WO1999042424A1 - Procede de preparation de composes cetoniques aromatiques - Google Patents

Procede de preparation de composes cetoniques aromatiques Download PDF

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WO1999042424A1
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aromatic
radicals
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Jean-Roger Desmurs
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Rhodia Chimie
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
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    • C07B37/00Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
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    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
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    • C07C45/68Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of aromatic ketone compounds.
  • the invention relates more particularly to the preparation of 1- [2'-methoxynapht-6'-yl] -but-2-en-3-one which is an intermediate product which can be used for the preparation of 1- [2'-methoxynapht- 6'-yl] -butan-3-one.
  • FR-A-2 407 907 is described in FR-A-2 407 907, as an anti-inflammatory and / or analgesic agent used for example for the treatment of rheumatism and arthritic affections.
  • 2-bromo-6-methoxynaphthalene or bromoneroline is a product which can be used as the raw material of choice in the synthesis of 2-formyl-6-methoxynaphthalene.
  • This radical bromination method is not very industrial and does not give satisfactory reaction yields.
  • 6-methoxynaphthalene from 2-bromo-6-methoxynaphthalene, by hydroformylation catalyzed by a catalyst comprising a salt of formic acid, a palladium compound and a cation exchange resin
  • the yield obtained is 63% but the reaction time is long (20 h) and there is formation of a by-product, 2-methoxynapht-6-oic acid which must be eliminated.
  • the object of the present invention is precisely to propose a method enabling these drawbacks to be overcome.
  • halogen atom is meant more particularly a chlorine, bromine or fluorine atom.
  • aromatic compound means the classic notion of aromaticity as defined in the literature, in particular by Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4 th edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 and following.
  • electro-donor group is understood to mean a group as defined by H.C. BROWN in the work of Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, chapter 9, pages 243 and 244 (1985).
  • - X represents a halogen atom
  • - n represents the number of electron donor groups and is at least equal to 1
  • - m represents the total number of halogen atoms and is at least equal to 2.
  • the invention applies in particular to aromatic compounds corresponding to formula (I) in which A is the residue of a cyclic compound, preferably having at least 4 atoms in the ring, preferably 5 or 6, optionally substituted , and representing at least one of the following cycles:. an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle,. an aromatic, monocyclic or polycyclic heterocycle comprising at least one of the heteroatoms O, N and S,
  • - a polycyclic, condensed, aromatic compound, such as, for example, naphthalene, - a polycyclic, non-condensed, carbocyclic, aromatic compound, such as, for example, ⁇ 'o-, p- or t ⁇ - phenoxybenzene,
  • - a polycyclic, non-condensed, carbocyclic, partially aromatic compound, such as, for example, o-, p- or m-cyclohexylbenzene, 4
  • a monocyclic, heterocyclic, aromatic compound such as, for example, pyridine, furan, thiophene,
  • - a polycyclic, condensed, aromatic, partially heterocyclic compound, such as, for example, quinoline or indole, - a polycyclic, non-condensed, aromatic, partially heterocyclic compound, such as, for example, phenylpyridines , naphthylpyridines,
  • a polycyclic, condensed, partially aromatic, partially heterocyclic compound such as, for example, tetrahydroquinoline
  • an aromatic compound of formula (I) is preferably used in which A represents a benzene or naphthalene ring.
  • the aromatic compound of formula (I) can carry one or more substituents.
  • the number of substituents present on the cycle depends on the carbon condensation of the cycle and on the presence or not of unsaturations on the cycle.
  • the aromatic nucleus carries at least one electron donor group, but the invention does not exclude other substituents. Examples of substituents are given below, but this list is not limiting.
  • the remainder A can optionally carry one or more electron-donor groups which are represented in formula (I), by the symbol R and whose preferred meanings are defined below:
  • R2 radicals represent a hydrogen atom, a linear or branched alkyl radical having 1 to 6 carbon atoms and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical,
  • radicals R and the 2 successive atoms of the aromatic ring can be linked together by an alkylene, alkenylene or alkenylidene radical having from 2 to 4 carbon atoms to form a saturated, unsaturated or aromatic heterocycle having 5 to 7 carbon atoms.
  • One or more carbon atoms can be replaced by another heteroatom, preferably oxygen.
  • the radicals R can represent a methylenedioxy or ethylenedioxy radical.
  • the compounds of formula (I) are chosen in which the radical (s) R represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms, a methoxy radical, a methylene radical dioxy or ethylene dioxy.
  • the present invention applies very particularly to monocyclic or polycyclic haloaromatic compounds with rings which can form between them an orthocondensed system corresponding to the formula fl '):
  • the two halogen atoms are in position 2.4 relative to an electron donor group in position 1.
  • - X represents a halogen atom, preferably bromine or chlorine
  • - R represents an electro-donor group
  • - n ' represents the number of electron-donor groups in the naphthalene system and is at least equal to 1,
  • - m represents the number of halogen atoms per cycle and is at least equal to 1.
  • n ' is equal to 1 or 2, preferably equal to 1.
  • m ′ is equal to 1 or 2, preferably equal to 1.
  • haloaromatic compounds preferably used in the process of the invention are 2,4-dibromogaiacol, 2,4-dibromoan isolate, 2,4-dibromomethylenedioxybenzene, 1,6-dibromo-2-methoxynaphthalene.
  • the haloaromatic compound reacting preferably corresponding to formula (I) or (D or (a)) is reacted with an ⁇ -ketoolefin which can be symbolized by the general formula (II):
  • R 0 represents a hydrogen atom, a benzyloxycarbonyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • R 0 can represent an alkyloxycarbonyl group, the alkyl part comprising from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 4.
  • the compound corresponding to formula (II) preferably used in the method of the invention is methylvinyl ketone or 3- [benzyloxycarbonyl] -but-3-en-2-one.
  • Intervened in the process of the invention is a catalyst which is preferably in the form of a complex.
  • a finely divided noble metal from group VIII of the periodic table of elements such as palladium, rhodium and iridium, or their salts. mineral or organic acids.
  • the preferred metal is palladium.
  • the other metals, although less active, may be of significant interest due to the high price of palladium.
  • Palladium derivatives are particularly suitable for the process of the invention.
  • palladium derivatives mention may be made of carboxylates such as in particular acetates, propionates, butyrates or benzoates of palladium (II), palladous chloride.
  • this complex is generally produced in situ between the palladium derivative and the phosphine present.
  • the said complex can also be prepared extemporaneously and introduced into the reaction medium. It is then possible to add or not an additional quantity of free phosphine.
  • Said coordinating agents are advantageously hydrocarbon derivatives of the elements of column V.
  • Said hydrocarbon derivatives of the elements of column V derive from the valence III state of nitrogen such as amines, phosphorus such as phosphines, arsenic such as arsines and antimony such as stibines. They are advantageously chosen from the hydrocarbon derivatives of the elements of column VB preferably of period greater than the 2nd, phosphorus such as phosphines.
  • aliphatic, cycloaliphatic or arylaliphatic phosphines or mixed, aliphatic and / or cycloaliphatic and / or arylaliphatic and / or aromatic phosphines are used.
  • phosphines are in particular those which correspond to the general formula (III):
  • cycloalkyl radical having 5 or 6 carbon atoms, substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,
  • radicals R3, R4 and R5 represent a phenyl radical or a phenyl radical substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms or alkoxy radicals having 1 to 4 carbon atoms.
  • phosphines there may be mentioned, without limitation: tricyclohexylphosphine, trimethylphosphine, triethylphosphine, tri- ⁇ - butylphosphine, triisobutylphosphine, tri-tetf-butylphosphine, triphenylphosphine, tribenzylphosphine, dicycloosphine, dicyclophine dimethylphenylphosphine, diethylphenylphosphine, di-tet - butylphenylphosphine.
  • bases which can be used mention should be made of tertiary amines and more particularly those corresponding to the general formula (IV)
  • radicals R ⁇ identical or different, represent hydrocarbon residues having from 1 to 20 carbon atoms, such as alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic radicals;
  • R 1 represent an alkyl radical having 1 to 10 carbon atoms and preferably 1 to 4 carbon atoms or a cyclopentyl or cyclohexyl radical or a pyridinyl radical;
  • amines R 0 together form and with the nitrogen atom a piperidine or pyrrolidine cycle.
  • amines include triethylamine, tri-n-propylamine, tri-tr-butylamine, methyldibutylamine, methyldicyclohexylamine, ethyldiisopropylamine, N, N-diethylcyclohexylamine, dimethylamino-4 pyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, Nt> butylpiperidine, 1,2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1,2-dimethylpyrrolidine.
  • the base can also be a strong mineral base or a relatively weak acid salt or a mixture of the above.
  • the amount of keto-olefin used, expressed by the ⁇ -keto-olefin / haloaromatic compound molar ratio advantageously varies between 1 and 3 and is preferably chosen between 1, 2 and 1, 5.
  • the amount of catalyst expressed in moles of metal atoms or in moles of metal derivative per mole of haloaromatic compound of formula (I) or (D or (a)) can vary within wide limits.
  • it can be between 10 "5 and 10 * 1 mole / mole and preferably between 10 " 4 and 10 ' 2 mole / mole.
  • the amount of free phosphine and / or in the form of a complex with the catalyst is such that the phosphine / noble metal molar ratio of the catalyst is at least equal to 1.
  • the phosphine / noble metal ratio can reach values as high as 10,000.
  • a phosphine / noble metal ratio of between 1 and 1,000 is generally very suitable. It is preferably chosen between 1 and 100.
  • the quantity used is specified in the case of a tertiary amine, but these values can be transposed by a person skilled in the art to any other base.
  • the amount of tertiary amine used must be sufficient to neutralize the hydracid released by the reaction.
  • the concentration of tertiary amine in the medium must be at least 2 moles per liter for the duration of the reaction. There is no critical upper limit on the quantity of tertiary amine, which can therefore be used in a large excess relative to the quantity theoretically necessary for the neutralization of the hydracid formed.
  • the quantity of amine engaged must be calculated so that at the end of the reaction, the concentration is at least equal to these values. It is also possible to add an additional amount of tertiary amine as the reaction proceeds, in order to compensate for the amount of amine consumed by the neutralization of the hydracid.
  • the reaction temperature is advantageously between 50 and
  • the reaction takes place under hydrogen pressure ranging from a pressure slightly higher than atmospheric pressure to a pressure of 10 several hundred bar.
  • the hydrogen pressure varies from 0.1 to 10 MPa (1 to 100 bar) and preferably from 1 to 5 MPa (10 to 50 bar).
  • Olefin / H2 mixtures having different molar ratios of the two gases can be used. Generally, the olefin / H2 molar ratio varies between 0.1 and 10.
  • the process according to the invention is carried out in the liquid phase.
  • An inert solvent can be used under the conditions of the reaction of the invention.
  • saturated aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons such as hexane or cyclohexane, or aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylenes; esters such as methyl benzoate, methyl terephthalate, methyl adipate, dibutyl phthalate; polyol esters or ethers such as tetraethylene glycol diacetate; cyclic ethers such as tetrahydrofuran or dioxane.
  • the concentration of the haloaromatic compound of formula (I) or d ') or (a) used in the solvent can vary within very wide limits, until saturation under the operating conditions. Generally, it is not economically advantageous to use less than 5% by weight of haloaromatic compound per volume of solvent.
  • the concentration by weight of haloaromatic compound per volume of solvent is between 5% and 50% and preferably between 10% and 40%.
  • the process according to the invention can be implemented by introducing into an inert autoclave the haloaromatic compound of formula (I) or d ') or (a), the tertiary amine, the catalyst, the phosphine, the ⁇ -ketoolefin of formula (II) and the solvent, then, after the usual purges, by feeding the autoclave with an adequate pressure of hydrogen; the contents of the autoclave are then brought under stirring to the appropriate temperature until absorption ceases.
  • the pressure in the autoclave can be kept constant for the duration of the reaction by virtue of a reserve of gaseous mixture, which supplies it at the selected pressure.
  • the autoclave is cooled and degassed.
  • the reaction mixture is recovered.
  • a simple washing of the organic phase with a dilute acid solution preferably an aqueous solution of dilute hydrochloric acid (for example from 5 to 20% by weight), makes it possible to remove the traces of amine.
  • the ketone obtained can be purified, in particular by recrystallization from an aliphatic hydrocarbon, preferably hexane or heptane.
  • the process can be carried out batchwise or continuously as indicated above by recycling the catalyst, the phosphine and the tertiary amine.
  • the latter can be obtained in a conventional manner, such as for example by catalytic hydrogenation carried out in the presence of a palladium catalyst.
  • the conversion rate and the yield obtained are defined.
  • the conversion rate (TT) corresponds to the ratio between the number of substrates transformed and the number of moles of substrate engaged.
  • the yield (RR) corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate used.
  • Example 1 In this example, 1- [2'-methoxynapht-6'-yl] -but-2-en-3-one is prepared from 1, 6-dibromo-2-methoxynaphthalene.
  • the reactor is purged three times with 10 bar of hydrogen and then pressurized to 25 bar at 25 ° C.
  • the temperature is adjusted to 150 ° C and the back pressure to 40 bar; the progress of the reaction is followed by consumption of the gaseous mixture. After four hours of stirring, consumption has stabilized.
  • the heating is stopped and the autoclave is cooled.
  • the mass obtained is 2.35 g after drying under reduced pressure in a heated desiccator (10 mm of mercury, 50 ° C).
  • the solid (crude reaction) is analyzed by high performance gradient liquid chromatography. The results obtained are as follows:
  • the temperature is adjusted to 150 ° C and the back pressure to 40 bar; the progress of the reaction is followed by consumption of the gaseous mixture.
  • the mass obtained is dried under reduced pressure in a heated desiccator (10 mm of mercury, 50 ° C).

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Abstract

La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés cétoniques aromatiques. L'invention concerne plus particulièrement la préparation de 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one qui est un produit intermédiaire utilisable pour la préparation de 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one. Le procédé de préparation d'un composé cétonique aromatique selon l'invention, à partir d'un composé aromatique porteur de deux atomes d'halogène et d'un groupe électro-donneur situé en position ortho de l'un des atomes d'halogène est caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir ledit composé avec une α-cétooléfine, en présence d'hydrogène et en présence d'une base et d'un catalyseur comprenant au moins un élément du groupe VIII de la classification périodique des éléments, ledit élément étant complexé avec au moins un agent de coordination ou ligand.

Description

1
PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES CETONIQUFR
AROMATIQUES,
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés cétoniques aromatiques.
L'invention concerne plus particulièrement la préparation de 1-[2'- méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one qui est un produit intermédiaire utilisable pour la préparation de 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one.
La 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one représentée par la formule suivante :
Figure imgf000003_0001
est décrite dans FR-A-2 407 907, comme un agent anti-inflammatoire et/ou analgésique utilisé par exemple pour le traitement des rhumatismes et des affections arthritiques.
Il existe de nombreuses voies d'accès à la 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-
3-one au départ de 2-formyl-6-méthoxynaphtalène et en particulier un certain nombre font intervenir un composé halogénoaromatique. Le 2-bromo-6-méthoxynaphtalène ou bromonéroline est un produit qui peut être utilisé comme matière première de choix dans la synthèse du 2-formyl-6- méthoxynaphtalène.
Ainsi, on a mentionné l'obtention d'un rendement de 80 % de 2-formyl-6- méthoxynaphtalène, par réaction de l'orthoformiate d'éthyle sur le magnésien de la bromonéroline [H. Lapin, Chimia. Abstr JJ 141 -3 (1964)].
Bien que le rendement soit assez bon, ce procédé souffre de plusieurs inconvénients. Il comporte plusieurs étapes, préparation du magnésien, formylation et hydrolyse ce qui complique sa mise en oeuvre et il est difficilement transposable à l'échelle industrielle. Une autre voie d'accès à l'aldéhyde selon EP-A-415524 consiste à faire réagir le N-bromosuccinimide avec le 2-méthyl-6-méthoxynaphtalène, en présence d'un initiateur radicalaire (aza/sσbutyronitrile) conduisant à une dibromation du groupe méthyle. L'intermédiaire dibromé est soumis à une hydrolyse ce qui permet d'obtenir de l'ordre de 12 % d'aldéhyde. 2
Cette méthode de bromation radicalaire n'est pas très industrielle et ne donne pas des rendements réactionnels satisfaisants.
Il est également décrit dans IL-A-93474, un procédé d'obtention de 2-formyl-
6-méthoxynaphtalène, à partir de 2-bromo-6-méthoxynaphtalène, par hydroformylation catalysée par un catalyseur comprenant un sel de l'acide formique, un composé du palladium et une résine échangeuse de cation
(Amberlyst® A26).
Le rendement obtenu est de 63 % mais la durée de la réaction est longue (20 h) et il y a formation d'un sous-produit, l'acide 2-méthoxynapht-6-oïque qu'il faut éliminer.
Les différents procédés décrits ne sont pas compatibles avec une exploitation industrielle.
Par ailleurs, toutes les méthodes connues transitant par le 2-formyl-6- méthoxynaphtalène demeurent longues et coûteuses. La présente invention a précisément pour but de proposer un procédé permettant d'obvier ces inconvénients.
Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention, un procédé de préparation d'un composé cétonique aromatique à partir d'un composé aromatique porteur de deux atomes d'halogène et d'un groupe électro-donneur situé en position ortho de l'un des atomes d'halogène caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir ledit composé avec une α-cétooléfine, en présence d'hydrogène et en présence d'une base et d'un catalyseur comprenant au moins un élément du groupe VIII de la classification périodique des éléments, ledit élément étant complexé avec au moins un agent de coordination ou ligand.
Conformément au procédé de l'invention, on a trouvé un procédé permettant de transformer un 1,6-dihalogéno-2-méthoxynaphtalène et plus particulièrement le 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène, en 1 -[2'-méthoxynapht-6'- yl]-but-2-én-3-one et en 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one.
Plus précisément, on part d'un substrat aromatique portant deux atomes d'halogène et d'un groupe électro-donneur situé en position ortho de l'un des atomes d'halogène. Il sera désigné par la suite, par composé halogénoaromatique. Par atome d'halogène, on entend plus particulièrement, un atome de chlore, de brome ou de fluor.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend "par composé aromatique", la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4eme édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes.
Dans le présent texte, on entend par "groupe électro-donneur", un groupe tel que défini par H.C. BROWN dans l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, chapitre 9, pages 243 et 244 (1985).
Le composé halogénoaromatique de départ peut être symbolisé par la formule générale (I) :
(R)n
Figure imgf000005_0001
(I) dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique portant au moins un groupe R électro-donneur,
- X représente un atome d'halogène, - n représente le nombre de groupes électro-donneurs et est au moins égal à 1 ,
- m représente le nombre total d'atomes d'halogène et est au moins égal à 2.
L'invention s'applique notamment aux composés aromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants : . un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, . un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S,
On précisera, sans pour autant limiter la portée de l'invention, que le reste A éventuellement substitué représente, le reste :
- d'un composé monocyclique, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, le benzène ou le toluène,
- d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, tel que par exemple, le naphtalène, - d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, \'o-, le p- ou le tπ-phénoxybenzène,
- d'un composé polycyclique, condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, la tétraline,
- d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, l'o-, le p- ou le m-cyclohexylbenzène, 4
- d'un composé monocyclique, hétérocyclique, aromatique, tel que par exemple, la pyridine, le furane, le thiophène,
- d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, la quinoléïne ou l'indole, - d'un composé polycyclique, non condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, les phénylpyridines, les naphtylpyridines,
- d'un composé polycyclique, condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, la tétrahydroquinoléïne,
- d'un composé polycylique, non condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, \'o-, m- et p- cyclohexylpyridine.
Dans le procédé de l'invention, on met en oeuvre préférentiellement un composé aromatique de formule (I) dans laquelle A représente un noyau benzénique ou naphtalénique. Le composé aromatique de formule (I) peut être porteur d'un ou plusieurs substituants.
Le nombre de substituants présents sur le cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle.
Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier.
Dans le présent texte, on entend par "plusieurs", généralement, moins de 4 substituants sur un noyau aromatique.
Le noyau aromatique porte au moins un groupe électro-donneur mais l'invention n'exclut pas d'autres substituants. Des exemples de substituants sont donnés ci-dessous mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif.
Le reste A peut être éventuellement porteur d'un ou plusieurs groupes électro-donneurs qui sont représentés dans la formule (I), par le symbole R et dont les significations préférées sont définies ci-après :
- les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone,
- le radical phényle,
- le groupe hydroxyle,
- les radicaux alkoxy R-j-O- dans lesquels R-| représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical phényle,
- les groupes -N-(R2)2 dans lesquels les radicaux R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle,
- les groupes -NH-CO-R2 dans lesquels le radical R2 a la signification donnée précédemment,
- l'atome de fluor.
Lorsque n est supérieur ou égal à 2, deux radicaux R et les 2 atomes successifs du cycle aromatique peuvent être liés entre eux par un radical alkylène, alcénylène ou alcénylidène ayant de 2 à 4 atomes de carbone pour former un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique ayant de 5 à 7 atomes de carbone. Un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être remplacés par un autre hétéroatome, de préférence l'oxygène. Ainsi, les radicaux R peuvent représenter un radical méthylènedioxy ou éthylènedioxy.
Encore plus préférentiellement, on choisit les composés de formule (I) dans laquelle le ou les radicaux R représentent un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical méthoxy, un radical méthylène dioxy ou éthylène dioxy.
La présente invention s'applique tout particulièrement aux composés halogénoaromatiques monocycliques ou polycycliques avec des cycles pouvant former entre eux un système orthocondensé répondant à la formule fl') :
Figure imgf000007_0001
P (r) dans ladite formule (D, les symboles R, X, identiques ou différents, ont la signification donnée précédemment ; p représente un nombre égal à 0 ou 1 ; m' et n', identiques ou différents, sont égaux à 0, 1 ou 2.
Lorsque le composé halogénoaromatique est monocyclique (p = 0), les deux atomes d'halogène sont en position 2,4 par rapport à un groupe électrodonneur en position 1.
Lorsque le composé halogénoaromatique est bicyclique (p = 1), les deux atomes d'halogène sont en position 1 ,6 et un groupe électro-donneur est en position 2.
Parmi les composés halogénoaromatiques polycycliques, l'invention s'applique tout particulièrement aux composés de formule (l'a) :
(R) 'n'
(X) m (X) m' (l'a) 6 dans laquelle :
- X représente un atome d'halogène, de préférence, brome ou chlore,
- R représente un groupe électro-donneur,
- n' représente le nombre de groupes électro-donneurs dans le système naphtalénique et est au moins égal à 1 ,
- m' représente le nombre d'atomes d'halogène par cycle et est au moins égal à 1.
Les composés préférés répondent à la formule (l'a) dans laquelle au moins l'un des noyaux benzéniques du système naphtalénique est porteur d'au moins un groupe électo-donneur. Ainsi, n' est égal à 1 ou 2, de préférence, égal à 1.
Les composés préférés répondent à la formule (l'a) dans laquelle m' est égal à 1 ou 2, de préférence égal à 1.
Les composés halogénoaromatiques mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention sont le 2,4-dibromogaïacol, le 2,4-dibromoan isole, le 2,4-dibromométhylènedioxybenzène, le 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le composé halogénoaromatique répondant préférentiellement à la formule (I) ou (D ou (l'a) avec une α-cétooléfine qui peut être symbolisée par la formule générale (II) :
O
Figure imgf000008_0001
Ro (II) dans laquelle :
- R0 représente un atome d'hydrogène, un groupe benzyloxycarbonyle ou un groupe alkyloxycarbonyle.
Dans la formule (II), R0 peut représenter un groupe alkyloxycarbonyle, la partie alkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4. Le composé répondant à la formule (II) mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention est la méthylvinylcétone ou la 3- [benzyloxycarbonyl]-but-3-én-2-one.
Intervient dans le procédé de l'invention un catalyseur qui est de préférence, sous la forme d'un complexe.
A titre de catalyseurs, on peut utiliser pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, un métal noble finement divisé, du groupe VIII de la classification périodique des éléments tel que le palladium, le rhodium et l'iridium, ou leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Le métal préféré est le palladium. Toutefois, les autres métaux, bien qu'étants moins actifs, peuvent présenter un intérêt significatif en raison du prix élevé du palladium.
Les dérivés du palladium conviennent tout particulièrement bien au procédé de l'invention.
Comme exemples spécifiques de dérivés du palladium, on peut citer les carboxylates tels que notamment les acétates, propionates, butyrates ou benzoates de palladium (II), le chlorure palladeux.
On peut également utiliser des complexes des sels minéraux ou organiques du palladium avec la phosphine.
Dans ce dernier cas, ce complexe est généralement réalisé in situ entre le dérivé du palladium et la phosphine présente. Mais on peut également préparer ledit complexe extemporanément et l'introduire dans le milieu réactionnel. On peut alors rajouter ou non une quantité supplémentaire de phosphine libre. Lesdits agents de coordination sont avantageusement des dérivés hydrocarbonés des éléments de la colonne V.
Lesdits dérivés hydrocarbonés des éléments de la colonne V dérivent de l'état de valence III de l'azote telles les aminés, du phosphore telles les phosphines, de l'arsenic telles les arsines et de l'antimoine telles les stibines. Ils sont avantageusement choisis parmi les dérivés hydrocarbonés des éléments de la colonne VB de préférence de période supérieure à la 2e, du phosphore tels que les phosphines.
On fait appel avantageusement à des phosphines aliphatiques, cycloaliphatiques ou arylaliphatiques ou à des phosphines mixtes, aliphatiques et/ou cycloaliphatiques et/ou arylaliphatiques et/ou aromatiques.
Ces phosphines sont notamment celles qui répondent à la formule générale (III) :
R4
I Rj- P— R5 (III) dans laquelle les symboles R3, R4 et R5, identiques ou différents, représentent :
- un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone,
- un radical cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone,
- un radical cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 ou 4 atomes de carbone,
- un radical phénylalkyle dont la partie aliphatique comporte de 1 à 6 atomes de carbone, 8
- un ou deux des radicaux R3, R4 et R5, représentent un radical phényle ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone. A titres d'exemples de telles phosphines, on peut citer non limitativement : la tricyclohexylphosphine, la triméthylphosphine, la triéthylphosphine, la tri-π- butylphosphine, la triisobutylphosphine, la tri-tetf-butylphosphine, la triphénylphosphine, la tribenzylphosphine, la dicyclohexylphénylphosphine, la diméthylphényl-phosphine, la diéthylphénylphosphine, la di-tet - butylphénylphosphine. Parmi les bases utilisables, il convient de citer les aminés tertiaires et plus particulièrement celles répondant à la formule générale (IV)
N - (R6)3 (IV) dans laquelle :
- les radicaux R^, identiques ou différents, représentent des restes hydrocarbonés ayant de 1 à 20 atomes de carbone, tels que des radicaux alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique ;
- 2 radicaux R0 forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 4 à 6 atomes.
Plus particulièrement : - les symboles R^ représentent un radical alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone et de préférence 1 à 4 atomes de carbone ou un radical cyclopentyle ou cyclohexyle ou un radical pyridinyle ;
- 2 radicaux R0 forment ensemble et avec l'atome d'azote un cycle pipéridine ou pyrrolidine. A titre d'exemples de telles aminés, on peut citer la triéthylamine, la tri-n- propylamine, la tri-tr-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-t> butylpipéridine, la 1 ,2-diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2- diméthylpyrrolidine.
Toutefois, la base peut être également une base minérale forte ou un sel d'acide relativement faible ou un mélange des précédents.
C'est ainsi que les carbonates, les bicarbonates, les phosphates et les hydrogénophosphates, surtout ces derniers donnent de bons résultats. L'ion HP04 " est particulièrement favorable. On peut également citer comme anions donnant de bons résultats les anions sulfates, les anions acétates, les anions trifluoroacétates. Pour ce qui est des différents réactifs et substrats, ils sont mis en oeuvre dans les quantités précisées ci-après.
La quantité d' -cétooléfine mise en oeuvre exprimée par le rapport molaire α-cétooléfine/composé halogénoaromatique varie avantageusement entre 1 et 3 et est choisi préférentiellement entre 1 ,2 et 1 ,5.
La quantité de catalyseur exprimée en moles d'atomes de métal ou en moles de dérivé métallique par mole de composé halogénoaromatique de formule (I) ou (D ou (l'a) peut varier dans de larges limites.
Ainsi, elle peut être comprise entre 10"5 et 10*1 mole/mole et de préférence entre 10"4 et 10'2 mole/mole.
La quantité de phosphine libre et/ou sous forme de complexe avec le catalyseur, est telle que le rapport molaire phosphine/métal noble du catalyseur soit au moins égal à 1.
Le rapport phosphine/métal noble peut atteindre des valeurs aussi élevées que 10.000.
Un rapport phosphine/métal noble compris entre 1 et 1.000 est en général très convenable. Il est de préférence, choisi entre 1 et 100.
En ce qui concerne la base, on précise la quantité mise en oeuvre dans le cas d'une aminé tertiaire mais ces valeurs peuvent être transposées par l'Homme du Métier à toute autre base.
La quantité d'aminé tertiaire utilisée doit être suffisante pour neutraliser l'hydracide libéré par la réaction.
En outre, la concentration en aminé tertiaire dans le milieu doit être au moins de 2 moles par litre pendant la durée de la réaction. II n'y a pas de limite supérieure critique à la quantité d'aminé tertiaire, qui peut donc être utilisée en large excès par rapport à la quantité théoriquement nécessaire à la neutralisation de l'hydracide formé.
Pour maintenir la concentration en aminé tertiaire, au moins égale aux valeurs limites indiquées précédemment, pendant toute la durée de la réaction, la quantité d'aminé engagée doit être calculée de telle façon qu'en fin de réaction, la concentration soit au moins égale à ces valeurs. On peut également ajouter une quantité d'aminé tertiaire supplémentaire au fur et à mesure du déroulement de la réaction, afin de compenser la quantité d'aminé consommée par la neutralisation de l'hydracide. La température réactionnelle est avantageusement comprise entre 50 et
250°C, et de préférence entre 100 et 200°C.
La réaction se déroule sous pression d'hydrogène allant d'une pression légèrement supérieure à la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 10 plusieurs centaines de bar. Avantageusement, la pression d'hydrogène varie de 0,1 à 10 MPa (1 à 100 bar) et de préférence de 1 à 5 MPa (10 à 50 bar).
On peut utiliser des mélanges oléfine/H2 présentant différents rapports molaires des deux gaz. Généralement, le rapport molaire oléfine/H2 varie entre 0,1 et 10.
Le procédé selon l'invention est conduit en phase liquide. On peut faire appel à un solvant inerte dans les conditions de la réaction de l'invention. Ainsi, on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques saturés tels que l'hexane ou le cyclohexane, ou aromatiques tels que le benzène, le toluène, les xylènes ; des esters tels que le benzoate de méthyle, le téréphtalate de méthyle, l'adipate de méthyle, le phtalate de dibutyle ; des esters ou éthers de polyols tels que le diacétate de tétraéthylèneglycol ; des éthers cycliques tels que le tétrahydrofurane ou de dioxane.
La concentration du composé halogénoaromatique de formule (I) ou d') ou (l'a) mis en oeuvre dans le solvant peut varier dans de très larges limites, jusqu'à la saturation dans les conditions opératoires. Généralement, il n'est pas économiquement intéressant d'utiliser moins de 5 % en poids de composé halogénoaromatique par volume de solvant.
De manière générale, la concentration en poids de composé halogénoaromatique par volume de solvant est comprise entre 5 % et 50 % et de préférence entre 10 % et 40 %.
En pratique, on peut mettre en oeuvre le procédé selon l'invention en introduisant dans un autoclave inerte le composé halogénoaromatique de formule (I) ou d') ou (l'a), l'aminé tertiaire, le catalyseur, la phosphine, l'α- cétooléfine de formule (II) et le solvant, puis, après les purges habituelles, en alimentant l'autoclave avec une pression adéquate d'hydrogène ; le contenu de l'autoclave est ensuite porté sous agitation à la température convenable jusqu'à ce que l'absorption cesse. La pression dans l'autoclave peut être maintenue constante pendant la durée de la réaction grâce à une réserve de mélange gazeux, qui l'alimente à la pression choisie.
En fin de réaction, l'autoclave est refroidi et dégazé. Le mélange réactionnel est récupéré.
Un simple lavage de la phase organique par une solution acide diluée, de préférence, une solution aqueuse d'acide chlorhydrique diluée (par exemple de 5 à 20 % en poids), permet d'éliminer les traces d'aminé.
La cétone obtenue peut être purifiée, notamment par recristallisation dans un hydrocarbure aliphatique, de préférence, l'hexane ou l'heptane. 11
Le procédé peut être mis en oeuvre en discontinu ou en continu comme indiqué précédemment en recyclant le catalyseur, la phosphine et l'aminé tertiaire.
Conformément au procédé de l'invention, on obtient essentiellement la 1-[2'- méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one qui est un produit intermédiaire utilisable pour la préparation de 1 -[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one.
Cette dernière peut être obtenue d'une manière classique, telle que par exemple par hydrogénation catalytique effectuée en présence d'un catalyseur au palladium. On peut se référer pour plus de détails notamment à EP-A-0003643.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans les exemples, on définit le taux de conversion et le rendement obtenu. Le taux de conversion (TT) correspond au rapport entre le nombre de substrat transformées et le nombre de moles de substrat engagées.
Le rendement (RR) correspond au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat engagées.
Exemple 1 Dans cet exemple, on prépare la 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one à partir du 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène.
Dans un autoclave en HB de 125 ml, on introduit successivement :
- le 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène (3,16 g - 10 mmol),
- la triphénylphosphine (655,0 mg - 2,5 mmol), - la méthylvinylcétone (1 ,05 g - 15 mmol),
- le diacétate de palladium (112,0 mg - 0,5 mmol),
- le toluène anhydre (20 ml)
- puis la triéthylamine (2,02 g - 20 mmol) préalablement distillée et dégazée.
Le réacteur est purgé à trois reprises, par 10 bar d'hydrogène puis pressurisé à 25 bar à 25°C.
La température est ajustée à 150°C et la contre-pression à 40 bar ; l'avancement de la réaction est suivi par consommation du mélange gazeux. Après quatre heures d'agitation, la consommation est stabilisée. On arrête le chauffage et on refroidit l'autoclave. Le mélange réactionnel est filtré sur fritte (porosité = 4), le bromhydrate de triéthylamine (3,62 g) est lavé à deux reprises par 15 ml de toluène, séché sous pression réduite (15 mm de mercure) permettant d'obtenir 3,23 g d'un solide blanc gris. 12
Le filtrat concentré à l'évaporateur rotatif, conduit à un liquide jaune qui se solidifie lentement à température ambiante.
La masse obtenue est 2,35 g après séchage sous pression réduite dans un dessiccateur chauffant (10 mm de mercure, 50°C). Le solide (brut réactionnel) est analysé par chromatographie liquide haute performance à gradient. Les résultats obtenus sont les suivants :
- π1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène = 100 %
- rendements dosés :
RR2-méthoxynaphtalène = 3ι8 % RRi -[2'-méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one = 55 %
Exemple 2
Dans un autoclave en HB2 de 125 ml, on introduit successivement :
- le 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène (3,16 g - 10 mmol), - la triphénylphosphine (131 mg - 0,5 mmol),
- la méthylvinylcétone (1 ,05 g - 15 mmol),
- le diacétate de palladium (24 mg - 0,1 mmol),
- le toluène anhydre (20 ml)
- puis la triéthylamine (2,22 g - 22 mmol) préalablement distillée et dégazée. Le réacteur est purgé à trois reprises, par 10 bar d'hydrogène puis pressurisé à 25 bar à 25°C.
La température est ajustée à 150°C et la contre-pression à 40 bar ; l'avancement de la réaction est suivi par consommation du mélange gazeux.
Après quatre heures d'agitation, la consommation est stabilisée. On arrête le chauffage et on refroidit l'autoclave.
Le mélange réactionnel est filtré sur fritte (porosité = 4), le bromhydrate de triéthylamine (3,65 g) est lavé à deux reprises par 15 ml de toluène, séché sous pression réduite (15 mm de mercure) permettant d'obtenir 3,51 g d'un solide blanc gris.
Le filtrat concentré à l'évaporateur rotatif, laisse un liquide jaune qui se solidifie lentement à température ambiante.
La masse obtenue est séchée sous pression réduite dans un dessiccateur chauffant (10 mm de mercure, 50°C).
Le solide (brut réactionnel) est analysé par chromatographie liquide haute performance à gradient. Les résultats obtenus sont les suivants : " π1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène = 100 %
- rendements dosés :
RR1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one = 58 % RR1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one = 5 %

Claims

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REVENDICATIONS
1 - Procédé de préparation d'un composé cétonique aromatique à partir d'un composé aromatique porteur de deux atomes d'halogène et d'un groupe électrodonneur situé en position ortho de l'un des atomes d'halogène caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir ledit composé avec une α-cétooléfine, en présence d'hydrogène et en présence d'une base et d'un catalyseur comprenant au moins un élément du groupe VIII de la classification périodique des éléments, ledit élément étant complexé avec au moins un agent de coordination ou ligand.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) :
(X) m (R)r
Figure imgf000015_0001
(I) dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique portant au moins un groupe R électro-donneur,
- X représente un atome d'halogène, - n représente le nombre de groupes électro-donneurs et est au moins égal à 1 ,
- m représente le nombre total d'atomes d'halogène et est au moins égal à 2.
3 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué.
4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) dans laquelle A éventuellement substitué représente, le reste :
- d'un composé monocyclique, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, le benzène ou le toluène,
- d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, tel que par exemple, le naphtalène, - d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, l'o-, le p- ou le -phénoxybenzène, 14
- d'un composé polycyclique, condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, la tétraline,
- d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, \'o-, le p- ou le m-cyclohexylbenzène, - d'un composé monocyclique, hétérocyclique, aromatique, tel que par exemple, la pyridine, le furane, le thiophène,
- d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, la quinoléïne ou l'indole,
- d'un composé polycyclique, non condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, les phénylpyridines, les naphtyipyridines,
- d'un composé polycyclique, condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, la tétrahydroquinoléïne,
- d'un composé polycylique, non condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, \'o-, m- et p- cyclohexylpyridine.
5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) dans laquelle A éventuellement substitué représente un noyau benzénique ou naphtalénique.
6 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) dans laquelle le reste A est porteur d'un ou plusieurs groupes électro-donneurs tels que :
- les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone,
- le radical phényle,
- le groupe hydroxyle,
- les radicaux alkoxy R-j-O- dans lesquels R-| représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical phényle,
- les groupes -N-(R2)2 dans lesquels les radicaux R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, - les groupes -NH-CO-R2 dans lesquels le radical R2 a la signification donnée précédemment,
- l'atome de fluor. 15
7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) dans laquelle, lorsque n est supérieur ou égal à 2, deux radicaux R et les 2 atomes successifs du cycle aromatique peuvent être liés entre eux par un radical alkylène, alcénylène ou alcénylidène ayant de 2 à 4 atomes de carbone pour former un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique ayant de 5 à 7 atomes de carbone : un ou plusieurs atomes de carbone pouvant être remplacés par un autre hétéroatome, de préférence l'oxygène.
8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale (I) dans laquelle, le ou les radicaux R représentent un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical méthoxy, un radical méthylène dioxy ou éthylène dioxy.
9 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique répond à la formule générale d') :
Figure imgf000017_0001
d') dans ladite formule d'), les symboles R, X, identiques ou différents, ont la signification donnée précédemment ; p représente un nombre égal à 0 ou 1 ; m' et n', identiques ou différents, sont égaux à 0, 1 ou 2.
10 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé halogénoaromatique est le 1 ,6-dibromo-2-méthoxynaphtalène.
11 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'α-cétooléfine répond à la formule générale (II) :
O
Figure imgf000017_0002
Ro (II) dans laquelle :
- R0 représente un atome d'hydrogène, un groupe benzyloxycarbonyle ou un groupe alkyloxycarbonyle. 16
12 - Procédé selon la revendication 11 caractérisé par le fait que l'α-cétooléfine répond à la formule générale (II) est la méthylvinylcétone ou la 3- [benzyloxycarbonyl]-but-3-én-2-one.
13 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le catalyseur utilisé est un métal noble finement divisé, du groupe VIII de la classification périodique des éléments tel que le palladium, le rhodium et l'iridium, ou leurs sels d'acides minéraux ou organiques.
14 - Procédé selon la revendication 13 caractérisé par le fait que le catalyseur utilisé est choisi parmi les dérivés du palladium tels que les carboxylates, notamment les acétates, propionates, butyrates ou benzoates de palladium (II) et le chlorure palladeux.
15 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé par le fait que la quantité d'α-cêtooléfine mise en oeuvre exprimée par le rapport molaire α- cétooléfine/composé halogénoaromatique varie avantageusement entre 1 et 3 et est choisi préférentiellement entre 1 ,2 et 1 ,5.
16 - Procédé selon l'une des revendications 13 et 14 caractérisé par le fait que la quantité de catalyseur exprimée en moles d'atomes de métal ou en moles de dérivé métallique par mole de composé halogénoaromatique de formule (I) ou (D ou (l'a) est comprise entre 10"5 et 10~1 mole/mole et de préférence entre 10"4 et 10"2 mole/mole.
17 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le ligand est une phosphine aliphatique, cycloaliphatique ou arylaliphatique ou une phosphine mixte, aliphatique et/ou cycloaliphatique et/ou arylaliphatique et/ou aromatique.
18 - Procédé selon la revendication 17 caractérisé par le fait que la phosphine utilisée répond à la formule générale (III) :
R4
I
R3- P— R5 (III) dans laquelle les symboles R3, R4 et R5, identiques ou différents, représentent :
- un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone,
- un radical cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, 17
- un radical cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 ou 4 atomes de carbone,
- un radical phénylalkyle dont la partie aliphatique comporte de 1 à 6 atomes de carbone,
- un ou deux des radicaux R3, R4 et R5, représentent un radical phényle ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
19 - Procédé selon l'une des revendications 17 et 18 caractérisé par le fait que la phosphine utilisée est choisie parmi la tricyclohexylphosphine, la triméthylphosphine, la triéthylphosphine, la tri-n-butylphosphine, la triisobutylphosphine, la tri-tet -butylphosphine, la triphénylphosphine, la tribenzylphosphine, la dicyclohexylphénylphosphine, la diméthylphénylphosphine, la diéthylphénylphosphine, la di-tet - butylphénylphosphine.
20 - Procédé selon l'une des revendications 17 à 19 caractérisé par le fait que la quantité de phosphine libre et/ou sous forme de complexe avec le catalyseur, est telle que le rapport molaire phosphine/métal noble du catalyseur soit compris entre 1 et 10 000 et, de préférence, compris entre 1 et 1 000 et encore plus préférentiellement entre 1 et 100.
21 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que la base utilisée est une aminé tertiaire.
22 - Procédé selon la revendication 21 caractérisé par le fait que l'aminé tertiaire utilisée est une aminé de formule générale (IV) :
N - (R6)3 (IV) dans laquelle :
- les radicaux R^, identiques ou différents, représentent des restes hydrocarbonés ayant de 1 à 20 atomes de carbone, tels que des radicaux alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique ;
- 2 radicaux R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 4 à 6 atomes.
23 - Procédé selon la revendication 22 caractérisé par le fait que l'aminé tertiaire utilisée est une aminé de formule générale (IV) dans laquelle : 18
- les radicaux R6 représentent un radical alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone et de préférence 1 à 4 atomes de carbone ou un radical cyclopentyle ou cyclohexyle ou un radical pyridinyle ;
- 2 radicaux R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote un cycle pipéridine ou pyrrolidine.
24 - Procédé selon l'une des revendications 22 et 23 caractérisé par le fait que l'aminé tertiaire utilisée est la triéthylamine, la tri-t7-propylamine, la tri-n- butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la 1 ,2-diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1 ,2-diméthylpyrrolidine.
25 - Procédé selon l'une des revendications 22 à 24 caractérisé par le fait que la quantité d'aminé tertiaire est suffisante pour neutraliser l'hydracide libéré par la réaction, de préférence, au moins de 2 moles par litre pendant la durée de la réaction.
26 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 25 caractérisé par le fait que la température réactionnelle est comprise entre 50 et 250°C, et de préférence entre
100 et 200°C.
27 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 26 caractérisé par le fait que la pression d'hydrogène varie de 0,1 à 10 MPa (1 à 100 bar) et de préférence de 1 à 5 MPa (10 à 50 bar).
28 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 27 caractérisé par le fait qu'il est conduit dans un solvant inerte dans les conditions de la réaction d'hydrocarbonylation choisi parmi des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques saturés tels que l'hexane ou le cyclohexane, ou aromatiques tels que le benzène, le toluène, les xylènes ; des esters tels que le benzoate de méthyle, le téréphtalate de méthyle, l'adipate de méthyle, le phtalate de dibutyle ; des esters ou éthers de polyols tels que le diacétate de tétraéthylèneglycol ; des éthers cycliques tels que le tétrahydrofurane ou de dioxane.
29 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 28 caractérisé par le fait que la concentration du composé halogénoaromatique mis en oeuvre exprimé en poids 19 dudit composé par volume de solvant, est comprise entre 5 % et 50 %, de préférence, entre 10 % et 40 %.
30 - Utilisation de la 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-but-2-én-3-one obtenue selon le procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 29 comme intermédiaire de fabrication de la 1-[2'-méthoxynapht-6'-yl]-butan-3-one.
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