WO1997018895A2 - Einwegauftragsvorrichtung sowie kit - Google Patents

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WO1997018895A2
WO1997018895A2 PCT/DE1996/002182 DE9602182W WO9718895A2 WO 1997018895 A2 WO1997018895 A2 WO 1997018895A2 DE 9602182 W DE9602182 W DE 9602182W WO 9718895 A2 WO9718895 A2 WO 9718895A2
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WO
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application device
disposable application
liquids
reaction
disposable
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Ursula Erhardt
Christoph Erhardt
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Abion Beteiligungs- Und Verwaltungsgesellschaft Mbh
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection

Definitions

  • the present invention relates to a disposable application device for at least two different liquids to be applied one after the other by means of gravitation according to claim 1 and a kit with at least one disposable application device according to claim 25.
  • an application device for the fully automatic implementation of high-pressure liquid chromatography (HPLC) for a large number of samples consists of a stainless steel cannula arranged on a pivotable arm, which is coupled to a suction pump, a sample vessel being positioned below the swivel arm by means of a porting device is positioned, the sealed vessel is then picked up by the sampling cannula and then applied to the HPLC column.
  • HPLC high-pressure liquid chromatography
  • the needle is often blocked by rubber parts of the stopper, so that the sampling volume can be subject to considerable fluctuations.
  • the needle must be replaced routinely after a certain number of samples.
  • a particular disadvantage of such application systems lies in the fact that the sample is first placed in a suitable sample vessel - if appropriate under an inert atmosphere - and then the vessel is added must be sealed with a suitable machine, which requires considerable expenditure of personnel and time.
  • Such application devices are also used in the clinical-chemical routine laboratory, for example to process patient sera in a suitable autoanalyzer.
  • the sample is then mixed within the autoanalyzer with the reagents required for a specific test and, depending on the application, is then detected quantitatively, spectrophotometrically, fluorescence-analytically or via other detection systems.
  • the reagents to be processed were only added to the respective sample within the autoanalyzer by means of complex pump control systems and a large number of storage containers, or else packaged as ready-to-use reagent mixtures, in order then to obtain the desired reaction for recording a specific analytical Pa ⁇ rameters to enable.
  • reaction columns in particular single-use reaction vessels for solid-phase immunoanalysis or other affinity measurements with corresponding reaction columns or single-use reaction vessels according to German patent specifications DE-PS-42 08 732, DE-PS-41 26 436 and German published application DE-A-195 00 862 are to be used for an analytical method
  • the application devices described above in the prior art have also been used for fully automatic implementation.
  • the same sample carryover problems naturally occurred on the one hand, and on the other hand the reagents had to be added via the same application system by means of additional pumps and hoses from individual storage containers.
  • the disposable application device has at least two liquid-filled storage containers and at least one shut-off device per storage container, at least one triggering unit for triggering the application and at least one dispensing unit.
  • the advantage of the disposable application device according to the invention is based on the one hand that essentially all the reagents required for a specific reaction are already integrated in the disposable application device and thus liquids which are to be applied, for example, to a column, in particular a micro column, are placed thereon can be applied practically without carry-over of samples and / or reagents by actuating the triggering unit (s) of the device according to the invention.
  • each storage container has at least one shut-off device and the release unit triggers the shut-off device in several or all of the storage containers more or less simultaneously
  • the liquid lying further down in the gravitational direction is first applied to the analytical device via the dispensing unit, which in the case of a connection therewith the liquid located therein is followed by the liquid located above it, which is followed accordingly by the liquids from storage containers lying further above and in connection therewith.
  • an aeration system is generally provided, for example a stopper to be opened on the storage container located at the top in the gravitational direction and / or on the lowest outlet collecting vessel.
  • a particular advantage of the disposable application device according to the invention lies in the fact that the liquids essentially do not mix with one another, so that the liquids leave the feed unit essentially unmixed.
  • the disposable application device is suitable for many analytical or micro-preparative devices to which components have to be applied in a certain order with or without pre-reaction or premixing in the disposable application device.
  • it is particularly suitable for single-use reaction vessels for solid phase immunoanalysis according to German patents DE-PS-41 26 436 dated August 9, 1 991 and DE-PS-42 08 732 dated March 8, 1992, both with the title "Disposable reaction vessel for Solid phase immunoanalysis and method for measuring components which can be determined via immune reactions by the same applicant and for reaction columns for simultaneous multiple measurement according to German Offenlegungsschrift DE-A-1 95 00 862 of 1 January 3, 1 995 with the title "Reaction Columns for Simultaneous Multiple Measurement” and methods for determining compounds "by the same applicant.
  • shut-off device which is essentially a cylindrical body that has different diameters in different areas, preferably with cylindrical-conical or cylindrical, conically thickening thickenings, is particularly easy to produce and by simply extending alternately thin and thick areas can easily be adjusted to the number of storage containers to be closed with it.
  • the shut-off device functions essentially such that the thicker, for example conical or cylindrical part closes the outlet opening of the corresponding storage container in the manner of a stopper before use, so that each liquid is kept separate from the other liquids in its own storage container.
  • the thickening at the outlet opening is additionally sealed for better tightness.
  • the outlet openings are closed by foils welded to the shut-off device.
  • shut-off device is now triggered by a single or multiple actuation of the release unit, ie possibly always to the next snap-in device, or by simultaneous and / or successive actuation of the release units, thicker areas of the cylindrical body are released from the respective outlet openings of the storage containers pushed out, so that the respective thinner areas of the shut-off device are now in the outlet openings of the respective storage containers, the sealing possibly being broken, whereby its contents - essentially slowly by adhesion along the shut-off device - are emptied , whereby a lower liquid in the gravitational direction is dispensed via the dispensing unit of the disposable application device to the desired, preferably analytical, reaction device, and preferably several other liquids from other reservoirs virtually simultaneously age essentially run without mixing, so that a defined dispensing sequence is achieved even in the case of different liquids that are released together, in the order of their storage containers in the gravitational direction from bottom to top or, in the case of connected horizontally arranged storage containers, according to further flow control details as
  • a release unit is preferably used, which is a device responsive to mechanical pressure. This has the advantage of being easy and also inexpensive to produce, since complex electronic and / or electro-mechanical control devices can be dispensed with.
  • the disposable application device can be triggered both manually and automatically.
  • the measures of claim 5 have the advantage that when using lyophilized substances which are kept separate from their solvent until the time when the disposable application device is actually used, the storage and stability times of the disposable application device, in particular in the case of sensitive ones Substances, extend significantly.
  • the storage containers according to claim 6 e.g. Arranging one above the other leads to a particularly simple arrangement of the disposable application device according to the invention. Arrangements at least partially next to one another are particularly advantageous if some of the liquids are to be released at a different time than the others, since it is easily possible to arrange several triggering devices for liquids one above the other next to one another.
  • the measure according to claim 8 to close off the storage container at least on one side by means of a film, in particular a heat-sealing film, or to provide filling openings which can be closed accordingly on the side, has the advantage that the storage containers of the disposable application device are initially prefabricated with shut-off devices in the closed position and the individual storage containers can then be filled in a horizontal position without the risk of production-related mixing.
  • the storage containers of the disposable application device are then closed with a film, which on the one hand brings about a secure closure of the storage containers to the outside and on the other hand results in a reduced weight of the disposable application device, which is favorable for mechanical manipulation within the machine.
  • Two of the mechanical possibilities for preventing the mixing according to claim 10, ie at least two separate triggering devices or multiple triggering of at least one triggering device, are simple and manageable. However, they complicate both the manufacture and the geometrical arrangement, as well as the use (at least two interventions in the application process).
  • the introduction of flow-inhibiting or promoting elements such as grooves, constrictions, protrusions or similar elements or the introduction of flow-promoting hydrophilic or hydrophilicizing liquids are directly usable and simple methods, which, however, are difficult to optimize for each individual test.
  • the sizes and viscosities of the liquids are easy to optimize in series for each device due to inert additives which do not disturb the reaction, for which purpose glycerin is used in the example described, which clearly shows both the density and the viscosity of dilute aqueous solutions elevated.
  • the lower liquid in each case is preferably chosen to be denser than the upper liquid, so that the subsequent liquid initially lies on the outflowing one.
  • the viscosity can be used in both directions. If the lower liquid is more viscous, the next one is less able to penetrate. If it is less viscous, the following liquid runs slower than the one flowing ahead.
  • the viscosity can also be used to control the sequence of liquids arranged side by side or quasi side by side and released almost simultaneously.
  • Interfaces resulting from a suitable arrangement at which there is practically no mixing of the liquids involved, or mixing to a certain extent at interfaces with buffer and or washing solutions flowing between the reaction solutions, are advantageous, so that they are highly uniform and reproducible of the dispensing process from the one-way application device is thereby achieved.
  • Density differences in successive liquids of 5% - 30%, viscosity differences of 50% - 300% are particularly preferred.
  • the mixing rates of the individual liquids are adjustable according to claim 1 2.
  • the degree of mixing can preferably be adjusted by mechanical flow elements, such as grooves, constrictions, projections or the like.
  • the maximum mixing of the individual liquids at the interface is a maximum of about 20%.
  • a particular advantage of the disposable application device according to the invention lies in an embodiment according to claim 1 5, in which the dispensing unit of the disposable application device is simultaneously designed as a sampler.
  • a capillary in particular a glass capillary, preferably with a defined volume, is used for quantitative sampling.
  • the blood sample can then, in addition to the associated reagents, be applied, for example, to a disposable reaction vessel for solid phase immunoanalysis according to German patents DE-PS-41 26 436 and DE-PS-42 08 732 or a reaction column according to German patent application DE-A-1 95 00 862 to measure certain blood parameters or components in it.
  • a reaction unit can be arranged on the disposable application device according to the invention, preferably after sampling that the dispensing unit dispenses liquid and / or sample into or onto the reaction unit.
  • the measure that the reaction unit has a liquid level according to claim 1 has the advantage that when the reaction unit is opened and any ventilation or aeration devices which may be arranged on the disposable application device and / or the reaction unit and / or the waste collection container, both the reaction unit and the disposable application device are put into operation immediately when a triggering unit is actuated, without disruptive air bubbles blocking the entire system.
  • a particularly preferred reaction unit is one which operates in the manner of a column chromatography, in particular affinity chromatography in a flow, and which achieves both quantitative and semi-quantitative with graded ranges for concentration ranges or comparison fields with setpoints as well as qualitative results can be.
  • reaction unit for micro-preparative procedures is also conceivable as a reaction unit.
  • the delivery unit that is to say preferably a capillary
  • the delivery unit is inserted into the liquid of the reaction unit. dips, as a result of which the sample immediately enters the liquid from the capillary, since the capillary forces are eliminated, and sinks to the bottom of the liquid at a significantly higher density.
  • the sample can be dissolved and, in the case of a defined quantity of liquid, diluted in a defined manner.
  • a defined amount of liquid in the reaction unit above the actual reaction zone also allows a specific dilution of reagent liquids before the reaction.
  • At least one storage container or a sieve and / or trough-shaped device placed at a suitable point in the liquid stream can contain an insert which is suitable for a specific reaction and which is preferably lyophilized.
  • an insert which is suitable for a specific reaction and which is preferably lyophilized.
  • This has the further advantage that the material on the insert has a longer shelf life.
  • Another advantage is that, in particular if the insert is interchangeable according to claim 21, the end user can build a customer-oriented analytical system with the disposable application device according to the invention.
  • the measures of claim 22 have the advantage that a customer-oriented test insert is suitable for a large number of test possibilities if the insert contains proteins, in particular antigens, antibodies, enzymes, glycoproteins, streptavidin or the like, or marker molecules or particles, or Molecules or particles associated with a protein, in particular markers.
  • Using a hydrophilic or hydrophilizing insert according to claim 23 has the advantage that the flow properties of the entire disposable application device can be improved.
  • the advantage of the preferred design Form according to claim 24 is based on the fact that the effect of gravitation is supplemented or replaced by the action of a pressure medium, in particular compressed air or inert gas or a suction force, in order to quickly empty the sample and the liquids in the storage containers without major conversions Series machines would have to be made.
  • a pressure medium in particular compressed air or inert gas or a suction force
  • the present invention also relates to a kit according to claim 25 with at least one disposable application device and a set of inserts and / or reaction and marker liquids for one or more tests to be carried out simultaneously or in succession, possibly also by replacing the application or reaction unit using the same counterpart .
  • the particular advantage is achieved here that the doctor or laboratory doctor with such a combined test and order kit can be provided with a large number of examination options depending on his needs.
  • kit particularly preferably contains at least one disposable application device according to the invention and, as a reaction unit, at least one reaction column for simultaneous multiple measurement in accordance with German Offenlegungsschrift DE-A-1 95 00 862 and / or at least one disposable reaction vessel for solid-phase immunoanalysis in accordance with the German patent specifications DE- PS-41 26 436 and DE-PS-42 08 732.
  • a defined pre-assignment of a comparison field or a liquid to be applied can be selected in its concentration in a reaction column for simultaneous multiple measurement with several fields in such a way that a target value for the sample detection field given by the coloring is obtained with the marker solution in the comparison field ⁇ , with which in particular the vaccination status of diseases such as tetanus or diphtheria (diphtheria or tetanus titer) can be determined immediately. If the staining takes place in both fields with the same marker solution from a storage container, problems with aging are largely eliminated, since the same discoloration results in the comparison field with the target value as in the sample field. Further advantages and features of the present invention result from the description of an exemplary embodiment and from the drawings.
  • FIG. 1 shows a disposable application device according to the invention in the locked state in a schematic sectional view
  • FIG. 2 shows a disposable application device according to the invention in the released state and in a schematic sectional illustration
  • Fig. 3 shows a disposable application device according to the invention with a reaction unit arranged thereon in a schematic
  • Fig. 1 denotes a disposable application device according to the invention.
  • the disposable application device 1 has four storage containers 21, 22, 23, 24 for liquids to be applied one after the other, at least in part differently.
  • the disposable application device 1 also has a shut-off device 3 per storage container 21, 22, 23, 24, which has an essentially cylindrical body with thick, partially conical areas 31, 32, 33, 34 and thinner areas 4 lying therebetween includes.
  • the storage containers 21, 22, 23, 24 of the disposable application device 1 have openings 51, 52, 53, 54 which are closed in a liquid-tight manner by the thick areas 31, 32, 33, 34 of the shut-off device 3.
  • 61 and 62 are exemplary latches on the shut-off device and the reservoir opening.
  • the storage containers 21, 22, 23 and 24 are closed on one, preferably the same, side by means of a heat-sealing film.
  • the shut-off device 3 has a trigger unit 6 at its upper end.
  • the disposable application device 1 At its lower end in the direction of gravity, the disposable application device 1 has a dispensing unit 7, which is designed as a capillary in the example, ie it is also designed as a sample receiver in the example.
  • This measure allows, for example, a blood sample to be taken with the disposable application device from a puncture or another blood source before actuation of the trigger unit 6, then first e.g. applied to an analytical device and successively treated further with the liquids contained in the storage containers 21, 22, 23, 24.
  • the disposable application device according to the invention is particularly suitable for dangerous sample liquids of all kinds.
  • At least one trough-shaped and / or sieve-like device for at least one insert can be attached under the dispensing unit or can be part of the dispensing unit, also in a form which can be used or exchanged subsequently, or in such a way that the insert is exchangeable.
  • a e.g. lyophilized substance is then dissolved by the liquid from the storage container 24.
  • Proteins for example, proteins, in particular antigens, antibodies, enzymes, glycoproteins, streptavidin or the like, or marker molecules and / or particles, or molecules and / or particles bound to proteins, in particular markers, are suitable as an insert.
  • the thick areas 31, 32, 33, 34 of the shut-off device 3 move out of the openings 51, 52, 53, 54 of the storage container 21, 22, 23, 24 out, so that the thin areas 4 of the shut-off device 3 in the Openings 51, 52, 53, 54 come to rest.
  • the storage containers 23 and 24 are open in the first opening stage, at the latching. This partially opened state of the disposable application device 1 is shown in FIG. 2.
  • Liquids contained in the storage containers 21, 22, 23, 24 can thus migrate in the direction of gravity in the direction of the dispensing unit 7.
  • the liquid in the storage container 24 becomes funnel-shaped in the example
  • the end of the disposable application device 1 flows and the liquid runs from the storage container 23 into the storage container 24.
  • the liquids of the storage containers 21, 22 then follow by fully actuating the trigger unit.
  • the corresponding volume is preferably filled up by a ventilation system, not shown.
  • storage container 22 can contain a lyophilized substance which is then dissolved by liquid from storage container 21 and then leaves dispensing unit 7 as the last of the liquids.
  • Contain 24 liquids the densities of which correspond to their respective position in the direction of gravity, ie the greater density in each case in the lower storage container.
  • the principle is of course only in individual cases liquids released almost simultaneously.
  • the density differences between two successive liquids are preferably 5% - 30%, the viscosity differences 50% - 300%.
  • the mixing of the individual liquids is at most approx. 20% at the interface.
  • a reaction unit 9 is arranged on the disposable application device 1.
  • an affinity reaction column in particular a reaction column for simultaneous multiple measurement with 3 carrier beds, is selected as the reaction unit 9.
  • the capillary 7 is filled with blood, for example, and then the disposable application device 1 is placed on the reaction unit 9, that the capillary is in the supernatant liquid 10 (liquid level), which is immersed in the multi-layer column packing 1 1 (reaction zone) and the cap 1 2 is opened and then the shut-off device 3 is put into operation by actuating the trigger unit 6, the sample is first placed in the Capillary and the supernatant solution 10 applied to the column packing 1 1, then the liquids in the order of the container upwards.
  • the supernatant liquid 10 liquid level
  • the immunological recognition reaction then takes place in the example, which manifests itself, for example, in a coloration which is then evaluated quantitatively and / or qualitatively, or by comparison with a comparison field with a target value or by division of the column pack 11 into concentration ranges can.
  • the distance and / or the length of the thicker regions 31, 32, 33, 34 and the thin regions 4 of the shut-off device 3 can be varied, for example, so that, for example, the thick region 34 is greatly shortened, while the thick region 31 is greatly elongated relative to area 34. The consequence of this is that at the moment of complete triggering, the somewhat viscous liquid then begins to flow into storage container 24, and shortly afterwards the liquids of the other storage containers 21, 22, 23 continue to flow.
  • a disposable application device is used without a device for an insert.
  • the storage container 24 contains 300 ⁇ l solution of 3 ⁇ g biotinylated tetanus toxoid (degree of biotinylation 50), in 300 ⁇ l a 20% glycerol dilution of washing buffer, ie PBS (phosphate-buffered, physiological saline) buffer with 0.1% BSA (bovine serum albumin), 0 , 09% sodium azide and 0.005% Tween 20, pH 7.4.
  • washing buffer ie PBS (phosphate-buffered, physiological saline) buffer with 0.1% BSA (bovine serum albumin), 0 , 09% sodium azide and 0.005% Tween 20, pH 7.4.
  • wash buffer there are 600 ⁇ ⁇ wash buffer in the storage container 23.
  • storage container 22 there is a 1:20 solution of a dye coupled with BSA streptavidin in 500 ⁇ l of a 20% glycerol dilution of washing buffer.
  • washing buffer there are 600 ⁇ l of washing buffer in the storage container 21.
  • the supernatant (liquid level) in the reaction unit is formed from 300 ⁇ l of a suitable Tris buffer.
  • a lower reaction field (comparison field) of the reaction unit is loaded with a defined amount of anti-tetanus human IgG, which corresponds to adequate vaccination protection in IU (international units) of the amount of blood in the capillary.
  • a pooled serum was diluted accordingly and the entire human IgG including the tetanus-specific was bound in flow to the protein G of this reaction field (protein G, coupled to BrCN-activated agarose, see DE-A-1 95 00 862).
  • An upper reaction field (test field) of the reaction unit contains only protein G, coupled to BrCN-activated agarose.
  • the disposable application device After sampling a defined amount of blood in the capillary, the disposable application device is placed on the reaction unit.
  • the blood sample (density greater than 1 3 g / cm, viscosity 4.75 cp) sinks into the wash buffer in the reaction unit, because of the higher density at the lower edge.
  • the flow begins, ie the blood runs through the carrier beds, accompanied and followed by the washing buffer, which at the same time adequately separates the blood from the subsequent, biotinylated immunological complementary component of the antibody sought. This denser, more viscous
  • Storage container 24 reaches the washing buffer so late that there is only a slight mixing at the edge.
  • the one that follows from storage container 23, is less dense and less viscous
  • Waasschchppuuffffeerr ((DDiicchhttee ccaa .. 11 ⁇ g / cm, viscosity approx. 1 cp) lies on the liquid that has run ahead.
  • the entire human IgG of the sample is bound in the test carrier bed during its passage.
  • the triggering device is pressed again. This time, too, the buffer separates the two reaction solutions. The viscous liquid with the streptavidin-coupled dye next passes through the reaction unit.
  • the semi-quantitative evaluation is done by visual color comparison. If the color of the test field is the same or stronger than that of the comparison field, the vaccination status is sufficient; if it is below this, vaccination should be carried out. (Finer subdivisions of comparison fields, e.g. 2 years of protection, 5 years of protection, vaccination recommended, vaccination strongly recommended, can be created according to medical or WHO information.)

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Abstract

Einwegauftragsvorrichtung mit darin enthaltenen Reagenzien sowie einen Kit mit wenigstens einer solchen Einwegauftragsvorrichtung, wobei die Einwegauftragsvorrichtung sowohl in automatischen Analysiereinrichtungen als auch für den manuellen Betrieb verwendet werden kann. Die Vorrichtung besteht aus wenigstens zwei flüssigkeitsgefüllten Vorratsbehältern (21, 22, 23, 24) oder wenigstens einem flüssigkeitsgefüllten Vorratsbehälter und einer als Probeaufnahmeeinrichtung (7) ausgebildeten Probeauftragseinrichtung oder wenigstens einem flüssigkeitsgefüllten Vorratsbehälter und einer zweiten Flüssigkeit in einer Reaktionseinheit (9), deren Auftrag in die Reaktionszone der Reaktionseinheit (9) durch Auslösen der Einwegauftragsvorrichtung ausgelöst wird; wenigstens einer Absperreinrichtung (3) pro Vorratsbehälter (21, 22, 23, 24); wenigstens einer Auslöseeinheit (6) zum Auslösen des Auftragens; sowie wenigstens einer Abgabeeinheit (7).

Description

Beschreibung
Eiπweqauftragsvorrichtunq sowie Kit
Die vorliegende Erfindung betπfft eine Einwegauftragsvorrichtung für wenigstens zwei nacheinander aufzutragende unterschiedliche Flüssig¬ keiten mittels Gravitation gemäß Anspruch 1 sowie einen Kit mit wenig¬ stens einer Einwegauftragsvorrichtung gemäß Anspruch 25.
In der Analytik und in der klinischen Chemie werden Auftragsvorrichtun¬ gen und insbesondere Einwegauftragsvorrichtungen zu den unterschied¬ lichsten Zwecken und für die unterschiedlichsten Systeme verwendet. So besteht beispielsweise eine Auftragsvorrichtung zur vollautomati- sehen Durchführung einer Hochdruckflüssigchromato-graphie (HPLC) für eine Vielzahl von Proben aus einer an einem schwenkbaren Arm ange¬ ordneten Edelstahlkanüle, die mit einer Saugpumpe gekoppelt ist, wobei ein Probengefäß mittels einer Portioπiereinrichtung genau unterhalb des Schwenkarmes positioniert wird, das versiegelte Gefäß dann von der Probenaufnehmerkanüle aufgenommen wird und anschließend auf die HPLC-Säule aufgetragen wird. Um einerseits zu vermeiden, daß Luft auf die HPLC-Säule gelangt, und andererseits eine Probenverschleppung von einem Gefäß zum anderen vermieden wird, müssen die Nadel und das Schlauchsystem einer aufwendigen, in der Regel computergesteuerten Waschprozedur unterworfen werden.
Darüber hinaus wird die Nadel häufig durch Gummiteile des Stopfens verstopft, so daß das Probeentnahmevolumen unter Umständen beacht¬ lichen Schwankungen unterliegen kann.
Ferner muß die Nadel routinemäßig nach einer gewissen Anzahl von Pro¬ ben ausgetauscht werden.
Ein besonderer Nachteil derartiger Auftragssysteme liegt jedoch darin begründet, daß die Probe erst in ein geeignetes Probengefäß - gegebe¬ nenfalls unter Inertatmosphäre - gegeben wird und sodann das Gefäß mit einer geeigneten Maschine versiegelt werden muß, was einen beachtli¬ chen Personal- und Zeitaufwand erfordert.
Derartige Auftragsvorrichtungen werden auch im klinisch-chemischen Routinelabor verwendet, beispielsweise um Patientenseren in einem ge¬ eigneten Autoanalyzer zu verarbeiten.
Ferner werden häufig auch offene Probengefäße verwendet, welche eine nicht unbeachtliche Infektionsgefahr für das Laborpersonal darstellen.
Hierbei ergeben sich Ungenauigkeiten zum einen durch Verdunstung von Probenflüssigkeit sowie durch möglicherweise entstehende Probenver¬ schleppung bei nicht ausreichender Spülung der Auftragsvorrichtung.
Bei einer derartigen klinisch-chemischen Analyse wird die Probe dann in¬ nerhalb des Autoanalyzers mit den für einen bestimmten Test erforderli¬ chen Reagenzien gemischt und dann je nach Anwendung spektrophoto- metrisch, fluoreszenzanalytisch oder über andere Detek-tionssysteme quantitativ erfaßt.
Zur Verbesserung der oben beschriebenen Nachteile griff man im Stand der Technik auf manuelle Einwegsysteme zurück. Diese Einweg-auf- tragsvorrichtungeπ des Standes der Technik bestanden im wesentlichen aus einer spritzenförmigen Einheit, mittels welcher den Patienten Blut entnommen wurde und welche bei Bedarf geeignete Substanzen, wie etwa Antikoagulantien oder dergleichen, enthielten. Nach der Probeent¬ nahme wurden dann die Kolben dieser Spritzenauftragsvorrichtungen an dafür vorgesehenen Sollbruchstellen abgebrochen und dann in einer Transporteinrichtung eines Autoanalyzers angeordnet, um dann die je- weilige Analyse durchzuführen. Das Abbrechen der Kolben wurde im wesentlichen durchgeführt, um die Abmessungen des Autoanalyzers klein zu halten. Die eigentliche Probeentnahme innerhalb des Autoanaly¬ zers geschah dann jedoch in analoger Weise zu dem zuvor beschriebe¬ nen Verfahren, indem eine Nadel durch die verschlossene Endöffnung der Spritzen-auftragsvorrichtung gestoßen und eine definierte Proben- menge dann aus dem Behälter abgesaugt und in das Autoanalyzersystem gegeben wurde.
Auch bei diesen Systemen wurden zu verarbeitende Reagenzien erst in¬ nerhalb des Autoanalyzers durch aufwendige Pumpensteuerungs-syste- me und eine Vielzahl von Vorratsbehaltern oder aber abgepackt als Fer¬ tigreagenzmischungen zu der jeweiligen Probe zugesetzt, um dann die erwünschte Reaktion zur Erfassung eines spezifischen analytischen Pa¬ rameters zu ermöglichen.
Wenn jedoch Reaktionssäulen, insbesondere Einwegreaktionsgefäße für die Festphasenimmunanalytik oder anderer Affinitätsmessungen mit ent¬ sprechenden Reaktionssäulen bzw. Einwegreaktionsgefäßen gemäß den Deutschen Patentschriften DE-PS-42 08 732, DE-PS-41 26 436 sowie der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-195 00 862 für ein analyti¬ sches Verfahren verwendet werden sollen, so wurden bislang zur vollau¬ tomatischen Durchführung ebenfalls die oben erwähnten im Stand der Technik beschriebenen Auftragsvorrichtungen verwendet. Dabei traten natürlich einerseits dieselben Probenverschleppungsprobleme auf, und andererseits mußten die Reagenzien über ein und dasselbe Auftragssy¬ stem durch zusätzliche Pumpen und Schläuche aus einzelnen Vorratsbe¬ haltern zugegeben werden.
Außerdem sind diese Systeme völlig ungeeignet für wenige oder Einzel- messungen (Bed Side-Tests, Tests in Arztpraxen, Apotheken oder beim Patienten). Dort werden außerdem geschlossene Systeme für kleine Pro¬ benmengen benötigt, bei denen der Kontakt mit infizierten Flüssigkeiten weitgehend ausgeschlossen wird.
Hierbei mußte in der Vergangenheit auf sorgfältig ausgeführte Wasch¬ schritte geachtet werden, damit Probenverschleppung sowie Reagenzi¬ enverschleppung wenigstens weitgehend vermieden wurden.
Alternativ wurden Pipetten verwendet, die von Hand bedient wurden. Durch die manuelle Bedienung traten jedoch häufig Schwankungen auf, so daß die Proben- und/oder Reagenzienvolumina von Pipettierschritt zu Pipettierschritt schwanken können. Dies wirkt sich dann naturgemäß aufgrund der Fehlerfortpflanzung auf das gesamte Meßergebnis aus.
Ausgehend von diesem Stand der Technik war es daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine verbesserte Einwegauftragsvorrichtung mit darin enthaltenen Reagenzien sowie einen Kit mit wenigstens einer sol¬ chen Einwegauftragsvorrichtung zur Verfügung zu stellen, wobei die Einwegauftragsvorrichtung sowohl in automatischen Analysiereinrich.- tungen als auch für den manuellen Betrieb verwendet werden kann.
Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die Merkmale des Patentan¬ spruchs 1 sowie durch die Merkmale des Patentanspruchs 25.
Die erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung weist wenigstens zwei flüssigkeitsgefüllte Vorratsbehalter sowie wenigstens eine Absperrvor¬ richtung pro Vorratsbehalter, wenigstens eine Auslöseeinheit zum Auslö¬ sen des Auftragens sowie wenigstens eine Abgabeeinheit auf. Der Vor¬ teil der erfindungsgemäßen Einwegauftragsvorrichtung liegt zum einen darin begründet, daß im wesentlichen sämtliche für eine bestimmte Re- aktion benötigten Reagenzien bereits in der Einwegauftragsvorrichtung integriert sind und somit Flüssigkeiten, welche beispielsweise auf eine Säule, insbesondere Mikrosäule, aufgetragen werden sollen, auf diese durch Betätigen der Auslöseeinheit(en) der erfindungsgemäßen Vorrich¬ tung praktisch ohne Proben- und/oder Reagenzienverschleppuπg aufge- tragen werden können.
Dadurch, daß jeder Vorratsbehalter wenigstens eine Absperreinrichtung aufweist und die Auslöseeinheit die Absperreiπrichtung in mehreren oder sämtlichen Vorratsbehaltern mehr oder weniger gleichzeitig auslöst, wird zunächst die in Gravitationsrichtung weiter unten liegende Flüssigkeit über die Abgabeeinheit auf die analytische Vorrichtung aufgetragen, der im Falle eines damit in Verbindung stehenden darüber gelegenen Vor- ratsbehälters die darin befindliche Flüssigkeit folgt, der entsprechend die Flüssigkeiten aus weiter darüber liegenden und damit in Verbindung ste- henden Vorratsbehaltern folgen. Zur Gewährleistung eines kontinuierlichen Flusses ist in der Regel ein Belüftungssystem vorgesehen, etwa ein zu öffnender Stöpsel an dem in Gravitationsrichtung zu oberst gelegenen Vorratsbehalter und/oder am untersten Auslaufsammelgefäß.
Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Einwegauftrags-vorrich- tung liegt darin begründet, daß sich die Flüssigkeiten untereinander im wesentlichen nicht vermischen, so daß die Flüssig-keiten im wesentli¬ chen unvermischt die Aufgabeeinheit verlassen.
Die erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung ist für viele analyti¬ sche oder mikro-präparative Vorrichtungen geeignet, auf die Komponen¬ ten in einer bestimmten Reihenfolge mit oder ohne Vorreaktion oder Vorvermischung in der Einwegauftragsvorrichtung aufgetragen werden müssen. Sie ist jedoch besonders geeignet für Einwegreaktionsgefäße für die Festphasenimmunanalytik gemäß den Deutschen Patentschriften DE-PS-41 26 436 vom 09. August 1 991 und DE-PS-42 08 732 vom 1 8. März 1992, beide mit dem Titel "Einwegreaktionsgefäß für die Festpha¬ senimmunanalytik und Verfahren zur Messung von über Immunreaktio- nen bestimmbaren Komponenten " derselben Anmelderin sowie für Reaktionssäulen zur simultanen Mehrfachmessung gemäß der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-1 95 00 862 vom 1 3. Januar 1 995 mit dem Titel "Reaktionssäulen für simultane Mehrfachmessung und Verfahren zur Bestimmung von Verbindungen " derselben Anmelderin, geeignet.
Bezüglich der oben erwähnten Einwegreaktionsgefäße und Reaktionssäu¬ len wird hiermit vollinhaltlich auf obige Patentschriften und die Offenle¬ gungsschrift Bezug genommen.
Die Maßnahmen des Anspruchs 2 weisen den Vorteil auf, daß eine Ab¬ sperrvorrichtung, die im wesentlichen ein zylindrischer Körper, der in unterschiedlichen Bereichen unterschiedliche Durchmesser aufweist, vorzugsweise mit zylindrisch-konischen oder zylindrischen, konisch aus¬ laufenden Verdickungen, besonders leicht herstellbar ist und durch ein- fache Verlängerung von abwechselnd dünnen und dicken Bereichen leicht auf die Anzahl der mit ihm zu verschließenden Vorratsbehalter ab¬ gestimmt werden kann.
Die Absperreinrichtung funktioniert dabei im wesentlichen so, daß der dickere, beispielsweise konische oder zylindrische Teil vor Verwendung die Austrittsöffπung des entsprechenden Vorratsbehälters nach Art eines Stopfens verschließt, so daß jede Flüssigkeit in ihrem eigenen Vorrats- behälter getrennt von den anderen Flüssigkeiten gehalten wird.
Bei einer anderen, entsprechend verwendbaren Ausführungsform ist die Verdickung an der Austrittsöffnung zusätzlich versiegelt für bessere Dichtigkeit. Bei einer dritten Ausführungsform sind die Austritts-öffnun¬ gen durch an die Absperrvorrichtung angeschweißte Folien abgeschlos¬ sen.
Wird die Absperrvorrichtung nun durch einmalige oder mehrfache Betäti¬ gung der Auslöseeinheit, d.h. gegebenenfalls immer bis zur nächsten Einrastvorrichtung, oder durch gleichzeitige und/oder aufeinanderfolgen¬ de Betätigung der Auslöseeinheiten ausgelöst, werden dickere Bereiche des zylindrischen Körpers aus den jeweiligen Auslaßöffnungen der Vor¬ ratsbehalter herausgeschoben, so daß sich nunmehr die jeweiligen dün¬ neren Bereiche der Absperrvorrichtung in den Auslaßöffnungen der je¬ weiligen Vorratsbehalter befinden, wobei gegebenenfalls die Versiege¬ lung aufgebrochen wird, wodurch sich deren Inhalt - im wesentlichen durch Adhäsion langsam entlang der Absperr-vorrichtung - entleert, wo¬ bei eine in Gravitationsrichtung untere Flüssigkeit über die Abgabeeinheit der Einwegauftragsvorrichtung auf die gewünschte, vorzugsweise analy¬ tische, Reaktionsvorrichtung abgegeben wird und vorzugsweise quasi gleichzeitig mehrere andere Flüssigkeiten aus anderen Vorratsbehaltern im wesentlichen ohne Vermischung nachlaufen, so daß eine definierte Abgabesequenz auch bei gemeinsam ausgelösten unterschiedlichen Flüssigkeiten in der Reihenfolge ihrer Vorratsbehalter in Gravitationsrich¬ tung von unten nach oben oder, bei verbundenen horizontal angeordne¬ ten Vorratsbehaltern entsprechend weiterer Flußregelungsdetails wie unten beschrieben, erreicht wird. Dieselbe Auslösung wird bei mit Folien verschlossenen Voratsbehälterπ durch Einreißen der jeweiligen Folie oder Folien mit Hilfe von Vorsprüngen an der Auslöseeinheit verursacht, die in gleichen und/oder unterschiedlichen Abständen oberhalb der Verschlüsse entsprechend der gewünschten Auslösung angebracht sind.
Bevorzugt wird eine Auslöseeinheit gemäß Anspruch 3 verwendet, wel¬ che eine auf mechanischen Druck ansprechende Einrichtung ist. Dies hat den Vorteil der leichten und auch der kostengünstigen Herstellbarkeit, da aufwendige elektronische und/oder elektro-mechanische Steuereinrich¬ tungen entfallen können.
Gemäß Anspruch 4 kann die Einwegauftragsvorrichtung sowohl manuell als auch automatisch ausgelöst werden. Hierin liegt der besondere Vor¬ teil, daß ein und dasselbe Gerät sowohl für die Einzel- oder Gruppenan¬ wendung z. B. in der Arztpraxis als auch für den vollautomatischen Be- trieb in einem klinisch-chemischen Großlabor verwendet werden kann.
Die Maßnahmen des Anspruchs 5 haben den Vorteil, daß sich bei Ver¬ wendung von lyophilisierten Substanzen, welche von ihrem Lösungsmit¬ tel getrennt gehalten werden bis zum Zeitpunkt der eigentlichen Ver- wendung der Einwegauftragsvorrichtung, die Lager- und Stabilitätszeiten der Einwegauftragsvorrichtung, insbesondere bei empfindlichen Substan¬ zen, deutlich verlängern.
Die Vorratsbehalter gemäß Anspruch 6 z.B. übereinander anzuordnen, führt zu einer besonders einfachen Anordnung der erfindungsgemäßen Einwegauftragsvorrichtung. Anordnungen mindestens teilweise nebenei¬ nander sind besonders günstig, wenn ein Teil der Flüssigkeiten zu einem anderen Zeitpunkt als die anderen ausgelöst werden soll, denn dabei las¬ sen sich leicht mehrere Auslösevorrichtungen für jeweils überei-nander- gelagerte Flüssigkeiten nebeneinander anordnen.
Dadurch, daß Vorratsbehalter bei geöffneter Absperreinrichtung gemäß Anspruch 7 miteinander in Verbindung stehen, wird das sukzessive Ab¬ geben von Flüssigkeiten aus ihren jeweiligen Vorratsbehaltern ohne weiteres Eingreifen ermöglicht. Die Maßnahme nach Anspruch 8, den Vorratsbehalter wenigstens nach einer Seite mittels einer Folie, insbesondere einer Heißsiegelfolie, abzu¬ schließen oder auf der Seite entsprechend verschließbare Füllöffnungen vorzusehen, hat den Vorteil, daß die Vorratsbehalter der Einwegauf- tragsvorrichtung zunächst mit Absperrvorrichtungen in geschlossener Position vorgefertigt werden können und anschließend die Befüllung der einzelnen Vorratsbehalter in horizontaler Lage geschehen kann, ohne daß die Gefahr der herstellungsbedingten Vermischung existiert. Nach dem Befüllen werden die Vorratsbehalter der Einwegauftragsvorrichtung dann mit einer Folie verschlossen, was einerseits einen sicheren Verschluß der Vorratsbehalter nach außen und andererseits ein reduziertes Gewicht der Einwegauftragsvorrichtung mit sich bringt, welches für eine mechani¬ sche Manipulation innerhalb des Automaten günstig ist.
Die Tatsache, daß die einzelnen Flüssigkeiten die Vorratsbehalter über die Abgabeeinheit gemäß Anspruch 9 wenigstens weitgehend ver¬ mischungsfrei verlassen, hat den Vorteil, daß die erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung mit einer hohen Reproduzierbarkeit innerhalb und außerhalb einer Fertigungscharge arbeitet.
Zwei der mechanischen Verhinderungsmöglichkeiten der Vermischung gemäß Anspruch 1 0, d.h. mindestens zwei getrennte Auslöse-vorrich- tungen oder mehrfaches Auslösen von mindestens einer Auslösevorrich¬ tung sind einfach und überschaubar. Sie erschweren aber sowohl die Herstellung und die geometrische Anordnung, als auch die Verwendung (mindestens zweimaliges Eingreifen in den Auftragsprozeß). Die Einbrin¬ gung von strömungshemmendeπ oder -fördernden Elementen wie Rillen, Verengungen, Vorsprüngen oder ähnlichen Elementen oder die Einbrin¬ gung strömungsfördernder hydrophiler oder hydrophili-sierender Flüssig- keiten (physikochemischer Ansatz) sind direkt verwendbare und einfache Methoden, die allerdings unmständlich in der Optimierung für jeden ein¬ zelnen Test sind. Leicht in Meßreihen für jede Vorrichtung zu optimie¬ rende Größen sind die Dichten und Viskositäten der Flüssigkeiten durch inerte, die Reaktion nicht störende Zusätze, wofür im beschriebenen Bei- spiel Glycerin verwendet wird, das sowohl die Dichte als auch besonders die Viskosität verdünnter wäßriger Lösungen deutlich erhöht. Dabei wird bevorzugt die jeweils untere Flüssigkeit dichter gewählt als die jeweils obere, so daß die nachfolgende Flüssigkeit sich zunächst auf die vor¬ ausfließende legt. Die Viskosität läßt sich in beiden Richtungen verwenden. Ist die untere Flüssigkeit viskoser, kann die nächste schlechter eindringen . Ist sie weniger viskos, läuft die nachfolgende Flüssigkeit langsamer als die vorausfließende. Die Viskosität läßt sich auch zur Steuerung der Reihenfolge von nebeneinander oder quasi ne¬ beneinander angebrachten und quasi gleichzeitig ausgelösten Flüssigkeiten verwenden. Die Optimierung ist allerdings immer ein Multiparameterproblem (Dichte, Viskosität, Flüssigkeitsmengen von Pufferflüssigkeiten, deren Wirkung auch von Wasch- oder Auflöseflüs¬ sigkeiten übernommen werden kann, bei denen das Volumen keine so große Rolle spielt; dazu mechanische und physikochemische Parameter), das praktisch wohl nur bis zum Erreichen einer hinreichend geeigneten Kombination durchgeführt wird.
Vorteilhaft sind aufgrund einer geeigneten Anordnung entstehende Grenzflächen, an denen praktisch keine Vermischung der beteiligten Flüssigkeiten erfolgt, oder eine Vermischung nur bis zu einem bestimmten Grad bei Grenzflächen mit zwischen den Reaktionslösungen fließenden Puffer- und oder Waschlösungen, so daß eine große Gleich¬ mäßigkeit und Reproduzierbarkeit des Abgabevorganges aus der Einwe¬ gauftragsvorrichtung hierdurch erzielt wird.
Besonders bevorzugt sind gemäß Anspruch 1 1 Dichteunterschiede bei aufeinanderfolgenden Flüssigkeiten von 5% - 30%, Viskositäts-unter¬ schiede von 50% - 300%.
Bei bestimmten Aufgabenstellungen kann es jedoch sinnvoll sein, bestimmte Flüssigkeiten definiert miteinander zu vermischen und dabei bei Bedarf vor dem eigentlichen Auftrag noch eine Vorreaktion durchzu¬ führen.
Die Vermischungsraten der einzelnen Flüssigkeiten sind dafür gemäß Anspruch 1 2 einstellbar. Gemäß Anspruch 1 3 kann der Vermischungsgrad bevorzugt durch mechanische Strömuπgselemente, wie Rillen, Verengungen, Vorsprünge oder dergleichen eingestellt werden.
Gemäß Anspruch 14 beträgt die maximale Durchmischung der einzelnen Flüssigkeiten an der Grenzfläche maximal ca. 20% .
Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemaßen Einwegauftrags-vσrrich- tung liegt in einer Ausführungsform gemäß Anspruch 1 5, bei der die Ab- gabeeinheit der Einwegauftragsvorrichtung gleichzeitig als Probenehmer ausgebildet ist. Hierbei wird vorzugsweise eine Kapillare, insbesondere Glaskapillare, vorzugsweise mit definiertem Volumen zur quantitativen Probenahme, verwendet. Es ist allerdings auch möglich und vorteilhaft, die Flüssigkeiten nicht alle durch den kapillarförmigen Probenehmer zu leiten, sondern dann weitere Öffnungen neben der Kapillare vorzusehen, so daß die Flüssigkeiten außen an der Kapillare entlang fließen, evtl. wieder verlangsamt durch Adhäsion.
Mit dieser Ausführungsform gemäß Anspruch 1 5 ist es beispielsweise möglich, eine Blutprobe direkt aus einem Einstich, beispielsweise an der Fingerbeere oder am Ohrläppchen eines Patienten aufzunehmen. Die Kapillare hat dabei den Vorteil, daß die Probe durch Kapillarkräfte in die Kapillare gesaugt und dort gehalten wird.
Die Blutprobe kann dann nebst zugehörigen Reagenzien beispielsweise auf ein Einwegreaktionsgefäß für die Festphasenimmunanalytik gemäß den Deutschen Patentschriften DE-PS-41 26 436 und DE-PS-42 08 732 oder eine Reaktionssäule gemäß der Deutschen Offenlegungsschrift DE- A-1 95 00 862 aufgetragen werden, um bestimmte Blutparameter bzw. - bestandteile darin zu messen. Hierbei besteht der besondere Vorteil, daß gleichzeitig mehrere Parameter bzw. Bestandteile im Blut erfaßt werden können, wenn eine Reaktionssäule für simultane Mehrfachmessung ge¬ mäß der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A- 195 00 862 verwendet wird. Gemäß Anspruch 16 kann eine Reaktionseinheit derart an der erfin¬ dungsgemäßen Einwegauftragsvorrichtung angeordnet werden, bevor¬ zugt nach der Probenahme, daß die Abgabeeinheit Flüssigkeit und/oder Probe in oder auf die Reaktionseinheit abgibt.
Gemäß Anspruch 17 ist insbesondere bei gefährlichen Flüssigkeiten wie z.B. möglicherweise infiziertem Blut, aber auch anderen hochgiftigen Probeflüssigkeiten, einer Ausführungsform der Vorzug zu geben, bei der die Einwegauftragsvorrichtung mit der Reaktionseinheit zum Nachweis und dem, eventuell in der Reaktionseinheit integrierten, Abfall-sammel- behälter nach der Probenahme zu einem geschlossenen System zusam¬ mengesetzt werden. Diese Ausführungsform hat auch den Vorteil einer handlichen Form von Verpackungseinheiten für verschiedenste Parame¬ ter wie z.B. Blutparameter.
Die Maßnahme, daß die Reaktionseinheit gemäß Anspruch 1 8 einen Flüssigkeitspegei aufweist, hat den Vorteil, daß bei Öffnung der Reakti¬ onseinheit sowie etwaiger Ent- oder Belüftungsvorrichtungen, die an der Einwegauftragsvorrichtung und/oder der Reaktionseinheit und/oder dem Abfallsammelbehälter angeordnet sein können, sowohl die Reaktionsein¬ heit als auch die Einwegauftragsvorrichtung sofort bei Betätigung einer Auslöseeinheit in Betrieb gesetzt werden, ohne daß störende Luftblasen das gesamte System blockieren.
Als besonders bevorzugte Reaktionseinheit wird eine solche verwendet, welche nach Art einer Säulenchromatographie, insbesondere Affinitäts¬ chromatographie im Durchfluß arbeitet, und hierbei sowohl quantitative als auch semi-quantitative mit abgestuften Bereichen für Konzentrations¬ bereiche oder Vergleichsfeldern mit Sollwerten als auch qualitative Er- gebnisse erzielt werden können.
Als Reaktionseinheit ist aber auch eine Durchfluß- oder Batcheinheit für mikropräparative Arbeitsweisen denkbar.
Gemäß Anspruch 1 9 ist es besonders bevorzugt, daß die Abgabeeinheit, also bevorzugt eine Kapillare, in die Flüssigkeit der Reaktionseinheit ein- taucht, wodurch die Probe sofort aus der Kapillare in die Flüssigkeit ein¬ tritt, da die Kapillarkräfte aufgehoben sind, und bei deutlich höherer Dichte auf den Grund der Flüssigkeit sinkt. Sie kann je nach Beschaffen¬ heit der Probe und der Flüssigkeit gelöst und, bei definierter Flüssig- keitsmenge, definiert verdünnt werden. Eine definierte Flüssigkeitsmenge in der Reaktionseinheit oberhalb der eigentlichen Reaktionszone erlaubt auch eine gezielte Verdünnung von Reagenzien-flüssigkeiten vor der Re¬ aktion.
Gemäß Anspruch 20 kann wenigstens ein Vorratsbehalter oder eine an geeigneter Stelle in den Flüssigkeitsstrom gebrachte sieb- und/oder mul¬ denförmige Vorrichtung eine für eine bestimmte Reaktion geeignete Ein¬ lage enthalten, welche vorzugsweise lyophilisiert ist. Insbesondere ist ei¬ ne Vorrichtung vorteilhaft, die unmittelbar vor dem Zusammensetzen der Einwegauftragsvorrichtung mit der Reaktionseinheit eingeführt wird, da dadurch verschiedene Tests nur eine kleine unterschiedliche Einheit brauchen, während der Hauptteil des Tests konstant ist. Dies hat den weiteren Vorteil, daß das Material auf der Einlage länger haltbar ist. Ein weiterer Vorteil ist, daß insbesondere wenn die Einlage gemäß Anspruch 21 auswechselbar ist, der Endbenutzer sich mit der erfindungsgemäßen Einwegauftragsvorrichtung ein kundenorientiertes Analytiksystem auf¬ bauen kann.
Die Maßnahmen des Anspruchs 22 haben den Vorteil, daß ein kundenorientierter Testeinsatz für eine Vielzahl von Testmöglichkeiten geeignet ist, wenn die Einlage Proteine, insbesondere Antigene, Antikör¬ per, Enzyme, Glykoproteine, Streptavidin oder dergleichen enthält, oder Markermoleküle bzw. -partikel, oder mit einem Protein verbundene Mole¬ küle bzw. Partikel, insbesondere Marker.
Eine hydrophile oder hydrophilisierende Einlage gemäß Anspruch 23 zu verwenden hat den Vorteil, daß die Flußeigenschaften der gesamten Einwegauftragsvorrichtung verbessert werden können.
Da viele Autoanalyzersysteme pneumatisch betriebene Probenauf-nah- mesysteme verwenden, liegt der Vorteil der bevorzugten Ausführungs- form gemäß Anspruch 24 darin begründet, daß die Wirkung der Gravita¬ tion durch die Wirkung eines Druckmediums, insbesondere Druckluft oder Inertgas oder einer Sogkraft ergänzt oder ersetzt wird, um die Probe und die Flüssigkeiten in den Vorratsbehaltern schnell zu entleeren, ohne daß große Umbauten an Serienautomaten vorgenommen werden müßten.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls einen Kit gemäß Anspruch 25 mit wenigstens einer Einwegauftragsvorrichtung sowie einen Satz von Einlagen und/oder Reaktions- und Markerflüssigkeiten für einen oder mehrere simultane oder nacheinander durchzuführende Tests, eventuell auch durch Auswechsein der Auftrags- oder der Reaktionseinheit unter Verwendung desselben Gegenparts. Hier wird der besondere Vorteil er¬ reicht, daß dem Arzt oder Labormediziner mit einem solchen kombinier- ten Test und Auftrags-Kit eine Vielzahl von Untersuchungsmöglichkeiten je nach seinen Bedürfnissen zur Verfügung gestellt werden kann. Ein solcher Kit enthält besonders bevorzugt wenigstens eine erfindungsge¬ mäße Einwegauftragsvorrichtung und als Reaktionseinheit wenigstens eine Reaktionssäule für simultane Mehrfachmessung gemäß der Deut- sehen Offenlegungsschrift DE-A- 1 95 00 862 und/oder wenigstens ein Einwegreaktionsgefäß für die Festphasenimmunanalytik gemäß den Deutschen Patentschriften DE-PS-41 26 436 und DE-PS-42 08 732.
Gemäß Anspruch 26 läßt sich in einer Reaktionssäule für simultane Mehrfachmessung mit mehreren Feldern eine definierte Vorbelegung ei¬ nes Vergleichsfeldes oder eine aufzutragende Flüssigkeit in ihrer Konzen¬ tration so wählen, daß sich mit der Markerlösung im Vergleichsfeld ein durch die Anfarbung gegebener Sollwert für das Probenπachweisfeld er¬ gibt, womit insbesondere sofort der Impfstatus von Krankheiten wie Te- tanus oder Diphtherie (Diphtherie- bzw. Tetanustiter) festgestellt werden kann . Erfolgt die Anfarbung dabei in beiden Feldern mit derselben Mark¬ erlösung aus einem Vorratsbehalter, entfallen Probleme mit der Alterung weitgehend, da dieselbe Entfärbung im Vergleichsfeld mit Sollwert wie im Probenfeld ergibt. Weitere Vorteile und Merkmaie der vorliegenden Erfindung ergeben sich aufgrund der Beschreibung eines Ausführungsbeispiels sowie anhand der Zeichnungen.
Es zeigt:
Fig. 1 eine erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung in abge¬ sperrtem Zustand in schematischer Schnittdarstellung;
Fig. 2 eine erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung in ausge¬ löstem Zustand und in schematischer Schnittdarstellung; und
Fig. 3 eine erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung mit daran angeordneter Reaktionseinheit in schematischer
Schπittdarstellung.
In Fig. 1 ist mit 1 eine erfindungsgemäße Einwegauftragsvorrichtung be¬ zeichnet. Im Beispielsfalle weist die Einwegauftragsvorrichtung 1 vier Vorratsbehalter 21 , 22, 23, 24 für nacheinander aufzutragende, zumin¬ dest zum Teil unterschiedliche Flüssigkeiten auf. Die Einwegauftragsvor¬ richtung 1 weist ferner pro Vorratsbehalter 21 , 22, 23, 24 eine Absperr¬ vorrichtung 3 auf, welche einen im wesentlichen zylindrischen Körper mit dicken, teilweise konischen Bereichen 31 , 32, 33, 34 und dazwi- sehen liegenden dünneren Bereichen 4 umfaßt. Die Vorratsbehalter 21 , 22, 23, 24 der Einwegauftragsvorrichtung 1 weisen Öffnungen 51 , 52, 53, 54 auf, die durch die dicken Bereiche 31 , 32, 33, 34 der Absperr¬ einrichtung 3 flüssigkeitsdicht verschlossen sind. 61 und 62 sind beispeilhafte Einrastvorrichtungen an der Absperrvorrichtung und der Vorratsbehälteröffnung.
Die Vorratsbehalter 21 , 22, 23 und 24 sind nach einer, vorzugsweise derselben, Seite mittels einer Heißsiegelfolie abgeschlossen .
Die Absperrvorrichtung 3 weist an ihrem oberen Ende eine Auslöseein¬ heit 6 auf. An ihrem in Gravitationsrichtung unteren Ende weist die Einwegauf¬ tragsvorrichtung 1 eine im Beispielsfalle als Kapillare ausgebildete Abga¬ beeinheit 7 auf, d.h. sie ist im Beispielsfalle auch als Probenaufnehmer ausgebildet.
Durch diese Maßnahme kann beispielsweise eine Blutprobe mit der Ein¬ wegauftragsvorrichtung aus einem Einstich oder einer anderen Blutquelle vor Betätigen der Auslöseeinheit 6 aufgenommen, dann zuerst z.B. auf eine analytische Vorrichtung aufgetragen und sukzessive mit den in den Vorratsbehaltern 21 , 22, 23, 24 enthaltenen Flüssigkeiten weiterbehan¬ delt werden .
Neben Zellen enthaltenden Proben wie beispielsweise Blut, Aszitesflüs- sigkeit oder Gewebehomogenisaten, etwa aus Biopsiematerial, kann selbstverständlich auch jede andere biologische oder sonstige zu analy¬ sierende Flüssigkeit verwendet werden. Wie für Blut ist die erfindungs¬ gemäße Einwegauftragsvorrichtung insbesondere für gefährliche Probe¬ flüssigkeiten aller Art geeignet.
Statt in einem Vorratsbehalter kann mindestens eine muldenförmige und/oder siebartige Vorrichtung für mindestens eine Einlage unter der Abgabeeinheit angebracht werden bzw. Teil der Abgabeeinheit sein, auch in nachträglich einsetzbarer bzw. auswechselbarer Form oder so, daß die Einlage auswechselbar ist. Eine darin befindliche, z.B. lyophili- sierte Substanz, wird dann durch die Flüssigkeit aus Vorratsbehalter 24 aufgelöst. Als Einlage kommen in Frage beispielsweise Proteine, insbe¬ sondere Antigene, Antikörper, Enzyme, Glykoproteine, Streptavidin oder dergleichen, oder Marker-Moleküle und/oder Partikel, oder an Proteine gebundene Moleküle und/oder Partikel, insbesondere Marker.
Betätigt man die Auslöseeinheit 6 manuell oder automatisch durch me¬ chanischen Druck in Pfeilrichtung von Fig. 1 soweit wie möglich, so be¬ wegen sich die dicken Bereiche 31 , 32, 33, 34 der Absperreinrichtung 3 aus den Öffnungen 51 , 52, 53, 54 der Vorratsbehalter 21 , 22, 23, 24 heraus, so daß die dünnen Bereiche 4 der Absperreinrichtuπg 3 in den Öffnungen 51 , 52, 53, 54 zu liegen kommen. In der ersten Öffnungs¬ stufe, an der Einrastung, sind dagegen nur die Vorratsbehalter 23 und 24 geöffnet. Dieser teilweise geöffnete Zustand der Einwegauftragsvor¬ richtung 1 ist in Fig. 2 gezeigt.
Flüssigkeiten, welche in den Vorratsbehaltern 21 , 22, 23, 24 enthalten sind, können somit in Schwerkraftrichtung in Richtung der Abgabeeinheit 7 wandern.
Aufgrund des hydrostatischen Druckes sowie aufgrund der Tatsache, daß bei der ersten Auslösestufe der Auslöseeinheit die übereinander an¬ geordneten Vorratsbehalter 23, 24 über die Öffnungen 53, 54 miteinander in Verbindung stehen, wird die in Vorratsbehalter 24 befind¬ liche Flüssigkeit in das im Beispielsfalle trichterförmige Ende der Einweg- auftragsvorrichtung 1 fließen, und die Flüssigkeit aus Vorratsbehalter 23 in Vorratsbehalter 24 nachlaufen. Danach folgen durch vollständige Betätigung der Auslöseeinheit die Flüssigkeiten der Vorratsbehalter 21 , 22.
Das entsprechende Volumen wird vorzugsweise durch ein nicht dargestelltes Belüftungssystem aufgefüllt.
Hierbei dekantieren sich die Flüssigkeiten zunächst in den nächsten
Vorratsbehalter und überschichten danach bei entsprechender Dichteeinstellung die jeweils darunter liegenden Flüssigkeiten im wesentlichen ohne Durchmischung.
Selbstverständlich kann bei Bedarf beispielsweise Vorratsbehalter 22 eine lyophiliserte Substanz enthalten, welche dann durch Flüssigkeit aus Vorratsbehalter 21 aufgelöst wird und dann als letzte der Flüssigkeiten die Abgabeeinheit 7 verläßt.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Vorratsbehalter 21 , 22 bzw. 23,
24 Flüssigkeiten enthalten, deren Dichten ihrer jeweiligen Lage in Gravitationsrichtuπg entsprechen, d.h. die größere Dichte jeweils im unteren Vorratsbehalter. Das Prinzip wird natürlich im Einzelfall nur für quasi gleichzeitig ausgelöste Flüssigkeiten angewendet. Die Dichteunterschiede zwischen zwei aufeinanderfolgenden Flüssigkeiten liegen vorzugsweise bei 5% - 30%, die Viskositätsunterschiede bei 50% - 300%.
Selbstverständlich kann es im Einzelfall auch erwünscht sein, die Vermischungsraten der einzelnen Flüssigkeiten zu einem gewissen Grad mechanisch und/oder physikochemisch einzustellen, was beispielsweise durch mechanische Strömungselemente, insbesondere an den dicken Bereichen 31 , 32, 33, 34 und/oder den dünnen Bereichen 4 der Absperrvorrichtung 3, oder durch hydrophile oder hydrophilisierende Substanzen geschehen kann.
Im Beispielsfalle beträgt die Durchmischung der einzelnen Flüssigkeiten höchstens ca. 20% an der Grenzfläche.
Fig. 3 zeigt eine bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Einwegauftragsvorrichtung. Bei dieser Ausführungsform ist eine Reaktionseinheit 9 an der Einwegauftragsvorrichtung 1 angeordnet. Im Beispielsfall ist als Reaktionseinheit 9 eine Affinitätsreaktionssäule, insbesondere eine Reaktioπssäule für simultane Mehrfachmessung mit 3 Trägerbetten, gewählt.
Bezüglich weiterer Details der Reaktionseinheit 9 wird hiermit vollinhaltlich auf die Deutschen Patentschriften DE-PS-42 08 732 und DE-PS-41 26 436 sowie auf die Deutsche Offenlegungsschrift DE-A-1 95 00 862 verwiesen, auf deren Offenbarung vollinhaltlich Bezug genommen wird.
Wird die Kapillare 7 beispielsweise mit Blut gefüllt und dann die Einwegauftragsvorrichtung 1 auf die Reaktionseinheit 9 aufgesetzt, daß die Kapillare in die Überstandsflüssigkeit 10 (Flüssigkeitspegel), welche auf der im Beispielsfalle mehrschichtigen Säulenpackung 1 1 (Reaktionszone) eingetaucht und die Verschlußkappe 1 2 geöffnet und anschließend die Absperreinrichtung 3 durch Betätigen der Auslόseeinheit 6 in Betrieb gesetzt, so wird zunächst die Probe in der Kapillare und die Überstandslösung 10 auf die Säulenpackung 1 1 aufgetragen, im Anschluß daran die Flüssigkeiten in der Reihenfolge der Behälter nach oben. In der Säulenpackung 1 1 findet dann im Beispielsfalle die immunologische Erkennungsreaktion statt, welche sich beispielsweise in einer Färbung äußert, die dann quantitativ und/oder qualitativ, oder durch Vergleich mit einem Vergleichsfeld mit Sollwert oder durch Einteilung der Säulenpackung 1 1 in Konzentrationsbereiche semiquantitativ ausgewertet werden kann.
Besonders vorteilhaft ist hierbei die Verwendung eines nicht näher gezeigten, auf die Reaktionseinheit 9 aufsetzbaren Abfallsammel¬ behälters, da sich somit ein geschlossenes System realisieren läßt.
Manchmal kann es sinnvoll sein, den Fluß der einzelnen Flüssigkeiten in den Vorratsbehaltern 21 , 22, 23, 24 unterschiedlich zu gestalten, da die einzelnen Flüssigkeiten beispielsweise aufgrund von unterschiedlichen Viskositäten und/oder Benetzungseigenschaften unterschiedliche Flie߬ verhalten zeigen. In einem solchen Fall kann beispielsweise der Abstand und/oder die Länge der dickeren Bereiche 31 , 32, 33, 34 und der dünnen Bereiche 4 der Absperreinrichtung 3 variiert werden, so daß beispielsweise der dicke Bereich 34 stark verkürzt ist, während der dicke Bereich 31 relativ zu dem Bereich 34 stark verlängert ist. Dies hat zur Folge, daß im Moment des vollständigen Auslösens dann zunächst die etwas zähere Flüssigkeit in Vorratsbehalter 24 zu fließen beginnt, und kurz nachher die Flüssigkeiten der anderen Vorratsbehalter 21 , 22, 23 nachfließen.
Zur weiteren Verdeutlichung der Erfindung wird im folgenden ein Ausführungsbeispiel der Erfindung beschrieben.
Beispiel Tetaπus-Impfstatus-Bestimmunq (Tetanus-Aπtikörper-Titer im Blut)
Es wird eine Einwegauftragsvorrichtung entsprechend den beispielhaften Figuren 1 -3 ohne Vorrichtung für eine Einlage verwendet. Im Vorratsbehalter 24 befinden sich 300 μl Lösung von 3 μg biotinyliertem Tetanustoxoid (Biotinylierungsgrad 50), in 300 μl einer 20% Glycerinverdünnung von Waschpuffer, d.h. PBS (Phosphat¬ gepufferte, physiologische Kochsalzlösung) Puffer mit 0, 1 % BSA (Rinderserumalbumin), 0,09% Natriumazid und 0,005% Tween 20, pH 7,4.
Im Vorratsbehalter 23 befinden sich 600 μ\ Waschpuffer. Im Vorratsbehalter 22 befindet sich eine 1 :20 Lösung eines mit BSA- Streptavidin gekoppelten Farbstoffs in 500 μl einer 20% Glycerinverdünnung von Waschpuffer.
Im Vorratsbehalter 21 befinden sich 600 μl Waschpuffer.
Der Überstand (Flüssigkeitspegel) in der Reaktionseinheit wird von 300 μl eines geeigneten Tris-Puffers gebildet.
Ein unteres Reaktionsfeld (Vergleichsfeld) der Reaktionseinheit ist mit einer definierten Menge anti-Tetanus-human IgG beladen, die einem ausreichenden Impfschutz in IU (international units) der Blutmenge in der Kapillare entspricht. Dafür wurde ein gepooltes Serum entsprechend verdünnt und das gesamte human-IgG einschließlich dem Tetanus¬ spezifischen im Durchfluß an das Protein G dieses Reaktionsfeldes gebunden (Protein G, gekoppelt an BrCN-aktivierte Agarose, siehe DE-A- 1 95 00 862) . Ein oberes Reaktioπsfeld (Testfeld) der Reaktionseinheit enthält nur Protein G, gekoppelt an BrCN-aktivierte Agarose.
Nach der Probenahme einer definierten Menge Blut in der Kapillare wird die Einwegauftragsvorrichtung auf die Reaktionseinheit aufgesetzt.
Durch das Eintauchen der Kapillare sinkt die Blutprobe (Dichte größer 1 3 g/cm , Viskosität 4,75 cp) in den Waschpuffer in der Reaktionseinheit, und zwar wegen der höheren Dichte an dessen unteren Rand.
Bei Auslösung der Auslösevorrichtung bis zu den Einrastelementen und nach Öffnung der Verschlußkappe der Reaktionseinheit beginnt der Durchfluß, d.h. das Blut läuft durch die Trägerbetten, begleitet und gefolgt vom Waschpuffer, der das Blut zugleich hinreichend von der nachfolgenden, biotinylierten immunologischen Komplementärkompo¬ nente des gesuchten Antikörpers trennt. Diese dichtere, viskosere
3 Lösung (Dichte ca. 1 ,045 g/cm ; Viskosität ca. 1 ,77 cP) aus dem
Vorratsbehalter 24 erreicht den Waschpuffer so spät, daß nur eine geringe Vermischung am Rand erfolgt. Der wiederum aus Vorratsbehalter 23 nachfolgende, weniger dichte und weniger viskose
3 WWaasscchhppuuffffeerr ((DDiicchhttee ccaa.. 11 < g/cm , Viskosität ca. 1 cp) legt sich auf die vorausgelaufene Flüssigkeit.
Das gesamte human IgG der Probe wird während ihres Durchlaufs im Test- Trägerbett gebunden.
In beiden Feldern, im Testfeld und im Vergleichsfeld, wird während des Durchlaufs eine der jeweiligen gebundenen anti-Tetanus-human IgG entsprechende Menge an biotinyliertem Tetanus-Toxoid gebunden.
Uπspezifisch gebundene Proteine werden vom nachfolgenden Puffer ausgewaschen.
Wenn der Trichter der Einwegauftragsvorrichtung leer gelaufen ist, d.h. schon bevor der obere Vorratsbehalter der Reaktionseinheit leergelaufen ist, wird die Auslösevorrichtung noch einmal gedrückt. Auch diesmal trennt der Puffer die beiden Reaktionslösungen. Die viskose Flüssigkeit mit dem mit Streptavidin gekoppelten Farbstoff läuft als nächste durch die Reaktionseiπheit.
Während des Durchlaufs wird im Testfeld und im Vergleichsfeld eine der jeweils gebundenen Menge an Tetanus-Toxoid entsprechende Menge von Streptavidin-gekoppeltem Farbstoff gebunden. Auch hier wird gebundenes Protein durch den Waschpuffer ausgewaschen, t
Die semi-quantitative Auswertung erfolgt durch visuellen Farbvergleich. Ist die Färbung des Testfelds gleich oder stärker als die des Vergleichsfeldes, reicht der Impfstatus aus, liegt sie darunter, sollte geimpft werden. (Feinere Unterteilungen von Vergleichsfeldern, z.B. noch 2 Jahre Schutz, noch 5 Jahre Schutz, Impfung empfohlen, Impfung dringend empfohlen, lassen sich entsprechend ärztlichen oder WHO- Angaben erstellen.)

Claims

Ansprüche
Einwegauftragsvorrichtung für wenigstens zwei nacheinander aufzutragende unterschiedliche Flüssigkeiten mittels Gravitation mit:
wenigstens zwei flüssigkeitsgefüllten Vorratsbehaltern (21 ,22,23,24) oder wenigstens einem flüssigkeitsgefüllten Vor¬ ratsbehalter und einer als Probeaufnahmeeinrichtung (7) ausgebildeten Probeauftragseinrichtung oder wenigstens einem flüssigkeitsgefüllten Vorratsbehalter und einer zweiten Flüssigkeit in einer Reaktionseinheit (9), deren Auftrag in die Reaktionszone der Reaktionseinheit (9) durch Auslösen der Einwegauftragsvor¬ richtung ausgelöst wird;
wenigstens einer Absperreinrichtung (3) pro Vorratsbehalter (21 ,22,23,24);
wenigstens einer Auslöseeinheit (6) zum Auslösen des Auftragens; sowie
wenigstens einer Abgabeeinheit (7) .
Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Absperreinrichtung (3) ein im wesentlichen zylindrischer Körper ist, der an unterschiedlichen Bereichen unterschiedliche Durchmesser aufweist, wobei die Verdickungen vorzugsweise zylindrisch-konisch (31 ,32) und/oder in einem Bereich zylindrisch und im anderen konisch sind (33,34); und
wobei bei Bedarf Versiegelungen an den Verdickungen die Abdichtung verbessern; wobei ferner bei Bedarf Folien zum Verschließen der Austrittsöffnungen der Vorratsbehalter vorgesehen sein können, welche sowohl durch die zylindrischen Körper selbst oder durch daran vorgesehene Vorsprünge beim Auslösen der Absperrein- richtung (3) zerrissen werden, wodurch der jeweilige
Vorratsbehalter geöffnet wird.
3. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Ausiöseeinheit (6) eine auf mecha- nischen Druck ansprechende Einrichtung ist.
4. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Auslöseeinheit (6) manuell oder automatisch auslösbar ist.
5. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sich wenigstens eine feste Substanz, insbesondere lyophilisierte Substanz, in einem Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) oder auf einer siebartigen und/oder muldenförmigen Vorrichtung ( 13) an geeigneter Stelle im Strömungsbereich befindet, welche bei Auslösen der entsprechenden Absperreinrichtung (3) durch eine in Flußrich¬ tung stromaufwärts befindliche Flüssigkeit aufgelöst wird.
6. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) übereinander und/oder nebeneinander angeordnet sind.
7. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß alle oder mehrere, bevorzugt übereinander gelegene Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) bei geöffneter Absperreinrichtung (3) miteinander in Verbindung stehen. 8. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) wenigstens nach einer Seite mittels einer Folie, insbesondere Heißsiegelfolie abgeschlossen sind, oder daß seitliche Einfüllöffnungen der Vorrratsbehälter entsprechend verschlossen sind.
9. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die einzelnen Flüssigkeiten die Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) über die Abgabe¬ einheit (7) wenigstens weitgehend vermischungsfrei verlassen.
10. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die wenigstens weitgehende Vermischungsfreiheit erreicht wird durch wenig¬ stens eine der folgenden Möglichkeiten:
Einstellen der Dichte einer oder mehrerer Flüssigkeiten; Einstellen der Viskosität einer oder mehrerer Flüssigkeiten; hydrophile oder hydrophilisierende Bestandteile einer oder mehre¬ rer Flüssigkeiten oder in deren Strömungsbereich;
Verengungten oder andere flußhemmende oder flußfördernde Einrichtungen im Strömungsbereich wenigstens einer Flüssigkeit;
geeignete Mengen an Puffern zwischen nicht zu vermischenden Flüssigkeiten;
eine oder mehrere Einrastmöglichkeiten für wenigstens eine Auslöseeinrichtung, so daß durch erneutes Drücken der Auftrag aus einer oder mehreren Vorratsbehaltern (21 , 22, 23, 24) ausgelöst wird; und/oder
zeitlich versetztes Auslösen verschiedener Auslöseeinrichtungen. 1 1 . Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Dichteunterschied zwischen zwei im wesentlichen gleichzeitig ausgelösten Flüssig¬ keiten 5% -30% und/oder der Viskositätsunterschied 50% - 300% beträgt, bezogen auf den niedrigeren Wert.
1 2. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß bei Bedarf Vermischungsraten einzelner Flüssigkeiten einstellbar ist, gemäß Anspruch 10 einstellbar ist, wodurch bei Bedarf eine Vorver¬ dünnung und/oder eine Vorreaktion vor dem eigentlichen Auftrag der Flüssigkeit ausgelöst wird.
1 3. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß zur Einstellung und/oder
Vermeidung von Durchmischungen und/oder zur Einstellung des Durchflusses mechanische Strömungselemeπte, insbesondere Ril¬ len, Verengungen, Vorsprünge oder dergleichen vorgesehen sind.
14. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die maximale Durch¬ mischung ca. 20% an der Interphase beträgt.
15. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Abgabeeinheit (7) gleichzeitig als Probenaufnehmer, vorzugsweise als Kapillare, ausgebildet ist.
16. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Einweg¬ auftragsvorrichtung ( 1 ) an einer Reaktionseinheit (9) derart angeordnet werden kann, insbesondere nach Probeaufnahme, daß die Abgabeeinheit (7) Flüssigkeit und/oder Probe in oder auf die Reaktionseinheit (9) abgibt. 1 7. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 1 6, dadurch gekennzeichnet, daß sich die Abgabeeinheit (7) mit der Reaktionseinheit (9) und einer, eventuell integrierten, Abfallsam- meleinheit (14), bevorzugt nach Probeaufnahme, zu einem geschlossenen System zusammensetzen läßt.
1 8. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 1 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionseinheit (9) einen Flüssigkeits¬ pegel aufweist.
1 9. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Abgabeeinheit (7), in die Flüssigkeit der Reaktionseinheit (9) eintaucht, eine definierte Verdünnung und/oder Reaktion der Probe und/oder Reagenzienflüssigkeiten vor der weiteren Reaktion in der Reaktionseinheit möglich ist; und/oder
- die Probe aus der Kapillare schon in die Flüssigkeit gelöst wird, bevor die Auslöseeinheit (6) betätigt wird.
20. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein Vorratsbehalter (21 ,22,23,24) oder eine sieb- und/oder mulden¬ artige Vorrichtung ( 1 3) eine für eine bestimmte Reaktion geeignete, vorzugsweise lyophilisierte, Einlage enthält.
21 . Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Einlage auswechselbar ist und direkt vor der Verwendung der Vorrichtung eingebracht wird, z.B. indem ein Vorratsbehalter mit der Einlage erst dann eingesetzt wird
22. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 21 , dadurch gekennzeichnet, daß die Einlage Proteine, insbesondere Antigene, Antikörper, Enzyme, Glykoproteine, Streptavidin oder Markermoleküle oder -partikel, oder mit einem der Proteine verbundene Moleküle oder Partikel, insbesondere Marker, enthält oder dergleichen enthält. 23. Einwegauftragsvorrichtung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Einlage hydrophil oder hydrophilisierend ist.
24. Einwegauftragsvorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkung der Gravitation durch die Wirkung eines Druckmediums, insbesondere Druckluft oder Inertgas, und/oder Sog, verstärkt oder ersetzt wird.
25. Kit mit wenigstens einer Einwegauftragsvorrichtung (1 ) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 23, sowie Reaktions- und Markerflüssigkeiten und/oder einem entsprechenden Satz von Einlagen für einen oder mehrere simultane unterschiedliche Tests, insbesondere Immuntests.
26. Kit nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Flüssigkeiten und/oder Einlagen so gewählt sind, daß mindestens ein Vergleichsfeld in der Reaktionseinheit entsprechend einem Soll¬ oder Vergleichswert angefärbt wird, insbesondere zur Bestimmung von mindestens einem Immunstatus.
27. Verwendung wenigstens einer Einwegauftragsvorrichtung ( 1 ) entsprechend einem der vorhergehenden Ansprüche 1 -23 für mikro-chemische, -biologische und/oder -biochemische Präpara¬ tionen und/oder Reinigungen.
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