UA79478C2 - Wound-healing composition and method for its production - Google Patents

Wound-healing composition and method for its production Download PDF

Info

Publication number
UA79478C2
UA79478C2 UAA200500564A UAA200500564A UA79478C2 UA 79478 C2 UA79478 C2 UA 79478C2 UA A200500564 A UAA200500564 A UA A200500564A UA A200500564 A UAA200500564 A UA A200500564A UA 79478 C2 UA79478 C2 UA 79478C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
polymethylsiloxane
drug
wound
silicon dioxide
miramistin
Prior art date
Application number
UAA200500564A
Other languages
English (en)
Inventor
Ihor Ivanovych Heraschenko
Oleksandr Afanasiio Viltsaniuk
Liliia Myroslavivna Shevchenko
Original Assignee
Ihor Ivanovych Heraschenko
Oleksandr Afanasiio Viltsaniuk
Liliia Myroslavivna Shevchenko
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihor Ivanovych Heraschenko, Oleksandr Afanasiio Viltsaniuk, Liliia Myroslavivna Shevchenko filed Critical Ihor Ivanovych Heraschenko
Priority to UAA200500564A priority Critical patent/UA79478C2/uk
Publication of UA79478C2 publication Critical patent/UA79478C2/uk

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

Опис винаходу
Винахід відноситься до нових речовин на основі синтетичних високодисперсних кремнеземів і 2 поліорганосилоксанів, які мають високу раноцілющу здатність, що може бути використано у хірургічній практиці для лікування гнійних ран та гнійно-запальних захворювань.
Відомо про високогідрофільний раноцілющий препарат "Полісорб" ("Силікс") на основі високодисперсного діоксиду кремнію (1, 21), лікувальна дія якого грунтується на здатності адсорбувати патогенні білкові субстанції (до 80Омг/г), у тому числі мікробні ферменти, антитгени, ендо- та екзотоксини і мікроорганізми. 70 Суттєвою складовою лікувальної дії полісорбу є висока дегідратуюча здатність, завдяки чому швидко усувається набряк. Проте полісорб не адсорбує з вогнища запалення низько- і середньомолекулярні токсичні метаболіти, а надто висока гідрофільність спричиняє пересушування тканин, у зв'язку з чим препарат недоцільно застосовувати у другій фазі ранового процесу.
Найбільш близьким за технічною суттю і лікувальною дією є композиційний раноцілющий препарат 72 "Гентаксан", який представляє собою кремнійорганічний сорбент поліметилсилоксан (ксерогель метилкремнієвої кислоти) з іммобілізованими на ньому антибіотиком гентаміцином і координаційною сполукою цинку з триптофаном (|З). "Гентаксан" сорбує з ранової поверхні низькомолекулярні токсичні метаболіти, гідрофобні речовини, продукти життєдіяльності мікроорганізмів, перекисні сполуки. Проте він має недостатню адсорбційну активність щодо патогенних білків, що утворюються при розпаді мікробних і соматичних клітин. Крім того, гентаксан характеризується гідрофобністю, через що послаблена його адгезія до ранового вмісту, а при гіперексудації препарат спливає в пов'язку. Протинабрякова і дренажна дія препарату не виражені, у зв'язку з чим в першій фазі ранового процесу перев'язки необхідно виконувати 2 рази на день.
Таким чином, є необхідність створити гідрофільно-гідрофобний раноцілющий препарат сорбційно-дезінтоксикаційної дії, який відрізнявся б від гентаксану підвищеним водопоглинанням й ширшим с 22 спектром адсорбційної здатності, а саме здатністю адсорбувати з вогнища запалення як низько- та Ге) середньомолекулярні патогенні речовини, так і патогенні білки - ферменти, антигени, мікробні токсини, продукти розпаду тканин. Рішення цієї задачи надає можливість більш ефективно, з використанням лише одного препарату, лікувати рани різної природи на різних стадіях ранового процесу.
Поставлена мета досягається тим, що композиційний препарат на основі поліметилсилоксану згідно со винаходу містить в своєму складі також гідрофільний високодисперсний діоксид кремнію (аеросил) і зря моночетвертинну амонієву сполуку мірамістин при такому вмісті компонентів, мас. 90: « поліметилсилоксан від24,5 до 75 Ге»! високодисперсний діоксид кремнію від 22,5 до 75
Зо мірамістин від О,5 до 2,5. о
Раніше така композиція відома не була.
Поліметилсилоксан - ксерогель метилкремнієвої кислоти, який має загальну формулу (СН зо в)со, « утворюється в результаті зневоднення при температурі від 100 до 120 С гідрогеля метилкремнієвої кислоти (СНззіоу в).п Н2О)оо, де п-44-49 ІД). Поліметилсилоксан дозволений для використання у медичній практиці як З с матриця для іммобілізації лікарських препаратів (5). з» Антисептик широкого спектра дії мірамістин (міристамідопропілдиметил-бензиламонію хлорид) відноситься до катіонних детергентів, він гідрофобно взаємодіє з ліпідним бішаром мембран бактерій, підсилює проникність їх клітинних стінок і цитоплазматичних мембран і індукує цитоліз. Активний щодо грампозитивної і грамнегативної мікрофлори, у тому числі до синьогнійної палички, грибів, ВІЛ |6Ї. Для лікування ран це. застосовується мазь "Мірамістин-Дарниця", що містить О,5мас.9о субстанції.
Те) У зв'язку з вищезазначеним є необхідність розробити спосіб одержання заявляемо!" композиції, яка мала б покращені властивості у порівнянні з препаратом гентаксан. ть Поставлена мета досягається тим, що для приготування заявляемого ранозагоювального препарату -і 20 розроблений спосіб, близький до описаного у (7), що включає змішування компонентів протягом часу, який відрізняється тим, що перед змішуванням одержують гідрофілізований поліметилсилоксан шляхом обробки при со кімнатній температурі порошку поліметилсилоксану водним розчином мірамістину концентрацією від 0,2 до 0,590 або гідрогелю метилкремнієвої кислоти водним розчином мірамістину концентрацією від 0,5 до 2,095 протягом часу від 1,0 до 4,0 годин і сушінням до постійної маси в струмі теплого повітря при температурі від 60 до 802С, 29 одержаний продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію протягом часу від 0,5 до 1,5
ГФ) годин.
Для приготування композиції використовують високодисперсний діоксид кремнію, який дозволений для о медичного застосування у вигляді препаратів "Полісорб" чи "Силікс" (1,2) і поліметилсилоксан у вигляді порошку або гідрогелю метилкремнієвої кислоти ("Ентеросгелю"). 60 Композицію готують наступним чином:
До наважки порошку поліметилсилоксану або гелевидного ентеросгелю додають водний розчин мірамістину, перемішують протягом часу від 1,0 до 4,0 годин при кімнатній температурі. Одержану однорідну суміш сушать до постійної маси в струмі теплого повітря при температурі від 60 до 802С. Ксерогель, що утворився, диспергують.
До ліофілізованого таким чином поліметилсилоксану додають наважку високодисперсного діоксиду кремнію і бо перемішують протягом 0,5-1,5 годин. Одержаний препарат у вигляді порошку фасують в скляні чи пластикові банки.
Далі наведені приклади конкретного приготування заявляемого препарату.
Приклад 1 (вихідний продукт - поліметилсилоксан).
До 75,0г поліметилсилоксану додали 750г О0,33906-процентного водного розчину мірамістину, ретельно перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Після цього отриману суміш сушили до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 802С, потім диспергували. До отриманого таким чином продукту додали 22,5г високодисперсного діоксиду кремнію і перемішували протягом 1,5 годин. Одержаний порошкоподібний препарат кількісно переносили в скляну банку і щільно закупорювали. 70 Вихід препарату 99,90Гг.
Препарати за прикладами 2-3 отримували таким же чином, як за прикладом 1.
Приклад 4 (вихідний продукт - гідрогель метилкремнієвої кислоти).
До 500г гідрогелю метилкремнієвої кислоти (ентеросгелю) додали 200г 195-процентного водного розчину мірамістину, ретельно перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Після цього отриману суміш 75 сушили до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 702С, потім диспергували. До отриманого таким чином продукту додали 22,5г високодисперсного діоксиду кремнію і перемішували протягом 1,0 години.
Одержаний порошкоподібний препарат кількісно переносили в скляну банку і щільно закупорювали.
Вихід препарату 99,89Гг.
Препарати за прикладами 5--6 отримували таким же чином, як за прикладом 4. Співвідношення компонентів, концентрації температурний режим і термін перемішування суміші поліметилсилоксан (гідрогель метилкремнієвої кислоти) - водний розчин мірамістину, а також час перемішування композиції наведено у таблицях 1-2.
Нами встановлено, що моночетвертинна амонієва сполука мірамістин здатна гідрофілізувати у водних розчинах гідрофобну поверхню поліметилсилоксану, після чого суспензія не розшаровується, а висушений Ге! продукт легко змішується з гідрофільним діоксидом кремнію у будь-яких співвідношеннях з утворенням стійкого о продукту (заявляема потрійна композиція), який легко зберігається тривалий (більше 3-х років) час, не злежується і, на відміну від високодисперсного кремнезему і поліметилсилоксану, не проявляє значної пилоутворюючої здатності, що можна віднести до нових позитивних якостей композиції.
Таким чином, у даному випадку мірамістин використаний як модифікуючий посередник між гідрофобною і (ее) гідрофільною компонентами композиції, що дозволило отримати препарат, який має комплекс властивостей, м досягнення яких ставилося за мету винаходу.
Наведені вище функції мірамістину не випливають із очевидністю з його відомих антимікробних «Ж властивостей. б
Вивчення композиції показало також, що має місце потенціювання властивостей кожного її компонента (див. таблицю 3). З наведених даних випливає висновок, що адсорбційна ємність поліметилсилоксану і діоксиду /їч- кремнію в композиції значно вища ніж у кожного окремого компоненту.
Співвідношення між компонентами заявляемого препарату є оптимальним для прояву максимального терапевтичного ефекту. Склад препарату за вмістом мірамістину оптимізовано, виходячи з необхідності повної « ліофілізації поверхні поліметилсилоксану, а з іншого боку, збільшення його вмісту є недоцільним через можливість перевищення відомої терапевтичної дози |б). - с Специфічну білоксорбційну ємність заявляемого препарату визначали наступним чином. У ряд пробірок « вносили наважки полісорбу, поліметилсилоксану, попередньо ліофілізованого додаванням декількох крапель ,» етилового спирту, і заявленої композиції. У пробірки додавали по 4мл 195 розчину желатини і помірно перемішували на апараті для струшування протягом 2 годин, після чого суспензії центрифугували (З00Ооб./хв., 40Охв.) і в центрифугаті вимірювали рівноважну (залишкову) концентрацію білка. Величину адсорбції визначали як -і різницю між вихідною і рівноважною концентраціями білка, яку відносили до 1г сорбенту. Результати наведені у с таблиці 3.
Аналогічно визначали адсорбційну ємність заявляемого препарату до метаболітів середньої молекулярної т» маси (маркер - конго червоний, М.м.-696). Випробування проводили за ФС 42У 67-62-96 "Ентеросгель". -1 50 Поліметилсилоксан також попередньо ліофілізували додаванням декількох крапель етилового спирту (порошок сорбенту при цьому з поверхні переходив у об'єм рідини). До суміші додавали відмірену кількість барвника
ІЧ е) конго червоного з відомою вихідною оптичною густиною розчину. Після проведення сорбції протягом 1 години при інтенсивному струшуванні проводили повторне вимірювання оптичної густини розчину. Величину адсорбційної ємності у мг/г визначали за спеціальною формулою, що враховує зміну оптичної густини розчину барвника від величини сорбції в розчині. Результати досліджень наведені у таблиці 3. о Наведені результати свідчать, що в заявляємому інтервалі співвідношення компонентів ранозагоювальний препарат проявляє як високу білоксорбуючу здатність (від 83 до З15мг/г), так і здатність сорбувати іме) середньомолекулярні метаболіти (від 1,40 до З3,6б1мг/г).
Відтворення таких властивостей у одному препараті свідчить про досягнення мети винаходу і дає можливість бо використовувати заявляємий препарат для ефективного лікування ран практично протягом часу від виникнення рани до повного її загоєння на всіх стадіях ранового процесу.
Застосування заявленого засобу в клініці виявило його більш високу терапевтичну ефективність у порівнянні з прототипом (гентаксаном). Крім швидкого очищення рани від некротичних тканин в дослідній групі хворих спостерігалося прискорене зниження мікробного забруднення тканин рани, відзначалася швидка регресія 65 симптомів запалення та інтоксикації, в тому числі нормалізація температури, раніше з являлися грануляції та епітелізація.
Література: 1. Кремнеземь! в медицине и биологиий / Под. ред. А.А.Чуйко, Киев-Ставрополь, 1993. - 259с. 2. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под. ред. А.А.Чуйко, Киев: Наукова думка, 2003. - 416с.
З. МИнструкция по медицинскому применению препарата Гентаксан (утверждено Бюро регистрации лекарственньїх средств МЗ Украйинь 15.03.1999г., Регистрационное удостоверение МоР.03.99/00368 от 15 марта 1999г.) (прототип). 4. Шевченко Ю.М. и др. Гидрогели метилкремниевой кислотьі! "Знтеросгель-супер"' как адсорбенть /о бреднемолекулярньйх метаболитов и способ их получения // Патент Украиньї Мо7472 А с приоритетом от 11.03.94 г., опубл. 29.09.95г. Бюл. Мо3. 5. Постановление Фармакологического комитета МЗ СССР (протокол Мо9 от 16.05.90р.) о разрешений на медицинское применение у взросльїх и детей, а также промьішленньй вьіпуск препарата "Имосгент". 6. РЛС - Знциклопедия лекарств. - М. 000 "РЛО-2002", 2002, вьіпуск 9.- С.552. 7. Геращенко И.И. и др. Ранозаживляющий препарат // Патент Украийньії Мо21687 А с приоритетом от 28.02.95г., опубл. 30.04.98г. Бюл. Мо2. ран за прикладами 1-3 (вихідний продукт - поліметилсилоксан)
Найменування компонентів, параметри способу см й й - под й
Суміш поліметилсилоксан - водний розчин мірамістину Ге) птн древню о пв о. со зо ча з з прикладами 4-6 (вихідний продукт - гідрогель метилкремнієвої кислоти)
Зо Найменування компонентів, параметри способу в. 1516) їх
Суміш ентеросгель - водний розчин мірамістину в - Температура сло 70650. з» - се) ї. я метаболітів (маркер - конго червоний) і білка (маркер - желатина) в залежності від її складу
Мо червоному, мг/г желатині, мг/г діоксид кремнію вцілому |поліметилсил-оксан в цілому діоксид кремнію 11011618 о 11110861 3 ю о 6 1777імв | тво 05 | ма | БВ 3071777 лою б5

Claims (3)

Формула винаходу
1. Препарат для лікування ран, що містить поліметилсилоксан з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що він додатково містить високодисперсний діоксид кремнію, а як лікарський засіб - мірамістин при наступному співвідношенні компонентів, мас.9о: поліметилсилоксан 24,5-15,0 високодисперсний діоксид кремнію 22,5-75,0 мірамістин 0,5-2,5. й й й й Ин
2. Спосіб одержання препарату для лікування ран, що включає змішування компонентів, який відрізняється тим, що перед змішуванням порошок поліметилсилоксану гідрофілізують при кімнатній температурі дією 0,2-0,5 до водного розчину мірамістину протягом 1,0-4,0 год. і сушать до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 60-80 С, а потім отриманий продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію 75 протягом 0,5-1,5 год.
3. Спосіб одержання препарату для лікування ран, що включає змішування компонентів, який відрізняється тим, що перед змішуванням гідрофілізований поліметилсилоксан одержують дією 0,5-2,0 906 водного розчину мірамістину на гідрогель метилкремнієвої кислоти при кімнатній температурі протягом 1,0-3,0 год. з наступним висушуванням до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 60-80 С, а потім отриманий продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію протягом 0,5-1,5 год. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 9, 25.06.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с з (8) (ее) у « (о) і -
-
І.Й и? -і се) ЧК» -і ІЧ е) іме) 60 б5
UAA200500564A 2005-01-21 2005-01-21 Wound-healing composition and method for its production UA79478C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200500564A UA79478C2 (en) 2005-01-21 2005-01-21 Wound-healing composition and method for its production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200500564A UA79478C2 (en) 2005-01-21 2005-01-21 Wound-healing composition and method for its production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA79478C2 true UA79478C2 (en) 2007-06-25

Family

ID=38439130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200500564A UA79478C2 (en) 2005-01-21 2005-01-21 Wound-healing composition and method for its production

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA79478C2 (uk)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Serati-Nouri et al. Biomedical applications of zeolite-based materials: A review
Bacakova et al. Applications of zeolites in biotechnology and medicine–a review
Dai et al. Degradable, antibacterial silver exchanged mesoporous silica spheres for hemorrhage control
Zarrintaj et al. Zeolite in tissue engineering: Opportunities and challenges
Ghadiri et al. Antibiotic eluting clay mineral (Laponite®) for wound healing application: an in vitro study
Hu et al. Antibacterial hemostatic dressings with nanoporous bioglass containing silver
ES2823582T3 (es) Polímeros para su uso en métodos
US10166275B2 (en) Antimicrobial composition comprising pyrogenic silica and serrathiopeptidase and uses thereof
Wang et al. Root-shaped antibacterial alginate sponges with enhanced hemostasis and osteogenesis for the prevention of dry socket
Moradi et al. Effect of clinoptilolite on structure and drug release behavior of chitosan/thyme oil γ‐Cyclodextrin inclusion compound hydrogels
US20170312221A1 (en) Pharmaceutical preparation and method of its production and use
US20080247979A1 (en) Use of a Hydrophobic Zeolite, that Contains and Gives a Slow Release of an Active Element, for Treatment of Skin
UA79478C2 (en) Wound-healing composition and method for its production
UA32088C2 (en) Wound healing preparation and method for its manufacture
WO2010033408A1 (en) Antimicrobial sucralfate paste methods and compositions
WO2016071405A2 (en) Pharmaceutical preparation and method of its production and use
RU2468795C1 (ru) Сорбционное, антимикробное и дезодорирующее лекарственное средство для наружного применения
AU679786B2 (en) A topical antibacterial preparation
RU2814059C1 (ru) Способ получения биокомпозиционных материалов с регенеративными и антисептическими свойствами на основе гидрогелей бактериальной целлюлозы
Zhang et al. Antibacterial and rapidly absorbable hemostatic sponge by aldehyde modification of natural polysaccharide
JP7475052B2 (ja) 親水性/疎水性薬学的組成物、ならびにその産生法および使用法
RU2697869C1 (ru) Фармацевтическая субстанция для лечения инфицированных ран различного генеза
RU2233652C1 (ru) Мазь "гидропент" для лечения инфицированных ран
SU1144699A1 (ru) Способ лечени гнойно-септических заболеваний
Kumeda et al. Sorption Composite Based on Hydroxyapatite and Biopolymers for Drainage of Purulent Cavities