UA79478C2 - Wound-healing composition and method for its production - Google Patents
Wound-healing composition and method for its production Download PDFInfo
- Publication number
- UA79478C2 UA79478C2 UAA200500564A UAA200500564A UA79478C2 UA 79478 C2 UA79478 C2 UA 79478C2 UA A200500564 A UAA200500564 A UA A200500564A UA A200500564 A UAA200500564 A UA A200500564A UA 79478 C2 UA79478 C2 UA 79478C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- polymethylsiloxane
- drug
- wound
- silicon dioxide
- miramistin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 24
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- -1 siloxan Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 30
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane Chemical compound CO[Si](O)(O)O FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 abstract 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 abstract 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 abstract 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 3
- 241001507939 Cormus domestica Species 0.000 description 2
- 150000003868 ammonium compounds Chemical group 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 101100256850 Drosophila melanogaster EndoA gene Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до нових речовин на основі синтетичних високодисперсних кремнеземів і 2 поліорганосилоксанів, які мають високу раноцілющу здатність, що може бути використано у хірургічній практиці для лікування гнійних ран та гнійно-запальних захворювань.The invention relates to new substances based on synthetic highly dispersed silicas and 2 polyorganosiloxanes, which have a high wound-healing ability, which can be used in surgical practice for the treatment of purulent wounds and purulent-inflammatory diseases.
Відомо про високогідрофільний раноцілющий препарат "Полісорб" ("Силікс") на основі високодисперсного діоксиду кремнію (1, 21), лікувальна дія якого грунтується на здатності адсорбувати патогенні білкові субстанції (до 80Омг/г), у тому числі мікробні ферменти, антитгени, ендо- та екзотоксини і мікроорганізми. 70 Суттєвою складовою лікувальної дії полісорбу є висока дегідратуюча здатність, завдяки чому швидко усувається набряк. Проте полісорб не адсорбує з вогнища запалення низько- і середньомолекулярні токсичні метаболіти, а надто висока гідрофільність спричиняє пересушування тканин, у зв'язку з чим препарат недоцільно застосовувати у другій фазі ранового процесу.It is known about the highly hydrophilic wound-healing drug "Polysorb" ("Silix") based on highly dispersed silicon dioxide (1, 21), the therapeutic effect of which is based on the ability to adsorb pathogenic protein substances (up to 80 Ω/g), including microbial enzymes, antigens, endo - and exotoxins and microorganisms. 70 An essential component of the therapeutic effect of Polysorb is its high dehydrating ability, due to which edema is quickly eliminated. However, polysorb does not adsorb low- and medium-molecular toxic metabolites from the focus of inflammation, and too high hydrophilicity causes drying of tissues, which is why it is not advisable to use the drug in the second phase of the wound process.
Найбільш близьким за технічною суттю і лікувальною дією є композиційний раноцілющий препарат 72 "Гентаксан", який представляє собою кремнійорганічний сорбент поліметилсилоксан (ксерогель метилкремнієвої кислоти) з іммобілізованими на ньому антибіотиком гентаміцином і координаційною сполукою цинку з триптофаном (|З). "Гентаксан" сорбує з ранової поверхні низькомолекулярні токсичні метаболіти, гідрофобні речовини, продукти життєдіяльності мікроорганізмів, перекисні сполуки. Проте він має недостатню адсорбційну активність щодо патогенних білків, що утворюються при розпаді мікробних і соматичних клітин. Крім того, гентаксан характеризується гідрофобністю, через що послаблена його адгезія до ранового вмісту, а при гіперексудації препарат спливає в пов'язку. Протинабрякова і дренажна дія препарату не виражені, у зв'язку з чим в першій фазі ранового процесу перев'язки необхідно виконувати 2 рази на день.The closest in terms of technical essence and therapeutic effect is the composite wound-healing drug 72 "Gentaxan", which is an organosilicon sorbent polymethylsiloxane (xerogel of methylsilicic acid) immobilized on it with the antibiotic gentamicin and a coordination compound of zinc with tryptophan (|Z). "Gentaxan" sorbs from the wound surface low molecular weight toxic metabolites, hydrophobic substances, waste products of microorganisms, peroxide compounds. However, it has insufficient adsorption activity for pathogenic proteins that are formed during the decay of microbial and somatic cells. In addition, gentaxan is characterized by hydrophobicity, due to which its adhesion to the wound contents is weakened, and with hyperexudation, the drug floats in the bandage. The antiedematous and drainage effect of the drug is not pronounced, therefore, in the first phase of the wound process, dressings must be performed 2 times a day.
Таким чином, є необхідність створити гідрофільно-гідрофобний раноцілющий препарат сорбційно-дезінтоксикаційної дії, який відрізнявся б від гентаксану підвищеним водопоглинанням й ширшим с 22 спектром адсорбційної здатності, а саме здатністю адсорбувати з вогнища запалення як низько- та Ге) середньомолекулярні патогенні речовини, так і патогенні білки - ферменти, антигени, мікробні токсини, продукти розпаду тканин. Рішення цієї задачи надає можливість більш ефективно, з використанням лише одного препарату, лікувати рани різної природи на різних стадіях ранового процесу.Thus, there is a need to create a hydrophilic-hydrophobic wound-healing drug with a sorption-detoxification effect, which would differ from gentaxan by increased water absorption and a wider spectrum of adsorption capacity, namely the ability to adsorb from the focus of inflammation both low- and medium-molecular pathogenic substances, as well as pathogenic proteins - enzymes, antigens, microbial toxins, tissue decay products. The solution to this problem makes it possible to treat wounds of different nature at different stages of the wound process more effectively, using only one drug.
Поставлена мета досягається тим, що композиційний препарат на основі поліметилсилоксану згідно со винаходу містить в своєму складі також гідрофільний високодисперсний діоксид кремнію (аеросил) і зря моночетвертинну амонієву сполуку мірамістин при такому вмісті компонентів, мас. 90: « поліметилсилоксан від24,5 до 75 Ге»! високодисперсний діоксид кремнію від 22,5 до 75The goal is achieved by the fact that the composite preparation based on polymethylsiloxane according to the invention also contains hydrophilic highly dispersed silicon dioxide (aerosil) and monoquaternary ammonium compound miramistin at this content of components, wt. 90: "polymethylsiloxane from 24.5 to 75 Ge"! highly dispersed silicon dioxide from 22.5 to 75
Зо мірамістин від О,5 до 2,5. оFrom miramistin from O.5 to 2.5. at
Раніше така композиція відома не була.Such a composition was not known before.
Поліметилсилоксан - ксерогель метилкремнієвої кислоти, який має загальну формулу (СН зо в)со, « утворюється в результаті зневоднення при температурі від 100 до 120 С гідрогеля метилкремнієвої кислоти (СНззіоу в).п Н2О)оо, де п-44-49 ІД). Поліметилсилоксан дозволений для використання у медичній практиці як З с матриця для іммобілізації лікарських препаратів (5). з» Антисептик широкого спектра дії мірамістин (міристамідопропілдиметил-бензиламонію хлорид) відноситься до катіонних детергентів, він гідрофобно взаємодіє з ліпідним бішаром мембран бактерій, підсилює проникність їх клітинних стінок і цитоплазматичних мембран і індукує цитоліз. Активний щодо грампозитивної і грамнегативної мікрофлори, у тому числі до синьогнійної палички, грибів, ВІЛ |6Ї. Для лікування ран це. застосовується мазь "Мірамістин-Дарниця", що містить О,5мас.9о субстанції.Polymethylsiloxane is a xerogel of methylsilicic acid, which has the general formula (СН зо в)со, "is formed as a result of dehydration at a temperature of 100 to 120 C of a hydrogel of methylsilicic acid (СНззиоу в.п Н2О)оо, where n-44-49 ID) . Polymethylsiloxane is approved for use in medical practice as a matrix for the immobilization of drugs (5). z" Miramistin broad-spectrum antiseptic (myristamidopropyldimethyl-benzylammonium chloride) belongs to cationic detergents, it hydrophobically interacts with the lipid bilayer of bacterial membranes, increases the permeability of their cell walls and cytoplasmic membranes and induces cytolysis. Active against gram-positive and gram-negative microflora, including Pseudomonas aeruginosa, fungi, HIV |6Й. It is for treating wounds. "Miramistin-Darnytsia" ointment is used, which contains 0.5% by weight of the substance.
Те) У зв'язку з вищезазначеним є необхідність розробити спосіб одержання заявляемо!" композиції, яка мала б покращені властивості у порівнянні з препаратом гентаксан. ть Поставлена мета досягається тим, що для приготування заявляемого ранозагоювального препарату -і 20 розроблений спосіб, близький до описаного у (7), що включає змішування компонентів протягом часу, який відрізняється тим, що перед змішуванням одержують гідрофілізований поліметилсилоксан шляхом обробки при со кімнатній температурі порошку поліметилсилоксану водним розчином мірамістину концентрацією від 0,2 до 0,590 або гідрогелю метилкремнієвої кислоти водним розчином мірамістину концентрацією від 0,5 до 2,095 протягом часу від 1,0 до 4,0 годин і сушінням до постійної маси в струмі теплого повітря при температурі від 60 до 802С, 29 одержаний продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію протягом часу від 0,5 до 1,5Te) In connection with the above, there is a need to develop a method of obtaining a composition that would have improved properties compared to the drug gentaxan. in (7), which includes mixing the components for a period of time, which differs in that before mixing, hydrophilized polymethylsiloxane is obtained by treating at room temperature polymethylsiloxane powder with an aqueous solution of miramistin with a concentration of 0.2 to 0.590 or hydrogel of methylsilicic acid with an aqueous solution of miramistin with a concentration of 0 .5 to 2.095 for a time of 1.0 to 4.0 hours and drying to a constant mass in a current of warm air at a temperature of 60 to 802C, 29 the resulting product is dispersed and mixed with highly dispersed silicon dioxide for a time of 0.5 to 1, 5
ГФ) годин.GF) hours.
Для приготування композиції використовують високодисперсний діоксид кремнію, який дозволений для о медичного застосування у вигляді препаратів "Полісорб" чи "Силікс" (1,2) і поліметилсилоксан у вигляді порошку або гідрогелю метилкремнієвої кислоти ("Ентеросгелю"). 60 Композицію готують наступним чином:To prepare the composition, highly dispersed silicon dioxide is used, which is approved for medical use in the form of "Polysorb" or "Silix" preparations (1,2) and polymethylsiloxane in the form of a powder or methylsilicic acid hydrogel ("Enterosgel"). 60 The composition is prepared as follows:
До наважки порошку поліметилсилоксану або гелевидного ентеросгелю додають водний розчин мірамістину, перемішують протягом часу від 1,0 до 4,0 годин при кімнатній температурі. Одержану однорідну суміш сушать до постійної маси в струмі теплого повітря при температурі від 60 до 802С. Ксерогель, що утворився, диспергують.An aqueous solution of miramistin is added to the amount of polymethylsiloxane powder or gel-like enterosgel, stirred for 1.0 to 4.0 hours at room temperature. The obtained homogeneous mixture is dried to a constant mass in a stream of warm air at a temperature from 60 to 802C. The formed xerogel is dispersed.
До ліофілізованого таким чином поліметилсилоксану додають наважку високодисперсного діоксиду кремнію і бо перемішують протягом 0,5-1,5 годин. Одержаний препарат у вигляді порошку фасують в скляні чи пластикові банки.To the polymethylsiloxane lyophilized in this way, a portion of highly dispersed silicon dioxide is added and stirred for 0.5-1.5 hours. The resulting drug in the form of a powder is packaged in glass or plastic jars.
Далі наведені приклади конкретного приготування заявляемого препарату.Below are examples of specific preparation of the claimed drug.
Приклад 1 (вихідний продукт - поліметилсилоксан).Example 1 (starting product - polymethylsiloxane).
До 75,0г поліметилсилоксану додали 750г О0,33906-процентного водного розчину мірамістину, ретельно перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Після цього отриману суміш сушили до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 802С, потім диспергували. До отриманого таким чином продукту додали 22,5г високодисперсного діоксиду кремнію і перемішували протягом 1,5 годин. Одержаний порошкоподібний препарат кількісно переносили в скляну банку і щільно закупорювали. 70 Вихід препарату 99,90Гг.To 75.0 g of polymethylsiloxane, 750 g of О0.33906 percent aqueous solution of miramistin was added, thoroughly mixed at room temperature for 1.5 hours. After that, the resulting mixture was dried to a constant mass in a stream of warm air at a temperature of 802C, then dispersed. 22.5 g of highly dispersed silicon dioxide was added to the product thus obtained and stirred for 1.5 hours. The obtained powdered preparation was quantitatively transferred into a glass jar and tightly closed. 70 The output of the drug is 99.90 g.
Препарати за прикладами 2-3 отримували таким же чином, як за прикладом 1.Preparations according to examples 2-3 were obtained in the same way as according to example 1.
Приклад 4 (вихідний продукт - гідрогель метилкремнієвої кислоти).Example 4 (starting product - methylsilicic acid hydrogel).
До 500г гідрогелю метилкремнієвої кислоти (ентеросгелю) додали 200г 195-процентного водного розчину мірамістину, ретельно перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Після цього отриману суміш 75 сушили до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 702С, потім диспергували. До отриманого таким чином продукту додали 22,5г високодисперсного діоксиду кремнію і перемішували протягом 1,0 години.200g of a 195% aqueous solution of miramistin was added to 500g of methylsilicic acid hydrogel (enterosgel), thoroughly mixed at room temperature for 1.5 hours. After that, the obtained mixture 75 was dried to a constant mass in a stream of warm air at a temperature of 702C, then dispersed. 22.5 g of highly dispersed silicon dioxide was added to the product thus obtained and stirred for 1.0 hour.
Одержаний порошкоподібний препарат кількісно переносили в скляну банку і щільно закупорювали.The obtained powdered preparation was quantitatively transferred into a glass jar and tightly closed.
Вихід препарату 99,89Гг.The output of the drug is 99.89 g.
Препарати за прикладами 5--6 отримували таким же чином, як за прикладом 4. Співвідношення компонентів, концентрації температурний режим і термін перемішування суміші поліметилсилоксан (гідрогель метилкремнієвої кислоти) - водний розчин мірамістину, а також час перемішування композиції наведено у таблицях 1-2.Preparations according to examples 5--6 were obtained in the same way as according to example 4. The ratio of components, concentration, temperature regime and time of mixing of the mixture of polymethylsiloxane (hydrogel of methylsilicic acid) - aqueous solution of miramistin, as well as the time of mixing the composition are given in tables 1-2.
Нами встановлено, що моночетвертинна амонієва сполука мірамістин здатна гідрофілізувати у водних розчинах гідрофобну поверхню поліметилсилоксану, після чого суспензія не розшаровується, а висушений Ге! продукт легко змішується з гідрофільним діоксидом кремнію у будь-яких співвідношеннях з утворенням стійкого о продукту (заявляема потрійна композиція), який легко зберігається тривалий (більше 3-х років) час, не злежується і, на відміну від високодисперсного кремнезему і поліметилсилоксану, не проявляє значної пилоутворюючої здатності, що можна віднести до нових позитивних якостей композиції.We found that the monoquaternary ammonium compound miramistin is able to hydrophilize the hydrophobic surface of polymethylsiloxane in aqueous solutions, after which the suspension does not delaminate, and the dried Ge! the product is easily mixed with hydrophilic silicon dioxide in any ratio to form a stable product (claimed triple composition), which is easily stored for a long time (more than 3 years), does not clump together and, unlike highly dispersed silica and polymethylsiloxane, does not show significant dust-generating ability, which can be attributed to the new positive qualities of the composition.
Таким чином, у даному випадку мірамістин використаний як модифікуючий посередник між гідрофобною і (ее) гідрофільною компонентами композиції, що дозволило отримати препарат, який має комплекс властивостей, м досягнення яких ставилося за мету винаходу.Thus, in this case, miramistin was used as a modifying mediator between the hydrophobic and (ee) hydrophilic components of the composition, which made it possible to obtain a drug that has a complex of properties, the achievement of which was set as the goal of the invention.
Наведені вище функції мірамістину не випливають із очевидністю з його відомих антимікробних «Ж властивостей. бThe above functions of miramistin do not follow with obviousness from its known antimicrobial properties. b
Вивчення композиції показало також, що має місце потенціювання властивостей кожного її компонента (див. таблицю 3). З наведених даних випливає висновок, що адсорбційна ємність поліметилсилоксану і діоксиду /їч- кремнію в композиції значно вища ніж у кожного окремого компоненту.The study of the composition also showed that there is a potentiation of the properties of each of its components (see Table 3). From the given data, it can be concluded that the adsorption capacity of polymethylsiloxane and silicon dioxide in the composition is significantly higher than that of each individual component.
Співвідношення між компонентами заявляемого препарату є оптимальним для прояву максимального терапевтичного ефекту. Склад препарату за вмістом мірамістину оптимізовано, виходячи з необхідності повної « ліофілізації поверхні поліметилсилоксану, а з іншого боку, збільшення його вмісту є недоцільним через можливість перевищення відомої терапевтичної дози |б). - с Специфічну білоксорбційну ємність заявляемого препарату визначали наступним чином. У ряд пробірок « вносили наважки полісорбу, поліметилсилоксану, попередньо ліофілізованого додаванням декількох крапель ,» етилового спирту, і заявленої композиції. У пробірки додавали по 4мл 195 розчину желатини і помірно перемішували на апараті для струшування протягом 2 годин, після чого суспензії центрифугували (З00Ооб./хв., 40Охв.) і в центрифугаті вимірювали рівноважну (залишкову) концентрацію білка. Величину адсорбції визначали як -і різницю між вихідною і рівноважною концентраціями білка, яку відносили до 1г сорбенту. Результати наведені у с таблиці 3.The ratio between the components of the proposed drug is optimal for the manifestation of the maximum therapeutic effect. The composition of the drug in terms of miramistin content is optimized based on the need for complete lyophilization of the polymethylsiloxane surface, and on the other hand, increasing its content is impractical due to the possibility of exceeding the known therapeutic dose |b). - c The specific white absorption capacity of the proposed drug was determined as follows. A number of test tubes were filled with polysorbate, polymethylsiloxane, previously lyophilized by adding a few drops of ethyl alcohol, and the declared composition. 4 ml of 195 gelatin solution was added to the test tubes and mixed moderately on a shaker for 2 hours, after which the suspensions were centrifuged (300 rpm, 40 revolutions) and the equilibrium (residual) protein concentration was measured in the centrifuge. The amount of adsorption was determined as the difference between the initial and equilibrium protein concentrations, which was related to 1 g of sorbent. The results are shown in Table 3.
Аналогічно визначали адсорбційну ємність заявляемого препарату до метаболітів середньої молекулярної т» маси (маркер - конго червоний, М.м.-696). Випробування проводили за ФС 42У 67-62-96 "Ентеросгель". -1 50 Поліметилсилоксан також попередньо ліофілізували додаванням декількох крапель етилового спирту (порошок сорбенту при цьому з поверхні переходив у об'єм рідини). До суміші додавали відмірену кількість барвникаSimilarly, the adsorption capacity of the proposed drug for metabolites of average molecular mass was determined (marker - Congo red, M.m.-696). The tests were carried out according to FS 42U 67-62-96 "Enterosgel". -1 50 Polymethylsiloxane was also pre-lyophilized by adding a few drops of ethyl alcohol (at the same time, the sorbent powder moved from the surface into the liquid volume). A measured amount of dye was added to the mixture
ІЧ е) конго червоного з відомою вихідною оптичною густиною розчину. Після проведення сорбції протягом 1 години при інтенсивному струшуванні проводили повторне вимірювання оптичної густини розчину. Величину адсорбційної ємності у мг/г визначали за спеціальною формулою, що враховує зміну оптичної густини розчину барвника від величини сорбції в розчині. Результати досліджень наведені у таблиці 3. о Наведені результати свідчать, що в заявляємому інтервалі співвідношення компонентів ранозагоювальний препарат проявляє як високу білоксорбуючу здатність (від 83 до З15мг/г), так і здатність сорбувати іме) середньомолекулярні метаболіти (від 1,40 до З3,6б1мг/г).IR e) Congo red with a known initial optical density of the solution. After sorption for 1 hour with intense shaking, the optical density of the solution was re-measured. The value of the adsorption capacity in mg/g was determined by a special formula that takes into account the change in the optical density of the dye solution from the amount of sorption in the solution. The results of the research are shown in Table 3. o The given results indicate that in the declared interval of the ratio of the components, the wound-healing drug exhibits both a high protein-absorbing capacity (from 83 to З15mg/g) and the ability to sorb medium-molecular metabolites (from 1.40 to З3, 6b1mg/g).
Відтворення таких властивостей у одному препараті свідчить про досягнення мети винаходу і дає можливість бо використовувати заявляємий препарат для ефективного лікування ран практично протягом часу від виникнення рани до повного її загоєння на всіх стадіях ранового процесу.The reproduction of such properties in one drug indicates the achievement of the goal of the invention and makes it possible to use the claimed drug for effective wound treatment practically during the time from the onset of the wound to its complete healing at all stages of the wound process.
Застосування заявленого засобу в клініці виявило його більш високу терапевтичну ефективність у порівнянні з прототипом (гентаксаном). Крім швидкого очищення рани від некротичних тканин в дослідній групі хворих спостерігалося прискорене зниження мікробного забруднення тканин рани, відзначалася швидка регресія 65 симптомів запалення та інтоксикації, в тому числі нормалізація температури, раніше з являлися грануляції та епітелізація.The use of the claimed agent in the clinic revealed its higher therapeutic efficiency compared to the prototype (gentaxan). In addition to the rapid cleansing of the wound from necrotic tissues, the experimental group of patients observed an accelerated decrease in microbial contamination of the wound tissues, a rapid regression of 65 symptoms of inflammation and intoxication, including normalization of temperature, which previously appeared granulations and epithelization.
Література: 1. Кремнеземь! в медицине и биологиий / Под. ред. А.А.Чуйко, Киев-Ставрополь, 1993. - 259с. 2. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под. ред. А.А.Чуйко, Киев: Наукова думка, 2003. - 416с.References: 1. Kremnezem! in medicine and biology / Pod. ed. A.A. Chuyko, Kyiv-Stavropol, 1993. - 259p. 2. Medical chemistry and clinical application of silicon dioxide / Sub. ed. A.A. Chuyko, Kyiv: Naukova dumka, 2003. - 416p.
З. МИнструкция по медицинскому применению препарата Гентаксан (утверждено Бюро регистрации лекарственньїх средств МЗ Украйинь 15.03.1999г., Регистрационное удостоверение МоР.03.99/00368 от 15 марта 1999г.) (прототип). 4. Шевченко Ю.М. и др. Гидрогели метилкремниевой кислотьі! "Знтеросгель-супер"' как адсорбенть /о бреднемолекулярньйх метаболитов и способ их получения // Патент Украиньї Мо7472 А с приоритетом от 11.03.94 г., опубл. 29.09.95г. Бюл. Мо3. 5. Постановление Фармакологического комитета МЗ СССР (протокол Мо9 от 16.05.90р.) о разрешений на медицинское применение у взросльїх и детей, а также промьішленньй вьіпуск препарата "Имосгент". 6. РЛС - Знциклопедия лекарств. - М. 000 "РЛО-2002", 2002, вьіпуск 9.- С.552. 7. Геращенко И.И. и др. Ранозаживляющий препарат // Патент Украийньії Мо21687 А с приоритетом от 28.02.95г., опубл. 30.04.98г. Бюл. Мо2. ран за прикладами 1-3 (вихідний продукт - поліметилсилоксан)C. Instructions for the medical use of the drug Gentaxan (approved by the Bureau of Registration of Medicines of the Ministry of Health of Ukraine on March 15, 1999, Registration Certificate MoR.03.99/00368 dated March 15, 1999) (prototype). 4. Yu.M. Shevchenko etc. Hydrogels of methylsilicic acid! "Znterosgel-super" as an adsorbent for low-molecular metabolites and the method of their production // Patent of Ukraine Mo7472 A with priority dated 11.03.94, publ. 29.09.95 Bul. Mo3. 5. Decree of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the USSR (protocol Mo9 of 16.05.90) on the approval of medical use in adults and children, as well as the industrial release of the drug "Imosgent". 6. RLS - Encyclopedia of drugs. - M. 000 "RLO-2002", 2002, issue 9.- P.552. 7. Gerashchenko I.I. etc. Rano-healing drug // Patent of Ukraine Mo21687 A with priority dated 28.02.95, publ. 04/30/98 Bul. Mo2. wounds according to examples 1-3 (starting product - polymethylsiloxane)
Найменування компонентів, параметри способу см й й - под йThe names of the components, the parameters of the method, cm and y - under y
Суміш поліметилсилоксан - водний розчин мірамістину Ге) птн древню о пв о. со зо ча з з прикладами 4-6 (вихідний продукт - гідрогель метилкремнієвої кислоти)A mixture of polymethylsiloxane - an aqueous solution of miramistin Ge) ptn drevnu o pv o. similar to examples 4-6 (initial product - hydrogel of methylsilicic acid)
Зо Найменування компонентів, параметри способу в. 1516) їхFrom Names of components, parameters of the method c. 1516) them
Суміш ентеросгель - водний розчин мірамістину в - Температура сло 70650. з» - се) ї. я метаболітів (маркер - конго червоний) і білка (маркер - желатина) в залежності від її складуA mixture of enterosgel - an aqueous solution of miramistin in - The temperature of the layer is 70650. z» - se) i. I of metabolites (marker - Congo red) and protein (marker - gelatin) depending on its composition
Мо червоному, мг/г желатині, мг/г діоксид кремнію вцілому |поліметилсил-оксан в цілому діоксид кремнію 11011618 о 11110861 3 ю о 6 1777імв | тво 05 | ма | БВ 3071777 лою б5Mo red, mg/g gelatin, mg/g silicon dioxide as a whole | polymethylsiloxane as a whole silicon dioxide 11011618 о 11110861 3 ю о 6 1777imv | your 05 | ma | BV 3071777 tallow b5
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200500564A UA79478C2 (en) | 2005-01-21 | 2005-01-21 | Wound-healing composition and method for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200500564A UA79478C2 (en) | 2005-01-21 | 2005-01-21 | Wound-healing composition and method for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79478C2 true UA79478C2 (en) | 2007-06-25 |
Family
ID=38439130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200500564A UA79478C2 (en) | 2005-01-21 | 2005-01-21 | Wound-healing composition and method for its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA79478C2 (en) |
-
2005
- 2005-01-21 UA UAA200500564A patent/UA79478C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bacakova et al. | Applications of zeolites in biotechnology and medicine–a review | |
| Servatan et al. | Zeolites in drug delivery: Progress, challenges and opportunities | |
| Dai et al. | Degradable, antibacterial silver exchanged mesoporous silica spheres for hemorrhage control | |
| Zarrintaj et al. | Zeolite in tissue engineering: Opportunities and challenges | |
| Ghadiri et al. | Antibiotic eluting clay mineral (Laponite®) for wound healing application: an in vitro study | |
| Hubner et al. | Gelatin-based films containing clinoptilolite-Ag for application as wound dressing | |
| Hu et al. | Antibacterial hemostatic dressings with nanoporous bioglass containing silver | |
| ES2823582T3 (en) | Polymers for use in methods | |
| US10166275B2 (en) | Antimicrobial composition comprising pyrogenic silica and serrathiopeptidase and uses thereof | |
| Wang et al. | Root-shaped antibacterial alginate sponges with enhanced hemostasis and osteogenesis for the prevention of dry socket | |
| Moradi et al. | Effect of clinoptilolite on structure and drug release behavior of chitosan/thyme oil γ‐Cyclodextrin inclusion compound hydrogels | |
| US20170312221A1 (en) | Pharmaceutical preparation and method of its production and use | |
| US20080247979A1 (en) | Use of a Hydrophobic Zeolite, that Contains and Gives a Slow Release of an Active Element, for Treatment of Skin | |
| UA79478C2 (en) | Wound-healing composition and method for its production | |
| UA32088C2 (en) | Wound healing preparation and method for its manufacture | |
| Brkich et al. | Miramistin as an antimicrobial component in the innovative substance of Chitosan-Miramistin Complex (CMC) for the treatment of infected wounds of various genesis | |
| WO2010033408A1 (en) | Antimicrobial sucralfate paste methods and compositions | |
| WO2016071405A2 (en) | Pharmaceutical preparation and method of its production and use | |
| RU2468795C1 (en) | Sorption, antimicrobial and deodorising medication for external application | |
| AU679786B2 (en) | A topical antibacterial preparation | |
| CN107714697B (en) | Load has bioactivity bone-grafting material of Ticarcillin sodium potassium clavulanate composition and preparation method thereof | |
| RU2814059C1 (en) | Method of producing biocomposite materials with regenerative and antiseptic properties based on bacterial cellulose hydrogels | |
| Gerashchenko et al. | Hydrophilic/hydrophobic wound care preparation based on the nanoscale silica: physicochemical and technological aspects | |
| RU2697869C1 (en) | Pharmaceutical substance for treating infected wounds of various origins | |
| RU2233652C1 (en) | Ointment "hidropent" for treatment of infected wound |