UA58587C2 - ПОХІДНІ БЕНЗОФУРИЛ-<font face="Symbol">a</font>-ПІРОНУ - Google Patents
ПОХІДНІ БЕНЗОФУРИЛ-<font face="Symbol">a</font>-ПІРОНУ Download PDFInfo
- Publication number
- UA58587C2 UA58587C2 UA2000105676A UA2000105676A UA58587C2 UA 58587 C2 UA58587 C2 UA 58587C2 UA 2000105676 A UA2000105676 A UA 2000105676A UA 2000105676 A UA2000105676 A UA 2000105676A UA 58587 C2 UA58587 C2 UA 58587C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group containing
- group
- heterocycle
- pyran
- Prior art date
Links
- SKPOULXOGAGECM-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical class O=C1OC=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 SKPOULXOGAGECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 139
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 138
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 138
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 39
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims abstract description 7
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- -1 diethylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 486
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 431
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 181
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 106
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 85
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 62
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 46
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 46
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 32
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 27
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 17
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 10
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 10
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 8
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 125000006263 dimethyl aminosulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 7
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 7
- 125000006261 methyl amino sulfonyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 125000005186 naphthyloxy group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)O* 0.000 claims description 5
- YDBQJGWNFSPUNX-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)BrC#N Chemical compound [O-][N+](=O)BrC#N YDBQJGWNFSPUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 2
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 22
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 abstract description 10
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 abstract 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 180
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 123
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 82
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 69
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 66
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 description 46
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 34
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 34
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 32
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 31
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 31
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 15
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical class O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KYPMTIQWDKIHOG-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C KYPMTIQWDKIHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 11
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 10
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical class 0.000 description 7
- AVNZOGNVFGETNQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-3-oxopentanoate Chemical compound CCC(=O)C(C)C(=O)OC AVNZOGNVFGETNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- QVIARAKRGRDIOD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCC1OC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 QVIARAKRGRDIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XHSRMZQYNJMYLS-UHFFFAOYSA-N 6-(5-amino-1-benzofuran-2-yl)-4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OCOC)C(C)=C1C1=CC2=CC(N)=CC=C2O1 XHSRMZQYNJMYLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 4
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- GIJIKNIHYNIDSJ-UHFFFAOYSA-N methyl 1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 GIJIKNIHYNIDSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 3
- NZUVGQXMFYUCFC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carbaldehyde Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=O)C=C3C=2)=C1C NZUVGQXMFYUCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003858 2-ethylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])O*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 3
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- VRMGQLUVIZVNIC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(pyrimidin-5-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=NC=NC=4)C=C3C=2)=C1C VRMGQLUVIZVNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZMKLLJXQWBXFN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC(OC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C HZMKLLJXQWBXFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJWVOXIAVURVCL-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CC4C(NC(=O)S4)=O)C=C3C=2)=C1C RJWVOXIAVURVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- UCEOLGNAHBHVCF-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 UCEOLGNAHBHVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PWLCOPKAZCZUHO-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C PWLCOPKAZCZUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LJMXQIUXRCLVRZ-UHFFFAOYSA-N [2-(5-formyl-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(C=O)=CC=C2O1 LJMXQIUXRCLVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PULRHOKFGGMEDM-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(phenylmethoxymethyl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1COCC1=CC=CC=C1 PULRHOKFGGMEDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 3
- ZLYFWIZGRHGKMM-UHFFFAOYSA-N bis(1-benzofuran-2-yl)methanone Chemical compound C1=CC=C2OC(C(C=3OC4=CC=CC=C4C=3)=O)=CC2=C1 ZLYFWIZGRHGKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- PHSWWKXTGAJPCQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenylmethoxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COCC1=CC=CC=C1 PHSWWKXTGAJPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CRQVWVMGGQAJEM-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(dimethoxymethyl)-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound COC(OC)C1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 CRQVWVMGGQAJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LAMHFBNISYCJQX-UHFFFAOYSA-N methyl 5-formyl-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound O=CC1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 LAMHFBNISYCJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZCUYPKWKVDBBQ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound C1=C2OC(C(=O)OC)=CC2=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FZCUYPKWKVDBBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- SECUQPUTZKRBAK-UHFFFAOYSA-N (5-oxopyrrolidin-2-yl) 2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-carboxylate Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)=C1C(=O)OC1CCC(=O)N1 SECUQPUTZKRBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 2
- YFXBFOYHQGVGLU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-carboxylic acid Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(=CC=C3C=2)C(O)=O)=C1C YFXBFOYHQGVGLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006290 2-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C(C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ZQAUXTFRVDANBD-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=COC1=O ZQAUXTFRVDANBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVOLPXFMMQIJSH-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]methyl]pyrazolidine-3,5-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CC4C(NNC4=O)=O)C=C3C=2)=C1C HVOLPXFMMQIJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAWKUQNPKHEKQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]benzoic acid Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC(=CC=4)C(O)=O)C=C3C=2)=C1C XAWKUQNPKHEKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJEYMJIAQKXVOL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-nitro-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)[N+]([O-])=O)=C1C UJEYMJIAQKXVOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXWJHKKPFRLEDX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C LXWJHKKPFRLEDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHLJIKUOFJHJCX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-prop-2-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC#C)C=C3C=2)=C1C LHLJIKUOFJHJCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQPZGEVXLWHGMI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(6-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C HQPZGEVXLWHGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKBDNXUBTLKEKQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(1,3-oxazol-4-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4N=COC=4)C=C3C=2)=C1C CKBDNXUBTLKEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGZBBTWKXGEJSV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(1,3-thiazol-5-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4SC=NC=4)C=C3C=2)=C1C BGZBBTWKXGEJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJQHUPYCAKLISM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(pyridin-3-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=NC=CC=4)C=C3C=2)=C1C JJQHUPYCAKLISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKKRBSIKEJXCDS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(thiophen-3-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4=CSC=C4)C=C3C=2)=C1C LKKRBSIKEJXCDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWGIKQTWOMWZNB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(1-methylpiperidin-3-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCCC1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 CWGIKQTWOMWZNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQTXRVQCFFJHMU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OC4C5=CC=CC=C5CCC4)=CC=C3C=2)=C1C SQTXRVQCFFJHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIFIZJJANQWOIP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[(3-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(COC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 RIFIZJJANQWOIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVVNICIUTOOHJH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[(5-hydroxypyridin-3-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(O)C=NC=4)C=C3C=2)=C1C CVVNICIUTOOHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWGXSOKQGIVYOH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCNCC(O)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C OWGXSOKQGIVYOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAIKKWBNRSDCLD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CCNCC(O)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C LAIKKWBNRSDCLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZRIVDFXDKXYJZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[2-[(2-hydroxy-3-phenoxypropyl)amino]ethoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCNCC(O)COC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C PZRIVDFXDKXYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKDWIGDVLMCVQP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[3-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]propyl]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CCCNCC(O)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C UKDWIGDVLMCVQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDYOJRGLTMRVJA-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-hydroxy-3-methyl-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1CC QDYOJRGLTMRVJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLNWIZFNRIQIBZ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-pentylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CCCCC XLNWIZFNRIQIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UISXVKIQUSXRQR-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C(C)C UISXVKIQUSXRQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFETYGQTLPJMBJ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-benzyl-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1CC1=CC=CC=C1 JFETYGQTLPJMBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNCCEIQDBCHHGJ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-ethyl-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CC YNCCEIQDBCHHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVZCAEMQZQDPRF-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carbonyl)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)N2CC3=CC=CC=C3CC2)=C1C FVZCAEMQZQDPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLUAVWMDSHVSCK-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(3-amino-2-hydroxypropoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC(O)CN)C=C3C=2)=C1C RLUAVWMDSHVSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQBROKPZTWVSMB-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(dibenzylamino)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)N(CC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1C QQBROKPZTWVSMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQRBUPKNMSROKW-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC(Cl)=CC=4)Cl)C=C3C=2)=C1C AQRBUPKNMSROKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFQBABCCYHOEHJ-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=CC=4)F)C=C3C=2)=C1C WFQBABCCYHOEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFVAWWNBGLJBSN-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C=C3C=2)=C1C LFVAWWNBGLJBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJQKBRGAZJNUOM-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3,4-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 OJQKBRGAZJNUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JINRHBLLGFSSSV-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3-chlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(Cl)C=CC=4)C=C3C=2)=C1C JINRHBLLGFSSSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBJJVVYZXASDN-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)C=C3C=2)=C1C WUBJJVVYZXASDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXLFZLMFIRWOMH-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(4-butoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 GXLFZLMFIRWOMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLHQKRURZMUMSK-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(4-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC(F)=CC=4)C=C3C=2)=C1C MLHQKRURZMUMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 2
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000043296 Lipoprotein lipases Human genes 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGBSISOCZWYPNZ-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2,4-dimethoxybenzoate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C WGBSISOCZWYPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHXBUTUTTMLBCD-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-acetamido-4-morpholin-4-yl-4-oxobutanoate Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)=C1OC(=O)C(NC(=O)C)CC(=O)N1CCOCC1 KHXBUTUTTMLBCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIXADKSPMONUCV-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-phenoxyacetate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)COC1=CC=CC=C1 JIXADKSPMONUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJCAXPXGRPGOQO-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-phenylacetate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)CC1=CC=CC=C1 PJCAXPXGRPGOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTIDAYKNKCOJER-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 4-(hydroxymethyl)benzoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=C(CO)C=C1 UTIDAYKNKCOJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRACREJZJXKWGL-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 4-acetamidobenzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C LRACREJZJXKWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPKIFFWJNVFUML-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] benzoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 IPKIFFWJNVFUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDGUWQPQDYQPCP-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] furan-2-carboxylate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=CO1 SDGUWQPQDYQPCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASJVUWYYTRAGGI-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] pyridine-3-carboxylate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=CN=C1 ASJVUWYYTRAGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKNHXJUOLORCAD-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] pyridine-4-carboxylate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=NC=C1 WKNHXJUOLORCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVZZWYBCEGMOCR-UHFFFAOYSA-N [2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-4-yl] acetate Chemical compound C=1C=2C(OC(=O)C)=CC=CC=2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C BVZZWYBCEGMOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALKZPUDNESTQPY-UHFFFAOYSA-N [2-(5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(Br)=CC=C2O1 ALKZPUDNESTQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBGCSNLDGBVBAN-UHFFFAOYSA-N [2-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound C=1C2=CC(OC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C HBGCSNLDGBVBAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGBNBHOZQWKUIP-UHFFFAOYSA-N [2-[5-[(2,4-dichloro-1,3-thiazol-5-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC3=C(N=C(Cl)S3)Cl)=CC=C2O1 FGBNBHOZQWKUIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRABJMGCJMXCKI-UHFFFAOYSA-N [2-[6-(furan-2-yl)-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=C(C=3OC=CC=3)C=C2O1 LRABJMGCJMXCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPOWCYLBMQLHEK-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-(5-nitro-1-benzofuran-2-yl)-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2O1 FPOWCYLBMQLHEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLHMSGHBTAHCBI-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-[5-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-1-benzofuran-2-yl]-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OS(=O)(=O)C=3C=CC(C)=CC=3)=CC=C2O1 RLHMSGHBTAHCBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMQLYDUSHIWZAM-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(4-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C(OC1=CC=C2)=CC1=C2OCC1=CC=CC=C1 NMQLYDUSHIWZAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODZDJWDZWFQGPB-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] pyridine-4-carboxylate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=NC=C1 ODZDJWDZWFQGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRODSUWJNLZVRF-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(6-thiophen-2-yl-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=C(C=3SC=CC=3)C=C2O1 VRODSUWJNLZVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZDLGNMPQQUVJS-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(7-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=C2O1 MZDLGNMPQQUVJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZAUYWCOLXBIIP-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-[5-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC=3SC=CN=3)=CC=C2O1 KZAUYWCOLXBIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXPTVWDQQNAGFJ-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-[5-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC=C2O1 KXPTVWDQQNAGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003113 cycloheptyloxy group Chemical group C1(CCCCCC1)O* 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYWFIYBHLNMADF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound C=1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C NYWFIYBHLNMADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPGJNZSRLXMQLG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-carboxylate Chemical compound O1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C FPGJNZSRLXMQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBUUFEPQZCLXIC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound C=1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C GBUUFEPQZCLXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPHLVNXHFCHQLD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-3-oxononanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)C(C)C(=O)OC ZPHLVNXHFCHQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- DJJAFQLUHISUFO-UHFFFAOYSA-N n-(1,3-benzothiazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NC=2SC3=CC=CC=C3N=2)=C1C DJJAFQLUHISUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMWNMOJVPCCWQI-UHFFFAOYSA-N n-(1h-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NC=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C IMWNMOJVPCCWQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005185 naphthylcarbonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- SWYVRKAXGPJSJB-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-yl 2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-carboxylate Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)=C1C(=O)OC1=CC=CC=N1 SWYVRKAXGPJSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMYZMGYNKFMELA-UHFFFAOYSA-N (2-oxopyran-4-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC=1C=COC(=O)C=1 FMYZMGYNKFMELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NNPPVNYKOIOSQP-UHFFFAOYSA-N (5-oxopyrrolidin-2-yl) 2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methyl-6-oxopyran-4-carboxylate Chemical compound CCC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)=C1C(=O)OC1CCC(=O)N1 NNPPVNYKOIOSQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- USVVENVKYJZFMW-ONEGZZNKSA-N (e)-carboxyiminocarbamic acid Chemical compound OC(=O)\N=N\C(O)=O USVVENVKYJZFMW-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IJTGHJBXBXHQNI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]piperazine-2,3-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)N2C(C(=O)NCC2)=O)=C1C IJTGHJBXBXHQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKDJZHSWOTUEGL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]piperidine-2,6-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)N2C(CCCC2=O)=O)=C1C WKDJZHSWOTUEGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZALIZOMGUGXZJA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)N2C(CCC2=O)=O)=C1C ZALIZOMGUGXZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJTJEKDHBAMXGK-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazolidin-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CN4C(NCC4)=O)C=C3C=2)=C1C LJTJEKDHBAMXGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMGRJYYYLGREEU-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]methyl]piperazine-2,5-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CN4C(CNC(=O)C4)=O)C=C3C=2)=C1C DMGRJYYYLGREEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQJCNMWRTYIATP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(O)=O)=C1C XQJCNMWRTYIATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHJFCQUAVKEYBK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-n-(2h-triazol-4-yl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NC=2N=NNC=2)=C1C UHJFCQUAVKEYBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYXGAEVETTVWNE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-n-(4-sulfamoylphenyl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C XYXGAEVETTVWNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPONYUIOCABBNZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-n-(pyridin-4-ylmethyl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NCC=2C=CN=CC=2)=C1C CPONYUIOCABBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- QOZQSTNLPIFIAO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-morpholin-4-ylbenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C(O)=CC(N2CCOCC2)=C1 QOZQSTNLPIFIAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQOCJONTQYLEFC-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3-oxopropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)CC(O)=O PQOCJONTQYLEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMGSGGYIUOQZBZ-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1 BMGSGGYIUOQZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCLDNALSPBWPQ-UHFFFAOYSA-M 3-oxohexanoate Chemical compound CCCC(=O)CC([O-])=O BDCLDNALSPBWPQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRTUSJWSLFLMQQ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethyl-6-(5-nitro-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OCOC)C(C)=C1C1=CC2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2O1 MRTUSJWSLFLMQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UNJDRBFCAWPRMY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methylpyridin-4-yl]-2-oxopyran-3-carboxylic acid Chemical compound CCC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)N=CC(C)=C1C=1C=COC(=O)C=1C(O)=O UNJDRBFCAWPRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- IHYKASNZPJTWEX-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-yl]oxymethyl]benzoic acid Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CC(=CC=4)C(O)=O)=CC=C3C=2)=C1C IHYKASNZPJTWEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOLTVSZZJUNLDN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[2-[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]ethyl]benzamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CCNC(=O)C=4C=CC(Cl)=CC=4)C=C3C=2)=C1C UOLTVSZZJUNLDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCRVTXHROZPQP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC(OCC=4C=CC=CC=4)=C3C=2)=C1C BSCRVTXHROZPQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTOVWDRPCCOHGH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-morpholin-4-yl-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)N2CCOCC2)=C1C YTOVWDRPCCOHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSDFYRDPUBYRTR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-penta-1,4-dien-3-yloxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OC(C=C)C=C)C=C3C=2)=C1C VSDFYRDPUBYRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWRNYMOFZZQVOH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(5-piperidin-4-yl-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C2CCNCC2)=C1C AWRNYMOFZZQVOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTIDHTKDVXGSJH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(6-penta-1,4-dien-3-yloxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OC(C=C)C=C)=CC=C3C=2)=C1C YTIDHTKDVXGSJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRKGCRKNXJXQJF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(6-prop-2-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC#C)=CC=C3C=2)=C1C YRKGCRKNXJXQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWZRXJJPJAEUIB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(6-propan-2-yloxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OC(C)C)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C OWZRXJJPJAEUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZZBWHZCKWXFOG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(7-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C=2)=C1C XZZBWHZCKWXFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNGGXYFRIZXBFX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(phenylmethoxymethyl)pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(COCC=2C=CC=CC=2)=C1C KNGGXYFRIZXBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHKGTAUVNARCSV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4SC=CN=4)C=C3C=2)=C1C QHKGTAUVNARCSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJRPRQGICBBLHV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(1-methylpiperidin-3-yl)oxy-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCCC1OC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 UJRPRQGICBBLHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRRBYLXGOJYJQS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCN4CCOCC4)C=C3C=2)=C1C BRRBYLXGOJYJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYXIYCUBMDHNLC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(2-naphthalen-1-ylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)C=C3C=2)=C1C LYXIYCUBMDHNLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFFLMRVJRDBLMD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(2-phenoxyethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCOC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C WFFLMRVJRDBLMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBFNMLDTEVUDAY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(2-phenylpropan-2-yloxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OC(C)(C)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C UBFNMLDTEVUDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONMPNTCILVVSQW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCN4CCCC4)C=C3C=2)=C1C ONMPNTCILVVSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFBIJYTFIJVLW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(3-phenylpropoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C ACFBIJYTFIJVLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGTLOBYQHTUURN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(4-phenylbutoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C HGTLOBYQHTUURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYJADJQKHNSNCL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(4-pyrimidin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)=C1C XYJADJQKHNSNCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILTGDLPGWRZRLG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(naphthalen-1-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)C=C3C=2)=C1C ILTGDLPGWRZRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPKFGNWNYPJZNB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(naphthalen-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C5C=CC=CC5=CC=4)C=C3C=2)=C1C VPKFGNWNYPJZNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEIOEVRFIIEABC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(oxolan-3-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4COCC4)C=C3C=2)=C1C IEIOEVRFIIEABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZGWSLSFZCQFW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4N=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C HNZGWSLSFZCQFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFBBPMITYOBKDV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(pyridin-4-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CN=CC=4)C=C3C=2)=C1C IFBBPMITYOBKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIUOLPHOJUCSHX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-(thiophen-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4SC=CC=4)C=C3C=2)=C1C LIUOLPHOJUCSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZGBXUWRWJCKMR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound CN1CCCCC1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 TZGBXUWRWJCKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVOPMFGTSJBHKH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(2-morpholin-4-ylsulfonyl-1,3-thiazol-5-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4SC(=NC=4)S(=O)(=O)N4CCOCC4)C=C3C=2)=C1C XVOPMFGTSJBHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJRKMORBBDWFBS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=CC=4)[N+]([O-])=O)C=C3C=2)=C1C VJRKMORBBDWFBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTFHBWAYSJDXFZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4N=C(OC=4)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C RTFHBWAYSJDXFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNPHQHUBMZZIMY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(3-methyl-2-nitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(COC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1[N+]([O-])=O CNPHQHUBMZZIMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGBMPRAJNHKABU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(3-methyloxetan-3-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4(C)COC4)C=C3C=2)=C1C IGBMPRAJNHKABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAYCLOQCQRCPEQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound N1=CSC(COC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1C NAYCLOQCQRCPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCLRBRYEIVCITN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(4-nitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC(=CC=4)[N+]([O-])=O)C=C3C=2)=C1C RCLRBRYEIVCITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVPKVRGPYWPITK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(5-morpholin-4-ylsulfonylthiophen-2-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4SC(=CC=4)S(=O)(=O)N4CCOCC4)C=C3C=2)=C1C IVPKVRGPYWPITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCHTUZZPYOPAQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[(pyridin-3-ylamino)methyl]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CNC=4C=NC=CC=4)C=C3C=2)=C1C BFCHTUZZPYOPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBICRQQMKJGKPV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[5-[2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound N1=CSC(CCOC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1C KBICRQQMKJGKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUQMCIIHQRWZNN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(1-methylpiperidin-3-yl)oxy-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCCC1OC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 PUQMCIIHQRWZNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDAYXRGTGNBMNR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCC1OC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 WDAYXRGTGNBMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJWZBCKZMJSUSW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(2-naphthalen-1-ylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C KJWZBCKZMJSUSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWGJAWKVMWQWDE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(2-phenylmethoxyethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCOCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C TWGJAWKVMWQWDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFFUXRJESKFKOV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(2-phenylpropan-2-yloxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OC(C)(C)C=4C=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C MFFUXRJESKFKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMECDIBHJGLASW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCN4CCCC4)=CC=C3C=2)=C1C QMECDIBHJGLASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRAMTTMWIFZJMA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(3-phenylpropoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C CRAMTTMWIFZJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOAIKHHCXDBMJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(4-phenylbutoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCCCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C VCOAIKHHCXDBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTSYQBRUORGOBT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(naphthalen-1-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C QTSYQBRUORGOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPFFKKAEASGLSH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C5C=CC=CC5=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C XPFFKKAEASGLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWCPYVRBJFZQCN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4N=CC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C KWCPYVRBJFZQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBAXSMLCYJJXKH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(pyridin-3-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=NC=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C WBAXSMLCYJJXKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYFJBHCNPSSSMS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-(pyridin-4-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CN=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C QYFJBHCNPSSSMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIOSSJSZAQSOPC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound CN1CCCCC1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 GIOSSJSZAQSOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZAWIAMLQOWRKV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-[(1-methylpiperidin-3-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound C1N(C)CCCC1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 DZAWIAMLQOWRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWCMFYKJTXQPO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=CC=4)[N+]([O-])=O)=CC=C3C=2)=C1C VNWCMFYKJTXQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQDLHISYJHHASW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-[(3-methyloxetan-3-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC4(C)COC4)=CC=C3C=2)=C1C PQDLHISYJHHASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDMBJNUDIYTXDF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-[6-[(4-nitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CC(=CC=4)[N+]([O-])=O)=CC=C3C=2)=C1C FDMBJNUDIYTXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUUJRBWWKGVXGK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC(O)=C3C=2)=C1C FUUJRBWWKGVXGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEMCDTGYOSEHBG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C=2C(OC)=CC=CC=2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C SEMCDTGYOSEHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFAYSSNUQQSZGU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(5-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(O)C=C3C=2)=C1C IFAYSSNUQQSZGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHVVNIADDMQECV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(7-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=C(O)C=CC=C3C=2)=C1C YHVVNIADDMQECV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSMNXIAXJOAABK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(7-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C=2C(OC)=CC=CC=2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C XSMNXIAXJOAABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJNDEBJYSCIYDC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CC=4NC=CN=4)C=C3C=2)=C1C ZJNDEBJYSCIYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBGHSSXBPUICKC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[(4-methoxy-2,3-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=C(C)C(OC)=CC=C1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 ZBGHSSXBPUICKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYEIVEHFDCCTMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 UYEIVEHFDCCTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEMYXWMZXJAAHI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[5-[2-[(2-hydroxy-3-phenoxypropyl)amino]ethyl]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(CCNCC(O)COC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C CEMYXWMZXJAAHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQXFSBDWLYYBRO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[6-[(3-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(COC=2C=C3OC(=CC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 QQXFSBDWLYYBRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVSNAYYLGWUPRH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[6-[(4-methoxy-2,3-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=C(C)C(OC)=CC=C1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 PVSNAYYLGWUPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBDZIZXTRXEQFD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 NBDZIZXTRXEQFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=COC(=O)C=1 VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000439 4-methylpentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZLPXCOZLFDGITM-UHFFFAOYSA-N 5-(1-benzofuran-2-yl)-2,4-dimethyl-3,5-dioxopentanoic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)C(C)C(=O)C(C(O)=O)C)=CC2=C1 ZLPXCOZLFDGITM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- LHYIUTOQEIFZSU-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]ethylidene]-1,3-oxazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=C4C(NC(=O)O4)=O)C=C3C=2)=C1C LHYIUTOQEIFZSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWFTRNJZACZTF-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]ethylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=C4C(NC(=O)S4)=O)C=C3C=2)=C1C XGWFTRNJZACZTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARURWCMRROYCK-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]ethylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=C4C(NC(=S)S4)=O)C=C3C=2)=C1C QARURWCMRROYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZZAUBGLFAQKFT-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]ethylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=C4C(NC(=O)N4)=O)C=C3C=2)=C1C RZZAUBGLFAQKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOGLWXCDJQTWEW-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C4C(NC(=O)N4)=O)C=C3C=2)=C1C KOGLWXCDJQTWEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNOOEXPCVLFYFW-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4C(NC(=O)O4)=O)C=C3C=2)=C1C PNOOEXPCVLFYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOATULAWYHOPTJ-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4C(NC(=O)S4)=O)C=C3C=2)=C1C BOATULAWYHOPTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPGYCMGSURTSSN-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4C(NC(=S)S4)=O)C=C3C=2)=C1C DPGYCMGSURTSSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVWHPZFJYIZMJS-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4NC(=O)CC4)C=C3C=2)=C1C SVWHPZFJYIZMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGBJTVTQOSGMM-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-yl]oxymethyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC4NC(=O)CC4)=CC=C3C=2)=C1C JLGBJTVTQOSGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- FNUSICMUVFPTPP-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4-(1,3-thiazol-2-yl)-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=NC=CS1 FNUSICMUVFPTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXXZCWFHIIHTIL-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4-(2h-triazol-4-yl)-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=CNN=N1 ZXXZCWFHIIHTIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWLHRHYVORCYSJ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4-pyrazin-2-yl-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=CN=CC=N1 LWLHRHYVORCYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPBPFCKDNBDQFC-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4-pyrimidin-2-yl-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=NC=CC=N1 XPBPFCKDNBDQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTKMMTNVHHOKSK-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4-thiophen-2-yl-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=CC=CS1 NTKMMTNVHHOKSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYMQJXPEHMSPFZ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-4-(1,2-oxazol-3-yl)-2-oxo-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C=1C=CON=1 WYMQJXPEHMSPFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAWGEHXOVUCRCA-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-4-naphthalen-1-yl-2-oxo-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C3=C(C(C(C)(C(=O)O3)C(O)=O)C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C)=CC2=C1 LAWGEHXOVUCRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISVZGDQLBHYFNG-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-4-hydroxy-5-methylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(CC)=C(O)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 ISVZGDQLBHYFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBTMCJJPPAXZEI-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-(1h-imidazol-2-yl)-3,5-dimethyl-2-oxo-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1=NC=CN1 LBTMCJJPPAXZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQBMKJYHKGXVBQ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-cyclohexyl-3,5-dimethyl-2-oxo-4h-pyran-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1C1CCCCC1 OQBMKJYHKGXVBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZLBSMOCXKPLM-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-(naphthalen-1-ylmethyl)pyran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(C3=C(CC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)C(O)=C(C(O3)=O)C)=CC2=C1 XMZLBSMOCXKPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQIMHHVFVNOKNJ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-phenoxypyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1OC1=CC=CC=C1 BQIMHHVFVNOKNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWUIFYUOFBFMBR-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-phenylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 RWUIFYUOFBFMBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHNZNSZCBSYROI-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-propan-2-yloxypyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1OC(C)C LHNZNSZCBSYROI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGPXGAGQXGIBPT-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methyl-5-propylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CCC VGPXGAGQXGIBPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSNAYTYEPOKVJL-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(O)C=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 ZSNAYTYEPOKVJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYJSFXRADYZWRV-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-5-methoxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1OC IYJSFXRADYZWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHVCMNZZNDKYCE-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-5-methyl-3-propylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(CCC)=C(O)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 IHVCMNZZNDKYCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQWGXKLCZYZOPT-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-(cyclohexylmethyl)-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1CC1CCCCC1 CQWGXKLCZYZOPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFRNURPCVQSJDZ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-(cyclopentylmethyl)-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1CC1CCCC1 LFRNURPCVQSJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCTURXBCGZSMEX-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1CC1CC1 SCTURXBCGZSMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAHJYADFBLGYQO-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-but-2-enyl-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CC=CC KAHJYADFBLGYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBTLYCVDPQLWNV-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-cyclopentyl-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C1CCCC1 FBTLYCVDPQLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIVAWEMPPAKIQN-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzofuran-2-yl)-5-ethoxy-4-hydroxy-3-methylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1OCC MIVAWEMPPAKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYGCSPQTFHTDC-UHFFFAOYSA-N 6-(4,6-dimethoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OC)=CC(OC)=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C IWYGCSPQTFHTDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRRAZGTWSQTOAC-UHFFFAOYSA-N 6-(5-amino-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(N)C=C3C=2)=C1C CRRAZGTWSQTOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFZIQHVPTLJFBZ-UHFFFAOYSA-N 6-(5-but-2-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC(OCC#CC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C PFZIQHVPTLJFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKRSFERPEHPLEH-UHFFFAOYSA-N 6-(5-but-3-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCC=C)C=C3C=2)=C1C BKRSFERPEHPLEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWOHDXJVIAMLF-UHFFFAOYSA-N 6-(5-hex-3-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC(OCCC=CCC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C GAWOHDXJVIAMLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPSUYGMTXJGKBH-UHFFFAOYSA-N 6-(5-hex-5-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCCC=C)C=C3C=2)=C1C JPSUYGMTXJGKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWHVBSCWOZPPGU-UHFFFAOYSA-N 6-(5-hex-5-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCCC#C)C=C3C=2)=C1C KWHVBSCWOZPPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASAZJHNRYTZDNY-UHFFFAOYSA-N 6-(6-but-2-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OCC#CC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C ASAZJHNRYTZDNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYDATGHBAXIXOV-UHFFFAOYSA-N 6-(6-but-3-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCC=C)=CC=C3C=2)=C1C AYDATGHBAXIXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNBWRHJFAMFDPQ-UHFFFAOYSA-N 6-(6-hex-3-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OCCC=CCC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C MNBWRHJFAMFDPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBPACYNKUDYGSD-UHFFFAOYSA-N 6-(6-hex-5-enoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCCCC=C)=CC=C3C=2)=C1C BBPACYNKUDYGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGCUITNZJRHWPY-UHFFFAOYSA-N 6-(6-hex-5-ynoxy-1-benzofuran-2-yl)-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCCCC#C)=CC=C3C=2)=C1C HGCUITNZJRHWPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBQUNZGTJUMPCX-UHFFFAOYSA-N 6-(bromomethyl)-4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound COCOC=1C(C)=C(CBr)OC(=O)C=1C LBQUNZGTJUMPCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRLWANIWPXFOSU-UHFFFAOYSA-N 6-(hydroxymethyl)-4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound COCOC=1C(C)=C(CO)OC(=O)C=1C HRLWANIWPXFOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEVBYXGWCDBCSD-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C5OCOC5=CC=4)C=C3C=2)=C1C NEVBYXGWCDBCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMCDALBFNQZVTR-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2,2-diphenylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C DMCDALBFNQZVTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTWWATVQMLXNIP-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2-cyclohexylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCC4CCCCC4)C=C3C=2)=C1C FTWWATVQMLXNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KADCIFDRWZALOD-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2-ethoxyethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC(OCCOCC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C KADCIFDRWZALOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPIPUZJRGLNQNF-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(3-anilino-2-hydroxypropoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC(O)CNC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C QPIPUZJRGLNQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYSFILGGLASLCM-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(cyclohexylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4CCCCC4)C=C3C=2)=C1C LYSFILGGLASLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXKWSJPUWRUXKH-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(cyclopropylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4CC4)C=C3C=2)=C1C LXKWSJPUWRUXKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAUMINGRZUHVGI-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(dimethylamino)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C=1C2=CC(N(C)C)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C CAUMINGRZUHVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSYOGNHOMAAJDM-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4OC(C)(C)OC4)C=C3C=2)=C1C YSYOGNHOMAAJDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACGUEVBENNWPPN-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,4-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 ACGUEVBENNWPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLAIHLRFWFNCRV-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,5-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=C(Cl)C=4)Cl)C=C3C=2)=C1C YLAIHLRFWFNCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGHUAFUAENPVFH-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,5-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=C(C)C(COC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 SGHUAFUAENPVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLYJBHQYZPWSSL-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=CC=4Cl)Cl)C=C3C=2)=C1C OLYJBHQYZPWSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYDNQXCBJVSUDD-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(2-bromophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=CC=4)Br)C=C3C=2)=C1C FYDNQXCBJVSUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FASQQFPADGXISG-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3,5-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(Cl)C=C(Cl)C=4)C=C3C=2)=C1C FASQQFPADGXISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKKSQUYITHQAPU-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3,5-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(COC=2C=C3C=C(OC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 SKKSQUYITHQAPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNMKGLKWKISNY-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3,5-dinitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(C=C(C=4)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C=C3C=2)=C1C DFNMKGLKWKISNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEJFBSHUDIAIER-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(3-aminophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=C(N)C=CC=4)C=C3C=2)=C1C NEJFBSHUDIAIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUIDHYMIBZZGG-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(4-chlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC(Cl)=CC=4)C=C3C=2)=C1C OQUIDHYMIBZZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAVXGIMPQLUEQP-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[bis(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OC)=CC=1)OC1=CC=C(OC(=C2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 ZAVXGIMPQLUEQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZSEJNJCSUONL-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C5OCOC5=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C ZDZSEJNJCSUONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJUUSHRVIGBBKW-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC4OC5=CC=CC=C5OC4)=CC=C3C=2)=C1C BJUUSHRVIGBBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKIODWGGTAPKBO-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(2-cyclohexylethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCC4CCCCC4)=CC=C3C=2)=C1C AKIODWGGTAPKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDHRDJZZUPWLGV-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(2-ethoxyethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OCCOCC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C PDHRDJZZUPWLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGISVZJKQREIN-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(3-cyclohexylpropoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCCCC4CCCCC4)=CC=C3C=2)=C1C DUGISVZJKQREIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGJAGKQXUYCUBT-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(cyclohexylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC4CCCCC4)=CC=C3C=2)=C1C HGJAGKQXUYCUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKXKOBXWQMHDHQ-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC4OC(C)(C)OC4)=CC=C3C=2)=C1C IKXKOBXWQMHDHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUBMAPUNLAPGNW-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC(Cl)=CC=4)Cl)=CC=C3C=2)=C1C LUBMAPUNLAPGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJBYNILOLKCCBS-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,4-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 IJBYNILOLKCCBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUVSXQXNZXFPC-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,5-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=C(Cl)C=4)Cl)=CC=C3C=2)=C1C UTUVSXQXNZXFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFUSNOKYUMEQS-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,5-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=C(C)C(COC=2C=C3OC(=CC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 JZFUSNOKYUMEQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSORYWZTQCCZQY-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=CC=4Cl)Cl)=CC=C3C=2)=C1C LSORYWZTQCCZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATZRWOJUOFBVBG-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2-bromophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=CC=4)Br)=CC=C3C=2)=C1C ATZRWOJUOFBVBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAPNRJBPVVACHW-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2-chlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=CC=4)Cl)=CC=C3C=2)=C1C CAPNRJBPVVACHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDYNOAVVUMJUQG-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(2-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C(=CC=CC=4)F)=CC=C3C=2)=C1C DDYNOAVVUMJUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHSLIJKJGAQNQN-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C OHSLIJKJGAQNQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REBHZLKUDWNKEA-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3,4-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 REBHZLKUDWNKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOJYLBJMWRQNGA-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3,5-dichlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(Cl)C=C(Cl)C=4)=CC=C3C=2)=C1C OOJYLBJMWRQNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUZFNMXKEFUYKJ-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3,5-dimethylphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(COC=2C=C3OC(=CC3=CC=2)C2=C(C(O)=C(C)C(=O)O2)C)=C1 GUZFNMXKEFUYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPPZUTLKEMWWNH-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3,5-dinitrophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(C=C(C=4)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)=CC=C3C=2)=C1C FPPZUTLKEMWWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNRVJIZADBULEO-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3-bromophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(Br)C=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C RNRVJIZADBULEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUIRQLXNRFTJSR-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3-chlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(Cl)C=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C TUIRQLXNRFTJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRJRVLFLTISCBA-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(3-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C KRJRVLFLTISCBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLBMFFHFJDXYQV-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(4-butoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1COC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 RLBMFFHFJDXYQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKPUCVDSVSKLKY-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(4-chlorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CC(Cl)=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C NKPUCVDSVSKLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIDQCSOTYGJUSF-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(4-fluorophenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC(OCC=4C=CC(F)=CC=4)=CC=C3C=2)=C1C BIDQCSOTYGJUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVMSOJRVAZJWTA-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[1,3-bis(dimethylamino)propan-2-yloxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OC(CN(C)C)CN(C)C)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C PVMSOJRVAZJWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZSDPOSUZMZKOM-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[5-(diethylamino)pentan-2-yloxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound O1C2=CC(OC(C)CCCN(CC)CC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C WZSDPOSUZMZKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZXKUOAMLSTONP-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[bis(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-4-hydroxy-3,5-dimethylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OC)=CC=1)OC1=CC=C(C=C(O2)C3=C(C(O)=C(C)C(=O)O3)C)C2=C1 RZXKUOAMLSTONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000452 Acetyl-CoA carboxylase Human genes 0.000 description 1
- 108010016219 Acetyl-CoA carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000566146 Asio Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010018763 Biotin carboxylase Proteins 0.000 description 1
- OSEQGFYNUPLFAM-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C OSEQGFYNUPLFAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVUOLMFBSYGVQU-UHFFFAOYSA-N CC(OC)OC(C(C)=C(OCC1=CC=CC=C1)O1)=C(C)C1=O Chemical compound CC(OC)OC(C(C)=C(OCC1=CC=CC=C1)O1)=C(C)C1=O OVUOLMFBSYGVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003512 Claisen condensation reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000002148 Diacylglycerol O-acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010001348 Diacylglycerol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 102000015303 Fatty Acid Synthases Human genes 0.000 description 1
- 108010039731 Fatty Acid Synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- SSCRVOZVWXDVHQ-UHFFFAOYSA-N N-[1-(methanesulfonamido)propyl]ethanesulfonamide Chemical group CS(=O)(=O)NC(CC)NS(=O)(=O)CC SSCRVOZVWXDVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N Na2O Inorganic materials [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028878 Severe primary trimethylaminuria Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N Trichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C#N DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- ZALDPOIXVOMNSH-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C ZALDPOIXVOMNSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVGCHIFOMNGKGZ-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2,6-dimethoxybenzoate Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C PVGCHIFOMNGKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBZVJBCIYCEMBV-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-(1h-imidazol-2-yl)acetate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)CC1=NC=CN1 NBZVJBCIYCEMBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZLJZXLQAAFUCI-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C PZLJZXLQAAFUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KELMNRZAPJXANF-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-aminoacetate;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C KELMNRZAPJXANF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFSIRBBRHQKYPM-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-methoxyacetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)COC)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 NFSIRBBRHQKYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SANLGEJWBXPLNX-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C(C)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 SANLGEJWBXPLNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZYZZACXRJZRAS-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 2-pyridin-2-ylacetate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)CC1=CC=CC=N1 YZYZZACXRJZRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRQRRZNSAYKXER-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 3-(dimethylamino)benzoate Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(=O)OC2=C(C(=O)OC(=C2C)C=2OC3=CC=CC=C3C=2)C)=C1 XRQRRZNSAYKXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABZLIYGJQNVBX-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 3-methylbutanoate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)CC(C)C)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 QABZLIYGJQNVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZZHBTUWFHIGNU-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 3-phenylpropanoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AZZHBTUWFHIGNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMWFDKAOXKVML-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C JQMWFDKAOXKVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGLHRRNLKPPBGB-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C MGLHRRNLKPPBGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLHTVDJLLBSNEL-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methyl-6-oxopyran-4-yl] 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CC GLHTVDJLLBSNEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPHOPORAKMTGSK-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methyl-6-oxopyran-4-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CC JPHOPORAKMTGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WISXICRIQDPFND-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1CC WISXICRIQDPFND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWFDRNCMBBLLR-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3-ethyl-5-methyl-6-oxopyran-4-yl] benzoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(CC)C=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 NKWFDRNCMBBLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNTMJCRUFOIENX-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-3-methyl-6-oxo-5-propan-2-ylpyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C(C)C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 JNTMJCRUFOIENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZULWLBDYGKMJC-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-5-methyl-6-oxo-3-propan-2-ylpyran-4-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1C(C)C WZULWLBDYGKMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVSHEGPGPXVZGA-UHFFFAOYSA-N [2-(1-benzofuran-2-yl)-5-methyl-6-oxo-3-propan-2-ylpyran-4-yl] benzoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C(C(C)C)C=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 ZVSHEGPGPXVZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGHIRFGIWMCBAZ-UHFFFAOYSA-N [2-(4,6-dimethoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C2=CC(OC)=CC(OC)=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C KGHIRFGIWMCBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBVOAGNOASYBZ-UHFFFAOYSA-N [2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl] acetate Chemical compound C=1C2=CC(OC(=O)C)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C DTBVOAGNOASYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOLWJAORPMAJGR-UHFFFAOYSA-N [2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl] benzoate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OC(=O)C=3C=CC=CC=3)=CC=C2O1 ZOLWJAORPMAJGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNZSQUBVVJWILC-UHFFFAOYSA-N [2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-7-yl] acetate Chemical compound O1C=2C(OC(=O)C)=CC=CC=2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C RNZSQUBVVJWILC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYSYPUKFFVDGLO-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound C=1C=2C(OC)=CC=CC=2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C GYSYPUKFFVDGLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USKTWUBLMYWALB-UHFFFAOYSA-N [2-(5-benzamido-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] benzoate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(NC(=O)C=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 USKTWUBLMYWALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUKCCGMPEZTBNS-UHFFFAOYSA-N [2-(5-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(O)=CC=C2O1 DUKCCGMPEZTBNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRZRRHQSRGBZQP-UHFFFAOYSA-N [2-(7-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C=2C(OC)=CC=CC=2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C NRZRRHQSRGBZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URMFRDDTTNPGSF-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-[5-[(5-morpholin-4-ylsulfonylthiophen-2-yl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC=3SC(=CC=3)S(=O)(=O)N3CCOCC3)=CC=C2O1 URMFRDDTTNPGSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIGNAOVCLDCZGC-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-[5-[2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethoxy]-1-benzofuran-2-yl]-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCCC3=C(N=CS3)C)=CC=C2O1 HIGNAOVCLDCZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQBGDHNFGHKXHJ-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-[5-[[5-methyl-3-(4-methylphenyl)sulfonylimidazol-4-yl]methoxy]-1-benzofuran-2-yl]-6-oxopyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC=3N(C=NC=3C)S(=O)(=O)C=3C=CC(C)=CC=3)=CC=C2O1 VQBGDHNFGHKXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKCGETVAKPXIS-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C NRKCGETVAKPXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCCJQFIHBPNYSK-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] 2-aminoacetate;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C NCCJQFIHBPNYSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJDBETZTYWGMLL-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] 4-acetamidobenzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C(=O)OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C UJDBETZTYWGMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCCORXKYOJCUBQ-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=C2O1 PCCORXKYOJCUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVKBCSWXORRRRR-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(5-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] pyridine-3-carboxylate Chemical compound CC=1C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3C=2)=C(C)C=1OC(=O)C1=CC=CN=C1 KVKBCSWXORRRRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCCWJTKWNKWXFO-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-(6-phenylmethoxy-1-benzofuran-2-yl)pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C(OC1=C2)=CC1=CC=C2OCC1=CC=CC=C1 LCCWJTKWNKWXFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNHVZBGDYOFWHD-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-[5-(phenylcarbamoyl)-1-benzofuran-2-yl]pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(C(=O)NC=3C=CC=CC=3)=CC=C2O1 HNHVZBGDYOFWHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIXCHPXUMVRPU-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-oxo-6-[5-(thiophen-2-ylmethoxy)-1-benzofuran-2-yl]pyran-4-yl] acetate Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OC(=O)C)C(C)=C1C1=CC2=CC(OCC=3SC=CC=3)=CC=C2O1 QAIXCHPXUMVRPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYILLVOIDWMVME-UHFFFAOYSA-N [4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound COCOC=1C(C)=C(COS(C)(=O)=O)OC(=O)C=1C JYILLVOIDWMVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003418 alkyl amino alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005126 aryl alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005162 aryl oxy carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFBNEZDQLWCMOX-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-[2-(1-benzofuran-2-yl)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-4-carbonyl]oxy-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC1=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)OC(=O)C(C)=C1C(=O)OC1CCC(=O)N1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 FFBNEZDQLWCMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-O benzylaminium Chemical compound [NH3+]CC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000003557 bromooxy group Chemical group BrO[*] 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- DDBXTMYAHSSBRN-UHFFFAOYSA-N butyl 2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]propanoate Chemical compound C=1C2=CC(OC(C)C(=O)OCCCC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C DDBXTMYAHSSBRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ZJRWDIJRKKXMNW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;cobalt Chemical compound [Co].OC(O)=O ZJRWDIJRKKXMNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229910000001 cobalt(II) carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000000062 cyclohexylmethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 1
- 125000005331 diazinyl group Chemical group N1=NC(=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004915 dibutylamino group Chemical group C(CCC)N(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylformonitrile Chemical compound CCOP(=O)(C#N)OCC ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 125000003719 estrone group Chemical group 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)CO ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJWAHXKBCDQNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)OCC)=CC2=C1 XLJWAHXKBCDQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOPRQKRSMQREIV-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]hexanoate Chemical compound C=1C2=CC(OCCCCCC(=O)OCC)=CC=C2OC=1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C QOPRQKRSMQREIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002185 fatty acyl-CoAs Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N heptanoyl chloride Chemical compound CCCCCCC(Cl)=O UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000006629 isopropoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- VGCRGFBIZPSJSF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[2-(4-acetyloxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-yl]oxy]propanoate Chemical compound O1C2=CC(OCCC(=O)OC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(OC(C)=O)C=1C VGCRGFBIZPSJSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOPEZQGURIEKC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-6-yl]oxy]propanoate Chemical compound O1C2=CC(OCCC(=O)OC)=CC=C2C=C1C=1OC(=O)C(C)=C(O)C=1C NOOPEZQGURIEKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFQYCNQEAHKGPW-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(1-benzofuran-2-yl)-2,4-dimethyl-3,5-dioxopentanoate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)C(C)C(=O)C(C)C(=O)OC)=CC2=C1 ZFQYCNQEAHKGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- DEYXRGDRMXUSOW-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2-cyanophenyl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(C=C3C=2)C(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)C#N)=C1C DEYXRGDRMXUSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWUBJPJVIOEZME-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-(methoxymethoxy)-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl]-1-benzofuran-5-yl]acetamide Chemical compound O1C(=O)C(C)=C(OCOC)C(C)=C1C1=CC2=CC(NC(C)=O)=CC=C2O1 MWUBJPJVIOEZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGVGGOIJVQGQV-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]propyl]-1,2-oxazole-3-sulfonamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCNS(=O)(=O)C4=NOC=C4)C=C3C=2)=C1C KWGVGGOIJVQGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFFHMIGYKIBSLZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]propyl]-1,2-oxazole-5-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCNC(=O)C=4ON=CC=4)C=C3C=2)=C1C IFFHMIGYKIBSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPJSIZALWIKTII-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]propyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCNC(=O)C=4N=CC=NC=4)C=C3C=2)=C1C WPJSIZALWIKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTGSHAWIYWJYNI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxy]propyl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCCCNC(=O)C=4N=CC=CC=4)C=C3C=2)=C1C BTGSHAWIYWJYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFPMGPCIKGRON-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-trimethylstannylmethanamine Chemical compound CN(C)[Sn](C)(C)C HQFPMGPCIKGRON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005146 naphthylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 description 1
- TYRDEZUMAVRTEO-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-ylmethanol Chemical compound OCC1=CN=CN=C1 TYRDEZUMAVRTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical class OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- QHFFOIFUVFOJPE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxopyran-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound OC1=C(C)C(=O)OC(C=2OC3=CC=C(OCC4N(CCCC4)C(=O)OC(C)(C)C)C=C3C=2)=C1C QHFFOIFUVFOJPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004305 thiazinyl group Chemical group S1NC(=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N tributyl(furan-2-yl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CO1 SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKTDFYOZPFNQOQ-UHFFFAOYSA-N tributyl(thiophen-2-yl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CS1 UKTDFYOZPFNQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N trimethylamine N-oxide Chemical compound C[N+](C)(C)[O-] UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
Abstract
Забезпечується одержання похідних бензофурил--пірону, які відповідають такій структурній формулі (І): , (І) де R1 являє собою водень або алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю; R2 являє собою водень, -CO-R5 або -SO2R6; R3 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю і т.д. і R4 є замісником, приєднаним у С-4 положенні, С-5 положенні, С-6 положенні або С-7 положенні бензофуранового кільця; і їхніх солей. Ці сполуки використовують як терапевтичні агенти при гіпертригліцеридемії, підсилювачі ліпідного обміну або агенти для профілактики і/або лікування атеросклерозу.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до нових похідних бензофурил- о-пірону і лікарських засобів, які містять ці 2 похідні в якості активних інгредієнтів. Більш конкретно, винахід відноситься до нових похідних бензофурил-о-пірону і до підсилювачів (енхансерів) ліпідного обміну, агентів для профілактики атеросклерозу, агентів для лікування атеросклерозу, інгібіторів біосинтезу тригліцеридів, агентів, які знижують вміст тригліцеридів у крові або агентів, які підвищують вміст НОЇ. (ліпопротеїнів високої щільності) 70 у крові, які містять ці похідні в якості активних інгредієнтів.
Холестерин і тригліцериди (ТС), які містяться в крові, у цілому, самі по собі не розчиняються в крові і існують у вигляді ліпопротеїнів за рахунок зв'язування з аполіпопротеїнами. В організмі біосинтез тригліцеридів спочатку відбувається в печінці з ацетил-КоА, який утворюється з цукрів, у якості вихідної речовини, і т.д., за допомогою 6 різноманітних ферментів і однієї групи ферментів (ацетил-КоА карбоксилази, групи синтетаз жирних кислот, синтетази жирного ацил-КоА, ацилтрансферази гліцерофосфорної кислоти, ацилтрансферази лізофосфатидилової кислоти, фосфатази фосфатидилової кислоти і ацилтрансферази діацилгліцерину), і вони виділяються з печінки в кров у вигляді ліпопротеїнів.
Стан, при якому рівень вмісту холестерину і/або тригліцеридів у крові вище норми, відомий як гіперліпідемія. Стани, які називають гіперліпідемією, підрозділяються на б типів у залежності від типу ліпопротеїнів у крові відповідно до класифікації Фредриксона (Егеадгікзоп) (класифікація М/НО). Типи І М ії М характеризуються збільшенням вмісту тільки тригліцеридів, тип Іа - збільшенням вмісту холестерину і типи Ір і Ш - збільшенням вмісту і того, і іншого ("Зодо Кіпепо", 43, 871 (1994)). Це означає, що наявні в дійсний момент лікарські засоби від гіперліпідемії (які знижують вміст тільки холестерину або знижують вміст і холестерину, і тригліцеридів) не завжди підходять для використання при всіх видах гіперліпідемії. Зокрема, сч ре серед пацієнтів чоловічої статі із гіперліпідемією нараховується від 40 до 5095 випадків гіперліпідемії типу
ІМ (С Кіпейо йо КепКуи", 69, 318 (1992)). Більшість форм гіперліпідемії при повторних симптомах, які (о) супроводжують діабет, також відносяться до типу ІМ ("Зодо КіпеПо", 43, 878 (1994)).
Гіпертригліцеридемія - це стан, при якому підвищений рівень вмісту тригліцеридів у крові, і в останні декілька років вона привертає увагу лікарів-клініцистів і виробників фармацевтичної продукції як фактор М 20 ризику розвитку атеросклерозу та ішемічної хвороби.
Оскільки в області гіперліпідемії, яка включає в себе і гіпертригліцеридемію, увагу в основному було (ее) зосереджено на одному холестерині, безпосередньо задіяному у розвитку атеросклерозу, було розроблено ю мало лікарських засобів з метою зниження вмісту тригліцеридів, і лікування гіпертригліцеридемії обмежувалося використанням гіполіпідемічних лікарських засобів на основі клофібрату (сіоїйргаге) або складів на основі (ее) з нікотинової кислоти в якості існуючих гіполіпідемічних лікарських засобів. Оскільки ці препарати потрібно ою використовувати у великих дозах, і вони, як повідомлялося, діють на багатьох ділянках, викликає занепокоєння ряду пов'язаних із ними побічних ефектів (Те І іріа, 5, 65 юю 72 (1994)). Отже, було б дуже бажано знайти новий тип лікарських засобів, який має ефект зниження вмісту тригліцеридів у низьких дозах, не викликає побічних ефектів і має визначений механізм дії. « 20 Гіпертригліцеридемія виникає в результаті різноманітних причин, включаючи генетичні передумови і, як -в згадувалося вище, повторні симптоми, які супроводжують діабет і т.д. ("Зодо Кіпепо", 43, 878 (1994)); більш с конкретно, до її причин відносяться: :з» А. посилення синтезу (секреції) тригліцеридів у печінці, і
В. затримка розкладання синтезованих тригліцеридів (присутніх у крові у вигляді ліпопротеїнів) за участю 15 ліпази ліпопротеїнів (І РІ) ("Кіпвйо о КепКуи", 69, 340 (1992)). Зокрема, у випадку гіпертригліцеридемії, яка сл супроводжує діабет, А. вважається причиною інсуліно--езалежного цукрового діабету (МІООМ), тоді як В. вважається причиною інсуліно-залежного цукрового діабету (ІЮОМ) ("Кіпепо о КепКуи", 69, 379 (1992)). Таким (ее) чином, вважається, що механізмом дії терапевтичних агентів для лікування гіпертригліцеридемії є інгібування сл синтезу (секреції) тригліцеридів у печінці і/або посилення розкладання синтезованих тригліцеридів (присутніх у крові у вигляді ліпопротеїнів) за участю ліпази ліпопротеїнів (І РІ). (ее) З попереднього рівня техніки відомі похідні д-пірону з заміщенням гетероароматичного кільця в положенні 6, "м див. наприклад, МО 9635664, МО 9514013, МО 9514014, ЕР 588137, 05 4668803, РК 2665445, Японську викладену заявку ЗНО Мо49-5976, Японську викладену заявку Мо8-503216, Японську викладену заявку
Мо9-505291, Японську викладену заявку Мо9-505293, Японську викладену заявку Мо9-505294, Японську викладену заявку Мо9-505295, або, наприклад, Тейгапедгоп І ейегв, 37, 6461 (1996), 9. Спет. Кезеагсп (5), 86 (1994), Спет. Ріагт. Виї., 32, 1665 (1984), Спет. Вег., 100, 658 (1967) і 9. Огу. Спет., 54, 3985 (1989). (Ф) Проте, у попередньому рівні техніки не було опубліковано жодного пояснення або припущення, яке
ГІ стосується ефекту інгібування біосинтезу тригліцеридів, ефекту зниження вмісту тригліцеридів у крові або ефекту збільшення вмісту НОЇ у крові, які виявлено будь-якою із цих похідних о-пірону. 60 Серед публікацій попереднього рівня техніки, у УМО 9635664 і ЕР 588137 описані сполуки такої структури, в якій феніл заміщує у С-3 положенні кільця о-пірону, але не описано і не передбачається використання алкільної групи замість фенільної групи в якості заміщувача в С-3 положенні кільця у-пірону.
Аналогічно, серед публікацій попереднього рівня техніки в ОЗ 4668803 описані похідні о-пірону, в яких заміщувачем у С-3 положенні є ацильна група, яка містить від 2 до 11 атомів вуглецю, або фенільна група, але 65 не описано і не передбачається використання алкільної групи замість ацильної групи, яка містить від 2 до 11 атомів вуглецю, або фенільної групи в якості заміщувача в С-3 положенні кільця о-пірону.
Також серед публікацій попереднього рівня техніки в ЕК 2665445 описані похідні оо-пірону, в яких заміщувачем у С-4 положенні є група -5(0)2-В, де п дорівнює 1 або 2, і ЕК! являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, бензильну групу або фенільну групу. Проте не описано і не передбачається використання ОН, ОСОК або О50.К груп замість -(О)н-В у якості заміщувачів у С-4 положенні кільця о-пірону.
Подібним чином, серед публікацій попереднього рівня техніки в Японській викладеній заявці Мо49-5976 описані похідні х-пірону з воднем, нижчою алкільною групою або фенілом у якості заміщувача в С-4 положенні, але не описано і не передбачається використання ОН, ОСОК або О50 ЖК груп замість водню, нижчої алкільної групи або фенілу в якості заміщувачів у С-4 положенні кільця с-пірону. 70 Подібним чином, серед публікацій попереднього рівня техніки в Спет. Вег., 100, 658 (1967) описані похідні д-пірону з воднем, метилом або етилом у якості заміщувача в С-4 положенні, але не описано і не передбачається використання ОН, ОСОК або ОБО 25 груп замість водню, метилу або етилу в якості заміщувачів у С-4 положенні кільця у-пірону. 75 Подібним чином, серед публікацій попереднього рівня техніки в У. Спет. Кезеагсп (5), 86 (1994) описані похідні о-пірону з ЗМе групою в якості заміщувача в С-4 положенні, але не описано і не передбачається використання ОН, ОСОК або 050 Кк груп замість ЗМе групи в якості заміщувача в С-4 положенні кільця о-пірону.
На додаток, серед публікацій попереднього рівня техніки в Теїгапедгоп І еЦегз, 37, 6461 (1996), Спет. РПагт. Виїї., 32, 1665 (1984) і у. Огу. Спет., 54, 3985 (1989) описані похідні о-пірону з піридильною групою в якості заміщувача в С-6 положенні, але не описано і не передбачається використання бензофурильної групи замість піридильної групи в якості заміщувача в С-6 положенні кільця о-пірону.
Задачею цього винаходу є забезпечення похідних бензофурил- о-пірону і, особливо, нових похідних бензофурил-о-пірону, які містять бензофурильну групу в якості заміщувача в С-6 положенні кільця о-пірону. Ге
Іншою задачею винаходу є забезпечення підсилювачів (енхансерів) ліпідного обміну, агентів для (5) профілактики атеросклерозу, агентів для лікування атеросклерозу і, особливо, забезпечення одержання інгібіторів біосинтезу тригліцеридів, агентів, які знижують вміст тригліцеридів у крові або агентів, які підвищують вміст НОЇ. у крові, які містять у якості активних інгредієнтів нові похідні бензофурил- о-пірону, які містять бензофурильну групу в якості заміщувача в С-6 положенні кільця о-пірону. в.
Були проведені численні дослідження у світлі наведеного вище попереднього рівня техніки, і в результаті со було виявлено, що похідні бензофурил- о-пірону і, особливо, похідні бензофурил-о-пірону, які містять бензофурильну групу в якості заміщувана в С-6 положенні кільця о-пірону, мають ефект інгібування біосинтезу юю тригліцеридів, ефект зниження вмісту тригліцеридів у крові й ефект підвищення вмісту НОЇ. у крові; цей винахід с став досягненням більш глибокого дослідження цієї області. 3о Конкретно, цей винахід забезпечує одержання похідних бензофурил- о-пірону (і їхніх солей), які мають о таку структурну формулу (І) ов () « 4 с в К с) ц 6 (в) (е) "» 7 Я де В! - являє собою водень або алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю; 1 В2 - являє собою водень, -СО-В. 5, (де В5 - являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 со атомів вуглецю, яка необов'язково містить заміщувачі, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або гетероцикл) або -50 285 (де КУ - являє 1 собою алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном, або арильну со 20 групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю);
ВЗ - являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, алкенільну групу, яка
Що містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю - алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, 29 аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, алкокси групу, яка містить від 1 до 5 атомів (ФІ вуглецю, або арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю; т В" є заміщувачем у С-4 положенні, С-5 положенні, С-6 положенні або С-7 положенні бензофуранового кільця і являє собою: во Ва, який являє собою водень, нітро групу, ціано групу, атом галогену, гетероцикл, алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, А-СН(СН 2)4- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок і п має значення 0, 1 або 2), А-СН(СН»)тО- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і т має значення 1, 2 або 3), А-5О 5-(СН»о)т (де А являє собою аліциклічний дб Гетероцикл, і т має значення 1, 2 або 3), -ОВ ' (где Б/ являє собою водень, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, гетероцикл,
алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном, або арилсульфонільну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю), О-СО-Е8 (де ВЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільна група, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, або гетероцикл), -МЕ 9879 (де кожний з КЗ і в/о незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, фенільну групу, гетероцикл, -805-8"! (де В"! являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, 70 гтетероцикл або аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю) або -СО-В 72 (де Б!2 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 10 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероарилокси групу або аралкілокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю)), -б0-873 (де ВЗ являє собою водень, -ОН, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або аралкілокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю), або -СО-МА "875 (де кожний із В" ії В!» незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл або заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю);
В, який являє собою насичену або ненасичену алкокси групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 групами, обраними з групи, яка складається з галогенів, циклоалкільних груп, які сч об Містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -оОК 15 (де Е!5 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або і) гетероцикл), -0О-СО-К19 (де К!9 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -МЕ'/В 8 (де кожний з ВК!" і 2/9 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкілсульфонільну - 30 групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -50 5-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, со діетиламіносульфонільну групу або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену однією або ІС о) двома групами, обраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу), со -МН-СО-В "9 (де В"? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну 35 групу, нафтильну групу, бензильну групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, Іс) або бензилокси групу), -СО-В2О (де К29 являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або -ОБ2! (де Б?! являє собою водень або гетероцикл)) і -б0о-Мв22в23 (де кожний з К22 ії К2З незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 « дю атомів вуглецю, бензильну групу або гетероцикл); або -о
Вс, який являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 с групами, вибраними з групи, яка складається з галогенів, циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів ;» вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -ЗН, -ОВ З (де ВУ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -0О-СО-В 15 (де 75 45 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, (5! бензильну групу або гетероцикл), -МЕ'"В'З (де кожний з В! і 2/8 незалежно являє собою водень, алкільну бо групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -505-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, 1 метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, діетиламіносульфонільну групу або алкільну со 50 групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену однією або двома групами, обраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу), -«МН-СО-В "9 (де КУ являє собою "м водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або бензилокси групу), -СО-В 20 (де К29 являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або «ОВ?! (де В?! являє собою водень або гетероцикл)) і -СО-МЕ 22823 (де кожний із В22 і
ГФ) 223 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу або 7 гетероцикл); і цифри, написані курсивом, позначають положення в бензофурановому кільці.
Цей винахід, крім цього, забезпечує фармацевтичні композиції, які включають терапевтично ефективну дозу 60 похідних бензофурил-о-пірону, представлених наведеною вище структурною формулою (І), або їхніх солей разом із фармацевтично прийнятними носіями.
Винахід, крім цього, забезпечує підсилювачі (енхансери) ліпідного обміну, інгібітори біосинтезу тригліцеридів, агенти, які знижують вміст тригліцеридів у крові, агенти, які підвищують вміст НОЇ у крові, дб агенти для профілактики атеросклерозу або агенти для лікування атеросклерозу, які містять у якості активних інгредієнтів похідні бензофурил-о-пірону, представлені наведеною вище структурною формулою (І) або їх солі.
Тут наводиться визначення термінів, використовуваних у цьому описі окремо або в сполученні з іншими термінами. Проте, винахід ні в якому разі не обмежується конкретними прикладами, перерахованими нижче. "Алкіл" позначає лінійну або розгалуджену алкільну групу, таку як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, н-пентил, ізопентил або З-пентил. "Алкеніл" позначає лінійну або розгалуджену алкенільну групу, таку як вініл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 2-бутеніл, З-бутеніл, 1-пентеніл або 2-пентеніл. "Алкініл" позначає лінійну або розгалуджену алкінільну групу, таку як етиніл, 1-припініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, З-бутиніл, 2-метил-3-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, З-пентиніл або 4-пентиніл. 70 "Циклоалкіл" позначає циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, таку як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил. "Циклоалкільна група, яка містить від З до 7 атомів вуглецю - алкільна група, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю" є групою, яка включає вищезгадану циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, і алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, у якості прикладів можна навести циклопропілметил, /5 ЧИКклопентилметил, циклопентилетил, циклогексилметил, циклогексилетил і циклогептилметил. "Арил" позначає ароматне кільце, яке містить від 6 до 10 атомів вуглецю, таке як феніл або нафтил. "Гетероцикл" позначає гетероцикл, який містить у якості складових частин кільця від 1 до 4 гетероатомів, обраних із групи, яка складається з кисню, азоту і сірки, і який може бути 5- або б--ленною гетероароматичною групою, такий як імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, піроліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, фурил, тієніл, оксазоліл або ізоксазоліл, або від 5- до 7--пенної гетероаліциклічною групою, такою як тіазолідиніл, оксазолідиніл, імідазолідиніл, піролідиніл, піперидил, морфолініл, піперазиніл, гомопіперазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, діоксоланіл, діоксаніл, оксазиніл, тіазиніл, діазиніл або піразолідиніл; він також включає біциклічні групи, конденсовані з бензолом, циклоалкільними групами, які містять від З до 7 атомів вуглецю, і іншими гетероароматичними або сч ов Гетероаліциклічними кільцями, причому гетероароматичне або гетероаліциклічне кільце також може бути необов'язково заміщене і, там, де це хімічно можливо, атом азоту або атом сірки можуть бути в окисленій формі. і) "Гетероарил" позначає гетероароматичну групу з числа гетероциклів, перерахованих вище. "Аралкіл" позначає групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, яка включає вищезгадану алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, і арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, у якості М зо прикладів можна навести бензил, фенетил, фенілпропіл, бензгідрил, тритил і нафтилметил. "Алкокси" позначає лінійну або розгалуджену алкокси групу, таку як метокси, етокси, н-пропокси, со ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, втор.-бутокси, трет.-бутокси, н-пентилокси, ізопентилокси, З-пентилокси, МУ 2,2-диметилпропокси, н-гексилокси, 4-метилпентилокси або 2-етилбутокси. "Ненасичена алкокси" позначає лінійну або розгалуджену ненасичену алкокси групу, таку як вінілокси, со аллілокси, 2-пропенілокси, 2-пропінілокси, 2-метил-2 -пропенілокси, 1-бутенілокси, 2-бутенілокси, ю
З-бутенілокси, 2-бутинілокси, 2-пентенілокси, З-гексенілокси, 5-гексенілокси або 5-гексинілокси. "Арилокси" позначає арилокси групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, таку як фенокси або нафтилокси. "Аралкілокси" являє собою групу, яка включає вищезгадану алкокси групу, яка містить від 1 до 5 атомів « Вуглецю, і арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, у якості прикладів можна навести бензилоки, з с фенетилокси, фенілпропокси, тритилокси і нафтилметилокси. . "Циклоалкілокси" позначає циклоалкілокси групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, таку як а циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси або циклогептилокси. "Ацил" позначає лінійну або розгалуджену ацильну групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, таку як форміл, ацетил, пропіоніл, н-бутирил, ізобутирил, н-валеріл, триметилацетил або 3,3,3-триметилпропіоніл. с "Арилкарбоніл" позначає арилкарбонільну групу, яка містить від 7 до 11 атомів вуглецю, таку як бензоїл або нафтилкарбоніл. со "Алкілсульфоніл" позначає алкілсульфонільну групу, яка містить від 17 до 5 атомів вуглецю, таку як с метансульфоніл, етансульфоніл або н-пропансульфоніл. "Арилсульфоніл" позначає арилсульфонільну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, таку як со фенілсульфоніл або нафтилсульфоніл. "М Кільця "арилу", "фенілу", "нафтилу" і "гетероциклу" можуть бути заміщені 1-4 заміщувачами, обраними з групи, яка складається, наприклад, з -ОН, карбоксилу, ціано, фенілу, гетероциклів, -ЗО МН», -ЗОЗН, алкілсульфамоїльних груп, таких як метил сульфамоїл, етилсульфамоїл, диметилсульфамоїл і т.д., ов фенілсульфамоїл, бензилсульфамоїл, морфолінсульфоніл, алкілсульфонільних груп, таких як метансульфоніл, етансульфоніл, н-пропансульфоніл і т.д., арилсульфонільних груп, таких як фенілсульфоніл, нафталінсульфоніл (Ф) і т.д., аміно, метилендіокси, алкокси груп, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, таких як метокси, етокси, ка н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, трет.-бутокси, н-пентилокси і т.д., алкіламіногруп, таких як метиламіно, диметиламіно, етиламіно, діетиламіно, н-пропіламіно, ізопропіламіно, н-бутиламіно, ізобутиламіно, во трет.бутиламіно і т.д., ациламіно груп, таких як формаміно, ацетиламіно, пропіоніламіно, н-бутириламіно і т.д., алкоксикарбоніламіно груп, таких як метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, н-пропоксикарбоніламіно, н-бутоксикарбоніламіно, трет.-бутоксикарбоніламіно і т.д., аралкілоксикарбоніламіно груп, таких як бензилоксикарбоніламіно, нафтилметилоксикарбоніламіно і т.д., алкілсульфоніламіно груп, таких як метансульфоніламіно, етансульфоніламіно, н-пропансульфоніламіно і т.д., арилсульфоніламіно груп, таких як 65 фенілсульфоніламіно, нафталінсульфоніламіно і т.д., нітро, гідроксиметил, алкільних груп, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, таких як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет.-бутил, н-пентил і т.д., аралкільних груп, таких як бензил, фенетил, тритил, нафтилметил і т.д., аралкілокси груп, таких як бензилокси, фенетилокси, фенілпропокси, тритилокси, нафтилметилокси і т.д., ацильних груп, таких як форміл, ацетил, пропіоніл, н-бутирил, ізобутирил, н-валеріл, триметилацетил, 3,3,З-триметилпропіоніл і т.д., алкоксикарбонільних груп, таких як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, н-бутоксикарбоніл, трет.-бутоксикарбоніл і т.д., арилоксикарбонільних груп, таких як феноксикарбоніл, нафтилоксикарбоніл і т.д., аралкілоксикарбонільних груп, таких як бензилоксикарбоніл, фенетилоксикарбоніл, тритилоксикарбоніл, нафтилметилоксикарбоніл і т.д., карбамоїл, алкілкарбамоїльних груп, таких як метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, етилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, н-пропілкарбамоїл, н-бутилкарбамоїл і 7/0. 7.д., галогенізованих метильних груп, таких як хлорметил, бромметил, трифторметил і т.д., і атомів галогену, тобто фтору, хлору, брому і йоду; коли хімічно можливо, вони можуть бути заміщені від 1 до З оксо групами або тіооксо групами.
У формулі (І), наведеній вище, Б! являє собою водень або алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю. У якості алкільних груп, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю можуть бути наведені, наприклад, 75 метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет.-бутил, н-пентил, ізопентил і З-пентил.
У якості бажаних груп для Кк 1 можуть бути наведені водень, метил, етил і ізопропіл, і метил може бути наведений у якості особливо бажаної групи для В.
У формулі (І), наведеній вище, К2 являє собою водень, -СО-В ? (де В? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, яка необов'язково містить заміщувані, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю або гетероцикл), або -5802585 (де КЗ являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, або арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю).
Коли 22 являє собою -СО-В 5 і ЕЕ? група це алкільна група, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, яка сч необов'язково містить заміщувач, алкільна група, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю в якості Б. ? може являти собою, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет.-бутил, н-пентил, і) ізопентил, З-пентил і т.д., серед яких бажані метил, етил і ізопропіл.
Необов'язкові заміщувані алкільної групи, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю в якості В 9, включають усі відомі спеціалістам у цій області заміщувані алкільних груп і, наприклад, вони включають атоми галогенів, ча
ОН, карбоксильні групи, формільні групи, ацильні групи, ціано групи, нітро групи, аміно групи, меркапто групи, сульфонатні групи, арильні групи, які містять від б до 10 атомів вуглецю, гетероцикли, циклоалкільні со групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю і їхні захищені форми; особливо, можуть бути наведені -ОН; ю гідроксил, захищений алкільною групою, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильною групою, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільною групою, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероциклом, со ацильною групою, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, арилкарбонільною групою, яка містить від 7 до 11 ю атомів вуглецю, або аралкілкарбонільною групою, яка містить від 8 до 21 атомів вуглецю; -0-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл); циклоалкільні групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю; арильні групи, які містять від б до 10 атомів вуглецю; гетероцикли; аміно групи; аміно групи, захищені алкільною групою, яка « містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільною групою, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, необов'язково заміщеної галогеном алкілсульфонільною групою, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арилсульфонільною - с групою, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, ацильною групою, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, ц арилкарбонільною групою, яка містить від 7 до 11 атомів вуглецю, аралкілкарбонільною групою, яка містить від "» 8 до 21 атомів вуглецю, алкоксикарбонільною групою, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, аралкілоксикарбонільною групою, яка містить від 8 до 21 атомів вуглецю, або гетероциклом; -МН-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл); ацильні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю; карбоксильні групи; ос алкоксикарбонільні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю; арилоксикарбонільні групи, які містять від 7 до 11 атомів вуглецю; аралкілоксикарбонільні групи, які містять від 8 до 21 атомів вуглецю; -СО-О-Неї (де Неї со являє собою гетероцикл); карбамоїльні групи, алкілкарбзмоїльні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю; ос аралкілкарбамоїльні групи, які містять від 8 до 21 атомів вуглецю; -СО-МН-Неї (де Неї являє собою гетероцикл); і -СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл). У якості бажаних заміщувачів серед перерахованих, со можуть бути наведені феніл, арилокси, аміно, трет.-бутоксикарбоніламіно, бензилоксикарбоніламіно, "І (бензилоксикарбоніламіно)метиламіно, ацетиламіно і морфолінілкарбоніл.
Коли К2 являє собою -СОВ 5 і ВЕ? групз являє собою циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, циклоалкільна група, яка містить від З до 7 атомів вуглецю в якості КЕ? може бути такий як, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і т.д., серед яких циклогексил є бажаним.
ГФ) Коли К2 являє собою -СОВ З і Е? група являє собою арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, кю арильна група, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю в якості ЕК? може бути такий як, наприклад, феніл, нафтил і т.д., серед яких феніл є бажаним.
Коли В? являє собою -СОБЗ і В? група являє собою гетероцикл, гетероцикл у якості В? може бути таким як, бо наприклад, імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, тріазоліл, піроліл, піриділ, піримідиніл, піразиніл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазолідиніл, оксазолідиніл, імідазолідиніл, піролідиніл, піперидил, морфолініл, піперазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл і т.д., серед яких піридил, піролідиніл і фурил є бажаними.
У якості бажаних груп для В ? можуть бути наведені алкільні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, 65 які необов'язково містять заміщувані, серед яких можуть бути наведені метил, метил або етил, заміщені фенілом, арилокси, аміно, трет.-бутоксикарбоніламіно, бензилоксикарбоніламіно,
(бензилоксикарбоніл)-М-метиламіно, ацетиламіно або морфолінілкарбонілом, і ізопропіл; арильні групи, які містять від 6 до 10 атомів вуглецю, серед яких може бути наведений феніл; і гетероцикли, серед яких можуть бути наведені піридил, піролідиніл і фурил.
Коли К2 являє собою -50285 і КУ група являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю в якості К 6 можуть бути, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет.--бутил, н-пентил, хлорметил, бромметил, трифторметил і т.д. серед яких метил і трифторметил є бажаними.
Коли К2 являє собою -50 2585 і КУ являє собою арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, арильна група, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю в якості КЗ може бути такий як, наприклад, феніл, нафтил і т.д., серед яких феніл є бажаним.
У якості бажаних груп для В ЗУ можуть бути наведені необов'язково заміщені галогеном алкільні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, і в якості особливо бажаних груп у якості В У можуть бути наведені метил і т трифторметил.
У якості бажаних груп для К2? можуть бути наведені водень, -СОВ У (де КУ являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, і яка необов'язково містить заміщувач, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або гетероцикл) і необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить 20 від 1 до 5 атомів вуглецю, і в якості особливо бажаних груп для в2 можуть бути наведені водень, -с087 (де в" являє собою метильну групу, метильну або етильну групу, заміщені фенілом, арилокси, аміно, трет.-бутоксикарбоніламіно, бензилоксикарбоніламіно, (бензилоксикарбоніл)-М-метиламіно, ацетиламіно або морфолінілкарбонілом; ізопропільну групу; фенільну групу; піридильну групу; піролідинільну групу; або фурильну групу), метансульфоніл і трифторметансульфоніл. сч 25 У формулі (І), наведеній вище, БО являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 і9) атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю - алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, алкокси групу, яка рч- 30 Містить від 1 до 5 атомів вуглецю або арилокси групу, яка містить від Є до 10 атомів вуглецю.
Коли КЗ являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, алкільна група, яка містить со від 1 до 5 атомів вуглецю, може бути такою як, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ІС о) ізобутил, втор-бутил, трет.-бутил, н-пентил і т.д., серед яких метил, етил, ізопропіл і н-пентил є бажаними. со
Коли КЗ являє собою алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкенільна група, яка 35 містить від 2 до 5 атомів вуглецю може бути такою як вініл, алліл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 2-бутеніл, ІФ)
З-бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл і т.д., серед яких 2-бутеніл є бажаним.
Коли КЕ? являє собою алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільна група, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, може бути такою як етиніл, 2-пропініл, 1-пропініл, ізопропініл, 2-бутиніл, «
З-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл і т.д., серед яких 2-бутиніл є бажаним. 70 Коли КЗ являє собою циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, циклоалкільна група, яка 8 с містить від З до 7 атомів вуглецю, може бути такою як, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил,
Із» циклогексил, циклогептил і т.д., серед яких циклогексил є бажаним.
Коли З являє собою циклоалкіл, який містить від З до 7 атомів вуглецю-алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, циклоалкіл, який містить від З до 7 атомів вуглецю-алкільна група, яка містить від 1 до сл 5 атомів вуглецю може бути такою як, наприклад, циклопропілметил, циклобутилметил, цикпопентилметил, циклогексилметил, циклогептилметил і т.д., серед яких циклопентилметил є бажаним. (ее) Коли КЗ являє собою арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, арильна група, яка містить, с від 6 до 10 атомів вуглецю може бути такою як, наприклад, феніл, нафтил і т.д., серед яких феніл є бажаним.
Коли КЗ являє собою аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, аралкільна група, яка бо містить від 7 до 20 атомів вуглецю, може бути такою як, наприклад, бензил, фенетил, фенілпропіл, бензгідрил,
І тритил, нафтилметил і т.д., серед яких бензил є бажаним.
Коли 2? являє собою алкокси групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, алкокси група, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, може бути такою як, наприклад, метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет.-бутокси і т.д., серед яких метокси є бажаним.
Коли ЕЗ являє собою арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, арилокси група, яка містить
ІФ) від 6 до 10 атомів вуглецю може бути такою як, наприклад, фенокси, нафтилокси і т.д., серед яких фенокси є іме) бажаною.
У якості бажаних груп для КВ З можуть бути наведені алкільні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, 60 алкенільні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, циклоалкільні групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю-алкільні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю і аралкільні групи, які містять від 7 до 20 атомів вуглецю, і в якості особливо бажаних груп для Б З можуть бути наведені алкільні групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, серед яких метил, етил, ізопропіл і н-пентил є бажаними; циклоалкільні групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю-алкільні групи, які містять від 17 до 5 атомів вуглецю, серед яких бо циклопентилметил є бажаним; і бензил.
У формулі (І), наведеній вище, К7 являє собою заміщувач у С-4 положенні, С-5 положенні, С-6 положенні або 6-7 положенні бензофуранового кільця і являє собою:
Ва, який являє собою водень, нітро групу, ціано групу, атом галогену, гетероцикл, алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, А-СН(СН 2)4- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок і п має значення 0, 1 або 2), А-СН(СН 5)пО- (где А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і т має значення 1, 2 або 3), А-505- (СН»)т - (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, і т має значення 1, 2 або 3), -«ОК' (де Б являє собою водень, циклоалкільну групу, 70 яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл або необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або арилсульфонільну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю), -0-СО-КЗ (де КЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю або гетероцикл), -МВ 98719 (де кожний із ВЗ і Во 719 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, фенільну групу, гетероцикл, -305-К!! (де КЕ"! являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, ор Гетероцикл або аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю) або -СО-В 12 (де К!2 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 10 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероарилокси групу або аралкілокси групу, яка містить від 7 сч ов ДО 20 атомів вуглецю)), -б0-873 (де ВЗ являє собою водень, -ОН, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить і) від 1 до 4 атомів вуглецю, арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю або аралкілокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю) або -«СО-МА "В 5 (де кожний з ВК!" ії 2? незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів рч- 30 Вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл або заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю); со
В, який являє собою насичену або ненасичену алкокси групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, ІС о) необов'язково заміщену за допомогою від 1 до З груп, обраних з групи, яка складається з галогенів, со циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -ОВ 19 (де ВУ являє 35 собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, Іс) бензильну групу або гетероцикл), -0О-СО-В З (де К!9 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -МК "В 8 (де кожний В!" і "З незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, « дю алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомов вуглецю, фенілсульфонільну групу, -50 5-Неї (де Неї з являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну с групу, діетиламіносульфонільну групу, або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену 1 :з» або 2 групами, обраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу, -МН-СО-К "З (де КЕ"? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну 45 ТРУПУ, нафтильну групу, бензильну групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю або с бензилокси групу), -СО-К29 (де 220 являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або -ОК2! (де ЕК?! являє собою водень або гетероцикл)) і
Со -б0-Ме22823 (де кожний 22 і 23 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів о вуглецю, бензильну групу або гетероцикл); або "С, який являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 4 о 50 атомів вуглецю, необов'язково заміщену від 1 до З групами, обраними з груп, які складаються з галогенів, циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -«ЗН, -ОВ 15 (де 15 "М являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -0О-СО-В З (де К!9 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу , нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -МК"В8, (де кожний В! і 28 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, (Ф) алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -50 5-Неї (де Неї
ГІ являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, діетиламіносульфонільну групу, або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю заміщену 1 во або 2 групами, обраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу, -МН-СО-В "9 (де В"? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю або бензилокси групу), -«СО-К2О (де К2О являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або -ОБ2! (де Б?! являє собою водень або гетероцикл)) і 65 -СО-МВ22в223 (де кожний 222 і 223 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу або гетероцикл).
Коли ВК" являє собою Р 72, у якості характерних значень Б 72 можуть бути наведені водень; нітро; ціано; атоми галогену, таких як фтор, хлор, бром і йод; гетероцикли таких як імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, триазоліл, піроліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазолідиніл, оксазолідиніл, імідазолідиніл, б-оксо-4,5-бензо-1,3-оксазин-2-іл, 1-оксоізоїндолін-2-іл, піролідиніл, 2,5-діоксопіролідиніл, піперидил, 2,6-діоксопіперидил, 1- (4-бромбензоїл) піперидин-4-іл, морфолініл, піперазиніл, 2,3-діоксопіперазиніл, гомопіперазиніл, тетрагідрофурил і тетрагідропіраніл; алкенільні групи, такі як вініл, алліл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 2-бутеніл, З-бутеніл, 1-пентеніл і 2-пентеніл; алкінільні групи, такі як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, З-бутиніл, 2-метил-З-бутиніл, 70 1-пентиніл, 2-пентиніл, З-пентиніл і 4-пентиніл; арильні групи, такі як феніл і нафтил; гідроксил; циклоалкілокси групи, такі як циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і циклогептилокси; арилокси групи, такі як фенокси і нафтилокси; групи, які являють собою -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілокси, тіазолілокси, ізотіазолілокси, піразолілокси, триазолілокси, піролілокси, піридилокси, піримідинілокси, піразинілокси, фурилокси, тієнілокси, ізоксазолілокси, 75 тіазолідинілокси, оксазолідинілокси, імідазолідинілокси, піролідинілокси, піперидилокси, морфолінілокси, піперазинілокси, тетрагідрофурилокси, тетрагідропіранілокси; необов'язково заміщені галогеном алкілсульфонілокси групи, такі як метансульфонілокси, етансульфонілокси, п-пропансульфонілокси і трифторметансульфонілокси; арилсульфонілокси групи, такі як фенілсульфонілокси і нафталінсульфонілокси; ацилокси групи, такі як формилокси, ацетилокси, пропіонілокси, бутирилокси, ізобутирилокси триметилацетилокси; арилкарбокси групи, такі як бензоїлокси і нафтилкарбокси; аралкілкарбокси групи, такі як фенілацетилокси, 2-фенілпропіонілокси, З-фенілбутирилокси, дифенілацетилокси і нафтилацетилокси; групи, які являють собою -0О-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбокси, тіазолілкарбокси, ізотіазолілкарбокси, піразолілкарбокси, триазолілкарбокси, піролілкарбокси, піридилкарбокси, піримідинілкарбокси, піразинілкарбокси, фурилкарбокси, тієнілкарбокси, ізоксазолілкарбокси, су тіазолідинілкарбокси, оксазолідинілкарбокси, імідазолідинілкарбокси, піролідинілкарбокси, піперидинілкарбокси, морфолінілкарбокси, піперазинілкарбокси, тетрагідрофурилкарбокси і і9) тетрагідропіранілкарбокси; аміно; алкіламіно групи, такі як метиламіно, диметиламіно, етиламіно, діетиламіно, пропіламіно, дипропіламіно, ізопропіламіно, диіїзопропіламіно і дибутиламіно; аралкіламіно групи такі як бензиламіно і дибензиламіно; гетероцикл-заміщені аміно групи, такі як імідазоліламіно, рч-
М-метил-їч-імідазоліламіно, тіазоліламіно, М-метил-М-тіазоліламіно, ізотіазоліламіно, піразоліламіно, триазоліламіно, М-метил-М-триазоліламіно, піроліламіно, піридиламіно, М-метил-М-піридиламіно, со дипіридиламіно, піримідиніламіно, піразиніламіно, фуриламіно, тієніламіно, ізоксазоліламіно, ю тіазолідиніламіно, оксазолідиніламіно, імідазолідиніламіно, піролідиніламіно, М-метил-М-піролідиніламіно, піперидиламіно, морфолініламіно, М-метил-М-морфолініламіно, тетрагідрофуриламіно і тетрагідропіраніламіно; со
Необов'язково заміщені галогеном алкілсульфоніламіно групи, такі як метансульфоніламіно, ю
М-метил-М-метансульфоніламіно, етансульфоніламіно, н-пропансульфоніламіно і трифторметансульфоніламіно; арилсульфоніламіно групи, такі як фенілсульфоніламіно, М-метил-М-фенілсульфоніламіно,
М-(4-хлорфенілсульфоніл)-М-метиламіно і нафталінсульфоніламіно;х ациламіно групи, такі як форміламіно, « ацетиламіно, М-метил-М-ацетиламіно, пропіоніламіно, бутириламіно, ізобутириламіно,
М-метил-М-ізобутирилзміно і триметилацетиламіно; арилкарбоніламіно групи, такі як бензоїламіно, - с М-метил-М-бензоїламіно і нафтилкарбоніламіно; аралкілкарбоніламіно групи, такі як фенілацетиламіно, ц М-метил-М-фенілацетиламіно, 2-фенілпропіоніламіно, З-фенілбутириламіно, дифенілацетиламіно і "» нафтилацетиламіно; аміно групи, заміщені групами, які являють собою -СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такий як імідазолілкарбоніламіно; М-метил-М-імідазолілкарбоніламіно, тіазолілкарбоніламіно,
М-метил-М-тіазолілкарбоніламіно, піридилкарбоніламіно, М-метил-М-піридилкарбоніламіно, ос піримідинілкарбоніламіно, М-метил-М-піримідинілкарбоніламіно, піразинілкарбоніламіно,
М-метил-М-піразинілкарбоніламіно, фурилкарбоніламіно, тієнілкарбоніламіно, М-метил-М-тієнілкарбоніламіно, бо М-метил-М-оксазолілкарбоніламіно, М-метил-М-тетразолілкарбоніламіно, тіазолідинілкарбоніламіно, ос оксазолідинілкарбоніламіно, імідазолідинілкарбоніламіно, піролідинілкарбоніламіно і піперидинілкарбоніламіно; алкоксикарбоніламіно групи, такі як метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, н-пропоксикарбоніламіно, со ізопропоксикарбоніламіно, трет.-бутоксикарбоніламіно і М-метил-М-(трет.-бутоксикарбоніл)аміно; "І арилоксикарбоніламіно групи, такі як феноксикарбоніламіно і нафтилоксикарбоніламіно; аралкілоксикарбоніламіно групи, такі як бензилоксикарбоніламіно, фенетилоксикарбоніламіно, фенілпропоксикарбоніламіно, бензгідрилоксикарбоніламіно і нафтилметоксикарбоніламіно; форміл; карбоксил; алкоксикарбонільні групи, такі як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл і трет.-бутоксикарбоніл; арилоксикарбонільні групи, такі як феноксикарбоніл и нафтилоксикарбоніл;
Ф, аралкілоксикарбонільні групи, такі як бензилоксикарбоніл, фенетилоксикарбоніл, фенілпропоксикарбоніл, ко бензгідрилоксикарбоніл і нафтилметоксикарбоніл; ацильні групи, такі як ацетил, пропіоніл, бутирил і ізобутирил; арилкарбонільні групи, такі як бензоїл і нафтилкарбоніл; групи, які представляють собою -СО-Неї бо їде Неї представляє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбоніл, тіазолілкарбоніл, ізотіазолілкарбоніл, піразолілкарбоніл, триазолілкарбоніл, піролілкарбоніл, піридилкарбоніл, піримідинілкарбоніл, піразинілкарбоніл, фурилкарбоніл, тієнілкарбоніл, ізоксазолілкарбоніл, тіазолідинілкарбоніл, оксазолідинілкарбоніл, імідазолідинілкарбоніл, піролідинілкарбоніл, піперидилкарбоніл, морфолінілкарбоніл, піперазинілкарбоніл і /1,3,4-тригідроізохінон-2-ілкарбоніл; карбамоїльні групи, такі як карбамоїл, 65 Мметилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, етилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, пропілкарбамоїл, дипропілкарбамоїл, циклопропілкарбамоїл, циклопентилкарбамоїл, циклогексилкарбамоїл, фенілкарбамоїл,
4-бром-2-ціанофенілкарбамоїл, М-метил-М-фенілкарбамоїл, бензилкарбамоїл, М-бензил-М-метилкарбамоїл,
М-метил-М-фенетилкарбамоїл, дибензилкарбамоїл, імідазолілкарбамоїл, М-імідазоліл-М-метилкарбамоїл,
М-бензимідазоліл-М-метилкарбамоїл, тіазолілкарбамоїл, М-метил-М-тіазолілкарбамоїл, бензотіазолілкарбамоїл,
М-бензотіазоліл-М-метилкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, оксазолілкарбамоїл, М-метил-М-оксазолілкарбамоїл, бензоксазолілкарбамоїл, М-бензоксазоліл-М-метилкарбамоїл, піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піролілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, М-метил-М-піридилкарбамоїл, М-метил-М-(піридилметил)карбамоїл, піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, фурилкарбамоїл, тієнілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, тіазолідинілкарбамоїл, оксазолідинілкарбамоїл, імідазолідинілкарбамоїл, піролідинілкарбамоїл, 70 піперидилкарбамоїл, тетрагідрофурилкарбамоїл і тетрагідропіранілкарбамоїл; групи, які являють собою
А-СН(СН»)п- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок и п має значення 0, 1, або 2), такі як (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (З3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)метил, (2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)метил, (5-оксо- З-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)уметил і (3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)метил; 7/5 Групи, які являють собою А-СН(СН»)тО- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і т має значення 1, 2, або 3), такі як 2-(3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден) етокси, 2-(3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)етокси, 2-(2,5-діоксоїмідазолідин-4-метилкарбамоїл,
М-бензимідазоліл-М-метилкарбамоїл, тіазолілкарбамоїл, М-метил-М-тіазолілкарбамоїл, бензотіазолілкарбамоїл,
М-бензотіазоліл-М-метилкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, оксазолілкарбамоїл, М-метил-М-оксазолілкарбамоїл, бензоксазолілкарбамоїл, М-бензоксазоліл-М-метилкарбамоїл, піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піролілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, М-метил-М-піридилкарбамоїл, М-метил-М-(піридилметил)карбамоїл, піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, фурилкарбамоїл, тієнілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, тіазолідинілкарбамоїл, оксазолідинілкарбамоїл, імідазолідинілкарбамоїл, піролідинілкарбамоїл, піперидилкарбамоїл, тетрагідрофурилкарбамоїл і тетрагідропіранілкарбамоїл; групи, які являють собою сч
АЕСН(СН»)д- (де А представляє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і п має значення о, 1, або 2), такі як (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (8) (3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)метил, (2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)метил, (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)уметил і (3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)уметил; групи, яка являють собою А-СН (СН 2)тпО- (де А М зо являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок і т має значення 1, 2, або 3), такі як 2-(3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден) етокси, 2-(3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)етокси, со 2-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)етокси, 2-(5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)етокси, ю 2-(2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)етокси і 2- (3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)етокси; і групи, які являють собою А-50 5- (СНо)т- (де А со
Зв ЯВЛЯЄ собою оаліциклічний гетероцикл і т має значення 1, 2, або 3), такі як ю (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфонілметил, (З3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл)усульфонілметил, (2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)усульфонілметил, і (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфонілметил.
У якості бажаних груп для К ла можуть бути особливо згадані, наприклад, водень, нітро, ціано, бром, « імідазоліл, тіазоліл, піридил, піримідиніл, фурил, тієніл, морфолініл, піперазиніл, гідроксил, піролідинілокси, піперидилокси, метансульфонілокси, трифторметансульфонілокси, фенілсульфонілокси, й с ацетилокси, бензоїлокси, імідазолілкарбокси, тіазолілкарбокси, піридилкарбокси, піримідинілкарбокси, ц піразинілкарбокси, диметиламіно, етиламіно, діетиламіно, дибензиламіно, імідазоліламіно, тіазоліламіно, "» піридиламіно, піримідиніламіно, М-метил-М-метансульфоніламіно, фенілсульфоніламіно,
М-метил-М-фенілсульфоніламіно, М-метил-М-ацетиламіно, М-метил-М-ізобутириламіно, М-метил-М-бензоїламіно,
М-метил-М-фенілацетиламіно, М-метил-М-імідазолілкарбоніламіно, М-метил-М-тіазолілкарбоніламіно, ос М-метил-М-тієнілкарбоніламіно, М-метил-М-оксазолілкарбоніламіно, М-метил-М-тетразолілкарбоніламіно,
М-метил-М-піридилкарбоніламіно, М-метил-М-піразинілкарбоніламіно, М-метил-М-піримідинілкарбоніламіно, со М-метил-М-(трет.-бутоксикарбоніл)аміно, диметилкарбамоїл, циклогексилкарбамоїл, фенілкарбамоїл, 4! М-метил-М-фенілкарбамоїл, М-бензил-М-метилкарбамоїл, імідазолілкарбамоїл, бензимідазолілкарбамоїл, тіазолілкарбамоїл, М-метил-М-тіазолілкарбамоїл, бензотіазолілкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, со піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піролілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, М-метил-М-піридилкарбамоїл, "І піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, піперидилкарбамоїл, 1,3,4-тригідроізохінолін-2-ілкарбоніл, форміл, карбоксил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, трет.-бутоксикарбоніл, ацетил, бензоїл, 5Б (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)метил, (2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)метил, (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, іФ) 2-(3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)етокси, 2-(3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)етокси, ко 2-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)етокси, 2-(5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)етокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)сульфонілметил, (З,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл)усульфонілметил, бо /(2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)усульфонілметил і (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфонілметил. У якості особливо бажаних груп для Б 72 можуть бути особливо відзначені, наприклад, водень, нітро, ціано, бром, тієніл, піперазиніл, трифторметансульфонілокси, фенілсульфонілокси, ацетилокси, диметиламіно, дибензиламіно, М-метил-М-метансульфоніламіно, М-метил-М-фенілсульфоніламіно, М-метил-М-ацетиламіно,
М-метил-Мм-ізобутириламіно, М-метил-М-бензоїламіно, М-метил-М-фенілацетиламіно, 65 М-метил-М-тієнілкарбоніламіно, М-метил-М-оксазолілкарбоніламіно, М-метил-М-тіазолілкарбоніламіно,
М-метил-М-піридилкарбоніламіно, тіазолілкарбамоїл, бензотіазолілкарбамоїл, бензимідазолілкарбамоїл,
М-метил-М-фенілкарбамоїл, 1,3,4-тригідроізохінолін-2-ілкарбоніл, метоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, (і. (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил.
Коли В" являє собою ЕВ "2, можуть бути наведені в якості характерних прикладів заміщувачів алкокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, у якості в, наприклад, атоми галогену, такі як фтор, хлор, бром і йод; циклоалкільні групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил; арильні групи, які містять від 6 до 10 атомів вуглецю, такі як феніл, амінофеніл і нафтил; гетероцикли, такі як імідазоліл, М-тозилімідазоліл, тіазоліл, 2-(морфолінсульфоніл)тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, піроліл, піридил, 2 - 70 метоксипіридил, 5-гідроксипіридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, фурил, тієніл, 2-(морфолінсульфоніл)тієніл, оксазоліл, 2-фенілоксазоліл, ізоксазоліл, тіазолідиніл, оксазолідиніл, імідазолідиніл, піролідиніл, піперидил, морфолініл, піперазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл.: |і діоксоланіл; -ОН; алкокси групи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю такі як метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет.-бутокси, н-пентилокси, ізопентилокси, З-пентилокси, 75 2,2-диметилпропокси, п-гексилокси, 4-метилпентилокси і 2-етилбутокси; арилокси групи, які містять від 6 до 10 атомів вуглецю, такі як фенокси і нафтилокси; бензилокси; групи, які являють собою -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як піридилокси і піперидилокси; ацилокси групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, такі як формілокси, ацетилокси, пропіонілокси, бутирилокси, ізобутирилокси і триметилацетилокси; арилкарбокси групи, які містять від 7 до 11 атомів вуглецю, такі як бензоїлокси і нафтилкарбокси; фенілацетилокси; групи, які являють собою -0О-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбокси, тіазолілкарбокси, ізотіазолілкарбокси, піразолілкарбокси, триазолілкарбокси, піролілкарбокси, піридилкарбокси, піримідинілкарбокси, піразинілкарбокси, фурилкарбокси, тієнілкарбокси, ізоксазолілкарбокси, тіазолідинілкарбокси, оксазолідинілкарбокси, імідазолідинілкарбокси, піролідинілкарбокси, піперидилкарбокси, морфолінілкарбокси, піперазинілкарбокси, тетрагідрофурилкарбокси і тетрагідропіранілкарбокси; с аміно; монозаміщені або дизамещені аміно групи, такі як метиламіно, диметиламіно, етиламіно, діетиламіно, о пропіламіно, дипропіламіно, ізопропіламіно, диізопропіламіно, дибутилзміно, бензиламіно, дибензиламіно, 2-гідрокси-2-фенетиламіно, 2-гідрокси-3-феноксипропіламіно, імідазоліламіно, тіазоліламіно, ізотіазоліламіно, піразоліламіно, триазоліламіно, піроліламіно, піридиламіно, дипіридиламіно, піримідиніламіно, піразиніламіно, фуриламіно, тієніламіно, ізоксазолілзміно, тіазолідиніламіно, оксазолідиніламіно, імідазолідиніламіно, - піролідиніламіно, піперидиламіно, тетрагідрофуриламіно і тетрагідропіраніламіно; необов'язково заміщені галогеном алкілсульфоніламіно групи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, такі як метансульфоніламіно, со етансульфоніламіно, н-пропансульфоніламіно і трифторметансульфоніламіно; фенілсульфоніламіно; адиламіно У групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, такі як диметиламіносульфоніламіно, метиламіносульфоніламіно, форміламіно, ацетиламіно, пропіоніламіно, бутириламіно, ізобутириламіно і триметилацетиламіно; со арилкарбоніламіно групи, які містять від 7 до 11 атомів вуглецю, такі як бензоїламіно і нафтилкарбоніламіно; юю фенілацетиламіно; групи, які являють собою -МН-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбоніламіно, тіазолілкарбоніламіно, ізоксазолілкарбоніламіно, піридилкарбоніламіно, піримідинілкарбоніламіно, піразинілкарбоніламіно, фурилкарбоніламіно, тієнілкарбоніламіно, « піролідинілкарбоніламіно, піперидилкарбоніламіно і морфолінілкарбоніламіно; алкоксикарбоніламіно групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, - с н-пропоксикарбоніламіно, ізопропоксикарбоніламіно і трет.-бутоксикарбоніламіно; бензилоксикарбоніламіно; а форміл; карбокси; алкоксикарбонільні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як метоксикарбоніл, "» етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл і трет.-бутоксикарбоніл; феноксикарбоніл; бензилоксикарбоніл; ацильні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як ацетил, пропіоніл, бутирил | ізобутирил; групи, які являють собою -СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбоніл, 1 тіазолілкарбоніл, ізотіазолілкарбоніл, піразолілкарбоніл, триазолілкарбоніл, піролілкарбоніл, со піридилкарбоніл, піримідинілкарбоніл, піразинілкарбоніл, фурилкарбоніл, тієнілкарбоніл, ізоксазолілкарбоніл, тіазолідинілкарбоніл, оксазолідинілкарбоніл, імідазолідинілкарбоніл, піролідинілкарбоніл, піперидилкарбоніл, 1 морфолінілкарбоніл і піперазинілкарбоніл; групи, які являють собою -СО-О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), бо 50 такі як піридилоксикарбоніл і піперидилоксикарбоніл; і карбамоїльні групи, такі як карбамоїл, метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, етилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, пропілкарбамоїл, дипропілкарбамоїл, бензилкарбамоїл, "і дибензилкарбамоїл, імідазолілкарбамоїл, тіазолілкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піролілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, фурилкарбамоїл, тієнілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, тіазолідинілкарбамоїл, оксазолідинілкарбамоїл, імідазолідинілкарбамоїл, піролідинілкарбамоїл, піперидилкарбамоїл, тетрагідрофурилкарбамоїл і о тетрагідропіранілкарбамоїл.
У якості бажаних груп для вв можуть бути особливо згадані, наприклад, насичені або ненасичені алкокси ко групи, такі як метокси, 2-пропінілокси, 2-бутинілокси, З-гексенілокси, 5-гексенілокси і 2,2-диметилпропокси; заміщені галогеном алкокси групи, такі як 2-брометокси і 2-хлоретокси; циклоалкіл-алкокси групи, такі як 60 циклопентилметокси і циклогексилметокси; арил-алкокси групи, такі як бензилокси, амінобензилокси, хлорбензилокси, фторбензилокси, бромбензилокси, нітробензилокси, (трифторметил)бензилокси, дихлорбензилокси, диметилбензилокси, метоксибензилокси, сульфамоїлбензилокси, (метилендіокси)бензилокси, карбоксибензилокси, (метоксикарбоніл)бензилокси, н-бутоксибензилокси,
З-фенілпропокси, ди(метоксифеніл)метокси, 2,2-дифенілетокси, 1-метил-1-фенілетокси і нафтилметокси; б5 гетероцикл-замещенні алкокси групи, такі як тієнілметокси, 2-(морфолінсульфоніл)тієнілметокси, піридилметокси, (5-гідроксипіридил)метокси, (2-метоксипіридил)метокси, 2-(піридил)етокси, піразинілметокси,
піримідинілметокси, М-тозилімідазолілметокси, оксазолілметокси, 2-фенілоксазолілметокси, тіазолілметокси, 2-(іморфоліносульфоніл)тіазолілметокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси, М-метилпіперидилетокси,
М-трет.-бутоксикарбонілпіперидилметокси, М-ацетилпіперидилметокси, М-метансульфонілпіперидилметокси, (4-оксахроман-2-іл)метокси, (3,3-диметил-2,4-діоксоланіл)метокси, (1-метил-3З-оксетаніл)метокси і 2-(морфолін-4-іл)етокси; алкокси-алкокси групи, такі як метоксиметил і 2-етоксиетокси; бензилокси-алкокси групи, такі як 2-(бензилокси)етокси; ацилокси-алкокси групи, такі як 2-(ацетилокси)етокси; алкіламіно-алкокси групи такі, які являють собою біс(диметиламінометил)метокси; алкоксикарбоніламіно-алкокси групи, такі як 4-(трет.-бутоксикарбоніламіно)бутокси; і алкоксикарбоніл-алкокси групи, такі як етоксикарбонілметокси, 70 2-(метоксикарбоніл)етокси і 5-(«етоксикарбоніл)пентилокси.
У якості особливо бажаних груп для оз можуть бути особливо згадані, наприклад, метокси, 2-пропінілокси, бензилокси, амінобензилокси, хлорбензилокси, фторбензилокси, (трифторметил)бензилокси, дихлорбензилокси, диметилбензилокси, метоксибензилокси, сульфамоїлбензилокси, (метилендіокси)бензилокси, карбоксибензилокси, (метоксикарбоніл)бензилокси, н-бутоксибензилокси, тієнілметокси, 75 2-(морфолінсульфоніл)тієнілметокси, піридилметокси, (2-метоксипіридил)метокси, (5-гідроксипіридил)метокси, 2-(піридил) етокси, піразинілметокси, піримідинілметокси, М-тозилімідазолілметокси, оксазоліл метокси, 2-фенілоксазолілметокси, тіазолілметотокси, 2-(морфолінсульфоніл)тіазолілметокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси, М-метилпіперидилметокси і метоксиметил.
Коли В" являє собою В 7, можуть бути наведені в якості характерних прикладів заміщувачів алкокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, у якості К 4 наприклад, атоми галогену такі як фтор, хлор, бром, йод; циклоалкільні групи, які містять від З до 7 атомів вуглецю, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил; арильні групи, які містять від б до 10 атомів вуглецю, такі як феніл і нафтил; гетероцикли, такі як імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, піроліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, фурил, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазолідиніл, с оксазолідиніл, 3,5-діоксооксазолідиніл, імідазолідиніл, 2-оксоіїмідазолідиніл, піролідиніл, піперидил, о морфолініл, піразолідиніл, З,5-діоксопіразолідиніл, піперазиніл, 2,5-діоксопіперазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл і діоксоланіл; -ЗН; -ОН; алкокси групи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, такі як метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, п-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет.-бутокси, н-пентилокси, ізопентилокси, З-пентилокси, 2,2-диметилпропокси, н-гексилокси, 4-метилпентилокси і 2-етилбутокси; арилокси - групи, які містять від б до 10 атомів вуглецю, такі як фенокси і нафтилокси; бензилокси; груп, які являють со собою -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як піридилокси і піперидилокси; ацилокси групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, такі як формілокси, ацетилокси, пропіонілокси, бутирилокси, ізобутирилокси Іс) ії триметилацетилокси; арилкарбоксильні групи, які містять від 7 до 11 атомів вуглецю, такі як бензоїлокси і со нафтилкарбокси; фенілацетилокси; групи, які являють собою -0О-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як
Імідазолілкарбокси, тіазолілкарбокси, ізотіазолілкарбокси, піразолілкарбокси, триазолілкарбокси, піролілкарбокси, піридилкарбокси, піримідинілкарбокси, піразинілкарбокси, фурилкарбокси, тієнілкарбокси, ізоксазоліл карбокси, тіазолідинілкарбокси, оксазолідинілкарбокси, імідазолідинілкарбокси, піролідинілкарбокси, піперидилкарбокси, морфолінілкарбокси, піперазинілкарбокси, тетрагідрофурилкарбокси і « тетрагідропіранілкарбокси; аміно; монозаміщені або дизаміщені аміно групи, такі як метиламіно, диметиламіно, етиламіно, 2-гідрокси-2-фенетиламіно, 2-тідрокси"З-феноксипропіламіно, диетиламіно, пропіламіно, - с дипропіламіно, ізопропіламіно, диізопропіламіно, дибутиламіно, бензиламіно, дибензиламіно, імідазоліламіно, ч тіазоліламіно, ізотіазоліламіно, піразоліламіно, триазоліламіно, піроліламіно, піридиламіно, дипіридиламіно, -» піримідиніламіно, піразиніламіно, фуриламіно, тієніламіно, ізоксазоліламіно, тіазолідиніламіно, оксазолідиніламіно, імідазолідиніламіно, піролідиніламіно, піперидиламіно, тетрагідрофуриламіно і тетрагідропіраніламіно; необов'язково заміщені галогеном алкілсульфоніламіно групи, які містять від 1 до 4 1 атомів вуглецю, такі як метансульфоніламіно, етансульфоніламіно, н-пропансульфоніламіно (БК о трифторметансульфоніламіно; фенілсульфоніламіно; ациламіно групи, які містять від 1 до 5 атомів вуглецю, такі як форміламіно, ацетиламіно, пропіоніламіно, бутириламіно, ізобутириламіно і триметилацетиламіно; о арилкарбоніламіно групи, які містять від 7 до 11 атомів вуглецю, такі як бензоїламіно, 4-хлорбензоїламіно і о 50 нафтилкарбоніламіно; фенілацетиламіно; групи, які являють собою -МН-СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбоніламіно, тіазолілкарбоніламіно, піридилкарбоніламіно, "м піримідинілкарбоніламіно, піразинілкарбоніламіно, фурилкарбоніламіно, тієнілкарбоніламіно, тіазолідинілкарбоніламіно, оксазолідинілкарбоніламіно, імідазолідинілкарбоніламіно, піролідинілкарбоніламіно і піперидилкарбоніламіно; алкоксикарбоніламіно групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, н-пропоксикарбоніламіно, ізопропоксикарбоніламіно і
Ге! трет.-бутоксикарбоніламіно; бензилоксикарбоніламіно; форміл; карбоксил; алкоксикарбонільні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл і де трет.-бутоксикарбоніл; феноксикарбоніл; бензилокси карбоніл; ацильні групи, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, такі як ацетил, пропіоніл, бутирил і ізобутирил; групи, які являють собою -СО-Неї (де Неї являє 60 собою гетероцикл), такі як імідазолілкарбоніл, тіазолілкарбоніл, ізотіазолілкарбоніл, піразолілкарбоніл, триазолілкарбоніл, піролілкарбоніл, піридилкарбоніл, піримідинілкарбоніл, піразинілкарбоніл, фурилкарбоніл, тієнілкарбоніл, ізоксазолілкарбоніл, тіазолідинілкарбоніл, оксазолідинілкарбоніл, імідазолідинілкарбоніл, піролідинілкарбоніл, піперидилкарбоніл, морфолінілкарбоніл і піперазинілкарбоніл; групи, які являють собою -б0-0-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), такі як піридилоксикарбоніл і піперидилоксикарбоніл; і 65 карбамоїльні групи, такі як карбамоїл, метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, етилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, пропілкарбамоїл, дипропілкарбамоїл, бензилкарбамоїл, дибензилкарбамоїл, Імідазолілкарбамоїл,
тіазолілкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піролілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, фурилкарбамоїл, тієнілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, тіазолідинілкарбамоїл, оксазолідинілкарбамоїл, імідазолідинілкарбамоїл, Піролідинілкарбамоїл, піперидилкарбамоїл, тетрагідрофурилкарбамоїл і тетрагідропіранілкарбамоїл.
У якості бажаних груп для К 4с можуть бути особливо згадані, наприклад, фенетил, о-гідроксибензил, 1--(ацетилокси)етил і (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл) метил.
Так, у якості характерних бажаних комбінацій для Кк 1, в, в, і в можуть бути наведені ті, у яких, наприклад, ВЕ! являє собою метил, етил, або ізопропіл, В 2 являє собою ацетильну або пропіонільну групу, яка 70 має заміщувач, обраний із групи, яка включає феніл, фенокси, аміно, трет.-бутоксикарбоніламіно, бензилоксикарбоніламіно, (бензилоксикарбоніл)-М-метиламіно, ацетиламіно і морфолінілкарбоніл; або водень, ацетил, пропіоніл, ізобутирил, бензоїл, піридилкарбоніл, піролідинілкарбоніл, фурилкарбоніл, метансульфоніл, або трифторметансульфоніл, ВЗ являє собою метил, етил, ізопропіл, н-пентил, циклопентилметил або бензил, і
В являє собою водень, нітро, ціано, бром, тієніл, піперазиніл, трифторметансульфонілокси, фенілсульфонілокси, ацетилокси, диметиламіно, дибензиламіно, М-метил-М-метансульфоніламіно,
М-метил-М-фенілсульфоніламіно, М-метил-М-ацетиламіно, М-метил-М-ізобутириламіно, М-метил-М-бензоїламіно,
М-метил-М-фенілацетиламіно, М-метил-М-імідазолілкарбоніламіно, М-метил-М-тіазолілкарбоніламіно,
М-метил-М-піридилкарбоніламіно, М-метил-М-піримідинілкарбоніламіно, М-метил-М-піразинілкарбоніламіно,
М-метил-М-тієнілкарбоніламіно, М-метил-М-оксазолілкарбоніламіно, М-метил-М-(трет.бутоксикарбоніл)аміно, тіазолілкарбамоїл, метоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, (З3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)уметил, метокси, 2-пропинілокси, бензилокси, амінобензилокси, хлорбензилокси, фторбензилокси, (трифторметил)бензилокси, дихлорбензилокси, диметилбензилокси, метоксибензилокси, сульфамоїлбензилокси, (метилендіокси)бензилокси, карбоксибензилокси, (метоксикарбоніл)бензилокси, н-бутоксибензилокси, тієнілметокси, 2-(іморфолінсульфоніл)тієнілметокси, піридилметокси, (2-метоксипіридил)метокси, с 29 2-(піридил)етокси, піразинілметокси, піримідинілметокси, М-тозілімідазолілметокси, оксазолілметокси, Ге) 2-фенілоксазоліл метокси, тіазолілметокси, 2-(морфолінсульфоніл)тіазолілметокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси, М-метилпіперидилметокси, метоксиметил, фенетил, о-гідроксибензил, 1-«(ацетилокси)етил або (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил. м зо У якості характерних прикладів з'єднань, поданих структурною формулою (1), наведеною вище, можуть бути наведені ті з'єднання, які включені в експериментальну частину опису, також можуть бути включені такі (ее) з'єднання: ю 6-(бензофуран-2-іл)-3-етил-4-гідрокси-5-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-5-метил-З-н-пропіл-2Н-піран-2-он; (ее) 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-3-метил-2Н-піран-2-он; ю 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-5-ізопропіл-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2-(трет.-бутоксикарбоніламіно)дацетилокси)-5-етил-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-3-метил-4-(2-піролідон-5-ілкарбокси)-2Н-піран-2-он; 4-(2-аміноацетилокси)-6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-3-метил-2Н-піран-2-он; « 4-(3-ацетиламіно-4-морфолініл-4-оксобутирилокси)-6-(бензофуран-2-іл). -5-етил-3-метил-2Н-піран-2-он; - то 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-пропіонілокси-2Н-піран-2-он; с 6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-4-ізобутирилокси-3-метил-2Н-піран-2-он; ; з» 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізовалерилокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2,2,2-триметилацетилокси)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-циклогексилкарбокси-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; сл 15 6-(бензофуран-2-іл)-4--2-циклопропілацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4--2-циклопентилацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; (ее) 6-(бензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-5-етил-3-метил-2Н-піран-2-он; сл 6-(бензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-5-ізопропіл-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-нафтилкарбокси-2Н-піран-2-он; (ее) 20 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-імідазолілкарбокси-2Н-піран-2-он; -ч 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-тіазолілкарбокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-триазолілкарбокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-3-метил-4-піридилкарбокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-піримідинілкарбокси-2Н-піран-2-он; 59 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-піразинілкарбокси-2Н-піран-2-он;
ГФ) 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-тієнілкарбокси-2Н-піран-2-он;
ГФ 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізоксазолілкарбокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-імідазолілацетилокси)-2Н-піран-2-он; во 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піридилацетилокси)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-метоксиацетилокси)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-трет.-бутоксиацетилокси)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-н-пропіл-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-циклопентил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-циклопропілметил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 65 6-(бензофуран-2-іл)-5-циклогексилметил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он;
6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-нафтилметил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-етокси-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-5-ізопропокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-тієніл)/бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)уметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-((5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)уметил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-((2,4,6-триоксо)-3,5-діазапергідроініліден)метил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 70 3,5-диметил-6-(5-(3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)уметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2
Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2-(3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)етокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2-(3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)етокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)етокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2-(3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініліден)етокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокс и-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфонілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл). сульфонілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл)усульфонілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-((5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфонілметил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2- он; 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; сч 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл)метокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)уметокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; і) 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-((5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2,4,6-триоксо-3 55-діазапергідроінілуметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(3,5-диметил-2,4,6-триоксо-3,5-діазапергідроініл)уметокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н- М зо піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-фенілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 6-(5-(М-бензил-М-метилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; ю 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-піридилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-тіазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(піридилметил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; ю 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-гідрокси-3-амінопропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-гідрокси-3-феніламінопропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; « 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)пропіл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; з с 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)пропіл)/бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; . 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)етил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; и?» 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)етил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(3,5-діоксопіразолідин-4-ілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(М-бензил-М-метилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; с 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-піридилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-тіазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(піридилметил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; с 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-гідрокси-3-амінопропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; "М 3,5-диметил-4-пдрокси-6-(5-(2-гідрокси-3-феніламінопропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)пропіл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)пропіл)/бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-2-фенетиламіно)етил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(2-гідрокси-3-феноксипропіламіно)етил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он;
Ф) 3,5-диметил-6-(5-(3,5-діоксопіразолідин-4-ілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; ка 3,5-диметил-6-(5-(3,5-діоксооксазолідин-4-ілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-оксоіїмідазолідинілметил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; во 3,5-диметил-6-(5-(2,5-діоксопіперазинілметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(імідазолілметил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(5-(М-бензотіазоліл-М-метилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(6-оксо-4,5-бензоксазин-2-іл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-піридиламінометил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 65 6-(5-(4-бром-2-ціанофенілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(З-піридил)амінометил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он;
3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(З-піридил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-(2-піридил)піперазинілкарбоніл). бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-(2-піримідиніл)піперазинілкарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(2-піридил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(2-піримідиніл)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-піридилметил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(триазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2,5-діоксопіролідиніл)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 70 3,5-диметил-6-(5-(2,6-діоксопіперидиніл)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2,3-діоксопіперазиніл)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(2-(4-хлорбензоїламіно)етил)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(3--ацетиламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-піразинілкарбоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(2-піридилкарбоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(5-ізоксазолілкарбоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-"морфолінілкарбоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-"метансульфоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(3--диметиламіносульфоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-(ізоксазолілсульфоніламіно)пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(5-(М-ацетилпіперидип-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(2-піридилкарбоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(2-піразинілкарбоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(5-ізоксазолілкарбоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; сч 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(морфолінілкарбоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метансульфоніпіперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; і)
З,5-диметил-6-(5-(М-(диметиламіносульфоніл)піперидин-3-ілметокси) бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(5-тіазолілсульфоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; М і що 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-(5-ізоксазолілсульфоніл)піперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он. со
У якості бажаних характерних з'єднань, які являють собою з'єднання структурної формули (І), наведеної ю вище, можуть бути наведені, наприклад, наступні: 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н)-піран-2-он; со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; ю 6-(бензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метансульфонілокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піридилкарбокси)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)уметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; « 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; з с 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-н-пентил-2Н-піран-2-он; . 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; и?» 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(7-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б--трифторметансульфонілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(2-тієніл)/бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; с 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б6-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-піримідинілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(4-гідроксиметилбензоїлокси)-2Н-піран-2-он; с 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2-(М-карбобензилокси-М-метиламіно)ацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(4-метоксибензоїлокси)-2Н-піран-2-он; со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-фенілацетилокси)-2Н-піран-2-он; "М 6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-5-ізопропіл-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-5-бензил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізобутирилокси-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он;
Ф) 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-феноксиацетилокси)-2Н-піран-2-он; ка 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-«(диметиламіно)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; во 6-(5-(дибензиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(2-тієнілкарбоніл)аміно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(З-піридилкарбоніл)аміно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-ізобутирил-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил--4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(фенілацетил)аміно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 65 6-(5-(М-бензоїл-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(М-трет.-бутоксикарбоніл-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он;
6-(5-(бензотіазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(бензімідазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-фенілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(5-(М-(4-хлорфенілсульфоніл)-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1,3,4-тригідроізохінолін-2-ілкарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-морфолінілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізонікотиноілокси-2Н-піран-2-он; 4-(2-аміноацетилокси)-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 70 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-4-(2-(трет.-бутоксикарбоніламіно)ацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 4-(2-аміноацетилокси)-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 4-(4-(ацетиламіно)бензоїлокси)-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл). -3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-5нікотиноілокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізонікотиноілокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-5-етил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он;
Б5-етил-4-гідрокси-3-метил-6-(5-(З-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(5-(2,4-дихлор-5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(4-метил-5-тіазоліл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-(4-метил-5-тіазоліл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-метил-5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-"морфолінсульфоніл)-5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(4-метил-1-тозил-5-імідазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; сч 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(3З-фенілпропіонілокси)-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-фуроілокси)-2Н-піран-2-он; і) 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-нікотиноілокси-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-ацетиламіно-4-(морфолін-4-іл)-4-оксобутирилокси)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(5-бромбензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; М зо 6-(бензофуран-2-іл)-5--циклопентилметил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-(1-карбобензилокси-2-піролідон-5-ілкарбокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піролідон-5-ілкарбокси)-2Н-піран-2-он; ю 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2-(трет.-бутоксикарбоніламіно)дацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2,4-диметоксибензоїлокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(З-диметиламінобензоїлокси)-2Н-піран-2-он; ю 4-(4-(ацетиламіно)бензоїлокси)-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(2-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3,4-(метилендіокси)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; « 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-гідрокси-3-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; з с 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-метокси-5-піридилметокси(бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; . 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-метилпіперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; и?» 6-(5-(4-карбоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-"-трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-"трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; с 6-(5-(3,4-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-тіенілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; с 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-"морфолінсульфоніл)5-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; со 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-(морфолінсульфоніл)-5-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; "М 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-оксазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-феніл-4-оксазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(5-(2,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(3,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(4-н-бутоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он;
Ф) 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; ка 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-пропін-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-6-(5-(3-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; во 3,5-диметил-6-(5-(4-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 6-(5-(3-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(3-амінобензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 6-(5-(3-(трет.-бутоксикарбоніламіно)бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 65 4-ацетилокси-6-(5-(3-(трет.-бутоксикарбоніламіно)бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-трифторметансульфонілоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он;
4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(4-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(4-ацетилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-п--олуолсульфонілоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 4-ацетилокси-6-(7-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он; 70 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он; 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б6-метоксиметоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Сполуки, представлені структурною формулою (І), наведеною вище, можуть у деяких випадках утворювати кислотно-адитивні солі або основно-адитивні солі. У якості характерних прикладів кислотно-адитивних солей можуть бути наведені кислотно-адитивні солі мінеральних кислот, таких як соляна кислота, бромистоводнева /5 Кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота, органічних кислот, таких як мурашина кислота, оцтова кислота, трифтороцтова кислота, пропіонова кислота, щавлева кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, молочна кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, метансульфокислота і етансульфокислота і кислі амінокислоти, такі як аспарагінова кислота і глутамінова кислота; у якості характерних прикладів основно-адитивних солей можуть бути наведені солі металів, таких як літій, натрій або калій; солі двовалентних або тривалентних металів, таких як магній, кальцій, цинк і алюміній; адитивні солі основних амінокислот, таких як лізин і аргінін; також як і солей амонію або органічного амонію, такого як метиламоній, диметиламоній, триметиламоній, бензиламоній і моноетаноламоній.
Цей винахід також охоплює гідрати сполук, представлених структурною формулою (1), також як їхні сч ов різноманітні сольвати і кристалічні поліморфні форми. Сполуки за винаходом в цілому можуть бути отримані за допомогою процесів, розкритих нижче в частині, яка відноситься до процесів одержання від 1 до 5, із (8) внесенням, при необхідності, модифікацій, а також із використанням придатних вихідних сполук, реагентів і звичайних синтетичних методів.
Процес одержання 1 М
СХЕМА 1 со
ІС) с о Ге) ом М Іо)
ЗА НН А я я « - с "з їй ч- в шк я со,Ме В я
ША Ву ОА я ---- ---Д- о 1 о (в) о (ее) сл в он їх де (ее) 50 в хх / їх Гу те в- йх / їх в "І о о Ша в) (в) ге) в)
Наприклад, зокрема, похідна бензофурил-о-пірону за цим винаходом може бути отримана за допомогою 29 способу, наведеного на схемі процесу одержання 1. Розчин 2,4-дизаміщеного-р-кетоефіру в ТГФ, обробляють 2
ГФ) еквівалентами основи, наприклад, 1 еквівалентом Ма і 1 еквівалентом н-Виц і, або 2 еквівалентами ІА, для юю приготування дієноляту, і потім похідну ефіру бензофуранкарбонової кислоти вводять із дієнолятом у конденсацію Кляйзена з одержанням проміжної дикетоефірної похідної. Проміжну дикетоефірну похідну піддають лужному гідролізу і потім обробляють кислотою з одержанням о-пірону. Проміжну дикетоефірну похідну бо піддають лужному гідролізу, із наступною кислотною обробкою, а потім обробці оцтовим ангідридом і піридином з одержанням 4-ацетилокси-о-пірону, який потім може бути знову підданий лужному гідролізу, що призводить до 4-гідрокси-о-пірону. Альтернативний спосіб одержання 4-гідрокси- 5х-пірону складається в обробці проміжної дикетоефірної похідної кислотою, такою як сірчана кислота, поліфосфорна кислота або п-Т5ОН, або нагріванні 65 проміжної дикетоефірної похідної при зниженому тиску.
Процес одержання 2
СХЕМА 2 в".
Х
(в ГИ в) ї о о я и он ) Я ' в. яв в о -е--- у Оме (в) ож о (9) о (в) 7 ЖД х я. тк в. т Ге х Х р о о 0 8ШШ-» о отв о 9 ом' ом: зо Проміжна дикетоефірна похідна з процесу одержання 1, може бути також отримана іншим способом, - наведеним на схемі процесу одержання 2. Бензофурилкетон обробляють основою, такою як І БА, з одержанням (ге) еноляту, який взаємодіє з ефіром малонової кислоти, таким як хлорангідрид монометилмалонату з одержанням ою проміжної дикетоефірної похідної. Альтернативним шляхом проміжна дикетоефірна похідна може бути отримана при здійсненні процесу, у якому дикетон, отриманий у результаті взаємодії хлорангідриду або ефіру кислоти з (ее) бензофурилкетоновим енолятом, обробляють 2 еквівалентами основи, такого як ОА, для приготування ою дієноляту, який потім вступає в реакцію із СО 5о5-спорідненою сполукою, такою як вуглекислий газ або диметилкарбонат.
Процес одержання З
СХЕМА З « - с . и » В. в . ) М З 300 я ря іо) В «сл (в) о Отм5 (ее) а о і-й ЖД В ов? х (ее) І у ч ід) ві х / х в о о в)
Похідна бензофурил-о-пірону за цим винаходом може бути отримана також за допомогою способу, о наведеного на схемі процесу одержання 3. Похідна бензофурил-о-пірону може бути отримана способом, у якому бензофурилкетон в результаті реакції, наприклад, із ТМЗСІ-Еб або з ТМЗОТІ-Еїз перетворюється на ефір де силіленолу, а останній взаємодіє з дихлорангідридом малонової кислоти або диефіром малонової кислоти.
Процес одержання 4 60 б5
СХЕМА 4 ді: сно ; ' сно ЯМ в с 2! о. с
СС -к 0 -5. он х о то оо о о я ов" я он тп-е»»- ДУ іх / Їх в' в. йх / х в о в) о (в) в) Ге)
Похідна бензофурил-о-пірону за цим винаходом може бути отримана також за допомогою способу, наведеного на схемі процесу одержання 4. Похідна бензофурил- х-пірону може бути отримана способом, при якому похідна о-пірону з заміщувачем -СНОХ в положенні С-6 (де Х являє собою групу, яка відходить, таку як
СІ, Вг, Ії ОМв або ОТ) взаємодіє з заміщеним саліциловим альдегідом в присутності основи, такого як К»СОз і/або ОВО. с
Процес одержання 5 о
СХЕМА 5 в он в ов? м ві х / х фе з в. М / їх в' (ее) (ві (в) о о Іо) в) (в) со
Похідні бензофурил-о-пірону за цим винаходом, в яких В? (де В? -група, визначена вище) являє собою СОВ? або 50225 (де ВК? і 5 - групи, визначені вище), можуть бути отримані за допомогою способу, показаного на що) схемі процесу одержання 5. З похідних бензофурил- у-пірону, які відносяться до цього винаходу, похідна бензофурил-о-пірону, в якому група 2 являє собою -СОВ ?, може бути отримана способом, при якому вихідна сполука, похідна б-бензофурил-4-гідрокси-у-пірону, отримана за допомогою будь-якого з наведених вище « дю процесів одержання 1-4, модифікованих у разі потреби, взаємодіє з хлорангідридом або ангідридом кислоти в з присутності основи, наприклад, третинного аміну, такого як ЕЇзМ, або ароматичного гетероциклу, який містить с азот, такого як піридин або імідазол, або альтернативним способом, при якому вихідна сполука взаємодіє з :з» карбоновою кислотою в присутності конденсуючого агента, такого як МУ5С-НОВІЕ ОсСс-НОВІі, СІ, диетилціанофосфат або дифенілфосфорилазид, або способом, який використовує реакцію Митсунобу, де 15 вихідна сполука взаємодіє з карбоновою кислотою при РИзЗР-ОЕАЮ. Подібним чином похідна г бензофурил-о-пірону, де В? являє собою 50285, може бути отримана в результаті взаємодії вихідної речовини, б-бензофурил-4-гідрокси-о-пірону, з похідною сульфонілхлориду, яка представляє собою КБО 5СІ в присутності
Со основи, наприклад, третинного аміну, такого як Е(зМ, або ароматичного гетероциклу, який містить азот, такого «сл як піридин або імідазол. со 50 Похідні бензофурил-о-пірону за винаходом, в яких Б" є заміщувачем, визначеним вище, іншим, ніж атом водню, можуть бути отримані за допомогою способу, поданого на схемах процесів одержання б або 7. Як "І показано на схемі процесу одержання б, у будь-якому з процесів одержання 1-5, наведених вище і модифікованих у разі потреби, для одержання бензофурил- з«-пірону (шлях А) або проміжного похідного ефіру 2-бензофуранкарбонової кислоти (шлях В), заміщеного гідрокси-, метокси-, форміл-, бром-, нітро- і т.д., у
Якості вихідної сполуки використовують легко доступну заміщену похідну саліцилового альдегіду. Шлях А являє о собою спосіб, який включає в себе перетворення в функціональну групу гідрокси-, метокси-, форміл-, бром- або нітро- заміщувана на стадії бензофурил-о-пірону, у той час як шлях В являє собою спосіб, при якому кільце о естрону конструюють після перетворення функціональної групи ЮК 7 на стадії проміжної похідної ефіру 2-бензофуранкарбонової кислоти. бо Процес одержання 6 б5
СХЕМА б
І ОР д'я Х / Їх в о о
Ге;
Р-Н, Ас. МОМ ве-ОМе, ОН, ОТ, СНО, В, МО, / х
З
В ОР сно пшона
Он (в) о ве:ОМе, СНО, Вг, МО, (о) с щі 6) че (в) о ї- 30
Ве-ОМе, ОН, ОТ, СНО, Ве, МО, 09
ІС)
Процес одержання 7
СХЕМА 7 со 35 ІС в) те Р я? ОР / їх я
З / іх ВО сс нн - о ВО З « но Го) о 40 о о 5 - с о вм »аїку, зсуї. зуКопу! ес, в ОР з» т ОР х З / Х А --- нн Тс х / Їх в' 45 с о о (9) (в) о (в) (ее) ХгОті, Ве Ачесагроху, евсег, агу!, Неї, атіло, СМ, па (9) б в ОР я ОР (ее) "М онс З / їх в! в Х / Їх в о (в) (в) в) (в) (в) ее -аїкукдепе, аку, асуї есс.
Ф, Перетворення Б 7 у функціональні групи з гідрокси-, метокси-, форміл-, бром-, нітро- і т.д. може бути ко здійснене за допомогою способу, показаного на схемі процесу одержання 7. Для проміжної похідної бензофурил-о-пірону, отриманої по шляху А в процесі одержання 6, перетворення гідроксильної групи у 60 функціональні групи може бути здійснене шляхом її ацилювання під дією хлорангідрида або ангідрида кислоти, сульфонілування під дією сульфонілхлориду або сульфонового ангідриду, алкілування по реакції Митсунобу і т.д.; перетворення бром- або трифторметансульфонілокси груп у функціональні групи може бути здійснене шляхом карбонілювання, алілування, цианування, галогенування, амінування і т.д. при використанні в якості каталізатора перехідного металу, такого, наприклад, як паладієвий каталізатор; перетворення формільної групи 65 У функціональні групи може бути здійснене шляхом алкілування або ацилювання під дією нуклеофільного агенту, такого як металорганічний реагент або енолят.
Перетворення К 7 у функціональні групи в проміжній похідній ефіру 2-бензофуранкарбонової кислоти, отриманій по шляху В процесу одержання 6, також може бути здійснене при використанні такого ж способу, як показаний на схемі процесу одержання 7.
Процеси одержання 1-7, показані вище, не призначені для обмеження способів синтезу сполук за винаходом, і будь-які інші відомі в даній області процеси також можуть бути використані.
Похідні бензофурил-о-пірону за винаходом і їхні солі, отримані описаним вище способом, мають ефект інгібування біосинтезу тригліцеридів, а також ефект зниження вмісту тригліцеридів у крові і ефектом підвищення вмісту НОЇ у крові, що продемонстровано в прикладах, наведених нижче, і, отже, можуть бути 70 використані в якості активних інгредієнтів у сполученні з носіями і т.п., описаними нижче, у разі потреби, для одержання фармацевтичних композицій і для одержання інгібіторів біосинтезу тригліцеридів, агентів, які знижують вміст тригліцеридів у крові або агентів, які підвищують вміст НОЇ. у крові, відповідно до цього винаходу.
При клінічному застосуванні похідної бензофурил-о-пірону за винаходом або її солі в якості агенту для профілактики або лікування гіпертригліцеридемії, атеросклерозу і подібних захворювань, її можна вводити 75 перорально або парентерально, наприклад, внутрішньоректально, підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно або через шкіру, але кращим є пероральне або внутрішньовенне введення.
У випадку перорального введення препарат може знаходитися в рідкій або твердій формі. Тверді препарати включають в себе таблетки, пігулки, порошки і гранули. Активні речовини в таких твердих препаратах перемішані з фармацевтично прийнятними носіями, такими як бікарбонат натрію, карбонат кальцію, картопляний крохмаль, сахароза, маніт або карбоксиметилцелюлоза. Склад може бути виготовлений звичайним способом, і інші добавки, наприклад, мастила, такі як стеарат кальцію і стеарат магнію, можуть бути також включені до складу на додаток до носія. Препарати з харчовим покриттям можуть бути також приготовані шляхом одержання цього харчового покриття в результаті розпилення на поверхні вищезгаданих твердих препаратів, наприклад, водного розчину або розчину в органічному розчиннику речовин, які складають харчове покриття, такі як фталатацетатуї С целюлози, фталат гідроксипропілметилцелюлози, фталат полівінілового спирту, співполімер стиролу і (5) малеїнового ангідриду, або співполімер метакрилової кислоти або метил метакрилату. Тверді препарати, такі як порошки або гранули також можуть бути укладені всередину капсул із харчовим покриттям.
Рідкий препарат для перорального введення містить, наприклад, емульгатор, розчин, суспензію, сироп або еліксир. Такі препарати містять загальновживані фармацевтично прийнятні носії, такі як вода або рідкий - вазелін. В якості носіїв також використовують масляні основи, такі як кокосова олія, фракціонована кокосова со олія, соєва олія або кукурудзяна олія. Фармацевтично прийнятні носії також містять, у разі потреби, загальновживані добавки, ароматизатори, стабілізатори або консерванти. Рідкий препарат можна вводити у М вигляді капсул, утворених із речовини, яка поглинається, такої як желатин. Тверді препарати для со внутрішньоректального введення включають свічки, виготовлені відомими способами, які містять активний інгредієнт. ІС о)
Препарати для парентерального введення використовують у вигляді стерильного водного або неводного розчину, суспензії або емульсії. В якості фармацевтично прийнятних носіїв неводні розчини або суспензії можуть містити пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинну олію, таку як оливкова олія або соєва олія, або « підхожий для ін'єкцій органічний ефір, такий як етилолеат. Такі препарати можуть також містити добавки, такі як консерванти, зволожувачі, емульгатори, диспергатори і стабілізатори. Ці розчини, суспензії й емульсії - с можуть бути стерилізовані за допомогою відповідних способів, наприклад, таких як фільтрування через фільтр, и який утримує бактерії, нагрівання, додавання стерилізуючого агенту або вплив ультрафіолетового опромінення. є» Після приготування і безпосередньо перед прийомом стерильного твердого препарату він може бути розчинений у стерильній воді або стерильному розчині для ін'єкцій. Масні емульсії, отримані шляхом додавання води до однорідного розчину активних інгредієнтів у рослинній олії, такому як соєва олія, і фосфоліпіді, такому як 1 лецитин, для використання у вигляді ін'єкцій можуть бути гомогенізовані за допомогою гомогенізатора, такого бо як струминний гомогенізатор або ультразвуковий гомогенізатор.
Форми доз для черезшкірного введення містять у собі мазі, креми і т.п. Їх можна одержати за допомогою 1 загальновідомих способів. У випадку, коли активний інгредієнт відповідно до цього винаходу використовують в со 50 якості агента для лікування гіпертригліцеридемії або агента для профілактики атеросклерозу, його можна звичайно вводити в кількостях від приблизно 1 до 100Омг на день для дорослих, хоч ця доза залежить від стану що здоров'я пацієнту, віку, статі, маси тіла, а також способу прийому. Цю дозу можна вводити як одноразово, так і в декілька прийомів, наприклад, у 2-6 прийомів за день.
За допомогою загальновідомих фармакологічних способів була визначена ефективність поглинання діючої речовини усередині організму для конкретних фізіологічно активних похідних бензофурил-о-пірону, на підставі о чого обрані різноманітні бажані шляхи введення.
Дані, які підтверджують можливість здійснення винаходу де Абревіатури, використані для всіх сполук в цьому описі, включаючи приклади, а також - для груп усередині структур сполук і використовуваних реагентів, є загальновживаними в області органічної хімії; значення 60 абревіатур наведені нижче.
ТГФ: тетрагідрофуран, ЕБО: діетиловий ефір, ДМФ: М,М-диметилформамід, АСОЕС етилацетат, Меон: метанол, ЕН: етанол, ЮОВИ: 1,8-діазабіцикло І5.4. 0І1-7-ундецен, ОЕАЮ: діетилазодикарбоксилат, ТМАЮ: біс (диметиламід), азодикарбонової кислоти ОМ5О: диметилсульфоксид, ЕМ: триетиламін, Ру: піридин, п-Виї і: н-бутиллітій, І ОА: діізопропіламід літію, АсьО: оцтовий ангідрид, МІС: 65 1-(3-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїмід хлоргідрат, рос: 1,3-дициклогексилкарбодіїмід, СО: карбонілдіїмідазол, ні Ф/гін 1-гідроксибензотриазол, РРТБ: п--олпуолсульфонат опіридинію, ТМ5О1Т.
триметилсилілтрифторметансульфонат, ПОН: трифторметансульфокислота, Ме: метансульфоніл, ТЕ трифторметансульфоніл, р-Т85: п-толуолсульфоніл, РИ: феніл, Ви: бутил, ВІ: бензил, Ас: ацетил, ТМ5: триметилсиліл.
Приклади одержання
Синтез проміжних продуктів
Синтез метил 2-бензофуранкарбоксилату
Після додавання тіонілхлориду (3,8Омл) до розчину 2-бензофуранкарбонової кислоти (2,00г) у МеОнН (бомл) при -40"С, суміш перемішують 19 годин, поки температура поступово підвищується до кімнатної. Реакційний 7/0 розчин концентрують при зниженому тиску Її залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 6/1), щоб одержати метил 2-бензофуранкарбоксилат.
Вихід: 2,16г (в. 99,290)
ТН яЯМР(5 ррт, СОСІз): 3,99 (с, ЗН), від 7,28 до 7,50 (м, 2Н), 7,54 (с, 1Н), 7,60 (д, 9У-8,9Гц, 1Н), 7,69 (д, У-7,6Гц, 1Н)
Синтез метил 2-метил-3-оксопентаноату
Йодистий метил (57мл) і КоСОз (127г) додають до розчину метил пропіонілацетату (100г) в ацетоні (800мл) при охолодженні льодом. Реакційний розчин перемішують 96 годин при кімнатній температурі і фільтрують через целіт, потім маточну рідину повільно концентрують при зниженому тиску, а потім переганяють при зниженому тиску, щоб одержати метил 2-метил-З-оксопентаноат.
Вихід: 105г (в. 94,8905)
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,08 (т, 9-7,3Гц, ЗН), 1,35 (д, 9-7,3Гц, ЗН), від 2,45 до 2,72 (м, 2Н), 3,54 (кв, -7,ЗГЦ, 1Н), 3,73 (с, ЗН)
Синтез метил З-оксононаноату
Піридин (11,2мл) і н-гептаноілхлорид (11,8мл) додають до розчину тегидогаті кислоти (10,0г) в СНО», с (150мл) при 0"С, суміш перемішують при 0"С протягом 30 хвилин, а потім при кімнатній температурі 2год. о
Реакційний розчин охолоджують до 0"С, додають розведену соляну кислоту і проводять екстракцію за допомогою СНоСі». Органічний прошарок промивають водою і насиченим розсолом, сушать за допомогою
Ма»зО»), після чого фільтрують і концентрують. До залишку додають Меон (15Омл) перш, ніж нагрівати зі зворотним холодильником протягом З годин. Після охолодження реакційний розчин концентрують при в. зниженому тиску і залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - со 13/1) і одержують метил З-оксононаноат.
Вихід: 8,51г (в. 65,996) іт)
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 0,88 (т, 9-6,9Гц, ЗН), від 1,22 до 1,40 (м, 6Н), від 1,51 до 1,69 (м, 2Н), 2,53 со (т, 9-7,3Гц, 2Н), 3,45 (с, 2Н), 3,74 (с, ЗН)
Зо Синтез метил 2-метил-З-оксононаноату о
К»СО»з (2,677) додають до розчину метил З-оксононаноату (3,01г) і йодистого метилу (2,77г) в ацетоні (100мл) і суміш перемішують при кімнатній температурі 24 години. Реакційний розчин фільтрують Через целіт, і потім маточну рідину концентрують при зниженому тиску, залишок очищують за допомогою колоночної «Ф, хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОБКї - 13/1) і одержують метил 2-метил-З-оксононаноат. З
Вихід: 3,06г (в. 94,6965) с 1н ЯМРІ(5 ррт, СОСІз:): 0,90 (т, У-6,9Гц, ЗН), від 1,21 до 1,39 (м, 9Н), від 1,51 до 1,65 (м, 2Н), від :з» 2,47 до 2,56 (м, 2Н), 3,53 (кв, У-7,3Гц, 1Н), 3,73 (с, ЗН)
Синтез етил 2-(бензилокси) ацетату 15 Бензиловий спирт (27,5мл) додають до суспензії Ман (1,1г) у ЕБО (250мл) при ОС, і після перемішування сл при 0"С протягом 10 хвилин і при кімнатній температурі протягом 5 хвилин, реакційний розчин охолоджують до температури від -10 до 0"С і додають по краплях трихлорацетонітрил (27мл) протягом більш 15 хвилин. (ее) Реакційний розчин перемішують одну годину, поки температура повільно підвищується до кімнатної, і потім сл концентрують при зниженому тиску. Розчин Меон (1,О0мл) у н-пентані (Л0Омл) додають до залишку, і суміш енергійно перемішують, фільтрують і концентрують. Після додавання н-пентану до залишку і повторного 50 й й ; ; (ее) фільтрування, маточну рідину концентрують. До залишку додають ЕСГ2О (8Омл), н-пентан (8Омл) і етилгліколят -Ч (25г), і потім при 0"С додають ТОН (1,5мл), після чого суміш перемішують при 0"С 10 хвилин і при кімнатній температурі 2 години. Реакційний розчин фільтрують, маточну рідину виливають у насичений водний розчин
Мансо», і проводять екстракцію за допомогою ЕТ20О. Органічний прошарок промивають водою і сушать над
Мао), і потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на й й й силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 10/1--»6/1) і одержують етил 2-бензилоксиацетат. (Ф) Вихід: 38,76г (в. 83,296) ка ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,29 (т, 9-7,26Гц, ЗН), 4,09 (с, 2Н), 4,23 (кв, 9У-7,26Гц, 2Н), 4,63 (с, 2Н), від 7,21 до 7,45 (м, 5Н) во Синтез метил б-бензилокси-2,4-диметил-3,5-диоксогексаноата
Розчин метил 2-метил-З-оксопентаноату (13,05г) в ТГФ (100мл) додають до суспензії Ман (3,80г) в ТГФ (10Омл) при ОС, і після перемішування при 0"С 15 хвилин додають 1,63М н-Виї і (58мл) і суміш перемішують при
ОС 20 хвилин, щоб приготувати дієнолят ясно-жовтого кольору. Реакційний розчин охолоджують до -787С, додають розчин етил 2-(бензилокси) ацетату (17,56г) в ТГФ (ЗОмл), і суміш перемішують при -787С 5 хвилин і б5 потім при 0"С одну годину. В реакційний розчин вливають розведену соляну кислоту для гасіння, і проводять екстракцію за допомогою АсОЕЇ при нейтральних умовах. Органічний прошарок промивають насиченим розсолом і сушать за допомогою МазО»), потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї т 5/1.53/1) ї одержують метил б-бензилокси-2,4-диметил-3,5-диоксогексаноат.
Вихід: 9,78г (в. 37905) 1н ЯМРІ(5 ррт, СОСІ5): від 1,17 до 1,42 (м, 6Н), від 3,62 до 3,80 (м, 4Н), від 3,98 до 4,28 (м, ЗН), від 4,48 до 4,65 (м, 2Н), від 7,12 до 7,42 (м, 5Н)
Синтез 4-ацетилокси-6-(бензилокси) метил-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону
Водний розчин (бмл) гідрату Он (б4мг) додають до розчину метил 70. в-бензилокси-2,4-диметил-3,5-диоксогексаноату (430мг) в ТГФ (1Омл), і суміш перемішують при кімнатній температурі 1,5 години. Реакційний розчин нейтралізують розведеною соляною кислотою, і після відгону летучих компонентів при зниженому тиску, проводять екстракцію за допомогою АсОЕЇї при рН 3. Органічний прошарок сушать за допомогою МазО), потім фільтрують і концентрують. До залишку додають Ас»О (бмл) і після перемішування при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, додають піридин (4мл), суміш перемішують при 75 кімнатній температурі одну годину. Реакційний розчин концентрують при зниженому тиску і залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсСОБЇ - 2 3/1-512/5), щоб одержати 4-ацетилокси-6-(бензилокси)метил-3,5-диметил-2Н-піран-2-он.
Вихід: 212мг (в. 477905)
Т"Н ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,88 (с, ЗН), 1,93 (с, ЗН), 2,34 (с, ЗН), 4,35 (с, 2Н), 4,58 (с, 2Н), від 7,23 до 7,41 (м, 5Н)
Синтез 6- (бензилокси) метил-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону
К»СО»з (3,Ог) і воду (1Омл) додають до розчину 4-ацетилокси-6-(бензилокси) метил-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону (6,08г) у Меон (100мл), і після перемішування при кімнатній температурі протягом ночі, реакційний розчин фільтрують через целіт і маточну рідину концентрують при зниженому тиску.
До залишку додають воду, проводять екстракцію за допомогою АсОЕїЇ, і органічний прошарок сушать за с 29 допомогою Ма»ЗО;, потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою околоночної (3 хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсоєЕї ж 5/1. 1/1), щоб одержати б-(бензилокси) метил-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 4,82г (в. 86965) (ТСХ РЧ-О,3; гексан/АсОєе1/1)
Синтез 6-(бензилокси) метил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону -
Діізопропілетиламін (2,1мл) додають до розчину 6б-(бензилокси) метил-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-осну 0 (2,60г) в ТГФ (5Омл), і після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом однієї години, додають хлорметил метиловий ефір (921мкл) при 07С і суміш перемішують при кімнатній температурі одну годину. Після о концентрування реакційного розчину при зниженому тиску, до залишку додають воду, проводять екстракцію за с допомогою АСОЕЇ, і органічний прошарок сушать за допомогою Ма»5О), потім фільтрують і концентрують.
Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/"АсСОБЄ - 5/1-51/1) і о одержують 6-(бензилокси) метил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 1,80г (в. 60905) (ТСХ МІ 0,6; н-гексан/АсОБЕї - 1/1)
Синтез З3,5-диметил-6-гідроксиметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону « 2090 РД(ІОНЬС (З3бОмг) додають до розчину б-(бензилокси) 7 70 метил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (1,80г) у ЕЮН (50мл), і суміш енергійно перемішують при с кімнатній температурі З години в атмосфері водню. Реакційний розчин фільтрують через целіт і маточну рідину з концентрують при зниженому тиску. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОєї - 1/1), щоб одержати 3,5-диметил-6б-гідроксиметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 1,26г (в. 9990) (ТСХ КІ - 0,15; н-гексан/АсОЕї - 1/1) 395 Синтез 3,5-диметил-4-метоксиметокси-6--(метилсульфонілокси)метил-2Н-піран-2-ону риетиламін (бОобмг) додають до розчину 3,5-диметил-б-гідроксиметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (ее) (1,26г) в ТГФ (5Омл), і після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом однієї години, додають метансульфонілхлорид (1,05г) і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Додають воду до і-й реакційного розчину, проводять екстракцію за допомогою АсСОБЕЇїЇ, і органічний прошарок сушать над Ма 550, (ее) 90 потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі . (н-гексан/АсоєЕї ж 1/1) з одержанням З,5-диметил-4-метоксиметокси-6-(метилсульфонілокси) і метил-2Н-піран-2-ону.
Вихід: 1,35г (в. 7390) (ТСХ КІ - 0,5; н-гексан/АсОкї - 1/1)
Синтез 6-бромометил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону 59 Бромід натрію (500мг) додають до розчину 3,5-диметил-4-метоксиметокси-6--(«метилсульфонілокси)
ГФ) метил-2Н-піран-2-ону (1,35г) в ДМФ (2Омл), і після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом з однієї години реакційний розчин концентрують при зниженому тиску. Додають до залишку воду, проводять екстракцію за допомогою АсОБЕЇ і органічний прошарок сушать над Ма»5О), а потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсоОкї - 1/1) з 60 одержанням б-бромометил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону.
Вихід: 1,21г (в. 9990) (ТСХ КІ - 0,7; н-гексан/АсОкї - 1/1)
Синтез метил б-гідроксибензофуран-2-карбоксилату
Суспензію 4-метоксисаліцилового альдегіду (50г), К»еСОз (65г) і метилбромацетату (б5г) у ДМФ (500мл) перемішують при 60"С протягом однієї години, і після охолодження, реакційний розчин концентрують при бо зниженому тиску. До залишку додають воду, здійснюють екстракцію за допомогою АсСОЕЇ, органічний прошарок сушать над М950,, а потім фільтрують і концентрують. До залишку додають толуол (500мл) з утворенням суспензії, і в міру додавання ОВО (70г), суміш перемішують при 1307"С протягом ночі. Після охолодження реакційний розчин концентрують при зниженому тиску, до залишку додають воду і здійснюють екстракцію за
Допомогою АсОЕї. Органічний прошарок сушать над М950,у, а потім фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у МеонН (500мл), додають концентровану соляну кислоту (5Омл) і суміш перемішують при 607 протягом ночі. Після охолодження реакційний розчин концентрують при зниженому тиску, до залишку додають
Асокї (500мл), а потім повільно насичений водний розчин Мансо» (500мл), щоб розділити органічний і водний прошарки, і водний прошарок екстрагують за допомогою АсСОЕЇ. Органічний прошарок сушать над Мао»), 7/0 потім фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у СН 2Сі2 (1000мл), після чого повільно додають трибромід бору (125г) при 0"С, і потім суміш перемішують при кімнатній температурі 24 години. Реакційний розчин концентрують при зниженому тиску і отриману в результаті олію коричневого кольору розчиняють у
Меон (500мл), додатково додають концентровану соляну кислоту (5Омл) і суміш перемішують при 60" протягом ночі. Після охолодження реакційний розчин концентрують при зниженому тиску, до залишку додають 7/5 АСОБКІ (500мл), а потім повільно додають насичений водний розчин МанСоО»з (500мл) для поділу органічного і водного прошарків, і водний прошарок екстрагують за допомогою АсОЕїЇ. Органічний прошарок сушать над
Мао), потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 3/1) з одержанням метил б6-гідроксибензофуран-2-карбоксилату.
Вихід: 37,9г (в. 60965) "ІН ЯМР (5 ррт, СОС»): 3,88 (с, ЗН), від 5,50 до 6,50 (уширений, 1Н), від 6,80 до 7,80 (м, 4Н)
Синтез метил 6-(бензилокси)бензофуран-2-карбоксилату
Розчин метил б-гідроксибензофуран-2-карбоксилату (3,58г) в ТГФ (ЗОмл) повільно додають до суспензії Ман (800мг) в ТГФ (100мл) при кімнатній температурі, і після перемішування протягом однієї години, додають ДМФ (Збмл), а потім повільно додають бензилбромід (3,77г) і суміш перемішують протягом однієї години. До Ге реакційного розчину додають воду, здійснюють екстракцію за допомогою АсСОЕЇї, і органічний прошарок сушать о за допомогою МаЗзО), потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсоєЕї ж 10/1) з одержанням метил 6-(бензилокси)бензофуран-2-карбоксилату.
Вихід: 4,85г (в. 95905) ч- "ІН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 3,95 (с, ЗН), 5,19 (с, 2Н), 6,85 (дд, У-8Гц, 2,0Гц, 1Н), 7,05 (д, У-2,0Гц, 1Н), со 7,43 (с, 1Н), 7,51 (д, У-81Гц, 1Н)
Синтез 2-гідрокси-4-морфолінбензальдегіду т)
Після повільного додавання розчину З-морфолінофенолу (5,0г) у ТГФ (100мл) до ЗМ розчину в діетиловому со ефірі (1Омл) етилмагнійброміду, суміш перемішують при 30"С протягом 1,5 годин. Додають параформальдегід (З3,Ог) і Евів (3,0г) до реакційного розчину і суміш перемішують при 80"С 4 години. Після охолодження додають 6 іс)
М водний розчин соляної кислоти (20мл), суміш перемішують протягом однієї години, і потім органічний і водний прошарки розділяють і водний прошарок обробляють за допомогою слабкого лугу перед екстракцією за допомогою АсОБЕї. Органічні прошарки об'єднують і сушать за допомогою МазоО), потім фільтрують і « концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/(АсоОкї - 3/1) з одержанням 2-гідрокси-4-морфолінбензальдегіду. т с Вихід: 3,57г (в. 6290) » ТН яЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 3,30 (т, 9У-4,8Гц, 4Н), 3,84 (т, 9-4,8ГЦц, 4Н), 6,18 (д, 9-2,1Гц, 1Н), 6,55 (дд,
У-8,9Гц, 2,1ГЦ, 1Н), 7,78 (д, У-8,9Гц, 1Н), 10,30 (с, 1Н)
Синтез метил б-морфолінобензофуран-2-карбоксилату
Метилбромацетат (3,0г) ії К»СО»з (3,0г) додають до розчину 2-гідрокси-4-морфолінобензальдегіду (3,5г) в і-й ацетонітрилі (100мл), і після нагрівання зі зворотнім холодильником протягом 16 годин, реакційний розчин
Ге | фільтрують і маточну рідину концентрують при зниженому тиску. До залишку додають Меон (1ООмл) і концентровану соляну кислоту (1Омл), і після нагрівання зі зворотнім холодильником протягом 5 годин і-й реакційний розчин концентрують при зниженому тиску. До залишку додають насичений водний розчин МансСо»з о 20 (100мл) перед екстракцією за допомогою АсОЕї і органічний прошарок сушать за допомогою Мао»), потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі тм (н-гексан/АсОєї - 5/1) з одержанням метил б-морфолінобензофуран-2-карбоксилату.
Вихід: З,1г (в. 7190) "ЯН ЯМР(5 ррт, СОСІв): 3,22 (т, 9-4,8Гц, 4Н), 3,80 (т, уУ-4,8Гц, 4Н), 3,95 (с, ЗН), від 6,96 до 7,00 (м, 29 2Н), 7,44 (с, 1Н), 7,53 (д, 9-8,6Гц, 1Н) (Ф) Синтез метил 5-формілбензофуран-2-карбоксилату з К»СОз (30г) додають до розчину 5-формілсаліцилового альдегіду (25г) і метилбромацетату (З3Ог) в ацетонітрилі (50Омл), і після нагрівання зі зворотним холодильником протягом 24 годин, з наступним во охолодженням, реакційний розчин фільтрують і маточну рідину концентрують при зниженому тиску. Перед екстракцією за допомогою АсОЕЇ до залишку додають насичений водний розчин хлориду амонію (1О0Омл), і органічний прошарок сушать над Мо5О)», а потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на (н-гексан/АсОЕї - 5/1) з одержанням метил 5-формілбензофуран-2-карбоксилату.
Вихід: 15г (в. 4496) в Мас спектр: М? ж НІ - 205,2
Синтез метил 5-(диметоксиметил)бензофуран-2-карбоксилату
Метилортоформіат (1,0г) і зв'язаний з полімером РРТЗ (1,0г) додають до розчину метил 5-формілбензофуран-2-карбоксилату (15г) у МеОН (10Омл), і після того, як суміші дають постояти при кімнатній температурі 8 годин, реакційний розчин фільтрують і маточну рідину концентрують при зниженому тиску.
Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 9/1) з одержанням метил 5-(диметоксиметил) бензофуран-2-карбоксилату.
Вихід: 1Ог (в. 5496)
Т"Н ЯМР(5 ррт, СОСІ»): 3,35(с, ЗН) 3,98 (с, ЗН), 5,49 (с, 1Н), від 7,53 до 7,61 (м, ЗН), 7,81 (с, 1Н)
Наступну сполуку одержують способом, аналогічним описаному в попередньому прикладі, за методикою 70 добре відомою спеціалістам в області органічної хімії.
Етил 5-бромбензофуран-2-карбоксилат
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 1,43 (т, 9-7,3Гц, ЗН), 4,45 (кв, 9-7,3ГЦ, 2Н), 7,45 (с, 1Н), 7,47 (д, У-8.4Гу, 1Н), 7,54 (дд, У-84Гц, 2,2Гц, 1Н), 7,82 (д, У-2,2Гц, 1Н)
Приклад 1. Синтез 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл) -3,5-диметил-2Н-піран-2-ону 15 Після додавання 6095 Ман (220мг) до розчину метил 2-метил-3-оксопентаноату (75Омг) у ТГФ (5мл) при ОС і перемішування при 07С протягом 5 хвилин, суміш охолоджують до -78"С. До вказаного реакційного розчину додають 1,63М Н-Виїг і (3,Змл), і суміш перемішують при -78"С 30 хвилин для того, щоб приготувати дієнолят.
Додають розчин метил 2-бензофуранкарбоксилату (З0Омг) у ТГФ (1Омл) до дієноляту, і суміш перемішують при -18"С 20 хвилин. Реакційному розчину дають нагрітися до 0"С, додають для гасіння водний розчин КНЗО у, і 20 здійснюють екстракцію за допомогою АсСОЕїЇ. Органічний прошарок промивають насиченим розсолом і сушать над Ма5зо), і потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсоєЕї ж 3/1. 52/1) з одержанням сирого метил 5-(бензофуран-2-іл)-2,4-диметил-3,5-диоксопентаноату.
Вихід: 43Змг (суміш). с 25 Водний розчин (ЗОмл) гідрату Он (2,62г) додають до розчину (9 5-(бензофуран-2-іл)-2,4-диметил-3,5-діоксопентаноату (14,98г) у Меон (5Омл), і після перемішування при кімнатній температурі протягом 20 хвилин МеоН відганяють при зниженому тиску. Водний розчин залишку промивають за допомогою ЕбО, потім охолоджують льодом і додають водний розчин КНЗО), щоб довести значення рН до інтервалу від 2,0 до 2,5. Кристали, які випали в осад, фільтрують і промивають водою. Маточну в. 30 рідину насичують розсолом і екстрагують за допомогою АсСОЕЇї і органічний прошарок концентрують. Залишок со об'єднують з відфільтрованими кристалами, і після додавання піридину (40мл) і Асо»О (40мл), суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 3,5 годин. Реакційний розчин концентрують при зниженому тиску і залишок що) перекристалізовують з н-гексану/3АсОоЕї ж З з одержанням со 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону. 35 Вихід: 6,11г (в. 47,3965) о
ТН яЯМР(5 ррт, СОСІз); 2,00 (с, ЗН), 2,31 (с, ЗН), 2,40 (с, ЗН), від 7,23 до 7,42 (м, 2Н), 7,36 (с, 1Н), 7,53 (д, У-8,2Гц, 1Н), 7,65 (д, 9У-7,6Гц, 1Н)
Приклад 2. Синтез 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону «
Водний розчин (ЗОмл) гідрату Он (465мг) додають до розчину З7З 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону (3,00г) у Меон (100мл) при 0"С, і після с перемішування при кімнатній температурі протягом 2 годин, МеонН відганяють при зниженому тиску. Залишок "з промивають за допомогою ЕБО, і потім додають водний розчин КНБЗО, при 0"С для одержання значення рнН 2,0.
Кристали, які випали в осад, відфільтровують і старанно промивають водою і ЕС2О у вказаному порядку і потім сушать, щоб одержати 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он. сл 15 Вихід: 2,54г (в. 98.59)
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ5О-46): 1,93 (с, ЗН), 2,28 (с, ЗН), від 7,28 до 7,47 (м, 2Н), 7,39 (с, 1Н), 7,68 (д, со -8,ЗГЦ, 1Н), 7,74 (д, 9-7,3Гц, 1Н), 10,91 (широкий с, 1Н) с Приклад 3. Синтез 6-(бензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону
Піридин (б4мкл) і бензоїлхлорид (45мкл) додають до суспензії со 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (40мг) у СН»оСі»: (б5мл), і суміш перемішують при «м кімнатній температурі протягом 50 хвилин. Реакційний розчин виливають у водяний розчин КНБО а, і екстрагують за допомогою АсОЕЇїЇ, органічний прошарок промивають насиченим розсолом і сушать над МаозО4, потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 5/1. 54/1), після чого одержують 6-(бензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-3,5-диметил-2Н-піран-2-он.
Вихід: 48мг (в. 71,2965) Кристали ясно-жовтого кольору. іФ) "ЯН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,04 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), від 7,24 до 7,42 (м, ЗН), від 7,49 до 7,77 (м, 5Н), іме) 8,23 (д, У-7,ЗГц, 2Н)
Приклад 4. Синтез 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метансульфонілокси-2Н-піран-2-ону 60 ЕМ (13Омкл) і метансульфонілхлорид (24мкл) додають до суспензії 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (40мг) у ТГФ (5мл), суміш перемішують при кімнатній температурі протягом однієї години. Реакційний розчин виливають у водний розчин КНЗО у і екстрагують за допомогою АсОБЕїЇ, органічний прошарок промивають насиченим розсолом і сушать над МазоО»у, потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі 65 (н-тексан/АсОЕї ж 211), після чого одержують 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метансульфонілокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 4бмг (в. 88,295) Жовті кристали.
ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,22 (с, ЗН), 2,50 (с, ЗН), 3,39 (с, ЗН), від 7,26 до 7,44 (м, ЗН), 7,54 (д,
У-8,2ГцЦ, 1Н), 7,66 (д, У-7,6Гц, 1Н)
Приклад 5. Синтез 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піридилкарбокси)-2Н-піран-2-ону
М/С (43мг) додають до розчину б-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (4ОмгГ), піколінової кислоти (2Змг) і НОВІ (21мг) у ДМФ (Змл) і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 21,5 годин. Реакційний розчин концентрують при зниженому тиску, і залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсоєЕї ж 2/1--3/2), після чого одержують 70. 8-«(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піридилкарбокси)-2Н-піран-2-он.
Вихід: ЗОмг (в. 53,2965) Кристали ясно-жовтого кольору. "ЯН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,07 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН), від 7,25 до 7,42 (м, ЗН), 7,53 (д, У-8,2Гц, 1Н), від 7,61 до 7,69 (м, 2Н), 7,99 (дд, У-1,6Гц, 7,9Гц, 1Н), 8,32 (д, У-7,9Гц, 1Н), 8,90 (д, У-4,6Гц, 1Н)
Приклад 6. Синтез 3,5-диметил-4-гідрокси-6- (б-морфолінилбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону. 15 Розчин метил 2-метил-З-оксопентаноату (865мг) у ТГФ (ЗОмл) повільно додають до суспензії Ман (24Омг) у
ТГФ (5О0мл), і після перемішування протягом 10 хвилин суміш охолоджують до -787С і додають повільно по краплях 1,58М н-Виї і (3,вмл). Після перемішування реакційного розчину при -78"С протягом 30 хвилин повільно додають розчин метил б-морфолінілбензофуран-2-карбоксилату (1,3г) у ТГФ (15мл) і суміш перемішують при -187С 4 години. Потім до реакційного розчину додають насичений водний розчин хлориду амонію (ЗОомл), і після 20 доведення його температури до кімнатної, проводять екстракцію АсСОЕЇ, органічний прошарок сушать над
Мао», фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у Меон (ЗОмл) і ТГФ (ЗОмл), і додають 4 М водний розчин гідроксиду літію (1Омл), після перемішування при кімнатній температурі 4 години, повільно додають насичений водний розчин КНЗО, (50О0мл). Осад жовтого кольору, який випав, відфільтровують і промивають
АсоЕї, після чого одержують 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б6-морфолінілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он. с 25 Вихід: 1,40г (в. 8296) о
ТН ЯМРІ(5 ррт, ЮОМ8О-а6): 1,92 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 3,19 (т, 9-4,8Гц, 4Н), 3,75 (т, 9-4,8Гц, 4Н), 7,05 (д, 5-8,4ГЦ, 1), 7,16 (с, 1Н), 7,25 (с, 1Н), 7,54 (д, У-8,4Гц, 1Н), 10,8 (с1Н)
Приклад 7. Синтез 3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл) -4-гідрокси 2Н-піран-2-ону
Розчин метил 2-метил-3-оксопентаноату (7,5г) у ТГФ (5Омл) повільно додають до суспензії Ман (2,1г) у ТГФ - 30 (200мл), і після перемішування протягом 10 хвилин, суміш охолоджують до -787С і повільно додають по краплях о 1,58М н-Виї її (З2мл).
Після перемішування реакційного розчину при -78"С протягом 30 хвилин, розчин метил що 5-(диметоксиметил)бензофуран-2-карбоксилату (10г) у ТГФ (50мл) повільно додають і суміш перемішують при со -18"С 4 години. До реакційного розчину додають насичений водний розчин хлориду амонію (ЗОмл), і після
Зо доведення температури суміші до кімнатної, проводять екстракцію АСОЕЇ, органічний прошарок сушать над юю
Мазо», потім фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у Меон (1О0Омл) і ТГФ (100мл), і додають 4 М водний розчин гідроксиду літію (25мл), після перемішування при кімнатній температурі протягом 4 годин, повільно додають насичений водний розчин КНЗО, (5Омл). Осад жовтого кольору, який випав, відфільтровують « і промивають за допомогою АсОБКї, після чого одержують З7З 3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он. с Вихід: 10,8г (в. 9595) :з» ТН ЯМРІ(З ррт, ОМ5О-ав): 1,87 (с, ЗН), 2,23 (с, ЗН), 7,51 (с, 1Н), від 7,78 до 7,92 (м, 2Н), 8,28 (с, 1Н), 10,0 (с, 1Н)
Приклад 8. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону с Після додавання ЕЕ ЗМ (1,73) до суспензії 3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (5,0г) у СНоСЇ» (100мл), суміш охолоджують (ее) льодом, додають ацетилхлорид (1,32г) і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом однієї години. с До реакційного розчину додають воду (10Омл) і проводять екстракцію АСОЕЇї, органічний прошарок сушать во Над Мазо,, потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на со силікагелі (н-гексан/АсоєЕї ж З/1), після чого одержують «м 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 5,1г (в. 8890)
ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,02 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН), 2,41 (с, ЗН), 7,46 (с, 1Н), 7,66 (д, У-84Гц, 1Н), 5Б 7,96 (д, У-8,4ГцЦ, 1Н), 8,20 (с, 1Н), 10,1 (с, 1Н)
Приклад 9. Синтез іФ) 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ко Піперидин (10Омг) додають до розчину 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-формілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (374мг) і 1,3-тіазолідин-2,4-діону во (1З5мг) у ТГФ (5Омл), і суміш піддають нагріванню зі зворотним холодильником протягом 4 годин. Після охолодження, до реакційного розчину додають 1595 водний розчин гідроксиду натрію (1ТОмл), і після перемішування протягом однієї години, його концентрують при зниженому тиску. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (СНоСІ/МеоОнН - 5/1), після чого одержують 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)уметил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он. 65 Вихід: 40Омг (в. 91960)
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ8О-а46): 1,96 (с, ЗН), 2,22 (с, ЗН), 7,32 (с, 1), 7,45 (д 9У-8,4ГЦ, ІН), 7,75 (д,
У-8,4ГЦ, 1Н), 8,12 (с, 1Н), 8,24 (с, 1Н), 10,91 (с, 1Н), 12,90 (с, 1Н)
Приклад 10. Синтез 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону
До 3,5-диметил-6-(5-(3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (350мг) у змішаному розчиннику, який складається з ЕЮН (1Омл) і 1,4-діоксану (1Омл) додають 1095 Рд/С (7Омг), і суміш перемішують протягом дня в атмосфері водню. Реакційний розчин фільтрують, і маточну рідину концентрують при зниженому тиску, потім залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (сньсі.меон ж 5/1), після чого одержують 70 3,5-диметил-6-(5-((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 352мг (вихід кількісний.)
ТН ЯМР(5 ррт, ОМ5О-ав): 1,97 (с, ЗН), 2,24 (с, ЗН), від 3,34 до 3,55 (м, 1Н), від 3,67 до 3,82 (м, 1Н), від 4,98 до 5,01 (м, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 7,39 (д, 9У-8,4 Гц, 1Н), 7,61 (д, У-8,4Гц, 1Н), 8,12 (с, 1Н), 10,93 (с, 1Н), 12,20 (с, 1Н)
Приклад 11. Синтез (б-бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-н-пентил-2Н-піран-2-ону
Розчин метил 2-метил-З-оксононаноату (3,06бг) у ТГФ (5мл) додають до суспензії б09о-ного Ман (6б08мг) у ТГФ (ЗОмл) під час охолодження льодом і суміш перемішують при 07С протягом 10 хвилин і потім при кімнатній температурі ЗО хвилин. Реакційний розчин охолоджують до -78"С, додають 1,66М н-Виїі (9,2мл), і суміш перемішують при -787С 30 хвилин для того, щоб одержати дієнолят. Розчин метил 2-бензофуранкарбоксилату (1,25г) у ТГФ (5мл) додають до дієноляту, і суміш перемішують при -787С 30 хвилин. Реакційний розчин доводять до температури ОС, і додають водний розчин МН,.СІ для його гасіння, після чого проводять екстракцію АСОЕЇї.
Органічний прошарок промивають водою і насиченим розсолом у вказаному порядку потім сушать за допомогою
Ма»зО5, фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у МеонН (5Омл), і після додавання 2М ГІОН (ЗОмл) і перемішування при кімнатній температурі протягом 2 годин, додають 1М НСІ при 07С для підкислювання Ге приблизно до значення рН З і проводять екстракцію АСОЕЇ. Органічний прошарок промивають водою і насиченим о розсолом у вказаному порядку, потім сушать за допомогою Ма»зО), фільтрують і концентрують. Піридин (20мл) і АсьО (20мл) додають до залишку, і після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом 5 годин її концентрують при зниженому тиску. Залишок розчиняють у Меон (20мл), додають імідазол (48Змг) при ОС, і після перемішування суміші при 07С протягом 10 хвилин і потім при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, їч- її концентрують при зниженому тиску. До залишку додають АсОБЕїЇ, і кристали, які випали в осад, відфільтровують. Кристали перекристалізовують з ЕЮН, після чого одержують 09 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-н-пентил-2Н-піран-2-он. юю
Вихід: 357 Умг (в. 16,190) "ІН ЯМР(5 ррт, ОМ8О-а6): 0,87 (т, У-6,9ГЦ, ЗН), від 1,28 до 1,60 (м, 6Н), 1,93 (с, ЗН), від 2,74 до 2,85 со (м, 2Н), від 7,28 до 7,46 (м, ЗН), 7,63 (д, У-83ГцЦ, 1Н), 7,75 (д, 9-7,3Гц, 1Н), 10,86 (широкий с, 1Н) І в)
Приклад 12. Синтез 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону
К»СО»з (138мг) додають до розчину 5-метоксисаліцилового альдегіду (152мг) і б-бромметил-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (277мг) у ДМФ (бмл), і суміш перемішують при « кімнатній температурі 16 годин. Повільно додають 6 М водний розчин соляної кислоти до реакційного розчину, і після перемішування протягом однієї години, проводять екстракцію АсСОЕЇ, після чого органічний прошарок т с сушать над МаБзО,) і потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної "» хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОоєгї Е 1/1), після чого одержують " 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 229мг (в. 80960) тн ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,01 (с, ЗН), 2,25 (с, ЗН), 4,00 (с, ЗН), від 5,50 до 6,50 (широкий с, 1Н), від і-й 6,80 до 7,80 (м.АН)
Ге | Приклад 13. Синтез 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(7-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(7-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он одержують за методикою, наведеною в і-й попередньому прикладі. бо о Вихід: 7896 «мч 1н ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,10 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 4,00 (с, ЗН), від 5,50 до 6,50 (широкий с, 1Н), від 6,80 до 7,80 (м.4Н)
Приклад 14. Синтез 6-(5-амінобензоФуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону і 3,5-диметил-6-(5-"-етиламіно)бензофуран-2-іл)-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону
До розчину 3,5-диметил-4-метоксиметокси-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (10О0мг) У діоксані (Ф) (20мл) і ЕЮН (20мл) додають 595 Рд/С (5мгГ), і після насичення реакційної посудини воднем, суміш перемішують з при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційний розчин фільтрують і концентрують, і потім очищують за допомогою тонкошарової хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсСОБЕЇ - 1/1), після чого одержують во 6-(5-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он і 3,5-диметил-6-(5-"-етиламіно)бензофуран-2-іл)-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он. 6-(5-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он;
Вихід: 45мг (в. 49965) "ЯН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,12 (с, ЗН), 2,42 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 5,16 (с, 2Н), 6,83 (дд, У-2,3Гц, 8,9Гц, в; 1), 6,96 (д, У-2,3Гц, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,33 (д, У-8,9Гц, 1Н), 7,42 (с, 2Н) 3,5-диметил-6-(5-"-етиламіно)бензофуран-2-іл)-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он:
Вихід: ЗЗмг (в. 33905)
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІв8): 1,30 (т, 9У-7,3ГЦ, ЗН), 2,11 (с, ЗН), 2,39 (с, ЗН), 3,19 (кв, 9У-7,3Гц, 2Н), 3,62 (с, ЗН), 5,11 (с, 2Н), 6,69 (дд, 9У-2,3Гц, 8,9ГЦ, 1Н), 6,75 (д, 9У-2,3Гц, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,31 (д, У-8,9Гц, 1Н)
Приклад 15. Синтез 6-(5-(ацетиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону
Піридин (40Омкл) і Асьо (15мкл) додають до 6-(5-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (45мг), і після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом Є годин, додають водний розчин МН, СІ і проводять екстракцію за допомогою
СНоЬСІ». Органічний прошарок сушать, фільтрують і концентрують, залишок очищують за допомогою 70 тонкошарової хроматографії на силікагелі (СНьСІ»), після чого одержують 6-(5-ацетиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 20мг (в. 39965)
ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,10 (с, ЗН), 2,17 (с, ЗН), 2,43 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 5,20 (с, 2Н), 7,32 (с, 1Н), 7,45 (д, У-8,9ГЦ, 1Н), 7,50 (д, У-8,9Гц, 1Н), 7,97 (д, У-0,7Гц, 1Н)
Приклад 16. Синтез 6-(5-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону
Додають ТГФ (20мл) до 6-(5-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (58мг) і перемішують, потім додають одну краплю концентрованої соляної кислоти і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом однієї години. Реакційний розчин концентрують при зниженому тиску і залишок очищують за допомогою тонкошарової хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсСОБЇ - 1/1), після чого одержують 6-05-амінобензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 1Змг (в. 27905)
ТН ЯМРІ(З ррт, ОМ5О-46): 1,93 (с, ЗН), 2,27 (с, ЗН), 6,71 (дд, У-2,0Гц, 8,9ГЦ, 1Н), 6,79 (д, У-2,0ГЦ, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 7,33 (д, У-8,9Гц, 1Н)
Приклад 17. Синтез 6-(6-(бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону ша. 4-ацетилокси-6-(6-бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону Ге)
Розчин метил 2-метил-З-оксопентаноату (3,24г) у ТГФ (ЗОмл) повільно додають до суспензії Ма (90Омг) у ТГФ (5Омл) при 0"С, і після перемішування протягом 10 хвилин, суміш охолоджують -787С і повільно по краплях додають 1,58М н-Вигі (14,2мл). Після перемішування реакційного розчину при -78"С протягом 30 хвилин, повільно додають розчин метил 6-(бензилокси)бензофуран-2-карбоксилату (4,26г) у ТГФ (15мл) і суміш в перемішують при -787"С протягом 4 годин. До реакційного розчину додають насичений водний розчин хлориду с амонію і після доведення температури реакційної маси до кімнатної, проводять екстракцію за допомогою АсОЕЇї, органічний прошарок сушать над Ма»ЗО),, потім фільтрують і концентрують. Залишок розчиняють у МесонН (ЗОмл) о і ТГФ (10мл), і додають 4 М водний розчин гідроксиду літію (мл) і воду (5Омл), після перемішування при с кімнатній температурі протягом 4 годин, після чого повільно додають насичений водний розчин КНЗО у (ЗОмл). 39 Осад жовтого кольору, який випав, відфільтровують і промивають за допомогою АсОЕїЇ, щоб одержати о 6-(6-(бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 96б4мг (в. 25960)
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ3О-авб): 2,00 (с, ЗН), 2,24 (с, ЗН), 5,27 (с, 2Н), 7,11 (д, 9У-8,74ГЦ, 1Н), від 7,30 до « 20 7,70 (м, 8Н), 10,8 (широкий с, 1Н) з
Після цього фільтрат концентрують при зниженому тиску, додають воду (ЗОмл) і АсОЕкї (ЗОмл), органічний і с водний прошарки розділяють, і водний прошарок екстрагують за допомогою АсОЕї. Органічні прошарки :з» об'єднують, сушать над М950,5, фільтрують і концентрують. До залишку додають оцтовий ангідрид (1Омл) і піридин (Змл), і після перемішування протягом ночі, реакційний розчин концентрують при зниженому тиску й 15 очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсСОБЕЇ - 5/1.51/1), щоб одержати с 4-ацетилокси-6-(6-(бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он.
Вихід: З04мг (в. 2196) со Т"Н ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,92 (с, ЗН), 1,97 (с, ЗН), 2,37 (с,З3Н), 5,09 (с, 2Н), від 6,80 до 7,80 (м, 9Н) с Приклад 18. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону
До розчину 4-ацетилокси-6-(6-«(бензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-ону (500мг) у ЕЮН бо (БОмл) і 1,4-діоксану (5Омл) додають 1095 Ра/С (10Омг), і суміш енергійно перемішують при кімнатній "І температурі протягом З годин в атмосфері водню. Реакційний розчин фільтрують через целіт, і потім фільтрат концентрують при зниженому тиску, а залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОєгї - 1/1), щоб одержати 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: З88мг (в. 9590) тн ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,92 (с, ЗН), 1,97 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), від 5,50 до 6,50 (широкий с, 1Н), від о 6,80 до 7,80 (м, 4Н). ко Приклад 19. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б--трифторметансульфонілокси)бензофуран-2-іл-2Н-піран-2-он 60 Додають піридин (100мг) до розчину 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (385мг) у СНьЬСІ» (10мл), і після перемішування при кімнатній температурі протягом однієї години повільно додають трифторметансульфоангідрид (415мг) при охолодженні льодом, і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2 годин. Насичений водний розчин Мансо з (1Омл) додають до реакційного розчину, проводять екстракцію за допомогою АсОЕЇї, і органічний прошарок сушать над Ма 252504, потім фільтрують і 65 концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОкї - 2/1), щоб одержати 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6--трифторметансульфонілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 392мг (в. 72960)
Мас аналіз: |М" я НІ - 447,3
Приклад 20. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону
Після додавання розчину 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б--трифторметансульфонілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (З5О0мг) у тТГФ (бмл) і ЕБМ (8Омг) до змішаного розчину ацетату паладію (3,5мг) і дифенілфосфінпропану (6б,5мг) у ОМ5О (5мл) і
Меон (5мл), суміш перемішують при кімнатній температурі протягом однієї години в атмосфері монооксиду вуглецю, після чого додатково перемішують при 80"7С 2 години. Реакційний розчин концентрують при зниженому 70 тиску і залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/(АсОЕї - 1/1), щоб одержати 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 92мг (в. 33905)
Мас аналіз: |М" НІ - 357,3
Приклад 21. Синтез 6-(6-карбоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону
Змішаний розчин 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(метоксикарбоніл) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (85мг)
Її КСО» (45мг) у МеОнН (5мл) і НЬО (мл) перемішують при кімнатній температурі протягом години, після чого реакційний розчин підкислюють за допомогою водного розчину 1 М соляної кислоти і концентрують при зниженому тиску. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (АСОєуУМеОон - 5/1), щоб одержати 6-(6-карбоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он.
Вихід: 71мг (вихід кількісний)
Мас аналіз: |М" я НІ - 301,2
Приклад 22. Синтез З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(метоксикарбоніл)бензосьуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону
Триметилсилілдіазометан (2М гексановий розчин, 8Ббмкл) додають до змішаного розчину 6-(б-карбоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (БОмг) у МеоН (Бмл) і толуолі (Імл), і СМ суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин. Після додання до реакційного розчину о оцтової кислоти для гасіння надлишку триметилсилілдіазометану, здійснюють його концентрацію при зниженому тиску. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (СНЬСЬ/МеонН - 9/1), щоб одержати 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: БОмг (в. 9695) о
Мас. аналіз: (М ж НІ - 315,3 со
Приклад 23. Синтез 4-ацетилокси-3.5-диметил-6-(б6-диметиламінобензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону
Тетракіс(трифенілфосфін)паладій (Змг) і диметиламінотриметилолово (34мг) додають до розчину о 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б--трифторметансульфонілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (45мг) у толуолі со (бБмл), і суміш перемішують при 507С протягом ночі. Після охолодження реакційний розчин концентрують при зниженому тиску, і залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/(АсОЕї! - о 5/1), щоб одержати 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-диметиламінобензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 9,бмг (в. 28905)
Мас аналіз: |М" - НІ - 342,3 «
Приклад 24. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(2-фурил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону - 70 4-Ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(2-фурил)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он одержують за методикою с аналогічною методиці попереднього приклада, використовуючи 2-(трибутилстаніл)фуран. з» Вихід: Змг (в. 87905)
Мас аналіз: М" Ж НІ - 365,3
Приклад 25. Синтез 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(тієніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону гли й й сл 4-Ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(2-тієніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он отримують за методикою, аналогічною методиці попереднього прикладу, використовуючи 2-(трибутилстаніл)тіофен. (ее) Вихід: Зімг (в. 8595) сл Мас. аналіз: М" - НІ) - 381,4
Приклад 26. Синтез 3,5-диметил-4-гідрокси-6(б-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону со К»СО»з (1,38г) додають до розчину 4-метоксисаліцилового альдегіду (1,52г) і «м б-бром-3,5-диметил-4-метоксиметокси-2Н-піран-2-ону (2,77г) в ДМФА (5Омл), і після перемішування при кімнатній температурі протягом ночі реакційний розчин концентрують при зниженому тиску. До залишку додають воду (5Омл), проводять екстракцію за допомогою АсСОЕїЇ, і органічний прошарок сушать над Мо5О у, фільтрують і /Концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 1/1), щоб отримати 3,46бг олії жовтого кольору. Додають діїзопропілетиламін (1,29г) і ДМФА (2Омл) до 1,74г олії (Ф) жовтого кольору, попередньо підігрітої зі зворотнім холодильником протягом ночі. Після охолодження повільно
ГІ додають до реакційного розчину 6 М водний розчин соляної кислоти (1Омл), суміш перемішують при кімнатній температурі одну годину потім концентрують при пониженому тиску. До залишку додають воду (5Омл), бо Проводять екстракцію за допомогою АсОБЕЇї, і органічний прошарок сушать над Мо5оО /, потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі (н-гексан/АсОЕї - 1/1), щоб одержати 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б6-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: 20мг (в. 1,390) 1н ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,12 (с, ЗН), 2,27 (с, ЗН), 4,00 (с, ЗН), від 5,50 до 6,50 (широкий с, 1Н), від 65 6,80 до 7,80 (м, 4Н)
Приклад 27. Синтез 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-піримідинілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Розчин трибутилфосфіну в 2 М ТГФ (0,94мл) і розчин ТМАО (32Змг) у СНьЬСІ» (Змл) по краплях додають до розчину 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-ону (11вмг) і 5-гідроксиметилпіримідину (202мг) у ТГФ (ЗОмл) при 0"С, і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційний розчин охолоджують за допомогою льоду і додають 1 М водний розчин гідроксиду літію (5мл), суміш перемішують при кімнатній температурі одну годину, після чого розчин знову охолоджують за допомогою льоду, додають 1 М водний розчин соляної кислоти (бмл) і АСОЕЇ, органічний і водний прошарки розділяють, і водний прошарок додатково екстрагують за допомогою АсСОЕЇїЇ. Органічні прошарки об'єднують і сушать над МазоО), потім фільтрують і концентрують. Залишок очищують за допомогою колоночної /о хроматографії на силікагелі (АсСОБУМмеон ж 10/1), щоб одержати 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-піримідинілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Вихід: Зомг (в. 26965)
ТН ЯМР(5 ррт, ОМ5О-46): 1,95 (с, ЗН), 2,29 (с, ЗН), 5,24 (с, 2Н), від 7,12 до 7,14 (м, 1Н), від 7,33 до 7,38 (м, 2Н), від 7,61 до 7,63 (м, 1Н), 8,95 (с, 2Н), 9,18 (с, 1Н), 10,91 (широкий с, 1Н)
Такі приклади здійснюють відповідно до способів, аналогічних описаним у попередніх прикладах, використовуючи хімічні методи, добре відомі спеціалістам у цій галузі.
Приклад 28. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(4-гідроксиметилбензоїлокси)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,04 (с, ЗН), 2,34 (с, ЗН), 4,86 (с, 2Н), від 7,24 до 7,42 (м, ЗН), 7,53 (д,
У-8,2ГЦ, 1Н), 7,58 (д, У-8,3ГцЦ, 1Н), 7,66 (д, У-7,9ГцЦ, 1Н), 8,22 (д, У-8,3Гц, 1Н)
Приклад 29. 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2-(М-карбобензилокси-М-метиламіно)ацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН яЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 1,84, 2,00 (с, ЗН), 2,14, 2,32 (с, ЗН), 3,13, 3,14 (с, ЗН), 4,33, 4,36 (с, 2Н), 5,18, 5,20 (с, 2Н), від 7,25 до 7,43 (м, 8Н), 7,53 (д, 9У-8,6 Гц, 1Н), 7,6б(д, У-6,9Гц, 1Н)
Приклад 30. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(4-метоксибензоїлокси-2Н-піран-2-он с 29 "ЯН ЯМРІ(5 ррт СОСІз): 2,03 (с, ЗН), 2,34 (с, ЗН), 3,93 (с, ЗН), 7,04 (д, У-8,9Гц, 2Н), від 7,24 до 742 (3 (м, ЗН), 7,52 (д, У-8,2Гц, 1Н), 7,66 (д, У-7,9Гц, 1Н), 8,17 (д, У-9,2Гц, 1Н)
Приклад 31. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-фенілацетилокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт СОСІ5): 1,86 (с, ЗН), 2,14 (с, ЗН), 3,93 (с, 2Н), від 7,21 до 7,45 (м, 8Н), 7,5О(д, чн зо ч-7,9Гц, 1Н), 7,63 (д, У-7,9Гц, 1Н)
Приклад 32. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он со "ІН ЯМР(5 ррт, ОМ5О-а6): 1,85 (с, ЗН), 6,73 (с, 1Н), від 7,29 до 7,46 (м, ЗН), 7,67(д, 9-7,9т, 1Н), 7,73 ю (д, 9-7,3Гц, 1Н), 11,58 (широкий с, 1Н)
Приклад 33. 6-(бензофуран-2-іл)-5-етил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он 09
ТН ЯМРІ(5 ррт, ЮМ8О-а6): 1,18 (т, 9У-7,3ГЦ, ЗН), 1,93 (с, ЗН), 2,79 (кв, У-7,3Гц, 2Н), від 7,29 до 7,44. 1Ю (м, ЗН), 7,67 (д, У-8,3ГцЦ, 1Н), 7,74 (д, У-8,3ГцЦ, 1Н), 10,89 (широкий с, 1Н)
Приклад 34. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-5-ізопропіл-3-метил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ5О-46): 1,33 (д, У-6,9Гц, 6Н), 1,93 (с, ЗН), від 3,40 до 3,56 (м, 1Н), від 7,29 до 7,46 « (м, ЗН), 7,67 (д, У-8,6Гц, 1Н), 7,74 (д, У-7,6Гц, 1Н), 10,85 (с, 1Н) 70 Приклад 35. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-феніл-2Н-піран-2-он 8 с 1н ЯМР(5 ррт, ОМ5О-а46): 2,06 (с, ЗН), 6,32 (с, 1Н), від 7,27 до 7,63 (м, 9Н), 10,79 (широкийс, 1Н) :з» Приклад 36. 6-(бензофуран-2-іл)-5-бензил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ8О-а6): 1,93 (с, ЗН), 4,23 (с, 2Н), від 7,13 до 7,37 (м, 8Н), 7,62 (д, 9-8,3ГЦ, 1Н), 7,71 (д, 9-7,6Гцу, 1Н), 11,01 (широкий с, 1Н) с Приклад 37. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-5-метокси-3-метил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ8О-а6): 1,92 (с, ЗН), 3,82 (с, ЗН), від 7,32 до 7,51 (м, ЗН), 7,72 (д, 9-7,9Гц, 1Н),
Ме 7,78 (д, 9-7,3ГЦ, 1Н), 11,40 (широкий с, 1Н) с Приклад 38. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-ізопропіл-бо--метил 2Н-піран-2-он со 50 ТН ЯМР(5 ррт, ОМ5О-46): 1,22 (д, У-6,9ГЦц, 6Н), 2,29 (с, ЗН), від 3,20 до 3,30 (м, 1Н), від 7,30 до 7,45 (м, ЗН), 7,68 (д, 9У-7,9Гц, 1Н), 7,74 (д, У-7,6Гц, 1Н), 10,68 (с, 1Н) "м Приклад 39. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізобутирилокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,39 (д, У-6,9ГЦ, 6Н), 1,98 (с, ЗН), 2,29 (с, ЗН), від 2,83 до 3,01 (м, 1Н), від 7,25 до 7,42 (м, 2Н), 7,36 (с, 1Н), 7,52 (д, У-8,93ГЦ, 1Н), 7,65 (д, У-7,6Гц, 1Н) 29 Приклад 40. 4-ацетокси-3,5-диметил-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
ГФ) ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,02 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН), 2,42 (с, ЗН), 7,46 (с, 1Н), 7,64 (д, У-8,9Гц, 1Н),
ГФ 8,30 (дд, У-2,3Гц, 8,9Гцу, 1Н), 8,59 (д, У-2,3Гц, 1Н)
Приклад 41. 3.5-диметил-4-метоксиметокси-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он во ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІв8): 2,14 (с, ЗН), 2,43 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 5,14 (с, 2Н), 7,43 (с, 1Н), 7,63 (д, 3529,0ГЦ, 1Н), 8,30 (дд, 9У-2,1Гц, 9,0Гцу, 1Н), 8,58 (д, У-2.1Гц, 1Н)
Приклад 42. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-феноксиацетилокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 1,97 (с, ЗН), 2,28 (с, ЗН), 4,98 (с, 2Н), від 6,95 до 7,12 (м, ЗН), від 7,23 до 7,44 (м, 5Н), 7,52 (д, У-7,9Гц, 1Н), 7,65 (д, У-7,6Гц, 1Н) 65 Приклад 43. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-трифторметансульфонілокси-2Н-піран-2-он
ТН яЯМР(5 ррт, СОСІ8): 2,23 (с, ЗН), 2,50 (с, ЗН), від 7,28 до 7,46 (м, ЗН), 7,55 (д, 9У-8,2Гц, 1Н), 7,68
(д, У-7,6Гц, 1Н)
Приклад 44. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-п-толуолсульфонілокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 1,81 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН), 2,51 (с, ЗН), від 7,28 до 7,48 (м, 5Н), 7,53 (д, уБ8В.2ГЦ, 1Н), 7,66 (д, У-7,6Гц, 1Н ), 7,90 (д, У-8,3Гц, 2Н)
Приклад 45. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-нітробензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, СО3О0): 1,96 (с, ЗН, 2,32 (с, ЗН), 7,61 (с, 1Н), 7,95 (д, 9У-9,2Гц, ІН), 8,30 (дд, -2,3Гц, 9,2ГцЦ, 1Н), 8,71 (д, У-2,3Гц, 1Н), 11,00 (широкий с, 1Н)
Приклад 46. З,5-диметил-6-(5--етиламіно)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, СО30О0): 1,42 (т, 9-7,3Гц, ЗН), 2,04 (с, ЗН), 2,43 (с, ЗН), 3,44 (кв, 9-7,3Гц, 2Н), 7,37 (с, 1Н), 7,50 (дд, У-2,0Гц, 8,9ГЦ, 1Н), 7,68 (д, У-8,9Гц, 1Н), 7,79 (д, У-2,0Гц, 1Н)
Приклад 47. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-«(п-толуолсульфоніламіно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР(5 ррт, СОзО0): 2,00 (с, ЗН), 2,36 (с, 6Н), від 7,07 до 7,11 (м, 1Н), від 7,21 до 7,26 (м, 2Н), 75 від 7,34 до 7,41 (м, 2Н), від 7,57 до 7,61 (м, 2Н), від 7,70 до 7,77 (м, 1Н)
Приклад 48. 3,5-диметил-6-(5--(диметиламіно)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Т"Н ЯМР(5 ррт, СОЗО0): 1,95 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН), 3,12 (с, 6Н), від 7,41 до 7,75 (м, 4Н)
Приклад 49. 6-(5-(дибензиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, СО5О0): 1,94 (с, ЗН), 2,31 (с, ЗН), 4,65 (с, 4Н), від 6,89 до 6,94 (м, 2Н), 7,07(с, 1Н), від 7,13 до 7,88 (м, 11Н)
Приклад 50. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізонікотиноілокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,04 (с, ЗН), 2,34 (с, ЗН), від 7,26 до 7,42 (м, ЗН), 7,53 (д, У-7,9Гц, 1Н), 7,67 (д, 9-7,9ГЦ, 1Н), 8,03, 8,95 (АВкв, У-6,3Гц, 4Н)
Приклад 51. 4-(2-аміноацетилокси)-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он гідрохлорид с 29 ТН яЯМР(5 ррт, ОМ3О-аб): 1,96 (с, ЗН), 2,27 (с, ЗН), 4,41 (с, 2Н), від 7,31 до 7,50 (м, 2Н), 7,55 (с, г) 1НУ, 7,71 (д, 9-8,93ГЦ, 1Н), 7,78 (д, У-7,9ГЦ, 1Н), 8,61 (широкий с, ЗН)
Приклад 52. 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-4-(2-(трет.-бутоксикарбоніламіно)ацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН яЯМР(5 ррт, СОСІ8): 1,48 (с, 9Н), 2,00 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН), 4,23 (д, 9У-5,9Гц, 2Н), від 5,06 до 5,14 - (м, 1), 5,11 (с, 2Н), 7,06 (дд, У-2,6Гц, 8,9ГЦ, 1Н), 7,14 (д, У-2,6Гц, 1Н), від 7,27 до 7, 50 (м, 7Н) (ее)
Приклад 53. 4-(2-аміноацетилокси)-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он гідрохлорид ю
ТН яЯМРІ(5 ррт, ОМ5О-46): 1,95 (с ЗН), 2,24 (с ЗН), 4,41 (с 2Н), 5,16 (с 2Н), 7,13 (д У-92Гц, 1Н), від 7,29 до 7,51 (м, 7Н), 7,62 (д, У-9,6Гц, 1Н), 8,57 (широкий с, 2Н) со
Приклад 54. 4-(4-(ацетиламіно)бензоїлокси)-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он ю
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,02 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 2,31 (с, ЗН), 5,12 (с, 2Н), 7,06 (дд, 9У-2,6Гц, 8,9ГЦ, 1Н), 7,15 (д, У-2,6Гц, 1Н), від 7,21 до 7,50 (м, 8Н), 7,72 (д, У-8,9ГЦ, 1Н), 8,18 (д, У-8,9Гц, 1Н)
Приклад 55. 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5--диметил-4-нікотиноїлокси-2Н-піран-2-он «
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз8): 2,04 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН), 5,12 (с, 2Н), 7,07 (дд, У-2,6Гц, 8,9Гц, 1Н), 7,16 (д,а94-2,6ГЦ, 1Н), від 7,31 до 7,60 (м, 8Н), 8,48 (д, У-7,9Гц, 1Н), 8,94 (широкий с, 1Н), 9,43 (с, 1Н) о, с Приклад 56. 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-ізонікотиноїлокси-2Н-піран-2-он "» ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,03 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН), 5,12 (с, 2Н), 7,07 (дд, У-2,3Гц, 8,9Гц, 1Н), 7,16(д, " У-2,3 Гц, 1Н), від 7,30 до 7, 50 (м, 7Н), 8,03 (д, У-5,9ГцЦ, 2Н), 8,94 (д, У-5,9Гц, 2Н)
Приклад 57. 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-5-етил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он с 15 ТН яЯМР (5 ррт ОМ5О-а6): 1,17 (т, 9-7,3Гц, ЗН), 1,93 (с, ЗН), 2,78 (кв, 9У-7,3Гц, 2Н), 5,14 (с, 2Н), 7,07 (дд, У-2,6Гц, 8,9Гц, 1Н), від 7,29 до 7,48 (м, 7Н), 7,57 (д, У-9,2Гц, 1Н), 10,87 (широкий с, 1Н) (ее) Приклад 58. 5-етил-4-гідрокси-3-метил-6-(5-(3З-піримідинілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он сл ТН ЯМР (5 ррт, ОМ5О-46): 1,24 (т, 9-7,3Гц, ЗН), 1,99 (с, ЗН), 2,93 (кв, 9-7,3Гц, 2Н), 5,20 (с, 2Н), від
ТО до 7,10 (м, 1Н), від 7,27 до 7,28 (м, 2Н), від 7,45 до 7,49 (м, 2Н), 7,97(д, У-7,6Гц, 1Н), 8,51 (м, 1Н), 8,67 (с, 1Н) со Приклад 59. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он "І ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,13 (с, ЗН), 2,34 (с, ЗН), 2,41 (с, ЗН), 5,30 (с, 2Н), 7,09 (дд, У-8,6Гц, 2,4ГЦ, 1Н), 7,32 (с, 1Н), 7,36 (д, У-1,9ГцЦ, 1Н), 7,47 (д, 9У-1,9ГЦ, 1Н), 7,51 (д, У-8,6Гц, 1Н), 7,86 (д, У-2,4Гц, 1Н)
Приклад 60. 4-гідрокси-3,5- диметил-6-(5-(2-тіазолілметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он "ЯН яЯМР (5 ррт, СО3О0): 1,98 (с, ЗН), 2,29 (с, ЗН), 5,41 (с, 2Н), 6,87 (дд, У-8,9Гц, 2,4Гц, 1Н), 7,03 (д,
Ге! у-2,4ГЦ, 1Н), 7,48 (д, У-8,9ГцЦ, 1Н), 7,87 (д, 9-3,2ГцЦ, 1Н), 7,91 (д, У-3,2Гц, 1Н), 9,40 (с, 1Н)
Приклад 61. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(3-фенілпропіонілокси)-2Н-піран-2-он о "ЯН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 1,86 (с, ЗН), 2,16 (с, ЗН), від 2,94 до 3,18 (м, 4Н), від 7,20 до 7,41 (м, 8Н), 7,52 (д, 9-7,9ГцЦ, 1Н), 7,64 (д, 9У-7,6Гц, 1Н) 60 Приклад 62. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-фуроїлокси)-2Н-піран-2-он "ІН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,04 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 6,67 (дд, уУ-1,7Гц, 3,6Гц, 1Н), від 7,25 до 7,42 (м, 2Н), 7,38 (с, 1Н), 7,50 (д, 9-3,6ГцЦ, 1Н), 7,53 (д, У-8,6Гц, 1Н), 7,66 (д, 9У-7,6Гц, 1Н), 7,76 (д, У-1,7Гц1Н)
Приклад 63. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-нікотиноїлокси-2Н-піран-2-он 65 "ЯН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,05 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН), від 7,26 до 7,43 (м, ЗН), від 7,50 до 7,60 (м, 2Н), 7,67 (д, 9-7,6ГцЦ, 1Н), 8,49 (д, У-7,9ГЦ, 1Н), 8,95 (д, У-4,3Гц, 1Н), 9,44 (с, 1Н)
Приклад 64. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-ацетиламіно-4-(морфолін-4-іл)-4-оксобутирилокси)-2Н-піран-2-он
ТН яЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,01 (с, ЗН), 2,05 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН), 3,00 (дд, уУ-44Гц, 16,8Гц, 1Н), 3,16 (дд, 9У-7,6Гц, 16,8ГЦ, 1Н), від 3,60 до 3,73 (м, 8Н), від 5,37 до 5,44 (м, 1Н), 6,44 (д, 9У-9,3Гц, 1Н), від 7,27 до 7,40 (м, ЗН), 7,52 (д, У-8,93ГцЦ, 1Н), 7,65 (д, У-7,ЗГц, 1Н)
Приклад 65. 4-ацетилокси-6-(5-бромбензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,00 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН), 2,40 (с, ЗН), 7,29 (с, 1Н), 7,40 (д, У-8,9Гц, 1Н), 7,47 (дд, У-8,9Гц, 2,2Гц, 1Н), 7,78 (д, 9-2,2Гц, 1Н)
Приклад 66. 6-(бензофуран-2-іл)-5--диклопентилметил-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он
ІН ЯМР (5 ррт, ЮМ5О-аб): від 1,16 до 1,27 (м, 2Н), від 1,40 до 1,69 (м, 6Н), 1,94 (с, ЗН), від 2,02 до 2,17 (м, 1Н), 2,90 (д, У-7,93ГЦ, 2Н), від 7,29 до 7,44 (м, ЗН), 7,65 (д, У-8,2ГцЦ, 1Н), 7,74 (д, У-7,3ГЦ, 1Н), 10,85 (с, 1Н)
Приклад 67. 6-(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-3-метил-5-фенокси-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР (5 ррт, ЮМ8О-а6): 2,03 (с, ЗН), від 7,11 до 7,22 (м, ЗН), від 7,32 до 7,49 (м, 5Н), 7,69 (д, то -8,ЗГЦ, 1Н), 7,76 (д, 9У-7,6Гц, 1Н), 11,56 (широкий с, 1Н)
Приклад 68. 6-(бензофуран-2-іл)-5-(2-бутенил)-4-гідрокси-3-метил-2Н-піран-2-он
ІН яЯМР (5 ррт, ЮМ5О-аб): від 1,70 до 1,78 (м, ЗН), 2,03 (с, ЗН), від 3,57 до 3,64 (м, 2Н), від 5,61 до 5,67 (м, 2Н), від 7,39 до 7,54 (м, ЗН), 7,78 (д, У-8,3ГЦ, 1Н), 7,84 (д, У-7,6ГцЦ, 1Н), 11,00 (широкий с, 1Н)
Приклад 69. 6-(бензофуран-2-іл)-4-«-1-карбобензилокси-2-піролідон-5-ілкарбокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 1,94 (с, ЗН), 2,25 (с, ЗН), від 2,30 до 2,40 (м, 1Н), від 2,51 до 2,88 (м, ЗН), 5,03 (дд, 9У-2,6Гуц, 8,9ГЦ, 1Н), 5,33, 5,38АВкв, 9У-2,2Гц, 2Н), від 7,28 до 7,48 (м, 8Н), 7,52 (д, уУ-8,6ГцуЦ, 1), 7,66 (д, 9У-7,9Гц, 1Н)
Приклад 70. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(2-піролідон-5-ілкарбокси)-2Н-піран-2-он Ге
ТН ЯМР (5 ррт, ОМЗО-аб): 1,91 (с, ЗН), 2,23 (с, ЗН), від 2,19 до 2,38 (м, ЗН), від 2,47 до 2,66 (т, 1Н), (5) від 4,65 до 4,73 (м, 1Н), від 7,31 до 7,40 (м, 1Н), від 7,41 до 7,50 (м, 1Н), 7,53 (с, 1Н), 7,71 (д, У-8,3Гц, 1Н), 7,77 (д, 9-7,6ГцЦ, 1Н), 8,34 (с, 1Н)
Приклад 71. 6-(бензофуран-2-іл)-4-(2-трет-бутоксикарбоніламіно)ацетилокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 1,48 (с, 9Н), 2,00 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН), 4,23 (д, 9У-6,3Гц, 2Н), 5,10 (широкий - с, 1Н), від 7,25 до 7,42 (м, ЗН), 7,53 (д, У-7,9Гц, 1Н), 7,65 (д, У-7,9Гц, 1Н) с
Приклад 72. 6-(бензофуран-2-іл)-4-(-2,4-диметоксибензоїлокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
ТН яЯМР(5 ррт, СОСІв): 2,05 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 3,92 (с, ЗН), 3,95 (с, ЗН), від 6,54 до 6,66 (м, 2Н), й від 7,25 до 7,41 (м, ЗН), 7,52 (д, У-8,2ГЦ, 1Н), 7,65 (д, У-7,6ГцЦ, 1Н), 8,08 (д, У-8,6Гц, 1Н) (ее)
Приклад 73. 6-(бензофуран-2-іл)-4-(-2,6-диметоксибензоїлокси)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он ю
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,17 (с, ЗН), 2,48 (с, ЗН), 3,91 (с, 6Н), 6,65 (д, У-8,3ГЦ, 2Н), від 7,25 до 7,45 (м, 4Н), 7,54 (д, У-8,2Гц, 1Н), 7,66 (д, У-7,9Гц, 1Н)
Приклад 74. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(б-гідроксинікотиноїлокси)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, ОМ8О-а6): 1,91 (с, ЗН), 2,24 (с, ЗН), 6,48 (д, 9-9,9Гц, 1Н), від 7,31 до 7,50 (м, 2Н), « 40..7,54 (с, 1Н), 7,71 (д, У-8,9ГЦ, 1Н), 7,78 (д, У-7,9ГцЦ, 1Н), 7,95 (д, У-9,9ГЦ, 1Н), 8,43 (с, 1Н), 12,51 (широкий с, 1Н) - с Приклад 75. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-(3-диметиламінобензоїлокси)-2Н-піран-2-он в ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,04 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 3,05 (с, 6Н), 7,04 (дд, У-2,6Гц, 8,6Гц, 1Н), від ня 7,25 до 7,44 (м, 4Н), від 7,48 до 7,59 (м, ЗН), 7,66 (д, У-7,6Гц, 1Н)
Приклад 76. 4-(4-(ацетиламіно)бензоїлокси)-6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он "ЯН ЯМР(5 ррт, СОСІз): 2,03 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН), від 7,24 до 7,41 (м, ЗН), 7,49 (с, 1Н), і-й 7,52 (д, 5-8,2ГЦ, 1Н), 7,66 (д, 9У-7,6ГцЦ, 1Н), 7,73 (д, У-8,6Гц, 2Н), 8,18 (д, У-8,6Гц, 2Н)
Ге | Приклад 77. 3,5-диметил-6-(6-(2-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он сл Мас аналіз: М" ж НІ - 381,0
Приклад 78. 3,5-диметил-6-(5-(2-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ге» ШИ Мас аналіз: |М" -- НІ - 381,0 «м Приклад 79. 6-(5-(4-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 397,0
Приклад 80. 6-(6-(2-бромбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 442,0
Приклад 81. 6-(5-(2-бромбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он о Мас аналіз: |М" я НІ - 442,0 іме) Приклад 82. 6-(6-(3-бромбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 442,0 60 Приклад 83. 6-(5-(3-бромбензилокси)бензофуран-2-іл-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 442,0
Приклад 84. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(3,4-(метилендіокси)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 407,0
Приклад 85. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-4-(метилендіокси)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он бо Мас аналіз: М" ж Н) «407,0
Приклад 86. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" Ж- НІ -364,0
Приклад 87. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: | М" ж- НІ) - 364,0
Приклад 88. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(З-піридилметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" ж Н |- 364,0
Приклад 89. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(З-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 364,0
Приклад 90. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(4-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я Н | - 364,0
Приклад 91. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-піридилметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: | М" - НІ) - 364,0
Приклад 92. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б-тетрагідрофуран-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он т Мас аналіз: М" я НІ - 357,0
Приклад 93. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(--тетрагідрофуран-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" Ж НІ - 357,0
Приклад 94. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-метилпіперидин-2-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 384,0
Приклад 95. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-метилпіперидин-2-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 384,0
Приклад 96. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-метилпіперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 384,0 Ге
Приклад 97. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-метилпіперидин-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он о
Мас аналіз: |М" я НІ - 384,0
Приклад 98. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-метил-З-піперидилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0
Приклад 99. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-метил-З-піперидилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он -
Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0 со
Приклад 100. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-метил-З-піролідилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 356,0 й
Приклад 101. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-метил-З-піролідилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он (ее)
Мас аналіз: |Н" ж ні - 356,0 ю
Приклад 102. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-піролідинілетокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0
Приклад 103. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-піролідинілетокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0 «
Приклад 104. 6-(6-(4-(діетиламіно)-1-метилбутокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он - с Мас аналіз: М" НІ - 414,0 а Приклад 105. 6-(5-(4-(діетиламіно-3-метилбутокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он » Мас аналіз: |М" я НІ - 414,0
Приклад 106. 6-(6-(1,3-біс(ідиметиламіно)-2-пропокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 401,0 о Приклад 107. 6-(5-(1,3-біс(ідиметиламіно)-2-пропокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Го) Мас аналіз: М" «ж НІ - 401,0
Приклад 108. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-піролідон-5-ілметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он і-й Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0 (ее) 20 Приклад 109. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-піролідон-5-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он -Ч Мас аналіз: |М" я НІ - 370,0
Приклад 110. 6-(б-хроман-4-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж- НІ) «405,0
Приклад 111. 6-(5-(хроман-4-ілоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я Н | - 405,0
Ф, Приклад 112. 6-(6-(1-н-бутоксикарбоніл)етокси)-бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он іме) Мас аналіз: М" «ж Н 1 - 401,0
Приклад 113. 6-(5-(1-(н-бутоксикарбоніл)етокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он бо Мас аналіз: |М" я НІ - 401,0
Приклад 114. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-морфолін-4-іл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 386,0
Приклад 115. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(морфолін-4-іл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" - НІ - 386,0 бо Приклад 116. 6-(6-(4-карбоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 407,0
Приклад 117. 6-(5-(4-карбоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз:| М" я НІ - 407,0
Приклад 118. 6-(6-(4-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: (М" я- НІ) - 397,0
Приклад 119. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-"-трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 431,0
Приклад 120. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-"-трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" « Н 1- 431,0
Приклад 121. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(3-"триФторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 431,0
Приклад 122. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-"-трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он 75 Мас аналіз: |М" я НІ - 431,0
Приклад 123. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(4--трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 431,0
Приклад 124. 335-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-трифторметил)бензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 431,0
Приклад 125. 6-(6--циклопентилметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 355,0
Приклад 126. 6-(5--циклопентилметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 355,0
Приклад 127. 6-(6--циклопропілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он с
Мас аналіз: | М" - НІ - 327,0 о
Приклад 128. 6-(5-(циклопропілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 327,0
Приклад 129. 6-(6-(2,4-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 391,0 - 3о Приклад 130. 6-(5-(2,4-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он (ее)
Мас аналіз: М" ж НІ - 391,0 ю
Приклад 131. 6-(6-(2,5-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" « Н) - 391,0 со
Приклад 132. 6-(5-(2,5-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ю
Мас аналіз: |М" «ж НІ) - 391,0
Приклад 133. 6-(6-(3,4-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 391,0 «
Приклад 134. 6-(5-(3,4-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" « НІ - 391,0 о) с Приклад 135. 6-(6-(3,5-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он "» Мас аналіз: М" НІ - 391,0 " Приклад 136. 6-(5-(3,5-диметилбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 391,0
Приклад 137. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-((2-тіеніл)уметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он і-й Мас аналіз: |М" я НІ - 369,0 (ее) Приклад 138. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-((2-тієніл)уметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он сл Мас аналіз: М" ж- НІ -369,0
Приклад 139. 3,5-диметил-6-(6-(2-фурил)метокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Со Мас аналіз: М" « Н) - 353,0 "М Приклад 140. 3,5-диметил-6-(5-(2-фурил)метокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" Ж НІ - 353,0
Приклад 141. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(-2-феноксиетокси)бензосьуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 392,0 о Приклад 142. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-феноксиетокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 392,0 де Приклад 143. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-(2-"трифторметил)феніл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 445,0 60 Приклад 144. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-(2--трифторметил)феніл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 445,0
Приклад 145. 6-(6-(2-хлор-5-нітробензилокси)бензофуран-2-іл-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 442,0 в Приклад 146. 6-(6-(3З-хлор-б6-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 442,0
Приклад 147. 6-(5-(3З-хлор-б6-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 442,0
Приклад 148. 6-(6-(2-циклогексилетокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 383,0
Приклад 149. 6-(5-(2-циклогексилетокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «- НІ - 383,0
Приклад 150. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1,4-пентадієн-3-ілокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 339,0
Приклад 151. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1,4-пентадієн-3-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 339,0
Приклад 152. 6-(6-(2,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 432,0 /5 Приклад 153. 6-(5-(2,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 154. 6-(6-(2,5-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 155. 6-(5-(2,5-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «ж НІ - 432,0
Приклад 156. 6-(6-(2,6-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 157. 6-(5-(2,6-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 432,0 с
Приклад 158. 6-(6-(3,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он о
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 159. 6-(5-(3,4-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 160. 6-(6-(3,5-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он - 3о Мас аналіз: М" я НІ - 432,0 со
Приклад 161. 6-(5-(3,5-дихлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ою
Мас аналіз: |М" я НІ - 432,0
Приклад 162. 6-(6-(4-н-бутоксибензилокси)бензофуран-2-іл) 3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он с
Мас аналіз: |М" я НІ - 435,0 ю
Приклад 163. 6-(5-(4-н-бутоксибензилокси)бензофуран-2-іл)3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 435,0
Приклад 164. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(3З-метил-2-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он «
Мас аналіз: | М" ж НІ - 422,0
Приклад 165. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-метил-2-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он - с Мас аналіз: М" «ж НІ - 422,0 ч» Приклад 166. 3,5-диметил-6-(6-(2,3-диметил-4-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он " Мас аналіз: М" «- НІ - 421,0
Приклад 167. 3,5-диметил-6-(5-(2,3-диметил-4-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «з Н) - 421,0 і-й Приклад 168. 3,5-диметил-6-(6-(3,5-динітробензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он (ее) Мас аналіз: |М" «ж Н) - 453,0 сл Приклад 169. 3,5-диметил-6-(5-(3,5-динітробензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 453,0 (ог) Приклад 170. «м 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 403,0
Приклад 171. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1,2,3,4-тетрагідронафталфн-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «- НІ - 403,0
Ф, Приклад 172. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(1-нафтилметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он іме) Мас аналіз: |М" - НІ - 413,0
Приклад 173. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1-нафтилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он бо Мас аналіз: |М" я НІ - 413,0
Приклад 174. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-нафтилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 413,0
Приклад 175. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-нафтилметокси) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 413,0 бо Приклад 176. 6-(6-(1,4-бензодіоксан-2-ілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж- НІ) «421,0
Приклад 177. 6-(5-(1,4-бензодіоксан-2-ілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «ж НІ - 421,0
Приклад 178. З3,5-диметил-6-(6-(3-гексен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 355,0
Приклад 179. 3,5-диметил-6-(5-(3-гексен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" Ж НІ - 355,0
Приклад 180. 6-(6-(2-бутин-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" « Н) - 325,0
Приклад 181. 6-(5-(2-бутин-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 325,0
Приклад 182. 3,5-диметил-6-(6-(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он й Мас аналіз: |М" я НІ - 387,0
Приклад 183. 3,5-диметил-6-(5-(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 387,0
Приклад 184. 3,5-диметил-6-(6-(2-етоксиетокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ 345,0
Приклад 185. 3,5-диметил-6-(5-(2-етоксиетокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ 345,0
Приклад 186. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(З-метилоксетан-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он с
Мас аналіз: М" Ж НІ - 357,0 (5)
Приклад 187. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(З-метилоксетан-3-ілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 357,0
Приклад 188. 3,5-диметил-6-(6-(5-гексин-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" я НІ - 353,0 -
Приклад 189. 3,5-диметил-6-(5-(5-гексин-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ее)
Мас аналіз: |М" я НІ - 353,0
Приклад 190. 3,5-диметил-6-(6-(5-гексен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он й
Мас аналіз: |М" я НІ - 355,0 (ее)
Приклад 191. 3,5-диметил-6-(5-(5-гексен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ю
Мас аналіз: М" Ж НІ - 355,0
Приклад 192. 3,5-диметил-6-(6-(2,2-диметилпропокси(бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 343,0 «
Приклад 193. 3,5-диметил-6-(5-(2,2-диметилпропокси)бензофуран-2-ілиИ-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: | М" ж- НІ - 343,0 - с Приклад 194. З3,5-диметил-6-(6-(2,2-дифентетокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ч» Мас аналіз: М" ж НІ - 453,0 " Приклад 195. 3,5-диметил-6-(5-(2,2-дифенілетокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 453,0
Приклад 196. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-феніл-2-пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он і-й Мас аналіз: М" з НІ - 391,0 (ее) Приклад 197. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-феніл-2-пропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он сл Мас аналіз: |М" я НІ - 391,0
Приклад 198. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-(1-нафтил)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он бе 70 Мас аналіз: М" ж НІ) -427,0 «м Приклад 199. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(1-нафтил)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 427,0
Приклад 200. 6-(6-(біс(4-метоксифеніл)метокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «ж НІ) -499,0
Приклад 201. 6-(5-(біс(4-метоксифеніл)метокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он о Мас аналіз: |М" - НІ - 499,0 іме) Приклад 202. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(3-фенілпропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 391,0 60 Приклад 203. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-фенілпропокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 391,0
Приклад 204. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(4-фенілбутокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ 405,0
Приклад 205. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-фенілбутокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он бо Мас аналіз: М" з НІ «405,0
Приклад 206. 6-(6--(циклогексилметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 369,0
Приклад 207. 6-(5-(циклогексилметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 369,0
Приклад 208. 6-(6-(З-циклогексилпропокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М' «ж Н) - 397,0
Приклад 209. 6-(5-(3-цдиклогексилпропокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 397,0
Приклад 210. 6-(6-(3-бутен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 327,0
Приклад 211. 6-(5-(3-бутен-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 327,0
Приклад 212. 6-(6-(2-(бензилокси)етокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он й Мас аналіз: |М" я НІ - 407,0
Приклад 213. 6-(5-(2-бензилокси)етокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ «407,0
Приклад 214. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-пропін-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: (М. ж НІ -311,0
Приклад 215. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-пропін-1-ілокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 311,0
Приклад 216. 3,5-диметил-6-(6-(5--етоксикарбоніл)пентілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «ж Н) - 415,0 Ге
Приклад 217. 3,5-диметил-6-(5-(5-(етоксикарбоніл)пентілокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он о
Мас аналіз: |М" я НІ - 415,0
Приклад 218. 3,5-диметил-6-(б-етоксибензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 301,0
Приклад 219. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-ізопропоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он -
Мас аналіз: М" - НІ - 329,0 со
Приклад 220. 6-(5-(1-трет-бутоксикарбонілпіперидин-2-ілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он юю
Мас аналіз: |М" я НІ - 470,0 ее)
Приклад 221. 6-(5-(1-трет.-бутоксикарбонілпіперидин-4-ілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он й
Мас аналіз: М" «ж НІ - 470,0
Приклад 222. 6-(5-(1-трет.-бутоксикарбонілпіперидин-4нлокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он « 20 Мас аналіз: М" ж НІ - 456,0 - с Приклад 223. . 6-(5-(1-трет.-бутоксикарбонілпіролідин-3-ілокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он "» Мас аналіз: |М" «ж НІ - 442,0
Приклад 224. 5-(5-4-(трет.-бутоксикарбоніламіно)бутокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он 1 Мас аналіз: |М" «ж Н) - 444,0 бо Приклад 225. 3,5-диметил-6-(6-(3-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 381,0 о Приклад 226. 3,5-диметил-6-(5-(3-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он бо о Мас аналіз: |М" -- НІ - 381,0
Приклад 227. 3,5-диметил-6-(6-(4-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он т Мас аналіз: М" з НІ - 381,0
Приклад 228. 3,5-диметил-6-(5-(4-фторбензилокси)бензофуран-2-іл)-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 381,0
Приклад 229. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он (Ф) Мас аналіз: М" «- НІ - 408,0
ГІ Приклад 230. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «- НІ - 408,0 во Приклад 231. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(З-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" «- НІ - 408,0
Приклад 232. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(З-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «- НІ - 408,0
Приклад 233. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(4-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он 65 Мас аналіз: |М" «- НІ - 408,0
Приклад 234. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-нітробензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" «- НІ - 408,0
Приклад 235. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(3-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 393,0
Приклад 236. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 393,0
Приклад 237. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(4-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" Ж НІ - 393,0
Приклад 238. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" « НІ - 393,0
Приклад 239. 6-(6-(2-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 397,0
Приклад 240. 6-(5-(2-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-пдрокси-2Н-піран-2-он 75 Мас аналіз: М" Н 1 - 397,0
Приклад 241. 6-(6-(3-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ 397,0
Приклад 242. 6-(5-(3-хлорбензилокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 397,0
Приклад 243. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМРІ(5 ррт, ЮМ5О-а6): 1,93 (с, ЗН), 2,28 (с, ЗН), 5,44 (с, 2Н), 7,08 (дд, У-8,9Гц, 2,7Гц, МН), 7,31 (с, 1Н), 7,37 (д, У-2,7ГЦ, 1Н), 7,59 (д, У-8,9Гц, 1Н), 8,02 (с, 1Н), 9,11 (в, 1Н)
Приклад 244. 4-ацетилокси-6-(5-(2,4-дихлор-5-тіазолілметокси)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он "ЯН ЯМРІ(5 ррт, СОСІз): 2,00 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН), 2,39 (с, ЗН), 5,21 (с, 2Н), 7,01 (дд, У-8,9Гц, 2,4Гц, СМ 29 АН), 7,04 (д, У-8,9Гц, 1Н), 7,27 (д, 9-2,4ГЦ, 1Н), 7,44 (д, У-8,9Гц, 1Н) г)
Приклад 245. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(морфолінсульфоніл)5-тіазоліл-метокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он "ІН ЯМР(5 ррт, ОМ5О-а6): 1,94 (с, ЗН), 2,29 (с, ЗН), 3,15-3,18 (м 4Н), від 3,64 до 3,67 (м, 4Н), 5,53 (с, 2Н), 7,12 (дд, У-8,8Гц, 2,7ГЦ, 1Н), 7,34 (с, 1Н), 7,39 (д, У-2,7ГцЦ, 1Н), 7,63 (д, У-8,8Гц, 1Н), 8,26 (с, 1Н) - 3о Приклад 246. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(3-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он г о) "ЯН ЯМР (5 ррт, СО3О0): 1,93 (с, ЗН), 2.33 (3, ЗН), 5,13 (с, 2Н), 7,02 (дд, У-8,9Гц, 2,7ГЦц, 1Н), 7,18 (д, ю -2,7ГЦ, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,24 (д, 9-2,7ГЦ, 1Н), від 7,39 до 7,45 (т, ЗН)
Приклад 247. со 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(2-(морфолінсульфонил)-5-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он ю
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 1,91 (с, ЗН), 2,31 (с, ЗН), від 2,98 до 3,03 (м 4Н), від 3,71 до 3,75 (м, 4Н), 5,38 (с, 2Н), 7,03 ( дд, У-8,9Гц, 2,7Гц, 1Н), 7,19 (с, 1Н), від 7,27 до 7,29 (м, 2Н), 7,51 (д, У-2,7ГцЦ, 1Н).
Приклад 248. « 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(2-(морфолінсульфоніл)-5-тієнілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
ТН ЯМР (5 ррт, СОСІз): 2,00 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН), 2,40 (с, ЗН), від 3,06 до 3,10 (м, 4Н), від 3,74 до - с 3,81 (м, 4Н), 5,29 (с, 2Н), 7,04 (дд, 9У-9,2Гц, 2,7ГцЦ, 1Н), 7,15 (д, У-2,7ГцЦ, 1Н), 7,91 (с, 1Н), від 7,43 до 7,47 (м, 2Н) "з Приклад 249. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-оксазолілметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он " Мас аналіз: |М" ж НІ - 354,0
Приклад 250. 6-(5-(М-бензоїл-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" - НІ - 390,0 іні Приклад 251. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(фенілацетил)аміно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он (се) Мас аналіз: |М" я НІ 404,5 с Приклад 252. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(2-тієнілкарбоніл)аміно)бензофуран-2-іл-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: М" ж НІ - 396,0 (ее) Приклад 253. «м 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(З-піридилкарбоніл)аміно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" я НІ - 391,0
Приклад 254. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-ізобутирил-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Мас аналіз: |М" ж НІ - 356,0
Приклад 255. іФ) 6-(5-(М-(трет.-бутоксикарбоніл)-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он ко Мас аналіз: |М" я НІ - 386,0
Такі сполуки також одержують аналогічно способам, які описані у попередніх прикладах і в прикладах 60 одержання проміжних продуктів за методиками відомим спеціалістам у цій галузі.
Приклад 256. 6-(5-бензоїламінобензофуран-2-іл)-4-бензоїлокси-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 257. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-трифторметансульфонілоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 258. 6-(4-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 259. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он 65 Приклад 260. 4-ацетилокси-6-(4-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он.
Приклад 261. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 262. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 263. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он.
Приклад 264. 4-(ацетилокси-6-(5-карбоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 265. 4-ацетилокси-6-(4-ацетилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 266. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(4-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 267. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(4-метоксибензофуран-2-ил)-2Н-піран-2-он
Приклад 268. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 269. 4-ацетилокси-6-(5-ацетилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он 70 Приклад 270. 4-ацетилокси-6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 271. 6-(5-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 272. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 273. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-метоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 274. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-п-толуолсульфонілоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 275. 4-ацетилокси-6-(б-ацетилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 276. 6-(б-циклогексілоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 277. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б--рифторметансульфонілоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 278. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(6-(2-(метоксикарбоніл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 279. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(6-(2-(метоксикарбоніл)етокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 280. 4-ацетилокси-6-(6-(2--ацетилокси)етоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 281. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(7-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 282. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(7-метоксибензофуран-2-ил)-2Н-піран-2-он
Приклад 283. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(4-гідроксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 284. 4-ацетилокси-6-(7-ацетилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он сч
Приклад 285. 4-ацетилокси-6-(7-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 286. 6-(7-бензилоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он і)
Приклад 287. 4-ацетилокси-6-(бензофуран-2-іл)-3-ізопропіл-5--метил-2Н-піран-2-он
Приклад 288. 6-(4,6-диметоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 289. 4-ацетилокси-6-(4,6-диметоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он М зо Приклад 290. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(метоксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 291. З3,5-диметил-4-гідрокси-6-(б-метоксиметоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он со
Приклад 292. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(б-метоксиметоксибензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он ю
Приклад 293. 6-(5-карбоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 294. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-«феноксикарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он со
Приклад 295. 4-ацетилокси-3,5-диметил-6-(5-(фенілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он ю
Приклад 296. 4-ацетилокси-6-(5-бензоїлоксибензофуран-2-іл)-3,5-диметил-2Н-піран-2-он
Приклад 297. 6-(5-(М-(4-хлорфенілсульфоніл)-М-метиламіно)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он
Приклад 298. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-фенілсульфоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он «
Приклад 299. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-фенілкарбомоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он з с Приклад 300. 6-(5-(бензимідазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он . Приклад 301. 6-(5-(бензотіазолілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он и? Приклад 302. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(1,3,4-тригідроізохінолін-2-ілкарбоніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 303. З3,5-диметил-4-гідрокси-6--5-морфолінілбензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он с Приклад 304. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(5-гідрокси-3-піридилметокси)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 305. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-(сульфамоїл)фенілкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он со Приклад 306. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-піридилметилкарбамоїл) бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он с Приклад 307. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(4-піперидиніл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он
Приклад 308. 6-(5-("М-бензил-М-метилкарбамоїл)бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он со Приклад 309. 3,5-диметил-4-гідрокси-6-(5-(М-метил-М-(4-піридил)карбамоїл)бензофуран-2-іл)-2Н-піран-2-он. "М Приклад 310
Приготування клітин
Людські клітини пухлини печінки Нерс2 розсіяли в 24-х луночну плашку (Совіаг Мо. 3524) із щільністю 4х107 5 КЛлітин на лунку, і використали їмл середовища (екОР середовище, яке містить 1095 бичачу сироватку (Куокцо
Спетіса! Со.)) для б-ти денного культивування при 595 СО 5 при 37"С. Після видалення супернатантного (Ф, середовища клітини знову промили їмл буферного розчину РВ5(-) (Такага 5пиг20), який потім видалили. Цю ка процедуру повторили двічі і потім додали мл свіжого середовища (еко середовище).
Приготування зразка во 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он (Приклад 2) розчинили в диметилсульфоксиді (0М50О) так, щоб приготувати вихідний розчин зразка з концентрацією 20ММ. Розведений розчин одержували шляхом розведення вихідного розчину зразка за допомогою ЮОМ5О.
Продукування ТО
До клітин, приготованих, як описано вище, додали вихідний або розведений розчин зразка по 5мкл на лунку і 65 по 1Омкл розчину 14б-оцтової кислоти (розчин Атегейат код Мо СЕА13, розведений у 4,4 рази буфером РВ5(-), культивування проводилося протягом одного дня при 595 СО» при 3770.
Кількісна оцінка ТО
Після того, як культивування було завершено, культуральний розчин видалили і додали мл екстракційного розчину (н-гексан і ізопропіловий спирт, змішані в співвідношенні 2:11) для екстракційної обробки ліпідних компонентів у клітинах. Після обробки екстракт, який містить отримані ліпідні компоненти, висушили на повітрі, залишок розчинили в 20мкл розчину н-гексану і етилацетату, змішаних у співвідношенні 9:1, цей розчин нанесли на пластину для тонкошарової хроматографії (5319, ТоКуо Кагзеї), тонкошарова хроматографія була проведена у змішаному розчині, вказаному вище. Після повітряного сушіння, ліпідні компоненти зафарбували парами йоду, і вирізали частину пластини, яка відповідає ТО, кількість отриманих біосинтезом ТО виміряли за 7/0 допомогою рідинного сцинтиляційного лічильника. Результати показані в Таблиці 1. Було продемонстровано, що 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-он виявляє активність інгібітора відносно біосинтезу тригліцеридів. й
Приклад 311 720 Активність інгібування відносно продукування ТО сполук згідно винаходу оцінювали таким же чином, як і у прикладі, описаному вище. Відповідно до результатів оцінки, сполуки з прикладів з такими номерами мали розмір ІСвко менше, ніж 10мкМ, і виявляли принаймні 3095 активності інгібування відносно продукування ТО при концентрації 1мкМ або принаймні 5095 активності інгібування відносно продукування ТО при концентрації 1ОмкМ: 1,2, 3,4, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 19, 25, 26,27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 36, 39, 40, 42, 45, 48, 49, 50, см 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 69, 70, 71, 72, 75, 76, 78, 85, 89, 97, 117, 120, ОО 122, 134, 138, 153, 159, 163, 170, 215, 226, 228, 236, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 255, 257, 259, 260, 265, 268, 270, 271, 274, 285, 290, 291, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309. Сполуки з прикладів з такими номерами мали розмір ІСво менше, ніж 10мкМ і менше, ніж 10ОмкМ, м і виявляли принаймні 595 і менш, ніж 30905 активності інгібування відносно продукування ТО при концентрації 1мкМ; або принаймні 3095 і менше, ніж 5095 активності інгібування відносно продукування ТО при концентрації (ее) 1ОмкМ: 6, 7, 8, 14, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 32, 35, 37, 38, 43, 46, 47, 60, 67, 68, 74, 79, 81, 83, 87, 95, ою 107, 115, 124, 126, 144, 155, 157, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 191, 193, 195, 197, 201, 203, 207, 213, 217, 220,222, 224, 230, 240, 253, 254, 258, 261, 262, 263, 264, 266, 267, 269, 272, 273, 275, 278, 280, 281, ДЦ 0 282, 283, 284, 286, 287, 292, 295, 296. в. ІС в)
Приклад 312. Тест по оцінці лікарського ефекту. 6-(бензофуран-2-іл)-3,5-диметил-4-гідрокси-2Н-піран-2-ону (Приклад 2) суспендували в 0,595 водному розчині
Ма солі карбоксиметилцелюлозі (розчинник), щоб приготувати розчини для введення з концентрацією 2Омг/мл і бОомг/мл, і ці розчини перорально вводили 6-ти тижневим 50 самцям щурів із дозуванням бмл/кг один раз у день « дю протягом 7-ми днів підряд. СЕ-2 Міпоп Стеа Со. використовували для годівлі щурів, і щури мали можливість - вільного доступу до їжі і води. Щури для тестування були розділені на дві групи по б щурів, одній групі с вводили розчинник, а інший вводили лікарський засіб. Через 4 години після останнього введення лікарського :з» засобу щурів умертвили за допомогою ефірної анестезії, потім у них взяли кров з абдомінальної аорти і виміряли рівні вмісту в сироватці ТО, сумарного вмісту холестерину (ТО) і НОЇ.
Тест УУаКо на тригліцерид ЕП-НА (продукт УуаКко дипуакКи Кодусо) використовували для виміру вмісту ТО, Тест сл 15 УУако на НА / Тест УМУако на холестерин Е-НА (продукт Муако дипуаки Кодуо) використовували для виміру сумарного вмісту холестерину (ТС), Тест МУако на НОі-холестерин (продукт МУако дипуаКи Кодуо) (ее) використовували для виміру вмісту НОЇ. сл Як показано в Таблиці 2, у групи, якій вводили сполуки за винаходом мало місце зниження рівня вмісту ТО в залежності від дозування. Як показано в Таблиці 3, рівні вмісту ТС і НОЇ. також збільшувалися в залежності від (ее) 50 дозування. Збільшення вмісту ТС майже цілком відповідало збільшенню вмісту НОЇ. В період введення ніяких -ч випадків смерті пацюків або інгібування збільшення ваги тіла виявлено не було. о юю бо б5
Наведені вище дані демонструють, що сполуки згідно винаходу мають ефект зниження рівня вмісту ТО і/або ефектом підвищення рівня утримання НОЇ, і вони, таким чином, корисні в якості агентів, які знижують рівень вмісту тригліцеридів в крові, підсилювачів ліпідного обміну, а також агентів для профілактики атеросклерозу або агентів для лікування атеросклерозу.
Приклад 313
Таблетки готували так, що кожна таблетка містила таку композицію.
Активний інгредієнт 200мкг
Лактоза 180мг 70 Картопляний крохмаль /БОмг
Полівінілпіролідон 1Омг
Стеарат магнію Бмг
Активний інгредієнт, лактозу і картопляний крохмаль об'єднували, і суміш рівномірно змочували 2095 75 розчином полівінілпіролідону в етанолі. Зволожену суміш пропускали через 2о0меш молекулярне сито, сушили при 45"7С і потім пропускали через 15меш молекулярне сито. Отримані в такий спосіб гранули змішували зі стеаратом магнію і спресовували в таблетки.
Приклад 314
Тверді желатинові капсули готували так, що кожна капсула містила таку композицію.
Активний інгредієнт 10Омкг
Тонка кристалічна целюлоза 195мг
Аморфна кремнієва кислота Бмг
Активний інгредієнт, тонку кристалічну целюлозу і неспресовану аморфну кремнієву кислоту старанно СМ змішували і поміщали у тверді желатинові капсули. г)
Приклад 315
Активний інгредієнт розчиняли у фракціонованій кокосовій олії. Все це підігрівали і розчиняли в компоненті покриття, який має таку формулу; використовували установку, яка робить м'які капсули, для приготування м'яких капсул за звичайною методикою: по 100мкг активного інгредієнта на кожну капсулу. -
Склад покриття со
Желатин 10 вагових частин І в)
Гліцерин 5 вагових частин со
Сорбінова кислота 0,08 вагових частин
Очищена вода 14 вагових частин ІФ)
Промислова придатність
Фармацевтичні агенти за цим винаходом виявляють активність інгібування відносно біосинтезу тригліцеридів, « а також мають ефект зниження рівня вмісту тригліцеридів у крові або ефект підвищення рівня вмісту НОЇ. в крові, і вони можуть, таким чином, використовуватися в якості терапевтичних агентів при гіпертригліцеридемії, - с підсилювачів ліпідного обміну або в якості агентів для профілактики і/або лікування атеросклерозу. . и?
Claims (32)
- Формула винаходу с 1. Похідна бензофурил- х: -пірону, формули (І) со ;() Кк) 2 - Кк Ок 1 4 (ее) 5 / їх іх ' І в: В 6 (в) (є) 7 де В! являє собою водень або алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю; де В2 являє собою водень, -СО-К 5 (де ВЕ? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, яка необов'язково містить замісники, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, 60 арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або гетероцикл) або -50585 (де КЗ? являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном, або арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю); ВЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, алкенільну групу, яка в містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, -А3-алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, алкокси групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, або арилокси групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю; В" є замісником у С-4 положенні, С-5 положенні, С-6 положенні або С-7 положенні бензофуранового кільця і являє собою: Ва, який являє собою водень, нітро групу, ціано групу, атом галогену, гетероцикл, алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, А-СН(СН 2)4- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє 70 собою подвійний зв'язок і п являє собою 0, 1 або 2), А-СН(СН 5)пО- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок і т являє собою 1, 2 або 3), А-5О 5-(СНо)т- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл і т являє собою 1, 2 або 3), -ОВ "(де В являє собою водень, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл, або алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном, або арилсульфонільну групу, 72 яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю), -0-со-8 (де 28 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, або гетероцикл), -МВУВ 19 (де кожний з ВЗ і ВО незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл, фенільну групу), -505-К!! (де К!! являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл або аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю) або -б0о-в72 (де В"? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 12 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від Є до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до сч 20 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 10 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до б атомів вуглецю, арилокси групу, яка містить від б до 10 атомів (о) вуглецю, гетероарилокси групу або аралкілокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю), -СО-К "З (де В"З являє собою водень, -ОН, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арилокси групу, М зо яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або аралкілокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю) або -СО-МВ ИВ75 (де кожний з В"7 і Е!5 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 со атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б ю до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл або заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю); со В"? який являє собою насичену або ненасичену алкокси групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, юю необов'язково заміщену 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з галогенів, циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -ОВ У (де К!9 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або « гетероцикл), -0О-СО-К19 (де К!9 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, 70 фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -МЕ!"В 8 (де кожний з В!" ії 278 незалежно 8 с являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкілсульфонільну з» групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -50 5-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, діетиламіносульфонільну групу або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену однією або двома групами, вибраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і о : 19 19 : : : : гідроксилу, -МН-СО-К'У (де КУ" являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, (ее) фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів с вуглецю, або бензилокси групу), -«СО-К2О (де К29 являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить Від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або -О22! (де Б?! являє собою водень або со гетероцикл)) і -СО-МЕ22В2З (де кожний із 222 і 223 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить "І від 1 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу або гетероцикл); або Вс, який являє собою алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 групами, вибраними з групи, що складається з галогенів, циклоалкільних груп, що містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, нафтилу, гетероциклів, -ЗН, -ОВ 15 (де Е!5 являє собою водень, алкільну групу, яка містить ГФ) від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензильну групу або гетероцикл), -0О-СО-В 15 (де 75 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, о бензильну групу або гетероцикл), -МЕ//В8 (де кожний із В! і К'8 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 60 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -505-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, діетиламіносульфонільну групу або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену однією або двома групами, вибраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу, -МН-СО-В "9 (де КУ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, нафтильну групу, бензольну 55 групу, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або бензилокси групу), -СО-К 290 (де В29 являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, бензилокси групу або -ОВ2! (де ВК?! являє собою водень або гетероцикл)) і -СО-МА 22823 (де кожний із 222 і 23 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу або гетероцикл); і цифри, написані курсивом, позначають положення в бензофурановому кільці; або Її сіль.
- 2. Похідна бензофурил- -пірону за п. 1, яка відрізняється тим, що В являє собою водень, метил, етил або ізопропіл або її сіль.
- 3. Похідна бензофурил- є -пірону за п. 1, яка відрізняється тим, що В! являє собою метил або її сіль.
- 4. Похідна бензофурил-є: -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що БЕ? являє собою (1) 70 алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-4 замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогенів, -ОК 8 (де 28 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, що містить від 7 до атомів вуглецю, або гетероцикл), -0-СО-КЗ (де ЕЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 й до 20 атомів вуглецю, або гетероцикл), -МЕУВ 9 (де кожний із ВЕ? і 29 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл, необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або арилсульфонільну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю), -МН-СО-К27 (де 227 являє собою водень, 2о алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або аралкокси групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю), циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів вуглецю, арильних груп, які містять від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероциклів і -СО-В 29 (де 22? являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, -ОВ. З (де З Га являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, або гетероцикл) або -МЕ 29827 о (де кожний із 225 | 27 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, аралкільну групу, яка містить від 7 до 20 атомів вуглецю, або гетероцикл), (2) атом водню, (3) циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, (4) арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, або в. (5) гетероцикл; або її сіль. со
- 5. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що В? являє собою (1) алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 замісниками, вибраними з о групи, яка складається з -ОН, алкокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси, бензилокси, со -0-СО-К 28 (де К28 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу 39 або гетероцикл), -МЕ29839 (де кожний із К29 і 230 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить юю від 71 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу, гетероцикл або необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю), -«МН-СО-В З! (де КЗ! являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 « 20 атомів вуглецю, або бензилокси групу), арильних груп, які містять від 6 до 10 атомів вуглецю, гетероциклів і - с -б0-832 (де 32 являє собою водень, О-В. 32 (де 232 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до . 4 атомів вуглецю, бензильну групу або гетероцикл), -МВЗЗ3834 (де кожний із ВЗ і 23 незалежно являє собою "» водень, метил, етил, бензил або гетероцикл) або гетероцикл), (2) циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, (3) арильну групу, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю, або (4) гетероцикл; або її сіль.
- 6. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що К? являє собою (1) 1 алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 замісниками, вибраними з со групи, що складається з фенокси, -МЕ 29839 (де кожний з Б29 і К39 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, бензильну групу, гетероцикл або необов'язково заміщену і-й галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю), -МН-СО-К 3! (де БЕЗ! являє собою Го) 20 водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю або бензилокси групу), фенілу і -СО-ВЗ5 (де БЗ5 являє собою -ОН, алкокси групу, яка що . . . з33ю34 5 а 233; т3А містить від 1 до 4 атомів вуглецю, бензилокси групу, -МКУУКУ" (де кожний із КУ? і КУ" незалежно являє собою водень, метил, етил, бензил або гетероцикл) або гетероцикл), (2) арильну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, або (3) гетероцикл; або її сіль.
- 7. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що К? являє собою (1) (Ф) алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1 або 2 замісниками, вибраними ГІ з групи, яка складається з фенокси, -«МЕ 5837 (де кожний із ЕЗ5 і В37 незалежно являє собою водень або метил), -МН-СО-В 8 (де ЕЗ8 являє собою водень, метил, гетероцикл, трет.-бутокси або бензилокси), фенілу і -СО-В 39 60 (де В? являє собою гетероцикл), (2) фенільну групу або (3) гетероцикл; або її сіль.
- 8. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що Б? являє собою водень або -СО-В2; або її сіль.
- 9. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що В? являє собою водень, ацетил, ізобутирил, бензоїл, 4-метоксибензоїл, 2,4-диметоксибензоїл, 4-гідроксиметилбензоїл, бо З-диметиламінобензоїл, 4-ацетиламінобензоїл, фенілацетил, З-фенілпропіоніл, феноксіацетил,фуран-2-карбоніл, піридин-4-карбоніл, піридин-3З-карбоніл, піридин-2-карбоніл, б-гідроксипіридин-З-карбоніл, 2-аміноацетил, 2-(трет.-бутоксикарбоніламіно)ацетил, 2-(М-карбобензилокси-М-метиламіно)ацетил, 1-карбобензилокси-2-піролідон-5-карбоніл, 2-піролідон-5-карбоніл, З-ацетиламіно-4-морфолініл-4-оксобутирил, трифторметансульфоніл або метансульфоніл; або її сіль.
- 10. Похідна бензофурил-с: -пірону за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що КБ? являє собою водень або ацетил; або її сіль.
- 11. Похідна бензофурил- є -пірону за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що КЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від ї до 5 атомів вуглецю, алкенільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів 70 вуглецю, алкінільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, 2-циклоалкілметильну групу, яка містить від 4 до 8 атомів вуглецю, циклоалкілетильну групу, яка містить від 5 до 9 атомів вуглецю, фенільну групу, бензильну групу, фенетильну групу, метокси групу або фенокси групу; або її сіль.
- 12. Похідна бензофурил- є -пірону за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що КЗ являє собою водень, алкільну групу, яка містить від ї до 5 атомів вуглецю, алкенільну групу, яка містить від 2 до 4 атомів вуглецю, циклоалкілметильну групу, яка містить від б до 7 атомів вуглецю, 2-циклоалкілетильну групу, яка містить від 7 до 8 атомів вуглецю, фенільну групу, бензильну групу, метокси групу або фенокси групу; або її сіль.
- 13. Похідна бензофурил-є -пірону за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що БЕЗ являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю; або її сіль.
- 14. Похідна бензофурил- є: -пірону за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що КЗ являє собою метил або етил; або її сіль.
- 15. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що КС являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка складається з гетероциклів, -ЗН, -ОН, алкокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, ов ацилокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, -МЕ 0871 (де кожний з ВО і 27! незалежно являє собою см водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном (о) алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або алкільну групу, яка містить 1 або 2 атоми вуглецю, заміщену 1 або 2 замісниками, вибраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу), -«МН-СО-В72 (де К72 являє собою водень, феніл, алкільну групу, яка містить від 1 до М 4 атомів вуглецю, або алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю), -СО-К 13 (де ВЗ являє собою водень, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю), або -082! (де 822! являє собою водень 09 або гетероцикл) і -СО-МЕ""В5 (де кожний із В" і Е79 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка юю містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або гетероцикл); або її сіль. со
- 16. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що КС являє собою Зо алкільну групу, яка містить від 7 до З атомів вуглецю, заміщену гетероциклом, -ЗН, бензоїламіно, о ациламіногрупою, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, або -МЕ"9Е7 (де кожний із ВО 87! незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 17 до 4 атомів вуглецю, необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або алкільну групу, яка містить 1 або 2 атоми « вуглецю, заміщену 1 або 2 замісниками, вибраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою - 70 гетероцикл) і гідроксилу); або її сіль. с
- 17. Похідна бензофурил- є -пірону за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що Б7С являє собою ; з» (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил, (3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл)метил або (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл)метил; або її сіль.
- 18. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що Б7С являє собою с (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метил; або її сіль.
- 19. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-18, яка відрізняється тим, що Б"? являє собою со алкокси групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 замісниками, вибраними з с групи, яка складається з галогенів, циклоалкільних груп, які містять від З до 7 атомів вуглецю, фенілу, 5ор нафтилу, гетероциклів, ацилокси груп, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю, -«СНО, -«СО2Н, алкоксикарбонільних бо груп, які містять від 2 до 5 атомів вуглецю, -о8 75 (де 229 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 "і до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, бензильну групу або гетероцикл) і -МЕ7"В8 (де кожний із В"! і 78 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, алкоксикарбонільну групу, яка містить від 2 до 5 атомів вуглецю, гетероцикл, алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенілсульфонільну групу, -505-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу, діетиламіносульфонільну групу, ацильну о групу, яка містить від 1 до 5 атомів вуглецю, бензоїльну групу, -«СО-Неї (де Неї являє собою гетероцикл), іме) бензилоксикарбонільну групу або алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену 1 або 2 групами, вибраними з фенілу, гетероциклів, фенокси, -О-Неї (де Неї являє собою гетероцикл) і гідроксилу) або 60 ненасичену алкокси групу, яка містить від З до 6 атомів вуглецю; або її сіль.
- 20. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-18, яка відрізняється тим, що БК? являє собою метокси, 2-пропінілокси, 2,2-диметилпропокси, циклопентилметокси, 2-брометокси, бензилокси, хлорбензилокси, фторбензилокси, (трифторметил)бензилокси, дихлорбензилокси, диметилбензилокси, метоксибензилокси, сульфамоїлбензилокси, (метилендіокси)бензилокси, карбоксибензилокси, (метоксикарбоніл)бензилокси, 65 н-бутоксибензилокси, амінобензилокси, (трет.-бутоксикарбоніламіно)бензилокси, З-фенілпропокси, ди(метоксифеніл)метокси, 1-метил-1-фенілетокси, нафтилметокси, тієнілметокси,
- 2-(іморфолінсульфоніл)тієнілметокси, піридилметокси, (2-метоксипіридил)метокси, 2-(піридил)етокси, піразинілметокси, піримідинілметокси, оксазолілметокси, 4-фенілоксазолілметокси, імідазолілметокси, З-тозил-5-метилімідазолілметокси, тіазолілметокси, 4-метилтіазолілметокси, 2-(морфолінсульфоніл)тіазолілметокси, 2,4-дихлортіазолілметокси, 2-(5-тіазоліл)етокси, 2-(4-метил-5-тіазоліл)етокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси, М-метилпіперидилметокси, (4-оксахроман-2-іл)метокси, (3,3-диметил-2,4-діоксоланіл)метокси, метоксиметил, 2-(ацетилоксі)етокси, бісідиметиламінометил)метокси, 4-(трет.-бутоксикарбоніламіно)бутокси, етоксикарбонілметокси, 2-(метоксикарбоніл)етокси, 5-(етоксикарбоніл)пентилокси або 2-(бензилоксі)етокси; або її сіль. 70 21. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-18, яка відрізняється тим, що БК? являє собою метокси, 2-пропінілокси, бензилокси, хлорбензилокси, фторбензилокси, (трифторметил)бензилокси, дихлорбензилокси, диметилбензилокси, метоксибензилокси, сульфамоїлбензилокси, (метилендіокси)бензилокси, карбоксибензилокси, (метоксикарбоніл)бензилокси, н-бутоксибензилокси, амінобензилокси, (трет.-бутоксикарбоніламіно)бензилокси, тієнілметокси, 2-(морфолінсульфоніл)тієнілметокси, 75 Ппіридилметокси, (2-метоксипіридил)метокси, 2-(піридил)етокси, піразинілметокси, піримідинілметокси, оксазолілметокси, 4-фенілоксазолілметокси, імідазолілметокси, З-тозил-5-метилімідазолілметокси, тіазолілметокси, 4-метилтіазолілметокси, 2-(морфолінсульфоніл)тіазолілметокси, 2,4-дихлортіазолілметокси, 2-(5-тіазоліл)етокси, 2-(4-метил-5-тіазоліл)етокси, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)метокси, М-метилпіперидилметокси або метоксиметил; або її сіль.
- 22. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-21, яка відрізняється тим, що К72 являє собою водень, нітро групу, ціано групу, атом галогену, гетероцикл, А-СН(СН»)д- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і т являє собою 0, 1 або 2), А-СН(СН 2)пО- (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і т являє собою 1, 2 або 3), А-50 25-(СНо)т - (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, і т являє собою 1, 2 або 3), -ОК 49 (де ВО являє собою водень, с гетероцикл, необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, о або фенілсульфонільну групу), -0-СО-82О (де 229 являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або феніл), -МЕУ!222 (де кожний із ВУ! і 22 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, феніл, бензил, -805-853 (де ВЗ являє собою феніл, нафтил, гетероцикл або алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, необов'язково заміщену 1-3 замісниками, вибраними з - Зо групи, яка складається з атомів галогену, гетероциклів і фенілу), або -СО-В Я (де В? являє собою водень, (2,0) феніл, нафтил, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенокси групу, нафтилокси ю групу, гетероарилокси групу, аралкілокси групу, яка містить від 7 до 11 атомів вуглецю, або алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, необов'язково заміщену фенілом або гетероциклом), -СО-В 2? (де БО? со Зв ЯВЛЯЄ собою водень, -ОН, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або фенокси ю групу), або -«СО-МАР9рВ57 (де кожний із 29 ї Е57 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, фенільну групу, бензильну групу, фенетильну групу, гетероцикл або заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів « вуглецю); або її сіль.
- 23. Похідна бензофурил-с -пірону за будь-яким з пп. 1-21, яка відрізняється тим, що Ба являє собою - с водень, нітро групу, ціано групу, атом галогену, гетероцикл, А-СН(СН»)п- (де А являє собою аліциклічний а гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок, і п являє собою 0, 1 або 2), А-СН(СН 25)пО- (де А являє собою "» аліциклічний гетероцикл, "-" являє собою подвійний зв'язок і т являє собою 1, 2 або 3), А-5О 5-(СНо)т - (де А являє собою аліциклічний гетероцикл, і т являє собою 1, 2 або 3), -ОБ 38 (де КУ являє собою водень, необов'язково заміщену галогеном алкілсульфонільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, або о фенілсульфонільну групу), -О-СО-КУУ (де КУ? являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів о вуглецю, або феніл), -МЕ5Ов51 (де кожний із Б90 Її К91 незалежно являє собою водень, алкільну групу, яка сл містить від 1 до 4 атомів вуглецю, феніл, бензил, -505-52 (де 292 являє собою необов'язково заміщену галогеном алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка (ее) 50 містить від 1 до З атомів вуглецю, фенільну групу, гетероцикл, бензильну групу або фенетильну групу), або «м -Сб0О-893 (де 93 являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, фенільну групу, аралкільну групу, яка містить від 7 до 9 атомів вуглецю, гетероцикл, алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, фенокси групу, дв Гетероарилокси групу або групу), -СО-В91 (де 9 являє собою водень, -ОН або алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю), або -СО-МЕ 95855 (де кожний із 95 і 195 незалежно являє собою водень, алкільну групу, Ф, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, циклоалкільну групу, яка містить від З до 7 атомів вуглецю, фенільну ко групу, бензильну групу, фенетильну групу, гетероцикл або заміщену гетероциклом алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю); або її сіль. 60 24. Похідна бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-21, яка відрізняється тим, що Ба являє собою водень, нітро, ціано, бром, тіазоліл, фурил, тієніл, морфолініл, піперазиніл, гідроксил, метансульфонілокси, трифторметансульфонілокси, фенілсульфонілокси, ацетилокси, бензоїлокси, диметиламіно, дибензиламіно, фенілсульфоніламіно, диметилкарбамоїл, М-метил-М-фенілкарбамоїл, М-бензил-М-метилкарбамоїл, циклогексилкарбамоїл, фенілкарбамоїл, імідазолілкарбамоїл, бензімідазолілкарбамоїл, тіазолілкарбамоїл, 65 бензотіазолілкарбамоїл, ізотіазолілкарбамоїл, піразолілкарбамоїл, триазолілкарбамоїл, піридилкарбамоїл, піримідинілкарбамоїл, піразинілкарбамоїл, ізоксазолілкарбамоїл, форміл, карбоксил, метоксикарбоніл,
- етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, трет.-бутоксикарбоніл, ацетил, бензоїл, 1,3,4-тригідроізохінолін-2-ілкарбоніл, (З3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, (3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніліден)метил, (2,5-діоксоімідазолідин-4-іліден)метил, (5-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил, ((3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніл)усульфоніл)метил, ((3,5-діоксо-2,4-оксазолідиніл)сульфоніл)метил, ((2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)усульфоніл)метил, ((Б-оксо-3-тіоксо-2,4-тіазолідиніл) сульфоніл) метил або -МЕ97-сО-898 (де 97 являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю, і 99 являє собою алкільну групу, яка містить від 1 до З атомів вуглецю, фенільну групу, гетероцикл, аралкільну групу, яка містить від 7 до 9 атомів вуглецю, або алкокси групу, яка 70 містить від 1 до 4 атомів вуглецю); або її сіль.
- 25. Похідна бензофурил- с -пірону за будь-яким з пп. 1-21, яка відрізняється тим, що К72 являє собою водень, нітро, ціано, бром, тієніл, піперазиніл, гідроксил, трифторметансульфонілокси, фенілсульфонілокси, ацетилокси, диметиламіно, дибензиламіно, тіазолілкарбамоїл, метоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, (3,5-діоксо-2,4-тіазолідиніліден)метил або -М(Ме)-СО-299 (де КУ являє собою алкільну групу, яка містить від 1 72 до З атомів вуглецю, фенільну групу, гетероцикл, бензильну групу або алкокси групу, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю); або її сіль.
- 26. Фармацевтична композиція, яка містить ефективну дозу похідної бензофурил- є -пірону за будь-яким з пп. 1-25 або її солі і фармацевтично прийнятний носій.
- 27. Підсилювач ліпідного обміну, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- є -пірону за будь-яким з пп. 1-25 або її сіль.
- 28. Інгібітор біосинтезу тригліцеридів, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- хх -пірону за будь-яким з пп. 1-25 або її сіль.
- 29. Агент, який знижує вміст тригліцеридів у крові, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-25 або її сіль. с
- 30. Агент, який підвищує вміст НОЇ, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- є -пірону за г) будь-яким з пп. 1-25 або її сіль.
- 31. Агент для профілактики атеросклерозу, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- -пірону за будь-яким з пп. 1-25 або її сіль.
- 32. Агент для лікування атеросклерозу, який містить як активний інгредієнт похідну бензофурил- Жх-пірону за - будь-яким з пп. 1-25 або її сіль. со Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о мікросхем", 2003, М 8, 15.08.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і со науки України. ІС в) -с . и? 1 (ее) 1 о 50 що Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6135698 | 1998-03-12 | ||
| PCT/JP1999/001225 WO1999046262A1 (fr) | 1998-03-12 | 1999-03-12 | Derives de benzofurylpyrone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58587C2 true UA58587C2 (uk) | 2003-08-15 |
Family
ID=13168805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000105676A UA58587C2 (uk) | 1998-03-12 | 1999-12-03 | ПОХІДНІ БЕНЗОФУРИЛ-<font face="Symbol">a</font>-ПІРОНУ |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6589984B1 (uk) |
| EP (1) | EP1063235B1 (uk) |
| JP (1) | JP3922884B2 (uk) |
| KR (1) | KR100595332B1 (uk) |
| CN (1) | CN1170827C (uk) |
| AT (1) | ATE266659T1 (uk) |
| AU (1) | AU756965B2 (uk) |
| BG (1) | BG104761A (uk) |
| BR (1) | BR9908706A (uk) |
| CA (1) | CA2323456A1 (uk) |
| DE (1) | DE69917237T2 (uk) |
| EE (1) | EE200000504A (uk) |
| HR (1) | HRP20000600A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0101381A3 (uk) |
| ID (1) | ID27511A (uk) |
| IL (1) | IL138279A0 (uk) |
| IS (1) | IS5617A (uk) |
| NO (1) | NO20004517L (uk) |
| NZ (1) | NZ506802A (uk) |
| PL (1) | PL343419A1 (uk) |
| RU (1) | RU2199536C2 (uk) |
| SK (1) | SK13412000A3 (uk) |
| TR (1) | TR200002642T2 (uk) |
| UA (1) | UA58587C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999046262A1 (uk) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ506802A (en) * | 1998-03-12 | 2002-11-26 | Microbial Chem Res Found | 6-Benzofuran-2-yl substituted 2H-pyran-2-one derivatives |
| US7179912B2 (en) | 2000-09-01 | 2007-02-20 | Icos Corporation | Materials and methods to potentiate cancer treatment |
| DE10115408A1 (de) * | 2001-03-29 | 2002-10-02 | Bayer Ag | Benzofuran-Derivate |
| DK1485377T5 (da) * | 2002-02-25 | 2010-12-06 | Kudos Pharm Ltd | Pyranoner egnede som ATM-inhibitorer |
| DE10314610A1 (de) | 2003-04-01 | 2004-11-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung |
| BRPI0715160A2 (pt) | 2006-08-08 | 2013-06-11 | Sanofi Aventis | imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE102007054497B3 (de) * | 2007-11-13 | 2009-07-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung |
| FR2929276B1 (fr) * | 2008-04-01 | 2010-04-23 | Servier Lab | Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| TW201014822A (en) | 2008-07-09 | 2010-04-16 | Sanofi Aventis | Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof |
| WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
| CN102482312A (zh) | 2009-08-26 | 2012-05-30 | 赛诺菲 | 新颖的杂芳族氟代糖苷结晶水合物、含有这些化合物的药物和它们的用途 |
| EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| WO2012120058A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120051A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683703B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-05-27 | Sanofi | Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120050A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683704B1 (de) | 2011-03-08 | 2014-12-17 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| DE102014214016A1 (de) | 2014-07-18 | 2015-11-05 | Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. | Leichtbaustruktur und Verfahren zur Herstellung einer Leichtbaustruktur |
| US11433047B2 (en) * | 2015-10-09 | 2022-09-06 | Neurotheryx Canada Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising one or more pyrone compounds, and their use for treating inflammatory and neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4668803A (en) | 1984-05-10 | 1987-05-26 | Atlantic Richfield Company | Benzafuran derivatives |
| DE4308451A1 (de) | 1992-09-10 | 1994-04-14 | Bayer Ag | 3-Aryl-pyron-Derivate |
| ZA938019B (en) | 1992-11-13 | 1995-04-28 | Upjohn Co | Pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for treating HIV and other retroviruses |
| US6005103A (en) | 1993-11-19 | 1999-12-21 | Warner-Lambert Company | Pyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents |
| NZ506802A (en) * | 1998-03-12 | 2002-11-26 | Microbial Chem Res Found | 6-Benzofuran-2-yl substituted 2H-pyran-2-one derivatives |
-
1999
- 1999-03-12 NZ NZ506802A patent/NZ506802A/xx unknown
- 1999-03-12 BR BR9908706-5A patent/BR9908706A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-12 RU RU2000125690/04A patent/RU2199536C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-12 CN CNB99805917XA patent/CN1170827C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-12 ID IDW20001761A patent/ID27511A/id unknown
- 1999-03-12 DE DE69917237T patent/DE69917237T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-12 US US09/646,005 patent/US6589984B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-12 TR TR2000/02642T patent/TR200002642T2/xx unknown
- 1999-03-12 AT AT99939191T patent/ATE266659T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-12 AU AU32773/99A patent/AU756965B2/en not_active Ceased
- 1999-03-12 HU HU0101381A patent/HUP0101381A3/hu unknown
- 1999-03-12 IL IL13827999A patent/IL138279A0/xx unknown
- 1999-03-12 PL PL99343419A patent/PL343419A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-03-12 JP JP2000535641A patent/JP3922884B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-12 CA CA002323456A patent/CA2323456A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-12 EE EEP200000504A patent/EE200000504A/xx unknown
- 1999-03-12 EP EP99939191A patent/EP1063235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-12 WO PCT/JP1999/001225 patent/WO1999046262A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1999-03-12 SK SK1341-2000A patent/SK13412000A3/sk unknown
- 1999-03-12 KR KR1020007010037A patent/KR100595332B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 UA UA2000105676A patent/UA58587C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-08 IS IS5617A patent/IS5617A/is unknown
- 2000-09-11 NO NO20004517A patent/NO20004517L/no unknown
- 2000-09-12 BG BG104761A patent/BG104761A/xx unknown
- 2000-09-12 HR HR20000600A patent/HRP20000600A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-05-12 US US10/435,746 patent/US20030186976A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3277399A (en) | 1999-09-27 |
| ATE266659T1 (de) | 2004-05-15 |
| CN1299359A (zh) | 2001-06-13 |
| EE200000504A (et) | 2002-02-15 |
| DE69917237T2 (de) | 2005-05-04 |
| NO20004517D0 (no) | 2000-09-11 |
| RU2199536C2 (ru) | 2003-02-27 |
| CN1170827C (zh) | 2004-10-13 |
| NO20004517L (no) | 2000-09-11 |
| BG104761A (en) | 2001-08-31 |
| HRP20000600A2 (en) | 2001-06-30 |
| IL138279A0 (en) | 2001-10-31 |
| EP1063235B1 (en) | 2004-05-12 |
| BR9908706A (pt) | 2000-11-21 |
| US6589984B1 (en) | 2003-07-08 |
| JP3922884B2 (ja) | 2007-05-30 |
| HUP0101381A2 (hu) | 2002-05-29 |
| EP1063235A4 (en) | 2003-01-07 |
| HUP0101381A3 (en) | 2002-06-28 |
| CA2323456A1 (en) | 1999-09-16 |
| EP1063235A1 (en) | 2000-12-27 |
| KR100595332B1 (ko) | 2006-07-03 |
| PL343419A1 (en) | 2001-08-13 |
| TR200002642T2 (tr) | 2001-01-22 |
| KR20010041776A (ko) | 2001-05-25 |
| NZ506802A (en) | 2002-11-26 |
| DE69917237D1 (de) | 2004-06-17 |
| US20030186976A1 (en) | 2003-10-02 |
| ID27511A (id) | 2001-04-12 |
| AU756965B2 (en) | 2003-01-30 |
| SK13412000A3 (sk) | 2001-04-09 |
| IS5617A (is) | 2000-09-08 |
| WO1999046262A1 (fr) | 1999-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA58587C2 (uk) | ПОХІДНІ БЕНЗОФУРИЛ-<font face="Symbol">a</font>-ПІРОНУ | |
| JP6603712B2 (ja) | Ｓｕｍｏ活性化酵素の阻害薬として有用なヘテロアリール化合物 | |
| NL2000581C2 (nl) | Aangecondenseerde fenylamidoheterocyclische verbindingen. | |
| KR101559326B1 (ko) | ｃ-ｆｍｓ 키나아제의 억제제 | |
| TWI618698B (zh) | 新型嘧啶和吡啶類化合物及其用途 | |
| EP1107973B1 (en) | NOVEL THIENO[2,3-d]PYRIMIDINEDIONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE THEREOF IN THERAPY | |
| CA2884355C (en) | Imidazolin-5-one derivative useful as fasn inhobitors for the treatment of cancer | |
| KR20160078286A (ko) | Gpr120 효능제로서의 바이아릴 유도체 | |
| WO2014187343A1 (zh) | 苯并呋喃衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| PT2234985E (pt) | 4-(4-ciano-2-tioaril)-di-hidropirimidinona e sua utilização | |
| EP2794593B1 (en) | Spiro aminic compounds as orexin antagonists | |
| KR20170063937A (ko) | 제2형 당뇨병 치료용 gpr40 작용제로서의 치환된 벤조티오페닐 유도체 | |
| KR20230124926A (ko) | Trpm3 매개 장애를 치료하기 위한 헤테로사이클 유도체 | |
| TW202116781A (zh) | 新穎雜環化合物 | |
| CN101663276A (zh) | 用作激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物 | |
| JP2000128878A (ja) | ベンゾフリル−α−ピリドン誘導体 | |
| KR102607510B1 (ko) | 무스카린 m1 수용체 양성 알로스테릭 조절제로서의 피롤로-피리다진 유도체 | |
| MXPA00008781A (en) | Benzofurylpyrone derivatives | |
| CN108602834B (zh) | 一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 | |
| WO2022152853A1 (en) | Antagonists of mrgx2 | |
| CZ20003191A3 (cs) | Deriváty benzofuryl-alfa-pyronu, farmaceutické prostředky, synergisté, inhibitory a činidla | |
| WO2009076571A1 (en) | Indole-substituted 3-cyanopyridines as kinase inhibitors |