UA136549U - Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів - Google Patents
Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів Download PDFInfo
- Publication number
- UA136549U UA136549U UAU201902002U UAU201902002U UA136549U UA 136549 U UA136549 U UA 136549U UA U201902002 U UAU201902002 U UA U201902002U UA U201902002 U UAU201902002 U UA U201902002U UA 136549 U UA136549 U UA 136549U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- arginine
- glutamic acid
- solution
- ready
- water
- Prior art date
Links
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 30
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 abstract 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 abstract 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 abstract 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract 2
- -1 L-arginine ion Chemical class 0.000 abstract 2
- RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N Arginine glutamate Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 26
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;2-aminopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(O)=O.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010075 Coma hepatic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002288 cocrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000001059 hepatic coma Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів містить як діючі речовини L-аргінін та L-глутамінову кислоту в іонних формах в еквімолярній кількості, що отримані шляхом розчинення у воді для ін'єкцій основ або солей L-аргініну та L-глутамінової кислоти або їх спільної солі L-аргініну L-глутамату, додатково містить розчинник - воду для ін'єкцій. Містить натрію хлорид та виконаний у вигляді розчину для інфузій, який є ізотонічним, має рН в межах 5,5-7,4. Концентрація діючих речовин становить: L-аргініну-іону - від 1,08 мг/мл до 21,68 мг/мл; L-глутамінової кислоти-іону - від 0,92 мг/мл до 18,32 мг/мл. Виконаний у формі розчину для інфузій, готового до використання і розфасованого від 50 мл до 1000 мл на одиницю пакування. Осмолярність знаходиться в межах 280-300 мосмоль/л (ізотонічність).
Description
Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення готових лікарських засобів у формі розчинів для інфузій іп изе на основі І -аргініну (5)-2-аміно-
Б-гуанідинопентанова кислота) та І -глутамінової кислоти ((5)-2-аміноглутарова кислота) або на основі солі І -аргініну І -глутамату, що мають гіпоамоніємічну активність.
І -аргінін та І -глутамінова кислота є добре вивченими амінокислотами, які в кристалічному вигляді утворюють іонні решітки, а при розчиненні у воді дисоціюють на іони різного виду в залежності від загального кислотно-лужного балансу розчину (Биоорганическая химия: учебник /Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков, С.З. Зурабян. - 2010. - 416 сі. Також з патенту 05 2,851,482 відома сполука, кристалічна решітка якої утворена іонами І -аргініну та І -глутамінової кислоти -
І -аргініну І-глутамат, що може бути отримана при спільній кристалізації за певних умов |І- аргініну та І -глутамінової кислоти. Очевидно, що при розчиненні у воді І -аргініну І-глутамат знову дисоціює на іони І -аргініну та І -глутамінової кислоти.
І -аргінін та І -глутамінова кислота мають широке застосування в клінічній практиці, зокрема в інфузійній терапії, завдяки своїм терапевтичним властивостям. Вони можуть входити до складу комплексних амінокислотних розчинів для інфузій (05 4,279,917) або ж використовуватися, як індивідуальні активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ). Серед іншого І - аргінін використовується у вигляді гідрохлориду, як детоксикант для інфузійної терапії при гострих та хронічних гепатитах різної етіології зокрема і таких, що супроводжуються гіперамоніємією. І -глутамінова кислота також відома своїми гіпоамоніємічними властивостями і ефективна при гепатичних комах Птгеаїтепі ої Нераїїс Сота м/йй І-СіІшатіс Асіа. МШіат У.
МеОептоїї, Ог., М.О., Удоап У/агенат, В.А., апа Аїкої! а. Відаєї!, М.В., Г.А.С.5. М Епоі У Меад., 1955. - 253. - 1093-1102.
Спільне використання І -аргініну та І -глутамінової кислоти у вигляді інфузійного розчину І- аргініну І-глутамату відоме з патенту ОБ 3,020,201 у випадках аміачної інтоксикації (гіперамоніємії) в стані печінкової коми. В патенті розкрито застосування препарату, приготованого шляхом розведення 1:5 концентрату 250 мг/мл І! -аргініну І -глутамату у 50 мг/мл ізотонічному розчині глюкози. Терапевтична доза І -аргініну І-глутамату становить, згідно з патентом, від 25 г до 50 г, що відповідає від 13,6 г до 27,1 г І -аргініну та від 11,4 г до 22,9 г1- глутамінової кислоти.
Зо У вигляді готових розчинів для інфузій І-аргінін та І-глутамінова кислота відомі під торговими марками "Глутарзин' та "Глутарсол", які використовуються при важких захворюваннях печінки та містять АФІ у кількостях, що розкриті у патенті О5 3,020,201.
Більш широко застосовуваними і близькими до запропонованого рішення є лікарські засоби на основі І -аргініну І -глутамату (додаток 1 ТМ Глутаргин), що вибраний за найближчий аналог, у вигляді розчинів для ін'єкцій 40 мг/мл та концентратів для інфузій 200-400 мг/мл, застосування яких згідно інструкції передбачає приготування розчину для інфузій ех їетроге шляхом розведення достатньої кількості лікарського засобу (розчину для ін'єкцій або концентрату для інфузій) у 150-250 мл ізотонічного розчину 9 мг/мл натрію хлориду.
До недоліків цих лікарських засобів слід віднести те, що необхідність приготування інфузійних розчинів ех їетроге створює певні незручності при використанні і не дозволяє швидко застосувати лікарський засіб у важких або критичних станах, а також вносить додаткову похибку в дозування діючих речовин.
В основу корисної моделі поставлено задачу розробити готовий лікарський засіб у вигляді розчину для інфузій, що є ефективним та безпечним при застосуванні, і для якого знижені ризики небажаних наслідків. При цьому даний готовий лікарський засіб розфасований в об'ємах, зручних для дозованих введень, і може бути швидко застосований у формі іп изе в екстрених випадках без додаткових приготувань. Окрім цього готовий лікарський засіб є стабільним у первинному пакуванні протягом значного проміжку часу, достатнього для його комерційного обігу.
Поставлена задача вирішується тим, що готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів, що містить в якості діючих речовин Г -аргінін та І -глутамінову кислоту в іонних формах в еквімолярній кількості, що отримані шляхом розчинення у воді для ін'єкцій основ або солей І -аргініну та І -глутамінової кислоти або їх спільної солі І -аргініну І -глутамату, додатково містить розчинник - воду для ін'єкцій, згідно з корисною моделлю, містить натрію хлорид та виконаний у вигляді розчину для інфузій, який є ізотонічним, має рН в межах 5,5-7,4.
Концентрація діючих речовин становить:
І -аргініну-іону - від 1,08 мг/мл до 21,68 мг/мл;
І -лутамінової кислоти-іону - від 0,92 мг/мл до 18,32 мг/мл.
Виконаний у формі розчину для інфузій, готового до використання і розфасованого від 50 мл до 1000 мл на одиницю пакування. Осмолярність знаходиться в межах 280-300 мосмоль/л (ізотонічність).
Дозволяє ефективно та безпечно вводити дози від 0,2 г до 8 г АФІ, в перерахунку на | - аргініну І -глутамат, згідно з таблицею 1.
Таблиця 1
МИ тт тв НН ЕЛ тет я ти 78 | 4000 | го0о | 600 | л000 | 800 | 400 | 200 7.6 | 3000 | 500 | 200 | 750 | 600 | 300 | 50 08 | 400 | 200 | 160 | 100 | 80 | 40 | го / 04 | 200 | 100 | 80 | 50 | 40 | го | ло
Поставлена задача, яку вирішують при здійсненні запропонованої корисної моделі, полягає у створенні безпечного та ефективного збалансованого готового лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій, та при цьому стабільного протягом тривалого проміжку часу у первинному пакуванні, зручному для дозування, згідно з інструкцією для медичного застосування.
Одержують запропонований розчин для інфузій за схемою, наведеною в одному з наступних прикладів:
Приклад 1.
У реактор заливають 90 л води для ін'єкцій та додають відповідні кількості І -аргініну гідрохлориду, натрію І-глутамату моногідрату (наведені у таблиці 2), та перемішують до повного розчинення речовин при температурі не вище 6025 "С, додають натрію хлорид у кількості, необхідній для забезпечення осмолярності розчину на рівні 280 мосмоль/л та показника кислотності рН - 5,5. Отриманий розчин охолоджують до 2022 "С та доводять його об'єм до 100,0 л за допомогою води для ін'єкцій, температура якої становить 20:22 "С. Після цього отриманий розчин направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, тощо).
Таблиця 2 перерахунку на І -аргініну І -глутамат гідрохлориду, г моногідрату, г
Приклад 2.
У реактор заливають 90 л води для ін'єкцій, після чого завантажують відповідні кількості І - аргініну, І -глутамінової кислоти (наведені у таблиці 3) та розчиняють при температурі не вище 605 С. Після цього додають натрію хлорид у кількості, необхідній для забезпечення осмолярності на рівні 290 мосмоль/л та показника кислотності в межах рН - 6,2. Отриманий розчин охолоджують до 20ж2 "С і його об'єм доводять до 100,0 л за допомогою води для ін'єкцій, температура якої становить 20:22 "С, після чого направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, тощо).
Таблиця З перерахунку на І -аргініну І -глутамат
Приклад 3.
У реактор заливають 90 л води для ін'єкцій, після чого завантажують відповідні кількості І - аргініну І -глутамату (наведені у таблиці 4) та розчиняють при температурі не вище бО0ж5 "с.
Після цього додають натрію хлорид, необхідний для забезпечення осмолярності на рівні 300 мосмоль/л та показника кислотності в межах рнН - 7,4. Всі компоненти препарату перемішують до повного розчинення близько 30 хв. Отриманий розчин охолоджують до 20ж2 "С і його об'єм доводять до 100,0 л за допомогою води для ін'єкцій, температура якої становить 20:22 "С, після чого направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, тощо).
Таблиця 4 глутамат
Фасування розчину отриманого за прикладами 1-3 здійснюють у скляній або полімерній ємкості, місткістю від 50 мл до 1000 мл.
Claims (4)
1. Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів, що містить як діючі речовини І -аргінін та І-глутамінову кислоту в іонних формах в еквімолярній кількості, що отримані шляхом розчинення у воді для ін'єкцій основ або солей І -аргініну та І -глутамінової кислоти або їх спільної солі І -аргініну І-глутамату, додатково містить розчинник - воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що містить натрію хлорид та виконаний у вигляді розчину для інфузій, який є ізотонічним, має рН в межах 5,5-7 4.
2. Готовий лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що концентрація діючих речовин становить: І -аргініну-іону - від 1,08 мг/мл до 21,68 мг/мл; І -лутамінової кислоти-іону - від 0,92 мг/мл до 18,32 мг/мл.
3. Готовий лікарський засіб за одним з пп. 1-2, який відрізняється тим, що виконаний у формі Зо розчину для інфузій, готового до використання і розфасованого від 50 мл до 1000 мл на одиницю пакування.
4. Готовий лікарський засіб за одним із пп. 1-3, який відрізняється тим, що осмолярність знаходиться в межах 280-300 мосмоль/л (ізотонічність).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201902002U UA136549U (uk) | 2019-02-28 | 2019-02-28 | Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201902002U UA136549U (uk) | 2019-02-28 | 2019-02-28 | Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA136549U true UA136549U (uk) | 2019-08-27 |
Family
ID=71118986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201902002U UA136549U (uk) | 2019-02-28 | 2019-02-28 | Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA136549U (uk) |
-
2019
- 2019-02-28 UA UAU201902002U patent/UA136549U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230183348A1 (en) | Stable antibody formulation | |
| JP6766112B2 (ja) | 高圧蒸気滅菌済み末梢静脈投与用栄養輸液におけるビタミンｃの安定化方法 | |
| CA2295140C (en) | Stable insulin formulations | |
| RU2626512C2 (ru) | Концентрированные белковые фармацевтические составы и их применение | |
| CN102266316A (zh) | 乙酰半胱氨酸组合物及其应用 | |
| JP6892494B2 (ja) | パラセタモール及びイブプロフェンを含む水性配合物 | |
| US8062647B2 (en) | High concentration baclofen preparations | |
| ES2731526T3 (es) | Solución farmacéutica de Pemetrexed | |
| EP1283051A1 (en) | Stable insulin formulations | |
| CN102335114B (zh) | 一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法 | |
| UA136549U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування гіперамоніємічних станів | |
| US20210252146A1 (en) | Stable antibody formulation | |
| WO2007026771A1 (ja) | 点滴用注射剤 | |
| CN102258507A (zh) | 含有布洛芬的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| NL8302552A (nl) | Farmaceutisch preparaat dat een vinca-alkaloide bevat. | |
| JPH06135852A (ja) | ウリナスタチン注射液 | |
| CN102204908B (zh) | 一种含依达拉奉化合物的药物组合物及其制备方法 | |
| UA121019C2 (uk) | Готовий лікарський засіб, що має збалансовану осмолярність та кислотність | |
| RU2768656C1 (ru) | Противовирусное средство в жидкой форме и способ его приготовления | |
| US20240033215A1 (en) | Injectable formulation with enhanced stability containing dexibuprofen and arginin and their medicine vessel for injection | |
| KR101327904B1 (ko) | 목시플록사신 염산염의 주사제형 | |
| CN103446158B (zh) | 盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液的药物组合物 | |
| Länger et al. | PP-001 Hypromellose prolongs the dissolution of ketamine out of gelatine capsules | |
| UA137141U (uk) | Препарат для інфузійної терапії | |
| JPH10287569A (ja) | アシクロビル又はその塩の輸液型キット注射剤 |