UA113216C2 - Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування - Google Patents

Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування Download PDF

Info

Publication number
UA113216C2
UA113216C2 UAA201500892A UAA201500892A UA113216C2 UA 113216 C2 UA113216 C2 UA 113216C2 UA A201500892 A UAA201500892 A UA A201500892A UA A201500892 A UAA201500892 A UA A201500892A UA 113216 C2 UA113216 C2 UA 113216C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
amino
octylphenyl
ethyl
diol
content
Prior art date
Application number
UAA201500892A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49446598&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA113216(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed filed Critical
Publication of UA113216C2 publication Critical patent/UA113216C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
    • A61J3/074—Filling capsules; Related operations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Винахід стосується галузі фармацевтики, зокрема твердих фармацевтичних композицій, що містять 2-аміно-2-[2-(4-октилфеніл)етил]пропан-1,3-діол або фармацевтично прийнятну сіль, стабілізатор, ковзку речовину і наповнювач; способів одержання фармацевтичної композиції, лікарських засобів для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу. 2-Аміно-2-[2-(4-октилфеніл)етил]пропан-1,3-діол являє собою імуномодулятор, який викликає перерозподіл лімфоцитів з кровотоку у вторинну лімфатичну тканину, що призводить до імуносупресії. Винахід забезпечує однорідний розподіл активного компонента у твердій композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції. Завдяки покращеній сипучості запропоновані у винаході композиції можна використовувати на автоматичному обладнанні.

Description

композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції.
Завдяки покращеній сипучості запропоновані у винаході композиції можна використовувати на автоматичному обладнанні.
Область техніки
Винахід відноситься до області фармацевтики, зокрема до твердих фармацевтичних композицій, що містять /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол або його фармацевтично прийнятну сіль, стабілізатор, ковзку речовину і наповнювач; до способів отримання фармацевтичної композиції, до лікарських засобів для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу.
Попередній рівень техніки
Даний винахід забезпечує однорідний розподіл активного компонента у твердій композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції. Завдяки покращеній сипучості, запропоновані у винаході композиції, можна використовувати на автоматичному обладнанні, 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, являє собою модулятор
ЗІР рецепторів. Сфінгозин-1-фосфат ("51Р") - це натуральний ліпід сироватки крові. В даний час відомо 8 нових БІР рецепторів, а саме від Гузорпозрпоїїрії едод до еаов (пер://півдну Шотвоп-рпапта.сот|. Модулятори або агоністи 51Р - це типові аналоги сфінгозину, такі як 2-заміщені 2-аміно-пропан-1,З-діоли або 2-аміно-пропанол похідні, наприклад, сполука, вибрана з групи загальної формули А ГМО 2007/02116611, чу
Ж а ДЕ ДЕ ен ВН ЕЕ
КУ Є х де 7 являє собою Н, Сі-валкіл, Сгевалкеніл, Сг-валкініл, феніл; феніл, заміщений ОН; Сч- валкіл, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, що містить галоїд, Сз.-циклоалкіл, феніл і феніл, заміщений ОН, або СНе-Ва»:, в якій В4; являє собою ОН, ацилокси або залишок формули
А,
СИЕКа ях 4 ге ш цчН
Її СН. і в якій 71 - це простий зв'язок або О, переважно О; кожен з Н5; і Нє; незалежно один від одного представляють Н, Сі-4залкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або З атомами галоїда; Ві; являє собою ОН, ацилокси або залишок формули А, а кожен з В2; і Вз; незалежно являє собою
Н, Сі-галкіл або ацил.
Модулятори 51Р рецептора - це сполуки, які проявляють себе як агоністи одного або більше сфінгозин-1-фосфатного рецептора, наприклад від 51РІ до 51РВ. Агоніст, що зв'язується з 51Р
Зо рецептором, може, наприклад, приводити до дисоціації внутрішньоклітинних гетеротрімерних С- протеїнів у Са-(аТР ї Сву-ЯТР, та/або збільшувати фосфорилювання "захопленого" агоністом рецептора і спрямовану активацію сигнальних шляхів/кіназ.
Як показують огляди, більш переважними модуляторами або агоністами 51Р рецепторів, є сполуки загальної формули В (ЕР 627406А11,
Ух яку ДМ
СРС,
МК
В де:
Ві - це прямий або розгалужений С:12-22 ланцюг, який може мати в ланцюзі зв'язок або гетероатом, вибрані з подвійного зв'язку, потрійного зв'язку, О, 5, Мб, де Вб - це Н, С.-залкіл, арил-С:-«лкіл, ацил, С:і-4алкоксикарбоніл, і карбоніл, талабо який може мати як замісник С-- 4-алкокси, Сг--алкенілокси, Сг--алкінілокси, арил-С:--алкокси, ацил, Сі-залкіламіно, С--залкілтіо, ациламіно(С:-залкокси) карбоніл, (С:-залкокси)-карбоніламіно, ацилокси, (С:-залкіл) карбамоїл, нітро, галоген, аміно, гідроксиаміно, гідрокси або карбокси; або
В: являє собою - фенілалкіл, в якому алкіл - це прямий або розгалужений (Св-го) вуглецевий ланцюг; або - фенілалкіл, в якому алкіл - це прямий або розгалужений (С:-зо) вуглецевий ланцюг, в якому сказаний фенілалкіл заміщений на - прямий або розгалужений (Св-го) вуглецевий ланцюг, необов'язково заміщений галогеном, - прямий або розгалужений (Св-го) алюокси ланцюг, необов'язково заміщений галогеном, - прямий або розгалужений (Св-го) алкенілокси, - феніл-С:і--4аалкокси, галогенфеніл-С:і-і4алюкокси, феніл-С:-і4алкокси-С:-і4алкіл, фенокси-С1- 4алкокси або фенокси-С.-ігалкіл, - циклоалкілалкіл, заміщений Св-гоалкілом, - гетероаралкіл, заміщений Св-гоалкілом, - гетероциклічний Св-гоалкіл або гетероциклічний алкіл (7), заміщений Сг-гоалкілом, і в якому алкільна частина може мати: - у вуглецевому ланцюзі зв'язок або гетероатом, вибрані з подвійного зв'язку, з потрійного зв'язку, О, сульфініл, сульфоніл або МРб, де Нє набуває вищевказаних значень, і - як замісник - Сі-4аалкокси, Сг--алкенілокси, Сг-алкінілокси, арил-Сі-алкокси, ацил, Сі- 4алкіламіно, Сі-залкілтіо, ациламіно (Сі-алкокси) карбоніл, (Сі-залкокси)-карбоніламіно, ацилокси, (С.-4алкіл) карбамоїл, нітро, галоген, аміно, гідрокси або карбокси; і кожен з В», Нз, Вае і В5 незалежно являють собою Н, Сі-4залкіл або ацил, або їх фармацевтично прийнятну сіль або гідрат.
Зокрема, 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол формули 1 (Фінголімод) у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, є імуномодулятором, який викликає перерозподіл лімфоцитів з кровотоку у вторинну лімфатичну
Зо тканину, що призводить до імуносупресії. Він широко використовується для лікування і профілактики відторгнення органів або тканин трансплантатів, наприклад, для лікування реципієнтів серця (пересаджене серце), легенів, спільно серце-легені, печінка, нирки, панкреатичні, шкірні або трансплантати рогівки, і для профілактики захворювань "трансплантат проти хазяїна", таких, які іноді трапляються після трасплантації кісткового мозку; для лікування і профілактики аутоїмунних захворювань, або запальних станів, таких як, розсіяний склероз, артрити (наприклад, ревматоїдний артрит), запальні захворювання кишечника, гепатит і т.д.; для лікування та профілактики вірусних міокардитів і вірусних захворювань, викликаних вірусними міокардитами, включаючи гепатити та ВІЛ (як зазначено, наприклад, в 5 5604229,
МО 1997/024112, МО 2001/001978, 05 6004565, 05 6274629, і УР-14316985).
СН х
М - рен Я, й Хо, ретессння, х Кох
СН Коня Ку у х
Ек
Ух
СК.
Я
Незважаючи на те, що 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, насамперед у формі солі, розчинний у воді, спостерігається утворення кристалічного осаду цієї сполуки безпосередньо після приготування розчину або при його зберіганні. Таким чином, фармацевтичний розчин може бути переважно використаний негайно або в межах короткого часу після приготування, наприклад, в межах 4 годин.
Встановлено, що додавання циклодекстринів у водні розчини (05 6476004| ефективно знижує утворення кристалічного осаду сполуки, однак, використання циклодекстринів обмежене високою вартістю і нормативами. Напівводна композиція сполуки, яка містить етанол і поліетиленгліколь, описана в ЕР 0627406. Незважаючи на те, що кристалічний осад не утворюється в напівводних розчинах, при внутрішньовенному введенні композиції виникають проблеми, наприклад, випадки місцевого подразнення і гемолізу у зв'язку з високою концентрацією етанолу і поліетиленгліколю, що містяться в композиції. Відомі різні варіації рідких концентратів, що містять 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,З-діол. (МО 2007/021666 або ВО 2402324), що містять головним чином пропіленгліколь і необов'язково гліцерин. Крім того, при приготуванні ліків для орального введення педіатричним пацієнтам, є обмеження, в сенсі меншого числа придатних інертних наповнювачів, тобто така композиція переважно повинна бути без спирту.
Таким чином кращими є тверді фармацевтичні композиції, що містять 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в М/О 2009/048993, де наповнювачі вибрані з моногідрату лактози, безводної лактози, кукурудзяного крохмалю, манніту, ксиліту, сорбіту, сукрози, мікрокристалічної целюлози, наприклад, Амісе! РН 101, вторинного кислого фосфату кальцію, мальтодекстрину, желатину; сполучні речовини вибрані з ГПМЦ, І-ГПЦ, повідону, ГПЦ; розпушувачі вибрані з кукурудзяного крохмалю, кросповідону, натрійкроскармеллози, карбоксиметилкрохмалю натрію, попередньо жельованого крохмалю, силікату кальцію; замаслювачі вибрані з гідрованої касторової олії, гліцерилбегенату, стеарату магнію, стеарату кальцію, стеарату цинку, мінерального масла, силіконової рідини, лаурилсульфату натрію, І - лейцину, стеарилфумарату натрію і т.д.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в МО 2008/037421, де до складу входять полімерні смоли і один або більше оксидів металу.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в НО 2426555, де у складі використовуються поліеєтиленгліколь 300 і полісорбат 80, для лікування ракового захворювання.
Відомо також використання 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в НО 2358716, де фармацевтична композиція, придатна для орального введення, містить 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол. у вигляді гідрохлориду (ЕТУ-720), цукровий спирт, який являє собою манніт, замаслювач, який являє собою стеарат магнію, призначена для використання при виготовленні лікарського засобу для попередження або лікування відторгнення трансплантату органу або тканини, реакції трансплантат проти хазяїна, аутоїмунного захворювання, запальних станів, вірусного міокардиту і вірусних захворювань, пов'язаних з вірусним міокардитом, для використання при виготовленні лікарського засобу для лікування розсіяного склерозу.
При використанні автоматичних наповнюючих машин речовини повинні мати певні фізико- хімічні і технологічні властивості, такі, як: певна величина і форма частинок; однорідність розміру частинок; гомогенність змішування; сипучість (текучість); вміст вологи; здатність до компактного формування під тиском (Промьішленная технология лекарств, т.2 под ред. В.И. Чуешова, 2002, с. 407-408).
При збереженні достатньо високих параметрів біодоступності активного компонента, недоліком зазначених вище відомих твердих фармацевтичних композицій 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу є недостатньо висока сипучість, яка не дозволяє ефективно використовувати сучасне автоматичне обладнання.
Розкриття винаходу
Завданням цього винаходу є отримання нової високоефективної твердої фармацевтичної композиції на основі модулятора БІР рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, яка стабільна при зберіганні, не викликає подразнення, нетоксична, і в той же час має покращену сипучість, для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу.
Поставлене завдання вирішується новою твердою фармацевтичною композицією на основі модулятора 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол, або його фармацевтично прийнятної солі, яка додатково містить лактулозу, поліетиленгліколь- 6000, та полівінілпіролідон.
Автори запропонованого винаходу виявили, що перевагами нової твердої фармацевтичної 60 композиції з даним складом є відсутність токсичності, відсутність алергічних реакцій, схвалене застосування компонентів для дітей і дорослих, а також однорідний розподіл активного компоненту у твердій композиції, висока стабільність.
Технічним результатом винаходу с значно поліпшена сипучість нової твердої фармацевтичної композиції на основі модулятора 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2- (4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, завдяки якій запропоновану у винаході композицію, можна більш ефективно використовувати на автоматичному обладнанні, зокрема, збільшити швидкість капсулювання із збереженням всіх фармакологічних властивостей фармацевтичної композиції, наприклад, таких, як зв'язування з рецепторами 51Р. Як буде показано нижче в прикладах здійснення винаходу, сипучість нової твердої фармацевтичної композиції даного винаходу в середньому в 4 рази вище сипучості обраного прототипу на основі ЕТУ-720 Суепіа, відомого засобу для лікування розсіяного склерозу (ВО 2358716).
Нижче наведені визначення термінів, що використані в описі даного винаходу. "Лікарський засіб (препарат)" - речовина (або суміш речовин у вигляді фармацевтичної композиції), у вигляді таблеток, капсул, ін'єкцій, мазей та ін. готових форм, призначена для відновлення, виправлення або зміни фізіологічних функцій у людини і тварин, а також для лікування і профілактики хвороб, діагностики, анестезії, контрацепції, косметології та іншого. "Ковзка речовина" - речовина, що сприяє ковзанню, змазує і перешкоджає прилипанню. За своєю природою ковзкі речовини можна розбити на дві групи: а) жири і жироподібні речовини; б) порошкоподібні речовини. Порошкоподібні речовини частіше застосовуються, ніж жирові, оскільки останні впливають на розчинність та хімічну стійкість таблеток. Порошкоподібні ковзкі речовини вводяться опудрюванням грануляту. Вони забезпечують рівномірне витікання таблетованих мас із бункера в матрицю, що гарантує точність і постійність дозування лікарської речовини. Змащувальні речовини сприяють полегшеному виштовхуванню таблеток із матриці, запобігаючи утворенню подряпин на їх гранях. Протиприлипальні речовини запобігають налипанню маси на стінки пуансонів і матриць, а також злипанню частинок одна з одною.
Переважними ковзкими речовинами є поліетиленгліколь (ПЕГ)-400, поліетиленгліколь-6000. "Стабілізатор" - це компонент фармацевтичної композиції, який зменшує зміни фізичних, хімічних, фармакологічних та інших властивостей речовини при зберіганні або застосуванні.
Прикладами стабілізаторів є лактулоза, полівінілпіролідон та ін. "Сипучість (текучість)" - здатність порошкоподібної системи висипатися з ємності воронки або текти під силою власної ваги і забезпечувати рівномірне заповнення капсул (або матричного каналу). Матеріал, що має погану сипучість у воронці, прилипає до її стінок, що порушує ритм його надходження в капсулу.
Це призводить до того, що задана маса капсул при автоматизованому виробництві буде коливатися. Сипучість порошків є комплексною характеристикою, обумовленою дисперсністю і формою частинок, вологістю мас, гранулометричним складом та станом поверхні частинок. Ця технологічна характеристика може бути використана при виборі технології капсулювання.
Порошкоподібні суміші, що містять 80-100 95 дрібної фракції (розмір частинок менше 0,2 мм), погано дозуються, тому необхідно проводити спрямоване укрупнення частинок таких мас, тобто гранулювання. "Фармацевтична композиція" позначає композицію, що включає в себе активну речовину (2- аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол за даним винаходом), або його фармацевтично прийнятну сіль, і, принаймні, один з компонентів, вибраних з групи, що складається з фармацевтично прийнятних і фармакологічно сумісних наповнювачів, розчинників, розріджувачів, носіїв, допоміжних, розподілялючих і сприймаючих засобів, засобів доставки, таких як консерванти, стабілізатори, значення яких визначено в даному розділі, наповнювачі, подрібнювачі, зволожувачі, емульгатори, суспендуючі агенти, загусники, підсолоджувачі, віддушки, ароматизатори, антибактеріальні агенти, фунгіциди, лубриканти, регулятори пролонгованої доставки, антиоксиданти, ковзкі речовини, значення яких визначено в даному розділі. Їх вибір і співвідношення залежить від природи і способу призначення та дозування.
Прикладами суспендуючих агентів є етоксильований ізостеариловий спирт, поліоксиетилен, сорбітол і сорбітовий ефір, мікрокристалічна целюлоза, метагідроксид алюмінію, бентоніт, агар- агар та трагакант, а також суміші цих речовин. Захист від дії мікроорганізмів може бути забезпечений за допомогою різноманітних антибактеріальних і протигрибкових агентів, наприклад, таких як, парабени, хлорбутанол, сорбінова кислота і подібні до них сполуки.
Прикладами придатних допоміжних речовин, що використовуються як носії, розчинники, розріджувачі та засобів доставки є вода, етанол, поліспирти, їх суміші, а також масла.
Прикладами придатних допоміжних речовин для складання комбінацій є гліцеролу монолінолеат, пропіленгліколю каприлат, етоксидиетиленгліколь, гліцерину триолеат, макрогол, парафін, макроголу гліцерилрицинолеат, олеїнова кислота, гліцерил монокаприлат, макроголу гліцерилгідроксистеарат, макроголу гліцериллінолеат, пропіленгліколю каприлат, ланолін, лінолеоїл, полоксамер, пропіленкарбонат, гліцериди жирних кислот.
При необхідності використання фармацевтичної композиції за даним винаходом у клінічній практиці вона може змішуватися для виготовлення різних форм, при цьому може включати до свого складу традиційні фармацевтичні носії. Придатні стандартні форми введення включають пероральні форми, такі як таблетки, желатинові капсули, пігулки, порошки, гранули, жувальні гумки і пероральні розчини або суспензії, сублінгвальні і трансбуккальні форми введення, аерозолі, імплантати, місцеві, трансдермальні, підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньовенні, інтраназальні або внутрішньоочні форми введення і ректальні форми введення. Найбільш прийнятною формою є таблетка або желатинова капсула.
Фармацевтична композиція може включати фармацевтично прийнятні ексципієнти (наповнювачі), значення яких визначено в даному розділі. "Фармацевтично прийнятна сіль" означає відносно нетоксичні органічні та неорганічні солі кислот і основ, заявлених у цьому винаході. Ці солі можуть бути отримані іп 5йи в процесі синтезу, виділення або очищення сполук або приготовлені спеціально. Зокрема, солі основ можуть бути отримані спеціально виходячи з очищеної вільної основи заявленої сполуки і підходящої органічної або неорганічної кислоти. Прикладами одержаних таким чином солей є гідрохлориди, гідроброміди, сульфати, бісульфати, фосфати, нітрати, ацетати, оксалати, валеріати, олеати, пальмітати, стеарати, лаурати, борати, бензоати, лактати, тозілати, цитрати, малеати, фумарати, сукцинати, тартрати, мезілати, малонати, саліцилати, пропіонати, етансульфонати, бензолсульфонати, сульфамати та подібні до них. (Детальний опис властивостей таких солей даний в Вегдє 5.М., вї аіІ., "Рнаппасешіса! Зайв" У. Рнагт. осі. 1977, 66: 1-19). Солі заявлених кислот також можуть бути спеціально отримані реакцією очищеної кислоти з відповідною основою, при цьому можуть бути синтезовані солі металів і амінів. До металевих відносяться солі натрію, калію, кальцію, барію, цинку, магнію, літію та алюмінію, найбільш бажаними з яких є солі натрію і калію. Відповідними неорганічними основами, з яких можуть бути отримані солі металів, є гідроксид, карбонат, бікарбонат і гідрид натрію, гідроксид і бікарбонат калію, поташ, гідроксид літію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, гідроксид цинку.
Найбільш переважною фармацевтично прийнятною сіллю є гідрохлорид.
Зо "Фармацевтично прийнятні ексципіенти (наповнювачі)" під фармацевтично прийнятними ексципієнтами маються на увазі розріджувачі, які застосовуються у сфері фармацевтики, допоміжні агенти та/або носії. Наповнювач (Ехсіріепі) - речовина, яка додається до лікарського засобу для того, щоб зробити останній придатним до вживання всередину (наприклад, у вигляді таблеток). Самі по собі наповнювачі не повинні чинити на організм людини ніякої фармакологічної дії. Як наповнювачі застосовують сахарозу, лактозу, глюкозу, натрію хлорид, крохмаль, натрію гідрокарбонат, полівінілпіролідон та ін.
Предметом цього винаходу є нова тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, придатна для орального введення, що містить модулятор 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, або його фармацевтично прийняту сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000, і полівінілпіролідон.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 9о у перерахунку на масу композиції.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст лактулози становить 75 до 99,99 маб. 95.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
Володіючи відомими із зазначених вище джерел імуномодулюючими властивостями 2- аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, і властивостями модулятора 51Р рецепторів, фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю даного винаходу може використовуватися для отримання лікарського засобу, призначеного для лікування відторгнення трансплантата органу або тканини, запальних станів, аутоїмунного і вірусних захворювань, для лікування розсіяного склерозу.
Предметом даного винаходу є лікарський засіб у формі таблетки або капсули, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю, поміщений у фармацевтично прийнятну упаковку, переважно желатинові капсули.
Найбільш переважним є лікарський засіб, призначений для попередження або лікування відторгнення трансплантата органу або тканини, реакції трансплантата проти хазяїна, запальних станів, аутоїмунного та вірусних захворювань.
Найбільш переважним є лікарський засіб, призначений для лікування розсіяного склерозу.
Використовуючи властивість поліпшеної сипучості фармацевтичної композиції за даним винаходом, можна ефективно отримувати лікарський засіб за даним винаходом, в тому числі із застосуванням автоматичних наповнюючих машин.
Предметом даного винаходу є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, придатного для орального введення, згідно з яким змішують модулятор 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діол, або фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000, і полівінілпіролідон, і поміщають в желатинові капсули, переважно в капсулонаповнювальній машині.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95 у перерахунку на масу композиції.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст лактулози становить 75 до 99,99 мас. 95.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 9.
Фармацевтична композиція або лікарський засіб за цим винаходом вводяться перорально.
Крім того, клінічне дозування фармацевтичної композиції або лікарського засобу за цим
Зо винаходом у пацієнтів може коригуватися в залежності від: терапевтичної ефективності і біодоступності активних інгредієнтів в організмі, швидкості їх обміну та виведення з організму, а також залежно від віку, статі та стадії захворювання пацієнта, при цьому добова доза у дорослих зазвичай становить 1--300 мг, переважно - 5-100 мг. Відповідно до вказівок лікаря або фармацевта дані препарати можуть прийматися кілька разів протягом певних проміжків часу (переважно - від одного до шести разів).
Кращий варіант здійснення винаходу
Нижче наводяться конкретні варіанти здійснення даного винаходу, приклади твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю, спосіб її одержання та застосування, які демонструють, але не обмежують даний винахід.
Приклад 1.
Спосіб одержання твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю. Лактулозу, полівінілпіролідон (ПВП), поліетиленгліколь-6000 (ПЕГ-6000) просівають на лабораторному ситі з номінальним діаметром отворів 0,5 мм і відважують на вагах в ємності для сировини в кількості: - Фінголімоду гідрохлорид - 0,1235 кг; - Лактулоза -10,4627 кг; - ПВП - 0,2293 кг; - ПЕГ-6000-0,2095 кг.
У змішувальну установку СТД-12 обережно, уникаючи пилоутворення, завантажують підготовлену сировину в таких кількостях: - Лактулозу - 5,4081 кг - Фінголімоду гідрохлорид - 0,1223 кг; - ПВП - 0,2270 кг.
Встановлюють час перемішування - (10:41) хв. і швидкість перемішування - (10:41) об/хв.
Потім, у змішувальну установку завантажують кількість лактулози, що залишилась 4,9500 кг.
Встановлюють час перемішування - (15:41) хв. і швидкість перемішування - (10:41) об/хв.
У змішувальну установку завантажують 0,2074 кг ПЕГ-6000 і встановлюють час перемішування - (З:-1) хв. і швидкість перемішування - (10--1) об/хв.
Приклад 2.
Згідно із способом одержання твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю, наведеним у прикладі 1, одержують фармацевтичні композиції, в яких вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 маб. бо; вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,З-діолу становить від 0,5 до 5 маб. 9о; вміст лактулози становить 75 до 99,99 маб. 95; вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
Приклад 3.
Спосіб одержання лікарського засобу, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю. Одержану в прикладі 1 масу використовують для капсулювання в капсулонаповнювальній машині переривчастого руху типу 7апавзі 25/40 Б/Р відповідно до інструкції по керівництву.
Середня маса заповненої капсули - (50--1,0) мг.
Приклад 4.
Вимірювання сипучості для вивчення властивостей одержаної в прикладах 1 і2 фармацевтичної композиції. Вимірювання сипучості здійснюють на вібраційному пристрої для зняття характеристик сипучих матеріалів ВП-12А. Наважування фармацевтичної композиції 30,0 г засипають у воронку при закритій заслінці, включають прилад секундомір. Через 20 сек. відкривають заслінку і вимірюють час витікання капсульної маси. Також вимірюють кут природного відхилення.
Сипучість розраховують за формулою:
М
Место де Ме - сипучість, г/с;
М - маса речовини, г; ї- час, с.
Таблиця 1
Експериментальні дані вимірювання сипучості відхилення, гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 1,1 мас. 95, лактулоза - 94,9 мас. 95, 5,450,3 34
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо. гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 2,5 мас. 95, лактулоза - 93,5 мас. 95, 5,150,3 36
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо. гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 5,0 мас. 95, лактулоза - 91,0 мас. 95, 4,850,3 37
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо.
Склад композиції прототипу (Стуепіа) гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 14-40 3 45 1,3-діолу (ЕТУ-720) - 1,2 мас. 95, шини манніт - 96,8 мас. 95, стеарат магнію - 2,0 мабс. 95.
Отримані результати, наведені в Таблиці 1, однозначно свідчать про те, що тверда
Зо фармацевтична композиція даного винаходу володіє значно кращою сипучістю в порівнянні з прототипом.
Промислова придатність
Винахід може бути використано для медичних або фармацевтичних цілей.

Claims (15)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, що містить модулятор 51Р-рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діол, або його фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000 і полівінілпіролідон.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
З. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95.
4. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
5. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 75 до 99,99 мас. 95.
6. Композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
7. Лікарський засіб у формі таблетки або капсули, поміщений у фармацевтично прийнятну упаковку, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю за будь-яким з пп. 1-6.
8. Лікарський засіб за п. 7 для попередження або лікування відторгнення трансплантата органа або тканини, реакції трансплантата проти хазяїна, запальних станів, аутоїмунного та вірусних захворювань.
9. Лікарський засіб за п. 7 для лікування розсіяного склерозу.
10. Спосіб одержання лікарського засобу за будь-яким з пп. 7-9, придатного для орального введення, згідно з яким змішують модулятор 51 Р-рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол, або фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000 і полівінілпіролідон.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95.
13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
14. Спосіб за будь-яким з пп. 10-12, який відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 75 до 99,99 мас. 95.
15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95. 00 КомпютернаверсткаЛ. Литвиненко 00000000 Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UAA201500892A 2012-07-11 2013-05-07 Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування UA113216C2 (xx)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012129101/15A RU2496486C1 (ru) 2012-07-11 2012-07-11 Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение
PCT/RU2013/000572 WO2014011083A2 (ru) 2012-07-11 2013-07-05 Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA113216C2 true UA113216C2 (xx) 2016-12-26

Family

ID=49446598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201500892A UA113216C2 (xx) 2012-07-11 2013-05-07 Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9370576B2 (uk)
EP (1) EP2873416B1 (uk)
JP (1) JP6093015B2 (uk)
KR (1) KR20150036228A (uk)
CN (1) CN104487063B (uk)
AP (1) AP2014008171A0 (uk)
BR (1) BR112015000544A2 (uk)
CL (1) CL2015000052A1 (uk)
CO (1) CO7310521A2 (uk)
EA (1) EA027712B1 (uk)
GE (1) GEP201606571B (uk)
IL (1) IL236562A0 (uk)
IN (1) IN2015DN00130A (uk)
MA (1) MA37693B1 (uk)
MX (1) MX2015000467A (uk)
PE (1) PE20150632A1 (uk)
RU (1) RU2496486C1 (uk)
SG (1) SG11201500178QA (uk)
TN (1) TN2015000006A1 (uk)
UA (1) UA113216C2 (uk)
WO (1) WO2014011083A2 (uk)
ZA (1) ZA201409481B (uk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014110398A1 (en) 2013-01-10 2014-07-17 Edh Us Llc Ball spin rate measurement
RU2611415C1 (ru) * 2015-11-17 2017-02-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ В ОТНОШЕНИИ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Варианты)
WO2020005189A2 (en) * 2018-06-27 2020-01-02 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Solid oral pharmaceutical compositions comprising teriflunomide

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE122011100012I1 (de) 1992-10-21 2011-10-20 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 2-Amino-1, 3-propandiolverbindung und immunosuppressium.
SK282225B6 (sk) 1995-12-28 2001-12-03 Welfide Corporation Použitie 2-amino-2[2-(4-oktylfenyl)etyl]-propán-1,3-diolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej adičnej soli s kyselinou na výrobu farmaceutického prostriedku
US6476004B1 (en) 1996-07-18 2002-11-05 Mitsubishi Pharma Corporation Pharmaceutical composition
GB9624038D0 (en) 1996-11-19 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
JPH1180026A (ja) 1997-09-02 1999-03-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法
JP4627356B2 (ja) * 1999-06-30 2011-02-09 松森　　昭 ウイルス性心筋炎の予防または治療薬剤
JP2002316985A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ベンゾチオフェン誘導体
RU2358717C2 (ru) 2002-05-16 2009-06-20 Новартис Аг Применение средств, связывающих edg-рецептор, в лечении ракового заболевания
PE20150676A1 (es) * 2003-04-08 2015-05-17 Novartis Ag Composicion farmaceutica que contiene un agonista del receptor s1p y un alcohol de azucar
CA2539033C (en) * 2003-09-12 2013-03-05 Neuronova Ab Treatment of disease or injury of the nervous system with fty720
US20080096972A1 (en) 2004-07-30 2008-04-24 Thitiwan Buranachokpaisan Compound formulations of 2-amino-1, 3-propanediol compounds
GT200600350A (es) 2005-08-09 2007-03-28 Formulaciones líquidas
MXPA05008573A (es) 2005-08-12 2007-02-12 Leopoldo Espinosa Abdala Composicion de isoflavonas para tratamiento de los sintomas y trastornos fisiologicos de la menopausia.
EP1923058A1 (en) * 2006-09-26 2008-05-21 Novartis AG Coated pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator
KR102044064B1 (ko) * 2006-09-26 2019-11-12 노파르티스 아게 Ｓ１ｐ 조정제를 포함하는 제약 조성물
KR101600098B1 (ko) * 2007-10-12 2016-03-04 노파르티스 아게 스핑고신 1 포스페이트 (ｓ1ｐ) 수용체 조절제를 포함하는 조성물
CA2797042A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Ratiopharm Gmbh Fingolimod in the form of a solid solution
CA2797551A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Ratiopharm Gmbh Melt-granulated fingolimod

Also Published As

Publication number Publication date
EA201500096A1 (ru) 2015-05-29
BR112015000544A2 (pt) 2017-10-24
MA37693A1 (fr) 2016-06-30
EA027712B1 (ru) 2017-08-31
US20150335754A1 (en) 2015-11-26
MX2015000467A (es) 2015-06-05
TN2015000006A1 (en) 2016-06-29
JP2015522068A (ja) 2015-08-03
EP2873416B1 (en) 2017-04-26
WO2014011083A2 (ru) 2014-01-16
GEP201606571B (en) 2016-11-10
ZA201409481B (en) 2016-02-24
KR20150036228A (ko) 2015-04-07
CN104487063B (zh) 2017-05-10
US9370576B2 (en) 2016-06-21
IL236562A0 (en) 2015-02-26
MA37693B1 (fr) 2017-01-31
PE20150632A1 (es) 2015-05-20
SG11201500178QA (en) 2015-03-30
JP6093015B2 (ja) 2017-03-08
AP2014008171A0 (en) 2014-12-31
CL2015000052A1 (es) 2015-09-04
EP2873416A4 (en) 2016-03-16
CN104487063A (zh) 2015-04-01
WO2014011083A3 (ru) 2014-03-06
IN2015DN00130A (uk) 2015-05-29
EP2873416A2 (en) 2015-05-20
RU2496486C1 (ru) 2013-10-27
CO7310521A2 (es) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5543298B2 (ja) 固形医薬組成物
ES2545361T3 (es) Composiciones que comprenden moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P)
KR101830147B1 (ko) 벤다무스틴의 경구 투약 형태 및 그것의 치료 용도
KR20110033852A (ko) 도파민 수용체 리간드를 함유하는 약학적 제형
BRPI0922804B1 (pt) composição farmacêutica em uma forma de dosagem sólida compreendendo bendamustina e um excipiente farmaceuticamente aceitável
EA020354B1 (ru) Пероральные лекарственные формы бендамустина
US20140018386A1 (en) Laquinimod formulations without alkalizing agent
US20160106766A1 (en) Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d
UA113216C2 (xx) Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування
US20210401748A1 (en) Powder for oral suspension containing lamotrigine
NZ760233A (en) Compositions and methods for treatment of abnormal cell growth
US11648242B2 (en) Pharmaceutical composition comprising pimavanserin, process of preparation and use thereof
KR20230022880A (ko) 라벡시모드의 결정성 형태를 포함하는 경구 제형
JP6181044B2 (ja) カプセル剤
US20240150311A1 (en) Compositions and methods for inhibiting ido1
TW202400141A (zh) ３－（（１ｒ，３ｒ）－１－（２，６－二氟－４－（（１－（３－氟丙基）四氫吖唉－３－基）胺基）苯基）－３－甲基－１，３，４，９－四氫－２ｈ－吡啶并［３，４－ｂ］吲哚－２－基）－２，２－二氟丙－１－醇酒石酸鹽之固體形式
RU2482842C1 (ru) Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний (варианты) и способ ее получения
RU2586290C1 (ru) Твердая лекарственная форма прокарбазина немедленного высвобождения и способ ее получения
RU2779056C2 (ru) Композиции, содержащие модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p)
RU2266106C1 (ru) Способ получения антимикробного средства
CZ20011142A3 (cs) Léková forma pro perorální podání