UA113216C2 - Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування - Google Patents
Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування Download PDFInfo
- Publication number
- UA113216C2 UA113216C2 UAA201500892A UAA201500892A UA113216C2 UA 113216 C2 UA113216 C2 UA 113216C2 UA A201500892 A UAA201500892 A UA A201500892A UA A201500892 A UAA201500892 A UA A201500892A UA 113216 C2 UA113216 C2 UA 113216C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- amino
- octylphenyl
- ethyl
- diol
- content
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 23
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 14
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 claims description 12
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 2
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- -1 Amino, Hydroxyamino, hydroxy Chemical group 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 206010047470 viral myocarditis Diseases 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 2
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 229960004967 fingolimod hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000185 1,3-diols Chemical class 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDXHBDVTZNMBEW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-hydroxyethoxy)ethanol Chemical compound CCOC(O)COCCO SDXHBDVTZNMBEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCC(O)CO FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical class CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Chemical group 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Chemical group 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Chemical group 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical class O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Chemical group 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical group [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N fingolimod hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Chemical group 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006116 lithium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N sphingosine 1-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M valerate Chemical class CCCCC([O-])=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
- A61J3/074—Filling capsules; Related operations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід стосується галузі фармацевтики, зокрема твердих фармацевтичних композицій, що містять 2-аміно-2-[2-(4-октилфеніл)етил]пропан-1,3-діол або фармацевтично прийнятну сіль, стабілізатор, ковзку речовину і наповнювач; способів одержання фармацевтичної композиції, лікарських засобів для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу. 2-Аміно-2-[2-(4-октилфеніл)етил]пропан-1,3-діол являє собою імуномодулятор, який викликає перерозподіл лімфоцитів з кровотоку у вторинну лімфатичну тканину, що призводить до імуносупресії. Винахід забезпечує однорідний розподіл активного компонента у твердій композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції. Завдяки покращеній сипучості запропоновані у винаході композиції можна використовувати на автоматичному обладнанні.
Description
композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції.
Завдяки покращеній сипучості запропоновані у винаході композиції можна використовувати на автоматичному обладнанні.
Область техніки
Винахід відноситься до області фармацевтики, зокрема до твердих фармацевтичних композицій, що містять /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол або його фармацевтично прийнятну сіль, стабілізатор, ковзку речовину і наповнювач; до способів отримання фармацевтичної композиції, до лікарських засобів для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу.
Попередній рівень техніки
Даний винахід забезпечує однорідний розподіл активного компонента у твердій композиції, високу стабільність і поліпшену сипучість твердої фармацевтичної композиції. Завдяки покращеній сипучості, запропоновані у винаході композиції, можна використовувати на автоматичному обладнанні, 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, являє собою модулятор
ЗІР рецепторів. Сфінгозин-1-фосфат ("51Р") - це натуральний ліпід сироватки крові. В даний час відомо 8 нових БІР рецепторів, а саме від Гузорпозрпоїїрії едод до еаов (пер://півдну Шотвоп-рпапта.сот|. Модулятори або агоністи 51Р - це типові аналоги сфінгозину, такі як 2-заміщені 2-аміно-пропан-1,З-діоли або 2-аміно-пропанол похідні, наприклад, сполука, вибрана з групи загальної формули А ГМО 2007/02116611, чу
Ж а ДЕ ДЕ ен ВН ЕЕ
КУ Є х де 7 являє собою Н, Сі-валкіл, Сгевалкеніл, Сг-валкініл, феніл; феніл, заміщений ОН; Сч- валкіл, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, що містить галоїд, Сз.-циклоалкіл, феніл і феніл, заміщений ОН, або СНе-Ва»:, в якій В4; являє собою ОН, ацилокси або залишок формули
А,
СИЕКа ях 4 ге ш цчН
Її СН. і в якій 71 - це простий зв'язок або О, переважно О; кожен з Н5; і Нє; незалежно один від одного представляють Н, Сі-4залкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або З атомами галоїда; Ві; являє собою ОН, ацилокси або залишок формули А, а кожен з В2; і Вз; незалежно являє собою
Н, Сі-галкіл або ацил.
Модулятори 51Р рецептора - це сполуки, які проявляють себе як агоністи одного або більше сфінгозин-1-фосфатного рецептора, наприклад від 51РІ до 51РВ. Агоніст, що зв'язується з 51Р
Зо рецептором, може, наприклад, приводити до дисоціації внутрішньоклітинних гетеротрімерних С- протеїнів у Са-(аТР ї Сву-ЯТР, та/або збільшувати фосфорилювання "захопленого" агоністом рецептора і спрямовану активацію сигнальних шляхів/кіназ.
Як показують огляди, більш переважними модуляторами або агоністами 51Р рецепторів, є сполуки загальної формули В (ЕР 627406А11,
Ух яку ДМ
СРС,
МК
В де:
Ві - це прямий або розгалужений С:12-22 ланцюг, який може мати в ланцюзі зв'язок або гетероатом, вибрані з подвійного зв'язку, потрійного зв'язку, О, 5, Мб, де Вб - це Н, С.-залкіл, арил-С:-«лкіл, ацил, С:і-4алкоксикарбоніл, і карбоніл, талабо який може мати як замісник С-- 4-алкокси, Сг--алкенілокси, Сг--алкінілокси, арил-С:--алкокси, ацил, Сі-залкіламіно, С--залкілтіо, ациламіно(С:-залкокси) карбоніл, (С:-залкокси)-карбоніламіно, ацилокси, (С:-залкіл) карбамоїл, нітро, галоген, аміно, гідроксиаміно, гідрокси або карбокси; або
В: являє собою - фенілалкіл, в якому алкіл - це прямий або розгалужений (Св-го) вуглецевий ланцюг; або - фенілалкіл, в якому алкіл - це прямий або розгалужений (С:-зо) вуглецевий ланцюг, в якому сказаний фенілалкіл заміщений на - прямий або розгалужений (Св-го) вуглецевий ланцюг, необов'язково заміщений галогеном, - прямий або розгалужений (Св-го) алюокси ланцюг, необов'язково заміщений галогеном, - прямий або розгалужений (Св-го) алкенілокси, - феніл-С:і--4аалкокси, галогенфеніл-С:і-і4алюкокси, феніл-С:-і4алкокси-С:-і4алкіл, фенокси-С1- 4алкокси або фенокси-С.-ігалкіл, - циклоалкілалкіл, заміщений Св-гоалкілом, - гетероаралкіл, заміщений Св-гоалкілом, - гетероциклічний Св-гоалкіл або гетероциклічний алкіл (7), заміщений Сг-гоалкілом, і в якому алкільна частина може мати: - у вуглецевому ланцюзі зв'язок або гетероатом, вибрані з подвійного зв'язку, з потрійного зв'язку, О, сульфініл, сульфоніл або МРб, де Нє набуває вищевказаних значень, і - як замісник - Сі-4аалкокси, Сг--алкенілокси, Сг-алкінілокси, арил-Сі-алкокси, ацил, Сі- 4алкіламіно, Сі-залкілтіо, ациламіно (Сі-алкокси) карбоніл, (Сі-залкокси)-карбоніламіно, ацилокси, (С.-4алкіл) карбамоїл, нітро, галоген, аміно, гідрокси або карбокси; і кожен з В», Нз, Вае і В5 незалежно являють собою Н, Сі-4залкіл або ацил, або їх фармацевтично прийнятну сіль або гідрат.
Зокрема, 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол формули 1 (Фінголімод) у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, є імуномодулятором, який викликає перерозподіл лімфоцитів з кровотоку у вторинну лімфатичну
Зо тканину, що призводить до імуносупресії. Він широко використовується для лікування і профілактики відторгнення органів або тканин трансплантатів, наприклад, для лікування реципієнтів серця (пересаджене серце), легенів, спільно серце-легені, печінка, нирки, панкреатичні, шкірні або трансплантати рогівки, і для профілактики захворювань "трансплантат проти хазяїна", таких, які іноді трапляються після трасплантації кісткового мозку; для лікування і профілактики аутоїмунних захворювань, або запальних станів, таких як, розсіяний склероз, артрити (наприклад, ревматоїдний артрит), запальні захворювання кишечника, гепатит і т.д.; для лікування та профілактики вірусних міокардитів і вірусних захворювань, викликаних вірусними міокардитами, включаючи гепатити та ВІЛ (як зазначено, наприклад, в 5 5604229,
МО 1997/024112, МО 2001/001978, 05 6004565, 05 6274629, і УР-14316985).
СН х
М - рен Я, й Хо, ретессння, х Кох
СН Коня Ку у х
Ек
Ух
СК.
Я
Незважаючи на те, що 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, насамперед у формі солі, розчинний у воді, спостерігається утворення кристалічного осаду цієї сполуки безпосередньо після приготування розчину або при його зберіганні. Таким чином, фармацевтичний розчин може бути переважно використаний негайно або в межах короткого часу після приготування, наприклад, в межах 4 годин.
Встановлено, що додавання циклодекстринів у водні розчини (05 6476004| ефективно знижує утворення кристалічного осаду сполуки, однак, використання циклодекстринів обмежене високою вартістю і нормативами. Напівводна композиція сполуки, яка містить етанол і поліетиленгліколь, описана в ЕР 0627406. Незважаючи на те, що кристалічний осад не утворюється в напівводних розчинах, при внутрішньовенному введенні композиції виникають проблеми, наприклад, випадки місцевого подразнення і гемолізу у зв'язку з високою концентрацією етанолу і поліетиленгліколю, що містяться в композиції. Відомі різні варіації рідких концентратів, що містять 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,З-діол. (МО 2007/021666 або ВО 2402324), що містять головним чином пропіленгліколь і необов'язково гліцерин. Крім того, при приготуванні ліків для орального введення педіатричним пацієнтам, є обмеження, в сенсі меншого числа придатних інертних наповнювачів, тобто така композиція переважно повинна бути без спирту.
Таким чином кращими є тверді фармацевтичні композиції, що містять 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в М/О 2009/048993, де наповнювачі вибрані з моногідрату лактози, безводної лактози, кукурудзяного крохмалю, манніту, ксиліту, сорбіту, сукрози, мікрокристалічної целюлози, наприклад, Амісе! РН 101, вторинного кислого фосфату кальцію, мальтодекстрину, желатину; сполучні речовини вибрані з ГПМЦ, І-ГПЦ, повідону, ГПЦ; розпушувачі вибрані з кукурудзяного крохмалю, кросповідону, натрійкроскармеллози, карбоксиметилкрохмалю натрію, попередньо жельованого крохмалю, силікату кальцію; замаслювачі вибрані з гідрованої касторової олії, гліцерилбегенату, стеарату магнію, стеарату кальцію, стеарату цинку, мінерального масла, силіконової рідини, лаурилсульфату натрію, І - лейцину, стеарилфумарату натрію і т.д.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в МО 2008/037421, де до складу входять полімерні смоли і один або більше оксидів металу.
Відомо використання /- 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1ї,-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в НО 2426555, де у складі використовуються поліеєтиленгліколь 300 і полісорбат 80, для лікування ракового захворювання.
Відомо також використання 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу у твердих фармацевтичних композиціях, наприклад, в НО 2358716, де фармацевтична композиція, придатна для орального введення, містить 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол. у вигляді гідрохлориду (ЕТУ-720), цукровий спирт, який являє собою манніт, замаслювач, який являє собою стеарат магнію, призначена для використання при виготовленні лікарського засобу для попередження або лікування відторгнення трансплантату органу або тканини, реакції трансплантат проти хазяїна, аутоїмунного захворювання, запальних станів, вірусного міокардиту і вірусних захворювань, пов'язаних з вірусним міокардитом, для використання при виготовленні лікарського засобу для лікування розсіяного склерозу.
При використанні автоматичних наповнюючих машин речовини повинні мати певні фізико- хімічні і технологічні властивості, такі, як: певна величина і форма частинок; однорідність розміру частинок; гомогенність змішування; сипучість (текучість); вміст вологи; здатність до компактного формування під тиском (Промьішленная технология лекарств, т.2 под ред. В.И. Чуешова, 2002, с. 407-408).
При збереженні достатньо високих параметрів біодоступності активного компонента, недоліком зазначених вище відомих твердих фармацевтичних композицій 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу є недостатньо висока сипучість, яка не дозволяє ефективно використовувати сучасне автоматичне обладнання.
Розкриття винаходу
Завданням цього винаходу є отримання нової високоефективної твердої фармацевтичної композиції на основі модулятора БІР рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, яка стабільна при зберіганні, не викликає подразнення, нетоксична, і в той же час має покращену сипучість, для пригнічення імунної системи і лікування розсіяного склерозу.
Поставлене завдання вирішується новою твердою фармацевтичною композицією на основі модулятора 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол, або його фармацевтично прийнятної солі, яка додатково містить лактулозу, поліетиленгліколь- 6000, та полівінілпіролідон.
Автори запропонованого винаходу виявили, що перевагами нової твердої фармацевтичної 60 композиції з даним складом є відсутність токсичності, відсутність алергічних реакцій, схвалене застосування компонентів для дітей і дорослих, а також однорідний розподіл активного компоненту у твердій композиції, висока стабільність.
Технічним результатом винаходу с значно поліпшена сипучість нової твердої фармацевтичної композиції на основі модулятора 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2- (4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, завдяки якій запропоновану у винаході композицію, можна більш ефективно використовувати на автоматичному обладнанні, зокрема, збільшити швидкість капсулювання із збереженням всіх фармакологічних властивостей фармацевтичної композиції, наприклад, таких, як зв'язування з рецепторами 51Р. Як буде показано нижче в прикладах здійснення винаходу, сипучість нової твердої фармацевтичної композиції даного винаходу в середньому в 4 рази вище сипучості обраного прототипу на основі ЕТУ-720 Суепіа, відомого засобу для лікування розсіяного склерозу (ВО 2358716).
Нижче наведені визначення термінів, що використані в описі даного винаходу. "Лікарський засіб (препарат)" - речовина (або суміш речовин у вигляді фармацевтичної композиції), у вигляді таблеток, капсул, ін'єкцій, мазей та ін. готових форм, призначена для відновлення, виправлення або зміни фізіологічних функцій у людини і тварин, а також для лікування і профілактики хвороб, діагностики, анестезії, контрацепції, косметології та іншого. "Ковзка речовина" - речовина, що сприяє ковзанню, змазує і перешкоджає прилипанню. За своєю природою ковзкі речовини можна розбити на дві групи: а) жири і жироподібні речовини; б) порошкоподібні речовини. Порошкоподібні речовини частіше застосовуються, ніж жирові, оскільки останні впливають на розчинність та хімічну стійкість таблеток. Порошкоподібні ковзкі речовини вводяться опудрюванням грануляту. Вони забезпечують рівномірне витікання таблетованих мас із бункера в матрицю, що гарантує точність і постійність дозування лікарської речовини. Змащувальні речовини сприяють полегшеному виштовхуванню таблеток із матриці, запобігаючи утворенню подряпин на їх гранях. Протиприлипальні речовини запобігають налипанню маси на стінки пуансонів і матриць, а також злипанню частинок одна з одною.
Переважними ковзкими речовинами є поліетиленгліколь (ПЕГ)-400, поліетиленгліколь-6000. "Стабілізатор" - це компонент фармацевтичної композиції, який зменшує зміни фізичних, хімічних, фармакологічних та інших властивостей речовини при зберіганні або застосуванні.
Прикладами стабілізаторів є лактулоза, полівінілпіролідон та ін. "Сипучість (текучість)" - здатність порошкоподібної системи висипатися з ємності воронки або текти під силою власної ваги і забезпечувати рівномірне заповнення капсул (або матричного каналу). Матеріал, що має погану сипучість у воронці, прилипає до її стінок, що порушує ритм його надходження в капсулу.
Це призводить до того, що задана маса капсул при автоматизованому виробництві буде коливатися. Сипучість порошків є комплексною характеристикою, обумовленою дисперсністю і формою частинок, вологістю мас, гранулометричним складом та станом поверхні частинок. Ця технологічна характеристика може бути використана при виборі технології капсулювання.
Порошкоподібні суміші, що містять 80-100 95 дрібної фракції (розмір частинок менше 0,2 мм), погано дозуються, тому необхідно проводити спрямоване укрупнення частинок таких мас, тобто гранулювання. "Фармацевтична композиція" позначає композицію, що включає в себе активну речовину (2- аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол за даним винаходом), або його фармацевтично прийнятну сіль, і, принаймні, один з компонентів, вибраних з групи, що складається з фармацевтично прийнятних і фармакологічно сумісних наповнювачів, розчинників, розріджувачів, носіїв, допоміжних, розподілялючих і сприймаючих засобів, засобів доставки, таких як консерванти, стабілізатори, значення яких визначено в даному розділі, наповнювачі, подрібнювачі, зволожувачі, емульгатори, суспендуючі агенти, загусники, підсолоджувачі, віддушки, ароматизатори, антибактеріальні агенти, фунгіциди, лубриканти, регулятори пролонгованої доставки, антиоксиданти, ковзкі речовини, значення яких визначено в даному розділі. Їх вибір і співвідношення залежить від природи і способу призначення та дозування.
Прикладами суспендуючих агентів є етоксильований ізостеариловий спирт, поліоксиетилен, сорбітол і сорбітовий ефір, мікрокристалічна целюлоза, метагідроксид алюмінію, бентоніт, агар- агар та трагакант, а також суміші цих речовин. Захист від дії мікроорганізмів може бути забезпечений за допомогою різноманітних антибактеріальних і протигрибкових агентів, наприклад, таких як, парабени, хлорбутанол, сорбінова кислота і подібні до них сполуки.
Прикладами придатних допоміжних речовин, що використовуються як носії, розчинники, розріджувачі та засобів доставки є вода, етанол, поліспирти, їх суміші, а також масла.
Прикладами придатних допоміжних речовин для складання комбінацій є гліцеролу монолінолеат, пропіленгліколю каприлат, етоксидиетиленгліколь, гліцерину триолеат, макрогол, парафін, макроголу гліцерилрицинолеат, олеїнова кислота, гліцерил монокаприлат, макроголу гліцерилгідроксистеарат, макроголу гліцериллінолеат, пропіленгліколю каприлат, ланолін, лінолеоїл, полоксамер, пропіленкарбонат, гліцериди жирних кислот.
При необхідності використання фармацевтичної композиції за даним винаходом у клінічній практиці вона може змішуватися для виготовлення різних форм, при цьому може включати до свого складу традиційні фармацевтичні носії. Придатні стандартні форми введення включають пероральні форми, такі як таблетки, желатинові капсули, пігулки, порошки, гранули, жувальні гумки і пероральні розчини або суспензії, сублінгвальні і трансбуккальні форми введення, аерозолі, імплантати, місцеві, трансдермальні, підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньовенні, інтраназальні або внутрішньоочні форми введення і ректальні форми введення. Найбільш прийнятною формою є таблетка або желатинова капсула.
Фармацевтична композиція може включати фармацевтично прийнятні ексципієнти (наповнювачі), значення яких визначено в даному розділі. "Фармацевтично прийнятна сіль" означає відносно нетоксичні органічні та неорганічні солі кислот і основ, заявлених у цьому винаході. Ці солі можуть бути отримані іп 5йи в процесі синтезу, виділення або очищення сполук або приготовлені спеціально. Зокрема, солі основ можуть бути отримані спеціально виходячи з очищеної вільної основи заявленої сполуки і підходящої органічної або неорганічної кислоти. Прикладами одержаних таким чином солей є гідрохлориди, гідроброміди, сульфати, бісульфати, фосфати, нітрати, ацетати, оксалати, валеріати, олеати, пальмітати, стеарати, лаурати, борати, бензоати, лактати, тозілати, цитрати, малеати, фумарати, сукцинати, тартрати, мезілати, малонати, саліцилати, пропіонати, етансульфонати, бензолсульфонати, сульфамати та подібні до них. (Детальний опис властивостей таких солей даний в Вегдє 5.М., вї аіІ., "Рнаппасешіса! Зайв" У. Рнагт. осі. 1977, 66: 1-19). Солі заявлених кислот також можуть бути спеціально отримані реакцією очищеної кислоти з відповідною основою, при цьому можуть бути синтезовані солі металів і амінів. До металевих відносяться солі натрію, калію, кальцію, барію, цинку, магнію, літію та алюмінію, найбільш бажаними з яких є солі натрію і калію. Відповідними неорганічними основами, з яких можуть бути отримані солі металів, є гідроксид, карбонат, бікарбонат і гідрид натрію, гідроксид і бікарбонат калію, поташ, гідроксид літію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, гідроксид цинку.
Найбільш переважною фармацевтично прийнятною сіллю є гідрохлорид.
Зо "Фармацевтично прийнятні ексципіенти (наповнювачі)" під фармацевтично прийнятними ексципієнтами маються на увазі розріджувачі, які застосовуються у сфері фармацевтики, допоміжні агенти та/або носії. Наповнювач (Ехсіріепі) - речовина, яка додається до лікарського засобу для того, щоб зробити останній придатним до вживання всередину (наприклад, у вигляді таблеток). Самі по собі наповнювачі не повинні чинити на організм людини ніякої фармакологічної дії. Як наповнювачі застосовують сахарозу, лактозу, глюкозу, натрію хлорид, крохмаль, натрію гідрокарбонат, полівінілпіролідон та ін.
Предметом цього винаходу є нова тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, придатна для орального введення, що містить модулятор 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діол, або його фармацевтично прийняту сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000, і полівінілпіролідон.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 9о у перерахунку на масу композиції.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст лактулози становить 75 до 99,99 маб. 95.
Найбільш переважною є тверда фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, в якій вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
Володіючи відомими із зазначених вище джерел імуномодулюючими властивостями 2- аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу у вільній формі або у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, гідрохлориду, і властивостями модулятора 51Р рецепторів, фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю даного винаходу може використовуватися для отримання лікарського засобу, призначеного для лікування відторгнення трансплантата органу або тканини, запальних станів, аутоїмунного і вірусних захворювань, для лікування розсіяного склерозу.
Предметом даного винаходу є лікарський засіб у формі таблетки або капсули, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю, поміщений у фармацевтично прийнятну упаковку, переважно желатинові капсули.
Найбільш переважним є лікарський засіб, призначений для попередження або лікування відторгнення трансплантата органу або тканини, реакції трансплантата проти хазяїна, запальних станів, аутоїмунного та вірусних захворювань.
Найбільш переважним є лікарський засіб, призначений для лікування розсіяного склерозу.
Використовуючи властивість поліпшеної сипучості фармацевтичної композиції за даним винаходом, можна ефективно отримувати лікарський засіб за даним винаходом, в тому числі із застосуванням автоматичних наповнюючих машин.
Предметом даного винаходу є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, придатного для орального введення, згідно з яким змішують модулятор 51Р рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діол, або фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000, і полівінілпіролідон, і поміщають в желатинові капсули, переважно в капсулонаповнювальній машині.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95 у перерахунку на масу композиції.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст лактулози становить 75 до 99,99 мас. 95.
Найбільш переважним є спосіб одержання лікарського засобу за цим винаходом, згідно з яким вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 9.
Фармацевтична композиція або лікарський засіб за цим винаходом вводяться перорально.
Крім того, клінічне дозування фармацевтичної композиції або лікарського засобу за цим
Зо винаходом у пацієнтів може коригуватися в залежності від: терапевтичної ефективності і біодоступності активних інгредієнтів в організмі, швидкості їх обміну та виведення з організму, а також залежно від віку, статі та стадії захворювання пацієнта, при цьому добова доза у дорослих зазвичай становить 1--300 мг, переважно - 5-100 мг. Відповідно до вказівок лікаря або фармацевта дані препарати можуть прийматися кілька разів протягом певних проміжків часу (переважно - від одного до шести разів).
Кращий варіант здійснення винаходу
Нижче наводяться конкретні варіанти здійснення даного винаходу, приклади твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю, спосіб її одержання та застосування, які демонструють, але не обмежують даний винахід.
Приклад 1.
Спосіб одержання твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю. Лактулозу, полівінілпіролідон (ПВП), поліетиленгліколь-6000 (ПЕГ-6000) просівають на лабораторному ситі з номінальним діаметром отворів 0,5 мм і відважують на вагах в ємності для сировини в кількості: - Фінголімоду гідрохлорид - 0,1235 кг; - Лактулоза -10,4627 кг; - ПВП - 0,2293 кг; - ПЕГ-6000-0,2095 кг.
У змішувальну установку СТД-12 обережно, уникаючи пилоутворення, завантажують підготовлену сировину в таких кількостях: - Лактулозу - 5,4081 кг - Фінголімоду гідрохлорид - 0,1223 кг; - ПВП - 0,2270 кг.
Встановлюють час перемішування - (10:41) хв. і швидкість перемішування - (10:41) об/хв.
Потім, у змішувальну установку завантажують кількість лактулози, що залишилась 4,9500 кг.
Встановлюють час перемішування - (15:41) хв. і швидкість перемішування - (10:41) об/хв.
У змішувальну установку завантажують 0,2074 кг ПЕГ-6000 і встановлюють час перемішування - (З:-1) хв. і швидкість перемішування - (10--1) об/хв.
Приклад 2.
Згідно із способом одержання твердої фармацевтичної композиції з поліпшеною сипучістю, наведеним у прикладі 1, одержують фармацевтичні композиції, в яких вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 маб. бо; вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|пропан-1,З-діолу становить від 0,5 до 5 маб. 9о; вміст лактулози становить 75 до 99,99 маб. 95; вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
Приклад 3.
Спосіб одержання лікарського засобу, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю. Одержану в прикладі 1 масу використовують для капсулювання в капсулонаповнювальній машині переривчастого руху типу 7апавзі 25/40 Б/Р відповідно до інструкції по керівництву.
Середня маса заповненої капсули - (50--1,0) мг.
Приклад 4.
Вимірювання сипучості для вивчення властивостей одержаної в прикладах 1 і2 фармацевтичної композиції. Вимірювання сипучості здійснюють на вібраційному пристрої для зняття характеристик сипучих матеріалів ВП-12А. Наважування фармацевтичної композиції 30,0 г засипають у воронку при закритій заслінці, включають прилад секундомір. Через 20 сек. відкривають заслінку і вимірюють час витікання капсульної маси. Також вимірюють кут природного відхилення.
Сипучість розраховують за формулою:
М
Место де Ме - сипучість, г/с;
М - маса речовини, г; ї- час, с.
Таблиця 1
Експериментальні дані вимірювання сипучості відхилення, гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 1,1 мас. 95, лактулоза - 94,9 мас. 95, 5,450,3 34
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо. гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 2,5 мас. 95, лактулоза - 93,5 мас. 95, 5,150,3 36
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо. гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 1,3-діолу - 5,0 мас. 95, лактулоза - 91,0 мас. 95, 4,850,3 37
ПВП - 2,1 мас. 95,
ПЕГ-6000 - 1,9 мас. Фо.
Склад композиції прототипу (Стуепіа) гідрохлорид /2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан- 14-40 3 45 1,3-діолу (ЕТУ-720) - 1,2 мас. 95, шини манніт - 96,8 мас. 95, стеарат магнію - 2,0 мабс. 95.
Отримані результати, наведені в Таблиці 1, однозначно свідчать про те, що тверда
Зо фармацевтична композиція даного винаходу володіє значно кращою сипучістю в порівнянні з прототипом.
Промислова придатність
Винахід може бути використано для медичних або фармацевтичних цілей.
Claims (15)
1. Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, що містить модулятор 51Р-рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4-октилфеніл)етил|Іпропан-1,3-діол, або його фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000 і полівінілпіролідон.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
З. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95.
4. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
5. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 75 до 99,99 мас. 95.
6. Композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95.
7. Лікарський засіб у формі таблетки або капсули, поміщений у фармацевтично прийнятну упаковку, що містить фармацевтичну композицію з поліпшеною сипучістю за будь-яким з пп. 1-6.
8. Лікарський засіб за п. 7 для попередження або лікування відторгнення трансплантата органа або тканини, реакції трансплантата проти хазяїна, запальних станів, аутоїмунного та вірусних захворювань.
9. Лікарський засіб за п. 7 для лікування розсіяного склерозу.
10. Спосіб одержання лікарського засобу за будь-яким з пп. 7-9, придатного для орального введення, згідно з яким змішують модулятор 51 Р-рецепторів, що являє собою 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,З-діол, або фармацевтично прийнятну сіль, лактулозу, поліетиленгліколь-6000 і полівінілпіролідон.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль представлена гідрохлоридом.
12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,01 до 20 мас. 95.
13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що вміст гідрохлориду 2-аміно-2-(2-(4- октилфеніл)етил|пропан-1,3-діолу становить від 0,5 до 5 мас. 95.
14. Спосіб за будь-яким з пп. 10-12, який відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 75 до 99,99 мас. 95.
15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що вміст лактулози становить від 90 до 99,5 мас. 95. 00 КомпютернаверсткаЛ. Литвиненко 00000000 Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012129101/15A RU2496486C1 (ru) | 2012-07-11 | 2012-07-11 | Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение |
PCT/RU2013/000572 WO2014011083A2 (ru) | 2012-07-11 | 2013-07-05 | Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA113216C2 true UA113216C2 (xx) | 2016-12-26 |
Family
ID=49446598
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201500892A UA113216C2 (xx) | 2012-07-11 | 2013-05-07 | Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9370576B2 (uk) |
EP (1) | EP2873416B1 (uk) |
JP (1) | JP6093015B2 (uk) |
KR (1) | KR20150036228A (uk) |
CN (1) | CN104487063B (uk) |
AP (1) | AP2014008171A0 (uk) |
BR (1) | BR112015000544A2 (uk) |
CL (1) | CL2015000052A1 (uk) |
CO (1) | CO7310521A2 (uk) |
EA (1) | EA027712B1 (uk) |
GE (1) | GEP201606571B (uk) |
IL (1) | IL236562A0 (uk) |
IN (1) | IN2015DN00130A (uk) |
MA (1) | MA37693B1 (uk) |
MX (1) | MX2015000467A (uk) |
PE (1) | PE20150632A1 (uk) |
RU (1) | RU2496486C1 (uk) |
SG (1) | SG11201500178QA (uk) |
TN (1) | TN2015000006A1 (uk) |
UA (1) | UA113216C2 (uk) |
WO (1) | WO2014011083A2 (uk) |
ZA (1) | ZA201409481B (uk) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014110398A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | Edh Us Llc | Ball spin rate measurement |
RU2611415C1 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-02-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ В ОТНОШЕНИИ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Варианты) |
WO2020005189A2 (en) * | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Solid oral pharmaceutical compositions comprising teriflunomide |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE122011100012I1 (de) | 1992-10-21 | 2011-10-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 2-Amino-1, 3-propandiolverbindung und immunosuppressium. |
SK282225B6 (sk) | 1995-12-28 | 2001-12-03 | Welfide Corporation | Použitie 2-amino-2[2-(4-oktylfenyl)etyl]-propán-1,3-diolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej adičnej soli s kyselinou na výrobu farmaceutického prostriedku |
US6476004B1 (en) | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
GB9624038D0 (en) | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
JPH1180026A (ja) | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
JP4627356B2 (ja) * | 1999-06-30 | 2011-02-09 | 松森 昭 | ウイルス性心筋炎の予防または治療薬剤 |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
RU2358717C2 (ru) | 2002-05-16 | 2009-06-20 | Новартис Аг | Применение средств, связывающих edg-рецептор, в лечении ракового заболевания |
PE20150676A1 (es) * | 2003-04-08 | 2015-05-17 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que contiene un agonista del receptor s1p y un alcohol de azucar |
CA2539033C (en) * | 2003-09-12 | 2013-03-05 | Neuronova Ab | Treatment of disease or injury of the nervous system with fty720 |
US20080096972A1 (en) | 2004-07-30 | 2008-04-24 | Thitiwan Buranachokpaisan | Compound formulations of 2-amino-1, 3-propanediol compounds |
GT200600350A (es) | 2005-08-09 | 2007-03-28 | Formulaciones líquidas | |
MXPA05008573A (es) | 2005-08-12 | 2007-02-12 | Leopoldo Espinosa Abdala | Composicion de isoflavonas para tratamiento de los sintomas y trastornos fisiologicos de la menopausia. |
EP1923058A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-05-21 | Novartis AG | Coated pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator |
KR102044064B1 (ko) * | 2006-09-26 | 2019-11-12 | 노파르티스 아게 | S1p 조정제를 포함하는 제약 조성물 |
KR101600098B1 (ko) * | 2007-10-12 | 2016-03-04 | 노파르티스 아게 | 스핑고신 1 포스페이트 (s1p) 수용체 조절제를 포함하는 조성물 |
CA2797042A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Ratiopharm Gmbh | Fingolimod in the form of a solid solution |
CA2797551A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Ratiopharm Gmbh | Melt-granulated fingolimod |
-
2012
- 2012-07-11 RU RU2012129101/15A patent/RU2496486C1/ru active
-
2013
- 2013-05-07 UA UAA201500892A patent/UA113216C2/uk unknown
- 2013-07-05 AP AP2014008171A patent/AP2014008171A0/xx unknown
- 2013-07-05 KR KR1020157002215A patent/KR20150036228A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-07-05 JP JP2015521577A patent/JP6093015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-05 US US14/410,584 patent/US9370576B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-05 GE GEAP201313729A patent/GEP201606571B/en unknown
- 2013-07-05 WO PCT/RU2013/000572 patent/WO2014011083A2/ru active Application Filing
- 2013-07-05 EP EP13817392.7A patent/EP2873416B1/en not_active Not-in-force
- 2013-07-05 EA EA201500096A patent/EA027712B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-07-05 PE PE2015000009A patent/PE20150632A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-07-05 MX MX2015000467A patent/MX2015000467A/es unknown
- 2013-07-05 CN CN201380036592.6A patent/CN104487063B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-05 SG SG11201500178QA patent/SG11201500178QA/en unknown
- 2013-07-05 BR BR112015000544A patent/BR112015000544A2/pt active Search and Examination
-
2014
- 2014-12-22 ZA ZA2014/09481A patent/ZA201409481B/en unknown
- 2014-12-24 MA MA37693A patent/MA37693B1/fr unknown
-
2015
- 2015-01-01 IL IL236562A patent/IL236562A0/en unknown
- 2015-01-06 IN IN130DEN2015 patent/IN2015DN00130A/en unknown
- 2015-01-07 TN TNP2015000006A patent/TN2015000006A1/fr unknown
- 2015-01-08 CL CL2015000052A patent/CL2015000052A1/es unknown
- 2015-01-08 CO CO15003855A patent/CO7310521A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201500096A1 (ru) | 2015-05-29 |
BR112015000544A2 (pt) | 2017-10-24 |
MA37693A1 (fr) | 2016-06-30 |
EA027712B1 (ru) | 2017-08-31 |
US20150335754A1 (en) | 2015-11-26 |
MX2015000467A (es) | 2015-06-05 |
TN2015000006A1 (en) | 2016-06-29 |
JP2015522068A (ja) | 2015-08-03 |
EP2873416B1 (en) | 2017-04-26 |
WO2014011083A2 (ru) | 2014-01-16 |
GEP201606571B (en) | 2016-11-10 |
ZA201409481B (en) | 2016-02-24 |
KR20150036228A (ko) | 2015-04-07 |
CN104487063B (zh) | 2017-05-10 |
US9370576B2 (en) | 2016-06-21 |
IL236562A0 (en) | 2015-02-26 |
MA37693B1 (fr) | 2017-01-31 |
PE20150632A1 (es) | 2015-05-20 |
SG11201500178QA (en) | 2015-03-30 |
JP6093015B2 (ja) | 2017-03-08 |
AP2014008171A0 (en) | 2014-12-31 |
CL2015000052A1 (es) | 2015-09-04 |
EP2873416A4 (en) | 2016-03-16 |
CN104487063A (zh) | 2015-04-01 |
WO2014011083A3 (ru) | 2014-03-06 |
IN2015DN00130A (uk) | 2015-05-29 |
EP2873416A2 (en) | 2015-05-20 |
RU2496486C1 (ru) | 2013-10-27 |
CO7310521A2 (es) | 2015-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5543298B2 (ja) | 固形医薬組成物 | |
ES2545361T3 (es) | Composiciones que comprenden moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) | |
KR101830147B1 (ko) | 벤다무스틴의 경구 투약 형태 및 그것의 치료 용도 | |
KR20110033852A (ko) | 도파민 수용체 리간드를 함유하는 약학적 제형 | |
BRPI0922804B1 (pt) | composição farmacêutica em uma forma de dosagem sólida compreendendo bendamustina e um excipiente farmaceuticamente aceitável | |
EA020354B1 (ru) | Пероральные лекарственные формы бендамустина | |
US20140018386A1 (en) | Laquinimod formulations without alkalizing agent | |
US20160106766A1 (en) | Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d | |
UA113216C2 (xx) | Фармацевтична композиція з поліпшеною сипучістю, лікарський засіб, спосіб одержання і застосування | |
US20210401748A1 (en) | Powder for oral suspension containing lamotrigine | |
NZ760233A (en) | Compositions and methods for treatment of abnormal cell growth | |
US11648242B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising pimavanserin, process of preparation and use thereof | |
KR20230022880A (ko) | 라벡시모드의 결정성 형태를 포함하는 경구 제형 | |
JP6181044B2 (ja) | カプセル剤 | |
US20240150311A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting ido1 | |
TW202400141A (zh) | 3-((1r,3r)-1-(2,6-二氟-4-((1-(3-氟丙基)四氫吖唉-3-基)胺基)苯基)-3-甲基-1,3,4,9-四氫-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)-2,2-二氟丙-1-醇酒石酸鹽之固體形式 | |
RU2482842C1 (ru) | Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний (варианты) и способ ее получения | |
RU2586290C1 (ru) | Твердая лекарственная форма прокарбазина немедленного высвобождения и способ ее получения | |
RU2779056C2 (ru) | Композиции, содержащие модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) | |
RU2266106C1 (ru) | Способ получения антимикробного средства | |
CZ20011142A3 (cs) | Léková forma pro perorální podání |