TWI520729B - 疣、指甲疾病、及指甲保養用之局部配方 - Google Patents

Description

疣、指甲疾病、及指甲保養用之局部配方

本發明係有關一種無水之局部用產品，供處理疣、指甲疾病與指甲保養，其包含一種或多種活性成份、作為載劑之一種或多種乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、十一碳烷酸或十一碳烯酸之C₁ －C₄ －烷基酯，與可視需要選用之生理上可相容之輔劑。

本發明亦有關一種製造此等調配物之方法及其應用。

疣(Verruca)係經由病毒，特定言之乳頭狀瘤多瘤空泡化病毒(Papovaviren)所引起，大多為在稱為角蛋白之凝集角狀皮膚下皮膚乳頭狀組織之良性過度增生物質，不容易滲入。至少有50種不同皮膚過度增生物質被歸類為疣，且其係由超過100種疣病毒所引起，亦即乳頭狀瘤病毒。其中特別分成線狀疣，呈長條形過度增生物質出現在臉部、頸部或眼臉。平面狀疣出現在臉部、手背、頸部或胸部。此等疣可能因抓癢或刮鬍子而擴散。此外尚有所謂棒狀況，其外形極類似花菜，會出現在頭部或頸部，或有一種出現在手指與手部之甲周疣，亦經常出現在指甲周圍。此外，更困擾且麻煩之疣出現在腳底，稱為刺狀疣，極難處理。疣、指甲疾病與指甲保養之局部處理沒有副作用且處理成本低。排除疣及局部用調配物於指甲處理及指甲保養上之應用之主要問題在於如何使足量活性成分、滋養－與合成代謝物質通過疣之角質層或指甲，滲入需處理之深部組織中，以排除角質層下之病原菌，例如：病毒與黴菌感染。採用一般方法即可處理現有之病原菌，且可藉由直接局部處理而消除其症狀。但大多數情況下，在停止處理後，其症狀可能復發。已知可採用某些自然方法處理疣，但無法真正保證成功，因為皮膚及角質層之滲透仍是問題。

已有人提出直接局部施用活性成分來改善處理結果之方法，其中活性成分係與所謂之載劑一起使用，亦即此物質除了提高活性成分之溶解度外，尚對通過角質層及指甲具有良好通透性，且有能力運送活性成分通過指甲組織。例如：EP－A－0 503 988中所說明治療甲黴菌病之醫藥中除了抗黴菌活性成分與水性介質（其至少部份溶解抗黴菌劑）外，尚包含至少一種可促進抗黴菌劑滲透指甲之親水性物質。除了許多種化合物外，亦述及以乳酸乙酯作為促進滲透之物質。該說明於EP－A－0 503 988之調配物由於僅可部份溶解活性成分，因此僅適用於限量之活性成分。此外，就調配物中水含量之觀點而言，當使用可水解之化合物（如：乳酸乙酯）作為促進滲透物質時，無法製備安定之調配物，因為此等化合物會在儲存期間因水解而降解。

目前尚無令人滿意之產品可用於局部處理指甲疾病或局部保養指甲，其中所含之載劑應可保證長期傳送所需量活性成分通過角質層及指甲，進入指甲床及指甲基部。

因此，本發明之目的在於解決與消除疣、局部處理指甲疾病及局部保養指甲有關之問題，並提供一種可長期處理之醫藥與美容保養品。

根據本發明為一種無水之局部用產品，其可處理疣，處理指甲疾病及保養指甲，其組成如下：a)一種或多種活性成份，b)作為載劑之一種或多種乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、十一碳烷酸或十一碳烯酸之C₁ －C₄ 烷基酯，及c)可視需要選用之生理上可相容之輔劑。

本發明無水之局部用產品基本上可採用所有可處理疣（皮膚過度增生物質）指甲－與甲周疾病之合成與天然物質。亦可使用可有效保養指甲之滋養與合成代謝物質。

消除疣之特別重要物質為包含岩柏油之製劑。

根據本發明產品可包含之適當活性成分為抗黴菌劑（包括合成及天然來源者）、抗生素、抗菌劑、皮質類固醇、滋養與合成代謝物質，及其組合。此等活性成分之特別實例為：－抗黴菌劑與其生理上可相容之鹽類，如，例如：(±)－順式－2,6－二甲基－4－[2－甲基－3－（對－第三戊基－苯基）丙基]嗎啉（安莫芬(Amorolfin)）、安莫特辛(Amphotericin)、6－環己基－1－羥基－4－甲基－2(1H)－吡啶酮（希克普(Ciclopirox)）、雙－苯基－（2－氯苯基）－1－咪唑基甲烷（克黴唑(Clotrimazol)）、1－[2－（2,4－二氯苯基）－2－（4－氯苯甲基氧）－乙基]－咪唑（抑克松(Econazol)）、2,4－二氟－α,α－雙（1H－1,2,4－***－1－基甲基）苯甲基醇（氟康唑(Fluconazol)）、5－氟胞嘧啶（弗希定(Flucytosin)）、7－氯－三甲氧基－甲基螺－[苯并呋喃－環己烯]－二酮（格辛芬(Griseofulvin)）、1－[2,4－二氯－β－（2,6－二氯苯甲基氧）－苯乙基]－咪唑（抑康唑(Isoconazol)）、(±)－1－第二－丁基－4－｛4－[4－（4－｛[(2R^＊ ,4S^＊ )－2－（2,4－二氯苯基）－2－（1,2,4－***－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基｝苯基）－1－六氫吡基]苯基｝－4,5－二氫－1,2,4－***－5－酮（伊他康唑(Itraconazol)），(±)順式－1－乙醯基－4－｛4－（[2－（2,4－二氯苯基）－2－（1H－咪唑－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基）苯基｝六氫吡（酮康唑(Ketoconazol)）、1－[2,4－二氯－β－（2,4－二氯苯甲基氧）－苯乙基]－咪唑（咪康唑(Miconazol)）、(E)－N－肉桂基－N－甲基－1－萘基甲基胺（納迪芬(Naftifin)）、納斯汀(Nystatin)、(E)－N－（6,6－二甲基－2－庚烯－4－炔基）－N－甲基－1－萘基甲基胺（特本芬(Terbinafin)）、1[2－｛（2－氯－3－噻吩基）甲氧基｝－2－（2,4－二氯苯基）乙基]－1H－咪唑（迪歐康唑(Tioconazol)）、O－2－萘基－N－甲基－N－（3－甲苯基）－硫胺甲酸酯（特納弗(Tolnaftat)）、α－（2,4－二氟苯基）－5－氟－β－甲基－α－（1H－1,2,4－***－1－基甲基）－4－嘧啶甲醇（弗路康唑(Voriconazol)）。

－天然抗黴菌劑，如，例如：芳香精油與植物抽出物。

－抗生素與其生理上可相容之鹽類，如，例如：α－胺基－4－羥基苯甲基青黴素（羥胺苄青黴素(Amoxicillin)）、D－(－)－α－胺基苯甲基青黴素（胺苄青黴素(Ampicillin)）、3,3－二甲基－7－氧代－6－苯基乙醯胺基－4－硫雜－1－氮雜雙環－[3.2.0]－庚烷－2－羧酸（苯甲基青黴素）、苯甲基青黴素－雙苄基乙二胺、3－氯－7－D（2－苯基甘胺醯胺基）－頭孢酸（賽弗克(Cefaclor)）、7β－[D－2－胺基－（4－羥基－苯基）－乙醯基胺基]－3－甲基－頭孢酸（賽法得(Cefadroxil)）、胺基苯基－乙醯胺基－甲基－頭孢酸（賽弗辛(Cefalexin)）、D(－)－蘇型－2－二氯乙醯胺基－1－（4－硝基苯基）－1,3－丙二醇（氯黴素(Chloramphenicol)、1－環丙基－6－氟－1,4－二氫－4－氧代－7－（1－六氫吡基）－3－膽鹼羧酸（賽普法辛(Ciprofloxacin)）、(Z)－(2R，5R)－3－（2－羥基亞乙基）－7－氧代－4－氧雜－1－氮雜雙環[3.2.0]庚烷－2－羧酸（棒烷酸(Clavulansaure)）、7－氯－7－去氧－林可黴素（克林黴素(Clindamycin)）、6－去氧－5－羥基四環素（強力黴素(Doxycyclin)）、1－乙基－6－氟－1,4－二氫－4－氧代－7－（1－六氫吡基）－1，8－萘啶－3－羧酸（抑諾沙辛(Enoxacin)）、紅黴素、3－（2－氯－6－氟苯基）－5－甲基－4－異唑基－青黴素（氟氯西林(Flucloxacillin)）、卡那黴素(Kanamycin)、林可黴素(Lincomycin)、7－二甲基胺基－6－去氧－6－去甲基四環素（二甲胺四環素(Minocyclin)）、6－（2－乙氧基－1－萘醯胺基）－青黴素（萘夫西林(Nafcillin)）、1－乙基－1,4－二氫－7－甲基－4－氧代－1,8－萘啶－3－羧酸（萘啶酮酸(Nalidixinsaure)）、新黴素(Neomycin)、1－乙基－6－氟－1,4－二氫－4－氧代－7－（1－六氫吡基）－3－膽鹼羧酸（諾氟沙星(Norfloxacin)）、(±)－9－氟－2,3－二氫－3－甲基－10－（4－甲基－1－六氫吡基）－7－氧代－7H－吡啶并[1,2,3－de][1,4]苯并 －6－羧酸（氧氟沙星(Ofloxacin)）、6－（5－甲基－3－苯基－4－異唑羧醯胺基）青黴烷酸（苯唑西林(oxacillin)）、6－苯氧基乙醯基胺基－青黴烷酸（苯氧基甲基青黴素）、4－二甲基胺基－八氫－五羥基－1,11－二氧代－6－甲基－萘并萘－2－羧醯胺（四環素）。

－抗菌劑，如，例如：烷基苯甲基二甲基氯化銨（氯苄烷胺）、N－苯甲基－N,N－二甲基－2－｛2－[對－（1,1,3,3－四甲基丁基）－苯氧基]－乙氧基｝－乙基氫氧化銨（氯化苄乙氧胺）、鯨蠟基三甲基氫氧化銨（溴化鯨蠟銨(Cetrimoniumbromid)）、1,1'－六亞甲基－雙－[5－（對氯苯基）－雙縮胍]（洗必泰(Chlorhexidin)）、N¹ ,N¹ －十亞甲基－雙－（4－胺基甲基喹啉鎓氫氧化物）（克菌定(Dequaliniumchlorid)）、N－（4－氯苯基）－N'－（3,4－二氯苯基）脲（三氯二苯脲(Triclocarban)）、5－氯－2－（2,4－二氯苯氧基）苯酚（三氯生(Triclosan)）。

－皮質類固醇與其生理上可相容之鹽類，如，例如：9α－氯－16β－甲基氫化波尼松（倍氯米松(Beclomethason)）、9－氟－11β,17,21－三羥基－16β－甲基－1,4－孕二烯－3,20－二酮（倍他米松(Betamethason)）、21－氯－9－氟－11β,17－二羥基－16β－甲基－1,4－孕二烯－3,20－二酮（氯倍米松(Clobetasol)）、17,21－二羥基－孕－4－烯－3,11,20－三酮（可體松(Cortison)）、11β,16α,17α,21－四羥基－1,4－孕二烯－3,20－二酮－16,17－丙酮縮醛（丙縮羥強龍(Desonid)）、9－氟－11β－17,21－三羥基－16α－甲基孕－1,4－二烯－3,20－二酮（***(Dexamethason)）、9α,11β－二氯－6α－氟－21－羥基－16α,17α－（異亞丙基二氧）－孕－1,4－二烯－3,20－二酮（氟克萘(Flucloronid)）、6α,9α－二氟－16α,17α異亞丙基氧皮質酮（氟輕松(Fluocinolonacetonid)）、6α,9α－二氟－16α,17α－異亞丙基二氧－皮質酮－乙酸鹽（氟丁萘德(Fluocinonind)）、6α－氟－11β,21－二羥基－6α,17－異亞丙基二氧－4－孕烯－3,20－二酮（氟氫縮松(Fludroxycortid)）、3－（2－氯乙氧基）－9α－氟－6－甲醯基－11β,21－二羥基－16α,17α－異亞丙基二氧孕－3,5－二烯－20－酮（氟甲醯龍(Formocortal)）、21－氯－9α－氟－11β－羥基－16α,17α－異亞丙基二氧－4－孕烯－3,20－二酮（哈西萘德(Halcinonid)）、17α－羥基皮質酮（氫化可體松(Hydrocortison)）、11β,17,21－三羥基－6α－甲基－1,4－孕二烯－3,20－二酮（甲基氫化波尼松(Methylprednisolon)）、11β,17,21－三羥基－孕－1,4－二烯－3,20－二酮（氫化波尼松(Prednisolon)）、17α,21－二羥基－孕－1,4－二烯－3,11,20－三酮（波尼松(Prednison)）、9－氟－16α－羥基氫化波尼松（氫羥強的松龍(Triamcinolon)）、氫羥強的松龍－16α,17α－丙酮化物（去炎松(Triamcinolonacetonid)）。

根據本發明較佳抗黴菌劑為雙－苯基－（2－氯苯基）－1－咪唑基甲烷（克黴唑(Clotrimazol))、1－[2,4－二氯－β－（2,6－二氯苯甲基氧）－苯乙基]－咪唑（抑康唑(Isoconazol)）、2,4－二氟－α,α－雙（1H－1,2,4－***－1－基甲基）苯甲基醇（氟康唑(Fluconazol)）、（±)－1－第二丁基－4－｛4－[4－（4－｛[(2R^＊ ,4S^＊ )－2－（2,4－二氯苯基）－2－（1,2,4－***－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基｝苯基）－1－六氫吡基]苯基｝－4,5－二氫－1,2,4－***－5－酮（伊他康唑(Itraconazol)）、(±)順式－1－乙醯基－4－｛4－（[2－（2,4－二氯苯基）－2－（1H－咪唑－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基）苯基｝六氫吡（酮康唑(Ketoconazol)）、1－[2,4－二氯－β－（2,4－二氯苯甲基氧）－苯乙基]－咪唑（咪康唑(Miconazol)）、(E)－N－（6,6－二甲基－2－庚烯－4－炔基）－N－甲基－1－萘基甲基胺（特本芬(Terbinafin)）、α－（2,4－二氟苯基）－5－氟－β－甲基－α－（1H－1,2,4－***－1－基申基）－4－嘧啶甲醇（弗路康唑(Voriconazol)）。

根據本發明較佳抗黴菌劑為雙－苯基－（2－氯苯基）－1－咪唑基甲烷（克黴唑(Clotrimazol)）、1－[2,4－二氯－β－（2,6－二氯苯甲基氧）－苯乙基]－咪唑（抑康唑(Isoconazol)）、(±)－1－第二丁基－4－｛4－[4－（4－｛[(2R^＊ ,4S^＊ )－2－（2,4－二氯苯基）－2－（1,2,4－***－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基｝苯基）－1－六氫吡基]苯基｝－4,5－二氫－1,2,4－***－5－酮（伊他康唑(Itraconazol)）、(±)順式－1－乙醯基－4－｛4－（[2－（2,4－二氯苯基）－2－（1H－咪唑－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基）苯基｝六氫吡（酮康唑(Ketoconazol)）。

較佳天然抗黴菌劑為茶樹精油(Melaleuca alternifolia)、薰衣草油(LaVandula officinalis chaix)與ABC－油（澳洲藍柏樹油(Australien Blue Cypress Oel)－Callitris Intratropica)。此等天然抗黴菌劑可單獨作為活性成分使用或與其他多種此等活性成分組合使用。較佳活性成分組合為薰衣草油、茶樹精油、岩柏油與ABC油之混合物。

較佳抗菌劑為如，例如：1,1'－六亞甲基－雙－[5－（對－氯苯基）－雙縮胍]（洗必泰(Chlorhexidin)）。

較佳皮質類固醇為11β,16α,17α,21－四羥基－1,4－孕二烯－3,20－二酮－16,17－丙酮縮醛（丙縮羥強龍(Desonid)）、9α,11β－二氯－6α－氟－21－羥基－16α,17α－（異亞丙基二氧）－孕－1,4－二烯－3,20－二酮（氟克萘(Flucloronid)）、6α,9α－二氟－16α,17α－異亞丙基二氧－皮質酮（氟輕松(Fluocinolonacetonid)）、6α,9α－二氟－16α,17α－異亞丙基二氧－皮質酮－乙酸鹽（氟丁萘德(Fluocinonind)）、6α－氟－11β,21－二羥基－6α,17－異亞丙基二氧－4－孕烯－3,20－二酮（氟氫縮松(Fludroxycortid)）、3－（2－氯乙氧基）－9α－氟－6－甲醯基－11β,21－二羥基－16α,17α－異亞丙基二氧孕－3,5－二烯－20－酮（氟甲醯龍(Formocortal)）、21－氯－9α－氟－11β－羥基－16α,17α－異亞丙基二氧－4－孕烯－3,20－二酮（哈西萘德(Halcinonid)）、氫羥強的松龍－16α,17α－丙酮化物（去炎松(Triamcinolonacetonid)）。

活性成份之特殊組合實例為：皮質類固醇與抗黴菌劑、抗生素或抗菌劑之組合。較佳組合為例如：(±)順式－1－乙醯基－4－｛4－（[2－（2,4－二氯苯基）－2－（1H－咪唑－1－基甲基）－1,3－二茂烷－4－基]甲氧基）苯基｝－六氫吡（酮康唑(Ketoconazol)）與11β,16α,17α,21－四羥基－1,4－孕二烯－3,20－二酮－16,17－丙酮縮醛（丙縮羥強龍(Desonid)）之組合。

合成性抗黴菌劑與天然抗黴菌劑之組合。較佳組合為雙－苯基－（2－氯－苯基）－1－咪唑基甲烷（克黴唑(Clotrimazol)）與茶樹精油之組合。

各種不同天然抗黴菌劑之組合。較佳組合為薰衣草油、茶樹精油與ABC油（澳洲藍柏樹油(Australian Blue Cypress Oel)）之組合。

2－吡咯啶羧酸（L－脯胺酸）與一種或多種選自下列各物組成之群中之其他滋養－與合成代謝物質之組合：胺基酸、維生素與礦物質。

2－吡咯啶羧酸（L－脯胺酸）與一種或多種滋養－與合成代謝物質之較佳組合為與(S)－2,6－二胺基己酸（離胺酸）、(R)－2－胺基－3－氫硫基丙酸（半胱胺酸）、明膠、順式－2－（4－羧基丁基）－3,4－脲基四氫噻吩（生物素）、(±)2,4－二羥基－N－（3－羥基丙基）－3,3－二甲基丁醯胺（泛醯醇）、D(＋)－2,4－二羥基－N－（3－羥基丙基）－3,3－二甲基丁醯胺（泛醇）與無機或有機鈣、鎂或鋅化合物之組合。

L－脯胺酸為特別適合指甲合成代謝與指甲保養之合成代謝物質。L－脯胺酸目前僅為指甲保養品視需要選用之組成份，作為包含含硫胺基酸或含硫胺基酸之衍生物之活性成分(EP－A－0 534 810)。

上述物質在下文中係以上文中括號內名稱表示之相應名稱代表。

作為載劑使用之C₁ －C₄ －烷基酯包括甲酯、乙酯、正丙酯、異丙酯、正丁酯、第二丁酯、異丁酯、與第三丁酯。多鹼價酸類：蘋果酸、檸檬酸與酒石酸之酯類中，其酯基所包含C₁ －C₄ －烷基可相同或相異。如上述多鹼價酸類可由所有羧酸根或部份羧酸根進行酯化。除了蘋果酸與酒石酸二－C₁ －C₄ －烷基酯以外，亦可使用相應之蘋果酸與酒石酸單烷基酯。適用之檸檬酸之C₁ －C₄ －烷基酯為相應之單－、二－與三烷基酯。較佳酯類為乙酯。其他較佳酯類為異丙基酯。較佳單一化合物為乳酸乙酯。其他較佳單一化合物為蘋果酸二乙基酯與蘋果酸二異丙基酯。

本發明局部用產品除了一種或多種活性成份與作為載劑之一種或多種乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、十一碳烷酸或十一碳烯酸之C₁ －C₄ －烷基酯外，尚可包含生理上可相容之輔劑。適當輔劑為例如：萜烯或含萜烯之油、醇、酮、脂肪酸酯、聚乙二醇、界面活性劑、尿素、抗氧化劑與錯化劑。

適合之萜烯為無環、單環與雙環萜烯及含此等萜烯之油類。無環系萜烯實例為無環系萜烯烴類，如，例如：香葉烯，無環萜烯醇，如，例如：香茅醇與隴牛兒醇，及無環系萜烯醛與－酮，如，例如：檸檬醛、α－紫羅酮與β－紫羅酮。單環萜烯實例為單環萜烯烴類，如，例如：α－萜品、γ－萜品與薴烯、單環萜烯醇，如，例如：百里酚、薄荷醇、桉樹腦與香芹酚，及單環萜烯酮，如，例如：薄荷酮與香芹酮。雙環萜烯實例為蒈烷類萜烯，如，例如：蒈酮，蒎烷類萜烯，如，例如：α－蒎烯與β－蒎烯，及冰片烷類萜烯，如，例如：莰烯與冰片。特別適合之萜烯為單環萜烯醇，如，例如：百里酚與薄荷醇。適合之含萜烯之油類實例為薄荷油、小荳蔻油、隴牛兒油、玫瑰精油、岩柏油與百里油。特別適合之油類為薄荷油、薰衣草油與百里油。如上述，岩柏油特別適合用於消除疣。

適合之醇為具有1至3個羥基與2至6個碳原子之分支或未分支之醇，其中羥基可部份或完全醚化或酯化。特別合適之醇類為乙醇、1－丙醇、2－丙醇（異丙醇）、1,2－丙二醇（丙二醇）、2－苯基乙醇（苯基乙醇）、1－丁醇（丁醇）、乙二醇單甲基醚（甲氧基乙醇）、乙二醇單苯基醚（苯氧基乙醇）、1,2,3－三羥基丙烷（甘油）、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二乙酸甘油酯（二醋精）與三乙酸甘油酯（三醋精）。

合適之酮實例為丙酮與甲基乙基酮（2－丁酮）。

脂肪酸酯為飽和與未飽和，分支與未分支之8至21個碳原子脂肪酸之酯類，其醇成份包含1至6個碳原子之分支與未分支醇類。特別適合之脂肪酸酯為十三烷羧酸異丙基酯、十四烷羧酸異丙基酯（肉荳蔻酸異丙酯）、十五烷羧酸甲酯與9－十八烯酸甘油單酯（甘油單油酸酯）。

合適之聚乙二醇為例如：聚乙二醇400。

合適之界面活性劑為例如：非離子性界面活性成份。特別合適之界面活性劑為山梨糖醇酐之部份脂肪酸酯(Span)、聚氧乙烯山梨糖醇酐之部份脂肪酸酯(Tween)、聚氧乙烯之脂肪酸酯(Myrj)與聚氧乙烯之脂肪醇醚(Brij)。

合適之抗氧化劑為例如：丁基羥基甲苯(BHT)、丁基－4－甲氧基苯酚(BHA)、生育酚與抗壞血酸。

合適之錯化劑為例如：乙二胺四乙酸(EDTA)與乙二胺四乙酸二鈉(Na₂ －ETDA)。

根據本發明局部用產品可呈例如：溶液、酊劑、乳液、凝膠、軟膏、乳霜與糊劑。較佳局部施藥型式為溶液。

本發明亦有關一種製造本發明局部用產品之方法，其特徵在於均勻混合乳酸乙酯與一種或多種輔劑，然後攪拌添加一種或多種活性成分至混合物中，可視需要加熱（最高80℃），繼續攪拌至得到均勻溶液為止。所得溶液最好直接用於局部施藥。然而，該溶液亦可添加其他生理上可相容之調配輔劑，利用習知之溶解、混合與懸浮法，轉換成另一種局部施藥型式。

本發明局部用產品較佳為呈溶液型式使用。根據本發明較佳局部用產品包含：0.01至20重量%一種或多種活性成份，1至99.99重量%乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸之一種或多種C₁ －C₄ －烷基酯與0至98.99重量%一種或多種生理上可相容之輔劑。

本發明亦有關以本發明局部用產品於處理、預防、後處理或支援性處理疣、指甲疾病與甲周疾病，及指甲保養上之應用。此外，本發明尚有關以本發明產品於處理家畜與寵物與之蹄、爪與鉤爪之黴菌感染上之應用。

含抗黴菌劑之局部用產品適用於下列疾病：－處理、預防與後處理由皮真菌、酵母菌或黴菌或混合感染所引起之甲真菌病，－處理、預防與後處理罹患乾癬、糖尿病或AIDS患者之指甲黴菌感染，－支援性處理甲周之指甲感染，如，例如：假絲酵母(Candida paronychium)。

含抗生素之局部用產品適用於例如下列疾病：－支援性處理與/或預防細菌所引起之指甲－與甲周感染。

含抗菌劑之局部用產品適用於例如下列疾病：－處理與預防非特異性或未判別之病原菌所引起之指甲－與甲周感染。

含皮質類固醇或由皮質類固醇與抗黴菌劑、抗生素或抗菌劑組合成之局部用產品適用於例如下列疾病：－處理、預防、後處理或支援性處理疣、指甲－乾癬或其他發炎之指甲－與甲周疾病。

本發明局部用醫藥產品適用於處理疣、手指與腳指之指甲疾病與甲周疾病，並可處理寵物與家畜之蹄、爪與鉤爪之疾病。醫藥產品之施藥頻率依疾病之程度與位置而定。通常一天施藥1至3次即足夠。溶液可直接施用至指甲患處，或蹄、爪或鉤爪，且若需要時，可施藥至患處周圍皮膚。該療法應在症狀消除後繼續施藥約2週，以防止復發。

根據本發明包含一種或多種滋養－與合成代謝物質之局部用美容產品適用於保養指甲，如，例如：腳指與手指之指甲萎縮。指甲萎縮包括例如：脆、裂與薄指甲，及出現斑點或線條狀白斑。該製劑係施用於不美觀之指甲上，且可依需要施用在周圍皮膚上。製劑之施藥頻率依萎縮之程度與位置而異。通常，一天施用1－2次即足夠。

本發明局部用產品之優點在於其可使活性成分在幾天內進入指甲患部，並在指甲床與指甲根處發揮作用。透過較快速開始之作用及其改善之滲透作用，可使指甲疾病之處理通常在約2至3個月後結束。依此方式顯然可改善患者之適應性，因為其大幅縮短其他方法所需之長時間治療。在皮膚患部，特定言之甲周皮膚部位上，其痊癒過程及保養效果較快，因為活性成分可充分且快速滲入皮膚中。指甲保養通常進行一個月。若要維持健康指甲，亦可長期使用指甲保養產品。

下列實例係說明本發明：實例1：克黴唑(Clotrimazol)－溶液1%乳酸乙酯 20.0毫升尿素 2.0克克黴唑(Clotrimazol) 1.0克乳酸乙酯 加至100.0毫升攪拌添加尿素至20毫升乳酸乙酯中，於100毫升燒瓶中加熱（約50℃）溶解。攪拌添加克黴唑(Clotrimazol)至上述溶液中，然後添加乳酸乙酯至100毫升。繼續攪拌至形成均勻溶液為止。

實例2：岩柏油 2.0%乳酸乙酯 98.0%

實例3：岩柏油 2.0%茶樹精油 1.0%乳酸 2.0%乳酸乙酯 95.0%

實例4：岩柏油 2.0%水楊酸 2.0%蘋果酸乙酯 96.0%

實例5：環吡酮胺 8.0%(Ciclopiroxolamin)乳酸乙酯 92.0%

實例6：乙醇 5.0%十一碳烯酸 10.0%檸檬酸甲酯 85.0%

實例7：薰衣草油 2.0%十一碳烯酸 10.0%乳酸乙酯 88.0%

實例8：克黴唑(Clotrimazol)－茶樹精油－溶液1%＋10%乳酸乙酯 20.0毫升尿素 2.0克克黴唑(Clotrimazol) 1.0克茶樹精油 1.0克乳酸乙酯 加至100.0毫升攪拌添加尿素至20毫升乳酸乙酯中，於100毫升燒瓶中加熱（約50℃）溶解。攪拌添加克黴唑(Clotrimazol)與茶樹精油至上述溶液中，然後添加乳酸乙酯至100毫升。繼續攪拌至形成均勻溶液為止。

實例9：茶樹精油－薰衣草油－溶液1.0%乳酸乙酯 44.0克茶樹精油 1.0克薰衣草油 6.0克丙二醇 20.0克量取所有物質加至燒杯中，攪拌至形成均勻溶液為止。

實例10：ABC油－溶液2%ABC油 2.0克丙二醇 20.0克乳酸乙酯 72.0克茶樹精油 1.0克薰衣草油 5.0克攪拌混合物至形成均勻溶液為止。

實例11：脯胺酸－溶液1.5%L－脯胺酸 1.5克丙二醇 65.0克乳酸乙酯 33.5克攪拌添加L－脯胺酸至丙二醇中，並加熱溶解。最後添加乳酸乙酯，繼續攪拌至形成均勻溶液為止。

實例12：L－脯胺酸 2.0克蘋果酸二乙基酯 93.0克異丙醇 5.0克攪拌添加L－脯胺酸至蘋果酸二乙基酯中，繼續攪拌至完全溶解為止。

實例13：下表中出示本發明組合物，其係使用各50.0克根據本發明之羥基羧酸－C₁ －C₄ －烷基酯作為載劑及各1.0克活性成分。組合物之製法係於室溫下或稍加溫下（約30℃至50℃）攪拌添加活性成分至羥基羧酸酯中。依活性成分而異，攪拌1－5小時後，形成立即可使用之溶液，其中依活性成分溶解度而定，添加2－5%低碳數醇作為溶劑。

實例14：下表中出示本發明其他組合物，其係使用各92.0克根據本發明之羥基羧酸－C₁ －C₄ －烷基酯作為載劑及8.0克由5克薰衣草油、1.0克茶樹精油與2克ABC油組成之活性成分組合。組合物製法係於室溫下攪拌添加活性成分至所使用之各羥基羧酸酯中。所得之組合物即可使用。

Claims (5)

1. 一種用於處理疣之局部用組合物，其包含a)一種或多種選自由克黴唑(Clotrimazol)、岩柏油、茶樹精油、薰衣草油與澳洲藍柏樹油(Australian Blue Cypress Oil，ABC油)所組成之群之活性成份，b)作為載劑之乳酸乙酯，c)可視需要選用之生理上可相容之輔劑，及d)0.1%至0.25%水。
2. 如請求項1之局部用組合物，其特徵在於其中包含一種或多種選自下列各物所組成群中之輔劑：萜烯或含萜烯之油、醇、酮、脂肪酸酯、聚乙二醇、界面活性劑、尿素、抗氧化劑與錯化劑。
3. 如請求項1或2之局部用組合物，其特徵在於其中包含0.01至20重量%之一種或多種活性成份，1至99.99重量%之乳酸乙酯，與0至98.99重量%輔劑。
4. 一種製造如請求項1至3中任一項之局部用組合物之方法，其特徵在於均勻混合乳酸乙酯與可視需要選用之一種或多種輔劑，然後攪拌添加一種或多種活性成份至混合物中，可視需要加熱溶解，並繼續攪拌至形成均勻溶液為止。
5. 如請求項4之方法，其特徵在於該溶液中可添加其他生理上可相容之調配輔劑，利用習知方法轉換成其局部施藥型式。