TWI471322B - 新穎醯胺衍生物及其作為醫藥之用途 - Google Patents

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Description

新穎醯胺衍生物及其作為醫藥之用途
本發明係關於一種顯示對MMP-9具有選擇性之生成抑制作用之新穎醯胺衍生物及其醫藥之用途。
基質金屬蛋白酵素(matrix metalloproteinase，MMPs)係負責活體內結締組織分解之酵素群。MMPs的活性係受到以下各步驟調節：1)基因表現而生成潛在型酵素(proMMP)；2)proMMP的活性化；3)受到活性型酵素之抑制劑之TIMP而阻礙活性。MMPs中存在有恆定型與誘導型2種，前者為MMP-2以及MMP-14，後者為MMP-1、3、9、13等諸多MMPs。特別是MMP-9，於關節風濕(articular rheumatism)、變形性關節炎(arthritis deformans)、多發性硬化症(multiple sclerosis)、全身紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)、發炎性腸病(inflammatory bowel disease，例如潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)及克隆氏症(Crohn's disease))之中被認為生成或表現亢進，而顯示可能與該等之病狀有關[Ann. Rheum. Dis.,第58巻，691-697頁(1999年)(非專利文獻1)、J. Clin. Invest.,第92巻，179-185頁(1993年)(非專利文獻2)、Arthritis Rheum.,第46巻，2625-2631頁(2002年)(非專利文獻3)、Lancet Neurol.,第2巻，747-756頁(2003年)(非專利文獻4)、Arthritis Rheum.,第50巻，858-865頁(2004年)(非專利文獻5)、Journal of Leukocyte Biology,第79巻，954-962頁(2006)(非專利文獻9)]。
此外，MMP基因剔除小鼠的研究中，暗示MMP-9對癌的形成與發展有關，以及MMP-9對於關節炎、關節破壞的發展有重要的影響[J. Natl. Cancer Inst.,第94巻，1134-1142(2002年)(非專利文獻6)、J. Immunol.,第169巻，2643-2647(2002年)(非專利文獻7)]。另一方面，MMP-2顯示有抗發炎作用，其作用機制被認為係MCP-3等的分解[Science,第289巻，1202-1206頁(2000年)(非專利文獻8)]。因此，不影響MMP-2的生成，而選擇性地抑制MMP-9的生成之藥劑，可被期待作為一種新穎之治療藥。
日本專利特開2004-359657號公報(專利文獻1)中，已揭示一種阻礙MMP-9生成之藥劑，輕黴素B(Leptomycin B)或其衍生物。
先前技術文獻
[專利文獻1]日本專利特開2004-359657號公報
[非專利文獻1]Ann. Rheum. Dis.,第58巻，691-697頁(1999年)
[非專利文獻2]J. Clin. Invest.,第92巻，179-185頁(1993年)
[非專利文獻3]Arthritis Rheum.,第46巻，2625-2631頁(2002年)
[非專利文獻4]Lancet Neurol.,第2巻，747-756頁(2003年)
[非專利文獻5]Arthritis Rheum.,第50巻，858-865頁(2004年)
[非專利文獻6]J. Natl. Cancer Inst.,第94巻，1134-1142(2002年)
[非專利文獻7]J. Immunol.,第169巻，2643-2647(2002年)
[非專利文獻8]Science,第289巻，1202-1206頁(2000年)
[非專利文獻9]Journal of Leukocyte Biology,第79巻，954-962頁(2006)
本發明之課題在於提供一種新穎低分子化合物，其對於恆定型之MMP-2的生成之抑制效果較弱，而對誘導型之MMPs的生成之抑制效果較強，特別是抑制MMP-9的生成。
本發明者有鑑於上述課題，為了找出顯示MMP-9的生成抑制作用之低分子化合物而經過努力研究。結果發現：本發明之醯胺衍生物對於恆定型之MMP-2的生成之抑制效果較弱，而對誘導型之MMPs的生成之抑制效果較強，特別是抑制MMP-9的生成，而完成本發明。
亦即，本發明係如下所述。
1.　一種醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，係如下述式(I)所示；
[式中，A表示以下之式所示之基：
(式中，苯以及吡啶亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺基羰基、總碳數為4～7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)；R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之烷氧基羰基、胺甲醯基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺基羰基、總碳數為4～7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基或環狀胺基磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之烷氧基羰基、羧基、胺甲醯基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺基羰基、總碳數為4～7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基或環狀胺基磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、側氧基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之烷氧基羰基或側氧基；X表示碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)或氮原子(Y為單鍵時，氮原子亦可氧化成為N-氧化物)；Y表示單鍵、羰基或氧原子；Z1 、Z2 為各自獨立，表示碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)或氮原子；m表示1或2。]
2.　如上述1.之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中A表示以下之式所示之基：
(式中，苯亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺基羰基、總碳數為4～7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)。
3.　如上述1.之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中A表示以下之式所示之基：
(式中，吡啶亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺基羰基、總碳數為4～7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)。
4.　如上述1.～3.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中A表示之苯以及吡啶亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、碳數為1～6之烷磺醯胺基以及碳數為3～6之環烷磺醯胺基。
5.　如上述1.～3.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中X為碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)。
6.　如上述1.～4.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基；X為碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)；Y為羰基或氧原子；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)；m為1。
7.　如上述1.～4.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)。
8.　如上述1.～4.項中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或側氧基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基；X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)；Y為單鍵；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)或氮原子；m為1或2。
9.　如上述1.～4.或8.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子或氰基；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子或氰基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基；X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)；Y為單鍵；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)或氮原子；m為1或2。
10.　一種醫藥組成物，係由上述1.～9.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物，與製藥上所容許之添加劑所構成。
11.　一種MMP-9生成抑制劑，係含有上述1.～9.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物。
12.　一種自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，係含有上述1.～9.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物。
13.　如上述12.之自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，其中自體免疫疾病為關節風濕、多發性硬化症、全身紅斑性狼瘡。
14.　如上述12.之自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，其中發炎性腸病為克隆氏症、潰瘍性大腸炎。
15.　一種變形性關節炎之預防及/或治療藥，係含有上述1.～9.中任一項之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑化物。
本發明之化合物對於恆定型之MMP-2的生成抑制效果較弱，而對誘導型之MMPs的生成之抑制效果較強、特別是可選擇性抑制MMP-9的生成，故可用作關節風濕等自體免疫疾病、發炎性腸病(潰瘍性大腸炎、克隆氏症)、變形性關節炎之預防及/或治療藥。
本發明化合物係上述通式(I)所示之醯胺衍生物、其藥理學所容許之鹽或該等之水合物或溶劑化物。以下記載本說明書所使用之用語的意義，對本發明進行更詳細的說明。此外，以下用語之說明並未對本發明做任何限定。
所謂碳數為1～6之烷基，表示直鏈或支鏈之烷基，可列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、3-甲基丁基、新戊基、己基、2-乙基丁基等。
所謂碳數為2～6之烯基，表示直鏈或支鏈之烯基，可列舉乙烯基、丙烯基、1-丙烯基、異丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基等。
所謂碳數為2～6之炔基，表示直鏈或支鏈之炔基，可列舉乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
作為碳數為3～6之環烷基，可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
作為碳數為6～10之芳香基，可列舉苯基、萘基等。
所謂含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基，表示含有氮原子、氧原子以及硫原子1～3個且構成環的原子數為5或6之單環芳香族雜環、由該單環芳香族雜環與苯所形成之縮合環以及相同或相異之該2個單環芳香族雜環彼此之縮合環所衍生之1價之基，該等之基之部分或全部亦可經還原。作為具體例，可列舉吡咯基(pyrrolyl)、呋喃基(furyl)、噻吩基(thienyl)、吡唑基(pyrazolyl)、咪唑基(imidazolyl)、***基(triazolyl)、噁唑基(oxazolyl)、異噁唑基(isoxazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、異噻唑基(isothiazolyl)、呋嗪基(furazanyl)、吡啶基(pyridyl)、哌喃基(pyranyl)、噻哌喃基(thiopyranyl)、嗒嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、三嗪基(triazinyl)、噁嗪基(oxazinyl)、四嗪基(tetrazinyl)、吲哚基(indolyl)、吲哚啉基(indolinyl)、苯并呋喃基(benzofuranyl)、2,3-二氫苯并呋喃基(2,3-dihydrobenzofuranyl)、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并噁唑基(benzoxazolyl)、苯并咪唑基(benzoimidazolyl)、苯并噻唑基(benzothiazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、異喹啉基(isoquinolinyl)、喹噁啉基(quinoxalinyl)、喹唑啉基(quinoazolinyl)等。
所謂碳數為1～6之烷氧基，表示直鏈或支鏈之烷氧基，可列舉甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、2-乙基丁氧基等。
所謂總碳數為2～7之醯基，可列舉乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、己醯基等之烷醯基；環丙羰基、環戊羰基、環己羰基等之環烷羰基；苯甲醯基等。
所謂總碳數為2～7之醯氧基，可列舉乙醯氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基、異丙基羰氧基、丁基羰氧基、異丁基羰氧基、第二丁基羰氧基、第三丁基羰氧基、戊基羰氧基、新戊基羰氧基、己基羰氧基、環戊基羰氧基、環己基羰氧基、苯甲醯氧基等。
所謂鹵原子，表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
所謂碳數為1～6之烷硫基，表示直鏈或支鏈之烷硫基，可列舉甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基、第三丁硫基、戊硫基、3-甲基丁硫基、新戊硫基、己硫基、2-乙基丁硫基等。
所謂碳數為1～6之烷亞磺醯基，表示直鏈或支鏈之烷亞磺醯基，可列舉甲亞磺醯基、乙亞磺醯基、丙亞磺醯基、丁亞磺醯基、戊亞磺醯基、己亞磺醯基等。
所謂碳數為1～6之烷磺醯基，表示直鏈或支鏈之烷磺醯基，可列舉甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、丁磺醯基、戊磺醯基、己磺醯基等。
所謂碳數為1～6之烷胺基，表示直鏈或支鏈之烷胺基，可列舉甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、戊胺基、己胺基等。
所謂總碳數為2～12之二烷胺基，表示直鏈或支鏈之二烷胺基，可列舉二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二異丙胺基、甲基乙胺基等。
所謂環狀胺基，表示經由氮原子鍵結之含有氮原子之5～7員環狀基(氮原子以外之環之構成原子係選自碳原子、氧原子以及硫原子)，可列舉經由氮原子鍵結之氮丙啶基(aziridinyl)、氮丁啶基(azetidinyl)、吡咯啶基(pyrrolidinyl)、N-哌啶基(piperidino)、哌啶基(piperidyl)、氮雜環庚烷基(azepanyl)、嗎啉基(morphlinyl)、硫代嗎啉基(thiomorphinyl)、噻唑啶基(thiazolidinyl)、異噻唑啶基(isothiazolidinyl)、噁唑啶基(oxazolidinyl)、咪唑啶基(imidazolidinyl)、1,2-噻嗪基(thiazinanyl)等，除此之外，亦可列舉環上的碳原子經側氧基取代之2-側氧基吡咯啶-1-基(2-oxopyrrolidine-1-yl)、2-側氧基咪唑啶-1-基(2-oxoimidazolidine-1-yl)、2-側氧基噁唑啶-3-基(2-oxooxazolidine-1-yl)或環上的硫原子經側氧基單取代或雙取代之1-側氧基噻唑啶-2-基(1-oxothiazolidine-2-yl)、1,1-二側氧基噻唑啶-2-基(1,1-dioxothiazolidine-2-yl)、1-側氧基-1,2-噻嗪-2-基(1-oxo-1,2-thiazine-2-yl)、1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基(1,1-dioxo-1,2-thiazine-2-yl)等作為環狀胺基之具體例。
所謂總碳數為2～7之醯基胺基，表示上述碳數為2～7之醯基取代之胺基，可列舉乙醯胺基、丙醯胺基、丁醯胺基、異丁醯胺基、戊醯胺基、異戊醯胺基、己醯胺基等之烷醯基胺基；環丙羰胺基、環戊羰胺基、環己羰胺基等之環烷羰胺基；苯甲醯胺基等。
所謂總碳數為2～7之烷胺羰基，表示直鏈或支鏈之烷胺羰基，可列舉甲胺羰基、乙胺羰基、丙胺羰基、異丙胺羰基、丁胺羰基、戊胺羰基、己胺羰基等。
所謂總碳數為4～7之環烷胺羰基，可列舉環丙胺羰基、環丁胺羰基、環戊胺羰基、環己胺羰基等。
所謂環狀胺羰基，表示上述環狀胺基與羰基鍵結而成之基，可列舉氮丙啶-1-基羰基、氮丁啶-1-基羰基、吡咯啶-1-基羰基、N-哌啶羰基、哌嗪-1-基羰基、1H-氮雜環庚烷-1-基羰基、嗎啉羰基、硫代嗎啉-4-基羰基、噻唑啶-3-基羰基、噻唑啶-2-基羰基、噁唑啶-3-基羰基、咪唑啶-1-基羰基等。
所謂碳數為1～6之烷磺醯胺基，表示經上述碳數為1～6之烷磺醯基取代之胺基，可列舉甲磺醯胺基、乙磺醯胺基、丙磺醯胺基、丁磺醯胺基、戊磺醯胺基、己磺醯胺基等。
所謂碳數為3～6之環烷磺醯胺基，表示上述碳數為1～6之烷磺醯胺基之烷基部分經取代成上述碳數為3～6之環烷基者，可列舉環丙磺醯胺基、環丁磺醯胺基、環戊磺醯胺基、環己磺醯胺基等。
所謂碳數為1～6之烷胺基磺醯基，表示直鏈或支鏈之烷胺基磺醯基，可列舉甲胺基磺醯基、乙胺基磺醯基、丙胺基磺醯基、異丙胺基磺醯基、丁胺基磺醯基、戊胺基磺醯基、己胺基磺醯基等。
所謂碳數為3～6之環烷胺基磺醯基，表示上述碳數為1～6之烷胺基磺醯基之烷基部分經取代成上述碳數為3～6之環烷基者，可列舉環丙胺基磺醯基、環丁胺基磺醯基、環戊胺基磺醯基、環己胺基磺醯基等。
所謂環狀胺基磺醯基，表示上述環狀胺羰基之羰基部分經取代成磺醯基者，可列舉氮丙啶-1-基磺醯基、氮丁啶-1-基磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、N-哌啶磺醯基、哌嗪-1-基磺醯基、1H-氮雜環庚烷-1-基磺醯基、嗎啉磺醯基、硫代嗎啉-4-基磺醯基、噻唑啶-3-基磺醯基、噻唑啶-2-基磺醯基等。
所謂總碳數為2～7之烷氧基羰基，表示上述碳數為1～6之烷氧基與羰基鍵結而成之基，可列舉甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二丁氧基羰基、第三丁氧基羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。
作為亦可具有如下之基之取代基：碳數為1～6之烷基、碳數為2～6之烯基、碳數為2～6之炔基、碳數為3～6之環烷基、碳數為1～6之烷氧基、總碳數為2～7之醯基、總碳數為2～7之醯氧基、碳數為1～6之烷硫基、碳數為1～6之烷亞磺醯基、碳數為1～6之烷磺醯基、碳數為1～6之烷胺基、總碳數為2～12之二烷胺基、總碳數為2～7之烷氧基羰基，可列舉上述碳數為6～10之芳香基、含有上述氮原子、氧原子以及硫原子1～3個且構成環的原子數為5或6之雜芳基、亦可經上述碳數為1～6之烷氧基取代之碳數為1～6之烷氧基、上述總碳數為2～7之醯氧基、上述鹵原子、羥基、硝基、氰基、胺基等。
作為亦可具有如下之基之取代基：碳數為6～10之芳香基、含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、環狀胺基，可列舉上述碳數為1～6之烷基、上述碳數為1～6之烷氧基、上述總碳數為2～7之醯基、上述總碳數為2～7之醯氧基、上述鹵原子、羥基、硝基、氰基、上述碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、上述碳數為2～7之烷氧基羰基、羧基、胺甲醯基、醯胺基、磺醯胺基、碳數為1～6之鹵烷基、碳數為7～16之芳烷基、側氧基等。
所謂碳數為1～6之鹵烷基，表示經上述鹵原子取代之上述碳數為1～6之烷基，可列舉氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、五氟乙基、氟丙基、三氟丙基、五氟丙基、氟異丙基、二氟異丙基、氟丁基、三氟丁基、五氟丁基、氟戊基、三氟戊基、氟己基以及三氟正己基等，除此之外，亦可列舉此處例示之取代基之氟原子之部分或全部經其他鹵原子取代者等。
所謂碳數為7～16之芳烷基，表示經上述碳數為6～10之芳香基取代之上述碳數為1～6之烷基，可列舉苯甲基、苯乙基、苯丙基、萘甲基、萘乙基等。
於第1實施形態，上述通式(I)中，A較佳為以下之式所表示之基：
(式中，苯亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺羰基、總碳數為4～7之環烷胺羰基、環狀胺羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)。
於其他實施形態中，上述通式(I)中，A較佳為以下之式所表示之基：
(式中，吡啶亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、總碳數為2～7之烷胺羰基、總碳數為4～7之環烷胺羰基、環狀胺羰基、碳數為1～6之烷磺醯胺基、碳數為3～6之環烷磺醯胺基、碳數為1～6之烷胺基磺醯基、碳數為3～6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)。
較佳為，上述通式(1)中，A所表示之苯以及吡啶亦可具有1個或2～3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2～12之二烷胺基、亦可具有取代基之環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基、碳數為1～6之烷磺醯胺基以及碳數為3～6之環烷磺醯胺基。
上述通式(1)之A所表示之苯以及吡啶雖無取代，但較佳為經如下之取代基取代：碳數為1～6之烷基、碳數為3～6之環烷基、碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、硝基、氰基、碳數為1～6之烷磺醯基、胺基、環狀胺基、總碳數為2～7之醯基胺基或碳數為1～6之烷磺醯胺基；更佳為經如下之取代基取代：碳數為1～6之烷基、鹵原子、氰基、碳數為1～6之烷磺醯基、2-側氧基吡咯啶-1-基、2-側氧基咪唑啶-1-基、2-側氧基噁唑啶-3-基或1,1-二側氧基噻唑啶-2-基。有取代基時，其個數較佳為1或2。
於第1實施形態，上述通式(I)中，R1 、R2 較佳為如下之基：分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；更較佳為如下之基：分別為相同或相異，表示亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子或氰基。
作為R1 之較佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、碳數為1～6之鹵烷基、碳數為2～6之烯基、碳數為3～6之環烷基、碳數為1～6之烷氧基、鹵原子；作為更佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、碳數為2～6之烯基、碳數為3～6之環烷基、鹵原子；作為特佳之例，可列舉碳數為1～6之烷基或碳數為3～6之環烷基。作為最佳之例，可列舉碳數為1～6之烷基。
作為R2 之較佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、碳數為1～6之鹵烷基、碳數為3～6之環烷基、碳數為6～10之芳香基、碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基；作為更佳之例，可列舉碳數為1～6之烷基、碳數為1～6之鹵烷基、碳數為3～6之環烷基、鹵原子、氰基；作為特佳之例，可列舉碳數為1～6之烷基或碳數為3～6之環烷基。作為最佳之例，可列舉碳數為1～6之烷基。
於第1實施形態，上述通式(I)中，R3 較佳為如下之基：氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2～6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷磺醯基；更佳為如下之基：氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷氧基、鹵原子或氰基。
作為R3 之較佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、碳數為3～6之環烷基、鹵原子、氰基；作為更佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、鹵原子；作為特佳之例，可列舉氫原子。R3 之較佳鍵結位置可列舉如下之位置：
於第1實施形態，上述通式(I)中，R4a 、R4b 、R4c 較佳為各自獨立，表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基。
於其他實施形態中，上述通式(I)中，R4a 、R4b 、R4c 較佳為各自獨立，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或側氧基。
作為R4a 、R4b 、R4c 之較佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基、側氧基；作為更佳之例，可列舉氫原子、碳數為1～6之烷基。作為特佳之例，可列舉氫原子。
於第1實施形態，上述通式(I)中，R5a 、R5b 、R5c 較佳為如下之基：分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基。
R5a 、R5b 、R5c 更佳為如下之基：氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1～6個且構成環的原子數為5～10之雜芳基、亦可具有取代基之總碳數為2～7之烷氧基羰基或側氧基。
作為R5a 、R5b 、R5c 之更佳之例，可列舉氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、碳數為6～10之芳香基；此外，作為更佳之例，可列舉經氫原子、碳數為1～6之烷基、碳數為6～10之芳香基、碳數為6～10之芳香基取代之碳數為1～6之烷基、經羥基取代之碳數為1～6之烷基、經碳數為1～6之烷氧基取代之碳數為1～6之烷基、經碳數為1～6之烷氧基取代之碳數為1～6之烷基(該烷氧基經碳數為1～6之烷氧基取代)、經總碳數為2～7之醯氧基取代之碳數為1～6之烷基；作為特佳之例，可列舉經氫原子、碳數為1～6之烷基、羥基取代之碳數為1～6之烷基、經碳數為1～6之烷氧基取代之碳數為1～6之烷基。作為最佳之例，可列舉氫原子或碳數為1～6之烷基。
噁唑啶-2-酮雖無取代，但較佳為於如下之取代位置經取代者(此外，化學式中之R5 表示R5a 、R5b 、R5c 之任一者，但不表示氫原子)：
更佳為於如下之取代位置經取代者：
特佳為於如下之取代位置經取代者：
最佳為於如下之取代位置經取代者：
於第1實施形態，上述通式(I)中，X較佳為碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結、但該碳原子不經側氧基取代)。
於其他實施形態中，上述通式(I)中，X較佳為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)。
於第1實施形態，上述通式(I)中，Y較佳為羰基或氧原子。
於其他實施形態中，上述通式(I)中，Y較佳為單鍵。
於第1實施形態，上述通式(I)中，Z1 、Z2 較佳為分別表示碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)。
Y表示羰基或氧原子時，X較佳為碳原子、R3 較佳為氫原子、Z1 以及Z2 較佳為碳原子。Y為單鍵時，X較佳為氮原子、Z2 較佳為碳原子。Y為單鍵時，X特佳為氮原子、Z1 特佳為氮原子、Z2 特佳為碳原子。
m較佳為1。
所謂「藥理學上所容許之鹽」，只要為醫藥上所容許之鹽，則無特別限定，可列舉與無機酸之鹽、與有機酸之鹽、與鹼金屬之鹽、與鹼土類金屬之鹽、與無機鹼之鹽、與有機鹼之鹽。
所謂「製藥上所容許」，於本說明書中意指可用於調製包含有效成分之醫藥組成物，只要於一般上安全且無害，即使在生物學上有不良影響但於其他方面可有效利用者即可，並非僅使用作為人類的醫藥，亦可用於獸醫學。
接著，本發明之化合物雖可藉由以下之方法製造，但是該製造方法並不限定於以下方法。
本發明化合物(Ⅰ)，可藉由以下之A、B、C、D、E或F法來製造。
A法(第1步驟)
(式中，W表示氯原子、溴原子或碘原子，其他記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅱ)所表示之化合物與通式(Ⅲ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅳ)所表示之化合物。反應係使用縮合劑，於適當溶劑中以0℃～室溫的方式進行。作為縮合劑，可列舉4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)、1-乙基-3-(3’-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(WSC‧HCl)等。作為溶劑，可列舉甲醇、N,N-二甲基甲醯胺、三氯甲烷、四氫呋喃等。此外，有時可藉由添加1-羥苯并***(HOBt)來促進反應。通式(Ⅲ)所表示之化合物形成酸與鹽時，藉由添加鹼加以中和來進行反應。
A法(第1步驟其他方法)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅴ)所表示之化合物與通式(Ⅲ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅳ)所表示之化合物。反應係使用鹼，於適當溶劑中以0℃～室溫的方式進行。作為鹼，可列舉氫氧化鈉水溶液、三乙胺、N-甲基嗎啉等。作為溶劑，可列舉四氫呋喃、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯等。
A法(第2步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅳ)所表示之化合物與通式(Ⅵ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(I)所表示之化合物。反應係使用銅觸媒、配位劑以及鹼，於適當溶劑中加熱來進行。作為銅觸媒，可列舉碘化銅(I)等。作為配位劑，可列舉N,N’-二甲基乙烯二胺等。作為鹼，可列舉碳酸鉀、磷酸三鉀、碳酸銫等。作為溶劑，可列舉甲苯、1,4-二噁烷等。此外，反應係使用鈀觸媒、膦配位劑以及鹼，於適當溶劑中加熱來進行。作為鈀觸媒，可列舉乙酸鈀(Ⅱ)、三(二苯甲基丙酮)二鈀(0)等。作為膦配位劑，可列舉2-二環己基膦聯苯、2-二-第三丁基膦聯苯等。作為鹼，可列舉磷酸三鉀、碳酸銫等。作為溶劑，可列舉甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷等。
B法(第1步驟)
(式中，P表示因水解而可去保護(deprotection)之羧基的保護基，其他記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅵ)所表示之化合物與通式(Ⅶ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅷ)所表示之化合物。反應係實施與A法之第2步驟相同之方法來進行。
B法(第2步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅷ)所表示之化合物進行水解，可製得對應之通式(Ⅸ)所表示之化合物。反應係使用鹼，於適當溶劑中以室溫～80℃的方式進行。作為鹼，可列舉氫氧化鈉水溶液等。作為溶劑，可列舉甲醇、乙醇、二噁烷等。
B法(第3步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅸ)所表示之化合物與通式(Ⅲ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅰ)所表示之化合物。反應係實施與A法之第1步驟相同之方法來進行。此外，通式(Ⅷ)經水解後，並非分離精製通式(Ⅸ)所表示之化合物，而是與通式(Ⅲ)所表示之化合物進行反應，藉此可從通式(Ⅷ)以單鍋(one-pot)的方式製得通式(Ⅰ)所表示之化合物。
B法(第3步驟其他方法)
通式(I)所表示之化合物中，當R1 、R2 或R3 表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基時，可利用以下之方法來製造。
(式中，W1 、W2 以及W3 表示氫原子、氯原子、溴原子、碘原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基，R1' 、R2’ 以及R3’ 表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基或亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基。其中，當W1 表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基時，R1’ 係與W1 同義；當W2 表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基時，R2’ 係與W2 同義；當W3 表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基時，R3’ 係與W3 同義。其他記號與上述同義)
B法(第3-a步驟)
藉由將通式(Ⅸ)所表示之化合物與通式(Ⅲ-1)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅰ-1)所表示之化合物。反應係實施與A法之第1步驟相同之方法來進行。B法(第3-b步驟)
將通式(Ⅰ-1)所表示之化合物之取代基W1 、W2 以及W3 之氯原子、溴原子或碘原子藉由鈴木反應取代成烷基、烯基、環烷基或芳香基之步驟。反應係使用鈀觸媒、膦配位劑以及鹼，於適當溶劑中進行加熱。作為鈀觸媒，例如可列舉乙酸鈀(Ⅱ)等。作為膦配位劑，可列舉2-二環己基膦-2,6-二甲氧基聯苯等。亦可使用鈀觸媒與膦配位劑形成錯合物者，例如可列舉[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(Ⅱ)二氯甲烷錯合物、二氯雙(三環己基膦)鈀(Ⅱ)等。作為鹼，可列舉磷酸三鉀或氟化鉀等。作為溶劑，例如可列舉四氫呋喃、甲苯或該等有機溶劑與水形成之混合溶劑等。
C法(第1步驟)
(式中，P’表示胺基的保護基，其他記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅱ)所表示之化合物與通式(Ⅹ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(ⅩⅠ)所表示之化合物。反應係實施與A法之第1步驟相同之方法來進行。
C法(第2步驟)
(式中之記號與上述相同)
藉由將通式(XI)所表示之化合物與通式(Ⅵ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(XⅡ)所表示之化合物。反應係實施與A法之第2步驟相同之方法來進行。
C法(第2步驟其他方法)
通式(XⅡ)所表示之化合物中，當R5a 、R5b 或R5c 表示烷氧基烷基(經烷氧基取代之烷基)時，可利用以下之方法來製造。此外，以下例示當R5c 表示烷氧基烷基時之反應式，而當R5a 或R5b 表示烷氧基烷基時亦利用相同的反應式進行反應。
(式中，P”表示羥基的保護基，T表示烷基，U表示伸烷基，其他記號與上述同義)
C法(第2-A步驟)
藉由將通式(XI)所表示之化合物與通式(Ⅵ-1)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(ⅩⅡ-1)所表示之化合物。反應係實施與A法之第2步驟相同之方法來進行。
C法(第2-b步驟)
藉由僅將通式(ⅩⅡ-1)所表示之化合物之P”加以去保護，可製得對應之通式(ⅩⅡ-2)所表示之化合物。例如當式中之P”表示苯甲醯基時，反應係使用鹼，於適當溶劑中以0℃～80℃的方式進行。作為鹼，例如可列舉氫氧化鈉水溶液等。作為溶劑，例如可列舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、二甲氧基乙烷等。
C法(第2-c步驟)
藉由將通式(ⅩⅡ-2)所表示之化合物加以烷基化，可製得對應之通式(ⅩⅡ-3)所表示之化合物。反應係使用烷基化劑以及鹼，於適當溶劑中以0℃～室溫的方式進行。作為烷基化劑，可列舉碘甲烷等。作為鹼，可列舉氫化鈉等。作為溶劑，可列舉N,N-二甲基甲醯胺等。
C法(第3步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(ⅩⅡ)所表示之化合物的保護基P’加以去保護，可製得通式(ⅩⅢ)所表示之化合物。例如當式中之P’表示Boc基時，反應係使用酸，於適當溶劑中以0℃～室溫的方式進行。作為酸，可列舉氯化氫/乙酸乙酯等。作為溶劑，可列舉三氯甲烷、乙酸乙酯等。
C法(第4步驟)
(式中，W4 表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，其他記號與上述同義)
藉由將通式(ⅩⅢ)所表示之化合物與通式(ⅩⅣ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(ⅩⅤ)所表示之化合物。反應係使用鹼，於適當溶劑中加熱來進行。作為鹼，例如可列舉碳酸鉀等。作為溶劑，例如可列舉N,N-二甲基甲醯胺等。
C法(第5步驟)
(式中之記號與上述相同)
藉由將通式(ⅩⅤ)所表示之化合物進行鈴木反應，可製得通式(I-2)所表示之化合物。反應係實施與B法第3步驟其他方法之第3-b步驟相同之方法來進行。
D法(第1步驟)
通式(Ⅰ)所表示之化合物中，當A表示以下之式所示之基時，
可利用以下之方法來製造。
(式中，W4 表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，其他記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅱ-1)所表示之化合物與通式(Ⅲ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅳ-1)所表示之化合物。反應係實施與A法之第1步驟相同之方法來進行。
D法(第2步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅳ-1)所表示之化合物，與通式(Ⅵ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅰ)所表示之化合物。反應係使用鹼，於適當溶劑中加熱來進行。作為鹼，例如可列舉氫化鈉等。作為溶劑，例如可列舉N,N-二甲基甲醯胺等。
E法(第1步驟)
通式(Ⅰ)所表示之化合物中，當A表示具有亦可具有取代基之環狀胺基之化合物時，可利用以下之方法來製造。
[式中，W5 表示氯原子，W6 表示溴原子或碘原子，Z3 、Z4 為各自獨立，表示碳原子(取代基亦可與該碳原子鍵結)或氮原子，但不同時表示氮原子，其他記號與上述同義]
藉由將通式(IV-2)所表示之化合物，與通式(Ⅵ-2)所表示之亦可具有取代基之環狀胺進行反應，可製得對應之通式(Ⅳ-3)所表示之化合物。反應係與A法之第2步驟相同之方法來進行。
E法(第2步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅳ-3)所表示之化合物，與通式(Ⅵ)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅰ-3)所表示之化合物。反應係實施與A法之第2步驟相同之方法來進行。
F法(第1步驟)
通式(Ⅰ)所表示之化合物中，當R5a 、R5b 或R5c 表示烷氧基烷基(經烷氧基取代之烷基)時，可利用以下之方法來製造。此外，以下例示當R5c 表示烷氧基烷基時之反應式，而當R5a 或R5b 表示烷氧基烷基時亦利用相同的反應式進行反應。
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅳ)所表示之化合物，與通式(Ⅵ-1)所表示之化合物進行反應，可製得對應之通式(Ⅰ-4)所表示之化合物。反應係實施與A法之第2步驟相同之方法來進行。
F法(第2步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由僅將通式(Ⅰ-4)所表示之化合物之P”加以去保護，可製得對應之通式(Ⅰ-5)所表示之化合物。反應係實施與C法之第2-b步驟相同之方法來進行。
F法(第3步驟)
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅰ-5)所表示之化合物加以烷基化，可製得對應之通式(Ⅰ-6)所表示之化合物。反應係實施與C法之第2-c步驟相同之方法來進行。
通式(Ⅰ)中，當X表示N-氧化物，Y表示單鍵之化合物(Ⅰ-8)時，可利用以下之方法來製造。
(式中之記號與上述同義)
藉由將通式(Ⅰ-7)所表示之化合物進行氧化反應，可製得通式(Ⅰ-8)所表示之化合物。反應係使用氧化劑，於適當溶劑中以0℃～室溫的方式進行。作為氧化劑，例如可列舉間過氯苯甲酸等。作為溶劑，例如可列舉二氯甲烷、三氯甲烷等。
通式(Ⅲ)的調製法
(式中之記號與上述同義)
(第1步驟)
藉由將通式(ⅩⅥ)所表示之化合物，與通式(Ⅹ)所表示之化合物進行反應，可製得通式(ⅩⅦ)所表示之化合物。反應係使用鈀觸媒、膦配位劑以及鹼，於適當溶劑中加熱來進行。作為鈀觸媒，可列舉例如乙酸鈀(Ⅱ)等。作為膦配位劑，可列舉2-二環己基膦-2,4,6-三異丙基聯苯等。亦可使用鈀觸媒與膦配位劑形成錯合物者，例如可列舉rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘等。作為鹼，第三丁氧基鈉等。作為溶劑，例如可列舉甲苯等。
(第2步驟)
藉由將通式(ⅩⅦ)所表示之化合物，實施與C法之第3步驟相同之方法，可製得通式(Ⅲ)所表示之化合物。
通式(Ⅲ)的調製法其他方法
(式中之記號與上述同義)
(第1步驟)
藉由將通式(ⅩⅣ-1)所表示之化合物，與通式(Ⅹ)所表示之化合物進行反應，可製得通式(XⅧ)所表示之化合物。反應係實施與C法之第4步驟相同之方法，或與通式(Ⅲ)的調製法之第1步驟相同之方法來進行。
(第2步驟)
將通式(XⅧ)所表示之化合物之取代基W1 、W2 或W3 之氯原子、溴原子或碘原子藉由鈴木反應取代成亦可具有取代基之碳數為1～6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2～6之烯基、亦可具有取代基之碳數為3～6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6～10之芳香基之步驟。反應係實施與B法第3步驟其他方法之第3-b步驟相同之方法來進行。此外，本步驟所製造之通式(XⅦ-1)之R1 、R2 或R3 表示烷基之化合物，可利用以下方法製得：將該等取代基先成為烯基，之後再於氫氛圍下，進行使用鈀碳之還原反應，藉此轉換成烷基。
(第3步驟)
藉由將通式(XⅦ-1)所表示之化合物，實施與C法之第3步驟相同之方法，可製得通式(Ⅲ-1)所表示之化合物。通式(Ⅵ)的調製法
(式中，各記號與上述同義)
藉由將通式(XⅨ)所表示之化合物與碳酸二乙酯以及碳酸鉀進行加熱，可製得通式(Ⅵ)所表示之化合物。
上述方法所製造之通式(I)所示之醯胺衍生物，可藉由實施慣用的精製手段，例如濃縮、萃取、色層分析、再沉澱、再結晶等手段，精製成任意的純度。此外，可視需要於適當溶劑(水、醇類、醚等)中進行酸或鹼等處理而成為藥理學上所容許之鹽。此外，可將所製得之本發明化合物或其藥理學所容許之鹽，與水、含水溶劑或其他溶劑(例如醇類等)進行處理，製得水合物或溶劑化物。
本發明之醯胺化合物或其藥理學所容許之鹽，包含外消旋化合物、立體異構物、以及該等化合物之混合物，亦包含同位素標定化合物、以及放射性標定化合物。上述異構物可藉由包含分段結晶以及掌性管柱色層分析法之標準分離技術來分離。此外，本發明之化合物具有不對稱碳原子。因此，包含鏡像異構物或非鏡像異構物。非鏡像異構物混合物，可依照該等之物理性/化學性之不同，利用習知技術中周知之方法，藉由例如色層分析以及/或分段結晶，來將該等之各種非鏡像異構物加以分離。鏡像異構物可利用如下方式分離：藉由掌性管柱色層分析法，或將鏡像異構物化合物與適當的光學活性化合物進行反應，轉變成非鏡像異構物混合物，再分離各非鏡像異構物，之後將各種非鏡像異構物轉變成對應之鏡像異構物。包含非鏡像異構物、鏡像異構物以及該等之混合物之所有之上述異構物，亦為本發明之化合物的一部分。
本發明化合物對MMP-9具有選擇性之生成抑制作用，可使用作為以關節風濕、多發性硬化症、全身紅斑性狼瘡等為代表之自體免疫疾病、發炎性腸病(潰瘍性大腸炎、克隆氏症)或變形性關節炎之預防藥劑或治療藥。
本發明中，所謂「預防」，意指對於未發生疾病或疾患或症狀之個體，投與本發明化合物或含有該化合物之醫藥組成物的行為。此外，所謂「治療」，意指對於已發生疾病或疾患或症狀之個體，投與本發明化合物或含有該化合物之醫藥組成物的行為。因此，對於已發生疾病或疾患或症狀之個體，為了症狀等之防止惡化或防止發作或防止復發而投與之行為，亦為「治療」的一種態樣。
本發明化合物用作醫藥時，可將本發明化合物與製藥上所容許之載體(賦形劑、結合劑、崩解劑、矯味劑、矯臭劑、乳化劑、稀釋劑、溶解補助劑等)加以混合，製得醫藥組成物並以經口的方式或非經口的方式投與。醫藥組成物可依照通常的方法加以製劑化。
本說明書中所謂非經口的方式，包含皮下注射、静脈內注射、肌肉內注射、腹腔內注射、點滴法或局所投與(經皮式投與、經眼式投與、經肺‧支氣管式投與、經鼻式投與或經直腸式投與等)等。
本發明化合物的投與量，係因應年齡、體重、一般的健康狀態、性別、飲食、投與時間、投與方法、***速度、患者當時治療之病情，考慮到該等或其他因素而定。本發明化合物之每日的投與量，隨著患者的狀態或體重、化合物的種類、投與方式等而異，例如非經口的方式：皮下、静脈內、肌肉內、經皮式、經眼式、經肺‧支氣管式、經鼻式或直腸內，投與量為約0.01～100mg/人/日；或經口的方式：投與量為約0.01～1000mg/人/日。
實施例
以下，藉由原料合成例、實施例以及實驗例對本發明進行詳細說明，但本發明並不限定於該等之中。
調製例1：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將4-溴-2,6-二氟安息香酸(5g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(6.9g)利用三氯甲烷(50mL)以及甲醇(50mL)的混合液進行溶解,並添加1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4g),於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，添加乙酸乙酯，對不溶物質進行過濾。將濾液之溶劑餾除,製得製得標題化合物(7g)。
調製例2：(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-3-氟安息香酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(7g)。
調製例3：(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-3-氯安息香酸(2.4g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(1.9g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(4.1g)。
調製例4：(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟安息香酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.4g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(9g)。
調製例5：(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將4-溴-2-甲氧基安息香酸甲酯(10g)溶解於甲醇(80mL)中，添加1N氫氧化鈉水溶液(80mL)，進行3小時迴流。冷卻後，添加1N鹽酸(80mL)，加以過濾，4-溴-2-甲氧基安息香酸(9.2g)。使用4-溴-2-甲氧基安息香酸(3.1g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(2.7g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(4.4g)。
調製例6：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲基安息香酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.6g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(8.9g)。
調製例7：(4-溴-2-氯-5-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氯-5-氟安息香酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(3.8g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(8.5g)。
調製例8：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
於四氫呋喃(60mL)中添加4-碘苯甲醯基氯化物(5g)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(3.6g)、1N氫氧化鈉水溶液(20mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。製得標題化合物(8g)。
調製例9：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(1g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(684mg)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(1.3g)。
調製例10：(4-溴-3-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-3-甲基安息香酸(25g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(22g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(45g)。
調製例11：(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氯安息香酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(9g)。
調製例12：4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯的調製
於4-碘安息香酸乙酯(1.5mL)、噁唑啶-2-酮(940mg)、碳酸鉀(2.5g)、碘化銅(I)(171mg)之混合物中，添加甲苯(9mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(195μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(1.2g)。
調製例13：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-溴苯基)甲酮的調製
於四氫呋喃(120mL)中添加4-溴苯甲醯基氯化物(25g)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(22g)、1N氫氧化鈉水溶液(120mL)，於室溫攪拌6小時。添加乙酸乙酯進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。製得標題化合物(31g)。
調製例14：3-{4-[4-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的調製
於1-Boc-哌嗪(1.9g)、1-溴-2-氯-5-氟-4-甲基苯(2.2g)、乙酸鈀(112mg)、rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(312mg)以及第三丁氧基鈉(1.4g)之混合物中添加甲苯(20mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製。將所製得之化合物利用三氯甲烷(3mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(3mL)，於室溫攪拌3小時。加以過濾，製得1-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(2g)。於1-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(1.1g)、4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(1.1g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.5g)之混合物中添加三氯甲烷(50mL)、甲醇(50mL)以及N-甲基嗎啉(440μL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.9g)。於(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.9g)、噁唑啶-2-酮(418mg)、碳酸鉀(1.7g)、碘化銅(I)(152mg)之混合物中添加甲苯(4mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(180μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(0.5g)。
調製例15：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將4-溴-2-乙基苯胺(1.4mL)、二異丙基乙胺(4.4mL)以及N,N-雙(2-氯乙基)-4-甲基苯磺醯胺(3g)之混合物進行5小時迴流。冷卻後，餾除溶劑，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得1-(4-溴-2-乙基苯基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(3g)。於1-(4-溴-2-乙基苯基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(3g)、甲基硼酸(1.2g)、乙酸鈀(112mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(411mg)以及氟化鉀(2.3g)之混合物中添加四氫呋喃(30mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得1-(2-乙基-4-甲基苯基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(2.9g)。將1-(2-乙基-4-甲基苯基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(2.9g)、氫溴酸(16mL)以及乙酸(16mL)之混合物進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液以成為鹼性，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。添加4N氯化氫/乙酸乙酯(3mL)，加以過濾，製得1-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(1.7g)。於4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(1.1g)、1-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(963mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT- MM)(1.5g)之混合物中添加三氯甲烷(6mL)、甲醇(6mL)以及N-甲基嗎啉(440μL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(1.8g)。
調製例16：(4-碘苯基)[4-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將4-溴-3-氯甲苯(2.1g)、Boc-哌嗪(1.9g)、乙酸鈀(112mg)、rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(312mg)、第三丁氧基鈉(1.4g)以及甲苯(20mL)之混合物進行5小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得4-(2-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.1g)。於4-(2-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(932mg)、2,4,6-三乙烯環三硼氧烷吡啶複合體(1g)、乙酸鈀(74mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(271mg)以及氟化鉀(697mg)之混合物中添加四氫呋喃(4mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得4-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(0.9g)。將4-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(0.9g)溶解於三氯甲烷(2mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1mL)，於室溫攪拌3小時。添加1N氫氧化鈉水溶液(8mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得1-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪(606mg)。將1-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪(606mg)溶解於四氫呋喃(8mL)中，添加4-碘苯甲醯基氯化物(1.1g)、1N氫氧化鈉水溶液(4mL)，於室溫徹夜攪拌。利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(1g)。
調製例17：[4-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
於4-(2-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(932mg)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(132mg)、磷酸三鉀(3.8g)以及環丙基硼酸(688mg)之混合物中添加甲苯(10mL)以及水(500μL)，進行5小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得4-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪-1羧酸　第三丁酯(1g)。將4-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪-1羧酸　第三丁酯(1g)溶解於三氯甲烷(1mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1mL)，於室溫攪拌3小時。加以過濾，製得1-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(160mg)。於四氫呋喃(2mL)中添加4-碘苯甲醯基氯化物(169mg)、1-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(160mg)、1N氫氧化鈉水溶液(2mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯進行分液後，將有機層以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(280mg)。
調製例18：　(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
於4-碘安息香酸乙酯(5.8mL)、(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(5g)、碳酸鉀(15g)、碘化銅(Ⅰ)(1.3g)之混合物中添加甲苯(35mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(1.5mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣利用甲醇(35mL)以及1,4-二噁烷(35mL)進行溶解，並添加1N氫氧化鈉水溶液(70mL)，於室溫徹夜攪拌。添加1N鹽酸(70mL)，加以過濾，製得標題化合物(9g)。
調製例19：(4-溴苯基)[4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於四氫呋喃(30mL)中添加4-溴苯甲醯基氯化物(2.5g)、1-(2,4-氯苯基)哌嗪二鹽酸鹽(3g)、1N氫氧化鈉水溶液(30mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯進行分液後，將有機層以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。製得標題化合物(3.3g)。
調製例20：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(2g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(1.9g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(3.8g)。
調製例21：(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用5-溴吡啶-2-羧酸(5g)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.8g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(9.4g)。
調製例22：(R)-4-(4-苯甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯的調製
於p-(甲氧基羰基)苯基硼酸(2.45g)以及(R)-4-苯甲基噁唑啶-2-酮(1.205g)、乙酸銅(Ⅱ)(1.23g)之混合物中添加二氯甲烷(20mL)、三乙胺(1.9mL),於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水後，對不溶物質進行過濾。將濾液利用三氯甲烷進行萃取。餾除溶劑，將所得之殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(0.19g)。
調製例23：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮的調製
於三氯甲烷(150mL)中添加(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮鹽酸鹽(13g)、1N氫氧化鈉水溶液(50mL)，於室溫攪拌10分鐘。對三氯甲烷層進行分液，對其添加甲醇(50mL)、6-溴菸鹼酸(10g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(16.6g)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，添加乙酸乙酯，對不溶物質進行過濾。將濾液之溶劑餾除，製得標題化合物(16.4g)。
調製例24：(R)-安息香酸　3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯的調製
使用4-溴-2-甲基磺醯基安息香酸(2.8g)以及(4-氯苯基)哌啶-4-基甲酮(2.6g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(4.8g)。使用(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(1.5g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(796mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(938mg)。
調製例25：(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮的調製
將(R)-(-)-2-胺基-1-丙醇(30mL)、碳酸二乙酯(51mL)以及碳酸鉀(6g)之混合物於150℃攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得標題化合物(36g)。
調製例26：(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮的調製
使用(R)-(-)-2-胺基-1-丁醇(5mL)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(6g)。
調製例27：(R)-3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的調製
於調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(499mg)、(4-氯苯基)哌啶-4-基甲酮鹽酸鹽(520mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)之混合物中添加三氯甲烷(3mL)、甲醇(3mL)以及N-甲基嗎啉(220μL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(728mg)。
調製例28：(6-溴吡啶-3-基)(4-P-甲苯氧基哌啶-1-基)甲酮的調製
於4-(p-甲苯氧基)哌啶(765mg)、6-溴菸鹼酸(808mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.7g)之混合物中添加三氯甲烷(5mL)以及甲醇(5mL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(1.5g)。
調製例29：(R)-4-丙基噁唑啶-2-酮的調製
使用(R)-(-)-2-胺基-1-戊醇(3g)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(3.4g)。
調製例30：(4-溴苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮的調製
於四氫呋喃(120mL)中添加4-溴苯甲醯基氯化物(25g)、(4-氯苯基)哌啶-4-基甲酮鹽酸鹽(30g)、1N氫氧化鈉水溶液(250mL)，於室溫攪拌3小時。添加乙酸乙酯進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣進行再結晶，製得標題化合物(46g)。
調製例31：3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的調製
於調製例24所記載之中間體(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(1.5g)、噁唑啶-2-酮(313mg)、碳酸鉀(829mg)、碘化銅(I)(114mg)之混合物中添加甲苯(3mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(130μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(982mg)。
調製例32：3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例23所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(2g)以及噁唑啶-2-酮(435mg)進行與調製例31相同的反應、處理，製得標題化合物(260mg)。
調製例33：(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例23所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(2g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(288mg)進行與調製例31相同的反應、處理，製得標題化合物(510mg)。
調製例34：(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例23所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(2g)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(300mg)進行與調製例31相同的反應、處理，製得標題化合物(710mg)。
調製例35：(5-溴吡啶-2-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮的調製
使用5-溴吡啶-2-羧酸(1.2g)以及(4-氯苯基)哌啶-4-基甲酮鹽酸鹽(1.6g)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(2.4g)。
調製例36：(R)-3-{6-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例35所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(2.4g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(728mg)進行與調製例31相同的反應、處理，製得標題化合物(2.1g)。
調製例37：(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
使用4-碘安息香酸乙酯(1.4mL)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(860mg)進行與調製例18相同的反應、處理，製得標題化合物(0.9g)。
調製例38：(R)-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用(S)-2-胺基-3-甲氧基-1-丙醇(1g)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(550mg)。
調製例39：4-(5-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啉-3-基)安息香酸乙酯的調製
使用1-胺基-3-甲氧基丙烷-2-醇(1g)進行與調製例25相同的反應、處理，製得5-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(620mg)。於5-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(620mg)、4-碘安息香酸乙酯(1.6mL)、碳酸鉀(2.6g)、碘化銅(I)(552mg)之混合物中添加甲苯(20mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(625μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得標題化合物(830mg)。
調製例40：4-(5-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
將1-胺基-2-丙醇(1.4g)、碳酸二乙酯(2.4mL)以及碳酸鉀(500mg)之混合物於150℃攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得5-甲基噁唑啶-2-酮(1.9g)。於4-碘安息香酸乙酯(3.2mL)、5-甲基。噁唑啶-2-酮(1.9g)、碳酸鉀(8g)、碘化銅(I)(720mg)之混合物中添加甲苯(20mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(800μL)，進行3小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以甲醇(20mL)以及1，4-二噁烷(20mL)進行溶解，添加1N氫氧化鈉水溶液(40mL)，於室溫攪拌3小時。添加1N鹽酸(40mL)，利用三氯甲烷進行萃取。餾除溶劑，製得標題化合物(3.9g)。
調製例41：(R)-4-(5-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
將(R)-1-胺基-2-丙醇(1g)、碳酸二乙酯(1.7mL)以及碳酸鉀(350mg)之混合物於150℃攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得(R)-5-甲基噁唑啶-2-酮(1.3g)。使用4-碘安息香酸乙酯與(R)-5-甲基噁唑啶-2-酮進行與調製例40相同的反應、處理，製得標題化合物(2g)。
調製例42：(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用(S)-(+)-1-胺基-2-丙醇(5g)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(6g)。
調製例43：5，5-二甲基噁唑啉-2-酮的調製
使用1-胺基-2-甲基丙烷-2-醇(5g)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(5g)。
調製例44：(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用(S)-(-)-2-胺基-1-丙醇(5mL)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(6.5g)。
調製例45：(R)-2-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
於4-溴-2-甲氧基安息香酸甲酯(5.8mL)、調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(2g)、碳酸鉀(2.8g)、碘化銅(I)(760mg)之混合物中添加甲苯(10mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(880μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得(R)-2-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(2.1g)。將(R)-2-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(2.1g)利用甲醇(8mL)以及四氫呋喃(8mL)進行溶解，並添加1N氫氧化鈉水溶液(16mL)，於室溫攪拌3小時。添加1N鹽酸(16mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。製得標題化合物(2.2g)。
調製例46：(R)-3-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
使用4-溴-3-甲氧基安息香酸甲酯(1g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(607mg)進行與調製例45相同的反應、處理，製得標題化合物(1g)。
調製例47：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於2,3,5-三氯吡啶(25g)中，添加1-Boc-哌嗪(28.13g)、碳酸鉀(37.86g)、N,N-二甲基甲醯胺(25mL)、甲苯(50mL)，於100℃進行攪拌。反應結束後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(39.13g)。於4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6.35g)中，添加乙酸鈀(Ⅱ)(0.46g)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(1.71g)、氟化鉀(9.556g)、甲基硼酸(5g)、四氫呋喃(202mL)，於氮氣流下，進行8小時迴流。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯(5.45g)。於4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯(5.45g)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(18.2mL)、三氯甲烷(45.5mL)，於室溫進行攪拌。反應結束後，於反應液中添加水、碳酸鉀，並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(3.3g)。
調製例48：1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於1-Boc-哌嗪(7.2g)、2,3-二氯-5-甲基吡啶(5g)、乙酸鈀(Ⅱ)(179mg)、rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(499mg)以及第三丁氧基鈉(4.1g)之混合物中添加甲苯(30mL)，進行5小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)。於4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(1g)、磷酸三鉀(30g)以及環丙基硼酸(5.5g)之混合物中添加甲苯(80mL)以及水(4mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)。將4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)利用三氯甲烷(25mL)進行溶解，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(25mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(100mL)，藉由過濾，製得標題化合物(4.6g)。
調製例49：1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.6g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(396mg)、磷酸三鉀(12g)以及環丙基硼酸(2.1g)之混合物中添加甲苯(30mL)以及水(1.5mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取，再以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.2g)。將4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.2g)利用三氯甲烷(5mL)進行溶解，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(5mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(20mL)，加以過濾，製得標題化合物(1.3g)。
調製例50：1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於2,3,5-三溴吡啶(10g)、1-Boc-哌嗪(6g)、碳酸鉀(20g)之混合物中添加2-丁酮(80mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(13g)。於4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(13g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(1.3g)、磷酸三鉀(38g)以及環丙基硼酸(8.4g)之混合物中添加甲苯(100mL)以及水(5mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7g)。將4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7g)利用三氯甲烷(25mL)進行溶解，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(25mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液(100mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以乙酸乙酯(50mL)進行溶解，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(8mL)，藉由過濾，製得標題化合物(3.2g)。
調製例51：1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(25g)中，添加1-Boc-哌嗪(23.84g)、碳酸鉀(32.08g)、N,N-二甲基甲醯胺(50mL)、甲苯(50mL)，於100℃攪拌8小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以水、飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯(45.71g)。於4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(11g)中，添加乙酸鈀(Ⅱ)(0.726g)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(2.692g)、氟化鉀(15.06g)、甲基硼酸(7.88g)、四氫呋喃(300mL)，於氮氣流下，進行8小時迴流。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以水、飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9.14g)。於4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯(9.14g)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(26mL)、三氯甲烷(64mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水、碳酸氫鈉後，利用三氯甲烷進行萃取。藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(6.38g)。
MS(ESI) m/z：246(M+H)+ 。
調製例52：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於2,3,5,6-四氯吡啶(10g)、1-Boc-哌嗪(8.6g)、碳酸鉀(13g)之混合物中添加2-丁酮(140mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(17g)。於4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(17g)、乙酸鈀(Ⅱ)(516mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(1.9g)、氟化鉀(24g)以及甲基硼酸(12g)之混合物中添加四氫呋喃(140mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(14g)。將4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(14g)溶解於三氯甲烷(28mL)中，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(25mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(100mL)，藉由過濾，製得標題化合物(11g)。
調製例53：1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.3g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(332mg)、磷酸三鉀(11g)以及乙烯硼酸頻哪醇(pinacol)酯(3g)之混合物中添加甲苯(27mL)以及水(1.4mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-甲基-5-乙烯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.3g)。將4-(3-甲基-5-乙烯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.3g)利用乙醇(20mL)進行溶解，並添加5%鈀碳-乙烯二胺複合體(600mg)，於氫氛圍下，以室溫攪拌8小時。以矽藻土進行過濾之後，將濾液之溶劑餾除，製得4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(870mg)。將4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(870mg)利用三氯甲烷(2mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1.5mL)，於室溫徹夜攪拌。添加1N氫氧化鈉水溶液(7mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得標題化合物(441mg)。
調製例54：1-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
使用調製例48所記載之中間體4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)進行與實施例53相同的反應、處理，並將製得之化合物藉由4N氯化氫/乙酸乙酯(2mL)進行處理，製得標題化合物(1.1g)。
調製例55：1-(5-甲基-3-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
使用2,5-二氯-3-(三氟甲基)吡啶(2g)以及1-Boc-哌嗪(1.7g)進行與調製例52相同的反應、處理，製得標題化合物(0.5g)。
調製例56：1-(5-異丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製使用4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.3g)以及2-異丙烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷(3g)進行與調製例53相同的反應、處理，製得標題化合物(1.6g)。
調製例57：1-(5-環戊基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.6g)、乙酸鈀(Ⅱ)(225mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二異丙氧基-1,1’-聯苯(933mg)、磷酸三鉀(6.4g)以及環戊基硼酸(2g)之混合物中添加甲苯(30mL)以及水(1.5mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(5-環戊基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.3g)。將4-(5-環戊基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.3g)溶解於三氯甲烷(5mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(5mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液(20mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得標題化合物(1g)。
調製例58：1-(5-環丁基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(4.8g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(515mg)、磷酸三鉀(16g)以及環丁基硼酸(2.6g)之混合物中添加甲苯(39mL)以及水(2mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(5-環丁基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(560mg)。將4-(5-環丁基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(560mg)溶解於三氯甲烷(1.5mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1.5mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液(8mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得標題化合物(350mg)。
調製例59：1-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽
於2-氯-3,5-二甲基吡嗪(2.8g)、1-Boc-哌嗪(3.7g)、乙酸鈀(Ⅱ)(225mg)、2-(二環己基膦)-2’,4’,6’-三-異丙基-1,1’-聯苯(953mg)以及第三丁氧基鈉(2.7g)之混合物中添加甲苯(40mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氫[1,2’]雙吡嗪-4-羧酸　第三丁酯(5g)。將3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氫[1,2’]雙吡嗪-4-羧酸　第三丁酯(5g)溶解於三氯甲烷(15mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(15mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(100mL)，藉由過濾，製得標題化合物(3.3g)。
調製例60：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將4-溴-2,6-二氟安息香酸(2.875g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.32g)、1-羥苯并***‧1水合物(1.64g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(50mL)中，並添加1-乙基-3-(3’-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(2.32g)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以水、飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(4.33g)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
調製例61：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(2.79g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.91g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(3.09g)。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+ 。
調製例62：1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪的調製
將調製例50所記載之中間體4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7.4g)溶解於三氯甲烷(54mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(21.5mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加三氯甲烷以及飽和碳酸氫鈉水溶液，利用三氯甲烷進行萃取。餾除溶劑，製得標題化合物(4.6g)。
調製例63：(4-溴-2-硝苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-硝基安息香酸(2.3g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.91g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(3.54g)。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+ 。
調製例64：1-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(25g)、甲基硼酸(8.4g)、[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(Ⅱ)二氯甲烷錯合物(1：1)(2.9g)以及氟化鉀(16g)之混合物中添加四氫呋喃(140mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(16g)。將4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(16g)利用三氯甲烷(100mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(50mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(200mL)，加以過濾，製得標題化合物(10g)。
調製例65：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將調製例47所記載之1-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.42g)溶解於四氫呋喃(32mL)中，添加4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(3.0g)、1N氫氧化鈉水溶液(15mL)，於室溫進行攪拌。將反應液注入冷卻水中，添加4N氫氧化鈉水溶液與乙酸乙酯並利用乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加4N氫氧化鈉水溶液與飽和食鹽水加以洗淨後，再以飽和食鹽水加以洗淨，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製，製得標題化合物(4.39g)。
MS(ESI) m/z：392(M+H)+ 。
調製例66：(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.87g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(38mL)中，添加4-溴-3-氟安息香酸(3.29g)、1-羥苯并***‧1水合物(2.43g)、1-乙基-3-(3’-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(3.45g)，於室溫攪拌4小時。將反應液注入冷卻水中，添加乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加水洗淨2次後，再以飽和食鹽水加以洗淨，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去，將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製。接著添加乙酸乙酯、己烷於室溫進行攪拌，將固體過濾後進行減壓乾燥，製得標題化合物(3.97g)。
MS(ESI) m/z：392(M+H)+ 。
調製例67：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.8g)、4-溴-2-甲基安息香酸(4.3g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(8.8g)之混合物中添加三氯甲烷(30mL)以及甲醇(30mL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，添加乙酸乙酯，對不溶物質進行過濾。將濾液之溶劑餾除，將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(7g)。
調製例68：(4-溴-3-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-3-甲基安息香酸(4.3g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.8g)進行與調製例67相同的反應、處理，製得標題化合物(7g)。
調製例69：(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(956mg)、4-溴-2-氯安息香酸(1g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.7g)之混合物中添加三氯甲烷(6mL)、甲醇(6mL)、N-甲基嗎啉(465μL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(1.7g)。
調製例70：(4-溴-3-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-3-氯安息香酸(989mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(956mg)進行與調製例69相同的反應、處理，製得標題化合物(1.7g)。
調製例71：(5-氯-4-碘-2-甲氧基苯基)[4-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用5-氯-4-碘-2-甲氧基安息香酸(1g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(612mg)進行與調製例67相同的反應、處理，製得標題化合物(1.5g)。
調製例72：(4-溴-2-氯-5-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氯-5-氟苯甲醯基氯化物(1g)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(843mg)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(1.5g)。
調製例73：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(808mg)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(765mg)進行與調製例67相同的反應、處理，製得標題化合物(1.5g)。
調製例74：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(279mg)以及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(232mg)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(0.5g)。
調製例75：(R)-4-(2-側氧基-4-苯基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯的調製
使用4-碘安息香酸乙酯(1.7mL)以及(R)-(-)-4-苯基噁唑啶-2-酮(2g)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(4g)。
調製例76：1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
使用調製例51所記載之中間體4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7.3g)以及環丙基硼酸(4.2g)進行與調製例49相同的反應、處理，製得標題化合物(5.8g)。
調製例77：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
使用調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.8g)以及4-碘苯甲醯基氯化物(5.3g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(8g)。
調製例78：(R)-4-(4-乙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
使用4-碘安息香酸乙酯(1.4mL)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(979mg)進行與調製例18相同的反應、處理，製得標題化合物(2.6g)。
調製例79：(R)-4-(4-丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
使用4-碘安息香酸乙酯(3.2mL)以及調製例29所記載之(R)-4-丙基噁唑啶-2-酮(2.5g)進行與調製例18相同的反應、處理，製得標題化合物(5.7g)。
調製例80：(S)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸的調製
使用4-碘安息香酸乙酯(2.9mL)以及(S)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(2.5g)進行與調製例18相同的反應、處理，製得標題化合物(4.5g)。
調製例81：(R)-3-氟-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯的調製
使用4-溴-3-氟安息香酸甲酯(1.2g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(607mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(1.2g)。
調製例82：(R)-3-甲基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯的調製
使用4-溴-3-甲基安息香酸甲酯(1.1g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(607mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(1.2g)。
調製例83：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(3.5g)以及調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3g)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(3g)。
調製例84：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(558mg)以及調製例48所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(508mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(0.9g)。
調製例85：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(558mg)以及調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(508mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(0.9g)。
調製例86：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(2.5g)以及調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.7g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(4.2g)。
調製例87：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(2.5g)以及調製例76所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3.2g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(4.2g)。
調製例88：1-(2,4-二甲基苯基)-[1，4]二氮雜環庚烷‧鹽酸鹽的調製
於1-溴-2,4-二甲基苯(1.85g)中，添加1-Boc-[1，4]二氮雜環庚烷(2g)、乙酸鈀(Ⅱ)(0.115g)、rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(0.31g)、第三丁氧化鈉(1.34g)、甲苯(35mL)，進行9小時迴流。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷-1-羧酸　第三丁酯(2.16g)。於4-(2,4-二甲基苯基)-[1，4]二氮雜環庚烷-1-羧酸　第三丁酯(2.16g)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(6.9mL)、三氯甲烷(17mL)，於室溫徹夜攪拌。藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(1.74g)。
調製例89：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(2.29g)以及調製例62所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(2g)進行與調製例38相同的反應、處理，製得標題化合物(3.02g)。
MS(ESI)m/z：504(M+H)+ 。
調製例90：4-(4-溴-3-氟苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
將4-溴-3-氟安息香酸(4.38g)溶解於四氫呋喃(50mL)中，並添加1-乙基-3-(3’-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(4.6g)、1-羥苯并***‧1水合物(3.24g)、哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(4.47g)，於室溫進行攪拌。將反應液注入冷卻水中，添加4N氫氧化鈉水溶液與乙酸乙酯再利用乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加4N氫氧化鈉水溶液與飽和食鹽水進行洗淨後，再利用飽和食鹽水洗淨，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製，製得標題化合物(7.01g)。
MS(ESI)m/z：287(M+H-100)+ (檢測出脫Boc體)。
調製例91：(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-3-氟-苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
於調製例90所記載之4-(4-溴-3-氟苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.49g)、(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.99g)、碳酸鉀(2.49g)、碘化銅(I)(343mg)之混合物中添加甲苯(18mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(387μL)，進行3小時迴流。因原料有殘留故添加碘化銅(I)(343mg)、N,N’-二甲基乙烯二胺(387μL)再次進行4小時迴流。將反應液冷卻，添加乙酸乙酯、氯化銨水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取。於乙酸乙酯層中添加飽和氯化銨水溶液與銨水溶液為1:1的混合液進行洗淨後，以飽和氯化銨水溶液洗淨1次、飽和氯化鈉水溶液洗淨1次，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(1.48g)。
MS(ESI)m/z：528(M+H)+ 。
調製例92：(R)-4-[3-氟-4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
將調製例91所記載之(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-3-氟-苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.45g)溶解於二甲氧基乙烷中，添加4N氫氧化鈉水於室溫進行攪拌。冰冷下於反應液中添加1N鹽酸進行中和，並添加乙酸乙酯、氯化鈉利用乙酸乙酯進行萃取，添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(859mg)。
MS(ESI) m/z：324(M+H-100)+ (檢測出脫Boc體)。
調製例93：(R)-4-[3-氟-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
將調製例92所記載之(R)-4-[3-氟-4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(494mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(3.7mL)，冰冷下添加氫化鈉(51mg、60%油性)進行攪拌。接著於冰冷下添加碘甲烷(182mg)進行攪拌後，於室溫進行攪拌。將反應液於冰冷下添加飽和食鹽水，並添加乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次後，添加硫酸鈉進行乾燥，並將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(290mg)。
MS(ESI) m/z：338(M+H-100)+ (檢測出脫Boc體)。
調製例94：(R)-3-[2-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的調製
將調製例93所記載之(R)-4-[3-氟-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(506mg)溶解於乙酸乙酯(5mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(5mL)於室溫進行攪拌。冰冷下於反應液中添加乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液進行中和，利用乙酸乙酯於萃取1次後之水層中添加三氯甲烷萃取2次。於有機層中添加硫酸鈉進行乾燥，將溶劑於減壓下餾去，製得標題化合物(390mg)。
MS(ESI) m/z：338(M+H)+ 。
調製例95：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
使用調製例62所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(5.52g)、4-碘苯甲醯基氯化物(6.35g)進行與調製例65相同的反應、處理，製得標題化合物(9.76g)。
MS(ESI) m/z：474(M+H)+ 。
調製例96：1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽中添加乙酸乙酯(50mL)，冷卻下添加1N氫氧化鈉水溶液(10mL)，並進行攪拌。反應液於冷卻下添加氯化鈉、水，並利用乙酸乙酯萃取2次。於有機層中添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去，製得標題化合物(1.43g)。
MS(ESI) m/z：218(M+H)+ 。
調製例97：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
使用調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.42g)、4-碘苯甲醯基氯化物(1.83g)進行與調製例65相同的反應、處理，製得標題化合物(2.63g)。
MS(ESI) m/z：448(M+H)+ 。
調製例1～97所製得之化合物係如下所示。
調製例98：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(5g)以及調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(5g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(5g)。
調製例99：1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(11g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(1g)、磷酸三鉀(13g)以及乙烯硼酸頻哪醇酯(10g)之混合物中添加甲苯(90mL)以及水(4.5mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(3-甲基-5-乙烯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)。將4-(3-甲基-5-乙烯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)利用乙醇(90mL)進行溶解，添加5%鈀碳-乙烯二胺複合體(2g)，在氫氛圍下，於室溫徹夜攪拌。以矽藻土進行過濾之後，將濾液之溶劑餾除，製得4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)。將4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9g)利用三氯甲烷(20mL)進行溶解，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(20mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯(100mL)，藉由過濾析出物，製得標題化合物(5g)。
調製例100：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(2.4g)以及調製例99所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.4g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(4g)。
調製例101：(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-(甲烷磺醯基)安息香酸(2.8g)以及調製例99所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.4g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(4.6g)。
調製例102：1-(3-甲基-5-丙基吡啶-2-基)哌嗪的調製
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6.7g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(148mg)、磷酸三鉀(13g)以及順-1-丙烷-1-硼酸(2.6g)之混合物中添加甲苯(60mL)以及水(3mL)，進行8小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-[3-甲基-5-丙烯基吡啶-2-基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6g)。將4-[3-甲基-5-丙烯基吡啶-2-基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6g)利用乙醇(40mL)進行溶解，並添加5%鈀碳-乙烯二胺複合體(1.2g)，在氫氛圍下，於室溫徹夜攪拌。以矽藻土進行過濾之後，將濾液之溶劑餾除，製得4-[3-甲基-5-丙基吡啶-2-基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6g)。將4-[3-甲基-5-丙基吡啶-2-基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(6g)利用三氯甲烷(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(10mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液(40mL)，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(2.9g)。
調製例103：5-乙基噁唑啶-2-酮的調製
使用1-胺基-2-丁醇(5mL)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(4g)。
調製例104：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(1.1g)以及調製例54所記載之1-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(1g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(1.1g)。
調製例105：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(1.1g)以及調製例59所記載之1-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(915mg)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(1.1g)。
調製例106：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(2g)以及調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.5g)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(3.4g)。
調製例107：1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧2鹽酸鹽的調製
將2-氯-3-氟-5-甲基吡啶(5g)、1-Boc-哌嗪(6.5g)、乙酸鈀(382mg)、2-(二環己基膦)-2’,4’,6’-三-異丙基-1,1’-聯苯(1.6g)、第三丁氧基鈉(4.6g)以及甲苯之混合物進行5小時迴流。冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。製得之化合物利用三氯甲烷(20mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(20mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯，藉由過濾析出物，製得標題化合物(4.7g)。
調製例108：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(2.7g)以及調製例107所記載之(2.6g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(3.5g)。
調製例109：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(2.6g)以及調製例48所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.8g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(2.5g)。
調製例110：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將調製例48所記載之中間體4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.4g)利用三氯甲烷(2.5mL)進行溶解，並添加三氟乙酸(2mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液使其成為鹼性，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。使用製得之殘渣以及4-溴-2-氟苯甲醯基氯化物(1.1g)進行與調製例8相同的反應、處理，製得標題化合物(1.9g)。
調製例111：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(667mg)以及調製例76所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(1.2g)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(1.6g)。
調製例112：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(2g)以及調製例50所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3.2g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(4.1g)。
調製例113：[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(931mg)以及1-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.5g)進行與調製例69相同的反應、處理，製得標題化合物(1g)。
調製例114：4-甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用2-胺基-1-丙醇(5mL)進行與調製例25相同的反應、處理，製得標題化合物(6.7g)。
調製例115：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(2g)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.1g)進行與調製例1相同的反應、處理，製得標題化合物(5g)。
調製例116：4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸甲酯的調製
於2-胺基-4-溴安息香酸甲酯(5g)、三乙胺(5.73mL)、二氯甲烷(39mL)之混合物中，於冰冷下添加3-氯丙烷磺醯基氯化物(3.44mL)後，於室溫進行攪拌。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以稀鹽酸，飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。於殘渣中，添加1,8-二吖雙環[5.4.0]十一烷-7-烯(DBU)(3.9mL)、DMF(29mL)，於室溫進行攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以稀鹽酸，飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。於殘渣中添加異丙基醚後，藉由將析出之固體進行過濾，製得標題化合物(5.045g)。
調製例117：2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯的調製
使用調製例116所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸甲酯(2g)以及噁唑啶-2-酮(515mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(758mg)。
調製例118：[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於調製例116所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸甲酯(2g)中，添加1N氫氧化鈉水溶液(9mL)、甲醇(18mL)，於60～70℃進行攪拌。於添加1N鹽酸(9mL)後，添加調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.14g)之甲醇(2mL)溶液以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.65g)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。餾除溶劑之後，藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(2.4g)。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+ 。
調製例119：(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用2-溴-4-氯安息香酸(2.09g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.7g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(3.58g)。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+ 。
調製例120：3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.79g)以及噁唑啶-2-酮(0.381g)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(1.023g)。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+ 。
調製例121：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.57g)以及2-吡咯烷酮(0.33g)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(0.72g)。
MS(ESI) m/z：413(M+H)+ 。
調製例122：4-溴-2-甲磺醯胺基安息香酸的調製
將2-胺基-4-溴安息香酸甲酯(1g)溶解於四氫呋喃(15mL)中，添加三乙胺(4.2mL)、氯化甲烷磺醯基(0.74mL)，於室溫攪拌6小時。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。餾除溶劑之後，於殘渣中添加甲醇(20mL)、1N氫氧化鈉水溶液(13mL)，於50～60℃進行攪拌。利用1N鹽酸使其成為酸性後，藉由將析出之固體進行過濾，製得標題化合物(0.964g)。
調製例123：N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺的調製
使用調製例122所記載之4-溴-2-甲磺醯胺基安息香酸(0.964g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.629g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(0.321g)。
MS(ESI) m/z：467(M+H)+ 。
調製例124：N-{5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺的調製
使用調製例122所記載之4-溴-2-甲磺醯胺基安息香酸(1g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.739g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.34g)。
MS(ESI) m/z：493(M+H)+ 。
調製例125：(R)-[4-氯-2-(3-甲基-1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(408.7mg)以及3-甲基噻唑啶-1,1-二氧化物(135mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(95.1mg)。
MS(ESI) m/z：463(M+H)+ 。
調製例126：1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(408.7mg)以及1-乙醯基-2-咪唑啶酮(128mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(221.5mg)。
MS(ESI) m/z：456(M+H)+ 。
調製例127:1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(960mg)以及1-甲基-2-咪唑啶酮(235mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(184mg)。
MS(ESI) m/z：428(M+H)+ 。
調製例128：[4-氯-2-(1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例119所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.19mg)以及1,4-丁烷磺內醯胺(0.394g)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(0.389g)。
MS(ESI) m/z：463(M+H)+ 。
調製例129：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲基安息香酸(1.00g)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.05g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.06g)。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+ 。
調製例130：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲基安息香酸(1.00g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.52g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.04g)。
MS(ESI)m/z：414(M+H)+ 。
調製例131：6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈的調製
使用6-溴菸鹼酸(500mg)以及5-甲基-6-哌嗪-1-基菸鹼甲腈(501mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(709mg)。
MS(ESI) m/z：386(M+H)+ 。
調製例132：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲基安息香酸(215mg)以及調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽中和後成為游離體之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(205mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(346mg)。
調製例133：6-[4-(4-溴-2-甲基苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈的調製
使用4-溴-2-甲基安息香酸(215mg)以及5-甲基-6-哌嗪-1-基菸鹼甲腈(202mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(426mg)。
調製例134：6-[4-(4-溴-2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈的調製
使用4-溴-2-氟安息香酸(215mg)以及5-甲基-6-哌嗪-1-基菸鹼甲腈(202mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(433mg)。
調製例135：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(500mg)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(607mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(870mg)。
MS(ESI)m/z：328(M+H)+ 。
調製例136：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
於調製例113所記載之[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(2.2g)之四氫呋喃(15mL)溶液中，添加2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(229mg)、乙酸鈀(125mg)、磷酸三鉀(3.12g)以及環丙基硼酸(721mg)，進行7小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法加以精製，製得標題化合物(2.39g)。
MS(ESI)m/z：355(M+H)+ 。
調製例137：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(500mg)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(649mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(640mg)。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+ 。
調製例138：6-(2-側氧基噁唑啶-3-基)菸鹼酸甲酯的調製
使用6-溴菸鹼酸甲酯(1g)以及噁唑啶-2-酮(474mg)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(810mg)。
MS(ESI)m/z：223(M十H)+ 。
調製例139：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(600mg)以及調製例62所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(922mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.23g)。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+ 。
調製例140：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-甲苯胺(3g)、N,N-雙(2-氯乙基)-4-甲基苯磺醯胺(5.65g)、環丙基硼酸(721mg)進行與調製例15相同的反應、處理，製得1-(4-環丙基-2-甲基苯基)哌嗪(640mg)。於6-溴菸鹼酸(132mg)之甲醇溶液(7mL)中，添加1-(4-環丙基-2-甲基苯基)哌嗪(150mg)、4-(4，6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(217mg)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製，製得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z：400(M+H)+ 。
調製例141：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
將1-(2,4-二氯苯基)哌嗪(3g)、二第三丁基二碳酸酯(3.23g)、三乙胺(5.5mL)、甲醇(30mL)之混合物於室溫攪拌5小時。添加水以及乙酸乙酯進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯(3.3g)。於4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.3g)之四氫呋喃(15mL)溶液中，添加2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(809mg)、乙酸鈀(442mg)、磷酸三鉀(11g)以及環丙基硼酸(2.54g)，進行7小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.3g)。將4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.3g)利用二氯甲烷(20mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/二噁烷(10mL)，於室溫攪拌3.5小時。添加二***(100mL)，對析出物進行過濾。於製得之過濾物中添加乙酸乙酯、1N氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，再以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑，製得1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪(1.6g)。使用6-溴菸鹼酸(237mg)以及1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪(300mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(500mg)。
MS(ESI) m/z：426(M+H)+ 。
調製例142：[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基比啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(386mg)以及1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪(650mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(980mg)。
MS(ESI) m/z：380(M+H)+ 。
調製例143：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於1-Boc-哌嗪(1.39g)、1-溴-2,4,5-三甲基苯(1g)、三(二苯甲基丙酮)二鈀(0)(257mg)、rac-2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(481mg)以及第三丁氧基鈉(669mg)之混合物中添加甲苯(10mL)，進行3小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製，製得4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.53g)。將4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.53g)利用二氯甲烷(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/二噁烷(5mL)，於室溫攪拌3小時。添加二***(100mL)，對析出物進行過濾。於製得之過濾物中添加乙酸乙酯、1N氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，再以飽和食鹽水洗淨，然後餾去溶劑，製得1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪(920mg)。使用6-溴菸鹼酸(412mg)以及1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪(440mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(800mg)。
MS(ESI) m/z：388(M+H)+ 。
調製例144：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(185mg)以及1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(210mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(170mg)。
MS(ESI) m/z：401(M+H)+ 。
調製例145：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用6-溴菸鹼酸(500mg)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(586mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(530mg)。
MS(ESI) m/z：389(M+H)+ 。
調製例146：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
於調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽中添加乙酸乙酯、1N氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，再以飽和食鹽水洗淨，然後餾去溶劑，製得1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(470mg)。使用6-溴菸鹼酸(407mg)以及1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(470mg)進行與調製例27相同的反應、處理，製得標題化合物(620mg)。
MS(ESI) m/z：389(M+H)+ 。
調製例147：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-5-甲基菸鹼酸(1g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.4g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.2g)。
MS(ESI) m/z：355(M+H)+ 。
調製例148：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-5-甲基菸鹼酸(500mg)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(620mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.1g)。
MS(ESI) m/z：329(M+H)+ 。
調製例149：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮的調製
使用6-氟-5-甲基菸鹼酸(500mg)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(661mg)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+ 。
調製例150：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用5-溴-2-吡啶甲酸(5.0g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.7g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(7.6g)。
MS(ESI)m/z：375(M+H)+ 。
調製例151：(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用5-溴-2-吡啶甲酸(1.5g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.8g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.4g)。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+ 。
調製例152：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮的調製
於1-Boc-4-(4-溴苯氧基)哌啶(5g)之甲苯(70mL)溶液中，添加二氯雙(三環己基膦)鈀(Ⅱ)(725mg)、磷酸三鉀(14.9g)以及環丙基硼酸(1.81g)，進行7小時迴流。冷卻後，添加水對不溶物質進行過濾，並利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法加以精製，製得4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-羧酸第三丁酯。將4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-羧酸　第三丁酯溶解於乙酸乙酯(3mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(7mL)，於室溫徹夜攪拌。添加水，利用乙酸乙酯洗淨後，於水溶液中添加1N氫氧化鈉水溶液，再利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，製得4-(4-環丙基苯氧基)哌啶(2.49g)。使用6-溴菸鹼酸(1.2g)以及4-(4-環丙基苯氧基)哌啶(1.4g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(2.4g)。
MS(ESI) m/z：401(M+H)+ 。
調製例153：1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪的調製
於使用1-Boc-哌嗪(2.0g)以及3-溴-2,6-二甲基吡啶(2.0g)進行與調製例88相同的反應、處理所製得之化合物中，添加水、碳酸鉀，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(2.01g)。
調製例154：4-(4-溴-2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用4-溴-2-氟安息香酸(8.76g)以及哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(8.2g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(14.7g)。
MS(ESI)m/z：387(M+H)+ 。
調製例155：(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)2-氟-苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例154所記載之4-(4-溴-2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.49g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.99g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.37g)。
MS(ESI)m/z：528(M+H)+ 。
調製例156：(R)-4-[2-氟-4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例155所記載之(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)2-氟-苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(5.04g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(4.14g)。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+ 。
調製例157：(R)-4-[2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例156所記載之(R)-4-[2-氟-4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.64g)以及碘甲烷(658mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(1.17g)。
MS(ESI)m/z：438(M+H)+ 。
調製例158：(R)-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例157所記載之(R)-4-[2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.14g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(892mg)。
MS(ESI)m/z：338(M+H)+ 。
調製例159：(R)-4-[4-(4-乙氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-氟苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例156所記載之(R)-4-[2-氟-4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.20g)以及碘乙烷(972mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(1.67g)。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+ 。
調製例160：(R)-4-乙氧基甲基-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例159所記載之(R)-4-[4-(4-乙氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-氟苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.06g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(1.62g)。
MS(ESI)m/z：352(M十H)+ 。
調製例161：4-(4-碘苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
將4-碘苯甲醯基氯化物(7.99g)以及哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(5.87g)溶解於四氫呋喃(75mL)中，添加1N氫氧化鈉水溶液(36mL)，於室溫進行攪拌。將反應液注入冷卻水中，添加1N氫氧化鈉水溶液與乙酸乙酯利用乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加1N氫氧化鈉水溶液與飽和食鹽水進行洗淨後，再以飽和食鹽水洗淨，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。於殘渣中添加己烷於室溫進行攪拌，藉由將結晶進行過濾，製得標題化合物(11.67g)。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+ 。
調製例162：(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例161所記載之4-(4-碘苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.75g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.99g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(4.14g)。
MS(ESI)m/z：510(M+H)+ 。
調製例163：(R)-4-[4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例162所記載之(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.02g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(737mg)。
MS(ESI) m/z：406(M+H)+ 。
調製例164：(R)-4-[4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例163所記載之(R)-4-[4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(739mg)以及碘甲烷(259mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(544mg)。
MS(ESI) m/z：420(M+H)+ 。
調製例165：(R)-4-甲氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例164所記載之(R)-4-[4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(715mg)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(524mg)。
MS(ESI) m/z：320(M+H)+ 。
調製例166：(R)-4-[4-(4-乙氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例163所記載之(R)-4-[4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.43g)以及碘乙烷(1.12g)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(1.97g)。
MS(ESI) m/z：434(M+H)+ 。
調製例167：(R)-4-乙氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例166所記載之(R)-4-[4-(4-乙氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.51g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(1.98g)。
MS(ESI) m/z：334(M+H)+ 。
調製例168：4-(4-溴-2-甲烷磺醯基苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(10.2g)以及哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7.49g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(15.4g)。
MS(ESI)m/z：347(M+H-100)+ (檢測出脫Boc體)。
調製例169：(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-甲烷磺醯基苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例168所記載之4-(4-溴-2-甲烷磺醯基苯甲醯基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.24g)以及(R)-安息香酸 2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.11g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.34g)。
MS(ESI)m/z：588(M+H)+ 。
調製例170：(R)-4-[4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-甲烷磺醯基苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例169所記載之(R)-4-[4-(4-苯甲醯氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-甲烷磺醯基苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(2.31g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.27g)。
MS(ESI) m/z：384(M+H-100)+ (檢測出脫Boc體)。
調製例171：(R)-4-[2-甲烷磺醯基-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
使用調製例170所記載之(R)-4-[4-(4-羥甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)-2-甲烷磺醯基苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(908mg)以及碘甲烷(320mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(738mg)。
MS(ESI) m/z：498(M+H)+ 。
調製例172：(R)-3-[3-甲烷磺醯基-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的調製
使用調製例171所記載之(R)-4-[2-甲烷磺醯基-4-(4-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲醯基]哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(1.49g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(1.19g)。
MS(ESI) m/z：398(M+H)+ 。
調製例173：4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
於2,3,5,6-四氯吡啶(6.51g)、1-Boc-哌嗪(6.71g)以及碳酸鉀(9.95g)之混合物中添加二甲基甲醯胺(15mL)以及甲苯(30mL)，於100℃攪拌2小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，添加硫酸鈉進行乾燥，並將溶劑於減壓下餾去。藉由將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製，製得標題化合物(9.42g)。
調製例174：4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯的調製
於調製例173所記載之4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(9.27g)、乙酸鈀(Ⅱ)(851mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(3.11g)、氟化鉀(17.6g)以及甲基硼酸(9.08g)之混合物中添加四氫呋喃(190mL)，進行5.5小時迴流。冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯與飽和食鹽水利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，添加硫酸鈉進行乾燥，並將溶劑於減壓下餾去。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(7.08g)。
MS(ESI) m/z：306(M+H)+ 。
調製例175：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
調製例174所記載之4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(7.06g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(4.39g)。
MS(ESI)m/z：206(M+H)+ 。
調製例176：(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例175所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.39g)以及4-碘苯甲醯基氯化物(5.98g)進行與調製例161相同的反應、處理，製得標題化合物(8.82g)。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+ 。
調製例177：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的調製
使用調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.46g)以及4-碘苯甲醯基氯化物(3.36g)進行與調製例161相同的反應、處理，製得標題化合物(4.72g)。
MS(ESI) m/z：436(M+H)+ 。
調製例178：4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸的調製
於調製例116所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸甲酯(5.57g)中添加乙醇(43mL)、1N氫氧化鈉水溶液(21.7mL)，於60℃攪拌40分鐘。餾除乙醇後於冰冷下添加水與1N鹽酸進行中和、攪拌。藉由將析出之結晶進行過濾，製得標題化合物(5.25g)。
MS(ESI) m/z：320(M+H)+ 。
調製例179：[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例178所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸(6.72g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.56g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(9.68g)。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+ 。
調製例180：[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例178所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸(4.80g)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.08g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(7.16g)。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+ 。
調製例181：[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用調製例178所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)安息香酸(661mg)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(431mg)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(1.03g)。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+ 。
調製例182：4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
於4-(5-溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(5.33g)、乙酸鈀(Ⅱ)(175mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(639mg)、氟化鉀(5.43g)以及甲基硼酸(2.80g)之混合物中添加四氫呋喃(120mL)，於氮氣流下進行3小時迴流。於反應液中添加乙酸乙酯與飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，添加硫酸鈉進行乾燥，將溶劑於減壓下餾去。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(3.93g)。
MS(ESI)m/z：278(M+H)+ 。
調製例183：1-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪的調製
使用調製例182所記載之4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.94g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(2.26g)。
調製例184：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟安息香酸(1.45g)以及調製例183所記載之1-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.06g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(2.01g)。
MS(ESI)m/z：378(M+H)+ 。
調製例185：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2,6-二氟安息香酸(1.56g)以及調製例183所記載之1-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.06g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(1.57g)。
MS(ESI) m/z：396(M+H)+ 。
調製例186：4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯的調製
於4-(5-溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(5.37g)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(347mg)、磷酸三鉀(9.99g)以及環丙基硼酸(2.02g)之混合物中添加甲苯(49mL)以及水(2.5mL)，進行迴流。冷卻後，添加乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，添加硫酸鈉進行乾燥，然後餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(3.41g)。
MS(ESI) m/z：304(M+H)+ 。
調製例187：1-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪的調製
使用調製例186所記載之4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(3.40g)進行與調製例94相同的反應、處理，製得標題化合物(2.22g)。
MS(ESI) m/z：204(M+H)+ 。
調製例188：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2-氟安息香酸(1.2g)以及調製例187所記載之1-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪(1.02g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(1.73g)。
MS(ESI) m/z：404(M+H)+ 。
調製例189：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用4-溴-2,6-二氟安息香酸(1.20g)以及調製例187所記載之1-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪(1.15g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI) m/z：422(M+H)+ 。
調製例190：4-溴-2-碘安息香酸甲酯的調製
於2-胺基-4-溴安息香酸甲酯(5.75g)中添加冰冷之20%硫酸(75mL)，並於冰冷下添加少量之亞硝酸鈉(2.07g)攪拌40分鐘。於該反應液中，冰冷下滴加於水(25mL)中溶解有碘化鉀(8.3g)之溶液，並添加20%硫酸(30mL)攪拌2小時。該反應液中冰冷下添加4N氫氧化鈉水溶液進行中和，再添加乙酸乙酯、10%亞硫酸鈉水溶液(45mL)、氯化鈉進行萃取。於有機層中添加飽和食鹽水與10%亞硫酸鈉水溶液洗淨一次後再以飽和食鹽水洗淨，然後添加硫酸鈉進行乾燥，並餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(7.05g)。
調製例191：4-溴-2-氰基安息香酸甲酯的調製
於調製例190所記載之4-溴-2-碘安息香酸甲酯(3.52g)中添加氰化銅(1.16g)、N-甲基吡咯烷酮(21mL)於60℃攪拌1小時。水冷下添加乙酸乙酯、飽和氯化氨水溶液、氨水利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和氯化氨水溶液與氨水洗淨一次、飽和氯化氨水溶液洗淨一次、飽和食鹽水洗淨一次，然後添加硫酸鈉進行乾燥。藉由將溶劑餾除，製得標題化合物(2.39g)。
MS(ESI) m/z：240(M+H)+ 。
調製例192：4-溴-2-氰基-安息香酸的調製
於調製例191所記載之4-溴-2-氰基安息香酸甲酯(4.76g)中添加二甲氧基乙烷(78mL)，冰冷下滴加於水(30mL)中溶解有氫氧化鋰一水合物(1.25g)之溶液，並攪拌1小時。於冰冷下添加1N鹽酸進行中和，並餾除二甲氧基乙烷。添加水於冰冷下進行攪拌，藉由將析出之結晶進行過濾，製得標題化合物(4.19g)。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+ 。
調製例193：5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈的調製
使用調製例192所記載之4-溴-2-氰基安息香酸(2.03g)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.81g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(2.98g)。
MS(ESI)m/z：399(M+H)+ 。
調製例194：5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈的調製
使用調製例192所記載之4-溴-2-氰基安息香酸(2.14g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.16g)進行與調製例90相同的反應、處理，製得標題化合物(3.31g)。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+ 。
調製例195：(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的調製
使用2-溴-4-氯安息香酸(1g)以及調製例96所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.923g)進行與調製例60相同的反應、處理，製得標題化合物(1.91g)。
MS(ESI) m/z：434(M+H)+ 。
調製例196：1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮的調製
使用調製例195所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.91g)以及1-乙醯基-2-咪唑啶酮(0.563g)進行與調製例12相同的反應、處理，製得標題化合物(1.3g)。
MS(ESI) m/z：482(M+H)+ 。
調製例197：(S)-4-(4-苯甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯的調製
使用p-(甲氧基羰基)苯基硼酸(2.45g)以及(S)-4-苯甲基噁唑啶-2-酮(1.205g)進行與調製例22相同的反應、處理，製得標題化合物(0.142g)。
實施例1：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例1所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(819mg)、噁唑啶-2-酮(174mg)、碳酸鉀(553mg)、碘化銅(I)(76mg)之混合物中添加甲苯(2mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(100μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(118mg)。
實施例2：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例2所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(783mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(273mg)。
實施例3：3-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例3所記載之(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(815mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(478mg)。
實施例4：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例4所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(783mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(383mg)。
實施例5：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例5所記載之(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(807mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(409mg)。
實施例6：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例6所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(775mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(224mg)。
實施例7：3-{5-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例7所記載之(4-溴-2-氯-5-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(851mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(506mg)。
實施例8：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例8所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(7.7g)以及噁唑啶-2-酮(1.6g)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(4g)。
實施例9：(R)-4-第三丁基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例8所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(841mg)、(R)-(+)-4-第三丁基噁唑啶-2-酮(214mg)、碳酸鉀(553mg)、碘化銅(I)(76mg)之混合物中添加甲苯(2mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(100μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(7mg)。
實施例10：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例8所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(841mg)以及(R)-(-)-4-苯基噁唑啶-2-酮(326mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(88mg)。
實施例11：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451mg)以及噁唑啶-2-酮(87mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(269mg)。
實施例12：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(785mg)以及4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(200mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(126mg)。
實施例13：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)以及(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(258mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(487mg)。
實施例14：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)以及(R)-(-)-4-苯基噁唑啶-2-酮(326mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(163mg)。
實施例15：4-第三丁基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)以及(R)-4-第三丁基噁唑啶-2-酮(286mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(9mg)。
實施例16：(R)-4-苯甲基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)以及(R)-4-苯甲基噁唑啶-2-酮(354mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(38mg)。
實施例17：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(722mg)以及(R)-(+)-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(250mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(359mg)。
實施例18：(4R，5S)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基-5-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)以及(4R，5S)-(+)-4-甲基-5-苯基噁唑啶-2-酮(354mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(134mg)。
實施例19：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
於調製例9所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903mg)、(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(442mg)、碳酸鉀(553mg)、碘化銅(Ⅰ)(76mg)之混合物中添加甲苯(4mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(100μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製。對製得之化合物之二噁烷(2mL)以及甲醇(2mL)之溶液中，添加1M氫氧化鈉水溶液(2mL)，於室溫攪拌3小時。利用三氯甲烷進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(344mg)。
實施例20：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例10所記載之(4-溴-3-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(775mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(266mg)。
實施例21：3-{3-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例11所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(814mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(437mg)。
實施例22：3-{3-環丙基-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例21所記載之3-{3-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(347mg)、雙(三環己基膦)二氯化鈀(Ⅱ)(33mg)、磷酸三鉀(956mg)以及環丙基硼酸(172mg)之混合物中添加甲苯(4mL)以及水(200μL)，進行6小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(81mg)。
實施例23：3-{4-[4-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例12所記載之4-(-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯(0.235g)中，添加1M氫氧化鈉水溶液(1.3mL)、乙醇(5mL)，於50℃進行攪拌。於添加1N鹽酸(1.3mL)後，再添加1-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪(0.215g)、4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(0.277g)，於室溫徹夜攪拌。利用乙酸乙酯進行萃取，再以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以HPLC(ODS，0.05% TFA水溶液-乙腈)加以精製，製得標題化合物(37.7mg)。
實施例24：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例13所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-溴苯基)甲酮(1.1g)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(381mg)。
實施例25：3-{4-[4-(5-氟-2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例14所記載之3-{4-[4-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮(0.5g)、甲基硼酸(479mg)、乙酸鈀(Ⅱ)(90mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(328mg)以及氟化鉀(930mg)之混合物中添加四氫呋喃(12mL)，進行18小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(55mg)。
實施例26：3-{4-[4-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例15所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.8g)以及噁唑啶-2-酮(418mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(22mg)。
實施例27：3-{4-[4-(甲基-2-乙烯苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例16所記載之(4-碘苯基)[4-(4-甲基-2-乙烯苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1g)以及噁唑啶-2-酮(313mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(53mg)。
實施例28：3-{4-[4-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例17所記載之[4-(2-環丙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(280mg)以及噁唑啶-2-酮(313mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(69mg)。
實施例29：(R)-3-{4-[4-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
於調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(482mg)、調製例15所記載之中間體1-(2-乙基-4-甲基苯基)哌嗪鹽酸鹽(499mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)之混合物中添加三氯甲烷(3mL)、甲醇(3mL)以及N-甲基嗎啉(220μL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(88mg)。
實施例30：3-{4-[4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例19所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮(828mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(492mg)。
實施例31：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
將實施例8所記載之3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(379mg)溶解於二氯甲烷(4mL)中，添加間過氯苯甲酸(230mg)，於5℃攪拌2小時。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(249mg)。
實施例32：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例19所記載之(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(310mg)進行與實施例31相同的反應、處理，製得標題化合物(234mg)。
實施例33：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例13所記載之(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮(110mg)進行與實施例31相同的反應、處理，製得標題化合物(48mg)。
實施例34：(R)-4-苯甲基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例22所記載之(R)-4-(4-苯甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(0.19g)中添加1N氫氧化鈉水溶液(0.92mL)、甲醇(5mL)、1，4-二噁烷(1mL)，於65℃攪拌7小時。添加1N鹽酸(0.92mL)後，再添加1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(0.116g)、4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(0.17g)，於室溫進行攪拌。反應結束後，利用乙酸乙酯進行萃取後，以飽和食鹽水洗淨，然後餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得標題化合物(175.4mg)。
實施例35：3-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例20所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(749mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(473mg)。
實施例36：(R)-3-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例20所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(749mg)以及(R)-(-)-4-苯基噁唑啶-2-酮(222mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(25mg)。
實施例37：3-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例35所記載之3-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮(290mg)進行與實施例31相同的反應、處理，製得標題化合物(239mg)。
實施例38：3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例21所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(749mg)以及噁唑啶-2-酮(174mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(449mg)。
實施例39：(R)-3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例21所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(749mg)以及(R)-(-)-4-苯基噁唑啶-2-酮(326mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(183mg)。
實施例40：3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例30所記載之(4-溴苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(1.6g)、噁唑啶-2-酮(348mg)、碳酸鉀(1.1g)、碘化銅(I)(152mg)之混合物中添加甲苯(4mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(200μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(991mg)。
實施例41：3-{4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例40所記載之3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(413mg)、甲基硼酸(120mg)、乙酸鈀(Ⅱ)(11mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(41mg)以及氟化鉀(232mg)之混合物中添加四氫呋喃(3mL)，進行5小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(112mg)。
實施例42：3-{5-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例32所記載之3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮(260mg)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(148mg)。
實施例43：(R)-4-羥甲基-3-{3-甲烷磺醯基-4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例24所記載之(R)-安息香酸3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(938mg)、甲基硼酸(359mg)、乙酸鈀(Ⅱ)(34mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(123mg)以及氟化鉀(697mg)之混合物中添加四氫呋喃(9mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將製得之殘渣利用甲醇(3mL)以及1，4-二噁烷(3mL)進行溶解，並添加1N氫氧化鈉水溶液(6mL)，於室溫攪拌3小時。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(113mg)。
實施例44：3-{3-甲烷磺醯基-4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例31所記載之3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮(982mg)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(607mg)。
實施例45：(R)-4-異丙基-3-{4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例27所記載之(R)-3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮(728mg)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(274mg)。
實施例46：(R)-4-甲基-3-{5-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例33所記載之(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(510mg)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(340mg)。
實施例47：(R)-4-乙基-3-{5-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例34所記載之(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮(710mg)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(439mg)。
實施例48：(R)-4-甲基-3-{6-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-3-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例36所記載之(R)-3-{6-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(2.1g)進行與實施例41相同的反應、處理，製得標題化合物(2g)。
實施例49：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(633mg)、(4-甲基苯基)哌啶-4-基甲酮鹽酸鹽(719mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.2g)之混合物中添加三氯甲烷(3mL)、甲醇(3mL)以及N-甲基嗎啉(330μL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液後，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(989mg)。
實施例50：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用(2,4-二甲基苯基)哌啶-4-基甲酮鹽酸鹽(253mg)以及調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(211mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(419mg)。
實施例51：3-[5-(4-P-甲苯氧基哌啶-1-羰基)吡啶-2-基]噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例28所記載之(6-溴吡啶-3-基)(4-P-甲苯氧基哌啶-1-基)甲酮(1.5g)進行與實施例40相同的反應、處理，製得標題化合物(1.3g)。
實施例52：(R)-4-異丙基-3-[4-(4-P-甲苯氧基哌啶-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮的合成
於調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(499mg)、4-(P-甲苯氧基)哌啶(383mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)之混合物中添加三氯甲烷(3mL)以及甲醇(3mL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(196mg)。
實施例53：(R)-4-甲基-3-[5-(4-P-甲苯氧基哌啶-1-羰基)吡啶-2-基]噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例28所記載之(6-溴吡啶-3-基)(4-P-甲苯氧基哌啶-1-基)甲酮(1.2g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(364mg)進行與實施例40相同的反應、處理，製得標題化合物(200mg)。
實施例54：(R)-4-乙基-3-[5-(4-P-甲苯氧基哌啶-1-羰基)吡啶-2-基]噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例28所記載之(6-溴吡啶-3-基)(4-P-甲苯氧基哌啶-1-基)甲酮(1.2g)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(525mg)進行與實施例40相同的反應、處理，製得標題化合物(262mg)。
實施例55：(R)-4-甲基-3-[4-(4-P-甲苯氧基哌啶-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮的合成
使用4-(P-甲苯氧基)哌啶(1g)以及調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(1.2g)進行與實施例52相同的反應、處理，製得標題化合物(1.6g)。
實施例56：3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例74所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(0.5g)以及噁唑啶-2-酮(130mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(429mg)。
實施例57：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例56所記載之3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮(400mg)、甲基硼酸(239mg)、乙酸鈀(Ⅱ)(17mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(62mg)以及氟化鉀(465mg)之混合物中添加四氫呋喃(3mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(337mg)。
實施例58：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(591mg)以及噁唑啶-2-酮(134mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(396mg)。
實施例59：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(567mg)以及(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(192mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(210mg)。
實施例60：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(780mg)以及噁唑啶-2-酮(209mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(219mg)。
實施例61：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例67所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(777mg)以及噁唑啶-2-酮(209mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(390mg)。
實施例62：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(451mg)以及(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(155mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(20mg)。
實施例63：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
將調製例75所記載之(R)-4-(2-側氧基-4-苯基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯(623mg)溶解於甲醇(3mL)以及1，4-二噁烷(3mL)中，添加1N氫氧化鈉水溶液(5mL)，於室溫攪拌3小時。對其添加1N鹽酸(5mL)進行中和，並添加調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(383mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(144mg)。
實施例64：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
於4-碘安息香酸乙酯(290μL)、4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(200mg)、碳酸鉀(739mg)以及碘化銅(I)(66mg)之混合物中添加甲苯(2mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(75μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以甲醇(4mL)以及1,4-二噁烷(4mL)進行溶解，並添加1N氫氧化鈉水溶液(3.5mL)，於室溫攪拌3小時。對其添加1N鹽酸(3.5mL)進行中和之後，再添加調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(333mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(721mg)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(151mg)。
實施例65：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用4-碘安息香酸乙酯(500μL)以及(R)-(+)-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(472mg)進行與實施例64相同的反應、處理，製得標題化合物(1g)。
實施例66：(R)-4-異丙基-3-{4-[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(499mg)以及調製例51所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(490mg)進行與實施例29相同的反應、處理，製得標題化合物(292mg)。
實施例67：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基-4-苯基噁唑啶-2-酮的合成
使用4-碘安息香酸乙酯(285μL)、(R)-(-)-5,5-二甲基-4-苯基噁唑啶-2-酮(325mg)進行與實施例64相同的反應、處理，製得標題化合物(114mg)。
實施例68：(R)-4-異丙基-3-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(374mg)以及1-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(250mg)進行與實施例29相同的反應、處理，製得標題化合物(185mg)。
實施例69：(R)-4-第三丁基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用4-碘安息香酸乙酯(285μL)以及(R)-(+)-4-第三丁基噁唑啶-2-酮(250mg)進行與實施例64相同的反應、處理，製得標題化合物(160mg)。
實施例70：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(381mg)以及調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(374mg)進行與實施例29相同的反應、處理，製得標題化合物(286mg)。
實施例71：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(442mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(455mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(571mg)。
實施例72：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(2.1g)以及(R)-安息香酸 2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.3g)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(1g)。
實施例73：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
將實施例72所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(205mg)利用N,N-二甲基甲醯胺(1mL)進行溶解，並添加氫化鈉(32mg)，於室溫攪拌30分鐘。添加碘甲烷(142mg)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(19mg)。
實施例74：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例78所記載之(R)-4-(4-乙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(470mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(455mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(312mg)。
實施例75：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例79所記載之(R)-4-(2-側氧基-4-丙基噁唑啶-3-基)安息香酸(498mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(455mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(239mg)。
實施例76：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(893mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(231mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(215mg)。
實施例77：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.6g)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(553mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(336mg)。
實施例78：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例67所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(822mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(364mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(82mg)。
實施例79：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
於調製例67所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(935mg)、調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(300mg)、碳酸鉀(1g)、碘化銅(I)(95mg)之混合物中添加甲苯(3mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(110μL)，進行16小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。將製得之化合物溶解於乙酸乙酯(5mL)中，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.6mL)，藉由過濾，製得標題化合物(118mg)。
實施例80：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例67所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(867mg)以及(R)-(+)-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(409mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(35mg)。
實施例81：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(839mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(288mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(269mg)。
實施例82：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(874mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(300mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(399mg)。
實施例83：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例40所記載之4-(5-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(442mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(455mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(272mg)。
實施例84：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例80所記載之(S)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(496mg)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(455mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(583mg)。
實施例85：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(890mg)以及(R)-(+)-4-異丙基-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(409mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(51mg)。
實施例86：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
將調製例81所記載之(R)-3-氟-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(1.2g)溶解於甲醇(5mL)以及1，4-二噁烷(5mL)中，添加1N氫氧化鈉水溶液(10mL)，於室溫徹夜攪拌。對其添加1N鹽酸(10mL)進行中和，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣利用三氯甲烷(8mL)以及甲醇(8mL)進行溶解，並添加調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(1.1g)、4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)、N-甲基嗎啉(550μL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。製得之化合物利用乙酸乙酯(50mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1.3mL)。藉由過濾，製得標題化合物(494mg)。
實施例87：(R)-3-{4-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
將調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(442mg)、調製例48所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(435mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(829mg)利用三氯甲烷(3mL)以及甲醇(3mL)進行溶解，並添加N-甲基嗎啉(220μL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加1N氫氧化鈉水溶液，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。將製得之化合物利用乙酸乙酯(20mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.5mL)。藉由過濾，製得標題化合物(652mg)。
實施例88：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(221mg)以及調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(296mg)。
實施例89：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例82所記載之(R)-3-甲基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(1.2g)進行與實施例86相同的反應、處理，製得標題化合物(398mg)。
實施例90：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
於調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(664mg)、調製例51所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(736mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.2g)之混合物中添加三氯甲烷(5mL)以及甲醇(5mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。將製得之化合物利用乙酸乙酯(20mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(1mL)。藉由過濾，製得標題化合物(310mg)。
實施例91：(R)-3-{4-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(221mg)以及調製例76所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(615mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(571mg)。
實施例92：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例46所記載之(R)-3-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(1g)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(956mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(838mg)。
實施例93：(R)-3-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例69所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.7g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(510mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(299mg)。
實施例94：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(221mg)以及調製例50所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(487mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(736mg)。
實施例95：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-丙基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.3g)以及調製例29所記載之(R)-4-丙基噁唑啶-2-酮(483mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(400mg)。
實施例96：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例60所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.6g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(607mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(337mg)。
實施例97：(R)-3-{2-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例70所記載之(4-溴-3-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.7g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(607mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(288mg)。
實施例98：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(483mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(675mg)。
實施例99：(R)-3-{5-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例72所記載之(4-溴-2-氯-5-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.5g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(400mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(347mg)。
實施例100：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例59所記載之1-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(457mg)進行與實施例49相同的反應、處理，製得標題化合物(484mg)。
實施例101：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.6g)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(903mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(1g)。
實施例102：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.2g)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(849mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(278mg)。
實施例103：(R)-3-{3-甲烷磺醯基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例83所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.1g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(313mg)進行與實施例79相同的反應、處理,製得標題化合物(896mg)。
實施例104：(R)-3-{4-[4-(5-環丁基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例58所記載之1-(5-環丁基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(350mg)進行與實施例90相同的反應、處理，製得標題化合物(429mg)。
實施例105：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例41所記載之(R)-4-(5-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(383mg)進行與實施例90相同的反應、處理，製得標題化合物(40mg)。
實施例106：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例53所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(441mg)進行與實施例90相同的反應、處理，製得標題化合物(502mg)。
實施例107：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(5-甲基-3-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(422mg)以及調製例55所記載之1-(5-甲基-3-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(282mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(51mg)。
實施例108：(R)-3-{2-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-甲氧基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例71所記載之(5-氯-4-碘-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.5g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(400mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(225mg)。
實施例109：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.5g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(510mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(315mg)。
實施例110：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
於調製例60所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410mg)、調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)、碳酸鉀(276mg)、碘化銅(I)(38mg)之混合物中添加甲苯(1.5mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(43μL)，進行2.5小時迴流。因原料有殘留故添加碘化銅(I)(38mg)、N,N’-二甲基乙烯二胺(43μL)再次進行2小時迴流。將反應液冷卻，添加乙酸乙酯、氯化銨水溶液利用乙酸乙酯進行萃取。於乙酸乙酯層中添加飽和氯化銨水溶液與銨水溶液之1:1的混合液加以洗淨後，以飽和氯化銨水溶液洗淨1次、飽和氯化鈉水溶液洗淨1次，再添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(279mg)。
實施例111：　3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例60所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410mg)、噁唑啶-2-酮(87mg)、碳酸鉀(277mg)、碘化銅(Ⅰ)(95.8mg)之混合物中添加甲苯(1mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(101μL)，進行8小時迴流。於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(229.3mg)。
實施例112：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
將調製例39所記載之4-(5-甲氧基甲基-2-側氧基噁唑啉-3-基)安息香酸乙酯(830mg)利用甲醇(3mL)以及四氫呋喃(3mL)進行溶解，添加1N氫氧化鈉水溶液(5mL)，於室溫攪拌3小時。添加1N鹽酸(5mL)進行中和後，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣利用三氯甲烷(5mL)以及甲醇(5mL)進行溶解，並添加調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(574mg)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(1.3g)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。利用乙酸乙酯(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.8mL)，然後加以過濾，製得標題化合物(484mg)。
實施例113：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例45所記載之(R)-2-甲氧基-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(1.1g)以及調製例64所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(956mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(731mg)。
實施例114：(R)-3-{4-[4-(5-異丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(855mg)以及調製例56所記載之1-(5-異丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(848mg)進行與實施例90相同的反應、處理，製得標題化合物(1.1g)。
實施例115：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(842mg)以及調製例44所記載之(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮(303mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(758mg)。
實施例116：(R)-3-{4-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例84所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(0.9g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(300mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(516mg)。
實施例117：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例85所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(0.9g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(300mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(427mg)
實施例118：(R)-3-{4-[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(332mg)以及調製例54所記載之1-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(363mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(446mg)。
實施例119：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(842mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(303mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(684mg)。
實施例120：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例18所記載之(R)-4-(4-異丙基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(499mg)以及調製例50所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(560mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(469mg)。
實施例121：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例67所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(680mg)以及4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(294mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(100mg)。
實施例122：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(303mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(422mg)。
實施例123：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例68所記載之(4-溴-3-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(685mg)以及調製例41所記載之中間體(R)-5-甲基噁唑啶-2-酮(258mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(119mg)。
實施例124：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例66所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(392mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(246mg)。
實施例125：(R)-安息香酸　3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯的合成
使用調製例66所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.96g)、(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.33g)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(367mg)。
實施例126：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
將實施例125所記載之(R)-安息香酸　3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(309mg)溶解於二甲氧基乙烷中，添加4N氫氧化鈉水溶液於室溫進行攪拌。冰冷下於反應液中添加1N鹽酸進行中和，然後添加乙酸乙酯、氯化鈉利用乙酸乙酯進行萃取後，將乙酸乙酯層以飽和氯化鈉水溶液洗淨1次，添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(181mg)。
實施例127：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例66所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(392mg)以及噁唑啶-2-酮(87mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(271.1mg)。
實施例128：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例68所記載之(4-溴-3-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(388mg)以及噁唑啶-2-酮(87mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(52.7mg)。
實施例129：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-硝苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例63所記載之(4-溴-2-硝苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.5g)以及噁唑啶-2-酮(0.3115g)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(1.105g)。
實施例130：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(842mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(345mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(312mg)。
實施例131：(R)-3-{4-[4-(5-環戊基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(221mg)以及調製例57所記載之1-(5-環戊基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(203mg)進行與實施例90相同的反應、處理，製得標題化合物(127mg)。
實施例132：(R)-3-{3-甲烷磺醯基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例83所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(466mg)以及調製例38所記載之(R)-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(131mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(296mg)。
實施例133：3-{3-胺基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
將氯化銨(0.779g)、還原鐵(0.56g)、乙醇(16mL)、水(4.3mL)之混合物於60～70℃加熱下，進行攪拌，然後添加實施例129所記載之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-硝苯基}噁唑啶-2-酮(1.105g)。反應結束後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(0.177g)。
實施例134：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例60所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(759mg)進行與實施例125、繼而實施例126相同的反應、處理，製得標題化合物(215mg)。
實施例135：3-{3-乙醯胺基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例133所記載之3-{3-胺基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(80mg)、三乙胺(0.1mL)、二氯甲烷(2mL)之混合物中添加氯化乙醯(0.03mL)，進行徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(55.3mg)。
實施例136：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(451mg)、噁唑啶-2-酮(78mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(226.6mg)。
實施例137：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(463mg)、4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(106mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(85.6mg)。
實施例138：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例133所記載之3-{3-胺基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(93.1mg)、三乙胺(63μL)、四氫呋喃(1mL)之混合物中添加3-氯丙烷磺醯基氯化物(38μL)，進行徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。於殘渣中添加1,8-二吖雙環[5.4.0]十一烷-7-烯(DBU)(42μL)、DMF(1mL)，於室溫進行攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。於殘渣中添加異丙基醚與乙酸乙酯之混合溶劑之後，藉由將析出之結晶進行過濾，製得標題化合物(62.1mg)。
實施例139：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(91.3mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(109.5mg)。
實施例140：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例86所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(770mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(273mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(586mg)。
實施例141：(R)-3-{4-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例87所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(600mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(170mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(321mg)。
實施例142：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400mg)、調製例38所記載之(R)-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(104mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(138.6mg)。
實施例143：(S)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400mg)、調製例44所記載之(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮(80.2mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(286.5mg)。
實施例144：(S)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400mg)、調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(80.2mg)進行與實施例111相同的反應、處理，製得標題化合物(258.4mg)。
實施例145：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例89所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400mg)、調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(91.3mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(15.9mg)。
實施例146：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)-[1，4]二氮雜環庚烷-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於調製例12所記載之4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯(0.235g)中添加1N氫氧化鈉水溶液(1.3mL)、乙醇(5mL)，於50℃進行攪拌。添加1N鹽酸(1.3mL)後，再添加調製例88所記載之1-(2,4-二甲基苯基)-[1，4]二氮雜環庚烷‧鹽酸鹽(0.241g)、4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(0.277g)、N-甲基嗎啉(0.13mL)，於室溫徹夜攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得標題化合物(41.8mg)。
實施例147：(R)-3-{4-[4-(3，5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
將調製例94所記載之(R)-3-[2-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(343mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(2mL)中，添加2,3,5-三氯吡啶(275mg)、碳酸鉀(562mg)於100℃進行攪拌。於反應液中冰冷下添加乙酸乙酯過濾不溶物質，於濾液中添加水再利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次後，添加硫酸鈉進行乾燥，將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(240mg)。
實施例148：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
添加實施例147所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(216mg)、乙酸鈀(Ⅱ)(10.2mg)、2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯(37.5mg)、氟化鉀(212mg)、甲基硼酸(109mg)、四氫呋喃(2.3mL)，於氮氣流下，進行2小時迴流。冰冷下於反應液中添加飽和食鹽水，再添加乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加硫酸鈉進行乾燥，將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製後，冰冷下添加乙酸乙酯、1N鹽酸、水再以水進行萃取。將水層利用乙酸乙酯洗淨後，添加碳酸氫鈉進行中和，並添加乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，添加硫酸鈉進行乾燥，將溶劑減壓下餾去，製得標題化合物(173mg)。
實施例149：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
於調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473mg)、調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)、碳酸鉀(415mg)、碘化銅(Ⅰ)(38mg)之混合物中添加甲苯(2mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(43μL)，進行3小時加熱迴流。將反應液冷卻，添加乙酸乙酯、氯化銨水溶液利用乙酸乙酯進行萃取。於乙酸乙酯層中添加飽和氯化銨水溶液與銨水溶液之1:1的混合液加以洗淨後，以飽和氯化銨水溶液洗淨1次、飽和氯化鈉水溶液洗淨1次洗淨，然後添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得標題化合物(377mg)。
實施例150：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473mg)、噁唑啶2-酮(104mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(367mg)。
實施例151：(S)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮
使用調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473mg)、調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(343mg)。
實施例152：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473mg)、4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(198mg)。
實施例153：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例97所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(292mg)。
實施例154：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例97所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447mg)以及噁唑啶2-酮(104mg))進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(327mg)。
實施例155：(S)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例97所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447mg)、調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(344mg)。
實施例1～155所製得之化合物係如下所示。
實施例156：(R)-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例98所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(152mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+ 。
實施例157：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例100所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(630mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(243mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(385mg)。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+ 。
實施例158：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例101所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.1g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(354mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(239mg)。
MS(ESI) m/z：487(M+H)+ 。
實施例159：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例61所記載之(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(679mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(259mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(232mg)。
MS(ESI) m/z：487(M+H)+ 。
實施例160：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(498mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(197mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(429mg)。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+ 。
實施例161：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例60所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(615mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(243mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(337mg)。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+ 。
實施例162：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(3-甲基-5-丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(332mg)以及調製例102所記載之1-(3-甲基-5-丙基吡啶-2-基)哌嗪(325mg)進行與實施例87相同的反應、處理，製得標題化合物(126mg)。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+ 。
實施例163：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例77所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(231mg)以及調製例103所記載之5-乙基噁唑啶-2-酮(115mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(227mg)。
MS(ESI) m/z：409(M+H)+ 。
實施例164：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(187.6mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(94.5mg)。
MS(ESI) m/z：396(M+H)+
實施例165：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(748mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(276mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(336mg)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
實施例166：(S)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(748mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(243mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(706mg)。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+ 。
實施例167：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例65所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(574mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(265mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(203mg)。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+ 。
實施例168：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(748mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(276mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(764mg)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
實施例169：(R)-3-{4-[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例104所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(551mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(212mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(421mg)。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+ 。
實施例170：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例105所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(611mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(212mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(528mg)。
MS(ESI) m/z：414(M+H)+ 。
實施例171：3-{4-[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例104所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(539mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(276mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(287mg)。
MS(ESI) m/z：441(M+H)+ 。
實施例172：3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例100所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(863mg)以及噁唑啶-2-酮(261mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(623mg)。
MS(ESI) m/z：413(M+H)+ 。
實施例173：3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例100所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1g)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(437mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(307mg)。
MS(ESI) m/z：441(M+H)+ 。
實施例174：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例106所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(525mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(212mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(394mg)。
MS(ESI) m/z：422(M+H)+ 。
實施例175：(R)-3-{3-氟-4-[4-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例108所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(911mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(354mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(639mg)。
MS(ESI) m/z：417(M+H)+ 。
實施例176：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例106所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(525mg)以及噁唑啶-2-酮(183mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(133mg)。
MS(ESI) m/z：408(M+H)+ 。
實施例177：(R)-3-{4-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例109所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(962mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(354mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(990mg)。
MS(ESI) m/z：439(M+H)+ 。
實施例178：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例106所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(525mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(242mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(393mg)。
MS(ESI) m/z：436(M+H)+ 。
實施例179：(R)-3-{4-[4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例110所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(626mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(227mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(627mg)。
MS(ESI) m/z：433(M+H)+ 。
實施例180：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例106所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(525mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(242mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(482mg)。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+ 。
實施例181：(R)-3-{5-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例111所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(760mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(263mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(643mg)。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+ 。
實施例182：(R)-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例112所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(641mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(227mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(602mg)。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+ 。
實施例183：3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例112所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(641mg)以及噁唑啶-2-酮(200mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(172mg)。
MS(ESI)m/z：434(M+H)+ 。
實施例184：(R)-3-{5-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例111所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(760mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(263mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+ 。
實施例185：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
於噁唑啶-2-酮(174mg)之DMF(4mL)溶液中，於10℃添加氫化鈉(80mg)，攪拌30分鐘。此外，添加調製例113所記載之[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(590mg)，於80℃攪拌5小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得3-{5-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮(423mg)。
於3-{5-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮(423mg)、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯化鈀(Ⅱ)二氯甲烷加成物(75mg)、氟化鉀(163mg)以及甲基硼酸(84mg)之混合物中添加四氫呋喃(3mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。將製得之化合物利用乙酸乙酯(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.5mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯，藉由過濾析出物，製得標題化合物(293mg)。
MS(ESI) m/z：396(M+H)+ 。
實施例186：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(563mg)以及調製例114所記載之4-甲基噁唑啶-2-酮(227mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(463mg)。
MS(ESI) m/z：396(M+H)+ 。
實施例187：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
於調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(222mg)之DMF(4mL)溶液中，於10℃添加氫化鈉(84mg)，攪拌30分鐘。此外，添加調製例113所記載之[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(447mg)，於80℃攪拌3小時、100℃攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。藉由將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製，製得(R)-3-{5-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(260mg)。
於(R)-3-{5-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(260mg)、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯化鈀(Ⅱ)二氯甲烷加成物(90mg)、氟化鉀(256mg)以及甲基硼酸(132mg)之混合物中添加二噁烷(4mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(己烷：乙酸乙酯)加以精製。將製得之化合物利用乙酸乙酯(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.6mL)，於室溫徹夜攪拌。添加乙酸乙酯，藉由過濾析出物，製得標題化合物(213mg)。
MS(ESI) m/z：410(M+H)+ 。
實施例188：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例86所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(480mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(196mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(119mg)。
MS(ESI)m/z：453(M+H)+ 。
實施例189：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例86所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(618mg)以及噁唑啶-2-酮(196mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(35mg)。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+ 。
實施例190：(R)-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(584mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(228mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(275mg)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
實施例191：3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(584mg)以及噁唑啶-2-酮(197mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(392mg)。
MS(ESI) m/z：396(M+H)+ 。
實施例192：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例117所記載之2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(170mg)以及調製例49所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(127mg)進行與實施例63相同的反應、處理，製得標題化合物(48.7mg)。
MS(ESI) m/z：526(M+H)+ 。
實施例193：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例117所記載之2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(170mg)以及調製例62所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(121mg)進行與實施例63相同的反應、處理，製得標題化合物(61mg)。
MS(ESI)m/z：552(M+H)+ 。
實施例194：3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例117所記載之2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(170mg)以及調製例175所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(103mg)進行與實施例63相同的反應、處理，製得標題化合物(64.2mg)。
MS(ESI)m/z：514(M+H)+ 。
實施例195：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(214.5mg)。
MS(ESI) m/z：514(M+H)+ 。
實施例196：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(57.6mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(164.2mg)。
MS(ESI) m/z：528(M+H)+ 。
實施例197：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(57.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(86.6mg)。
MS(ESI) m/z：528(M+H)+ 。
實施例198：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及調製例38所記載之(R)-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(65.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(194.2mg)。
MS(ESI) m/z：544(M+H)+ 。
實施例199：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-丙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及調製例29所記載之(R)-4-丙基噁唑啶-2-酮(64.58mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(188.8mg)。
MS(ESI)m/z：542(M+H)+ 。
實施例200：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247mg)以及4,4-二甲基噁唑啶-2-酮(57.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(63.6mg)。
MS(ESI)m/z：528(M+H)+ 。
實施例201：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
於調製例120所記載之3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(207mg)、調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)、碳酸銫(228mg)、三(二苯甲基丙酮)二鈀(0)‧三氯甲烷(51.8mg)以及2-二-第三丁基膦基-3，4，5，6-四甲基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯(24mg)之混合物中添加甲苯(1mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。餾除溶劑之後，藉由將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(97.5mg)。
MS(ESI) m/z：480(M+H)+ 。
實施例202：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例120所記載之3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(207mg)以及噁唑啶-2-酮(43.5mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(40.1mg)。
MS(ESI) m/z：466(M+H)+ 。
實施例203：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例121所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮(206mg)以及噁唑啶-2-酮(43.5mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(24.1mg)。
MS(ESI) m/z：464(M+H)+ 。
實施例204：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
於調製例121所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮(206mg)、調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)、碳酸銫(228mg)、三(二苯甲基丙酮)二鈀(0)‧三氯甲烷(51.8mg)以及2-二-第三丁基膦基-3，4，5，6-四甲基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯(24mg)之混合物中添加甲苯(1mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製。將製得之化合物溶解於乙酸乙酯中，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.13mL)，藉由過濾析出物，製得標題化合物(89.3mg)。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+ 。
實施例205：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺醯胺基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例123所記載之[N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(321mg)以及噁唑啶-2-酮(59.8mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(57.8mg)。
MS(ESI)m/z：474(M+H)+ 。
實施例206：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺醯胺基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例123所記載之[N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(234mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(20.8mg)。
MS(ESI)m/z：488(M+H)+ 。
實施例207：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(93mg)以及5-甲基噁唑啶-2-酮(30mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(29mg)。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+ 。
實施例208：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(3-甲基-1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例125所記載之(R)-[4-氯-2-(3-甲基-1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(95.1mg)以及噁唑啶-2-酮(17.9mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(15.9mg)。
MS(ESI)m/z：514(M+H)+ 。
實施例209：3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例126所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(221.5mg)以及噁唑啶-2-酮(42.3mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(25.2mg)。
MS(ESI) m/z：507(M+H)+ 。
實施例210：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於實施例209所記載之3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(156mg)中添加甲醇(2mL)以及1N氫氧化鈉水溶液(0.31mL)，於50℃進行攪拌。添加1N鹽酸(0.31mL)、水，利用乙酸乙酯進行萃取。將溶劑餾去後，藉由將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(13mg)。
MS(ESI) m/z：465(M+H)+ 。
實施例211：(R)-3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例126所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(519mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(115mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(69.9mg)。
MS(ESI) m/z：521(M+H)+ 。
實施例212：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
於合成實施例211所記載之(R)-3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之際所同時引起之脫乙醯基化之生成物，藉由將其以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(80.4mg)。
MS(ESI) m/z：479(M+H)+ 。
實施例213：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例127所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(184mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(47.8mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(82.6mg)。
MS(ESI) m/z：493(M+H)+ 。
實施例214：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例128所記載之[4-氯-2-(1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(161.5mg)以及噁唑啶-2-酮(30.4mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(35.4mg)。
MS(ESI) m/z：514(M+H)+ 。
實施例215：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例128所記載之[4-氯-2-(1,1-二側氧基-1,2-噻嗪-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(218mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(47.6mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(78.5mg)。
MS(ESI) m/z：528(M+H)+ 。
實施例216：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺醯胺基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例124所記載之N-{5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(247mg)以及噁唑啶-2-酮(43.5mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(80.1mg)。
MS(ESI) m/z：500(M+H)+ 。
實施例217：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺醯胺基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例124所記載之N-{5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(247mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(50.6mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(35.9mg)。
MS(ESI) m/z：514(M+H)+ 。
實施例218：3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例129所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(350mg)以及噁唑啶-2-酮(114mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(283mg)。
MS(ESI) m/z：409(M+H)+ 。
實施例219：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例129所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(350mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(132mg)進行與實施例79相同的反應、處理，製得標題化合物(184mg)。
MS(ESI) m/z：423(M+H)+ 。
實施例220：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例130所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(347mg)以及噁唑啶-2-酮(109mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(313mg)。
MS(ESI) m/z：421(M+H)+ 。
實施例221：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例130所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(347mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(127mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(152mg)。
MS(ESI) m/z：435(M+H)+ 。
實施例222：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例129所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(350mg)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(289mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z：439(M+H)+ 。
實施例223：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例130所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(347mg)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(278mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(270mg)。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+ 。
實施例224：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用實施例222所記載之(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(150mg)以及碘甲烷(21μL)進行與實施例73相同的反應、處理，製得(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮。將製得之化合物溶解於乙酸乙酯與甲醇的混合液中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯後，餾除溶劑。將製得之殘渣中添加二異丙基醚，藉由過濾，製得標題化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z：453(M+H)+ 。
實施例225：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用實施例223所記載之(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(150mg)以及碘甲烷(20μL)進行與實施例224相同的反應、處理，製得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z：465(M+H)+ 。
實施例226：(R)-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.37g)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(0.53g)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(892mg)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
實施例227：3-{5-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例131所記載之6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(200mg)以及噁唑啶-2-酮(68mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+ 。
實施例228：(R)-3-{5-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例131所記載之6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(200mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(79mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+ 。
實施例229：3-{3-甲基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例132所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(172mg)以及噁唑啶-2-酮(56mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+ 。
實施例230：(R)-4-甲基-3-{3-甲基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例132所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(172mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(65mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+ 。
實施例231：3-{4-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例133所記載之6-[4-(4-溴-2-甲基苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(210mg)以及噁唑啶-2-酮(69mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(50mg)。
MS(ESI) m/z：406(M+H)+ 。
實施例232：(R)-3-{4-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例133所記載之6-[4-(4-溴-2-甲基苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(210mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(80mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(145mg)。
MS(ESI) m/z：420(M+H)+ 。
實施例233：3-{4-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例134所記載之6-[4-(4-溴-2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(215mg)以及噁唑啶-2-酮(70mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(178mg)。
MS(ESI) m/z：410(M+H)+ 。
實施例234：(R)-3-{4-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例134所記載之6-[4-(4-溴-2-氟苯甲醯基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(215mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(81mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+ 。
實施例235：3-{5-[4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例131所記載之6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基菸鹼甲腈(105mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(47mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+ 。
實施例236：3-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
於氫化鈉(73mg、60%油性)之N,N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液中，冰冷下添加噁唑啶-2-酮(159mg)，於室溫進行攪拌。對其添加調製例135所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(400mg)之N,N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液，於80℃進行攪拌。於反應液中注入水，添加乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加水洗淨2次後，再以飽和食鹽水洗淨，並添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去，將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製。將製得之化合物利用二氯甲烷(5mL)進行溶解，添加1N氯化氫/二***(5mL)，藉由過濾析出物，製得標題化合物(37mg)。
MS(ESI) m/z：395(M+H)+ 。
實施例237：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例136所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(1.14g)以及噁唑啶-2-酮(561mg)進行與實施例236相同的反應、處理，製得標題化合物(615mg)。
MS(ESI) m/z：422(M+H)+ 。
實施例238：3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例137所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(320mg)以及噁唑啶-2-酮(162mg)進行與實施例236相同的反應、處理，製得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+ 。
實施例239：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例138所記載之6-(2-側氧基噁唑啶-3-基)菸鹼酸甲酯(250mg)以及調製例47所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(233mg)進行與實施例63相同的反應、處理，製得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z：382(M+H)+ 。
實施例240：3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
於氫化鈉(168mg、60%油性)之N,N-二甲基甲醯胺(10mL)溶液中，冰冷下添加噁唑啶-2-酮(367mg)，於室溫進行攪拌。對其添加調製例139所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(400mg)之N,N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液，於90℃攪拌5小時。於反應液中注入水，添加乙酸乙酯進行萃取。於有機層中添加水洗淨2次後，再以飽和食鹽水洗淨，並添加硫酸鈉乾燥後將溶劑於減壓下餾去，將殘渣以管柱色層分析法(乙酸乙酯：己烷)加以精製。接著添加二***於室溫進行攪拌，藉由將固體過濾，製得標題化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+ 。
實施例241：3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例138所記載之6-(2-側氧基噁唑啶-3-基)菸鹼酸甲酯(250mg)以及調製例52所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(328mg)中和後作為游離體者，進行與實施例63相同的反應、處理，製得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+ 。
實施例242：3-{5-[4-(4-環丙基-2-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例140所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(260mg)以及噁唑啶-2-酮(66mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(205mg)。
MS(ESI) m/z：407(M+H)+ 。
實施例243：3-{5-[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例141所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(500mg)以及噁唑啶-2-酮(148mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(385mg)。
MS(ESI) m/z：433(M+H)+ 。
實施例244：3-{5-[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例142所記載之[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(500mg)以及噁唑啶-2-酮(459mg)進行與實施例240相同的反應、處理，製得標題化合物(190mg)。
MS(ESI) m/z：447(M+H)+ 。
實施例245：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例106所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(500mg)以及(R)-安息香酸 2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(426mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(345mg)。
MS(ESI) m/z：438(M+H)+ 。
實施例246：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例73所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(940mg)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(814mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(660mg)。
MS(ESI) m/z：412(M+H)+ 。
實施例247：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例245所記載之(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(144mg)以及碘甲烷(38μL)進行與實施例73相同的反應、處理，製得標題化合物(85mg)。
MS(ESI) m/z：452(M+H)+ 。
實施例248：3-{5-[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例143所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(430mg)以及噁唑啶-2-酮(128mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(345mg)。
MS(ESI) m/z：395(M+H)+ 。
實施例249：3-{5-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(170mg)以及噁唑啶-2-酮(55mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(97mg)。
MS(ESI) m/z：408(M+H)+ 。
實施例250：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例246所記載之(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(340mg)以及碘甲烷(62μL)進行與實施例73相同的反應、處理，製得標題化合物(157mg)。
MS(ESI) m/z：426(M+H)+ 。
實施例251：(R)-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(530mg)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(466mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(315mg)。
MS(ESI) m/z：426(M+H)+ 。
實施例252：(R)-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例112所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(880mg)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(650mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(510mg)。
MS(ESI) m/z：464(M+H)+ 。
實施例253：(R)-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例252所記載之(R)-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(310mg)以及碘甲烷(50μL)進行與實施例73相同的反應、處理，製得標題化合物(85mg)。
MS(ESI) m/z：478(M+H)+ 。
實施例254：(R)-4-羥甲基-3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例146所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(540mg)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(474mg)進行與實施例19相同的反應、處理，製得標題化合物(295mg)。
MS(ESI) m/z：426(M+H)+ 。
實施例255：(R)-4-甲氧基甲基-3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例254所記載之(R)-4-羥甲基-3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮(200mg)以及碘甲烷(35μL)進行與實施例73相同的反應、處理，製得標題化合物(158mg)。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+ 。
實施例256：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基吡啶-2-基}-噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例147所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮(500mg)以及噁唑啶-2-酮(246mg)進行與實施例240相同的反應、處理，製得標題化合物(201mg)。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+ 。
實施例257：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基吡啶-2-基}-噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例148所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮(529mg)以及噁唑啶-2-酮(281mg)進行與實施例240相同的反應、處理，製得標題化合物(245mg)。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+ 。
實施例258：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽的合成
使用調製例147所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮(529mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(376mg)進行與實施例236相同的反應、處理，製得標題化合物(272mg)。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+ 。
實施例259：(R)-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例149所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮(440mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(261mg)進行與實施例240相同的反應、處理，製得標題化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+ 。
實施例260：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例148所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲酮(720mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(443mg)進行與實施例240相同的反應、處理，製得標題化合物(161mg)。
MS(ESI) m/z：410(M+H)+ 。
實施例261：3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例150所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375mg)以及噁唑啶-2-酮(96mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(190mg)。
MS(ESI) m/z：382(M+H)+ 。
實施例262：3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例151所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(380mg)以及噁唑啶-2-酮(91mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+ 。
實施例263：(R)-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例151所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(350mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(97mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+ 。
實施例264：(R)-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例150所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(111mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(88mg)。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+ 。
實施例265：(R)-3-{5-[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例152所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮(401mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(111mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+ 。
實施例266：3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(138mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(131mg)。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+ 。
實施例267：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例97所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(138mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(123mg)。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+ 。
實施例268：(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例165所記載之(R)-4-甲氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(473mg)以及2,3,5-三氯吡啶(405mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(455mg)。
MS(ESI)m/z：465(M+H)+ 。
實施例269：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例268所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(410mg)以及環丙基硼酸(227mg)進行與調製例186相同的反應、處理，製得標題化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z：477(M+H)+ 。
實施例270：3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例176所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(118mg)。
MS(ESI) m/z：395(M+H)+ 。
實施例271：(R)-4-乙基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例176所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(326mg)。
MS(ESI) m/z：423(M+H)+ 。
實施例272：(S)-5-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例176所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(308mg)。
MS(ESI) m/z：409(M+H)+ 。
實施例273：5,5-二甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例176所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(579mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(153mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(143mg)。
MS(ESI) m/z：423(M+H)+ 。
實施例274：(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例158所記載之(R)-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(875mg)以及2,3,5-三氯吡啶(945mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(746mg)。
MS(ESI) m/z：483(M+H)+ 。
實施例275：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例274所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(409mg)以及環丙基硼酸(291mg)進行與調製例186相同的反應、處理，製得標題化合物(215mg)。
MS(ESI) m/z：495(M+H)+ 。
實施例276：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例274所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(300mg)以及甲基硼酸(148mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(226mg)。
MS(ESI) m/z：443(M+H)+ 。
實施例277：(R)-4-甲氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例165所記載之(R)-4-甲氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(972mg)以及2,3,5,6-四氯吡啶(990mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(1.25g)。
MS(ESI) m/z：499(M+H)+ 。
實施例278：(R)-4-甲氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例277所記載之(R)-4-甲氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(600mg)以及甲基硼酸(431mg)進行與調製182相同的反應、處理，製得標題化合物(459mg)。
MS(ESI) m/z：439(M+H)+ 。
實施例279：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例95所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(1.42g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(664mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(1.53g)。
MS(ESI)m/z：567(M+H)+ 。
實施例280：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例279所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(1.48g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+ 。
實施例281：(R)-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例158所記載之(R)-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(405mg)以及2,3,5,6-四氯吡啶(390mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(452mg)。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+ 。
實施例282：(R)-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例281所記載之(R)-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(454mg)以及甲基硼酸(315mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(339mg)。
MS(ESI) m/z：457(M+H)+ 。
實施例283：(R)-4-乙氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例167所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(500mg)以及2,3,5,6-四氯吡啶(488mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(651mg)。
MS(ESI) m/z：513(M+H)+ 。
實施例284：(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例167所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(1.39g)以及2,3,5-三氯吡啶(1.53g)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(1.19g)。
MS(ESI) m/z：479(M+H)+ 。
實施例285：(R)-4-乙氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例283所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(565mg)以及甲基硼酸(395mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(429mg)。
MS(ESI) m/z：453(M+H)+ 。
實施例286：(R)-4-乙氧基甲基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例160所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(387mg)以及2,3,5,6-四氯吡啶(358mg)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(495mg)。
MS(ESI) m/z：531(M+H)+ 。
實施例287：(R)-4-乙氧基甲基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例286所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(425mg)以及甲基硼酸(287mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(310mg)。
MS(ESI) m/z：471(M+H)+ 。
實施例288：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例284所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮(431mg)以及甲基硼酸(323mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(365mg)。
MS(ESI) m/z：439(M+H)+ 。
實施例289：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例284所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮(678mg)以及環丙基硼酸(486mg)進行與調製例186相同的反應、處理，製得標題化合物(389mg)。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+ 。
實施例290：(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基)-3-氟苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例160所記載之(R)-4-乙氧基甲基-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]噁唑啶-2-酮(1.23g)以及2,3,5-三氯吡啶(1.28g)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(1.16g)。
MS(ESI)m/z：497(M+H)+ 。
實施例291：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例290所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮(423mg)以及甲基硼酸(204mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+ 。
實施例292：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例290所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-乙氧基甲基噁唑啶-2-酮(647mg)以及環丙基硼酸(447mg)進行與調製例186相同的反應、處理，製得標題化合物(364mg)。
MS(ESI) m/z：509(M+H)+ 。
實施例293：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例176所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(2.18g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.11g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.56g)。
MS(ESI) m/z：529(M+H)+ 。
實施例294：(R)-4-羥甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例293所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(2.52g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.80g)。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+ 。
實施例295：(R)-4-(2-甲氧基乙氧基甲基)-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例294所記載之(R)-4-羥甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-噁唑啶-2-酮(424mg)以及1-溴-2-甲氧基乙烷(167mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z：483(M+H)+ 。
實施例296：(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例172所記載之(R)-3-[3-甲烷磺醯基-4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(1.19g)以及2,3,5-三氯吡啶(1.09g)進行與實施例147相同的反應、處理，製得標題化合物(740mg)。
MS(ESI)m/z：543(M+H)+ 。
實施例297：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例296所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮(446mg)以及甲基硼酸(197mg)進行與調製例182相同的反應、處理，製得標題化合物(322mg)。
MS(ESI)m/z：503(M+H)+ 。
實施例298：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例97所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(2.08g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.06g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.29g)。
MS(ESI) m/z：541(M+H)+ 。
實施例299：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例298所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(2.28g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.64g)。
MS(ESI) m/z：437(M+H)+ 。
實施例300：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(2-甲氧基乙氧基甲基)噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例299所記載之(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(655mg)以及1-溴-2-甲氧基乙烷(250mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(323mg)。
MS(ESI) m/z：495(M+H)+ 。
實施例301：(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(2-甲氧基乙氧基甲基)噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例280所記載之(R)-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(694mg)以及1-溴-2-甲氧基工夕(250mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(318mg)。
MS(ESI) m/z：521(M+H)+ 。
實施例302：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例299所記載之(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(655mg)以及碘甲烷(255mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(583mg)。
MS(ESI) m/z：451(M+H)+ 。
實施例303：3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例177所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(435mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(347mg)。
MS(ESI) m/z：395(M+H)+ 。
實施例304：(S)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例177所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(435mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(330mg)。
MS(ESI) m/z：409(M+H)+ 。
實施例305：3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5，5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例177所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(871mg)以及調製例43所記載之5，5-二甲基噁唑啉-2-酮(276mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(433mg)。
MS(ESI) m/z：423(M+H)+ 。
實施例306：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例177所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(2.18g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.11g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.53g)。
MS(ESI) m/z：529(M+H)+ 。
實施例307：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例306所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(2.51g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.85g)。
MS(ESI) m/z：425(M+H)+ 。
實施例308：(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例307所記載之(R)-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(637mg)以及碘甲烷(255mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(582mg)。
MS(ESI) m/z：439(M+H)+ 。
實施例309：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(493mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(323mg)。
MS(ESI)m/z：514(M+H)+ 。
實施例310：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例118所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(986mg)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(487mg)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(838mg)。
MS(ESI)m/z：634(M+H)+ 。
實施例311：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例310所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮(830mg)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(342mg)。
MS(ESI) m/z：530(M+H)+ 。
實施例312：(S)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(519mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(457mg)。
MS(ESI) m/z：540(M+H)+ 。
實施例313：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(779mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z：554(M+H)+ 。
實施例314：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(519mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(474mg)。
MS(ESI)m/z：554(M+H)+ 。
實施例315：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(519mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(455mg)。
MS(ESI)m/z：540(M+H)+ 。
實施例316：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(3.12g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.33g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(3.47g)。
MS(ESI)m/z：660(M+H)+ 。
實施例317：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例316所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮(3.46g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.58g)。
MS(ESI) m/z：556(M+H)+ 。
實施例318：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例317所記載之(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(778mg)以及碘甲烷(238mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(586mg)。
MS(ESI) m/z：570(M+H)+ 。
實施例319：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例179所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(779mg)以及4,4-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(533mg)。
MS(ESI)m/z：554(M+H)+ 。
實施例320：(R)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(507mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(474mg)。
MS(ESI)m/z：528(M+H)+ 。
實施例321：3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(507mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(419mg)。
MS(ESI) m/z：514(M+H)+ 。
實施例322：(S)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(507mg)以及調製例42所記載之(S)-5-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(437mg)。
MS(ESI) m/z：528(M+H)+ 。
實施例323：3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(761mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(392mg)。
MS(ESI)m/z：542(M+H)+ 。
實施例324：(R)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(507mg)以及調製例26所記載之(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(138mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(459mg)。
MS(ESI)m/z：542(M+H)+ 。
實施例325：3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(761mg)以及4,4-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(553mg)。
MS(ESI) m/z：542(M+H)+ 。
實施例326：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例180所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(3.04g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.33g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(3.52g)。
MS(ESI) m/z：648(M+H)+ 。
實施例327：(R)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例326所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(3.44g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(2.04g)。
MS(ESI) m/z：544(M+H)+ 。
實施例328：(R)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例327所記載之(R)-3-{3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)-4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(761mg)以及碘甲烷(238mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(572mg)。
MS(ESI) m/z：558(M+H)+ 。
實施例329：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例181所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(492mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(448mg)。
MS(ESI) m/z：513(M+H)+ 。
實施例330：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例181所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(492mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(443mg)。
MS(ESI) m/z：499(M+H)+ 。
實施例331：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例181所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.72g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(852mg)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(2.12g)。
MS(ESI)m/z：633(M+H)+ 。
實施例332：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例331所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮(2.11g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.26g)。
MS(ESI)m/z：529(M+H)+ 。
實施例333：(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例332所記載之(R)-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基噻唑啶-2-基)苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(687mg)以及碘甲烷(221mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(488mg)。
MS(ESI) m/z：543(M+H)+ 。
實施例334：(R)-3-{3-氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例184所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(378mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(171mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(377mg)。
MS(ESI) m/z：399(M+H)+ 。
實施例335：3-{3-氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例184所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(378mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(264mg)。
MS(ESI)m/z：385(M+H)+ 。
實施例336：3-{3-氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例184所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(567mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(335mg)。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+ 。
實施例337：3-{3,5-二氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例185所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(396mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+ 。
實施例338：(R)-3-{3,5-二氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例185所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(393mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(132mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+ 。
實施例339：3-{3,5-二氟-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例185所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(594mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(308mg)。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+ 。
實施例340：3-{4-[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例188所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(404mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+ 。
實施例341：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例188所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(404mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(379mg)。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+ 。
實施例342：3-{4-[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例188所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(606mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(207mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(284mg)。
MS(ESI)m/z：439(M+H)+ 。
實施例343：3-{4-[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例189所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(422mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(292mg)。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+ 。
實施例344：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例189所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(5-環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(422mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(134mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(257mg)。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+ 。
實施例345：3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例193所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(399mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(327mg)。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+ 。
實施例346：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例193所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(399mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(326mg)。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+ 。
實施例347：3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例193所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(559mg)以及4,4-二甲基噁唑啉-2-酮(193mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(267mg)。
MS(ESI)m/z：434(M+H)+ 。
實施例348：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例193所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(1.68g)以及(R)-安息香酸　2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(1.02g)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(1.56g)。
MS(ESI)m/z：540(M+H)+ 。
實施例349：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例348所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(1.54g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(921mg)。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+ 。
實施例350：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例349所記載之(R)-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(566mg)以及碘甲烷(221mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(371mg)。
MS(ESI)m/z：450(M+H)+ 。
實施例351：(S)-3-{3-氰基-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例193所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(399mg)以及調製例42所記載之(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+ 。
實施例352：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例194所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(425mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(363mg)。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+ 。
實施例353：(S)-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例194所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(425mg)以及調製例42所記載之(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮(121mg)進行與實施例149相同的反應、處理，製得標題化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+ 。
實施例354：3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例194所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(425mg)以及噁唑啉-2-酮(104mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(352mg)。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+ 。
實施例355：3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例194所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(425mg)以及4,4-二甲基噁唑啉-2-酮(138mg)進行與實施例110相同的反應、處理，製得標題化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z：460(M+H)+ 。
實施例356：(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例194所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲腈(1.58g)以及(R)-安息香酸2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯(906mg)進行與調製例91相同的反應、處理，製得標題化合物(1.56g)。
MS(ESI)m/z：566(M+H)+ 。
實施例357：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例356所記載之(R)-4-苯甲醯氧基甲基-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(1.57g)進行與調製例92相同的反應、處理，製得標題化合物(1.06g)。
MS(ESI)m/z：462(M+H)+ 。
實施例358：(R)-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲氧基甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用實施例357所記載之(R)-3-{3-氰基-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥甲基噁唑啶-2-酮(600mg)以及碘甲烷(221mg)進行與調製例93相同的反應、處理，製得標題化合物(339mg)。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+ 。
實施例359：3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例196所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(342mg)以及噁唑啶-2-酮(61.8mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(13.6mg)。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+ 。
實施例360：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於合成實施例359所記載之3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮之際所同時引起之脫乙醯基化之生成物，藉由將其以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(25.4mg)。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+ 。
實施例361：(R)-3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例196所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(344mg)以及調製例25所記載之(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(61.8mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(51.3mg)。
MS(ESI)m/z：547(M+H)+ 。
實施例362：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮的合成
於合成實施例361所記載之(R)-3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之際所同時引起之脫乙醯基化之生成物，藉由將其以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(43.3mg)。
MS(ESI)m/z：504(M+H)+ 。
實施例363：(S)-4-苯甲基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例197所記載之(S)-4-(4-苯甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸甲酯(142mg)以及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(87mg)進行與實施例34相同的反應、處理，製得標題化合物(101.8mg)。
MS(ESI)m/z：470(M+H)+ 。
實施例364：(R)-4-甲基-3-{4-[4-(3-甲基-5-苯基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽的合成
使用調製例37所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸(1.3g)以及1-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.5g)進行與調製例67相同的反應、處理，製得(R)-3-{4-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(2.6g)。
使用製得之(R)-3-{4-[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基噁唑啶-2-酮(535mg)以及苯基硼酸(183mg)進行與調製例186相同的反應、處理，製得(R)-4-甲基-3-{4-[4-(3-甲基-5-苯基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮。將製得之化合物溶解於乙酸乙酯(10mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(0.3mL)，藉由過濾析出物，製得標題化合物(475mg)。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+ 。
實施例365：3-{4-[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例12所記載之4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)安息香酸乙酯(353mg)以及調製例153所記載之1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪(287mg)進行與實施例34相同的反應、處理，製得標題化合物(90.2mg)。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+ 。
實施例366：3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)-3-側氧基哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於3-側氧基哌嗪-1-羧酸　第三丁酯(5g)、1-溴-2,4-二甲基苯(3.4mL)、碳酸鉀(10.6g)、碘化銅(I)(952mg)之混合物中添加甲苯(25mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(1.1mL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製，製得4-(2,4-二甲基苯基)-3-側氧基哌嗪-1-羧酸　第三丁酯。將製得之4-(2,4-二甲基苯基)-3-側氧基哌嗪-1-羧酸　第三丁酯利用三氯甲烷(10mL)進行溶解，並添加4N氯化氫/乙酸乙酯(10mL)，於室溫攪拌3小時後，藉由過濾析出物，製得1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-2-酮‧鹽酸鹽(3g)。
於1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-2-酮‧鹽酸鹽(1.2g)、4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(1.4g)以及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(2.1g)之混合物中添加三氯甲烷(7.5mL)、甲醇(7.5mL)以及N-甲基嗎啉(550μL)，於室溫徹夜攪拌。餾除溶劑之後，將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得4-(4-溴-2-甲烷磺醯基苯甲醯基)-1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-2-酮(2.24g)。
於4-(4-溴-2-甲烷磺醯基苯甲醯基)-1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-2-酮(931mg)、噁唑啶-2-酮(209mg)、碳酸鉀(849mg)、碘化銅(I)(76mg)之混合物中添加甲苯(2mL)、N,N’-二甲基乙烯二胺(90μL)，進行8小時迴流。冷卻後，於反應液中添加水，利用三氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷：甲醇)加以精製後，藉由從己烷以及乙酸乙酯之混合溶液進行再結晶，製得標題化合物(603mg)。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+ 。
實施例367：3-{4-[(R)-4-(2,4-二甲基苯基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮的合成
於1-溴-2,4-二甲基苯(3.8mL)、(R)-4-N-Boc-2-甲基哌嗪(5.0g)、乙酸鈀(Ⅱ)(281mg)、2-(二環己基膦)-2’,4’,6’-三-異丙基-1,1’-聯苯(1.19g)以及第三丁氧基鈉(3.4g)之混合物中添加甲苯(50mL)，進行3小時迴流。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑。將殘渣以管柱色層分析法(三氯甲烷)加以精製，製得(R)-4-(2,4-二甲基苯基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸　第三丁酯。將該化合物溶解於三氯甲烷(8.0mL)中，添加4N氯化氫/乙酸乙酯(8.0mL)，於室溫徹夜攪拌。將反應液成為鹼性後，利用三氯甲烷進行萃取。餾除有機層，製得(R)-1-(2,4-二甲基苯基)-2-甲基哌嗪(1.2g)。
使用(R)-1-(2,4-二甲基苯基)-2-甲基哌嗪(1.2g)以及4-溴-2-甲烷磺醯基安息香酸(1.7g)進行與調製例67相同的反應、處理，製得(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[(R)-4-(2,4-二甲基苯基)-3-甲基哌嗪-1-基]甲酮(2.0g)。
使用(4-溴-2-甲烷磺醯基苯基)[(R)-4-(2,4-二甲基苯基)-3-甲基哌嗪-1-基]甲酮(814mg)以及噁唑啶-2-酮(168mg)進行與實施例1相同的反應、處理，製得標題化合物(327mg)。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+ 。
實施例368：調製例14所記載之3-{4-[4-(2-氯-5-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮。
實施例369：調製例24所記載之(R)-安息香酸　3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}-2-側氧基噁唑啶-4-基甲基酯。
實施例370：調製例27所記載之(R)-3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-異丙基噁唑啶-2-酮。
實施例371：調製例31所記載之3-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲烷磺醯基苯基}噁唑啶-2-酮。
實施例372：調製例32所記載之3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}噁唑啶-2-酮。
實施例373：調製例33所記載之(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮。
實施例374：調製例34所記載之(R)-3-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮。
實施例375：調製例36所記載之(R)-3-{6-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮。
實施例376：3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
調製例196所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(336mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(80.3mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(91.3mg)。
MS(ESI)m/z：561(M+H)+ 。
實施例377：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
於合成實施例376所記載之3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之際所同時引起之脫乙醯基化之生成物，藉由以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(22.7mg)。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+ 。
實施例378：3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
使用調製例126所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(653mg)以及調製例43所記載之5,5-二甲基噁唑啉-2-酮(165mg)進行與實施例201相同的反應、處理，製得標題化合物(86.5mg)。
MS(ESI)m/z：535(M+H)+ 。
實施例379：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮的合成
於合成實施例378所記載之3-{3-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之際所同時引起之脫乙醯基化之生成物，藉由以管柱色層分析法(乙酸乙酯：甲醇)加以精製，製得標題化合物(38.6mg)。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+ 。
試驗例1　對於人類TNFα刺激THP-1細胞之proMMP-9生成之作用
THP-1細胞(人類單核球性白血病細胞株)係利用培養液(10%牛胎兒血清/RPMI1640培養基)調製成1×107 個/mL，再分注於96槽(well)多槽培養基。將其於37℃/5% CO2 之條件下平衡化後，添加溶有人類TNFα(最終濃度10ng/mL)以及試驗化合物之培養液。於37℃/5% CO2 之條件下培養24小時後，將培養液離心分離並回收培養上清液，然後進行以下測定。
培養上清液中之proMMP-9的定量
回收之培養上清液中之proMMP-9的濃度係使用市售之測定試藥(GE Healthcare公司製　MMP-9,Human,Biotrak ELISA System)進行定量。
proMMP-9抑制率的算出
試驗化合物之proMMP-9的抑制率，係將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)時受人類TNFα刺激所誘導之培養上清液中之proMMP-9的濃度作為Max；將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)且人類TNFα未刺激時之培養上清液中之proMMP-9的濃度作為Min；將添加試驗化合物時受人類TNFα刺激所誘導之培養上清液中之proMMP-9的濃度作為Test，藉由以下之式算出。
%抑制=100-((Test-Min)/(Max-Min)×100)。
接著，將人類TNFα刺激THP-1細胞所引發之proMMP-9的生成量抑制50%之試驗化合物的濃度(IC50 值)，使用試驗化合物的濃度位於10、100以及1,000nmol/L之proMMP-9的抑制率，以此3點算出。
試驗例2　對於THP-1細胞之恆定的proMMP-2生成之作用
THP-1細胞(人類單核球性白血病細胞株)係利用培養液(10%牛胎兒血清/RPMI1640培養基)調製成1×107 個/mL，再分注於96槽多槽培養基。將其於37℃/5% CO2 之條件下平衡化後，添加溶有試驗化合物之培養液。於37℃/5% CO2 之條件下培養24小時後，將培養液離心分離並回收培養上清液，然後進行以下測定。
培養上清液中之proMMP-2的定量
回收之培養上清液中之proMMP-2濃度係使用市售之測定試藥(GE Healthcare公司製MMP-2,Human,Biotrak ELISA System)進行定量。
proMMP-2抑制率的算出
試驗化合物之proMMP-2的抑制率，係將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)時培養上清液中之proMMP-2濃度作為，將添加試驗化合物時培養上清液中之proMMP-2濃度作為Test，藉由以下之式算出。
%抑制=100-((Test/Cont)×100)。
本發明之實施例化合物之試驗例1以及2的結果如以下所示。
試驗例3　大鼠　對於佐劑誘發關節炎模式之後肢浮腫的抑制作用
於麻醉之大鼠(LEW系，雄性，6週齡)的尾根部皮下使用乳酪分枝桿菌(M. Butyricum )(5mg/mL)以0.1mL/body的用量進行致敏。於第15日測定後肢容積(大鼠後肢足浮腫容積測定裝置Plethysmometer產地：UNICOM(八千代市千葉縣，日本)規格：TK-101 Series No.：101GH1)，並將各試驗群分組成具有均等的後肢容積。受試化合物係於第15日分組之後至第20日為止，以1日1次，每次3以及30mg/kg的用量進行經口投與，於第21日再度測定後肢容積。此外，後肢浮腫量係從第15日之後肢容積至第21日之後肢容積的變化量。
本發明之實施例化合物之試驗例3的結果如以下所示。
試驗例4　大鼠　對於一碘乙酸誘發變形性關節炎模式之關節軟骨傷害的抑制作用
於麻醉之大鼠(LEW系，雄性，7週齡)的右後肢膝關節腔內注入一碘乙酸溶液(0.3mg/25μL)。受試化合物，係於一碘乙酸注入之後至第6日為止，以1日1次，每次10mg/kg的用量進行經口投與。第7日將大鼠實施安樂死，採取右後肢膝關節，以10%中性福馬林液進行固定。將製成之膝關節的病理標本利用蘇木紫‧伊紅染色(Hematoxylin & Eosin)以及番紅O(Safranine O)染色，顯微鏡觀察下將關節軟骨傷害的狀態加以分數化。關節軟骨傷害計分係依照Kobayashi等人之方法(Kobayashi K et al. J. Vet. Med. Sci. 65,1195 1199 2003)，將大腿骨內側髁或脛骨內側髁之各病理所見之變化(關節面的粗糙、糜爛/潰瘍/纖維狀變性、軟骨細胞的配列不整/消失/肥大化、番紅染色的減弱)，分成輕度、中度、重度，並依序分成1、2、3分然後加以總計。此外，求出大腿骨內側髁與脛骨內側髁的分數的平均值，作為關節軟骨傷害分數。
本發明之實施例化合物之試驗例4的結果如以下所示。
試驗例5　大鼠　對於二硝基苯誘發大腸炎模式之大腸重量增加的抑制作用
於麻醉之大鼠(Wistar系，雄性，6週齡)之大腸內注入二硝基苯溶液(30mg/0.1mL)。受試化合物，係於二硝基苯注入的前日起至第7日為止，以1日1次，每次30mg/kg的用量進行經口投與。第8日將大鼠實施安樂死，摘出大腸，測定其濕重量。大腸重量，係調整表示為每100g之第8日大鼠體重的重量。
本發明之實施例化合物之試驗例5的結果如以下所示。
MMP-9係由收到刺激的細胞以前驅體之proMMP-9的形式生成，然後其在細胞外接受活性化而以MMP-9的形式表現生理活性。亦即，評價自細胞所生成之proMMP-9的抑制，即表示評價MMP-9的生成抑制。關於MMP-2亦相同，評價自細胞所生成之proMMP-2的抑制，即表示評價MMP-2的生成抑制。
從表1可明確得知，本發明化合物係具有選擇性之MMP-9生成抑制作用，可有效用於MMP-2生成抑制所導致之副作用的表現受到抑制之安全性高之自體免疫疾病、發炎性腸病(潰瘍性大腸炎、克隆氏症)或變形性關節炎的預防藥或治療藥。
產業上之可利用性
藉由本發明可提供一種醫藥，其含有對MMP-9具有選擇性之生成抑制作用之化合物來作為有效成分。
本申請案係以於日本申請之特願2008-276147為基礎，其內容皆包含於本說明書中。

Claims (15)

  1. 一種醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，係如下述式(I)所示； [式中，A表示以下之式所示之基：或或(式中，苯以及吡啶亦可具有1個或2~3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、總碳數為2~7之 醯基胺基、總碳數為2~7之烷胺基羰基、總碳數為4~7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1~6之烷磺醯胺基、碳數為3~6之環烷磺醯胺基、碳數為1~6之烷胺基磺醯基、碳數為3~6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結)；R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之烷氧基羰基、胺甲醯基、總碳數為2~7之醯基胺基、總碳數為2~7之烷胺基羰基、總碳數為4~7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1~6之烷磺醯胺基、碳數為3~6之環烷磺醯胺基、 碳數為1~6之烷胺基磺醯基、碳數為3~6之環烷胺基磺醯基或環狀胺基磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之烷氧基羰基、羧基、胺甲醯基、總碳數為2~7之醯基胺基、總碳數為2~7之烷胺基羰基、總碳數為4~7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1~6之烷磺醯胺基、碳數為3~6之環烷磺醯胺基、碳數為1~6之烷胺基磺醯基、碳數為3~6之環烷胺基磺醯基或環狀胺基磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、側氧基或亦可具有取代基之碳 數為1~6之烷氧基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之烷氧基羰基或側氧基；X表示碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)或氮原子(Y為單鍵時，氮原子亦可氧化成為N-氧化物)；Y表示單鍵、羰基或氧原子；Z1 、Z2 為各自獨立，表示碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)或氮原子；m表示1或2；上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基、總碳數為2~7之醯基、總碳數為2~7之醯氧基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基、碳數為1~6之烷胺基、總碳數為2~12之二烷胺基、總碳數為2~7之烷氧基羰基可具有之取代基，選自碳數為6~10之芳香基、含有氮原子、氧原子以及硫原子1~3個且構成環的原子數為5或6之雜芳基、亦可經碳數為1~6之烷氧基取代之碳數為1~6之烷氧基、總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、 胺基；上述碳數為6~10之芳香基、含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基可具有之取代基，選自碳數為1~6之烷基、碳數為1~6之烷氧基、總碳數為2~7之醯基、總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、碳數為2~7之烷氧基羰基、羧基、胺甲醯基、醯胺基、磺醯胺基、碳數為1~6之鹵烷基、碳數為7~16之芳烷基、側氧基。〕
  2. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中A表示以下之式所示之基： (式中，苯亦可具有1個或2~3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取 代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、總碳數為2~7之醯基胺基、總碳數為2~7之烷胺基羰基、總碳數為4~7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1~6之烷磺醯胺基、碳數為3~6之環烷磺醯胺基、碳數為1~6之烷胺基磺醯基、碳數為3~6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結；又，上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基、總碳數為2~7之醯基、總碳數為2~7之醯氧基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基、碳數為1~6之烷胺基、總碳數為2~12之二烷胺基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述碳數為6~10之芳香基、含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同)。
  3. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中A表示以下之式所示之基：或(式中，吡啶亦可具有1個或2~3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基、亦可具有取代基之含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯基、亦可具有取代基之總碳數為2~7之醯氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、硫醇基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、總碳數為2~7之醯基胺基、總碳數為2~7之烷胺基羰基、總碳數為4~7之環烷胺基羰基、環狀胺基羰基、碳數為1~6之烷磺醯胺基、碳數為3~6之環烷磺醯胺基、碳數為1~6之烷胺基磺醯基、碳數為3~6之環烷胺基磺醯基、以及環狀胺基磺醯基；此外，右邊之鍵結部位係與羰基鍵結，左邊之鍵結部位係與氮原子鍵結；又，上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基、總碳數為2~7之醯基、總碳數為2~7之醯氧 基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基、碳數為1~6之烷胺基、總碳數為2~12之二烷胺基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述碳數為6~10之芳香基、含有氮原子、氧原子以及硫原子1~6個且構成環的原子數為5~10之雜芳基、經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同)。
  4. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中A表示之苯以及吡啶亦可具有1個或2~3個相同或相異之選自如下之取代基：亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基、胺基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷胺基、亦可具有取代基之總碳數為2~12之二烷胺基、亦可具有取代基之經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基、總碳數為2~7之醯基胺基、碳數為1~6之烷磺醯胺基以及碳數為3~6之環烷磺醯胺基；又，上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6 之烷氧基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基、碳數為1~6之烷胺基、總碳數為2~12之二烷胺基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述經由氮原子鍵結之含有氮原子之5~7員環狀基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同。
  5. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中X為碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)。
  6. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有 取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基；X為碳原子(R4a 、R4b 、R4c 之任一者亦可與該碳原子鍵結，但該碳原子不經側氧基取代)；Y為羰基或氧原子；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)；m為1；上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述碳數為6~10之芳香基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同。
  7. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)。
  8. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學 所容許之鹽，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基；其中，R1 、R2 不同時表示氫原子；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為2~6之烯基、亦可具有取代基之碳數為2~6之炔基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子、氰基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷硫基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷亞磺醯基或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷磺醯基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基或側氧基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基；X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)；Y為單鍵；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子 鍵結)或氮原子；m為1或2；上述碳數為1~6之烷基、碳數為2~6之烯基、碳數為2~6之炔基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基、碳數為1~6之烷硫基、碳數為1~6之烷亞磺醯基、碳數為1~6之烷磺醯基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述碳數為6~10之芳香基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同。
  9. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，其中：R1 、R2 分別為相同或相異，表示亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子或氰基；R3 為氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基、亦可具有取代基之碳數為3~6之環烷基、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷氧基、鹵原子或氰基；R4a 、R4b 、R4c 為各自獨立，表示氫原子或亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基；R5a 、R5b 、R5c 分別為相同或相異，表示氫原子、亦可具有取代基之碳數為1~6之烷基或亦可具有取代基之碳數為6~10之芳香基；X為氮原子(氮原子亦可氧化成為N-氧化物)； Y為單鍵；Z1 、Z2 為各自獨立之碳原子(取代基R3 亦可與該碳原子鍵結)或氮原子；m為1或2；上述碳數為1~6之烷基、碳數為3~6之環烷基、碳數為1~6之烷氧基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同；上述碳數為6~10之芳香基可具有之取代基，與申請專利範圍第1項所記載者相同。
  10. 一種醫藥組成物，係由申請專利範圍第1~9項中任一項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽，與製藥上所容許之添加劑所構成。
  11. 一種MMP-9生成抑制劑，係含有申請專利範圍第1~9項中任一項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽。
  12. 一種自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，係含有申請專利範圍第1~9項中任一項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽。
  13. 如申請專利範圍第12項之自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，其中自體免疫疾病為關節風濕、多發性硬化症、全身紅斑性狼瘡。
  14. 如申請專利範圍第12項之自體免疫疾病或發炎性腸病之預防及/或治療藥，其中發炎性腸病為克隆氏症、潰瘍性大腸炎。
  15. 一種變形性關節炎之預防及/或治療藥，係含有申 請專利範圍第1~9項中任一項之醯胺衍生物、或其藥理學所容許之鹽。
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