TWI468189B - Oral internal disintegrating tablet and its manufacturing method - Google Patents

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TWI468189B
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Description

口腔內崩散錠及其製造方法
本發明係關於一種作為口腔內崩散錠之成形性及崩散性優異之口腔內崩散錠及其製造方法。
口腔內崩散錠之製造方法有作為使用特殊製造裝置之方法的使懸浮液流入模型中並經減壓乾燥或冷凍乾燥之方法(參照專利文獻1、2)，使濕式造粒物潤濕並經打錠後乾燥之方法(參照專利文獻3、4)，以及經歷乾式打錠後必須進行溫度管理之射出步驟獲得口腔內崩散錠之方法(參照專利文獻5、6)等。然而，使用特殊之製造裝置時雖可兼具錠劑物性與崩散性，但需要大量賦形劑，進而需要投資設備。至於錠劑之成形方法之藉由一般乾式打錠製造口腔內崩散錠之方法已知有組合崩散性、溶解性高之賦形劑之方法(參照專利文獻7~10)、至於使用糖或糖醇之方法，已知有利用藉由成形性高之糖類作為使成形性低之糖類造粒之具有成形性與崩散性之賦形劑之方法(參照專利文獻11)，作為藉由檸檬酸之結合力以避免打錠障礙用之潤滑劑‧黏著防止劑而使用極易溶於水中之糖製造賦形劑之方法(參照專利文獻12)。然而，該等方法由於賦形劑之量多，而另外需要崩散劑等，於有效成分量較多之錠劑時有錠劑質量增加造成大型化之問題點。基於上述，期望不需要特殊裝置，即使以少量賦形劑亦可獲得作為口腔內崩散錠之成形性及崩散性優異之口腔內崩散錠之技術。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第93/12769號公報
[專利文獻2]特公昭62-50445號公報
[專利文獻3]特開平8-19589號公報
[專利文獻4]特開平8-19590號公報
[專利文獻5]特開2001-342128號公報
[專利文獻6]特開平11-263723號公報
[專利文獻7]特開平10-182436號公報
[專利文獻8]特開2001-58944號公報
[專利文獻9]特開2006-70046號公報
[專利文獻10]特開2005-132788號公報
[專利文獻11]國際公開第95/20380號公報
[專利文獻12]特表2006-501234號公報
本發明為鑑於上述情況而完成者，其目的係提供一種不需特殊裝置之作為口腔內崩散錠之成形性及崩散性優異之口腔內崩散錠，及其製造方法。
本發明者等人為達成上述目的而積極檢討之結果，發現藉由將含有單糖之水溶液添加於含有藥物之粉體中並經濕式造粒而成之藥物造粒粒子調配成口腔內崩散錠，不須要特殊之裝置即可獲得作為口腔內崩散錠之成形性及崩散性均優異之口腔內崩散錠，因而完成本發明。
據此，本發明提供下述之口腔崩散錠及口腔崩散錠之製造方法。
[1]　一種口腔內崩散錠，其為含有藥物造粒粒子之口腔內崩散錠，其特徵為該藥物造粒粒子為將含有單糖之水溶液添加於含有藥物之粉體中並經濕式造粒而成之藥物造粒粒子。
[2]　如[1]所述之口腔內崩散錠，其中單糖為果糖或葡萄糖。
[3]　如[1]或[2]所述之口腔內崩散錠，其中單糖之含量相對於藥物造粒粒子為1~30質量%。
[4]　如[1]、[2]或[3]所述之口腔內崩散錠，其中藥物之含量相對於藥物造粒粒子為45~99質量%。
[5]　如[1]~[4]中任一項所述之口腔內崩散錠，其中藥物造粒粒子之含量相對於口腔內崩散錠為10~100質量%。
[6]　如[1]~[5]中任一項所述之口腔內崩散錠，其中藥物造粒粒子進而含有結晶纖維素。
[7]　一種[1]所述之口腔內崩散錠之製造方法，其具有下列步驟：於含有藥物之粉體中邊噴霧或滴加含有單糖之水溶液邊攪拌造粒後，經乾燥獲得藥物造粒粒子之步驟，使所得藥物造粒粒子或藥物造粒粒子與其他錠劑成分之混合物進行打錠之步驟。
依據本發明可提供一種不需特殊裝置之作為口腔內崩散錠之成性性(磨損度)及崩散性均優異之口腔內崩散錠，及其製造方法。
以下針對本發明詳細加以說明。
本發明之口腔內崩散錠為含有於含有藥物之粉體中添加含有單糖之水溶液並經濕式造粒而成之藥物造粒粒子者。
[含有藥物之粉體]
本發明之口腔內崩散錠中使用之藥物造粒粒子中所調配之藥物並無特別限制，可使用各種之藥物粉體(藥物單品粉體、倍散藥物粉體、可作為担持於担持粒子上之藥物粒子等造粒用藥物原料用者)。
上述藥物列舉為單寧酸黃蓮素、東莨菪萃取物(Scopolia extract) 3倍散、東莨菪萃取物散、東莨菪萃取物、延胡索粉末、延胡索乾燥萃取物、尿囊素鋁(aldioxa)、鹽酸黃蓮素(berberine chloride)、次硝酸鉍、鹽酸偽麻黃鹼(pseudoephedrine hydrochloride)、鹽酸去甲羥麻黃鹼(phenylephrine hydrochloride)、d-馬來酸氯苯納明(d-maleic acid chlorpheniramine)、d1-馬來酸氯苯納明、顛茄素總生物鹼(Belladonna total alkaloid)、阿斯匹靈、乙醯胺酚(Acetaminophen)、乙柳醯胺(Ethenzamide)、異丙基抗匹靈(isopropylantipyrine)、布洛芬(Ibuprofen)、酮普芬(ketoprofen)、奈普生(naproxen)、洛普芬(loxoprofen)鈉、鹽酸二苯胺明(diphenhydramine hydrochloride)、馬來酸氯苯吡醇胺(Carbinoxamine Maleate)、溴化氫酸右旋美莎芬(dextromethorphan hydrobromide)、無水咖啡因、硫糖鋁(sucralfate)水合物、合成水滑石、鞣酸蛋白(albumin tannate)、黃柏、童氏老觀草(Geranium thunbergii)、黃蓮、千振(Swertia)、鹽酸洛派丁胺(Loperamide hydrochloride)、葉綠酸銅鈣、赤芽柏(Mallotus japonicus)、甘草、甘草酸及其鹽類，硫酸偽麻黃鹼、顛茄萃取物、諾斯卡賓(Noscapine)、芍藥乾燥萃取物等。該等可單獨使用一種或適當組合兩種以上使用。其中，由於不溶性粒子之比例高則崩散性效果高，故以單寧酸黃蓮素、布洛芬、尿囊素鋁、奈普生、硫糖鋁水合物、合成水滑石等水不溶性或水難溶性者(溶解1g或1ml所需之溶劑量為100mL以上，較好為1000mL以上，更好為10000mL以上；第15修正日本藥典)較佳。
藥物之含量並無特別限制，藥物造粒粒子中，亦即對於藥物造粒粒子以45~99質量%以上較佳，就於口腔內崩散錠內調配更多藥物之觀點而言，下限較好為50質量%以上，最好為55質量%以上。上限較好為95質量%以下，最好為90質量%以下。又，對於口腔內崩散錠，就於口腔崩散錠中調配更多藥物之觀點而言，較好為10質量%以上，更好為20質量%以上，最好為30質量%以上。上限較好為99質量%以下，更好為95質量%以下，又更好為90質量%以下。本發明中，以少量賦形劑亦可獲得作為口腔內崩散錠之成形性及崩散性優異之口腔內崩散錠，且可於口腔崩散錠中調配多量藥物。
[含有單糖之水溶液]
本發明之含有單糖之水溶液為含有單糖者。藉由以含有水溶性單糖之水溶液使含有藥物之粉體經濕式造粒，可獲得作為口腔內崩散錠之優異成形性及崩散性。前述單糖列舉為葡萄糖、果糖、半乳糖、***糖，其可單獨使用一種或適當組合兩種以上使用。其中，就結合力、飽和水溶液之黏度均衡之觀點而言，較好為葡萄糖、果糖，以結合力之觀點而言，更好為果糖。
單糖濃度，在不形成捏合物之範圍內，相對於含有單糖之溶液較好為0.01~75質量%，更好為1~55質量%，最好為4~40質量%。藥物造粒粒子中之單糖含量相對於藥物造粒粒子較好為1~30質量%，更好為2~25質量%，最好為3~10質量%。藥物造粒粒子中之單糖含量太少時，藥物之結合不足，會有無法保有造粒性與崩散性均衡之虞，調配3質量%以上時，可進一步改善錠劑之磨損度。含量太多時，會有影響崩散性之虞，錠劑變硬且有溶解性變差之虞。
含有單糖之水溶液可在不損及本發明效果之範圍內添加其他成分。其他成分列舉多糖、糖醇、水溶性高分子、安定化劑、色素、矯味劑等。
多糖列舉為寡糖、乳糖、麥芽三糖、麥芽糖、蔗糖等。糖醇列舉為赤藻糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇等。
水溶性高分子化合物可使用在50質量%水溶液或飽和水溶液中之低濃度者之黏度為1000mPa‧s以下(BL型黏度計(例如，東機產業股份有限公司RB80L型)，36℃，轉子編號2，30rpm)者，水溶性纖維素衍生物(羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羥基甲基纖維素等)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮等。
安定化劑列舉為乙二胺四乙酸(EDTA)鈉、苯甲酸等。
色素列舉為氧化鈦、三氧化二鐵、食用黃色5號等。
矯味劑列舉為阿斯巴甜(aspartame)、蔗糖素(sucralose)、醋磺內酯鉀(Acesulfame potassium)、糖精、糖精鈉、海藻糖、甜味蛋白(Thaumatin)等甜味劑、蘋果酸、酒石酸等酸味劑。
前述其他成分之含量可在不損及本發明效果之範圍內添加，但相對於含有單糖之水溶液較好為30質量%以下。又，相對於單糖之量較好為50質量%以下，更好為40質量%以下。
單糖水溶液之溶劑，除了水單獨以外，亦可為水與親水性溶劑(較好為乙醇)之混合溶劑。該情況下以水/親水性溶劑=1/0~1/1(質量比)之範圍較佳。
含有單糖之水溶液之黏度以BL型黏度計(例如，東機產業股份有限公司RB80L型)測定時(測定條件：36℃，轉子編號2，60rpm)較好在500mPa‧s以下。更好為300mpa‧s以下，又更好為100mPa‧s以下。
[藥物造粒粒子]
藥物造粒粒子為於含有藥物之粉體中添加含單糖之水溶液並經濕式造粒而成者，但含有藥物之粉體可在不損及本發明效果之範圍內添加其他粒子成分。其他粒子成分列舉為偏矽酸鋁酸鎂、合成水滑石等無機粉體，結晶纖維素、乙基纖維素、低取代度之羥基丙基纖維素等纖維素類及其衍生物，玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、羥基丙基澱粉等澱粉及其衍生物，乳糖、甘露糖醇等糖、糖醇類等，且可單獨使用一種或適當組合兩種以上使用。其中，以溶解1g或1ml所需之溶劑量為100mL以上之難溶性成分較佳，且就改善製造性之觀點而言，較好為結晶纖維素、玉米澱粉，更好為結晶纖維素。尤其調配少量之結晶纖維素時，由於具有改善錠劑磨損度之性質，故可較好地使用。結晶纖維素較好為使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN下打錠500mg之粉體時顯示硬度60N以上者。具體例為CEOLUS KG-1000(100N)、CEOLUS KG-802(78N)(旭化成化學股份有限公司製造)或對應品，更好為CEOLUS KG-1000。
造粒粒子中亦可調配其他粒子成分，其含量相對於藥物造粒粒子較好為0~35質量%，更好為3~25質量%。其他粒子成分之含量太少時，有容易產生機械附著、製造性課題之虞，過多時會有崩散時間變長之虞。
藥物造粒粒子之平均粒徑較好為1~1000μm，更好為500μm以下。又，平均粒徑為質量累積粒度分布之50%粒徑，且可藉由例如，Robot Sifter RPS-95C(SEISHIN企業(股)製造)測定。平均粒徑太小時會有損及分級與均勻性之虞，太大時會有服用時感覺粒子粗糙之虞。
[藥物造粒粒子之製造方法]
藥物造粒粒子可藉由邊將含有單糖之水溶液噴霧或滴加於含有藥物之粉體中邊攪拌造粒後，經乾燥獲得。裝置為造粒所用之攪拌裝置，例如可使用高速攪拌造粒機、轉動流動造粒裝置等。適當之製造條件為例如在使用高速攪拌造粒機High speed mixer LFS-2(Fukae Powtec(股)製造)時，攪拌器轉數為200~1500rpm，較好為500~2000rpm，切刀(chopper) 500~4000rpm，較好為2000~3000rpm。含有單糖之水溶液之噴霧或滴加係將液速調整成20~50g/min，且邊攪拌邊添加。攪拌後進行乾燥。乾燥可採用棚型乾燥、流動層乾燥等一般之乾燥中使用之方法，但並不限於此，例如，若為棚型乾燥機則為在60~80℃，乾燥至使藥物造粒粒子之水份含量成為0~10質量%。隨後，使用適宜粉碎機等，經篩網等獲得目標粒徑之造粒物。但，本發明之造粒粒子之製造方法並不限定於該等者，可利用熟悉本技藝者習知之方法製造。
又，於藥物造粒粒子中調配其他粒子成分時，可藉由將含有藥物之粉體與其他粒子成分混合後，利用含有單糖之水溶液造粒之方法，或將可添加於含有單糖之水溶液中之其他成分添加於水溶液中，使含有藥物之粉體造粒之方法藉此而添加。
[口腔內崩散錠]
本發明之口腔內崩散錠為含有上述造粒粒子者。所謂口腔內崩散錠意指可在口腔內藉由咀嚼或利用唾液崩散而服用者，以錠劑服用後，於口腔內具有快速崩散功能之錠劑。相對於口腔內崩散錠的藥物造粒粒子之含量可依據藥物或單糖之含量適當選擇，較好為10~100質量%，更好為20~100質量%，又更好為30~100質量%。
口腔內崩散錠可在不損及本發明效果之範圍內，調配除造粒粒子以外之賦形劑、賦予崩散性之崩散劑等其他錠劑成分。
賦形劑列舉為偏矽酸鋁酸鎂、合成水滑石等無機粉體，結晶纖維素、乙基纖維素、低取代度之羥基丙基纖維素等纖維素類及其衍生物，玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、羥基丙基澱粉等澱粉及其衍生物，乳糖、甘露糖醇等之糖及糖醇類等，可單獨使用一種或適當組合兩種以上使用。
賦形劑亦可不含於口腔內崩散錠中，相對於口腔內崩散錠較好為0~40質量%，更好為10~25質量%。賦形劑超過40質量%時，會有影響崩散性之虞。又，其含量包含藥物造粒粒子中所含之賦形劑。藉由使用本發明之藥物造粒粒子，即使以少量賦形劑亦可獲得作為口腔內崩散錠之優異成形性及崩散性，結果可增多口腔類崩散錠中之藥物量。
崩散劑列舉為交聯聚維酮(crospovidone)、羧甲基纖維素鈣(Carmellose Calcium)、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度之羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維素、羧基甲基澱粉鈉、羥基丙基澱粉等，可單獨使用一種或適當組合兩種以上使用。其中，以交聯聚維酮較佳。交聯聚維酮可使用市售品，列舉為Kollidon CL、Kollidon CL-SF(均為BASF(德國)製造)等。
崩散劑雖亦可不含於口腔內崩散錠中，但本發明中藉由進而調配崩散劑，可獲得自錠劑內部之崩散，故可獲得與藉由單糖在顆粒內部快速崩散效果之相乘之效果。崩散劑之含量相對於口腔內崩散錠較好為0~20質量%，更好為0~10質量%，又更好為2.5~10質量%。崩散劑之含量太多時會有磨損惡化之虞。
口腔內崩散劑在不損及本發明效果之範圍內可使用通常使用之添加劑。列舉為例如阿斯巴甜、醋磺內酯鉀、糖精、糖精鈉等甜味料，酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、富馬酸等酸味劑，甘露糖醇、樟腦、莰醇(borneol)、檸檬烯等之單萜烯類，含有該等之精油等香味劑(柚子香料、蘋果香料、桃子香料等)、三氧化二鐵、黃色三氧化二鐵、氧化鈦、食用黃色5號等著色劑，硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇、滑石、硬脂酸等潤滑劑。
口腔內崩散錠之換算磨損度可利用後述實施例中之換算磨損度之項目中所示之方法求得，且較好未達1.0質量%，更好未達0.5質量%，又更好未達0.2質量%。又，口腔內崩散定之崩散時間為將錠劑置於口腔內，邊以舌頭轉動邊使錠劑崩散，直到錠劑完全崩散之時間，較好未達40秒，更好未達30秒，最好未達20秒。
口腔內崩散錠之質量以20~2000mg/錠較適宜。錠劑之形狀並無特別限制，可為圓型、糖衣錠(caplet)型、甜甜圈型、橢圓型等之形狀及層合錠、有核錠等，亦可附加識別性用之標示、文字、以及分割用之分割線。較好為依據醫藥製劑領域中慣用之粉體量之直徑之錠劑，以成為目標之錠劑強度之方式進行打錠。又，錠劑強度可利用錠劑破壞強度測定器TH203CP(富山產業股份有限公司製造)測定。
[口腔內崩散錠之製造方法]
口腔內崩散錠可藉由將所得之藥物造粒粒子、或混合藥物造粒粒子與其他錠劑成分而成之混合物打錠獲得。打錠可使用一般錠劑成形中所用之裝置。例如單發打錠機、旋轉式打錠機。打錠時之成型壓力可依據成為目標之錠劑硬度之方式適當選擇。硬度隨著錠劑尺寸而異，較好成為3kgf(錠劑硬度測定器(YAMATO科學製造))以上。
[實施例]
以下列示實施例及比較例具體說明本發明，但本發明並不受下述實施例之限制。又，表中之量在成分名時為成分之量，()內為使用之製品名。含有表中之單糖之水溶液中純水為製造時所必要之量，由於乾燥時蒸發故不包含於錠劑中。
[實施例1~22，比較例1、2] [造粒粒子之調製]
首先，調製包含表1~6之單糖之水溶液或造粒用溶液1000錠份。將包含單糖之水溶液或造粒用溶液以外之藥物造粒粒子欄中所述成分1000錠份置入High Speed Mixer LFS-2(Fukae Powtec(股)製造)中，進行預混合1分鐘後，將轉數設定成攪拌器1000rpm，切刀2000rpm，於兩分鐘內邊滴加含有單糖之水溶液或造粒用溶液邊攪拌。隨後，進行攪拌2分鐘。邊拍打所得造粒物邊以棚型乾燥機DN-93(YAMATO科學製)在80℃下進行通風乾燥5小時(實施例20為在60℃ 7小時)。重覆相同操作並合併所獲得造粒物，以網目1000μm之篩網過篩，獲得藥物造粒粒子(平均粒徑150~300μm)。
[口腔內崩散錠之調製]
將所得藥物造粒粒子與潤滑劑以外之成分以表所定之比(2000錠份)置於聚乙烯袋中，以手搖晃20次左右混合後，再加入潤滑劑(2000錠份)進而混合10次。該混合粉末使用Clean Press 12HUK(菊水製作所製造)，以開放饋料式打錠機打錠，獲得表中所示成分質量份、合計量之Φ 9.0mm之圓型錠(錠劑)。又，以錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製造)，以使硬度成為3~5kgf之方式調整打錠壓(轉盤轉數：20rpm，杵根數：12根)。對所得錠劑進行下述評價。結果合併列於表中。
[實施例23] [造粒粒子之調製]
將1875g之單寧酸黃蓮素及1125g東莨菪萃取物3倍散投入攪拌造粒機(深江工業(股)製造，High Speed Moxer FS‧GS. 10J型)。投入後，在攪拌器400rpm，切刀2500rpm之條件下開始攪拌，混合1分鐘後，以1700g/分鐘之流速添加果糖之7質量%水溶液。隨後，繼續攪拌操作8分鐘，且自造粒機排出攪拌造粒物(溫度40℃)。使所得攪拌造粒物預先以吸氣溫度80℃預熱，且使排器溫度成為50℃之方式投入Spiraflow SFC-5型(FREUND產業(股)製造)，在吸氣溫度80℃，排氣風量2.5m3 /分鐘，轉子轉數200rpm之條件下開始流動層乾燥操作。繼續乾燥操作約30分鐘，在排氣溫度成為45℃之時點自Spiraflow SFC-5型排出，獲得粒狀乾燥物(溫度55℃)。使用網目850μm之篩網全量過篩該粒狀乾燥物(未通過篩網之粒子在篩上以刮刀弄碎)，獲得造粒粒子。
[混合步驟]
如表7所示之組成，量測各成分成為合計量3500g。該等中，將除硬脂酸鎂以外之成分投入混合機(壽工業(股)製造，Bohle Condenser 20L LM-20型)中。以20rpm之條件混合20分鐘後，投入硬脂酸鎂，再以20rpm之條件混合5分鐘。
[打錠步驟]
使用安裝直徑11mm(隅角平)之杵‧臼之迴轉式打錠機(菊水製作所(股)製造，LIBRA2)，在轉台轉數20rpm，開放饋料式打錠機、預壓1kN、本壓7kN之條件下，將前述混合步驟中獲得之混合物打錠，獲得錠劑。以錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製造)測定所得錠劑之硬度之結果為5kgf。與實施例1~22同樣進行其他評價，結果示於表7。
[實施例24]
除於打錠步驟中使用安裝直徑9mm(隅角平)之杵‧臼，在預壓1kN、本壓5kN之條件下打錠以外，餘與實施例23同樣，獲得錠劑。以錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製造)測定所得錠劑之硬度之結果為7kgf。與實施例1~22同樣進行其他評價，結果示於表7。
[實施例25] [造粒粒子之調製]
將1500g單寧酸黃蓮素、900g東莨菪萃取物3倍散及360g芍藥乾燥萃取物投入攪拌造粒機(深江工業(股)製造，High Speed Mixer FS‧GS. 10J型)。投入後，以攪拌器400rpm，切刀2500rpm之條件開始攪拌，混合1分鐘後，以1136g/分鐘之流速添加果糖之7質量%水溶液。隨後，繼續攪拌操作10分鐘，自造粒機排出攪拌造粒物(溫度40℃)。使所得攪拌造粒物預先以吸氣溫度80℃預熱，使排器溫度成為50℃之方式投入Spiraflow SFC-5型(FREUND產業(股)製造)，在吸氣溫度80℃，排氣風量2.5m3 /分鐘，轉子轉數200rpm之條件開始流動層乾燥操作。繼續乾燥操作約50分鐘，在使排氣溫度成為60℃之時點自Spiraflow SFC-5型排出，獲得粒狀乾燥物(溫度72℃)。使用網目850μm之篩網全量過篩該粒狀乾燥物(未通過篩網之粒子在篩上以刮刀弄碎)，獲得造粒粒子。
[混合步驟及打錠步驟]
與實施例23同樣使所得造粒粒子混合，並打錠，獲得錠劑。以錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製造)測定所得錠劑之硬度之結果為5kgf。與實施例1~22同樣進行其他評價，結果示於表7。
[換算磨損度]
日本藥典參考資料　依據錠劑之磨損度試驗法進行試驗。與磨損度試驗並進重新將製劑放置於同時間‧同測定試驗室中，測定質量變化。自磨損度減去質量變化率，算出換算磨損度，以下述基準進行評價。△以上設為容許範圍。
◎：未達0.2質量%
○：0.2質量%以上未達0.5質量%
△：0.5質量%以上未達1.0質量%
×：1.0質量%以上未達6.0質量%
××：6.0質量%以上
[口中崩散時間]
以成人男性三人及成人女姓兩人評價口中崩散性。將錠劑放入口腔內，邊以舌頭轉動邊使錠劑崩散，測定錠劑完全崩散為止之時間。由五人之崩散時間之平均值，以下列基準進行評價。△以上設為容許範圍。
〈基準〉
◎：未達20秒
○：20秒以上未達30秒
△：30秒以上未達40秒
×：40秒以上
(※1)旭化成化學(股)製造：
使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN將500mg粉體打錠時之硬度100N)
(※2)旭化成化學(股)製造：
使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN將500mg粉體打錠時之硬度78N)
(※1)旭化成化學(股)製造：
使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN將500mg粉體打錠時之硬度100N)
(※1)旭化成化學(股)製造：
使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN將500mg粉體打錠時之硬度100N)
(※1)旭化成化學(股)製造：
使用直徑(Φ )11mm之杵，以打錠壓1kN將500mg粉體打錠時之硬度100N)
實施例及比較例中使用之原料分別如下。
<使用原料>
單寧酸黃蓮素：ALPS藥品工業(股)製，日本藥典適合品
東莨菪萃取物3倍散：ALPS藥品工業(股)製，東莨菪萃取物3倍散C(東莨菪萃取物：玉米澱粉=1：2之混合物)
芍藥乾燥萃取物：日本粉末藥品(股)製，日本藥典適合品芍藥之水製乾燥萃取物(7倍濃縮)
無水咖啡因：白鳥製藥(股)製，日本藥典適合品
諾斯卡賓：白鳥製藥(股)製，日本藥典適合品
合成水滑石：協和化學工業(股)製，VF，日本藥典適合品
布洛芬：BASF公司製，日本藥典適合品
尿囊素鋁：PERMA CHEM(股)製，日本藥典適合品
果糖：加藤化學(股)製，日本藥典適合品
葡萄糖：日本食品化工(股)製，日食MEDICAL-LOSS，日本藥典適合品
葡萄糖寡糖混合物：JRS PHARMA製，EMDEXR ，(葡萄糖95質量%，包含寡糖作為其他成分)
赤藻糖醇：Cargill Celesta集團公司製，赤藻糖醇(微粉)，藥品添加物規格適用品
HPC-L：日本曹達(股)製，羥丙基纖維素(HPC-L)，日本藥典適合品
氧化鈦：FREUND產業(股)製，日本藥典適合品
玉米澱粉：松谷化學工業(股)製，日本藥典玉米澱粉
結晶纖維素：CEOLUS KG-1000，旭化成化學(股)製，日本藥典適合品
結晶纖維素：CEOLUS KG-802，旭化成化學(股)製，日本藥典適合品
交聯聚維酮：BASF公司製，Kollidon CL-SF，藥品添加物規格適用品
D-甘露醇：日本ROCKET(股)製，PEARLITOL 200SD，日本藥典適合品
阿斯巴甜：ALPS藥品工業(股)製，日本藥典適合品
1-薄荷醇：東洋薄荷工業(股)製，SUPER MENTOL 3003，日本藥典適合品
柚子香料：鹽野香料(股)製，柚子粉末SY-1512
桃子香料：日本Givaudan(股)製，桃子香料GIVO 55774
蘋果香料：日本Givaudan(股)製，蘋果香料GIVO 55772
黃色三氧化二鐵：癸巳化成(股)製，黃色三氧化二鐵，藥品添加物規格適用品
硬脂酸鎂：太平化學產業(股)製，硬脂酸鎂　植物性，日本藥典適合品
純水：小堺製藥(股)製，日本藥典適合品

Claims (6)

  1. 一種口腔內崩散錠，其為含有藥物造粒粒子之口腔內崩散錠，其特徵為該藥物係由單寧酸黃蓮素、東莨菪萃取物(Scopolia extract)3倍散、東莨菪萃取物散、東莨菪萃取物、延胡索粉末、延胡索乾燥萃取物、尿囊素鋁(aldioxa)、鹽酸黃蓮素(berberine chloride)、次硝酸鉍、鹽酸偽麻黃鹼(pseudoephedrine hydrochloride)、鹽酸去甲羥麻黃鹼(phenylephrine hydrochloride)、d-馬來酸氯苯納明(d-maleic acid chlorpheniramine)、d1-馬來酸氯苯納明、顛茄素總生物鹼(Belladonna total alkaloid)、阿斯匹靈、乙醯胺酚(Acetaminophen)、乙柳醯胺(Ethenzamide)、異丙基抗匹靈(isopropylantipyrine)、布洛芬(Ibuprofen)、酮普芬(ketoprofen)、奈普生(naproxen)、洛普芬(loxoprofen)鈉、鹽酸二苯胺明(diphenhydramine hydrochloride)、馬來酸氯苯吡醇胺(Carbinoxamine Maleate)、溴化氫酸右旋美莎芬(dextromethorphan hydrobromide)、無水咖啡因、硫糖鋁(sucralfate)水合物、合成水滑石、鞣酸蛋白(albumin tannate)、黃柏、童氏老觀草(Geranium thunbergii)、黃蓮、千振(Swertia)、鹽酸洛派丁胺(Loperamide hydrochloride)、葉綠酸銅鈣、赤芽柏(Mallotus japonicus)、甘草、甘草酸及其鹽類，硫酸偽麻黃鹼、顛茄萃取物、諾斯卡賓(Noscapine)、芍藥乾燥萃取物中所選出之藥物，該藥物造粒粒子為將含有果糖之水溶液邊噴霧或滴加邊攪拌造粒於含有藥物之粉體中之藥物造粒粒子，藥物造粒粒 子中之果糖含量為2.9~25質量%，使所得藥物造粒粒子或藥物造粒粒子與其他錠劑成分之混合物進行打錠而得到。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩散錠，其中，藥物係由單寧酸黃蓮素、布洛芬(Ibuprofen)、尿囊素鋁(aldioxa)、奈普生(naproxen)、硫糖鋁(sucralfate)水合物及合成水滑石中所選出之藥物。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩散錠，其中藥物之含量相對於藥物造粒粒子為45~99質量%。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩散錠，其中藥物造粒粒子之含量相對於口腔內崩散錠為10~100質量%。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩散錠，其中藥物造粒粒子進而含有結晶纖維素。
  6. 一種申請專利範圍第1項之口腔內崩散錠之製造方法，其具有下列步驟：於含有藥物之粉體中邊噴霧或滴加含有果糖之水溶液邊攪拌造粒後，經乾燥獲得藥物造粒粒子之步驟，使所得藥物造粒粒子或藥物造粒粒子與其他錠劑成分之混合物進行打錠之步驟。
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