TWI356677B - Pesticidal compounds - Google Patents

Description

1356677 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎之5-(經取代二硫代-或二氧代烷基 胺基）吡哗衍生物或其製法’其組成物及其在防治害蟲（包 括節肢動物和蠕蟲）上的用途。 【先前技術】 使用1-芳基吡唑化合物防治昆蟲，蛛形綱動物和蠕蟲 業經揭示於’例如’專利公告號碼W0 03074492，W0 87/03781 > EP 0295117和 US 4695308中 。 但是’因爲現代殺蟲劑必須符合廣泛需求（例如，有 關等級，作用期間與範圍，使用範圍，毒性，與其它活性 物質之組合，與調配輔助劑之組合或合成法），且因爲可 能產生抗性，所以，此等化合物之發展無法視爲已完成而 —直迫切需要至少某些方面優於已知化合物的新穎化合物 〇 【發明內容】 本發明之一目的係爲提供可用於家中飼養動物之新穎 殺蟲劑。有利的是以口服方式施用殺蟲劑於動物以避免污 染人類或週遭環境的可能性。 本發明之另一目的係爲提供使用劑量低於現存殺蟲劑 之新穎殺蟲劑。 本發明之另一目的係爲提供實際上非催吐性之新穎殺 -5- (2) (2)1356677 蟲劑》 本發明之另一目的係爲提供對使用者與環境較安全之 新穎殺蟲劑。 本發明之另一目的係爲提供單一口服使用即可產生長 時間害蟲防治效果之新穎殺蟲劑。 本發明完全或部分的達到這些目的。 本發明係提供通式⑴所示5-(經取代二硫代-或二氧 代-烷基胺基）吡唑衍生物：

R1 示 CN ’ 烷基 ’ CF3 ’ 鹵素 ’ CSNH2 或 C = ( = N-V)-S(0)r-Q ； R2示鹵素； W示N或C-鹵素； R3 示 CF3，OCF3 或 SF5 ; R4示 Η，（:02-((:,-(:6)-烷基，COa^CrCe)-鹵燒基， C02-(C3-C6)-烯基，C02-(C2-C6)-炔基，C02-(CH2)mR8， (CH2)qR8，COR9，（CHJqR1。或 S02Rn ·’ 或未經取代变終 -6- (3) 1356677 、 一或多個R12基取代之（C^-Ce)-烷基，（C2-C6)-烯基，（C2-y c6)·炔基或CCMCrCd-烷基；或未經取代或經一或多個選 自鹵素，（Ci-CJ-烷基及（CMC6)-鹵烷基取代之（c3-c6)-環 烷基； R5 和 R5a各別示 Η ; (Ci-C*)-烷基或（CH2)qR8 ; R6和R7各別示烷基，（CrCd-鹵烷基或 (CH2)qR8 ;或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成通式（A-1)，（A-2)，（A-3)，（A-4)或（A-5)所示之環；

R9

(A-4) (A-5) 11'111)，11<:,11<)，116和1^各別選自1^，鹵素，（(：1-(：6)-烷基 ，（Ci-Cd-鹵烷基，R8 和 CH2OR8;或 CReRf—起形成 C = 0 或 C = CH2 ; (4) 1356677 k Rg Rh，R，和Rj各別選自Η，鹵素和（κ6)_烷基； Υ X和Υ各別示〇或S(0)t; R8不未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代之 苯基·鹵素，（C丨-C6)-烷基，（c丨-C6)·鹵烷基，（κ6)•烷 氧基 ’（C^-Cs)·鹵烷氧基，cn，N〇2，OH，S(0)pR13 和 nr14r15 ； R9和R9a各別示Η ’（c 烷基，（C 鹵烷基， φ (C3_C6)-環烷基，（C3-C6)-環烷基-(C 丨-C4)-烷基，（CH2)qR8 或（CHJqR1。； R1G示未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代 之雜環基：鹵素，（C丨_C4)_烷基，（C丨-c4)·鹵烷基，（Cl-C4)-院氧基 ’（Ci_c4)·鹵烷氧基，n〇2，CN，COHCi-Ce). 院基’ S(〇)PR13，OH和酮基；

Rll$(c3-c6)-環烷基，（C2-C6)-烯基，（C2-C6)-鹵烯基 ’（C2-C6).块基，（c2_C6)-鹵炔基，（CH2)qR8 或（CH2)qRio; •或爲未經取代或經—或多個r,2取代之（Ci_C6)·烷基；

Rl2?^_素，（CrCe)-烷氧基，（CMC6)-鹵烷氧基， (C3-C6)·烯氧基，（C3-C6)-鹵烯氧基，（C3-C6)-炔氧基， (C3-C6)-_ 块氧基，（c3_C7)環烷基，s(〇)pRl6，CN，n〇2 ’ 〇H，C〇Ri 3，NR9R14，nr9cor14，nr9so2r16， C〇NR9rU 5 s〇2NR9Ri4 , 〇r8 , 〇RI〇 , 〇NR9R9a^ C02R13 f

Rl3示（cvc6)-烷基或（Ci-C6)-鹵烷基； R4和ϊΐ15各別示H，（Ci-C6)-院基，（Ci-C6) -鹵院基， -8- (5) 1356677 、 （C3-C6)-烯基 ’（C3-C6)-鹵烯基 ’（C3.C6)·炔基 ’（C3-C6)· v 環烷基或（C3-C6)-環烷基_(c「c6)-病基；或 rm和R15與其連接之氮原子一起形成5-或6-節飽和環 ，環中任意包含一個選自〇’ N及S之雜原子’該環係未經 取代或經一或多個選自下列之基團所取代：鹵素’（Cl_ c6)·烷基，（CrCd-鹵烷基，（(^-<：6)_院氧基和酮基； R16 示（C,-C6)-烷基，鹵烷基，（C3-C6)_ 烯基， φ (c3-c6)-鹵烯基，（C3-C6)-炔基，（C3-C6)-環烷基或 R8 ; V示 H，（Ci-C6)-烷基，（C/C6)-鹵烷基，（C2-C6)-烯基 ，（c2-c6)-炔基，（CHOqR8，COR13，C02-(Ci-C6)-烷基， S(0)pR13 或 S(0)pR8 ; Q示（Ci-Ce)-烷基或 CH2R8 ; s示1 ,2或3 ; m,q和u各別示0或1 ; η，p，r和t各別示〇，1或2 ;以及 φ 前述基團中之每一雜環基各別示具有3-7個環原子之 雜環基且環內之1，2,或3個雜原子係選自N，0和S; 或其殺蟲上可接受之鹽類。 這些化合物具有有價値的殺蟲性質。 本發明亦涵括任何立體異構物，對掌異構物或幾何異 構物，及其混合物。 【實施方式】 “殺蟲上可接受鹽類，，一詞意指該鹽類之陰離子或陽離 -9- (6) 1356677 . 子係爲形成殺蟲用鹽類之技藝中已知且接受的鹽類。與鹼 、. 形成之適當鹽類（例如，由包含羧酸基團之通式（I)化合物 所形成者）包括鹼金屬（例如，鈉和鉀），鹼土金屬（例如， 鈣和鎂），銨和胺（例如，二乙醇胺，三乙醇胺，辛胺，嗎 啉與二辛基甲胺）鹽類。適當之酸加成鹽（例如，由包含胺 基之通式（I)化合物所形成者）包括與無機酸（例如，氫氯酸 ，硫酸，磷酸與硝酸）形成之鹽類以及與有機酸（例如，乙 ^ 酸）形成之鹽類。 在本說明書（包括申請專利範圍在內）中，前述取代基 具有下列意義： 原子” 一詞意指氧原子，氯原子，溴原子或碘原子 〇 基團名稱之前的”鹵基”一詞係指此基團部份或完全的 經鹵化，亦即，經任何組合方式之F，C1，B r,或I，宜爲F或 C1鹵化。 φ 烷基及其部份（除非另外指明）可爲直鏈或支鏈。 “（C^Ce)-烷基”一詞據了解係指具有1,2,3,4,5或6個碳 原子之直鏈或支鏈烴基，諸如，甲基，乙基，丙基，異丙 基，1-丁基，2-丁基，2-甲基丙基或第三丁基。 複合基團中之烷基（除非另外指明）宜具有1-4個碳原 子。 . “（Ci-Cj-鹵烷基”係指在“（Ci-Cy-烷基”一詞中述及之 烷基’其中，一或多個氫原子係經等數目之相同或不同鹵 原子所取代，諸如，單鹵烷基，全_烷基，CF3，CHF2， -10- (7) 1356677 ch2f，chfch3，cf3ch2，cf3cf2，CHF2CF2，CH2FCHC1 ，ch2ci，CC13，chci2或 ch2ch2ci。 “（C^Ce)-烷氧基”意指其碳鏈具有“（κ6)-烷基”一詞 中所示意義的烷氧基。“鹵烷氧基”係爲，例如，〇cf3， OCHF2 ' OCH2F，CF3CF20，OCH2CF3 或 0CH2CH2C1。 “（c2-c6)-烯基”意指具有所示數目碳原子且至少包含 一個雙鍵（其可在任何各別不飽合基團中）的直鏈或支鏈非 I 環狀碳鏈。因此，“（c2-c6)-烯基”意指，例如，乙烯基， 烯丙基，2-甲基-2·丙烯基，2· 丁烯基，戊烯基，2-甲基-戊烯基或己烯基。 “（c2-c6)-炔基”意指具有所示數目碳原子且至少包含 一個三鍵（其可在任何各別不飽合基團中）的直鏈或支鏈非 環狀碳鏈。因此，“（c2-c6)-炔基”意指，例如，丙炔基， 1-甲基-2-丙炔基，2-丁炔基或3-丁炔基。 環烷基宜具有3-7個碳原子於環內且任意經鹵原子或 φ烷基取代。 “（c3-c6)-環烷基-((:,-(:6)-烷基”意指經（c3-c6)-環烷基 取代之（CrCd-烷基。 在通式（I)化合物中，提供以下各基團之實例： 經環烷基取代之烷基的實例係爲環丙基甲基； 經烷氧基取代之烷基的實例係爲甲氧基甲基 (ChOd);而經烷硫基取代之烷基的實例係爲甲硫基甲 基（CH2SCH3)。 “雜環基”可爲飽和，不飽和或非芳族的；宜包含一或 -11 - (8) 1356677 * 多個（尤其是1,2或3)雜原子於雜環中，而雜原子宜選自 v N，〇或S ;宜爲具有3-7個環原子之脂族雜環基或爲具有5-7 個環原子之雜芳環基。雜環基可爲，例如，雜芳族基團或 環（雜芳基），諸如，單-，雙-或多環芳族系統（其中，至少 一環包含一或多個雜原子），例如，吡啶基，嘧啶基，噠 嗪基，吡嗪基，三嗪基，噻嗯基，噻唑基，噻二唑基，噁 唑基，異噁唑基，呋喃基，吡咯基，吡唑基，咪唑基和三 φ 哩基’或爲部份或全部經氫化之基團，諸如，環氧乙烷基 ’氧雜環丁烷基（oxetany丨），四氫呋喃基，噁烷基，吡咯 烷基，哌啶基，哌嗪基，二噁茂烷基，噁唑啉基，異噁唑 啉基，噁唑院基，異噁唑烷基及嗎啉基。“雜環基”可爲未 經取代或經取代，宜爲經一或多個（宜爲1,2或3個）選自下 列之基團所取代：鹵素，烷氧基，鹵烷氧基，烷硫基，羥 基’胺基，硝基，羧基，氰基，烷氧羰基，烷羰基，甲醯

基’胺基甲醯，單-及二烷基胺基羰基，經取代胺基（諸如 ’醯胺基，單-及二烷基胺基），和烷基亞磺醯基，鹵烷基 亞磺醯基，烷基磺醯基，鹵烷基磺醯基，烷基和鹵烷基， 以及酮基。酮基亦可存在於可能具有不同氧化數之雜環原 子（例如，N和S)上。 害蟲一詞意指節肢動物類害蟲（包括昆蟲和蛛形綱）和 蠕蟲類（包括線蟲）。

在以下較佳定義中，吾人通常了解當代號未特別定義 時，則其係如先前說明中所定義V 較佳的是，R1示CN或CSNH2(更宜爲R1示CN)。 -12- 1356677 ⑼ 較佳的是，R2示Cl。 較佳的是’ w示C-C1或N(更宜爲W示C-C1)。 較佳的是’ R3示CF3或OCF3(更宜爲R3示CF3)。 較佳的是’ R4示H，（C3-C6)-炔基，（c3-C6)-鹵炔基， (C3-C7)-環烷基，C02-(Ci-C3)-烷基，c〇2-(C3-C6)-烯基， C〇2-(C3-C6)_ 炔基，，(CH2)qR8 > COR9 > (CHOqR10或SC^R11 ;或未經取代或經—或多個r!2基取代 之（Ci-C6)-烷基’（C3-C6)-烯基或Coyc^-Ce)-院基。更佳 的是R4示（C^-C3)-烷基。最佳的是R4示甲基。 較佳的是，R5和R5a各別示Η或（Κ3)·烷基（更宜爲R5 和R5a各別示Η)。 較佳的是，R6和R7各別示（CVC3)-烷基；或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A-1)所示之 環（式中，u示0或1而Ra’ Rb，Rc，Rd，Rl〇Rf各別示H); 或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A-2)或（A-4)所示之環（式中’ Rg ’ Rh ’ i ’和Rj各別示Η)。 較佳的是，s示1或2。 在以上提及之較佳定義中，下列基團亦爲較理想的： 較佳的是，R8示未經取代或經一或多個選自下列之基 團所取代之苯基：鹵素’（Cl-C3)·烷基，（G-C3)-鹵烷基， (h-CO-烷氧基 ’（CrCs)-鹵烷氧基，CN，N〇2，0H ’ SCCOp-iCrCO-烷基，SiOKCrCs)-鹵烷基和 NR14R15(其 中，R14和R15各別示Η或（C,-C3)-烷基）。 -13- (10) 1356677 C3)·烷基。 代或經一或多個選自下列之 (C|_C3)-烷基，（C 丨-C3)-鹵烷 基，（C1-C3)·院氧基，（C1-C3) -國院 (C1-C3)-院基，S(0)p-(Ci-C3)-院基 不（C3-C7)-環烷基，（C3_C4)烯基，

(c3-c4)-齒條基 ’ （c3-c4)-炔基，（C3.C4)鹵炔基， (CHOqR8或（CHJqR1。；或爲未經取代或經一或多個Rl2取 代之（Ci_C3)-烷基。 較佳的是’ R12示鹵素’（CmCO -烷氧基，（Ci-c3) -鹵 院氧基 ’（C3-C7)-環院基，S(0)PR16，CN，N〇2，〇H， COR丨3，NR9R】4，OR8或C02R丨3(其中，R丨3和R16各別示 (Κ3)-烷基’而R9和R14各別示Η或（(：，-03)-烷基。 用於本發明中之較理想的式（I)化合物族系是爲式中 如下所示者：

較佳的是，R9示η或（C^ 較佳的是，R1()示未經取 基團所取代之雜環基：鹵素， 氧基，N〇2，CN，C〇2-’ OH和酮基。

較佳的是，R R1 示 CN ; R2示 C1 ; W示 C-C1; R3示 CF3 ; R4不 Η ’（c3-c6)-炔基，（C3-C6)-鹵炔基，（c3-c7)-環 院基 ’ C〇2~(ci-C3)-烷基，C〇2-(C3-C6)-烯基 ’ C〇2-(C3- c6)-炔基，c〇2_(CH2)mR8,（CH2)qR8, C0r9’（CH2)qRi〇或 S〇2R ’或未經取代或經一或多個R12基取代之（Ci-C6)-烷 基，（C3_C6)-烯基或 C0_(Ci_C6)_ 烷基； -14- (11) (11)1356677 R5和R5a各別示Η或（Ci-CO-烷基： R6和R7各別示（C,-c3)-烷基；或 R6和R7與其連接之X_C_Y部分一起形成式（A-n所示之 環（式中’ u示0或1而Ra，Rb，Re，Rd，…和Rf各別示H); 或 R6和R7與其連接之X_C_Y部分—起形成式（A_2)或（A-4)所示之環（式中，RS , Rh，Ri，和Rj各別示η); R8示未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代之 苯基：園素’（Κ3；μ烷基，（Cl_c3)·鹵烷基，（Cl_C3)·烷 氧基，（C|-C3)-鹵烷氧基，CN，N02，OH，S(0)p-(C,-C3). 院基 ’ 鹵烷基和 NR14R15(其中，R14 和 R15 各 別示Η或（Ci-Cs)·烷基）； R9示Η或（C丨- C3)-烷基； R 1 〇不未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代 之雜環基：鹵素，（Ci_c3)_烷基，（Ci_C3)_鹵烷基，（c卜 C3)-院氧基，（Κ3)-鹵烷氧基，n〇2，CN，COrCCi.D. 院基’ S(〇)p_(Ci-c3)·烷基，OH和酮基； R v(c3-c7)_環烷基，（C3_c4)_烯基，（C3-C4)-鹵烯基 ,炔基，（C3-C4)-鹵炔基，（CH2)qR8 或（CH2)qRi〇; 或爲未經取代或經—或多個R12取代之（C】-C3)-烷基； 不函素’（c丨-c3)-烷氧基，（C丨-c3)-鹵院氧基， (C3 C7)環院基，s(〇)pR16，CN，N〇2，OH，COR"， nr R ’ 〇R8或c〇2Rl3(其中’ r13和r16各別示（c广c士燒 基而R和11“各別示H或（κ3)-院基；以及 (12) (12)1356677 s示1或2。 更理想的式⑴化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2示 C1 ; W示 C-C1 ; R3 示 CF3 ; R4 示（Ci-CO-烷基； R5和R5a各別示H ; R6和R7各別不（Cl-C3) -院基·，或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A·1)所示之 環（式中，u示〇或1而Ra，Rb，，Rd ’ ^和Rf各別示H); 或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A-2)或（A-4)所示之環（式中，RS，Rh ’ Ri ’和Rj各別示H):以及 s示1或2 ° 更理想的式⑴化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2 示 C1 ; W示 C-C1; R3示 CF3 ; R4示甲基； R5和R5a各別示Η ; X和Υ各別示S (0 ) t ; R6和R7各別示（CrCO-烷基；或 -16- (13) 1356677 R6和R7與其連接之乂^八部分一起形成式（A-1)所不之 環（式中，u示〇或1而Ra，Rb，RC，Rd’ R，Rf各別示H); 以及 s示1或2。 更理想的式（I)化合物族系是爲式中如下所不者 R1 示 CN ; R2示 C1 ; W 示 C - C1 ;

R4示甲基； R5和R5a各別示Η ; X示 S(0)t ; Y示0 ; R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A-1)所示之 環（式中，U示0而Ra’ Rb’ RlDRd各別不H):以及

更理想的式（I)化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2示 C1 ; W 示 C - C1 ; R3示 CF3 ; R4示甲基； R5和R5a各別示Η ; X和γ各別示〇 -17- (14) (14)1356677 R6和R7各別示（Ci-C3)-院基；或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分—起形成式（A·1)所示之 環（式中，U示〇或1而Ra，Rb，RC’ Rd，R，Rf各別示H); 或 r6和R7與其連接之X-C-Y部分—起形成式（A-2)或（A-4)所示之環（式中’ RS’ Rh’ R ’和11」各別不H)，以及 s示1或2。 更理想的式（I)化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2示 C1 ; W示 C-C1 ; R3 示 CF3 ; R4示甲基； R5和R5a各別示Η ; X和Υ各別示S (〇) t或〇 ; R6和R7各別示烷基，苯基或苯甲基：或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成式（A-1)所示之 環（式中，u示〇或1而Ra，Rb，Rc，Rd，Rf各別示H ’ 甲基或鹵甲基）； η示Ο，1或2 ;以及 s示1或2。 更理想的式（I)化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2示 C1 ; -18- (15) (15)1356677 W示 C-Cl; R3 示 CF3 ; R4示 COHCrD-院基，S02-苯甲基或 C0CH2-(C|_ C 6 ) _院氧基， R5和R5a各別示Η ; X和Y各別示s或Ο ; R6和R7各別示（CrCd-烷基；或R0和r7與其連接之Χ_ c-γ部分一起形成式（α_ι)所示之環（式中，u*〇或1而R ’ Rb，Rc，Rd，R，Rf各另丨J 示 H); n示2 ;以及 s示1。 更理想的式（1)化合物族系是爲式中如下所示者： R1 示 CN ; R2 示 C1 ; W示 C-C1 ; R3 示 CF3 ; R4示甲基； R5和R5 a各別示H ; X和Y各別示Si0)1 ; R6和R7各別示（Cl-C4)_院基’苯基或苯甲基；或1^和 R7與其連接之X-C-Y部分—起形成式（A-1)所示之環（式中 ，11示0而Ra，Rb，Rd各別示H，甲基或鹵甲基）； η示0,1或2 ;以及 s示1。 -19- (16) 1356677 式（I)化合物可使用或適當改變已知方法（例如，本文 中使用或化學文獻中述及之方法）而製得。 在以下製法說明中，當式中出現之代號未特別定義時 ’吾人須知其係如說明書中每一代號之最初定義所定義。 根據本發明之進一步特徵，式（I)化合物（式中，R1示 CN ’烷基，CF3或鹵素，且其他各基團悉如以上 所定義）可由通式（11)化合物：

R3 (式中，R1示CN，（Κ6)-烷基，CF3或鹵素，L示離 #去基（通常爲鹵素且宜爲Br)，而其他各基團悉如以上所定 義） 與通式（ΠΙ)化合物反應而製得：

(式中，各基團悉如申請專利範圍第1項所定義）。此 反應通常是在鹼（宜爲鹼金屬磷酸鹽，諸如’磷酸鉀）存在 -20- (17) 1356677 下’在溶劑（諸如，乙腈）中’ 0-100 °C溫度下進行。 根據本發明之更進一步特徵’式（I)化合物（式中，rI 示CN，（CrC6)-烷基，CF3或鹵素，且其他各基團悉如以 上所定義）亦可由通式（IV)化合物：

(式中’ R1不CN’（C|-C6) -院基，CF3或鹵素，而其他 各基團悉如以上所定義） 與通式（V)化合物反應而製得：

(式中，L1示離去基（通常爲鹵素且宜爲Br)，各基團悉 如以上所定義）。此反應通常是在鹼（宜爲鹼金屬碳酸鹽（ 諸如，碳酸鉀）或鹼金屬磷酸鹽（諸如，磷酸鉀））存在下， 在溶劑（諸如，乙腈）中，0-1 〇〇 °C溫度下進行。 根據本發明之更進一步特徵，式⑴化合物（R1示CN， (CrCd-烷基，CF3 或鹵素，R4 示（CH2)qR8 或（CH2)qR10 且 q -21 - (18) 1356677 示1 ’或未經取代或經—或多個Ri2基取代之（Cl_C6) -烷基 ’（C2-C6)-綠基或（c2_C6)炔基；或未經取代或經一或多個 選自鹵素’（Ci-Ce)·烷基及（Cl_c6)_鹵烷基之基團取代之 (C^C：6)-環烷基；且其他各基團悉如以上所定義）亦可由通 式⑴化合物（式中，R4示H)與通式（vl)化合物反應而製得 R4-L2 (VI) (式中’ R4係如以上所定義而L2示離去基（通常爲鹵素 且宜爲B〇)。此反應通常是在鹼（宜爲鹼金屬氫化物（諸如 ’氫化鈉））存在下，在惰性溶劑（諸如，四氫呋喃）中，0-100°c溫度下進行。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，R1 示CN，烷基，CF3或鹵素，X和Y各別示Ο，且其 他各基團悉如以上所定義）亦可由通式（VII)化合物：

(VII) (式中，R1示CN’（CrCe)-烷基，CF3或鹵素，且其他 各基團悉如以上所定義） 與通式（VIII)或（IX)化合物反應而製得： -22- (19) 1356677 R6〇-H (VIII) R7〇-H (IX) (式中’ R6和R7悉如以上所定義）。此反應通常是在溶 劑（諸如，甲苯’氯仿或二噁烷）中，在催化劑（諸如，4甲 苯磺酸，氯化鈣，三氯化铈或2,3 -二氯-5,6 -二氰基M 4苯 醌或N -溴基琥珀醯亞胺和原甲酸三烷酯（如原甲酸^乙醋 ))存在下，20°C至溶劑回流溫度下進行。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，Rl 示CN，（Ci-Cd-烷基’ 〇?3或鹵素，X和γ各別示s，且其 他各基團悉如以上所定義）亦可由以上定義之通式（VII)化 合物與通式（X)或（XI)化合物反應而製得： R6S-H (X) R7S-H (XI) (式中，R6和R7悉如以上所定義）。此反應通常是在鹵 鲁化劑（諸如，N-溴基琥珀醯亞胺，四氯化碲，三氯化鉍， 四氯化鋰或三氟乙酸酐）存在下，在溶劑（諸如，二氯甲烷 ，乙腈，1,2-二氯乙烷或甲苯）中，20 °C至溶劑回流溫度下 進行。 根據本發明之更進一步特徵，式⑴化合物（式中，R1 示CN，（Ci-CJ-烷基，CF3S鹵素，X和Y各別示S，且其 他各基團悉如以上所定義）亦可由如上所定義之式（VII)化 合物與式（XII)或（XIII)化合物： -23- (20) (20)1356677 R6S-SR6 (XII) R7S-SR7 (XIII) (式中’ R6和R7悉如以上所定義）在三烷基膦（諸如， 三正丁基膦）存在下，在溶劑（諸如，二噁烷）中，“它至 溶劑回流溫度下反應而製得。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，Ri 示CN’（Κ6)-·烷基，CF3或鹵素，X示〇而γ示s，或X*s 而Y示0’且其他各基團悉如以上所定義）可由如上定義之 式（VII)化合物與等莫爾量之式（VIII)或（XI)化合物反應， 或在環狀半硫代縮醛（hemithioacetal)情況下，與對應之羥 基烷硫醇化合物，在催化劑（諸如，N·溴基琥珀醯亞胺）存 在下，在2〇°C至溶劑回流溫度下反應而製得。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，R1 示CN，（CrCe)-烷基，CF3或鹵素，η或t示1或2，且其他 各基團悉如以上所定義）可由氧化對應化合物（式中，η或t 示〇或1)而得。氧化反應通常使用過氧酸（諸如，3-氯基過 氧苯酸），在溶劑（諸如，二氯甲烷或1,2-二氯甲烷）中，在 20 °C至溶劑回流溫度下進行。藉由選擇適當之η或t値可製 得式中η或t具有所需氧化程度之化合物。在某些情況下， 可能必須分離所形成之經氧化化合物之混合物以獲得純產 物。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，R1 示CSNH2且其他各基團悉如以上所定義）可由對應之式（I) 化合物（式中’ R1示CN)與鹼金屬或鹼土金屬硫氫化物（諸 如，硫氫化鋰，硫氫化鉀’硫氫化鈣或宜爲硫氫化鈉）， -24- (21) (21)1356677 在惰性溶劑（Ν,Ν-二甲基甲醯胺，吡啶，二噁烷，四氫呋 喃，硫烷（sulfolane)，二甲基亞楓，甲醇或乙醇）中，在-3 5°C至50°C (宜爲〇-30°C )溫度下反應而製得。隨意的，硫 氫化物可藉由使用H2s，在有機鹼（諸如，金屬烷氧化物或 三烷基胺）或無機鹼（諸如，鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物或 碳酸鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀或碳酸銨）存在下處理而當場 立即製得。使用金屬複合劑（諸如，冠狀醚）有助於加速反 應。硫氫化物鹽類與式（I)化合物之反應亦可在雙相水/有 機溶劑系統中，使用相轉移劑（諸如，冠狀醚或四烷基銨 鹽（如溴化四正丁基銨鹽或氯化苯甲基三甲基銨鹽）進行。 適供與水一起用於雙項系統中之有機溶劑包括苯，甲苯， 二氯甲烷，1-氯基丁烷和甲基第三丁基醚。或者，式⑴化 合物（式中，R1示CSNH2)亦可由對應之式（I)化合物（式中 ，R1示CN)，藉由使用試劑Ph2PS2處理（如Tet.Lett.，24(20) ,2059( 1 983)中所述）而得。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，R1 示CSNH2且其他各基團悉如以上所定義）可由對應之式⑴ 化合物（式中，R1示CN)與雙（三烷基矽烷基）硫化物（宜爲 雙（三甲基矽烷基）硫化物），在鹼（通常爲鹼金屬烷氧化物 ’如甲氧化鈉）存在下，在諸如N，N_二甲基甲醯胺之溶劑 中’在0-60 °C溫度下反應而製得。其反應過程通常如Lin ’ Ku and Shiao揭示於 Synthesis 1219(1992)中者。 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，Rl 示C( = N-H)-S-Q ’且Q與其他各基團悉如以上所定義）可由 -25- (22) 1356677 對應之式（I)化合物（式中，R1示CSNH2)與式（XIV)或（XV) 所示烷化劑反應而製得： Q-L3 (XIV) Q30+ BF4- (XV) (式中，Q係如以上所定義而L3爲一離去基，通常爲鹵 素，宜爲Cl，Br或I)。 此反應通常是在驗（例如，驗金屬氫化物（諸如，氫化 φ 鈉）或鹼金屬烷氧化物（諸如，第三丁氧化鉀））存在下，在 惰性溶劑（諸如，四氫呋喃）中，0-60 °C溫度下進行。或者 ，可使用鹼金屬碳酸鹽（諸如，碳酸.鈉）或有機鹼（諸如， 三烷胺（如三乙胺）或Ν,Ν-二異丙基乙胺），在惰性溶劑（諸 如，丙酮）中，在〇°C至溶劑回流溫度下進行。當使用式 (XV)化合物（諸如，四氟基硼酸三甲基氧鎗鹽）作爲烷化劑 時，鹼宜爲鹼金屬碳酸氫鹽（諸如，碳酸氫鈉），溶劑係如 二氯甲烷，而溫度是從〇°C至溶劑回流溫度。 0 根據本發明之更進一步特徵，式（I)化合物（式中，式 (I)化合物（式中，R1示C( = N-V)-S-Q，V係如以上所定義但 排除Η，且Q與其他各基團悉如以上所定義）可藉由使用通 式（XVI)化合物 V-L4 (XVI) (式中，V係如以上所定義但排除η ’而L4爲一離去基） 將對應之通式（I)化合物（式中，V示Η)加以烷化，醯 化或磺醯化而製得。對烷化反應而言’當(Ci-Cd-烷 基，（C^Ce)-鹵烷基，（C2-C6) -烯基，（C2-C6) -炔基或 -26- (23) (23)1356677 (CH2)qR8時，L4宜爲鹵素，烷基磺醯氧基或芳基磺醯 氧基（更宜爲氯，溴，碘，甲基磺醯氧基或對甲苯磺醯氧 基）。鹼係任意存在於反應中，該反應通常在惰性溶劑（諸 如，四氫呋喃，二噁烷，乙腈，甲苯，二***，二氯甲烷 ，二甲基亞碾二甲基甲醯胺）中，在-30°C至200°C( 宜爲20-100°C)溫度下進行。鹼通常是爲鹼金屬氫氧化物（ 諸如，氫氧化鉀），鹼金屬氫化物（諸如，氫化鈉），鹼金 屬碳酸鹽（諸如，碳酸鉀或碳酸鈉），鹼金屬烷氧化物（諸 如，甲氧化鈉），鹼土金屬碳酸鹽（諸如，碳酸鈣），或有 機鹼（諸如，三級胺，例如，三乙胺或乙基二異丙基胺， 或吡啶，或1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)。對 醯化反應而言，當V示COR13或CC^-d-Ce)-烷基時， (XVI)宜爲酸鹵化物（式中，L4宜爲C1或Br，更宜爲C1)。鹼 任意的存在於反應中，該反應通常使用類似烷化反應所用 之鹼，溶劑和溫度。對磺醯化反應而言，當V示s(o)2r13 或時，（XVI)宜爲磺醯基鹵化物（式中，L4宜爲Cl或Br，更 宜爲C1)。鹼任意的存在於反應中，該反應通常使用類似 烷化反應所用之鹼，溶劑和溫度。 式（VII)所示中間體（式中，各代號悉如前所定義）可由 以上定義之式（I)化合物與酸（通常爲無機酸，例如，氫氯 酸），或與三烷基矽烷基碘化物（如三甲基矽烷基蛾化物） ，在惰性溶劑（諸如，二氯甲烷）中，在0 °c至回流溫度下 反應而製得。 可由上述方法合成之式（I)化合物的收集亦可以並行 -27- (24) 1356677 方式（parallel manner)完成，且此可由手動方式或半自動 或全自動方式進行。例如，在此一情況下，反應過程，檢 查（work-up)或產物或中間體之純化可能自動化。總之， 這是吾人所知道的如同S.H.DeWitt在“ Annual Reports in

Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity ： Automated Synthesis” Volume 1，Verlag Escom 1997， pages 69-77中揭示之一種反應過程。

一系列商售儀器（如由 Stem Corporation，Woodrolfe Road，Tollesbury > Essex > CM9 8SE > England or H + P

Labortechnik GmbH，Bruckmannring 28，8 5 7 64 Oberschle h e i m，G e r m a n y 或 R a d 1 e y s，S h i r e h i 11，S a f f r ο n W a 1 d e n ，Essex，England所供應者）可供反應之並行過程及檢查 之用。爲了式（I)化合物或製備期間所得之中間體的並行 純化，可使用’例如，ISCO ’ Inc.，4700 Superior Street ，Lincoln，ME 68504，USA出產之層析儀器。 前述儀器導致各別製程步驟自動化之標準過程，但是 ，在二個製程步驟間必須手動操作。此可藉由使用半積體 或全積體自動控制系統（其中，上述自動化元件係由，例 如，機器人所操作）而避免。此等自動控制系統可由，例 如，Zymark Corporation，Zymark Center > Hopkinton， MA 0 1 74 8，USA取得。 除了此處已經揭示者之外，式（I)化合物可部份或全 部的藉由固相-附載方法製得。爲此目的，合成或經改變 以符合所述過程之合成的各個中間體步驟或所有中間體步 -28- (25) 驟係結合至合成樹脂上。固相-附載合成方法詳細說明於 專業文獻中，例如，Barry A.Bunin in “The Combinatorial Index”，Ac ademicPress，1998。使用固相-附載合成方法

使得一系列文獻中之已知且可以手動或自動方式進行的實 驗摘要成爲可行。例如，茶包方法（tea-bag method)(Houghten，US 463 1 2 1 1 ； Houghten et al. > Proc.Natl.Acad.Sci，1 9 8 5，82，5131-5135)(其中使用 IRORI，11149 North Torrey Pines Road，La Jolla，CA 92037’ USA之產物）可半自動化控制。固相-附載並行合成 方法成功的藉.由，例如，Argonaut Technologies，Inc.， 8 8 7 Industrial Road，San Carlos，CA 94070，USA或 MultiSyn Tech GmbH，Wullener Feld 4，5 8454 Witten， G e r m a n y的儀器進行。 本文述及之製法產生混合物形態（其稱爲化合物庫 (libraries))之式（I)化合物。本發明亦關於包含至少二種式 (I )化合物之化合物庫。 式（II)和（IV)化合物可根據已知方法製得，例如，w〇 8703781 和 EP295117 中所述之方法。式（in), (V)，（VI)， (viii) ’（IX) ’（X) ’（XI)，（ΧΙΙ)，（χΙΠ)，（XIV)，（xv)和 (xv i)化合物係爲已知的或可由已知方法製得。 以下非限制性實例說明式（I)化合物之製備。 化學實例 除非另外指明，否則NMR光譜是在CDC13中測定。在 (26) (26)1356677 以下實例中’除非另外指明，否則數量（以及百分比）均按 重量計算。溶劑比値則係按體積計算。 實例1 1-(2,6-—氣基_4_二箱（甲基苯基）-3-氨基- 5- Ν·(2,2-二甲氧 基乙基）-5-Ν-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑 於20°C下，乙腈（50ml)中之5-溴基-1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三氟甲基磺醯基吡唑（5.0g， 9.7mmol)溶液中，在氮氣氛圍下加入磷酸鉀（26.1mmol)和 甲胺基乙醛二甲縮醛（2.02g，16.4mmol)。所得混合物於 5 0 °C下加熱6小時，冷卻及傾入乙酸乙酯和飽和氯化銨中 。分離各層而有機層經洗滌（水和食鹽水），乾燥（硫酸鈉） 且加以濃縮。殘餘物利用層析純化，用庚烷/乙酸乙酯（9 :1至3: 1)洗提而得標題化合物，白中帶黃色固體（化合 物卜33，2.47g，4.45mmol，46% )，19F-NMR : -63.8 ’ -78.7 實例2 1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-N-(2,2-二 甲硫基乙基）-5-N-甲胺基-4 -三氟甲基磺醯基吡哗和1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基·5-N-(2-甲氧基-2-甲硫基 乙基）-5-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑 將三正丁基膦（46mg，0.2mmol)加至二甲基二硫化物 (20mg，0.2mmol)和剛製備好之1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基 -30- (27) (27)1356677 苯基）-3-氰基- 5-N-甲醯基甲基-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯 基吡唑（〇_lg，〇.2mmol)混合物中，於20°C下攪拌25分鐘 。稀釋（乙酸乙酯）混合物，濃縮且殘餘物利用層析純化， 用9: 1庚烷：乙酸乙酯洗提而得油狀物（58.9m g)。進一步 經由製備級HP LC純化而得1-(2，6-二氯基·4-三氟甲基苯基 )-3-氰基- 5-Ν-(2,2-二甲硫基乙基）-5-Ν-甲胺基-4-三氟甲基 磺醢基吡唑，無色油狀物（化合物，6mg，O.Olmmol)，以 及1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5 ·Ν-(2-甲氧基-2-甲硫基乙基）-5-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑，白色 固體（化合物 1-2，3mg，0.005mmol)，19F-NMR: -63.7,-78.7 實例3 1-(2，6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-N-(2，2-二乙硫 基乙基）-5-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑 將N -溴基號泊醯亞胺（llmg，0.06mmol)加至二氯甲院 中之剛製備好1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基- 5-N-甲醯基甲基-N-甲胺基-4_三氟甲基磺醯基吡唑（〇.lg， 0 · 2 m m ο 1)溶液中。於所得深紫色溶液中再加入乙硫醇 (19|1^，0.5911^〇1)且於20°(：下攪拌2.25小時，然後，在回 流下加熱1 . 5小時。經冷卻混合物用氫氧化鈉溶液（2N)處 理而有機層用食鹽水洗滌，乾燥（硫酸鈉），濃縮且利用矽 膠層析純化，用9: 1庚烷：乙酸乙酯洗提而得標題化合物 ，澄清油狀物（化合物 1-3，1 1.4mg，0.01 9mmol)，1 9F- -31 - (28) (28)1356677 NMR : -64.2，-79.1。 實例4 1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基- 5-Ν-(1,3-噁噻烷 基（oxathiolany丨）乙基）-5-N-甲胺基-4-二氟甲基擴醯基啦哩 將1^-溴基琥珀醯亞胺（11|1^’0.0611^1〇1)加至二氯甲烷 中之剛製備好1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-N-甲醯基甲基-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑（〇.lg， 0.2mmol)溶液中。於所得溶液中再加入2-毓基乙醇（23mg ，0.29mmol)且於20°C下攪拌1小時。加入氫氧化鈉溶液 (2N)後，有機層用食鹽水洗滌，乾燥（硫酸鈉），濃縮且利 用矽膠層析純化，用9: 1然後，4: 1之庚烷：乙酸乙酯洗 提而得標題化合物，澄清油狀物（化合物1 - 5，6 1 . 6mg， O.Ollmmol)，mp 1 1 7 °C 。 實例5 1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-N-(3,3-二甲氧 基丙基）胺基-4-三氟甲基硫雜吡唑 5-胺基-1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三 氟甲基硫雜吡唑（3 OOmg，〇.7mmol)，3-溴基丙醛二甲縮醛 (43 5mg，2.1mmol)和磷酸鉀（468mg，2.1mmol)混合物於回 流下乙腈（〗〇ml)中加熱3.5小時。冷卻且加至飽和氯化銨 (20ml)和乙酸乙酯中之後，有機層用水（20ml)和食鹽水洗 滌，乾燥（硫酸鈉）且蒸發。殘餘物利用矽膠層析純化，用 -32- (29) 1356677 之庚烷：乙酸乙酯（9: 1-3: 1)洗提而得標題化合物，白 色固體（化合物 2-103，239mg，0.46mmol)，mp 146 °C ; 1 9F-NMR : -46.1 7,-64.23 » 實例6 1-(2，6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-N-(3,3-二甲氧 基丙基）·5-Ν-甲胺基-4-三氟甲基亞磺醯吡唑 將磷酸鉀（437mg，2.0mmol)，碘化鉀（221mg， 1.3mmol)和3-溴基丙酵二甲縮醒（270mg，1.3mmol)加至乙 腈（10ml)中之1-(2，6-二氯基-4-三氟甲基苯基））-5-N-甲胺 基-3-氰基-4-三氟甲基亞磺醯基吡唑（30011^’0.7111111〇1)溶 液中。所得混合物於回流下加熱2小時，冷卻且加至飽和 氯化銨溶液和乙酸乙酯中。有機層用水和食鹽水洗滌’乾 燥（硫酸鈉）且蒸發。殘餘物利用矽膠層析純化’用庚烷/乙 酸乙酯（9: 1-4: 1)洗提而得標題化合物’白色固體（化合

物 2-67，2 1 Omg 64.19 > -73.18 ° 0 · 3 8 mm ο 1)

m p 1 1 6 °C 1 9F-NMR :- 實例7 l-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基- 5-[2-(l，3-二戊茂 烷-2-基）乙基]-5-N -甲胺基-4-三氟甲基硫雜吡哩 將2 -溴基乙基-1,3 -二噁茂烷（〇.54g ’ 3.0mmol)加至惰 性氣氛下，二噁烷（10ml)中之丨-(2,6 -二氯基三氟甲基苯 基）-3-氰基-)-5-N-甲胺基-4-三氟甲基硫雜吡唑（l.〇〇g ’ -33- (30) 1356677 2.3mmol)和氫化納（〇.129g，60%,3.2mmol)混合物中，且 加熱混合物至回流8小時。經萃取檢查且利用管柱層析純 化（用氯仿洗提）而得標題化合物（化合物2-100，0.33g)， lH-NMR(ppm) : 1.67(m，2H) ; 2.90(s，3H) ; 3.16(m，2H) ;3_77-3.8 5 (m ， 4H) ; 4.66(t ， 1H) ， 7.77(s ， 1H); 1 9 F (ppm) ： -44.7，6 3.7°

實例8 1-(2，6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基- 5-N-(3,3-二甲氧 基丙基））-5-N_甲胺基-4-三氟甲基硫雜吡唑 將氫化鈉（15mg，60%,〇.4mmol)加至四氫咲喃（l〇ml) 中之1-(2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基）-5-N-(3,3-二 甲氧基丙基）胺基-4-三氟甲基硫雜吡唑（150mg，0.3mmol) 溶液中且於40 °C下加熱1小時。加入甲基碘化物（82mg， 0.6mmol)且於40°C下攪拌2小時。再加入額外量之甲基碘 化物（41mg，〇.3mmol)且於40°C下再擾拌0.5小時。將冷卻 後混合物傾入乙酸乙酯和飽和氯化銨中。有機層用水和食 鹽水洗滌，乾燥（硫酸鈉）且濃縮而得標題化合物，黃色固 體（化合物 2-67)，mp 112°C ; 19F-NMR: -44.99,-64.1 8。 以下中間體實例說明以上實例之合成中所用中間體的 製備。 中間體實例1 卜（2,6-二氯基-4-三氟甲基苯基）-3-氰基- 5-N -甲醯基甲基- -34- (31) 1356677 )-N-甲胺基-4-三氟甲基磺醯基吡唑。 在氮氣及20°C下，將碘基三甲基矽烷（〇.156g， 0_8mmol)加至二氯甲烷（15ml)中之1-(2，6-二氯基-4-三氟甲 基苯基）-3·氰基- 5-Ν·(2,2-二甲氧基乙基））-5-N-甲胺基- 4-三氟甲基磺醯基吡唑溶液中。攪拌15分鐘後，將混合物傾 入半飽和碳酸氫鈉溶液中。分離各層且用亞硫酸氫鈉溶液 (10ml)洗滌。混合之含水混合物用二氯甲烷（i〇mi)萃取， B 混合有機層，乾燥（硫酸鈉），且濃縮而得標題化合物，橙 色油狀物（0.296g，0.58mmol，92·1%)，19F-NMR: -64.2 ，-79·1 ， -79·5 。 以下表1，2和3中所示較佳化合物亦形成本發明之一部 分且可根據（類似）上述實例1-8或上述一般方法製得。在 表中，Me係指甲基，Et係指乙基，Pr係指丙基，i-Pr係指 異丙基，Bu係指丁基及Ph係指苯基。當原子後之下標省 略時，吾人了解其係故意的，例如，CH2意指CH2。19F-

I ^ NMR光譜値係以ppm表示。 化合物編號僅供參考用而已。 表1:式（I)化合物（式中，各代號定義如下：R1示CN，R2 示Cl’ W示C-CM，R3示CF3，R5和R5a各別示Η而s示1):

化合物編號 R4 η X Y R° mp 或 19 F 1- 1 Me 2 s s Me Me -63.8, -78.6 -35- (32)1356677

化合物編號 R4 n ' X Y Rb R' mp 或 19 F 1- 2 Me 2 s 0 Me Me -63.7, -78.7 1- 3 Me 2 s s Et Et -64.2,-79.1 1- 4 Me 2 s s CH2CH2CH2 149 1- 5 Me 2 s 0 CH2CH2 117 1- 6 Me 2 s s CH2CH2 161 1- 7 Me 2 s so CH2CH2 -63.7, -78.4 1- 8 Me 2 s so CH2CH2CH2 173 1- 9 Me 2 so 0 CH2CH2 126 1- 10 Me 2 so 0 Me Me 1- 11 Me 2 so so Me Me 1- 12 Me 2 S02 s Me Me 1- 13 Me 2 S02 S02 Me Me 1- 14 Me 2 SO s Et Et 1- 15 Me 2 S02 s Et Et 1- 16 Me 2 SO so Et Et 1- 17 Me 2 S02 S02 Et Et 1- 18 Me 2 SO so CH2CH2CH2 1- 19 Me 2 SO S02 CH2CH2CH2 1- 20 Me 2 S02 S02 CH2CH2CH2 1- 21 Me 2 S02 s CH2CH2 1- 22 Me 2 S02 so CH2CH2 1- 23 Me 2 S02 0 CH2CH2 1- 24 Me 2 S02 S02 CH2CH2 1- 25 Me 2 S S n-Pr n-Pr 1- 26 Me 2 S S Ph Ph 1- 27 Me 2 S S CH2Ph CH2Ph 1- 28 Me 2 S s 4,5-fused Ph 1- 29 Me 2 0 0 CH2CH2CH2 1- 30 Me 2 0 0 C(Me)2CH2 1- 31 Me 2 0 0 CH(CH2Br)CH2 1- 32 Me 2 0 o CH2CH2 -64.2, -79.2 1- 33 Me 2 0 o Me Me -63.8, -78.7 1- 34 Me 2 0 o Et Et 1- 35 Me 2 S s n-Bu h-Bu 1- 36 Me 2 S s iPr iPr 1- 37 Me 2 0 o iPr iPr 1- 38 Me 1 S s Me Me 1- 39 Me 1 s o Me Me 1- 40 Me 1 s s Et Et 1- 41 Me 1 s s CH2CH2CH2 1- 42 Me 1 s 0 CH2CH2 1- 43 Me 1 s s CH2CH2 1- 44 Me 1 s so CH2CH2 1- 45 Me 1 s so CH2CH2CH2 1- 46 Me 1 so 0 CH2CH2 -36- (33)1356677

化合物編號 R4 n X Y Rb R' mp 或 19 F 1- 47 Me 1 so 0 Me Me 1- 48 Me 1 so SO Me Me 1- 49 Me 1 S02 s Me Me 1- 50 Me 1 S02 S02 Me Me 1- 51 Me 1 so S Et Et 1- 52 Me 1 S02 S Et Et 1- 53 Me 1 so SO Et Et 1- 54 Me 1 S02 S02 Et Et 1- 55 Me 1 so SO CH2CH2CH2 1- 56 Me 1 so S02 CH2CH2CH2 1- 57 Me 1 S02 S02 CH2CH2CH2 1- 58 Me 1 S02 S CH2CH2 1- 59 Me 1 S02 SO CH2CH2 1- 60 Me 1 S02 0 CH2CH2 1- 61 Me 1 S02 S02 CH2CH2 1- 62 Me 1 s S n-Pr n-Pr 1- 63 Me 1 s S Ph Ph 1- 64 Me 1 s S CH2Ph CH2Ph 1- 65 Me 1 s S 4,5-fused Ph 1- 66 Me 1 0 0 CH2CH2CH2 1- 67 Me 1 0 0 C(Me)2CH2 1- 68 Me 1 0 0 CH(CH2Br)CH2 1- 69 Me 1 0 0 CH2CH2 1- 70 Me 1 0 0 IVIe Me 1- 71 Me 1 0 0 Et Et 1- 72 Me 0 s s Me Me 1- 73 Me 0 s o Me Me 1- 74 Me 0 s s Et Et 1- 75 Me 0 s s CH2CH2CH2 1- 76 Me 0 s o CH2CH2 1- 77 Me 0 s s CH2CH2 1- 78 Me 0 s so CH2CH2 1- 79 Me 0 s so CH2CH2CH2 1- 80 Me 0 so 0 CH2CH2 1- 81 Me 0 so 0 Me Me 1- 82 Me 0 so so Me Me 1- 83 Me 0 S02 s Me Me 1- 84 Me 0 S02 S02 Me Me 1- 85 Me 0 so s Et Et 1- 86 Me 0 S02 s Et Et 1- 87 Me 0 so so Et Et 1- 88 Me 0 S02 S02 Et Et 1- 89 Me 0 SO so CH2CH2CH2 1- 90 Me 0 so S02 CH2CH2CH2 1- 91 Me 0 S02 S02 CH2CH2CH2 -37- (34)1356677

化合物編號 R4 n X Y Rb R， mp 或 19 F 1- 92 Me 0 S02 s CH2CH2 1- 93 Me 0 S02 so CH2CH2 1- 94 Me 0 S02 o CH2CH2 1- 95 Me 0 S02 S02 CH2CH2 1- 96 Me 0 S s n-Pr n-Pr 1- 97 Me 0 S s Ph Ph 1- 98 Me 0 S s CH2Ph CH2Ph 1- 99 Me 0 S s 4,5-fused Ph 1- 100 Me 0 〇 0 CH2CH2CH2 1- 101 Me 0 〇 o C(Me)2CH2 1- 102 Me 0 0 0 CH(CH2Br)CH2 1- 103 Me 0 0 0 CH2CH2 1- 104 Me 0 0 o Me Me 1- 105 Me 0 0 0 Et Et 1- 106 H 0 0 0 Me Me 表2:式（I)化合物（式中，各代號定義如下：R1示CN，R2 示Cl，W示C-Cl，R3示CF3，R5和R5a各別示Η而s示2): 化合物編號 R4 n X Y Rb R, mp 或 19 F 2- 1 Me 2 S S Me Me 2- 2 Me 2 S 0 Me Me 2- 3 Me 2 S S Et Et 2- 4 Me 2 S S CH2CH2C卜 2 -64.2, -79.1 2- 5 Me 2 S 0 CH2CH2 -64.2, -79.2 2- 6 Me 2 S S CH2CH2 -64.1, -79.1 2- 7 Me 2 S SO CH2CH2 -64.1, -79.1 2- 8 Me 2 S SO CH2CH2CH2 -63.7, -78.5 2- 9 Me 2 SO 0 CH2CH2 -64.1, -79.1 2- 10 Me 2 SO 〇 Me Me 2- 11 Me 2 SO SO Me Me 2- 12 Me 2 S02 s Me Me 2- 13 Me 2 S02 S02 Me Me 2- 14 Me 2 SO S Et Et 2- 15 Me 2 S02 S Et Et 2- 16 Me 2 SO SO Et Et 2- 17 Me 2 S02 S02 Et Et 2- 18 Me 2 SO SO CH2CH2CH 2 2- 19 Me 2 SO S02 CH2CH2CH2 -63.8, -78.4 2- 20 Me 2 S02 S02 CH2CH2CH2 2- 21 Me 2 S02 S CH2CH2 2- 22 Me 2 S02 SO CH2CH2 2- 23 Me 2 S02 0 CH2CH2 64 2- 24 Me 2 S02 S02 CH2CH2 2- 25 Me 2 S S n-Pr | n-Pr •38- (35)1356677

化台物編號 R4 n X Y Rb mp 或 19 F 2- 26 Me 2 s s Ph . Ph 2- 27 Me 2 s s CH2Ph CH2Ph 2- 28 Me 2 s s 4,5-fused Ph 2- 29 Me 2 0 0 CH2CH2CH2 2- 30 Me 2 0 0 C(Me)2CH2 2- 31 Me 2 0 o CH(CH2Br)CH2 2- 32 Me 2 o 0 CH2CH2 2- 33 Me 2 0 0 Me Me -64.2, -79.2 2- 34 Me 2 0 0 Et Et 2- 35 Me 1 s s Me Me 2- 36 Me 1 s o Me Me 2- 37 Me 1 s s Et Et 2- 38 Me 1 s s CH2CH2CI- 2 -64.2,-79.1 2- 39 Me 1 s o CH2CH2 -64.2, -79.2 2- 40 Me 1 s s CH2CH2 -64.1,-79.1 2- 41 Me 1 s so CH2CH2 -64.1, -79.1 2- 42 Me 1 s so CH2CH2CH2 -63.7, -78.5 2- 43 Me 1 so 0 CH2CH2 -64.1, -79.1 2- 44 Me 1 so o Me Me 2- 45 Me 1 so so Me Me 2- 46 Me 1 S02 s Me Me 2- 47 Me 1 S02 S02 Me Me 2- 48 Me 1 so s Et Et 2- 49 Me 1 S02 s Et Et 2- 50 Me 1 so so Et Et 2- 51 Me 1 S02 S02 Et Et 2- 52 Me 1 so so CH2CH2CH 2 2- 53 Me 1 so S02 CH2CH2CH2 -63.8,-78.4 2- 54 Me 1 S02 S02 CH2CH2CH2 2- 55 Me 1 S02 s CH2CH2 2- 56 Me 1 S02 so CH2CH2 2- 57 Me 1 S02 o CH2CH2 64 2- 58 Me 1 S02 S02 CH2CH2 2- 59 Me 1 S s n-Pr n-Pr 2- 60 Me 1 S s Ph Ph 2- 61 Me 1 S s CH2Ph CH2Ph 2- 62 Me 1 S s 4,5-fused Ph 2- 63 Me 1 〇 o CH2CH2CH2 2- 64 Me 1 o o C(Me)2CH2 2- 65 Me 1 o 0 CH(CH2Br)CH2 2- 66 Me 1 0 0 CH2CH2 2- 67 Me 1 0 0 Me Me 116 2- 68 Me 1 0 o Et Et 2- 69 Me 0 s s Me Me 2- 70 Me 0 s o Me Me -39- (36)1356677 化合物編號 R4 门 X Y Rb R， mp 或 19 F 2- 71 Me 0 s s Et Et 2- 72 Me 0 s s CH2CH2Cf- 2 -64.2, -79.1 2- 73 Me 0 s o CH2CH2 -64.2, -79.2 2- 74 Me 0 s s CH2CH2 -64.1,-79.1 2- 75 Me 0 s so CH2CH2 -64.1,-79.1 2- 76 Me 0 s so CH2CH2CH2 -63.7, -78.5 2- 77 Me 0 so o CH2CH2 -64.1,-79.1 2- 78 Me 0 so o Me Me 2- 79 Me 0 so so Me Me 2- 80 Me 0 S02 s Me Me 2- 81 Me 0 S02 S02 Me Me 2- 82 Me 0 so s Et Et 2- 83 Me 0 S02 s Et Et 2- 84 Me 0 so so Et Et 2- 85 Me 0 S02 S02 Et Et 2- 86 Me 0 so so CH2CH2CH 2 2- 87 Me 0 so S02 CH2CH2CH2 -63.8, -78.4 2- 88 Me 0 S02 S02 CH2CH2CH2 2- 89 Me 0 S02 S CH2CH2 2- 90 Me 0 S02 SO CH2CH2 2- 91 Me 0 S02 〇 CH2CH2 64 2- 92 Me 0 S02 S02 CH2CH2 2- 93 Me 0 S S n-Pr n-Pr 2- 94 Me 0 S S Ph Ph 2- 95 Me 0 S S CH2Ph CH2Ph 2- 96 Me 0 S S 4,5-fused P h 2- 97 Me 0 〇 〇 CH2CH2CH2 2- 98 Me 0 0 0 C(Me)2CH2 2- 99 Me 0 〇 o CH(CH2Br)CH2 2-, 100 Me 0 〇 o CH2CH2 -44.7, -63.7 2- 101 Me 0 o 0 Me Me 2- 102 Me 0 o 0 Et Et 2- 103 H 0 o 0 Me Me 146 表3 :式（I)化合物（式中，各代號定義如下：R1示CN，R2 示Cl，W示C-Cl，R3示CF3，R5和R5a各別示Η而s示1): 化合物編號 R4 n X Y Re R( mp 或 19 F 3- 1 C02Me 2 S S Me Me 3-2 C02Me 2 S 0 Me Me 3-3 C02Me 2 S S Et Et 3-4 C02Me 2 S S CH2CH2CH2 3-5 C02Me 2 S 0 CH2CH2 -40- (37)1356677 化合物編號 R4 n X Y Rb Rr mp 或 19 F 3- 6 C02Me 2 S s CH2CH2 3- 7 C02Me 2 0 0 CH2CH2CH2 3- 8 C02Me 2 〇 0 C(Me)2CH2 3- 9 C02Me 2 0 0 CH(CH2Br)CH2 3- 10 C02Me 2 0 0 CH2C H2 3- 11 C02Me 2 〇 0 Me Me 3- 12 C02Me 2 0 0 Et Et 3- 13 S02CH2Ph 2 S s Me Me 3- 14 S02CH2Ph 2 S 0 Me Me 3- 15 S02CH2Ph 2 S s Et Et 3- 16 S02CH2Ph 2 S s CH2CH2CH2 3- 17 S02CH2Ph 2 S 0 CH2CH2 3- 18 S02CH2Ph 2 S s CH2CH2 3- 19 S02CH2Ph 2 0 0 CH2CH2CH2 3- 20 S02CH2Ph 2 o 0 C(Me)2CH2 3- 21 S02CH2Ph 2 0 0 CH(CH2Br)CH2 3- 22 S02CH2Ph 2 0 0 CH2C H2 3- 23 S02CH2Ph 2 0 0 Me Me 3- 24 S02CH2Ph 2 0 0 Et Et 3- 13 C0CH20Et 2 s s Me Me 3- 14 C0CH20Et 2 s 0 Me Me 3- 15 C0CH20Et 2 s s Et Et 3- 16 C0CH20Et 2 s s CH2CH2CH2 3- 17 C0CH20Et 2 s 0 CH2CH2 3- 18 C0CH20Et 2 s s CH2CH2 3- 19 C0CH20Et 2 0 0 CH2CH2CH2 3- 20 C0CH20Et 2 0 0 C(Me)2CH2 3- 21 C0CH20Et 2 0 0 CH(CH2Br)CH2 3- 22 C0CH20Et 2 0 0 CH2C M 3- 23 C0CH20Et 2 0 0 Me Me 3- 24 C0CH20Et 2 0 0 Et Et

根據本發明之另一特徵，本發明還提供防治場地上害 蟲的方法，其包括在該場地上施用有效量之通式（I)化合 物或其鹽類至該害蟲。爲此目的，前述化合物通常係以殺 蟲組成物（亦即，結合適供殺蟲組成物中使用之相容性稀 釋劑或載體和/或界面活性劑）型態使用，例如，以下所述 者0 如本文中所用之“本發明化合物”包括如上定義之式 (I)所示5-(經取代二硫代-及二氧代-烷胺基）吡唑及其殺蟲 上可接受之鹽類。 -41 - (38) 1356677 * 如上定義之本發明目的之一係爲防治場地上害蟲的方 . 法。場地包括，例如，害蟲本身，害蟲居住或取食之場地 (植物，田地，森林，果園，水道，土壤，植物產品，等） 或未來易受害蟲感染的場所。因此，本發明化合物可直接 施用於害蟲上’害蟲居住或取食之場地上或未來易受害蟲 感染之場地上。 由先前之殺蟲用途顯而易知本發明係提供殺蟲活性化 Φ 合物和使用此等化合物防治多種害蟲（其包括：節肢動物 ，特別是昆蟲或蟎，或植物線蟲）的方法。因此，本發明 化合物利於實際用途中，例如，農業、園藝作物、森林、 獸醫用藥或畜牧業或公共衛生。 本發明化合物可用於，例如，以下用途及害蟲中： 防治土壤昆蟲，諸如，玉米根蟲，白蟻（特別是保護 結構物）’根蛆（root maggots)、鐵線蟲（wireworms)、象鼻 蟲（root weevil)、鑽莖蟲（stalkborer)、夜盜蟲（cutworms) φ 、蚜蟲（root aphids)或躋（grubs)。它們亦可提供對抗植物 致病性線蟲類（諸如，根結線蟲、胞囊線蟲、匕首線蟲、 根腐線蟲或莖線蟲）或對抗蟎類的活性。爲防治土壤害蟲（ 例如，玉米根蟲）’化合物利於以有效量施用於或倂入種 植（或將種植）作物之土壤或種子或成長植物根部。 在公共健康方面，此等化合物特別有用於防治多種昆 蟲’尤其是骯髒蒼蠅或其他雙翅類害蟲，諸如，家蠅、馬 廄蠅（stableflies)、soldierflies、hornflies、小馬蠅 (deerflies)、馬蠅（horseflies)、蠓（midges)、虫亡（punkies) -42- (39) 1356677 、蚋（blackflies)或蚊子。

爲了保護如榖類（包括粒狀或粉狀）、花生、動物飼料 、木料或家居用品（如地毯與紡織品）之儲存物品，本發明 化合物可用來抵抗節肢動物，尤其是甲蟲類，其包括象鼻 蟲類，蛾類或蟎類（例如，粉螺類（Ephestia spp.(麵粉蛾） 、甲蟲類（Anthrenus spp.)(地毯甲蟲（carpet beetles))、粉 甲類（Tribolium spp.)(粉甲蟲（f丨 our bee11 e s))、象鼻蟲類 (sitophilus spp.)(穀類象鼻蟲（grain weevils))或蟎類 (Acarus spp.)的攻擊。 可用來控制感染住寥或工廠內的蟑螂、螞蟻、白蟻或 類似節肢動物害蟲，或控制生長在水道、井、儲藏容器、 或其它流動水或靜水中的蚊子幼蟲。 可藉由預防建築物被白犠（例如，犀白蟻類 (Reticulitermes spp.)、異白犠類（Heterotermes spp·)、家 白蟻類（Coptotermes spp.))的攻擊而達到對地基、建築物 φ 或土壤的治療。 在農業方面，可抵抗鱗翅目（蝴蝶與蛾），如夜蛾類 (Heliothis spp.)(諸如，美洲煙夜蛾（Heliothis virescens) 、煙夜蛾（tobacco budworm)、棉夜蛾（Heliothis armigera) 與玉米穗夜蛾（Heliothis zea))的成蟲、幼蟲以及卵；可抵 抗翹翅目（甲蟲類），如象甲蟲類（Anthonomus SPP.)(諸如 ，棉鈴象鼻蟲（graindis)(棉花棉鈴象鼻蟲-cotton boll weevil)、馬鈴薯甲蟲（Leptintarsa decemlineata)(科羅拉多 馬鈴薯甲蟲-Colorado potato beetle))以及葉甲類

-43- (40) 1356677 (Diabrotica spp.)(玉米根葉甲）的成蟲、幼蟲以及卵；可抵 抗異翅目（半翅目與同翅目），如本蝨類（Psylla spp.)、粉 蟲類（Bemisia spp.)、粉蟲類（Trialeurodes spp.)、讶類 (Aphis spp.)、瘤額蚜類（Myzus spp_)、蚩修尾蚜類 (Megoura viciae)、根瘤极類（Phylloxera spp.)、葉蟬類

(Nephotettix spp.)(稻米葉蟬-rice leaf hoppers)與稻蝨類 (Nilaparvata spp·);可抵抗如蠅類（Musca spp.)等雙翅目 (Diptera);可抵抗如煙薊馬（Thrips tataci)等櫻翅目 (Thysanoptera);可抵抗直翅目，諸如飛蝗類與蚱蜢類 (Locusta and Schistocerca spp.)，（虫皇蟲（locusts)與螺摔 (crickets))，例如，蟋蟀類（Gryllus spp.)以及黑蟋蟀類 (Acheta spp.)…例如，東方蟑螂（Blatta orientalis)' 美洲 大蟑螂（Periplaneta Americana)、德國蟑螂（Blatella germanica)、熱帶飛幢（Locusta migratoria migratorioides) 及群居蚱猛（Schistocerca gregaria);可抵抗如大蠊類 • (Periplaneta spp·)及小蠊類（Blatella spp.)(蟑螂）等彈尾目 ;可抵抗對農業明顯影響的節肢動物，諸如紅葉蟎類 (Tetranychus spp)與紅蟎類（Panonychus spp_)等觸屬 (Acari)害蟲；可抵抗線蟲（nematodes)對農業上重要之植 物或樹木、森林或園藝的直接攻擊或散佈細菌、病毒、黴 發菌或真菌。例如，根節線蟲門（root-knot nematodes)， 其諸如根節線蟲類（Meloidogyne spp.)(如，假根節線蟲 (M.incoginta))。 在獸醫用藥或家畜飼養業或者公共健康維護方面，可 -44 * (41) 1356677 抵抗內寄生或外寄生在脊椎動物（尤其是溫血脊椎動物， 如：牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓等家畜）身 上的節肢動物；例如，婢摘目（Acarina)，其包括蟲類（如 :銳緣壁蟲類（Agras spp)、鈍緣壁蟲類（Ornithodorus

SPP.)(非洲頓緣壁蟲- Ornithodorus moubata)等隱唉壁蟲科 (Argasidae spp.)的軟體壁蝨類；如：微小牛壁蝨 (Boophilus microplus)之牛壁蟲類（Boophilus spp·)、附器 扇頭壁蟲（Rhipicephalus appendiculatus)與血色扇頭壁蟲 (Rhipicephalus sanguineus)之扇頭壁蟲類（Rhipicephalus spp·)等硬擘歲科（Ixodiae spp.)之硬體壁蟲（hard-bodied ticks);蟎（mites)(如 Damalinia spp.)等；跳蚤類（如，貓櫛 頭査（Ctenocephalides felis)--猫跳蚤與狗櫛頭蛋; (Ctenocephalides canis)(狗跳蚤））；蟲類（Menopon spp.)之 蝨子（lice);雙翅目（Diptera)(如：黑斑蚊類（Aedes spp.)瘧 蚊類（Anopheles spp.) ' 蒼蠅類（Musca spp.)、皮蠅類 馨（Hypoderma spp·));半翅目（Hemiptera);網翅目 (Dictyoptera)(如：大酿類（Periplaneta spp.)、小蠊類 (Blatella spp.));膜翅目（Hymenoptera);例如，可抵抗如 圓蟲科（the family Trichostrongylidae)等寄生性線蟲 (nematode worms)經由胃腸道的感染。 在本發明之較佳目的中，式（I)化合物較係用於防治 動物的寄生蟲，尤其較適用於治療如貓 '狗等家庭寵物。 在本發明之進一步目的中，式（I)化合物較係用於製 備獸醫用藥。 -45- (42) 1356677 因此，本發明之進一步特徵係關於式（I)化合物 鹽類或其組合物在防治害蟲上的用途。 在實際應用上，是使用一種方法，例如，將有效 的本發明化合物加到植物內或害蟲生長的介質內以防 肢動物（尤其是昆蟲或蟎類）或蠕蟲（尤其是植物的線 蟲）。本方法是將本發明化合物以每公頃約二公克到 公斤活性化物的有效比率施用在須防治節肢動物或線 | 染的區域內。在理想狀況（依所防治害蟲而定）下，較 比率可提供適當的保護作用，換句話說，在不利的天 件、.害蟲的抗藥性或其他因素下，可能需要較高比率 性成分。適當的劑量往往取決於許多因素，例如：要 的害蟲種類、受感染植物的種類與生長階段、每排植 空間以及施用的方法。較佳的是，活性化合物的有效 是爲約每公頃十公克（lOg/ha)至約每公頃四百 (400g/ha)，更佳的是約每公頃五十公克至約每公頃二 • 克。 當害蟲是土生的（soil-borne)時，則在調和組成 的活性化合物通常都以一種方便的方式均勻散佈在待 (例如，廣泛性的或帶狀的治療）區域內且其施用比率 每公頃10公克至約每公頃400公克活性成分，或者宜 每公頃50公克至200公克活性成分。當應用在籽苗根 泡（a root dip to seed lings)或植物滴注沖洗 irrigation)時，使用的液體溶液或懸浮液的含量大約 升0.075毫克至每升1〇〇〇毫克活性成分，較適當則大 或其 劑量 治節 蟲害 約一 蟲感 低的 氣條 的活 控制 物的 比例 公克 百公 物中 治療 爲約 爲約 部浸 (drip 由每 約由 -46 - (43) 1356677 25至200毫克活性成分組成。若必要時，通常施用於需防 治害蟲感染之田地或作物生長區域或種子或植物附近。本 發明化合物可藉由加水噴灑或雨水的自然行爲，沖刷至土 壤裡；如果需要時，在使用時或使用後可利用犁田、圓面 耙或drag chains等機械方式，將化合物均勻灑佈到土裡。 在栽種之前、栽種之時或栽種之後但是發芽前，或發芽之 後都可以施用。 B 本發明化合物及其控制害蟲的方法在保護田野、飼料 、農園、溫室、果園、葡萄園內的作物、觀賞植物、大農 .場或森林的林樹方面是非常重要的，例如：穀類植物（如 麥或稻米）、棉花、蔬菜（如胡椒）、田園作物（如甜菜、大 豆或油菜籽）、草原或飼料作物（如玉米、高樑）、果樹林 或果園（如果核、核果或柑橘）、溫室或花園或公園內的觀 賞植物、花或蔬菜或灌木、或者森林、大農場或苗圃內之 林樹（落葉樹與長青樹）。它們在保護木材（豎立的、砍倒 φ的、遮蓋用的、儲藏的或建築用的）以避免被鋸蝨 (sawflies)、甲蟲或白犠攻擊方面亦是重要的。 它們可應用在保護儲藏品（諸如，穀物、水果、堅果 、調味品或煙草--不管是完整的、經輾磨或摻合至產品中 )以避免被蛾、甲蟲、蟎或穀類象鼻蟲的攻擊。它們也可 保護儲存動物製品（諸如，天然或轉化型態之皮、毛髮、 羊毛或羽毛（如地毯或織物）以避免被蛾或甲蟲攻擊以及保 護儲存的肉類、魚類或縠類免於受到甲蟲、蟎或蒼蠅的攻 擊。 -47- (44) 1356677 " 而且’本發明化物及其使用的方法對會傷害家畜的、 - 以家畜作爲散播途徑的或者以家畜作爲疾病之傳染媒介的 節肢動物或蠕蟲的控制是非常重要的，例如，前文提到者 ’尤其是壁蝨、蟎、蝨子、跳蚤、蚊子或會引起刺痛、令 人討厭的蠅蛆病（myiasis)蒼蠅等害蟲。本發明化合物對寄 生於宿主家畜體內、或寄生在動物皮膚上或皮膚內、或者 吸食動物血液的節肢動物或蠕蟲的控制特別有效；而爲了 φ 達到目的’可經由口服、非經腸道、皮下或局部給藥。 後文中提及之應用在生長中作物或作物生長區或者做 爲種子保護外衣的組合物通常可交替使用以保護儲藏品、 家居用品、房產以及一般環境。施用本發明化合物的適當 方法包括：可爲葉部噴霧劑（例如：犁溝內的噴霧劑），粉 劑、顆粒、霧劑或泡沬劑型態施用至成長作物或者可爲微 細分離或納入膠囊之組成物型態懸浮液藉由液體淋注、粉 塵 '顆粒、煙霧或泡沬方式治療土壤或根；使用，例如， φ液態漿液或粉麈作爲種子外衣而施用於作物種子上·，針對 已感染或暴露在節肢動物或蠕蟲感染環境的動物，可藉由 非經腸道、口服或局部的途徑給予含活性成分之組成物， 該活性成分對抵抗節肢動物或蠕蟲有立即或延長一段時間 的作用；例如：合倂餵食或口服可消化性藥學調和物、可 食性誘餌、鹽性舔片、食品補給品、潑灑配方、噴霧劑、 沐浴精、浸泡液、淋浴乳、噴劑、粉塵、潤滑脂、洗髮精 、乳霜、臘性塗劑或家畜自我治療系統（livestock self- treatment systems)； • 48 - (45) 1356677 對—般環境或有害蟲潛伏的地方（包括：儲藏品、木 - 材、家居用品，或住家或工廠用地），可施用噴霧劑、霧 劑、粉塵、煙霧劑 '臘性塗料、漆、顆粒、誘餌、或以滴 注法慢慢滴入水道、并、容器、流動水或靜止水中。 當以口服方式施用本發明之式（I)化合物時，對防治 動物寄生蟲最爲有用，而在本發明之進一步較佳目的中， 式（I)化合物係藉由口服途徑的給予以防治動物寄生蟲。 φ 式（1)化合物或其鹽類可於用餐前、餐中、餐後服用。式 (I)化合物或其鹽類可與載體和/或食品混和使用。 式（I)化合物或其鹽類之口服劑量範圍通常是由每公 斤動物體重服用0.1毫克至每公斤動物體重服用500毫克式 (I)化合物或其鹽類。使用式（I)化合物或其鹽類治療動物（ 宜爲家畜）的次數通常是從大約每週一次至每年一次，較 適當的是從每二週一次至每三個月一次。 在本發明之更進一步目的中係使用式（I)化合物提供 Φ 單一劑量口服後長期有效的控制動物寄生蟲。 本發明化合物最有利的是可與其它殺寄生蟲 (parasiticidally)有效物質（諸如：殺體內寄生蟲劑 (endoparasiticide)、殺體外寄生蟲劑（ectoparasiticide)、 及/或殺體內外寄生蟲劑（endectoparasiticide))合倂使用； 。舉例而言，這些化合物包括大環內酯類（諸如：阿維菌 素（avermectins)或米爾貝霉素（milbemycins)(例如： ivermectin))、pyratel或昆蟲生長調節劑（諸如，祿芬隆 (lufenuron)或美賜平（methoprene))。 -49- (46) 1356677 * 式（I)化合物亦可用以防治基因工程植物（已知的或發 . 展中的）作物的有害生物。原則上，基因轉移植物可藉由 有利的特性（例如：對特殊作物保護劑的抗性、對植物疾 病的抗性或對植物疾病的病原體（諸如：特殊昆蟲或微生 物（例如：真菌、細菌或病毒））產生抗性）而加以區分。其 它特殊性質係關於，例如：收成物的數量、品質、儲藏特 質、組成以及特定成份。因此，我們知道基因轉移植物的 φ 澱粉含量是增加、澱粉的性質是改變的或收成物的脂肪酸 成分是不同的。 在有用植物與觀賞植物的高經濟價値基因轉移作物（ 例如：小麥、大麥 '裸麥、燕麥、小米、稻米、樹薯與玉 米等穀類，或田菜、棉花、大豆、油菜籽、馬鈴薯、蕃茄 、豌豆等其它作物與其它種類蔬菜）中的用途是較佳的。 當使用在基因轉移作物（尤其是對昆蟲有抗性的基因 轉移作物）時，除了將在其他作物中見及之對抗有害生物 φ作用之外，還經常見及專門使用於所述基因移轉作物中的 作用，例如：改變或專一性擴大所防治害蟲種類範圍，或 者改變用藥的比例。 因此，本發明亦關於式（I)化合物在防治制基因轉移 作物植物之有害生物體的用途。 本發明的進一步特徵提供一種殺蟲組合物，其包含如 上定義之一種或多種本發明化合物以及（最好是均勻分散 於）一或多種相容性殺蟲上可接受稀釋劑或載體和/或界面 活性劑（亦即，此藝中可接受之適供用於殺蟲組成物中且 -50- (47) 1356677 • 和本發明化合物可相容的稀釋劑、載體或界面活性劑）。 - 實際上’本發明化合物形成組成物的大部分。這些組 成物可用來控制節肢動物（尤其是昆蟲或植物線蟲或蟎）。 此等組合物可爲此藝中習知之適供施用於任何房產、戶內 或戶外地區中害蟲上的任何一種形態。這些組合物至少包 括至少一種本發明化合物（作爲活性成分）以及一種或多種 其它相容成分（例如：固體或液體的載體、稀釋劑 '佐劑 φ 、界面活性劑或其它適合此目的使用且爲農業或醫學上可 接受者）。這些組成物（其可藉已知的任何一種方法製備） 同樣的也構成本發明的一部份。 本發明化合物（在其商售配方中或在由這些配方製成 之使用形態中）可與其它活性物質（諸如：殺昆蟲劑、引誘 劑、殺菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節物 質或除草劑）混合而成混合物形態。 殺蟲劑包括，例如：磷酸酯類、胺基甲酸酯、羧酸酯 φ 、甲脒、錫化物以及由微生物所產製的物質。 混合物中之較佳成份係爲： 殺昆蟲劑（Insecticides) /殺蟎劑（acaricides) /殺線蟲 劑（nematicides): 1.乙醯膽鹼酶（AChE)抑制劑 1.1氨基甲酸醋（例如，alanycarb，得滅克（aldicarb)， 涕滅颯威（aldoxycarb)，除害威（allyxycarb)，滅害威 (aminocarb)，亞滅松（azamethiphos)，免敵克（bendiocarb) (48) 1356677

，免扶克（benfuracarb)，必克蟲（bufencarb)，畜蟲威 (butacarb)，佈嘉信（butocarboxim)，丁 酮颯威 (butoxycarboxim)，加保利（carbaryl)，加保扶（carbofuran) ，丁基加保扶（carbosulfan)，chloethocarb，蠅毒碟 (coumaphos)，施力松（cy anofenpho s)，氰乃松（cyanophos) ，敵蠅威（dimetilan)，愛芬克（ethiofencarb)，丁基滅必蟲 (fenobucarb)，芬硫克（fenothiocarb)，覆滅摘 (formetanate)， furathiocarb，滅必蟲（isoprocarb)，斯美 地（metam-sodium)，滅賜克（methiocarb)，納乃得 (methomyl)，必芬治（metolcarb)，殿殺滅（oxamyl)，比加 普（pirimicarb)，普滅克（promecarb)，安丹（propoxur)，硫 敵克（thiodicarb)，硫伐隆（thiofanox)，唑蚜威 (triazamate)，混滅威（trimethacarb)，滅克蟲（XMC)，滅 爾蟲（xylylcarb)) 1·2有機磷酸酯類（例如，歐殺松（acephate)，亞滅松 鲁 （azamethiphos)，谷硫磷（azinphos)(-甲基/-乙基），溴磷松 (-乙基）（bromophos-ethyl)，bromfenvinfos(-methyl)， butathiofos，雙特松（cadusafos)，加芬松 (carbophenothion)，氯氧磷（chlorethoxyfos)，氯芬松 (chlorfenvinphos)，氯甲憐（chlormephos)，陶斯松 chlorpyrifos(-甲基，-乙基）’蠅毒碟（coumaphos)，施力松 (cyanofenphos)，氰乃松（cyanophos)，滅賜松（demeton-s-methyl)，滅賜松（demeton-methylsulphon)，dialifos，大 利松（diazinon)，dichlofenthion，dichlorvos/DDVP， -52- (49) 1356677 dicrotophos’ 大滅松（dimethoate),甲基毒虫畏 (dimethylvinphos)’ dinoxabenzofos’ 二硫松（disulfoton) ，一品松（EPN)，愛殺松（ethion)，普伏松（eth〇pr〇ph〇s)， 益多松（etrimfos) ’ 氨磺磷（famphu〇，芬滅松（fenamiph〇s) ，撲滅松（fenitrothion)，繁福松（fensulf〇thi〇n)，芬殺松 (fenthion)，flupyazofos，大福松（f〇n〇f〇s)，福木松

(formothion)，丁 苯硫磷（fosinethilan)，福賽絕 (fosthiazate)’ 飛達松（heptenophos)，indofenphos，丙基 喜樂松（iprobenfos)，依殺松（isazofos)，亞芬松 (isofenphos),鄰-水楊酸異丙醋（isopropyl 〇-salicylate)， 加福松（isoxathion)，馬拉松（malathion)，滅加松 (mecarbam)’ 滅克松（methacrifos)，達馬松 (methamidophos)，滅大松（m e t h i d at h i ο η)，密滅汀 (mevinphos)，monocrotophos，乃力松（naled)，歐滅松 (omethoate)，滅多松（oxydemeton-methyl)，巴拉松（甲基 / 乙基）（parathion(-methyl/-ethyl))，賽達松（phenthoate)， 福瑞松（phorate)，裕必松（phosalone)，益滅松（phosmet)， 福賜米松（phophamidon)，phosphocarb，巴賽松（phoxim)' ，亞特松（甲基 / 乙基）（pirimiphos(-methyl/-ethyl))，佈飛 松（profenofos)，加護松（propaphos)，撲達松 (propetamphos)，普硫松（prothiofos)，飛克松（prothoate) ，白克松（pyraclofos)，必芬松（pyridaphenthion)’ p y r i d a t h i ο η，拜裕松（q u i n a 1 p h 〇 s) ’ s e b u f 〇 s ’ 硫特普 (sulfotep)，sulprofos，嘧丙碟（tebupirimfos)’ 亞培松 (50) 1356677 (temephos)，托福松（terbufos)，四氯松 (tetrachlorvinphos)，硫滅松（thiometon)，三落松 (triazophos)，三氯松（triclorfon)，繁米松（vamidothion)) 2.鈉離子通道調節劑/電壓依賴性鈣離子通道阻斷劑

2.1 擬除蟲菊醋（例如，阿納寧（acrinathrin)，亞列寧 (a 11 e t h r i n (d - c i s -1 r a n s，d -1 r a n s ))，-賽扶寧（b e t a-cyfluthrin)，畢芬寧（bifenthrin)，百亞烈寧（bioallethrin) ，百亞烈寧-另環戊基異構物（bioallethrin-s-cyclopentyl- isomer)，bioethanomethrin，biopermethrin，合成除蟲菊 (bioresmethrin)，chlovaporthrin，順式-賽滅寧（cis-cypermethrin)，順式-列滅寧（cis-resmethrin)，順式·百滅 寧（cis-permethrin) ， clcythrin ， cycloprothrin ，賽扶寧 (cyfluthrin)，塞洛寧（cyhalothrin)，賽滅寧（cypermethrin (alpha-，beta-，theta-,zeta-))，cyphenothrin，DDT，地 滅寧（deltamethrin)，empenthri(lR-isomer)，益化利 (esfenvalerarate)，etofenprox，fenf 1 uthrin,芬普寧 (fenpropathrin)，fenpyrithrin，芬化利（fenvalerate)， flubrocythrinate，護賽寧（flucythrinate)，flufenprox， flumethrin，福化利（fluvalinate)，fubfenprox，7-賽洛寧 (gamma-cyhalothrin)，imiprothrin，kadethrin， Λ -賽洛寧 (lambda-cyhalothrin)，metofluthrin，百滅寧 (permethrin(cis-，trans-))，（ p h e η o t h r i n (1 R -1 r a n s isomer)) -54- (51) 1356677 ，prllethrin，profluthrin，protrifenbute，pyresmethrin， 列滅寧（resmethrin)，RU 15525，矽護芬（silafluofen)，福 化利（tau-fluvalinate)，合成除蟲菊（tefluthrin)， tetrallethrin，亞培松（tetramethrin)(lR-異構物），泰滅寧 (tralomethrin)，拜富寧（transfluthrin)，ZXI 8901，除蟲 菊精（Pyrethrins(pyrethrum)) ° 2.2 噪二嗪類（例如，因得克（indoxacarb))

3.乙醯膽鹼受體激動劑/拮抗劑 3.1 chloronicotinyls/neonicotinoids(例如，亞滅陪 (acetamiprid)，可尼丁（clothianidin)，達特南 (d i η 〇 t e f u r a η)，益達安（i rh i d a c 1 〇 p r i d )，n i t e n p y r a m， nithiazine，thiacloprid，賽速安（thiamethoxam)) 3.2 蘇驗，免速達（bensultap)，培丹（cartap) 4. 乙醯膽鹼受體調節劑 4.1 spinosyns(例如，賜諾殺（spinosad)) 5. GAB A-控制之氯離子通道拮抗劑 5.1 環二烯有機氯劑（例如，毒殺芬（camphechlor)， 氯丹（chlordane)，安殺番（endosulfan)，gamma-HCH， HCH，飛佈達（heptachlor)，靈丹（lindane)，甲氧基氯 (methoxychlor)) 5.2 苯基耻哗類（fiproles)(例如，acetoprole， ethiprole，芬普尼（fipronil)，vaniliprole) 6 .氯離子通道活化劑 6.1 mectins(例如，阿巴汀（abamectin)，亞弗麥丁素 -55- (52) 1356677 (avermectin)，因滅汀（emamectin)，因滅汀-苯酸鹽 (emamectin-benzoate)，易滅蟲（ivermectin)，密滅汀 (milbemectin)，倍脈心（milbemycin)) 〇 7.假性青春激素擬劑（Juvenile hormone mimetics)(例 如，diofenolan， epofenonane，芬諾克(fenoxycarb)， hydroprene ， kinoprene ， methoprene ， pyriproxifen ， triprene)

8 .銳皮激素（Ecdysone)激動劑/干擾劑 8.1 二醯基肼類（例如，環蟲薩肼（chromafenozide)， halofenozide > methoxyfenozide，得芬諾（tebufenozide) 9.幾丁質（Chitin)生物合成抑制劑 9.1苯醯基脲類（例如，雙三氟蟲脲（bistrifluron)，克 福隆（chlofluazuron)，二福隆（diflubenzuron)，耻蟲隆 (fluazuron)’ 氟環脲（flucycloxuron)，氟芬隆 (flufenoxuron)，六伏隆（hexaflumuron),祿芬隆 姗^ (lufenuron)’ 敵草胺（novaluron)，多菌靈（noviflumuron) ’氟幼脈（penfluron)，得福隆（teflubenzuron)，三福隆 (triflumuron)) 9.2布芬大利松（buprofezin) 9.3 賽滅淨（cyromazine) 1〇·氧化性磷醯化反應之抑制作用，ATP干擾素（ATP disruptors) 1〇·1汰芬隆（diafenthiuron) 10.2 有機錫（例如，亞環錫（azocyclotin)，錫蠘丹 -56- (53) 1356677 (cyhexatin)，芬佈賜（fenbutatin-oxide)) 1 1.利用干擾H-質子梯度之氧化性磷醯化反應的解偶 聯劑（decouplers) 11.1卩比略類（例如，克凡派（chlorfenapyr)) 11.2二硝基酣（例如，百蟎克（binapacyrl)，大脫滿 (dinobuton)，白粉克（dinocap)，二硝基磷甲酚（DNOC)) 12.位置-I電子運輸抑制劑（Site-I electron transport

12·1 METIs(例如，芬殺觸（fenazaquin)，芬普鍋 (fenpyroximate)，畢汰芬（pyrimidifen)，畢達本 (pyridaben)，卩比觸胺（tebufenpyrad)，哩蟲酿胺 tolfenpyrad) 12.2 hydramethylnone 12.3 大克蟎（dicofol) 13. 位置·ΙΙ電子運輸抑制劑

13.1 毒魚藤素（rotenone) 14. 位置-III電子運輸抑制劑 14.1 亞酷鍋（acequinocyl)，嚼觸醋（fluacrypyrim) 1 5 .昆蟲腸膜的微生物干擾劑 蘇力菌菌株（Bacillus t hu r i n g i e n s i s strains) 1 6 .脂肪合成之抑制劑 16.1 德托拿酸（tetronic acids)(例如，spirodiclofen ，spiromesifen) 16.2 德它弭酸（tetramic acids)(例如，碳酸- 3- (2,5 -二 -57- (54) 1356677 甲基苯基）-8-甲氧基-2-酮基·1-氮雜螺旋[4.5]十一碳-3·烧· 4-基乙酯，CAS Re g.No. : 382608-10-8)和碳酸 _順式 _3· (2,5-二甲基苯基）-8-甲氧基-2-酮基-1-氮雜螺旋[45]十一 碳-3-烯-4-基乙酯，CAS Reg.Νο· : 203 3 1 3-25-1) ^7·羧酿胺類（Carboxamides) (例如，氟伏蟲脲（flonicamid))

1 8 .章魚诞胺激導性激動劑 (例如，a m i t r a z) 19. 鎂離子-刺激之ATP酶（ATPase)的抑制劑 (例如，歐蟎多（propargite)) 20. 肽醯胺類（Phthalamides) (例如，N2-[l，l-二甲基-2-(甲磺醯）乙基]-3-碘基·Ν1· [2-甲基-4-[1，2,2,2-四氟基-1-(三氟甲基）乙基]苯基 苯二羧醯胺（CAS Reg.No. : 27245 1 -65 -7)，flubendiamide] 21. 沙蠶毒素類似物（Nereistoxin analogues)(例如，硫 _ 賜安（thiocyclam hydrogen oxalate)，thiosultap-sodium) 22. 生物製品，激素或費洛蒙（pheromones) (例如，桿菌屬（Bacillus spec·)，白僵菌屬（Beauveria spec.)，可得蒙（codlemone)，Metarrhizium spec.，擬青徽 屬（Paecilomyces spec.)，蘇力菌素（thuringiensin)，獵阶 輪枝菌（Verticillium spec.)) 23 _具有未知或非專一性作用機轉的活性化合物 23.1燻劑（例如：磷化鋁、溴化甲基、硫醯氟） 23.2選擇性抗餓養劑（antifeedant)(例如，冰晶石 -58- (55) 1356677 (cryolite)，氟陡蟲酿胺（flonicamid)，派滅淨 (pymetrozine)) 23_3 蟎生長抑制劑（例如，克芬蟎（clofentezine)’依 殺蟎（etoxazole)，合賽多（hexythiazox)) 23.4 amidoflumet，benclothiaz,西脫蟎（benzoximate)

，bifenazate，新殺觸（bromoproplate)，布芬淨（buprofezin) ，嫡離丹（chinomethionat)，殺虫醚（chlordimeform)’ 克 氯苯（chlorobenzilate)，氯化苦（chloropicrin)， clothiazoben，cycloprene，cyflumetofen，dicyclanil， fenoxacrim，fentrifanil，flubenzimine，flufenerim， flutenzin，gossyplure，hydramethy lnone，j aponi lure，惡 蟲酮 tnetoxadiazone，石油（petroleum)，協力精（piperonyl butoxide)，油酸鉀（potassium oleate)，pyrafluprole， pyridalyl，pyriprole，sulfluramid，德脫摘（tetradifon)， tetrasul ’ triarathene，verbutin以及丙基氣基甲酸-3-甲基 苯酯（tsumacide Z)化合物，3-(5-氯基-3-卩比旋基）-8-(2,2,2-三氟乙基）-8 -氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-甲腈化合物（CAS Reg.No.185983-80-3)及其對應之3-橋異構物（CAS Reg.No.1 85984-60-5)(參考 WO 96/3 7494，WO 98/25923)， 以及包含殺蟲活性植物萃取液、線蟲、黴菌或病毒之製劑 適當之殺蟎劑混合成分實例可選自下列： 核苷酸合成之抑制： 本達樂（benalaxyl)，本達樂（benalaxyl-M)，布瑞莫 -59- (56) 1356677 (bupirimate)，chiralaxyl，clozylacon，dimethirimol，依 瑞莫（ethirimol)，呋霜靈（furalaxyl)，殺紋寧（hymexazol) ，右滅達樂（metalaxyl-M)，咲醯胺（ofurace)，毆殺斯 (oxadixyl)，歐索林酸（oxolinic acid) 有絲***與細胞***的抑制：

苯菌靈（benomyl)，貝芬替（carbendazim)，萬霉靈 (diethofencarb)，麥穗寧（fuberidazole)，賓克隆 (pencycuron)，腐絕（thiabendazole)，甲基多保淨 (thiophanate-methyl)，苯酿菌胺（zoxamide) 呼吸的抑制： CI :二氟林（diflumetorim) CII:白克列（boscalid)，萎錄靈（carboxin)， fenfuram ，福多寧（flutolanil)，福拉比（furametpyr)，滅普寧 (mepronil)，oxycarboxine，penthiopyrad，賽氟滅 (thifluzamide) CIII :亞托敏（azoxystrobin)，賽座滅（cyazofamid)， dimoxystrobin ， enestrobin ， 凡殺同(famoxadone)， fenamidone，氟喃菌酯（fluoxastrobin)，克收欣（kresoxim-methyl)，苯氧菌胺(metominostrobin)，orysastrobin，哩 菌胺醋（pyraclostrobin)，卩定氧菌醋（picoxystrobin)，三氟 敏（trifloxystrobin) 解偶聯劑（uncouplers):白粉克（dinocap)，扶吉胺 (fluazinam) ATP產製的抑制：三苯醋錫（fentin acetate)，三苯氯 -60- (57) 1356677 錫（fentin chloride)，三苯經錫（fentin hydroxide)，砂嗟菌 胺（s i 11 h i o f a m) 氨基酸與蛋白質生化合成的抑制： andoprim，保米黴素（blasticidin-S)，賽普洛 (cyprodinil)，嘉賜黴素水合鹽酸鹽（kasugamycin hydrochloride hydrate)，滅派林（mepanipyrim)，派美尼 (pyrimethanil)

信號傳導作用的抑制（Inhibition of signal synthesis) 样種哮（fenpiclonil)，護汰寧（fludioxonil)，快諾芬 (quinoxyfen) 脂質和薄膜合成的抑制： 克氯得（chlozolinate)，依普同（iprodione)，撲滅寧 ('procymidone)，免克寧（vinclozolin)，白粉松 (pyrazophos)，護粒松（edifenphos)，丙基喜樂松 (iprobenfos(IBP))，亞賜圃（isoprothiolane)，脫克松 (tolclofos-methyl)，biphenyl iodocarb，普拔克 (propamocarb)，普拔克氫氯酸鹽（propamocarb hydrochloride) 麥角脂醇生化合成的抑制（Inhibition of ergosterol Biosynthesis): 環酿菌胺（fenhexamid)， 戊環哩（azaconazole)，比多農（bitertanol)，溴克座 (bromuconazole)，環克座（cyproconazole)，节氯三哩醇 -61 - (58) 1356677 (diclobutrazole)，待克利（difenoconazole)，達克利 (diniconazole)，達克利- M(diniconazole-M)，依普座 (epoxiconazole)，乙環哩（etaconazole)，芬克座

(fenbuconazole)，氟喹哩（fluquinconazole)， 護矽得 (flusilazole)，護汰芬（flutriafol)，氟康唑（furconazole)， 氟康哩-順式（furconazole-cis)，菲克利（hexaconazole)， 易胺座（imibenconazole)，種菌哩（ipconazole)，滅特座 (metconazole)，邁克尼（myc 1 obutani 1)，pac 1 oburtazο 1，平 克座（penconazole)，普克利（propiconazole)， prothioconazole，砂氟哩（simeconazole)，得克利 (tebuconazole)，四克利（tetraconazole)，三泰芬 (triadimefon)，三泰隆（triadimenol)，滅菌哩 (triticonazole)，單克素（uniconazole)，伏立康哩 (voriconazole)，依滅列（imazalil)，依滅列硫酸鹽 (imazalil sulfate)，oxpoconazole，芬瑞莫（fenarimol)，肤 φ 嘧醇（flurprimidol)，尼瑞莫（nuarimol)，比芬諾 (pyrifenox)，賽福寧（triforine)，披扶座（pefurazoate)，撲 克拉（prochloraz)，賽福座（triflumizole)，viniconazole， aidimorph，敵草隆（dodemorph)，敵草隆乙酸鹽 (dodemorph acetate)，芬普福（fenpropimorph)，三得芬 (tridemorph)，苯鏽卩定（fenpropidin)，螺環菌胺 (spiroxamine) 鹽酸萘替芬（1^1^[丨1^)，稗草丹（？71*丨1)1^031"15)’特比 萘芬（terbinafine) -62- (59)1356677 細胞壁合成的抑制； 苯噻菌胺（benthiavalicarb)，畢拉草（bialaphos)，達 滅芬（dimethomorph)，氣嗎啉（flumorph)，甲基辞乃浦 (iprovalicarb)，保粒黴素（polyoxins)，保粒黴素（丁 )(polyoxorim)，維利黴素（validamycin A) 黑色素生化合成的抑制（Inhibition of melanine biosynthesis):

加普胺（carpropamid) ， diclocymet ，禾草靈 (fenoxanil)，phtalide，百快隆（pyroqui Ion)，三賽唑 (tricyclazole) 宿主防禦誘導劑（Host defence inducer): 苯並噻二哩（acibenzolar-S-methyl)，撲殺熱 (probenazole)，含噻醯菌胺（tiadinil) 多重位置： 四氯丹（captafol)，蓋普丹（captan)，四氯異苯腈 φ (chlorothalonil),銅劑（諸如：氫氧化銅，萘酸銅，氧氯化 銅，硫酸銅，氧化銅，快得寧（ο X i n e - c 〇 p p e r)和波爾多混 合劑（Bordeaux mixture)，益發靈（dichl o fluanid)，腈硫醌 (dithianon)，多寧（dodine)，多寧解離驗（dodine free base)，福美鐵（ferbam)，fluorofolpet，福爾培（folpet)， 克熱淨（quazatine)，克熱淨乙酸鹽（quazatien acetate)，雙 胍辛胺（iminoctadine)，克熱淨垸苯擴酸鹽（iminoctadine albesilate)，克熱淨三乙酸鹽（iminoctadine triacetate)， 代森猛銅（mancopper)，代森鍾鈴（mancozeb)，鐘乃浦 -63- (60) 1356677 (maneb)，免得爛（metiram)，免得爛辞（metiram zinc)，甲 基鋅乃浦（propineb)，硫和硫製劑（包括聚硫化鈣，福美雙 (thiram)，甲基益發靈（tolylfluanid)，鋅乃浦（zineb)，福 美鋅（ziram)， 未知：

amibromdole，苯噻清(benthiazole)，bethoxazin， capsimycin，旋香斧酮（carvone)，觸離丹（chinomethionat) ，三氯硝基甲院（chloropicrin)，銅合浦（cufraneb)，環贏 菌胺（cyflufenamid) ’ 克絕（cymoxanil)，邁隆（dazomet)， 咪菌威（debacarb)，達滅淨（diclomezine)，二氯酣 (dichlorophen) 大克爛（dicloran)，野燕枯（difenzoquat) ，野燕枯甲基硫酸鹽（difenzoquat methylsulphate)，二苯 «· 胺（diphenylamine)，噻哩菌胺（ethaboxam)，富米綜

A (ferimzone)，flumetover，氟硫滅（f 1 usu 1 fami de)，福賽得 (fosetyl-aluminium)，fosety 1-calcium， fosety 1-sodium， 集卩比磺隆（fluopicolide)，六氯苯（hexachlorobenzene)，8-經基嗤啉硫酸鹽（8-hydroxyquinoline sulfate)， irumamycin，methasulphocarb，metrafenone > 異甲硫代氰 酸甲酯（methyl isothiocyanate)，滅粉霉素（mildiomycin)， 納他霉素（natamycin)，二甲基二硫代胺基甲酸鎳（nickel dimethyldithiocarbamate)，異丙消（硝菌異丙、粉清酞 )(nitrothal-isopropyl)，辛噻酮(octhilinone)，oxamocarb ，oxyfenthin，五氯酚及其鹽類，2-苯酚及其鹽類，磷酸 及其鹽類，粉病靈（piperalin)，propanosin-sodium， -64 - (61) 1356677 . proquinazid，pyrrolnitrine > 五氯石肖苯（quintozene)，克枯 爛（tecloftalam)，四氯硝基苯（tecnazene)，咪哩曝 (triazoxide)，水楊菌胺（trichlamide)，氰菌胺（zarilamid) 以及2,3,5,6-四氯基-4-(甲磺醯基）-吡啶，1^-(4-氯基-2-硝 基苯基）-N-乙基·4-甲基-苯磺醯胺，2-胺基-4-甲基·Ν-苯 基-5-噻唑甲醯胺，2-氯基-Ν-(2,3-二氫-1，1,3-三甲基·ιη· 茚-4-基）-3-吡啶甲醯胺，3-[5-(4-氯苯基）-2-(1Η-1,2,4-三 _ 唑-l-基）-環庚醇，1-(2,3-二氫-2,2-二甲基-1Η-茚-1-基）_ 111-咪唑-5-甲酸甲酯，3,4,5-三氯基-2,6-吡啶二甲腈，2-[[[環丙基[(4-甲氧苯基）亞胺基]甲基]硫代]甲基]-α _(甲氧 基甲叉）苯乙酸甲酯，4-氯基-α -丙炔氧基-Ν·[2-[3甲氧基-4-(2-丙炔氧基）苯基]乙基]苯乙醯胺，（2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基）-2-丙炔基]氧基]苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺醯基） 胺基]丁醯胺，5-氯基-7-(4-甲基哌啶-1-基）-6-(2,4,6-三氣 苯基）[1,2,4]***並[1,5-3]嘧啶-7-胺，1^-[1-(5-溴基-3-氯 φ 基吡啶-2-基）乙基]-2,4-二氯基菸鹼醯胺，N-(5-溴基-3-氯 基吡啶-2 -基）甲基-2,4 -二氯基菸鹼醯胺，2 -丁氧基-6-碘 基-3-丙基-苯並吡喃-4-酮，Ν·{(Ζ)_[(環丙基甲氧基）亞胺 基][6-(二氟基甲氧基）-2,3 -二氟苯基]甲基}-2 -苯基乙醯胺 ’ N-(3 -乙基-3,5,5 -二甲基-環己基）-3 -甲醯胺基-2-經基-苯 甲醯胺，2-[[[[1·[3-(1-氟基-2-苯乙基）氧基]苯基]乙叉]胺 基]氧基]甲基]-α -(甲氧基亞胺基）-Ν -甲基-α Ε-苯乙醯胺 ’ Ν-{2-[3 -氯基- 5- (二氟甲基）批陡-2-基]乙基}-2-(三氟甲 基）苯甲醯胺’ N-(3’，4’-二氯基-5·氟基連苯-2 -基）-3-(二氟 -65- (62) 1356677 苯基）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺，l-[(4-甲氧基苯氧基）甲 基]-2,2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-羧酸，0-[1-[(4-甲氧基苯 氧基）甲基]-2,2·二甲基丙基-1H-咪唑-1-羧硫代酸，2-(2-{[6-(3-氯基-2-甲氧基苯氧基）-5-氟基嘧啶-4-基]氧基}苯基 )-2-(甲氧基亞胺基）-N-甲基乙醯胺。 上述混合成分係屬習知活性物質，其中很多揭示於 Ch.R Worthing，S.B.Walker，The Pesticide Manual > 13th Edition > British Crop Protection Council ' Farnham 2003 本發明中所使用化合物的有效劑量範圍依欲驅害蟲的 本質或感染的程度（如：作物受這些害蟲感染的程度）而定 。一般而言’，依本發明所使用的組合物通常包含約百分之 〇-〇5至約百分之95(依重量計算）的一或多種本發明的活性 成分’約百分之1至約百分之95的一或多種固態或液態載 體以及可選擇性地加入約百分之0.1至約百分之50的一或 φ 多種其它可相容成份（諸如，.界面活性劑，等）。 在本案中，"載體"一詞是指可促進活性成分易於施用 於例如，植物、種子或土壤的天然或合成的有機或無機成 分。因此，此一載體通常是惰性的且必須易被接受的（如 :農業上可接受的，尤其是被治療的樹可接受的）。 載體可以爲固態（例如：黏土、天然或合成矽酸鹽、 矽石 '樹脂、蠟、固體肥料（如：銨鹽）、磨碎之天然礦物 質（如：高嶺土、黏土、滑石粉、白堊土、石英、美國白 土、高嶺石、火山灰風化的膠狀黏土或矽藻土）、或磨碎 -66- (63) 1356677 • 之合成礦物質（如：矽石、礬土、或如矽酸鋁或矽酸鎂等 . 矽酸鹽））。就顆粒狀固態載體而言，以下物質是適合的： 碾碎的或斷成小片的天然岩石（諸如，方解石、大理石、 輕石、海泡石及白雲石）；無機的或有機的碎粉合成的顆 粒；有機物質的顆粒（諸如：鋸末、椰子殼、玉米穗軸、 玉米外殼或煙草梗）；矽藻土、磷酸鈣、粉狀軟木或吸水 炭黑；水溶性聚合物、樹脂、蠟；或固體肥料。如果需要 φ 時，這些固體組成物可含有一或多種相容的潤濕劑、分散 劑、乳化劑或色料（當其爲固體時亦可作爲稀釋劑）。 載體也可爲液態，例如：水、酒精（尤其是丁醇或乙 二醇）及其酸類或酯類（尤其是乙酸甲基乙二醇酯）；酮類（ 尤其是丙酮、環己酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或異佛 爾酮）；石油分餾物（諸如，石蠟或芳烴類，尤其是二甲苯 或烷基萘）；礦物油或蔬菜油；脂肪族氯化碳氫化物（尤其 是三氯甲烷或二氯甲烷）；芳香族經氯化碳氫化物（尤其是 φ 氯苯）；水溶性或強極性溶劑（諸如：二甲基甲醯胺、二甲 基亞颯或N -甲基比咯烷酮；液化瓦斯等或其混和物。界面 活性劑也可能爲一種離子性或非離子性的乳化劑、分散劑 或潤濕劑或爲這些界面活性劑的混合物。這些界面活性劑 係爲’例如：聚丙醯酸鹽、二十四磺酸的鹽類、苯酚磺酸 的鹽類或萘磺酸的鹽類、環氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂 肪酯或脂肪胺類之聚縮合物、經取代基酚類（尤其是烷基 酚或芳基酚）、硫代琥珀醯酸酯、牛磺酸衍生物（尤其是烷 基牛磺酸）、醇類的磷酸酯類或環氧乙烷與酚之聚縮合物

-67- (64) 1356677 • 的磷酸酯類、脂肪酸與聚合醇的酯類或以上化合物之硫酸 - 鹽類、磺酸鹽類或磷酸鹽類官能基衍生物。當活性成分與 /或惰性載體只微溶於水或不溶於水且組成物的載體試劑 又要在水中使用時，則基本上至少必須要一種界面活性劑 〇 本發明之組成物可更進一步包含其它添加劑（諸如， 接著劑或色料）。諸如羧基甲基纖維素或粉狀、顆粒狀或 φ 者晶格狀的天然合成聚合物（諸如：***膠、聚乙烯醇 或聚乙酸乙烯酯）、天然磷脂質類（腦磷脂或卵磷脂）或合 成磷脂類的接著劑可使用於配方中。可能使用色料，其諸 如：無機色素（例如：氧化鐵、氧化鈦、或普魯士藍）、有 機染料（如茜素染料、偶氮染料或金屬酞花青染料）、或微 量元素（如：鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬或鋅之鹽類）。 在農業方面的應用，本發明化合物因而通常以各種不 同的固態或液態組成物形態存在。可使用的固態組成物是 φ 爲粉塵狀粉劑（本發明化合物含量多達百分之80)，可潤濕 的粉末或顆粒（包括水中可分散性顆粒），尤其是藉由擠壓 、緊壓或浸漬顆粒狀載體或由粉末粒化而得者（在這些可 潤濕粉末或顆粒中，本發明化合物含量約佔百分之0.5至 8 〇之間）。含一種或多種本發明化合物之固態均勻或非均 勻的組成物（例如：顆粒、小九子、小磚或膠囊）可於流動 或不流動的水中施行治療一段時間。以本文所述水可分散 性濃縮液緩滴或間斷滴入的方法也可達到相似的效果。舉 例而言，液態組成物包括水溶液或非水溶液或者懸浮液（ -68- (65) 1356677 * 諸如：可乳化的濃縮物、乳濁液、流動液、分散液或溶液 * )或者氣溶膠。液態組成物也包括，尤其是可乳化濃縮體 、分散液、乳濁液、流動液、氣溶膠、可潤濕的粉末（或 噴霧用粉末）、乾式流動液或糊狀液（其爲液態組成物形態 或當使用時形成液態組成物形態（例如：水性噴霧（其包括 :低容積與超低容積）或爲霧劑或氣溶膠形態）。液態組成 物（例如，可乳化的或可溶的濃縮體形態）大部分是由約百 φ 分之5至約百分之80(依重量計算）的活性成分組成，而可 供使用之乳濁液或溶液則由約百分之0.01至約百分之20的 活性成分所組成》除了溶劑之外，可乳化的或可溶的濃縮 體還可包含（當需要時）約百分之2至約百分之50的適當添 加劑（諸如：穩定劑、界面活性劑、滲透劑、腐蝕抑制劑 •、色料或黏著劑）。可藉由用水稀釋這些濃縮體而得任何 一種所需要濃度的乳濁劑（其特別適合施用於，例如，植 物上）。這些組成物也包括在本發明之可使用的組成物範 ^ 圍內。乳濁液可以水在油內（w a t e r - i η - 〇 i 1)或油在水（〇 i 1 - i η -water)的形式存在且具有高黏稠度。 除了一般農業應用外，本發明之液態組成物還可應用 於，例如，被節肢動物（或本發明化合物所防治的害蟲）感 染或易受感染的土地與地區（包括：房屋、戶內或戶外儲 藏或工作的地區、容器或設備或靜止水或流動水）。例如 :所有這些水性分散液或或乳濁液或者噴灑混合物都可以 任一種適當方法施用於作物上（主要藉由噴灑），而其施用 比例通常是每公頃約1〇〇至1200升之噴灑混合物，但依需 -69- (66) (66)1356677 求或使用技術而定，該施用比例可能較高或較低（如低容 積或超低容積）。本發明化合物或組成物可方便的施用在 蔬菜上，尤其是需要驅除害蟲的根或葉上。另一種施用本 發明化合物或組成物的方法是化學沖洗法，也就是說，將 含有活性成分的配方加至灌溉水中。這種沖洗法可爲噴洗 器沖洗法（供葉部殺蟲劑使用）或爲地面或地下沖洗法（供 土壤殺蟲劑或內吸殺蟲劑（systemic pesticides)使用）。 濃縮懸浮液（其可以噴灑方式施用）係被製成不沉著（ 細的磨碎顆粒）之穩定流體產品且通常含有約百分之1 〇至 75(依重量計算）的活性成分，約百分之0.5至30的界面活性 劑，約百分之〇·1至10的觸變劑（thixotropic)，約0至百分 之3 0的適當添加劑（諸如：抗發泡劑、腐蝕抑制劑、穩定 劑、滲透劑、黏著劑以及作爲載體之活性成分難溶或不溶 的水或有機液體）。可將有些有機固體或無機鹽類溶解於 載體內以協助避免沈澱或作爲水的抗凍劑》 可濕性粉劑（或噴灑用粉劑）通常被製爲包含約百分之 10至80(依重量）的活性成分，約百分20至90的固態載體， 〇至約百分之5的潤濕劑，約百分之3至約百分之10的分散 劑以及需要時，約〇至約百分之80的一種或多種穩定劑和/ 或其它添加劑（諸如：滲透劑、黏濁劑、抗凝塊劑、色料 等）。爲了製備可濕性粉劑，將活性成分與其他物質（其可 注入多孔過濾器中）一起放在適當的攪拌器內充分地混和 且用磨粉機或其他適當碾磨機輾磨。藉由這種方法產生的 可濕性粉劑，其可濕性能力及可懸浮性是有優點的。它們 -70- (67) 1356677 • 可以任何需要的濃度懸浮在水中，而且這種懸浮液非常利 * 於施用，尤其是施用在植物葉子上。，，水的分散顆粒 (WG)”（可迅速分散於水中的顆粒）具有和可濕性粉劑極相 近的組成。它們可藉由可濕性粉劑之配方的顆粒化作用而 經由濕式或乾式途徑製成：濕式途徑（令精細狀活性成分 和惰性塡料與微量水（如百分之1至百分之20(依重量））混和 ’或和分散劑或結合劑的水溶液混和後，隨之乾燥篩製而 φ 成），乾式途徑（壓緊緻密後，再經碾磨篩製而成）。 調合組成物的濃度與施用比例可隨著施用方法或組成 物的本質或其用途而改變。一般而言，用來控制節肢動物 或植物線蟲害蟲的組成物通常包含約百分之0.0000 1至約 百分之95，尤其是約百分之0.0 00 5至約百分之50(依重量） 的一或多種的本發明化合物或全部活性成分（亦即，本發 明化合物以及對節肢動物或植物線蟲有毒的物質，協合劑 ，微量元素或穩定劑）。所用之實際組成物與使用比率是 φ 由農夫、家畜業者、醫療業者、獸醫師、害蟲管控操作員 以及其它技術人員作選擇以達成所預期的效果。 局部使用於動物、木材、儲藏品或家具的固態或液態 組成物通常包含約百分之0.00 005至約百分之90，更特別 是，約百分之0.001至約百分之1〇(依重量）的一種或多種本 發明化合物。當經由口服、非經腸道或皮下途徑給予固態 或液態組成物時，其正常含量爲約百分之0 · 1至約百分之 90(依重量）的一種或多種本發明化合物。摻入藥物的飼料 通常含有約百分之0.00 1至百分之3(依重量）的一種或多種 (68) 1356677 • 本發明化合物。與飼料混合的補充品或濃縮物通常含有約 百分之5至約百分之9〇’宜爲約百分之5至約百分之50(依 重量）之一種或多種本發明化合物。礦物質鹽類舔片通常 包含約百分之0.1至約百分之10(依重量）的一種或多種式 (I)化合物或其殺蟲上可接受鹽類。 施用於家畜、貨物、房產或戶外區域的粉塵或液態組 成物可包含約百分之0.0001至約百分之15，較特別的是約 φ 百分之0.005至約百分之2.0(依重量）的一或多種本發明化 合物。對水治療時，其適當的濃度爲介於約O.OOOlppm至 約20ppm之間，較特別的是介於約0.00lppm至約5.0PPm之 間的一或多種本發明化合物，而且也可在適當之暴露時間 用於水產養殖業的治療。可食用的誘劑可包含約百分之 0.01至約百分之5，宜爲約百分之0.01至百分之1.0(依重量 )的一或多種本發明化合物。 當經由口服，非經腸道，皮下或其它途徑給予脊椎動 Φ 物時，本發明化合物的劑量取決於動物的種類、年齡、脊 椎動物的健康狀況、以及受到節肢動物或蠕蟲確實或潛在 感染程度而定。每公斤動物體重約0·1毫克至約100毫克， 宜爲約2.0至約20.0毫克的單一劑量或每天每公斤動物體 重約0.01至約20.0毫克，宜爲約0.1至約5.0毫克之持續性 的藥物治療通常適合以口服或非經腸道給藥。藉由持續性 緩釋配方或設備，則幾個月時間內所需的每日劑量可加總 起來而一次施用於動物身上。 下列組成物實例2Α-2Μ係說明是用來抵抗節肢動物（ -72- (69) (69)1356677 尤其是蟎或昆蟲）或植物線蟲的組成物，其包含本發明化 合物（諸如製備實例中述及者）作爲活性成分）。在實例2A-2M中所述的的組成物均可稀釋成濃度適合施用於田野的 噴灑組成物》使用於以下例示實例2A-2 Μ組成物中之各成 分的一般化學說明如下（下列所述的所有百分率均爲重量 百分率）： 商品名稱 化學說明 Ethanlan BCP 壬酚環氧乙烷縮合物 Soprophor 三苯乙烯基環氧乙烷縮合物 Aryl an C A 十二烷基苹磺酸鈣之7〇% w/v溶液 Solvesso 15 0 Light C1G芳香族溶劑 Aryl an S 十二烷基苯磺酸鈉 Darvan N〇2 二十四烷基磺酸鈉 Celite PF 合成的矽酸鎂載體 Sopropon T36 聚羧酸之鈉鹽 Rhodigel 23 多糖黃原膠（Polysaccharide xanthan gum) Bentone 38 鎂離子蒙脫土之有機衍生物 Aerosil 實例2A 微細之二氧化矽 水溶性濃縮體係用以下組成分製得 活性成分 1% Ethylan BCP 10% Ν-甲基吡咯烷酮 83% 在溶於一部份Ν-甲基吡咯烷酮中之Ethylan BCP溶液 -73- (70) 1356677 中加入活性成分且加以加熱與攪拌直到溶解爲止。再加入 其餘之溶劑至所得溶液中使達到所需體積。

實例2B 可乳化濃縮體（E C)係用以下組成分製得： 活性成分 25% (最大値） Soprophor BSU 10% Arylan CA 5% N -甲基耻咯烷酮 50% Solvesso 150 10%

將前三種成分溶入N -甲基吡咯烷酮中且於其中再加入 SolvesS〇150而達到最後體積。

實例2C 可濕化粉劑係用以下組成分製得： 活性成分 40% Arylan S 2% Darvan N〇2 5% Celite PF 53% 在槌式輾磨機中混合及輾磨各成分而得顆粒大小小於 50微米的粉末。

實例2 D

-74- (71) (71)1356677 水可流動性調和物係用以下組成分製得 活性成分 40.00% Ethanlan BCP 1.00% Soprophor T360 0.20% 乙二醇 5.00% Rhodigel 230 0.15% 水 5 3.65 % 完全混合各成分且於珠粒式輾磨機中輾磨直到平均顆 粒大小小於3微米爲止。

實例2E 可乳化懸浮液係用以下組成分製得： 活性成分 30.0% Ethanlan BCP 10.0% Bentone 38 0.5% Solvesso 150 59.5% 完全混合各成分且於珠粒式輾磨機中輾磨直到平均顆 粒大小小於3微米爲止。

實例2F 水可分散性顆粒係用以下組成分製得： 活性成分 30.00% Darvan N〇2 15% Arylan S 8% C e 1 i t e P F 47% 混合各成分且於流體動力式輾磨機中微粒化’再於旋 -75- (72) 1356677 轉式粒化器中藉由噴水（高達1 〇 % )而予以粒化。所得顆粒 在流體幢乾燥機中乾燥以移除過量之水。

實例2G 灑佈粉劑係用以下組成分製得： 活性成分 1 -1 0 % 滑石粉 99-90% 完全混合各成分且視需要進一步輾磨而得微細粉末。 將此粉末施用於節肢動物感染區域（例如，廢棄物垃圾塲 ’貯存產品或家居用品或受節肢動物感染或瀕臨節肢動物 感染危險的動物）中以藉由經口攝食而防治該節肢動物。 施用灑佈粉劑至節肢動物感染區域之適當用具包括機械式 吹風機’手搖器或家畜自我治療裝置（livestock self treatment devices)。

實例2H 得： 80% 19.9-19% 可食用餌劑係用以下組成分製 活性成分 麵粉 糖蜜 完全混合各成份且形成如所需要的餌劑型態。此一薛 劑可施用於受到節肢動物（例如’螞蟻、蝗蟲、蜂鄉或蒼 -76- (73) 1356677 蠅）感染之場所（例如，住家或工業用地，如，蔚房、醫院 或商店，或戶外區域）以藉由經口攝食而防治該節肢動物 實例21 溶液調和物係用以下組成分製得： 活性成分 1 5 % 二甲基亞碾 85% 活性成分混合溶入二甲基亞楓中且視需要予以加熱。 此一溶液可由經皮方式直接灑潑（pour_on)於受到節肢動物 感染之家畜動物，或者’在藉由經聚四氟基乙烯薄膜 (0..22微米孔徑）過濾消毒後非經腸方式注射，其施用比率 爲每100kg動物體重給予l.2-12ml溶液。

φ 實例2J 可濕化粉劑係用以下組成分製得： 活性成分 5 0 %

Ethanlan BCP 5 %

Aer〇si1 5 %

Celite PF 4 0% 令Ethanlan BCP吸附至Aerosil上，然後混合其他成分 且於槌式輾磨機中輾磨而得可濕化粉末，期可用水稀釋至 -77- (74) 1356677 • 濃度爲0.001 % -2% (依重量計算）活性化合物而以噴灑方式 . 施用於受到節肢動物（例如，雙翅目幼蟲或植物線蟲）感染 之場所，或以噴灑或浸漬方式施用於受節肢動物感染或瀕 臨節肢動物感染危險的家畜動物，或施用於飲用水中而以 經口服用方式防治節肢動物。

實例2K 緩釋型大藥九組成物係由包含不同百分比（依不同需 _ 求而定）之以下成分的顆粒（其類似先前組成物中所述）形 成： 活性成分 密度劑 緩釋劑 結合劑 令完全混合之各成分形成顆粒，再經壓製成比重爲2 或更高的大藥九。此可由口服方式給予反芻類家畜服用而 φ 使其滯留於中且於一段長時間內緩緩釋出以防治該反芻類 家畜受到節肢動物的感染。

實例2L 顆粒、小藥九、小塊等型態之緩釋型組成物係用以下 組成分製得： 活性成分 0.5-25% 聚乙烯氯 75-99.5 % 酞酸二辛酯（塑化劑） 摻合各成分後利用熔融擠壓或模製法形成適當形狀。

-78- (75) 1356677 舉例而言，遣些組成物可供加至靜水中或做成附著於家畜 動物身上之頸圈（collars)或耳飾（eartags)以供緩緩釋出防 治害蟲。 實例2 Μ 可濕化分散性顆粒係用以下組成分製得： 活性成分 85% (最大値）

聚乙烯吡咯烷酮 5% 海泡石（attapulgiteclay) 6 % 月桂基硫酸鈉 2 % 甘油 2% 用水混合各成分而成45%漿液且濕式輾磨而得顆粒大 小爲4微米的顆粒，然後，噴霧乾燥以移除水。 殺蟲用途之測試方法 使用本發明化合物進行以下典型測試方法以測得本發 明化合物之殺蟲活性。 方法A :測試化合物對抗貓櫛頭蚤（Ctenocephalides felis)(貓跳蚤- Cat flea)之內吸性（systemicity)的飾選方法 測試容器中放入10隻貓櫛頭蚤成蟲。玻璃圓筒一端用 石蠟薄膜（parafilm)封住並置於測試容器之頂端。然後， 抽吸測試化合物至胎牛血液中且加至玻璃圓筒中。被治療 之貓櫛頭蚤固定於此一人造狗測試（血液37 t，40-60%相 對濕度；貓櫛頭蚤20-22 °C，40-60%相對濕度）中且於施 -79- (76) (76)1356677 用後24和48小時進行評估。化合物編號1-1 ’ 1-2，1-3’ 1-4， 1-5，卜6， 1-7， 1-8，卜9， 1-32， 1-33,2-33和 2-100在 5ppm或更低之測試濃度下產生至少90%之貓櫛頭蚤防治 效果。 方法 B:十一星瓜葉甲（Diabrotica undecimpuntata)(南方 玉米根蟲-southern corn rootworm)鋪選法 施用前二天，將玉米種子浸泡於溫熱條件下之水中以 促其快速發芽。施用前一天，將十一星瓜葉甲蟲卵轉置於 放在塑膠皮氏培養皿中之一半日本濾紙上。其後，將發芽 之玉米種子放在濾紙旁之潮濕墊片上。從200ml測試化合 物溶液取出三滴小心的抽吸至卵上。其餘溶液至於玉米上 ’然後封閉培養皿。將皮氏培養皿中之經處理卵置於空調 小室中6天。施用6天後，使用雙目顯微鏡評估化合物之效 力（和未經處理對照組相較下之死亡蟲卵和/或幼蟲百分比） 方法C·黑尾葉蟬（Nephotettix Cinciceps)(稻米葉蟬-rice leafhopper)飾選法 將12片稻子（莖長8cm)之葉子浸入經調合之測試化合 物水溶液中5秒鐘。溶液流走後，將經此方式處理之稻子 放入皮氏培養皿中並放入約2〇隻的黒尾葉蟬幼蟲（L3階段） 。封閉皮氏培養皿且貯於空調小室中（每天照光〗6小時， 25 °C ’ 40-60 %相對濕度）。施用6天後，測定黑尾葉蟬幼 -80- (77) 1356677 蟲之致死率。 方法D:測試對抗貓櫛頭蚤（Ctenocephalides felis)(貓跳 蚤- Cat flea)之接觸活性的篩選方法 將測試溶液滴至濾紙上’乾燥且將濾紙放入試管中並 用10隻貓櫛頭蚤成蟲感染。將經處理之貓櫛頭蚤置於空調 小室（26°C，80%相對濕度）且於施用後24和48小時評估相 較於未經處理對照組之效力百分比。 方法E:測試對抗血色扇頭壁蟲（Rhipicephalus sanguineus )(棕色狗壁蝨-Brown dog tick)之接觸活性的篩選方法 將測試溶液滴至濾紙上，乾燥且將濾紙放入試管中並 用20-30隻血色扇頭壁蝨幼蟲（L1階段）感染且試管用夾子 封住。將經處理之血色扇頭壁蝨置於空調小室（25 °C，90 %相對濕度）且於施用後24小時評估相較於未經處理對照 組之效力百分比。 -81

Claims (1)

1. (1) (1)1356677 十、申請專利範圍 附件2A : 第94121 020號專利申請案 中文申請專利範圍替換本 民國9|7年Γ月參正 3:. r\ R； ..；； i 1.一種通式⑴化合物： 馈;t»

   式中： R1 示 CN，（C 丨-C6)-烷基，CF3，鹵素，CSNH2 或 C( = N-V)-S(0)r-Q ； R2示鹵素； W示N或C-鹵素； R3 示 CF3，OCF3 或 SF5 ; R4示 Η，COzJCi-CJ-烷基，（：02-((:,-(:6)-鹵烷基， C02-(C3-C6)-烯基，C02-(C2-C6)-炔基，C02-(CH2)mR8, (CH2)qR8，COR9，（CH2)qR1Q 或 SOaR11 ;或未經取代或經 一或多個R12基取代之（CrCd-烷基，（C2-C6)-烯基，（C2- C6)-炔基或COJC^-C^)-烷基；或未經取代或經一或多個選 * (2) 1356677 t 自鹵素，（Ch-C6)-烷基及（CrCd-鹵烷基取代之（C3-C6)-環 烷基； ' R5 和 R5a各別示 Η ; (Ci-CJ-烷基或（CH2)qR8 ; R6和R7各SfJ示（Ci-Cd-烷基，鹵烷基或 (CH2)qR8 ;或 R6和R7與其連接之X-C-Y部分一起形成通式（A-1)， (A-2)， （A-3)， （A-4)或（A-5)所示之環；

   R) (A-4) (A-5) Ra，Rb，Rc，Rd，Re和 |^各別選自 Η，鹵素，（C^-Cd-烷基，（C^-Ce)-鹵烷基，R8和CH2OR8 ;或CReRf—起形成 c = o或 C = CH2 ; Rg，Rh，R、和Rj各別選自Η，鹵素和（CrCe)-烷基； X和Y各別示〇或S(0)t ; -2- (3) R 8〒 — ^ 經取代或經一或多個選自下列之基團所取代之 本基：鹵素，（c P lLl-c6)-烷基，（c丨-c6)-鹵烷基，（C丨·ί：6).烷 氧基，ί C Γ1、 1_ 〇-_烷氧基，CN，N02，OH，S(0)pR13 和 Ν R14R's . R9和1193各 別示H，（CrCe)-烷基，（CrCe)-鹵烷基， (C3-C6)·環院基-(C1-C4)·院基，（CH2)qR8 或（CH2)qR10 ; R 1 0 开* ~H 软· ’、取代或經一或多個選自下列之基團所取代 之雜環基，虛 素，（C1-C4)-院基，（Ci-C4)_S 院基，（C】· c4)-烷氧基 鹵烷氧基，n〇2，CN，C02-(C卜 烷基，S(〇)P RU Ρ κ ’ OH和酮基； R " — ί 環烷基，（c2-C6)-烯基，（C2-C6)-鹵稀基 (C2-C6) -热：g： 穴垂 ’（c2-c6)-鹵炔基，（CH2)qR8 或（CH2)qRi〇: 或爲未經取彳十# & η或經一或多個R12取代之（CrCfi)-烷基； Rl2示鹵考 凶累’（C丨-C6)-烷氧基，（C丨-c6)-鹵烷氧基， (C3-C6)-稀氧基， (c3-c6)-鹵烯氧基，（c3-c6)-炔氧基， (C3 C6)-齒块氧基，（C3-C7)-環烷基，S(0)p R16，CN， ，OH ， C〇Ri 3 NO NRyR NR9COR NRyS02R C〇NR9R ，S〇2Nr9r14 , or8，OR10 , 〇NR9R91 C〇 2R k tM(Vc6)__烷基或（c丨_C6)·鹵烷基； R 1 4 禾π R 1 5 々 K W Λ各別示Η，（CrCe)-烷基，（C^-Ce)-鹵烷基， (C3_C6)_嫌基 ’（C3-C6)-鹵烯基 ’（C3-C6)-炔基 ’（C3-c6；). 環院基或（C3'C6)-環烷基-(Ci-Cfi)-烷基；或 * (4) 1356677 4 • Rl4和R15與其連接之氮原子一起形成5 -或6 -節飽和環 ’環中任意再包含一個選自〇，N及S之雜原子，該環係未 經取代或經一或多個選自下列之基團所取代：鹵素，（C!-C6)-烷基，鹵烷基，（(^-(：6)-烷氧基和酮基； Rl6示（Ci-Ce)-烷基，（C^-Ce)-鹵烷基，（C3-C6)-烯基， (c3-c6)-鹵烯基，（c3-C6)_炔基，（c3_C6)_環烷基或尺8; V示 H，（CrQ)-烷基，（(：,-(：6)-鹵烷基，（C2-C6)-烯基 φ ’（C2-C6)-炔基，（CH2)qR8，COR13，¢:02-((:,-(:6)-烷基， S(〇)P R13或 S(0)p R8 ; Q 示（CrCe)-烷基或 CH2R8 ; s示1，2或3 ; m ’ q和u各別示0或1 ; η，p，r和t各別示〇，1或2 ;以及 前述基團中之每一雜環基各別示具有3-7個環原子之 雜環基且環內之1，2’或3個雜原子係選自n，〇和S; • 或其殺蟲上可接受之鹽類。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽類，其中， R1 示 CN。 3 .如申請專利範圍第1或2項之化合物或其鹽類，其中 ，W 示 C - C 1。 4.如申請專利範圍第1或2項之化合物或其鹽類，其中 ，R4示（C , -C3)-烷基。 5·如申請專利範圍第1或2項之化合物或其鹽類，其中 -4- (5) p 1〜 K ^ CN ; R2 一 不Cl ; w示 C-Cl; R3 示 CF3 ; R ，（c3-c6)-炔基，（C3-C6)-鹵炔基，（C3-C7)-環 甚 c〇2-(C|-C3)-烷基，C〇2-(C3-C6)-烯基 ’ C〇2-(C3- C6)-块基，C02-(CH2)mR8，（CH2)qRs，COR9，（CH2)qR10或 S 〇 , R 1 1 . ，或未經取代或經一或多個R12基取代之（Ci-C6)-烷 基 > / (C 3 -c 6)-烯基或 C Ο - (c , - C 6)-烷基； R5和R5a各別示Η或（C|_C3)-烷基； R6和R7各別示（C|_C3)_烷基；或 R6和R7與其連接之X_C_Y部分一起形成通式（A-ι)所示 之環’其中，U示〇或丨，而Ra，Rb，RC，Rd，Re和Rf各別 示Η ;或 R6和R7與其連接之X_C_Y部分一起形成通式（Ad)或 (Α-4)所示之環，其中，Rg，Rh，Ri，和Rj各別示η ; R8示未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代之 苯基：鹵素’（CrCs)-烷基，（Ci-CO-鹵烷基，烷 氧基 ’（CrCO-鹵烷氧基，CN，N〇2，OH，S(〇)p -(Cj. C3)-烷基 ’ S(0)p -(C^-Cs)-鹵烷基和 N R14R15，其中， 和R15各別示H或（CrC3)-烷基； R9示H或（C^Cs)-烷基； R 1Q示未經取代或經一或多個選自下列之基團所取代 之雜環基·鹵素’（C1-C3) -院基，（C1-C3) -齒院基，（q 1356677 • , ' (6) - c3)-垸氧基，（Ci_c3)_鹵烷氧基，n〇2，CN，（：〇2-(Κ3)- • 院基，S(〇)p_(Cl-C3)-烷基，0H和酮基； Rl1 示（C3-C7)-環烷基，（C3-C4)-烯基，（C3-C4)-鹵烯基 ’（C3-C4)-炔基，（c3-C4)-鹵炔基，（CH2)qR8 或（CH2)qR10: 或爲未經取代或經一或多個取代之（Cl_c3)_烷基； R12示鹵素，（Ci-Cs)-烷氧基，（Cl-C3)-鹵烷氧基， (C3-C7)-環烷基，s(0)pR16，CN，N02 , OH，COR13， φ nr9r14，OR8 或 C02R13，其中，R13 和 R16 各 S!j 示（Ci-Cs)-烷 基’而R9和R14各別示H或（Ci-CJ-烷基；以及 s示1或h 6.—種製備如申請專利範圍第1-5項中任一項之通式 (I)化合物或其鹽類的方法，此方法包括： a)當R1示CN，（C^-Ce)-烷基，CF3或鹵素，且其他各 基團悉如申請專利範圍第1項所定義時， 令通式（II)化合物：

   (式中，R1不CN’（Ci-C6) -垸基，CF3或鹵素，L示離 去基，且其他各基團悉如以上所定義） -6- 1356677 » ’ (7) 與通式（ΙΠ)化合物反應：

   (式中，各基團悉如申請專利範 b)當 R1 示 CN，（CrCd-烷基， 基團悉如申請專利範圍第1項所定義 令通式（IV)化合物： (IN) 圍第1項所定義）；或 cf3或鹵素，且其他各 時，

   (IV) ，CF3或鹵素，且其他 義） (式中，R1示CN，（C^-Ce)-烷基 各基團悉如申請專利範圍第1項所定 與通式（V)化合物反應： R6-X R5 R7-Y- L1 (V) H R5a (式中，L1示離去基.，且其他各基團悉如申請專利範 S ) (8) 1356677 - 圍第1項所定義）；或 * 〇當Rl示CN，（Cl_C6)·烷基，CF3或鹵素，尺4示 «或（CH2)qRlQ且q*」：或未經取代或經〜或多個 R基取代之（ο^·(：6)-烷基，（C2-c6)_烯基或（C2_C6) ^基 或未經取代或經一或多個選自鹵素，（Cl_C6)_烷 避及（c 1 _ ce)-_焼基之基團取代之烷基；且其他各基團 悉如申請專利範圍第1項所定義時， φ 令對應之通式⑴化合物（式中，R4示H)與通式（νι)化 合物反應： R4-L2 (VI) (式中’ R4係如申請專利範圍第i項所定義而L2示離去 基）；或 d)當R1示CN，（CrCd-烷基，CF3或鹵素，X和γ各別 示〇’且其他各基團悉如申請專利範圍第1項所定義時， 令通式（VII)化合物：

   (式中，R1示CN，（CrCe)-烷基，CF3或鹵素，且其他 各基團悉如申請專利範圍第1項所定義） 與通式（VIII)或（IX)化合物反應 -8 - 1356677 » . - ⑼ R6〇-H (VIII) R7〇-H (IX) (式中’ R6和R7悉如申請專利範圍第1項所定義）；或 e) 當R1示CN’（Κ6)-烷基’ CF3或鹵素，X和Y各別 示S，且其他各基團悉如申請專利範圍第1項所定義時， 令以上所定義之通式（V11)化合物 與通式（X)或（XI)化合物在鹵化劑存在下反應： R6S-H (X) R7S-H (XI) (式中，R6和R7悉如申請專利範圍第1項所定義）；或 f) 當R1示CN ’（C丨-c6)-烷基，CF3或鹵素，X和Y各別 示S，且其他各基團悉如申請專利範圍第1項所定義時， 令以上所定義之通式（VII)化合物與通式（XII)或（XIII) 化合物在三烷基膦存在下反應： R6S-SR6 (XII) R7S-SR7 (XIII) (式中，R6和R7悉如申請專利範圍第1項所定義）：或 g) 當R1示CN’（κ6)-烷基，CF3或鹵素，X示〇而Y 示S，或X示S而Y示0，且其他各基團悉如申請專利範圍第 1項所定義時， 令以上所定義之通式（VII)化合物與等莫爾量之通式 (VIII)和（XI)化合物反應， 或在環狀半硫代縮醛（hemithioacetal)情況下，與對應 -9- <5 * (10) 1356677 之羥基烷硫醇化合物，在催化劑存在下反應；或 h) 當R1示C.SNH2，且其他各基團悉如申請專利範圍第 1項所定義時， 令對應之通式（I)化合物（式中，R1示CN)與鹼金屬或 鹼土金屬硫氫化物反應，或與H2S在有機鹼存在下反應， 或與試劑Ph2PS2反應，或 i) 當R1示CSNH2，且其他各基團悉如申請專利範圍第1 項所定義時， 令對應之通式（I)化合物（式中，R1示CN)與雙（三烷基 矽烷基）硫化物，在鹼存在下反應，或 j) 當R1示C( = N-H)-S-Q，且Q與其他各基團悉如申請專 利範圍第1項所定義時， 令對應之通式（I)化合物（式中，R1示CSNH2)與通式 (XIV)或（XV)所示烷化劑反應： • Q-L3 (XIV) Q30+ BF4- (XV) (式中，Q係如申請專利範圍第1項所定義而L3爲一離 去基）；或 k)當R1示C( = N-V)-S-Q，V係如申請專利範圍第1項所 定義但排除Η，且Q與其他各基團悉如申請專利範圍第1項 所定義時， 以通式（XVI)化合物將對應之通式（I)化合物（式中，R1 示C( = NH)-S-Q)加以烷化，醯化或磺醯化： V-L4 (XVI) -10- (11) 1356677 • (式中’ V係如申請專利範圍第1項所定義但排除Η， , 而L4爲一離去基）；或 l) 當R1示CN，（CrCe)-烷基，CF3或鹵素，η或t示1或2 ’且其他各基團悉如申請專利範圍第1項所定義時， 氧化對應之化合物（式中，η或t示0或1);以及 m) 視需要，轉化所得通式（I)化合物成爲其殺蟲上可 接受之鹽類。 • 7·—種殺蟲性組成物（pesticidal composition)，其包 含如申請專利範圍第1-5項中任一項所定義之通式⑴化合 物或其殺蟲上可接受之鹽類以及殺蟲上可接受之稀釋劑或 載體和/或界面活性劑。 8_ —種如申請專利範圍第1-5項中任一項之通式⑴化 合物或其鹽類或如申請專利範圍第7項之組成物在製備獸 醫用藥（veterinary medicament)的用途。 9. —種如申請專利範圍第1 - 5項中任一項之通式（I)化 • 合物或其鹽類或如申請專利範圍第7項之組成物在防治害 蟲的用途。 10. —種防治場地上害蟲的方法，其包括在該場地上 施用有效量之如申請專利範圍第1-5項中任一項之通式（I) 化合物或其鹽類或如申請專利範圍第7項之組成物。 -11 - c S )