TWI325862B - Removal of acids from chemical reaction mixtures with the aid of ionic liquids - Google Patents

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Noe Ralf
Bartsch Michael
Siegel Wolfgang
Stegmann Veit
Flores Miguel
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Becker Michael
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1325862 玖、發明說明： 技術領域 本發明敘述一種使用離子性液體將酸自反應混合物簡單 移除之方法。 先前拮術 熟習本技藝之化學家經常遭遇之問題為需清除化學反應 過程中釋出之酸，或自反應混合物移除酸。反應過程中釋 出酸之反應實例包含使用卣基矽烷之醇或胺的矽烷化反 應、使用自化磷之胺或醇的磷醯化反應、自醇或胺及磺醯 氣或績酸if形成確酸酯或續酿胺、去除及取代。 此等反應釋出酸，且因此需額外添加辅助鹼，該鹼通常 不會作為反應物參與實際反應。通常需要藉由鹽的形成使 釋出之酸與該鹼結合，以避免副反應及後續之反應，或簡 單地’以自所欲之反應產物移除酸且視情況將酸送回到製 和·中。當所用鹼之鹽未先移除時，此等鹽亦可能在有價值 之產物存在下’藉由例如添加其他更強之鹼，如鹼水溶液， ^如氳氧化納或氫氧化鉀，被反應。此將造成在該步驟中 泰加之較強驗之鹽的形成。而且，會釋出原先使用之驗。 —成分’亦即較強鹼之鹽及經釋出之原先使用之鹼（辅 ^驗）’通常需同樣的自有價值之產物移除。該程序通常具 十 < 缺點為操作中存在之有價值產物會因添加較強之鹼或 鹼中之其他物質，例如鹼性水溶液中之水，而分解。 點輔助驗與酸之鹽通常不溶於有機溶劑中，且具有高熔 液因此會在有機介質中形成比液體更不容易處理的懸浮 '因此期望可以以液態形式移除輔助鹼之鹽。此亦可去 1325862 除懸浮液之已知製程加工缺點◎這些缺點例如形成硬殼， 降低熱傳’使混合及攪拌不良，而且形成區域性高及低之 濃度及熱點。 先剞技藝’由於與工業操作之製程有關，具有下列缺點： 1) 添加一種辅助物質’輔助驗以及另一種強驗，且因此需 要自有價值之產物分離二辅助物質且使彼此分離， 2) 處理懸浮液， 3) 移除為固體之強鹼之鹽。 然而’期望藉由以製程加工之觀點而言簡單之液_液相分 離進行相分離。 DE-A 197 24 884及DE-A 198 26 936揭示一種藉由咪唑之碳 醯氯化反應製備羰基二咪唑之方法，該方法包含自反應混 合物以熔融態移除用做起始物質之咪唑鹽酸鹽。DE-A 198 26 936之第3頁第5行揭示：令人驚奇地，咪唑鹽酸鹽在11〇 至130°C之溫度下為液體；且在158至161。(：之文獻熔點以下 可充分的熔化。本發明者提出前述現象之原因為形成咪唑 鹽酸鹽與有價值之羰基二咪唑產物之共熔混合物，或形成 咪峻鹽酸鹽、有價值之羰基二咪唑產物及氯苯溶劑之三相 混合物。雖然咪唑鹽酸鹽不應為液體，但在此特定情況中 為例外之情況。該反應觀念之應用除咪唑之光氣化 (phosgenation)外並未敘述〇 發明内容 本發明之目的係提供一種用以為了其他化學反應而移除 酸或用以移除存在於混合物中但在化學反應過程中未被分 1325862 ，〈酸 < 簡單方法；該方法係藉由以製程加工之觀點為簡 單之液-液相分離移除由添加之輔助鹼及酸所形成之鹽。 本發明者已經發現本目的可藉由使用輔助鹼將酸自反應 此合物移除之方法達成，該方法包括使輔助鹼 b) 與酸結合形成鹽，該鹽在液態鹽移除之過程中不會使有 仏值之產物明顯分解之溫度下為液態，及 c) 輔助鹼之鹽與有價值之產物或有價值產物在適當溶劑中 之溶液形成二不互溶之液相。 熟習本技藝者已知使液相與第二種液相分離由製程加工 之觀點而言比固相分離更容易進行。 本發明製程之產業可實施性來自於可藉由簡單之液-液 相分離進行輔助物質之移除，因此不需要由製程加工之觀 點而I為不方便之固態處理。 實施方式 辅助物質之操作可在沒有有價值之產物下進行，使後者 所受之壓力較小。 所列之目的係藉由本文所述之發明達成。此係藉由存在 於反應混合物中或後續加入之輔助鹼而達成，且其與酸（酸 係在反應過程中被釋出或加入，加入係指非在反應條件及/ 或操作條件下於反應過程中釋出）之鹽為液態，且形成與任 何洛解之有價值產物不互溶之相。該液態鹽通稱之為離子 性液體。4結合之酸在反應混合物中可為游離態，或與有 價值之產物或反應混合物中存在之另一種物質形成錯合物 或加成物。路易斯酸尤其會與物質如酮形成錯合物。此等 1325862 錯合物依據本發明可以以辅助鹼斷鏈，由輔助鹼與欲移除 之路易斯酸形成鹽。 輔助鹼可為無機或有機鹼，較好為有機鹼。 . 亦可使用輔助驗之混合物或溶液達到目的。 不互〉谷意和形成至少一種以相邊界分離之液體相。 當純的有價值產物與輔助鹼及酸形成之鹽完全或實質為 可溶時，則可添加辅助物質，例如溶劑，於有價值之產物 . 中以達到分離或使溶解度下降。當例如鹽在有價值產物等 _ 中之溶解度為20重量％或更高’較好為15重量％或更高，更 好為10重量％或更高’且最好為5重量％或更高時，此現象-是可察覺的。溶解度係在各分離之條件下測定。溶解度較 好係在溫度超過鹽之熔點’但低於下列溫度之最低點，更 * 好比最低點低l〇°C ’且最好比最低點低20。(：下測定： . -有價值產物之沸點 -溶劑之沸點 -有價值產物明顯分解之溫度 當有價值之產物及溶劑之混合物可使鹽溶解，或鹽可溶 _ 解有價值產物或有價值產物與溶劑之混合物，溶劑之合適 用量係低於上述之量。所用溶劑之實例包含苯、甲苯、鄰_、 間-、或對-二曱苯、環己烷、環戊烷、戊烷、己烷、庚垸、 辛燒、石油謎、丙_、異丁基甲基晒、二乙基鋼、二乙酸、 第三丁基甲基酸、第三丁基乙基酸、四氫咬喃、二p号垸、 乙酸乙酯、乙酸甲酯、二曱基甲醯胺、二甲基亞砜、乙腊、 氯仿、二氯甲烷、甲基氯仿、或其混合物。 -10- 1325862 有價值之產物通常為非極性有機或無機化合物。 形成本發明基礎之化學反應包含會釋出酸之所有反應， 但光氣化反應除外，更好醯化反應（即酸画化物與幾酸肝之 . 反應）除外。 可使用本發明製程之反應實例包含 / •使用^元基或芳燒基南化物，例如甲基氯、甲基琪、爷基 氯、1，2-二氯乙烷或2-氯乙醇之烷化反應， . -任何所需物質如醇或胺之醯化反應，亦即酸鹵化物及羧 籲 酸酐之反應， -珍烷化反應，亦即與含至少一種Si-Hal鍵之化合物，例如— SiCl4、（H3C)2SiCl2或三甲基矽烷基氯之反應， ，磷醯化反應’亦即與含至少一 P_Hal鍵之化合物，例如 - PC13、PC15、P0C13、P〇Br3、二氯苯基膦或二苯基氣膦， 如Chojnowski等人loccit.同樣之敛述， '•硫化反應（sulfurization) ’亦即硫化（sulfidation)、硫酸鹽 化、磺酸鹽化及硫酸酯化，例如使用硫醯氯（S〇2Cl2)、亞 硫醯氣（SOCh)、氣磺酸（ClS〇3H)、磺醯鹵化物，例如對.® 甲苯磺醯氣、甲烷磺醯氣或三氟甲烷磺醯氣或磺酸酐， 如 Dobrynin, V.N.等人在 Bioorg. Khim. 9(5)，1983, 706-10中之 敘述， -去除作用，其中之C=C雙鍵係隨著酸（例如hci、HBr、乙 酸或對-曱苯磺酸）之去除而形成，或 '去質子化’其中係自輔助驗抽出酸性氫原子。 上述之反應類型中，較佳者為烷化反應、矽烷化反應、 -11 · 1325862 f粦酿化反應、硫化反應（sulfurization)、酿化反應（光氣化除 外）及去除作用，且最佳者為矽烷化反應、磷醯化反應及硫 化反應。 依據本發明，酸亦可自反應混合物（其中酸為添加，而非 反應過程中釋出）中移除，以調整pH或催化反應。此使得可 以簡易之方式移除用於Friedel-Crafts燒化反應或酿化反應中 作為觸媒之路易斯酸。 依本發明可移除之酸可為布朗氏或路易斯酸。酸之命名 如布朗氏及路易斯酸係叙述於Hollemann-Wiberg，Lehrbuch der Anorganischen Chemie，第 9卜第 100版，Walter de Gruyter， Berlin New York 1985，第235及239頁中。本發明之路易斯酸 亦包含作為Friedel-Crafts觸媒之路易斯酸，其係敘述於 George A. Olah，Friedel-Crafts及相關之反應，Vol. I，191 至 197， 201及284-90 (1963)中。實例包含三氯化鋁（A1C13)、氯化鐵 (III)(FeCl3)、三溪化銘（AlBr3)、及氯化辞（ZnCl2)。 通常，可依本發明移除之路易斯酸包括元素週期表第lb， lib，Ilia，Illb，IVa，IVb，Va，Vb，VIb，Vllb及 VIII族之金屬 及稀土金屬’例如鑭、鉢、镨、钕、彭、錄、乱、錢、鏑、 鈥、輯、録、镱或飽之陽離子形式。較佳之實例包含鋅、 鎘、鈹、棚、鋁、鎵、銦、錄、鈥、結、給、甸：、鍺 '錫、 釩、鈮、魷、釔、鉻、鉬、鎢、錳、銖、鈀、鉦、鐵、銅 及姑。較佳者為硼、鋅、錫、歛、錫、鐵及姑。所用之路 易斯酸平衡離子包含 F· ' Cl·、CIO·、C103_、C104·、Br·、Γ、 Ι03·、CN·、OCN·、SCN·、NO,、Ν03·、HCCV、C032·、S2·、 -12- 1325862 SH·、HS03-、S032·、HSCV、S〇42、S2〇22·、S2〇42、S2052·、S2〇62·、 S2072·、S2082·、H2P〇2·、H2P〇4·、HP042-、P043·、P2〇74-、二硫 代胺基甲酸鹽、水楊酸鹽、（OCnH2n+1)·、（CnH2n-i〇2：T、 (CnH2n-302)-、及（Cn+iH2n_2〇4)2·，當 n為 1 至 20之整數時’甲烷 磺酸鹽（CH3S03_)、三氟甲烷磺酸鹽（CF3S〇3·)、甲苯磺酸鹽 (CH3C6H4S03·)、苯磺酸鹽（C6H5S〇3_)、氫氧化物（OH-)、芳系 酸如苯甲酸、對苯二酸等之陰離子，及1，3-二羰基化合物。 其他實例包含羧酸鹽，且提及者尤其為甲酸鹽、乙酸鹽、 三氟乙酸鹽、丙酸鹽、己酸鹽及2-乙基己酸鹽、硬脂酸鹽 以及草酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、酒石酸鹽、丙缔酸鹽及甲 基丙烯酸鹽，較好為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、 乙醯基丙酮酸鹽、丙烯酸鹽及甲基丙婦酸鹽。 其他有用之路易斯酸包含硼氫化物及一般式3尺，，，，3及 B(OR’’’’)3之有機硼化合物，其中各尺，，’，獨立為氫、烷 基或C2-!8·烷基、Cm-芳基、（：5·!2-環烷基，其各個均可視情 沉***一或多個氧及/或硫原子及/或一或多個經取代或未 經取代之亞胺基，或為五-至六·員含氧、氮及/或硫之雜環 或其中二者合併形成不飽和、飽和或芳系環，其可視情況 ***一或多個氧及/或硫原子及/或***一或多個經取代或 未經取代之亞胺基，且各例中列出之基團可以以官能基、 芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、自素、雜原子及/或二袞取 代。R’ ’ ’ ’基亦可彼此鍵結。 實 除上述AIC13、FeCl3、Α1ΒΓ3、及就㈣，路易斯酸之較佳 例包含 BeCl2、ZnBiv Znl2、ZnS〇4、CuCl2、CuC1、Cu(〇3SCF3)2' -13- 1325862
CoCl2、Col2、Fel2、FeCl2、FeCl2(THF)2、TiCl4(THF)2、TiCl4、 TiCl3、ClTi(OiPr)3、SnCl2、SnCl4、Sn(S04)、Sn(S04)2、MnCl2、 Μ11ΒΓ2、ScCl〕、BPI13、BCI3、ΒΒγ〗、BF3*OEt2、BF3.0Me2、 BF3.MeOH; BF3.CH3COOH、BF3.CH3CN、B(CF3COO)3、B(OEt)3、 B(OMe)3、B(OiPr)3、PhB(OH)2、3-MeO-PhB(OH)2、4-MeO-PhB(OH)2、3-F-PhB(OH)2、4-F-PhB(OH)2、（C2H5)3A卜（C2H5)2A1C1 、（C2H5)A1C12、（C8H17)A1C12、（C8H17)2A1C卜（異-C4H9)2A1C卜 Ph2AlCh PhAlCl2、Al(acac)3、Al(OiPr)3、Al(OnBu)3、Al(OsecBu)3 、Al(OEt)3、GaCl3、ReCl5、ZrCl4、NbCl5、VC13、CrCl2、MoC15、 YC13、CdCl2、CdBr2、SbCl3、SbCl5、BiCl3、ZrCl4、UC14、LaCl3、 CeCh、Er(〇2SCF3)、Yb(〇2CCF3)3、SmCl3、S111I2、Β(〇6Η5)3、 TaCl5 ° 路易斯酸可以以鹼金屬或鹼土金屬齒化物安定，例如LiCl 或NaCl。因此，驗金屬或驗土金屬鹵化物係依〇_1〇〇 : 1之莫 耳比與路易斯酸混合。 本文中，自素或Hal係指氟（F)、氣（C1)、溴（Br)或碘（I)， 較佳者為氣。 在石夕燒化反應、鱗酿化反應或硫化反應之情況下，化合 物（其具有至少一個游離O-H、S-Η或N-H鍵）通常在視情況以 輔助鹼去質子化後被轉化。 本發明所用之輔助驗包含化合物，該化合物 b)與反應過程中釋出之酸結合以形成鹽，該鹽在有價值之 產物於液態鹽移除之過程中實質上不會分解之溫度下為 液態，及 1325862 c) 輔助鹼之鹽與有價值之產物或有價值產物在適用溶劑中 之溶液形成二不互溶之液相β 較佳，該辅助驗 a)不會作為反應物參與反應。 更佳’該辅助鹼另外可 d) 在反應中同時作為親核性觸媒之功能，亦即相較於在沒 有輔助驗之操作下，可増加反應之反應速率至少1.5倍， 較好至少二倍，更好約五倍，最好至少十倍，尤其至少 二十倍。 可用作鹼之該化合物可含磷、硫或氮原子，例如至少一 個氮原子’較好一至十個氮原子，更好一至五，最好一至 一 且最好至一個氮原子。亦可含有其他雜原子，例如 氧、硫或鱗原子。 該化合物較佳者為含至少一個含有至少一個氮原子且視 情況含氧或硫原子之五_至六_員雜環者，更好該化合物含至 少一個含有一、二或三個氮原子及硫或氧原子之五-至六_ 員雜環’且最好為含有二個氮原子者。 較好該化合物之分子量低於1〇〇〇克/莫耳，最好低於5〇〇 克’莫耳’尤其是低於250克/莫耳。 較好用作為鹼之該化合物係選自式（la)至（Ir)化合物， •15· 1325862
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(p) (q) (r) 1325862 以及含此等結構之寡聚物或聚合物， 其中
Rl、R2、、R4、R5及R6各獨立為氫、Cl_18•烷基或C2.18•烷基、· Cm2芳基、C5_i2_環炫基’其各個均可視情況***—或多個 氧及/或硫原子及/或一或多個經取代或未經取代之亞胺 基’或為五-至六-員含氧、氮及/或硫原子之雜環或其中二 · 者合併形成不飽和、飽和或芳系環，其可視情況***一或 多個氧及/或硫原子及/或***一或多個經取代或未經取代 之亞胺基，且各例中列出之基團均可以官能基、芳基、炫> 基、芳氧基、烷氧基、卣素、雜原子及/或雜環取代。 其中，定義之實例為 視情況以官能基、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卣素、 雜原子及/或雜環取代之Ci-ig-燒基’包含甲基、乙基、丙基、 異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、戍基、己基、庚 •17· 1325862 基、辛基、2-乙基己基、2,4,4-三甲基戊基、癸基、十二烷 基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、1,1-二甲基丙基、1,1-二曱基丁基、1，1，3,3-四甲基丁基、苄基、1-苯基乙基、2- . 苯基乙基、α，α-二甲基苄基、二苯曱基、對-曱苯基甲基、 1- (對-丁基苯基）·乙基、對·氯芊基、2,4-二氣芊基、對-甲氧 : 基苄基、間-乙氧基苄基、2-氰基乙基、2-氰基丙基、2·甲氧 基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、2-丁氧基羰基乙基、l，2-. 二（甲氧基羰基）乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丁 _ 氧基乙基、二乙氧基甲基、二乙氧基乙基、13·二哼茂烷_2- 基、1，3-二噚烷-2-基、2-甲基-1，3-二噚茂烷-2-基、4_甲基-1,3- 二号茂烷-2-基、2-異丙氧基乙基、2-丁氧基丙基、2-辛氧基 乙基、軋甲基、2-氯乙基、三氯曱基、三氟甲基、ι，ι_二甲 . 基-2-氯乙基、2-曱氧基異丙基、2-乙氧基乙基、丁基硫甲基、 2- 十二烷基硫乙基、2-苯基硫乙基、2,2,2-三氟乙基、2-經基 乙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基、4-羥基丁基、6-羥基乙基、 2-胺基乙基、2-胺基丙基、3-胺基丙基、4-胺基丁基、6-胺 基己基、2-甲基胺基乙基、2-甲基胺基丙基、3-甲基胺基丙 ® 基、4-甲基胺基丁基、6_甲基胺基己基、2_二甲基胺基乙基、 2-二甲基胺基丙基、3_二曱基胺基丙基、4二甲基胺基丁 基、6-二甲基胺基己基、2_羥基·2,2_二甲基乙基、2·苯氧基 乙基、2-苯氧基丙基、3_苯氧基丙基、4_苯氧基丁基、6_苯 氧基己基、2-甲氧基乙基、2_甲氧基丙基、3_曱氧基丙基、 ‘甲氧基丁基、6-曱氧基己基、2-乙氧基乙基、2乙氧基丙 基、3-乙氧基丙基、4·乙氧基丁基或6_乙氧基己基，及 -18· 1325862 視情況***一或多個 未經取代之亞胺基之c ^原子’及/或一或多個經或 基-3,6-二氧雜辛基2、.18n貌基’包含禮基_3·氧雜苯基、 幾基I氧雜庚基、三氧雜十-燒基、7. -4,8，12-三氧雜十五燒基、9」—讀十—乾基、15_瘦基 氧雜十四垸基、5_甲氧讀壬基、14·幾基-5，10- 辛其、11-甲土-氧雜戊基、8·甲氧基-3,6-二氧雜 辛基、11-甲氧基·369_=彔换丄 & 某—乳雜十一烷基、7-曱氧基-4-氧雜庚 暴、1卜甲乳基-4,8-二氣濰；p * 雜十—烷基、15_甲氧基-m2-三氧 雜十五炫基、9_甲氧基·5_氧雜壬基、14•甲氧基⑽氧雜十 四燒基、5•乙氧基_3_氧雜戊基、8乙氧基_3,6二氧雜辛基、 11-乙乳基·3,6,9.三氧雜壬基、7_乙氧基_4•氧雜庚基、^•乙 氧基-4’k氧雜十—燒基、15乙氧基切2_三氧雜十五烷 基、9-乙氧基-5.氧雜壬基或14_乙.氧基_5，1〇_氧雜十四燒基。 當二基團形成環時，合併之此等基團可為1，3-伸丙基、；1，4_ 伸丁基、2-氧雜·u·伸丙基、^氧雜山3_伸丙基、2_氧雜I，]· 伸丙基、1-氧雜]，3_伸丙烯基、丨_氮雜_丨，3_伸丙烯基、Κι·^_ 烷基-1-氮雜-1，3-伸丙烯基，Μ_丁·丨，3-伸二烯基，卜氮雜·^ 丁 -1,3-伸二埽基或2•氮雜· M_ 丁 _ u_伸二埽基。 而且’—雜原子間通常含至少一個碳原子，較好至少 氧及/或硫原子及/或亞胺基之數目並沒有限制。通常，其 於該基團中不超過5個，較好不超過4個，且最好不超過3個。 個 經取代或未經取代之亞胺基可為’例如亞胺基、曱基 胺基' 異丙基亞胺基、正丁基亞胺基或第三丁基亞胺基 1325862 另外，官能基包含羧基、羧醯胺基、羥基、二（CV4-烷基） 胺基、Cw烷氧基羰基、氰基或Cm-烷氧基。 可視情況以官能基、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵 素、雜原子及/或雜環取代之C6-12-芳基之實例包含苯基、曱 苯基、二甲苯基、ot-茬基、β-莕基、4-二苯基、氯苯基、二 氟苯基、三氯苯基、二氟苯基、甲基苯基、二甲基苯基、 三甲基苯基、乙基苯基、二乙基苯基、異丙基苯基、第三 丁基苯基、十二烷基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、 乙氧基苯基、己氧基苯基、甲基萘基、異丙基莕基、氯莕 基、乙氧基莕基、2,6_二甲基苯基、2,4,6-三曱基苯基、2,6-一甲氧1基丰基、2,6- 一氯私基、4->臭苯基、2-或4-硝基苯基、 2,4-或2,6-二硝基苯基、4-二甲基胺基苯基、4-乙醯基苯基、 甲氧基乙基苯基、及乙氧基甲基苯基， 可視情況以官能基、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卣 素、雜原子及/或雜環取代之C5·!2-環烷基之實例包含環戊 基、環己基、環辛基、環十二烷基、甲基環戊基、二甲基 環戊基、甲基環己基、二甲基環己基、二乙基環己基、丁 基環己基、甲氧基環己基、二甲氧基環己基、二乙氧基環 己基、丁基硫代環己基、氯環己基、二氣環己基、二氣環 戊基’以及飽和或不飽和雙環系統’例如原冰片基或原冰 片烯基， 五-至六-員含氧、氮及/或硫原子之雜環實例包含呋喃 基、嘧吩基、吡咯基、吡啶基、峭哚基、苯并吁吐基、二 呤茂基、二氧基、苯并咪唑、苯并嘧唑、二甲基吡啶、曱 •20· 1325862 基喳啉基、二甲基吡咯基、甲氧基呋喃基、二甲氧基吡啶 基、二氟吡啶基、甲基嶁吩基、異丙基嘧吩基、及第三丁 基嘧吩基，且
Ci·4·烷基之實例包含甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁 基、第二丁基、或第三丁基。 較好R1、R2、R3、R4、R5及R6係獨立為氫、甲基、乙基、 正丁基' 2-羥基乙基、2-氰基乙基、2-(曱氧基羰基）乙基、 2-(乙氧基羰基）乙基、2-(正丁氧基羰基）乙基、二甲基胺基、 二乙基胺基或氣。 該峨咬（la)更好者為其中Ri至r5基團之一為甲基、乙基或 氯及其餘均為氫，或R3為二甲基胺基且其餘均為氫或所有 均為氫’或R2為羧基或羧醯胺基且其餘均為氫，或…及R2 合併或R及R3合併為1，4-伸丁 _1，3_二埽基且其餘均為氫。 該噠畊（lb)更好者為R1至R4基團之一為甲基或乙基且其 餘為氫或所有均為氫。 該嘧啶（Ic)更好者為其中以至尺4之一為氫或甲基且…為 氫、甲基或乙基，或R2及R4為甲基，R3為氫且Rl為氫、甲基 或乙基。 該哌喷（Id)更好者為其中R1iR4均為曱基或均為氫。 該咪唆（Ie)更好者為其中獨立的為， R1係選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、 基、2-羥基乙基或2_氰基乙基，及 R2至R4各獨立為氫、甲基或乙基。 該1H-哌唑（If)更好者為其中獨立的， r
正辛 -21 - R1係選自氫、甲基及乙基， R2、R3及R4各選自氫及甲基。 該3H-哌唑（Ig)更好者為其中獨立的， R1係選自氫、曱基及乙基， R2、R3及R4各選自氬及甲基。 該4H-成也（Ih)更好者為其中獨立的， R1至R4各選自氫及甲基。 該1-哌唑啉（Ii)更好者為其中獨立的， R1至R6各選自氫及曱基。 該2-哌唑啉（Ij)更好者為其中獨立的， R1係選自氫、曱基、乙基及苯基，且 R2至R6各選自氫及甲基。 3-哌唑啉（Ik)更好者為其中獨立的， R1及R2各選自氫 '曱基、乙基及苯基，且 R3至R6各選自氫或甲基。 該咪吐淋（II)更好者為其中獨立的， R1及R2各選自氫、甲基、乙基、正丁基及苯基，且 R3及R4各選自氫、甲基及乙基，且 R5及R6各選自氫及甲基。 該咪唾琳（Im)更好者為其中獨立的， R1及R2各選自氫、甲基及乙基，且 R3至R6各選自氫及甲基。 該咪吐琳（In)更好者為其中獨立的， R1、R2及R3各選自氫、甲基及乙基，且 -22- 1325862 R4至R6各選自氫及曱基。 該嘍唑（Ιο)或呤唑（Ip)更好者為其中獨立的， R1係選自氫、甲基、乙基及笨基，且 R2及R3係選自氫及甲基。 該1，2,4-***（Iq)更好者為其中獨立的， R1及R2係選自氫、甲基、乙基及苯基，且 R3係選自氫、甲基及苯基。 該1，2,3-***（Ir)更好者為其中獨立的， R1係選自氫、甲基及乙基，且 R2及R3係選自氫及甲基，或 R及R3合併為1，4-伸丁 -1，3-二烯基，且其餘均為氫。 此等中較佳者為吡啶及咪唑。 最佳之鹼為3-氣吡啶、4-二甲基胺基吡啶、2_乙基-4•胺基 吡啶、2-甲基吡啶（α_皮考林）、3_甲基吡啶（p_皮考林）' 4. 甲基吡啶（γ-皮考林）、2-乙基吡啶；2-乙基-6-甲基吡啶、喳 琳、異4·琳、Κκ烷基咪唑、丨·甲基咪唑、丨，2_二甲基咪唑、 卜正丁基咪唑、1，4,5_三甲基咪唑、Μ•二甲基咪唑、咪唑、 2-甲基咪唑、1·丁基_2_甲基咪唑、4-甲基咪唑、丨-正戊基咪 唑、1-正己基咪唑、I-正辛基咪唑、丨^’—胺基乙基）咪唑、 2-乙基-4-甲基咪唑、丨·乙缔基咪唑、2_乙基咪唑、卜(2、氰基 乙基）咪唑及苯并***。 最佳者為1-正丁基咪唑、卜甲基咪唑、2_甲基吡啶及孓乙 基咐咬。 另適用之鹼包含式（XI)之三級胺 -23 - 1325862 NRaRbRc (χΐ), 其中
Ra、Rb、及Re各獨立為Cl.丨r烷基或Cm·烷基、^芳基或 C：5.〗2·環烷基，其各個均可視情況***一或多個氧及/或硫原 予及/或一或多個經取代或未經取代之亞胺基，或為五-至六 -員含氧、氮及/或硫原子之雜環或其二合併形成視情況*** -或多個氧及/或硫原子之不飽#、飽和或芳㈣，並可視 情況***-或多個氧及/或硫原子及/或***—或多個經取 代或未經取代之亞胺基，且各例中列出之基團均可以官能 ?、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、齒素、雜原子及/或雜 環取代， 其條件為 -Ra、Rb及Rc三個基團中之至少者二不相同，及 -RUlT基團-起具有至少8，較好至少iq，更好 ， 且最好至少13個碳原子。
Ra、R^Re較好各獨立烷其、 M8沉基C6-12-芳基或C5#環烷 土，且更好為烷基，且各例中列出之基此 基、芳基、烷基、芳氧基、烷氧A、 土 & ^ 環取代。 4基、自素、雜料及/或雜 特殊基之實例已經列於上。
Ra、Rb&Rc基團較佳實例包含 基、正丁基、第二丁基、第三丁二τ乙基、正丙基、異丙 戊基(第二戊基)、3-戊基、2,2·二；=正-戊基)、2· 己基 '正庚基、正辛基、異辛基:土 (新戊基)、正 G基己基、1，1_二甲基 •24· 1325862 丙基、1，1-二甲基丁基、苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、α，α 一甲基节基、苯基、甲苯基、二甲苯基、a-茶基、β_菩基、 環戊基或環己基。 當Ra、Rb及以基團中之二者形成鏈時，可為例如丨，4•伸丁 基或1，5-伸戊基。 式（XI)之三級胺基實例包含二乙基-正丁基胺、二乙基第 三丁基胺、二乙基正戊基胺、二乙基己基胺、二乙基辛基 胺、二乙基-(2-乙基己基）胺、二正丙基丁基胺、二正丙基 正戊基胺、二正丙基己基胺、二正丙基辛基胺、二正丙基 •(2-乙基己基）胺、二異丙基乙基胺、二異丙基正丙基胺、 二異丙基丁基胺、二異丙基戊基胺、二異丙基己基胺、二 異丙基辛基胺、二異丙基-(2-乙基己基）胺、二正丁基乙基 胺、二正丁基正丙基胺、二正丁基正戊基胺、二正丁基己 基胺 '二正丁基辛基胺、二正丁基-(2-乙基己基）胺、n-正 丁基吡咯啶、N-第二丁基吡咯啶、N_第三丁基吡咯啶、N_ 正戊基吡咯啶、N，N-二曱基環己基胺、N，N_二乙基環己基 胺N，N-—正丁基環己基胺、Ν·正丙基哌啶、Ν·異丙基哌啶、 Ν-正丁基哌啶、Ν_第丁基哌啶、Ν_第三丁基哌啶、ν•正戊 基哌啶、Ν-正丁基嗎啉、Ν-第二丁基嗎啉、Ν_第三丁基嗎 f Ν•正戊基嗎啉、Ν-苄基-Ν-乙基苯胺、基_Ν_正丙基 苯胺、Ν_卞基_Ν•異丙基苯胺、Ν•芊基_Ν_正丁基苯胺、 二甲基/對-甲苯胺、Ν，Ν_二甲基·對-甲苯胺、ν，ν_二正丁基_ 封-曱尽胺、二乙基芊基胺、二正丙基苄基胺 '正丁基苄基 胺、二乙基苯基胺、二正丙基苯基胺、及二正丁基苯基胺。 •25- 1325862 較佳之三級胺（χι)為二異丙基乙基胺、二乙基第三丁基 胺、二異丙基丁基胺、二正丁基正戊基胺、N，N-二正丁基 環己基胺及戊基異構物之三級胺。 . 較佳之三級胺為二正丁基正戊基胺及戊基異構物之三級 胺。 （ 同樣較佳且可用於本發明，但相對於上述胺類而言，具 有三個相同基團之三級胺為三婦丙基胺。 ‘ 三級胺，較好為式（XI)者，在後者之輔助鹼之鹼性對反應 籲 (例如消除作用）而言為不足時，通常優於雜環化合物，例 如式（la)至（Ir)。 可與鹼形成鹽之酸實例包含氫碘酸（HI)、氫氟酸（HF)、氫 氣酸（HC1)、硝酸（HN〇3)、亞硝酸（ΗΝ02)、氫溴酸（HBr)、碳 · 酸（H2C03)、碳酸氫鹽（HC03·)、甲基碳酸（HO(CO)OCH3)、乙 _ 基碳酸（HO(CO)OC2H5)、正丁基碳酸、硫酸（H2S04)、硫酸氫 鹽（hso4_)、甲基硫酸（ho(so2)och3)、乙基硫酸 (H0(S02)0C2H5)、磷酸（h3po4)、磷酸氫鹽（Η2Ρ04·)、甲酸 _ (HCOOH)、乙酸（CH3COOH)、丙酸、正-及異-丁酸、特戊酸、 對-甲苯磺酸、苯磺酸、苯曱酸、2,4,6-三曱基苯甲酸、苯乙 醇酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸及三氟甲烷磺酸，較佳者為鹽 酸、乙酸、對-甲苯磺酸、曱烷磺酸、2,4,6-三甲基苯曱酸及 三氟甲烷磺酸，且最佳者為鹽酸。 移除布朗氏酸（質子酸）較佳具體例中，布朗氏酸係在不 移除大部分路易斯酸下移除，亦即在酸與輔助鹼之移除鹽 中，布朗氏酸與路易斯酸之莫耳比大於4: 1，較好大於5: -26- 1325862 1，更好大於7: 1，最好大於9: 1，尤其大於20 :1。 較佳之該輔助驗為輔助鹼與酸之鹽在移除液相鹽過程中 之熔融溫度下不會使有價值產物明顯的分解，亦即每小時 少於10莫耳％ ’較好少於5莫耳％/1!，更好少於2莫耳％/11，且 最好少於1莫耳％/11。 更好之輔助鹼之鹽熔點通常低於160°C，更好低於l〇〇°C， 且最好低於80°C。 輔助鹼中，最佳之該鹼為其鹽之Ετ(30)值>35，較好>40, 更好>42。Ετ(30)值為極性之測量，且敘述於C. Reichardt in Reichardt，Christian有機化學之溶劑作用 Weinheim : VCH, 1979. -XI，（現代有機化學型態；3)，ISBN 3-527-25793-4，第 241 頁中。 滿足本發明目標之最佳鹼為例如1-甲基咪唑。使用1-曱基 咪唑作為鹼在DE-A 35 02 106中提及，但其中並未提及用作 離子性液體。 1-甲基咪吐可額外地有效作為親核觸媒[Julian Chojnowski， Marek Cypryk, Witold Fortuniak, Heteroatom. Chemistry, 1991, 2, 63-70]。Chojnowski等人發現1-甲基咪吐與三乙胺比較，可使 第三丁醇之磷醯化反應加速33倍，且使五甲基二矽氧烷醇 之矽烷化反應加速930倍。 其亦發現1-甲基咪唑鹽酸鹽之熔點約為75°C，且與有價值 之非極性有機產物實質上不互溶，例如二乙氧基苯基膦、 亞磷酸三乙酯 '乙氧基二苯基膦、烷基烯酮二聚物、烷氧 基珍燒或醋，或溶劑。例如，1 -甲基咪吐鹽酸鹽，相對與 -27- 1325862 極性落劑水’即使是與丙酮亦會形成二不互溶相。1-甲基 味吐可同時作為辅助鹼及親核觸媒，且係以液態鹽酸鹽藉 由對製程加工觀點而言為簡單之液-液相分離與有機介質 分離。 除1-甲基咪吐外’亦可使用1-丁基咪唑。1-丁基咪唑鹽酸 鹽在室溫下已經為液態，因此可使用1-丁基咪唑作為反應 (在該反應中，易在高於室溫下分解之材料係經處理）之輔 助驗及觸媒。1-甲基咪唑之乙酸鹽及甲酸鹽在室溫下同樣 為液體》 同樣的’咪唑所有衍生物均可使用，且其鹽係具有Ετ(3〇) 值>35 ’較好>40 ’更好>42，且在移除液相鹽之過程中不會 使有價值之產物明顯分解之炫點。此等咪也之極性鹽與上 述極性較低之有機介質形成二不互溶之相。 可達到所列目的之另一最佳鹼為2-乙基吡啶。使用不同 之ρ比淀作為辅助驗敛述於DE 198 50 624中，但並未說明以離 子性液體使用。 咐咬本身及吡啶之衍生物為熟習本技藝者已知之親核觸 媒[Jerry March，“先進有機化學”，第 3版，J〇hn WUey & s〇ns , 紐約 1985，第 294，334，347頁]。 其亦發現2-乙基吡啶鹽酸鹽之熔點約為yc，且與價值之 非極性有機產物（如上）或溶劑不互溶。2_乙基吡啶亦可同時 作為輔助驗及親核觸媒，且係以液態鹽酸鹽藉由製程加工 之觀點而S簡早之液-液相分離與有機介質分離。 同樣的’咪咬所有衍生物均可使用’且其鹽係具有Et(3〇) •28- I325862 值35 ’較好>40 ’更好>42，且在移除液相鹽之過程中不會 使有價值之產物明顯分解之熔點。此等吡啶之極性鹽與極 性較低之有機介質形成二不互溶之相。 反應之操作並沒有限制，且依據本發明，可配合清除釋 出之酸或添加之酸下進行，且視情況以親核催化、批式或 連續式’在空氣或保護氣體下進行。 對於溫度敏感之有價值產物，在反應過程中足以使辅助 驗及酸之鹽以固體鹽沉搬’ 1直到處理或者後續在固-液分 離中移除主要之有價值產物為止不會炫化該鹽。因此，產 物所受之熱應力較小。 發明進一步提供藉由使反應混合物與每莫耳輔助鹼至 少一莫耳之酸混合，自反應混合物移除上述輔助鹼或用作 親核觸媒之辅㈣之方法。此使得可在液·液分離協助下， 以離子液體移除該輔助鹼。 游離驗可藉由熟習本技藝已知之方法，自有價值之產物 回收之輔助鹼之鹽回收，且再循環至製程中。 了藉由例如使用強驗，例如Na〇j_j、K〇H、Ca(OH)2、石 灰礼、Na2C03、NaHC〇3、〖2〇:〇3或KHC〇3且視情況於溶劑中， 例如水、甲醇、乙醇、正_或異丙醇、正丁醇、正戊醇或丁 醇異構物混合物或戊醇異構物混合物或丙綱，藉由釋出 助驗之鹽進行。依此方式釋出之輔助驗，若形成本身之相， 或若與較強鹼之鹽或較強鹼之鹽溶液互溶，則可以 :合物移除。若需要，釋出之辅助驗亦可自較強驗之鹽或 义強驗疋鹽溶液，以使用萃取劑萃取移除。萃取劑為例如 -29· 1325862 溶劑、醇或胺。 若需要’輔助鹼可以水或NaCl或Na2S04水溶液洗滌，然後 乾燥’例如藉由使用苯、甲苯、二甲苯、丁醇或環己烷之 共滞蒸餾協助下移除任何存在之水。 若需要，鹼可於再使用之前蒸餾。 再循環之另一可能性為蒸餾輔助鹼之鹽造成鹽熱分解成 其起始物質，亦即游離鹼及需清除之酸。鹽之較低沸點部 分被蒸餾掉，但較高沸點部分留在塔底產物中。游離之辅 助鹼為低-或高沸騰物。依此方式，例如丨_丁基咪唑甲酸酯 係蒸館分離，獲得甲酸（塔頂產物）及丨_丁基咪唑（塔底產 物）’如EP-A 181 078中所述。 可依本發明方法進行之較佳磷醯化反應為該反應中形成 如膦、次膦酸酯、次亞膦酸酯（ph〇sphinites)、膦酸酯、膦 鹵化物、膦奴醯胺、亞膦酸g旨（phosphonites)、亞膦酸酿 胺、亞膦酸自化物' 磷酸酯、磷酸二酯_化物、磷酸二酯 醯胺、磷酸酯二自化物、磷酸酯二醯胺、亞磷酸酯 (phosphites)、亞磷酸二酯鹵化物、亞磷酸二酯醯胺、亞磷 酸酿二自化物、或亞磷酸酯二醯胺之磷化合物者，且在反 應過私中去除酸’且如上述般與辅助鹼形成鹽。
OR
次亞膦酸酯 CjR ./P\ RO Xr- A R R 次膦酸酯
膦酸酯 2 亞膦酸酯 • 30 - 1325862
R〇JfZ RO or 磷酸酯 r RO^'or" 亞磷酸酯
OR R.
亞膦酸酯函化物或醯胺
A 膦酸酯齒化物或醯胺 r
OR RO
亞磷酸二酯自化物或醯胺 磷酸二酯函化物或醯胺
亞磷酸酯二自化物或醯胺 磷酸酯二齒化物或醯胺 此等式中，R、R’及R”各為任何需要之基團，X及X’各為 鹵素或擬鹵素，例如F、C卜Br、I、CN、OCN或SCN，或未 經取代、單取代或二取代之胺基，且Z為氧、硫或未經取代 或單取代之氮原子。 此等磷化合物可具有一或多個，例如二、三或四個，較 好二或三個，更好二個磷原子。該等化合物中，磷原子一 般係以橋鍵結。 該等具有二個磷原子之橋接化合物實例包含·· 二亞磷酸酯 (R0)(R’0)P-0-Z-0-P(0R’’）(0R’，’）（SlI)， 二亞膦酸酯 (R0)R，P-0-Z-0-PR，，（0R，’，）（SlII)， 二次亞膦酸酯 •31 · 1325862 (R)(R’）P-0-Z-0-P(R’，）（R，，’）（SlV)， 亞磷酸酯-亞膦酸酯 (R0)(R’0)P-0-Z-0-P(0R’’）（R’’’）（式 V)， 亞磷酸酯-次亞膦酸酯 (R0)(R’0)P-0-Z-0-P(R’’)(R’’’)（Svi)， 亞膦酸酯-次亞膦酸酯 (R)(R’0)P-0-Z-0-P(R’’)(R’’’)（SviI)。 此等式中，R、R’、R”及R’ ”可為任一種所需之有機基團， 且Z可為任一種所需之二價橋。 此等基團可各獨立為例如具有一至20個碳原子之直鏈或 支鏈、經取代或未經取代、芳系或脂肪系基團，如CN18-烷 基或基’ C2-18-稀基、C6-12-芳基、C5-12-環規基’其各 個均可視情況***一或多個氧及/或硫原子及或一或多個 經取代或未經取代之亞胺基，或為五-至六-員含氧、氮及/ 或硫原子之雜環，其中各例中所列之基團可以芳基、燒基、 芳氧基、烷氧基、雜原子及/或雜環取代》 提及之化合物各可經對稱或不對稱取代。 具有一個磷原子之磷化合物實例包含下式（VHI)者 p (X'R7)(X2R8)(X3R9) (VIII) 其中 X1、X2及X3各獨立為氧、硫、NR10或單鍵 R7、R8、R9及R10各獨立為相同或不同之有機基團。 具有二個磷原子之磷化合物實例包含式（IX)者 •32· 1325862
Ru-Xu
R'X1
P-X
•Y-X23.P (IX)
Xs-R* 其中
X1丨、m X21、χ、χ23各獨立為氧、硫、NR1。或單 R11及R12各獨立為相同或不同、單獨或橋接之有機基團
R21及R22各獨立為相同或不同、單獨或橋接之有機基團， Y為橋接基。 所述之磷化合物為例如適用作丁二缔氫氰化成異構物之 戊烯腈用之觸媒之配位子。如同適用於u·丁二稀煙混合物 之氫氰化反應中’該等觸媒一般適用於所有一般之氮氯化 製程。此等製程係包含，特別是未活化之綿·烴（例如苯乙歸_ 及3-戊缔猜）之氫氧化反應。據信’該等觸媒亦可用於氣化 反應、氫曱酿化反應、氫幾基化反應、氫醯胺化反應、氣 酯化反應及醛醇之縮合。 該等觸媒亦可具有一或多個磷化合物作為配位子。除作 為配位子之鱗化合物外，其亦可具有至少一個選自氰化 物、卣化物、胺、羧酸酯、乙醯基丙酮、芳基-或烷基續酸 鹽、氫化物、C0、烯烴、二烯、環烯烴、腈、N-雜環、芳 系及雜芳系、醚、PF3、以及單-、雙-及多配位基膦 '次亞 膦酸酯、亞膦酸酯及亞鱗酸酯配位子。此等其他配位子同 樣可為單-、雙或多配位基，且與金屬配位。所用其他磷配 位子之實例包含先前技藝中所述之膦、次亞膦酸酯及亞磷 -33- 1325862 酸酯配位子。 金屬較好為週期表之VIII族過渡金屬，更好為任何所需氧 化態之鉛、接 h ， 、釘、免、或鎳原子。當使用本發明之觸媒 進=氣氰化時，金屬為週期表VIII族過渡金屬，尤其是鎳。 1·· 當使用鎳時，其可為不同之價數，如0、+1、+2或+3。較 好：鎳(0)及鎳(+2)，尤其是鎳⑼。 氫曱Si化所用之觸媒通常在氫甲醯化條件下自使用於各 情泥中义觸媒或觸媒前驅物形成催化性活化物種。 用於孩目的之金屬較好為姑'釕、鍺、鈀、鉑、鐵或銥， 尤其是任何所需氧化態之姑、鍺或釕。 製備此等觸媒之成本高且不方便。此尤其因為觸媒系統 在其使用過程中會逐漸毀損，且因此需要排出且以新觸媒 替換® 製備磷化合物及相對應觸媒之方法就其本身而言為已
知’例如 US 3,903，120、US 5,523,453、US 5,981,772、US
6,127,567 ' US 5,693,843 > US 5,847,191 > WO 01/14392 ' WO 99/13983及 WO 99/64155。 為製備用於觸媒作為配位子之磷化合物，可先使二卣素 磷（ΠΙ)化合物與單醇反應，獲得二酯。若需要，可在進一步 反應前使該化合物單離及/或純化，例如藉由蒸餾。接著使 該二酿與二醇反應’獲得雙配位基亞膦酸鹽配位子。在需要 獲得對稱配位子之情況下，可在一階段反應中使兩當量之 二酯與一當量之二醇反應。或者，可先使一當量之二酯與 萬里之一醇反應’且在形成單一縮合產物之後，添加第 •34· 1325862 種二醇且進一步與磷化合物反應。 依據本發明，反應中釋出之酸可以特定之輔助鹼之一去 除’形成液體鹽’因此相當地簡化該合成。 式III之有機二亞膦酸鹽以及包括該有機二亞膦酸鹽之觸 媒系統為已知，例如wo 99/64155。對於製備式m之該有機 二亞膦酸鹽，W0 99/64155敘述尺7(：12與一莫耳R〇H反應，接 著使所得（RO)R’PCl在約4〇至約2〇〇r之溫度範圍，以一莫耳 (RO)R’PCHf，與半莫耳之·Η〇_ζ·〇Η反應。第一步驟中鹵化 氫之去除較好應為純熱去除。另外，應可能在鹼存在下同 時進行二步驟。 依據本發明，先前技藝方法（例如w〇 99/64155)之特定磷 化合物之製備係依類似方式製備，差異為依據本發明係使 用上述之輔助鹼，且在輔助鹼之協助下自反應混合物移除 釋出之酸，且如上述，辅助鹼及酸形成在移除液態鹽之過 程中，不會使磷化合物明顯分解之溫度下為液態之鹽，且 輔助鹼與磷化合物或磷化合物在適當溶劑中之溶液之鹽形 成二不互溶之液相。 通常，特定之磷化合物可如下列般製備： 使反應物依所需之化學計量混合，且視情況溶於溶劑中 或分散，亦即懸浮或乳化。反應物較好分成一或多種組成 物，亦即彼此分離之流，使之不會在混合之前發生反應。 依據本發明可與酸形成液態鹽之輔助鹼可加於一或多個此 等机中，或以個別之成個別地自流飼入反應中。雖然並非 畈佳，但亦可能不添加辅助鹼，直到反應後添加，以移除 -35- 1325862 酸。 反應物或特疋之組合物係飼入反應器中，且在使反應物 反應成產物之反應條件下彼此反應。該反應條件係依所用 反應物及所需之產物而定，且以本文獻中所述之先前技藝 說明。 反應可為連續、半連續或批式。溫度通常為40。(：至200 °C，且，據本發明之壓力並不㈣，且可能低於大氣壓、 超過大氣壓或大氣壓，例如自1〇 mbar至i〇 bar，較好2〇 mbar 至5 bar，更好50灿耵至2 bar，且最好ι〇〇 至丨$ 。反應 混合物在反應槽中之駐留時間可為數秒鐘至數小時，且依 反應溫度而定，通常與所加之壓力較無關。 在對反應足夠之溫度下，連續反應選擇之駐留時間較好 短，亦即數秒至約2小時，較好丨秒至2小時，更好丨秒至η、 時，更好1秒至30分鐘，最好丨秒至15分鐘，且最好丨秒至5 分鐘。 最佳具體例中’嶙化合物之製備係使個別反應物在溫度 為60 C至150 C ’較好在溫度超過所用辅助驗與釋出之鹽之 鹽之熔點溫度達到13(TC下，且駐留時間低於丨小時，較好 低於30分鐘，更好低於15分鐘，又更好丨秒至$分鐘，最好1 秒至1分鐘，且最好1至30秒下，較好製備具有超過一個磷 原子者，更好具有2或3個磷原予者，且最好具有2個磷原子 者。 該具體例壓制磷原子上之取代基之交換，且因此可製備 在主要動態控制下具有多於一個磷原子之化合物（例如式 •36- 1325862 (ιχ)之化合物）及具有混合取代基之麟化合物（例如具有不 同R7、R8及/或R9基團之式（VIII)化合物），且該等取代基不會 因磷原子上之平衡而交換。 反應過程中，需以例如攪拌或以靜態混合器或喷嘴，以 系·浦循環，確保良好之混合。 所用之反應器包含熟習本技藝者已知之裝置’例如一種 或多種具有内或外加熱’且較好具有反應混合泵浦之攪拌 或管狀反應器》 將反應流出物引導至反應過程中形成之相彼此分離之裝 置中，例如相分離器或混合器_沉降器裝置。該裝置中，主 要包括離子液體之相與主要包括所需反應產物之相之分離 係在輔助鹼與酸之鹽為液體之溫度下進行。若需要，可添 加溶劑，以加速相分離。 辅助鹼可如上述般自主要包括離子性液體之相回收。 反應產物可以已知之方法，例如蒸館、精館、萃取、 餾或簡易結晶、薄膜分離製程、層析或其結合，自包括 需反應產物之相分離及/或純化。 反應中所用之溶劑可為上述溶劑之一。 反應中所用之辅助驗之用量以預期產生之酸量為準， 常為化學計量或稍高’例如以預期產生之酸量為準為刚 200莫耳。/〇，較好為1〇〇至150苴且0/ n * U奚耳/G，且更好為105至125莫. % 〇 製備所需磷化合物所用之及雇私 > <反應物為熟習本技藝者已知， 或可輕易的推論且揭示，合丨丨如士 & 例如孩又獻中所列之先前技藝， r
-37· 1325862 且為化學計量比，使反應物彼此反應。 若可能，反應物係以液態或熔融態使用，且因此可視情 況溶於溶劑中或分散。然而，需了解亦可使用至少部分固 態反應物。 當其與溶劑混合時’溶劑之用量通常為使混合物為液 態’例如溶液或分散液。通常反應物之濃度以溶液或分散 液之總量為準為5至95重量％，較好為1〇至90重量％，更好為 25至90重量％，且最好為5〇至9〇重量0/〇。 化合物（VIII)為下式 P (XlK7KX2Rs)(X3R9) (VIII) 針對本發明之目的，化合物（VIII)為單一化合物或上式之 不同化合物之混合物。 依據本發明，X1、X2及X3各獨立為氧、硫、NR10或單鍵。 R為氫或具有1-1〇個碳原子之有機基團，較好為氫、苯 基或Cw烷基，其於本文獻中為甲基、乙基、異丙基、正 丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。 當所有X1、X2及X3基均為單鍵時，化合物（VIII)為式 P(R7R8R9)之膦，其中R7、尺8及R9之定義如該敘述中之定義。 當X、X2及X3基之二為單鍵’且另一為氧時，則化合物（viii) 為式 P(OR7)(R8)(R9)或 P(R7)(OR8)(R9)或 p(r7)(r8)(〇r9)之次亞 膦酸酯，其中各R7、R8及R9之定義如該敘述中之定義。 當X1、X2及X3基之一為單鍵，且另二為氧時，則化合物（viii) 為式 P(OR7)(〇R8)(R9)或 P(R7)(OR8)(〇R9)或 P(〇r7)(r8)(〇r9)之 亞膦酸酯，其中各R7、R8及R9之定義如該敘述中之定義。 iJ25862 較佳具體例中，所有χΐ、χ2及χ3基均應為氧，使化合物（νπι) 為式P(OR )(〇r )(〇r9)之亞磷酸醋，其中各r7、Μ及Μ之定 羲如該敘述中之定義。 依據本發明，R7、R8及R9各獨立為相同或不同之有機基團。 :所用之R、R及R9基團獨立為較好具有丨至個碳原子之f 燒基，且，如甲基、乙基'正丙基、異丙基'正丁基、異 丁基第一丁基、第三丁基，芳基如苯基、鄰_甲苯基、間. 甲枣基、對-甲苯基、對-氟苯基、^萘基、2_莕基或較好具籲 有1至20個碳原子之烴基，如U，-聯酚或1，1，-聯萘醇。 R R及R基可彼此直接鍵結，亦即未經過中間之磷原 子。R、R8及R9基較好彼此不直接鍵結。 較佳具體例中’可用之R7、RW基係選自苯基、鄰-甲. 苯基、間-甲苯基及對-甲苯基所成組群之基。 最佳具體例中，R7、R«及R9基之二基最大基應為苯基。· 另一較佳具體例中，R7、RW基之二基最大之基應為鄰 -甲苯基。 最佳化合物（VIII)包含下式者 籲 -0-)y(苯基·〇·)ζρ (鄰-甲苯基-〇-)w(間-甲苯基_〇_)x(對·甲苯基 其中w、X、y及z各為自然數， 其中 W+x+y+z=3，且 W及Z小於或等於2， 如（對-曱苯基-〇-)(苯基）2ρ、（間· •甲苯基-〇-)(笨基）2ρ、（鄰
-Ο-M苯基）ρ、（對-甲苯基-〇_)2(笨基）Ρ、（間 )ρ、（間-甲苯基 -甲苯基-〇-)(_ •39, 1325862 甲…-)(苯基)P、(鄰4苯基苯基·〇-)(苯基)p、 (鄰-甲苯基，間-甲苯基办)(苯基)p、(間-甲苯基-〇·)3Ρ、 -O+P、（間-甲苯基_〇_)2(對·甲苯基_0 )p、（鄭甲苯基_〇+(對 •甲本基仰、（鄰-甲笨基办)（間-甲苯基-〇-)(對.甲苯基 -〇-)p、（間-甲苯基-〇·)3ρ、（鄰_甲苯基_〇·)(間甲苯基_〇·)2Ρ、 (鄰·甲苯基_〇·)2(間·甲苯基仰或該化合物之混合物。 例如’包W間·甲苯基_〇_)3ρ、（間_甲苯基_〇_)2(對_甲苯基 Ο )Ρ (間-甲苯基·〇_)(對_甲苯基_0 )2p及（對甲苯基〇·)# 之混合物係使由粗油蒸餾製備之包括間-甲酚及對-甲酚，尤 其是莫耳比為2:1之混合物與三函化磷，如三氯化磷，反 應製備。 碎反 該化合物（VIII)及其製備為先前已知。 化合物（IX)係如下式
Xl，-R,n
Rn-xn r,2.x12- ,Ρ-Χ’3-Υ-Χ23.ρ' OX)
V.RS 其中 ^ Χ12、Χΐ3、X21、χ22及χ23各獨立為氧、硫、邮〇或 鍵^及'2各獨立為相同或不同、單獨或橋接之有機基@ γ為橋二各獨立為相同或不@、單獨或橋接之有機基® 針對本發明之目的，化合物（IX)為單一化合物或上式不 1325862 化合物之混合物9 較佳具體例中’ X"、Χ12、χ13、χ21、χ22及χ23可各為氧。 該例中，橋接基Υ係以亞磷酸酯基連結。 · 、另；較佳具體例中，X11及X12可各為氧，且X13為單一鍵’. 及X可各為氧，且χη為單—鍵，因此由χ1ι、χΐ2及χΐ3 ^ 環繞之鱗原子為亞膦酸醋之中心原子。該情況中，χ21、χ22 及/3可各為氧，或X21及X22各為氧，且X23為單鍵，或X2丨及. x23^為氧，且X22為單键，或Χ23為氧，且χ2^χ22各為單鍵，籲 或X X及X均各為單鍵，因此X21、X22及X23環繞之麟原 子為亞磷酸酯、亞膦酸酯、次亞膦酸酯或膦，較好為亞膦-酸酯之中心原子。 另一較佳具體例中，X!3可為氧，且乂11及χ12各為單—鍵 = χ11可各為氧，且χ12及χ13各為單一鍵，因此χ11、X12及X1 %繞之磷原子為次亞膦酸酯之中心原子。該情況中，X2〗、 X及X23可各為氧，或XU可為氧，且义丨及X22為單鍵，或X2 可為氧，且X及X23各為單鍵，或X21、X22及χ23各為單鍵，
因此X21、X22及X23環繞之磷原子為亞磷酸酯、次亞膦酸酯或 膦，較好為次亞膦酸酯之中心原子。 a另一較佳具體例中，Χπ、χ%χ13可各為單鍵，因此χη、 X及X13環繞之磷原子可為膦之中心原子。依該情況，χΖι、 及X23可各為氧，或X21、X22及X23可各為單鍵，因此X2、 X22及X23環繞之磷原子可為亞磷酸酯或膦，較好為膦之中心 原子。 鹵素（如氟、 較佳之橋基Υ包含經取代，例如以Cl 4_燒基、 -41 - 1325862 氣或溴）、卣化之烷基（如三氟甲基）或芳基（如苯基）取代， 或未經取代之芳基（較好為芳系系統中具有6至2〇個碳原子 者），尤其是焦茶兒酚、雙（酚）或雙（莕醇）。 R11及R12基團可各獨立為相同或不同之有機基團。Rll及 R基團較好為芳基，且較好為具有6至1〇個碳原子者，其可 未經取代或單-或多取代，尤其是以Ci.4_烷基、鹵素（如氟、 氣或溴）、自化之烷基（如三氟甲基）、芳基（如苯基）取代， 或未經取代之芳基。 R21及R22基團可各獨立為相同或不同之有機基圏。r2\ R22基團較好為芳基，且較好為具有6至1〇個碳原子者，其可 為未經取代或單-或多取代，尤其是Cl_4·烷基、南素（如氟、 氣或溴）、鹵化之烷基（如三氟甲基）、芳基（如苯基）、或未 經取代之芳基。 R11及R12基團可為單獨或經橋接。 R21及R22基團可為單獨或經橋接。 以所述之方式，R11、R12、R21及R22基可全部為單獨、_ 種經橋接且二種為單獨，或全部四個均經橋接。 本揭示之内容中’將參考下列最佳具體例使之更為明確. 最隹具體例中，適用之化合物為US 3,773,809中說明者， 尤其是第2欄第23行至第4欄第14行及實例中所述者。 最佳具體例中，適用之化合物為US 6，127,567中說明者， 尤其是第2欄第23行至第6欄第35行及式I、II、ih ' Iv、v VI、VII、VIII及IX與實例1至29中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 6，171，996Φ·^。。 丁説明者， -42- 1325862 尤其是第2欄第25行至第6欄第39行及式I、II、III、IV、V、 VI、VII、VIII及IX與實例1至29中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 6,380,421中說明者， 尤其是第2欄第58行至第6襴第63行及式I、II及III與實例1至3 中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,488，129中說明者， 尤其是第3襴第4行至第4欄第33行及式I與實例1至49中所用 之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,856,555中說明者， 尤其是第2欄第13行至第5欄第30行及式I及II與實例1至4中 所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為WO 99/46044中說明者， 尤其是第3頁第7行至第8行、第27行中所用之化合物，特別 是式la至Ig及實例1至6中所用者。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,723,641及式I、II、 III、IV及V中提出者。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,512,696及式I、II、 III、IV、V、VI及VII中提出者，尤其是實例1至31中所用之 化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,821，378及式I、II、 III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV及 XV中提出者，特別是實例1至73中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,512,695及式I、II、 III、IV、V及VI中提出者，特別是實例1至6中所用之化合物。 •43- 1325862 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,981，772及式I、II、 III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII及 XIV 中 提出者，特別是實例1至66中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 6,020,516及式I、II、 III、IV、V、VI、VII ' VIII ' IX及X中提出之者，特別是實 例1至33中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,959，135提出者及實 例1至13中所用之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,847，191及式I、II及 III中提出者。 最佳具體例中，適用之化合物為US 5,523,453中提出者， 特別是以式 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、 14、15、16、17、18、19、20 及 21表示之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為WO 01/14392中提出者， 且較好為以式 V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、 XIV、XV、XVI、XVII、XXI、XXII、XXIII表示之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為WO 98/27054中提出者。 最佳具體例中，適用之化合物為WO 99/13983中提出者， 尤其是第5頁第1行至第11行、第45行中說明之化合物，特別 的是la至Ih及實例1至24中提出之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為WO 99/64155中提出者， 尤其是第4頁第1行至第12行、第7行中說明之化合物，特別 的是la至Ic及實例1至4中提出之化合物。
最佳具體例中，適用之化合物為德國專利申請案DE -44 - 1325862 10038037中說明者。 最佳具體例中，適用之化合物為德國專利申請案DE 10046025中說明者。 最佳具體例中，適用之化合物為參考編號DE 10156292.6 且申請曰期11.19.01之德國專利申請案中說明者，尤其是内 文第1頁第6行至19行及第2頁第21至第2頁第30行中提出之 化合物。 · 最佳具體例中，適用之化合物為參考編號DE ΐ〇ΐ5〇28ΐ·8 φ 且申请曰期10· 12.01之德國專利申請案中說明者，尤其是内 文第1頁第36行至第5頁第45行中提出之化合物。 最佳具體例中’適用之化合物為參考編號De 1〇15〇285 〇 且申請曰期10.12.01之德國專利申請案中說明者，尤其是内 . 文第1頁第35行至第5頁第37行中提出之化合物。 最佳具體例中，適用之化合物為參考編號DE 1〇15〇286.9 . 且申請曰期10.12.01之德國專利申請案中說明者，尤其是内 文第1頁第37行至第6頁第15行中提出之化合物。 最佳具體例中’適用之化合物為參考編號M i圓7126 · 且=請日期10.02.01之德國專利申請案中說明者，尤其是内 文第1頁第6至29行及第2頁第15行至第4頁第24行中提出之 化合物。 為移除路易斯酸’因此依據本發明形成辅助驗與路易斯 k錯合物，該錯合物如上述般在相關溫度 形成與有價值產物不互溶之相。 下為及姐且 例如’為移除三氯化銘，已知可在產物中添加等莫耳量 -45· 之磷醯氣（P0C13)，且使所得C13P0 . A1C13錯合物沉澱，且可 藉由例如過滤（W. T. Dye，J. Am. Chem. Soc.，1948，70, 2595)移 除。相同文獻尚揭示在產物中添加精確計算量之水，以形 成三氯化鋁之水合物，其同樣的可藉由過濾自產物移除。 依據 Gefter，Zh_ Obshch. Khim·，1958, 28，1338, A1C13亦可藉 由與吡啶形成錯合物沉澱，且因此移除。 DE 32 48 483揭示一種在NaCl協助下移除A1C13方法。 此等方法之缺點為此等錯合物為吸濕性，且如固態錯合 物般需要固-液分離，且在該分離中通常顯示不利於過濾之 性質，例如形成塊狀，其會使任何後續之洗滌更困難。 EP 838 447敘述形成液態包結物，其不溶於特殊之 Friedel-Crafts產物中，且可藉由例如相分離移除。 K. R. Seddon，J· Chem. Tech. Biotechnol. 68 (1997) 351敘述在 離子液體如氣化1-丁基吡啶-氣化鋁（III)、氯化1-丁基-3-甲基 咪唑-氯化鋁（III)之協助下移除路易斯酸之原理。然而，此 等均為永久之陽離子系統，其相較於例如輔助驗（la)至 (Ir)，無法用作游離、非離子性之輔助鹼。 ΕΡ-Α1 1 142 898敘述製備聯苯亞膦酸酯之磷醯化反應，其 中係移除共熔之吡啶-氫氯化物相/含產物溶劑相之吡啶-氯 化铭混合物。 缺點為在未形成共熔物下，不可能自產物進行該混合物 之液體移除。 依據本發明，在辅助鹼之協助下，自反應混合物移除路 易斯酸之上述方法係如下列般進行，.藉由使輔助鹼 -46- 1325862 b) 與酸結合形成鹽，該鹽在液態鹽移除之過程中不會使有 價值之產物明顯分解之溫度下為液態，及 c) 辅助鹼之鹽與有價值之產物或含有價值產物在適當溶劑 之溶液形成二不互溶之液相。 因此’與路易斯酸反應形成產物係如一般地進行，反應 終了後，將辅助鹼添加至反應混合物中以移除路易斯酸。 需了解亦可將反應混合物添加至辅助鹼中。重要的是反應 混合物與輔助鹼混合通常會形成輔助鹼及路易斯酸之錯合 物。對於反應混合物中每一莫耳欲移除之路易斯酸，通常 使用至少一莫耳之輔助鹼，較好1〇至15莫耳/莫耳，更好 至13莫耳/莫耳，最好為i.oiu莫耳/莫耳，且最好為1〇至 1.25莫耳/莫耳。 田路易斯酸與輔助驗混合後，可立即進行其他操作，但 亦可持續攪拌數分鐘至數小時，較好5至12〇分鐘，最好1〇 至60分鐘，且最好15至45分鐘。 反應混合物之溫度較好維持在辅助鹼及路易斯酸之錯合 物為液態，但不會發生明顯分解之溫度，但亦可維持在錯 合物之熔化溫度以下》 相係在上述條件下分離。就錯合物而言，例如A1C13及ν· 甲基咪唑之錯合物，熔點為約6(rc，因此藉由相分離自有 價值產物移除係在低溫下進行。 本發明之移除可用於需自有價值產物移除路易斯酸之任 何情況中，較好為芳系化合物之FHedel_Crafts烷化反應或醯 化反應、磷醯化反應或硫化反應，且更好為芳系化合物之 -47· 1325862 磷醯化反應。 芳系化合物磷醯化反應之較佳實例包含芳系化合物與磷 醯鹵化物（例如PC13、PC15、P0C13或PBr3)之路易斯酸催化反 應。 可使用之芳系化合物實例包含下式（X)者
其中 z為單鍵或所需之雙價橋，且 R31、R32、R33、r34、尺35及 r36各獨立為 虱、元基或C2-I8-燒•基、坑氧基、坑氧基談. 基 C6-n-芳基、C5.12-稼健基，其各個均可視情況***一個 或多個氧及/或硫原子及/或一個或多個經取代或未經取代 之亞胺基，或為五-至六-員含氧、氮及/或硫原子之雜環或 官能基或合併其中之二形成視情況***一或多個氧原子及 /或硫原子及/或***一或多個經取代或未經取代之亞胺基 又不飽和、飽和或芳系環，且各情況中所列之基團均可經 官能基、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、函素 '雜原子、 及/或雜環取代》 其中官能基之實例包含硝基（_N〇2)、亞硝基（-N0)、羧基 -48- 1325862 (-COOH)、南素（-F、-α、-Br、·Ι) ' 胺基（_Nh2、_NH(Ci 4 燒 基）' -l^Cw燒基）2)、幾酿胺（-CONH2、-CONI^Ch·燒基）、 -CON(Ci-4·烷基）2)、腈（-CN)、硫醇（-SH)或硫醚官能基（_s(Ci 4 烷基））。 R31、R32、R33、RW、R35及R36基較好各獨立為氫、匕*烷 基、Ci·4·；^元乳基、C1-4-燒氧基幾基或齒素。 R31、R32、R33、R34、R35及r36基較好各獨立為氫、甲基、 第三丁基、乙基、甲氧基、氟或氣。 z之實例包含單鍵、伸甲基、^―伸乙基、u•伸乙基、 伸丙基、2,2-伸丙基、伸苯基、Μ_二甲基_2,3•伸苯基、 氧（-〇-)、未經取代或單取代之氮（_ΝΗ•或_n(Ci.4_烷基）_)或硫 (-S-) 0 Z-較好為單鍵、氧或伸甲基。 最佳之芳系化合物為苯、甲苯、鄰_、間_或對_二甲苯、 2,4,6·三甲基笨、乙基苯、1-乙基-3-甲基苯、1-乙基-4-曱基 麥、異丙基苯、丨，3_二_異丙基苯、第三丁基苯、U-二-第三 丁基苯1_第二丁基-3-甲基苯、1_第三丁基_3,5二甲基苯、 正丙基苯、苯乙埽、印、苟、二甲基苯胺、氟苯、氣苯、 /臭:、1,2_、丨，3·或 二氯苯、1，2·、1，3-或 1，4-二氟苯、1，1，-聯1燒基聯茶，尤其是2,2，-二曱基-1，1，-聯奈、2,2’-二（Ci_C4_燒氧基）]」，-聯蕃，尤其是2,2，_二甲氧 基_1,1 ·&茶、3,3’-雙（CrC4-燒氧基羰基）-1，1，_聯莕、聯苯、 3’3 ’5’5四（c丨-CV垸基）氧基聯苯，尤其是3,3，，5,5，四甲基氧 基聯苯' 3’3’’5’5’·四（Cl_C4_燒基）聯苯，尤其是3,3’，5,5’四甲 -49- 1325862 基聯苯、3 v _ ^ 基)蕃，尤其Γ甲，5，·二甲基聯苯、茶、2·( C-C4-燒 氧其笨或、疋2_甲基奈、2-( CrC4_烷氧基）萘’尤其是2-甲 轧基奈或二笨基甲烷。 τ 最佳〈芳系化合物為苯、甲苯、鄰 2,4,6-三甲装— j矹耵一甲苳、 甲基本、異丙基苯、第三丁基苯、 及聯苯》 肌尽虱本、奈 :藉由芳系之磷醯化反應或硫化反應、恤如心―烷化 反應或酿化反應製備之有價值產物之實例包含乙基苯、苯 乙，、4·甲基笨乙酮、4_甲氧基苯乙酮、苯丙酮、二苯曱酮、 ^氯苯基膦、二苯基氣膦、甲苯磺醯氯、丨，2_、^-及^· 广乙基苯1，2,3_、以‘及以义三乙基苯、枯缔（異丙基苯）、 第三丁基苯、1，3-及M-甲基異丙基苯、9，1〇·二氫蒽、茚滿、 甲龄、2,6·二甲苯盼' 2_第二丁基齡、4•第三丁基紛、辛基 酚、壬基酚、十二烷基酚、百里酚、或2,6-二第三丁基 甲基酚。 依據本發明，使用非離子性’亦即未帶電荷之輔助鹼移 除酸。就此目的而言，以上列式（Ia)至（Ir)之輔助鹼尤佳。 移除路易斯酸之較佳具體例中，其係在不含主要量之布 朗氏酸（¾子酸）下移除，亦即在酸與辅助鹼之移除鹽中布 朗氏酸對路易斯酸之莫耳比不大於丨：丨，較好不大於〇 75 : 卜更好不大於0.5 :卜又更好不大於〇3:卜且最好不大於 0.2 :卜 本文中之ppm及百分比值係指重量百分比及重量，除 非另有說明。 1325862 實例 比較例1 :二乙氧基苯基膦（DE0PP)之製備 經Ny鈍化之1000毫升裝置葉片攪拌器之反應器中先注入 101.4克乙醇、543克二甲苯及232.7克三乙胺，且加熱至5〇 C。將181.5克98.6%二氣苯基膦於40分鐘内逐滴加於混合物 中’因此形成無色、可輕易攪拌之懸浮液。反應溫度以冷 卻維持在50°C。二氯苯基膦添加完全後，混合物再於75_8〇 C下攪拌60分鐘，接著以吸氣過濾沉澱之鹽酸鹽，且以冷 卻之二甲苯洗滌。合併濾液及洗滌之二甲苯（全部859.9 克）’且以内部標準之GC測量。二甲苯溶液含118〇/〇二乙氧 基苯基膦’相當於產率為51%。 比較例2 :二乙氧基苯基膦（DE〇PP)之製備 經Ny鈍化之1000毫升裝置葉片攪拌器之反應器中先注入 90.9克乙醇及382.2克三丁基胺，且加熱至7〇。〇 »將162.7克 98.6%二氯苯基膦於4〇分鐘内逐滴加於混合物中，因此形成 供色溶液，該溶液加熱時為液體，但冷卻至室溫後固化成 铁色結晶固體。反應溫度以冷卻維持在5〇〇c。二氣苯基膦 添加完全後，混合物再於75_8(rc下攪拌6〇分鐘。依據具内 部標準之GC，625.8克反應流出物含23.7%二乙氧基苯基膦相 當於產率為82.7%。 發明例1 :二乙氧基苯基膦（DE〇pp)之製備 經Nr鈍化之1〇00毫升裝置間隔檔板攪拌器之反應器中先 注入188.9克（2.3莫耳）1-甲基咪哇及ιοί 4克（2·2莫耳）乙醇。 於90分鐘内加入181·5克（1〇莫耳）98 6%二氯苯基膦。計量加 -51- 1325862 入過程中，花費6分鐘使混合物升溫至60°C，接著在60°C進 一步添加之過程中以冷卻維持溫度。添加結束後，混合物 仍為液體，但在後續45分鐘之攪拌過程中產生結晶。加熱 至80°C後，反應混合物再度全部為液體。再攪拌一小時後， 關掉攪拌器。快速形成二完全分離之相。相於80°C分離後， 獲得199.4克透明、無色上層相（GC測量之DEOPP含量： 96.1% ; 1-甲基咪唑含量：1.7%)，及266.4克下層相（“離子性 液體”）。 上層相經過含5毫米Rasching環之40公分管柱減壓蒸館。於 瓶中獲得15.8克透明、無色第一種餾份（GC : 76.9% DEOPP 含量）及177.5克無色主要餾份（GC : 99.4% DEOPP)，且僅留 下4.3克之塔底產物，其依GC測量含有另外11.1 %DEOPP。蒸 餾後之DEOPP產率為95.9%。 發明例2 亞磷酸三乙酯（TEP)之製備 經N2-鈍化之1000毫升裝置間隔檔板攪拌器之反應器中先 注入425克之1-甲基咪唑及228.1克乙醇。於190分鐘内，以冰 冷卻，在内溫為23-33°C下逐滴加入206克三氯化磷。反應放 熱，因此需要冷卻以維持該溫度。加入約一半之量後，反 應混合物變渾濁且形成二液相。上層相以GC測量含90.0%之 亞磷酸三乙酯，下層相為1-甲基咪唑之鹽酸鹽。在相分離 前，將混合物加熱至78°C。獲得231.4克透明上層相及611.9 克透明下層相。上層相經過含Sulzer DX充填之30公分玻璃 管減壓蒸餾。獲得177克純度99%之亞磷酸三乙酯。第一及 1325862 最終之相中，存在其餘28.3克亞磷酸三乙酯。總產率為 82.4%。 發明例3 二乙氧基苯基膦（DEOPP)之製備 裝置鐵氟龍檔板攪拌器之250毫升玻璃瓶中先注入85.7克 2-曱基吡啶及40.5克乙醇。在冷卻下於25分鐘内滴加71.6克 二氯苯基膦（98.6%)，使内溫維持在20-29°C。添加過程中， 沉澱出2-甲基吡啶之鹽酸鹽。添加完全後，將混合物加熱， 且在超過約70°C時，鹽酸鹽開始熔化。形成二透明、充分 分離之液相，且獲得75.5克之上層相及115.8克之下層相。上 層相含81.6% DEOPP，因此產率為77.7°/〇。 當下層相以氫氧化鈉水溶液中和時，再度形成雙相系 統。下層相由氯化鋼水溶液組成，且上層相由釋出之2-曱 基吡啶組成，其依該方式係以簡易之液-液相分離循環。 發明例4 乙氧基二苯基膦（EODPP)之製備 經N2-鈍化之1000毫升裝置間隔檔板攪拌器之反應器中先 注入141.7克1-甲基咪唑及76.0克乙醇，且於30分鐘内滴加 315.8克氯二苯基膦，形成二液相。内溫維持在65°C之下。 添加完全後，使混合物加熱至75°C，攪拌45分鐘，且使相 分離，獲得194.3克下層相及332_8克上層相。上層相以GC測 量含96.6%之產物EODPP。為進一步純化，使上層相經含 Rasching環之玻璃管減壓蒸餾，獲得292.5克99.4%之EODPP。 與第一次餾份中之EODPP合併，總產率為92.2%。 -53 - 1325862 由卜甲基咪唑之液態鹽酸鹽組成之下層相與244.1克25% 氫氧化鈉混合。為使沉澱之氣化鈉完全溶解，另添加94.3 克水，直到獲得透明溶液為止。添加450克正丙醇後，氣化 鈉再度沉澱，且進一步添加69.8克水後再度溶解。獲得二液 相，且739.3克上層相含19.99%水及16·7%1-曱基咪唑。此包 括94.9%合成中所用之1-甲基咪唑量。除氣化鈉外，304.2克 下層相含70.6%水及2.2% 1-甲基咪唑。經由以正丙醇重複萃 取，可使水相中之1-甲基咪唑含量下降至0.4%。藉由自第一 次萃取之上層相，藉由分離丙醇與水之混合物回收1-曱基 咏吐。 發明例5 乙氧基二苯基膦（EODPP)之連續製備 裝置三部份間隔檔板攪拌器之經氮氣鈍化反應器在80°C 下連續飼入下列原料：1) 110.7克乙醇及205.8克1-甲基咪唑 之混合物，2)氯二苯基膦（99.4%)。流1)係在330毫升/小時下 添加，且流2)係在380毫升厂】、時下添加。二飼入物均在表面 以下。反應器裝置溢流，反應混合物會經該液流連續流出。 溢流以下之反應器體積為710毫升。反應溫度維持在80°C。 為使系統達到平衡，因此丟棄起初4小時之流出物。接著收 集1小時内之流出物，且進行質量平衡。流出物係由二液相 組成。1小時收集497.2克之上層相及280.8克之下層相。96.8% 之上層相為EODPP。接著使上層相經充填Rasching環之管拄 減壓蒸餾，獲得438.2克99.74% EODPP。與第一餾份中之 EODPP合併，總產率為96.7%。 • 54 - 1325862 發明例6 乙氧基二苯基膦（EODPP)之連續製備 使用反應混合泵浦，使下列飼入物流連續混合：1)含159 2 克1-甲基咪唑及85.4克乙醇之混合物，2) 372 8克氯二苯基膦 (99，1%)。流動1)之添加為1257克/小時，且流動2)之添加為 1928克/小時。混合室之容量為3_3毫升。反應混合泵浦之前 部恆溫的維持在120°C。系統於5分鐘内達平衡。接著收集 流出物11分鐘，以獲得質量均衡。質量均衡運作之過程中， 藉由稱重起初之飼入物測定飼入原料之量。添加372 8克氣 二苯基膦。輸出物由兩相所構成，U分鐘内，收集392 2克 上層相及218.3克下層相。上層相之96 5%為E〇Dpp，因此氣 相層析測足之產率為98.2%。反應物在混合室中之駐留時間 為4秒。此使得空間時間產率為〇 69·1〇6 kgm.3h·!。 發明例7 乙氧基二苯基膦（EODPP)之連續製備 使用反應混合泵浦，使下列飼入物流連續混合：1}含156 7 克1-甲基咪唑及84.1克乙醇之混合物，2)37〇 〇克氣二苯基膦 (99.1%)。流1)之添加為167.5克/小時，且流2)之添加為乃了々 克/小時《混合室之容量為3.3毫升。反應混合泵浦之前部恆 溫的維持在80°C。系統於60分鐘内達平衡。接著收集流出 物87分鐘，以獲得質量均衡。質量均衡運作之過程中，藉 由稱重起初之飼入物測定飼入原料之量。添加37〇 〇克氯二 苯基膦。流出物由二液相組成。87分鐘内，收集389.3克上 層相及219.2克下層相。上層相之96 8%為E〇Dpp，因此氣相 •55- 1325862 層析測定之產率為98.5%。反應物在混合室中之駐留時間為 30秒。 發明例8 二乙氧基苯基膦（DEOPP)之連續製備 使用反應混合泵浦，使下列飼入物流連續混合：1)含237.1 克1-甲基咪唑及127.2克乙醇之混合物，2) 225.8克二氯苯基 膦。流1)之添加為385.6克/小時，且流2)之添加為239.0克/小 時。混合室之容量為3.3毫升。反應混合泵浦之前部恆溫的 維持在8(TC。系統於30分鐘内達平衡。接著收集流出物58 分鐘，以獲得質量均衡。質量均衡運作之過程中，藉由稱 重起初之飼入物測定飼入原料之量。添加225.8克二氣苯基 膦。流出物由二液相組成。58分鐘内，收集249.0克上層相 及335.6克下層相。上層相之95.4%為DEOPP，因此氣相層析 測定之產率為95.5%。反應物在混合室中之駐留時間為20 秒。 發明例9 二乙氧基苯基膦（DEOPP)之連續製備 使用反應混合泵浦，使下列飼入物流連續混合：1)含212.0 克1-甲基咪唑及113.7克乙醇之混合物，2) 201.7克二氯苯基 膦、3)使反應流出物之上層相循環《流1)之添加為1543.5克/ 小時，流2)之添加為955.9克/小時，且流3)為2377毫升/小時。 混合室之容量為3.3毫升。反應混合泵浦之前部恆溫的維持 在80°C。系統於5分鐘内達平衡。接著收集流出物12分鐘， 以獲得質量均衡。質量均衡運作之過程中，藉由稱重起初 -56- 1325862 之飼入物測定飼入原料之量。添加201 _7克二氯苯基膦。流 出物由二液相組成，其係在連續操作之相分離器中分離。 使一部份上層相循環至製程中。12分鐘内，收集227.0克上 層相及300.6克下層相。上層相之95.2%為DEOPP，因此產率 為97·2%。反應物在混合室中之駐留時間為2.5秒。此使空間 -時間產率為 0.36· 106 kgn^lT1。 發明例10 1-甲基咪吐鹽酸鹽之再生 重複發明例1，由181.5克二氯苯基膦、101.4克乙醇及189 克1-曱基咪唑製備DEOPP，獲得202.2克〇丑〇卩？含量93.9%之上 層相及265.5克下層相。上層相另含3.7克1-甲基咪唑。使下 層相與169,6克鏈烷油（paraffin oil)混合。將168克50%氫氧化 鈉溶液滴加於該混合物中，獲得可輕易攪拌之懸浮液。添 加來自先前實驗之液含3.8克1-甲基咪唑之12.9克二甲苯及 78.4克循環二曱苯後，在二甲苯協助下蒸餾掉水。將132.7 克水全部蒸餾掉。當不再分離出水後，經30公分充填管柱， 在30-85 mbar及57-90°C之頂部溫度下，自反應物蒸鶴出二曱 苯，獲得88.4克含21.8克1-甲基咪唑之蒸餾物。蒸餾物再用 於下一實驗中用作循環之二曱苯，因此其中所含之1-甲基 咪唑可一直循環於製程中。蒸餾掉二甲苯後，在30 mbar及 90°C頂部溫度下蒸餾出1-甲基咪唑。回收164.0克純度99.7% 之1-曱基咪唑。經蒸餾之卜甲基咪唑之含水量為0.06%。 接著使蒸餾之塔底產物與350克水混合，以溶解懸浮於白 色油狀物中之氯化鈉。形成二相。475.7克之下層相含氯化 1325862 鈉及0.3% (ΐ·4克）1-甲基咪唑。161.1克上層相含白色油，同 樣循環至製程中作為惰性懸浮助劑。在全部使用的192 8克 卜甲基咪唑（189.0克新鮮及3.8克於猶環之二子苯）中，回收 164_0克純產物β另外21 _8克存在於蒸餘出之二甲苯中，其猶 環至製程中且因此留下來》因此，總計有185.8克（96%) ^ 曱基咪唑循環。 發明例11 將51克乙酸溶於120.8克環己烷中。為再度移除酸，因此 將69.80克1-甲基咪唑添加於溶液中，因此形成含mi克上 層相（環己烷）及122.5克下層相（離子性液體=1•甲基咪唑乙 酸鹽）之雙相混合物。添加丨-曱基咪唑之過程中，因為鹽形 成使溫度上升至贼°進一步添加之過程中，藉由以冰洛 冷卻使溫度維持在贼。冷卻後，形成與環己统不互溶之 離子性及體形式之乙酸藉由液_液相分離幾乎完全自溶劑 發明例12 下列螯合亞膦酸酯之連續製備：
於反應泵浦中’使下列铜入物流連續混合： υ组合物.U·9克丨·甲基咪♦、11.8克鄰·雙紛及35.1克曱苯之 -58. !325862 混合物，及 2)組合物：38.4克（2-第三丁基苯氧基）氣苯基膦及ι53 5克， 笨之混合物。 流1)之添加為681毫升/小時，且流2)之添加為2373毫升/ 小時。混合室之容量為3_3毫升。反應混合泵浦之前方恆溫 的維持在120°C。系統於3分鐘内達平衡。接著收集流出物7 分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出口處之反應介質 溫度為100°C。流出物由二液相組成，其係收集於槽中接著 分離。7分鐘質量均衡操作過程中收集233.9克上層相及14 〇 克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶液，且下層相為在 75°C以上為離子性液體之1-甲基咪吐鹽酸鹽《在31p NMR協 助下測定所需螯合物亞膦酸酯相對於不期望之單配位基亞 膦酸酯之選擇性。其為93.8%，有利於亞膦酸酯。轉化完全。 發明例13 组合物流1 組合物流2 飼入物流1 飼入物流2 反應器 出口溫度 螯合亞膦酸酯 相對於單配位 基亞膦酸酯之 選擇性 33.3 g MIA 32.8 g BP 98.0 gTol 106.0 g TBCP 總計45.4 g 1603 ml/h 1367 ml/h 105.5eC 96.6% 37.3 g MIA 36.7 g BP 118.7 g TBCP 50.9 gTol 1603 ml/h 1367 ml/h 90.5〇C 97.3% 自發明例12製備螯合亞膦酸酯係如發明例12般進行。但 改變不同參數。反應混合物泵浦之前部係依可使該泵浦出 口處之反應混合物最終溫度如表中所示般之方式自動調 溫。結果列於下表中：_____ -59· 109.7 gTol 41.3 g MIA 40.7 g BP 121.6 gTol 130.9 g TBCP 56.1 gTol 1603 ml/h 1367 ml/h 76.8〇C 98.6% 41.3 g MIA 40.7 g BP 121.6 gTol 130.9 g TBCP 56.1 gTol 1603 ml/h 1367 ml/h 76.8〇C 98.6% 21.2 g MIA 20.9 g BP 62.5 gTol 71.2 g TBCP 30.5 gTol 1270 ml/h 1156 ml/h 76.3〇C 99.3% 1325862 MIA=1-曱基咪唑 BP=鄰-雙酚 Tol=甲苯 TBCP=(2-第三丁基苯氧基）氣苯基膦 所有改變中之轉化均完全。 發明例14 下列螯合亞膦酸酯之連續製備：
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 組合物：28.0克1-曱基咪唑、36.1克2,2’，4,4’-四曱基-鄰-雙 酚及116.4克甲苯之混合物，及 2) 組合物：88.4克（2-第三丁基苯氧基）氯苯基膦及37.9克甲苯 1325862 之 >昆合物。 流D之添加為1817毫升/小時，且流2)之添加為⑽毫升/ ^時。混合室之容量為3·3毫升。㈣於2分鐘㈣平衡。接 奢收集流出物5分鐘’以獲得質量均衡。反應混合聚浦出口 處之反應介質溫度為76.3t。流出物由二液相組成，其係收 集於槽中接耆分離。5分鐘質量均衡操作過程中收集2⑷ 克上層相及4°.1克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶液，· 且下層相為在75 C以上為離子性液體之卜甲基咪唑瞄酸 鹽。在”PNMR協助下測定所需螯合物亞膦酸酯相對於^ 望之單配位基亞膦酸酯之選擇性。其為95 6%，有利於螯人. 亞膦酸酿。轉化完全。下層相（離子性液體）僅含約％ : 之二級磷成份。 發明例15 下列螯合亞膦酸酯之連續製備： 、
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 組合物：188.9克曱基咪唑、249.^2,2，，4,4’_四甲基_鄰_ 雙酚及807.4克甲苯之混合物，及 2) 組合物：664.7克（2_第三丁基苯氧基）_對-氟苯基氯騰及 -61 - I325862 284.9克甲苯之混合物。 流1)之添加為1781毫升/小時，且流2)之添加為1189毫升/ 小時。混合室之容量為3.3毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 著收集流出物275分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為69.8°C。流出物由二液相組成，其係 ，:. 收集於槽中接著分離^ 275分鐘質量均衡操作過程中收集 799.6克上層相及98.9克下層相。上層相為反應產物之曱苯溶 · 液’且下層相為卜甲基咪唑鹽酸鹽。分離之有價值產物之 鲁 產量為302.9克（理論之93.4%)。 發明例16 下列螯合亞膦酸酯之連續製備：
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 188.9克1-甲基咪唑、249 1克2,2’，4,4’-四甲基-鄰-雙紛及 807.4克甲苯之混合物，及 2) 組合物：096.1克（2-第三丁基-6-甲基苯氧基）氯苯基膦及 298.3克甲苯之混合物。 流1)之添加為1730毫升/小時，且流2)之添加為1238毫升/ 小時。混合室之容量為33毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 •62- 1325862 著收集流出物275分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為69.5。(：。流出物由二液相组成，其係 收集於槽中接著分離。275分鐘質量均衡操作過程中收集 798.1克上層相及93 3克下層相。上層相為反應產物之曱苯溶 液，且下層相為卜甲基咪唑鹽酸鹽。分離之有價值產物之 產量為298.3克（理論之95.2°/0)。 發明例17 下列螯合亞磷酸酯之連續製備：
於反應混合栗浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 188.9克1-甲基咪峻、249.1克2,2’，4,4’-四甲基-鄰-雙紛及 807.4克曱苯之混合物，及 2) 組合物：660.5克（二-鄭-甲酚）氯膦及283.1克甲苯之混合 物0 流1)之添加為1793毫升/小時，且流2)之添加為1176毫升/ 小時》混合室之容量為3.3毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 著收集流出物160分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為70.1 °C。流出物由二液相組成，其係 -63- 1325862 收集於槽中接著分離。160分鐘質量均衡操作過程中收集 470.8克上層相及6〇·8克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶 液’且下層相為1-甲基咪唑鹽酸鹽。分離之有價值產物之 產量為166.6克（理論之93.0%)。 發明例18 下列螯合次亞膦酸酯之連續製備：
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 188.9克1-甲基咪唑、249.α 2,2，，4,4，·四曱基·鄰-雙酚及 807.4克甲苯之混合物，及 2) 組合物：445.8克二苯基氯膦及191.1克甲苯之混合物β 流1)之添加為1991毫升/小時，且流2)之添加為906毫升/ 小時。混合室之容量為3.3毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 著收集流出物218分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為7〇1°c。流出物由二液相組成，其係 收集於槽中接著分離。218分鐘質量均衡操作過程中收集 641.8克上層相及93克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶 液，且下層相為1-甲基咪唑鹽酸鹽，分離之有價值產物之 產量為152,3克（理論之67 4%)。 -64· 1325862 發明例19 下列螯合亞膦酸酯之連績製備：
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 188.9克1-曱基咪吐、249.1克2,2’，4,4，-四甲基-鄰-雙盼及 807.4克甲苯之混合物，及 2) 組合物：828.1克（2,4-二異戊基苯氧基）氯苯基膦及354.9克 曱苯之混合物。 流1)之添加為1532毫升/小時，且流2)之添加為1395毫升/ 小時。混合室之容量為3.3毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 鲁 著收集流出物275分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為69。〇。流出物由二液相組成，其係 收集於槽中接著分離。275分鐘質量均衡操作過程中收集 787.9克上層相及85·3克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶 ::且下層相為i-甲基咪唑鹽酸鹽。分離之有價值產物之 產量為304克（理論之89.6%)。 發明例20 下列螯合亞膦酸酯之連續製備： •65· 1325862
於反應混合泵浦中，使下列飼入物流連續混合： 1) 188.9克1-甲基咪唑、249.1克2,2’，4,4’-四甲基-鄰-雙盼及 807.4克甲表之混合物，及 2) 组合物：73 8.3克（2,4-二-第三丁基苯氧基）氣苯基膦及316.4 克甲苯之混合物。
流1)之添加為1664毫升/小時，且流2)之添加為1308毫升/ 小時。混合室之容量為3.3毫升。系統於2分鐘内達平衡。接 著收集流出物233分鐘，以獲得質量均衡。反應混合泵浦出 口處之反應介質溫度為75.8°C。流出物由二液相組成，其係 收集於槽中接著分離》233分鐘質量均衡操作過程中收集 663.9克上層相及79.8克下層相。上層相為反應產物之甲苯溶 液，且下層相為1-甲基咪唑鹽酸鹽（其在75〇c以上為離子性 液體）。分離之有價值產物之產量為267克（理論之94 7%)。 發明例21 裝置恆溫套桶、機械攪拌器、溫度計及回流冷凝器之之】 升瓶中先於氬氣及73 C下注入1.7莫耳卩⑶及〇 6莫耳Alci3 (98%純度）之混合物。接著於3〇分鐘内添加〇 4莫耳氟苯，同 -66 - 1325862 時使弱氬氣流通過反應瓶。使反應混合物撥拌3小時且冷卻 至6〇°C，且於45分鐘内緩慢添加0.62莫耳N-甲基咪唑》反應 放熱且形成霧狀。接著於60°C下再持續擾拌30分鐘。當關 掉攪拌時，會分離出二相。移除下層相，且在6〇〇c下每次 以80毫升PC13萃取上層相二次。 蒸餾下層相及合併之PC13萃取液，獲得55克對-氟苯基二 氯膦，產率為理論之70%，且純度為96% (以31P NMR測定） 發明例22-27 重複發明例21，但使用表中所列氟苯、A1C13、PC13及N- 曱基咪也之比例。 實例 A1C13 :氟苯之莫耳比 N-甲基咪唑：A1CU 之莫耳比 反應時間 ihl 產率 [%1 純度 [%1 21 1.5 1 3 70 96 22 1.5 1 6 65 96 23 1.5 1 3 80 91 24 1 1 3 54 96 25 1 0.5 3 16 n.d. 26 1.5 0.5 3 19 n.d. 27 2 1 3 79 73 n.d :未測定 發明例23中，選擇與發明例21類似之反應程序，但使用 較高純度（>99%)之A1C13。 比較例3 裝置恆溫套桶、機械攪拌器、溫度計及回流冷凝器之1 升瓶中先於氬氣及73 °C下注入3.4莫耳PCh及1.2莫耳A1Cl3 (98°/〇純度）之混合物。接著於30分鐘内添加0.8莫耳氟苯，同 時使弱氬氣流通過反應瓶。使反應混合物攪拌3小時且冷卻 -67- 1325862 至60t，且於45分鐘内緩慢添加〖.25莫耳吡啶。反應放熱且 形成霧狀。接著於60°C下再持續攪拌30分鐘。沉澱出不規 則、大塊之固體’其無法經吸氣過濾器移除，僅能以過遽 移除》過濾之殘留物以石油醚洗滌。合併濾液及洗滌之液 體且蒸餾，獲得73.3克對·氟苯基二氯膦，產率為理論之47%。 發明例28-吡咯啶之醯化反應 在10至15°C下，將含5.88克（75.0毫莫耳）乙醯氣之1〇毫升 MTBE (第三丁基甲基醚）溶液滴加於含5 33克（75 〇毫莫耳） 吡咯啶之20毫升MTBE溶液中，且保持溫度。所得懸浮液在 冰冷卻下與6.76克（82.5毫莫耳）1-甲基咪唑混合，且加熱至 2〇 C ’使懸洋液轉化成液態兩相混合物。持續攪拌1小時， 且使相分離。上層相以旋轉蒸發器去除溶劑，獲得6 28克 (74.1%) N-乙醯基吡咯啶。除丨_甲基咪唑鹽酸鹽外，下層相 含其他目標產物。加水後，以二氯甲烷萃取上層相二次， 再獲得1 ·70克（2〇· 1 %) N-乙醯基ρ比洛咬。 發明例29-卜丁醇之醯化反應 在攪拌及冰冷卻下，將6.47克（82.5毫莫耳）乙醯氯以溫度 不超過10°C之方式，滴加於含5.55克（75.〇毫莫耳）丨-丁醇及 6.67克（82.5毫莫耳）丨_曱基咪唑之溶液中。接著使反應混合 物加熱至75°C，獲得液態雙相混合物。移除之上層相含6.73 克（77.5%)乙酸1-丁酯，其依（}(：；分析含約1%丨曱基咪唑。下 層相冷卻至20°C時固化。 發明例30- 2-丁醇之醯化反應 在攪拌及冰冷卻下，將6.47克（82.5毫莫耳）乙醯氣以溫度 .68- 1325862 不超過10°C之方式，滴加於含5.55克（75.0毫莫耳）2-丁醇及 12.3克（150毫莫耳）1-曱基咪唑之溶液中。接著在ot下持續 攪拌30分鐘，且在20°C下攪拌30分鐘《在這段期間形成.之懸 浮液隨後轉化成液態雙相混合物。移除上層相獲得7.9〇克 (理論：8.68克）無色油狀、純度85% (GC)之乙酸2-丁酷。 發明例31-異丁醇（2-甲基丙-1-醇）之醯化反應 在20°C攪拌下’將6.47克（82.5毫莫耳）乙醯氯滴加於含555 克（75.0毫莫耳）異丁醇及6.76克（82.5毫莫耳）1-甲基咪吐之 溶液中。反應混合物再搅拌30分鐘接著加熱至75它^在這 段期間形成之懸浮液隨後轉化成液態雙相混合物。移除上 層相獲得7.01克（理論：8.68克）無色油狀、純度99% (GC)之 乙酸異丁酯。 發明例32-新戊醇（2,2-二甲基·ι·丙醇）之醯化反應 在20°C攪拌下’將6.47克（82.5毫莫耳）乙醯氯滴加於含6 61 克（75.0宅莫耳）新戊醇（2,2-二甲基-1-丙醇）及6.76克（82.5毫莫 耳）1-曱基咪唑之溶液中。反應混合物再攪拌30分鐘接著加 熱至75°C。在這段期間形成之懸浮液隨後轉化成液態雙相 滿合物。移除上層相獲得8.4〇克（理論：9·76克）無色油狀、 純度98% (GC)之乙酸新戊酯。 發明例33-正丁醇之苯甲醯化反應 在l〇°C攪拌下，將11.9克（82.5毫莫耳）苯甲醯氯滴加於含 5.55克（75.0毫莫耳）1-丁醇及6.76克（82.5毫莫耳）1_甲基咪唑 之溶液中。反應混合物再攪拌3〇分鐘接著加熱至75<t。在 這段期間形成之懸浮液轉隨後化成液態雙相混合物。移除 -69· 1325862 上層相獲得9·90克（理論：13.3克）無色油狀、純度99% (GC) 之苯甲酸1-丁酯。 發明例34· 3 -甲基-丁 -2-烯-1-醇（prenol)之棕櫚醯化反應 在20至36°C下，以攪拌將含20.6克（75.0毫莫耳）棕櫚醯氯 (C16)之1〇毫升甲苯溶液滴加於含6.46克（75.0毫莫耳）3-甲基 -丁-2-烯-1-醇及6.76克（82.5毫莫耳）卜甲基咪唑之4〇毫升甲 苯溶液中。反應混合物再攪拌30分鐘，接著加熱至80°c。 在這段期間形成之懸浮液隨後轉化成液態雙相混合物。移 除上層相且在旋轉蒸發器上濃縮，獲得23 6克（理論24 3克） 純度95% (GC)之半固態棕櫚酸異戊烯酯。 發明例35-所有反式-松香油（維他命_A醇，vaa)之棕櫚醯化 反應 在25分鐘内’於攪拌且無光及冷卻下，將棕櫊醯氣（17〇〇 克’ 0.618莫耳）（C16)滴加於含29%所有反式松香油之庚烷 6队5克’ 0.16莫耳）及ι_甲基咪唑（5〇 8克，〇 62莫耳）溶液中。 反應溫度上升至15。(：。混合物於2_5°c下攪拌3〇分鐘，接著 於至溫下攪拌30分鐘。混合物加熱至9〇它形成二液態相。 使相分離。去除溶劑後，上層相含〇 27%松香油及95.2%維他 命A棕櫚酸酯（HPLc)。 發明例36_乙基己醯氯之醯化反應 在1(M5°C下，於冰浴冷卻及氮氣下，將2_乙基己醯氣（3〇 〇 克，0.186莫耳）緩慢添加於含4_(羥基甲基）_13二哼 茂-2-嗣 (2〇’〇克’ 0.169莫耳）及1_甲基咪嗅（MIA，3〇 6克，〇 373莫耳） 之一氯甲烷（400¾升）溶液中。反應混合物攪拌隔夜，且減 1325862 壓移除溶劑》殘留物以甲基第三丁基醚（MTBE)萃取二次， 且分離每次之相。減壓濃縮有機上層相，獲得無色油狀含 ΜΙΑ殘留物之酯。混合物以甲苯萃取二次，且減壓移除每次 之溶劑。獲得45.83克具有17%141八含量@^111)之黃色油。 發明例37-正-丁醇之矽烷化 ：· 在〇°C攪拌下將4.40克（40.5毫莫耳）氯三甲基矽烷滴加於 含3.00克（40.5毫莫耳）1-丁醇及11.1克（135毫莫耳）卜曱基咪 · 唑之溶液中。反應混合物於0至5°C下再攪拌15分鐘，且在 鲁 2〇°C下攪拌15分鐘，形成液態雙相混合物。移除上層相， 獲得5.30克（理論：5.93克）純度90% (GC)之無色油狀1-三甲基-矽烷基氧基丁烷。 發明例38- 2-丁醇之矽烷化反應 - 在〇°C攪拌下將8.06克（74.2毫莫耳）氯三甲基矽烷滴加於 含5.00克（67.5毫莫耳）2-丁醇及6,10克（74.2毫莫耳）1-甲基咪 唆之溶液中。反應混合物於0°C再攪掉30分鐘，且在80°C携 拌5分鐘’形成液態雙相混合物。移除上層相，獲得8.50克（理 論：9.88克）純度96°/。（GC)之無色、稍混濁油狀2-三甲基珍燒 ^ 基氧基丁烷。 發明例39-新戊基醇（2,2-二甲基-1-丙醇）之碎燒化反應 在0°C攪拌下將6.50克（56.7毫莫耳）氣三甲基矽烷滴加於 含5.00克（56.7毫莫耳）新戊醇（2,2·二甲基小丙醇）及u 6克 (142毫莫耳）1-曱基咪唑之溶液中。反應混合物於〇它下再擾 掉2小時’且在20 C下授摔2.5小時。移除上層相，獲得7.80 克（理論：9.09克）純度96% (GC)之無色油狀2,2-二曱基-1-三 -71 - 1325862 甲基矽烷基氧基丙烷。 發明例40-苄基醇之矽烷化反應 在〇°C攪拌下將5.50克（51,0毫莫耳）氯三曱基矽烷滴加於 含5.00克（46.0毫莫耳）爷基醇及4.20克（51.0毫莫耳）丨·甲基味 唑之溶液中。反應混合物於0°C下再攪拌30分鐘，且在8(rc 下攪拌5分鐘，形成液態雙相混合物。移除上層相，獲得7 3〇 克（理論：8.29克）純度99% (GC)之無色油狀苄基三甲基碎燒 基謎。 發明例41·乙醇與四氯化矽之反應 在10-15°C之溫度下’於冰槽冷卻及N2氣體下將Sicl4(5〇 〇 克，0.294莫耳）緩慢添加於含乙醇（54.3克，1.17莫耳）及丨_甲 基咪唑（MIA，98.9克，1.21莫耳）之庚燒（400毫升）之溶液中。 使反應混合物揽拌隔夜且使相分離。獲得142.9克無色固雜 熥1八鹽酸鹽（理論：141.9克^11入+1^1八丑(：1)。小心地濃縮有機 相，使揮發性產物之流失較少。獲得48.1克純度91.1 °/〇 (GC) 之稍混濁無色油狀四乙氧基矽烷（理論：61.3克）。 發明例42-乙醯基丙酮之矽烷化 在〇°C攪拌下將5.97克（55.0毫莫耳）氯三甲基矽烷滴加於 含5.00克（49.9毫莫耳）乙醯基丙酮及4.50克（55.0毫莫耳）1-甲 基咪咬之溶液中。反應混合物於〇°C下再攪拌1小時，且在 80°C下攪拌5分鐘，形成液態雙相混合物。移除上層相，獲 得7.00克（理論：8.60克）純度84% (GC)之淡黃色、混濁油狀 4-三甲基矽烷基氧基戊-3-烯-2-酮。 發明例43-自3-溴環己烯去除溴化氫 1325862 第092101588號專利申請案 卜β 中文說明書替換頁(96年4月）i : 使含10.0克（62.1毫莫耳）3-溴環己烯及12.4克（62.2毫莫耳） 之N，N-二丁基戊基胺之溶液在120°C下攪拌1小時，冷卻至25 °C，且與30毫升正戊烷混合。混合物加熱至30°C形成液態 雙相混合物。使相分離且以3 0毫升正戊垸萃取下層相。合 併戊烷相，接著在旋轉蒸發器（20°C，400-500 mbar)上蒸除戊 烷。留下3.50克（理論4.97克）以GC層析測定主要含1，3-環己二 烯之無色殘留物。
-73 -

Claims (1)

1325862 第092〗0丨588號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(96年4 / 拾、申請專利範圍： 之方法，該方法包 1_ 一種使用輔助鹼自反應混合物移除酸 括使輔助驗 b) 與酸結合形成鹽，該鹽在液態鹽移除之過程中不會使 有價值之產物明顯分解之溫度下為液態，及 c) 輔助鹼之鹽與有價值之產物或有價值產物在適當溶劑 中之溶液形成二不互溶之液相。 2.如申請專利範圍第丨項之方法，其中酸係在磷醯化反應、 矽烷化反應、硫化反應、醯化反應（光氣化除外）、去除 或取代之過程中被釋出。 3·如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中辅助鹼可另外地 d) 同時具有作為親核性觸媒之功能。 4·如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中輔助驗之鹽之熔 點低於160°C。 5·如申請專利範圍第〖或2項之方法，其中辅助鹼之鹽之 Ετ(30)值大於35。 6. 如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中該鹼包含至少一 個氮原子。 7. 如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中所用之鹼係選自 由下式（la)至（lr)组成之群組， R R
R2 R1
(c) ⑻ (b) 8313 l-960404.doc 1325862
83131-960404.doc ·2· R1、R2、R3、JV*、r5 烷基、c6.l2-芳基、c…互4氣、c,·18-燒基或％- 土 5·丨2_壤烷基，其各個均可視情況*** 一或多個氧及/哎石云周 #、 次此原子及/或一或多個經取代或未唾取 代之亞胺基，或為五二„ α _ 不，·工取 y、·貝σ氧、氮及/或硫原子之雜 铱，其中各例中丨 J出疋基團均可以官能基、芳基、烷基、 土、’儿虱基、由素、雜原子及/或雜環取代。 8. 如申請專利範園第1或2項之方法，其中輔助驗為i-正丁 基咪唑、1-甲基咪唑、2_甲基吡啶或2_乙基吡啶。 9. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其中酸為鹽酸、乙酸、 對-甲苯續酸、甲料酸或三氟甲垸績酸。 10. 如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中移除之輔助驗與 酉又之鹽中布朗氏酸與路易斯酸之莫耳比等於4: 1。 11.,申凊專利範圍第】或2項之方法，其中移除之輔助鹼與 酸之鹽中布朗氏酸與路易斯酸之莫耳比不大於1 : i。 12_如申π專利範圍第1或2項之方法，其中反應過程中不會 釋出酸。 13. 如申凊專利範圍第1項之方法，其中膦、次膦酸酯、、 次亞膦酸酯（phosphinites)、膦酸酯、膦酸鹵化物、膦酸 醯胺、亞膦酸酯（ph〇sph〇nites)、亞膦酸醯胺、亞膦酸鹵 化物、磷酸酯、磷酸二酯卣化物、磷酸二酯醯胺、磷酸 醋二卣化物、磷酸酯二醯胺、亞磷酸酯（ph〇sphites)、亞 鱗酸二醋卤化物、亞磷酸二酯醯胺、亞磷酸酯二鹵化物、 或亞磷酸酯二醯胺係經製備。 14. 一種自如申請專利範圍第13項之個別反應物製備磷化合 83t31-960404.doc 1325862 物之方法’其中製備係在60°c至150°c之溫度，且丨小時 之駐留時間下連續進行。 15·如申請專利範圍第1項之方法，其中之輔助鹼係以非離子 形式使用。 16. 如申請專利範圍第1、2或13項之方法，其中之酸為路易 斯酸。 17. 如申請專利範圍第16項之方法，其中反應混合物來自芳 系化合物之Friedel-Crafts烷化反應或醯化反應、磷醯化反 應或硫化反應。 18. 如申請專利範圍第17項之方法，其中使用式（χ)之芳系化 合物
Ζ為單鍵或所需之雙價橋，且 R31、R32、R33、R34、&35及 R36各獨立為 氫、CM8烷基、c218_烷基、Cl l8•烷氧基、Ci，烷氧基羰 基、C6·,2-芳基、c：5·,2—環烷基’其各個均可視情況***一 個或多個氧及/或硫原子及/或—個或多個經取代或未經 取代之亞胺基，或為五-至六-員含氧、氮及/或硫原予之 83l31-960404.doc 1325862 雜環或官能基，或合併其中之二形成視情況插人—或多 個氧原子及/或⑽、子及/或—或多個經取代或^取代 之亞胺基之不飽和、飽和或芳系環，且各情況中所列之 基團均可官能基、芸其、.檢其 # ^方&抚基、方虱基、烷氧基、^素、 雜原子、及/或雜環取代。 19.如申請專利範圍第17項之方法，其中產物為乙基苯、苯 乙酮、4-甲基苯乙酮、4_甲氧基苯乙酮、苯丙酮、二苯 甲酮、二氣苯基膦、二苯基氯膦、曱苯磺醯氣、HH 或1，4-二乙基苯、m、以‘或乙基苯、枯烯（異 丙基苯）、第三丁基苯、U_或M•甲基異丙基苯、9，1〇_ 二氫蒽、茚滿、甲酚、2,6_二甲苯酚、孓第二丁基酚、4_ 第二丁基酚、辛基酚、壬基酚、十二烷基酚、百里酚、 或2,6-二第三丁基_4_甲基酚。 2〇.如申清專利範圍第1或2項之方法，其中輔助鹼為下式（χι) 之三級胺 NRaRbRc (XI), 其中 R、R、及R各獨jl為CM8-烧基或c2-i8-燒基、C6-丨2_芳基 或C5·】2-環纪基，其各個均可視情況***一或多個氧及/ 或硫原子及/或一或多個經取代或未經取代之亞胺基，或 為五-至六-員含氧、氮及/或硫原子之雜環或其二合併形 成視情況***一或多個氧及/或硫原子及/或***一或多 個經取代或未經取代之亞胺基之不飽和、飽和或芳系 環’且各例中列出之游離基均可以官能基、芳基、烷基、 83Ul-960404.doc 芳氧基k氧基、卣素、雜原子及/或錐環取， 其條件為 _三基團Ra、…及Rc之至少之二不同，及 -基團Ra、以及RC 一起具有至少8個碳原子。 21. :申請專利範圍第20項之方法，其中⑽及以團係選 曱基乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、 第三丁基、正戊基（正·戊基）、2_戊基（第二戊基）、3戊土基、 2,2-二甲基丙小基（新戊基）、正己基、正庚基、正辛基、 異辛基、2-乙基己基、丨，卜二甲基丙基、M_二甲基丁基、 下基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、α，α•二甲基苄基、苯基、 曱苯基 '一甲苯基、α_莕基' β_莕基、環戊基及環己基。 22. 如申清專利範圍第2〇項之方法，其中三級胺係選自二異 丙基乙基胺、二乙基第三丁基胺、二異丙基丁基胺、二 正丁基正戊基胺、Ν，Ν-二正丁基環己基胺及戊基異構物 之二級胺及三烯丙基胺胺。 23 · —種使用輔助鹼自反應混合物移除酸之方法，其中該辅 助鹼 b) 與酸結合形成鹽’該鹽在液態鹽移除之過程中不會使 有價值之產物明顯分解之溫度下為液態，及 c) 輔助鹼之鹽與有價值之產物或有價值產物在適當溶劑 中之溶液形成二不互溶之液相，且酸係在磷醯化反 應、矽烷化反應、硫化反應、醯化反應（光氣化除外）、 去除或取代之過程中被釋出，鹼係選自由下式（Ia)至（Ir) 組成之群組： 8313 卜960404.d〇c «6- 1325862
(i) (k) (I) R R'
1 (m) (n) (〇) 83131-960404.doc -7- R
(P)
(q) (r) 其中 烷基、C6.12-芳基1及R6各獨立為氫' c-8-烷基或C2-I8. -或多個氧及/V::我基’其各個均可视情況*** 代之亞胺基，或：/或一或多個經取代或未經取 環，其中各例中=_至含氧、氮及/或硫原子之雜 斗β 千到出之基團均可以官能基、芳基、烷基、 # H k氧基、由素、雜原子及/或雜環取代；及 口比呢（la)中R至R5基團之一為甲基、乙基或氯及其餘均為 氣’或R3為二曱基胺基且其餘均為氫’或R2為羧基或羧 酿胺基且其餘均為氫，或R1及R2合併或R2及R3合併為l4· 伸丁 -1,3-一晞基且其餘均為氫。 83131-960404.doc
TW092101588A 2002-01-24 2003-01-24 Removal of acids from chemical reaction mixtures with the aid of ionic liquids TWI325862B (en)

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Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2442039C (en) 2001-03-29 2010-10-05 Basf Aktiengesellschaft Ligands for pnicogen chelate complexes with a metal of subgroup viii and use of the complexes as catalysts for hydroformylation, carbonylation, hydrocyanation or hydrogenation
AR038161A1 (es) * 2002-01-24 2004-12-29 Basf Ag Procedimiento para separar acidos de mezclas de reaccion quimicas con la ayuda de liquidos ionicos
DE10242636A1 (de) 2002-09-13 2004-03-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Dialdehyden und/oder ethylenisch ungesättigten Monoaldehyden durch Hydroformylierung ethylenisch ungesättigter Verbindungen
DE10350999A1 (de) 2003-10-30 2005-06-02 Basf Ag Katalysator, umfassend wenigstens einen Nickel(O)Komplex stabilisiert durch einen sterisch anspruchsvollen Chelatphosphinitphosphitliganden, sowie ein Verfahren zur Herstellung von Nitrilen
DE10360397A1 (de) * 2003-12-19 2005-07-14 Basf Ag Verfahren zur Abtrennung von Säuren aus chemischen Reaktionsgemischen mit Hilfe von 1-Alkylimidazolen
DE102004003958A1 (de) * 2004-01-26 2005-08-11 Basf Ag Herstellungsmethode für ionische Flüssigkeiten
DE102004044592A1 (de) * 2004-09-13 2006-03-30 Basf Ag Verfahren zur Trennung von Chlorwasserstoff und Phosgen
JP2008513660A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 液封式圧縮機の作動方法
DE102004049339A1 (de) 2004-10-08 2006-04-13 Basf Ag Verfahren zur Reinigung von phosphorhaltigen Chelat-Liganden
DE102004053662A1 (de) * 2004-11-03 2006-05-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Polyisocyanaten
DE102004058907A1 (de) * 2004-12-07 2006-06-08 Basf Ag Reinigung von ionischen Flüssigkeiten
GB0500029D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Univ Belfast Basic ionic liquids
FR2882942B1 (fr) * 2005-03-09 2007-06-15 Inst Francais Du Petrole Procede perfectionne de traitement d'un gaz contenant de l'hydrogene sulfure et du dioxyde de soufre
DE102005017715A1 (de) * 2005-04-15 2006-10-19 Basf Ag Lösungen von Cellulose in ionischen Flüssigkeiten
DE102005017733A1 (de) * 2005-04-15 2006-10-19 Basf Ag Löslichkeit von Cellulose in ionischen Flüssigkeiten unter Zugabe von Aminbase
DE102005048552A1 (de) * 2005-10-11 2007-04-12 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Ethylenaminen
DE102005053540A1 (de) 2005-11-08 2007-05-10 Basf Ag Verfahren zur Abtrennung von Säuren aus chemischen Reaktionsgemischen mit Hilfe unpolarer Amine
US7732363B2 (en) * 2005-12-20 2010-06-08 Chevron U.S.A. Inc. Regeneration of acidic catalysts
KR20080092984A (ko) * 2006-02-07 2008-10-16 바스프 에스이 정전기 방지 폴리우레탄
US20090020112A1 (en) * 2006-03-08 2009-01-22 Basf Se Method for breaking down cellulose
DE102006011075A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Basf Ag Verfahren zum Abbau von Cellulose in Lösung
US7837941B2 (en) 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
CN100506949C (zh) * 2006-04-18 2009-07-01 中国海洋石油总公司 一种脱除原油或馏分油中环烷酸的方法
ATE526336T1 (de) 2006-07-12 2011-10-15 Basf Se Verfahren zur herstellung von halogene enthaltenden organischen phosphorverbindungen
EP2067147B1 (de) * 2006-09-22 2012-02-01 Basf Se Magnetorheologische formulierung
JP5258785B2 (ja) * 2006-12-22 2013-08-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア コーティングされたテキスタイル、より特に合成皮革の製造方法
US10174129B2 (en) 2007-02-14 2019-01-08 Eastman Chemical Company Regioselectively substituted cellulose esters produced in a carboxylated ionic liquid process and products produced therefrom
US9834516B2 (en) * 2007-02-14 2017-12-05 Eastman Chemical Company Regioselectively substituted cellulose esters produced in a carboxylated ionic liquid process and products produced therefrom
US8153782B2 (en) * 2007-02-14 2012-04-10 Eastman Chemical Company Reformation of ionic liquids
DE102007023867A1 (de) 2007-05-21 2008-11-27 Deutsches Wollforschungsinstitut an der Rheinisch-Westfälischen Technischen Hochschule Aachen e.V. Verfahren zur Herstellung Carbonat-terminierter Verbindungen
FI120527B (fi) 2007-06-18 2009-11-30 Crisolteq Oy Talteenottomenetelmä
DE102007041416A1 (de) * 2007-08-31 2009-03-05 Basf Se Destillation ionischer Flüssigkeiten
MX2010008671A (es) * 2008-02-11 2010-09-24 Basf Se Metodo para producir poliamidas.
WO2009101111A1 (de) * 2008-02-11 2009-08-20 Basf Se Verfahren zur herstellung poröser strukturen aus synthetischen polymeren
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
US8158777B2 (en) 2008-02-13 2012-04-17 Eastman Chemical Company Cellulose esters and their production in halogenated ionic liquids
US8188267B2 (en) 2008-02-13 2012-05-29 Eastman Chemical Company Treatment of cellulose esters
US20090203900A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-13 Eastman Chemical Comapany Production of cellulose esters in the presence of a cosolvent
US8354525B2 (en) * 2008-02-13 2013-01-15 Eastman Chemical Company Regioselectively substituted cellulose esters produced in a halogenated ionic liquid process and products produced therefrom
US9777074B2 (en) 2008-02-13 2017-10-03 Eastman Chemical Company Regioselectively substituted cellulose esters produced in a halogenated ionic liquid process and products produced therefrom
JPWO2009119789A1 (ja) * 2008-03-28 2011-07-28 日本化薬株式会社 有機リン系化合物の水性分散液とそれを用いる防炎加工方法
JP2011523496A (ja) * 2008-05-15 2011-08-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア プロトン伝導性の膜及びこれを使用する方法
WO2010017564A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-11 University Of Toledo Boron selective ionic liquids and polymeric ionic liquids, methods of making and methods of use thereof
JP2010105918A (ja) * 2008-10-28 2010-05-13 Jsr Corp アルコキシシランの製造方法
DE102008054740A1 (de) * 2008-12-16 2010-06-17 Basf Se Verfahren zur Silylierung von Monocarbonsäuren
US8524887B2 (en) 2009-04-15 2013-09-03 Eastman Chemical Company Regioselectively substituted cellulose esters produced in a tetraalkylammonium alkylphosphate ionic liquid process and products produced therefrom
FR2948671B1 (fr) 2009-07-31 2011-08-19 Univ Paris Curie Procede de synthese de polyesters en milieu liquide ionique acide
US20110137098A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-09 Basf Se Process for isomerizing a saturated hydrocarbon
CN102666448B (zh) * 2009-12-07 2014-12-10 巴斯夫欧洲公司 异构化饱和、支化和环状烃的方法
BR112012014682A2 (pt) 2009-12-16 2016-04-05 Basf Se uso de um composto de fósforo, processo para fornecer retardância de chama a um material, composição polímerica, processo para a preparação de um polímero de estireno expansível, processo para a produção uma espuma de polímero de estireno extrusado, uso de uma composição polimérica livre de halogênio, e, composto de fósforo
US8608952B2 (en) * 2009-12-30 2013-12-17 Uop Llc Process for de-acidifying hydrocarbons
EP2553008B1 (de) 2010-04-01 2016-08-24 Basf Se Flammschutzmittel
US9115312B2 (en) 2010-04-01 2015-08-25 Basf Se Flame retardant
WO2011140239A2 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 The Arizona Board Of Regents For And On Behalf Of Arizona State University Sensing materials for selective and sensitive detection of hydrocarbons and acids
EP2395039A1 (de) 2010-05-21 2011-12-14 Basf Se Polymeres Flammschutzmittel
WO2012084773A1 (de) 2010-12-20 2012-06-28 Basf Se Verfahren zur herstellung von siloxycarboxylaten
US9096691B2 (en) 2011-04-13 2015-08-04 Eastman Chemical Company Cellulose ester optical films
US8952186B2 (en) 2011-06-22 2015-02-10 Basf Se Method for dehydrating a carbohydrate-comprising
US9162998B2 (en) 2011-12-13 2015-10-20 Basf Se Preparation of 5-hydroxymethylfurfural (HMF) from saccharide solutions in the presence of a solvent having a boiling point greater than 60° C. and less than 200° C. (at standard pressure, called low boiler for short)
US8796481B2 (en) 2011-12-30 2014-08-05 Basf Se Crystalline solvate and non-solvated forms of 6,6′-[[3,3′,5,5′-tetrakis(1,1-dimethylethyl)-[1,1′biphenyl]-2,2′-diyl]bis(oxy)]bis-dibenzo [d,f] [1,3,2]-dioxaphosphepine
MY164954A (en) 2011-12-30 2018-02-28 Basf Se Method for purifying organic diphosphite compounds
RU2660899C2 (ru) 2011-12-30 2018-07-11 Басф Се Кристаллический сольват и несольватированные формы 6,6'-[[3,3',5,5'-тетракис(1,1-диметилэтил)-[1,1'-бифенил]-2,2'-диил]бис(окси)]бис-дибензо[d,f][1,3,2]-диоксафосфепина
EP2797938B8 (de) * 2011-12-30 2017-08-30 Basf Se Verfahren zur herstellung von 6-chlorodibenzo [d,f][1,3,2]dioxaphosphepin
US9108988B2 (en) 2011-12-30 2015-08-18 Basf Se Method of purifying organic diphosphite compounds
EP2809426B1 (en) * 2012-02-01 2020-01-29 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. A process for controlling the emission of flue gases
CN103333206A (zh) * 2013-07-04 2013-10-02 南通泰通化学科技有限公司 Tpo光引发剂的制备方法
US9238193B2 (en) 2013-07-23 2016-01-19 Chevron Phillips Chemical Company Lp Separations with ionic liquid solvents
US10227274B2 (en) 2013-07-23 2019-03-12 Chevron Phillips Chemical Company Lp Separations with ionic liquid solvents
US10131608B2 (en) 2014-03-31 2018-11-20 Dow Technology Investments Llc Hydroformylation process
CA3010106C (en) 2016-02-23 2022-10-11 Vanderbilt Chemicals, Llc Imidazolium sulfur-containing binuclear molybdate salts as lubricant additives
JP6909798B2 (ja) 2016-02-25 2021-07-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー フローリアクタ内での（アルク）アクリル酸エステルの製造方法
DE102016206090A1 (de) * 2016-04-12 2017-10-12 Wacker Chemie Ag Verfahren zur Abtrennung von Aluminiumchlorid aus Silanen
WO2018022756A1 (en) * 2016-07-27 2018-02-01 Massachusetts Institute Of Technology Systems and methods incorporating ionic liquids for electrochemically mediated capturing of lewis acid gases
CN107915626A (zh) * 2016-10-11 2018-04-17 中国石油化工股份有限公司 一种生产苯甲酸甲酯的方法和装置
CN107954874A (zh) * 2016-10-14 2018-04-24 中国石油化工股份有限公司 一种制备苯甲酸酯的方法
CN108993602B (zh) * 2018-07-23 2021-05-07 河北工业大学 一种合成丙酸甲酯的催化体系及其应用方法
CN109776608A (zh) * 2019-04-02 2019-05-21 宁波易兮化工科技有限公司 一种清洁安全的光引发剂2,4,6-三甲基苯甲酰基-二苯基氧化膦的新合成方法
CN111359258B (zh) * 2020-03-06 2021-11-23 哈尔滨工业大学（威海） 一种弱质子酸的疏水低共熔溶剂分离纯化新体系及提纯弱质子酸方法
CN112121852B (zh) * 2020-08-27 2021-09-24 中山大学 催化剂组合物及催化剂组合物或催化剂用于催化亲核取代反应的用途
KR20230167409A (ko) 2021-04-07 2023-12-08 베르독스, 아이엔씨. 전기화학적 가스 분리 방법
CN114414509B (zh) * 2021-12-30 2023-12-12 通标标准技术服务（天津）有限公司 食品中重金属铬的检测方法

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1443509C3 (de) * 1964-02-05 1973-10-04 Blattmann & Co, Waedenswil (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von Phosphor und gegebenenfalls Stickstoff enthaltenden Polysaccharid-Derivaten
US3779907A (en) * 1970-04-13 1973-12-18 Exxon Research Engineering Co Liquid membrane process for the separation of aqueous mixtures
US3860656A (en) * 1972-06-08 1975-01-14 Union Carbide Corp Purification of glyoxal
US3773809A (en) 1972-06-28 1973-11-20 Du Pont Separation of organic phosphorus compounds and their metal complexes from organic nitriles in the hydrocyanation of olefins
US3903120A (en) 1973-06-19 1975-09-02 Du Pont Preparation of zerovalent nickel complexes from elemental nickel
US4029744A (en) * 1973-07-25 1977-06-14 Exxon Research And Engineering Company Process for removing the salt of a weak acid and a weak base from solution
US4014785A (en) * 1974-07-29 1977-03-29 Exxon Research And Engineering Company Novel liquid membrane formulations and uses thereof
DE3248483A1 (de) 1982-12-29 1984-07-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von aryldichlorphosphanen
DE3334863A1 (de) * 1983-09-27 1985-04-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur gewinnung von waessrigen glyoxylsaeureloesungen
GB8424672D0 (en) 1984-09-29 1984-11-07 Bp Chem Int Ltd Production of formic acid
DE3502106A1 (de) 1985-01-23 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von cyclischen, aliphatischen orthokohlensaeureestern sowie neue cyclische orthokohlensaeureester
US4748261A (en) 1985-09-05 1988-05-31 Union Carbide Corporation Bis-phosphite compounds
US4885401A (en) 1985-09-05 1989-12-05 Union Carbide Corporation Bis-phosphite compounds
US4668651A (en) 1985-09-05 1987-05-26 Union Carbide Corporation Transition metal complex catalyzed processes
TW213465B (zh) 1991-06-11 1993-09-21 Mitsubishi Chemicals Co Ltd
US5484191A (en) * 1993-09-02 1996-01-16 The Sollami Company Insert for tungsten carbide tool
FR2711987B1 (fr) 1993-11-03 1995-12-15 Rhone Poulenc Chimie Procédé d'hydrocyanation de nitriles insaturés en dinitriles.
JP3553952B2 (ja) 1993-11-23 2004-08-11 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー モノオレフィンのヒドロシアン化法およびそのための触媒組成物
US5512695A (en) 1994-04-14 1996-04-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Bidentate phosphite and nickel catalyst compositions for hydrocyanation of monoolefins
US5512696A (en) 1995-07-21 1996-04-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation process and multidentate phosphite and nickel catalyst composition therefor
US5663403A (en) 1995-01-24 1997-09-02 Mitsubishi Chemical Corporation Bisphosphite compound and method for producing aldehydes
US5821378A (en) 1995-01-27 1998-10-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2-alkyl-3-monoalkenenitriles
US5523453A (en) 1995-03-22 1996-06-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for hydrocyanation
FR2739378B1 (fr) 1995-09-29 1997-10-31 Rhone Poulenc Fibres Procede d'hydrocyanation de composes organiques a insaturation ethylenique
US5693843A (en) 1995-12-22 1997-12-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2 alkyl-3-monoalkenenitriles
US5854823A (en) 1996-09-29 1998-12-29 Mci Communications Corporation System and method for providing resources to test platforms
US6096680A (en) 1996-10-28 2000-08-01 Albemarle Corporation Liquid clathrate compositions
US5859302A (en) 1996-10-28 1999-01-12 Albemarle Corporation Processes employing reusable aluminum catalysts
US5710344A (en) * 1996-11-08 1998-01-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process to prepare a linear aldehyde
DE19652273A1 (de) 1996-12-16 1998-06-18 Basf Ag Monoolefinische C¶5¶-Mononitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US6054609A (en) * 1997-03-21 2000-04-25 Sumikin Chemical Co., Ltd. Method of separating isomers of nitrotoluic acid
DE19724884A1 (de) * 1997-06-12 1998-12-17 Basf Ag Carbonyldiimidazole, daraus abgeleitete Ester und Verfahren zu ihrer Herstellung
MY124170A (en) 1997-07-29 2006-06-30 Invista Tech Sarl Hydrocyanation processes and multidentate phosphite ligand and nickel catalyst compositions therefor
ZA986374B (en) 1997-07-29 2000-01-17 Du Pont Hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2-alkyl-3-monoalkenenitriles.
ZA986369B (en) 1997-07-29 2000-01-17 Du Pont Hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2-alkyl-3-monoalkenenitriles.
US5847191A (en) 1997-07-29 1998-12-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the hydrocyanation of monoolefins using bidentate phosphite ligands and zero-valent nickel
US5959135A (en) 1997-07-29 1999-09-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrocyanation processes and multidentate phosphite ligand and nickel catalyst compositions thereof
DE19740180A1 (de) 1997-09-12 1999-03-18 Basf Ag Katalysator, umfassend wenigstens einen Nickel(0)Komplex auf Basis eines Phosphonitliganden und Verfahren zur Herstellung von Nitrilen
JP3812095B2 (ja) 1997-10-28 2006-08-23 三菱化学株式会社 アルデヒド類の製造方法及びこれに用いるビスホスファイト
DE19810794A1 (de) 1998-03-12 1999-09-16 Basf Ag Katalysator, umfassend einen Komplex eines Metalls der VIII. Nebengruppe auf Basis eines Phosphonitliganden und Verfahren zur Hydroformylierung
DE19825212A1 (de) 1998-06-05 1999-12-09 Basf Ag Katalysator, umfassend einen Komplex eines Metalls der VIII. Nebengruppe auf Basis eines zweizähnigen Phosphonitliganden und Verfahren zur Herstellung von Nitrilen
DE19826936A1 (de) * 1998-06-17 1999-12-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Carbonyldiimidazol
GB9820698D0 (en) 1998-09-24 1998-11-18 Bp Chem Int Ltd Ionic liquids
DE19850624A1 (de) 1998-11-03 2000-05-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Cyanessigsäureestern
JP3835169B2 (ja) * 1999-01-06 2006-10-18 株式会社エーピーアイ コーポレーション ホスホナイト化合物の製造方法
RU2226228C2 (ru) 1999-08-20 2004-03-27 Дю Пон Де Немур Энтернасьональ С.А. Способ электрохимического получения ni(о) фосфитных и дифосфитных комплексов
US6403725B1 (en) * 1999-08-20 2002-06-11 The Lubrizol Corporation Metal containing dispersant polymers from condensation of polymers containing acidic group with overbased compositions containing reactive nucleophilic group
US6380421B1 (en) 1999-09-20 2002-04-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Multidentate phosphite ligands, catalytic compositions containing such ligands and catalytic processes utilizing such catalytic compositions
DE60143516D1 (de) * 2000-04-04 2011-01-05 Daicel Chem Verfahren zur trennung einer imidverbindung
FR2810666B1 (fr) 2000-06-22 2002-11-08 Rhodia Chimie Sa Ligands chiraux de type (beta-aminoalkyl)-phosphine, -phosphite, -phosphonite et -phosphinite, complexes metalliques correspondants et leur utilisation dans la catalyse asymetrique
FR2810668B1 (fr) 2000-06-23 2003-09-19 Commissariat Energie Atomique Procede de preparation de polymeres fluores telecheliques et polymeres ainsi prepares
JP2002047294A (ja) 2000-07-28 2002-02-12 Mitsubishi Chemicals Corp 二座リン化合物及びそれを用いるヒドロホルミル化方法
DE10046025A1 (de) 2000-09-18 2002-03-28 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Adipinsäuredinitril
CA2442039C (en) 2001-03-29 2010-10-05 Basf Aktiengesellschaft Ligands for pnicogen chelate complexes with a metal of subgroup viii and use of the complexes as catalysts for hydroformylation, carbonylation, hydrocyanation or hydrogenation
DE10148712A1 (de) 2001-10-02 2003-04-17 Basf Ag Diphosphin
DE10150281A1 (de) 2001-10-12 2003-04-30 Basf Ag Phosphonite
DE10150286A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Basf Ag Phosphinite
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DE10156292A1 (de) 2001-11-19 2003-05-28 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Organodiphosphoniten
AR038161A1 (es) 2002-01-24 2004-12-29 Basf Ag Procedimiento para separar acidos de mezclas de reaccion quimicas con la ayuda de liquidos ionicos
JP5844263B2 (ja) * 2009-10-05 2016-01-13 ビーマル イメージング リミテッドＢｅａｍｒ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｌｔｄ． デジタル画像を再圧縮するための装置および方法

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