TWI290137B - Control of arthropods in animals - Google Patents

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TWI290137B
TWI290137B TW089125709A TW89125709A TWI290137B TW I290137 B TWI290137 B TW I290137B TW 089125709 A TW089125709 A TW 089125709A TW 89125709 A TW89125709 A TW 89125709A TW I290137 B TWI290137 B TW I290137B
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Scot Kevin Huber
David Teh-Wei Chou
Stefan Schnatterer
Henricus Maria Marti Bastiaans
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Merial Ltd
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1290137 Λ7 B7 五、發明說明（1 ) 本發明係關於一種用於防治動物體內之寄生蟲的方法 ，含可有效用於該防治的化合物之組成物，及有效對抗寄 生蟲之化合物。 農蟄學家及獸醫之普遍目標是具有足夠的方法用於防 治害蟲，特別是節肢動物，當其嘗試侵入或攻擊哺乳·動物 ，特別是家庭動物及/或家畜，防治此害蟲之典型方法是 使用局部及/或全身性殺蟲劑在受攻擊之家庭動物體內或 體表面上，通常有效的處理包括口服用藥昆蟲生長調節劑 例如露芬隆（lufenuron )、或抗蠕蟲化合物例如伊維菌素 或阿維菌素（avermectin )，或局部使用殺蟲劑費普尼（ fipronil )，適宜在口服形式下將殺蟲劑施加至動物，因而 防止可能對人類或周圍環境之污染，本發明之目的是提供 可用於家庭動物之新穎的殺蟲劑。 本發明之另一個目的是提供用於家庭動物之較安全的 殺蟲劑。 本發明之另一個目的是提供用於家庭動物之新穎的殺 蟲劑，其可在低於現有殺蟲劑之劑量下使用。 這些目的整個或部份經由本發明達成。 U S 5，〇79，37〇、EP — A 〇 ’ 846 ， 686、 W 0 98/24769 及W〇 9 7 / 2 8 1 2 6揭示芳基吡唑類作爲殺寄生蟲劑之用途 ，但是這些參考文獻完全沒有提到解決抗寄生蟲劑經常在 受保護或從寄生蟲治療的動物中引起嘔吐之問題。 本發明提供一種用於防治動物體內或體表面上之寄生 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意· Φ 事項再 裂—.-----訂--------,Ανν _ 填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1290137 Λ7 __B7__ 五、發明說明（2 ) 蟲的方法，其包括將有效殺寄生蟲且實質上不會引起催吐 量式（I )之1 -芳基吡唑用藥至動物：
(I) 其中1 尺2〇1是氰基、c (〇）烷基、c (s) nh2、 C ( N Η ) 0 R 2 〇 3 . C (NH) SR203、烷基、 C ( = N〇H) NH2、C ( - N N H 2 ) N H 2 , C(〇）NH2、C(〇）NHR2〇5、 C (〇）NR2〇5R2〇6、鹵烷基或下式之雜環基： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼ — -------------- 费
經濟部智祛財產局員工消費合作社印製 視需要經R 2 Q 3取代； R202 是 S ( 0 ) h R 2 0 3 , C2— Ce 燒基、C2— C6 鹵 烯基、環烷基、鹵環烷基、環烷基一烷基、C 2 - C 6炔基 、硝基或咪唑- 2 -基視需要經烷基、烷氧基、鹵烷基、 鹵基、氰基及/或硝基取代； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -5- 1290137 Λ7 _B7__ 五、發明說明（3 ) R 2 Q 3是烷基或鹵烷基； R204 是一〇H、 R2 0 5〇一、H C (〇）〇一、 R 2 0 5 C (〇）〇一、R 2 0 5 0 C (〇）〇一、 N H 2 C (〇）〇一、R 2 0 5 N H C (〇）〇一、 R 2 0 5 R 2 0 6 Ν C ( 〇 ) 〇 — R 2 0 5 S ( 〇 ) η C ( 〇 ) 〇 —. 、R 2 0 6 S 〇2〇一， 芳 基一 S 〇 2 〇- 一、 ( C Ί — C 7 )— 口咢 5哀院氧基、 R 2 0 5 R 2 0 6 Ν — C ( Ν R 2 0 5 )- 〇 \ R 2 0 5 R 2 0 6 Ν — C ( Ν Η ) — 〇- 、 R 2 0 5 Ν Η — C ( Ν R 2 ( 〕5 ) — 〇- 、 R 2 0 5 Ν Η — C ( Ν Η ) 〇- R 2 0 5 Ν 二 C Η 、 R 2 0 5 Ν 二 C ( R 2 0 6 ) — -〇 、 R 2 0 5 Ν Η — C ( S ) — 〇 、 R 2 0 5 R 2 0 6 Ν — C ( S ) — ~ 0 ， R 2 Q 5是院基、鹵院基、環院基、鹵環院基、院氧基院基 、鹵烷氧基烷基、金剛基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷 胺基烷基、鹵烷胺基烷基、二（鹵烷基）胺基烷基、視需 要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代 之芳基烷基、視需要經取代之雜芳基烷基、C 2 — C 6烯基 、C 2 — C 6 快基； R 2。6是院基、鹵院基、院基、鹵環院基、院氧基;丨元基 、鹵烷氧基烷基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 雜芳基、視需要經取代之芳基烷基、視需要經取代之雜芳 基烷基； '張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇χ 297公釐) 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝--------訂---- 1290137 A7 B7 五、發明說明（4 ) 或R2。5及1^2〇6可與和其連接之氮原子一起形成一個3 至7員環其視需要可含一或多個選自氮、氧及硫之雜原子 X i是選自氮及.C〜R 2】2 ; R211、R212是獨立地選自鹵基、氫、cn、 Ci — c 烷基及N〇2 ; . R213是選自鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、一 S(〇）kCF 、及一SFs或與形成一個環； R2H是氫或與R2i3 —起組成〇c F2〇、 、C F 2 〇 C F 2 〇及 C F 2 C F 與和其連接之碳原子一起形成一個5至6員環； 且
C F 2 〇 C F 〇基，其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 ；ϋ 消 ft 合it h、 k及η是獨立地選自〇、 1及2; 及其在獸醫學上可接受之鹽類。 名詞 ''獸醫學上可接受之鹽類〃係指在用於形成獸醫 學用途的鹽類之先前技藝中已知且被接受之陰離子之鹽類 ，合適的酸加成鹽例如經由含鹼性氮原子例如胺基之式（ I )化合物形成者，包括與無機酸之鹽類，例如鹽酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽及硝酸鹽，以及與有機酸例如醋酸之鹽類 〇 當R 2 〇 4是〇Η時，吡唑結構也可經由其互變異構形 式顯現爲吡唑啉酮結構。 除非另外說明，烷基及烷氧基爲直鏈或支鏈且通常是 低碳烷基及烷氧基，也就是含從一至六個碳原子，較宜從 •張尺度適用中國國家標準（CNS)A‘l規格（210 x 297公釐） 1290137 A7 B7 五、發明說明（5 ) 一至四個碳原子，通常鹵烷基、鹵烷氧基及鹵烷胺基是含 從一至四個碳原子，鹵基係指F、 c 1、B r及Γ，較宜 是F及C1，_院基及鹵烷氧基及鹵烷胺基可帶有一或多 個鹵素原子；較佳的此種基包括—C F 3及一〇C F 3，環 垸基通常含從3至6個碳原子，較宜從3至5個碳原.子， 且可經由一或多個鹵素原子取代，較宜在式（I )化合物 中，院基通常經由從一至五個鹵素原子取代，較宜從一至 三個鹵素原子，較宜是氯及氟原子。 在式（I )化合物中，提供下列實例之基： ii ί元基;ί：元基之實例是環丙基甲基；環院氧基之實例是 環丙氧基；且烷氧基烷基之實例是CH3〇CH2 —。 通常，在二烷胺基或二（鹵烷基）胺基中，在氮上的 烷基及鹵烷基可彼此獨立地選擇。 通常，名詞、、芳基〃係指含6至1 4尤其是6至1 2 個碳原子之碳環芳族基，例如苯基、萘基或聯苯基，較宜 是苯基；名詞、、雜環基〃較宜是雜芳基或雜脂族環系統， ''雜芳基〃較宜是一個芳基其中至少一個C Η基經由N取 代及/或至少兩個相鄰的C Η基經S、Ν Η或〇取代，例 如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、哼唑基、咪唑基、 異噻唑基、異哼唑基、吡唑基、1 ，3 ，4 一哼二唑基、 1 ’ 3 ，4 一噻二唑基、1 ，3 ，4 一***基、1 ，2 ， 4 一哼二唑基、1 ，2 ，4 一噻二唑基、1 ，2 ，4 一三 唑基、1 ，2 ，3 —***基、1 ，2 ，3 ，4 一四唑基、 苯并〔b〕噻吩基、苯并〔b〕呋喃基、吲哚基、苯并〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]〇χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 n n i n 一—δ,娜ΜΗΜ waa an··· Wk wm Ml· 經濟部智毯財產局員工消費合作社印製 [290137
五、發明說明（6) α ^ π來宜 g的丨哚基、苯并％唑基 c〕噻吩基、苯并〔C〕呋喃基、/、 d盛Df p坐基、苯并異_ 口坐 、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯# 一 π拉二唑基、二苯并呋 基、苯并吡唑基、苯并噻二唑基、本’ 4 @ 、吡哄基、嘧啶基 喃基、二苯并噻吩基、咔唑基、1^ &gt; 2，4 —三畊·基、 、嗒啡基、1 ，3 ，5 —三畊基、 異Df啉基、喹哼啉基 1 ，2 ，4 ，5 —三哄基、_啉棊、〆、 „ 一宁基、1 ，5 —萘卩定基 、〇奎唑啉基、哮啉基、1 ，8 一奈疋&gt; ' ^ ^ 酤畊基、吼π定嘧n定 、1 ，6 —萘啶基、1 ，7 -萘征蔡、 其；旦名詞 ''雜脂族環 基、嘌呤基、喋啶基或4 Η - &gt; &lt;宜中g少一個碳單元被 系統〃較宜是（C 3 — C 8 )丨哀贫 &gt; … r c 1 ^ c 4
環烷 〇、S或NR'基取代且是氫， Cl— C4)院釀基、（Cl 一 C )院基擴釀基、（Ci—Ci 各種脂族、環脂族、芳族及 是例如鹵基、硝基、氰基、二一 Ci— Ca)院基、 (C 3 — C 8 三矽烷基、（c i 一 C .1 )烷氧基 (C ! — C 4 )烷基、（C 〗一 C 烷氧基 雜瓌 烷酯基 或芳基 烷基、（ C 1 一 C 4 系統可提供之取代基 C 環烷Ϊ (Cl —C 4 )院胺基、（(C 1 - C 4 ) C 4 ) 院氧基一
烷氧基—〔CH2CH * I---------*t.· --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部^U)^1/..;R工消货合作社^ 〇 — 乙氧基、
C
C 烷硫基、
C C 4 )烷基亞磺醯基、（c i 一 C ,1 )烷基磺醯基、苯基、 绨基、苯氧基、鹵苯氧基、（C i 一 c .1 )烷基苯氧基、（ C i - C 4 )烷氧基苯氧基、苯硫基、雜環基、雜環硫基或 雜環氧基，可能有一或多個在烷基及從其衍生的基之氫原 子，在氟的情形下也可至多到最大數之氫原子，可經鹵基 張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇x 297公釐） -9 - 1290137 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（7) 耳又代，較宜經氯或氟取代，其中在這些取代基是（C 1 -c 4 )烷基之情形下，其也可環化連接且其中在這些稠合環 系統例如氫®、二一、四-或十氫萘基或苯并環庚烷系統 中的一或兩個脂族碳單元，可經由雜原子單元例如氧或硫 取代，且其中一或多個在脂族碳原子單元上的氫原子·，在 氟的情形下也可至多到最大數之氫原子，可經鹵基或（c i 一 C 4 )烷基取代。 當然式（I )化合物及其鹽類之對掌異構性及非對掌 異構性形式都包括在本發明內。 名詞不會催吐係指當保護、預防或淸潔劑量的化合物 用藥至動物後通常不會引起催吐，名詞催吐係指嘔吐，通 常催吐物質在用藥後小於2 4小時內會引起該催吐，較宜 小於8小時，，更宜小於2小時，通常當本發明化合物用 藥至動物群後，大於7 0 %的動物沒有被催吐，較宜超過 80%，最宜超過9 0%。 較佳的式（I )化合物是其中： R201是氰基、C (〇）院基、C (S) NH2、院基、 C ( = N〇H) NH2 或 C (=NNHs) NH2 ; R202 是 S (〇）hR_20 3、 C2—C3 燒基、C2— C3_ 烯基、環烷基、鹵環烷基、環烷基一烷基、C2 - C3炔基 R 2 0 3是院基或鹵院基； R204 是一〇H、 R 2 〇 5 0 — x H C (〇）〇 一 ' R 2 〇 5 C (〇）〇 一、R 2 0 5 0 C (〇）〇一、 &lt;請先閱讀背面之&gt;i意事項再填寫本頁} 裝 I n n n “一•口、· n ϋ l t n ϋ n -着- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） -10- 1290137 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 ____B7______ 五、發明說明（8 ) N Η 2 C (〇）〇一、R 2 〇 5 N H C (〇）〇一、 R205R206NC (Ο)〇一、 R 2 0 5 S (〇）π C (〇）〇一； R 2 Q 5是院基、鹵fe；基、ί哀院基、鹵ί哀院基、院氧基院基 、鹵烷氧基烷基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺基·烷基 、鹵院胺基院基、一（鹵院基）胺基丨元基； R 2 Q 6是院基、鹵院基、環院基、鹵環院基、院氧基院基 、鹵烷氧基烷基； 或R2Q5及R2Q6可與和其連接之氮原子一起形成一個3 至7員環其視需要可含一或多個選自氮、氧及硫之雜原子
J
Xi是選自氮及c — R212 ; 11211、11212是獨立地選自鹵基、氫、〇1^及？^〇2; R213是選自鹵基、鹵院基、鹵院氧基、 —S (〇）kCF3、及一SF5; R 2 1 ‘1是氯； 且 h、 k及η是獨立地選自0、 1及2。 根據本發明之其他較佳的式（I )化合物是其中： R 2 0 1是氰基； R202 是 S (〇）h R 2 0 3 ， R 2 0 3是院基或鹵院基 ·， R 2 0 4是〇Η或R 2 0 5〇；
Xi是選自氮及c — R212 ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾^ ---- 訂---- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公t ) -11 - 1290137 A7 __B7___ 五、發明說明（9 ) R211、R212是獨立地選自鹵基、氫、CN及N〇2; R213是選自鹵基、鹵院基、鹵院氧基、 一 S (〇）kCF3、及一SF5;且 h及k是獨立地選自0、 1及2。 本發明之式（I )化合物較宜有一·或多個下列特徵： R 2 0 1是氰基； . R2Q3是鹵甲基，較宜是CF3 ; R 2 i i及R 2 i 2是獨立的鹵基； X 1 是 C 一 R 2 1 2 ; R 2 1 3是鹵烷基、鹵烷氧基或一 S F 5 ;或 h是0、1及2。 本發明之其他具體實施例包括式（I )化合物，條件 是如果R201是CN且R202是S (〇）I1R203，貝K R204 不是 R205〇或 R205R2Q6NC ( 0 )〇一。 本發明在另一方面是提供一種用於防治動物體內或體 表面上之寄生蟲的方法，其包括將式（I I )之1 一芳基 吡唑用藥至動物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 1T--------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
R34 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •12- 1290137 經濟部智tt財產局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明說明（10) 其中 R21 是氰基、C ( = S) NH2、 C (二 N〇H) NH2 或 C ( = N N Η 2 ) Ν Η 2 ： R 2 2是 S ( 〇 )m R 2 3 &gt; R 2 3是 院 基 或 _院基 ； R 2 4是 〇 Η &gt; H C (〇 )〇-、 R ： 2 5 . C ( 〇 ) 〇 — - R 2 5〇 C ( 〇 )〇-、 R 2 5 R 2 5 —N — C ( 〇 ) 〇一或 R 2 5 S ( 〇 ) n C (〇： )〇-; R 2 5是 院 基 鹵院基、 環烷基、 鹵 環烷 基 烷 氧 基 院基、 鹵烷氧基烷基、金剛基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺 基院基、鹵院胺基院基、一（鹵院基）胺基院基、視需要 經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 芳基烷基、視需要經取代之雜芳基烷基、C 2 - C 6烯基、 C 2 — C 6诀基； 或兩個R25基可與和其連接之氮原子一起形成一個3至7 員環其視需要可含一或多個選自氮、氧及硫之雜原子； X是選自氮及C 一 R32 ; R 3 1 , R32是獨立地選自鹵基、氫、CN、 C:— C3烷 基及N〇2 ; R33是選自鹵基、鹵院基、鹵院氧基、一 S (〇）rCF3 、及—S F 5或與R 3 4形成一個環； R34是氫或與R213—起組成〇CF2〇、 CF2〇CF2 、CF2〇CF2〇及CF2CF2C)基，其與和其連接之碳 原子一起形成一個5至6貝環； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -13- 1290137 A7 B7 五、發明說明（11) m是〇、1或2 ; r是選自〇、1及2 ; 及其在獸醫學上可接受之鹽類； 條件是如果R 2 i是氰基，則R 2 1不是 R25R25 — N— C(〇）〇一。 較佳的式（I I )化合物是其中 1121是氰基、C ( = S) NH2、 C ( = N〇H) NH2 或 C( = NNH2)NH2: R22 是 S (Ο ) in R 2 3 » R 2 3是院基或鹵院基 &gt; R24 是〇H、 HC(〇）〇一、R 2 5 C ( Ο ) Ο -. R 2 5 0 C (〇）〇一或 R25S (〇）、C (〇）〇一； R 2 5是院基、鹵院基、環院基、鹵環院基、院氧基焼基、 鹵烷氧基烷基； X是選自氮及C — R32 ; 尺31及尺32是獨立地選自鹵基、氫、CN、Ci— c3烷 基及N〇2 ; R33是選自鹵基、鹵院基、鹵i元氧基、一 S (〇）rCF3 、及 一 S F 5。 本發明之另一方面是提供式（I I )化合物或其鹽類 ，如同上述，條件是此化合物不是1 一（ 2 ，6 -二氯一 4一三氟甲基苯基）一3—氰基一4一三氟甲硫基一5— 羥基吡唑。 其他較佳的式（I I )化合物是其中： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝 訂-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -14- 1290137 A7 ___B7___ 五、發明說明（12) R 2 1是氰基： R22 是 S (〇）in R 2 3 ; R 2 3是鹵院基，較宜是C F 3 ; R 2 4是〇Η ; X是選自氮及C—R32; R31及R32是獨立地選自鹵基； . R33是選自鹵基、鹵院基、鹵院氧基、一S (〇）rCF3 、及—S F 5 ; m及r是獨立地選自0、 1及2 ; 條件是此化合物不是1 一（ 2 ，6 —二氯一 4 一三氟甲基 苯基）一 3 —氰基—4 一三氟甲硫基一 5 -羥基吡唑。 本發明在另一方面是提供下列化合物： 式（I )化合物，其中1^〇1是〇 (〇）NH2、 C (〇）NHR205、 C (〇）NR205R206、 C (〇）N二S (R203) 2、鹵烷基或下式之雜環基： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝 I ί 一 dOJI n n mMMem n n n n
經濟部智祛財產局員工消費合作社印製 視需要經R 2 0 3取代。 式（I )化合物，其中R 2。2是硝基或咪唑一 2 -基 視需要經烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵基、氰基、硝基取代 0 式（I )化合物，其中R 2 0 1是R 2 0 6 S〇2〇一、芳 基一S〇2〇一、(C 4 — C 7 )—曙環院氧基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -15- 經濟部智,¾財產局員工消費合作社印製 1290137 A7 _____ B7_ 五、發明說明（13 ) R2〇5R206N — C ( N R 2 0 5 ) 一〇—、 R2〇5R206N— C ( N H ) 一 〇—、 R205NH— C ( N R 2 0 5 ) 一 〇—、 2 〇 5 N H — C (NH)—〇一、R205N 二 CH — 〇一 R 2 〇 5 N — C (R2O6) - 〇—、 R 2 〇 5 N Η - C (S) - 〇一、 R205R206N - C ( S )—〇—。 式（I )化合物，其中R214是與R213 —起組成 〇CF2〇、C F 2 0 C F 2 , CF2〇CF2〇及 CF2CF2〇基，其與和其連接之碳原子一起形成一個5 至6員環。 化合物1 一（2，6 —二氯—4 —三氟甲基苯基）-3 -氰基一 4 一三氟甲基亞磺醯基一 5 —羥基吡唑及1 一 (2 ，6 —二氯一 4 一三氟甲基苯基）一· 3 —氰基一 4 — 三氟甲基磺醯基- 5 -羥基吡唑是根據本發明高度較佳的 化合物。 以下在表1至3中列出根據本發明之較佳式（I )化 合物，化合物編號僅供區別目的，下列符號定義如下： M e係指甲基·，E t係指乙基；η — P r係指正丙基，i —P r係指異丙基；η - B u係指正丙基；且P h係指苯 基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂-------- 1290137 A7 B7 五、發明說明（14) 表1 式（I )化合物其中尺2。1是氰基；R2Q2是SCF3 ;R211 是 C 1，Xl 是 C — C 1 , R214 是 Η 且 R_213 是 C F 3 或 S F 5。 物理數據：熔點（°C )或N M R ( 1 Η，1 9 F — N M R 5 ppm) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝---.-----
· I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一 化合物編號 (R 2 1 3 = C F3 ) 化合物編號 (R213-SF5) R204 物理數據 1-1 1-2 OH 19F&gt;44.9 -63.8ppm 2-1 2-2 〇Me m p. 8 3 3-1 3-2 〇Et mp. 105 4-1 4-2 OPr 5-1 5-2 O-I-P-r 6-1 6-2 〇-n-B u 7-1 7-2 〇CH2〇Me 8-1 8-2 〇CH2CH2〇Me 9-1 9-2 OCH2〇Et 10-1 10-2 〇CH2CH2〇Et 11-1 11-2 〇C(〇）Me 12-1 12-2 〇C(〇）Et 13-1 13-2 〇C(〇）n-Pr 14-1 14-2 〇C(〇）H 15-1 15-2 0C(0)NH： 16-1 16-2 〇C(〇）NHMe 17-1 17-2 〇C(〇）NHEt 18-1 18-2 〇C(〇）NHnPr 19-1 19-2 〇C(〇）NMe2 m p. 12 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 χ 297公釐） 1290137 A7 B7 五、發明說明（15) 表2 式（I )化合物其中尺2。1是氰基；R2Q2是 3〇0?3;1^211是（：1， 乂！是（：一Cl， R214 是 Η 且尺213是〇?3或SF5。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 一=口 V «ΙΙΙΙΙΙΙ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物理數據：熔點（°C )或NMR(1H，19F — N M R 5 ppm) 化合物編號 (R 2 丨 3 二 C F 3 ) 化合物編號 (R2I3 二 SF5) R 2 04 物理數據 1-3 1-4 OH mp. 185 2-3 2-4 〇me mp. 136 3-3 3-4 〇Et mp. 157 4-3 4-4 OPr 5-3 5-4 O-I-P-r 6-3 6-4 0 - n - B u 7-3 7-4 〇CH2〇me 8-3 8-4 〇CH2CH2〇Me 9-3 9-4 OCH2〇Et 10-3 10-4 OCH2CH2〇Et 11-3 1 1-4 〇Na 19F:-60.9 -72.6 12-3 12-4 〇C(〇）Et 13-3 13-4 0C(0)n-Pr 14-3 14-4 〇C(〇）H 15-3 15-4 〇C(〇）NH2 16-3 16-4 〇C(〇）NHMe 17-3 17-4 〇C(〇）NHEt 18-3 18-4 〇C(〇）NHnPi· 19-3 19-4 〇 C (〇）N M e 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -18- 1290137 A7 B7 五、發明說明（16) 表3 式（I )化合物其中1^2。1是氰基；R2Q2是 3〇2〇?3;1^211是（3 1， Xl 是 C — Cl， R214 是 Η 且 R213 是 CF3 或 SFs。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物理數據：熔點（ΐ：)或N M R ( 1 Η，1 9 F -N M R 5 ppm) . 化合物編號 (R2 13 = CF3) 化合物編號 (R213 = SF5) R 2 0 4 物理數據 1-5 1-6 OH 19F-63.8 -79.9ppm 2-5 2-6 〇Me mp. 15 1 3-5 3-6 〇Et mp. 13 2 4-5 4-6 〇Ρι· 5-5 5-6 0 - i - P - r 6-5 6-6 0 - η - B u 7-5 7-6 〇CH2〇Me 8-5 8-6 〇CH2CH2〇Me 9-5 9-6 OCH2〇Et 10-5 10-6 OCH2CH2〇Et 11-5 11-6 〇C(〇）Me 12-5 12-6 〇C(〇）Et 13-5 13-6 0C(0)n-Pr 14-5 14-6 〇C(〇）H 15-5 15-6 0 C (0) N H 2 16-5 16-6 〇C(〇）NHMe 17-5 17-6 〇C(〇）NHEt 18-5 18-6 0C(0)NHnPr 19-5 19-6 〇C(〇）NMe2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 臂-裝 訂--------- f 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -19- 1290137 A7 B7 五、發明說明（17 ) 表4 式（I )化合物其中R 2 Q !是烷基或鹵烷基；R 2 0 2 是 S〇hR2〇3 ; R211 是 C 1， Xl 是 C — C 1， R 2 1 4 是Η且尺213是〇?3。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 1 · n n n n n n n^OJ» n n n n n n n 經濟部智竑財產局員工消費合作社印製 物理數據：熔點（°C )或N M R ( 1 Η，1 9 F -N M R j ppm) t
化合物 編號 R 2 0 1 R 2 0 2 R 2 〇 4 物理數據 1-7 CHs SCF3 OH 1 9F: -45.9 -63.5ppm 2-7 CHs SOCF3 OH 3-7 CH3 S02CF3 OH 4-7 CH3 SCC1F2 OH 19F:-30.4 -63.7ppm 5-7 CHs SOCC1F2 OH 6-7 CHs S02CC1F2 OH 7-7 CH3 socchF OH 8-7 CHs soccbF OH 9-7 CH3 SC2F5 OH 10-7 CHb SC2F5 OH 11-7 CHs SCFs 〇Me 12-7 CH3 SCFs 〇Et 13-7 CH3 SMe OH 14-7 C 2 H 5 SCF3 OH 15-7 CH3 SCFb OH 16-7 CHF2 SCFs OH 17-7 CH3 SOCFs OH 18-7 CH3 SO2CF3 OH 19-7 CH3 SCCIF2 OH 20-7 CH3 SCChF OH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -20- 1290137 A7 B7 五、發明說明（18 ) 表5 式（I )化合物其中R202是S〇hR203 ; R211是 C 1 , X i 是 C — C 1 , R 2 i !是 Η 且 R 2 ! 3 是 C F 3。 經濟部智竑財產局肖工消費合作社印製 物理數據：熔點（°C )或NMR(1H，19F — N M R ，p p m ) 化合物 編號 R 2 0 1 R 2 〇 2 R 20 A 物理數據 1-8 CONH2 SCF3 OH mp·197 2-8 CONH2 SOCF, OH 3-8 CONH2 SO2CF3 OH 4-8 CSNH2 SCFs OH mp. 1 5 0 5-8 CSNH2 SOCF3 OH 6-8 CSNH2 SO2CF3 OH 7-8 CONMe2 SOF3 OH 8-8 c(n〇h)nh2 SOCIF2 OH m p. 15 6 9-8 C(N〇H)NH2 SCFs OH mp. 184 10-8 COCHs SCF? OH 19F:-44.5 -61.7 11-8 COCHs SCCIF2 OH 19F: -29.4 -61.0 12-8 CONH2 SCFs OEt 13-8 CONH2 SCCIF2 〇Et 14-8 Oxadiazolin-3-yl SCF3 OH 15-8 Coxazolin-2-y 1 SCF3 OH 16-8 CON二 S(iPrh SCF3 OH 17-8 CON 二 S(iPr)2 SOCF, OH 18-8 C0N = S(iPr)2 SO2CF3 OH 19-8 CONH： SCF3 〇Me m p. 14 8-151 20-8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 零-裝 訂---------. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -21 - 1290137 A7 B7 五、發明說明（19) 表6 式（I )化合物其中R 2 0 ^是C N ; R 2 Q 2是 S 0 h R 2 0 3 ; R211 是 C 1 , Xl 是 C — C 1 , R214 是 Η 且 R213 是 C F 3。 物理數據：熔點（t )或N M R ( 1 Η，1 9 F — · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I · n n n n n n n 一：口，t -ϋ n n n n n n -着· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N M R ，p p m ) 化合物煸號 R 2 0 2 R 2 π j 物理數據 1-9 SCC1F： OH 19F: -30.7 -63.7 2-9 SOCC1F2 OH 3-9 SO2CCIF2 OH 4-9 SCChF OH 5-9 SOCCI2F OH 6-9 SO2CCI2F OH 7-9 SC2F5 OH 8-9 SCH2CF3 OH 9-9 SCCI2CF3 OH 10-9 SCCI2CH3 OH 11-9 SC2H5 OH 1H: 1.25,3H; 2·71，3Η;7·72,2Η; 12-9 SCHF： OH 13-9 SCCIF： 〇Et mp.91 14-9 SOCCIF2 OEt m p. 1 6 1 15-9 SCCIF2 〇C〇NMe2 16-9 SCCIF： 0 C 01B u 17-9 SCH:、 OH mp. 66 18-9 SCH:, 〇C〇NMe2 1H:2.43,3H 2.96,6H;7.75,2H; 19-9 SCBrF2 OH 20-9 SCCI3 OH 21-9 SCChF 〇Me m p. 1 5 4 22-9 SOCChF 〇M e m p. 1 3 6 23-9 S0：CChF OMe m p · 1 8 9 24-9 S0：CC1F2 OEt m p . 1 3 0 25-9 SCCIF： OMe m p. 8 7 26-9 SOCC1F2 OMe m p . 1 3 9 27-9 SO2CCIF2 OMe m p . 1 6 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A·!規格（210 x 297公复） -22- 1290137 Λ7 B7 五、發明說明（2Q) 表7 式（I )化合物其中R 2。！是C N ; R 2。2是 S 0 h R 2 0 3 ; R211 是 C 1， Xl 是 C — C 1 ， R214 是 Η 且 R 2 i 3 是 C F 3。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
n It n flu 一(OJV n n n n n n n I 經濟部智竑財產局8工消費合作社印製 物理數據：熔點（°C )或N M R ( 1 Η，1 9 F — N M R ，p p m ) . 化合物 偏5虎 R202 R 2 〇 4 物理數據 1-10 SCFs OCH2-CCH 19F: -44.6 -63.8 2-10 SCFs OCH2COOEt mp · 7 1 3-10 SCFs OCOtBu m p · 8 2 4-10 SCFs OCO-Ph-4-OMe 19F: -43.5 -63.9 5-10 SCFs 〇S〇2Me m p . 1 1 0 6-10 SCFs 〇C〇-吼咯啶 m p. 1 0 1 7-10 SCFs 〇C〇-嗎福D林 19F: -43.5 -63.8 8-10 SCFb OCO-N(I-Pr)2 mp.120 9-10 SCFs 〇C〇-NPh2 mp. 1 42 10-10 SCFs 〇C〇-N(Me)Ph 19F: -43.6 -63.7 11-10 SCFs 〇C〇_Df D坐基 mp. 1 4 8 12· 10 SCF3 〇C〇-金剛基 m p . 1 4 2 13-10 SCF3 〇C〇-¥基 m p. 1 0 3 14-10 SCFs OCH2Ph m p. 7 3 15-10 SCFs 〇S〇2-4-甲苯基 16-10 SCFs 0-C(NMe)Nme2 17-10 SCFs 0-CH = NC2H,0Et 18-10 SCFs OCH2CONH2 m p. 1 5 6 19-10 SCF3 0-C(N(i-Pr))NHiPr 20-10 SCFs 〇-C(S)-NHEt 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A‘l規格（210 x 297公t ) &gt;23- 1290137 A7 B7 五、發明說明（21 ) 表8 式（I )化合物其中R 2 i】是C 1，X :是C — C 1 R214 是 Η 且 R213 是 C F 3。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,¾^ --------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物理數據：熔點（°C )或^丨“尺丨1?!，19!^ — N M R 5 ppm) 化合物 編號 R 2 0 1 R 2 0 2 R 2 U.4 物理數據 1-11 CN 4,5-二氰基咪唑-2-基 OH 2-1 1 CN 4,5-二氰基咪唑-2-基 〇Et 3-11 CHs 4,5-二氰基咪唑-2-基 OH 4-11 CHs 4,5-二氰基咪唑-2-基 OEt 1 Η: 1 · 2 8，3 Η; 2.55,3Η;4.08, 2Η;7_77,2Η; 5-1 1 CN -CH二CCh OEt 6-11 CN -CH2CH = CH2 OAllyl mp. 62-66 7-11 CN •CH二CBd OEt 8-11 CN 環丙基 OEt 9-1 1 CN c - C 6 Η )] OEt 10-11 CN N〇2 OH mp. 107 11-11 CN N〇2 OEt 12-11 CN -CC-Me OEt 13-11 CN -CC-SiMe：. OEt 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗〇χ 297公釐） -24- 1290137 A7 B7 五、發明說明（22) 表9 式（I )化合物其中尺2〇1是01^ ; R2Q2是 S〇hR203 ; R21I 是 C 1 , R2H 及 R213 形成 C F 2〇C F 2單元。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----I---^ ---------· 物理數據··熔點（t )或N M R ( 1 Η，1 9 F — N M R 5 ppm) . 化合物編號 R 2 02 R 2 04 x = cr2 丨 2 物理數據 1-12 SCF3 OH CH 2-12 SCFs OH C-Cl 3-12 SCF3 〇Et C-Cl 4-12 SOCF3 OH CH 5-12 SOCFs OH C-Cl 6-12 SO2CF3 OH CH 7-12 SOCFs OH C-Cl 8-12 SCCIF2 OH C-Cl 9-12 SCChF OH C-Cl 10-12 SC2H5 OH C-Cl 經濟部智竑財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -25- 1290137 A7 ____B7 _ 五、發明說明（23 ) 表1〇 式（I )化合物其中R 2。！是C N ; R 2。2是 3〇111^203;11211是〇1, Xl 是 C — Cl， R214 是 Η且R213是〇CF3。 物理數據：熔點（t )或N M R ( 1 Η，1 9 F — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I ---*---I I ·ΙΙ I I I _ N M R 5 ppm) . 化合物編號 R 2 0 2 R 2 04 物理數據 1-13 SCF3 OH 2-13 SOCFs OH 3-13 SO2CF3 OH 4-13 SCFs 〇Me m p. 1 〇 1 5-13 SOCFs 〇Me m p · 1 0 4 6-13 SO2CF3 〇Me m p. 1 1 7 7-13 SCChF 〇Me m p. 1 2 3 8-13 SCF3 〇Et 9-13 SOCF3 OEt 10-13 SO2CH5 〇Et 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公：t ) -26- 1290137 經濟部智結財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（24) 合成方法 方法1 其中 R204/R24 = 〇H 且 R2 2= SR23 之式（I )及（I I )化合物可經由在有機溶劑中在有或無鹼存在 下使5 -羥基吡唑與硫基氯反應而合成（見例如E P. - A - 2 9 5 1 1 7 )·· .
方法2 其中 R2〇/l/R2 4 = 〇H 且 R22=SR23 之式（I )及（Ϊ I )化合物可經由使5 -羥基吡唑與二硫二氯反 應而合成，所得的吡唑二硫化物可烷基化而得到4 -吡嗤 硫化物（見例如E P — A - 3 7 4 0 6 1， E P 2 9 5 1 1 7 ? C. Wakselman, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1，1992，3371 — 3375) : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -27- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1290137 A? B7 五、發明說明（25 Η、 R21/R201
HO N
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吡 硫化物 R21 S/S\ 戶21 , H〇_^ WN +鹵化院 N、少、N〆 + Na2S204 N υΗ l I Aryl Ary!
:01 吡唑二硫化物 鹵化烷=CF3Br，CFCh (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I裝 經濟部智¾財產局員工消費合作社印製 方法3 其中 R20,i/R24 = 〇H 且 R22 二 S ( Ο ) R 2 3 ( a二1 ，2 )之式（I )及（I I )化合物可經由使吡唑 硫化物R 2 2二S R 2 3與氧化劑例如過氧化合物（羥.基過氧 化物、有機過氧化物例如過氧醋酸）、鹵基衍生物（例如 過碘酸鹽）及其他反應而合成，得到亞砸R 2 2二S〇R 2 3 及砸 R 2 2 = S 〇 2 R 2 3 (見例如 E P — A — 2 9 5 1 17): n* tm ί 一口I I HI IK i im IK n - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） -28- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1290137 A7 ____B7 五、發明說明（26 )
在本發明之另一方面，其中R24是HC (〇）〇一、 R25c(〇）〇一、R25〇c(〇）〇一、或 R 2 5 S (OjnCCOJOaRsi、 R22、 R 3 1 . R 3 3 、X及η相同於上述定義之式（I I )化合物通常可經由 使其中 R24 是〇Η 且 R21、R22、R31、R33、X 及 η 相同於上述定義之式（I I )化合物分別與其中X 2是釋離 基例如鹵素原子或乙醯基之式（I I I ) 、 （IV)、( V )、及（V I )化合物反應而製備： HC(〇）X2 R2 5C(〇）〇X2 R2.s0C(0)0X2 R25S(〇）nC(〇）〇X2 (III) (IV) (V) (VI) 其中 R2,1 是〇H 且 R21、 R22、 R31、 R33、 X 及 n相同於上述定義之式（I I )化合物可經由此項技藝中 一般已知的方法或經由國際專利申請案w 0 9 4 / 2 1 6 0 6, W 0 97/07102, W 0 9 8 / 2 4 7 6 7, W 0 98/28277. W 0 9 8 / (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼ 1 n i n n n νϋ 訂---------一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -29- 1290137 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —-----------B7 __________ 五、發明說明（27 ) 28728及W〇 98/28279、歐洲專利申請案 385809及美國專利5232940、 5 ◦ 4 7 5 5 0揭示之方法或從事此項技藝者已知的其他 方法製備。 本發明也關於一種組成物，其含可有效殺寄生蟲.且實 質上不會催吐量之式（I )化合物或其鹽類及可接受的載 劑，用於此化合物之可接受的載劑是從事防治動物的害蟲 者所普遍已知，特別是家庭動物，最宜是狗或貓。 用於本發明之組成物一般可含從約〇 · 〇 〇 1至9 5 %之式（I )化合物或其鹽類，組成物之其他部份至多 1 0 0 %含載劑以及一般性的各種添加劑，在本說明書及 附隨的申s靑專利軺圍中，百分比係指重量。 稀釋的液體調製物通常含從約0 · 0 〇 1至約3 %之 式（I )化合物或其鹽類，較宜從約0 · 1至〇 · 5 %， 固體調製物通常含從約〇 · 1至約8 %之式（I )化合物 或其鹽類，較宜從約〇 . 5至1 · 5 %，供口服用藥之組 成物含一或多種通式（I )化合物或其鹽類，以及獸醫學 上可接受的載劑或包衣且包括例如片劑、九劑、膠囊劑 膠體、獸用頓服藥、加藥的飼料、加藥的飮用水、加藥的 飮食補給品、緩慢釋放的大九劑或用於保持在胃腸道內的 其他緩慢釋放的裝置，任何這些可摻混包含在微膠囊內戌 包覆不耐酸或不耐鹼或其他藥學上可接受的食用塗料之、活 性成份，也可使用含本發明化合物之飼料預混合物或濃縮 物用於製備加藥的飼料、飮用水或其他物料供動物消耗 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i I · m νϋ an n n n m 訂---------^ -30- 1290137 A7 五、發明說明（28 ) ，個非吊較佳的具體實施例中，此組成物是在正餐後用 藥，較宜在從用餐後至用餐後的2小時內，$—個非常較 :的具體實施例中’提供—種產品其很容易被動物咀嚼且 =產品經由手提供至動物時，該產品通常不會被人污染， 通j ( I )化合物或其鹽類可在用餐前、用餐中或用.餐後 术，遇式（I )化合物或其鹽類可與載劑及/或食物混 合。 根據本發明，式（丨）化合物或其鹽類是口服用藥至 動物，：給藥劑量範圍通常是每公斤動物體重從◦·丄至 5〇0毫克/公斤之式（〗）化合物或其鹽類（毫克/公 斤），Ιχ且kl至100耄克/公斤，更宜從丄至^毫 克斤，又更宜從2至2 5毫克/公斤，最宜從3至 1 5毛克/么斤，根據本發明，動物之治療頻率，經由式 、（I )化合物或其鹽類治療的家庭動物通常較宜是從約每 週一次至約每年一次，較宜是從約每兩週一次至約六個月 一次，更宜是從約每兩週一次至約三個月一次，且最宜是 從約每兩週一次至約六週一次，通常被治療的動物是家庭 動物，較且是豕庭伴隨動物，更宜被治療的動物是狗及/ 或貓。 據此，在一個較佳的具體實施例中，提供一種用於防 治貓體內纏表It之寄生錢脑，其包㈣有效殺寄 生蟲且實質上不會引起催吐量式（I )之1 一芳基吡唑口 服用藥至貓。 在另一個較佳的具體實施例中，提供一種用於防治 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 '31 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1290137 A7 -一丨 ___ 五、發明說明（29 ) 體內或體表面上之寄生蟲的方法，其包括將有效殺寄生蟲 且實質上不會引起催吐量式（I )之1 -芳基吡唑口服用 藥至狗。 本發明也關於一種組成物，其含可有效殺寄生蟲量之 式（I I )化合物或其鹽類及可接受的載劑，用於此·化合 物之可接受的載劑是從事防治動物的.害蟲者所普遍已知， h別是豕庭動物，最宜是狗或猫。 在本發明之另一方面，式（I I )化合物或其鹽類可 在獸醫學或家畜管理或維持公共衛生之領域中用於防治節 肢動物、蠕蟲或原生動物寄生在脊椎動物之體內或體表面 ，尤其是溫血脊椎動物，例如家庭動物，例如牛、羊、山 羊、馬、緖、家禽、狗或貓。 不經腸道、口服或局部使用組成物其中活性成份顯示 立即及/或長時間持續作用對抗節肢動物、蠕蟲或原生動 物，用藥至感染或暴露至節肢動物、蠕蟲或原生動物之動 物時，此化合物可經由例如摻混在飼料或合適的口服可消 化的樂劑調製物、食用的餌、鹽砥、飮食補給品、倒在表 面之調製物、噴劑、浴劑、浸劑、淋浴劑、沖洗劑、撲粉 劑、油劑、洗髮劑、乳劑、蠟塗劑或家畜本身治療系統。 供局部使用至動物、木材、儲存產品或家庭用品之固 體或液體調製物通常含從約〇 · 〇 〇 〇 0 5 %至約9〇％ ，更特別從約0 . 〇 〇 1 %至約1 〇重量％之一或多種式 (I I )化合物或其獸醫學上可接受的鹽類，口服或不經 腸道用藥至動物，包括經皮之固體或液體組成物，通常含 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -32- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^麵 I · n n H· ·ϋ 訂---- 1290137
五、發明說明（3〇 從約〇.1 〇/工: ^ ◦至約9 0重量％之一或多種式（I I )化合 物孰其獸醫％ μ1^ 一 — 十上可接受的鹽類。 ;裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 勺飼料通常含從約0 . 0 0 1 %至約3重量％之 一或多種式（τ i }化合物或其獸醫學上可接受的鹽類， 用於與飼料）曰^ ^ &amp; 口之Μ縮物或補充品通常含從約5 %至約
9 〇 重量 QZ ’車父且從約5 %至約5 0重量％之一或多種式 1 )化合物或其獸醫學上可接受的鹽類，無機鹽砥通 常含從約〇 1 〇/ # % Ί • 1/6至約1 0重量％之一或多種式（I I ) 化合物或其戰黢與μ 1h — + 可接受的鹽類，應用至家畜、物品、 房舌或戶外區域之撲粉劑或液體組成物可含從約 ° 〇 0 0 1 %至約1 5重量％，更尤其是從約 〇· 005%至約2 · 〇重量％之一或多種式（I I)化 α物或其獸醫學上可接受的鹽類，在經處理水中的合適濃 ^是介於約0 · 0 〇 〇 1及約2〇p p m，更特別是約
◦ · 〇 0 1 p p m至約5 ·〇P p m之一或多種式（I I
)ί匕&amp;物1或其獸醫學上可接受的鹽類，且在合適的暴露次 數下可醫療性地用在魚類飼養，食用餌可含從約〇 ·〇1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 %至約5重量％，較宜是從約〇 · 〇 1 %至約1 · 〇重量 %之一或多種式（I I )化合物或其獸醫學上可接受的鹽 類。 當不經腸道、口服或經皮或其他方式用藥至脊椎動物 時，式（I I )化合物或其獸醫學上可接受的鹽類之給藥 劑量，將決定於脊椎動物之物種、年齡、或健康及其實際 或潛在感染節肢動物、蠕蟲或原生動物之本質及程度，單 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -33 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1290137 A7 -- ---B7_________ 五、發明說明（31 ) 一劑量是每公斤體重之動物約0 . 1至約5 0 〇，較宜是 從0 · 1至約1〇〇毫克，更宜約2 .〇至約2 〇 .〇毫 克，或每公斤體重之動物每天的劑量是約0 · 0 1至約 2 〇 · 0，較宜是約0 . 1至約5 · 0毫克，通常合適經 由□服或不經腸道用藥供長期治療，經由使用長時間.釋放 調製物或裝置，數月所需的每日劑量可以混合並在單次情 形下用藥至動物。 本發明化合物最適宜與其他可有效殺寄生蟲的物質用 藥，例如內用殺寄生蟲、及/或外用殺寄生蟲及/或內外 用殺寄生蟲，例如此化合物包含巨環內酯例如阿維菌素或 或米貝菌素（milbemycin )例如伊維菌素；噻嘧啶（通常 以噻嘧啶巴莫鹽用藥）或昆蟲生長控制劑例如露芬隆或滅 梭普尼（methoprene)。 在本說明書及申請專利範圍中的名詞 ''寄生蟲〃係指 溫血動物之內寄生蟲及外寄生蟲，尤其是外寄生蟲，本發 明方法較宜防治蚤及/或扁蝨。 可經由本發明方法防治之不同宿主動物之特定寄生蟲 實例包括節肢動物例如： 蟎··中氣門亞目例如中氣門亞目蟎例如雞蟎、雞皮刺 蟎；癢或斑點蟎例如济觸科例如S a r c 〇 p t e s s c a b 1 e i ;济癬滿 例如蚤蟎科包括牛癢蟎及牛蚤蟎；恙蟎例如恙蟎科例如北 美恙蟎、a 1 f 1. e d d u g e s i恙蟎； 扁蝨：例如軟體扁蝨包括軟蜱科例如銳緣蜱及鈍緣蜱 ;硬體扁蝨包括硬蜱科例如血紅扇頭蜱、及牛蜱； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -34- --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·
經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1290137 A7 ____ B7 五、發明說明（32 ) 1¾ ••吸 1¾ 例如 Menopon spp ·及 Bovicola spp .;咬蟲 例如 Haemat〇pi n u s spp · 、 Liηogn athus spp ·及 Solenopotes spp ·; 蚤：例如櫛頭蚤科例如狗蚤（狗櫛頭蚤）及貓蚤（貓 櫛頭蚤）；Xenopsylla spp .例如東方鼠蚤〔Xenopsyl.la cheopis〕；及 Pulex spp .例如人蚤〔.Pulex imtans〕； 蟲（true bugs ):例如臭蟲科或包括常見的床虱科（ 臭蟲）， 吸血獵蝽科包括吸血獵蝽蚤（U· i a t q m i d b u g s )也稱爲 吻蚤（kissing bugs );例如 Rhodnius prolixus 及吸血獵蝽 科； 吸血成蠅：（例如騷擾角蠅〔Haematobia irntans〕、 虫亡〔Tabanus spp ·〕、廠螫繩〔Stomoxys calcitrans〕、 黑蠅〔Simulium spp ·〕、鹿蠅〔Chrysops spp .〕、虱 蠅〔Melophagus ovinus〕、刺蠅〔Glossina spp ·〕、蚊 子〔Culex spp · ,Anopheles spp ·，及 Aedes spp ·〕）； 及 寄生的蠅蛆：（例如狂蠅〔Oestrus ovis及Cuterebra s p p ·〕）、麗蠅〔P h a e n i c i a s p p ·〕、螺旋蠅〔 Cochliomy ia h o m i n i v o r a x〕、牛皮蠅〔Hypoderma spp ·〕 、fleece worm o 本發明也提供上述定義之式（I )化合物或其鹽類作 爲醫療藥劑之用途，較宜用於動物，更宜是用於家庭動物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -35- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 零· · n n n n n n n^OJa n n n n n n - 1290137 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（33) 此獸醫用的組成物可以是無菌或不是無菌，其可爲液 體（例如水溶液）或固體（例如乾燥的）組成物，尤其是 冷凍乾燥的組成物，其經由加入水或其他液體，可製備成 口服的有效溶液。 本發明也提供上述定義之式（I )化合物或其鹽.類用 於製造獸醫用的組成物用於防治動物.體內或體表面上之寄 生蟲之用途。 在本發明之其他具體實施例中，提供式（I )化合物 或其鹽類在不會造成動物催吐下用於防治動物體內或體表 面上之寄生蟲之用途。 較宜是口服用藥此化合物之動物之用途，其較宜是家 庭動物，非常較宜是貓或狗。 在本發明之其他具體貫施例中，提供式（I )化合物 或其鹽類製造實質上不會催吐的組成物用於防治動物體內 或體表面上之寄生蟲之用途，較宜是用於口服用藥。 本發明也關於淸潔健康動物之方法，其包括將上述定 義之式（I )化合物或其鹽類應用至動物。 淸潔動物之方法不是醫療動物身體本身之治療方法， 因爲 (a )動物是健康且度需要實質上的治療來矯正健康 缺陷； (b )動物之淸潔不是由獸醫人員進行，而是由對淸 潔動物有興趣的人；且 (c )此淸潔之目的是防止對人類或環境之不悅的情 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂--------- 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -36- 1290137 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 --—_B7__ 五、發明說明（34 ) 形，其中人類的住所以及該人類不會被動物攜帶的節肢動 物感染。 ''載劑&quot;係指有機或無機物料，其可爲天然或合成，且 其係與此化合物相關並促進其應用至動物，此載劑因此通 常是惰性且必須在殺節肢動物上可被接受，此載劑可.爲固 Bs (例如黏土、5夕酸鹽、一氧化砂、樹脂、鱲）或液體（ 例如水、醇類、酮類、油溶劑、極性非質子溶劑），油溶 劑之實例是玉米油，極性非質子溶劑之實例是二甲亞硕。 本發明化合物也具有防治植物的節肢動物或線蟲之用 途，此活性化合物通常應用至地點其中節肢動物或線蟲感 染是在每公頃處理地點約〇 · 〇 〇 5公斤至約2 5公斤活 性化合物下防治，較宜是〇 · 〇 2至2公斤/公頃，在理 想情形下，決定於防治的害蟲，較低的使用率可提供適當 的保護，另一方面，負面的氣候情形、害蟲之抵抗性及其 他因素可能需要在較高的比例下使用此活性成份，用於葉 子時，可以使用0 · 0 1至1公斤/公頃之比例。 當害蟲是土生時，含活性化合物之調製物是在任何慣 用的方式下均勻分佈在處理區域，如果需要時，應用時通 常可施加至田地或榖物生長區域或靠近需保護以防治攻擊 之種子或植物，可經由用水噴灑在區域或保留至天然降雨 作用而將活性成份洗入土壤內，在使用期間或使用後，如 果需要時可機械性地將調製物分佈至土壤內，例如經由犁 耕或耙地。 可在種植前、種植時、種植後但在發芽前或發芽後使 ----------—*-----^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -37- 1290137 A7 _____B7 _ 五、發明說明（35 ) 用。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此化合物可在固體或液體組成物下施加至土壤主要防 治居住在其中的線蟲，但是也可施加至葉子主要防治攻擊 植物空中部份之線蟲（例如上述a p h e 1 e n c h 〇 i d e s s p p ·及 ditylenchus spp .) 本發明化合物可用於防治吃食植物遠離使用點的部份 之害蟲，例如將本發明化合物應用至根部可殺死吃食葉子 的害蟲，此外本化合物可減低藉由抗養植或排斥效應對植 物之攻擊。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明化合物特別可用於保護田地、牧場、耕地、溫 室、果園及匍萄園、或裝飾品及栽植或森林樹木，例如穀 類（例如玉米、小麥、稻米、高粱）、棉花、煙草、蔬菜 及沙拉菜（例如豆子、芥菜、黃瓜、萵苣、洋蔥、番茄及 辣椒）、農作物（例如馬鈴馨、甜采、花生、大豆、油菜 )、甘蔗、草原及牧場（例如玉米、高粱、苜蓿）、栽植 (例如茶、咖啡、可可、香蕉、油棕、椰子、橡膠、香料 )、果園及小樹林（例如核果及種子水果、柑橘、奇異果 、萼梨、芒果、橄欖及胡桃）、葡萄園、裝飾植物、在溫 室及花園及公園之花及灌木、森林、栽植及苗圃中的森林 樹木（落葉及長綠樹）。 其也可用於保護木材（站立、倒下、轉化.、儲存或結 構的木材）防止受到鋸蠅（例如樹蜂）或甲蟲（例如棘脛 小通、長小囊、粉麗、長蠹、天牛、竊蠹）、或白蟻例如 散白蟻、雜白蟻、家白蟻之攻擊。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -38- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氯一加耳下··並酸 ，， 二基中莫溫 1 酯醋縮克 I 硫液毫室丨乙用濃 7 6 基溶 5 在烷酸層並 · ， 甲的 ·液庚醋水 }5 2 氟下 5 溶及在將鎂{ { 三溫 3 的酯解並酸體 I I 室，得乙溶離硫固 14 在%所酸體分纟之 的 I 烷 ο 將醋固層燥物 } 基甲 7 ，用此液乾產 耳氰氯，液並將將層要 莫 I 二克溶縮，，機所 毫 3 升 6 之濃體拌有到 5 I 毫 7 烷其固攪的得 .)5 •甲將到液併 ， 5 基 2 8 氯後得溶合化 3 苯 1 { 二然後鈉將純 {基在酸升，濾氫，析 克甲唑甲毫時過酸次層 5 氟吡苯 5 小，碳三管 1 三基過 7 7 磨的取膠 在 I 羥氯 3 1 硏和萃矽 4 I 間在拌}飽醋由 I 5入}攪2 與乙經 1290137 A7 ____B7 ____ 五、發明說明（36 ) 其可應用在保護儲存的產品例如穀類、水果、核果、 香料及煙草，不論是完整、經硏磨或粉碎的產品，防止受 到蛾、甲蟲及小蝨的攻擊，也可保護儲存的動物產品例如 皮、毛、天然或轉化形式之羊毛及皮革（例如地毯或織物 )防止受到蛾及甲蟲的攻擊；以及保護儲存的肉及魚.防止 受到甲蟲、小蝨及蠅的攻擊。 . 此申請案申請優先權之在美國臨時申請案6 0 / 1 6 8 6 5 8中的揭示倂於本文供參考。 本發明經由下列實例進一步說明但是不作爲其限制。 實例及製備 實例1 製備1— (2 ，6 —二氯一 4 一三氟甲基苯基）一 3 一氰基一 4 一三氟甲基亞磺醯基一 5 -羥基吡唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -39- -----------•〒丨，——^---------霹 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1290137 A7 ______B7 _^__ 五、發明說明（37 ) 1 3 ·〇 1 莫耳，3 7 % )，熔點 1 8 5 一 1 8 7 °c 實例2 製備1 一 （2 , δ —二氯一 4 —三氟甲基苯基）一 3 一氰基一 4 一三氟甲基磺醯基一 5 —羥基吡嗤 在2克（4 . 74毫莫耳）的1— (2 ’ 6 -二氯一 4 一三氟甲基苯基）—3 —氰基一 4 一三氟甲基硫基一 5 一羥基吡唑在1 ，2 —二氯乙烷在室溫下的溶液中加入1 .83毫升（9 · 52毫莫耳，35%在醋酸中）的過醋 酸，將所得的溶液在6 0 t下加熱9小時，然後冷卻並濃 縮後得到2 . 0 5克殘留物，用梯度溶劑混合物（庚烷/ 醋酸乙酯）流洗經由矽膠管層析純化，得到所要產物之油 (1.08克，2-38毫莫耳，50.2%產量）， HPLC純度是98%,F-NMR，一60·999 ppm (AR — CF3) ，一 79.893ppm(
5 0 2 C F 3 ) ，H — NMR，8.18ppm(s，2H 、° 實例3 製備1— (2 ，6 —二氯—4 一三氟甲基苯基）一 3 一醯胺基一 4 一三氟甲基硫基- 5 —經基吼嗤 將1 一 （2 ，6 —二氯—4 —三氟甲基苯基）一 3 — 氰基一 4 一三氟甲基硫基一 5 -羥基吡唑（3 · 〇克， 7 · 1 3毫莫耳）及濃硫酸（3毫升）之混合物在1 0 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -40- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) . n n n n I n n 一：0V I n HI Hi I— n i ! I · 1290137 A7 B7 五、發明說明（3δ) °C下加熱3小時，使反應混合物冷卻並倒入冰一水中，經 由過濾收集固體並用水淸洗，真空乾燥後得到固體（
2· 88克，6·56毫莫耳，92%產量），HPLC 純度是9 8 %，熔點1 9 7 - 1 9 8 °C。 實例4 製備1 一 （2 ，6 -二氯—4 —三氟甲基苯基）一 3 -硫醯胺基一 4 一三氟甲基硫基一 5 —羥基吡唑 將1— (2 ，6 -二氯一 4 一三氟甲基苯基）一 3 — 醯胺基一 4 —三氟甲基硫基一 5 —羥基吡唑（1克， 2 . 28毫莫耳）及Lawe s s on氏試劑（0 · 49 克，1 · 2 1毫莫耳）在甲苯之混合物在迴流下加熱4小 時，此時反應混合物轉化成溶液，使此溶液冷卻，濃縮， 並經由層析純化後得到固體（0 . 2 8 3克，〇 · 6 2 3 毫莫耳，27·3%產量），HPLC純度是96%，熔 點 1 5 0 — 1 5 1 t (分解）。 實例5 製備1— (2 ，6 -二氯—4 一三氟甲基本基）—3 一觋酸胺基一 4 —二氟，甲基硫基一 5 —經基批口丄 在1一（2 ，6—二氯—4 一三氟甲基苯基）—3 — 氰基一 4 —三氟甲基硫基一 5 -羥基吡唑（3 · 〇克， 7 . 1 1毫莫耳）在]L 5毫升甲醇在室溫下的溶 '液中加Λ 經基胺鹽酸鹽（0 · 59克，8 . 53¾吳及一乙月女 裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -n n n n^dJ1 n n n n n n · p 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -41 - 1290137 A7 B7 五、發明說明（39) (〇· 9 4克，9 · 2 4毫莫耳），將所得的混合物在室 溫下攪拌總共4 8小時並逐滴加入羥基胺鹽酸鹽（ 1.18克，17 ·〇6毫莫耳）及三乙胺（1.88克 ，1 8 · 5毫莫耳），將所得的反應混合物濃縮並溶解在 醋酸乙酯，將有機層用飽和的氯化銨、水淸洗，乾燥（硫
酸鈉），濃縮後得到棕色油其放置後固化，熔點1 8 4 °C 0 實例6 製備1 一（2 ，6 —二氯一 4 —三氟甲基苯基）一 3 一氰基〜4 一三氟甲基硫基一 5 -三甲基乙醯氧基吡唑 在1 一 （2 ，6 —二氯一 4 一三氟甲基苯基）一3〜 氰基一 4 一三氟甲基硫基一 5 —羥基吡唑（7 · 0 0克， 16 · 6毫莫耳）及吡啶（4· 91克，62.1毫莫耳 )在1 ，2 —二氯乙烷在室溫下的溶液中逐滴加入三甲基 乙醯氯（4 . 3 7克，3 6 · 2毫莫耳），使用冰浴維持 反應溫度，在室溫下經2 0小時後，將有機層用K H S〇4 水溶液淸洗五次直到水溶液在ρ Η 1，然後將有機層乾燥 (M g S〇4 )並濃縮後得到固體殘留物，固體殘留物經矽 膠管層析純化，用戊烷硏磨後，得到所要產物之灰色固體 (2 · 4〇3克，28 . 6%產釁，HPLC純度是 9 7 .〇 ％ )，熔點 8 2 — 8 3 °C ° 實例7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1 · n n n n n I n=-OJI li n n n l l n 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -42 - 1290137 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（40) 製備1一 （2 ，6 —二氯—4 —三氟甲基苯基）—3 一氰基一 4 一氯二氟甲基硫基- 5 —羥基吡唑 在1 一（2 ，6 -二氯一 4 一三氟甲基苯基）一 3 — 氰基一 5 -羥基吡唑（12· 0克，37 · 3毫莫耳）及 吡啶（3 · 2 5克，4 1 · 0毫莫耳）在二氯甲烷在 一 5 〇至一6 0 t下的溶液中加入氯二氟甲硫基氯（ 8 · 1克，4 6 . 6毫莫耳），使所得的溶液緩慢溫熱至 室溫，經2 0小時後，將有機層用水淸洗五次，然後用鹽 水淸洗並乾燥（N a 2 S〇4 )後得到油，將油層析純化， 總共得到1 1 · 6克（2 6 . 4毫莫耳，7 1 %產量）之 所要產物，HPLC純度是97%，F — NMR， —30.05ppni(CClF2) ，— 63· 8〇 ppm (A r C F 3 )。 生物實例 化合物1 一 （2 ，6 -二氯一 4 一三氟甲基苯基）一 3 —氰基—4 —三氟甲基硫基一 5 —羥基吡唑、1 一 （ 2 ，6 —二氯—4 —二氟甲基苯基）一3 —氰基一 4 —二氟 甲基亞磺醯基一 5 —羥基吡唑及1 — ( 2 ，6 -二氯—4 一三氟甲基苯基）—3 —氰基—4 一三氟甲基磺醯基一 5 -羥基吡唑在二甲亞砸及玉米油之1 : 1體積/體積溶液 中調製成3 0毫克/毫升之調製物，使用此調製物，在 1 0毫克化合物每公斤（毫克/公斤）狗體重及2 0毫克 /公斤貓之比例下處理混種的狗及貓，動物在處理前禁食 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -43- l·裝·11,丨丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------▲ 1290137 A7 B7 五、發明說明（41) 至少8小時，處理前立即餵食一半的每日配額食物，處理 後立即使其獲得剩餘的每日配額食物。 全部的狗在用藥前一天感染貓蚤（貓櫛頭蚤）及扁蝨 (血紅扇頭蜱），貓只感染蚤，用藥化合物後1天進行計 數最初的蚤及扁蝨數，狗處理經7、 14、 2 1及2 8天 後再度感染扁蝨且狗及貓處理經8、.1 5、 2 2及2 9天 後再度感染蚤，在處理經1、 9、 16、2 3及3 0天後 ，在經處理的狗及貓中測定蚤及扁蝨之防治相對於接受含 二甲亞砸及玉米油之1 : 1體積/體積溶液安慰劑之感染 的狗及貓，爲了測定化合物之效應，從動物梳理節肢動物 並計數，對於許多上述化合物在任何三個評比區域都可得 到滿意的結果，從8至3 0天的範圍期間無任何明顯的副 作用：防治狗身上的蚤、防治狗身上的扁蝨、及防治貓身 上的蚤，其爲：1— (2 ，6 -二氯一 4 一三氟甲基苯基 )一 3 —氰基一 4 一三氟甲基硫基一 5 —三甲基乙醯氧基 吡唑3— 10、 1 一 （2，6 —二氯—4 一三氟甲基苯基 )—3 —氰基—4 一三氟甲基硫基一 5 —乙氧基卩比卩坐3 — 1、 1 一 （2 ’6 -二氯一 4 —三氟甲基苯基）一 3 —氰 基一 4 一氯二氟甲基硫一 5 —經基吼π坐1 一 9、 1 一 （ 2 ，6 —二氯—4 一三氟甲基苯基）—3 —氰基—4 一三 氟甲基硫基一 5 -羥基吡唑1 — 1、 1 — ( 2 ，6 —二氯 —4 一三氟甲基苯基）—3 -氰基一 4 一三氟甲基磺醯基 —5 -經基D比D坐1 一 5、 1 一 （2 ，6 —二氯—4 —三氟 甲基苯基）一 3 -氰基一 4 一三氟甲基亞擴醯基一 5 —經 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
_ · n n n n n n n 一口、I n d n n I IB 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -44 - 1290137 A7 ____ B7_ 五、發明說明（42 ) 基α比□坐1 — 3、 1— (2 ，6 —二氯一4 一二氟甲基苯基 )—3 —氰基一 4 —三氟甲基磺醯基一 5— Ν，Ν —二甲 9 I-1 唑 吼 基 氧 醯 甲 基 胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) € Γ α-^^*,~· n n n n I n n M B n n n n n n n I - 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1290137 A8 B8 C8 D8 :苳::
申請專利範圍 附件2A : 第89 1 25709號專利申請案 中文申請專利範圍替換本 民國96年8月22日修正 1 _一種用於製備具殺寄生蟲活性、本質上不會引起 嘔吐且口服投服之藥學組成物以防制動物體內或體表面上 之寄生蟲之式（I )化合物： (I) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Ν C ) ，Η Ν 〇 C ( 係 Ν 1 C 中201 其 R ， 基 烷 Η Ν 〇 c Η Ν S C C /IV 〇 C 1 或 2 Η 基 烷 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 〇 〇 R s S C Γν S 係 基 S F C 〇 S 素 2 鹵C κί\ ， 3 C S素 1鹵 F ( c C Ν 〇 ， C ; 3 ο 素 F 1 鹵 C 一 係係係 C 4 13 ο 1 1 ^ 2 2 2 1 R R R X F S 素或 鹵 2 ， ( 〇 3 c ΝF ο ， c S 基 ，烯 基 唑 咪 基 氰 C 基 烷 F C 〇 或 及 C
本紙張尺度適用中國國家標準（仁奶）八4規格（210\297公釐）-1· 1290137 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 ·如申請專利範圍第1項之式（I )化合物，其爲 1一（2 ，6 —二氯—4 —三氟甲基苯基）一3 -氰基一 4 一三氟甲基亞磺醯基- 5 -羥基吡唑。 3 ·如申請專利範圍第1項之式（I )化合物，其爲 1— (2 ，6—二氯一 4 —三氟甲基苯基）—3 —氰基一 4 一三氟甲基磺醯基一 5 -羥基吡唑。 4·一種用於防制動物體內或體表面上之寄生蟲之藥 學組成物，其包含殺寄生蟲有效量之申請專利範圍第1項 之式（I )化合物或其鹽及可接受之載劑。 5 ·如申請專利範圍第4項之藥學組成物，其係口服 投服。 (請先閱·#背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 2 -
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