TWI233928B - Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compound - Google Patents

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1233928 A7 _ B7 五、發明説明（1 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係有關降低膽固醇藥（HMG - C ο A還原酵 素阻斷藥），如：特開平1 一 2 7 9 8 6 6號公報，歐洲 專利公開第3 0 4 0 6 3號公報，美國專利第 5 0 1 1 9 3 0號明細書所載之醫藥品有用之中間體的喹 啉- 3 -羧酸化合物之製造方法。 先行技術中，針對喧啉- 3 -羧酸化合物被揭示各種 製造方法。如：①醋酸溶媒中，硫酸觸媒存在下，縮合2 -胺苯酮類與酮酯體之製造方法，②於烴系溶媒中，酸觸 媒存在下使2 -胺苯酮類與酮酯體進行脫水縮合後製造喹 啉- 3 -羧酸酯衍生物之方法例者。①之方法其酮酯體對 酸不安定而收率不良，有使用大量醋酸等問題點出現。又 ’②之方法係於甲苯等烴系溶媒中脫水縮合後，形成喹啉 骨架者，與①相同其酮酯體爲不安定者，因此，反應務必 加快，務必於減壓下，脫水迴流，使用過剩之酮酯體。且 ，2 -胺苯酮類及所生成之喹啉類具有鹽基性，因此，與 做爲觸媒使用之酸進行造鹽後，於反應溶液中析出結晶， 油，造成反應延緩，停止等問題。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 因此，本發明目的係爲提供一種工業規模上，短時間 內可以高收率，高純度製造醫藥品等有用中間體之喹啉-3 -羧酸化合物之方法者。 本發明者針對工業規模上於短時間內以高收率，高純 度製造醫藥品等有用中間體之d奎啉- 3 -羧酸化合物之方 法進行精密硏討後，意外發現醇溶媒中，使2 -胺苯酮類 及酸觸媒’或取代此等之與2 -胺苯酮類之酸觸媒之鹽進 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 4 _ 1233928 A7 _______ B7 五、發明説明（2 ) 行餾去醇同時與酮酯類相互反應後，於短時間內，以高收 率，高純度製造喹啉- 3 -竣酸化合物之方法，進而完成 本發明。 亦即，本發明係有關將式（1 )所示之2 -胺苯酮類 ，〔式中，R1代表芳基，分枝亦可之Ci-u烷基，分枝 亦可之C 2 — i 2脂烯基，分枝亦可之C 2 - i 2炔基或C 3 - 6 環烷基（該芳基，烷基，脂烯基，炔基及環烷基亦可具有 取代基。） R2及R3代表氫原子，鹵原子，分枝亦可之Ci-12 烷基，C3-6環烷基，分枝亦可之Ci-12烷氧基或芳基（ 該烷基，環烷基，烷氧基及芳基亦可具有取代基。）〕

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1) 與式（2 )所示之酮酯類〔式中，R 4代表分枝亦可之 Cl-i2烷基，C3 — 6環烷基或芳基（該烷基，環烷基及芳 基亦可具有取代基。） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R 5代表分枝亦可之C i - 6烷基。〕 R4C0CH2C02R5 (2) 於酸觸媒之存在下，醇溶媒中，餾去醇同時進行反應者爲 其特徵之式（3 )

(3) -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1233928 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) 所示之喹啉一 3 -羧酸化合物〔式中，R1，R2，R3， R4及R5與上述相同意義者。〕之製造方法。 本發明理想形態如下。 (1 ) 醇溶媒爲1種以上選自乙醇，1 一丙醇，2 -丙醇或2 - 丁醇所成群之溶媒者。 (2 ) 使用由酸觸媒與2 -胺苯酮類所形成之鹽。 (3) 酸觸媒爲甲磺酸者。 (4) R1代表4 一氟苯基，R2及R3爲氫原子， R4爲異丙基或環丙基，尺5爲<31 — 4烷基。 該一般式中，做爲R1，R2 ’ R3及R4所示之分枝亦 可之Cl — 12院基者如：甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基 ，異丁基，第2丁基，第3丁基，戊基，1一甲基丁基， 2 —甲基丁基，3 —甲基丁基，1 ，1 一二甲基丙基，1 ，2 —二甲基丙基，2，2 —二甲基丙基，1 一乙基丙基 ，己基，1 一甲基戊基，2 —甲基戊基，3 —甲基戊基， 4 一曱基戊基，1 ，1—二曱基丁基，1 ，2 —二甲基丁 基，1 ’ 3 -二甲基丁基，2 ，2 —二甲基丁基，2，3 一二甲基丁基，3 ，3 -二曱基丁基，1 一乙基丁基，2 一乙基丁基’ 1 ，1 ，2 -三甲基丙基，1 ，2 ，2 —三 甲基丙基，1 一乙基一 1—甲基丙基，1一乙基一 2 —甲 基丙基，庚基，辛基，壬基，癸基，十-基，及十二基等 例。此等烷基亦可具有取代基。 該一般式中，R1，R2，R3及R4所示之C3 — 6環烷 基之例者如：環丙基，環丁基，環戊基，及環己基等例。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

1233928 A7 B7 五、發明説明（4 ) 此等環烷基亦可具有取代基。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 該一般式中，R1，R2，R3及R4所示之芳基例者如 :苯基，1 一節基，2 -節基，3 - Si?基，4 一節基，5 一 SP基，6 -節基’ 7 -節基’1—萘基，2 -萘基，1 —四氫萘基，2 —四氫萘基，5 —四氫萘基，及6 -四氫 萘基等例。較佳者爲苯基，1 一萘基，2 -萘基，1 一四 氫萘基及2 -四氫萘基之例者。此等芳基亦可具有取代基 者。 該一般式中，做爲R1所示之分枝亦可之C2-12脂烯 基例者如：乙烯基，1 一丙烯基，2 —丙烯基，1 一甲基 一 1—乙烯基，1 一丁烯基，2 -丁烯基，3 -丁烯基， 2 -甲基一 1—丙烯基，2 —甲基—2 —丙烯基，1 一乙 基乙烯基，1 一甲基—1—丙烯基，1 一甲基一 2 -丙烯 基，1 一戊烯基，2 -戊儲基，3 —戊燃基’ 4 一戊烯基 ，1 一丙基乙烯基，1—甲基—1 一丁烯基，1 一甲基一 2 -丁烯基，1 一甲基一 3 — 丁烯基，2 -乙基一 2 —丙 烯基，2 —甲基一 1 一丁烯基，2 —甲基一 2 —丁烯基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 —甲基—3 —丁烯基，3 —甲基一1— 丁烯基，3—甲 基—2 -丁烯基，3 —甲基—3 —丁烯基，1 ，1 一二甲 基一 2 -丙烯基，1 一異丙基乙烯基，1 ，2 -二甲基一 1 一丙烯基，1 ，2 -二甲基—2 —丙烯基’ 1—己烯基 ，2 -己嫌基，3 -己烯基，4 —己儲基，5—己儲基， 1 一甲基—1—戊烯基，1—甲基—2 —戊嫌基，1—甲 基—3 -戊烯基，1 一甲基—4 一戊烯基，1— 丁基乙烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 7 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1233928 A7 B7 五、發明説明（5 ) 基，2 -甲基一 1 一戊傭基，2 -甲基一 2 -戊矯基，2 一甲基一 3 -戊烯基，2 -甲基一 4 一戊烯基，2 -丙基 一 2 -丙傭基，3 -甲基—1 一戊矯基，3 —甲基一 2 -戊傭基，3 基一 3 -戊傭基’ 3 -甲基一 4 一戊傭基 ，3 -乙基—3 -丁烯基，4 —甲基—1—戊烯基，4 一 甲基一 2 -戊烯基，4 一甲基一 3 —戊烯基，4 一曱基一 4 一戊烯基，1 ，1 一二甲基一 2 -丁烯基，1 ，1—二 甲基—3 -丁烯基，1 ，2 -二甲基一 1 一丁烯基，1 ， 2 -二甲基—2 -丁烯基，1 ，2 —二甲基一 3 — 丁烯基 ，1 一曱基一 2 -乙基一 2 -丙矯基’ 1 一第—^丁基乙傭 基，1 ，3 -二甲基一 1— 丁烯基，1 ，3 —二甲基一 2 一丁傭基，1 ，3 -一甲基一 3 -丁矯基，1 一異丁基乙 烯基，2 ，2 —二甲基一 3 -丁烯基，2 ，3 -二甲基一 1 一丁烯基，2 ，3 —二甲基一 2 -丁烯基，2，3 -二 甲基—3 -丁烯基，2 -異丙基一 2 -丙烯基，3，3 -一甲基一 1 一丁傭基，1—乙基一 1 一丁傭基，1 一乙基 一2-丁儲基，1一乙基一3-丁矯基，1一丙基一1一 丙烯基，1 一丙基一 2 -丙烯基，2 -乙基一 1 一 丁烯基 ’ 2 -乙基一 2 - 丁燒基’ 2 -乙基一 3 — 丁傭基’ 1 ’ 1 ，2 -三曱基一 2 -丙烯基，1 一第三丁基乙烯基，1 一甲基一 1—乙基一 2 -丙傭基，1 -乙基-2 -甲基-1 一丙烯基，1 一乙基—2 -甲基一 2 -丙烯基，1 一異 丙基- 1 -丙烯基及1 一異丙基- 2 -丙烯基等例。此等 脂烯基亦可具有取代基。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8- 1233928 A7 B7 五、發明説明（6) 該一般式中，R 1所示之分枝亦可之C 2 - i 2炔基之例 者如：乙炔基，1 一丙炔基，2 -丙炔基，1 一丁炔基， 2 -丁炔基，3 -丁炔基，1 一甲基一 2 -丙炔基，1 一 戊炔基，2 -戊炔基，3 -戊炔基，4 一戊炔基，1 一甲 基一 2 -丁炔基，1 一甲基一 3 —丁炔基，2 -甲基一 3 一丁炔基，3 -甲基一 1 一丁炔基，1 ，1—二甲基—2 一丙炔基，2 -乙基一 2 -丙炔基，1 一己炔基，2 -己 炔基，3 —己炔基，4 一己炔基，5 -己炔基，1 一甲基 一 2 —戊炔基，1—甲基一 3 —戊炔基，1 一甲基一 4 一 戊炔基，2 -甲基一 3 -戊炔基，2 -甲基一 4 一戊炔基 ，3 —甲基—1 一戊烯基，3 -甲基一 4 一戊炔基，4 一 甲基一 1—戊炔基，4 一甲基一 2 —戊炔基，1 ，1—二 甲基一 2 — 丁炔基，1 ，1 一二甲基一 3 -丁炔基，1 ， 2 -二甲基一 3 -丁快基，2 ，2 -一甲基一 3 — 丁诀基 ，3 ，3 —二甲基一 1 一丁炔基，1 一乙基一 2 — 丁炔基 ，1 一乙基一 3 -丁炔基，1 一丙基一 2 —丙炔基，2 -乙基—3 -丁快基，1 一甲基一 1—乙基一 2 -丙快基及 1 -異丙基- 2 -丙炔基等例。此等炔基亦可具有取代基 〇 該一般式中，R2及R3所示之分枝亦可之（^-^烷 氧基例者如：甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧 基，異丁氧基，第二丁氧基，第三丁氧基，戊氧基，1 -甲基丁氧基，2 -甲基丁氧基，3 —甲基丁氧基，1 ，1 一二甲基丙氧基，1 ，2 -二甲基丙氧基，2 ，2 —二甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 9 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1233928 A7 _________B7____ 五、發明説明（7) 基丙氧基，1 一乙基丙氧基，己氧基，1 一甲基戊氧基， 2 -甲基戊氧基，3 -甲基戊氧基，4 一甲基戊氧基，1 ’ 1 一二甲基丁氧基，1 ，2 —二甲基丁氧基，1 ，3 — 二甲基丁氧基，2 ，2 —二甲基丁氧基，2 ，3 —二甲基 丁氧基，3 ，3 —二甲基丁氧基，1 一乙基丁氧基，2 — 乙基丁氧基，1 ，1 ，2 —三曱基丙氧基，1 ，2，2 — 三甲基丙氧基，1—乙基一 1 一甲基丙氧基及1—乙基一 2 -甲基丙氧基等例。此等院氧基亦可具有取代基。 該一般式中，R2及R3所示之鹵原子例者如：氟原子 ，氯原子及溴原子等例。 做爲R1，R2，R3及R4所示基取代之取代基之例者 只要阻礙醛基等反應基之外者任何取代基均可，如：

Cl-12院基，C2-12脂烯基，C2-12炔基，C3-6環院 基，Ci-6烷氧基，鹵原子，苯基，萘基等芳基，吡啶基 ，嘧啶基，喹啉基等複環基，苄基，苯乙基等芳烷基，乙 氧基羰基等酯基，乙氧基羰氧基等碳酸酯基，硝基，氰基 ，醯胺基，脲基，磺醯基及磺醯醯胺基等例。 該一般式中，R5所代表之分枝亦可之Ci-6烷基例者 如：甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，1 一甲基丁基，2 —甲基丁基，3 一曱基丁基，1 ’ 1 一二甲基丙基，1 ，2 -二甲基丙基 ，2 ，2 — 一甲基丙基，1 一乙基丙基，己基，1 一甲基 戊基.，2 -甲基戊基，3 -甲基戊基，4 一甲基戊基，1 ，1—二甲基丁基’ 1 ，2 — 一甲基丁基，1 ，3 —二甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公羡） -10- "~" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·

、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1233928 A7 B7 五、發明説明（id (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 以7 5 0 g之1 一丙醇將濕結晶進行加熱溶解之。冷卻至 室溫後，過濾’以1 -丙醇洗淨結晶’進行減壓乾燥後’ 取得1 7 5 g之N -對甲苯磺醯胺茴酸。 收率8 3 %。 NMR(DMS〇，d6，5，ppm) : 2 . 3 3 9 ( S ，3H，曱基），3.32(br，lH，C〇〇H) ’ 7.1〜7_13(m，lH，芳香核），7.344( t ，2H，芳香核），7 . 526 (t ，2H，芳香核） ，7.696 (己，211，芳香核），7.898 (d， 1H，芳香核），11·1(brS，1H，NH)。 〔參考例2〕 於2 7 5 g鄰—二氯苯中加入5 0 g N —對甲苯磺 醯胺茴酸與1 3 〇mg二甲基甲醯胺，加熱呈8 0C。再 滴入2 4 _ 5 g氯化亞硫醯，同溫度下進行保溫。將反應 混合物於約2 k P a之減壓下，內溫7 0〜7 5 °C中進行 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 濃縮。餾去鄰一二氯苯之約1 0 %後，加入1 1 . 6 g之 鄰一二氯苯與65·97g之氟苯。另外調製137g之 鄰一二氯苯與73 _ 23g之無水氯化鋁溶液’於20〜 2 5 °C下將之前之反應混合物滴入此溶液中。混合物進行 加熱後，於9 0 °C保溫3小時。於3 0 〇 g水中滴入反應 液，於約7 0 °C下進行分液，以5 %食鹽水’再以水進行 洗淨有機層。減壓下，餾去鄰一二氯苯後，加入2 5 0 g 醋酸乙酯後進行溶解，滴入1 6 · 5 g甲磺酸後析出結晶 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1233928 A7 B7 五、發明説明（11) 。藉由過濾及乾燥後，取得4 6 _ 1 g之2 -胺基一 4 一 一氟二苯甲酮甲磺酸鹽。 收率8 6 %。

NMR(DMS〇，d6，3，ppm) : 2 . 5 2 2 ( S ，3H，甲基），6_7〇3(111，111’芳香核）’ 7.〇〇((1，1^1，芳香核），7.3 — 8.3(111， 1 1H，芳香核 +NH2+S〇3H) 〔參考例3〕 於1 5 0 g之鄰一二氯苯中加入3 〇 g之2 -胺基— 4 / 一氟二苯甲酮甲磺酸鹽後，加熱呈8 〇°C。再使反應 液以2 5 %氫氧化鈉水溶液做成鹼性’同溫度下進行分液 ，以5 %食鹽水進行洗淨後’以無水硫酸鎂乾燥有機層’ 於8 0 °C下進行過瀘。使濾液緩緩冷卻後’於0〜5 °C下 進行攪拌4小時，過濾後，以少量甲苯進行洗淨。乾燥後 ，取得1 9 g之2 -胺基一 4 氟二苯甲酮。 收率9 2 %

融點127〜130 °C NMR(DMS〇，d6，5，ppm) :6.02 (S’ 2 Η » Ν Η 2 ) ，3.32(br，lH，C〇〇H) ’ 6.616(m，lH，芳香核），6.74(οι’1Η ，芳香核），7 _ 136 (m，2H，芳香核）’

7 . 296 (m，1H，芳香核），7 . 41 (d，1H ，芳香核），7 . 675 (m，2H’芳香核） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210x297公釐） -14: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1233928 A7 B7 五、發明説明（ 核），7 · 973 〜7 · 993 (d，1Η，芳香核） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔實施例2〕 於1OOg之2-丙醇中加入92g之3-環丙基一 3 -氧丙酸甲酯與130 · 3g之2 —胺基—4 > 一氟二 苯甲酮以及58 · 2g之甲磺酸後，於80〜87 °C下倉留 去2 -丙醇。5小時餾去9 8 4 g之2 -丙醇後，加入 6 . 8 5 g 3 —環丙基—3 -氧丙酸甲酯於80 t：下進 行加熱3小時。以Η P L C進行分析後，其原料之2 -胺 基一 4 / 一氟二苯甲酮消失了。反應液中加入1 1 0 〇 g 甲苯後，以6 0 2 g之4 %氫氧化鈉水溶液，再以2 6 2 g之2 %氫氧化鈉水溶液進行洗淨。以2 0 6 g之5 %食 鹽水洗淨後，以2 1 g無水硫酸鎂進行乾燥。於Η P L C 進行分析後，甲苯溶液中生成1 8 6 . 5 g之2 -環丙基 一 4— (4 — 一氟苯基）喹啉一 3 -羧酸甲酯（換算收率 9 6%)。 〔實施例3〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於8455kg之2 —丙醇中加入694 . lkg$ 3-環丙基一3-氧丙酸甲酯與1447.8kg之 胺基一 4 ——氟二苯甲酮甲磺酸鹽，於7 9〜8 7°C下倉留 去2 -丙醇。餾去7 5 5 3kg之2 -丙醇後，加入 66. lkg之3 -環丙基—3 -氧丙酸甲酯，於79% 8 1 °C下進行加熱4小時。以Η P L C進行分析後其原料 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΐ〇χ297公釐^ -16 - ' " 1233928 A7 五、發明説明（0 之2 -胺基一 4 — 一氟二苯甲酮之殘量爲Ο . 5%。反應 時間爲1 7小時。反應液中加入8 4 5 5 k g甲苯後，以 4 6 2 0 kg之4%氫氧化鈉水溶液，再以2 Ο 1 〇kg 之2%氫氧化鈉水溶液，最後更以1 5 8 5 k g之5%食 鹽水進行洗淨。以1 5 8 k g之無水硫酸鎂進行乾燥後， 取得10220kg之含有1350kg 2-環丙基— 4〜（4 / 一氟苯基）喹啉一 3 -羧酸甲酯之甲苯溶液（ 換算收率9 0 · 4 % )。濃縮部份溶液後，由濃縮殘澄與 同質量之甲苯及5倍量之庚烷進行再結晶後，取得 HPLC純度99 . 7%之2 —環丙基—4 — (4> —氟 苯基）喹啉- 3 -羧酸甲酯。此物質呈現與實施例1相同 物性者。 〔比較例1〕 於584g之甲苯中加入47 . 9g之3 —環丙基一 3〜氧丙酸甲酯與1 〇〇g之2 -胺基一 4 > 一氟二苯甲 酮甲磺酸鹽後，於4 OkP a減壓下，內溫7 9〜8 1°C 中進行脫水迴流。反應中，以H P L C進行分析同時加入 2〜胺基一 4 / 一氟二苯甲酮之殘量爲2%以下爲止進行 分割3 -環丙基一 3 -氧丙酸甲酯。3 -環丙基一 3 —氧 丙酸甲酯之追加量爲1 3 _ 8 g。反應時間4 0小時其2 —胺基一 4 — 一氟二苯甲酮之殘量爲1 · 7%。以320 g之4 %氫氧化鈉水溶液’再以1 4 0 g之2 %氫氧化鈉 水溶液進行洗淨反應液。以1 0 0 g 5 %食鹽水洗淨後 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -17-

Claims (1)

1233928 ^ · · - 〇· m «· -V* *** -**'91 l·21修正 年 補充 A8 B8 C8j D8 I -~，- &告本I

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

六、申請專利範圍 第9 1 1 03 83 8號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國94年1月21日修正 1 · 一種以式（3)表示之喹啉一 3 -羧酸化合物之 製造方法，其特徵係使式（1 )所示之2 -胺苯酮類〔式 中Rl爲苯基，鹵取代苯基或Ci- 12烷基取代苯基，而 R 2及R3爲氫原子，鹵原子或分枝亦可之Ci-6烷基 (1) 與式（2 )所示之酮酯類〔式中R4爲分枝亦可之C 1-6焼 基或C3 — 6環烷基，而，R5爲分枝亦可之Ci-6烷基〕， R4C0CH2C02R5 (2) 於酸觸媒之存在下，醇溶媒中，餾去醇進行反應，如此所 成之式（3 ) R1 ,C02R5 (3) 〔式中，R1，R2，R3，R4及R5爲與上述意義相同者 ，〕所示者。 2 ·如申請專利範圍第1項之喹啉一 3 -羧酸化合物 製造方法，其中該醇溶媒係1種以上選自乙醇，1 -丙醇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

1233928 A8 B8 C8 D8 羧酸化合物 申請專利範圍 ’ 2〜丙醇或2 - 丁醇所成群之溶媒者。 3 ·如申請專利範圍第i項或第2項中任一項之卩奎啉 —3—殘酸化合物製造方法，其中該方法係使用由酸觸媒 與2〜胺苯酮類所形成之鹽者。 4 ·如申請專利範圍第1項之嗖琳^ 3 製造方法，其中該酸觸媒爲甲磺酸者。 5 ·如申請專利範圍第1項之α康· 之哪〜3 —羧酸化合物 ^造方法，其中該Ri爲4一氟苯基， R2及R3爲氫原子 ’ R4爲異丙基或環丙基，而，r5爲c 1 - 4烷基者。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）