TW458776B - Pharmaceutical composition for the treatment of anxiety neurosis - Google Patents
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- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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458 7 76 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(1 ) 本發明係有關一種焦慮性精神官能症治療劑,其特徵 爲含有N -( 2 —羥乙基)菸狻醯胺硝酸酯或其鹽做爲有 效成份者,對治療恐慌障礙極有效之藥劑。 焦慮性精神官能症係以焦慮爲主要症狀之廣義性精神 官能症,1 9 8 0年美國精神醫學會係將焦慮性精神官能 症之以往觀念,分類爲恐慌發作所引起之恐慌障礙,與全 般性焦慮障礙,綜合其爲DSM - I I I 。 現今,包含恐慌障礙在內,對此等焦慮性精神官能症 ,通常係以三環系抗憂鬱藥或苯并三氮革系抗焦慮藥進行 治療,但由於三環系抗憂鬱藥會有效果表現遲緩,或出現 抗膽素性副作用|又*苯并三氮革系抗焦慮藥則會有過度 鎮靜,戒斷徵狀等副作用,除此外尙有藥物依賴性等問題 *所以至今仍未有令人滿意之治療藥。 另一方面,N - (2 —羥乙基)菸驗醯胺硝酸酯(俗 名稱:尼可地爾:Nicorandil)係做爲狹心症藥被市販之 公知化合物*例如被記載於特開昭5 2 - 1 2 2 3 7 3號 公報。尼可地爾係除具有抗狹心症作用以外尙有幾種作用 係爲人所知者,例如特開昭5 3 - 9 3 2 3號公報中係記 載做爲循環益疾病治療劑有效,又特開昭5 8 — 8 5 8 1 9號公報中則記載具有支氣管擴張作用。更有特 開昭6 3 - 1 5 2 3 1 7號公報記載尼可地爾係對於腦缺 血病變所引起之疾病做爲治療劑極有用,並且在特開平3 一 1 0 1 6 2 1號公報中則記載尼可地爾係做爲去除羥基 自由基極有用。惟以往此,尼可地爾爲主甚至於類似於此 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A,1規格(210 X 297公釐) -------------------—訂 _ιι·ιι·ϊ* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -4 - _4 _4 經濟部中央標準局買工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明(2) 之藥劑,從未有人知道對於治療恐慌障礙有效果。 如上述,以往被使用於焦慮性精神宫能症,尤其恐慌 障礙治療之三環系抗憂鬱藥係效果極爲遲緩,還會有口渴 、便秘、排尿困難等抗膽汁素作用引起之副作用,或更呈 現嚴重之副作用等問題。又,苯幷二氮革系抗焦慮藥則已 知會有過度鎭靜、戒斷微狀、藥物依賴性、肌肉鬆驰作用 等。爲此極希望開發可預防恐慌發作、舒解或對續發之焦 慮症可預防,舒解之藥物。 爲此,本發明人係針對副作用少,對焦慮性精神官能 症,尤其對恐慌障礙有效之藥劑深入再三硏究,結果發現 N_ ( 2 ~羥乙基)菸驗醯胺硝酸酯或其鹽不但對預防焦 慮性精神官能症,對續發性之焦慮症亦極有效,逐而完成 本發明。 本發明中藥效成份之N- ( 2 _羥乙基)菸驗醯胺硝 酸酯(俗名:尼可地爾)係做爲狹心症治療藥被市販之化 合物,使用於本發明時可以直接使用市販之尼可地爾錠劑 或注射用製劑,亦可爲依特開昭5 2 — 1 2 2 3 7 3號公 報等所記載之方法製造者。 本發明中所用薬效成份之尼可地爾係可以與藥劑上可 被容許之有機酸或無機酸形成爲酸加成鹽*此等鹽亦不在 本發明中使用。此類的酸加成鹽有例如鹽駿鹽、溴化氫鹽 、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽 '乙酸鹽、柳酸鹽、苯甲酸鹽、甲酸鹽 '丙酸鹽、三甲基 乙酸鹽、二-乙基乙酸鹽、丙二酸鹽'丁二酸鹽、庚二酸鹽 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS ) A4規格(210XM7公釐)-5 _ n· H - ! : i -- 1 息" -- -—^1 ^—^1 ^—^1 I (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 _____B7_ 五、發明説明(3 ) 、反丁烯二酸、順丁烯二酸、羥基丁二酸、胺基磺酸鹽、 苯基丙酸鹽、葡糖酸鹽、抗環血酸鹽、異菸酸鹽、甲磺酸 鹽、對甲苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、己二酸鹽或某磺酸鹽等。 本發明中所稱焦慮性精神宫能症係指以焦慮爲主要症 狀之精神官能症而言者,通常以具「不明地煩噪」、「感 到恐慌」' 「坐立不安」等漠然不知所措之症狀爲主體, 可以定義爲具有心悸亢進、手指顫抖、口渴、冒汗、頻尿 、呼吸困難等症狀之疾病,又,恐慌障礙係以往被認爲焦 慮性精神官能症之一疾病,以返覆地恐慌發作做爲其本質 上特徵之障礙(疾病或症候群),除會有呼吸困難、心跳 快速、冒汗、窒息感、知覺異常等症狀況外,還會有對死 t之恐怖 '發瘋恐怖症狀之複數症狀的疾病。本發明之藥 劑係對焦慮性精神官能症尤做爲恐慌障礙之治療劑極有用 者,不僅可治療此等疾病,這對治療,改善此等疾病所引 起之上述症狀等亦極有用。 本發明中以尼可地爾或其鹽做爲焦慮性精神官能症, 尤其做爲恐慌障礙治療劑使用時,最好係製劑爲適當之劑 型予以使用,例如可爲錠劑 '粉劑、顆粒劑、細粒劑、膠 囊劑、注射劑、乳劑、懸濁劑、栓劑、經發吸收劑等製劑 供予使用。 此種製劑可依例如特開昭5 7 - 1 4 5 6 5 9號公報 、同 58-39 6 1 8 號公報 '同 6 1 — 1 4 33 1 6 號 公報、同62—149630號公報、同62— I 6 1 7 2·7號公報、同6 2 — 2 5 2 7 2 2號公報、同 本紙張尺度適用;國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐)~- g - —^ϋ I an ·^-- I —^ϋ «If « -, A^-5¾ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 A7 ______B7_ 五、發明説明(4) 62 — 252723 號公報 '同 63-270624 號公 報等所記載方法予以製造。具.體言,錠劑可依例如在尼可 地爾或其鹽中使其含有一種反丁烯二酸、草酸、柳酸、酒 石酸' 戊二酸、以及硬脂酸、棕櫚酸等常溫下爲固體之飽 和高級脂肪酸或十六烷醇、硬脂醇等飽和高級醇類、或二 種以上此之混合物的方法,在尼可地爾或其鹽中混合反丁 烯二酸及/或D L -色胺酸之方法等製造。 .又,注射劑可以使用在尼可地爾或其鹽中含有檸檬酸 、反丁烯二酸 '草酸、丙二酸、順丁烯二酸、酒石酸等有 機酸之全集鹽的非溶依型注射劑。製造此等製劑時最好再 配合賦形劑、散解劑、滑澤劑、結合劑、香料、著色劑等 藥學上可容許之一般載體爲宜。此類載劑可爲例如乳糖、 玉米澱粉 '甘露糖醇、高嶺土、結晶纖維素、羥丙基纖維 素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣 、滑石、羧甲基纖維素納、無水磷酸氫鈣、碳酸鈣、檸檬 酸鈣、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。 本發明中尼可地爾或其鹽之投藥量係視對象之病人狀 態,體型 '體質、年齡、性別、或投藥方法、劑型等而適 當地選擇,通常徑□投予時下限係自每日Img〜15 mg,較佳係5〜1 Omg範圍,更佳係7. 5mg左右 選擇,上暇係每日2 Omg〜8 Gmg,較佳係2 5mg 〜6 Omg範圍,更佳係3 Omg左右,每日分爲4項經 口投予。又,非經口投予時投藥之下限係每日0 . Img 〜1 2mg*範圍,較佳係0 . 5mg〜6mg範圍,更佳 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS > A4規格(210 X 297公釐) ........ —^1. - I I- - - - ill .H ^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t v
* - :i J O A7 _B7_ 五、發明説明(5) 係自lmg〜2mg範圍選擇,上限係每日1Omg〜5
Omg範圍,較佳係2 Omg〜3 Omg範圍,更佳係 2 4mg左右,分1〜4次投藥,亦可以每天持續靜脈注 射 1 2mg 〜2 8 8mg ° 本發明之尼可地爾製劑還可以加入一種以上之其他抗 憂鬱藥、抗焦慮症藥或其他可容許之藥使用,又,亦可以 與此等藥劑併用使用。 經濟部中央標隼局男工消费合作社印装 I- : ,il - - I— !- - I - I ------- n ^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在此可用之抗憂鬱藥有例如鹽酸丙咪嗪(imipramine hydrochloride)、鹽酸去靈敏(desipramine hydrochloride) 順丁嫌二酸三丙咪瞎 (trimipramine maleate) 、鹽酸氯丙咪嗪(clcimipramine hydrochoride )鹽酸咪 安舍林(nuanserin hydrochloride )、鹽酸阿米替林( amit:ripyline hydrochloride)、鹽酸馬略布替林(mal-optyline hydrochloride)、止喔藥(sulpi. ride )、依 替唑命(etizolam)、胺甲醯氮革(carbamazepine )、 抗焦慮藥有例如阿爾嗤舍(alprazolam)、艾司他嗤舍( estiazolam ) 、P辱哩舍(oxazolam)、苯甲二氮革(dia-z e p a m )等,其他藥劑還有例如***苯二氮革(t r i a ζ ο 1 -am)、氟硝西泮(flunitazepam)、***(phencba-rbital) '佐匹克隆(zopiclone )等***、乘暈寧( dimenhydrinate)、鹽酸二苯哌啶丁醇(difenidol hydrochloride) 等抗囊 弦藥、 鹽酸硫氮革酮 (dir litazem h y d r g c h U r i d e ) ' 鹽酸硝苯吡啶(π i f e d i p i n e h y d r o c _ hloride )-、硝基甘油(nitroglycerin )、硝酸異山梨 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4現格(210X297公釐) ,4 A7 B7 五、發明説明(6) ^ ^ ^ 醇(isosorbide nitrate)等血管擴張藥等。 以下舉製造例、實施例,更詳細說明本發明 明並不受此等所限制者。 發 本 .l-lf 惟 製劑例 尼可地爾錠劑之製造 尼可地爾 1 Omg 硬脂酸 8mg 甘露糖醇 6 5.7mg 玉米澱粉 1 5mg 甲基纖維素 0 . 3 m g 硬脂酸鎂 1 mg 麥-- (請先聞讀背面之注^^項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製 合計 1 0 Omg 以硏鉢充分地混合6 5 . 7mg甘露糖醇,1 5 g玉 米澱粉及0. 3g甲基纖維素SM-4Q0 (信越化學公 司製)後加入水予以混捏。以3 0篩孔之篩子篩選混捏物 後,於4 5 °C乾燥3小時。以3 0篩孔篩過整粒乾燥物, 得造粒物。在塑膠袋中混合1 〇8尼可地爾,8 g用3篩 ?匕篩過之硬脂酸,8 1 g造粒物及1 g硬指酸_,以直徑 7mm之模型’ 2 0 0 Okg/Cm2之壓縮壓製成1錠 重量1 Q Omg之錄法。 本紙佚尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格{ 2丨OX297公釐} 4 5 8 T 7 β Α7 _ Β7 五、發明説明(1 2 3) 製劑例2 尼可地爾錠劑之製造 尼可地爾 lOrag 硬脂醇 1 0 m g 甘露糖醇 7 2 . 4 m g 羧甲基纖維素鈣 5mg 羥丙基纖維素 1.6rag 硬脂酸鈣 1 in g 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I--------裝— ί請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁j 本紙張尺度逍用中國國家標孳(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 10 1 合計 1 0 0 in g 2 以硏鉢充分地混合1 0 g以3 5網孔篩過之硬脂醇, 3 2 . 4g甘露糖醇,5g羧甲基纖維素鈣及1. 6g經 丙基纖維素HPC — L (日本曹連公司製)後,加入水混 捏。以3 0網孔篩將混捏物篩過後,於4 0 °C乾燥5小時 。以3 0網孔篩過乾燥物徑整粒後得造粒物。在塑膠袋中 混合1 0 g尼可地爾,8 9 g造粒物及1 g硬脂酸鈣,以 直徑模型用2 0 0 0 k g/c;m2之壓縮壓製錠爲 每錠重量1 0 Omg之錠劑。 4 58 7 76 A7 B7 五、發明説明(8) 製劑3 尼可地爾錠劑之製造 尼可地爾 1 0 mg 棕櫚酸 3mg 乳糖 8 2mg 羧甲纖維素鈉 5 rag 合計 1 0 0 m g 在塑膠袋中充分混合1 0 g尼可地爾,3 g以噴射粉 碎機(raicrojetmill F S — 4 型:Seicin 企業公司製) 粉碎之棕櫚酸(平均粒徑1〜3 〃m) 、8 2 g乳糖及5 g羧甲基纖維素鈉(Ac_Di_Soi2商標:FMC公 司製)-.,以直徑7mm模型,2 0 0 0 k g / cm2壓縮 ®製鏡爲每銘lQOmg重之淀劑 製劑4 尼可地爾錠劑之製造_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 尼可地爾 乳糖 玉米澱粉 反丁烯二酸 硬脂酸鎂 1 0 in g 7 6 . 5 m g 1 0 mg 3 mg 0 . 5 mg 合計- lOOmg 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) 11 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 A7 ______B7___ 五、發明説明(9) 將2 0 〇g尼可地爾結晶,工5 3 〇g乳糖,2 0 0 g玉米澱粉及6 〇 g反丁烯二酸粉碎物(平均粒徑約 3 a m )放入品川混合機中,混合2 0分鐘後加入1 〇 g 硬脂酸鎂,混合1分鐘。 以具備直徑7 mtn之硏鉢及平面狀搗棒之單發打錠械 ,以總壓約1噸壓縮成形爲每錠1 〇 0 m g之鏡劑。 製劑例5 尼可地爾膠襄劑之製造 尼可地爾 1 0 η g 甘露糖醇 4 4 mg 羧甲纖維素鈣 5mg 柳酸 4 0 m g 硬脂酸鈣 1 mg 合計 1 0 0 m g 在塑膠袋中均勻地混合2 0 0 g_ 尼可地爾結晶5 880g甘露糖醇、l〇〇g羧甲基纖維素鈣,8 0. Og 柳酸結晶及2 0 g硬脂酸鈣酸以輥壓機處理,以1 〇網孔 篩子整粒後得壓縮顆粒。塡充1 0 Qmg此壓縮顆粒於3 號膠赛。 n- ^^1 I - I I m nr*^j - n - - 1-- - 03. ,T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用申國國家橾準(CNS ) A4規格(2丨0X297公釐)-12 _ 五、發明説明(10) ____B7 製劑例6 尼可地爾顆粒劑之製造 尼可地爾 5 Ontg 甘露糖醇 9 2 0 rn g 草酸 1 0 m g 玉米澱粉 2 Onig 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 合計 1 0 0 Onig 將1 0 Q g尼可地爾結晶,1 8 4 Q g甘露糖醇及 2 〇 g草酸放入品川混合機中混合2 0分鐘後,加入 4 〇 Og,1 0%玉米澱粉糊、混捏1 0分鐘。以裝備直 徑1. 0mm網之圓筒顆粒機使此混捏物成爲顆粒。以層 段型乾燥機,於5 0°C乾燥4小時此穎粒,以1 〇網孔篩 子整粒。 製造例7 屁可地爾凍結乾燥製劑之製造 將0. 2g尼可地爾,0. 5g檸檬酸鈉,3g甘露 糖醇溶解於1 0 m $注射用蒸餾水,無菌過濾此溶液後, 在小藥瓶中各裝入1 m ,依常法凍結乾燥,得凍結乾燥 製劑。 實施例1 Y N,-男,5 7歲,上班族 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用令國國家標準(CNS)A4规格(2丨0X297公釐)-13, 7 ^ 7 ^ 鲤濟部中央橾準局負工消费合作社印製 A7 -----B7 五、發明説明(U) 家族病歷並無特予記載之病。以往曾患有多發性腦梗 塞、焦慮性精神官能症、高血壓症,x 9 9 3年9月被診 斷爲多發性腦梗塞,從此極度焦慮不安,服用依替唑侖( etizolam) °同年χ i月安靜時出現心悸,次年3月開始 有胸部壓迫感,暈弦、腳步不穩、心悸、窒息感、熱噪、 對死亡恐佈、對發狂恐怖,更有焦慮感,不舒適感出現。 轉介受診精神科被診斷爲焦慮性精神官能症,除以往服用 之依替哩侖(etizoUm)以外,再接受精安定劑(止吧靈 :s u 1 p 1 r i d e )、抗暈弦劑(二苯哌啶丁醇 _· d i f e n ! d 〇 1 )、降血壓劑(尼群地平:nitrendipine)之藥物治療。 用藥多種經治療亦無法減輕症狀,除再三發作以外,晚上 亦無法入睡,繼續藥物療法,亦試以心理治療,惟每個月 均會出現4〜5次發作,亦引起預期焦慮。 自1 9 9 4年5月由精神科轉介做胸痛發作之詳細檢 查’來院受診時除服用5片依替唑侖以外,還服用氟哌啶 醇(h a 1 〇 p e r丨d ο 1 )、依德明酮(丨d e b e π ο π e ) 、P塞氯匹 定(ticlopidine )。受診時血壓係1 4 0/8 6 (m m H g )、心跳數9 0 (拍/分鐘)、血液生化學上 檢查均在正常値範圍。當初疑爲冠狀孿縮性狹心症,所以 追加處方令其內服1片持續性C a拮抗藥(1 〇 Omg鹽 酸硫氮革酮:d i 1 t i a z e m H C 1膠赛)、經2個月觀察,結 果未減少焦慮感或發作次數。爲此自同年7月開始進加服 用3片5 m g尼可地爾製劑。投藥後因可能由尼可地爾製 劑引起頭痛·,乃在其後暫停服用。惟經病人自認服用尼可 ----^------ ά------Λ1Τ------^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家橾準(€奶)八4規格(210/ 297公釐} - 14 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7l、發明説明L 12) _ 地_舍病说£有所改善之投訴,自9月起再開始服用尼可 地爾。其後不但未再發作,而且焦慮感亦消失,以往無法 減少服用量之依替唑'侖亦可減到半量。自1 9 9 5年4月 停止服用硫氮革銅,以每天投予7 . 5mg尼可地爾,觀 察其經過,結果經2個月後完全未再發作,亦不具有焦慮 感。 實施例2 BT,男,6 3歲,無職業, 有家族性糖尿病,本人亦被指出具糖尿病,除食物療 法以外,還有服用糖尿病治療藥之病歷。每月抽3 〇支香 煙做爲嗜好。 1 9 8 2年1 〇月,1 2月頭痛,繼而引起胸痛等於 各種症狀約持1個月,所以施予對心導管檢査,冠狀動脈 造影,但均未是異常。於1 9 9 3年2月進行麥角新狻( ergonovine)負荷試驗,發作時之心電圖未欠有任何異常 0 1 9 9 3年I月深衣胸痛發作,舌下服用2片硝酸異 山梨糖醇’ 3 0分鐘後發作消失,再由心臟超音波檢查圖 ,Ho]ter心電圖精密檢查,但亦未見任何異常。其後接受 緩釋性C a拮抗薬,緩釋性硝酸異山梨糖醇之治療,但每 月均有2〜3次發作。另外於同年5月則每月有4次之硝 基甘油抵抗性發作。其後又頻發肩酸痛引起之胸痛、頭痛 、暈弦感,所以於同年6月住院,施行運動負荷試驗,乙 —裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標牟(CNS ) A4说格(210X297公庚〉,15 A7 B7 經濟部中夹橾準局貝工消費合作杜印裝 五、發明説明(13) 醯膽鹸負荷試驗,心導管檢査,亦未見到冠狀動脈疾病。 住院中大約每2日一次,發作2 0分鐘〜2 5分鐘,但由 於發作時之心電圖,心臟超音波圖均正常,用硝酸葉之舌 片亦不易解消其胸痛,所以斷定並非狹心症。另外,腹部 超音波圖亦未見異常被診斷爲心臟神經症,開精神安定劑 藥依替哩侖(etizolam)予以服用。 1 9 9 5年2月胸痛引起各種症狀,即使服用碑基甘 油舌片亦無法消失症狀,乃到本院門診。發作時心電圖均 正常,驗血結果雖有膽固醇稍重數値,但其他均未見異常 。開出2片持續性Ca拮抗薬(1 0 Omg硫氮革酮膠囊 )及1 5mg/日尼可地爾,結果發作完全消失。同年5 月停止服用持續性Ca拮抗藥,僅以15mg/日尼可地 爾觀察經過,迄今已2個月均未見發作。 實施例3 MI ,男,4 4歲,上班族 家族並無特殊症歷,有高血壓症接受降壓劑(哌唑暸 prazcsin)之治療。每日抽3 0支香煙爲其嗜好。 自1 9 9 3年3月並無特別原因,每月3〜4次有暈 弦後引起心悸、胸部苦悶、喘息性呼吸症狀等,約持續1 〜2小時,自然疫癒。 1 9 9 5年4月來院受診時之血壓係1 3 0/8 0 ( m m H g ) '心跳數7 Q (拍/分鐘)血液之生化學檢査 均在正常範'圍,又,胸部X線攝影、心電圖均未見心肺功 、1τ------·ν (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2Ι0Χ 297公金)〜16 · 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 —____B7五、發明説明(1” 能之異常。心電圖雖可見到有寶性心動快速但卻未見有缺 血性變化,所以否定認爲非狹心症,又,甲狀線功能亦正 常,所以診斷其係恐慌發作所引起之焦慮性精神官能症。 開始投予7· 5mg/日之尼可地爾後焦慮感消失,其後 觀察2個月,均從未再發作,未併用其他藥。 實施例4 SI,男,54歲,上班族 家族無特殊病歷,患有皮庙澱粉樣變性症,高血壓症 ,接受降壓劑(依那接布利:ena lapr i丨)之治療。單身 赴大阪不與家人住在一起,但自1 9 9 5年3月起在洗臉 時感到胸部有壓迫感,繼而出現發冷、喘息性呼吸症狀、 窒息感、焦慮·感,持續3 0分鐘。其後一個月有5次同樣 發作,所以請假回故居,並來院治療。 1995年5月受診時血壓係206/110 ( mmHg)、心跳數7 0 (拍/分鐘)。血液之生化學上 檢査均未見異常,胸部X光照射、心電圇、超音波均正常 ,所以斷定並非狹心症,診斷爲恐慌發作所引起之焦慮性 精神官能症。 開始投予15mg/日尼可地爾,經過2個月觀察, 其間未見發作,焦慮感消失,恢復上班。又,高血壓症方 面則同時併用1片降壓劑(5 m g依即拉布利),其他則 未併用其他:藥。 袭ix------ (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)-17 - 經濟部中央棣準局員工消費合作杜印製 修 ·ς Α7 Β7五、發明説明(15) 實施例5 TI,男,43歲,敎師 家族病歷,以往病歷均無,但係軔性氣質。1 9 9 4 年留學美國時發生胸痛、胸部不適感、發冷、不眠、焦慮 感、心悸、喘息、急促呼吸,對死亡之恐怖等症狀,經循 環益事門醫生治療、心電圖、運動負荷試驗、心臟超音波 圖均未見異常,所以被診斷爲焦慮精神官能症。其後以依 替唑侖(etizolam)薬物治療,但症狀未消失。同年1 2 月歸國後亦每月發作1〜2次,同時加深焦慮感。 1 9 9 5年1月,4月,6月往本院急診處求診,雖在心 電圖上有賣性心動快速症狀,未見缺血變化,所以被認無 心臟疾病。 1 9 9 5年6月受診'時之血壓係1 3 0 / 8 0 ( mmHg)、心跳數係9 5 (拍/分鐘)、血液之生化學 上檢查,甲狀腺功能均在正常範圍內,又,Ho Iter心電圖 精密檢査係發作時有1 2 Q〜1 4 0 (拍/分鐘)之快速 心動,但無缺少性變化。所以仍被診斷爲因恐慌發作引起 之焦慮性精神官能症。在此雖被推薦服周精神安定劑(依 替唑侖),抗焦慮藥(阿爾唑侖a 1 p r a ζ 〇丨a m ),但由於服 用依替唑侖時身體會變得無力,所以不多服用,又服用阿 爾唑侖時會想睡,所以只在入睡前服用。爲此停止服用依 替唑侖,除服用阿爾唑侖以外再加入7. 5mg/日之尼 可地爾,其後發或焦慮感完全消失,恢復上班。 :i I ! I I I J— I I— n I ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )戍4说格(2丨0X2M公釐)-18 - A7 ___ B7 _____ 五、發明説明(16) 產業上之可利用性 面常對恐慌障礙爲主之焦慮障礙係以三環系抗憂鬱藥 ,苯幷二氮革系抗焦慮藥進行藥物治療,但由效果緩慢, 還會有嚴重之副作用發生的危險性,藥物依賴性等,安全 性上顧慮。與之相比,本發明中所揭示之藉尼可地爾予以 治療焦慮性精神官能症的發明係安全上之問題少,且可以 快速奏效,乃爲理想之焦慮性精神官能症治療劑。. I I I * —裝 I I I I I ~"訂 I i .線 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 本紙張尺度適用中國@家梯準(CNS M4说格(210X25»7公釐)· 19 -
Claims (1)
- ,-么 f 附件1_A :苐85109827號專利申請案雜 |_中文說明書修正頁 g 民國90年6月修正“巾 六、申請專利範圍 第85 1 09827號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年6月修正 1 ~種焦慮性精神官能症治療用醫藥組成物,其特 徵爲含有N - ( 2 -羥乙基)菸狻醯胺硝酸酯或其鹽做爲 有效成份。 2·—種恐慌障礙治療用醫藥組成物,其特徵爲含有 N —( 2 -羥乙基)菸瞼醯胺硝酸酯或其鹽做爲有效成份 <請先M讀背面之注意事項再填寫本頁> 訂. --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公1 ) 1 Ι2Α 第85109827號專利申請案中文說明書修正頁 民國90年6月修正 申請曰期 85 年 8 月 13日 案 號 85109827 類 別 (以上各欄由本局填註) Α4丨作 C4 ! 明專利説明書45S776 中 文 焦慮性精神官能症治療用醫藥組成物 發明 名稱 英 文 Pharmaceutical composition for the treatment of anxiety neurosis (1)三浦俊郎 姓 名 國 籍 發明 人 (1)曰本 ⑴日本國山口縣宇部市上宇部ο ζ)含台三_ 四 裝 住、居所 訂 姓 名 (名稱) 經濟部智葸財4^員工消費合作社印製 國 (1)中外製藥股份有限公司 中外製薬株式会社 0 三浦俊郎 三浦俊郎 (1)曰本 0 曰本 (1)曰本國東京都北區浮間五丁目五番一號 線 申請人 住、居所 (事務所) 代表人 姓 名 0 日本國山口縣宇部市上宇部ο6含台三一 四 (1)永山治 (25 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 458 7 76 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(1 ) 本發明係有關一種焦慮性精神官能症治療劑,其特徵 爲含有N -( 2 —羥乙基)菸狻醯胺硝酸酯或其鹽做爲有 效成份者,對治療恐慌障礙極有效之藥劑。 焦慮性精神官能症係以焦慮爲主要症狀之廣義性精神 官能症,1 9 8 0年美國精神醫學會係將焦慮性精神官能 症之以往觀念,分類爲恐慌發作所引起之恐慌障礙,與全 般性焦慮障礙,綜合其爲DSM - I I I 。 現今,包含恐慌障礙在內,對此等焦慮性精神官能症 ,通常係以三環系抗憂鬱藥或苯并三氮革系抗焦慮藥進行 治療,但由於三環系抗憂鬱藥會有效果表現遲緩,或出現 抗膽素性副作用|又*苯并三氮革系抗焦慮藥則會有過度 鎮靜,戒斷徵狀等副作用,除此外尙有藥物依賴性等問題 *所以至今仍未有令人滿意之治療藥。 另一方面,N - (2 —羥乙基)菸驗醯胺硝酸酯(俗 名稱:尼可地爾:Nicorandil)係做爲狹心症藥被市販之 公知化合物*例如被記載於特開昭5 2 - 1 2 2 3 7 3號 公報。尼可地爾係除具有抗狹心症作用以外尙有幾種作用 係爲人所知者,例如特開昭5 3 - 9 3 2 3號公報中係記 載做爲循環益疾病治療劑有效,又特開昭5 8 — 8 5 8 1 9號公報中則記載具有支氣管擴張作用。更有特 開昭6 3 - 1 5 2 3 1 7號公報記載尼可地爾係對於腦缺 血病變所引起之疾病做爲治療劑極有用,並且在特開平3 一 1 0 1 6 2 1號公報中則記載尼可地爾係做爲去除羥基 自由基極有用。惟以往此,尼可地爾爲主甚至於類似於此 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A,1規格(210 X 297公釐) -------------------—訂 _ιι·ιι·ϊ* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -4 - ,-么 f 附件1_A :苐85109827號專利申請案雜 |_中文說明書修正頁 g 民國90年6月修正“巾 六、申請專利範圍 第85 1 09827號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年6月修正 1 ~種焦慮性精神官能症治療用醫藥組成物,其特 徵爲含有N - ( 2 -羥乙基)菸狻醯胺硝酸酯或其鹽做爲 有效成份。 2·—種恐慌障礙治療用醫藥組成物,其特徵爲含有 N —( 2 -羥乙基)菸瞼醯胺硝酸酯或其鹽做爲有效成份 <請先M讀背面之注意事項再填寫本頁> 訂. --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公1 ) 1
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