TW213862B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW213862B
TW213862B TW080109897A TW80109897A TW213862B TW 213862 B TW213862 B TW 213862B TW 080109897 A TW080109897 A TW 080109897A TW 80109897 A TW80109897 A TW 80109897A TW 213862 B TW213862 B TW 213862B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
low
ester
gas
hydroxy
Prior art date
Application number
TW080109897A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Application granted granted Critical
Publication of TW213862B publication Critical patent/TW213862B/zh

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

Λ 6 13 6 213^^- 五、發明説明(,) 本發明换關於一種含下式(I)所示胜肽衍生物或其 製蕖容許鹽為活性組成物之消炎 組成物,此組成物可 用於《藥領域。 本發明胜肽衍生物,即下式(I)所示之衍生物為一 種己知之化合物,且已知具有蕖理活性,如物質P拮抗 作用及神經撤肽A拮抗作用(如EP 0336230A2)。然而 ,並不知道此胜肽衍生物具有消炎之活性。 本發明偽闋於一種消炎組成物,其持色為含下式之胜 肽衍生物或其製蕖容許鼸為活性成份: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
各紙张尺度遑JD中《國家α準(CNS)甲4規格(2丨0x297公龙)
C CT4.
2 6 0C 6 6 ΛΠ 五、發明説明(>) R2 及R3連結共表為- 0-C-所示之基:II 〇 R 4 為羥基或被保護羥基, R 5 為羥基或被保護羥基; R 6 為羥基,被保護羥基或低烷氣基;及 為單鍵或雙鍵, 化合物(I)之適當裂藥容許鹽為傳统非毒性豳,且 可為含鹾之鹽或酸加成鹽,如含無機鹾之鹽,如龄屬鹽 (如鋰鹽,納鹽,押鹽等),鹾土金屬鹽(如鈣鹽,鎂 鹽等),銨鹽;含有機鹺之鹽,如有機胺鹽(如三乙胺 鹽,吡啶鹽,吡考啉鹽,乙酵胺蘧,三乙醇胺鹽,二琛 己胺鹽,N-N' -二苄乙二胺鹽等)等;無機酸加成鹽( 如鹽酸鹽,氳溴酸鹽,硫酸鹽,磷酸鹽等):有機羧酸 或磺酸加成鹽(如甲’酸鹽,乙酸鹽,三氟乙酸鹽,順丁 烯二酸鹽,酒石酸鹽,甲烷磺酸鹽,苯磺酸鹽,對-甲 苯磺酸鹽,等);含鹾或酸性胺基酸(如精胺酸,天門 冬胺酸,谷胺酸,等)之鹽等β 於本説明書之上述及下列説明中,將列舉本發明範圍 内之適當例子及對其各種定義作更詳細之説明。 ”低"一字除了持別説明以外,意指C i . 6。 "高”一字除了持別説明以外,意指C 7 - 2〇 β適當••醛 基"含胺甲醯基,脂族醛基及含芳香琛之醯基,即芳族 酷基,或含雜琛之醯基,即雜琛醒基。 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線< 本紙ft尺度遏《1中家《半(CNS)甲4規格(210x297公釐) Λ Λ 6_»6 五、發明説明(3) 該65基之適當例子列舉如下: 脂族醛基,如低或离烷β基(如甲醯基,乙醯基,丙酡 基,丁 §5基,2-甲基丙醯基,戊醛基,2, 2-二甲基丙 醛基,己醛基,庚醛基.辛醯基,壬醯基,癸醯基,十 一 IS基,十二醛基,十三醯基,十四醛基,十五15基, 十六醛基,十七醛基,十八醛基,十九醯基,二+醯基 等); 低或高烷氣羰基(如甲氣羰基,乙氣羰基,第三丁氣毅 基,第三戊氣羰基,庚氧羰基,等); 低或高烷磺醛基(如甲烷磺醛基,乙烷磺醛基,等); 低或高烷氣磺醛基(如甲氣磺酵基,乙氧磺醛基,等) ;等 芳族醛基如 芳醛基(如苄醛基,甲苯醛基,萊醛基,等); 芳(低)烷醯基〔如苯(低)烷酵基(如苯乙醛基,苯 丙醛基,苯丁醛基,苯異丁醛基,苯戊匿基,苯己醛基 ,等),萘(低)烷醛基(如策乙醛基,萘丙醛基,策 丁醛基等),等〕; 芳(低)烯醯基〔如苯(低)烯睡基(如苯丙烯醛基, 苯丁烯匿基,苯甲基烯睡基,苯戊烯醛基,苯己烯趦基 等), 萊(低)烯醛基(如萊丙烯酵基,萊丁烯醒基,萊戊嫌 Ε基等),等〕; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度遑用中_钃家Λ率(CNS)甲4規«(210x297公⑴ Λ 6η 6 213ΒΒ2- 五、發明説明(() 芳(低)烷氣羰基〔如笨(低)烷《玻基(如苄氧戡基 .等).等〕;芳氣谍基(如苯氣羰基,萘《谀基,等 ):芳氣(低)烷醛基(如苯氣乙醛基.苯《丙醯基, 等); 芳乙β醛基(如苯乙茲醒基,策乙醛醛基,等); 珅磺醯基(如苯磺醛基,對-甲苯磺醛基,等):等; 雜環醯基如 雜琛羰基(如喀盼甲匿基,呋喃甲醛基,菸齡腔基等) » 雜環(低)烷醛基(如喀吩乙醛基,喀盼丙醛基,ΡΪ吩 丁醛基,喀吩戊醛基,喀盼己醛基,喀唑乙酵基,喀二 唑乙醛基,四唑乙S基等); 雜環乙醛醯基(如喀唑乙醛趦基,喀吩乙醛睡基,等) ;等;而於上述"雜環羰基”,"雜環(低)烷酵基及"雜 琛乙醛醛基"中,較適當之雜環基為含有至少一値如氣 ,硫,氮原子等雜原子之飽和或未飽和,單琛或多環之 雜環基。 較佳之雜環基可為下列之雜琛基: 含1-4個氮原子之3-8員(以5或6員較佳)未飽和雜單 環基,如吡咯基,吡咯啉基,咪唑基,吡唑基,毗啶基 及其Ν -氧化物,二氳吡啶基,哺啶基,吡阱基,塔阱基 ,***基(如4Η-1, 2, 4-***基,1Η-1, 2, 3-***基 ,2Η-1. 2, 3-***基,等),四唑基(如1Η-四唑基, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 « * 家《毕(CNS) Ή規格(210x297公 〇,138〇2>五、發明説明(r) 1 基 含環 }之 等子 , 原 基坑 唑個 四 Τ 等 基 啉 咯 »tt 如 單吡 雜 m 和六 飽 之基 丨啶 佳吡 較氫 β 六 - 6 Ν 或 , 5 基 以啶 ί 唑 員眯 阱含 等 B3I 異 基 is 如 基 環 雜 合 縮 和 飽 未 之 子 原 0 個 基 啉 Bf 異 基 啉 JS 基 唑 昧 ; 駢等 苯 , ,基 基唑 阱三 吲駢 ,苯 基 , ίδ基 唑 含佳 之基 子唑 原¢5 氮如 個 , ?基 0 單 雜 和 飽 未 及 子 原 氣 個 較 員 6 或 5 以 /IV 員 基 唑二 2Γ 基 唑 夸 ΠΜ 異 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 等氧sMfn 1’唑21飽 如二1-丨 iP5含佳 基 唑 二 P5- 4 2 基 唑二ff¥ t 5 2 等 及 子 原 基 環 單 雜 之基 子啉 原福 «嗎 個如 較 員 6 或 5 以 /V 員 等 基 酮 梨 雪 裝- 及 子 原 氣 値 苯 基 唑 ϊ¥ 1-駢 含苯 如 基 琛 雜 合 缩 和 飽 未 ., ,之等 子 , 原基 氮唑 個二 7垮 I駢 線- 1 >如二 含佳 ίΒ? 及 子 原 硫 個 之基 子唑 原喀 氮如 摘 , ?基 I琛 單 雜 和 飽 未 較 員 6 或 5 以 /ί\ 員 基 唑二 基 唑 異 基 唑 基 1’唑 ,二 基Β? 唑5- 二 , , 2 ϊί 2 等 4-等 3基 1’阱 ,ΒΪ 基氫 唑二 二, 喀} 含佳含 雜 0 ^ ^ 1 it I 傾 § 個 2 飽 2 之基或 子啶 5 原唑以 « ra"( 値如負 較 員 6 或 5 以 /fv 黃 m 雜 和 鉋 未 \1/ 佳 ;較 等貝 未紙5艮尺度遏用中《_家《準(CNS)甲4規格(2丨0x297公Λ·) 213862 Λ 6η 6 五、發明説明(b) 琿.如Hi盼基,二氳二if英基,等; 含1-2個硫原子及1-3餾氘原子之未飽和縮合雜環基,如 苯駢喀唑基,苯駢喀二唑基,等; 含1値氣原子之3-8員(以5或6員較佳)未飽和雜單 環基,如呋喃基,等; 含1個氣原子及1-2個硫原子之3-8員(以5或6員較佳 )未飽和雜單環基,如二氫垮喀英基,等; 含1-2個硫原子之未飽和缩合缩合雜琛基,如苯駢Pf吩 基,苯駢二喀英基,等; 含1値氣原子及1-2個硫原子之未飽和縮合雜環基,如 苯駢枵喀英基,等。 上述醯基部份可含有1-10個相同或不同之適當取代基 ,如低烷基(如甲基,乙基,丙基,異丙基,丁基,異 丁基,第三丁基,戊基,己基等); 低烯基(如乙烯基.,烯丙基,1-丙烯基,1或2或3-丁 烯基,1或2或3或4-戊烯基,1或2或3或4或5-己 烯基等); 低烷氣基(如甲氧基,乙氣基,丙《基等; 低烷硫基(如甲硫基,乙硫基等); 低烷胺基(如甲胺基等); 琛(低)烷基(如琛戊基,琛己基等); 琛(低)烯基(如琛己烯基等);曲素;胺基;被保護 胺基;羥基;被保護羥基;氰基;硝基;羧基;祓保護 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝- ^° 線· 表紙张尺度遏用中國·家«準(CNS)f 4規格(210x297公Α) 213862
Λ 6 WG 五、發明説明(7) 羧基;磺酸基;胺磺醯基;亞胺基:氣基: 胺(低)烷基(如胺甲基,胺乙基等);胺甲醯氣基; 羥(低)烷基(如羥甲基,1或2-羥乙基,1或2或3-羥丙基等)·•氰(低)烯硫基(如氰乙烯硫基等):等 〇 於’’祓保護羥基_’ 一詞中之適當"羥基保護基”可含苯基 (低)烷基(如苄基等),上述之醛基,等β適當之 ”被保護羧基"可含酯化之羧基《 酯化羧基之酯部份的適當例子可為低烷酯(如甲酯, 乙酯,丙酯,異丙酯,丁酯,異丁酯,第三丁酯,戊酯 ,己酯,1-環丙基乙酯等),且其可含有1個以上適當 取代基,如低烷醛《(低)烷酯〔如乙醛氣甲酯,丙醯 氣甲酯基,丁醯氣甲酯,戊醛氣甲酯,特戊醛氣甲酯, 己醛《甲酯,1(或2)-乙醛氣乙酯,1(或2或3)-乙 醛氣丙酯,1(或2或3或4)-乙睡氣丁酯,1(或2)-丙醛氣乙酯,1(或2或3)-丙醛氣丙酯,1(或2) - 丁 醛氣乙酯,1(或2)-異丁醛氣乙酯,1(或2)-待戊醛 氣乙酯,1(或2)-己趦氣乙酯,異丁匿氧甲酯,2 -乙 基丁醛氣甲酯,3, 3-二甲基丁匿氧甲酯,1(或2)-戊 醛氣乙酯,等〕.低烷磺超基(低)烷酯(如2 -甲磺醛 乙酯,等),單(或二或三)-曲素(低)烷酯(如2-碘乙酯,2, 2, 2-三氯乙酯.等),低烷氧羰氣(低) 烷酯(如甲氣玻氣甲酯,乙氧羰氧甲齙,2 -甲《羧氣乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 各紙ΛΛ·度逍用中家«準(CNS)f 4規怙(210x297公放) 213862 五、發明説明(2) 酯 低 氣 坡, 氣醋 乙烷 或 酯 乙 0 乙0 氣 丙-2 異基 1-烷 .低 等 烯二 肽 氧 基 I 4- 基 氧二 如 Τ C 基 酯乙 烷5-/f\ 低 , 基 甲- 5 氣 二 基 氣 二 ¾ 基 酯 甲 酯基 甲丙 氣 二 等 酯 丙 烯 酯 烯 乙等 如 -(酯 酯炔 烯丙 低 , ;酯 3 炔 等乙 ,如 酯ί 乙酯 >炔 基低 單 如 基 代 取 當 適 餹 1A 少 至 有 含 可 其 醋 烷 \—/ 低 /V 芳 基酯 苯苄 } 如 三 ί 或基 二代 或取 低 酯酯 甲苄 苯氣 .ί 酯-甲基 苯羥 甲雙 當三 適 , 値酯 1 乙 少苯 至 , 有酯 含苄 可硝 其4-且 , ,酯 酯芣 烷氣 酯 甲 \)/ 基 苯 氰 甲 等 酯 苄 基 丁 三 第 I二 甲酯 二芳 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 甲等 酯酯 苯香 氛茴 * 4 I ,酯 酯甲 苯苯 如三 /IV 基酯 代苯 取甲 當二 適, 個酯 1 苯 少丁 至三 有第 含 , 可酯 其苯 基 氧 丙 基 氣 乙 基 氣 甲 有 含 可 基 氣 烷 低 之 酯當 酞適 等 保 •笮 氣基" 丙氣於 當 丁 適 異 之 , 中 基 , 丁 基 胺 護 I /|\ 物 合 化 訂- 基 氣 戊 基 氧 丁 三 基 氧 異己 等 基 醛 述 上 含 可 基 護 保 基 胺 述 所 下 如 例 施 實 佳 較 之 激 氧 烷 低 /IV 基 苯 以 /(\ 基 羰 氣 烷 低 /IV 芳 £ 為 各紙尺度边用中《國|:撑準(0奶)1»4規格(210>:2讥公康) 21:祕 2 Λ 6 U 6 五、發明说明(9) I 降 !|! k k: Λ 基更佳),低烷醛 佳),芳醢基(以 以1>?吩(低)烷醯 (低)烯醯基(又 基更佳),或彼取 以祓取代以低烷基 R 2 為羥基且 R 3 為羧基或酯化 R 2及R 3連结共同 R 4 為羥基,芳基 更佳)或醛氣 R 5 為羥基,芳基 更佳)或醯氣 R 6 為羥基,低烷 低)烷氣基更 •,且 為單鍵或雙鍵 本發明之化合物 性,因而可作為消 本發明之消炎組 各種形式之關節炎 基,高烷醛基(以Cxs-C^o 烷醯基更 苄醛基更佳),雜琛(低)烷醛基( 基更佳).被取代以低烯醯基之芳基 以被取代以低烯基之苯基(低)烯醛 代以低烷基之芳基(低)烷醛基(又 之苯基(低)烷醛基為更佳); 羧基(以低烷《羰基更佳),或 表為- 0- C-之基;II 0 (低)烷氣基(以苯基(低)烷氡基 基(以低烷醛氣基更佳); (低)烷氣基(以苯基(低)烷氣基 基(以低烷匿氧基更佳); «基,芳基(低)烷《基(以苯基( 佳)或醛《基(以低烷酵氧基更佳) (I)或其製藥容許鹽具有消炎之活 炎組成物之活性成份。 成物可用以預防及治療發炎作用,如 〔如關節風源病(如風濕搛W節炎等 11 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 冬紙张尺度边用中國家«準(CNS)f 4規格(210x297公A) 213862 Λ 6 13 6 五、發明説明(ι°) 節 許 乳注 如纖,阿,檬等保甲納硬酯如石 關 容。,, ,,素,粉檸銷;酸酸,酸.軟 肩 藥予液1 劑糖維膠澱,酸等甲檬酮梨液色 及 製投溶等 形萄繼明如鈣硫粉苯擰咯山溶白 骨 其來如漿 賦 《如,,酸桂子羥,吡聚滲, 肱 或劑t 糖 酋,,銅劑磷月桔對酸烯,等酵 . }製劑, 適耱劑咯散,,,,檬乙素;二 ) I 許製劑 用乳合吡崩納石酸酵檸聚維等乙 等。 < 容予錠 使,结基.,酸滑胺苄如,繼 ,κ ,等 物藥投. ,醇;丙等硪,甘,,素基水 -炎 1 合製口末 法糖等聚·,粉重鎂,納劑維甲如油 節等 化以如粉 方梨鈣,澱,酸醇酸定繼基,奶 鼷群 卽是,, 藥山酸素,粉脂荷硫穩基丙劑可 #候 ,般式劑 裂,硝維耱澱硬薄亞,甲羥溶可 之症 份 一形粒 之酵,纖蔗基如,雙等如如 ·,如 膝之 成但種, 表糖鈣基,丙,酸,酯,,等, 如臂 性,各嚢 發 S 酸丙酵羥劑檬納丙劑劑索蟠 (_ 活予為膠 „己甘磷羥二,滑檸酸酸浮散雄 R 炎-Ι之投可,等依,,,乙素潤如甲甲懸分 m 基 節頸 物樣劑液劑可粉石素聚維;,苯苯;.,基 ; 關 , 成原製浮栓劑澱滑維,繼等劑如羥等等甲等 骨炎 組照述懸,製,,繼膠基,正-對酸埋羧納 ,圍 該可上,液此.糖素基伯甲鈣矯劑,乙酸,化 丨周 鹽 液射 Μ 維甲拉羧酸;存酯,脂80氰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙51尺度逡用中* 家標毕(CNS)甲4規格(210x297公 213862 Λ 6 13 6 五、發明説明(") 锄等;等而製得。 本發明製蕖組成物之劑置視病人年齡.體重及臨床情 況,投予方法及其它條件而定《然而•一般而言,活性 化合物(I)或其製藥容許鹽於口投予或非賭胃投予( 如動脈投予.酹脈投予)之投予劑置為HQQing.以ΙΟ-ΐ 0 0 m g 較佳 β 下列試驗例子将說明化合物(I)或其製蕖容許鹽之 優異消炎之作用。 試驗化合物 下式化合物:
(此後簡稱為四氫-WS 9326A) -13- 本姝Λ尺度Affl中**家«準(CNS)甲4規格(210x297公4) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- .可. Λ 6 D 6 五、發明説明(/>) (a)對於由愛爾蘭若所引發之®膝水臛的效用: 使用8週齡Wistar雄E。 將各E以i.P.麻醉以含戊巴比妥筘(SQmg/ml)之生理 食鹽水0.2nl.再以靜脈注射以含Evans blue(10ng/mU 之生理食鹽水Zml/kgo此後,將含25;愛爾蘭苔之生理食 鹽水0.1nl投予至右膝之關節腔中^ 4小時後,殺死動物 ,並割除皮虜以露出關節區域,並觀察Evans blue之漏 出。然後,注射生理食鹽水(〇.15nl)至鼷節腔中。切除 之後,收集5>ul滑液。將所得滑液以生理食鹽水(40//1) 稀釋,並使用細胞計數器,於顯微鏡下箄細胞之數目。 將試驗化合物(四氬- WS3326A)懸浮於含0.1%甲基 纖維素之生理食鹽水,並於投予愛爾蘭苔之前15分,將 此懸浮液0.1ml投予至膝關節。 試驗结果 ’ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -14- 本紙5良尺度遑用中_«家播毕(CNS)甲4規格(210χ2ί)7ίϊ) 2138(^
Ao B6 五、發明説明(|3 ) I 劑 量 1動物I滑液中細胞數目1%抑制丨 I 丨數目丨 (X 10 * / m 1 )丨作用 I (_-------+ ——+-------+---Μ I僅載體(含0.UI 5 I I I I甲基繼維素之生丨 丨675.2±105.7丨 - | I理食鹽水) I 丨 丨 I — _ — -f — — + _ — — — — — — + —— — -) | 1 u g I 5 1 543.2士 135. 1| 19.5 | Η — — — — — — 一 + — — + — — — — 一 一 一 + — — 一 Η | 10/ug I 5 1 302.8 土 77.1 I 55.2 I — — — — + — — + — — — 一 — — — + — — — Η I 100 us I 5 I 60.8士 11.8 1 91.0 1 L _ 一 一 一 一一 一 丄一 一丄 __ _ _____ 丄—_ _ J (b)毒性研究 經濟部中央梂準局tw工消費合作社印Κ 將 含 試 驗 化 合 物 及 其 它 下 述 組 成 份 之 注 射 液 以每 週 二 次 投 予 至 兔 子 ( 雌 雄 各 6 隻 ) 及 狗 ( 雌 雄 各 3 隻) 之 膝 關 節 * 持 鑲 4 週 〇 兔 子 之 劑 量 為 .8 π ! g / k g 9 而 狗 之劑 量 為 12 η g / k g 〇 試 驗 化 合 物 之 投 予 皆 不 會 引 起 兔 子 或狗 之 死 亡 Ο 可 注 射 懸 浮 液 ( 毎 毫 升 所 含 之 成 份 ) 四 氳 -WS9326A 20 a g 聚 山 梨 酸 酯80 2 mg 羧 甲 基 m 維 素 m 7 .5 Ri g 千 醇 9 m g 氛 化 納 9 mg 注 射 用 m 機 水 q .s . -15- ---Τ----------^---------裝------、玎---^ H0 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度遇用中8®家標準(C:NS)甲‘1規格(21丨)X ·297公绛) 囊 膠 成 製 以 膜.被 明以 說包 子末 例粉 列之 下物 6 由成32 將MWS9 明列-W 發下氫 本 1 將方四低 例 處 素 維 繼 基 丙 羥 之 代 取 己 酯素 混 6 酯素 氣維 份32氣維 0 0 成方S9聚缕 酸基 列處-W酸基 脂丙 下之氳糖脂丙 下之氫糖脂丙 硬羥 2 將劑四乳硬羥 3 將末四乳硬羥 例粒 例粉 合 混 份 成方 列處 酯素 氣維 聚繼 酸基 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 劑 粒 成裂. 法 方 般 1 依 並 末 粉 得 製 可 法 方 般 - 依 並 裝< ••ίτ· 例 16 本紙诋尺度边用中《國家螵準(CNS) 規枯(210x297公放) 2138^^ Λ 6 D 6 五、發明説明((ί) 將下列成份混合.並依一般方法壓成錠劑。 錠劑之處方 四 li-WS9326 300 (mg) 乳糖 1 Q 0 . 8 Croscarraellose納,A 型 9 羥丙基雜雒素 3 硬脂酸聚氣酯4 0 3 硬脂酸鎂 4.2 4 2 0 mg/錠劑 若需要,可將上述所得錠劑被覆以薄膜或腸衣可得被 覆以薄膜或賜衣之錠劑。 例5 將注射用之蒸皤水ΙΟΟπΙ中加入1 g羧甲基繼雒納,並 1S拌之β加入4Qaig聚山梨酸酯80並混合後,加入lg四氫 -W S 9 3 2 6 A以提供注射用懸浮液》 例6 於50ml之聚乙二醇400中加人lg四氳- WS9326A並搜拌 之。將溶液以注射用蒸皤水補足至lQQml以提供注射用 溶液。 例7 將四氫- WS9326A分散於含聚山梨酸酯80之注射用蒸播 水中,並加入氛化納溶液,苄酵及溶於注射用蒸皤水之 -1/ - 本紙Λ尺度i4W中《«家撑準(CNS)f4規格(210xM7公Λ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 象 五、發明説明(/fc) Λ 6 136 羧 甲 基 m 維 納 〇 將 5 D 1 之 B 浮 液 注人安 瓶中 .融 □ 後 可 得 含 下 列 成 份 之 注 射 用 B 浮 液〇 成 份 ( 每 * 升 ) 四 m -WS 9 3 2 6 A 10 m g 聚 山 梨 酸 酯 80 2 mg 羧 甲 基 m 維 素 m 7 .5 m g 苄 醇 9 ID g 氣 化 m 9 st g 注 射 用 蒸 皤 水 q .s . 參考
各紙51尺度遑用中《 家榡华(CNS)甲4规格(210x297公

Claims (1)

  1. ,公告农 --- )7 六、申請專利範園 第80 109897號「可用於消炎之胜肽衍生物」專利菜 (82年7月1日修正) 杰申誚專利範園: 1. 一種預防和/或治療闢節炎之蕖學组成物,其中包含 下式之胜肽衍生物或其製藥容許鼸‘為活性成份:
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂. 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 及製蕖容許,無毒性載體或賦形劑。 2.如申請專利範園第1項之藥學組成物,其中胜肽衍生 物為如下之四氫-(HS9326l\。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) A7 D7 六、申請專利範团
    (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 」 丨裝. 訂. .線. 經濟部中央標準局R工消費合作社印S 个 本紙張又度通用中國國家標準(CNS)甲4规格(2H) X 297公釐)
TW080109897A 1990-12-21 1991-12-18 TW213862B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP41829890 1990-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW213862B true TW213862B (zh) 1993-10-01

Family

ID=18526172

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW082105260A TW222584B (zh) 1990-12-21 1991-12-18
TW080109897A TW213862B (zh) 1990-12-21 1991-12-18

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW082105260A TW222584B (zh) 1990-12-21 1991-12-18

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5616556A (zh)
EP (1) EP0498069B1 (zh)
JP (2) JPH0710778B2 (zh)
KR (1) KR100235150B1 (zh)
AT (1) ATE129409T1 (zh)
CA (1) CA2058168A1 (zh)
DE (1) DE69114117T2 (zh)
DK (1) DK0498069T3 (zh)
TW (2) TW222584B (zh)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2728169A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebrales
FR2728165A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
FR2741262B1 (fr) 1995-11-20 1999-03-05 Oreal Utilisation d'un antagoniste de tnf-alpha pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
DK1246806T3 (da) 1999-11-03 2008-06-16 Amr Technology Inc Aryl- og heteroarylsubstituerede tetrahydroisoquinoliner og anvendelse deraf til blokering af genoptagelse af norepinefrin, dopsmin og serotonin
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
BR0112350A (pt) 2000-07-11 2003-06-24 Albany Molecular Res Inc Composto, composição farmacêutica, e, método de tratar um animal afligido por um distúrbio neurológico ou psicológico
KR101412339B1 (ko) 2004-07-15 2014-06-25 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로이소퀴놀린, 및이것의 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를차단하기 위한 용도
US8362075B2 (en) 2005-05-17 2013-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer
US7956050B2 (en) 2005-07-15 2011-06-07 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
PL2336120T3 (pl) 2007-01-10 2014-12-31 Msd Italia Srl Kombinacje zawierające indazole podstawione grupą amidową jako inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP)
CA2690191C (en) 2007-06-27 2015-07-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
AR071997A1 (es) 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
WO2010114780A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
KR101830447B1 (ko) 2009-05-12 2018-02-20 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 7-([1,2,4]트리아졸로[1,5-α]피리딘-6-일)-4-(3,4-디클로로페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도
US9034899B2 (en) 2009-05-12 2015-05-19 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
WO2010132487A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALLINE FORMS OF (S)-7-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)-4-(3,4-DICHLOROHPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE THEREOF
PE20121172A1 (es) 2009-10-14 2012-09-05 Merck Sharp & Dohme Piperidinas sustituidas con actividad en la hdm2
CA2805265A1 (en) 2010-08-02 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (ctnnb1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
CA2807307C (en) 2010-08-17 2021-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
US8946216B2 (en) 2010-09-01 2015-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as ERK inhibitors
US9242981B2 (en) 2010-09-16 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors
EP2632472B1 (en) 2010-10-29 2017-12-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (sina)
US9351965B2 (en) 2010-12-21 2016-05-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as ERK inhibitors
IN2013MN02170A (zh) 2011-04-21 2015-06-12 Piramal Entpr Ltd
WO2013063214A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
EP2844261B1 (en) 2012-05-02 2018-10-17 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
WO2014052563A2 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
MX363243B (es) 2012-11-28 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Composiciones para tratar cáncer y usos de dichas composiciones.
BR112015013611A2 (pt) 2012-12-20 2017-11-14 Merck Sharp & Dohme composto, e, composição farmacêutica
EP2951180B1 (en) 2013-01-30 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
WO2016187013A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the treatment of arthritis
WO2019094311A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
WO2020033284A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
US20210277009A1 (en) 2018-08-07 2021-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
TWI681301B (zh) * 2018-09-07 2020-01-01 聚英企業管理顧問股份有限公司 可統計分類數量的搜尋裝置與方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8807921D0 (en) * 1988-04-05 1988-05-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Ws-9326 & its derivatives
US5164372A (en) * 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5093127A (en) * 1989-06-02 1992-03-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation of fr115224 substrate for parenteral administration
US5164374A (en) * 1990-12-17 1992-11-17 Monsanto Company Use of oligosaccharides for treatment of arthritis

Also Published As

Publication number Publication date
US5616556A (en) 1997-04-01
EP0498069A3 (en) 1992-11-04
ATE129409T1 (de) 1995-11-15
DE69114117T2 (de) 1996-03-21
KR100235150B1 (ko) 1999-12-15
EP0498069B1 (en) 1995-10-25
JPH07165601A (ja) 1995-06-27
TW222584B (zh) 1994-04-21
DE69114117D1 (de) 1995-11-30
JPH0578254A (ja) 1993-03-30
CA2058168A1 (en) 1992-06-22
KR920012113A (ko) 1992-07-25
JPH0710778B2 (ja) 1995-02-08
DK0498069T3 (da) 1995-12-04
EP0498069A2 (en) 1992-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW213862B (zh)
CN101484421A (zh) 作为parp抑制剂的2-氧基苯甲酰胺衍生物
US3405134A (en) Quinuclidyl esters of aromatic acids
SI8310221A8 (en) Process for obtaining new pyridil compounds
US3483221A (en) 1 - (isopropylamino)-2-hydroxy-3-(alkenyloxyphenoxy) - propanes and the salts thereof
US20220401423A1 (en) Methods for treating inflammatory bowel disease
JPH05500972A (ja) 抗腫瘍薬剤の製造へのテトラヒドロイソキノリン誘導体の使用
CA1107199A (en) Drug-combinations and processes of their preparation
HU199683B (en) Process for producing pharmaceutical compositions analgesic, antiphlogistic, antipyretic, antianginic and/or antioxidative activity
US3646045A (en) Intermediates for 5-(4-pyridylethyl)-pyridoindole derivatives
JP2002504509A (ja) タンパク質ファルネシル転移酵素阻害剤
JPS6245864B2 (zh)
JPS6352012B2 (zh)
US3351530A (en) Compositions for producing spasmolytic activity comprising 3-tropanyl-2-phenylacrylate compounds
HUT55388A (en) Process for producing thienyl-piperazinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
US3590039A (en) N - (alpha,alpha,alpha,alpha',alpha',alpha' -hexafluoro - 3,5 - xylyl) anthranilic acid and salts thereof
PT97649A (pt) Processo para a preparacao de acidos dihidrobenzopiran-2-carboxilico substituidos com alcoxi e seus derivados
US3897437A (en) Certain substituted anilino-phenylacetic-acid-(2,3 or 4-pyridyl)-methyl esters and derivatives
JPH06511015A (ja) 複素環式誘導体
WO1994020143A1 (en) Optical isomerization inhibitor
JPS60233092A (ja) 環付加4h‐1,4‐ベンゾチアジン誘導体
US3737544A (en) Compositions and methods utilizing 2,5-dimethyl-1,3,4,9b-tetrahydo-2h-indeno (1,2-c)pyridine
KR101656394B1 (ko) 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 nfat5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US3536813A (en) 1-cycloalkenyl-4-phenyl-4-acyl-piperidines as analgesics
US3905994A (en) 2-{8 2-(1,3-DIAZACYCLOALK-2-ENYL{9 BENZOPHENONE DERIVATIVES AND 1,3-DIAZACYCLOALKENYL{8 2,1-A{9 isoindole derivatives