TW202452B - - Google Patents

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A6 B6 五、發明説明（） 本發明偽關於下式（I)之新穎13召—苯基乙基硫代密貝 徽素衍生物，其製備，及用於控制昆蟲及生産性家畜之體外及 體内寄生蟲，本發明更闕於使用該新穎密貝滅素衍生物 來製備獸病的藥劑及用於治療動物。 新穎通式（I)化合物： CHq

(I), 其中 R2係甲基、乙基、異丙基，第二丁基或_C(Cll：3)=：i：HQ 其中 Q偽甲基、乙基或異丙基；及 R i偽 / (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) -¾. *訂· *線* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r3-x-nh

CH2CH2-S- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 1.0245:8 A6 B6 五、發明説明（2 ) ，-NHC(S)-或-S02 ;及 R3傺氫，Heti，未被取代Ct - 8烷基或Ci _ 8烷基 被^ _ 4烷氣基，Ct - 4烷硫基，Cz - 5烷氣羰 基鹵素，CH,N02 ,C00H或HH2所取代；或係被C3 _ 琛烷基所取代，或C3 - 8琛烷基被^ - 4烷氧基， Ct _ 4烷硫基，Cz - 5烷氧羰基，鹵素，CN,N02 ，C00H或NH2所取代；或偽下式之基：

R(\=/ (CH2>7- 其中 η像0 . 1或2 , Ra.Rb及R〇偽各自獨立為氫，Ct - 4烷基，Ct - 4 烷氣基，Ct - 4烷硫基，Ct - 4鹵烷基，Ct - 4齒 烷氣基，Ci - 4鹵烷硫基，C2 _ 6烷氣烷氧基，Ct - 烷醛氣基，Ct _ 5烷氣羰基，鹵素，CH,N02或HHZ, 及Rc可9外為〇3-8琛烷基或Heta-0-基，及Het,及Het2 偽為未被取代或被取代雜琛，經由硪原子鍵接，及選自 包含下列之基：苯並眯唑，苯並噁唑，苯並噻唑，咪唑 ，噁唑，嘍唑，噁二唑，噢二唑，***，吡啶，_嗪， 嘧啶，吡嗪，三嗪，喹啉，異喹啉，喹噁啉，酞嗪，喹 唑啉及苯並三嗪，及生理接受之加酸邇。 當H e t ,或H e t 2偽為融熔琛糸統時，分子雜琛部分總 甲 4(210X297公潑） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. .訂. •線·

五、發明説明（3 ) 是接至整値分子之殘留部分。 雜琛Het,及Het2總是經由琛碩原子接至分子之殘留部 分，其本身可未被取代或被取代。式（I)化合物，其中 Het表Het,及Het2 ,具有下列定義之一，依Het之定義 ，形成下列化合物a至u之較佳基之一者： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. .訂. .垅· 甲 4 (210X297父沒）

五、發明説明（4 ) 基 Het 型

c ) 4 Ν· 裝 4 N： ,R8 d )

Rii 〔1H-1，2,4-***〕-5-基 〔1,2,4 -噁二唑〕-5 -基 〔1 , 2 , 4 -嚓二唑〕-5 -基 〔1,2,4 -噁二唑〕-3 -基 〔1 , 2，4 - *1 二唑〕-3 -基 〔1H-1 , 2,4-***〕-3-基 訂 e) (2*) 3 N (3*) J IN 丨丨一 η人人 Ν 4 〇*) (5*> R9 1(4*)

Rii 〔1,3,4-噁二唑〕-2-基 〔1 , 3 , 4-« 二唑]-2-基 * 〔 4H-1，2,4-***〕-3-基 〔1H-1,2,4-***〕-5-基 緣 g )

咐症-2 -基 毗啶-3-基 口比萌_ 4 -基 甲 4(210X297 公潑） —6— 型

A B 五、發明説明（5 ) 基 H e t

1 ) 均-三嗪-2-基 打 m ) N^/N3

E2 〔1 ,2 , 4-三嗪]-3-基 〔1 , 2，4-三嗪〕-5-基 〔1，2 , 4-三嗪〕-6-基 η )

Ν Ν 〇 )

〔1.2,3-三嗪〕-4-基 〔1,2,3-三嗪〕-5-基 喹啉-2-基 喹啉-3-基 喹啉-4 -基 線 甲 4(210X297父沒） i；〇2453 A6 B6 五、發明説明（6 ) 基 H e t 型

甲 4(210X297 公沒）

Ii0245i A6 _B6 五、發明説明（7 ) 在式中 Y偽氧，硫或NR id ; Z俗氧，硫或NH ;

Rb及R?傜各自播立為氫，Ci _ 4烷基，C! _ 4鹵烷 基，Ci _ 4烷氧基，C, - 4 鹵烷氧基，Ci _ 4烷 硫基，- 4烷磺醯基，Ci - 4烷亞磺酵基，Ct _ 4 鹵烷磺酵基，- 4鹵烷亞磺酵基，鹵素，硝基或 氰基； R8及R3傜各自獨立為氫，Ci - 6烷基，h - B齒烷 基，Ct - S烷氧基，Ci - 6烷硫基，鹵素或硝基； 或偽各自玀立為未被取代之C3 - 7琛烷基，C3 - ? 琛烷基被鹵素或Cl - 3烷基所取代ί R ίο偽氫或Ci - 6院基；

Rll^C! -S烷基；及

Ei ,E2及E3偽各自玀立為氫，Ct - 4烷基，C! _ 4 鹵烷基，C! - 4烷氣基，Ct - 4鹵烷氣基，Ct - 4 烷硫基，Ct - 4豳烷硫基，C2 - B烷氣烷氣基，

Ci - 5烷醯氣基，Ct - 5烷氣羰基，C3 - 8琛烷 基，鹵素，CN, NO 2或NH 2。 在〖1,£2及E3定義中，尤佳之定義為：氫，甲基， 乙基，CF3,甲氣基,0CF3,甲硫基，CH30CH20,琛 丙基，氣，氯及溴。 在b至f基中，較有益之式（I)化合物為造些： -9 - 甲 4 (210X297公沒） £0245¾ A6 B6 五、發明説明（8 ) 其中丫，乙，1〇及[{11如前述，1^8及1{3俗各自獨立為（：3-7 環烷基，較佳為環丙基或環己基，可未被取代或被鹵素 或Cl - 3院基所取代。 在基a至f之Het取代基之選擇例為：

-10- 甲 4(210X297公沒） (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂· •緣. £02453 A6 __B6 五、發明説明（9 ) 在各式中，Rs至R 11如前述。 另一例（V)為：

1 其中R8之定義如前述。 在式（I)化合物之所有a)至u>基中，較佳為其中R2偽 甲基或乙基，尤佳為乙基。 在d)基中，式（I)化合物S為較佳，其中Rs及R?偽 各自播立為氫，甲基，CF3,甲氣基，鹵甲氧基，氬， 氯或溴，其他取代基如式（I)中所定義。 在b’）至f·)基中，式（I)化合 另為較佳，其中Rs及 R3傑各自獨立為氫，甲基，乙基，C3 - 7環烷基， CF 3 ,C2 F5 , C 3 F 7 , CC 1 3 ,CHC12 ,CH2 C1,SCH3 或鹵 素；Rid係氫或甲基，及R ii - 4烷基，較佳為甲 基。 尤有益之式（I)化合物為這些：其中Het2 -0-稱在苯 基之對位。 式（Π化合物之另一較佳基為這些：其中R2及R3傜 各自獨立為甲基，乙基或異丙基，X如式（I)中所定義。 烷基或其他取代基之烷基部分，例如可為直鏈或支鏈 ，依硪數為：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 第二丁基，第三丁基，異丁基等。鹵烷基或鹵烷氧基或 -11 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· •訂. •線· 甲 4(210X297 公犮） £0242¾ A6 B6 五、發明説明（10 ) 鹵烷硫基之部分偽為單一或金鹵化烷基，如CH2C1,CHC12 ,CC1 3 , CH 2 F,CHF 2 ,CF 3 ,CH z Br,CHBr 2 CBr a ,CH 2 I ,CI 3 ,CHClF.CHBrCl.CFBrCl.C 2 F 5 ,CH 2 CH 2 Cl, CHC1CH3 ,C2Cl5 ,CHFCHC12 等，較佳為 CF3 ,豳素在 本說明軎偽為氣，氨，溴或磺，較佳為氣，氰或溴，但 最佳為氛。 烷氧羰基偽R-OC(O)-基，其中R偽烷基，例如為 CH 3 0C(0)- , C 2 H a 0C(0)-,第三丁氣- C(0)-等，Cz - 6 烷氣烷氣基之説明例為：CHjOCH2 0,C2 H5 0CHz 0, C2 H5 OCHz CH2 0,第三丁氧- CH2 CH2 0 等。 琛烷基或一取代基之部分，依其硪數為：琛丙基，琛 丁基，琛戊基，琛己基等。氰烷基俗烷基之一値氫原子 被CN所取代，較佳之烷基為CN基傜在終端之磺原子上。 鹽形成酸之説明例為：氳鹵酸如氫氟酸，氳m酸，氫 溴酸或氫碘酸，及硫酸，璘酸，亞磷酸，硝酸，及有機 酸如醋酸，三氣醑酸，三氯»酸，丙酸，乙酵酸，硫氰 酸，乳酸，琥珀酸，檬擰酸，甲酸，苯磺酸，對-甲苯 磺酸，甲烷磺酸，水揚酸，對-胺基水揚酸，駄酸，2-苯氧苯酸或2-乙酵氣苯酸。 在室溫，式（I)化合物主要為固齷，具有價值之殺昆 蟲及殺寄生蟲活性，能用做治療用及預防控制溫血動物 之多種寄生蟲，尤其是家畜及生産性家畜，低等及高等 哺乳動物之寄生蠭。 甲 4(210X297 公沒） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. •打. •線· 20245¾ A6 B6 五、發明説明（11) 較佳之式（I)化合物，包括這些化合物 基，乙基，異丙基或第二丁基； R 1 % r3-x-nh

ch2ch2-s-; 其中 係甲 其中 X僳選自-C(0)-,-0C(0)-,-NHC(0)-,-NHC(S) -及 -S 0 2 基·及 - 8烷基，較佳為（：！ - 4烷基，或C3 - E 烷基。 另一較佳之式（I)化合物，包括逋些化合物·•其中R2 傷甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R i係 琛 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝·

R3-X-NH ch2ch2-s- •訂· 其中 X 僳選自-C(0)-，-0C(0)-,-HHC(0>-,-NHC(S)-及 -SO 2 -基；及 R 3僳

(CH2>r_ 其中 •線· η偽0或1 ,及

Ra,Rb及Rc偽各自掸立為氫，Ct - 2烷基，Ct - 2 烷氣基，Ci - 2烷硫基，C! - 2豳烷基，Ci - 2鹵 烷氣基，Cl - 2鹵烷硫基，豳素或N0 2,及當Het Z如 13 甲 4(210X297 公沒）

£0245S A6 B6 五、發明説明（12 ) 式（I)所述之基時，Rc可另為Hetz-O-基。 另一較佳之式（I)化合物，包括造些化合物 其中 R2係甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R 1 % r3-xnh

ch2ch2-s- 其中 X 偽遵自-C(0)-,-0C(0)-或-NHC(O)-;及 R3 偽 Het ，未被取代Cl _ 6院基或Cl. - 6院基被Cl - <1 基，Ct - 4烷硫基或鹵素所取代，未被取代C3 院基或C3 - 6環院基被Cl - 2院氣基，Cl -: 基或鹵素所取代，或像 (CH2>r- ，其中 Π 俱 〇 或 1 ; Ra，Rb及Rc係各自獨立為氳，海^氯，溴，甲基 基，甲硫基，CF3或N02，及Rc可為Het2-〇-, Het,及Hetz俱如前述Het定義之a')至f’）基之一時 另一較佳之式（I)化合物，包括造些化合物：其中 R2係甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R 1 %

R3-X-NH

ch2ch2-s-

其中X像-oc (0)-;及 R3係未被取代C! - E 烷基或

烷基被C 烷氣 琛 院硫 甲氣 其中 烷 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •裝· 線· -14 甲 4(210X297公沒） ^02452 A6 B6 五、發明説明（13) 氣基，Ci _ 4烷硫基或鹵素所取代。 另一較佳之式（I)化合物，包括這些化合物 R2m甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R 1 % r3-x-nh

• ch2ch2-s- 其中 其中X 偽-C(0)-,-0C(0)-或-NHC(O)-;及 R3 偽氫；未 被取代Cl - 8院基或Cl - 8院基被Cl - 4院氣基， Ci _ 4烷硫基，C2 - 5烷氣羰基，鹵素（H,H〇2 ,C00H 或NH2所取代，或偽未被取代C3 - 8琛烷基或C3 - 8 環院基被Cl - 4院氣基，Cl ·_ 4院疏基，C2 - 5院 氧羰基，鹵素，CN,N0z,C00H或NH2所取代。 另一較佳之式（I)化合物，包括這些化合物：其中 R2傺甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R t ^

R3-X-NH

ch2ch2-s- 其中 X 偽選自-C(0)-,-0C(0)-或-NHC(0>-;及 R 3偽

(€Η2)^—，其中η係0或1 ;及 1^,1^及1?〇像各自播立為氫，C! - ζ烷基，C!-； 烷氧基，Ci _ ζ烷硫基，Ci _ 2豳烷基，Ci - ζ歯 烷氣基，Ct - z鹵烷硫基，鹵素或N02，及Rc可為 -15 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本页) •裝· .訂· .線· 甲4(210X 297W沒） A6 B6 S024S3 五、發明説明（l4) Hetz _〇_，其中Het2傷如目U述Het定義之a’）至f >基之 一時。 另一較佳之式（I)化合物，包括這些化合物：其中 Rz偽甲基，乙基，異丙基或第二丁基； R 1 ^ r3-x-nh CH2CH2-S- 其中 X 偽選自-C(0)-，-0C(0>-或-HHC(O)-;及 R 3 % R.

(〇12>7_ ，其中η偽〇或1 ;及

Ra,Rb及Rc偽各自播立為氫，- ζ烷基，C! _ : 烷氣基，Ct _ 2烷硫基，Ci - 2鹵烷基，Ci - 2鹵 烷氣基，Ci _ 2鹵烷硫基，鹵素或N〇2。 另一較佳之式（I)化合物，包括逋些化合物：其中 R 2傺甲基或乙基； R 1 % r3-x-nh

ch2ch2-s- 其中X偽-0C(0)-;及R3 mCi-e烷基。 另一較佳之式（I)化合物，包括這些化合物 R z偽甲基或乙基； R i係 r3-x-nh

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •打. 其中 其中X偽-0C (0 較佳之艏別式（I)化合物包括下列化合物； 13召-〔2*{ 4 -乙醛胺基苯基）乙硫基〕密貝撇素A4; 13/8 -(2-〔 4-(4-庚羰基胺基）苯基〕乙碕基〕密貝級素A4 甲 4(210X297 公沒） 一 •線. 20245¾ a6 ___B6 五、發明説明（15) 13召-(2-〔 4-(2,6-二氣吡啶-4-基羰基胺基）苯基〕乙硫 基〕密貝徽素A4 ; 13/9 -(2-〔4-甲苯磺酵苯基】乙碕基）密貝徽素A4; 13/9-(2-[4-(甲胺基硫代羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝 徽素A4 ; 13召-(2-〔4-(苯酵胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽 素A4 ; 13/3-( 2-〔 4-(琛己胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽 素A4 ; 13召-(2-〔 4-( (4-甲氣苯基）胺基羰基胺基）苯基〕乙硫 基）密貝徽素A4 ; 13/3 -(2_〔4-(羧甲胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽 素A4 ;及 13/8 - (2·〔4-(甲氧羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽素A4; 在此說明書中，R2為第二丁基之化合物亦考慮為羼 於密貝徽素，雖然依習用之分類，該化合物傜衍自阿優 梅丁（averiectin)衍生物，然而依美囲專利説明書4173571 號，阿優梅丁配質（a g 1 y c ο n e s )(在1 3位置含a - 0 Η基）能 轉變成為密貝徽素衍生物。 天然發生之（R2 = CH3，Cz Η5或異C3 H?)在式（I) 化合物之13位置具有單》的氫以代替硫醚（Rt)，如下 式（XXX)所示： 甲 4 (210X297公沒） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾. *訂. •線· 202453 A6 B6 五、發明説明（16)

R 2 = CH 3 密貝徽素A3 R 7 = c 2 He 密貝徽素/U R2=異C3H7 密貝徽素D Rz =第二 丁基 13-脱氣-22,23-二氫-(：-076 -813-配質。 然而阿優梅丁在13-位置帶有ct -L-齊墩果糖基-oc -L 齊墩果糖，傜經由α-橢型之氣原子接至大琛内酯分子 。又，阿優梅丁在結構上不同於密貝徽素，呈現23-0Η 基或△ζζ’23 雙鍵，及通常為呈現取代基卩2=第二丁 基，水解阿優梅丁殘糖可得對應阿優梅丁配質包含13α -羥基，其鄰近為C=C雙鏈。如前述，阿優梅丁配質能 轉變成為密貝徽素同条物，在本發明之密貝徽素衍生物 中，△ 22 ’23雙鏈總是氳化的形式，及取代基在13 -位置 總是；3 -定向。 式（I)化合物，其中R2m-C=CH-Q及 I CH 3 -1 8 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装· .打· •線· 甲 4(210X297 公沒） 202453 A6 B6 五、發明説明（17 ) Q係甲基，乙基或異丙基，可了解為天然産生之抗生素 S541之23 -脱氧衍生物，但在13 -位置含/3-硫醚基，在 本說明書中，式（I)化合物亦簡化為密貝徽素。 天然産生之抗生素S541之組成掲示於徳國專利3532794 號如下：

H3C

(抗生素S541) 因素A R 2 ^ 因素B R 2 ^ 因素C R 2 H 因素D R 2 H 因素E R 2 ^ 因素F R 2 ^ 在歃洲專利説明書0184173號 G B 2 1 6 7 7 5 1 B中，Π密貝徽素含1 3/3 -烷硫基掲示為殺

i s 〇 C C 3 Η C 3 Η C 2 Η C 2 Η i s ο C CH 3 R i ^ = CH 3 R i ^ = CH 3 及在對應之英國專利 (請先聞讀背面之注意事項再填客本页) •裝· •訂· •線. 19- 甲 4(210X297 公沒） 202452 A6 B6 五、發明説明（18 ) 劑及毅寄生蟲劑，驚訝地，13/9-乙基硫代密貝徽素之 生物活性在下列終端基： r3-x-nh 基 (其中R3及X如式（I)中所定義）導入13)3-乙基之2 -位 置能顯著的增強效果。前述公告之比較例，化合物1.14

GB2167751B 與本發明化合物1 . 1 3 (參照表1): 20- 請 先 閲 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 再 填 寫， ▲ 页 裝 ΪΤ 姝 甲 4(210Χ 297^：沒)

£0245¾ A B 五、發明説明（19)

(請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 依照生物例B-3,感染捻轉血毛線蟲及蛇形毛圖線蟲之 羊，在眼用體重為公斤為0.1毫克之活性成份（表示在糞 中減少巍卵，與感染而未處理之羊的卵數柑較 •装. 澜試 1 測試 2 重複測試1 ) 對照 區 前項專利之化合物 A 50% 5896 0 本發明之化合物B 90% 9396 0 .打. .痒. 卵之减少超過90%對應為幾乎100%之殺死率，尤其偶 而在糞中發現到的卵，已不再見到。以化合物A處理後 .卵之减少超遇60%,此完全不適宜，此外大多數的卵 仍在糞中孵化。 -21- 甲 4(210X297公沒） 202452 A6 B6 五、發明説明（20) h2n -Ο-0

CHi (Π)， 其中Rz如式（I)中所定義， α )在此場合中，其中在式（I)中之X僳- C(0)-或-0C(0)-，使式（II)化合物在無或較佳在酸接受劑存在下，與式 (I I I)化合物反應： R 3 -Χ-Τ (III) 其中R3如式（I)中所定義，X僳-c(o)-或-oc(o)-,及T 偽離去基。 適宜離去基之典型例較佳為歯素，尤佳為氛，溴或碘 ,離去基T亦適宜為0H基。 其他的離去基為苯磺，醒氣，對甲苯磺醒氧基，三S 乙酵氧基或低级烷磺醛氣基，如甲磺醛氧基，或如X 在式（III)中偽-c(0)-,對應之羧酸酐之-0-C(0)-R3 , 例如為醋酸。 此製法一般係在惰性溶劑中或在反匾物（俏若其為液 22 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· •訂. •線· 甲 4(210X 297公沒）

A B ^>02452 五、發明説明（2工） 醱）之一内進行，適宜之溶劑之例為：_類和醚化合物 如二烷醚（二***，二異丙W,第三丁基甲醚，二甲氣 乙烷，二噁烷，四氫决哺，茴香醚等），鹵化烴如氨苯 ，二氯甲烷，較佳為氛化乙烯，氯仿，四氛化磺，四氰 乙烯等，芳香或脂族烴如苯，甲苯，二甲苯，石油醚， 石油英，環己烷亦適宜，在若干情況下，反應較方便在 一種惰性氣體（例如氬，氩，氮等）及/或在無水溶劑中 進行。如需要時，最終産品巧用惯用方式例如淸洗，浸解 萃取，再結晶或層析等而被純化。 式（11)化合物與式（11 I)化合物之反應，通常在前述 惰性溶劑中進行，一般在從- 20¾至+100t：，較佳從0° 至50Ό之溫度範圍，中和酸形成副産品，反暱較方便係 在酸接受劑存在下進行。 適宜酸接受劑為有機鹼，如三級胺，例如三烷基胺（ 三甲胺，三乙胺，二異丙基甲胺，三丙胺等），毗啶及 吡啶鹼（4 -二甲胺基毗啶；4-啪咯烷胺基吡啶等），以地 啶為較佳，酸接受劑之用量，基於起始材料至少使用等 莫耳量。 /8)在式（I)中，X為- NH-C(O)-時，式（II)化合物與式 (IV)異《酸酯反應： R 3 -N = C = 0 (IV) 或與式（V)胺基酷化劑反應： R a -NH-C (0)-D (V) -23- 甲4(210X 297公沒） (請先聞讀背面之注意事項再填窝本页) .裝. •打· •綠 1,02452 A6 B6 五、發明説明（22) 其中R3在式（IV)及（V)中如式（I)中所定義，D偽離去基 如下所定義，較佳為未被取代或被取代苯氣基，此反應 較佳為在α )中所述之惰性溶劑之一及在前述溫度範圍 中進行。 7)在式（I)中，X偽-NH-C(S)-時，步驟如 /9)中所述方進行，但，以式（VU異硫氰酸酯取代式（IV) 異氰酸酯： R 3 -N = C = S (VI), 其中R3如式（I)中所定義。 δ)在式（I)中，X僳S02時，步驟如α)中所述方式進行 ,但以式（V I a )磺化劑取代式（I I I)醯化劑： R 3 -SO 2 -T (Via), 其中R3如式（I)中所定義，T如α)中所定義。 ε)另一種製備式（I)化合物之製法，其中在式（I)中， X僳- NH-C(0h,包括使式（I)化合物其中X偽- 0C(0)-及R3 偽（1-硝苯基，例如化合物1.17(表1),與式（VIb)胺反 應： R 3 -NH 2 (V lb) 其中R3如式（I)中所定義。 起始式（II)化合物能由式（VII)化合物通原終端硝基 而得： -24- 甲 4 (210X297 公沒） (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· .訂· .綠. A6 B6 五、發明説明（23)

任何適宜還原N02為NH2之方法能用於此目的，例如 以耙催化劑之催化氫化反應，或以鋅還原，像在醋酸存 在下及在0C至5〇υ之溫度進行，在此反應中，較有益 為以保護基在5 -位置將0Η基掩蔽，在硝基還原前為之。 在本説明書中，0Η保護基之意義為慣常用於有機化學 之保護功能，尤其造些基為醯基及甲矽烷基，適宜的酵 基為典型之l-UO) -基，其中Rt偽 C! _10烷基， Ct _!〇鹵烷基或選自含苯基及苄基可未被取代或被鹵 素，Ct _ 3烷基，Ci _ 3齒烷基，Ci - 3烷氣基， Ci - 3鹵烷氧基，気基及/或硝基所取代，及較佳為 Ci - 6烷基，s鹵烷基或笨基，或苯基被鹵素， Ct _ 3烷基，CF3或硝基所取代，甲矽烷基適宜為保 護OH基偽-Si(Rx)(Ry)(Rz)基，其中Rx,Ry及Rz各自獨立 SCi _ 4烷基，苄基或苯基，及例如一起與矽原子形 甲 4(210X297公沒） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. •打· .亨 £0245¾ A6 B6 五、發明説明（24) 成三甲基甲矽烷基，二苯基-第三丁基甲矽烷基，雙（異 丙基）甲基甲矽烷基，三苯基甲矽烷基等，及較佳為第 三丁基二甲基甲矽烷基，5-0H基亦能為苄基醚或甲氣乙 氧甲醚之形式。 保護基能用水解移去之。 式（VII)化合物之«得像由式（VIII)魏基：

與式（IX)化合物反醮： {請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁)

其中T偽離去基如式（III)中所定義，較佳為碘代，反 應乏進行偽在從20°至150T，較佳為從80°至1〗0Ό之 溫度，在惰性溶劑中，較佳為二甲基甲醒胺，及加入有 機胺，較佳為乙基二異丙胺為酸接受劑。 式（VIII)魏基化合物掲示於歃洲專利0184173中及在 -26- 甲 4(210X 297乂沒) A6 _ B6 五、發明説明（25 ) 對應之英國專利21677 51 B中。 起始化合物之式（III), (IV), (V), (VI), (Via), (VIb) 及（IX)係為已知，或能用類似於製備此已知代表例之方 法製備之。 式（I)化合物最適用於控制動植物之軎蟲，包括尤其 是動物之外寄生蟲。後述之逭些害蟲包括壁蝨目中那些 者，尤其是真壁蝨科，真皮葉蟎科，疥癖蟲科， Psoroptidae;食毛目，隱翅目，蝨目（例如吸血蝨科）； 雙翅目之害蟲，尤其是蠅科，麗蜆科，牛蠅科，虻科， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页)

蟲且蟲 蛛，殼 蜘蟲 紅昆 和吸 種吮 蟲之 蟲 害 介U ，蟎 科锈 蝨之 葉實 尤科 •裝· •訂· 目果 翅效 鞘之 ，異 目優 翅有 瞵具 是盾Μ翅 之其，雙 _ L — 巨 翅 同 對 其 0 效 有 均 蟲 成 及 蛹 科 蟬 藥 大 科 風 飛 科 蟲 蚜 對 科 蟎 褰 和 科 蚧 百 翅 異 巨 翅 半 果對 橘及 柑 害者 為目 如翅W 總 ί和 均 蟲 昆 之 物 植 害 侵 之 等 ΠΠ Bn 0 米 玉 稻 0 > 蟲棉 害 , 中類 壤殼 土 如 治物 防作 於害 用為 適對 亦以 物是 合物 化合 η化 /V I 式式 27 .線. 甲 4(210Χ 297公潑） A6 B6 £02453 五、發明説明（26) 黃豆，馬鈐署，蔬菜，水果，煙草，蛇麻子，柑橘果實 ，、赛寿梨和其他者之吮吸和侵食昆蟲所有生長階段者均有 效。 式（I)化合物對蟲癭線蟲，卵囊線蟲，根線蟲（ Pratylenchus),莖線 H(Ditylenchus),穿孔線蟲，根 蟎膈和其他者之植物線蟲亦有效。 尤其，式（I)化合物對嫌蟲亦有作用，其中黼内寄生 之線蟲為晡乳動物和家禽，例如綿羊、豬、山羊、牛、 馬、猴、犬、貓、天竺鼠，養於籠中之鳥等駸重疾病之 致因。具有此作用之典型線蟲為：血絲蟲，小口鉤蟲， 牛胃絲蟲，十二指腸内線蟲，腸内線蟲，蛔蟲，仰口線 盡，管口絲蟲，嫌蟲，鞭蟲，有冠钃跑蟲，Trichonena ，肺線蟲，難線蟲，異蝈蟲，毒蛔蟲，線狀蛔蟲，蟯蟲 ，無冠親鉤蟲，鉤蟲，大蛔蟲，及Parascaris,式I化 合物之特殊優點，為其對那些能耐抗含苯並咪唑殺寄生 蟲劑之寄生盎之效果。 十二指腸内線蟲，腸内線蟲和管口絲巖等腸中若干種 會侵害寄主動物之腸道，而其他血絲蟲和牛胃絲蟲等屬 寄生在胃内及肺線蟲寄生在肺組鏃内。微絲蟲科和 Setariidae科之寄生盡則發現於内部細胞組鏃和内部器 官内，例如在心臓，血管，***及皮下組嫌内。在此 方面，待別需述及者為犬心巍（Dirofilaria Unitis), 式I化合物對逭些寄生蟲你極有效的。 -2 8 - 甲 4(210Χ 297公潑） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂· .綠· £0245¾ A6 B6 五、發明説明（27) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 式（I)化合物亦適用於控制人類髓内病毒寄生蟲，在 此等寄生蟲中，可一述者為存在於消化道之典型化表者 ，如無冠銕鉤蟲，美洲鉤蟲，锢蟲，画形線蟲，旋毛蟲 ,雞線蟲，鞭盎，蟯蟲。本發明之化合物對微絲蟲科微 絲蠱，Brugia,皤尾絲蟲，羅阿絲盡等種存在於血液， 組嫌和各種器官内者亦有效。此外，對幾内亞絲蟲及圔 形線蟲和旋毛蟲種寄生物等特別寄生在胃腸道内者亦有 效。 式（I)化合物偽以未改質或最好連同慣用於調蕖技藉 方面所用之佐蕖而用之，是以，可依已知方式調製成可 乳化濃劑，直接可噴施或稀釋之溶液劑，稀乳液劑，可 潤濕粉劑，可溶粉劑，顆粒劑，且亦可包封於例如聚合 物物質内。按組成物之性質，施用之方法如噴洒，噴霧 施用，撒施，播施或澆施可依歐連之目樣及周遭琛境而 選之。 式（I)化合物可以按0.01-10毫克/公斤體重之量予溫 血動物服用。 如式I化合物或含其之組成物用以控制家畜和生産用 家畜，例如牛、線羊、山羊、貓和犬之體内寄生之線晶 ,條蟲，和吸蟲時，則其可以單一爾量或重覆劑量予動 物服用。基於動物之種類，個別劑量最好〇. 1-10毫克/ 公斤體重之量服用。較佳之作用可由延長服用而經常逹 致，或較低總劑量亦足夠。此類化合物或含其之組成物 -29- 甲4(210X 297公沒） £0245¾ A6 B6 五、發明説明（28) 亦 可 加 入 至 飼 料 和 飲 水 内 〇 已 製 成 之 飼 料 含 有 最 好 為 0 . 005 - 0 . 1%重量之濃度之活性成份。 此類組成物可以 溶 液 9 乳 液 懸 浮 液 » 粉 末 t 片 丸 * 大 % 或 謬 囊 等 形 態 者 予 動 物 口 服 〇 如 溶 液 或 乳 液 之 物 理 性 和 毒 性 允 許 之 > 則 式 (I)化合 物 或 含 其 組 成 物 可 經 由 例 如 皮 下 注 射 入 動 物 醱 内 或 經 由 瘤 胃 給 予 或 藉 澆 洗 法 施 至 動 物 體 上 〇 利 用讯 鹽 或 糖 密 塊 用 m 亦 可 〇 式 (I )化合物較方便以每公頃10克至1000克 施 用 至 作 物 栽 培 區 9 亦 可 施 用 於 羊 欄 t 畜 檷 » 畜 舍 或 其 他 建 築 物 〇 調 製 劑 即 含 式 (I)化合物（有 效 成 份 )之組成物， 製劑 或 混 合 物 可 依 已 知 方 式 » 例 如 可 由 將 有 效 成 份 及 / 或 補 充 劑 » 如 溶 劑 t 固 態 載 體 及 在 某 些 價 況 下 所 用 之 界 面 活 化 劑 (界面活性劑） 均 勻 混 合 及 / 或 研 磨 而 製 成 〇 適 宜 之 溶 劑 芳 族 烴 9 最 好 為 含 8- 12個 磺 原 子 者 9 例 如 二 甲 苯 混 合 物 或 取 代 之 萃 9 呔 酸 鹽 如 二 丁 基 呔 酸 鹽 9 或 二 辛 基 呔 酸 鹽 9 脂 族 烴 如 琛 己 烷 或 石 孅 > 酵 和 二 元 酵 及 其 之 m 和 酯 類 如 乙 酵 9 乙 二 酵 $ 乙 二 酵 單 甲 醚 或 單 乙 醚 » 酮 如 琛 己 酮 強 極 性 溶 劑 如 N- 甲 基 -2 -啪咯啶酮， 二 甲 亞 « 或 二 甲 基 甲 醯 胺 以 及 植 物 油 或 環 氧 化 植 物 油 如 琛 氧 化 椰 子 油 或 黃 豆 油 或 水 〇 例 如 粉 劑 和 可 分 散 粉 劑 所 用 之 固 態 載 醱 傜 一 般 天 然 之 礦 物 填 料 以 方 解 石 f 滑 石 $ 高 嶺 土 撤 晶 高 嶺 土 » 活 性 -30- 甲 4(210X297 公沒） A6 B6 1,02452 五、發明説明（29) 白土。為了增進物理性質，亦可加入高度分散之矽酸， 或高度分散之吸收性聚合物，適宜之粒化吸附性載體為 多孔性，例如浮石，碎磚，海泡石，或皂土，適宜之非 吸收性載醴，偽以方解石或砂之物質。此外可用許多預 先顆粒化之無機物或有機物，例如特別是白雲石或粉狀 植物殘渣。 基於欲被調製之有效成份之性質，適宜之界面活性化 合物，偽非離子型，陽離子型及陰離子型界面活性具有良好 乳化性，分散性及濶濕性者。“界面活性劑” 一詞亦所了解為包含界面活性劑之混合物。 適宜之非離子型界面活性劑，可為水溶性之肥皂及水 溶之合成的界面活性化合物。 適宜之肥皂偽高脂肪酸（Cro-C22)之鹹金屬鹽，齡土 金羼鹽或未取代之或取代之銨鹽，例如油酸或硬脂酸 之納鹽或鉀鹽或得自椰子油或脂油之天然脂肪酸混合物 者，另外之適宜界面活性赖亦為脂肪酸甲基牛磺酸鹽。 然而經常使用所謂之合成界面活性特別是脂肪横 酸鹽，脂肪硫酸鹽，磺化之苯並眯唑衍生物或烷基芳横 酸鹽。 脂肪磺酸鹽或硫酸鹽通常偽以齡金羼豔，_土金鼴鹽 或未取代之或取代之銨鹽等形態用之，且含有C8-C22 烷基，其亦包括醛基中烷基部份者，例如木質磺酸，十 二烷基硫酸或得自天然脂肪酸，脂肪酵硫酸酯之混合物 的納鹽或鈣邇，瘇化合物亦包含硫酸酯之鹽和磺化脂肪 -31- 甲4(210X 297公沒） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -¾. •訂. .線· ^0245:¾

五、發明説明（30) (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 醇之磺酸/氣化乙烯之加成物。磺化之苯並眯唑衍生物 最好含有2値磺酸基及一値含8-22個磺原子之脂肪酸基 。烷基芳磺酸鹽之例像十二烷;SlMg酸，二丁基赛磺酸或 气 蓁磺酸/甲醛縮合産物等納鹽，鈣鹽或三乙酵胺鹽。亦 適用者你對鼷之雔酸鹽，例如對壬基酚輿4-14莫耳之氣 化乙烯的加合物之磷酸酯之鹽，或璘脂質。 非離子界面活性劑，以脂肪族或琛狀脂肪族酵聚乙酵 醚衍生物為較佳，或飽和或未飽和脂肪酸及烷基酚，該 衍生物含有3至30個二元醇醚基画，在（脂肪族）烴基團 有8至20個磺原子，以及含有6至18個磺原子烷基之烷基 酚。 •訂· 其他適用之非離子界面活性劑較佳為聚氧化烯之水溶 性加合物與聚丙二酵，乙二胺聚丙二酵及在烷基鏈上具 有1至10倕磺原子之烷基聚丙二醇，該加合物含有20 至2 5 0個乙二醇81基團及1 0至1 0 0個丙二酵醚基團。上述 之化合物在毎一丙二酵單位中含有1至5個聚乙二酵單 位〇 •線· 非離子界面活性劑之代表例為壬基酚-聚乙氣基乙酵 ，箆麻油之聚二酵醚，聚丙烯/聚氣化乙烯加合物，三 丁基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚乙二酵及辛基苯氣基聚氧 乙酵。聚氣乙烯己六酵，如聚氣乙烯已六酵油脂之脂肪 酸酯亦適合用為非離子界面活性劑。 較佳陽離子界面活性劑為季銨鹽包含至少有H-取代基 -32- 甲 4(210X297公沒） ^0245¾ A6 B6 五、發明説明（31) 之具有δ至22個硪原子，低級未被取代或被鹵化烷基， 苄基或低级羥烷基。其鹽類最適宜以鹵化物，甲基硫酸 鹽或乙基硫酸鹽形態存在，例如氯化十八醛三甲基銨及 苄基-二- (2 -氛乙基）-溴化乙基銨。 界面活性在轭往的配製例，敘述於下列刊物：” 1986年 國際McCutcheon乳化剤及淸潔薄I"美國新澤四州格林洛 克之 T h e M a n u f a c t u r i n g C ο n f e c t i ο n e r P u b 1 i s h i n g C 〇 . 出販者。 此類農蕖組成物通常含有〇.〇卜95%,且最好是0.1-80%之式（I)化合物，5-99.99%之固腥或液體之輔助劑 及0 - 2 5 % ,且最好是0 .〗-2 5 %之界面活性劑。 市售産物最好調製成濃劑，最後使用者一般用具有1-10,000ppm濃度之稀釋調合劑。 本發明是以亦關於含有至少一種式（I)化合物作為有 效成份及慣用之載醴及/或分散劑之農蕖組成物。 此類組成物亦可含有另外諸成份似安定薄I,消泡劑， 粘度調節劑，粘合劑，膠粘劑以及肥料或其他可獲得特 殊效匾之有效成份。 製備例： A.起始物質之製備 例A1: 5-0-第三丁基二甲基甲矽烷基-13/9 - (2-〔4-硝 苯基〕乙硫基）-密貝徽素A4之製備 含2克（2.9毫莫耳）5-0-第三丁基二甲基甲矽烷基-13/9 -33- 甲 4(210X297 公沒） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •5t. •訂· •綠. A6 B6 五、發明説明（32) -魏基密貝徽素A4, 1.6克（5.82毫莫耳）2-(4-硝苯基）乙 基化碘及2.5毫升（1.9克，14.55毫其耳）二異丙基乙胺/ 6毫升二甲基甲睡胺之溶液，在lOOt：擞拌60分鐘，反應 混合物冷卻至室溫，然後置於100毫升正己烷中，先以 2M HC1水液洗滌，然後以5%HaHC03水液洗滌兩次，經 由MsS04乾燥及濃縮，在矽謬上管柱饜析得1.8克檁題 化合物。 1 H-NMR (300MHz,CDC1 3 ,THS) 3.04(d , J = 10Hz) C a H0 例A2 : 13/8 - (2-〔 4-硝苯基〕乙硫基）密貝徽素A4之 製備 1.7克（20.3毫莫耳）5-0-第三丁基二甲基甲矽烷基-13/8-(2-〔4 -硝苯基〕乙硫基）-密貝徽素A4以20毫升之 1%對甲苯磺酸之甲酵液處理，2小時後，反應産物置於 ***中，以5%HaHC03水液洗滌，經由MgS04乾燥及濃 縮，在矽膠（醋酸乙酯/己烷1:1)上管柱層析得1.53克 標題化合物。 1 H-NMR(300MHz , CDC 1 3 ) (TMS) 3 . 04 (d, J = 10Hz) (C ΐ3 Η) 7.32(d, J= 8Hz)(芳香 Η) 8.17(d, J= 8Hz)(芳香 Η) 質譜（PD)n/e: 723(C4〇H5i H03 S). 例A3 ·· 13/3 - (2-〔 4-胺苯基〕乙硫基）-密貝徽素A4之 _ 3 4 - 甲 4(210X 297公沒） (請先閲讀背面之注意事項再填窵本頁) •裝· •訂· 寺 κ

經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 五、發明説明（） 製備 悝拌在室溫將4克鋅粉加至4克（5.53毫莫耳）13/8 _(2〜 〔4-硝苯基〕乙硫基 > 密貝徽素A4/ 40毫升酸酸之溶液 中，糂拌所得混合物，16小時後，反醮混合物以ι5〇毫升赌 酸乙酯稀釋，過濾之，濾液以水洗滌3次，經由MgS〇 4 乾燥及湊縮，殘留物在矽膠（醋酸乙酯/己烷2:1)上層 析，得2.25克苯基〕乙碕基）-密貝徽素 A4〇 1 H-HMR(300MHz,CDC1 3 ,TMS) 3.03(d, J = 10Hz) (C ο H) 6 · 63 (d , J = 8Hz)(芳香 H) 6.96 (d，J = 8Hz> (芳香 H> 質譜（FD)m/e: 693(C4〇H^ H07 S). B.最終産品之製備 例PI : 13/8 - (2-〔 4-乙醛胺苯基〕乙硫基）密貝截素 A4之製備 攪拌，在室溫將7微升（7毫克，72毫某耳彡酷酸#1® 至40毫克（58撤其耳）13/3 - (2-〔4 -胺苯基〕乙硫基）密 貝徽素A4, 5.8毫升啶及47撤升（37毫克， )甲酵/ 0.3毫升二氣甲烷之溶液中，反應混合物在^^ 2小時，以醋酸乙酯及水處理，以0.5M檸塚酸洗雜 ,然後以5%HaHC〇3水液洗滌，在矽醪（醋酸乙61/21 烷2:1)上層析，得35毫克13/8 - (2-〔4 -乙瘅胺苯基〕乙 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) •装. -線· A6 B6 五、發明説明（34) 硫基）密貝徽素A4。 1 H-NMR (300MHz,CDC1 3，TMS) 2 . 17 (CH a C0) 3 . 04 (d , J = 13Hz) (C ο H) 7 . 11 (d, J = 8Hz)(芳香 H) 7.41 (d, J= 8Hz>(芳番 H) 例P2 : 13/3 - (2- [ 4-(4-庚基羰胺基）苯基〕乙硫基）- 密貝徽素A4之製備 攪拌，在室溫將12毫克（72微莫耳）4-庚基羰基氯加至 40毫克（58撤莫耳）13/3 - (2- [4-胺苯基〕乙硫基）_密貝 徽素A4, 6微升（73撤莫耳）啪啶及47撖升（37毫克，1.15 毫奠耳）甲醇/0.3毫升二氨甲烷之溶液中，2小時後，反 應混合物置於乙_及1»1擰檬酸中，以5%之NaHC03水液 洗滌，及經由Mg S04乾燥，在矽睡（醋酸乙酯/己烷1:1 >上層析，得32 克13冷-(2-〔4-(4 -庚基羰胺基）苯基〕 乙硫基 > 密貝徽素A4。 例P3 : 13/3 - (2-〔 4-(甲醒胺基）苯基〕乙硫基）密貝 徽素A4之製備 7微升醋酸酐及3撤升甲酸之混合物，在室溫加至40毫 克（5 8撤莫耳）1 3/? - ( 2 -〔 4 -胺苯基〕乙硫基）密貝徽素 A4, 6微升毗啶及47微升（1.15毫莫耳）甲酵/0.3毫升二 氛甲烷中，4小時後，反應混合物置於醋酸乙酯及1M擰 檬酸中，以水及1M之NaHC03水液洗滌，在矽膠（醋酸乙 -36- 甲 4 (210X297公沒） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装· •訂· .綠. 2 5 4 %

A B 五、發明説明（35) 酯/己烷2:1)上層析，得30毫克13/3 - (2-〔4-(甲醛胺 基）苯基〕乙硫基）密貝徽素A4。 1 H-NMR(300MHz,CDC13 ,TMS) 8 . 37 (d , J = 1 Hz)(甲醯 Η) 8.64 (d , J = 12Hz)(甲醏 Η) 例P4: 13)3-(2-〔4-(4-甲苯磺醯胺基）苯基〕乙碕基） -密貝徽素之製備 攪拌，在室溫將14毫克（72微莫耳）甲苯-4-磺醒氯加 至4 0毫克（5 8黴莫耳）1 3/8 - ( 2 -〔 4 -胺苯基〕乙硫基）密 貝徽素A4, 6撖升（73徹莫耳）吡啶及47微升（37毫克， 1.15毫莫耳）甲酵/ 0.3毫升二氛甲烷之溶液中，2小時 後，反應混合物置於***及1M檸様酸中，以尨之《aHC〇3 水液洗滌，及經由MgS04乾燥，在矽膠（醋酸乙酯/己 烷2:1)上層析，得41毫克13点- (2- [4-(4 -甲苯磺醛胺 基）苯基〕乙硫基）密貝徽素A4。 1 H-NHR ( 300MHz,CDC1 3 ,TMS) 6 . 97(d, J = 8Hz)(芳香 Η) 7 . 04 (d , J = 8Hz)(芳香 Η) 7 · 2 3 ( d , J = 8 Η z )(芳香 Η ) 7 . 63 (d,J = 8Hz)(芳香 Η) 質譜（CI-ve)B/e;847(C47 Hsi H03S2 )〇 例P5: 13/3 - (2- [4-(甲胺基硫代羰基胺基）苯基〕乙 硫基）密貝徽素A4之製備 甲 4(210X297 公沒） {請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) •^· •訂. .線· A6 B6 五、發明説明（36) »拌，在室溫將5.3毫克（72徹莫耳）異硫氰酸甲酯加 至4 0毫克（5 8徹莫耳）1 3 >S - ( 2 -〔 4 -胺苯基〕乙硫基）密 貝徽素A4, 6微升（73微契耳）毗啶及47微升（1.15毫莫耳 )甲醇/ 0.3毫升二氛甲烷之溶液中，16小時後，反應混 合物置於***及1H榉塚酸中，以從之N a H C0 3水液洗滌， 及經由MgS〇4 乾燥，在矽醪（醋酸乙酯/己烷2:1)上層 析，得38 克13卢- (2-〔4-(甲胺基硫代羰基胺基）苯基 〕乙硫基）密貝徽素A4。 1 H-NMR (300MHz,CDC1 3 ,TMS) 3 . 14(d , J = 5 Hz , NHCH 3 ). 例P6: 13/3 - (2- [4-(環己胺基羰基胺基）苯基〕乙硫 基）密貝徽素A4之製備 攪拌，在室溫將9擻升（8毫克，72撤莫耳）琛己基異氰 酸酯加至4 0毫克（5 8微奠耳U 3/9 - ( 2 -〔 4 -胺苯基〕乙硫 基）密貝徽素A4, 6撤升（73微莫耳）枇啶及47撤升（1.15 毫莫耳）甲醇/ 0.3毫升四氫呋喃，在室溫3小時後，反 應混合物置於醋酸乙酯及5^之NaHCO 3水液中，經由MgS04 乾燥，在矽膠（醋酸乙酯/己烷4:1)上層析，得46克13/3 -(2-〔4-(環己胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽素 A4〇 1 H-NMR ( 300MHz,CDC 1 3 ,TMS) 4.50(d, J= 8 Hz) (NH) 質薄（CI-ve) : h / e 818(C47 Her Hz 〇8 S)· 甲 4(210X297公沒） (請先聞讀背面之注惫事項再瑱寫本页) .裝· .打· ♦ 2 £ 4 01 ο

A B 五、發明説明（37> 例P7 : 13/S - (2-〔 4-(羧甲胺基羰基胺基）苯基〕-乙硫 基）密貝徽素A4之製備 50毫克（58微莫耳）13/3 - (2- [4-U-硝苯氧）·羰基胺苯 基]乙硫基）密貝徽素A4,(依例B2製備）及4.4毫克(58微 莫耳）甘胺酸/ 2毫升二甲基甲睡胺之溶液在70Cj«拌， 2小時後，反應混合物置於醋酸乙酯及水中，及經由MgS〇4 乾燥，在矽膠（二氛甲烷/甲醇4:1)上層析，得22毫克 1 3 >3 - ( 2 -〔 4 -(羧甲胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝 徽素A4。 1 H-NMR(300MHz,D 6 -DMS0,TMS) 4 . 67(d , J = 8 Hz) (NH) 9 . 09 (br,s) (COOH) 質譜（CI+ e):m/e 794(C«e Hss N201oS). 下列式（I)化合物之製備依前述的步驟製備之。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· -39- 甲 4(210X 297 公簷） •打. •姝· 五、發明説明（38) 表1 :式（I)化合物之典型代表： A6 B6 其中 R 1 — R^— X 丨丨 CH2CH2S- 化合物 编號 X R3 Rz 物理數據 1.1 C0 C2H5 C2 h5 m/e=749(CI-ve) 1.2 C0 苯基 C 2 Η 5 u/e=797(FD) 1.3 C0 CH 3 C 2 Η 5 m/e=735(FD) 1.4 C0 Η C2 Η5 ra/e=721(CI-ve) 1.5 C0 第三丁基 C2 H5 n/e=777 (C I™ve) 1.6 C0 (Η 3 CCH 2 CH 2 ) 2 CH- Cz H6 m/e=819(CI-ve) 1.7 C0 C1CH ζ C 2 H 5 ra/e=769(CI-ve) 1.8 C0 2,6-二氣吡啶-4-基 C z H 5 m/e=866 (Cl-ve) 1.9 C0 Cl 2 CH C 2 H 5 m/e=804(CI-ve) 1.10 C0 CI 3 C C 2 H 5 a/e=839(C卜ve) 1.11 C0 F 3 C C 2 H 5 B/e=789(CI+ve) 1.12 C0 CH 3 CzH5 n/e=837(CI+ve NH 3) 1.13 0C0 C 2 H 5 n/e=751(FD) 1.14 0C0 c2h5 C 2 H 5 n/e=765(FD) 1.15 0C0 苄基 C 2 H 5 n/e=827(FD) 1.16 0C0 苯基 c2 h5 a/e=831(CI+ve NH 3) 1.17 0C0 對-硝苯基 C 2 H 5 i/e=858(FD) 1.18 0C0 CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 C 2 H 5 m/e=793(CI-ve) 1.19 S〇2 CH 3 C 2 H 5 ni/e=771 (Cl-ve) 1.20 S02 對-甲苯基 Cz h5 ffi/e=847(Cl-ve) -4-0 ~ (請先閑讀背面之注意事項再填宵本页) •装· •訂· •綠· 甲 4(210X297 么、沒） 91 UU 4 5

A B 五、發明説明（39) 表1 (續) 化合物 编號 X r3 r2 物理數據 1.21 S02 2-mm C 2 H 5 n/e=869(CI+ve HH 一 1.22 SO 2 2-(2-甲氣。氣基)苯基 C 2 H 5 n/e=925(CI+ve HH 3) 1.23 SOz 2-二氟甲基硫代苯基 C2H5 a/e=933(CI+ve NH 3) 1.24 NH-CS C2H5 c2h5 »/e=778(Cl-ve) 1.25 NH-CS 2-氟苯基 C 2 H 5 o/e=846(Cl-ve) 1.26 NH-CS ch3 C2Hs ro/e=776(CI-ve) 1.27 NH-CO ch3 C 2 H 5 m/e=750(FD) 1.28 KH-CO C2Hs C2H5 m/e=764(CI+ve) 1.29 NH-CO 琛己基 CzH5 m/e=818(CI-ve) 1.30 NH-CO 對-甲苯基 CzHs m/e=826(CI-ve) 1.31 NH-CO 2-驗基 C 2 H 5 m/e=830 (CI-ve) 1.32 NH-CO 苯基 C2H5 n/e=812(CI-ve) 1.33 NH-CO 對甲氣苯基 C 2 H 5 m/e=842(CI-ve) 1.34 NH-CO H00CCH(CH3)- C2H5 a/e=808(CI-ve) 1.35 NH-CO HOOCCHz- C 2 H 5 m/e=794(CI+ve) 1.36 NH-CO H00CCH (異丙基） C 2 H 5 Bi/e=836 (CI-ve) 1.37 CO ch3 ch3 a/e=721(CI-ve) 1.38 CO ch3 異丙基 a/e=749(CI-ve) 1.39 OCO ch3 ch3 a/e=737(CI-ve) 1.40 OCO C 2 Η 5 1 Ϊ二丁基 a/e=779(CI-ve) 1.41 SO 2 ch3 ch3 ffl/e=757(CI-ve) 1.42 NH-CS ch3 異丙基 m/e=780(CI-ve) 1.43 NH-CO ch3 CHa κ/θ=736(CI-ve) —41— (請先閑讀背面之注意事項再填寫本百) •装. •訂· .線. 甲 4(210X297 公沒） ^0245¾ 五、發明説明（4〇) 續 /V 1表

-42 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. .打. .線· 甲 4(210X297 公沒） 20245¾ A6 B6 五、發明説明（41) 含式（I)化合物之配製劑例（在下文中，百分量乃指重量） 可涠濕粉劑 表1化合物 木質磺酸鈉 月桂基硫酸納 二異丁基萃磺酸鈉 辛酚聚乙二醇» (7-8莫耳之琛氣乙烷） 高分散性矽酸 高嶺土 a ) b ) c ) 2 5 96 5 0 96 7 5 96 5 % 5 % - 3 % 5 % -% 6 % 10 % _ 2 % 5 % 10 96 1 0 % 62 % 21 % - 使活性成份充分與輔肋劑混合並在一適當之磨内將混 合物充分地研磨，而得可潤濕粉劑，其可為水稀釋而得 所欲之濃度之懸浮液。 pt m. m m 表1化合物 辛酚聚乙二醇W (4-5莫耳之環氣乙烷） 十二烷基苯磺酸鈣 Μ麻油聚乙二酵醚 (36莫耳之環氧乙烷） 環己酮 二甲苯混合物 10% 3% 3% 4% 30% 50% (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) .装. •打· .線. -43- 甲 4(210X297公沒） A6 B6 五、發明説明（42) 任 何 所 需 濃 度 之 乳 液 可 由 水 稀 釋 此 濃 劑 而 得 〇 撒 粉 劑 a ) b) 表 1 化 合 物 5 % 8 % 滑 石 95 % - 高 嶺 土 - 92 % 即 用 之 撒 粉 劑 可 由 使 用 活 性 成 份 與 攜 體 涯 合 及 在 一 適 當 之 磨 内 將 混 合 物 磨 細 而 得 Ο 播颸粉劑 表 1 化 合 物 10 % 木 質 磺 酸 納 2 % 羧 甲 基 m 維 素 1 % 高 嶺 土 87 % 使 活 性 成 份 與 輔 肋 劑 混 合 並 將 之 磨 碎 » 隨 後 以 水 潤 濕 此 混 合 物 9 將 此 混 合 物 擠 壓 9 然 後 於 空 氣 流 内 乾 燥 〇 Η割或丸薄1 I 表 1 化 合 物 33 . 00% 甲 基 m 維 素 0 . 80% 高 分 散 性 矽 酸 0 . 80% 玉 蜀 黍 澱 粉 8 · 40% 將 甲 基 織 維 素 在 水 内 攪 拌 並 任 之 膨 脹 » 然 後 將 矽 酸 攪 入 而 成 均 勻 之 懸 浮 液 > 使 式 I 化合物與五蜀黍澱粉混合 並 將 此 含 水 懸 浮 液 加 入 至 混 合 物 中 揑 和 成 糊 狀 物 t 此 糊 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •装. •訂. •線· 狀物經由12M之篩成粒並乾燥此粒子。 -44- 甲 4(210X297S沒）

A6 B6 五、發明説明 (43) II 結晶之乳糖 22 . 50% 玉米澱粉 17 . 0096 微結晶纖維素 16 . 5096 硬脂酸鎂 1 . 0096 將全 部 四種輔助薄！充分 混 合 物 〇 混合 相 I及I I並壓成片 或 大 丸 m 〇 沣 射劑 A. 油狀 攜 體（慢釋放） 表1 化 合物 0 . 1 - 1 . 0克 花生 油 加 100毫升 表1 化 合物 0 . 1 - 1 . 0克 芝麻 油 加 100毫升 製 備： m 拌及需要時撤加 熱 » 將 活 性成 份 溶 於 部 分油醴 中 ，冷 卻 後溶液大部分微至小容 器 中 ,經 由 適 宜 之 0.22Β 米 薄膜 過 濾而消毒之。 B . 水混 合 液（中等速度釋放） 表1 化 合物 0 .1 -1 .0克 4-羥 甲 基-1,3-二嗯茂院 40克 (甲醛縮甘油） 1,2- 丙 二酵 加100 毫升 表1 化 合物 C .1 -1 • 0克 甘袖 二 甲基縮酮 40克 1 ,2- 丙 二醇 加100 毫升 -45- 甲 4(210X297 公沒）

A6 B6 五、發明説明 (44) 製 備 * 攪 拌， 將活性成份 溶 於 部份之溶劑 中 9 液 醱 大 部 分 倒 至 小 容 器中 ,經由 適 宜 之 0 . 22 微 米薄 膜 過 濾 而 清 毒 之 〇 C . 液 體 溶 質 (快速釋放） 表 1 化 合 物 0.1-1. 0克 聚 乙 氧 化 Μ麻 油（Γ ί C in U 5 0 i 1 ) U0氣化乙烯單位）* 10克 1， 2- 丙 二 酵 20克 苄 醇 1克 注 射 用 水 加100牽升 商 業 化 之 CREM0PH0R ® EL(BASF公司 出品 ). 表 1化 合 物 0.1-1. 0克 聚 乙 氣 化 山梨 糖酵油 酸 邇 (20氣化乙烯單位）* 8克 4- 羥 甲 基 -1 , 3 -二嗦茂烷 (甲醛縮甘油） 20克 苄 酵 1克 注 射 用 水 加100 毫升 Η 商 業 化 TWEEN ® 80 ( 1C I公司出品） 〇 裂 備 攪 拌 ，將 活性成 份 溶 於 溶劑及 界面 活 性 剤 9 溶 液 大 部 分 倒 入 小容 器中， 經 由 適 宜之0 . 22撤 米 薄 膜 過 濾 而 淸 毒 之 〇 此 水 溶 液 条統 亦較佳 用 於 口 服及/ 或瘤 胃 施 用 〇 -4 6 ~ 甲 4(210X297公沒）

jh

Λ 6 HG 五、發明説明（） 牛物例 B1:對抗絲光緣®幼蟲Lt之作用 使1奄升試驗化合物之懸浮液與3毫升之特殊幼蟲培 餐基於約50t：下混合，俥獲得含250ρρ·或125ρρ·之均勻 組成物，將約30隻絲光綠蠅幼螽（Li )置入含活性成份 之各試管中，4天後計算死亡率，式U)化合物例如化合 物编號 1.1 ,1.2,1.3,1.4 ,1.5,1.8,1.10,1.11,1‘12， 1.13,1.14,1.17,1.18,1.19,1.24,1.25,1.26tl.27, 1.30,1.31,1.32及1.33在250ρρπι下可將蟲完全殺死。 B2:對抗撖小牛婢（Biarra種）之殺蟎作用 在PVC板上平行地貼上醪帶俾10雙吃飽的微小牛婢（

Biar「a種）得以並棑的背對背成行地固定於其内，從注 射針頭對毎一壁S注射1微升之液體，其含有聚乙二酵 與丙酮之1:1混合物，於此混合物内溶入按每隻壁蝨用 量之1.0微克之試驗化合物。對照之壁蝨則注射以不含 試驗化合物之液醱，經處理後，壁蝨離開支持物，以正 常狀況下保存於昆蟲館内置於約28P和80%相對濕度下 直至産卵，幼蟲由對照壁蝨之卵孵化，以IR 決定試 驗化合物之效果，卽有效劑量傜在10隻雌壁蝨中有9隻 (9 0 % ),甚致在3 0天後其幼鑫亦不能自卵孵出時決定。 (請先閲讀背面之注意事項再艰寫本頁) 經濟部中央楳準局貝工消费合作社印製 即 物 合 化 所 中 li 表 如 例 物 合 化 )/ I /t\ 式 之 度 瀑 克 \ 克 微 90 R I 逹 可 蟲 線 圖 毛 形 蛇 及 0 線 毛 血 轉 捻 綿 染 之 感 染 式 , 方— Η 人 為 已 予 射 注 内 宵 瘤 由 經 或 驗針 蟲試探 線之部 被作胃 用所由 :羊經 本紙張尺度遑用中《國家桴準(CNS)肀4規格（210x297公#) A6 B6 五、發明説明（46 ) 族轉血毛線蟲及蛇形毛_線蟲之綿羊服用試驗化合物之 懸浮液，毎一劑量用1-3隻動物.毎隻綿羊只治療一次 ，用毫克或0.5毫克/公斤腥重之單一劑S, »比較 治療前後綿羊糞便内抹洩之蟲卵數以作評估。 以同時為相同方式感染之未經治療之線羊作為對照， 與未經治療及已感染之對照組之比較，在業經以1毫克 / 公斤之化合物编號 1.1,1.4.1.11,1.12,1.15,1.28及 1.32 治療之綿羊髖内未被線典侵害（糞便内蟲卵之數目完全減少)· B4 :對抗埃及伊蚊之殺幼盡作用 用吸管將試驗化合物溶於丙酮之0.1¾溶液足能使産生 ΙΟρρβ, 3.3ppb及1.6ppb之濃度之量滴人燒杯内150毫升 水之表面，俟丙酮蒸發後，將30至40隻之三天大埃’及伊 蚊放入每一燒杯内，1,2及5天後計算死亡率。 在此試驗中，表1中所有式（I)化合物在ΡΡη於一 天後能將所有幼蟲殺死。 Β5 :對抗雜矸之殺撤生物作用 將2至3毫升之試驗溶液含ΙΟΟρρβ之測試化合物，置入 頂部閉口之玻璃容器中，約200隻碑之各棰不同成長階 段者放入容器中，容器然後以棉绒塞住.均勻的搖動10 分鐘，直到钟完金濕透，然後容器倒直到過量的試驗溶 液被棉絨吸牧，容器再倒轉，此處理過之砰在實驗室之 條件下觀察3天，以評估澜試化合物之效果，死亡率做 為檫準。 表1中所有式（I)化合物在100 ppb能殺死劣午。 (請先閲讀背面之注意事項再琪駕本頁) .訂…/ •線 -48-

Claims (3)

1. A 7 B7 C7 D7 Γίΐ ίο, ^ 1 六、申請專利範圊 第79109857號「新穎密貝徽素衍生物，其製法及其用途 專利案 1. 一種式（I)化合物： (81年10月修正） CHi

   (I) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) _襄. 其中 R2甲基、乙基、異丙基或第二丁基；及 R 1偽 r3-x-nh CH2CH2-S- 經 濟 部 中 央 標 準 員 工 消 費 合 :作 S杜 ’！印 !製 .線. 其中X偽選自包含下列之基；-c(o)-,-oc(o)-, -»<11(：(0)-，-1^(：($)-或-$0广；及 R3係氫，Heti，未被取代Ci - 8院基或Ci - 8 烷基被鹵素或COOH所取代；或係環己基；或為下式基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 六 '申iir專利範園

   B7 C7 D7 (CH2>r- 其中 η像0 , 1或2， Ra,Rb及Rc俗各自獨立為氫，Ci _ 4烷基，Cl _ 4 烷氧基，Cl - 4院硫基，Cl _ 4鹵院基，Cl _ 4鹵 烷氣基，Cl - 4鹵烷硫基，c2 _6烷氣烷氧基， Ct - 5烷酵氣基，Ci - 5烷氧羰基，鹵素，CN,N0z 或HH2，及Rc可另外為C3-8環院基或He t>- 0 -基， H e t, 及Hetz偽為未被取代或被鹵素，j?3C0, F3C 或環丙基 取代之雜環，該雜環像選自包含下列之基：苯並噁唑 ，苯並噻唑，噁二唑、嗛二唑，毗啶，噠嗪，嘧啶及 吡嗪，經由硪原子鍵接；及生理接受之加酸鹽。 2. 依申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中傜甲 基，或乙基。 > 3. 依申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 及R3像各自獨立為甲基，乙基或異丙基。 4依申請專利範圍第1項之式（1)化合物，其中 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r3-x-nh

   ch2ch2-s- 其中 X 偽選自-C(0)-，-0C(0)-，-NHC(0)-， - Η H C ( S )- 及-S Ο 2 R 3偽C :及 烷基或環己基

   木紙张尺度適川十闲闽家#準(CNS)〒4規格(210X 297公犮) 02452 B7 C7 [)7 六、申請專利範圍 5.依申誚專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 偽 r3-xnh

   ch2ch2-s- 其中 X 傺選自-C(0)-，-0C(0>-，-NHC(0) -S〇2 ** 基 > 及 ·. * R 3偽 -NHC (S)-或 (猜先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   (ch2>^— 其中 / η偽0或1 ,及 Ra，Rb及Rc係各自獨立為氫，Ci - 2烷基，C 院氣基，Cl - Z院硫基，Cl - 2齒院基，Cl -烷氧基，Cl - 2鹵烷硫基，鹵素或NOZ，及 Rc可另為Het2 -0 -基。 6.依申請専利範圍第1項之式（I)化合物，其中 鹵 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ r3-x-nh

   CH2CH2-S- 其中 X僳選自-C(0>-,-0C(0)-或-HHC(O) -;及 Hett，未被取代Ci..- 6烷基或C 鹵素所取代，環己基，或像下·式；| 烷基被 僳 本紙張尺度適川小HU Η家橾苹（CNS)MM規格(210父297公犮） fp, 4 θ· w C 六、申請專利範®

   (CH2>- ，其中η偽0或1 Ra，Rb及RC^各自獨立為氫，氟，氣，澳，甲基 甲氧基，甲硫基，CF3或N〇2，及Rc可另為：Het2-〇- 7.依申諳專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 R3-X-NH

   ch2ch2-s- 其中X僳-0C(0)-;及 烷基或C 烷基被 R3偽未被取代h _ 鹵素所取代。 a 依申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 偽 r3-x-nh

   ch2ch2-s- 其中 X 係- C(0)-，-0C(0) -或- HHC(O)-;及 R3 傜氫； 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 _ 8烷基被鹵素或C00H所 9.依申誚專利範圍第1項之式（I)化合物’其中 未被取代（：：-8烷基或C 取代；或係環己基。 r3-x-nh

   CH2CH2-S- 其中）（係 -C(0)-,-〇c(o)-或-HHC(O)-;及 本紙張尺度適川屮ra Κϋ家標準（CNS)规格(210父297公釐） ........................................{..........疚..............................訂.............{.............線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本百) -)” ο ¢:0 4 B C 六'申請專利範園 R 3偽

   (CH2)r_ 其中η係〇或1 ·，及 Ra，Rb及Rc俗各自獨立為氫，Ci _ 2院基，Cl - 2 院氣基，Cl - 2院.硫基，Cl _· 2齒院基，Cl - 2齒 烷氣基，Ci _ 2鹵烷硫基，鹵素或N02,及RC可另為 H e t 2 - Ο - * ίο.依申請專利範圍第1項之式（ι)化合物，其中 r 1 m 其中X R 3 % r3-xnh

   ch2ch2-s- 係-(：(0)-,-0(：(0)-或-1^(：(0)-;及

   (CH2>- ，其中η傜0或1 ;及 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ra，Rb及Rc係各自《*獨立為氣，Ci - 2院基，Ci _ 院氧基，Cl - 2院硫基，Cl - 2齒院基，Cl _ 2 齒烷氧基，Ci - 2鹵烷硫基，鹵素或N02。 11.依申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 R 2傺甲基或乙基； _\— ch2ch2-s- 其中X偽- 0C(0)-;及R3^Ci - e烷基。

   木紙張尺度適川，丨，ra W家標準（CNS) Ψ4规格(210父2(〕7公犮） B7 C7 ____D7_ 六、申請專利範園 记依申請專利範圍第1項之式（I)化合物，傷選自包括 下列化合物： 13/3-〔24 4-乙醛胺基苯基）乙硫基〕密貝撤素A4; 13y3-(2-〔4-(4-庚羰基胺基）苯基〕乙硫基〕密貝徽 素A4 ; 13/3 - (2-〔 4-(2,6 -二氛啪啶-4 -基羰基胺基）苯基〕乙 硫基〕-密貝徽素A4 ; 13/3-(2-( 4-甲苯磺醛苯基）乙硫基〕密貝徽素A4; 13/8-(2-〔4_(甲胺基硫代羰基胺基）苯基〕乙硫基 > 密 貝徽素A4 ; 13/8-(2-〔4-(苯酵胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝 徵素A4 ; 13/5-(2-[4-(環己胺基羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝 徽素A4 ; 13/3-(2_〔4-((4-甲氣苯基）胺基羰基胺基）苯基〕乙 硫基）-密貝徽素A4 j 13/3-(2-〔4-(羧甲胺基羰基胺基}苯基〕乙硫基）密貝 徽素A4 ;及 13/S - (2^4-(甲氣羰基胺基）苯基〕乙硫基）密貝徽素 A4C 13. —種製造依申請專利範圍第1項之式（I)化合物之方 法，該方法包括使式（II)化合物： 、本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)以規格(210x297公贽) (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 f A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範圊

   (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) (II)， 其中R2如式（I)中所定義， α ))(在式（I)中俗-C(0)-或-0C(0)-時，未在或較佳在 酸接受劑存在下，與式（III)化合物反應： R 3 -Χ-Τ (ΙΙΠ 其中r3如式（I)中所定義，X偽-c(o)-或-〇c(o)-， 、T僳離去基。 /3 > X在式（I)中偽-N Η - C (0 )-時，與式（I V )異氰酸酯 *· 反應： R 3 - H = C = 〇 (IV) 或舆式（V)胺基醛化劑反應：
2. 3 -HH-C(0)-D (V〉 經 部 中 央 標 準 局 員 工 消 费 合 作 杜 印 製 其中R 3在式（I V )及（V )中如式（1)中所定義，D係離去 基如Τ所定義，或俗較佳為未被取代或被取代苯氣基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） AT _1__ 六、申請專利範SI 7 )X在式（I)中係- NH-C(s)-時，與式（VI)異硫m酸 酯反應： R 3 -N = C = S (VI), 其中R3如式（I)中所定義；及 δ)Χ在式（I)中俗soz ,在未有或較佳為在酸接受劑 存在下，與式（via)磺化劑反應：
3. 3 -SO 2 -T (Via), 其中R3如式（I)中所定義，T如α )中所定義。 14 一種殺昆蟲组成物，包含依申請專利範圍第1至！2 項任一項之式（I)化合物為活性成份。 15 —種殺線蟲寄生蟲之藥學組成物，包含依申謫專利森圍第1 至12項任一項之式（I)化合物為活性成份。 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本百) 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 V i.