TW202404646A

TW202404646A - 抗cdh6抗體-藥物結合物之給藥方案

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Publication number: TW202404646A
Application number: TW112119296A
Authority: TW
Inventors: 羅伯特麥克勞德; 明畠佑典; 石坂智路; 西矢由美; 齊藤智枝美; 鈴木宏和; 長瀨翔太郎; 翠富克拉韋羅; 庫蘭達延史布拉曼尼; 林杰; 淺野大悟; 費利佩凱勒曼烏爾塔多
Original assignee: 日商第一三共股份有限公司
Priority date: 2022-05-24
Filing date: 2023-05-24
Publication date: 2024-02-01
Also published as: WO2023228095A1

Abstract

本揭示係關於抗體-藥物結合物(ADC)之醫藥製劑、給藥方案、及投予的領域。更具體而言，ADC係由抗鈣黏蛋白-6 (CDH6)抗體經由連接子與諸如拓樸異構酶I抑制劑之抗癌劑連結所構成。

Description

抗CDH6抗體-藥物結合物之給藥方案

本揭示係關於抗體-藥物結合物(ADC)的醫藥製劑、給藥方案、及投予之領域。更具體而言，該ADC係由抗鈣黏蛋白-6(cadherin-6 (CDH6))抗體經由連接子連接至拓樸異構酶I(topoisomerase I)抑制劑所構成，該拓樸異構酶I抑制劑係諸如依喜替康(exatecan)之衍生物。

鈣黏蛋白(cadherin)為存在於細胞膜表面的醣蛋白且通過其N末端細胞外域的鈣離子依賴性結合而發揮作為細胞間黏附分子的作用，或發揮作為負責細胞間相互作用的訊息分子的作用。典型鈣黏蛋白係在鈣黏蛋白超家族(superfamily)且為由五個細胞外域(EC域)、一個跨膜區、及細胞內域所構成的單次跨膜蛋白。根據其胺基酸序列之同源性，典型鈣黏蛋白被分類成E-鈣黏蛋白及N-鈣黏蛋白為代表的第I型家族、及第II型家族。

鈣黏蛋白-6 (CDH6)為由790個胺基酸所構成的單次跨膜蛋白，其被分類於第II型鈣黏蛋白家族，且此蛋白質具有N末端細胞外及C末端細胞內域。人類CDH6基因係於1995年首次被選殖(非專利文獻1)，且其序列可在例如登錄號NM_004932及NP_004923 (NCBI)下參考。

CDH6係在發育期間於腦或腎臓中特異性地表現且已有報告在中樞神經系統的回路形成(非專利文獻2及3)及在腎臓的腎元發育時(非專利文獻4及5)中扮演重要角色。在成人之正常組織中，CDH6之表現侷限於腎小管、膽管上皮細胞等。

同時，已知於成人癌症的某些類型中，CDH6在腫瘤部位特異性地過度表現。關於人類腎細胞癌，特別是腎臟透明細胞癌(renal clear cell carcinoma)，已有報告CDH6表現與預後不良的相關性及其作為腫瘤標誌物的適用性(非專利文獻6及7)。關於人類卵巢癌，亦已有報告CDH6的高表現(非專利文獻8)。亦已有報告CDH6參與人類甲狀腺癌之上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition)(非專利文獻9)。此外，已有報告CDH6亦於人類膽管癌及人類小細胞肺癌中表現(非專利文獻12及13)。

癌症在死亡原因中位居前列。儘管預期癌症患者的數量會隨著人口老齡化而增加，但治療需求尚未充分被滿足。習用的化學療法劑的問題為：由於其低選擇性，此等化學療法劑不僅對腫瘤細胞有毒性，而且亦對正常細胞有毒性，因此具有不良反應；且無法投予充分量的化學療法，如此無法充分產生其效果。因此，近年來，已開發更高選擇性的分子標靶藥物或抗體藥物，其靶向在癌細胞中顯示突變或高度表現特徵的分子，或靶向參與細胞之惡性轉化(malignant transformation)的特異性分子。

抗體在血液中極為穩定，且特異性結合其標的抗原。由於此等原因，期望減少不良反應，且已開發大量針對在癌細胞表面高度表現的分子的抗體藥物。依賴於抗體之抗原特異性結合能力的技術之一為使用抗體-藥物結合物(ADC)。ADC為一種結合物，其中抗體與具有細胞毒性活性的藥物結合，該抗體會與於癌細胞表面上表現的抗原結合且通過該結合可將抗原內化至細胞中。ADC可有效率地遞送藥物至癌細胞，且因而可被期待將藥物累積於癌細胞中而殺死癌細胞(非專利文獻10及專利文獻1及2)。關於ADC，例如，已核准Adcetris(TM)(本妥昔單抗維多汀(brentuximab vedotin))作為何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)及退行性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma)的治療藥，該Adcetris包含結合至單甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E)的抗CD30單株抗體。又，包含結合至美坦新(emtansine)的抗HER2單株抗體之Kadcyla(TM)(曲妥珠單抗美坦新(trastuzumab emtansine))被用於治療HER2陽性的進行性或復發性乳癌。

適合作為抗腫瘤藥的ADC的標的抗原之特徵為﹕抗原於癌細胞表面上特異性地高表現，但在正常細胞中具有低表現或不表現；抗原可被內化至細胞中；抗原不會從細胞表面被分泌等。抗體之內化能力取決於標的抗原及抗體兩者的性質。從標的之分子結構要預測適合於內化的抗原結合位或從抗體的結合強度、物性等要預測具有高內化能力的抗體係困難的。因此，開發具有高療效(efficacy)的ADC中的重要挑戰係獲得對標的抗原具有高內化能力的抗體(非專利文獻11)。

包含與特異性連接至CDH6之EC域5 (EC5)的抗CDH6抗體結合的DM4之ADC已知為靶向CDH6的ADC (專利文獻3、非專利文獻14及15)。包含與特異性結合至CDH6之EC域3 (EC3)的抗CDH6抗體結合的依喜替康之衍生物的ADC為已知(專利文獻4及5)。 [引證文獻列表] [專利文獻]

專利文獻1：WO2014/057687 專利文獻2：US2016/0297890 專利文獻3：WO2016/024195 專利文獻4：WO2018/212136 專利文獻5：WO2023/042097 [非專利文獻] 非專利文獻1：Shimoyama Y, et al., Cancer Research, 2206-2211, 55, May 15, 1995 非專利文獻2：Inoue T, et al., Developmental Biology, 183-194, 1997 非專利文獻3：Osterhout J A, et al., Neuron, 632-639, 71, Aug 25, 2011 非專利文獻4：Cho E A, et al., Development, 803-812, 125, 1998 非專利文獻5：Mah S P, et al., Developmental Biology, 38-53, 223, 2000 非專利文獻6：Paul R, et al., Cancer Research, 2741-2748, July 1, 57, 1997 非專利文獻7：Shimazui T, et al., Cancer, 963-968, 101(5), Sep.1, 2004 非專利文獻8：Koebel M, et al., PLoS Medicine, 1749-1760, 5(12), e232, Dec.2008 非專利文獻9：Gugnoni M, et al., Oncogene, 667-677, 36, 2017 非專利文獻10：Polakis P., Pharmacological Reviews, 3-19, 68, 2016 非專利文獻11：Peters C, et al., Bioscience Reports, 1-20, 35, 2015 非專利文獻12：Goeppert B, et al., Epigenetics, 780-790, 11(11), 2016 非專利文獻13：Yokoi S, et al., American Journal of Pathology, 207-216, 161, 1, 2002 非專利文獻14：Bialucha et al., Cancer Discovery, 1030-1045, 7, 9. 2017. 非專利文獻15：Schöffski et al., Oncology Research and Treatment, 547-556, 44, 10, 2021.

本揭示提供：一種在需要的受試者中治療癌症之方法，其包含依據特定給藥方案而將特定抗CDH6抗體-藥物結合物投予至受試者；及一種依據該給藥方案治療癌症中使用的醫藥組成物。本揭示亦提供：一種在需要的受試者中治療腎細胞癌或卵巢癌之方法，其包含將特定抗CDH6抗體-藥物結合物投予至受試者；及一種治療腎細胞癌或卵巢癌中使用的醫藥組成物，其包含抗CDH6抗體-藥物結合物。

本揭示包括下列態樣﹕ [1]一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中連接子及抗腫瘤化合物係以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)，其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構：，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團﹕ ，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [2]如[1]之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [3]如[1]或[2]之抗體-藥物結合物，其具有下式所表示的結構：，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [4]如[1]至[3]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [5]如[1]至[4]中任一項之抗體-藥物結合物，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [6]如[1]至[5]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [7]如[1]至[6]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [8]如[1]至[7]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [9]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [10]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [11]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [12]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [13]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [14]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [15]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [16]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [17]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [18]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [19]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約5.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [20]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約5.6 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [21]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [22]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [23]如[1]至[8]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [24]如[1]至[23]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [25]如[1]至[24]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [26]如[1]至[25]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌(ovarian serous adenocarcinoma)、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌(endometrioid carcinoma of ovary)、卵巢黏液瘤(ovarian mucinous tumor)、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤(mesothelioma)、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤(Wilms’ tumor)、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群(von Hippel-Lindau disease)相關的癌症。 [27]如[26]之抗體-藥物結合物，其中該癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。 [28]如[26]之抗體-藥物結合物，其中該癌症為卵巢癌。 [29]如[28]之抗體-藥物結合物，其中該卵巢癌係選自由上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer)、輸卵管癌、或原發性腹膜癌(primary peritoneal cancer)所組成的群組。 [30]如[1]至[29]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為轉移性。 [31]如[1]至[30]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為抗性或難治性。 [32]如[31]之抗體-藥物結合物，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [33]如[32]之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [34]如[1]至[33]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。 [35]如[32]之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [36]如[35]之抗體-藥物結合物，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷(taxane)。 [37]如[1]至[36]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [38]如[37]之抗體-藥物結合物，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [39]如[1]至[38]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [40]如[1]至[39]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該受試者在投予該抗體-藥物結合物之前表現出癌症的復發。 [41]如[40]之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [42]如[40]之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [43]如[40]之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。 [44]如[40]之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。 [45]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者之客觀反應率為至少約20%。 [46]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者之客觀反應率為至少約30%。 [47]如[1]至[46]中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5個月。 [48]如[1]至[46]中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5.5個月。 [49]如[1]至[48]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為單一療法而被投予。 [50]如[1]至[48]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該受試者被投予該抗體-藥物結合物與第二藥物。 [51]如[50]之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物在該第二藥物之前、之後投予、或與該第二藥物同時投予。 [52]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為維持療法而被投予。 [53]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為輔助療法而被投予。 [54]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤後被投予。 [55]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物被投予作為新輔助療法(neoadjuvant therapy)。 [56]如[1]至[44]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤之前被投予。 [57]一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，且該抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基(巰基)而與連接子連結；其中該抗CDH6抗體-藥物結合物為其鹽、或者該抗CDH6抗體-藥物結合物或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至9.6 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [58]一種醫藥組成物，其含有如[1]至[57]中任一項之抗體-藥物結合物或其鹽作為活性組分，及醫藥上可接受的調配物組分。 [59]一種在受試者中治療或預防癌症之方法，其包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及經由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物係以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX) 其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構：，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團：，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [60]如[59]之方法，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [61]如[59]或[60]之方法，其中該抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [62]如[59]至[61]中任一項之方法，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [63]如[59]至[62]中任一項之方法，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [64]如[59]至[63]中任一項之方法，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [65]如[59]至[64]中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [66]如[59]至[65]中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [67]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [68]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [69]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [70]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [71]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [72]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [73]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [74]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [75]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [76]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [77]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約5.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [78]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約5.6 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [79]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [80]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [81]如[59]至[66]中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [82]如[59]至[81]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [83]如[59]至[82]中任一項之方法，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [84]如[59]至[83]中任一項之方法，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌或與逢希伯-林道症候群相關的癌症。 [85]如[84]之方法，其中該癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。 [86]如[84]之方法，其中該癌症為卵巢癌。 [87]如[86]之方法，其中該卵巢癌係選自由上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌所組成的群組。 [88]如[59]至[87]中任一項之方法，其中該癌症為轉移性。 [89]如[59]至[88]中任一項之方法，其中該癌症為抗性或難治性。 [90]如[89]之方法，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [91]如[90]之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [92]如[59]至[91]中任一項之方法，其中該受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。 [93]如[90]之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [94]如[93]之方法，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。 [95]如[59]至[94]中任一項之方法，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [96]如[95]之方法，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [97]如[59]至[96]中任一項之方法，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [98]如[59]至[97]中任一項之方法，其中該受試者在投予抗體-藥物結合物之前表現出癌症的復發。 [99]如[98]之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [100]如[98]之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [101]如[98]之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。 [102]如[98]之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。 [103]如[59]至[102]中任一項之方法，其中受試者之客觀反應率為至少約20%。 [104]如[59]至[102]中任一項之方法，其中受試者之客觀反應率為至少約30%。 [105]如[59]至[104]中任一項之方法，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5個月。 [106]如[59]至[104]中任一項之方法，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5.5個月。 [107]如[59]至[106]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為單一療法而被投予。 [108]如[59]至[106]中任一項之方法，其中受試者被投予該抗體-藥物結合物與第二藥物。 [109]如[108]之方法，其中該抗體-藥物結合物在該第二藥物之前、之後投予、或與該第二藥物同時投予。 [110]如[59]至[102]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為維持療法而被投予。 [111]如[59]至[102]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為輔助療法而被投予。 [112]如[59]至[102]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤後被投予。 [113]如[59]至[102]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為新輔助療法而被投予。 [114]如[59]至[102]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤之前被投予。 [115]一種在受試者中治療或預防癌症之方法，其包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，且該抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基而與連接子連結；且其中該抗CDH6抗體-藥物結合物為其鹽、或者該抗CDH6抗體-藥物結合物或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至9.6 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [116]如[59]至[115]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物於醫藥組成物中被投予，該醫藥組成物包含至少一種醫藥上可接受的調配物組分。 [117]一種抗CDH6抗體-藥物結合物在製造用於治療或預防癌症之藥劑(medicament)之用途，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX) 其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構：，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團：，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3且在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [118]如[117]之用途，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [119]如[117]或[118]之用途，其中該抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [120]如[117]至[119]中任一項之用途，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [121]如[117]至[120]中任一項之用途，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [122]如[117]至[121]中任一項之用途，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [123]如[117]至[122]中任一項之用途，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [124]如[117]至[123]中任一項之用途，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [125]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [126]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [127]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [128]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [129]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [130]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [131]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [132]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [133]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [134]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [135]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約5.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [136]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約5.6 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [137]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [138]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [139]如[117]至[124]中任一項之用途，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [140]如[117]至[139]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [141]如[117]至[140]中任一項之用途，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [142]如[117]至[141]中任一項之用途，其中該癌症選自由下列組成的群組：腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群相關的癌症。 [143]如[142]之用途，其中該癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。 [144]如[142]之用途，其中該癌症為卵巢癌。 [145]如[144]之用途，其中該卵巢癌係選自由上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌所組成的群組。 [146]如[117]至[145]中任一項之用途，其中該癌症為轉移性。 [147]如[117]至[146]中任一項之用途，其中該癌症為抗性或難治性。 [148]如[147]之用途，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [149]如[148]之用途，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [150]如[117]至[149]中任一項之用途，其中該受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。 [151]如[148]之用途，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [152]如[151]之用途，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。 [153]如[117]至[152]中任一項之用途，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [154]如[153]之用途，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [155]如[117]至[154]中任一項之用途，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [156]如[117]至[155]中任一項之用途，其中該受試者在投予該抗體-藥物結合物之前表現出癌症的復發。 [157]如[156]之用途，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [158]如[156]之用途，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。 [159]如[156]之用途，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。 [160]如[156]之用途，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。 [161]如[117]至[160]中任一項之用途，其中受試者之客觀反應率為至少約20%。 [162]如[117]至[160]中任一項之用途，其中受試者之客觀反應率為至少約30%。 [163]如[117]至[162]中任一項之用途，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5個月。 [164]如[117]至[162]中任一項之用途，其中受試者的無進展生存期係投予抗體-藥物結合物後至少5.5個月。 [165]如[117]至[164]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物作為單一療法而被投予。 [166]如[117]至[164]中任一項之用途，其中該受試者被投予該抗體-藥物結合物與第二藥物。 [167]如[166]之用途，其中該抗體-藥物結合物在該第二藥物之前、之後投予、或與該第二藥物同時投予。 [168]如[117]至[160]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物作為維持療法而被投予。 [169]如[117]至[160]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物作為輔助療法而被投予。 [170]如[117]至[160]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤後被投予。 [171]如[117]至[160]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物作為新輔助療法而被投予。 [172]如[117]至[160]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤之前被投予。 [173]一種抗CDH6抗體-藥物結合物在製造用於治療或預防癌症之藥劑之用途，該抗CDH6抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，且該抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基而與連接子連結；且其中該抗CDH6抗體-藥物結合物為其鹽、或者該抗CDH6抗體-藥物結合物或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至9.6 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [174]如[117]至[173]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物於醫藥組成物中被投予，該醫藥組成物包含至少一種醫藥上可接受的調配物組分。本發明亦包括下列發明之態樣： [1A]一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX)，其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構： [式1] ，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團： [式2] ，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [2A]如[1A]之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [3A]如[1A]或[2A]之抗體-藥物結合物，其具有下式所表示的結構： [式3] ，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [4A]如[1A]至[3A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [5A]如[1A]至[4A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [6A]如[1A]至[5A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [7A]如[1A]至[6A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [8A]如[1A]至[7A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [9A]如[1A]至[8A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [10A]如[1A]至[9A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [11A]如[1A]至[9A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [12A]如[1A]至[9A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [13A]如[1A]至[9A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [14A]如[1A]至[13A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [15A]如[1A]至[14A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [16A]如[1A]至[15A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤或神經胚細胞瘤。 [17A]如[16A]之抗體-藥物結合物，其中該癌症為腎細胞癌。 [18A]如[16A]之抗體-藥物結合物，其中該癌症為卵巢癌。 [19A]如[1A]至[18A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為抗性或難治性。 [20A]如[19A]之抗體-藥物結合物，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [21A]如[20A]之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [22A]如[20A]之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [23A]如[22A]之抗體-藥物結合物，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。 [24A]如[1A]至[23A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [25A]如[24A]之抗體-藥物結合物，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [26A]如[1A]至[25A]中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [27A]一種醫藥組成物，其含有如[1A]至[26A]中任一項之抗體-藥物結合物或其鹽作為活性組分、及醫藥上可接受的調配物組分。 [28A]一種在受試者中治療或預防癌症之方法，其包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX) 其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構： [式4] ，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團： [式5] ，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [29A]如[28A]之方法，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [30A]如[28A]或[29A]之方法，其中該抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構： [式6] ，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [31A]如[28A]至[30A]中任一項之方法，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [32A]如[28A]至[31A]中任一項之方法，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [33A]如[28A]至[32A]中任一項之方法，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [34A]如[28A]至[33A]中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [35A]如[28A]至[33A]中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [36A]如[28A]至[35A]中任一項之方法，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [37A]如[28A]至[35A]中任一項之方法，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [38A]如[28A]至[35A]中任一項之方法，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [39A]如[28A]至[35A]中任一項之方法，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [40A]如[28A]至[35A]中任一項之方法，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [41A]如[28A]至[40A]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [42A]如[28A]至[41A]中任一項之方法，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [43A]如[28A]至[42A]中任一項之方法，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤或神經胚細胞瘤。 [44A]如[43A]之方法，其中該癌症為腎細胞癌。 [45A]如[43A]之方法，其中該癌症為卵巢癌。 [46A]如[28A]至[45A]中任一項之方法，其中該癌症為抗性或難治性。 [47A]如[46A]之方法，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [48A]如[47A]之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [49A]如[47A]之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [50A]如[49A]之方法，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。 [51A]如[28A]至[50A]中任一項之方法，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [52A]如[51A]之方法，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [53A]如[28A]至[52A]中任一項之方法，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [54A]如[28A]至[53A]中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物於醫藥組成物中被投予，該醫藥組成物包含至少一種醫藥上可接受的調配物組分。 [55A] 一種抗CDH6抗體-藥物結合物在製造用於治療或預防癌症之藥劑之用途，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX) 其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構： [式7] ，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團： [式8] ，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。 [56A]如[55A]之用途，其中該抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。 [57A]如[55A]或[56A]之用途，其中該抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構： [式9] ，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。 [58A]如[55A]至[57A]中任一項之用途，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。 [59A]如[55A]至[58A]中任一項之用途，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。 [60A]如[55A]至[59A]中任一項之用途，其中抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。 [61A]如[55A]至[60A]中任一項之用途，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。 [62A]如[55A]至[61A]中任一項之用途，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。 [63A]如[55A]至[62A]中任一項之用途，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [64A]如[55A]至[63A]中任一項之用途，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [65A]如[55A]至[63A]中任一項之用途，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [66A]如[55A]至[63A]中任一項之用途，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [67A]如[55A]至[63A]中任一項之用途，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。 [68A]如[55A]至[67A]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。 [69A]如[55A]至[68A]中任一項之用途，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。 [70A]如[55A]至[69A]中任一項之用途，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤或神經胚細胞瘤。 [71A]如[70A]之用途，其中該癌症為腎細胞癌。 [72A]如[70A]之用途，其中該癌症為卵巢癌。 [73A]如[55A]至[72A]中任一項之用途，其中該癌症為抗性或難治性。 [74A]如[73A]之用途，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。 [75A]如[74A]之用途，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。 [76A]如[74A]之用途，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。 [77A]如[76A]之用途，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。 [78A]如[55A]至[77A]中任一項之用途，其中該癌症為表現CDH6的癌症。 [79A]如[78A]之用途，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。 [80A]如[55A]至[79A]中任一項之用途，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。 [81A]如[55A]至[80A]中任一項之用途，其中該抗體-藥物結合物於醫藥組成物中被投予，該醫藥組成物包含至少一種醫藥上可接受的調配物組分。在一些態樣中，本揭示提供一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物。在一些態樣中，本揭示提供一種在受試者中治療或預防癌症之方法，該方法包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物。在一些態樣中，本揭示提供一種抗CDH6抗體-藥物結合物在製造用於治療或預防癌症之藥劑之用途，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物。在一些態樣中，本揭示提供一種治療或預防癌症之醫藥組成物，其包含抗CDH6抗體-藥物結合物作為活性成分，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物。在一些具體實施例中，連接子及抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX) 其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構： [式10] 其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團： [式11] 其中在1位之胺基的氮原子為連結位。在一些態樣中，抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。在一些態樣中，抗CDH6抗體包含：包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。在一些態樣中，抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構： [式12] 其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。在一些態樣中，抗CDH6抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。在一些態樣中，重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。在一些態樣中，抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。在一些態樣中，每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。在一些態樣中，每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在2至8之範圍。在一些態樣中，每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在5至8之範圍。在一些態樣中，每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在7至8之範圍。在一些態樣中，將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約3.2 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約4.8 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約5.4 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約5.6 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約6.4 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約8.0 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，將約9.6 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。在一些態樣中，抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。在一些態樣中，每3週一次投予該抗體-藥物結合物。在一些態樣中，癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群相關的癌症。在一些態樣中，癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、及神經胚細胞瘤。在一些態樣中，癌症為卵巢癌。在一些態樣中，卵巢癌為上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌。在一些態樣中，癌症為轉移性。在一些態樣中，癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。在一些態樣中，癌症為腎細胞癌。在一些態樣中，癌症為抗性或難治性。在一些態樣中，抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。在一些態樣中，抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑、免疫檢查點抑制劑(ICI)、血管新生抑制劑或血管內皮生長因子–酪胺酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)。在一些態樣中，抗癌藥為鉑系化學治療劑。在一些態樣中，鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。在一些態樣中，受試者具有對鉑系化學治療有抗性的癌症。在一些態樣中，受試者在投予ADC之前表現出癌症的復發。在一些態樣中，受試者具有對化學治療方案有抗性或難治性的癌症，該方案包含鉑系藥物及紫杉烷。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於約六個月。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在包含鉑系藥物的化學治療方案完成的約六個月後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案完成的約六個月後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後的六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月。在一些態樣中，完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後的六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後的六個月內或六個月後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後的六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後的六個月後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後的六個月內或六個月後。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後的六個月內。在一些態樣中，癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後的六個月後。在一些態樣中，受試者具有對聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑有抗性或難治性的癌症。在一些態樣中，受試者具有對免疫檢查點抑制劑(ICIs)有抗性或難治性的癌症。在一些態樣中，受試者具有對血管新生抑制劑有抗性或難治性的癌症。在一些態樣中，受試者具有對血管內皮生長因子–酪胺酸激酶抑制劑(VEGFR-TKIs)有抗性或難治性的癌症。在一些態樣中，受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。在一些態樣中，癌症包含一或多種表現CDH6的腫瘤。在一些態樣中，表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。在一些態樣中，過度表現CDH6的癌症為在免疫組織化學法中對CDH6表現給予高分的癌症。在一些態樣中，過度表現CDH6的癌症為在原位雜交法中對CDH6表現給予高分的癌症。在一些態樣中，過度表現CDH6的癌症在次世代定序法中對CDH6表現給予高分的癌症。在一些態樣中，癌症為不能手術或復發性癌症。在一些態樣中，投予治療上有效量之ADC的受試者之客觀反應率為至少約20%。在一些態樣中，投予治療上有效量之ADC的受試者之客觀反應率為至少約30%。在一些態樣中，投予治療上有效量之ADC的受試者之客觀反應率為至少約40%。在一些態樣中，投予治療上有效量之ADC的受試者之客觀反應率為至少約50%。在一些態樣中，投予治療上有效量之ADC的受試者之客觀反應率為至少約60%。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約5個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約5.5個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約5.6個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約5.8個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約6.0個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約7.0個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約7.9個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約8個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約9個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約10個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約11個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約12個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約13個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少約13.9個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約5個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約5.5個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約5.6個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約5.8個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約6.0個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約7.0個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約7.9個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約8個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約9個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約10個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約11個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約12個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約13個月。在一些態樣中，投予了治療上有效量之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少約13.9個月。在一些態樣中，ADC作為單一療法而被投予。在一些態樣中，受試者被投予ADC與第二藥物。在一些態樣中，ADC在第二藥物投予之前投予。在一些態樣中，ADC在第二藥物投予之後投予。在一些態樣中，ADC與第二藥物同時投予。在一些態樣中，ADC作為維持療法而被投予至受試者。在一些態樣中，ADC作為輔助療法而被投予至受試者。在一些態樣中ADC係於手術切除腫瘤後被投予至受試者。在一些態樣中，ADC係作為新輔助療法而被投予至受試者。在一些態樣中，ADC係於手術切除腫瘤之前被投予至受試者。在一些態樣中，本揭示一般對於在治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物(ADC)感興趣，該ADC具有下式所表示的結構：其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，且抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基而與連接子連結；且其中ADC為其鹽或ADC或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至8.0 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。本文亦提供者為含有如前述態樣或具體實施例中任一者之抗體-藥物結合物或其鹽作為活性組分、及醫藥上可接受的調配物組分的醫藥組成物。以上的一般描述及下列的詳細描述為示例性及解釋性的，係意圖提供對如請求之本揭示的進一步解釋。由以下圖式簡單說明及本揭示的詳細描述，對於所屬技術領域中具通常知識者而言，其他目的、優點及新穎特徵將為顯而易見的。

[具體實施例之描述]

下文，參考圖式說明用以實施揭示的方法及用途之較佳具體實施例。應注意下述具體實施例僅係說明代表性具體實施例，本揭示之範疇不應由於此等實施例而被狹隘地解釋。

應理解，方法不限於所描述的特定具體實施例，且因此可有變化。亦應理解本文使用的術語僅係用於描述特定具體實施例之目的，並非意圖在進行限制。本技術之範疇將僅由所附之申請專利範圍限制。

除非另有定義，否則本文中使用的所有技術及科學術語具有如所屬領域中具有通常知識者通常所理解的相同含義。儘管與本文所述彼等相似或相等之任何方法及材料皆可用於所揭示的方法及用途之實踐或測試，但現描述代表性之說明性方法及材料。

於提供數值範圍時，應理解為，除非上下文另外明確指出，每個中間值至下限單位的十分之一，在該範圍的上限和下限與該範圍內的任何其他所述值或中間值之間，包含於本揭示內。此等較小範圍的上限和下限可獨立地被包括於較小範圍內，且亦被包含於本揭示內，且受制於所述範圍內的任何明確排除的限制。於所述範圍包括極限值的一個或兩個時，排除彼等所包括的極限值中的一個或兩個的範圍亦被包括於本揭示。

如說明書及申請專利範圍所使用，單數形式「一」、「一者」及「該」包括單數和複數形式，除非上下文另外明確指出。

如本文所使用，術語「包含」意圖意指組成物及方法包括所列出的要素，但不排除其他要素。當使用「基本上由…組成」定義組成物及方法時，應意指排除對於組成物或方法有任何重要意義的其他要素。「由...組成」應意指對於所請求的組成物及實質性的方法步驟，排除多於微量元素的其他成分。此等過渡術語之各者定義的具體實施例係於本揭示的範疇內。因此，意圖該方法及組成物可包括另外的步驟及組分(包含)或可替代地包括不重要的步驟及組成(基本上由…組成)，或者可替代地僅意圖所述的方法步驟或組成(由…組成)。

如本文所使用，「約」意指正或負10%以及指定的數字。例如，「約10」應理解為「10」及「9-11」兩者。

如本文所使用，「可選擇」或「可選擇地」意指隨後描述的事件或情況可能會或可能不會發生，且該描述包括發生該事件或情況的示例以及未發生該事件或情況的示例。

本文中可交替使用術語「個體」、「受試者」及「患者」，且指任何個別哺乳動物，例如牛、犬、貓、馬、猿猴、豬、駱駝科動物、蝙蝠、或人類，根據所揭示的方法或用途進行治療。於較佳具體實施例中，該受試者為人類。

如本文所使用，用語「有效量」、「治療有效量」及「治療水平」，指受試者中的劑量或濃度，該劑量或濃度提供於需要此種治療的受試者中給予ADC的特定藥理作用，即治療或預防癌症(例如，腎細胞癌、卵巢癌、表現CDH6的癌症、或抗性或難治性癌)。要強調的是，即使所屬技術領域中具通常知識者認為此種劑量為治療有效量，ADC的治療有效量或治療水平並非總是有效地治療本文所述的癌症。僅為了方便起見，下面提供示例性劑量、藥物遞送量、治療有效量、及治療水平。所屬技術領域中具通常知識者可根據治療特定受試者及/或病症所需的標準操作而調節此種量。治療有效量可能會基於投予途徑及劑型、受試者之的年齡及體重及/或受試者的病況(包括癌症的類型及嚴重性)而變化。

如本文所使用，關於癌症的術語「治療」或「處理」係指減少、抑制或消除癌症；減少、抑制或消除癌細胞生長；減少、抑制或消除癌症擴散；或引起腫瘤或轉移腫瘤消退或死亡。即使未抑制癌細胞生長及/或該癌症沒有死亡，治療及處理亦可選擇地意指改善受試者的生活品質或總體存活。

如本文所使用，關於癌症的術語「預防」或「防止」係指延緩或預防轉移的發生(即，癌症在治療開始時不存在的繼發部位的癌症生長)，以及在受試者達到緩解或癌症/腫瘤被完全破壞或殺死時，延緩或預防癌症的復發。

如本文所使用，術語「醫藥組成物」係指活性劑與惰性或活性的載劑(carrier)之組合，使得該組成物特別適合於活體內(in vivo)或離體(ex vivo)的診斷或治療用途。

如本文所使用，術語「醫藥上可接受的載劑」係指任何標準藥物載劑，諸如磷酸鹽緩衝的鹽水溶液、水、乳液(例如，諸如油/水或水/油乳液)，及各種型式的潤濕劑。該組成物亦可包括穩定劑及防腐劑。關於載劑、穩定劑及佐劑之例，參見，例如，Martin, Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Ed., Mack Publ. Co., Easton, PA [1975]。

如本文所使用，用語「腸胃外投予」及「腸胃外地投予」指除腸內和局部投予以外的投予模式，通常藉由注射投予，包括但不限於靜脈內、肌內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹腔內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、包膜下、蛛網膜下腔、脊椎內及胸骨內注射及輸注。

如本文所使用，用語「全身性投予」、「全身性地投予」、「末梢投予」及「末梢地投予」係指將化合物、藥物或其他物質非直接投予至中樞神經系統，如此其進入患者的系統，如此受到新陳代謝和其他類似過程的影響，例如皮下投予。

在本說明書中，術語「癌症」用於具有與術語「腫瘤」之相同意義。

在本說明書中，術語「基因」用於不僅包括DNA而且亦包含其mRNA及cDNA、及其cRNA。

在本說明書中，術語「多核苷酸」或「核苷酸」係用於具有與核酸之相同意義，且亦包括DNA、RNA、探針、寡核苷酸、及引子。在本說明書中，術語「多核苷酸」及「核苷酸」只要未特別指定，可交換使用。

在本說明書中，術語「多肽」及「蛋白質」可彼此交換使用。

在本說明書中，術語「細胞」包括在個別動物中的細胞及培養的細胞。

在本說明書中，術語「CDH6」可用於具有與CDH6蛋白質相同的含義。在本說明書中，人類CDH6亦稱為「hCDH6」。

在本說明書中，術語「細胞毒性活性」用於意指對細胞以任何指定方式引起病理變化。該術語不僅意指直接創傷，而且亦意指引起細胞之結構或功能上的各種損傷，諸如DNA切斷、鹼基二聚體的形成、染色體切斷、細胞***裝置的損傷、各種類型之酵素活性的降低。

在本說明書中，用語「在細胞內發揮毒性」係指以任何指定方式在細胞內顯示毒性。該術語不僅意指直接創傷，而且亦意指引起細胞之結構、功能或代謝上的各種損傷，諸如DNA切斷、鹼基二聚體的形成、染色體切斷、細胞***裝置的損傷、各種類型之酵素活性的降低、及細胞生長因子之作用的抑制。

在本說明書中，術語「抗體之功能性片段」亦稱為「抗體之抗原結合片段」，用於意指具有對抗原之結合活性的抗體之部分片段，包括Fab、F(ab')2、scFv、diabody、線狀抗體及由抗體片段所形成之多特異性抗體等。為在還原條件下藉由處理F(ab')2而獲得的抗體可變區之一價片段的Fab'，亦被包括在抗體之抗原結合片段。然而，抗體之抗原結合片段並未被限定於此等分子，只要抗原結合片段具有抗原結合能力即可。此等抗原結合片段不僅包括彼等藉由以適當酵素處理抗體蛋白質之全長分子而獲得者，而且包含使用基因工程化抗體基因而在適當宿主細胞中產生的蛋白質。

在本說明書中，術語「表位」用於意指特異性抗CDH6抗體會結合之CDH6之部分肽或部分三維結構。此種表位，其為上述CDH6之部分肽，可藉由本技術領域中具有通常知識者所熟知的方法來決定，諸如免疫測定法。首先，製造抗原之各式各樣的部分結構。於部分結構的製作，可使用周知的寡核苷酸合成技術。關於此種部分結構的產生，可應用已知的寡肽合成技術。例如，藉由所屬技術領域中具有通常知識者所周知的基因重組技術製造一系列多肽，其中CDH6已自其C末端或N末端以適當長度連續截短。之後，研究抗體對此種多肽的反應性，並粗略確定辨識位。之後，進一步合成更短的肽，然後可研究其對此等肽的反應性，因而確定表位。當與具有多種細胞外域的膜蛋白質結合的抗體指向由多種域組成的三維結構作為表位時，藉由修飾特異性細胞外域之胺基酸序列而可確定抗體結合的域，從而修飾三維結構。表位係與特定抗體結合的抗原之部分三維結構，亦可藉由X射線結構分析與抗體相鄰的抗原的胺基酸殘基來確定。

在本說明書中，用語「結合於相同的表位的抗體」用於意指抗體會與共通的表位結合。若第二抗體會與第一抗體所結合之部分肽或部分三維結構結合，則可確定第一抗體與第二抗體會與相同表位結合。或者，藉由確認對於第一抗體對抗原之結合，第二抗體會與其競爭(亦即，第二抗體會干擾第一抗體與抗原之結合)，即便未決定具體的表位之序列或結構，也可確定第一抗體與第二抗體會與相同表位結合。在本說明書中，用語「會與相同表位結合」係指第一抗體與第二抗體藉由此等確定方法之任意一者或二者，而被確定為會與共通的表位結合的情形。當第一抗體與第二抗體與相同表位結合，且又第一抗體具有特定效果諸如抗腫瘤活性或內化活性時，可預期第二抗體具有如第一抗體之相同活性。

在本說明書中，術語「CDR」用於意指互補性決定區(complementarity Determining region)。已知抗體分子之重鏈及輕鏈個具有3個CDR。此種CDR亦稱為高度變異區(hypervariable region)，且位於抗體之重鏈及輕鏈的可變區內。此等區域具有特別高度可變異的一級結構且在重鏈及輕鏈每一多肽鏈之一級結構上分開至3個位點。在本說明書中，關於抗體之CDR，從重鏈之胺基酸序列的胺基末端側起，分別將重鏈之CDR稱為CDRH1、CDRH2及CDRH3，而從輕鏈之胺基酸序列的胺基末端側起，分別將輕鏈之CDR稱為CDRL1、CDRL2及CDRL3。此等位點在三維結構上相互接近，且決定抗體對於抗體所結合的抗原之特異性。

在本揭示中，用語「於嚴苛條件下進行雜交」用於意指在市售雜交溶液ExpressHyb Hybridization Solution (由Clontech Laboratories, Inc.製造)中於68℃進行雜交；或在下列條件進行雜交：使用固定了DNA的過濾器，在0.7至1.0 M NaCl存在下，於68℃進行雜交，然後於68℃以0.1至2倍濃度之SSC溶液(其中1倍濃度之SSC係由150 mM NaCl及15 mM檸檬酸鈉所組成)洗滌生成物用於鑑定，或與其相等的條件。

在本說明書中，術語「1至數個」用於意指1至10個、1至9個、1至8個、1至7個、1至6個、1至5個、1至4個、1至3個、或1或2個。

在本說明書中，術語「抗癌藥」用於意指以壓制、預防、抑制及/或減緩癌細胞或腫瘤細胞的增殖、生長及/或擴散為目的之藥物。在本說明書中，術語「抗癌藥」具有如術語「抗癌劑」、「抗腫瘤劑」或「抗腫瘤藥」之相同意義。

本說明書中，術語「抗性」用於意指對抗癌藥的治療無反應。該術語亦可表示為「難治性」、「無反應」或「未反應」。此外，該術語亦可表示為「不耐受」，因為由於無反應性，而無法防止腫瘤生長。在本說明書中，當受試者的癌症對抗癌藥的治療表現出低敏感性、癌細胞未消失或縮小、未達到CR或PR、及/或用抗癌藥治療後癌細胞進展較早(例如，在卵巢癌治療後不到6個月或6個月內)時，亦可使用術語「抗性」。

在本說明書中，術語「抗性」可為「具有由於用抗癌藥治療癌症而獲得的抗性」或者可為「具有獨立於抗癌藥治療的癌症固有的抗性」。

在本說明書中，術語「化學治療」用於意指使用用於治療癌症之一種或多種化學治療劑之治療。

在本說明書中，術語「化學治療劑」用於意指用於治療癌症之化學治療劑。化學治療劑包括但未限於：烷化劑(例如，雙(2-氯乙基)甲胺(mechlorethamine)、環磷酸醯胺(cyclophosphamide)、依弗醯胺(ifosfamide)、黴法蘭(melphalan)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、六甲蜜胺(hexamethylmelamine)、噻替哌(thiotepa)、白消安(busulfan)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、司莫司汀(semustine)、鏈佐黴素(streptozotocin)、達卡巴仁(dacarbazine))；代謝拮抗劑(例如，吉西他濱(gemcitabine)、胺甲喋呤(methotrexate)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、卡培他濱(capecitabine)、氟尿苷(floxuridine)、阿糖胞苷(cytarabine)、巰嘌呤(mercaptopurine)、硫鳥嘌呤(thioguanine)、噴司他丁(pentostatin))；長春花生物鹼(vinca alkaloids)(例如，長春花鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine))；表鬼臼毒素(epipodophyllotoxin)(例如，依托泊(etoposide)、替尼泊甙(teniposide))；抗生素(例如，達克黴素(dactinomycin)、正定黴素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、博來黴素(bleomycin)、普卡黴素(plicamycin)、絲裂黴素(mitomycin))、鉑錯合物(例如，順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin))；紫杉烷(例如，太平洋紫杉醇(paclitaxel)、歐洲紫杉醇(docetaxel))；蒽醌類(例如，雙羥蒽醌(mitoxantrone))；經取代脲類(例如，羥基脲)；甲肼類(例如，丙卡巴肼鹽酸鹽(procarbazine hydrochloride))；維生素A代謝物(例如，維A酸(tretinoin))；及其醫藥上可接受的鹽。

在本說明書中，術語「鉑系化學治療」用於意指使用一種或多種鉑系藥物與/不與其他一種或多種化學治療劑之癌症化學治療。

在本說明書中，術語「鉑系化學治療劑」用於意指鉑系藥物或一組用於鉑系化學治療之藥物。

在本說明書中，術語「鉑系藥物」用於意指用於治療癌症之鉑錯合物。鉑系藥物包括但未限於：順鉑、卡鉑及奧沙利鉑。

在本說明書中，術語「PARP抑制劑」用於意指具有抑制PARP(聚[腺苷-5’-二磷酸(ADP-核醣]聚合酶(poly[adenosine-5'-diphosphate (ADP)-ribose]polymerase))的功能之藥物，如此會防止單股斷裂修復(Benafif S, et al., Onco. Targets Ther. (2015) 8, 519-528.)(Fong PC, et al., N. Engl. J. Med. (2009) 361, 123-134.)(Gelmon KA, et al., Lancet Oncol. (2011) 12, 852-861.)。PARP包括多種亞型，但本發明中的PARP抑制劑較佳會抑制PARP-1及PARP-2。PARP抑制劑包括但未限於：奧拉帕尼(olaparib)(Menear KA, et al., J. Med. Chem. (2008) 51, 6581-6591.)、盧卡帕尼(rucaparib)(Gillmore AT, et al., Org. Process Res. Dev. (2012) 16, 1897-1904.)、尼拉帕尼(niraparib)(Jones P, et al., J. Med. Chem. (2009) 52, 7170-7185.)、他拉唑帕尼(talazoparib)(Shen Y, et al., Clin. Cancer Res. (2013) 19 (18), 5003-5015.)、維利帕尼(veliparib)、帕米帕利(pamiparib)、及氟唑帕尼(fluzoparib)；及其醫藥上可接受的鹽。較佳可例示奧拉帕尼、盧卡帕尼、尼拉帕尼、他拉唑帕尼、及維利帕尼、及其醫藥上可接受的鹽。

在本說明書中，術語「免疫檢查點抑制劑」用於意指抑制免疫壓制系統以活化腫瘤免疫性的藥物。免疫檢查點抑制劑包括但未限於：抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、及抗CTLA-4抗體。較佳可例示抗PD-1抗體及抗PD-L1抗體。

在本說明書中，術語「抗PD-1抗體」用於意指特異性與PD-1 (程序性細胞死亡-1 (Programmed cell death-1)；CD279；PDCD1)結合的抗體、或該抗體之片段，其中抗體具有降低、抑制及/或干擾PD-1與作為結合夥伴的PD-L1或PD-L2之間的交互作用所引起的訊息傳導的活性。抗PD-1抗體包括但未限於：尼沃單抗(nivolumab)(國際公開案號WO 2006/121168等)、帕博利珠單抗(pembrolizumab)(國際公開案號WO 2008/156712等)、替雷利珠單抗(tislelizumab)、信迪利單抗(sintilimab)、斯巴達單抗(spartalizumab)及西米普利單抗(cemiplimab)。

在本說明書中，術語「抗PD-L1抗體」用於意指特異性與PD-L1 (程序性細胞死亡配體1；CD274；B7-H1)結合的抗體、或該抗體之片段，其中抗體具有降低、抑制及/或干擾PD-L1與作為結合夥伴的PD-1或B7.1(CD80)之間的交互作用所引起的訊息傳導的活性。抗PD-L1抗體包括但未限於：阿替珠單抗(atezolizumab)(國際公開案號WO 2010/077634等)、德瓦魯單抗(durvalumab)(國際公開案號WO 2011/066389等)、及阿維魯單抗(avelumab)(國際公開案號WO 2013/079174等)。

在本說明書中，術語「抗CTLA-4抗體」用於意指特異性與CTLA-4 (細胞毒性T細胞相關蛋白4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)；CD152)結合的抗體、或該抗體之片段，其中抗體具有降低、抑制及/或干擾由CTLA-4與為其結合夥伴的B7.1(CD80)或B7.2(CD86)之相互作用所引起的訊息傳導的活性。抗CTLA-4抗體包括但未限於：伊匹單抗(ipilimumab)(國際公開案號WO 2001/014424等)及托美利姆單抗(tremelimumab)(國際公開案號WO 2000/037504等)。

在本說明書中，術語「血管新生抑制劑」用於意指不管機制為何，直接或間接抑制新血管形成及/或生長的劑。較佳可例示VEGF(血管內皮生長因子)抑制劑。

在本說明書中，術語「VEGF抑制劑」用於意指抑制VEGF和VEGF受體之間的相互作用的藥物。VEGF抑制劑包括但未限於：抗VEGF抗體、抗VEGF受體抗體、包含VEGF受體之細胞外域的融合蛋白及具有對VEGF之結合特異性的多特異性抗體。

在本說明書中，術語「抗VEGF抗體」用於意指特異性與VEGF結合之抗體、或該抗體之功能性片段。抗VEGF抗體包括但未限於：貝伐單抗(bevacizumab)及賽伐珠單抗(sevacizumab)。較佳可例示貝伐單抗。

在本說明書中，術語「抗VEGF受體抗體」用於意指特異性與VEGF受體結合之抗體、或該抗體之功能性片段。抗VEGF受體抗體包括但未限於：雷莫司單抗(ramucirumab)。

在本說明書中，術語「包含VEGF受體之細胞外域的融合蛋白」用於意指包含與VEGF之結合域的融合蛋白，其中該結合域衍生自VEGF受體之細胞外域。包含VEGF受體之細胞外的融合蛋白包括但未限於：阿柏西普(aflibercept)。

在本說明書中，術語「具有對VEGF之結合特異性的多特異性抗體」用於意指包含對至少2個不同部位有結合特異性的抗體，其中結合特異性之一者為對VEGF且另一者或其他者(可為複數種)為任何的其他抗原。具有對VEGF之結合特異性的多特異性抗體包括但未限於：依沃西單抗(ivonescimab)(Esfandiari et al., Nat. Rev. Drug Discov. (2022) 21(6): 411-412.)、CTX-009 (亦稱為ABL-001, Xu et al., Cancer Lett. (2022) 538: 215699.)、BI836880 (Clin. Exp. Metastasis (2020) 37(6): 637-648.)、那賽昔珠單抗(navicixizumab)(Esfandiari et al., Nat. Rev. Drug Discov. (2022) 21(6): 411-412)及伐努賽珠單抗(vanucizumab)(Xu et al., Cancer Lett. (2022) 538: 215699.)。

在本說明書中，術語「VEGFR-TKI」用於意指抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)之酪胺酸激酶的劑。VEGFR-TKI可具有抑制非VEGFR酪胺酸激酶的激酶的作用。 VEGFR-TKI包括但未限於：癌瑞格(regorafenib)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(vandetanib)(美國專利第7173038號)、舒尼替尼(sunitinib)(美國專利第6573293號)、阿西替尼(axitinib)(美國專利第6534524號)、帕唑帕尼(pazopanib)(美國專利第7105530號)、樂伐替尼(lenvatinib)(美國專利第7253286號)、尼達尼布(nintedanib)(以下，亦稱為「BIBF1120」)(美國專利第6762180號)、卡博替尼(cabozantinib)(美國專利第7579473號)、替沃紮尼(tivozanib)(國際公開案號WO 2002/088110)、布立尼布(brivanib)(國際公開案號WO 2004/009784)、利尼伐尼(linifanib)(國際公開案號WO 2014/022975)、德立替尼(lucitanib)(國際公開案號WO 2008/112408)、依洛塞替(ilorasertib)、及ENMD-2076；及其醫藥上可接受的鹽。

在本說明書中，術語「癌症的復發」用於意指在無法檢測到癌症的一段時間後，癌症又回到與原發性腫瘤的相同處或到身體的另外一處。該術語在以下參考文獻中以「復發」為基礎進行定義。 NCI辭典，「復發(recurrence)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2022-09-06]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/recurrence＞。

在本說明書中，術語「化學治療方案」用於意指定義藥物、劑量、頻率等的化療治療之治療計劃。

在本說明書中，術語「完全反應(CR)」用於意指癌症的所有徵象皆對治療有反應而消失。「完全反應(CR)」並不總是意味著癌症已經治癒。該術語亦可表示為「完全緩解」。該術語在以下參考文獻中以「完全反應」為基礎進行定義。 NCI辭典，「完全反應(complete response)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2022-09-06]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/complete-response＞。

在本說明書中，術語「部分反應(PR)」用於意指腫瘤的大小或身體中癌症的程度隨著對治療的反應而減小。該術語亦可表示為「部分緩解」。該術語在以下參考文獻中以「部分反應」為基礎進行定義。 NCI辭典，「部分反應(partial response)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2022-09-06]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/partial-response＞。

在本說明書中，術語「疾病穩定(SD，stable disease)」用於意指癌症在範圍或嚴重程度上既沒有減少也沒有增加。該術語在以下參考文獻中以「疾病穩定」為基礎進行定義。 NCI辭典，「疾病穩定(stable disease)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2022-09-06]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/stable-disease＞。

在本說明書中，術語「疾病進展(progressive disease)」或「PD」用於意指正在生長、擴散或惡化的癌症。該術語在以下參考文獻中以「疾病進展」為基礎進行定義。 NCI辭典，「疾病進展(progressive disease)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-02]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/progressive-disease＞。

在本說明書中，術語「客觀反應率(objective response rate)」或「ORR」用於意指研究或治療組中在特定時間段內對治療有部分反應(PR)或完全反應(CR)的人的百分比。該術語在以下參考文獻中以「ORR」為基礎進行定義。 NCI辭典，「ORR」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-02]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/orr＞。

在本說明書中，術語「疾病無惡化存活期(progression free survival)」或「PFS」用於意指在疾病諸如癌症治療期間和之後的時間長度，患者患有此種疾病，但病情沒有惡化。該術語在以下參考文獻中以「PFS」為基礎進行定義。 NCI辭典，「PFS」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-02]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/pfs＞。

在本說明書中，術語「維持治療」用於意指在初始治療後癌症已消失，為幫助防止癌症復發而給予的治療。該術語在以下參考文獻中以「維持治療」為基礎進行定義。 NCI辭典，「維持治療(maintenance therapy)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-10]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/maintenance-therapy＞。

在本說明書中，術語「輔助治療」用於意指在主要治療後給予額外的癌症治療以降低癌症將復發的風險。該術語在以下參考文獻中以「輔助治療」為基礎進行定義。 NCI辭典，「輔助治療(adjuvant therapy)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-10]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/adjuvant-therapy＞。

在本說明書中，術語「新輔助療法」用於意指在進行諸如手術之主要治療之前作為縮小腫瘤的第一步驟而給予的治療。該術語在以下參考文獻中以「新輔助療法」為基礎進行定義。 NCI辭典，「新輔助療法(neoadjuvant therapy)」，NCI Dictionary of Cancer Terms [線上]，National Cancer Institute [檢索於2023-04-10]。檢索自＜cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/neoadjuvant-therapy＞。

作為本說明書中的胺基酸取代，較佳為保留性胺基酸取代。保留性胺基酸取代係指取代發生於與胺基酸側鏈相關的胺基酸基團中。較佳的胺基酸基團如下：酸性基團(天冬胺酸及麩胺酸)；鹼性基團(離胺酸、精胺酸、及組胺酸)；非極性基團(丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、***酸、甲硫胺酸、及色胺酸)；及未帶電極性家族(甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、半胱胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、及酪胺酸)。更佳的胺基酸基團如下﹕脂肪族羥基基團(絲胺酸及蘇胺酸)；含醯胺基的基團(天冬醯胺酸及麩醯胺酸)；脂肪族基團(丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、及異白胺酸)；及芳香族基團(***酸、色胺酸、及酪胺酸)。此種胺基酸取代較佳為於不損害具有原始胺基酸序列的物質的特性的範圍內進行。

在整個說明中，組成物被描述為具有、包括或包含特定組分時，或在製程及方法中被描述為具有、包括或包含特定步驟時，另外，預期有本揭示之組成物係基本上由所記載的組分組成或由所列舉的組分組成，且有根據本揭示之製程及方法係基本上由所列舉的加工步驟組成或由所列舉的加工步驟組成。

通常，除非另有說明，指定百分比的組成物以重量計，除非另有指明。再者，若變量未伴隨定義，則以變量先前的定義限定。

1. CDH6 鈣黏蛋白係存在於細胞膜表面之醣蛋白且功能作為細胞-細胞間黏附分子通過其N末端細胞外域之鈣離子依賴性結合、或作為負責細胞-細胞相互作用的訊息分子。典型的鈣黏蛋白係在鈣黏蛋白超家族中且為由五個細胞外域(EC域)、一個跨膜區、及細胞內域所構成的單次跨膜蛋白。

CDH6 (鈣黏蛋白-6)為由790個胺基酸所構成的單次跨膜蛋白，其被分類為第II型鈣黏蛋白家族，且此蛋白質具有N末端細胞外域及C末端細胞內域。人類CDH6基因係於1995年首次被選殖(非專利文獻1)，且其序列可參照例如，登錄號NM_004932及NP_004923 (NCBI)。

本揭示中使用的CDH6蛋白質可從人類或非人類哺乳動物(例如，大鼠、小鼠或猴)的CDH6表現細胞直接純化且可被使用，或者是可製備前述細胞的細胞膜劃分且可使用作為CDH6蛋白質。或者，CDH6亦可藉由於活體外合成CDH6、或者是利用基因操作使宿主細胞產生CDH6而獲得。依據此種基因操作，可獲得CDH6蛋白質，具體而言，藉由併入CDH6 cDNA至能夠表現CDH6 cDNA的載體中，然後在含酵素、基質及轉錄和轉譯所必需的能量物質的溶液中合成CDH6，或藉由將其他原核生物或真核生物的宿主細胞轉形而使其表現CDH6。又，基於上述基因操作的CDH6表現細胞、或表現CDH6的細胞株可用於表現CDH6蛋白質。或者，可直接對被免疫動物投予已併入CDH6之cDNA的表現載體，且CDH6可在如此免疫的動物身體中表現。

此外，由在CDH6的上述胺基酸序列中包含一個或數個胺基酸之取代、缺失及/或添加的胺基酸序列組成，且具有與CDH6蛋白質同等的生物學活性的蛋白質，亦包括在術語「CDH6」中。

人類CDH6蛋白質具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列。人類CDH6蛋白質之細胞外區域由下列所構成﹕具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列之位置54至159的胺基酸序列之細胞外域1(在本說明書中，亦稱為EC1)、具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列之位置160至268的胺基酸序列之細胞外域2 (在本說明書中，亦稱為EC2)、具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列之位置269至383的胺基酸序列之細胞外域3 (在本說明書中，亦稱為EC3)、具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列之位置384至486的胺基酸序列之細胞外域4 (在本說明書中，亦稱為EC4)、及具有SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列之位置487至608的胺基酸序列之細胞外域5 (在本說明書中，亦稱為EC5)。EC1至EC5之胺基酸序列分別各自示於SEQ ID NO：2至6(表1)。

2.抗CDH6抗體之生產本揭示之抗CDH6抗體之一例可包括會辨識包含SEQ ID NO：4所示的胺基酸序列之胺基酸序列之抗CDH6抗體，且具有內化活性。本揭示之抗CDH6抗體之一例可包括會特異性辨識包含SEQ ID NO：4所示的胺基酸序列之胺基酸序列的抗CDH6抗體，且具有內化活性。本揭示之抗CDH6抗體之一例可包括會辨識由SEQ ID NO：4所示的胺基酸序列所組成的胺基酸序列之抗CDH6抗體，且具有內化活性。本揭示之抗CDH6抗體之一例可包括會特異性辨識由SEQ ID NO：4所示的胺基酸序列所組成的胺基酸序列之抗CDH6抗體，且具有內化活性。應用於抗體的用語「特異性辨識包含SEQ ID NO：4所示的胺基酸序列之胺基酸序列」或「特異性辨識EC3域」係用於意指相較於CDH6之其他細胞外域，抗體會強烈地辨識或強烈地結合至CDH6之EC3域。

本揭示之抗CDH6抗體可源自於任意之物種。此物種之較佳例可包括人類、猴、大鼠、小鼠或兔。當本揭示之抗CDH6抗體源自人類以外的物種時，其較佳為藉由周知技術而進行嵌合化或人類化。本揭示之抗體可為多株抗體或可為單株抗體，且較佳為單株抗體。

本揭示之抗CDH6抗體係可靶向腫瘤細胞之抗體。具體而言，本揭示之抗CDH6抗體具備能夠辨識腫瘤細胞之特性、可與腫瘤細胞結合之特性、及/或藉由細胞攝取而被內化至腫瘤細胞內之特性等。因此，本揭示之抗CDH6抗體可經由連接子與具有抗腫瘤活性的化合物結合以製備抗體-藥物結合物。

抗體對腫瘤細胞的結合性，可藉由流式細胞測量術而確認。攝取抗體至腫瘤細胞內可使用下列確認：(1)使用會與抗體結合之二次抗體(經螢光標識)在螢光顯微鏡下進行已攝取至細胞內的抗體之可視化的試驗(Cell Death and Differentiation, 2008, 15, 751-761)；(2)使用會與抗體結合之二次抗體(經螢光標識)測定已攝取至細胞內的螢光量的試驗(Molecular Biology of the Cell Vol. 15, 5268-5282, December 2004)；或(3)使用免疫毒素結合至抗體之Mab-ZAP試驗，其中細胞攝取時毒素會被釋放，如此壓制細胞生長(Bio Techniques 28: 162-165, January 2000)。可使用白喉毒素的觸媒區域與蛋白質G(Protein G)之重組結合的蛋白質作為免疫毒素。

在本說明書中，術語「高內化能力」用於意指已投予前述抗體與皂草素標識的抗大鼠IgG抗體之CDH6表現細胞的存活率(由相對於定義為100%之未添加抗體的細胞存活率的比率表示)較佳為70%或以下，且更佳為60%或以下。

本揭示之抗腫瘤抗體-藥物結合物包含發揮抗腫瘤作用的結合化合物(conjugated compound)。因此，抗體本身應具有抗腫瘤作用係較佳但非必須。從抗腫瘤性化合物的細胞毒性在腫瘤細胞中特異性地及/或選擇性地發揮之目的來看，抗體應具有內化而移行至腫瘤細胞內之性質係重要且較佳。

藉由以此領域中通常進行的方法，將作為抗原之多肽對動物進行免疫，然後收集並純化其活體內所產生的抗體，可獲得抗CDH6抗體。較佳為使用保持三維結構作為抗原的CDH6。此種方法之例可包括DNA免疫法。

抗原的來源並未限於人類，如此，亦可將源自諸如小鼠或大鼠的非人類之動物的抗原對動物進行免疫。在此情形，藉由檢查獲得之會與異種抗原結合的抗體和人類抗原之交叉反應性，而可篩選能夠應用於人類疾病的抗體。

此外，依據已知方法，生產對抗原的抗體之生產抗體的細胞可與骨髓瘤細胞融合(例如，Kohler and Milstein, Nature (1975) 256, 495-497；及Kennet, R. ed., Monoclonal Antibodies, 365-367, Plenum Press, N. Y. (1980))而建立融合瘤，因而獲得單株抗體。

以下，具體地說明獲得針對CDH6的抗體之方法。

(1)抗原之製備可藉由使宿主細胞依據基因操作生產編碼抗原蛋白質的基因而獲得抗原。具體而言，生產能夠表現抗原基因的載體，然後將該載體導入宿主細胞中，因而使該基因於其中表現，之後，可純化表現的抗原。抗體亦可藉由基於上述基因操作以抗原表現細胞或表現抗原的細胞株將動物進行免疫的方法而獲得。

或者，亦可在不使用抗原蛋白質的情況下，藉由將抗原蛋白質的cDNA併入表現載體中，然後將表現載體投予至要免疫的動物，在如此被免疫的動物體內中表現抗原蛋白質，從而於其中產生針對該抗原蛋白質之抗體。

(2)抗CDH6單株抗體之生產本揭示中使用的抗CDH6抗體並未特別被限制。例如，可適合地使用本案之序列表所示的胺基酸序列所特定的抗體。本揭示中使用的抗CDH6抗體係期望具有以下特性： (1)一種具有以下特性之抗體： (a)與CDH6特異性結合，及 (b)藉由與CDH6結合而具有內化至CDH6表現細胞中的活性； (2)如上述(1)之抗體，其中CDH6為人類CDH6；或 (3)如上述(1)或(2)之抗體，其中抗體特異性辨識人類CDH6之EC3，且具有內化活性。獲得本揭示之針對CDH6的抗體的方法並未特別被限定，只要可獲得抗CDH6抗體即可。較佳使用保持其構形的CDH6作為抗原。

獲得抗體之方法之一較佳例可包括DNA免疫法。DNA免疫法係涉及以下的方法：用抗原表現質體轉染動物(例如，小鼠或大鼠)個體，然後在個體中表現抗原以誘導針對該抗原的免疫。轉染方法包括將質體直接注射到肌肉之方法；將諸如脂質體或聚伸乙亞胺的轉染試劑注射到靜脈之方法；使用病毒載體之方法；使用基因槍將附著有質體的黃金顆粒注射到靜脈的方法；將質體溶液大量快速注射至靜脈的流體動力學方法等。關於將表現質體注設至肌肉之轉染方法，作為提高表現水平的方法，已知有一種稱為活體內電穿孔之技術，該技術涉及將電穿孔應用於質體之肌內注射部位(Aihara H, Miyazaki J. Nat Biotechnol. 1998 Sep；16 (9): 867-70或Mir LM, Bureau MF, Gehl J, Rangara R, Rouy D, Caillaud JM, Delaere P, Branellec D, Schwartz B, Scherman D. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Apr 13；96 (8): 4262-7)。這方法藉由在肌內注射質體之前以透明質酸酶處理肌肉而進一步提高表現水平(McMahon JM1, Signori E, Wells KE, Fazio VM, Wells DJ., Gene Ther. 2001 Aug；8 (16): 1264-70)。此外，融合瘤的產生可藉由已知方法進行，且亦可使用例如Hybrimune融合瘤生產系統(Cyto Pulse Sciences, Inc.)來進行。

獲得單株抗體之特定例可包括下列程序： (a)藉由將CDH6 cDNA併入表現載體(例如，pcDNA3.1；Thermo Fisher Scientific Inc.)中，並藉由例如電穿孔或基因槍之方法，將載體直接投予至待免疫的動物(例如，大鼠或小鼠)，以使在動物體中表現CDH6，而可誘導免疫反應。若需要提高抗體力價，藉由電穿孔等之載體投予可進行一次或多次，較佳為多次； (b)從已誘導免疫反應的上述動物收集含有產生抗體的細胞之組織(例如，淋巴結)； (c)骨髓瘤細胞(下文，稱為「骨髓瘤」)(例如，小鼠骨髓瘤SP2/0-ag14細胞)之製備； (d)產生抗體的細胞與骨髓瘤之間的細胞融合； (e)產生感興趣的抗體之融合瘤群之篩選； (f)分割成單細胞殖株(選殖)； (g)可選擇地，單株抗體之大量生產用的融合瘤之培養、或接種融合瘤至動物的飼育；及/或 (h)如此產生的單株抗體的生理學活性(內化活性)及結合特異性之研究、或作為標識試藥之抗體的性質之檢測。

本文使用之測定抗體力價的方法可包括但未限於流式細胞測量術及細胞-ELISA。

如此建立的融合瘤株之例可包括產生抗CDH6抗體的融合瘤rG019、rG055、rG056及rG061。應注意，在本說明書中，由產生抗CDH6抗體的融合瘤rG019所生產的抗體被稱為「rG019抗體」或簡稱為「rG019」，由產生抗CDH6抗體的融合瘤rG055所生產的抗體被稱為「rG055抗體」或簡稱為「rG055」，由融合瘤rG056所產生的抗體被稱為「rG056抗體」或簡稱為「rG056」，及由融合瘤rG061所生產的抗體被稱為「rG061抗體」或簡稱為「rG061」。

rG019抗體之輕鏈可變區由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成。rG019抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：11所示的核苷酸序列所編碼。rG019抗體之輕鏈可變區具有由SEQ ID NO：12所示的胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13所示的胺基酸序列所組成的CDRL2、及由SEQ ID NO：14所示的胺基酸序列所組成的CDRL3。rG019抗體之重鏈可變區由SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列所組成。rG019抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：16所示的核苷酸序列所編碼。rG019抗體之重鏈可變區具有由SEQ ID NO：17所示的胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：18所示的胺基酸序列所組成的CDRH2、及由SEQ ID NO：19所示的胺基酸序列所組成的CDRH3。rG019抗體之序列係示於表1。

rG055抗體之輕鏈可變區由SEQ ID NO：20所示的胺基酸序列所組成。rG055抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：21所示的核苷酸序列所編碼。rG055抗體之輕鏈可變區具有由SEQ ID NO：22所示的胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：23所示的胺基酸序列所組成的CDRL2、及由SEQ ID NO：24所示的胺基酸序列所組成的CDRL3。rG055抗體之重鏈可變區由SEQ ID NO：25所示的胺基酸序列所組成。rG055抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：26所示的核苷酸序列所編碼。rG055抗體之重鏈可變區具有由SEQ ID NO：27所示的胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：28所示的胺基酸序列所組成的CDRH2、及由SEQ ID NO：29所示的胺基酸序列所組成的CDRH3。rG055抗體之序列係示於表1。

rG056抗體之輕鏈可變區由SEQ ID NO：30所示的胺基酸序列所組成。rG056抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：31所示的核苷酸序列所編碼。rG056抗體之輕鏈可變區具有由SEQ ID NO：32所示的胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：33所示的胺基酸序列所組成的CDRL2、及由SEQ ID NO：34所示的胺基酸序列所組成的CDRL3。rG056抗體之重鏈可變區由SEQ ID NO：35所示的胺基酸序列所組成。rG056抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：36所示的核苷酸序列所編碼。rG056抗體之重鏈可變區具有由SEQ ID NO：37所示的胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：38所示的胺基酸序列所組成的CDRH2、及由SEQ ID NO：39所示的胺基酸序列所組成的CDRH3。rG056抗體之序列係示於表1。

rG061抗體之輕鏈可變區由SEQ ID NO：40所示的胺基酸序列所組成。rG061抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：41所示的核苷酸序列所編碼。rG061抗體之輕鏈可變區具有由SEQ ID NO：42所示的胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：43所示的胺基酸序列所組成的CDRL2、及由SEQ ID NO：44所示的胺基酸序列所組成的CDRL3。rG061抗體之重鏈可變區由SEQ ID NO：45所示的胺基酸序列所組成。rG061抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：46所示的核苷酸序列所編碼。rG061抗體之重鏈可變區具有由SEQ ID NO：47所示的胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：48所示的胺基酸序列所組成的CDRH2、及由SEQ ID NO：49所示的胺基酸序列所組成的CDRH3。rG061抗體之序列係示於表1。

再者，在再次進行上列「2.抗CDH6抗體之生產」中的步驟(a)至(h)以獨立地分別地獲得單株抗體的情形，且亦在藉由其他方法分別地獲得單株抗體的情形，可獲得具有內化活性與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體相等的抗體。此種抗體之例可包括結合與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體所結合的相同表位的抗體。若新製備的單株抗體與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體結合的部分肽或部分三維結構結合，可確定該單株抗體結合的表位與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體結合的表位相同。此外，藉由確認單株抗體在與CDH6結合的抗體中，與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體競爭(即，單株抗體會干擾rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體與CDH6的結合)，可確定該單株抗體結合與抗CDH6抗體結合的相同表位，即使該表位的特定序列或結構尚未確定。當證實該單株抗體結合與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體結合的相同表位，則強烈地預期該單株抗體應具有與rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體相當的抗原結合能力、生物學活性及/或內化活性。

(3)其他抗體本揭示之抗體亦包括為了降低對人類的異源抗原性而已經過人工修飾的基因工程化重組抗體，諸如嵌合抗體、人類化抗體及人類抗體，以及上述針對CDH6之單株抗體。可藉由已知方法產生此等抗體。

嵌合抗體之例可包括可變區與恆定區彼此為異種的抗體，諸如由源自小鼠或大鼠的抗體之可變區與源自人類的恆定區接合所形成的嵌合抗體(參見Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 81, 6851-6855, (1984))。

源自大鼠抗人類CDH6抗體的嵌合抗體之例包括由以下組成的抗體：包含本說明書所描述的各大鼠抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體)之輕鏈可變區及源自人類的恆定區的輕鏈、及包含其重鏈可變區及源自人類的恆定區的重鏈。

源自大鼠抗人類CDH6抗體之嵌合抗體之其他例包括由以下組成的抗體：該重鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代本說明書所描述的各大鼠抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體)的輕鏈可變區中的胺基酸的一個至數個殘基、1至3個殘基、1或2個殘基、較佳1個殘基之輕鏈可變區，及該重鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代其重鏈可變區中的胺基酸的一個至數個殘基、1至3個殘基、1或2個殘基、較佳為1個殘基之重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自大鼠抗人類CDH6抗體之嵌合抗體之另外例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代本說明書中所描述的各大鼠抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體或rG061抗體)之輕鏈可變區中任何1至3個CDR中之胺基酸的1或2個殘基、較佳為1個殘基的輕鏈可變區，該重鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代其重鏈可變區中任何1至3個CDR中之胺基酸的1或2個殘基、較佳為1個殘基的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自rG019抗體之嵌合抗體之例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈包含由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區，該重鏈包含由SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自rG019抗體之嵌合抗體之其他例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈包含具有以其他胺基酸取代由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區中的胺基酸的一個至數個殘基、1至3個殘基、1或2個殘基、較佳1個殘基之輕鏈可變區，該重鏈包含具有以其他胺基酸取代由SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區中的胺基酸的一個至數個殘基、1至3個殘基、1或2個殘基、較佳1個殘基之重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自rG019抗體之嵌合抗體之其他例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區中任何1至3個CDR中的胺基酸的1或2個殘基(較佳為1個殘基)之輕鏈可變區，該重鏈包含具有以其他胺基酸殘基取代由SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區中任何1至3個CDR中的胺基酸的1或2個殘基(較佳為1個殘基)之重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自rG019抗體之嵌合抗體之其他例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈包含由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區，該重鏈包含由SEQ ID NO：58所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。SEQ ID NO：58所示的胺基酸序列為SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列中CDRH2之半胱胺酸殘基以脯胺酸殘基取代的序列。

源自rG019抗體之嵌合抗體之特定例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由SEQ ID NO：53所示的輕鏈全長胺基酸序列所組成，且該重鏈由SEQ ID NO：56所示的重鏈全長胺基酸序列所組成。在本說明書中，此嵌合抗人類CDH6抗體被稱為「嵌合G019抗體」、「chG019抗體」或「chG019」。該chG019抗體之輕鏈全長胺基酸序列係由SEQ ID NO：54所示的核苷酸序列編碼，且該chG019抗體之重鏈全長胺基酸序列係由SEQ ID NO：57所示的核苷酸序列編碼。

chG019抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列與rG019抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列相同，且由SEQ ID NO：10所示的胺基酸序列所組成。chG019抗體之輕鏈具有由SEQ ID NO：12所示的胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13所示的胺基酸序列所組成的CDRL2、及由SEQ ID NO：14所示的胺基酸序列所組成的CDRL3，其分別與rG019之輕鏈CDRL1、CDRL2及CDRL3相同。chG019抗體之輕鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：55所示的核苷酸序列編碼。

chG019抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：58所示的胺基酸序列所組成。chG019抗體之重鏈具有由SEQ ID NO：17所示的胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60所示的胺基酸序列所組成的CDRH2、及由SEQ ID NO：19所示的胺基酸序列所組成的CDRH3。SEQ ID NO：58所示的胺基酸序列為SEQ ID NO：15所示的胺基酸序列中CDRH2之半胱胺酸殘基以脯胺酸殘基取代的序列。由SEQ ID NO：60所示的胺基酸序列所組成的CDRH2為SEQ ID NO：18所示的rG019 CDRH2中半胱胺酸殘基以脯胺酸殘基取代的序列。chG019抗體之重鏈可變區的胺基酸序列係由SEQ ID NO：59所示的核苷酸序列編碼。

chG019抗體之序列係示於表1。

源自大鼠抗人類CDH6抗體rG055抗體之嵌合抗體之例包括由輕鏈及重鏈所組成的嵌合抗體，該輕鏈包含由SEQ ID NO：20所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區，且該重鏈包含由SEQ ID NO：25所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自大鼠抗人類CDH6抗體rG056抗體之嵌合抗體之例包括由輕鏈及重鏈所組成的嵌合抗體，該輕鏈包含由SEQ ID NO：30所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區，且該重鏈包含由SEQ ID NO：35所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

源自大鼠抗人類CDH6抗體rG061抗體之嵌合抗體之例包括由輕鏈及重鏈所組成的嵌合抗體，該輕鏈包含由SEQ ID NO：40所示的胺基酸序列所組成的輕鏈可變區，且該重鏈包含由SEQ ID NO：45所示的胺基酸序列所組成的重鏈可變區。此抗體可具有任何指定的源自人類的恆定區。

人類化抗體之例可包括藉由僅將互補性決定區(Complementarity Determining Region(CDR))併入源自人類的抗體的抗體所形成的抗體(參見Nature (1986) 321, p. 522-525)；藉由依據CDR移植法將來自一些框架以及CDR序列的胺基酸殘基併入人類抗體所形成的抗體(國際公開案號WO90/07861)；及維持抗原結合能力的同時，藉由修飾一些CDR的胺基酸序列所形成的抗體。

在本說明書中，源自rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體或chG019抗體的人類化抗體並未限定於特定人類化抗體，只要人類化抗體保持rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體或chG019抗體之獨有的所有6個CDR序列且具有內化活性即可。只要其具有內化活性，此人類化抗體之一些CDR的胺基酸序列可進一步被修飾。

chG019抗體之人類化抗體的具體例可包括以下任何規定的組合：包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的輕鏈可變區的輕鏈﹕(1)SEQ ID NO：63或67中所示的胺基酸序列；(2)與上述胺基酸序列(1)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(3)包含上述胺基酸序列(1)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列；以及包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的重鏈可變區的重鏈﹕(4) SEQ ID NO：71、75或79中所示的胺基酸序列；(5)與上述胺基酸序列(4)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(6)包含上述胺基酸序列(4)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列。

或者，亦可使用具有人類化重鏈或輕鏈及源自大鼠抗體或嵌合抗體之其他鏈的抗體。此種抗體之例可包括以下任何規定的組合：包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的輕鏈可變區的輕鏈﹕(1)SEQ ID NO：63或67中所示的胺基酸序列；(2)與上述胺基酸序列(1)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(3)包含上述胺基酸序列(1)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列；以及包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的重鏈可變區的重鏈﹕(4)SEQ ID NO：15、25、35、45或58中所示的胺基酸序列；(5)與上述胺基酸序列(4)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(6)包含上述胺基酸序列(4)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列。此種抗體之其他例可包括以下任何規定的組合：包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的輕鏈可變區的輕鏈﹕(1) SEQ ID NO：10、20、30或40中所示的胺基酸序列；(2)與上述胺基酸序列(1)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(3)包含上述胺基酸序列(1)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列；以及包含由選自下列組成的群組之任一胺基酸序列所組成的重鏈可變區的重鏈﹕(4) SEQ ID NO：71、75或79中所示的胺基酸序列；(5)與上述胺基酸序列(4)具有至少95%或更高同一性的胺基酸序列(較佳為與每個CDR序列之外的框架區序列具有至少95%或更高序列同一性的胺基酸序列)；及(6)包含上述胺基酸序列(4)中一個或數個胺基酸的缺失、取代或添加的胺基酸序列。

本說明書中的胺基酸取代較佳為保留性胺基酸取代。保留性胺基酸取代係一種發生於與某些胺基酸側鏈相關的胺基酸基團中的取代。較佳胺基酸基團如下﹕酸性基團=天冬胺酸及麩胺酸；鹼性基團=離胺酸、精胺酸、及組胺酸；非極性基團=丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、***酸、甲硫胺酸、及色胺酸；及未帶電極性家族=甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、半胱胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、及酪胺酸。其他較佳的胺基酸基團如下﹕脂肪族羥基基團=絲胺酸及蘇胺酸；含醯胺基的基團=天冬醯胺酸及麩醯胺酸；脂肪族基團=丙胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸；及芳香族基團=***酸、色胺酸及酪胺酸。此種胺基酸取代較佳為於不損害具有原始胺基酸序列的物質的特性的範圍內進行。

具有上述輕鏈及重鏈之較佳組合的抗體之例包括由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列(在本說明書中，亦稱為hL02輕鏈可變區胺基酸序列)或該輕鏈具有SEQ ID NO：67中所示的輕鏈可變區胺基酸序列(在本說明書中，亦稱為hL03輕鏈可變區胺基酸序列)，且該重鏈為具有SEQ ID NO：71中所示的重鏈可變區胺基酸序列(在本說明書中，亦稱為hH01重鏈可變區胺基酸序列)的重鏈、具有SEQ ID NO：75中所示的重鏈可變區胺基酸序列(在本說明書中，亦稱為hH02重鏈可變區胺基酸序列)的重鏈、或具有SEQ ID NO：79中所示的重鏈可變區胺基酸序列(在本說明書中，亦稱為hH04重鏈可變區胺基酸序列)的重鏈。其較佳例包括﹕一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：71中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：75中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：79中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：67中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：71中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：67中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：75中所示的重鏈可變區胺基酸序列；及一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：67中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：79中所示的重鏈可變區胺基酸序列。其更佳例包括﹕一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：71中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：75中所示的重鏈可變區胺基酸序列；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：63中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：79中所示的重鏈可變區胺基酸序列；及一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈具有SEQ ID NO：67中所示的輕鏈可變區胺基酸序列且該重鏈具有SEQ ID NO：75中所示的重鏈可變區胺基酸序列。

具有上述輕鏈及重鏈之較佳組合的抗體之其他例包括一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為hL02輕鏈全長胺基酸序列)、或該輕鏈由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為hL03輕鏈全長胺基酸序列)，且該重鏈為由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈(在本說明書中，亦稱為hH01重鏈全長胺基酸序列)、由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈(在本說明書中，亦稱為hH02重鏈全長胺基酸序列)、或由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈(在本說明書中，亦稱為hH04重鏈全長胺基酸序列)。其較佳例包括﹕一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成；及一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成。其更佳例包括﹕一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為「H01L02抗體」或「H01L02」)；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為「H02L02抗體」或「H02L02」)；一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為「H04L02抗體」或「H04L02」)；及一種由輕鏈及重鏈所組成的抗體，該輕鏈由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成且該重鏈由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成(在本說明書中，亦稱為「H02L03抗體」或「H02L03」)。H01L02抗體、H02L02抗體、H02L03抗體或H04L02抗體之序列示於表1。

藉由將顯示與上述重鏈胺基酸序列及輕鏈胺基酸序列高同一性的序列組合在一起，可能選擇出具有與上述抗體中每一個同等生物活性的抗體。此種同一性，一般而言為80%以上，較佳為90%以上，更佳為95%以上，且最佳為99%以上。此外，亦藉由組合包含相對於重鏈或輕鏈之胺基酸序列有一個或數個胺基酸殘基的取代、缺失或添加的重鏈及輕鏈之胺基酸序列，其可能選擇具有與上述抗體中的每一個同等生物活性的抗體。

二種類型的胺基酸序列之間的同一性，可藉由將序列對齊，使用Clustal W version 2之系統內定參數(default parameters)(Larkin MA, Blackshields G, Brown NP, Chenna R, McGettigan PA, McWilliam H, Valentin F, Wallace IM, Wilm A, Lopez R, Thompson JD, Gibson TJ and Higgins DG (2007),"Clustal W and Clustal X version 2.0", Bioinformatics. 23 (21): 2947-2948)，而確定。

應注意，在SEQ ID NO：61中所示的hL02輕鏈全長胺基酸序列中，由在位置1至20的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為訊息序列，由在位置21至128的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為可變區，由在位置129至233的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為恆定區。在SEQ ID NO：62中所示的hL02輕鏈全長核苷酸序列中，由在位置1至60的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼訊息序列，由在位置61至384的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼可變區，及由在位置385至699的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼恆定區。

在SEQ ID NO：65中所示的hL03輕鏈全長胺基酸序列中，由在位置1至20的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為訊息序列，由在位置21至128的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為可變區，及由在位置129至233的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為恆定區。在SEQ ID NO：66中所示的hL03輕鏈全長核苷酸序列中，由在位置1至60的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼訊息序列，由在位置61至384的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼可變區，及由在位置385至699的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼恆定區。

在SEQ ID NO：69中所示的hH01重鏈全長胺基酸序列中，由在位置1至19的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為訊息序列，由在位置20至141的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為可變區，及由在位置142至471的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為恆定區。在SEQ ID NO：70中所示的hH01重鏈全長核苷酸序列中，由在位置1至57的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼訊息序列，由在位置58至423的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼可變區，及由在位置424至1413的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼恆定區。

在SEQ ID NO：73中所示的hH02重鏈全長胺基酸序列中，由在位置1至19的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為訊息序列，由在位置20至141的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為可變區，及由在位置142至471的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為恆定區。在SEQ ID NO：74中所示的hH02重鏈全長核苷酸序列中，由在位置1至57的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼訊息序列，由在位置58至423的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼可變區，及由在位置424至1413的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼恆定區。

在SEQ ID NO：77中所示的hH04重鏈全長胺基酸序列中，由在位置1至19的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為訊息序列，由在位置20至141的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為可變區，及由在位置142至471的胺基酸殘基所組成的胺基酸序列為恆定區。在SEQ ID NO：78中所示的hH04重鏈全長核苷酸序列中，由在位置1至57的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼訊息序列，由在位置58至423的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼可變區，及由在位置424至1413的核苷酸所組成的核苷酸序列編碼恆定區。

[表1-1]

[表1-2]

[表1-3]

[表1-4]

[表1-5]

[表1-6]

[表1-7]

[表1-8]

[表1-9]

[表1-10]

[表1-11]

[表1-12]

[表1-13]

[表1-14]

[表1-15] [表1-16]

在本說明書中，表1-1至1-16亦總稱為表1。本揭示之抗體的另外例可包括會與CDH6結合的人類抗體。抗CDH6人類抗體意指僅具有源自人類染色體之抗體之基因序列的人類抗體。抗CDH6人類抗體可藉由使用具有包含人類抗體之重鏈及輕鏈基因的人類染色體片段的產生人類抗體的小鼠而獲得(參見Tomizuka, K. et al., Nature Genetics (1997) 16, p. 133-143；Kuroiwa, Y. et al., Nucl. Acids Res. (1998) 26, p. 3447-3448；Yoshida, H. et al., Animal Cell Technology: Basic and Applied Aspects vol. 10, p. 69-73 (Kitagawa, Y., Matsuda, T. and Iijima, S. eds.), Kluwer Academic Publishers, 1999；Tomizuka, K. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2000) 97, p. 722-727等)。

此種產生人類抗體的小鼠可藉由使用基因工程化修飾的動物特異性地產生，其內源性免疫球蛋白重鏈及輕鏈的基因座已被破壞，其內源性免疫球蛋白重鏈及輕鏈的基因座已被破壞，並且替代地使用酵母菌人工染色體(YAC)載體等導入人類免疫球蛋白重鏈及輕鏈之基因座，然後，由此種基因工程化修飾的動物產生剔除動物及轉基因動物，然後，將此種動物相互繁殖。

除此之外，根據基因重組技術，亦可藉由以編碼此種人類抗體之重鏈與輕鏈每一者的cDNA，或較佳為以包含該cDNA的載體轉形真核細胞，然後培養產生基因修飾的人類單株抗體之轉形的細胞，如此可自培養上清液獲得抗體，而獲得抗CDH6人類抗體。

在本文中，例如可使用真核細胞，且較佳為哺乳動物細胞諸如CHO細胞、淋巴細胞或骨髓瘤，作為宿主。

此外，亦已知獲得已從人類抗體庫中選出的噬菌體顯示衍生的人類抗體之方法(參見Wormstone, I. M. et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science. (2002) 43 (7), p. 2301-2308；Carmen, S. et al., Briefings in Functional Genomics and Proteomics (2002), 1 (2), p. 189-203；Siriwardena, D. et al., Ophthalmology (2002) 109 (3), p. 427-431等)。

例如，可應用一種噬菌體顯示法，其包含使人類抗體之可變區在噬菌體表面上表現為單鏈抗體(scFv)，且然後選擇與抗原結合的噬菌體(Nature Biotechnology (2005), 23, (9), p. 1105-1116)。

藉由分析由於其與抗原結合的能力而被選擇的噬菌體基因，可確定編碼與抗原結合的人類抗體之可變區的DNA序列。

一旦確定會與抗原結合的scFv之DNA序列，則產生具有前述序列的表現載體，然後將產生的表現載體導入至適當宿主且可使於其中表現，因而獲得人類抗體(國際公開案號WO92/01047、WO92/20791、WO93/06213、WO93/11236、WO93/19172、WO95/01438、及WO95/15388；Annu. Rev. Immunol (1994) 12, p. 433-455, Nature Biotechnology (2005) 23 (9), p. 1105-1116)。

若新產生的人類抗體結合至本說明書中所述的任一大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體、chG019抗體、H01L02抗體、H02L02抗體、H02L03抗體或H04L02抗體)所結合的部分肽或部分三維結構，可確定該人類抗體會與大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體所結合的相同表位結合。或者，藉由確認人類抗體在抗體與CDH6的結合上與本說明書中所述的大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體、chG019抗體、H01L02抗體、H02L02抗體、H02L03抗體或H04L02抗體)競爭(例如，人類抗體干擾rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體、chG019抗體、H01L02抗體、H02L02抗體、H02L03抗體或H04L02抗體與CDH6(較佳為CDH6之EC3)的結合)，其可確定人類抗體與本說明書中所述之大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體結合的相同表位結合，即使尚未決定表位的具體序列或結構。在本說明書中，當藉由該確定方法之至少任一者之方法而被確定為人類抗體「結合於相同表位」時，得到的結論為新製備的人類抗體與本說明書中所述之大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體係「結合於相同表位」。當確認人類抗體會結合於相同表位，則期待該人類抗體應具有與大鼠抗人類CDH6抗體、嵌合抗人類CDH6抗體或人類化抗人類CDH6抗體(例如，rG019抗體、rG055抗體、rG056抗體、rG061抗體、chG019抗體、H01L02抗體、H02L02抗體、H02L03抗體或H04L02抗體)相等的生物活性。

依據已知方法等，評價藉由上述方法獲得的嵌合抗體、人類化抗體、或人類抗體其對針對抗原的結合活性，因而可選擇出較佳抗體。

用於比較抗體特性之另一指標之一例可包括抗體的穩定。示差掃描熱析儀(DSC)為一種能夠快速且精確地測量成為蛋白質之相對的結構穩定性良好的指標之熱變性中點(Tm)的裝置。藉由使用DSC測量Tm值並進行關於獲得的數值之比較，可比較熱穩定性的差異。已知抗體的保存穩定性與抗體的熱穩定性有某程度相關(Lori Burton, et al., Pharmaceutical Development and Technology (2007) 12, p. 265-273)，如此，可使用熱穩定性作為指標而選擇出較佳抗體。用以選擇抗體之指標的其他例可包括在適合的宿主細胞中的高產率及水性溶液中的低凝集性。例如，由於產率最高的抗體並非總是表現出最高的熱穩定性，因此需要基於上述指標而綜合地決定最適合投予至人類的抗體。

本揭示之抗體亦包括抗體之修飾。該修飾用於意指本揭示之抗體係經化學或生物學修飾。此種化學修飾之例包括化學部分(moiety)結合至胺基酸骨架，及N-連接O-連接的碳水化合物鏈之化學修飾。此種生物學修飾之例包括已經歷轉譯後修飾(例如，N-連接或O-連接的醣基化、N末端或C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、及N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸)之抗體，及能使用原核宿主細胞表現而結果向其N末端添加甲硫胺酸殘基之抗體。此外，此種修飾亦意指包括能夠偵測或分離本揭示之抗體或抗體之經標識的抗體，例如，酵素標識抗體、螢光標識抗體、及親和性標識抗體。本揭示之抗體之此種修飾係有用於改善抗體之血液中的穩定性及滯留性；降低抗原性；偵測或分離抗體或抗原等。

此外，藉由調節與本揭示之抗體結合的糖鏈修飾(醣基化(glycosylation)、脫岩藻糖化(de-fucosylation)等)，可增強抗體依賴性細胞毒性活性。就調節抗體之糖鏈修飾之技術而言，已知有彼等描述於國際公開案號WO1999/54342、WO2000/61739、及WO2002/31140等，但是技術並不限於此。本揭示之抗體亦包括前述糖鏈修飾已被調節的抗體。

一旦分離出抗體基因，可使用宿主及表現載體之適當組合，而將基因導入至適當宿主以產生抗體。抗體基因之特定例可為將編碼本說明書中所述的抗體之重鏈序列的基因與編碼其中所述的抗體之輕鏈序列的基因加以組合。於將宿主細胞轉形時，此種重鏈序列基因及輕鏈序列基因可被***至單一表現載體，或此等基因可每一者被***不同表現載體。

當使用真核細胞作為宿主時，可使用動物細胞、植物細胞、或真核微生物。尤其，動物細胞之例可包括哺乳動物細胞諸如為猴細胞之COS細胞(Gluzman, Y., Cell (1981) 23, p. 175-182, ATCC CRL-1650)、小鼠纖維母細胞NIH3T3 (ATCC No. CRL-1658)、中國倉鼠卵巢細胞(CHO細胞，ATCC CCL-61)之二氫葉酸還原酶缺陷細胞株(Urlaub, G. and Chasin, L. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (1980) 77, p. 4126-4220)、及FreeStyle 293F細胞(Invitrogen Corp.)。

當使用原核細胞作為宿主時，例如可使用大腸桿菌( Escherichia coli)或枯草桿菌( Bacillus subtilis)。

將感興趣的抗體基因導入此等細胞中轉形，然後將轉形的細胞在活體外培養以獲得抗體。在前述培養中，有產率取決於抗體的序列而不同的情形，如此，可將產率作為指標，從具有同等結合活性的抗體中選擇作為藥劑產生的抗體。因此，本揭示之抗體亦包括藉由上述產生抗體之方法獲得的抗體，該方法包含培養轉形的宿主細胞之步驟及從前述步驟中獲得的培養物收集感興趣的抗體或抗體之功能性片段之步驟。

已知在培養的哺乳動物細胞中產生的抗體之重鏈的羧基末端的離胺酸殘基缺失(Journal of Chromatography A, 705: 129-134 (1995))，又，已知在重鏈羧基末端的甘胺酸及離胺酸兩個胺基酸殘基缺失，且新位於羧基末端的脯胺酸殘基經醯胺化(Analytical Biochemistry, 360: 75-83 (2007))。然而，此等重鏈序列之缺失及修飾對於抗體之抗原結合活性及效應子功能(補體之活化或抗體依賴性細胞毒性等)並無影響。因此，依據本揭示之抗體亦包括已經歷前述修飾之抗體及該抗體之功能性片段，且此種抗體之特定例包括包含在重鏈羧基末端的1或2個胺基酸的缺失之缺失突變體、及藉由醯胺化前述缺失突變體(例如，其中在羧基末端位的脯胺酸殘基被醯胺化的重鏈)所形成的缺失突變體。然而，依據本揭示之在抗體之重鏈的羧基末端有缺失的缺失突變體並未限於上述缺失突變體，只要其保留抗原結合活性及效應子功能即可。構成依據本揭示之抗體的兩條重鏈可為選自由全長抗體及上述缺失突變體所組成的群組的重鏈之任一種類，或可為選自前述群組之任兩種類的組合。個別缺失突變體的比率可受到產生本揭示之抗體的培養的哺乳類細胞之種類及培養條件的影響。依據本揭示之抗體的主要成分之例可包括在兩條重鏈的羧基末端各缺失一個胺基酸殘基的抗體。

本揭示之抗體的同型之例可包括IgG (IgG1、IgG2、IgG3、及IgG4)。其中，較佳為IgG1及IgG4。

抗體之生物活性之例一般可包括抗原結合活性、藉由與抗原結合而內化至表現抗原的細胞的活性、中和抗原之活性的活性、增強抗原之活性的活性、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性、補體依賴性細胞毒性(CDC)活性、及抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。依據本揭示之抗體之功能為針對CDH6的結合活性且較佳為藉由與CDH6結合而內化至CDH6表現細胞的活性。此外，本揭示之抗體可具有ADCC活性、CDC活性及/或ADCP活性，以及細胞內化活性。

可純化獲得的抗體至均勻狀態。為了抗體的分離和純化，可使用用於普通蛋白質之分離及純化法。適當選擇例如管柱層析、過濾、超過濾、鹽析、透析、製備式聚丙烯醯胺膠體電泳、及等電聚焦並與另一者組合，從而可分離及純化抗體(Strategies for Protein Purification and Characterization: A Laboratory Course Manual, Daniel R. Marshak et al. eds., Cold Spring Harbor Laboratory Press (1996)；及Antibodies: A Laboratory Manual. Ed Harlow and David Lane, Cold Spring Harbor Laboratory (1988))，然而分離和純化方法之例並未限於此。

該層析之例可包括親和性層析、離子交換層析、疏水性層析、膠體過濾層析、逆相層析、及吸附層析。

可使用液相層析諸如HPLC或FPLC進行此等層析技術。

用於親和性層析的管柱之例可包括蛋白質A管柱及蛋白質G管柱。涉及蛋白質A之使用的管柱之例可包括Hyper D、POROS、及Sepharose F. F. (Pharmacia)。

又，使用固定有抗原的擔體(carrier)，可利用抗體與抗原的結合活性來純化抗體。

3.抗CDH6抗體-藥物結合物 (1)藥物以上述「2.抗CDH6抗體之生產」所獲得的抗CDH6抗體，可經由連接子結構部分與藥物結合，而製備抗CDH6抗體-藥物結合物。該藥物並未被特別限定，只要其具有可與連接子結構連結的取代基或部分結構即可。依據結合的藥物，抗CDH6抗體-藥物結合物可用於各種目的。此種藥物之例可包括具有抗腫瘤活性的物質、對血液疾病有效的物質、對自體免疫疾病有效的物質、抗炎症物質、抗微生物物質、抗真菌物質、抗寄生蟲物質、抗病毒物質、及抗麻醉物質。

(1)-1抗腫瘤化合物將於下文描述在本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物中使用抗腫瘤化合物作為結合的化合物之例。抗腫瘤化合物並未被特別限定，只要該化合物具有抗腫瘤作用且具有可與連接子結構連結的取代基或部分結構即可。於腫瘤細胞中切割部分或全部的連接子時，抗腫瘤化合物基團被釋放，使得抗腫瘤化合物表現出抗腫瘤作用。由於連接子在與藥物的連結位置被切割，抗腫瘤化合物以其原有結構被釋放，而發揮其原有的抗腫瘤作用。

以上述「2.抗CDH6抗體之生產」所獲得的抗CDH6抗體可經由連接子結構部分與抗腫瘤化合物結合，而製備抗CDH6抗體-藥物結合物。

作為在本揭示中使用的抗腫瘤化合物之一例，較佳可使用依喜替康，一種喜樹鹼(camptothecin)衍生物(下式表示的(1S,9S)-1-胺基-9-乙基-5-氟-2,3-二氫-9-羥基-4-甲基-1H,12H-苯并[de]哌喃并[3',4':6,7]吲并[1,2-b]喹啉-10,13(9H,15H)-二酮)。

[式13]

此化合物可以例如美國專利公開號US2016/0297890描述的方法或其他周知方法獲得，且較佳可使用位置1之胺基作為與連接子結構的連結位置。再者，依喜替康可在腫瘤細胞中釋放，而連接子的部分仍然附著於其上。然而，即使於此種狀態下，此化合物亦發揮優異的抗腫瘤效果。

由於依喜替康具有喜樹鹼結構，已知其在酸性水性介質中(例如，pH3的等級)平衡偏向具有形成的內酯環(閉環)的結構，而在鹼性水性介質中(例如，pH10的等級)平衡偏向具有打開的內酯環(開環)的結構。已引入了對應於此種閉環結構及開環結構的依喜替康殘基的藥物結合物亦被期待具有同等的抗腫瘤效果，不用說，此種藥物結合物之任一者皆被包括於本揭示之範疇。

抗腫瘤化合物之其他例可包括文獻(Pharmacological Reviews, 68, p. 3-19, 2016)所述的抗腫瘤化合物。其特定例可包括多柔比星(doxorubicin)、卡奇黴素(calicheamicine)、海兔毒素10(dorastatin 10)、諸如單甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E (MMAE))、單甲基澳瑞他汀F(MMAF)等之澳瑞他汀類(auristatins)、諸如DM1及DM4等之美登素類(maytansinoids)、吡咯并苯并二氮呯二聚體SG2000 (pyrrolobenzodiazepine dimer SG2000 (SJG-136))、喜樹鹼衍生物SN-38、諸如CC-1065之倍癌黴素類(duocarmycins)、鵝膏蕈鹼(amanitin)、正定黴素、絲裂黴素C(mitomycin C)、博來黴素、環胞苷(cyclocytidine)、長春新鹼、長春花鹼、胺甲喋呤、鉑系抗腫瘤劑(順鉑及其衍生物)、及泰克索(Taxol)及其衍生物。

在抗體-藥物結合物中，每抗體分子結合的藥物分子的數目為影響其療效及安全性的關鍵因素。抗體-藥物結合物之生產係藉由指定反應條件進行，諸如用於反應之起始材料及試劑的量，以使達到恆定數量之結合的藥物分子。與低分子量化合物的化學反應不同，通常會獲得含有不同數目之結合的藥物分子的混合物。每個抗體分子結合的藥物分子之數目被定義並表示為平均值，即結合的藥物分子之平均數。除非另有指明，即，除了表示於具有相異數量之結合的藥物分子的抗體-藥物結合物混合物中所包括之具有特定結合的藥物分子之數目的情形，依據本揭示之結合的藥物分子之數目通常亦意指平均值。結合至抗體分子之依喜替康分子的數目係可控的，就每個抗體結合的藥物分子之平均數目而言，可結合約1至10個依喜替康分子。依喜替康分子之數目較佳為2至8、3至8、4至8、5至8、6至8、或7至8，更佳為5至8，進一步較佳為7至8，又進一步較佳為8。應注意所屬技術領域中具有通常知識者可基於本案之實施例之說明，設計用於將所需數目的藥物分子結合於抗體分子的反應，且可獲得具有受控制數目之結合的依喜替康分子之抗體-藥物結合物。

(2)連接子結構將描述在本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物中將藥物與抗CDH6抗體結合的連接子結構。

在本案之抗體-藥物結合物中，將抗CDH6抗體與藥物結合的連接子結構並未特別被限定，只要可使用所得的抗體-藥物結合物即可。可依據使用目的而適當選擇及使用連接子結構。連接子結構之一例可包括已知文獻所述的連接子(Pharmacol Rev 68: 3-19, January 2016, Protein Cell DOI 10.1007/s13238-016-0323-0等)。其進一步特定例可包括VC (纈胺酸-瓜胺酸)、MC (順丁烯二醯亞胺己醯基(maleimidocaproyl))、SMCC (琥珀醯亞胺基4-(N-順丁烯二醯亞胺甲基)環己烷-1-甲酸酯)、SPP (N-琥珀醯亞胺基4-(2-吡啶基二硫基)戊酸酯、SS (二硫化物)、SPDB (N-琥珀醯亞胺基 4-(2-吡啶基二硫基)丁酸酯、SS/腙、腙及碳酸酯。

其他例可包括描述於美國專利公開號US2016/0297890(作為一例，為彼等描述於其段落[0260]至[0289]者)之連接子結構。可較佳使用下列所指定的任何連接子結構。注意此結構的左端係與抗體之連結位置，其右端為與藥物之連結位置。再者，下列指定的連接子結構中之GGFG(SEQ ID NO：89)表示通過肽鍵連接之由甘胺酸-甘胺酸-***酸-甘胺酸(GGFG)(SEQ ID NO：89)所組成的胺基酸序列。 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。

更佳者如下： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。又更佳者如下： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。

抗體被連結至-(琥珀醯亞胺-3-基-N)之末端(例如，對在「-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-」中被連接的-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-的末端的相對的末端(左末端))，且抗腫瘤化合物被連結至與抗體被連結至-(琥珀醯亞胺-3-基-N)之末端相對的末端(上述例中，右末端處的CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-的羰基)。「-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-」具有下式所表示的結構：

[式14]

此部分結構之位置3為抗CDH6抗體之連結位置。與位置3處的抗體的這種連結的特徵在於形成硫醚鍵。在此結構部分之位置1的氮原子被連結至存在於包括該結構的連接子中的亞甲基之碳原子。

在具有依喜替康作為藥物的本揭示之抗體-藥物結合物中，具有下列指定的任何結構的藥物-連接子結構部分係較佳用於與抗體結合。於此等藥物-連接子結構部分，每抗體結合的平均數目可為1至10且較佳為2至8，更佳為5至8，進一步較佳為7至8，且又進一步較佳為8。 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)。

更佳者如下： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)。

又更佳者如下： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-(NH-DX)。

-(NH-DX)具有下式所表示的結構：

[式15] 且其表示藉由從依喜替康的位置1的胺基移除一個氫原子所衍生的基團。

(3)產生抗體-藥物結合物之方法可使用於本揭示之抗體-藥物結合物中的抗體未特別被限制，只要其為如上述章節「2.抗CDH6抗體之生產」及實施例所述之具有內化活性之抗CDH6抗體或抗體的功能性片段即可。

接著，將描述產生本揭示之抗體-藥物結合物的典型方法。應注意在下文敘述中，在各反應圖解中所示的「化合物編號」用於表示化合物。具體而言，將各化合物稱為「式(1)化合物」、「化合物(1)」等。其他化合物編號同樣成立。

(3)-1生產方法1 下述式(1)所表示的抗體-藥物結合物(其中抗CDH6抗體經由硫醚而連結至連接子結構)，可藉由如下產生：將具有藉由還原抗CDH6抗體而從雙硫鍵轉換的巰基(sulfhydryl group)的抗體與化合物(2)反應，該化合物(2)可藉由已知方法獲得(例如，可藉由專利公開文獻US2016/297890中所述的方法(例如，描述於段落[0336]至[0374]之方法)獲得)。例如，此抗體-藥物結合物可藉由下列方法產生。

[表達式1]

其中AB表示具有巰基的抗體，其中 L ¹具有-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-所表示的結構，且 L ¹'表示下式所表示的順丁烯二醯亞胺基。

[式16]

-L ¹-L ^X具有下式所表示的結構﹕ -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。

此等中更佳者如下﹕ -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-； -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。

進一步較佳者如下﹕ -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-；及 -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂-C(=O)-NH-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂O-CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-。

在上述反應圖解中，抗體-藥物結合物(1)可理解為具有從藥物到連接子末端的一個結構部分連結到一個抗體的結構。然而，此描述係為了方便起見而給出，實際上有許多前述結構部分的複數個與一個抗體分子連結的情況。此情況於以下之生產方法之解釋中亦適用。

具體而言，抗體-藥物結合物(1)可藉由使可藉由已知方法(例如，可藉由專利公開文獻US2016/297890描述的方法獲得(例如，可藉由描述於段落[0336]至[0374]之方法獲得))獲得的化合物(2)與具有巰基的抗體(3a)反應而產生。

具有巰基的抗體(3a)可藉由所屬技術領域中具有通常知識者周知之方法獲得(Hermanson, G.T, Bioconjugate Techniques, pp. 56-136, pp. 456-493, Academic Press (1996))。此方法之例可包括，但未限於：使特勞特試劑(Traut's reagent)與抗體之胺基反應；使N-琥珀醯亞胺基S-乙醯基硫烷酸酯類(N-succinimidyl S-acetylthioalkanoates)與抗體之胺基反應，隨後與羥基胺反應；使N-琥珀醯亞胺基3-(吡啶基二硫基)丙酸酯(N-succinimidyl 3-(pyridyldithio)propionate)與抗體反應，隨後與還原劑反應；使抗體與還原劑諸如二硫蘇糖醇、2-巰基乙醇、或參(2-羧基乙基)膦鹽酸鹽(TCEP)反應以還原抗體中的鏈間雙硫鍵，而使形成巰基。

具體而言，藉由對抗體中的每個鏈間雙硫鍵使用0.3至3莫耳當量之TCEP作為還原劑，並使還原劑與抗體在含有螯合劑的緩衝溶液中反應，可獲得具部分或完全還原的鏈間雙硫鍵的抗體。螯合劑之例可包括乙二胺四乙酸(EDTA)及二乙基三胺五乙酸(DTPA)。螯合劑可使用1 mM至20 mM之濃度。可使用磷酸鈉、硼酸鈉、乙酸鈉等溶液作為緩衝溶液。作為特定例，藉由使抗體與TCEP在4°C至37°C反應1至4小時，可獲得具有部分或完全被還原之巰基的抗體(3a)。

應注意藉由進行巰基與藥物-連接子部分的加成反應，可藉由硫醚鍵結合藥物-連接子部分。

然後，每個具有巰基的抗體(3a)，使用2至20莫耳當量的化合物(2)，可產生其中每抗體有2至8個藥物分子結合之抗體-藥物結合物(1)。具體而言，可將其中溶解有化合物(2)的溶液添加至含有具有巰基的抗體(3a)緩衝溶液用於進行反應。於此情形，可使用乙酸鈉溶液、磷酸鈉、硼酸鈉等作為緩衝溶液。反應之pH為5至9，更佳地，此反應可於接近pH 7時進行。可使用有機溶劑諸如二甲基亞碸(DMSO)、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基乙醯胺(DMA)、或N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)作為溶解化合物(2)之溶劑。藉由添加含有1至20% v/v之溶解於有機溶劑的化合物(2)的溶液至含有具有巰基的抗體(3a)之緩衝溶液，可進行此反應。反應溫度為0至37°C，更佳為10至25°C，且反應時間為0.5至2小時。藉由使未反應的化合物(2)與含硫醇試劑的反應性失活，可終止反應。此含硫醇試劑為例如，半胱胺酸或N-乙醯基-L-半胱胺酸(NAC)。更具體而言，可藉由向使用的化合物(2)中添加1至2莫耳當量的NAC，並將所獲得的混合物在室溫下溫育10至30分鐘而終止反應。

(4)抗體-藥物結合物之鑑定產生的抗體-藥物結合物(1)依據下述共通程序，可歷經濃縮、緩衝液交換、純化、及抗體濃度與每個抗體分子結合的藥物分子之數量之測定，以鑑定抗體-藥物結合物(1)。

(4)-1共通程序A：抗體或抗體-藥物結合物之水溶液的濃縮對Amicon Ultra (50,000 MWCO, Millipore Corporation)容器，添加抗體或抗體-藥物結合物之溶液，並使用離心機(Allegra X-15R, Beckman Coulter, Inc.)，藉由離心(在2000 G至3800 G離心5至20分鐘)而濃縮抗體或抗體-藥物結合物之溶液。

(4)-2共通程序B：抗體濃度的測定使用UV測定器(Nanodrop 1000, Thermo Fisher Scientific Inc.)，按照製造商規定的方法，進行抗體濃度的測定。於此方面，使用抗體間不同的280 nm吸光係數(1.3 mLmg ^-1cm ^-1至1.8 mLmg ^-1cm ^-1)。

(4)-3共通程序C：抗體之緩衝液交換按照製造商規定的方法，以含氯化鈉(50mM)及EDTA(2mM)的磷酸緩衝液(50mM，pH6.0)(在本說明書中稱為PBS6.0/EDTA)平衡使用了Sephadex G-25擔體的NAP-25管柱(Cat. No. 17-0852-02, GE Healthcare Japan Corporation)。抗體之水溶液以每NAP-25管柱2.5 mL的量施加，之後，收集以3.5 mL之PBS6.0/EDTA洗提的級份(fraction)(3.5 mL)。此級份藉由共通程序A濃縮。使用共通程序B測定抗體濃度後，使用PBS6.0/EDTA調整抗體濃度為20 mg/mL。

(4)-4共通程序D：抗體-藥物結合物的純化以任何市售緩衝溶液諸如含山梨醇(5%)的乙酸鹽緩衝液(10 mM，pH 5.5；於本說明書中稱為ABS)將NAP-25管柱平衡。將抗體-藥物結合物之水性反應溶液(大約2.5 mL)施加至NAP-25管柱，之後，按照製造商規定的量以緩衝溶液進行洗提，以便收集抗體級份。重複共計2至3次將此收集的級份再次施加至NAP-25管柱及洗提之膠體過濾純化法，以緩衝溶液進行洗提，以獲得除去未結合的藥物連接子及低分子量化合物(參(2-羧基乙基)膦鹽酸鹽(TCEP)、N-乙醯基-L-半胱胺酸(NAC)、及二甲基亞碸)的抗體-藥物結合物。

(4)-5共通程序E：抗體-藥物結合物中的抗體濃度及每個抗體分子結合的藥物分子之平均數目的測定可藉由測定抗體-藥物結合物水溶液之280nm及370nm的二波長中的UV吸光度，之後，進行下列所式的計算而計算出抗體-藥物結合物中結合的藥物濃度。

任何規定波長下的總吸光度等於系統中存在的所有吸光化學物質的吸光度之和[吸光度的相加性]。因此，基於抗體及藥物之莫耳吸光係數在抗體和藥物結合之前和之後沒有變化的假設，抗體-藥物結合物中抗體濃度及藥物濃度由下列方程式表示。 A ₂₈₀= A _D,280+ A _A,280= ε _D,280C _D+ ε _A,280C _A方程式(1) A ₃₇₀= A _D,370+ A _A,370= ε _D,370C _D+ ε _A,370C _A方程式(2) 於此背景下，A ₂₈₀表示在280nm下的抗體-藥物結合物水溶液之吸光度，A ₃₇₀表示在370nm下的抗體-藥物結合物水溶液之吸光度，A _A,280表示在280nm下的抗體之吸光度，A _A,370表示在370nm下的抗體之吸光度，A _D,280表示在280nm下的結合物前驅物之吸光度，A _D,370表示在370nm下的結合物前驅物之吸光度，ε _A,280表示在280nm下的抗體之莫耳吸光係數，ε _A,370表示在370nm下的抗體之莫耳吸光係數，ε _D,280表示在280nm下的結合物前驅物之莫耳吸光係數，ε _D,370表示在370nm下的結合物前驅物之莫耳吸光係數，C _A表示抗體-藥物結合物中的抗體濃度，及C _D表示抗體-藥物結合物中的藥物濃度。

於此背景下，關於ε _A,280、ε _A,370、ε _D,280、及ε _D,370，係使用事先準備的值(基於計算的估計值或化合物之UV測定所獲得的測定值)。例如，ε _A,280可藉由已知計算方法從抗體的胺基酸序列估算(Protein Science, 1995, vol. 4, 2411-2423)。ε _A,370通常為零。ε _D,280及ε _D,370可藉由測定使使用的結合物前驅物於某莫耳濃度溶解的溶液之吸光度，而依據朗伯-比爾定律(Lambert-Beer law)(吸光度=莫耳濃度×莫耳吸光係數×室光徑長)而獲得。藉由測定抗體-藥物結合物水溶液之A280及A370，然後代入此等值而求解聯立方程式(1)及(2)，可求出C _A及C _D。再者，藉由C _D除以C _A，可求出每個抗體結合的藥物分子之平均數目。

(4)-6共通程序F：抗體-藥物結合物中每個抗體分子結合的藥物分子之平均數目的測定-(2) 除了前述之「(4)-5共通操作E」之外，亦可藉由使用以下之方法的高速液相層析(HPLC)分析而求得抗體-藥物結合物中每個抗體分子結合的藥物分子之平均數目。以下，描述當抗體與藥物連接物藉由雙硫鍵結合時藉由HPLC測定結合的藥物分子之平均數目的方法。依抗體與藥物連接物之間的連結方式，所屬技術領域中具有通常知識者參照此方法能夠藉由HPLC適當地測定結合的藥物分子之平均數目。

F-1. HPLC分析用樣品之製備(抗體-藥物結合物之還原) 將抗體-藥物結合物溶液(大約1 mg/mL，60 μL)與二硫蘇糖醇(DTT)水溶液(100mM、15μL)混合。藉由將混合物於37℃溫育30分鐘，而切斷抗體-藥物結合物之輕鏈及重鏈之間的雙硫鍵。將所得的樣品用於HPLC分析。

F-2. HPLC分析於下列測定條件下進行HPLC分析。

HPLC系統：Agilent 1290 HPLC系統(Agilent Technologies, Inc.) 檢測器：紫外吸收光度計(測定波長：280 nm) 管柱：ACQUITY UPLC BEH苯基(2.1×50 mm，1.7 μm，130 Å；Waters Corp.，P/N 186002884) 管柱溫度：80°C 移動相A：含0.10%三氟乙酸(TFA)及15% 2-丙醇的水溶液移動相B：含0.075%TFA及15% 2-丙醇的乙腈溶液梯度程式：14%-36% (0分鐘-15分鐘)、36%-80% (15分鐘-17分鐘)、80%-14% (17分鐘-17.01分鐘)、及14% (17.01分鐘-25分鐘) 樣品注入量：10 μL F-3.數據分析 F-3-1.與未結合抗體輕鏈(L0)及重鏈(H0)相比，與藥物分子(1或多個)結合的輕鏈(與i個藥物分子(1或多個)結合的輕鏈：L _i)及藥物分子(1或多個)結合的重鏈(與i個藥物分子(1或多個)結合的重鏈：H _i)表現出與結合的藥物分子的數量成比例的更高疏水性，如此具有更大滯留時間。因此此等鏈以下列順序被洗提出來，例如，L0及L1，或H0、H1、H2、及H3。可藉由L0及H0的滯留時間的比較，而將檢出峰分配為L0、L1、H0、H1、H2、及H3之任一者。結合的藥物分子的數目可由所屬技術領域中具通常知識者定義，但較佳為L0、L1、H0、H1、H2、及H3。

F-3-2.由於藥物連接子具有UV吸光，所以依結合的藥物連接子分子的數目，使用輕鏈或重鏈及藥物連接子之莫耳吸光係數，依據下列表達式進行波峰面積值之校正。

[表達式2]

[表達式3]

於此背景下，可使用藉由已知的計算方法(Protein Science, 1995, vol. 4, 2411-2423)從各抗體的輕鏈或重鏈之胺基酸序列推算出的值作為抗體的輕鏈或重鏈之莫耳吸光係數(280 nm)。在H01L02的情形，依據抗體之胺基酸序列，分別使用31710之莫耳吸光係數及之79990莫耳吸光係數作為輕鏈及重鏈之推算值。化合物之實際測量的莫耳吸光係數(280 nm)中，使用藉由各藥物連接子與巰基乙醇或N-乙醯基半胱胺酸之反應，而順丁烯二醯亞胺基已被轉換為琥珀醯亞胺硫醚的化合物，作為藥物連接子之莫耳吸光係數(280 nm)。吸光度的波長測定係可由所屬技術領域中具通常知識者適當設定，但較佳為可測定抗體之波峰的波長，更佳為280nm。

F-3-3.依據下列表達式，對於波峰面積校正值的總和，計算各鏈的波峰面積比(%)。

[表達式4]

F-3-4.依據下列表達式，計算抗體-藥物結合物中每個抗體分子結合的藥物分子之平均數目。

結合的藥物分子之平均數目=(L ₀波峰面積比x0+L ₁波峰面積比x1+H ₀波峰面積比x0+H ₁波峰面積比x1+H ₂波峰面積比x2+H ₃波峰面積比x3)/100x2 應注意，為了確保抗體-藥物結合物之量，可以將已在類似條件下產生的具有幾乎相同之結合藥物分子之平均數目(例如，約±1)的多個抗體-藥物結合物混合以製備新批次。於此情形，新批次的藥物分子之平均數目落在混合前之藥物分子的平均數目之間。

本揭示之抗體-藥物結合物之一特定例可包括具有以下式﹕

[式17]

或下式：

[式18]

表示的結構之抗體-藥物結合物。

於此背景下，AB表示在本說明書中揭示的抗CDH6抗體，且抗體經由源自抗體之巰基而與藥物連接子結合。於此背景下，n具有與所謂的DAR(藥物抗體比)相同之意義，且表示每抗體之藥物-對-抗體的比。具體而言，n表示每個抗體分子結合的藥物分子之數量，其為定義的數值並表示為平均值，即，結合的藥物分子之平均數目。於揭示之[式17]或[式18]所表示的抗體-藥物結合物的情形，在藉由共通程序F的測定中，n可為2至8且較佳為5至8，更佳為7至8，且又更佳為8。

本揭示之抗體-藥物結合物之一例可包括具有上式[式17]或[式18]所表示的結構的抗體-藥物結合物，其中AB表示的抗體包含選自下列抗體(a)至(g)所組成的群組之任一抗體、或該抗體之功能性片段、或該抗體-藥物結合物之藥理學上可接受的鹽： (a)由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體； (b)由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體； (c)由在SEQ ID NO：61中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體； (d)由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：69中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體； (e)由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：73中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體； (f)由在SEQ ID NO：65中所示的輕鏈全長胺基酸序列中位置21至233的胺基酸序列所組成的輕鏈及由在SEQ ID NO：77中所示的重鏈全長胺基酸序列中位置20至471的胺基酸序列所組成的重鏈所組成的抗體；及 (g)選自由抗體(a)至(f)所組成的群組之任一抗體，其中重鏈或輕鏈包含選自由下列組成的群組之一種或二種或多種修飾，該轉譯後修飾的代表為：由N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、及N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸，及在羧基末端缺失一個或二個胺基酸。

4.藥劑由於上述章節「2.抗CDH6抗體之生產」及實施例中所述的本揭示之抗CDH6抗體或抗體之功能性片段與腫瘤細胞表面上的CDH6結合並具有內化活性，故其可單獨或與其他藥物組合使用作為藥劑，尤其是，作為癌症治療劑，該癌症諸如腎細胞腫瘤或卵巢腫瘤，例如，腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌(例如，小細胞肺癌或非小細胞肺癌)、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤或神經胚細胞瘤。

再者，本揭示之抗CDH6抗體或抗體之功能性片段可用於檢測表現CDH6的細胞。

此外，由於本揭示之抗CDH6抗體或抗體之功能性片段具有內化活性，其可被應用作為抗體-藥物結合物中的抗體。

當使用具有抗腫瘤活性諸如細胞毒性活性的藥物作為此藥物時，描述於上述章節「3.抗CDH6抗體-藥物結合物」之本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物及實施例為具有內化活性之抗CDH6抗體及/或抗體之功能性片段與具有抗腫瘤活性諸如細胞毒性活性的藥物之結合物。由於此抗CDH6抗體-藥物結合物表現出對表現CDH6的癌細胞的抗腫瘤活性，故其可被使用作為藥劑，尤其是作為癌症用之治療劑及/或預防劑。

本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物可吸收濕氣或具有吸附水，例如，當將其置於空氣中或進行再結晶或純化程序時，轉變成水合物。此種含水的化合物或藥理學上可接受的鹽亦被包括於本揭示中。

當本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物具有鹼性基團諸如胺基時，若需要時其可形成藥理學上可接受的酸加成鹽。此種酸加成鹽之例可包括﹕諸如氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、及氫碘酸鹽之鹵化氫酸鹽；諸如硝酸鹽、過氯酸鹽、硫酸鹽、及磷酸鹽之無機酸鹽；諸如甲烷磺酸鹽、三氟甲烷磺酸鹽、及乙烷磺酸鹽之低級烷烴磺酸鹽；諸如苯磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽之芳基磺酸鹽；諸如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、蘋果酸鹽、反丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、及順丁烯二酸鹽之有機酸鹽；及諸如鳥胺酸鹽、麩胺酸鹽、及天冬胺酸鹽之胺基酸鹽。

當本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物具有酸性基團諸如羧基時，若需要時其可形成藥理學上可接受的鹼加成鹽。此種鹼加成鹽之例可包括﹕諸如鈉鹽、鉀鹽、及鋰鹽之鹼金屬鹽；諸如鈣鹽及鎂鹽之鹼土金屬鹽；諸如銨鹽的無機鹽；及諸如二苄基胺鹽、𠰌啉鹽、苯基甘胺酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N-甲基還原葡糖胺(N-methylglucamine)鹽、二乙基胺鹽、三乙基胺鹽、環己基胺鹽、二環己基胺鹽、N,N’-二苄基乙二胺鹽、二乙醇胺鹽、N-苄基-N-(2-苯基乙氧基)胺鹽、哌鹽、四甲基銨鹽、及參(羥基甲基)胺基甲烷鹽之有機胺鹽。

本揭示亦可包括抗CDH6抗體-藥物結合物中構成抗體-藥物結合物的一或多的原子被該原子之同位素替換的抗體-藥物結合物。同位素有兩種類：放射性同位素及安定同位素。此同位素之例可包括氫的同位素(2H及3H)、碳的同位素(11C、13C及14C)、氮的同位素(13N及15N)、氧的同位素(15O、17O及18O)、及氟的同位素(18F)。包含以此種同位素所標識的抗體-藥物結合物的組成物為有用的，作為例如，治療劑、預防劑、研究試藥、試驗試藥、診斷劑、及活體影像診斷劑。每一個經同位素標識的抗體-藥物結合物、及經同位素標識的抗體-藥物結合物之以任何規定比率之混合物被包括於本揭示。經同位素標識的抗體-藥物結合物可藉由例如使用同位素標識的起始材料代替稍後提到的本發明之生產方法的起始材料，根據本領域已知的方法來製備。

例如，可基於抑制細胞增生反應的活性而測定活體外細胞毒性。例如，培養過度表現CDH6的癌細胞株，並添加不同濃度之抗CDH6抗體-藥物結合物至此培養系統中。之後，可測定其抗病灶形成、菌落形成及球狀體(spheroid)增殖的壓制性活性。於此背景下，例如，藉由使用腎細胞腫瘤或卵巢腫瘤衍生的癌細胞株，可檢查針對腎細胞腫瘤或卵巢腫瘤的細胞生長抑制活性。

可在實驗動物中測定對癌症的活體內治療效果，例如，藉由投予抗CDH6抗體-藥物結合物至已被接種高度表現CDH6的腫瘤細胞株的裸鼠，然後測定癌細胞中的變化。於此背景下，例如，藉由使用接種源自腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌或甲狀腺癌細胞的免疫缺陷小鼠動物模型，可測定對腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌或甲狀腺癌的治療效果。

應用本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物的癌症類型沒有特別限制，只要該癌症在待治療的癌細胞中表現CDH6即可。其例可包括腎細胞癌(例如，腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌)、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌(例如，小細胞肺癌或非小細胞肺癌)、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤及神經胚細胞瘤，然而癌症並未限定於此，只要為表現CDH6的癌症即可。其例亦可包括腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群相關的癌症。其較佳例可包括腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤及神經胚細胞瘤。癌症之更佳例可包括腎細胞癌(例如，腎臟透明細胞癌及乳突腎細胞癌)及卵巢癌。癌症之進一步較佳例可包括卵巢癌(例如，上皮性卵巢癌、輸卵管癌、及原發性腹膜癌)。癌症可為轉移性。

本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物較佳被投予至哺乳類動物，更佳為對人類投予。 [醫藥組成物及投予模式]

在包含本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物之醫藥組成物中使用的物質可適當地選自醫藥添加劑及在此領域中通常使用的其他者，根據施用的劑量或施用的濃度，然後使用。

本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物可以作為包含一種或多種醫藥上相容組分的醫藥組成物而投予。例如，醫藥組成物典型地包含一種或多種醫藥載劑(例如，滅菌液體(例如，水及油(包括石油及動物、植物、或合成來源的油(例如，花生油、大豆油、礦物油、芝麻油)))。當靜脈內投予醫藥組成物時，水為更典型的載劑。亦可使用食鹽水溶液、右旋糖水溶液、及甘油水溶液作為液體載劑，尤其用於注射溶液時。適合的醫藥媒液為本領域已知。若需要，組成物亦可包含微量的濕潤劑、乳化劑或pH緩衝劑。適合的醫藥載劑之例被揭示於E. W. Martin之「Remington's Pharmaceutical Sciences」。處方對應於投予模式。

在一些態樣中，抗體-藥物結合物 (ADC)包含式3。在一些態樣中，將包含式3的ADC投予至呈現出對鉑系癌症治療有抗性的患者。在一些態樣中，將包含式3的ADC投予至在完成鉑系癌症治療後2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個月內具有癌症復發的鉑抗性癌的患者。在一些態樣中，將包含式3的ADC投予至在完成鉑系癌症治療後2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個月內具有疾病復發的鉑抗性癌患者。在一些態樣中，將包含式3的ADC投予至完成卡鉑及/或太平洋紫杉醇方案後至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12個月內具有疾病復發的鉑抗性癌患者。

在一些態樣中，以鉑/紫杉烷化學治療治療後，諸如卡鉑/歐洲紫杉醇、順鉑/太平洋紫杉醇、及卡鉑/太平洋紫杉醇/貝伐單抗方案，投予包含式3的ADC。

在一些態樣中，以一種或多種之下列鉑系化學治療後，諸如卡鉑/微脂體多柔比星、卡鉑/吉西他濱、順鉑/吉西他濱、卡鉑/依弗醯胺、順鉑/依弗醯胺、奧沙利鉑/5-FU/亞葉酸(Luecovorin)、及奧沙利鉑/卡培他濱方案，投予包含式3的ADC。

在一些態樣中，將包含式3的ADC投予至需要其的患者以治療鉑抗性，較佳地，為具有卵巢癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳癌、膀胱癌、子宮內膜癌、去勢抗性***癌(castrate-resistant prostate cancer (CRPC))、及其他表現CDH6的癌症之疾病復發的患者。在一些態樣中，卵巢癌包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌、及原發性腹膜癌。

在一些態樣中，包含式3的ADC被建議用於治療患有於鉑系化學治療後疾病進展或復發之卵巢癌的患者。在一些態樣中，包含式3的ADC被建議用於治療患有第一線鉑系化學治療方案失敗的晚期卵巢癌的女性。在一些態樣中，包含式3的ADC被建議用於治療化學治療後疾病進展後的卵巢癌。

在一些態樣中，包含式3的ADC被建議用於作為單一劑治療在初始或後續化學治療期間或之後疾病進展後患有轉移性卵巢癌的患者。在一些態樣中，包含式3的ADC被建議用於治療第一線或後續治療失敗後患有卵巢轉移性癌的患者。

各種遞送系統為已知，且其可用於投予本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物。投予途徑之例可包括，但未限於，皮內、肌內、腹腔內、靜脈內、及皮下途徑。例如，可藉由注射或大劑量注射(bolus injection)進行投予。依據一特定較佳具體實施例，藉由注射進行上述抗體-藥物結合物之投予。腸胃外投予係較佳投予途徑。

依據代表性具體實施例，根據常規程序，將醫藥組成物處方成為適合於靜脈內投予至人類的醫藥組成物。靜脈內投予用之組成物典型地為滅菌且等張水性緩衝溶液中的溶液。若必要，此藥劑亦可含有助溶劑及用以緩和注射部位之疼痛的局部麻醉劑(例如，利多卡因(lignocaine))。一般而言，上述成分單獨提供或在單位劑形中的混合物中一起提供，呈含於容器中的冷凍乾燥粉末或無水濃縮物，藉由密封在例如指示活性劑量的安瓿或小袋中而得。當藉由注射投予藥劑時，可使用例如，含有滅菌製藥等級的水或食鹽水的注射瓶而投予。當藉由注射投予藥劑時，可提供注射用滅菌水或鹽水的安瓿，使得上述成分在投予前彼此混合。

本揭示之醫藥組成物可為僅包含本案之抗CDH6抗體-藥物結合物的醫藥組成物，或可為包含抗CDH6抗體-藥物結合物及至少一種其他的癌症治療劑的醫藥組成物。本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物亦可與另外的癌症治療劑一起投予，因而可增進抗癌效果。於此種目的使用之另外的抗癌劑可與抗體-藥物結合物一起同時、分開或連續地投予至個體。除此以外，另外的抗癌劑和抗CDH6抗體-藥物結合物可各自以不同的投予間隔投予至受試者。在本揭示中，用語「第二藥物」意指非本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物的治療劑。另外的抗癌劑可為「第二藥物」。在本揭示中，然而，「第二藥物」不一定是用於所謂的「第二線治療」。此種癌症用治療劑或第二藥物或另外的抗癌劑之例可包括﹕酪胺酸激酶抑制劑，包括伊馬替尼(imatinib)、舒尼替尼、及癌瑞格；CDK4/6抑制劑，包括帕博西尼(palbociclib)；HSP90抑制劑，包括TAS-116；MEK抑制劑，包括MEK162；及免疫檢查點抑制劑，包括尼沃單抗、帕博利珠單抗、及伊匹單抗；然而癌症治療劑並未限定於此，只要藥物具有抗腫瘤活性即可。於對特定的抗癌劑有抗性的癌症的情形，第二藥物可選自非該特定治療劑的抗癌劑。

此種醫藥組成物可以冷凍乾燥調配物或液體調配物的形式製備成具有選定的組成及必要純度的調配物。製備為冷凍乾燥調配物的醫藥組成物可為含有此領域所使用的適當醫藥添加劑的調配物。同樣地，可製備液體調配物，使得液體調配物含有本領域使用的各種醫藥添加劑。

醫藥組成物之組成及濃度亦會依投予方法而變化。關於包含於本揭示之醫藥組成物中的抗CDH6抗體-藥物結合物對抗原之親和力，即，抗CDH6抗體-藥物結合物對抗原的解離常數(Kd值)，隨著親和力的增加(即Kd值較低)，即使減少其投予劑量，藥物組成物亦可發揮藥效。因此，抗體-藥物結合物之施用劑量亦可藉由基於抗體-藥物結合物對抗原的親和力狀態而設定施用劑量來確定。當投予本揭示之抗體-藥物結合物至人類時，其可以例如約0.001至100 mg/kg的劑量投予一次，或以1至180日的間隔多次投予。 [治療之方法及用途]

本揭示提供治療癌症之方法，其包含投予如本文揭示的抗CDH6抗體-藥物結合物。本文亦提供於治療癌症中使用的任何所揭示的抗CDH6 ADC。

在一些具體實施例中，癌症為表現CDH6的癌症。表現CDH6的癌症可包括，但未限於，腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、及神經胚細胞瘤。

於本揭示之目的，術語「過度表現CDH6的癌症」並未被特別限制，只要其被所屬技術領域中具通常知識者認定為過度表現CDH6的癌症即可。過度表現CDH6的癌症之較佳例可包括於免疫組織化學法(IHC)或原位雜交法(ISH)或次世代定序法(NGS)中給予CDH6表現為高分的癌症。本揭示之原位雜交法包括螢光原位雜交法(FISH)及雙色原位雜交法(DISH)。

藉由免疫組織化學法對CDH6表現的程度進行評分的方法，或藉由原位雜交法決定對CDH6表現的陽性或陰性的方法並未特別限制，只要其被所屬技術領域中具通常知識者所認可即可。

在一些具體實施例中，本揭示之ADC及治療方法及用途亦可用於作為治療癌症之醫藥組成物，其包含本發明所使用的作為活性組分之抗體-藥物結合物、其鹽、或其水合物、及醫藥上可接受的調配物組分。

在一些具體實施例中，本揭示之ADC及治療方法及用途展現優異的抗腫瘤活性，該癌症係對現有抗癌藥表現出抗性(即，抗藥性癌症)，尤其是對現有抗癌藥獲得抗藥性的癌症(即，繼發性抗藥性癌症)。如此，當對具有對現有抗癌藥表現出抗性之患有癌症的患者族群(具有以現有抗癌藥治療史的患者)施用時，本揭示之治療用ADC發揮顯著的抗腫瘤效果。尤其，要被治療的癌症可為對下列治療劑有抗性或以下列治療劑難以治療﹕鉑系化學治療劑(即，順鉑、卡鉑)、化學治療劑(即，歐洲紫杉醇、吉西他濱、微脂體多柔比星、太平洋紫杉醇、拓樸替康(topotecan))、PARP抑制劑治療(即，尼拉帕尼、奧拉帕尼、盧卡帕尼、他拉唑帕尼)、免疫檢查點抑制劑治療(即，尼沃單抗、帕博利珠單抗、阿替珠單抗、阿維魯單抗、伊匹單抗、德瓦魯單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗、西米普利單抗)、血管新生抑制劑治療(即，貝伐單抗、依維莫司(everolimus))及/或VEGFR-TKI治療(即，帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、卡博替尼、樂伐替尼、阿西替尼)。

本揭示之ADC及治療方法及用途可較佳為用於治療不能手術或復發性癌症。

本揭示之ADC及治療方法及用途可延緩癌細胞發展、抑制其生長，及進一步殺死癌細胞。此等效果可使癌症患者免於由癌症引起的症狀或實現癌症患者的生活品質(QOL)的改善，及藉由維持癌症患者的生命而獲得治療效果。即使本揭示之抗CDH6抗體-藥物結合物未達成殺死癌細胞，其可藉由抑制或控制癌細胞生長，提供癌症患者之較高QOL，同時達成較長期存活。

在該方法及用途之一些具體實施例中，患有癌症(例如，表現CDH6的癌症)的受試者可被投予約0.1至約15 mg/kg、約0.5至約12 mg/kg、約1.0至約10 mg/kg、或約4至約8 mg/kg。在一些具體實施例中，劑量可為約1.0 mg/kg至約12 mg/kg、約1.6 mg/kg至約3.2 mg/kg、約1.6 mg/kg至約4.8 mg/kg、約1.6 mg/kg至約5.4 mg/kg、約1.6 mg/kg至約5.6 mg/kg、約1.6 mg/kg至約6.4 mg/kg、約1.6 mg/kg至約8.0 mg/kg、約1.6 mg/kg至約9.6 mg/kg、約3.2 mg/kg至約4.8 mg/kg、約3.2 mg/kg至約5.4 mg/kg、約3.2 mg/kg至約5.6 mg/kg、約3.2 mg/kg至約6.4 mg/kg、約3.2 mg/kg至約8.0 mg/kg、約3.2 mg/kg至約9.6 mg/kg、約4.8 mg/kg至約5.4 mg/kg、約4.8 mg/kg至約5.6 mg/kg、約4.8 mg/kg至約6.4 mg/kg、約4.8 mg/kg至約8.0 mg/kg、約4.8 mg/kg至約9.6 mg/kg、約5.4 mg/kg至約5.6 mg/kg、約5.4 mg/kg至約6.4 mg/kg、約5.4 mg/kg至約8.0mg/kg、約5.4 mg/kg至約9.6 mg/kg、約5.6 mg/kg至約6.4 mg/kg、約5.6 mg/kg至約8.0 mg/kg、約5.6 mg/kg至約9.6 mg/kg、約6.4 mg/kg至約9.6 mg/kg、約6.4 mg/kg至約8.0 mg/kg、或約8.0 mg/kg至約9.6 mg/kg。在一些具體實施例中，被投予至受試者之ADC的劑量可為約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1.0、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.5、約1.6、約1.7、約1.8、約1.9、約2.0、約2.1、約2.2、約2.3、約2.4、約2.5、約2.6、約2.7、約2.8、約2.9、約3.0、約3.1、約3.2、約3.3、約3.4、約3.5、約3.6、約3.7、約3.8、約3.9、約4.0、約4.1、約4.2、約4.3、約4.4、約4.5、約4.6、約4.7、約4.8、約4.9、約5.0、約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4、約6.5、約6.6、約6.7、約6.8、約6.9、約7.0、約7.1、約7.2、約7.3、約7.4、約7.5、約7.6、約7.7、約7.8、約7.9、約8.0、約8.1、約8.2、約8.3、約8.4、約8.5、約8.6、約8.7、約8.8、約8.9、約9.0、約9.1、約9.2、約9.3、約9.4、約9.5、約9.6、約9.7、約9.8、約9.9、約10.0、約10.1、約10.2、約10.3、約10.4、約10.5、約10.6、約10.7、約10.8、約10.9、約11.0、約11.1、約11.2、約11.3、約11.4、約11.5、約11.6、約11.7、約11.8、約11.9或約12.0 mg/kg或更多。在較佳具體實施例中，劑量可為約1.6 mg/kg、約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg、約8.0 mg/kg或約9.6 mg/kg，但更佳為約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg、約8.0 mg/kg或約9.6 mg/kg，但進一步較佳為約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg，但進一步更佳為約4.8 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg。

在較佳具體實施例中，劑量可為約3.2 mg/kg、約3.3 mg/kg、約3.4 mg/kg、約3.5 mg/kg、約3.6 mg/kg、約3.7 mg/kg、約3.8 mg/kg、約3.9 mg/kg、約4.0 mg/kg、約4.1 mg/kg、約4.2 mg/kg、約4.3 mg/kg、約4.4 mg/kg、約4.5 mg/kg、約4.6 mg/kg、約4.7 mg/kg、約4.8 mg/kg、約4.9 mg/kg、約5.0 mg/kg、約5.1 mg/kg、約5.2 mg/kg、約5.3 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.5 mg/kg、約5.6 mg/kg、約5.7 mg/kg、約5.8 mg/kg、約5.9 mg/kg、約6.0 mg/kg、約6.1 mg/kg、約6.2 mg/kg、約6.3 mg/kg或約6.4 mg/kg，但更佳為約4.8 mg/kg、約4.9 mg/kg、約5.0 mg/kg、約5.1 mg/kg、約5.2 mg/kg、約5.3 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.5 mg/kg、約5.6 mg/kg、約5.7 mg/kg、約5.8 mg/kg、約5.9 mg/kg、約6.0 mg/kg、約6.1 mg/kg、約6.2 mg/kg、約6.3 mg/kg或約6.4 mg/kg。

在該方法及用途之一些具體實施例中，患有癌症(例如，表現CDH6的癌症)的受試者可被投予0.1至15 mg/kg、0.5至12 mg/kg、1.0至10 mg/kg、或4至8 mg/kg。在一些具體實施例中，劑量可為1.0 mg/kg至12 mg/kg、1.6 mg/kg至3.2 mg/kg、1.6 mg/kg至4.8 mg/kg、1.6 mg/kg至5.4 mg/kg、1.6 mg/kg至5.6 mg/kg、1.6 mg/kg至6.4 mg/kg、1.6 mg/kg至8.0 mg/kg、1.6 mg/kg至9.6 mg/kg、3.2 mg/kg至4.8 mg/kg、3.2 mg/kg至5.4 mg/kg、3.2 mg/kg至5.6 mg/kg、3.2 mg/kg至6.4 mg/kg、3.2 mg/kg至8.0 mg/kg、3.2 mg/kg至9.6 mg/kg、4.8 mg/kg至5.4 mg/kg、4.8 mg/kg至5.6 mg/kg、4.8 mg/kg至6.4 mg/kg、4.8 mg/kg至8.0 mg/kg、4.8 mg/kg至9.6 mg/kg、5.4 mg/kg至5.6 mg/kg、5.4 mg/kg至6.4 mg/kg、5.4 mg/kg至8.0 mg/kg、5.4 mg/kg至9.6 mg/kg、5.6 mg/kg至6.4 mg/kg、5.6 mg/kg至8.0 mg/kg、5.6 mg/kg至9.6 mg/kg、6.4 mg/kg至9.6 mg/kg、6.4 mg/kg至8.0 mg/kg、或8.0 mg/kg至9.6 mg/kg。在一些具體實施例中，投予至受試者的ADC之劑量可為0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9或12.0 mg/kg或更多。在較佳具體實施例中，劑量可為1.6 mg/kg、3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、5.4 mg/kg、5.6 mg/kg、6.4 mg/kg、8.0 mg/kg、9.6 mg/kg，但更佳為3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、5.4 mg/kg、5.6 mg/kg、6.4 mg/kg、8.0 mg/kg或9.6 mg/kg，但進一步較佳為4.8 mg/kg、5.4 mg/kg、5.6 mg/kg、6.4 mg/kg或8.0 mg/kg，但進一步更佳為4.8 mg/kg、5.6 mg/kg、6.4 mg/kg或8.0 mg/kg。

在較佳具體實施例中，劑量可為3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg，但更佳為4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg。

在該方法及用途之一些具體實施例中，患有癌症的受試者(例如，表現CDH6的癌症)可被投予約5至3000 mg、約5至2500 mg、約5至2000 mg、約5至約1500 mg、約5至約1000 mg、約10至約3000 mg、約10至約2500 mg、約10至約2000 mg、約10至約1500 mg、約10至約1000 mg、約25至約2500 mg、約25至約2000 mg、約25至約1500 mg、約25至約1000 mg、約50至約2500 mg、約50至約2000 mg、約50至約1500 mg、約50至約1000 mg、約50至約950 mg、約50至約900 mg、約50至約850 mg、約50至約800 mg、約50至約750 mg、約50至約700 mg、約50至約650 mg、約50至約600 mg、約50至約550 mg、約50至約500 mg、約50至約450 mg、約50至約400 mg、約50至約350 mg、約50至約300 mg、約50至約250 mg、約100至約2500 mg、約100至約2000 mg、約100至約1500 mg、約100至約1000 mg、約100至約950 mg、約100至約900 mg、約100至約850 mg、約100至約800 mg、約100至約750 mg、約100至約700 mg、約100至約650 mg、約100至約600 mg、約100至約550 mg、約100至約500 mg、約100至約450 mg、約100至約400 mg、約100至約350 mg、約100至約300 mg、約100至約250 mg、約150至約2000 mg、約150至約1500 mg、約150至約1000 mg、約150至約950 mg、約150至約900 mg、約150至約850 mg、約150至約800 mg、約150至約750 mg、約150至約700 mg、約150至約650 mg、約150至約600 mg、約150至約550 mg、約150至約500 mg、約150至約450 mg、約150至約400 mg、約150至約350 mg、約150至約300 mg、約150至約250 mg、約200至約1000 mg、約200至約950 mg、約200至約900 mg、約200至約850 mg、約200至約800 mg、約200至約750 mg、約200至約700 mg、約200至約650 mg、約200至約600 mg、約200至約550 mg、約200至約500 mg、約200至約450 mg、約200至約400 mg、約200至約350 mg、約200至約300 mg、約200至約250 mg、約250至約1000 mg、約250至約950 mg、約250至約900 mg、約250至約850 mg、約250至約800 mg、約250至約750 mg、約250至約700 mg、約250至約650 mg、約250至約600 mg、約250至約550 mg、約250至約500 mg、約250至約450 mg、約250至約400 mg、約250至約350 mg、約250至約300 mg、約300至約1000 mg、約300至約950 mg、約300至約900 mg、約300至約850 mg、約300至約800 mg、約300至約750 mg、約300至約700 mg、約300至約650 mg、約300至約600 mg、約300至約550 mg、約300至約500 mg、約300至約450 mg、約300至約400 mg、約300至約350 mg、約350至約1000 mg、約350至約950 mg、約350至約900 mg、約350至約850 mg、約350至約800 mg、約350至約750 mg、約350至約700 mg、約350至約650 mg、約350至約600 mg、約350至約550 mg、約350至約500 mg、約350至約450 mg、約350至約400 mg、約400至約1000 mg、約400至約950 mg、約400至約900 mg、約400至約850 mg、約400至約800 mg、約400至約750 mg、約400至約700 mg、約400至約650 mg、約400至約600 mg、約400至約550 mg、約400至約500 mg、約400至約450 mg、約450至約1000 mg、約450至約950 mg、約450至約900 mg、約450至約850 mg、約450至約800 mg、約450至約750 mg、約450至約700 mg、約450至約650 mg、約450至約600 mg、約450至約550 mg、約450至約500 mg、約500至約1000 mg、約500至約950 mg、約500至約900 mg、約500至約850 mg、約500至約800 mg、約500至約750 mg、約500至約700 mg、約500至約650 mg、約500至約600 mg、或約500至約550 mg。換言之，在一些具體實施例中，投予至受試者的ADC之劑量可為約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約205 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約235 mg、約240 mg、約245 mg、約250 mg、約255 mg、約260 mg、約265 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約285 mg、約290 mg、約295 mg、約300 mg、約305 mg、約310 mg、約315 mg、約320 mg、約325 mg、約330 mg、約335 mg、約340 mg、約345 mg、約350 mg、約355 mg、約360 mg、約365 mg、約370 mg、約375 mg、約380 mg、約385 mg、約390 mg、約395 mg、約400 mg、約405 mg、約410 mg、約415 mg、約420 mg、約425 mg、約430 mg、約435 mg、約440 mg、約445 mg、約450 mg、約455 mg、約460 mg、約465 mg、約470 mg、約475 mg、約480 mg、約485 mg、約490 mg、約495 mg、約500 mg、約505 mg、約510 mg、約515 mg、約520 mg、約525 mg、約530 mg、約535 mg、約540 mg、約545 mg、約550 mg、約555 mg、約560 mg、約565 mg、約570 mg、約575 mg、約580 mg、約585 mg、約590 mg、約595 mg、約600 mg、約605 mg、約610 mg、約615 mg、約620 mg、約625 mg、約630 mg、約635 mg、約640 mg、約645 mg、約650 mg、約655 mg、約660 mg、約665 mg、約670 mg、約675 mg、約680 mg、約685 mg、約690 mg、約695 mg、約700 mg、約705 mg、約710 mg、約715 mg、約720 mg、約725 mg、約730 mg、約735 mg、約740 mg、約745 mg、約750 mg、約755 mg、約760 mg、約765 mg、約770 mg、約775 mg、約780 mg、約785 mg、約790 mg、約795 mg、約800 mg、約805 mg、約810 mg、約815 mg、約820 mg、約825 mg、約830 mg、約835 mg、約840 mg、約845 mg、約850 mg、約855 mg、約860 mg、約865 mg、約870 mg、約875 mg、約880 mg、約885 mg、約890 mg、約895 mg、約900 mg、約905 mg、約910 mg、約915 mg、約920 mg、約925 mg、約930 mg、約935 mg、約940 mg、約945 mg、約950 mg、約955 mg、約960 mg、約965 mg、約970 mg、約975 mg、約980 mg、約985 mg、約990 mg、約995 mg、約1000 mg、約1025 mg、約1050 mg、約1075 mg、約1100 mg、約1125 mg、約1150 mg、約1175 mg、約1200 mg、約1225 mg、約1250 mg、約1275 mg、約1300 mg、約1325 mg、約1350 mg、約1375 mg、約1400 mg、約1425 mg、約1450 mg、約1475 mg、約1500 mg、約1525 mg、約1550 mg、約1575 mg、約1600 mg、約1625 mg、約1650 mg、約1675 mg、約1700 mg、約1725 mg、約1750 mg、約1775 mg、約1800 mg、約1825 mg、約1850 mg、約1875 mg、約1900 mg、約1925 mg、約1950 mg、約1975 mg、或約2000 mg、或此等之間的任何值。

在較佳具體實施例中，投予至受試者的ADC之劑量可為約200 mg、約205 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約235 mg、約240 mg、約245 mg、約250 mg、約255 mg、約260 mg、約265 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約285 mg、約290 mg、約295 mg、約300 mg、約305 mg、約310 mg、約315 mg、約320 mg、約325 mg、約330 mg、約335 mg、約340 mg、約345 mg、約350 mg、約355 mg、約360 mg、約365 mg、約370 mg、約375 mg、約380 mg、約385 mg、約390 mg、約395 mg、約400 mg、約405 mg、約410 mg、約415 mg、約420 mg、約425 mg、約430 mg、約435 mg、約440 mg、約445 mg、約450 mg、約455 mg、約460 mg、約465 mg、約470 mg、約475 mg、約480 mg、約485 mg、約490 mg、約495 mg、約500 mg、約505 mg、約510 mg、約515 mg、約520 mg、約525 mg、約530 mg、約535 mg、約540 mg、約545 mg、約550 mg、約555 mg、約560 mg、約565 mg、約570 mg、約575 mg、約580 mg、約585 mg、約590 mg、約595 mg、約600 mg、約605 mg、約610 mg、約615 mg、約620 mg、約625 mg、約630 mg、約635 mg、約640 mg、約645 mg、約650 mg、約655 mg、約660 mg、約665 mg、約670 mg、約675 mg、約680 mg、約685 mg、約690 mg、約695 mg、約700 mg、約705 mg、約710 mg、約715 mg、約720 mg、約725 mg、約730 mg、約735 mg、約740 mg、約745 mg、約750 mg、約755 mg、約760 mg、約765 mg、約770 mg、約775 mg、約780 mg、約785 mg、約790 mg、約795 mg、約800 mg、約805 mg、約810 mg、約815 mg、約820 mg、約825 mg、約830 mg、約835 mg、約840 mg、約845 mg、約850 mg、約855 mg、約860 mg、約865 mg、約870 mg、約875 mg、約880 mg、約885 mg、約890 mg、約895 mg、約900 mg、約905 mg、約910 mg、約915 mg、約920 mg、約925 mg、約930 mg、約935 mg、約940 mg、約945 mg、約950 mg、約955 mg、約960 mg、約965 mg、約970 mg、約975 mg、約980 mg、約985 mg、約990 mg、約995 mg、或約1000 mg。

在該方法及用途之一些具體實施例中，患有癌症(例如，表現CDH6的癌症)的受試者可被投予5至3000 mg、5至2500 mg、5至2000 mg、5至1500 mg、5至1000 mg、10至3000 mg、10至2500 mg、10至2000 mg、10至1500 mg、10至1000 mg、25至2500 mg、25至2000 mg、25至1500 mg、25至1000 mg、50至2500 mg、50至2000 mg、50至1500 mg、50至1000 mg、50至950 mg、50至900 mg、50至850 mg、50至800 mg、50至750 mg、50至700 mg、50至650 mg、50至600 mg、50至550 mg、50至500 mg、50至450 mg、50至400 mg、50至350 mg、50至300 mg、50至250 mg、100至2500 mg、100至2000 mg、100至1500 mg、100至1000 mg、100至950 mg、100至900 mg、100至850 mg、100至800 mg、100至750 mg、100至700 mg、100至650 mg、100至600 mg、100至550 mg、100至500 mg、100至450 mg、100至400 mg、100至350 mg、100至300 mg、100至250 mg、150至2000 mg、150至1500 mg、150至1000 mg、150至950 mg、150至900 mg、150至850 mg、150至800 mg、150至750 mg、150至700 mg、150至650 mg、150至600 mg、150至550 mg、150至500 mg、150至450 mg、150至400 mg、150至350 mg、150至300 mg、150至250 mg、200至1000 mg、200至950 mg、200至900 mg、200至850 mg、200至800 mg、200至750 mg、200至700 mg、200至650 mg、200至600 mg、200至550 mg、200至500 mg、200至450 mg、200至400 mg、200至350 mg、200至300 mg、200至250 mg、250至1000 mg、250至950 mg、250至900 mg、250至850 mg、250至800 mg、250至750 mg、250至700 mg、250至650 mg、250至600 mg、250至550 mg、250至500 mg、250至450 mg、250至400 mg、250至350 mg、250至300 mg、300至1000 mg、300至950 mg、300至900 mg、300至850 mg、300至800 mg、300至750 mg、300至700 mg、300至650 mg、300至600 mg、300至550 mg、300至500 mg、300至450 mg、300至400 mg、300至350 mg、350至1000 mg、350至950 mg、350至900 mg、350至850 mg、350至800 mg、350至750 mg、350至700 mg、350至650 mg、350至600 mg、350至550 mg、350至500 mg、350至450 mg、350至400 mg、400至1000 mg、400至950 mg、400至900 mg、400至850 mg、400至800 mg、400至750 mg、400至700 mg、400至650 mg、400至600 mg、400至550 mg、400至500 mg、400至450 mg、450至1000 mg、450至950 mg、450至900 mg、450至850 mg、450至800 mg、450至750 mg、450至700 mg、450至650 mg、450至600 mg、450至550 mg、450至500 mg、500至1000 mg、500至950 mg、500至900 mg、500至850 mg、500至800 mg、500至750 mg、500至700 mg、500至650 mg、500至600 mg、或500至550 mg。換言之，在一些具體實施例中，投予至受試者的ADC之劑量可為5 mg、10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、200 mg、205 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、305 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、405 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、505 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、605 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg、700 mg、705 mg、710 mg、715 mg、720 mg、725 mg、730 mg、735 mg、740 mg、745 mg、750 mg、755 mg、760 mg、765 mg、770 mg、775 mg、780 mg、785 mg、790 mg、795 mg、800 mg、805 mg、810 mg、815 mg、820 mg、825 mg、830 mg、835 mg、840 mg、845 mg、850 mg、855 mg、860 mg、865 mg、870 mg、875 mg、880 mg、885 mg、890 mg、895 mg、900 mg、905 mg、910 mg、915 mg、920 mg、925 mg、930 mg、935 mg、940 mg、945 mg、950 mg、955 mg、960 mg、965 mg、970 mg、975 mg、980 mg、985 mg、990 mg、995 mg、1000 mg、1025 mg、1050 mg、1075 mg、1100 mg、1125 mg、1150 mg、1175 mg、1200 mg、1225 mg、1250 mg、1275 mg、1300 mg、1325 mg、1350 mg、1375 mg、1400 mg、1425 mg、1450 mg、1475 mg、1500 mg、1525 mg、1550 mg、1575 mg、1600 mg、1625 mg、1650 mg、1675 mg、1700 mg、1725 mg、1750 mg、1775 mg、1800 mg、1825 mg、1850 mg、1875 mg、1900 mg、1925 mg、1950 mg、1975 mg、或2000 mg、或此等之間的任何值。

在較佳具體實施例中，投予至受試者的ADC之劑量可為200 mg、205 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、305 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、405 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、505 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、605 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg、700 mg、705 mg、710 mg、715 mg、720 mg、725 mg、730 mg、735 mg、740 mg、745 mg、750 mg、755 mg、760 mg、765 mg、770 mg、775 mg、780 mg、785 mg、790 mg、795 mg、800 mg、805 mg、810 mg、815 mg、820 mg、825 mg、830 mg、835 mg、840 mg、845 mg、850 mg、855 mg、860 mg、865 mg、870 mg、875 mg、880 mg、885 mg、890 mg、895 mg、900 mg、905 mg、910 mg、915 mg、920 mg、925 mg、930 mg、935 mg、940 mg、945 mg、950 mg、955 mg、960 mg、965 mg、970 mg、975 mg、980 mg、985 mg、990 mg、995 mg、或1000 mg。

在該方法及用途之一些具體實施例中，抗CDH6 ADC或其醫藥組成物經由腸胃外投予被投予至患有癌症的受試者。較佳的腸胃外投予途徑包括但不限於注射，諸如靜脈內、肌內、及皮下注射。本揭示中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物可預期藉由作為全身療法施用於患者以及另外藉由局部施用於癌組織而發揮治療效果。

投予之時間安排或方案可為每1週一次(q1w)、每2週一次(q2w)、每3週一次(q3w)、每4週一次(q4w)、每5週一次(q5w)、每6週一次(q6w)、每7週一次(q7w)、每8週一次(q8w)、每9週一次(q9w)、或每10週一次(q10w)，但較佳為每3或4週一次，但更佳為每3週一次。

可調整給藥方案以提供最佳期望的反應(例如，如腫瘤消退或緩解的治療反應)。下列劑量顯示為每三週一次，但亦可以q1w、q2w、q4w、q5w、q6w、q7w、q8w、q9w、或q10w提供。例如，在一些具體實施例中，給藥方案可為0.1 mg/kg每3週一次(q3w)、0.2 mg/kg每3週一次(q3w)、0.3 mg/kg每3週一次(q3w)、0.4 mg/kg每3週一次(q3w)、0.5 mg/kg每3週一次(q3w)、0.6 mg/kg每3週一次(q3w)、0.7 mg/kg每3週一次(q3w)、0.8 mg/kg每3週一次(q3w)、0.9 mg/kg每3週一次(q3w)、1.0 mg/kg每3週一次(q3w)、1.1 mg/kg每3週一次(q3w)、1.2 mg/kg每3週一次(q3w)、1.3 mg/kg每3週一次(q3w)、1.4 mg/kg每3週一次(q3w)、1.5 mg/kg每3週一次(q3w)、1.6 mg/kg每3週一次(q3w)、1.7 mg/kg每3週一次(q3w)、1.8 mg/kg每3週一次(q3w)、1.9 mg/kg每3週一次(q3w)、2.0 mg/kg每3週一次(q3w)、2.1 mg/kg每3週一次(q3w)、2.2 mg/kg每3週一次(q3w)、2.3 mg/kg每3週一次(q3w)、2.4 mg/kg每3週一次(q3w)、2.5 mg/kg每3週一次(q3w)、2.6 mg/kg每3週一次(q3w)、2.7 mg/kg每3週一次(q3w)、2.8 mg/kg每3週一次(q3w)、2.9 mg/kg每3週一次(q3w)、3.0 mg/kg每3週一次(q3w)、3.1 mg/kg每3週一次(q3w)、3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、3.3 mg/kg每3週一次(q3w)、3.4 mg/kg每3週一次(q3w)、3.5 mg/kg每3週一次(q3w)、3.6 mg/kg每3週一次(q3w)、3.7 mg/kg每3週一次(q3w)、3.8 mg/kg每3週一次(q3w)、3.9 mg/kg每3週一次(q3w)、4.0 mg/kg每3週一次(q3w)、4.1 mg/kg每3週一次(q3w)、4.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.3 mg/kg每3週一次(q3w)、4.4 mg/kg每3週一次(q3w)、4.5 mg/kg每3週一次(q3w)、4.6 mg/kg每3週一次(q3w)、4.7 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)、6.4 mg/kg每3週一次(q3w)、6.5 mg/kg每3週一次(q3w)、6.6 mg/kg每3週一次(q3w)、6.7 mg/kg每3週一次(q3w)、6.8 mg/kg每3週一次(q3w)、6.9 mg/kg每3週一次(q3w)、7.0 mg/kg每3週一次(q3w)、7.1 mg/kg每3週一次(q3w)、7.2 mg/kg每3週一次(q3w)、7.3 mg/kg每3週一次(q3w)、7.4 mg/kg每3週一次(q3w)、7.5 mg/kg每3週一次(q3w)、7.6 mg/kg每3週一次(q3w)、7.7 mg/kg每3週一次(q3w)、7.8 mg/kg每3週一次(q3w)、7.9 mg/kg每3週一次(q3w)、8.0 mg/kg每3週一次(q3w)、8.1 mg/kg每3週一次(q3w)、8.2 mg/kg每3週一次(q3w)、8.3 mg/kg每3週一次(q3w)、8.4 mg/kg每3週一次(q3w)、8.5 mg/kg每3週一次(q3w)、8.6 mg/kg每3週一次(q3w)、8.7 mg/kg每3週一次(q3w)、8.8 mg/kg每3週一次(q3w)、8.9 mg/kg每3週一次(q3w)、9.0 mg/kg每3週一次(q3w)、9.1 mg/kg每3週一次(q3w)、9.2 mg/kg每3週一次(q3w)、9.3 mg/kg每3週一次(q3w)、9.4 mg/kg每3週一次(q3w)、9.5 mg/kg每3週一次(q3w)、9.6 mg/kg每3週一次(q3w)、9.7 mg/kg每3週一次(q3w)、9.8 mg/kg每3週一次(q3w)、9.9 mg/kg每3週一次(q3w)、10.0 mg/kg每3週一次(q3w)、10.1 mg/kg每3週一次(q3w)、10.2 mg/kg每3週一次(q3w)、10.3 mg/kg每3週一次(q3w)、10.4 mg/kg每3週一次(q3w)、10.5 mg/kg每3週一次(q3w)、10.6 mg/kg每3週一次(q3w)、10.7 mg/kg每3週一次(q3w)、10.8 mg/kg每3週一次(q3w)、10.9 mg/kg每3週一次(q3w)、11.0 mg/kg每3週一次(q3w)、11.1 mg/kg每3週一次(q3w)、11.2 mg/kg每3週一次(q3w)、11.3 mg/kg每3週一次(q3w)、11.4 mg/kg每3週一次(q3w)、11.5 mg/kg每3週一次(q3w)、11.6 mg/kg每3週一次(q3w)、11.7 mg/kg每3週一次(q3w)、11.8 mg/kg每3週一次(q3w)、11.9 mg/kg每3週一次(q3w)或12.0 mg/kg每3週一次(q3w)。在較佳具體實施例中，給藥方案可為1.6 mg/kg每3週一次(q3w)、3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、6.4 mg/kg每3週一次(q3w)、8.0 mg/kg每3週一次(q3w)、9.6 mg/kg每3週一次(q3w)，但更佳為3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、6.4 mg/kg每3週一次(q3w)、8.0 mg/kg每3週一次(q3w)、或9.6 mg/kg每3週一次(q3w)，但進一步較佳為6.4 mg/kg每3週一次(q3w)或8.0 mg/kg每3週一次(q3w)，但進一步更佳為8.0 mg/kg每3週一次(q3w)。

在較佳具體實施例中，給藥方案可為3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、3.3 mg/kg每3週一次(q3w)、3.4 mg/kg每3週一次(q3w)、3.5 mg/kg每3週一次(q3w)、3.6 mg/kg每3週一次(q3w)、3.7 mg/kg每3週一次(q3w)、3.8 mg/kg每3週一次(q3w)、3.9 mg/kg每3週一次(q3w)、4.0 mg/kg每3週一次(q3w)、4.1 mg/kg每3週一次(q3w)、4.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.3 mg/kg每3週一次(q3w)、4.4 mg/kg每3週一次(q3w)、4.5 mg/kg每3週一次(q3w)、4.6 mg/kg每3週一次(q3w)、4.7 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)或6.4 mg/kg每3週一次(q3w)，但更佳為4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)或6.4 mg/kg每3週一次(q3w)。在一些具體實施例中，給藥方案可為5 mg每3週一次(q3w)、10 mg每3週一次(q3w)、15 mg每3週一次(q3w)、20 mg每3週一次(q3w)、25 mg每3週一次(q3w)、30 mg每3週一次(q3w)、35 mg每3週一次(q3w)、40 mg每3週一次(q3w)、45 mg每3週一次(q3w)、50 mg每3週一次(q3w)、55 mg每3週一次(q3w)、60 mg每3週一次(q3w)、65 mg每3週一次(q3w)、70 mg每3週一次(q3w)、75 mg每3週一次(q3w)、80 mg每3週一次(q3w)、85 mg每3週一次(q3w)、90 mg每3週一次(q3w)、95 mg每3週一次(q3w)、100 mg每3週一次(q3w)、125 mg每3週一次(q3w)、150 mg每3週一次(q3w)、175 mg每3週一次(q3w)、200 mg每3週一次(q3w)、205 mg每3週一次(q3w)、210 mg每3週一次(q3w)、215 mg每3週一次(q3w)、220 mg每3週一次(q3w)、225 mg每3週一次(q3w)、230 mg每3週一次(q3w)、235 mg每3週一次(q3w)、240 mg每3週一次(q3w)、245 mg每3週一次(q3w)、250 mg每3週一次(q3w)、255 mg每3週一次(q3w)、260 mg每3週一次(q3w)、265 mg每3週一次(q3w)、270 mg每3週一次(q3w)、275 mg每3週一次(q3w)、280 mg每3週一次(q3w)、285 mg每3週一次(q3w)、290 mg每3週一次(q3w)、295 mg每3週一次(q3w)、300 mg每3週一次(q3w)、305 mg每3週一次(q3w)、310 mg每3週一次(q3w)、315 mg每3週一次(q3w)、320 mg每3週一次(q3w)、325 mg每3週一次(q3w)、330 mg每3週一次(q3w)、335 mg每3週一次(q3w)、340 mg每3週一次(q3w)、345 mg每3週一次(q3w)、350 mg每3週一次(q3w)、355 mg每3週一次(q3w)、360 mg每3週一次(q3w)、365 mg每3週一次(q3w)、370 mg每3週一次(q3w)、375 mg每3週一次(q3w)、380 mg每3週一次(q3w)、385 mg每3週一次(q3w)、390 mg每3週一次(q3w)、395 mg每3週一次(q3w)、400 mg每3週一次(q3w)、405 mg每3週一次(q3w)、410 mg每3週一次(q3w)、415 mg每3週一次(q3w)、420 mg每3週一次(q3w)、425 mg每3週一次(q3w)、430 mg每3週一次(q3w)、435 mg每3週一次(q3w)、440 mg每3週一次(q3w)、445 mg每3週一次(q3w)、450 mg每3週一次(q3w)、455 mg每3週一次(q3w)、460 mg每3週一次(q3w)、465 mg每3週一次(q3w)、470 mg每3週一次(q3w)、475 mg每3週一次(q3w)、480 mg每3週一次(q3w)、485 mg每3週一次(q3w)、490 mg每3週一次(q3w)、495 mg每3週一次(q3w)、500 mg每3週一次(q3w)、505 mg每3週一次(q3w)、510 mg每3週一次(q3w)、515 mg每3週一次(q3w)、520 mg每3週一次(q3w)、525 mg每3週一次(q3w)、530 mg每3週一次(q3w)、535 mg每3週一次(q3w)、540 mg每3週一次(q3w)、545 mg每3週一次(q3w)、550 mg每3週一次(q3w)、555 mg每3週一次(q3w)、560 mg每3週一次(q3w)、565 mg每3週一次(q3w)、570 mg每3週一次(q3w)、575 mg每3週一次(q3w)、580 mg每3週一次(q3w)、585 mg每3週一次(q3w)、590 mg每3週一次(q3w)、595 mg每3週一次(q3w)、600 mg每3週一次(q3w)、605 mg每3週一次(q3w)、610 mg每3週一次(q3w)、615 mg每3週一次(q3w)、620 mg每3週一次(q3w)、625 mg每3週一次(q3w)、630 mg每3週一次(q3w)、635 mg每3週一次(q3w)、640 mg每3週一次(q3w)、645 mg每3週一次(q3w)、650 mg每3週一次(q3w)、655 mg每3週一次(q3w)、660 mg每3週一次(q3w)、665 mg每3週一次(q3w)、670 mg每3週一次(q3w)、675 mg每3週一次(q3w)、680 mg每3週一次(q3w)、685 mg每3週一次(q3w)、690 mg每3週一次(q3w)、695 mg每3週一次(q3w)、700 mg每3週一次(q3w)、705 mg每3週一次(q3w)、710 mg每3週一次(q3w)、715 mg每3週一次(q3w)、720 mg每3週一次(q3w)、725 mg每3週一次(q3w)、730 mg每3週一次(q3w)、735 mg每3週一次(q3w)、740 mg每3週一次(q3w)、745 mg每3週一次(q3w)、750 mg每3週一次(q3w)、755 mg每3週一次(q3w)、760 mg每3週一次(q3w)、765 mg每3週一次(q3w)、770 mg每3週一次(q3w)、775 mg每3週一次(q3w)、780 mg每3週一次(q3w)、785 mg每3週一次(q3w)、790 mg每3週一次(q3w)、795 mg每3週一次(q3w)、800 mg每3週一次(q3w)、805 mg每3週一次(q3w)、810 mg每3週一次(q3w)、815 mg每3週一次(q3w)、820 mg每3週一次(q3w)、825 mg每3週一次(q3w)、830 mg每3週一次(q3w)、835 mg每3週一次(q3w)、840 mg每3週一次(q3w)、845 mg每3週一次(q3w)、850 mg每3週一次(q3w)、855 mg每3週一次(q3w)、860 mg每3週一次(q3w)、865 mg每3週一次(q3w)、870 mg每3週一次(q3w)、875 mg每3週一次(q3w)、880 mg每3週一次(q3w)、885 mg每3週一次(q3w)、890 mg每3週一次(q3w)、895 mg每3週一次(q3w)、900 mg每3週一次(q3w)、905 mg每3週一次(q3w)、910 mg每3週一次(q3w)、915 mg每3週一次(q3w)、920 mg每3週一次(q3w)、925 mg每3週一次(q3w)、930 mg每3週一次(q3w)、935 mg每3週一次(q3w)、940 mg每3週一次(q3w)、945 mg每3週一次(q3w)、950 mg每3週一次(q3w)、955 mg每3週一次(q3w)、960 mg每3週一次(q3w)、965 mg每3週一次(q3w)、970 mg每3週一次(q3w)、975 mg每3週一次(q3w)、980 mg每3週一次(q3w)、985 mg每3週一次(q3w)、990 mg每3週一次(q3w)、995 mg每3週一次(q3w)、1000 mg每3週一次(q3w)、1025 mg每3週一次(q3w)、1050 mg每3週一次(q3w)、1075 mg每3週一次(q3w)、1100 mg每3週一次(q3w)、1125 mg每3週一次(q3w)、1150 mg每3週一次(q3w)、1175 mg每3週一次(q3w)、1200 mg每3週一次(q3w)、1225 mg每3週一次(q3w)、1250 mg每3週一次(q3w)、1275 mg每3週一次(q3w)、1300 mg每3週一次(q3w)、1325 mg每3週一次(q3w)、1350 mg每3週一次(q3w)、1375 mg每3週一次(q3w)、1400 mg每3週一次(q3w)、1425 mg每3週一次(q3w)、1450 mg每3週一次(q3w)、1475 mg每3週一次(q3w)、1500 mg每3週一次(q3w)、1525 mg每3週一次(q3w)、1550 mg每3週一次(q3w)、1575 mg每3週一次(q3w)、1600 mg每3週一次(q3w)、1625 mg每3週一次(q3w)、1650 mg每3週一次(q3w)、1675 mg每3週一次(q3w)、1700 mg每3週一次(q3w)、1725 mg每3週一次(q3w)、1750 mg每3週一次(q3w)、1775 mg每3週一次(q3w)、1800 mg每3週一次(q3w)、1825 mg每3週一次(q3w)、1850 mg每3週一次(q3w)、1875 mg每3週一次(q3w)、1900 mg每3週一次(q3w)、1925 mg每3週一次(q3w)、1950 mg每3週一次(q3w)、1975 mg每3週一次(q3w)、或2000 mg每3週一次(q3w)。在較佳具體實施例中，給藥方案可為200 mg每3週一次(q3w)、205 mg每3週一次(q3w)、210 mg每3週一次(q3w)、215 mg每3週一次(q3w)、220 mg每3週一次(q3w)、225 mg每3週一次(q3w)、230 mg每3週一次(q3w)、235 mg每3週一次(q3w)、240 mg每3週一次(q3w)、245 mg每3週一次(q3w)、250 mg每3週一次(q3w)、255 mg每3週一次(q3w)、260 mg每3週一次(q3w)、265 mg每3週一次(q3w)、270 mg每3週一次(q3w)、275 mg每3週一次(q3w)、280 mg每3週一次(q3w)、285 mg每3週一次(q3w)、290 mg每3週一次(q3w)、295 mg每3週一次(q3w)、300 mg每3週一次(q3w)、305 mg每3週一次(q3w)、310 mg每3週一次(q3w)、315 mg每3週一次(q3w)、320 mg每3週一次(q3w)、325 mg每3週一次(q3w)、330 mg每3週一次(q3w)、335 mg每3週一次(q3w)、340 mg每3週一次(q3w)、345 mg每3週一次(q3w)、350 mg每3週一次(q3w)、355 mg每3週一次(q3w)、360 mg每3週一次(q3w)、365 mg每3週一次(q3w)、370 mg每3週一次(q3w)、375 mg每3週一次(q3w)、380 mg每3週一次(q3w)、385 mg每3週一次(q3w)、390 mg每3週一次(q3w)、395 mg每3週一次(q3w)、400 mg每3週一次(q3w)、405 mg每3週一次(q3w)、410 mg每3週一次(q3w)、415 mg每3週一次(q3w)、420 mg每3週一次(q3w)、425 mg每3週一次(q3w)、430 mg每3週一次(q3w)、435 mg每3週一次(q3w)、440 mg每3週一次(q3w)、445 mg每3週一次(q3w)、450 mg每3週一次(q3w)、455 mg每3週一次(q3w)、460 mg每3週一次(q3w)、465 mg每3週一次(q3w)、470 mg每3週一次(q3w)、475 mg每3週一次(q3w)、480 mg每3週一次(q3w)、485 mg每3週一次(q3w)、490 mg每3週一次(q3w)、495 mg每3週一次(q3w)、500 mg每3週一次(q3w)、505 mg每3週一次(q3w)、510 mg每3週一次(q3w)、515 mg每3週一次(q3w)、520 mg每3週一次(q3w)、525 mg每3週一次(q3w)、530 mg每3週一次(q3w)、535 mg每3週一次(q3w)、540 mg每3週一次(q3w)、545 mg每3週一次(q3w)、550 mg每3週一次(q3w)、555 mg每3週一次(q3w)、560 mg每3週一次(q3w)、565 mg每3週一次(q3w)、570 mg每3週一次(q3w)、575 mg每3週一次(q3w)、580 mg每3週一次(q3w)、585 mg每3週一次(q3w)、590 mg每3週一次(q3w)、595 mg每3週一次(q3w)、600 mg每3週一次(q3w)、605 mg每3週一次(q3w)、610 mg每3週一次(q3w)、615 mg每3週一次(q3w)、620 mg每3週一次(q3w)、625 mg每3週一次(q3w)、630 mg每3週一次(q3w)、635 mg每3週一次(q3w)、640 mg每3週一次(q3w)、645 mg每3週一次(q3w)、650 mg每3週一次(q3w)、655 mg每3週一次(q3w)、660 mg每3週一次(q3w)、665 mg每3週一次(q3w)、670 mg每3週一次(q3w)、675 mg每3週一次(q3w)、680 mg每3週一次(q3w)、685 mg每3週一次(q3w)、690 mg每3週一次(q3w)、695 mg每3週一次(q3w)、700 mg每3週一次(q3w)、705 mg每3週一次(q3w)、710 mg每3週一次(q3w)、715 mg每3週一次(q3w)、720 mg每3週一次(q3w)、725 mg每3週一次(q3w)、730 mg每3週一次(q3w)、735 mg每3週一次(q3w)、740 mg每3週一次(q3w)、745 mg每3週一次(q3w)、750 mg每3週一次(q3w)、755 mg每3週一次(q3w)、760 mg每3週一次(q3w)、765 mg每3週一次(q3w)、770 mg每3週一次(q3w)、775 mg每3週一次(q3w)、780 mg每3週一次(q3w)、785 mg每3週一次(q3w)、790 mg每3週一次(q3w)、795 mg每3週一次(q3w)、800 mg每3週一次(q3w)、805 mg每3週一次(q3w)、810 mg每3週一次(q3w)、815 mg每3週一次(q3w)、820 mg每3週一次(q3w)、825 mg每3週一次(q3w)、830 mg每3週一次(q3w)、835 mg每3週一次(q3w)、840 mg每3週一次(q3w)、845 mg每3週一次(q3w)、850 mg每3週一次(q3w)、855 mg每3週一次(q3w)、860 mg每3週一次(q3w)、865 mg每3週一次(q3w)、870 mg每3週一次(q3w)、875 mg每3週一次(q3w)、880 mg每3週一次(q3w)、885 mg每3週一次(q3w)、890 mg每3週一次(q3w)、895 mg每3週一次(q3w)、900 mg每3週一次(q3w)、905 mg每3週一次(q3w)、910 mg每3週一次(q3w)、915 mg每3週一次(q3w)、920 mg每3週一次(q3w)、925 mg每3週一次(q3w)、930 mg每3週一次(q3w)、935 mg每3週一次(q3w)、940 mg每3週一次(q3w)、945 mg每3週一次(q3w)、950 mg每3週一次(q3w)、955 mg每3週一次(q3w)、960 mg每3週一次(q3w)、965 mg每3週一次(q3w)、970 mg每3週一次(q3w)、975 mg每3週一次(q3w)、980 mg每3週一次(q3w)、985 mg每3週一次(q3w)、990 mg每3週一次(q3w)、995 mg每3週一次(q3w)、1000 mg每3週一次(q3w)。以及在一些具體實施例中，可單次大劑量(single bolus)投予，而在一些具體實施例中，可以隨時間投予幾個分開的劑量，或者可以根據情況顯示，按比例減少或增加劑量。

再者，雖然方法和用途的受試者通常為癌症患者，但患者的年齡不受限制。揭示的方法和用途係有用於治療所有年齡組和同屬性組(cohorts)中具有各種復發和預後結果的癌症、惡性疾病、或癌細胞增殖。如此，在一些具體實施例中，受試者可為兒科受試者，而於其他具體實施例中，受試者可為成人受試者。

在一些具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%或約80%。在較佳具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約20%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約30%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約40%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約50%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約60%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約70%。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之客觀反應率為至少約80%。

在一些具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9、14.0、14.5、15.0個月。在較佳具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少4.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少4.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少5.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少5.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少6.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少6.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少7.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少7.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少8.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少8.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少9.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少9.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少10.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之疾病無惡化存活期為至少5.6、5.8、7.9或13.9個月。

在一些具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9、14.0、14.5、15.0個月。在較佳具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少4.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少4.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少5.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少5.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少6.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少6.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少7.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少7.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少8.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少8.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少9.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少9.5個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少10.0個月。在進一步較佳的具體實施例中，被投予本揭示之ADC的受試者之中位疾病無惡化存活期為至少5.6、5.8、7.9或13.9個月。

在一些具體實施例中，本揭示之ADC可作為與外科手術(surgical procedure)組合的治療而被投予。在一些態樣中，以於在外科手術之前減小腫瘤尺寸之目的而投予本揭示之ADC(稱為術前輔助治療或新輔助療法)，或可在外科手術之後用於預防腫瘤復發的目的(稱為術後輔助治療或輔助治療)。

在一些具體實施例中，本揭示之ADC可作為維持治療而投予。在一些具體實施例中，可於預防初始化學治療後腫瘤復發之目的而投予本揭示之ADC。

在一些用於輔助治療、新輔助療法或維持治療之具體實施例中，劑量方案可為1.6 mg/kg每1週一次(q1w)、1.7 mg/kg每1週一次(q1w)、1.8 mg/kg每1週一次(q1w)、1.9 mg/kg每1週一次(q1w)、2.0 mg/kg每1週一次(q1w)、2.1 mg/kg每1週一次(q1w)、2.2 mg/kg每1週一次(q1w)、2.3 mg/kg每1週一次(q1w)、2.4 mg/kg每1週一次(q1w)、2.5 mg/kg每1週一次(q1w)、2.6 mg/kg每1週一次(q1w)、2.7 mg/kg每1週一次(q1w)、2.8 mg/kg每1週一次(q1w)、2.9 mg/kg每1週一次(q1w)、3.0 mg/kg每1週一次(q1w)、3.1 mg/kg每1週一次(q1w)、3.2 mg/kg每1週一次(q1w)、3.3 mg/kg每1週一次(q1w)、3.4 mg/kg每1週一次(q1w)、3.5 mg/kg每1週一次(q1w)、3.6 mg/kg每1週一次(q1w)、3.7 mg/kg每1週一次(q1w)、3.8 mg/kg每1週一次(q1w)、3.9 mg/kg每1週一次(q1w)、4.0 mg/kg每1週一次(q1w)、4.1 mg/kg每1週一次(q1w)、4.2 mg/kg每1週一次(q1w)、4.3 mg/kg每1週一次(q1w)、4.4 mg/kg每1週一次(q1w)、4.5 mg/kg每1週一次(q1w)、4.6 mg/kg每1週一次(q1w)、4.7 mg/kg每1週一次(q1w)、4.8 mg/kg每1週一次(q1w)、4.9 mg/kg每1週一次(q1w)、5.0 mg/kg每1週一次(q1w)、5.1 mg/kg每1週一次(q1w)、5.2 mg/kg每1週一次(q1w)、5.3 mg/kg每1週一次(q1w)、5.4 mg/kg每1週一次(q1w)、5.5 mg/kg每1週一次(q1w)、5.6 mg/kg每1週一次(q1w)、5.7 mg/kg每1週一次(q1w)、5.8 mg/kg每1週一次(q1w)、5.9 mg/kg每1週一次(q1w)、6.0 mg/kg每1週一次(q1w)、6.1 mg/kg每1週一次(q1w)、6.2 mg/kg每1週一次(q1w)、6.3 mg/kg每1週一次(q1w)、6.4 mg/kg每1週一次(q1w)、6.5 mg/kg每1週一次(q1w)、6.6 mg/kg每1週一次(q1w)、6.7 mg/kg每1週一次(q1w)、6.8 mg/kg每1週一次(q1w)、6.9 mg/kg每1週一次(q1w)、7.0 mg/kg每1週一次(q1w)、7.1 mg/kg每1週一次(q1w)、7.2 mg/kg每1週一次(q1w)、7.3 mg/kg每1週一次(q1w)、7.4 mg/kg每1週一次(q1w)、7.5 mg/kg每1週一次(q1w)、7.6 mg/kg每1週一次(q1w)、7.7 mg/kg每1週一次(q1w)、7.8 mg/kg每1週一次(q1w)、7.9 mg/kg每1週一次(q1w)、8.0 mg/kg每1週一次(q1w)、8.1 mg/kg每1週一次(q1w)、8.2 mg/kg每1週一次(q1w)、8.3 mg/kg每1週一次(q1w)、8.4 mg/kg每1週一次(q1w)、8.5 mg/kg每1週一次(q1w)、8.6 mg/kg每1週一次(q1w)、8.7 mg/kg每1週一次(q1w)、8.8 mg/kg每1週一次(q1w)、8.9 mg/kg每1週一次(q1w)、9.0 mg/kg每1週一次(q1w)、9.1 mg/kg每1週一次(q1w)、9.2 mg/kg每1週一次(q1w)、9.3 mg/kg每1週一次(q1w)、9.4 mg/kg每1週一次(q1w)、9.5 mg/kg每1週一次(q1w)、9.6 mg/kg每1週一次(q1w)、1.6 mg/kg每2週一次(q2w)、1.7 mg/kg每2週一次(q2w)、1.8 mg/kg每2週一次(q2w)、1.9 mg/kg每2週一次(q2w)、2.0 mg/kg每2週一次(q2w)、2.1 mg/kg每2週一次(q2w)、2.2 mg/kg每2週一次(q2w)、2.3 mg/kg每2週一次(q2w)、2.4 mg/kg每2週一次(q2w)、2.5 mg/kg每2週一次(q2w)、2.6 mg/kg每2週一次(q2w)、2.7 mg/kg每2週一次(q2w)、2.8 mg/kg每2週一次(q2w)、2.9 mg/kg每2週一次(q2w)、3.0 mg/kg每2週一次(q2w)、3.1 mg/kg每2週一次(q2w)、3.2 mg/kg每2週一次(q2w)、3.3 mg/kg每2週一次(q2w)、3.4 mg/kg每2週一次(q2w)、3.5 mg/kg每2週一次(q2w)、3.6 mg/kg每2週一次(q2w)、3.7 mg/kg每2週一次(q2w)、3.8 mg/kg每2週一次(q2w)、3.9 mg/kg每2週一次(q2w)、4.0 mg/kg每2週一次(q2w)、4.1 mg/kg每2週一次(q2w)、4.2 mg/kg每2週一次(q2w)、4.3 mg/kg每2週一次(q2w)、4.4 mg/kg每2週一次(q2w)、4.5 mg/kg每2週一次(q2w)、4.6 mg/kg每2週一次(q2w)、4.7 mg/kg每2週一次(q2w)、4.8 mg/kg每2週一次(q2w)、4.9 mg/kg每2週一次(q2w)、5.0 mg/kg每2週一次(q2w)、5.1 mg/kg每2週一次(q2w)、5.2 mg/kg每2週一次(q2w)、5.3 mg/kg每2週一次(q2w)、5.4 mg/kg每2週一次(q2w)、5.5 mg/kg每2週一次(q2w)、5.6 mg/kg每2週一次(q2w)、5.7 mg/kg每2週一次(q2w)、5.8 mg/kg每2週一次(q2w)、5.9 mg/kg每2週一次(q2w)、6.0 mg/kg每2週一次(q2w)、6.1 mg/kg每2週一次(q2w)、6.2 mg/kg每2週一次(q2w)、6.3 mg/kg每2週一次(q2w)、6.4 mg/kg每2週一次(q2w)、6.5 mg/kg每2週一次(q2w)、6.6 mg/kg每2週一次(q2w)、6.7 mg/kg每2週一次(q2w)、6.8 mg/kg每2週一次(q2w)、6.9 mg/kg每2週一次(q2w)、7.0 mg/kg每2週一次(q2w)、7.1 mg/kg每2週一次(q2w)、7.2 mg/kg每2週一次(q2w)、7.3 mg/kg每2週一次(q2w)、7.4 mg/kg每2週一次(q2w)、7.5 mg/kg每2週一次(q2w)、7.6 mg/kg每2週一次(q2w)、7.7 mg/kg每2週一次(q2w)、7.8 mg/kg每2週一次(q2w)、7.9 mg/kg每2週一次(q2w)、8.0 mg/kg每2週一次(q2w)、8.1 mg/kg每2週一次(q2w)、8.2 mg/kg每2週一次(q2w)、8.3 mg/kg每2週一次(q2w)、8.4 mg/kg每2週一次(q2w)、8.5 mg/kg每2週一次(q2w)、8.6 mg/kg每2週一次(q2w)、8.7 mg/kg每2週一次(q2w)、8.8 mg/kg每2週一次(q2w)、8.9 mg/kg每2週一次(q2w)、9.0 mg/kg每2週一次(q2w)、9.1 mg/kg每2週一次(q2w)、9.2 mg/kg每2週一次(q2w)、9.3 mg/kg每2週一次(q2w)、9.4 mg/kg每2週一次(q2w)、9.5 mg/kg每2週一次(q2w)、9.6 mg/kg每2週一次(q2w)、1.6 mg/kg每3週一次(q3w)、1.7 mg/kg每3週一次(q3w)、1.8 mg/kg每3週一次(q3w)、1.9 mg/kg每3週一次(q3w)、2.0 mg/kg每3週一次(q3w)、2.1 mg/kg每3週一次(q3w)、2.2 mg/kg每3週一次(q3w)、2.3 mg/kg每3週一次(q3w)、2.4 mg/kg每3週一次(q3w)、2.5 mg/kg每3週一次(q3w)、2.6 mg/kg每3週一次(q3w)、2.7 mg/kg每3週一次(q3w)、2.8 mg/kg每3週一次(q3w)、2.9 mg/kg每3週一次(q3w)、3.0 mg/kg每3週一次(q3w)、3.1 mg/kg每3週一次(q3w)、3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、3.3 mg/kg每3週一次(q3w)、3.4 mg/kg每3週一次(q3w)、3.5 mg/kg每3週一次(q3w)、3.6 mg/kg每3週一次(q3w)、3.7 mg/kg每3週一次(q3w)、3.8 mg/kg每3週一次(q3w)、3.9 mg/kg每3週一次(q3w)、4.0 mg/kg每3週一次(q3w)、4.1 mg/kg每3週一次(q3w)、4.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.3 mg/kg每3週一次(q3w)、4.4 mg/kg每3週一次(q3w)、4.5 mg/kg每3週一次(q3w)、4.6 mg/kg每3週一次(q3w)、4.7 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)、6.4 mg/kg每3週一次(q3w)、6.5 mg/kg每3週一次(q3w)、6.6 mg/kg每3週一次(q3w)、6.7 mg/kg每3週一次(q3w)、6.8 mg/kg每3週一次(q3w)、6.9 mg/kg每3週一次(q3w)、7.0 mg/kg每3週一次(q3w)、7.1 mg/kg每3週一次(q3w)、7.2 mg/kg每3週一次(q3w)、7.3 mg/kg每3週一次(q3w)、7.4 mg/kg每3週一次(q3w)、7.5 mg/kg每3週一次(q3w)、7.6 mg/kg每3週一次(q3w)、7.7 mg/kg每3週一次(q3w)、7.8 mg/kg每3週一次(q3w)、7.9 mg/kg每3週一次(q3w)、8.0 mg/kg每3週一次(q3w)、8.1 mg/kg每3週一次(q3w)、8.2 mg/kg每3週一次(q3w)、8.3 mg/kg每3週一次(q3w)、8.4 mg/kg每3週一次(q3w)、8.5 mg/kg每3週一次(q3w)、8.6 mg/kg每3週一次(q3w)、8.7 mg/kg每3週一次(q3w)、8.8 mg/kg每3週一次(q3w)、8.9 mg/kg每3週一次(q3w)、9.0 mg/kg每3週一次(q3w)、9.1 mg/kg每3週一次(q3w)、9.2 mg/kg每3週一次(q3w)、9.3 mg/kg每3週一次(q3w)、9.4 mg/kg每3週一次(q3w)、9.5 mg/kg每3週一次(q3w)或9.6 mg/kg每3週一次(q3w)，但更佳為3.2 mg/kg每1週一次(q1w)、3.3 mg/kg每1週一次(q1w)、3.4 mg/kg每1週一次(q1w)、3.5 mg/kg每1週一次(q1w)、3.6 mg/kg每1週一次(q1w)、3.7 mg/kg每1週一次(q1w)、3.8 mg/kg每1週一次(q1w)、3.9 mg/kg每1週一次(q1w)、4.0 mg/kg每1週一次(q1w)、4.1 mg/kg每1週一次(q1w)、4.2 mg/kg每1週一次(q1w)、4.3 mg/kg每1週一次(q1w)、4.4 mg/kg每1週一次(q1w)、4.5 mg/kg每1週一次(q1w)、4.6 mg/kg每1週一次(q1w)、4.7 mg/kg每1週一次(q1w)、4.8 mg/kg每1週一次(q1w)、4.9 mg/kg每1週一次(q1w)、5.0 mg/kg每1週一次(q1w)、5.1 mg/kg每1週一次(q1w)、5.2 mg/kg每1週一次(q1w)、5.3 mg/kg每1週一次(q1w)、5.4 mg/kg每1週一次(q1w)、5.5 mg/kg每1週一次(q1w)、5.6 mg/kg每1週一次(q1w)、5.7 mg/kg每1週一次(q1w)、5.8 mg/kg每1週一次(q1w)、5.9 mg/kg每1週一次(q1w)、6.0 mg/kg每1週一次(q1w)、6.1 mg/kg每1週一次(q1w)、6.2 mg/kg每1週一次(q1w)、6.3 mg/kg每1週一次(q1w)、6.4 mg/kg每1週一次(q1w)、3.2 mg/kg每2週一次(q2w)、3.3 mg/kg每2週一次(q2w)、3.4 mg/kg每2週一次(q2w)、3.5 mg/kg每2週一次(q2w)、3.6 mg/kg每2週一次(q2w)、3.7 mg/kg每2週一次(q2w)、3.8 mg/kg每2週一次(q2w)、3.9 mg/kg每2週一次(q2w)、4.0 mg/kg每2週一次(q2w)、4.1 mg/kg每2週一次(q2w)、4.2 mg/kg每2週一次(q2w)、4.3 mg/kg每2週一次(q2w)、4.4 mg/kg每2週一次(q2w)、4.5 mg/kg每2週一次(q2w)、4.6 mg/kg每2週一次(q2w)、4.7 mg/kg每2週一次(q2w)、4.8 mg/kg每2週一次(q2w)、4.9 mg/kg每2週一次(q2w)、5.0 mg/kg每2週一次(q2w)、5.1 mg/kg每2週一次(q2w)、5.2 mg/kg每2週一次(q2w)、5.3 mg/kg每2週一次(q2w)、5.4 mg/kg每2週一次(q2w)、5.5 mg/kg每2週一次(q2w)、5.6 mg/kg每2週一次(q2w)、5.7 mg/kg每2週一次(q2w)、5.8 mg/kg每2週一次(q2w)、5.9 mg/kg每2週一次(q2w)、6.0 mg/kg每2週一次(q2w)、6.1 mg/kg每2週一次(q2w)、6.2 mg/kg每2週一次(q2w)、6.3 mg/kg每2週一次(q2w)、6.4 mg/kg每2週一次(q2w)、3.2 mg/kg每3週一次(q3w)、3.3 mg/kg每3週一次(q3w)、3.4 mg/kg每3週一次(q3w)、3.5 mg/kg每3週一次(q3w)、3.6 mg/kg每3週一次(q3w)、3.7 mg/kg每3週一次(q3w)、3.8 mg/kg每3週一次(q3w)、3.9 mg/kg每3週一次(q3w)、4.0 mg/kg每3週一次(q3w)、4.1 mg/kg每3週一次(q3w)、4.2 mg/kg每3週一次(q3w)、4.3 mg/kg每3週一次(q3w)、4.4 mg/kg每3週一次(q3w)、4.5 mg/kg每3週一次(q3w)、4.6 mg/kg每3週一次(q3w)、4.7 mg/kg每3週一次(q3w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)或6.4 mg/kg每3週一次(q3w)，但進一步更佳為4.8 mg/kg每1週一次(q1w)、4.9 mg/kg每1週一次(q1w)、5.0 mg/kg每1週一次(q1w)、5.1 mg/kg每1週一次(q1w)、5.2 mg/kg每1週一次(q1w)、5.3 mg/kg每1週一次(q1w)、5.4 mg/kg每1週一次(q1w)、5.5 mg/kg每1週一次(q1w)、5.6 mg/kg每1週一次(q1w)、5.7 mg/kg每1週一次(q1w)、5.8 mg/kg每1週一次(q1w)、5.9 mg/kg每1週一次(q1w)、6.0 mg/kg每1週一次(q1w)、6.1 mg/kg每1週一次(q1w)、6.2 mg/kg每1週一次(q1w)、6.3 mg/kg每1週一次(q1w)、6.4 mg/kg每1週一次(q1w)、4.8 mg/kg每3週一次(q3w)、4.9 mg/kg每3週一次(q3w)、5.0 mg/kg每3週一次(q3w)、5.1 mg/kg每3週一次(q3w)、5.2 mg/kg每3週一次(q3w)、5.3 mg/kg每3週一次(q3w)、5.4 mg/kg每3週一次(q3w)、5.5 mg/kg每3週一次(q3w)、5.6 mg/kg每3週一次(q3w)、5.7 mg/kg每3週一次(q3w)、5.8 mg/kg每3週一次(q3w)、5.9 mg/kg每3週一次(q3w)、6.0 mg/kg每3週一次(q3w)、6.1 mg/kg每3週一次(q3w)、6.2 mg/kg每3週一次(q3w)、6.3 mg/kg每3週一次(q3w)或6.4 mg/kg每3週一次(q3w)。

提供下列實施例用以說明本揭示。然而，應了解本揭示並未被限定於此等實施例中描述的特定條件或細節。 [實施例]

以下，將於下列實施例具體描述本揭示。然而，並無意以此等實施例限制本揭示之範疇。此外，無論如何不應以有限的方式構建此等實施例。應注意在下列實施例中，除非另有具體指明，關於基因操作的個別實施均按照由「分子選殖(Molecular Cloning)」(Sambrook, J., Fritsch, E. F. and Maniatis, T., published by Cold Spring Harbor Laboratory Press in 1989)所述方法或其他之所屬技術領域中具通常知識者使用的實驗手冊記載之方法實施，或當使用已使用之市售試藥或套組時，按照市售品之指示書實施實施例。在本說明書中，除非另有說明，試劑、溶劑及起始材料可容易地從市售來源獲得。

實施例1：抗體藥物結合物之生產依據國際公開案號WO2018/212136中所揭示的生產方法，使用抗CDH6抗體(包含由SEQ ID NO：69中胺基酸位置20至471之胺基酸序列所組成的重鏈及由SEQ ID NO：61中胺基酸位置21至233之胺基酸序列所組成的輕鏈之抗體)，以產生抗體-藥物結合物(H1L2-Dxd)(下文亦稱為「DS-6000a」)，其中抗CDH6抗體經由硫醚鍵與下式所表示的連接子結合： [式19] 其中n表示每單一個抗體分子的平均藥物抗體比(DAR)；且抗體-藥物結合物(H1L2-Dxd)之n值落在7至8之範圍中。

實施例2：初始第1期臨床研究第1期研究包括劑量遞增部分及劑量擴展部分兩者，如圖1中所示。

實施例2-1　第1期研究之劑量遞增部分

第1期研究之劑量遞增部分為DS-6000a之多中心、開放標籤、多劑量、首次人類研究，其在美國招募受試者(參見clinicaltrials.gov 識別符 NCT 04707248)。DS-6000a每3週靜脈內投予。在劑量遞增部分，招募RCC和OVC受試者，並在第1週期期間評估劑量限制毒性(DLT)。

劑量遞增部分的主要目標係查明安全性及耐受性，並確定最大耐受劑量(MTD)及/或擴展推薦劑量(RDE)。

次要目標包括表徵DS-6000a、總抗CDH6抗體、藥物組分之藥物動力學(PK)特性並評估免疫原性。探索性目標包括使用婦科癌症組間(GCIG)標準評估與OVC療效和疾病評估相關的生物標誌物。

納入標準包括：患者年齡≥18歲；美國東岸癌症臨床研究合作組織的體能狀態(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)為0或1；有足夠的器官功能；局部晚期或轉移性RCC(透明細胞[CC]或非CC)；晚期高級別漿液性OVC，包括輸卵管癌和原發性腹膜癌，並且之前接受過鉑+紫杉烷治療；以及可用於藉由免疫組織化學測量CDH6水平的腫瘤組織。

排除標準包括：之前接受過其他CDH6靶向劑之治療；之前接受過以由依喜替康衍生物所組成的ADC之治療；患有多種原發性惡性腫瘤；或有需要皮質類固醇的間質性肺病(ILD)/肺炎病史。

患者評估包括心臟超音波檢查或多閘門式造影掃描、12導聯心電圖、AE、PK、人類抗人類抗體、生物標誌物及預先指定就診時間的腫瘤評估。將在第1期研究之劑量遞增部分中招募的患者的人口統計和基線特徵示於圖2。

於第1期研究之劑量遞增部分，使用貝葉斯最佳間隔(Bayesian optimal interval (BOIN))設計，而估計MTD。進行加速滴定，以一定劑量水平治療單一受試者，直到在第1週期期間觀察到可能與DS-6000a相關的任何DLT或≥2級AE(不包括輸注相關反應)。使用柯羅普-皮爾遜法(Clopper-Pearson method)，以95%信賴區間(CI)概括客觀反應率(ORR)、臨床獲益率(CBR)、及疾病控制率(DCR)；使用卡本-麥爾法(Kaplan-Meier method)概括反應持續時間(DOR)及疾病無惡化存活期(PFS)。使用描述性統計概括安全性終點、PK參數及血漿抗藥物抗體。

[結果] 數據截止時，在六個DS-6000a給藥組中招募了30位患者。患者(N=30)暴露於DS-6000a之治療週期的中位(範圍) 4.0 (1-18)個週期，經過中位(範圍)持續時間為12.07 (3.0-54.1)週。

總體而言，86.7% (26/30)的患者報告≥1 TEAE(圖3)。最常見的TEAE(≥20%)為疲勞(63.3%)、噁心(60.0%)、嘔吐(46.7%)、降低食慾(40.0%)、嗜中性球計數減少(23.3%)及腹瀉(20.0%)。33.3%(10/30)的患者報告等級≥3 TEAE，最常見的等級≥3 TEAE(≥10%)為是嗜中性球計數減少(16.7%)、貧血(10.0%)及低血鉀症(10.0%)。

如圖4所示，25位患者(83.3%)報告了與藥物相關的TEAE。最常見的相關TEAE(≥20%)為噁心(60.0%)、疲勞(56.7%)、嘔吐(30.0%)、嗜中性球計數減少(23.3%)及降低食慾(20.0%)。23.3% (7/30)的患者報告與等級≥3相關的TEAE，最常見的等級≥3 TEAEs (≥10%)為嗜中性球計數減少(16.7%)。

九位患者要求DS-6000a劑量中斷(n=3 [6.4 mg/kg]；n=2各[9.6 mg/kg和4.8 mg/kg]；n=1各[8.0 mg/kg和3.2 mg/kg])，三位患者要求DS-6000a劑量減少(n=2 [9.6 mg/kg]；n=1 [8.0 mg/kg])。總體而言，13位(43.3%)患者停止了DS-6000a治療。停止的主要原因是5位患者按照RECIST V1.1為PD(n=2各[6.4和8.0 mg/kg]；n=1 [1.6 mg/kg])。四位患者因臨床進展而停藥(n=1，各[3.2、4.8、6.4和8.0 mg/kg])。一位患者因不良事件(9.6 mg/kg)、死亡(3.2 mg/kg)而中止，分別為撤回同意(6.4 mg/kg)和其他(4.8 mg/kg)。

4/30 (13.3%)患者報告嚴重TEAE；所有事件均為等級3。兩種嚴重TEAE被認為與藥物相關(9.6 mg/kg時的等級3貧血和等級3發熱性嗜中性球減少症(febrile neutropenia))。

9.6 mg/kg時發生兩次DLT；Gr3發熱性嗜中性球減少症和Gr4血小板計數減少。

24位可評價療效的患者中，基於RECIST V1.1觀察到6例PR(包括單點PR，尚未確認緩解反應)，如圖5所示；一位RCC和五位鉑抗性OVC。如圖6所示，反應為持久的。此外，觀察到12位疾病穩定(SD)及2位非CR/非PD(圖5)，且一位SD患者以8.0 mg/kg留院治療超過180日。

如圖7所示，在17位可評估療效的OVC患者中，8位患者顯示CA-125反應者(定義為開始治療前2週內CA-125基線≥2 x 正常值上限，且CA-125水平較基線降低至少50%。反應必須得到確認並維持至少28日)。在4.8至9.6mg/kg的劑量水平下觀察到較高的CA-125反應率。如圖8所示，反應為持久的。已有報告RECIST反應之前有一個有利的預測性CA-125降低(Gynecologic Oncology, 350-355, 122, 2011)。

對兩位患者進行電腦斷層掃描。一位接受過3種先前治療(包括ICI及VEGFR-TKI，3.2 mg/kg組)的透明細胞RCC患者在開始以DS-6000a治療後51.4週，顯示腫瘤大小最大減少了64.3%(圖9)。接受過3種先前治療(包括貝伐珠單抗及PARP抑制劑，6.4 mg/kg組)之另一鉑抗性OVC患者，在開始以DS-6000a治療後40.4週，顯示腫瘤大小最大減少了35.7%(圖10)。

目標病變中最長尺寸總和相對於基線的最佳變化百分比說明於圖11。在3.2、4.8、6.4、8.0和9.6 mg/kg劑量水平下觀察到腫瘤縮小，並在9.6 mg/kg劑量組的患者中觀察到最佳變化百分比(腫瘤減小68.8%)。

[概要] 截至數據截止，DS-6000a一般耐受性良好，RDE確定為8.0 mg/kg。經過大量預治療(heavily pretreated)之患有晚期的RCC及OVC的患者中，DS-6000a顯示出早期臨床信號。

實施例2-2　第1期研究之劑量擴展部分

第1期研究之劑量擴展部分為DS-6000a之多中心、開放標籤、多劑量、首次人類研究，其在美國招募受試者(參見clinicaltrials.gov識別符NCT 04707248)。DS-6000a每3週靜脈內投予。劑量擴展部分包括於RDEs投予至RCC及OVC受試者。最初擴展了8.0 mg/kg的劑量，隨後增加6.4、5.6和4.8 mg/kg的劑量作為RDE(圖12)。

劑量擴展部分的主要目的係評估於RDE的安全性、耐受性、及療效。

納入標準包括：患者年齡≥18歲；美國東岸癌症臨床研究合作組織的體能狀態為0或1；有足夠的器官功能；局部晚期或轉移性RCC(透明細胞[CC]或非CC)；晚期高級別漿液性OVC，包括輸卵管癌和原發性腹膜癌，並且之前接受過鉑+紫杉烷治療；以及可用於藉由免疫組織化學測量CDH6水平的腫瘤組織。

患者評估包括心臟超音波檢查或多閘門式造影掃描、12導聯心電圖、AE、PK、人類抗人類抗體、生物標誌物及預先指定就診時間的腫瘤評估。

使用柯羅普-皮爾遜法，以95%信賴區間(CI)概括客觀反應率(ORR)、臨床獲益率(CBR)、及疾病控制率(DCR)；使用卡本-麥爾法概括反應持續時間(DOR)及疾病無惡化存活期(PFS)。使用描述性統計概括安全性終點、PK參數及血漿抗藥物抗體。

實施例2-3　截至新截止日期的第1期臨床研究

在初始數據截止後，於第1期招募另外的病患(遞增及擴展兩者)，使參與者總數達到67(N=67)。截至新的截止日期，在第1期研究的劑量遞增和擴展部分中招募的患者之人口統計和基線特徵示於圖13。受試者年齡從34歲到83歲，中位年齡為63歲。投予既往治療線(prior lines of therapy)之中位數為4。既往治療線包含鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。受試者中25.4%為RCC，74.6%為OVC，且64.2%的美國東岸癌症臨床研究合作組織的體能狀態(ECOG PS)為1。

受試者已接受DS-6000a作為單一療法，中位治療持續時間為15.4週(範圍3.0至93.9週)。截至TEAE新的截止日期之第1期研究之劑量遞增及擴展部分中的患者數量，無論因果關係如何，發生於≥15%的患者，示於圖14。最常報告的TEAE為胃腸道事件(噁心、嘔吐和腹瀉)、疲勞、降低食慾及血液學事件(貧血、嗜中性球計數減少和血小板計數減少)。最常報告的等級≥3事件為血液學事件；大多數胃腸道事件的嚴重程度為等級1或2。

圖15顯示截至新截止日期的第1期研究之劑量遞增及擴展部分中，OVC受試者之目標病變的最長尺寸測量總和相對於基線的最佳百分比變化；圖16顯示截至新的截止日期，第1期研究之劑量遞增及擴展部分中對於OVC受試者在療效上的劑量效應，因為在較高投藥組中患者往往表現出腫瘤大小一致且明顯的減小。在44位可評估的OVC受試者中，於1.6至9.6 mg/kg的劑量範圍內觀察到1位確認的CR及14位確認的PR。於24位受試者報告了SD(圖17)。

如圖21所示，在41位患有在基線可測量的疾病且接受1.6至9.6 mg/kg劑量範圍的可評估的OVC受試者中，ORR為36.6%。與單一劑化療之鉑類抗性卵巢癌的當前護理標準相比，觀察到更高的ORR(Pujade-Lauraine E, et al., J. Clin. Oncol. (2014) 32 (13), 1302-1308)。

CA-125減少為深且持久，如圖18所示。圖19顯示CA-125相對於受試者基線的最佳變化百分比。在28位可評估療效的OVC患者中，15位患者顯示CA-125反應者(定義為開始治療前2週內CA-125基線≥2 x 正常值上限，且CA-125水平較基線降低至少50%。反應必須得到確認並維持至少28日)。在劑量水平中觀察到高CA-125反應率。

在劑量範圍為1.6至9.6 mg/kg的OVC受試者中，中位PFS為5.8個月；在3.2、4.8、6.4及8.0 mg/kg劑量水平，分別為13.9個月、7.9個月、5.8個月及5.6個月(圖20)。與單一劑化療之鉑類抗性卵巢癌的當前護理標準相比，觀察到較長的PFS (Pujade-Lauraine E, et al., J. Clin. Oncol. (2014) 32 (13), 1302-1308)。

總而言之，DS-6000a在高達6.4 mg/kg的劑量下具有良好的耐受性。8.0 mg/kg不耐受，有3個死亡例，且與較低劑量相比，經常劑量減少/中斷。儘管樣本量較小，但與8.0 mg/kg相比，4.8及6.4 mg/kg顯示較佳的初步療效信號(preliminary efficacy signals)。作為鉑類抗性卵巢癌的標準護理，其結果優於單一劑化療(即，太平洋紫杉醇、PLD、吉西他濱、或拓樸替康)(Pujade-Lauraine E, et al., J. Clin. Oncol. (2014) 32 (13), 1302-1308)。綜合考量，DS-6000a在經過大量預治療的OVC受試者中表現出可接受的安全性及令人鼓舞的療效。

4.8、5.6、6.4及8.0 mg/kg之安全性及療效正在第I期研究中持續評估。

本申請案含序列表，該序列表已以XML格式電子提交並藉由引用將其全部內容併入本文。該XML副本創建於2023年5月23日，命名為098065-0328，大小為1,20,434位元組。

無

圖1顯示治療腎細胞癌(RCC)及卵巢癌(OVC)之第1期研究設計。圖2顯示第1期研究之劑量遞增部分的患者人口統計資訊及基線特徵。圖3顯示第1期研究之劑量遞增部分中具有治療中出現的不良事件(TEAEs)的患者數量，其發生於≥10%的患者，無論因果關係如何。圖4顯示第1期研究之劑量遞增部分中具有治療中出現的不良事件(TEAEs)的患者數量，其與DS-6000a相關時，發生於≥10%的患者。圖5顯示第1期研究之劑量遞增部分中受試者(n=24)的腫瘤反應。圖6顯示第1期研究之劑量遞增部分中目標病變總和相對於基線的百分比變化。上層部分顯示包括所有投劑組的蜘蛛圖。下層部分顯示分成每個投劑組的蜘蛛圖。圖7顯示第1期研究之劑量遞增部分中OVC受試者(n=17)的CA-125反應。圖8顯示第1期研究之劑量遞增部分中CA-125相對於基線的百分比變化。上層部分顯示包括所有投劑組的蜘蛛圖。下層部分顯示分成每個投劑組的蜘蛛圖。圖9顯示以3.2 mg/kg之DS-6000a治療的RCC患者中目標病變之尺寸減小。圖10顯示以6.4 mg/kg之DS-6000a治療的OVC患者中目標病變之尺寸減小。圖11顯示第1期研究之劑量遞增部分中最長尺寸總和相對於基線的最佳百分比變化。圖12顯示用於治療RCC及OVC之更新後的第1期研究設計。圖13顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中患者人口統計資訊及基線特徵。圖14顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中具有TEAE的患者數量，其發生於≥15%的患者，無論因果關係如何。圖15顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之最長尺寸總和相對於基線的最佳百分比變化。圖16顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之目標病變總和相對於基線的百分比變化。上層部分顯示包括所有投劑組的蜘蛛圖。下層部分顯示分成每個投劑組的蜘蛛圖。圖17顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者(n=44)之最佳總體腫瘤反應。圖18顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之CA-125相對於基線的百分比變化。上層部分顯示包括所有投劑組的蜘蛛圖。下層部分顯示分成每個投劑組的蜘蛛圖。圖19顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之CA-125相對於基線的最佳百分比變化。圖20顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之疾病無惡化存活期。圖21顯示第1期研究之劑量遞增及擴展部分中OVC受試者之客觀反應率。

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無。

Claims

一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)，其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構：，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的結構：，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。
如請求項1之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含﹕包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。
如請求項1或2之抗體-藥物結合物，其具有下式所表示的結構：，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。
如請求項1至3中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。
如請求項1至4中任一項之抗體-藥物結合物，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。
如請求項1至5中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。
如請求項1至6中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。
如請求項1至7中任一項之抗體-藥物結合物，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約5.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約5.6 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至8中任一項之抗體-藥物結合物，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項1至23中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。
如請求項1至24中任一項之抗體-藥物結合物，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。
如請求項1至25中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌(ovarian serous adenocarcinoma)、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌(endometrioid carcinoma of ovary)、卵巢黏液瘤(ovarian mucinous tumor)、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤(Wilms’ tumor)、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群(von Hippel-Lindau disease)相關的癌症。
如請求項26之抗體-藥物結合物，其中該癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。
如請求項26之抗體-藥物結合物，其中該癌症為卵巢癌。
如請求項28之抗體-藥物結合物，其中該卵巢癌係選自由上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌所組成的群組。
如請求項1至29中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為轉移性。
如請求項1至30中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為抗性或難治性。
如請求項31之抗體-藥物結合物，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。
如請求項32之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。
如請求項1至33中任一項之抗體-藥物結合物，其中該受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。
如請求項32之抗體-藥物結合物，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。
如請求項35之抗體-藥物結合物，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷(taxane)。
如請求項1至36中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為表現CDH6的癌症。
如請求項37之抗體-藥物結合物，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。
如請求項1至38中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。
如請求項1至39中任一項之抗體-藥物結合物，其中該受試者在投予該抗體-藥物結合物之前表現出癌症的復發。
如請求項40之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。
如請求項40之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。
如請求項40之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。
如請求項40之抗體-藥物結合物，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者之客觀反應率為至少約20%。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者之客觀反應率為至少約30%。
如請求項1至46中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者的無進展生存期係投予該抗體-藥物結合物後至少5個月。
如請求項1至46中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者的無進展生存期係投予該抗體-藥物結合物後至少5.5個月。
如請求項1至48中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為單一療法而被投予。
如請求項1至48中任一項之抗體-藥物結合物，其中受試者被投予該ADC與第二藥物。
如請求項50之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物在該第二藥物之前、之後投予、或與該第二藥物同時投予。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為維持療法而被投予。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為輔助療法而被投予。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤後被投予。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物作為新輔助療法而被投予。
如請求項1至44中任一項之抗體-藥物結合物，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤之前被投予。
一種治療或預防癌症中使用的抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，且該抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基而與連接子連結；且其中該抗CDH6抗體-藥物結合物為其鹽、或者該抗CDH6抗體-藥物結合物或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至9.6 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。
一種醫藥組成物，其含有：如請求項1至57中任一項之抗體-藥物結合物或其鹽作為活性組分，及醫藥上可接受的調配物組分。
一種在受試者中治療或預防癌症之方法，其包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物包含抗CDH6抗體及藉由連接子連結的抗腫瘤化合物，其中該連接子及該抗腫瘤化合物以下式表示： -(琥珀醯亞胺-3-基-N)-CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂CH ₂-C(=O)-GGFG-NH-CH ₂-O-CH ₂-C(=O)-(NH-DX)，其中-(琥珀醯亞胺-3-基-N)-具有下式所表示的結構：，其在其之3位與抗體連結且在1位之氮原子上與含有此結構的連接子結構中的亞甲基連結，且(NH-DX)表示下式所表示的基團：，其中在1位之胺基的氮原子為連結位，其中該抗CDH6抗體在其重鏈可變區包含由SEQ ID NO：17之胺基酸序列所組成的CDRH1、由SEQ ID NO：60之胺基酸序列所組成的CDRH2及由SEQ ID NO：19之胺基酸序列所組成的CDRH3並在其輕鏈可變區包含由SEQ ID NO：12之胺基酸序列所組成的CDRL1、由SEQ ID NO：13之胺基酸序列所組成的CDRL2及由SEQ ID NO：14之胺基酸序列所組成的CDRL3。
如請求項59之方法，其中該抗體包含﹕包含SEQ ID NO：71之胺基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63之胺基酸序列的輕鏈可變區。
如請求項59或60之方法，其中該抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中Ab為抗體，該抗體包含：包含SEQ ID NO：71的重鏈可變區及包含SEQ ID NO：63的輕鏈可變區，且n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，其中每個抗體結合的選擇的藥物-連接子結構之平均單元數為在1至10之範圍。
如請求項59至61中任一項之方法，其中該抗體包含：包含在SEQ ID NO：69中位置20至471的胺基酸序列之重鏈及包含在SEQ ID NO：61中位置21至233的胺基酸序列之輕鏈。
如請求項59至62中任一項之方法，其中重鏈或輕鏈已受到選自由下列組成的群組之一種或二種或多種的修飾﹕N-連接的醣基化、O-連接的醣基化、N末端加工、C末端加工、脫醯胺化、天冬胺酸之異構化、甲硫胺酸之氧化、對N末端添加甲硫胺酸殘基、脯胺酸殘基之醯胺化、N末端麩醯胺酸或N末端麩胺酸轉化成焦麩胺酸、及從羧基末端缺失一個或二個胺基酸。
如請求項59至63中任一項之方法，其中該抗CDH6抗體缺少在重鏈之羧基末端的離胺酸殘基。
如請求項59至64中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為在2至8之範圍。
如請求項59至65中任一項之方法，其中每個抗體結合的抗腫瘤化合物之平均單元數為7至8。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將1.6 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至9.6 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至8.0 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將4.8 mg/kg至6.4 mg/kg的範圍內的該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約3.2 mg/kg、約4.8 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.6 mg/kg、約6.4 mg/kg或約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約3.2 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約4.8 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約5.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約5.6 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將約8.0 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至66中任一項之方法，其中將3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg或6.4 mg/kg之該抗體-藥物結合物的劑量投予至患有癌症的受試者。
如請求項59至81中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予。
如請求項59至82中任一項之方法，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。
如請求項59至83中任一項之方法，其中該癌症選自由下列組成的群組﹕腎細胞癌、腎臟透明細胞癌、乳突腎細胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢黏液瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、腦瘤、頭頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰臓癌、威爾姆氏瘤、神經胚細胞瘤、結腸直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、鼻咽癌、***癌、或與逢希伯-林道症候群相關的癌症。
如請求項84之方法，其中該癌症為腎細胞癌、腎臟透明細胞癌或乳突腎細胞癌。
如請求項84之方法，其中該癌症為卵巢癌。
如請求項86之方法，其中該卵巢癌係選自由上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌所組成的群組。
如請求項59至87中任一項之抗體-藥物結合物，其中該癌症為轉移性。
如請求項59至88中任一項之方法，其中該癌症為抗性或難治性。
如請求項89之方法，其中該抗性或難治性係癌症由於以抗癌藥治療而獲得的抗性或難治性。
如請求項90之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑或VEGFR-TKI。
如請求項59至91中任一項之方法，其中該受試者具有以一種或二種或多種抗癌藥治療的病史，該抗癌藥為選自由下列組成的群組﹕鉑系化學治療劑、化學治療劑、PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑、血管新生抑制劑及VEGFR-TKI。
如請求項90之方法，其中該抗癌藥為鉑系化學治療劑。
如請求項93之方法，其中該鉑系化學治療劑包含鉑系藥物及紫杉烷。
如請求項59至94中任一項之方法，其中該癌症為表現CDH6的癌症。
如請求項95之方法，其中該表現CDH6的癌症為過度表現CDH6的癌症。
如請求項59至96中任一項之方法，其中該癌症為不能手術或復發性癌症。
如請求項59至97中任一項之方法，其中該受試者在投予該抗體-藥物結合物之前表現出癌症的復發。
如請求項98之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。
如請求項98之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後少於六個月或約六個月內。
如請求項98之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物的化學治療方案後約六個月內或之後。
如請求項98之方法，其中該癌症的復發發生在完成包含鉑系藥物及紫杉烷的化學治療方案後約六個月內或之後。
如請求項59至102中任一項之方法，其中受試者之客觀反應率為至少約20%。
如請求項59至102中任一項之方法，其中受試者之客觀反應率為至少約30%。
如請求項59至104中任一項之方法，其中受試者的無進展生存期係投予該抗體-藥物結合物後至少5個月。
如請求項59至104中任一項之方法，其中受試者的無進展生存期係投予該抗體-藥物結合物後至少5.5個月。
如請求項59至106中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為單一療法而被投予。
如請求項59至106中任一項之方法，其中受試者被投予該ADC與第二藥物。
如請求項108之方法，其中該抗體-藥物結合物在該第二藥物之前、之後投予、或與該第二藥物同時投予。
如請求項59至102中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為維持療法而被投予。
如請求項59至102中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為輔助療法而被投予。
如請求項59至102中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤後被投予。
如請求項59至102中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物作為新輔助療法而被投予。
如請求項59至102中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物係於手術切除腫瘤之前被投予。
一種在受試者中治療或預防癌症之方法，其包含對患有癌症的受試者投予抗CDH6抗體-藥物結合物，該抗CDH6抗體-藥物結合物具有下式所表示的結構：，其中AB表示抗CDH6抗體或該抗體之功能性片段，n表示每個抗體的與該抗體結合之藥物-連接子結構之平均單元數，及該抗體係經由衍生自該抗體的硫氫基而與連接子連結；且其中該抗CDH6抗體-藥物結合物為其鹽、或者該抗CDH6抗體-藥物結合物或該鹽之水合物，其中每個抗體結合的藥物-連接子結構之平均單元數為7至8，其中該抗體包含：SEQ ID NO：87所表示的重鏈胺基酸序列、或於其中從其羧基末端缺失一個或二個胺基酸之衍生自SEQ ID NO：87所表示的胺基酸序列之胺基酸序列；及SEQ ID NO：88所表示的輕鏈胺基酸序列，其中該抗體-藥物結合物的劑量係在1.6 mg/kg至9.6 mg/kg之範圍，其中該抗體-藥物結合物藉由靜脈內投予而投予，其中每3週一次投予該抗體-藥物結合物。
如請求項59至115中任一項之方法，其中該抗體-藥物結合物於醫藥組成物中被投予，該醫藥組成物包含至少一種醫藥上可接受的調配物組分。