TW202021633A - 具有阻尼機構之藥物遞送裝置 - Google Patents

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馬帝斯 麥連德
傑可 浩賈爾 派德森
克里斯汀 布蘭貝曲
雅登 B 馬可羅
朱利安 賈薩伊爾
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美商安進公司
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Abstract

一種藥物遞送裝置包括:限定了具有近端和遠端的殼體的外殼,在該外殼的近端至少部分地設置在該外殼內的針頭組件,至少部分地設置在該外殼內的驅動組件,以及與該遠端相鄰地、至少部分地設置在該外殼內的阻尼器機構。該外殼進一步限定了在該近端與該遠端之間延伸的縱軸。該針頭組件包括包含藥劑的注射筒以及針頭或套管。該驅動組件可操作地聯接至該針頭組件以促使該藥劑穿過該針頭或套管。該阻尼器機構可操作地聯接至該驅動組件和該外殼。在啟動該驅動組件時,該阻尼器機構抑制該驅動組件的作用。

Description

具有阻尼機構之藥物遞送裝置
本揭露總體上係關於注射器,更具體地係關於具有阻尼機構之扭矩驅動式注射器。
自動注射器和隨身注射器(on-body injector)在藥劑和/或治療劑的遞送中提供了若干益處。與使用例如傳統注射器的傳統遞送方法相比,益處之一可以包括使用的簡便性。
許多注射器系統使用螺旋彈簧結構來提供致動能量以用於比如針頭***和藥劑遞送等功能。彈簧的使用可以為使用者和裝置自動化提供簡化的益處,但是可能有一定的局限性。例如,線性彈簧致動器中的力與位移之間存在線性關係。為了在柱塞衝程結束時為藥物遞送提供足夠的能量,可以隨著藥物遞送開始而向系統輸入過量的能量。
進一步地,當經由自動注射器遞送較高黏度的藥物時,所需的彈簧力將可能增加。具有較高彈簧常數的彈簧在行程開始時將針對每個行程距離的更大的力傳遞到藥物產品和主容器。在許多自動注射器中,在將藥劑注射到使用者體內之前,在柱塞面與包含藥劑的儲存部分之間存在氣隙。當要施用藥劑時,彈簧推動柱塞面朝向藥物通過氣隙。因為柱塞面當穿過氣隙時展現出很小的阻力、並且由於較大的力推動柱塞,因此柱塞面可能突然與包含藥物的儲存部分接觸。在彈簧驅動的柱塞撞擊儲存藥物的主容器的塞子時,患者可能感覺到這種過多能量為「拍擊」或類似的物理「撞擊」。此外,當由於加速度的突然變化而開始旋轉運動時,使用者也可能經歷急動、反沖和/或反作用力。這樣的機械撞擊可以分散和/或干擾注射器的使用者,因此可能影響到適當的劑量施用。此外,由過多能量產生的「拍擊」和「撞擊」可能潛在地導致災難性影響,比如剪切載荷導致的主容器破裂和藥物產品損壞。此外,高力彈簧可以在藥物產品上產生不期望的高剪切速率。
更進一步地,由於藥劑特性的變化,患者可能經歷注射時間的較大變化。該等變化可能會給使用者帶來干擾,使用者可能認為藥物的施用有問題,並且因此他們可能在接受全部劑量之前終止注射。注射時間的變化可能是由於藥物溫度變化引起的較大的藥物黏度變化、裝置中各部件之間(例如注射筒與塞子之間)的較大的摩擦變化等引起的。
根據第一方面,一種藥物遞送裝置包括限定了具有近端和遠端的殼體的外殼、在該近端至少部分地設置在該外殼內的針頭組件、至少部分地設置在該外殼內的驅動組件、以及在該遠端至少部分地設置在該外殼內的阻尼器機構。該外殼進一步限定了在該近端與該遠端之間延伸的縱軸。該針頭組件包括包含藥劑的注射筒以及針頭或套管。該驅動組件可操作地聯接至該針頭組件以促使該藥劑穿過該針頭或套管。該阻尼器機構可操作地聯接至該驅動組件和該外殼。在啟動該驅動組件時,該阻尼器機構抑制該驅動組件的作用。在一些實例中,注射筒可以由聚合材料構造。該藥劑在約21攝氏度下可以具有小於約10 cP的黏度。
在這方面,該阻尼器機構包括框架構件、可操作地聯接至該驅動組件的阻尼器構件、在該框架構件的一部分與該阻尼器構件之間形成的腔室、以及設置在該腔室內的阻尼器流體(damper fluid)。在一些形式中,框架構件可以與殼體一體地形成。在啟動該藥物遞送裝置的驅動組件時,該框架構件和該阻尼器構件相對於彼此旋轉,並且該阻尼器流體在該框架構件和該阻尼器構件中的至少一者上施加相反的力。
在一些方法中,該藥物遞送裝置還可以包括流體地聯接至該腔室的過量腔室(excess chamber)。此過量腔室適配於接收過量的阻尼器流體。此外,在一些形式中,該裝置可以包括設置在該腔室附近的密封件以將阻尼器流體保持在該腔室內。在一些方面,該腔室與該縱軸軸向對齊。在其他方法中,該腔室可以部分地與該縱軸軸向對齊、並且可以部分地與該縱軸橫向對齊。在其他方法中,該腔室可以與該縱軸橫向對齊。
在該等實例中的任何一個中,該驅動組件可以包括:包括螺紋柱塞桿和柱塞面的柱塞組件,聯接至該柱塞組件的柱塞桿引導件,以及聯接至該柱塞桿引導件的扭力彈簧。該柱塞面設置在該針頭組件附近並且可沿該外殼的縱軸移動。該柱塞桿引導件引導該柱塞組件的旋轉運動並且可操作地聯接至該框架構件或該阻尼器構件中的一者。該扭力彈簧在該柱塞桿引導件上施加使該柱塞桿引導件旋轉的力。該柱塞桿引導件的旋轉使該柱塞組件朝向該外殼的近端前行以促使該藥劑穿過該針頭組件。該柱塞組件可以另外包括在該螺紋柱塞桿與該柱塞面之間的大於約10 mm的間隙。進一步地,該注射筒可以包含黏度至少為約4 cP的至少約1 mL藥劑。其他實例也是可能的。
進一步地,在任何前述實例中,該阻尼器機構可以在該驅動組件上施加相反的力,或者在與該驅動組件可操作地聯接的至少一個部件上施加相反的力。
根據另一方面,一種用於藥物遞送裝置之阻尼器機構包括、框架構件、可操作地聯接至該藥物遞送裝置的驅動組件的阻尼器構件、在該框架構件的一部分與該阻尼構件之間形成的腔室、以及設置在該腔室內的阻尼器流體。在啟動該藥物遞送裝置以向使用者施用藥劑時,該框架構件和該阻尼器構件相對於彼此旋轉,並且該阻尼器流體在該框架構件和該阻尼器構件中的至少一者上施加相反的力。
根據又一方面,一種自動注射器包括:外殼,該外殼限定了殼體,該殼體具有近端、遠端以及在該殼體的近端與遠端之間延伸的縱軸;在該外殼的近端至少部分地設置在該外殼內的針頭組件;以及至少部分地設置在該外殼內的驅動組件。該針頭組件包括包含藥劑的注射筒以及針頭或套管。該驅動組件可操作地聯接至該針頭組件以促使該藥劑穿過該針頭或套管。該驅動組件包括柱塞組件,該柱塞組件具有柱塞桿和柱塞面,該柱塞面設置在該針頭組件附近並且可沿該外殼的縱軸移動。該注射筒適配於包含黏度至少為約4 cP的至少約1 mL藥劑。該柱塞桿和該柱塞面具有大於約10 mm的初始間隙。
相關申請的交叉引用
本申請要求於2018年10月15日提交的美國臨時專利申請案號62/745,813之優先權,該專利申請的全部內容藉由援引併入本文。
一般而言,依照該等多個不同的實施方式,扭矩驅動式注射器包括外殼、包含要注射給使用者的藥劑的注射器組件、以及使用扭力彈簧將藥劑注射給使用者的可旋轉致動組件。當可旋轉致動組件旋轉以導致藥物被施用時,流體阻尼器用於在具有變動的黏度的藥物之間以及在基於不同的環境變化(變動的溫度)可能表現出黏度改變的藥物之間提供更加一致的藥物遞送時間。
進一步地,在致動機構旋轉時,阻尼器機構可以減小或消除當柱塞面首先接觸藥劑和/或藥劑儲存裝置時發生的「拍擊」和「撞擊」。阻尼器機構還可以在釋放該機構時減少「急動」或反沖。因此,使用者在藥物遞送過程期間將不會感覺到這種突然的運動,並且可以舒適安全地施用藥物。進一步地,與傳統的彈簧以及匝數較少的彈簧相比,使用高匝數的扭力彈簧(將在以下進一步詳細討論)可以保持近乎恒定的開始扭矩和結束扭矩。結果係,可以使用較小的自動注射器,這樣可以增加使用者總體舒適度。另外,阻尼器可以減少和/或消除注射時間的變化並且使裝置停止的風險最小化。阻尼器還可以提供以針對可用性的最佳注射時間為目標並可以潛在地消除針對不同藥物體積定製裝置的需求的設計自由度。
現在參考附圖、尤其是參考圖1和圖2,示例性注射器100包括限定了殼體的外殼102、至少部分地設置在殼體102內的針頭組件110、也是至少部分地設置在殼體102內的驅動組件120、以及至少部分地設置在殼體102內的阻尼器機構140。殼體102包括近端102a、遠端102b,並且限定了在近端102a與遠端102b之間延伸的縱軸「L」。
針頭組件110通常設置在殼體102的近端102a處或附近,並且包括包含藥劑113的注射筒112以及針頭或套管114。針頭組件110可以包括任何數量的附加部件,例如一個側壁或多個側壁、允許藥劑113藉由並到達針頭或套管114的開口、復位彈簧、護罩構件、過濾器構件等,但是為了簡潔起見,將不進行詳細討論。可以打開一部分注射筒112以容納一部分驅動組件120,這將在下面進一步詳細描述。注射筒112可以具有任何所期望的形狀和/或尺寸以容納多種不同藥量的藥劑113。在一些實例中,注射筒112可以由比如環狀烯烴聚合物(「COP」)、環狀烯烴共聚物(「COC」)或玻璃材料的聚合材料構造。其他實例也是可能的。
驅動組件120可以包括與注射筒112相鄰地定位的螺母122、觸發環124、柱塞桿引導件126、柱塞桿組件130以及呈扭力彈簧或動力彈簧形式的驅動機構136。通常,部分驅動組件120可以經由多種方法固定地聯接至殼體102。在一些佈置中,螺母122可以與殼體102一體地形成並且可以包括螺紋開口122a。觸發環124選擇性地與螺母122接合並且被配置為在軸向方向上移動。在所展示的實例中,觸發環124呈大致圓柱環的形式,具有大致圓形的內表面以及設置在環的圓周的周圍和/或內部的任何數量的凸緣、突起和凹槽。觸發環124可以經由多種技術聯接至外殼102。
柱塞桿引導件126包括桿部127以及聯接至桿部的基底部分128。柱塞桿引導件126包括開口126a,該開口至少部分地延伸穿過桿部127和基底部分128。基底部分128可以具有從該基底部分延伸的任何數量的突起或凸耳以便限定與觸發環124的可滑動接合。
柱塞桿組件130包括可沿外殼102的縱軸L移動的柱塞桿131、墊片132和柱塞133。柱塞桿131具有螺紋部131a,該螺紋部與柱塞桿引導件126以及螺母122的螺紋開口122a處於螺紋聯接。墊片132使柱塞桿131的旋轉與非旋轉柱塞133之間的摩擦損失最小化。在一些方法中,墊片132還可以用於藉由使墊片132更厚或更窄來調節藥劑113的體積。因此,墊片132可以用於在同一裝置100中容納一定範圍的填充體積的藥劑113,從而允許更好地控制墊片132的底部與柱塞133的頂部之間的氣隙。
柱塞桿引導件126的桿部127經由多種方法、包括例如經由允許柱塞桿組件130相對於柱塞桿引導件126軸向移位的花鍵連接或開槽佈置而聯接至柱塞桿組件130。因此,柱塞桿引導件126引導柱塞桿組件130的旋轉運動。當由驅動機構136驅動時,柱塞桿131的螺紋部131a以及相應地螺母122的螺紋開口122a可以具有適合於任何所需藥物遞送速率或力/扭矩組合的螺距。柱塞桿131與螺母122之間的相對旋轉使得柱塞桿131朝向外殼102的近端102a軸向前行。柱塞133具有設置在注射筒112附近的頂面133a。
在所展示的實例中,驅動機構136呈動力彈簧或扭力彈簧136的形式,其具有內部部分136a,該內部部分經由任何已知的方法聯接至柱塞桿引導件126的桿部127以在柱塞桿引導件126上施加扭矩而致使柱塞桿引導件126圍繞軸線L旋轉。在一些實例中,扭力彈簧136可以具有許多匝以提供將藥劑從注射筒112中排出所需的適當的旋轉行程,然而,彈簧設計的比如材料特性和任何施加的熱處理等附加參數可能影響其扭矩輸出。扭力彈簧136的預成形也可能影響其性能。例如,在自動注射器中,預應力彈簧可能是較佳的,這係因為預應力過程通常會藉由在預定工作狀況的相反方向上初始纏繞彈簧來增加彈簧的扭矩輸出,從而導致鋼帶永久變形。這種變形使材料中的應力最大化,從而導致扭矩增加。這種扭矩增加有利於使裝置尺寸和重量最小化。
在一些實例中,在捲繞或載入構型中,扭力彈簧136可以具有約1匝至約30匝,較佳的是約12匝。在一些實例中,由於工作範圍的兩端中的裕度為大約20%,因此彈簧總匝數可能更高,這樣可能導致該範圍介於約1 * 1.4 = 1.4到30 * 1.4 = 42之間。給藥機構的匝數由螺距和所需的行程長度得出。如前所述,更小的螺距係較佳的,這係因為需要較低的扭矩輸入和啟動力。因此,啟動力也將更低。如果不需要大軸向力,則可以增加螺距並且需要更少的彈簧匝數,從而使裝置更小。在一些實例中,扭力彈簧136可以具有多個初始匝數或預載入匝數以具有可用扭矩。在預載入匝數之後,扭力彈簧136進一步捲繞有工作匝數或在注射期間裝置中所使用的匝數。作為非限制性實例,扭力彈簧136可以具有約2.5個預載入匝數和約6個工作匝數。這樣,組裝期間的總匝數約為8.5。但是,由於彈簧端子的角度定位中可能存在較大公差,因此扭力彈簧136在達到固態之前可能會有初始遊隙,並且因此總共可能有約10匝。如果期望相同的劑量,則具有不同藥物體積和黏度的裝置可能需要從扭力彈簧136產生的不同的平均扭矩。可以藉由對用於扭力彈簧136的帶的寬度進行調節(例如,當設置在裝置中時扭力彈簧136的軸向長度)、並且保持相同的工作匝數來控制平均扭矩輸出。這樣做可以允許與裝置相同的構造使用不同的彈簧並且具有相似的注射時間,同時可以改變藥物的體積和/或黏度。
在一些實例中,通過針頭114排出藥劑113所需的能量(EFLOW)由藥物體積、黏度、針頭流動路徑尺寸以及目標給藥時間的任意組合來確定。扭力彈簧136傳遞的能量(ESPRING)可以由工作匝數(N)以及工作匝(T)期間的平均彈簧扭矩的任意組合來確定。彈簧傳遞的能量可以使用以下公式計算:ESPRING = 2 * π * N * T如果系統中沒有摩擦損耗,則存在以下關係:EFLOW = ESPRING = 2 * π * N * T因此,將產生以下關係:EFLOW/(2 * π) = N * T換句話說,為了在扭力彈簧136中具有足夠的能量以在給定的時間內通過給定針頭將給定體積的給定藥物排出,乘積(N * T)保持恒定,並且因此可以將更高的扭矩轉換為更少的工作匝數。
柱塞桿131與螺母122之間的螺紋介面在扭力彈簧136的輸入扭矩與輸出軸向力之間提供平移。與具有相當傳動規格的線性彈簧或具有較少匝和較低節距的其他扭力彈簧相比,藉由提供具有高匝數的扭力彈簧136,將具有較低的總扭矩以及較小的起始和終止扭矩變化。另外,由於匝數增加,柱塞桿131和螺母122的螺紋可以具有較小的螺距,同時仍然實現柱塞桿組件130的相同的線性運動。如果螺距較小,則需要較小的輸入扭矩才能提供與高螺距和高扭力彈簧相同的輸出力。因此,本文所述的高匝數(例如,在約1匝與約30匝之間)、低扭矩系統允許減小的啟動力,這係因為啟動力與必須用於驅動柱塞桿組件130的輸入扭矩直接相關。另外,減小了在儲存期間(例如,在使用之前)抵抗來自扭力彈簧136的扭矩所需的內部結構力,從而允許使用較小的注射器設計並且使用較廉價的原材料。另外,柱塞桿131與螺母122之間的螺紋介面允許對螺紋柱塞131進行調節以適應儲存在注射筒112中的變動藥量的藥劑。如有必要,可以將螺紋柱塞桿131最初安裝在注射器100中的使得注射筒112中的藥品體積較小的較低位置。因此,減少了特有部件的數量,並且簡化了變動管理。螺紋柱塞桿131還可以在製造和/或組裝過程中根據需要可調節地安裝在多個不同的深度。
阻尼器機構140還在其遠端102b處至少部分地設置在外殼102內。阻尼器機構140可操作地聯接至驅動組件120的一部分(例如,柱塞桿引導件126)和外殼102。阻尼器機構140用以抑制扭力彈簧136對於驅動組件120的作用。
通常,為了啟動該裝置,使用者將裝置100壓靠在他們的皮膚上,從而使觸發環124與螺母122和/或柱塞桿引導件126分離。這種分離允許柱塞桿引導件126相對於觸發環124旋轉。因為扭力彈簧136處於纏繞或壓縮狀態,所以扭力彈簧136將開始解開纏繞,從而致使柱塞桿引導件126旋轉。此旋轉進而使得柱塞桿131旋轉,這係由於柱塞桿131與螺母122之間的螺紋介面而導致柱塞桿131和柱塞133朝向外殼102的近端102a前行,從而***針頭或套管114並且施用藥劑113。作為非限制性實例,於2018年8月17日提交的美國臨時申請案號62/719,367更詳細地描述了啟動過程以及驅動組件的部件,並且因此該申請的全部內容藉由援引併入本文。
在圖1和圖2展示的實例中,阻尼器機構140包括阻尼器構件142、框架構件150、在阻尼器構件142的一部分與框架構件150之間形成的腔室160、以及設置在腔室160內的阻尼器流體151。阻尼器構件142可以經由任意數量的方法(例如,經由摩擦配合或螺紋接合)聯接至柱塞桿引導件126。阻尼器構件142包括具有內表面143a的主體143,該主體限定了中心開口或孔144以容納柱塞桿引導件126的一部分的並且進一步包括外表面143b。阻尼器構件142進一步包括翼狀部分145,該翼狀部分的內表面145a被定位成遠離主體143、面向其外表面143b。在主體143的外表面143b與翼狀部分145的內表面145a之間形成通道146。
框架構件150可操作地聯接至外殼102。例如,框架構件150可以呈圓柱形構件的形式,其限定了主體152和聯接部分153,該聯接部分經由例如黏合劑、螺紋、摩擦連接等任意數量的方法聯接至外殼102。在一些實例中,框架構件150可以與外殼102的遠端102b一體地形成。
框架構件150的主體152適配於至少部分地***阻尼器構件142的通道146中。在所展示的實例中,框架構件150進一步包括凸緣155,該凸緣(例如,經由摩擦連接)與翼狀部分145的內表面145a接合。腔室160由框架構件150的主體152和阻尼器構件140的主體143限定。在一些實例中,殼體102可以進一步限定腔室160的端面。阻尼器流體151設置在此腔室160內。
如前所述,阻尼器機構140的部件之間的相對旋轉導致阻尼器流體151抑制此效果。具體地,在此實例中,當柱塞桿引導件122旋轉時,阻尼構件140相對於框架構件150旋轉。來自扭力彈簧136的扭矩存在於阻尼器構件142與框架150之間,從而導致系統從靜止狀態加速,由此增加了速度。在相對旋轉期間,阻尼器流體151由於阻尼器構件142的旋轉而經受剪切應力。因此,在所揭露的實例中,阻尼器流體151在驅動組件120上、特別是在驅動組件120的柱塞桿引導件126上施加相反作用的反作用扭矩。驅動組件120的速度增加,直到相反作用的阻尼器扭矩已經積累到與給藥扭矩相同的水平為止並且達到平衡。此平衡在特定的速度和扭矩下發生並且取決於許多因素,例如,阻尼器機構140的幾何形狀、阻尼器流體151的流體特性以及扭力彈簧136的扭矩曲線。其他實例也是可能的。
如此配置,阻尼器機構140具有使用最少部件的相對簡單的設計,以減少組裝和部件的成本以及複雜性。在將阻尼器機構140***裝置100之前,可以容易地在單獨的組裝線上對阻尼器機構進行組裝、填充和測試。在一些實例中,具有穩健且穩定的阻尼器機構140也可能是令人感興趣的。有許多參數可能會影響阻尼器機構140的性能,並且藉由減少該等參數的影響可以進一步增加阻尼器機構140的穩定性。例如,並且如前所述,可以選擇具有隨溫度變化的低黏度變化阻尼器流體151,該阻尼器流體具有剪切稀化特性。阻尼器流體151中的剪切應力與阻尼扭矩直接相關。為了在一定的所需阻尼扭矩下獲得相對恒定且可預測的速度,期望具有輸入扭矩的變化(從而具有剪切應力的變化)導致剪切速率的最小變化。在一些實例中,並且如圖21所展示的,該圖針對阻尼器流體類型「G」描繪了隨剪切速率變化的剪切應力,這樣藉由使在給定的輸入扭矩間隔下的下端的剪切速率(作為剪切速率的變化y)在此區域內較小的設計來最佳獲得。注意,圖21中提供的曲線及其中展示的值僅代表示例性曲線,並且因此可以使用其他曲線。圖22展示了阻尼器流體類型G的表觀黏度。藉由隨著剪切速率的增加而使表觀黏度降低可以看出剪切稀化特性。
可能影響阻尼器機構的穩健性和穩定性的另一參數包括小直徑處的大間隙。剪切速率水平被設計為阻尼器機構140的尺寸並受其影響。限定腔室160的間隙的尺寸影響剪切速率。在標稱腔室160的尺寸盡可能地大的情況下、並且在腔室160以最小可能直徑放置的情況下,技術上的公差可以最小量地影響腔室160的尺寸。
此外,簡要地參考圖23,所描述的阻尼器機構140可以允許在柱塞桿131與柱塞133之間存在明顯的間隙「C」(例如,約10 mm或更大),而在其啟動時以及在柱塞桿131與柱塞133之間撞擊時沒有破壞裝置100的注射筒112或其他部件的風險。該等裝置可以適配於擠出具有至少約4 cP黏度的至少約1 ml藥劑113。這樣的較大的間隙有利地降低了平台的複雜性、庫存變化和/或程序控制。與沒有阻尼器機構的裝置(其中撞擊震動、感覺和聲音會使使用者感到驚跳)相比,阻尼器機構140還提供了更好的使用者體驗。
在一些實例中,阻尼器構件的大部分表面與阻尼器流體接觸可能是有益的。如果由於填充不足而使整個表面沒有與阻尼器流體接觸,則阻尼扭矩將減小。因此,圖3展示了對填充精度較不敏感的用於藥物遞送裝置200的替代性阻尼器機構240。應當理解,藥物遞送裝置200包括與藥物遞送裝置100類似的任何數量的相似部件和/或特徵,並且因此包括與參考圖1和圖2所使用的相似的兩位數位的後綴。因此,將不會實質性地詳細討論該等部件。在藥物遞送裝置200中,阻尼器構件242包括具有內表面243a的主體243,該主體限定了中心開口或孔244以容納柱塞桿引導件226的一部分並且進一步包括外表面243b。阻尼器構件242包括翼狀部分245,該翼狀部分具有內表面245a和凹口245b。阻尼器構件242進一步限定了主體243的外表面243b與翼狀部分245的內表面245a之間的通道246,並且進一步包括端蓋部分247。
在此實例中,框架構件250一體地形成為外殼202的端蓋。框架構件包括大致圓柱形的突起252,該突起具有內表面252a和外表面252b。圓柱形突起252在外表面252b上限定了凸耳253。當將阻尼器機構240安裝到藥物遞送裝置200上時,圓柱形突起252***到通道246中。在此配置中,凹口245b與凸耳253接合以限制阻尼器構件242與框架構件250之間的相對軸向運動。進一步地,同心圓柱體在徑向方向上相互約束,因此部件公差對同心度具有最小的影響。然而,仍然允許阻尼器構件242與框架構件250之間的相對旋轉。在此實例中,在突起252、主體243和端蓋部分247之間形成U形腔室260以容納阻尼器流體251。在這樣的配置中,腔室部分軸向且部分橫向地與縱軸L對齊。在構造時,通道246進一步限定了過量腔室248以容納任何過量的阻尼器流體,其可以用於選擇性地調節所產生的阻尼扭矩,或者可以在無意中供應比所期望的更多的流體的情況下簡單地用作「溢出」區域。在該等實例中,阻尼器機構240可以根據需要與外殼202和/或驅動組件220接合。此外,阻尼器機構240可以經由軸向組裝過程而組裝到裝置200。
在一些實例中,可能期望提供密封部分以確保阻尼器流體停留在所期望的腔室中以維持恒定的阻尼扭矩。這樣的密封可以在框架與阻尼器構件之間產生阻力,該阻力進而將產生阻力扭矩。在給藥期間這可能是不期望的,這係因為可能需要更大的動力源(即扭力彈簧)以克服此額外的阻力。因此,圖4展示了具有替代性阻尼器機構340的替代性藥物遞送裝置300,該替代性阻尼器機構允許簡單地填充阻尼器流體,同時防止流體逸出。藥物遞送裝置300包括與藥物遞送裝置100和200類似的任何數量的相似部件和/或特徵,並且因此包括參照圖1至圖3使用的相似的兩位數字的後綴。因此,將不會實質性地詳細討論該等部件。在藥物遞送裝置300中,阻尼器構件342包括主體343以及聯接至主體343的圓盤部分345。圓盤部分345限定了第一表面345a,並且包括沿其長度定位並且終止於外端345c的任意數量的凹槽345b。框架構件350也呈大致圓柱形的構件的形式,該構件具有大致盤狀的基底352,該基底限定了第一表面352a以及包括凸耳353a的側壁部分353。盤狀基底352進一步限定開口354。
在所展示的實例中,任意數量的密封構件347設置在阻尼器構件342的一個或多個凹槽345b內或附近。為了對阻尼機構進行組裝,將盤式阻尼器構件342***到基底352的開口354中,由此外端345c與側壁部分353的凸耳353a接合。結果係,在圓盤部分345的第一表面345a與基底352的第一表面352a之間形成腔室360。在此實例中,腔室360被設置為橫向配置,並且經由(多個)密封構件347密封。這樣的阻尼器機構340可以組裝在不存在內部旋轉遊隙的同一動力模組中,從而減少和/或消除了裝置300在啟動時急動的風險。
轉到圖5,用於藥物遞送裝置400的替代性阻尼器機構440包括與前述阻尼器機構240類似的特徵。因此,該等特徵具有與圖3中提供的相似的兩位數字的後綴,並且因此將不再實質性地詳細描述。阻尼器機構440另外包括從端蓋部分247延伸的大致圓柱形的延伸部447a,該延伸部與從框架構件450延伸的內圓柱體450a配合。當框架構件450與阻尼器構件442聯接在一起時,仍然允許相對旋轉,但是延伸部447a與內圓柱體450a之間的同心接合使得部件的對中增加,從而導致腔室460尺寸的較小變化。
轉向圖6a-8,提供了替代性阻尼器機構,其藉由在框架構件的多個側面上形成容納阻尼流體的兩個腔室來有效地使阻尼表面加倍。結果係,與具有單個腔室的類似設計相比,該等阻尼機構可以產生約兩倍的阻尼器扭矩。有利地,如果需要相同水平的阻尼扭矩,則與單腔室設計相比,該等阻尼器機構可以做得更小。該等阻尼機構包括與參照圖1至圖5描述的特徵相似的特徵,並且因此包含相似的兩位數字的後綴。因此,為了簡潔起見,可以不實質性地詳細描述該等部件中的一些部件。
如圖6a和圖6b所展示的,阻尼器構件542呈大致U形,並且限定了內側壁543a與外側壁543b之間的通道546。阻尼器構件542可以另外包括從外側壁543b延伸的凸耳544以及從內側壁543a延伸的凸緣545。框架構件550包括基底部分552、第一大致圓柱形突起553以及承載有凹口554a的第二大致圓柱形突起554。
在操作中,阻尼器構件542的凸緣545與柱塞桿引導件526摩擦接合以便可旋轉地聯接至該柱塞桿引導件。通道546填充有阻尼器流體551,並且藉由將第一圓柱形突起553***到通道546中而將框架構件550聯接至阻尼器構件542。在這樣做時,凹口554a與凸耳544接合以將阻尼器構件542固定至框架構件550。進一步地,第一圓柱形突起553將通道546分成U形腔室560,由此阻尼器流體551包圍第一突起553並且因此設置在其兩側。
圖7展示了與圖6a和圖6b描述的機構540類似的阻尼器機構640,但是另外包括第三大致圓柱形突起655。此突起655與內側壁643a接合以形成用作流體緩和通道的附加通道647。在圖8中,阻尼器機構740中的部件基本上係相反的。換句話說,框架構件750限定了第一側壁756與第二側壁758之間的通道757,同時仍然包括承載有凹口754a的圓柱形突起754。阻尼器構件742包括第一突起743、承載凸耳744a的第二突起744以及承載凸緣745a的第三突起745。阻尼器流體751設置在通道757內,並且第一突起743***其中以限定包圍第一突起743的腔室760。
圖9a-9c展示了類似的阻尼器機構840,其允許易於將阻尼器流體851填充到框架構件850的通道857中。然後應用阻尼器構件842,由此傾斜突起843楔入阻尼器流體851並且將阻尼器流體分配到第一突起843與第一側壁856和第二側壁858之間的單個通道860。在此實例中,突起844a與在第二側壁858上形成的凹口858a接合。類似地,在圖10中,阻尼器機構940的部件基本上係相反的。換句話說,如同圖6a-7,阻尼器構件942呈大致U形,其限定了內側壁943a與外側壁943b之間的通道946。阻尼器構件942進一步包括從外側壁943b延伸的第二通道947。框架構件950包括基底部分952、第一突起953、第二突起954以及第三突起956。將阻尼器流體951***通道946中,並且將第一突起953***通道946中以限定腔室960。在此實例中,第二突起954***第二通道947中。
圖11-20展示了具有三件式設計的替代性阻尼器機構。在該等實例中,流體路徑可以被密封和/或延長以確保流體包含在腔室內或允許流體易於填充和組裝。另外,該等部件可以確保阻尼表面之間的同心度。該等阻尼機構包括與參照圖1至圖10描述的特徵相似的特徵,並且因此包含相似的兩位數字的後綴。因此,為了簡潔起見,可以不實質性地詳細描述該等部件中的一些部件。
如圖11所示,阻尼器機構1040包括第一阻尼器構件1042、框架構件1050以及第二阻尼器構件1062。第一阻尼器構件1042可以經由任意數量的方法聯接至柱塞桿引導件(未示出),並且包括具有內表面1043a的主體1043,該主體限定了中心開口或孔1044以容納柱塞桿引導件的一部分並且進一步限定了外表面1043b。第一阻尼器構件1042還包括翼狀部分1045,該翼狀部分的內表面1045a被定位成遠離主體1043、面向其外表面1043b。在主體1043的外表面1043b與翼狀部分1045的內表面1045a之間形成通道1046。
第二阻尼器構件1062呈具有內表面1063a和外表面1063b的大致圓柱形的主體1063的形式。第二阻尼器構件1062包括從外表面1063b向外延伸的凸緣1064。第二阻尼器構件1062適配於至少部分地設置在通道1046內並且至少部分地包圍第一阻尼器構件1042的主體1043以形成同心圓柱體。當處於這種配置時,在第一阻尼器構件1042的外表面1043b與第二阻尼器構件1062的內表面1063a之間形成腔室1060。此腔室1060容納阻尼器流體1051。
在此實例中,框架構件1050與外殼1002的遠端1002b一體地形成,並且包括基底部分1052以及從基底部分延伸的大致圓柱形的突起1053。在操作中,框架構件1050被放置在通道1046中或附近,並且可以與第二阻尼器構件1062的凸緣1064接合以將第二阻尼器構件保持就位。框架構件1050可以包括任何數量的附加凹口、突耳等以選擇性地與第一阻尼器構件1042和/或第二阻尼器構件1062接合。結果係,腔室1060可以由第一阻尼器構件1042的外表面1043b、第二阻尼器構件1062的內表面1063a以及框架構件1050的基底部分1052來限定。此外,第一阻尼器構件1042、第二阻尼器構件1062和框架構件1050形成三個同心圓柱體,從而限制了它們之間的相對運動(除了相對旋轉之外)。在一些實例中,第二阻尼器構件1062可以固定地聯接至框架構件1050(其本身可以聯接至殼體1002和/或與殼體一體地形成)以確保第二阻尼器構件1062保持固定而第一阻尼器構件1042與柱塞桿引導件一起旋轉。此外,在一些實例中,框架構件1050可以包括止動部1055,該止動部與第一阻尼器構件1042的翼狀部分1045上的凹槽1045b接合以限制相對軸向運動。
圖12所展示的示例性阻尼器機構1140類似於阻尼器機構1040(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是腔室1160和阻尼器流體1151的放置不同。具體地,腔室1160由翼狀部分1145的內表面1145a、第二阻尼器構件1162的主體1163的外表面1163b以及框架構件1150的基底部分1152來限定。在此實例中,框架構件1150包括突起1153,該突起***由第二阻尼器構件1162限定的通道1164中以將框架構件1150固定至第二阻尼器構件1162。
圖13所示的示例性阻尼器機構1240類似於阻尼器機構1140(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是不同之處在於,框架構件1250包括呈銷釘形式的旋轉鎖定突起1253,該銷釘與第二阻尼器構件1262所限定的圓柱體或孔1264接合。這樣,限制了框架構件1250與第二阻尼器構件1262之間的相對旋轉。
圖14所展示的示例性阻尼器機構1340類似於阻尼器機構1240(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是不同之處在於阻尼器機構1340包括任意數量的密封部件以密封腔室1360以將阻尼器流體1351保持在其中。具體地,框架構件1350另外包括適配於與第一阻尼器構件1342的翼狀部分1345的外表面1345b形成密封的彈性指狀部分1356。在此實例中,翼狀部分1345具有大致錐形或楔形的形狀,以説明將彈性指狀部分1356適當地抵靠其外表面1345b安置。另外,第一阻尼器部件1342以凸塊或止動部1343的形式的附加密封件抵靠框架部件1350的基底部分1352鄰接。
圖15中展示出的示例性阻尼器機構1440類似於先前描述的三件式阻尼器機構(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是可以有利地使得腔室1460易於用阻尼器流體1451填充,並且可以進一步包括任何數量的安置特徵以確保部件在安裝期間正確對齊。具體地,由框架構件1450的基底部分1452形成的突起1453可以包括凸緣1453a,該凸緣有助於將第一阻尼器構件1442適當地抵靠框架構件1450安置。第一阻尼器構件1442的外表面1443a抵靠凸緣1453a鄰接,以確保框架構件1450相對於第一阻尼器構件1442適當地同心佈置,並且另外將腔室1460限定為在外表面1443a、凸緣1453a和突起1453之間。然後,腔室1460可以填充有阻尼器流體1451,並且可以應用呈裝配的或壓入配合的蓋的形式的第二阻尼器構件1462。
第二阻尼器構件1462包括相配合以對通道1466進行限定的基底部分1463、第一突起1464和第二突起1465。當安裝第二阻尼器構件1462時,第一突起1464抵靠框架構件1450的突起1453鄰接,並且第二突起1465另外與第一阻尼器構件1442的凸緣1444接合。結果係,基座構件1450的突起1453與第一阻尼器構件1442的凸緣1444配合以引導第二阻尼器構件1462的放置,以減少和/或消除該等部件的相對的未對齊。第二阻尼器構件1462還用作密封件以封閉腔室1460。
圖16所展示的示例性阻尼器機構1540類似於先前描述的三件式阻尼器機構(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是包括替代性安置佈置以確保部件在安裝期間適當地對齊。阻尼器機構1540包括第一阻尼器構件1542,該第一阻尼器構件具有翼狀部分1545,該翼狀部分限定了第一表面1545a、凸耳1545b和第二表面或凸緣1545c。第二阻尼器構件1562包括圓柱體或孔1564,該圓柱體或孔聯接至由框架構件1550的主體部分1552所承載的旋轉鎖定突起1553。第二阻尼器構件1562另外包括面向表面1562a和凸緣1566。翼狀部分1545的第一表面1545適配於與第二阻尼器構件1562的凸緣1566鄰接,並且翼狀部分1545的第二表面1545c適配於與第二阻尼器構件1562的面向表面1562a鄰接,從而產生兩個接觸點或安置面。因此,進一步確保了阻尼器機構1540的適當位移。
圖17和圖18展示了與阻尼器機構1240、1340、1440和1540相似的阻尼器機構1640、1740(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是不同之處在於它們使用了其各自的框架構件1650、1750的特徵作為安置表面。具體地,在圖17中,第一阻尼器構件1642包括具有第一凸緣或表面1645a、第二表面1645b、指狀物1645c以及從指狀物1645c延伸的突起1645d的指狀部分1645。框架構件1650包括承載有使相對旋轉鎖定的第一突起1653的基底部分1652以及具有外表面1654a的第二突起1654。框架構件1650進一步包括凸耳1656。第二阻尼器構件1662包括第一表面1662a、通道或孔1664以及限定了表面1666a的凸緣1666。框架構件1650的第一突起1653***第二阻尼器構件1662的孔1664中以防止二者之間的相對旋轉。另外,第二阻尼器構件1662的凸緣1666的表面1666a抵靠框架構件1652的第二突起1654鄰接。第二阻尼器構件1662的第一表面1662a抵靠第一阻尼器構件1642的指狀部分1645的第一凸緣1645a鄰接,並且第一阻尼器構件1642的指狀部分1645的第二表面1645b抵靠框架構件1650的第二突起1654的外表面1654a鄰接。另外,指狀部分1645的指狀物1645c與框架構件1656的凸耳1656接合。因此,在第一阻尼器構件1642、框架構件1650和第二阻尼器構件1662之間產生多個接觸點或安置表面,以進一步確保阻尼器機構1640的適當位移。在圖18中,阻尼器機構1740包括與圖17所示的阻尼器機構1640類似的特徵、表面和/或凸緣,但是框架構件1750另外包括突起1753,該突起承載有與第一阻尼器構件1742的指狀部分1745的通道1745a接合的凸塊1753a。
圖19和圖20中所展示的示例性阻尼器機構類似於先前描述的阻尼器機構(並且因此,相似的特徵包括相似的兩位數字的後綴),但是包括附加的密封部件。如圖19所示,密封構件1870可操作地聯接(例如,膠接或以其他方式固定)至框架構件1850。密封構件1870可以使用任意數量的傳統方法模製,並且包括多個彈性密封指狀物1872。在框架構件1850與第一阻尼器構件1842和/或第二阻尼器構件1862之間形成間隙的情況下,該等指狀物1872至少部分地***腔室1860中以限制阻尼器流體1851離開腔室1860。
在圖20中,彈性密封指狀物1947由第一阻尼器構件1945的指狀部分1945承載。該等密封指狀物1947與框架構件1950接合,以確保阻尼器流體1951不會洩漏到裝置1900的其餘部分中。
轉向圖24-26,在一些實例中,用不同的材料構造注射筒112可能是有利的。由於由某些材料構造的容器的摩擦變化很大,因此遞送時間可能會有很大差異。柱塞與注射筒之間的摩擦可能導致較大的變化,尤其是當注射器由聚合材料製成時。如上所述,在特定時間內通過針頭排出藥物所需的與軸向柱塞速度直接有關的力隨藥物的黏度而變化。對於高黏度藥物(例如,高於10-15 cP),力的要求較高,而對於低黏度藥物,力的要求較低。該力還取決於藥物排出的速度。在給藥期間,達到平衡給藥速度,其中系統中與速度有關的阻力與來自動力源的輸入扭矩相匹配。但是,系統中的摩擦力變化的範圍係恒定的,與藥物的黏度無關。因此,在低黏度藥物的情況下,摩擦力和藥物排出力之間的比率變高。此外,由於預期聚合物注射筒的摩擦力具有較大的變化性,因此來自彈簧的排出藥物的剩餘扭矩可能太高或太低,導致給藥時間太快或太慢。這樣可能導致給藥時間的變化高得令人無法接受,或者裝置完全停止。
阻尼器機構的使用藉由用作過量扭矩的緩衝器來解決該等不一致性。給藥機構的速度係機械平衡的結果,其中系統中的摩擦、排出藥物所需的扭矩以及作用在機械阻尼器上的扭矩等於來自動力源的總輸入扭矩。由於非恒定扭矩,阻尼器扭矩和添加的排出藥物所需的扭矩變得比摩擦力更佔優勢,因此摩擦力的變化將對排出可用扭矩具有較小的相對影響,並且因此將適度影響速度。通常,每當裝置中的阻力增加(無論是在給藥期間由於摩擦和部件公差,還是由於較高的藥物黏度造成的),裝置中的速度降低。但是,由於阻尼器的速度相關性,速度的極小降低導致阻尼扭矩降低,這樣進而釋放了可用的扭矩來克服增加的阻力。
如圖24-26所示,添加了柱塞摩擦力、排出藥物所需的扭矩和阻尼器所吸收的扭矩之間的變化,以提供標稱輸入扭矩要求。注意,裝置中的扭矩貢獻不限於該等所提供的術語。由於阻尼器耗散大量扭矩,因此彈簧的尺寸要比不使用阻尼器時大。速度相關項(即T阻尼器 和T藥物 )耗散了設備中的大部分能量。
由於速度的小幅減小對應於阻尼器扭矩的大幅減小(反之亦然),因此僅觀察到用於排出藥物的可用扭矩中的微小變化。這在圖25和圖26中展示出:在圖25所示的情況1中,摩擦力處於預期範圍的下限,這樣導致黏性項的大小由於更多可用的轉矩而增加,其中阻尼項將吸收最大的扭矩,而可對於藥物排出的扭矩僅略有增加。這樣僅導致給藥時間稍短一些。相反,在圖26所展示的情況2中,增大的摩擦導致阻尼器扭矩顯著降低,而用於藥物排出的可用扭矩僅略有降低,因此僅產生了稍長的給藥時間。在沒有阻尼器機構的裝置中,很大百分比的輸入扭矩用於克服系統中的摩擦。摩擦變化將直接加在排出部分的可用扭矩上或從該可用扭矩上減去摩擦變化。因此,預期的是給藥時可能有較高波動。
轉到圖27,藉由模型計算展示了高靈敏度的實例。前兩列A和B展示了對於使用機械阻尼器機構時的摩擦值範圍內的給藥時間範圍。由於阻尼器,高黏度(A列)和低黏度(B列)的藥物變體裝置展現了給藥時間的較窄的變化。對於沒有阻尼器的變體(C列和D列),高黏度藥物變體的變化性類似地較低。這歸因於在排出藥物上花費的輸入轉矩相對於用於克服恒定摩擦的扭矩具有較高比例。但是,對於不使用阻尼器的低黏度藥物變型(D列),給藥時間隨摩擦變化而顯著變化。除了給藥時間對於摩擦可變性的敏感性較高以外,就裝置平台而言,如果不使用阻尼器,則藥物黏度的任何變化都將顯著改變輸入扭矩要求。因此,為了獲得期望的工作時間窗口,將需要數量更多的動力彈簧。另一方面,具有阻尼器會引入緩衝現象,但代價係彈簧稍大。
另外,某些材料可能影響該等力。例如,當使用玻璃注射器時,由於注射筒和塞子的矽化作用,相對於塑膠注射器,可能滑動力較小並且滑動力變化較小。當施用具有高黏度的藥物時,穿過針頭的流動阻力趨向於係總注射時間的最大貢獻者。然而,當施用具有較低黏度和較小體積的藥物時,滑動力(及其相對可變性)可能是系統中所需總力的大的貢獻者。
如此配置,上述阻尼器設計可以減少自動注射器平台中所需的彈簧變型數量,可以為使用者提高給藥時間的一致性,並且可以減少注射器損壞的風險。因為當使用低黏度藥物時,彈簧性能和/或藥物黏度的微小變化可以產生重大影響,因此本文所述的阻尼器機構減慢所有給藥時間,從而需要更少的彈簧變體。當使用具有較高黏度的藥物時,尤其是在施用較小體積的藥物產品時,本文所述的阻尼器機構對柱塞桿的撞擊速度具有更大的影響。阻尼器機構將柱塞桿的撞擊速度降低到更安全的水平,以減少損壞注射器的風險。本文所述的阻尼器機構需要較少的部件,從而有助於組裝和降低成本。另外,所描述的阻尼器機構不依賴於表面摩擦以及相對複雜的運動機構,並且因此進一步降低了系統的複雜性。
以上描述對用於藥物遞送裝置的多個不同的組件、裝置和方法進行了描述。應當清楚的是,該等組件、藥物遞送裝置或方法可以進一步包括使用下面列出的藥劑,但需要注意的是,以下列表既不應被視為包括所有藥劑,也不應被視為具有限制性。藥劑將會包含在貯存器中。在一些情況下,貯存器係主容器,其經填充或預填充以進行藥劑治療。該主容器可以是藥筒或預填充注射器。
例如,藥物遞送裝置或更具體地該裝置的儲存器可以充滿集落刺激因子,例如顆粒性細胞集落刺激因子(G-CSF)。此類G-CSF試劑包括但不限於Neupogen®(非格司亭(filgrastim))和Neulasta®(培非格司亭(pegfilgrastim))。在各種其他實施方式中,藥物遞送裝置可以與各種醫藥產品(例如紅血球生成刺激劑(ESA))一起使用,該等醫藥產品可以呈液體或凍乾形式。ESA係刺激紅血球生成的任何分子,例如Epogen®(依伯汀(epoetin)α),Aranesp®(達貝泊汀(darbepoetin)α),Dynepo®(依伯汀δ),Mircera®(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β),Hematide®,MRK-2578,INS-22,Retacrit®(依伯汀ζ),Neorecormon®(依伯汀β),Silapo®(依伯汀ζ),Binocrit®(依伯汀α),epoetin alfa Hexal,Abseamed®(依伯汀α),Ratioepo®(依伯汀θ),Eporatio®(依伯汀θ),Biopoin®(依伯汀θ),依伯汀α,依伯汀β,依伯汀ζ,依伯汀θ和依伯汀δ,以及以下專利或專利申請(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中揭露的分子或變體或類似物:美國專利案號4,703,008;5,441,868;5,547,933;5,618,698;5,621,080;5,756,349;5,767,078;5,773,569;5,955,422;5,986,047;6,583,272;7,084,245;和7,271,689;以及PCT公開案號WO 91/05867;WO 95/05465;WO 96/40772;WO 00/24893;WO 01/81405;和WO 2007/136752。
ESA可以是紅血球生成刺激蛋白。如本文所用,「紅血球生成刺激蛋白」係指任何直接或間接引起促紅血球生成素受體活化(例如,藉由結合並引起受體的二聚化)的蛋白質。紅血球生成刺激蛋白包括結合並激活促紅血球生成素受體的促紅血球生成素及其變體、類似物或衍生物;與促紅血球生成素受體結合並激活該受體的抗體;或結合並激活促紅血球生成素受體的肽。紅血球生成刺激蛋白包括但不限於依伯汀α、依伯汀β、依伯汀δ、依伯汀ω、依伯汀ι、依伯汀ζ及其類似物,聚乙二醇化促紅血球生成素,胺甲醯化促紅血球生成素,模擬肽(包括EMP1/hematide)以及模擬抗體。示例性紅血球生成刺激蛋白包括結合並激活促紅血球生成素受體的促紅血球生成素,達貝泊汀,促紅血球生成素激動劑變體,以及肽或抗體(並且包括美國公開案號2003/0215444和2006/0040858中報導的化合物,將其各自的揭露內容藉由援引以其全文併入本文),以及如以下專利或專利申請(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中揭露的促紅血球生成素分子或其變體或類似物:美國專利案號4,703,008;5,441,868;5,547,933;5,618,698;5,621,080;5,756,349;5,767,078;5,773,569;5,955,422;5,830,851;5,856,298;5,986,047;6,030,086;6,310,078;6,391,633;6,583,272;6,586,398;6,900,292;6,750,369;7,030,226;7,084,245;和7,217,689;美國公開案號2002/0155998;2003/0077753;2003/0082749;2003/0143202;2004/0009902;2004/0071694;2004/0091961;2004/0143857;2004/0157293;2004/0175379;2004/0175824;2004/0229318;2004/0248815;2004/0266690;2005/0019914;2005/0026834;2005/0096461;2005/0107297;2005/0107591;2005/0124045;2005/0124564;2005/0137329;2005/0142642;2005/0143292;2005/0153879;2005/0158822;2005/0158832;2005/0170457;2005/0181359;2005/0181482;2005/0192211;2005/0202538;2005/0227289;2005/0244409;2006/0088906;和2006/0111279;以及PCT公開案號WO 91/05867;WO 95/05465;WO 99/66054;WO 00/24893;WO 01/81405;WO 00/61637;WO 01/36489;WO 02/014356;WO 02/19963;WO 02/20034;WO 02/49673;WO 02/085940;WO 03/029291;WO 2003/055526;WO 2003/084477;WO 2003/094858;WO 2004/002417;WO 2004/002424;WO 2004/009627;WO 2004/024761;WO 2004/033651;WO 2004/035603;WO 2004/043382;WO 2004/101600;WO 2004/101606;WO 2004/101611;WO 2004/106373;WO 2004/018667;WO 2005/001025;WO 2005/001136;WO 2005/021579;WO 2005/025606;WO 2005/032460;WO 2005/051327;WO 2005/063808;WO 2005/063809;WO 2005/070451;WO 2005/081687;WO 2005/084711;WO 2005/103076;WO 2005/100403;WO 2005/092369;WO 2006/50959;WO 2006/02646;和WO 2006/29094。
用於與該裝置一起使用的其他醫藥產品的實例可包括但不限於抗體,例如Vectibix®(帕尼單抗(panitumumab))、Xgeva™(狄諾塞麥(denosumab))和Prolia™(denosamab);其他生物製劑,例如Enbrel®(依那西普(etanercept),TNF受體/Fc融合蛋白,TNF阻斷劑),Neulasta®(培非格司亭(pegfilgrastim),聚乙二醇化非格司亭,聚乙二醇化G-CSF,聚乙二醇化hu-Met-G-CSF),Neupogen®(非格司亭,G-CSF,hu-MetG-CSF)和Nplate®(羅米司亭(romiplostim));小分子藥物,例如Sensipar®(西那卡塞(cinacalcet))。該裝置還可以與治療性抗體、多肽、蛋白質或其他化學物質(例如鐵,例如奈米氧化鐵(ferumoxytol)、右旋糖酐鐵、葡糖酸鐵和蔗糖鐵)一起使用。該醫藥產品可以呈液體形式,或可以由凍乾形式重構。
具體的說明性蛋白質係下面列出的特定蛋白質,包括其融合物、片段、類似物、變體或衍生物:
OPGL特異性抗體、肽體和相關蛋白等(也稱為RANKL特異性抗體、肽體等),包括完全人源化OPGL特異性抗體和人OPGL特異性抗體,特別是完全人源化單株抗體,包括但不限於在PCT公開案號WO 03/002713(將其以全文併入本文)中關於OPGL特異性抗體和抗體相關蛋白所描述的抗體,特別是具有其中列出的序列的那些,特別是但不限於其中指明的那些:9H7;18B2;2D8;2E11;16E1;和22B3,包括具有如圖2所示的序列識別號碼:2的輕鏈和/或如圖4所示的序列識別號碼:4的重鏈的OPGL特異性抗體,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文; 肌生成抑制蛋白結合蛋白、肽體和相關蛋白等,包括肌生成抑制蛋白(myostatin)特異性肽體,特別是在美國公開案號2004/0181033和PCT公開案號WO 2004/058988(將其藉由援引以其全部內容併入本文)中特別是在與肌生成抑制蛋白特異性肽體相關的部分中所描述的那些,包括但不限於mTN8-19家族的肽體,包括具有序列識別號碼:305-351的那些,包括TN8-19-1至TN8-19-40、TN8-19 con1和TN8-19 con2;具有序列識別號碼:357-383的mL2家族的肽體;具有序列識別號碼:384-409的mL15家族的肽體;具有序列識別號碼:410-438的mL17家族的肽體;具有序列識別號碼:439-446的mL20家族的肽體;具有序列識別號碼:447-452的mL21家族的肽體;具有序列識別號碼:453-454的mL24家族的肽體;以及具有序列識別號碼:615-631的那些,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文; IL-4受體特異性抗體、肽體和相關蛋白等,特別是抑制由IL-4和/或IL-13與受體的結合介導的活性的那些,包括在PCT公開案號WO 2005/047331或PCT申請案號PCT/US 2004/37242和美國公開案號2005/112694(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與IL-4受體特異性抗體相關的部分中所描述的那些,特別是如其中所述的抗體,特別是但不限於其中指定的那些:L1H1;L1H2;L1H3;L1H4;L1H5;L1H6;L1H7;L1H8;L1H9;L1H10;L1H11;L2H1;L2H2;L2H3;L2H4;L2H5;L2H6;L2H7;L2H8;L2H9;L2H10;L2H11;L2H12;L2H13;L2H14;L3H1;L4H1;L5H1;L6H1,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
白細胞介素1-受體1(「IL1-R1」)特異性抗體、肽體和相關蛋白等,包括但不限於在美國公開案號2004/097712(將其藉由援引以其全文併入本文)中在與IL1-R1特異性結合蛋白相關的部分中所描述的那些,特別是單株抗體,尤其是但不限於其中指定的那些:15CA、26F5、27F2、24E12和10H7,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
Ang2特異性抗體、肽體和相關蛋白等,包括但不限於在PCT公開案號WO 03/057134和美國公開案號2003/0229023(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與Ang2特異性抗體和肽體等相關的部分中所描述的那些,尤其是具有其中描述的序列的那些並且包括但不限於:L1(N);L1(N) WT;L1(N) 1K WT;2xL1(N);2xL1(N) WT;Con4 (N)、Con4 (N) 1K WT、2xCon4 (N) 1K;L1C;L1C 1K;2xL1C;Con4C;Con4C 1K;2xCon4C 1K;Con4-L1 (N);Con4-L1C;TN-12-9 (N);C17 (N);TN8-8(N);TN8-14 (N);Con 1 (N);還包括抗Ang 2抗體和製劑,例如在PCT公開案號WO 2003/030833(將其藉由援引以其全文按原樣併入本文)中所描述的那些,特別是處於其中所述的各種排列形式(permutation)的Ab526;Ab528;Ab531;Ab533;Ab535;Ab536;Ab537;Ab540;Ab543;Ab544;Ab545;Ab546;A551;Ab553;Ab555;Ab558;Ab559;Ab565;AbF1AbFD;AbFE;AbFJ;AbFK;AbG1D4;AbGC1E8;AbH1C12;AblA1;AblF;AblK、AblP;和AblP;將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
NGF特異性抗體、肽體和相關蛋白等,特別地包括但不限於在美國公開案號2005/0074821和美國專利案號6,919,426(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別地關於NGF特異性抗體和相關蛋白所描述的那些,就這一點而言特別地包括但不限於其中稱為4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11的NGF特異性抗體,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
CD22特異性抗體、肽體和相關蛋白等,例如在美國專利案號5,789,554(將其藉由援引以其全文併入本文)中關於CD22特異性抗體和相關蛋白所描述的那些,特別是人CD22特異性抗體,例如但不限於人源化和完全人抗體,包括但不限於人源化和完全人單株抗體,特別地包括但不限於人CD22特異性IgG抗體,例如人-小鼠單株hLL2 γ-鏈與人-小鼠單株hLL2 κ鏈進行二硫化物連接的二聚體,包括但不限於例如人CD22特異性完全人源化抗體依帕珠單抗,CAS登記號501423-23-0;
IGF-1受體特異性抗體、肽體和相關蛋白等,例如在PCT公開案號WO 06/069202(將其藉由援引以其全文併入本文)中關於IGF-1受體特異性抗體和相關蛋白所描述的那些,包括但不限於其中稱為L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、L50H50、L51H51、L52H52的IGF-1特異性抗體,以及IGF-1R結合片段及其衍生物,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
在用於本發明的方法和組成物中的抗IGF-1R抗體的非限制性實例中,還有以下所述的每一種和所有抗體: (i) 美國公開案號2006/0040358(2006年2月23日公開)、2005/0008642(2005年1月13日公開)、2004/0228859(2004年11月18日公開),包括但不限於例如其中所述的抗體1A(DSMZ保藏號DSM ACC 2586)、抗體8(DSMZ保藏號DSM ACC 2589)、抗體23(DSMZ保藏號DSM ACC 2588)和抗體18; (ii) PCT公開案號WO 06/138729(2006年12月28日公開)和WO 05/016970(2005年2月24日公開)、以及Lu等人 (2004), J. Biol. Chem.[生物化學雜誌] 279:2856-2865,包括但不限於如其中所述的抗體2F8、A12和IMC-A12; (iii) PCT公開案號WO 07/012614(2007年2月1日公開)、WO 07/000328(2007年1月4日公開)、WO 06/013472(2006年2月9日公開)、WO 05/058967(2005年6月30日公開)和WO 03/059951(2003年7月24日公開); (iv) 美國公開案號2005/0084906(2005年4月21日公開),包括但不限於如其中所述的抗體7C10、嵌合抗體C7C10、抗體h7C10、抗體7H2M、嵌合抗體*7C10、抗體GM 607、人源化抗體7C10變體1、人源化抗體7C10變體2、人源化抗體7C10變體3和抗體7H2HM; (v) 美國公開案號2005/0249728(2005年11月10日公開)、2005/0186203(2005年8月25日公開)、2004/0265307(2004年12月30日公開)和2003/0235582(2003年12月25日公開)以及Maloney等人 (2003), Cancer Res.[癌症研究] 63:5073-5083,包括但不限於如其中所述的抗體EM164、表面重塑EM164、人源化EM164、huEM164 v1.0、huEM164 v1.1、huEM164 v1.2和huEM164 v1.3; (vi) 美國專利案號7,037,498(2006年5月2日發佈)、美國公開案號2005/0244408(2005年11月30日公開)和2004/0086503(2004年5月6日公開)以及Cohen, 等人 (2005), Clinical Cancer Res.[臨床癌症研究] 11:2063-2073,例如抗體CP-751,871,包括但不限於如其中所述的由具有ATCC登錄號PTA-2792、PTA-2788、PTA-2790、PTA-2791、PTA-2789、PTA-2793的雜交瘤產生的每種抗體,以及抗體2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3; (vii) 美國公開案號2005/0136063(2005年6月23日公開)和2004/0018191(2004年1月29日公開),包括但不限於如其中所述的抗體19D12和以下抗體,該抗體包含由質體15H12/19D12 HCA(γ4)(以編號PTA-5214保藏在ATCC)中的多核苷酸編碼的重鏈以及由質體15H12/19D12 LCF(κ)(以編號PTA-5220保藏在ATCC)中的多核苷酸編碼的輕鏈;以及 (viii) 美國公開案號2004/0202655(2004年10月14日公開),包括但不限於如其中所述的抗體PINT-6A1、PINT-7A2、PINT-7A4、PINT-7A5、PINT-7A6、PINT-8A1、PINT-9A2、PINT-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4和PINT-12A5;將它們中的每一個和所有都藉由援引以其整體併入本文,特別是關於靶向IGF-1受體的上述抗體、肽體和相關蛋白等;
B-7相關蛋白1特異性抗體、肽體、相關蛋白等(「B7RP-1」,在文獻中也稱為B7H2、ICOSL、B7h和CD275),特別是B7RP特異性完全人單株IgG2抗體,特別是結合B7RP-1的第一個免疫球蛋白樣結構域中的表位的完全人IgG2單株抗體,尤其是抑制B7RP-1與活化的T細胞上的其天然受體ICOS的相互作用的那些,特別是在所有上述方面,在美國公開案號2008/0166352和PCT公開案號WO 07/011941(將其藉由援引以其全文併入本文)中關於此類抗體和相關蛋白所揭露的那些,包括但不限於其中指定的如下抗體:16H(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:1和序列識別號碼:7);5D(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:2和序列識別號碼:9);2H(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:3和序列識別號碼:10);43H(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:6和序列識別號碼:14);41H(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:5和序列識別號碼:13);和15H(其中分別具有輕鏈可變序列和重鏈可變序列序列識別號碼:4和序列識別號碼:12),將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
IL-15特異性抗體、肽體和相關蛋白等,例如特別是人源化單株抗體,特別是例如在美國公開案號2003/0138421;2003/023586;和2004/0071702;以及美國專利案號7,153,507(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中關於IL-15特異性抗體和相關蛋白所公開的那些抗體,包括肽體,特別地包括例如但不限於HuMax IL-15抗體和相關蛋白,例如146B7;
IFN γ特異性抗體、肽體和相關蛋白等,尤其是人IFN γ特異性抗體,特別是完全人抗IFN γ抗體,例如在美國公開案號2005/0004353(將其藉由援引以其全文併入本文)中關於IFN γ特異性抗體所描述的那些,特別是例如其中稱為1118;1118*;1119;1121;和1121*的抗體。將該等抗體中的每一種的重鏈和輕鏈的完整序列、以及它們的重鏈和輕鏈可變區和互補決定區的序列各自如在上述公開物和Thakur等人 (1999), Mol. Immunol.[分子免疫學] 36:1107-1115中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文。此外,對前述公開物中提供的該等抗體的性質的描述也藉由援引以其全部內容併入本文。特異性抗體包括具有序列識別號碼:17的重鏈和序列識別號碼:18的輕鏈的那些;具有序列識別號碼:6的重鏈可變區和序列識別號碼:8的輕鏈可變區的那些;具有序列識別號碼:19的重鏈和具有序列識別號碼:20的輕鏈的那些抗體;具有序列識別號碼:10的重鏈可變區和具有序列識別號碼:12的輕鏈可變區的那些抗體;具有序列識別號碼:32的重鏈和具有序列識別號碼:20的輕鏈的那些抗體;具有序列識別號碼:30的重鏈可變區和具有序列識別號碼:12的輕鏈可變區的那些抗體;具有序列識別號碼:21的重鏈序列和具有序列識別號碼:22的輕鏈序列的那些抗體;具有序列識別號碼:14的重鏈可變區和具有序列識別號碼:16的輕鏈可變區的那些抗體;具有序列識別號碼:21的重鏈和具有序列識別號碼:33的輕鏈的那些抗體;以及具有序列識別號碼:14的重鏈可變區和具有序列識別號碼:31的輕鏈可變區的那些抗體,如在上述公開物中所揭露的。預期的特異性抗體係如前述美國公開物中所公開的抗體1119,其具有如其中所揭露的序列識別號碼:17的完整重鏈,並具有如其中所揭露的序列識別號碼:18的完整輕鏈;
TALL-1特異性抗體、肽體和相關蛋白等,以及其他TALL特異性結合蛋白,例如在美國公開案號2003/0195156和2006/0135431(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中關於TALL-1結合蛋白所描述的那些,特別是表4和表5B中的分子,將它們各自如在上述公開物中所揭露地藉由援引以其全部內容整體單個地且具體地併入本文;
甲狀旁腺激素(「PTH」)特異性抗體、肽體和相關蛋白等,例如在美國專利案號6,756,480(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合PTH的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
促血小板生成素受體(「TPO-R」)特異性抗體、肽體和相關蛋白等,例如在美國專利案號6,835,809(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合TPO-R的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
肝細胞生長因子(「HGF」)特異性抗體、肽體和相關蛋白等,包括靶向HGF/SF:cMet軸線(HGF/SF:c-Met)的那些,例如在美國公開案號2005/0118643和PCT公開案號WO 2005/017107中所描述的中和肝細胞生長因子/分散子(HGF/SF)的完全人單株抗體,在美國專利案號7,220,410中所描述的huL2G7,以及在美國專利案號5,686,292和6,468,529和PCT公開案號WO 96/38557中所描述的OA-5d5,將該等文獻各自藉由援引以其全文併入本文,特別是在與結合HGF的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
TRAIL-R2特異性抗體、肽體、相關蛋白等,例如在美國專利案號7,521,048(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合TRAIL-R2的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
激活素A特異性抗體、肽體、相關蛋白等,包括但不限於在美國公開案號2009/0234106(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合激活素A的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
TGF-β特異性抗體、肽體、相關蛋白等,包括但不限於在美國專利案號6,803,453和美國公開案號2007/0110747(將其各自藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合TGF-β的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
類澱粉蛋白-β蛋白特異性抗體、肽體、相關蛋白等,包括但不限於在PCT公開案號WO 2006/081171(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合類澱粉蛋白-β蛋白的蛋白質相關的部分中所描述的那些。預期的一種抗體係如在上述公開物中所揭露的具有包含序列識別號碼:8的重鏈可變區和包含序列識別號碼:6的輕鏈可變區的抗體;
c-Kit特異性抗體、肽體、相關蛋白等,包括但不限於在美國公開案號2007/0253951(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合c-Kit和/或其他幹細胞因子受體的蛋白質相關的部分中所描述的那些;
OX40L特異性抗體、肽體、相關蛋白等,包括但不限於在美國公開案號2006/0002929(將其藉由援引以其全文併入本文)中特別是在與結合OX40L和/或OX40受體的其他配位基的蛋白質相關的部分中所描述的那些;以及
其他示例性蛋白質,包括Activase®(阿替普酶(alteplase),tPA);Aranesp®(達貝泊汀α);Epogen®(依伯汀α,或促紅血球生成素);GLP-1、Avonex®(干擾素β-1a);Bexxar®(托西莫單抗(tositumomab),抗CD22單株抗體);βseron®(干擾素-β);Campath®(阿侖單抗,抗CD52單株抗體);Dynepo®(依伯汀δ);Velcade®(硼替佐米(bortezomib));MLN0002(抗α4ß7 mAb);MLN1202(抗CCR2趨化因子受體mAb);Enbrel®(依那西普、TNF-受體/Fc融合蛋白、TNF阻斷劑);Eprex®(依伯汀α);Erbitux®(西妥昔單抗,抗EGFR/HER1/c-ErbB-1);Genotropin®(生長激素(somatropin)、人生長激素);Herceptin®(曲妥珠單抗(trastuzumab)、抗HER2/neu(erbB2)受體mAb);Humatrope®(生長激素(somatropin)、人生長激素);Humira®(阿達木單抗);溶液中的胰島素;Infergen®(干擾素alfacon-1);Natrecor®(奈西立肽(nesiritide);重組人B型利鈉肽(hBNP);Kineret®(阿那白滯素(anakinra));Leukine®(沙格司亭、rhuGM-CSF);LymphoCide®(依帕珠單抗、抗CD22 mAb);Benlysta™(lymphostat B,貝利單抗,抗BlyS mAb);Metalyse®(替奈普酶(tenecteplase)、t-PA類似物);Mircera®(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β);Mylotarg®(奧吉妥珠單抗佐米星(gemtuzumab ozogamicin));Raptiva®(依法利珠單抗(efalizumab));Cimzia®(塞妥珠單抗(certolizumab pegol),CDP 870);Soliris™(依庫麗單抗(eculizumab));培克珠單抗(抗C5補體);Numax®(MEDI-524);Lucentis®(蘭尼單抗(ranibizumab));Panorex®(17-1A,依決洛單抗(edrecolomab));Trabio®(樂地單抗(lerdelimumab));TheraCim hR3(尼妥珠單抗(nimotuzumab));Omnitarg(帕妥珠單抗(pertuzumab),2C4);Osidem®(IDM-1);OvaRex®(B43.13);Nuvion®(威司利珠單抗(visilizumab));莫坎妥珠單抗(cantuzumab mertansine)(huC242-DM1);NeoRecormon®(依伯汀β);Neumega®(奧普瑞白介素、人白細胞介素-11);Neulasta®(聚乙二醇化非格司亭,聚乙二醇化G-CSF,聚乙二醇化hu-Met-G-CSF);Neupogen®(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF);Orthoclone OKT3®(莫羅單抗-CD3,抗CD3單株抗體);Procrit®(依伯汀α);Remicade®(英夫利昔單抗,抗TNFα單株抗體);Reopro®(阿昔單抗,抗GP lIb/Ilia 受體單株抗體);Actemra®(抗IL6受體mAb);Avastin®(貝伐單抗(bevacizumab)),HuMax-CD4(紮木單抗(zanolimumab));Rituxan®(利妥昔單抗(rituximab),抗CD20 mAb);Tarceva®(埃羅替尼(erlotinib));Roferon-A®-(干擾素α-2a);Simulect®(巴厘昔單抗(basiliximab));Prexige®(羅美昔布(lumiracoxib));Synagis®(帕利珠單抗(palivizumab));146B7-CHO(抗IL15抗體,參見美國專利案號7,153,507);Tysabri®(那他珠單抗(natalizumab),抗α4整合素mAb);Valortim®(MDX-1303、抗炭疽芽孢桿菌保護性抗原mAb);ABthrax™;Vectibix®(帕尼單抗(panitumumab));Xolair®(奧馬珠單抗(omalizumab));ETI211(抗MRSA mAb);IL-1 trap(人IgG1的Fc部分和兩個IL-1受體組分(I型受體和受體輔助蛋白)的胞外結構域);VEGF trap(與IgG1 Fc融合的VEGFR1的Ig結構域);Zenapax®(達利珠單抗(daclizumab));Zenapax®(達利珠單抗,抗IL-2Rα mAb);Zevalin®(替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan));Zetia®(依澤替米貝(ezetimibe));Orencia®(阿塞西普(atacicept)、TACI-Ig);抗CD80單株抗體(加利昔單抗(galiximab));抗CD23 mAb(魯昔單抗(lumiliximab));BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白、可溶性BAFF拮抗劑);CNTO 148(戈利木單抗(golimumab)、抗TNFα mAb);HGS-ETR1(馬帕木單抗(mapatumumab);人抗TRAIL受體-1 mAb);HuMax-CD20(奧瑞珠單抗(ocrelizumab),抗CD20人mAb);HuMax-EGFR(紮魯木單抗(zalutumumab));M200(伏洛昔單抗(volociximab),抗α5β1整合素mAb);MDX-010(易普利姆瑪(ipilimumab)、抗CTLA-4 mAb和VEGFR-1(IMC-18F1);抗BR3 mAb;抗艱難梭狀芽胞桿菌毒素(anti-C. difficile Toxin)A和毒素B C mAbs MDX-066(CDA-1)和MDX-1388);抗CD22 dsFv-PE38軛合物(conjugate)(CAT-3888和CAT-8015);抗CD25 mAb(HuMax-TAC);抗CD3 mAb(NI-0401);阿德木單抗(adecatumumab);抗CD30 mAb(MDX-060);MDX-1333(抗IFNAR);抗CD38 mAb(HuMax CD38);抗CD40L mAb;抗Cripto mAb;抗CTGF特發性肺纖維化I期纖維蛋白原(FG-3019);抗CTLA4 mAb;抗嗜酸性球趨化因子(anti-eotaxin1)1 mAb(CAT-213);抗FGF8 mAb;抗神經節苷脂GD2 mAb;抗神經節苷脂GM2 mAb;抗GDF-8人mAb(MYO-029);抗GM-CSF受體mAb(CAM-3001);抗HepC mAb(HuMax HepC);抗IFNα mAb(MEDI-545、MDX-1103);抗IGF1R mAb;抗IGF-1R mAb(HuMax-Inflam);抗IL12 mAb(ABT-874);抗IL12/IL23 mAb(CNTO 1275);抗IL13 mAb(CAT-354);抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC);抗IL5受體 mAb;抗整合素受體mAb(MDX-018、CNTO 95);抗IP10潰瘍性結腸炎mAb(MDX-1100);抗LLY抗體;BMS-66513;抗甘露糖受體/hCGβ mAb(MDX-1307);抗間皮素dsFv-PE38軛合物(CAT-5001);抗PD1mAb(MDX-1106(ONO-4538));抗PDGFRα抗體(IMC-3G3);抗TGFß mAb(GC-1008);抗TRAIL受體-2人mAb(HGS-ETR2);抗TWEAK mAb;抗VEGFR/Flt-1 mAb;抗ZP3 mAb(HuMax-ZP3);NVS抗體#1;和NVS抗體#2。
還可以包括硬化蛋白抗體,例如但不限於洛莫索珠單抗(romosozumab)、布索珠單抗(blosozumab)或BPS 804(諾華公司)。可以進一步包括治療劑,例如利妥木單抗(rilotumumab)、比沙洛姆(bixalomer)、曲班尼布(trebananib)、蓋尼塔單抗(ganitumab)、可那木單抗(conatumumab)、莫特塞尼二磷酸鹽、布羅達單抗(brodalumab)、維度匹侖(vidupiprant)、帕尼單抗、狄諾塞麥、NPLATE、PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外,在該裝置中可以包括與人前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)結合的單株抗體(IgG)。此類PCSK9特異性抗體包括但不限於:Repatha®(依沃蘇單抗)和Praluent®(阿利蘇單抗),及其分子、變體、類似物或衍生物,如公開於如下專利或專利申請(其各自在出於所有目的藉由援引以其全文併入本文):美國專利案號8,030,547、美國公開案號2013/0064825、WO 2008/057457、WO 2008/057458、WO 2008/057459、WO 2008/063382、WO 2008/133647、WO 2009/100297、WO 2009/100318、WO 2011/037791、WO 2011/053759、WO 2011/053783、WO 2008/125623、WO 2011/072263、WO 2009/055783、WO 2012/0544438、WO 2010/029513、WO 2011/111007、WO 2010/077854、WO 2012/088313、WO 2012/101251、WO 2012/101252、WO 2012/101253、WO 2012/109530、和WO 2001/031007。
還可以包括用於治療黑色素瘤或其他癌症的拉他莫金(talimogene laherparepvec)或另一種溶瘤HSV。溶瘤HSV的實例包括但不限於拉他莫金(talimogene laherparepvec)(美國專利案號7,223,593和7,537,924);OncoVEXGALV/CD(美國專利案號7,981,669);OrienX010(Lei等人 (2013), World J. Gastroenterol.[國際胃腸病學雜誌], 19:5138-5143);G207、1716;NV1020;NV12023;NV1034和NV1042(Vargehes等人 (2002), Cancer Gene Ther.[癌症基因療法], 9(12):967-978)。
還包括TIMP。TIMP係內源性組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP),並且在許多自然過程中係重要的。TIMP-3由各種細胞表現或和存在於細胞外基質中;它抑制所有主要軟骨降解金屬蛋白酶(cartilage-degrading metalloprotease),並可以在結締組織的許多降解性疾病(包括類風濕性關節炎和骨關節炎)以及癌症和心血管病症中發揮作用。TIMP-3的胺基酸序列和編碼TIMP-3的DNA的核酸序列揭露於2003年5月13日發佈的美國專利案號6,562,596中,其揭露內容藉由援引併入本文。關於TIMP突變的描述可以在美國公開案號2014/0274874和PCT公開案號WO 2014/152012中找到。
還包括針對人降鈣素基因相關肽(CGRP)受體的拮抗性抗體以及靶向CGRP受體和其他頭痛靶標的雙特異性抗體分子。關於該等分子的另外的資訊可以在PCT申請案號WO 2010/075238中找到。
另外,可在該裝置中使用雙特異性T細胞銜接子(engager)(BiTE®)抗體,例如BLINCYTO®(博納吐單抗(blinatumomab))。可替代地,該裝置中可以包括APJ大分子激動劑,例如愛帕琳肽(apelin)或其類似物。關於該等分子的資訊可以在PCT公開案號WO 2014/099984中找到。
在某些實施方式中,該藥劑包含治療有效量的抗胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)或TSLP受體抗體。可用於此類實施方式中的抗TSLP抗體的實例包括但不限於在美國專利案號7,982,016和8,232,372以及美國公開案號2009/0186022中所描述的那些。抗TSLP受體抗體的實例包括但不限於在美國專利案號8,101,182中所描述的那些。在特別較佳的實施方式中,該藥劑包含治療有效量的、在美國專利案號7,982,016中稱為A5的抗TSLP抗體。
儘管已經根據示例性實施方式描述了藥物遞送裝置、方法及其組件,但是它們不限於此。此詳細描述僅被解釋為係示例性的並且未描述本發明的每個可能的實施方式,因為描述每個可能的實施方式如果不是不可能的也將是不切實際的。可以使用當前技術或在本專利申請日之後開發的技術來實施許多替代實施方式,該等實施方式仍然落入限定本發明的申請專利範圍的範圍內。例如,本文參考某些種類的藥物遞送裝置(例如,隨身注射器藥物遞送裝置或其他類型的藥物遞送裝置)描述的組件也可以用於其他類型的藥物遞送裝置中,例如自動注射器藥物遞送裝置。
熟悉該項技術者將瞭解到,在不脫離本發明的範圍的情況下,關於上文描述的實施方式可以做出各種各樣的修改、改變和組合,並且可以將這種修改、改變和組合視為在本發明構思的範圍內
100:藥物遞送裝置 102:殼體/外殼 102a:近端 102b:遠端 110:針頭組件 112:注射筒 113:藥劑 114:針頭 120:驅動組件 122:螺母 122a:螺紋開口 124:觸發環 126:柱塞桿引導件 126a:開口 127:桿部部分 128:基底部分 130:柱塞桿組件 131:柱塞桿 131a:螺紋開口 132:墊片 133:柱塞 133a:頂面 136:驅動機構 136a:內部部分 140:阻尼器機構 142:阻尼器構件 143:主體 143a:內表面 143b:外表面 144:中心開口 145:翼狀部分 146:通道 150:框架構件 151:阻尼器流體 152:主體 153:聯接部分 155:凸緣 160:腔室 200:藥物遞送裝置 202:外殼 202b:遠端 220:驅動組件 226:柱塞桿引導件 236:驅動機構 240:阻尼器機構 242:阻尼器構件 243:主體 243a:內表面 243b:外表面 244:中心開口 245:翼狀部分 245a:內表面 245b:凹口 246:通道 247:端蓋部分 248:過量腔室 250:框架構件 251:阻尼器流體 252:突起 252a:內表面 252b:外表面 253:凸耳 260:腔室 300:藥物遞送裝置 302:殼體/外殼 302a:近端 302b:遠端 310:針頭組件 312:注射筒 313:藥劑 320:驅動組件 340:阻尼器機構 342:阻尼器構件 343:主體 345:圓盤部分 345a:第一表面 345b:凹槽 345c:外端 347:密封構件 350:框架構件 351:阻尼器流體 352:基底 352a:第一表面 353:側壁部分 353a:凸耳 354:開口 360:腔室 400:藥物遞送裝置 402:殼體/外殼 402b:遠端 440:阻尼器機構 442:阻尼器構件 443:主體 443a:內側壁 443b:外側壁 444:中心開口或孔 445:翼狀部分 445a:第一表面 445b:凹槽 446:通道 447:延伸部 447a:延伸部 448:過量腔室 450:框架構件 450a:內圓柱體 451:阻尼器流體 452:主體 452a:內表面 452b:外表面 453:聯接部分 460:腔室 526:柱塞桿引導件 540:機構 542:阻尼器構件 543:主體 543a:內側壁 543b:外側壁 544:凸耳 545:凸緣 546:通道 550:框架構件 551:阻尼器流體 552:基底部分 553:第一突起 554:第二突起 554a:凹口 560:腔室 626:柱塞桿引導件 640:阻尼器機構 642:阻尼器機構 643:內側壁 643a:內側壁 643b:外側壁 644:凸耳 645:凸緣 646:通道 647:端蓋部分 650:框架構件 651:阻尼器流體 652:主體 654:圓柱形突起 655:第三突起 660:U形腔室 740:阻尼器機構 742:阻尼器機構 743:第一突起 744:第二突起 744a:凸耳 745:第三突起 745a:凸緣 754a:凹口 750:框架構件 751:阻尼器流體 754:圓柱形突起 756:第一側壁 757:通道 758:第二側壁 760:腔室 840:阻尼器機構 842:阻尼器機構 843:第一突起 844:突起 844a:凸耳 845:突起 845a:凸緣 850:框架構件 851:阻尼器流體 854:圓柱形突起 856:側壁 857:通道 858:第二側壁 858a:凹口 860:通道 902b:遠端 940:阻尼器機構 942:阻尼器構件 943:外側壁 943a:內側壁 943b:外側壁 946:通道 947:第二通道 950:框架構件 951:阻尼器流體 952:基底部分 953:第一突起 954:第二突起 956:第三突起 960:腔室 1002:外殼 1002b:遠端 1040:阻尼器機構 1042:第一阻尼器構件 1043:主體 1043a:內表面 1043b:外表面 1044:中心開口 1045:翼狀部分 1045a:內表面 1045b:凹槽 1046:通道 1050:框架構件 1051:阻尼器流體 1052:基底部分 1053:突起 1055:止動部 1060:腔室 1062:第二阻尼器構件 1063:主體 1063a:內表面 1063b:外表面 1064:凸緣 1140:阻尼器機構 1142:阻尼器構件 1143:主體 1143a:內側壁 1143b:外側壁 1144:中心開口 1145:翼狀部分 1145a:內表面 1145b:外表面 1146:通道 1150:框架構件 1151:阻尼器流體 1152:基底部分 1153:突起 1155:止動部 1160:腔室 1162:第二阻尼器構件 1163:主體 1163a:內表面 1163b:外表面 1164:通道 1226:柱塞桿引導件 1240:阻尼器機構 1242:阻尼器構件 1245:翼狀部分 1245a:內表面 1245b:外表面 1246:通道 1250:框架構件 1251:阻尼器流體 1252:基底部分 1253:旋轉鎖定突起 1255:止動部 1260:腔室 1262:第二阻尼器構件 1263b:外表面 1264:圓柱體 1340:阻尼器機構 1342:第一阻尼器構件 1343:凸塊 1345:翼狀部分 1345b:外表面 1345c:指狀物 1346:通道 1350:框架構件 1351:阻尼器流體 1352:基底部分 1353:突起 1355:止動部 1356:彈性指狀部分 1360:腔室 1362:第二阻尼器構件 1364:圓柱體 1426:柱塞桿引導件 1440:阻尼器機構 1442:第一阻尼器構件 1443:外表面 1443a:外表面 1444:凸緣 1450:框架構件 1451:阻尼器流體 1452:基底部分 1453:突起 1453a:凸緣 1460:腔室 1462:第二阻尼器構件 1463:基底部分 1464:第一突起 1465:第二突起 1466:通道 1526:柱塞桿引導件 1540:阻尼器機構 1542:第一阻尼器構件 1545:翼狀部分 1545a:第一表面 1545b:凸耳 1545c:第二表面 1550:框架構件 1551:阻尼器流體 1552:主體部分 1553:旋轉鎖定突起 1555:止動部 1560:腔室 1562:第二阻尼器構件 1562a:面向表面 1564:圓柱體 1566:凸緣 1640:阻尼器機構 1642:第一阻尼器構件 1645:指狀部分 1645a:第一凸緣 1645b:第二表面 1645c:指狀物 1645d:突起 1650:框架構件 1651:阻尼器流體 1652:基底部分 1653:第一突起 1654:第二突起 1654a:外表面 1656:凸耳 1660:腔室 1662:第二阻尼器構件 1662a:第一表面 1664:孔 1666:凸緣 1666a:表面 1740:阻尼器機構 1742:第一阻尼器構件 1745:指狀部分 1745a:通道 1750:框架構件 1752:基底部分 1753:突起 1753a:凸塊 1840:阻尼器機構 1842:第一阻尼器構件 1850:框架構件 1851:阻尼器流體 1852:基底部分 1860:腔室 1862:第二阻尼器構件 1870:密封構件 1872:彈性密封指狀物 1900:裝置 1940:阻尼器機構 1940:阻尼器機構 1942:第一阻尼器構件 1945:指狀部分 1947:彈性密封指狀物 1950:框架構件 1951:阻尼器流體 1960:腔室 1962:第二阻尼器構件 C:間隙 L:縱軸
藉由提供在以下具體實施方式中所描述的、特別是結合附圖進行研究的扭矩驅動式藥物遞送裝置,至少部分地滿足了上述需求,其中:
[圖1]展示了根據多個不同的實施方式的具有阻尼器機構的示例性扭矩驅動式藥物遞送裝置之截面視圖;
[圖2]展示了根據多個不同的實施方式的圖1的示例性藥物遞送裝置的阻尼器機構之特寫截面視圖;
[圖3]展示了根據多個不同的實施方式的具有用於過量阻尼器流體的腔室的第二示例性藥物遞送裝置之截面視圖;
[圖4]展示了根據多個不同的實施方式的具有設置在阻尼器機構的圓盤之間的阻尼器流體的第三示例性藥物遞送裝置之截面視圖;
[圖5]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第四示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖6a和圖6b]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第五示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖7]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第六示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖8]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第七示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖9a-9c]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第八示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖10]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第九示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖11]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖12]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十一示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖13]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十二示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖14]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十三示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖15]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十四示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖16]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十五示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖17]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十六示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖18]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十七示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖19]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十八示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖20]展示了根據多個不同的實施方式的藥物遞送裝置的第十九示例性阻尼器機構之截面視圖;
[圖21]展示了根據多個不同的實施方式的描繪了剪切應力隨剪切速率變化之曲線圖;
[圖22]展示了根據多個不同的實施方式的描繪了表觀黏度隨剪切速率變化之曲線圖;
[圖23]展示了根據多個不同的實施方式的在部件之間具有間隙的示例性藥物遞送裝置之透視圖;
[圖24]展示了根據多個不同的實施方式的阻尼器機構對藥物排出的影響的實例之圖示;
[圖25]展示了根據多個不同的實施方式的阻尼器機構在低摩擦環境中對藥物排出的影響的實例之圖示;
[圖26]展示了根據多個不同的實施方式的阻尼器機構在高摩擦環境中對藥物排出的影響的實例之圖示;以及
[圖27]展示了根據多個不同的實施方式的用於藥物遞送裝置之示例性模型計算。
技術人員將理解,圖中的元件係為了簡單和清楚而展示的,並不一定按比例繪製。例如,圖中一些元件的尺寸和/或相對位置可能相對於其他元件被放大,以幫助改善對本發明的多個不同的實施方式的理解。而且,通常沒有繪出在商業上可行的實施方式中可用或必需的常用但易於理解的元件,以利於較少阻礙地查看該等多個不同的實施方式。還將理解,可以用特定的發生順序來描述或描繪某些動作和/或步驟,而熟悉該項技術者將理解,實際上不需要序列方面的這種具體性。還將理解,本文使用的術語和表達具有與技術領域中的技術人員的該等如上文所闡述的術語和表達相一致的普通技術含義,除了本文另外闡述的不同的具體含義以外。
100:藥物遞送裝置
102:殼體/外殼
102a:近端
102b:遠端
110:針頭組件
112:注射筒
113:藥劑
114:針頭
120:驅動組件
122:螺母
122a:螺紋開口
124:觸發環
126:柱塞桿引導件
126a:開口
127:桿部部分
128:基底部分
130:柱塞桿組件
131:柱塞桿
131a:螺紋開口
132:墊片
133:柱塞
133a:頂面
136:驅動機構
136a:內部部分
140:阻尼器機構
L:縱軸

Claims (24)

  1. 一種藥物遞送裝置,包括: 外殼,該外殼限定了殼體,該殼體具有近端、遠端以及在該殼體的該近端與該遠端之間延伸的縱軸; 針頭組件,該針頭組件在該外殼的該近端處至少部分地設置在該外殼內,該針頭組件包括包含藥劑的注射筒以及針頭或套管; 驅動組件,該驅動組件至少部分地設置在該外殼內並且可操作地聯接至該針頭組件以促使該藥劑穿過該針頭或套管;以及 阻尼器機構,該阻尼器機構至少部分地設置在該外殼內、與該外殼的遠端相鄰,該阻尼器機構可操作地聯接至該驅動組件和該外殼,其中,在啟動該驅動組件時,該阻尼器機構抑制該驅動組件的作用。
  2. 如請求項1之藥物遞送裝置,其中,該阻尼器機構包括: 框架構件; 可操作地聯接至該驅動組件的阻尼器構件; 在該框架構件的一部分與該阻尼器構件之間形成的腔室;以及 設置在該腔室內的阻尼器流體,該腔室形成在該框架構件與該阻尼構件之間; 其中,在啟動該藥物遞送裝置的驅動組件時,該框架構件和該阻尼器構件相對於彼此旋轉,並且該阻尼器流體在該框架構件和該阻尼器構件中的至少一者上施加相反的力。
  3. 如請求項2之藥物遞送裝置,其中,該框架構件與該外殼一體地形成。
  4. 如請求項2或3之藥物遞送裝置,進一步包括流體地聯接至該腔室的過量腔室,該過量腔室適配於接收過量的阻尼器流體。
  5. 如請求項2至4中任一項之藥物遞送裝置,進一步包括密封件,該密封件設置在該腔室附近以將該阻尼器流體保持在該腔室內。
  6. 如請求項2至5中任一項之藥物遞送裝置,其中,該腔室與該縱軸軸向對齊。
  7. 如請求項2至6中任一項之藥物遞送裝置,其中,該腔室部分地與該縱軸軸向對齊、並且部分地與該縱軸橫向對齊。
  8. 如請求項2至5中任一項之藥物遞送裝置,其中,該腔室與該縱軸橫向對齊。
  9. 如請求項2至8中任一項之藥物遞送裝置,其中,該驅動組件包括: 柱塞組件,該柱塞組件包括螺紋柱塞桿和柱塞面,該柱塞面設置在該針頭組件附近並且能夠沿該外殼的縱軸移動; 柱塞桿引導件,該柱塞桿引導件聯接至該柱塞組件以引導該柱塞組件的旋轉運動,該柱塞桿引導件進一步可操作地聯接至該框架構件或該阻尼器構件中的一者;以及 扭力彈簧,該扭力彈簧聯接至該柱塞桿引導件以在該柱塞桿引導件上施加導致該柱塞桿引導件旋轉的力,其中,該柱塞桿引導件的旋轉導致該柱塞組件朝向該外殼的近端前行以促使該藥劑穿過該針頭組件。
  10. 如請求項9之藥物遞送裝置,其中,該柱塞組件包括在該螺紋柱塞桿與該柱塞面之間的大於10 mm的間隙,其中,該注射筒適配於包含黏度至少為約4 cP的至少約1 mL藥劑。
  11. 根據前述請求項中任一項之藥物遞送裝置,其中,該阻尼器機構在該驅動組件上施加相反的力。
  12. 如請求項1至10中任一項之藥物遞送裝置,其中,該阻尼器機構在與該驅動組件可操作地聯接的至少一個部件上施加相反的力。
  13. 一種用於藥物遞送裝置之阻尼器機構,該阻尼器機構包括: 框架構件; 阻尼器構件,該阻尼器構件可操作地聯接至該藥物遞送裝置的驅動組件; 在該框架構件的一部分與該阻尼器構件之間形成的腔室;以及 設置在該腔室內的阻尼器流體,該腔室形成在該框架構件與該阻尼構件之間; 其中,在啟動該藥物遞送裝置以向使用者施用藥劑時,該框架構件和該阻尼器構件相對於彼此旋轉,並且該阻尼器流體在該框架構件和該阻尼器構件中的至少一者上施加相反的力。
  14. 如請求項13之阻尼器機構,其中,該框架構件與該藥物遞送裝置的外殼一體地形成。
  15. 如請求項13或14之阻尼器機構,其中,該阻尼器構件限定了通道,並且該框架構件限定了向內延伸到該通道中的突起。
  16. 如請求項13或14之阻尼器機構,其中,該框架構件限定了具有開口的長形平台,並且該阻尼器構件限定了具有被設置為穿過該平台開口的突起的圓盤,其中,該腔室由該長形平台與該圓盤之間的體積形成。
  17. 如請求項13至16中任一項之阻尼器機構,進一步包括流體地聯接至該腔室的過量腔室,該過量腔室適配於接收過量的阻尼器流體。
  18. 如請求項13至17中任一項之阻尼器機構,進一步包括密封件,該密封件設置在該腔室附近以將該阻尼器流體保持在該腔室內。
  19. 如請求項13至18中任一項之阻尼器機構,其中,該腔室與該縱軸軸向對齊。
  20. 如請求項13至19中任一項之阻尼器機構,其中,該腔室部分地與該縱軸軸向對齊、並且部分地與該縱軸橫向對齊。
  21. 如請求項13至18中任一項之阻尼器機構,其中,該腔室與該縱軸橫向對齊。
  22. 如請求項13至21中任一項之阻尼器機構,其中,該阻尼器組件適配於與藥物遞送裝置的外殼或該藥物遞送裝置的驅動組件中的至少一者接合。
  23. 如請求項22之阻尼器機構,其中,該阻尼器機構適配於經由軸向組件組裝到該藥物遞送裝置。
  24. 一種自動注射器,包括: 外殼,該外殼限定了殼體,該殼體具有近端、遠端以及在該殼體的該近端與該遠端之間延伸的縱軸; 針頭組件,該針頭組件在該外殼的該近端處至少部分地設置在該外殼內,該針頭組件包括包含藥劑的注射筒以及針頭或套管;以及 驅動組件,該驅動組件至少部分地設置在該外殼內並且可操作地聯接至該針頭組件以促使該藥劑穿過該針頭或套管,該驅動組件包括具有柱塞桿和柱塞面的柱塞組件,該柱塞面設置在該針頭組件附近並且能夠沿該外殼的縱軸移動; 其中,該注射筒適配於包含黏度至少為約4 cP的至少約1 mL藥劑,並且其中,該柱塞桿和該柱塞面具有大於約10 mm的初始間隙。
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