TW202000258A - 用於增加經由使用者的皮膚的藥物及藥用化妝品之吸收的方法與設備 - Google Patents

Abstract

提供一種自含式「無蓄電池」離子電滲設備與方法。

Description

用於增加經由使用者的皮膚的藥物及藥用化妝品之吸收的方法與設備

本發明係關於用於增加經由使用者的皮膚的物質之吸收的方法與設備。本發明對於增加經由皮膚的藥物之吸收特別有用，且將結合此種用途對本發明進行描述，但是涵蓋其他用途，諸如增加其他物質(包括例如藥用化妝品)之吸收速度或深度。

皮膚包含表皮、真皮及皮下脂肪組織。當藥品應用於皮膚時，表皮(即，皮膚的上層)通常認為藥品係外來物質且阻止藥品之吸收。因此，由於分子大小、生物特性、生化現象等的影響，實際吸收至皮膚中的藥品量很小。

為了克服此問題，已開發出離子電滲法來增加經由皮膚的藥品之吸收。離子電滲法涉及產生微電流以流過皮膚，從而藉由電排斥力有效增加藥品中所含之對皮膚有電親和力的組分之吸收。例如，可使用離子電滲法，使得外用維生素C(抗氧化劑及皮膚生長之輔助因子)被吸收至皮膚中，從而提供細胞刺激及抗氧化保護。外用維生素C用於皮膚健康及改良皺紋。離子電滲法之其他用途的範圍可從藥物輸送(諸如處方藥物的情況下)至局部輸送，而沒有系統性副作用。

當前的離子電滲設備藉由將貼片附接至皮膚及允許微電流自貼片流入皮膚在皮膚上及周圍感應出電場。然而，當前的離子電滲設備需要電源(例如，蓄電池)或連接至市電電源、電線、電路等，其成本高且體積大，並且使用不方便，從而導致患者依從性降低。因此，存在對用於輸送藥品以便經由皮膚吸收之自含式低成本方法與設備之需要。除了對皮膚的離子電滲效應，定向微電流亦可刺激皮膚，增強血流及組織氧合作用，並且增強細胞反應且增加蛋白質合成、氨基酸轉運並增加ATP(粒線體能量)合成。淨效應為膠原蛋白刺激，其解決了皺紋、膚色及皮膚的健康。

在我們先前的美國專利第9,192,761號及第9,707,172號中，我們描述了藉由應用於需要治療之患者之皮膚表面上來用於治療多汗症及其他病症(諸如神經性病變疼痛、外周動脈疾病及神經病變)、用於外科復健及外科恢復(包括關節外科復健及軟組織癒合)且用於物理療法(包括肌肉及肌腱癒合及中風復健)的方法與裝置；以及包含含有元素鋅顆粒之織物之裝置，該織物經配置以使得該織物形成空氣-鋅蓄電池之複數個半電池，藉此與患者之皮膚產生離子交換。如我們先前所述之專利中所描述，元素鋅顆粒或鋅鹽顆粒與皮膚將產生次級反應以形成對宿主有益的鋅錯合物。外用鋅向皮膚之表面輸送外用鋅之能力可具有有益的效應，條件是外用鋅呈現正確的元素表示、可用性及組態。

化妝品及藥膏及乳膏中的鋅、氧化鋅及鋅鹽之獨特治療價值(即，用於治療多種皮膚病症)在此項技術中有據可查。

此外，如我們未決的美國申請序列號15/823,076中所報道，將含有鋅的乳膏或藥膏直接應用於皮膚之許多相同益處可藉由使上面印刷有元素鋅顆粒之織物與患者之皮膚接觸(即，如我們先前所述之‘761及‘172專利中所描述)來達成。

我們現在已發現，諸如我們先前所述之‘761及‘172專利中以及我們先前所述之‘076未決申請中所描述的承載金屬顆粒之織物可有利地在與皮膚接觸時用作氧化/還原反應中的半電池以產生電流，該電流在被引導至皮膚中時改變皮膚膜滲透性，從而允許諸如藥劑之物質更容易地進入皮膚。亦即，與皮膚接觸之承載金屬顆粒之纖維所產生的電場提供場方向，即，在離子織物中為負且在組織中為正。因此，類似於離子電滲法，織物或皮膚上的物質可藉由電排斥力(即，負到正的吸引)，朝向患者之組織的正引力被吸收至皮膚中。因此，本發明本質上提供一種用於驅使諸如藥劑之物質進入穿戴者之皮膚的自含式無蓄電池離子電滲設備。

本發明在一個態樣中提供一種用於增加經由動物或人的皮膚的物質之吸收的裝置，其包含：一織物或基板；金屬顆粒，其作為特定圖案中的複數個線條或點安置於該織物或基板之一表面之至少一部分上或經由該至少一部分曝露，該圖案將該等金屬顆粒定位於分開一定距離之離散的電隔離位置中，其中該織物或基板經組配以使得該等金屬顆粒接觸人或動物之皮膚表面，其中該複數個隔開的線條大體上均勻地彼此隔開；及一層，其係用以容納一物質；其中該織物或基板形成一空氣-金屬蓄電池之複數個半電池，用於與人或動物之皮膚進行離子交換，因此藉由離子電滲法驅使位於裝置與動物或人之皮膚之間的一物質進入皮膚。

在一個態樣中，該等圖案符合人或動物之血液循環圖案及/或神經或下層肌肉圖案。

在另一態樣中，該等線條或點以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。

在又一態樣中，該等線條或點為0.1 mm至5 mm寬，較佳地為約0.1 mm至3 mm，更佳地為0.2 mm至2 mm，甚至更佳地為0.3 mm至1 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm。

在又一態樣中，該等圖案覆蓋該織物或基板之表面的約10%至90%，較佳地為約15%至約75%，更佳地為約25%至約50%，最佳地為約30%至約40%。

在一較佳態樣中，該等金屬顆粒包含金屬、金屬氧化物或金屬鹽，較佳地為元素鋅顆粒、氧化鋅顆粒及鋅鹽顆粒，或鋁、鐵、銅及鎂及其氧化物或鹽。

在又一態樣中，該裝置包括一黏合劑或黏合片，其係用以將該裝置固定至動物或人之皮膚。在該裝置藉由黏合劑固定至皮膚的情況下，該等金屬顆粒可直接併入該黏合劑中。

本發明亦提供一種用於增加經由人或動物的皮膚的物質之吸收的方法，其包含：將基板定位成鄰近人或動物之皮膚；及在該物質之上將一裝置安置於人或動物之皮膚上，該裝置包含：一織物或基板；金屬顆粒，其作為特定圖案中的複數個線條或點安置於該織物或基板之一表面之至少一部分上，該圖案將該等金屬顆粒定位於分開一定距離之離散的電隔離位置中，其中該織物或基板經組配以使得該等金屬顆粒接觸人或動物之皮膚表面，其中該複數個隔開的線條大體上均勻地彼此隔開，其中該織物或基板形成一空氣-金屬蓄電池之複數個半電池，該空氣-金屬蓄電池改變皮膚膜滲透性且驅使該物質進入皮膚。

在該方法之一個態樣中，該等圖案符合人或動物之血液循環圖案及/或神經或下層肌肉圖案。

在該方法之另一態樣中，該等線條或點以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。

在該方法之又一態樣中，該等線條或點為0.1 mm至5 mm寬，較佳地為約0.1 mm至3 mm，更佳地為0.2 mm至2 mm，甚至更佳地為0.3 mm至1 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm。

在該方法之又一態樣中，該等圖案覆蓋該織物或基板之表面的約10%至90%，較佳地為約15%至約75%，更佳地為約25%至約50%，最佳地為約30%至約40%。

在該方法之一較佳態樣中，該等金屬顆粒包含金屬、金屬氧化物或金屬鹽，較佳地為元素鋅顆粒、氧化鋅顆粒及鋅鹽顆粒，或鋁、鐵、銅及鎂及其氧化物或鹽。

在該方法之又一態樣中，該裝置使用一黏合劑或黏合片固定至動物或人之皮膚。在該裝置使用黏合劑固定至皮膚的情況下，該等金屬顆粒可直接併入該黏合劑中。

本發明亦提供一種用於增加經由人或動物的皮膚的物質之吸收的方法，其包含：將該物質安置成與人或動物之皮膚接觸；及用一織物裝置覆蓋該物質，該織物裝置包含：一織物或基板；金屬顆粒，其作為特定圖案中的複數個線條或點安置於該織物或基板之一表面之至少一部分上，該圖案將該等金屬顆粒定位於分開一定距離之離散的電隔離位置中，其中該織物或基板經組配以使得該等金屬顆粒接觸人或動物之皮膚表面，其中該複數個隔開的線條大體上均勻地彼此隔開，其中該織物或基板與人或動物之皮膚形成一空氣-金屬蓄電池之複數個半電池，藉此該織物中之該等金屬顆粒形成一蓄電池電路之第一半電池，而人或動物之身體與來自宿主之氧氣形成該蓄電池電路之第二半電池，藉此藉由離子電滲法驅使該物質進入人或動物之皮膚。

在後一種方法之一個態樣中，該等圖案符合人或動物之血液循環圖案及/或神經或下層肌肉圖案。或者，該等圖案亦可符合經絡及經絡之焦點，如亞洲醫學所定義。

在後一種方法之另一態樣中，該等線條或點以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。

在後一種方法之又一態樣中，該等線條或點為0.1 mm至5 mm寬，較佳地為約0.1 mm至3 mm，更佳地為0.2 mm至2 mm，甚至更佳地為0.3 mm至1 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm。

在後一種方法之又一態樣中，該等圖案覆蓋該織物或基板之表面的約10%至90%，較佳地為約15%至約75%，更佳地為約25%至約50%，最佳地為約30%至約40%。

在後一種方法之一較佳態樣中，該等金屬顆粒包含金屬、金屬氧化物或金屬鹽，較佳地為元素鋅顆粒、氧化鋅顆粒及鋅鹽顆粒，或鋁、鐵、銅及鎂及其氧化物或鹽。

在後一種方法之又一態樣中，使用一黏合劑或黏合片，其係用以將裝置固定至動物或人之皮膚。

在以下描述中，術語「金屬顆粒」可包括能夠形成金屬-空氣電化學電池之金屬之元素金屬顆粒及其氧化物及鹽。較佳的係鋅金屬顆粒及其氧化物及鹽，但是可使用其他金屬及其氧化物及鹽，包括鋁、鐵、銅或鎂。

術語「纖維」可包含自然及合成的纖維、長絲及縫線，但是合成纖維(特別是由熱塑性或熱固性塑膠材料形成的纖維，及/或塗有黏合劑的纖維)係較佳的。

參考第1圖，根據本發明之自含式無蓄電池離子電滲設備或裝置10呈貼片的形式，該貼片包含以下各項之夾層：由片狀材料形成的柔性基板12，諸如透氣或不透氣的紡織品或織物，其可包括塗有黏合劑的紡織品或織物；藥劑載體，諸如紗布14；及由第二片狀材料形成的蓋子16，其承載複數個隔開的線條或金屬顆粒點線，例如，如我們先前所述之‘761及‘172專利中所描述或如我們的‘076未決申請中所描述。較佳地，金屬顆粒為鋅顆粒且具有介於1奈米與100奈米之間，更佳地為1微米至10微米，且甚至更佳地為約5微米之平均粒徑。金屬顆粒可印刷於基板16上，或在纖維形成時擠製或熔融紡製而成，如我們先前所述之專利及未決申請中所教示。聚乙烯係用於形成釋放鋅離子之纖維的首選材料。鋅的量及鋅或其他所使用金屬之表面積依粒徑及產生蓄電池之可用性而定。每單位體積的總鋅量將決定蓄電池之容量。當鋅用完時，蓄電池亦將消失，除非例如由於皮膚中存在的離子而進行再充電。

較佳地，但並非必需，織物16包含編織紡織品，但是織物16可為非編織紡織品、纖維網、非纖維網，其可包括塗有黏合劑的紡織品或織物、網或類似物。

較佳地，但並非必需，裝置10之相反末端可包括在20處用虛線展示的黏合劑或黏合片，因此離子電滲裝置可固定至使用者之皮膚。或者，離子電滲裝置10可藉由包覆帶或類似物固定在適當位置。

如我們先前所述之‘761及‘172專利中所教示或如我們的‘076未決申請中所描述，且如第1圖中所示，金屬顆粒至少部分地在假想的隔開的線條或點線中跨織物16之表面積不連續地且大體上均勻地分佈於織物16之表面上。通常，線條或點線以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。黏結劑中或擠製纖維中的形成線條或點之金屬(諸如鋅)的濃度判定可用於「蓄電池」之金屬量。較佳的濃度為織物之表面積之30%；然而，鋅的濃度可在約1%至約99%的範圍內。黏結劑與鋅金屬之混合物可形成為糊且藉由絲網印刷加以應用，例如，如我們先前所述之‘761及‘172專利中所描述。30重量%之鋅與黏結劑對此係較佳的。線條或點的寬度及長度亦判定沉積中的金屬量，因為線條越寬且越長，金屬的可用性越高。較佳的線條點寬度為1 mm寬，但是寬度可自0.1 mm變化至5 mm寬。因為沉積係在織物上或在黏合劑中進行，所以應用的黏結劑/金屬的量亦可變化。在某些實施例中，被塗佈之織物可在相同圖案上塗佈兩次或兩次以上，藉此可按需要增加沉積之厚度。在某些實施例中，金屬沉積區域圖案覆蓋織物之表面積的約10%至約90%。在其他實施例中，金屬沉積區域覆蓋織物之表面積的約20%至約80%、約15%至約75%、約25%至約50%或約30%至約40%，或介於其間的任何值。雖然第1圖展示大體上均勻地分佈於織物之表面上的複數個金屬沉積區域18，但是在其他實施例中，複數個金屬沉積區域可隨機分佈於織物之表面上。通常，線條具有0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.0 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm之厚度。隔開的線條可為連續的且可呈各種形式，包括如所展示的筆直的、彎曲的及各種有角的形狀，例如，筆直的連續線條；筆直的間斷線條；連續的鋸齒形；連續的波狀線條；間斷的波狀線條等，如我們先前所述之‘761及‘172專利及我們的‘076未決申請中所描述。線條之實際形狀不重要。較佳地，但並非必需，線條的厚度大致相等且均勻地隔開。

參考第2圖及第2A圖，根據本發明之自含式外部無蓄電池離子電滲設備按照我們先前所述之‘076申請之教示如下形成：在已加熱的混合缸30中將先前藉由研磨形成或從懸浮液沉澱出且具有介於1奈米與100奈米之間，更佳地為1微米至10微米，甚至更佳地為約5微米之平均粒徑的金屬顆粒(特定而言，元素鋅顆粒)與熱塑膠材料(諸如聚乙烯)混合以使材料熔融，且在旋轉台32處對混合物進行擠製或熔融紡製以形成其中含有金屬顆粒36之纖維34。聚乙烯係用於自金屬釋放電子之首選聚合物。纖維之孔隙率亦被認為起一定作用。亦可使用聚丙烯或聚酯纖維，然而結果為較慢的離子釋放。隨後可在合撚台38處對含有金屬之纖維進行合撚或扭絞，且在編織或針織台40處將其編織成片或布。在切割台42處將所得的金屬顆粒浸漬片或布切割成適當大小，在組裝台44處將其與如先前所描述之浸漬有藥品之紗布墊及基底片12組裝在一起，且在層壓台46處將組裝後的封裝層壓在一起以形成自含式無蓄電池離子電滲設備。層壓可藉由在基底12及含有金屬的織物16之邊界上塗膠，或藉由熔合組裝件之邊緣進行。

因此提供了一種自含式外部無蓄電池離子電滲設備。

可對以上發明進行各種改變而不背離其精神及範疇。例如，可增加或減小織物或黏合劑塗層中之鋅的量以改變蓄電池容量。向纖維添加太多鋅可能使纖維變弱，因此我們可採用雙組分概念，其中僅外層具有鋅，且內芯為聚酯或另一種具有更大強度之聚合物。藉由此方法，我們加工纖維的方式可不同於僅僅載有鋅的聚乙烯纖維。

10‧‧‧自含式無蓄電池離子電滲設備或裝置 12‧‧‧基板/基底片/基底 14‧‧‧紗布 16‧‧‧蓋子/基板/織物 18‧‧‧金屬沉積區域 20‧‧‧黏合劑或黏合片 30‧‧‧混合缸 32‧‧‧旋轉台 34‧‧‧纖維 38‧‧‧合撚台 40‧‧‧編織或針織台 42‧‧‧切割台 44‧‧‧組裝台 46‧‧‧層壓台

本發明之另外的特徵及優點將從以下結合隨附圖式進行之詳細描述看出，其中： 第1圖為根據本發明之自含式離子電滲墊之部分剖面的俯視圖； 第2圖為示意性地說明根據本發明之用於形成自含式離子電滲墊之方法的流程圖；及 第2A圖為第2圖之方法所形成之中間產物的放大視圖。

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國外寄存資訊 (請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記) 無

10‧‧‧自含式無蓄電池離子電滲設備或裝置

12‧‧‧基板/基底片/基底

14‧‧‧紗布

16‧‧‧蓋子/基板/織物

18‧‧‧金屬沉積區域

20‧‧‧黏合劑或黏合片

Claims (14)

1. 一種用於增加經由一動物或人的皮膚的物質之吸收的裝置，其按順序包含： 一基板層；一承載治療物質的層，其容納一治療基板、承載在該基板層上；及一覆蓋層，其安置於該承載治療物質的層上，該覆蓋層具有金屬顆粒，該等金屬顆粒作為一特定圖案中的複數個線條或點安置於該覆蓋層之至少一部分上或經由該至少一部分曝露，該圖案將該等金屬顆粒定位於分開一定距離之離散的電隔離位置中，或該等金屬顆粒在一特定圖案中的複數個線條或點中安置於該覆蓋層上的一黏合劑塗層中或上，該圖案將該等金屬顆粒定位於分開一定距離之離散的電隔離位置中，其中該覆蓋層經組配以使得該等金屬顆粒至少部分地曝露，其中該覆蓋層上或由該黏合劑塗層承載的該等金屬顆粒形成一空氣-金屬或氧氣-金屬蓄電池之複數個半電池，用於與該人或動物的該皮膚進行離子交換，藉此可藉由離子電滲法驅使該治療物質進入該皮膚。
2. 如請求項1所述之裝置，其中該等圖案符合該人或動物之血液循環圖案及/或神經或下層肌肉圖案。
3. 如請求項1所述之裝置，其中該等線條或點以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。
4. 如請求項1所述之裝置，其中該等線條或點為0.1 mm至5 mm寬，較佳地為約0.1 mm至3 mm，更佳地為0.2 mm至2 mm，甚至更佳地為0.3 mm至1 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm。
5. 如請求項1所述之裝置，其中該等圖案覆蓋該覆蓋層之表面的約10%至90%，較佳地為約15%至約75%，更佳地為約25%至約50%，最佳地為約30%至約40%。
6. 如請求項1所述之裝置，其中該等金屬顆粒包含一金屬、金屬氧化物或金屬鹽，其中該等金屬顆粒較佳地選自由以下各項組成之組：元素鋅顆粒、氧化鋅顆粒及鋅鹽顆粒，或元素鋁、鐵、銅或鎂顆粒，鋁、鐵、銅或鎂氧化物顆粒，或鋁、鐵、銅或鎂鹽顆粒。
7. 如請求項1所述之裝置，其進一步包括一黏合墊或黏合片，該黏合墊或黏合片係用以固定該基板層。
8. 一種用於增加經由一動物或人的皮膚的一物質之吸收的方法，其包含以下步驟： 提供如請求項1所述之裝置，其中該物質由量規層容納；及將該裝置安置成與一人或動物的皮膚接觸，其中該覆蓋層或黏合劑塗層上的該等金屬顆粒與該人或動物的該皮膚形成一空氣-金屬或氧氣-金屬蓄電池之複數個半電池，藉此該等金屬顆粒形成一蓄電池電路之一第一半電池，而該人或動物之身體與氧氣形成該蓄電池電路之一第二半電池，藉此藉由離子電滲法驅使該物質進入該人或動物之該皮膚。
9. 如請求項8所述之方法，其中該等圖案符合該人或動物之血液循環圖案及/或神經或下層肌肉圖案。
10. 如請求項8所述之方法，其中該等線條或點以0.1 mm至3 mm，較佳地為0.2 mm至2 mm，更佳地為0.3 mm至1.5 mm，最佳地為0.5 mm至1 mm之間距均勻地隔開。
11. 如請求項8所述之方法，其中該等線條或點為0.1 mm至5 mm寬，較佳地為約0.1 mm至3 mm，更佳地為0.2 mm至2 mm，甚至更佳地為0.3 mm至1 mm，最佳地為0.4 mm至0.5 mm。
12. 如請求項8所述之方法，其中該等圖案覆蓋該覆蓋層之表面的約10%至90%，較佳地為約15%至約75%，更佳地為約25%至約50%，最佳地為約30%至約40%。
13. 如請求項8所述之方法，其中該等金屬顆粒包含一金屬、金屬氧化物或金屬鹽，較佳地其中該等金屬顆粒選自由以下各項組成之組：元素鋅顆粒、氧化鋅顆粒及鋅鹽顆粒，或元素鋁、鐵、銅或鎂顆粒，鋁、鐵、銅或鎂氧化物顆粒，或鋁、鐵、銅或鎂鹽顆粒。
14. 如請求項8所述之方法，其進一步包括以下步驟：使用黏合劑將該裝置固定至該動物或人之該皮膚。

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