以下，對本發明就其較佳之實施形態進行詳細說明。 本發明之貼附劑係具備支持體層及黏著劑層者，上述黏著劑層含有選自由依美斯汀及其藥學上容許之鹽所組成之群之至少一種藥物、丙烯酸系黏著劑以及富馬酸鹽。 (支持體層) 本發明之支持體層係物理地支持上述黏著劑層並保護上述黏著劑層免受外部環境影響之層。作為此種支持體層，並無特別限制，可適當採用作為貼附劑之支持體層而周知者。作為上述支持體層之材質，例如可列舉：聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等聚酯，聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴，尼龍、聚碳酸酯等合成樹脂；或鋁等金屬；作為上述支持體層之形態，可列舉：膜；發泡片材、多孔質片材等片材；織布、針織布、不織布等布帛；箔；及該等之積層體等。於該等之中，就柔軟性及藥物非透過性優異之觀點而言，較佳為聚酯膜。又，作為上述支持體層之厚度亦並無特別限制，通常較佳為2～300 μm左右。 又，作為本發明之貼附劑，較佳為於上述支持體層之一個面上積層有上述黏著劑層之構造。又，更佳為於上述黏著劑層之與上述支持體層相反之面上進而積層有直至使用貼附劑時前保護上述黏著劑層之剝離襯墊層的構造。 作為上述剝離襯墊層，並無特別限制，可適當採用作為貼附劑之剝離襯墊層而周知者，可列舉：由聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等聚酯，聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴，紙等材質構成之膜及該等之積層體。作為此種剝離襯墊層，為了能夠容易地自上述黏著劑層剝離，較佳為於與上述黏著劑層相接之面塗覆有聚矽氧化合物或氟化合物等者，其中，較佳為塗覆有聚矽氧化合物之聚對苯二甲酸乙二酯膜。又，作為上述剝離襯墊層之厚度，並無特別限制，通常較佳為2～300 μm左右。 (黏著劑層) 本發明之黏著劑層係含有選自由依美斯汀及其藥學上容許之鹽所組成之群之至少一種藥物、丙烯酸系黏著劑以及富馬酸鹽者。作為此種黏著劑層之厚度，並無特別限制，通常較佳為20～300 μm左右。 [藥物] 本發明之黏著劑層含有選自由依美斯汀及其藥學上容許之鹽所組成之群之至少一種藥物作為藥物。依美斯汀係由下述式： [化1]
表示之化合物(1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑(1-(2-Ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl) -1H-benzoimidazole))，認定具有抗過敏作用及抗組織胺作用，抑制P物質所致之組織胺游離以及嗜酸性球之遊走及浸潤，對過敏性鼻炎之噴嚏、鼻涕、鼻塞、蕁麻疹、濕疹/皮膚炎、皮膚搔癢症、癢疹之搔癢、皮疹等症狀發揮改善效果。 作為此種依美斯汀，可為依美斯汀游離體(游離鹼基)，亦可為依美斯汀之藥學上容許之鹽，亦可為該等之混合物，但就自黏著劑層之釋出性進而提昇之觀點而言，較佳為至少一部分以依美斯汀游離體之狀態含於上述黏著劑層中。 又，作為上述依美斯汀游離體，可為於製造貼附劑時作為該游離體而添加者，亦可為於製造中及/或製造後自依美斯汀之藥學上容許之鹽生成而含於上述黏著劑中者。作為自依美斯汀之藥學上容許之鹽(以下，視情形稱作「依美斯汀鹽」)生成依美斯汀游離體之方法，例如可列舉於上述黏著劑層或形成上述黏著劑層之黏著劑層組合物中調配上述依美斯汀鹽與脫鹽劑而使上述依美斯汀鹽脫鹽而獲得其游離體之方法。 作為上述依美斯汀之藥學上容許之鹽，可列舉依美斯汀之酸加成鹽，作為上述酸，可列舉：鹽酸、氫溴酸、甲磺酸及磷酸等一元酸；富馬酸、馬來酸、檸檬酸、酒石酸等多元酸。該等之中，就於與上述脫鹽劑組合而含於黏著劑層中之情形時，可於上述黏著劑層中生成下述富馬酸鹽之觀點而言，較佳為富馬酸。 作為本發明之依美斯汀及其藥學上容許之鹽之含量，根據治療之目的而不同，因此不可一概而論，通常較佳為於上述黏著劑層中以換算成依美斯汀之游離體之含量計，為1～20質量%。又，就黏著劑層之糊劑溢出抑制效果與依美斯汀之皮膚透過性之平衡之觀點而言，作為依美斯汀及其藥學上容許之鹽之含量，更佳為於上述黏著劑層中以換算成依美斯汀之游離體之含量計，為2～20質量%、2.5～17質量%。 作為本發明之黏著劑層，於不阻礙本發明之效果之範圍內，亦可進而含有依美斯汀以外之藥物。作為此種藥物，並無特別限定，例如可列舉止吐藥(例：格拉司瓊、阿紮司瓊、昂丹司瓊、雷莫司瓊等)、膀胱過動症中之頻尿等之治療藥(例：奧昔布寧、托特羅定等)、血管收縮素轉化酶抑制劑(例：卡托普利、地拉普利等)、Ca拮抗劑(例：硝苯地平等)、冠血管擴張藥(例：地爾硫卓、尼可地樂等)、局部麻醉劑(例：利多卡因、普魯卡因等)、胸腺激素(例：血清胸腺因子)、肌肉鬆弛藥(例：替紮尼定、乙哌立松、丹曲洛林等)、興奮劑、降壓藥(例：阿普洛爾、硝苯地平等)、抗腫瘤藥、精神作用藥物(例：丙咪
、吩坦尼、嗎啡等)、抗生素、抗帕金森藥(例：羅替戈汀、金剛烷胺、左旋多巴、古柯鹼等)、阿茲海默症治療藥(例：多奈哌齊、利凡斯的明、加蘭他敏、他克林、美金剛等)、抗組織胺藥、抗眩暈藥(例：地芬尼多、倍他司汀等)、催眠鎮靜藥、消炎鎮痛藥(例：吲哚美辛、酮洛芬、雙氯芬酸等)、自主神經用藥、心臟/血管系藥(例：苯二氮呯等)、腦循環代謝改善藥(例：長春西汀等)、維他命類、多肽系之激素類(例：促黃體生成激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素等)、末梢血管擴張藥、免疫調節藥(例：多糖類、金諾芬、氯苯紮利等)、利膽藥(例：熊去氧膽酸等)、利尿藥(例：氫氟噻
等)、糖尿病用藥(例：甲苯磺丁脲等)、痛風治療藥(例：秋水仙鹼等)、抗過敏藥(例：他克莫司、環孢素等)及該等之藥學上容許之鹽，可根據目的單獨使用該等之中之一種，亦可將2種以上組合而使用。於黏著劑層中進而含有此種依美斯汀以外之藥物之情形時，作為其含量，根據治療之目的而不同，因此不可一概而論，通常較佳為於上述黏著劑層中為0.1～20質量%，就黏著劑層之糊劑溢出抑制效果及依美斯汀之皮膚透過性優異之觀點而言，更佳為於上述黏著劑層中為10質量%以下。 [黏著劑] 本發明之黏著劑層含有丙烯酸系黏著劑作為黏著劑。再者，於本發明中，所謂黏著劑，係指於應用貼附劑之溫度(較佳為0℃～50℃，更佳為10℃～40℃，進而較佳為15℃～40℃)下可表現黏著性之化合物。 作為本發明之丙烯酸系黏著劑，可列舉以(甲基)丙烯酸烷基酯為單體之均聚物以及作為主單體之(甲基)丙烯酸烷基酯與其以外之共聚單體之共聚物。再者，於本發明中，所謂「(甲基)丙烯酸」，係指丙烯酸及甲基丙烯酸。 作為上述主單體((甲基)丙烯酸烷基酯)，可列舉(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸癸酯等，可為該等之中之單獨一種，亦可為將2種以上組合者。作為上述共聚單體，可列舉(甲基)丙烯酸羥基烷基酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、N-乙烯基-吡咯啶酮、丙烯醯胺等，可為該等之中之單獨一種，亦可為將2種以上組合者。 作為此種丙烯酸系黏著劑，可列舉「醫藥品添加物辭典2007(日本醫藥品添加劑協會編輯)」中作為黏著劑而收錄之丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物溶液、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液、丙烯酸系樹脂烷醇胺液中所含有之丙烯酸系高分子等，可為該等之中之單獨一種，亦可為將2種以上組合者。又，作為上述丙烯酸系黏著劑，亦可使用DURO-TAK丙烯酸系黏著劑系列(Henkel公司製造)、EUDRAGIT系列(樋口商會公司製造)等市售品。 於上述丙烯酸系黏著劑中，有具有聚合物彼此經交聯之交聯結構之交聯型與不具有上述交聯結構之非交聯型。本發明者等人發現：於含有非交聯型之丙烯酸系黏著劑之黏著劑層中，雖然有糊劑溢出更加顯著可見之傾向，但是藉由組合富馬酸鹽使其含於上述黏著劑層中，而即便於黏著劑層含有非交聯型之丙烯酸系黏著劑之情形時，上述富馬酸鹽亦發揮作為上述丙烯酸系黏著劑之流動抑制劑之功能，充分抑制糊劑溢出。如此，作為本發明之丙烯酸系黏著劑，就尤為抑制黏著劑層之糊劑溢出之觀點而言，較佳為無官能基者或具有OH基者，特佳為具有OH基者，但並無特別限定。 本發明之丙烯酸系黏著劑之含量於上述黏著劑層中為30質量%以上。作為上述丙烯酸系黏著劑之含量，於上述黏著劑層中特佳為30～98質量%、30～97質量%，進而較佳為35～98質量%、35～97質量%、50～98質量%、50～97質量%、60～98質量%、60～97質量%、75～95質量%。於上述丙烯酸系黏著劑之含量未達上述下限之情形時，有依美斯汀之皮膚透過性降低或黏著劑層之附著力及凝聚力降低之傾向。又，雖然於黏著劑層中含有依美斯汀及丙烯酸系黏著劑之貼附劑中，有若上述丙烯酸系黏著劑之含量變多則糊劑溢出更加顯著可見之傾向，但是於本發明中，即便上述丙烯酸系黏著劑之含量為上述下限以上，亦充分抑制糊劑溢出。 作為本發明之黏著劑層，視需要亦可進而含有苯乙烯系嵌段共聚物、天然橡膠、聚異丁烯、聚異戊二烯等橡膠系黏著劑或有機聚矽氧烷(聚矽氧)等聚矽氧系黏著劑等其他黏著劑，於本發明之黏著劑層含有該等其他黏著劑之情形時，就防止不易與上述丙烯酸系黏著劑相溶而使黏著劑層變得不均勻之觀點而言，作為其含量，較佳為於上述黏著劑層中為60質量%以下，較佳為10質量%以下，更佳為實質上不含有任一者。 [富馬酸鹽] 本發明之黏著劑層進而含有富馬酸鹽。本發明者等人發現：藉由於黏著劑層中，將上述依美斯汀及/或其藥學上容許之鹽以及上述丙烯酸系黏著劑與上述富馬酸鹽組合，可充分抑制上述黏著劑層之糊劑溢出。另一方面，若為了抑制上述黏著劑層之糊劑溢出而添加二氧化矽或滑石之類之填充劑或黏著性賦予劑代替富馬酸鹽作為丙烯酸系黏著劑之流動抑制劑，則有依美斯汀之皮膚透過性降低之傾向。 上述富馬酸鹽係下式： [化2]
表示之化合物之羧基之氫中之至少一個被取代為金屬或銨而成之鹽。 作為上述金屬，可列舉鋰(Li)、鈉(Na)、鉀(K)、鈣(Ca)、鎂(Mg)等，可為該等之中之單獨一種，亦可為將2種以上組合者。作為本發明之富馬酸鹽，較佳為選自由富馬酸一鈉、富馬酸二鈉、富馬酸一鉀、富馬酸二鉀、富馬酸鎂及富馬酸鈣所組成之群之至少一種富馬酸鹼金屬鹽。 作為此種富馬酸鹽，可為於製造貼附劑時作為該化合物而添加者，亦可為於製造中及/或製造後生成而含於上述黏著劑層中者。作為使此種富馬酸鹽含於上述黏著劑層中之方法，例如可列舉如下方法，亦即使用依美斯汀酸加成鹽作為上述依美斯汀鹽，並添加相對於上述依美斯汀酸加成鹽之酸鹽基當量為0.5～4當量(更佳為1～2當量)之脫鹽劑使依美斯汀酸加成鹽脫鹽，而於上述黏著劑層中生成依美斯汀游離體，並且生成富馬酸鹽。更具體而言，例如可列舉如下方法，即相對於1莫耳依美斯汀二富馬酸鹽添加脫鹽劑(例如，於氫氧化鈉之情形時為4莫耳)並加以混合，以下式： 依美斯汀二富馬酸鹽＋4氫氧化鈉→ 依美斯汀游離體＋2富馬酸二鈉＋4H
2
O 之方式使依美斯汀富馬酸鹽脫鹽，於上述黏著劑層中生成依美斯汀游離體及富馬酸二鈉。 作為本發明之富馬酸鹽之含量，於上述黏著劑層中較佳為0.5～35質量%，更佳為1～35質量%，進而較佳為1～20質量%、1～18質量%、1～15質量%、1～13質量%。於上述富馬酸鹽之含量(濃度)未達上述下限之情形時，有抑制黏著劑層之糊劑溢出之效果降低之傾向。 又，作為上述富馬酸鹽之含量，相對於上述依美斯汀及其藥學上容許之鹽之換算成依美斯汀游離體之莫耳數1莫耳，上述富馬酸鹽之換算成富馬酸之莫耳數(以下，視情形稱作「富馬酸莫耳數」)較佳為0.1～4.3莫耳，進而較佳為0.3～4.3莫耳、0.5～4.3莫耳、0.5～3莫耳、0.7～3莫耳、0.7～2.7莫耳、1～2.7莫耳、1～2.4莫耳。於上述富馬酸鹽之含量未達上述下限之情形時，有無法充分抑制黏著劑層之糊劑溢出，又，依美斯汀之皮膚透過性或利用率降低之傾向。另一方面，於超過上述上限之情形時，有依美斯汀之穩定性或皮膚透過性及利用率降低之傾向。於本發明中，就尤為抑制黏著劑層之糊劑溢出且依美斯汀之皮膚透過性及穩定性充分之觀點而言，尤佳為上述黏著劑層中之富馬酸鹽之濃度與莫耳數均滿足上述條件。尤其是較佳為於上述黏著劑層中上述富馬酸鹽之含量為0.5～35質量%且上述富馬酸莫耳數為0.1～4.3莫耳，更佳為上述富馬酸鹽之含量為1～35質量%(更佳為1～20質量%、1～18質量%、1～15質量%)且上述富馬酸莫耳數為0.3～4.3莫耳，進而較佳為上述富馬酸鹽之含量為1～13質量%且上述富馬酸莫耳數為0.5～4.3莫耳(更佳為0.5～3莫耳、0.7～3莫耳、0.7～2.7莫耳、1～2.7莫耳、1～2.4莫耳)。 [添加劑等] 作為本發明之黏著劑層，於不阻礙本發明之效果之範圍內，亦可進而含有上述脫鹽劑及/或由上述脫鹽劑生成之鹽。作為上述脫鹽劑，可列舉：氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、有機酸之鹼金屬鹽等含金屬離子脫鹽劑，氨等；作為上述有機酸，可列舉乙酸、二乙酸、丙酸、丁酸等。該等之中，作為上述脫鹽劑，較佳為上述含金屬離子脫鹽劑。於黏著劑層中含有上述脫鹽劑及由上述脫鹽劑生成之鹽之情形時，作為其含量，較佳為於上述黏著劑層中為40質量%以下，更佳為0.1～30質量%，較佳為相對於依美斯汀及其藥學上容許之鹽之換算成酸加成鹽之酸鹽基當量，換算成脫鹽劑之酸鹽基當量成為0.5～4當量之量，更佳為成為1～2當量之量。 又，作為本發明之黏著劑層，於不阻礙本發明之效果之範圍內，亦可進而含有黏著賦予樹脂、塑化劑、經皮吸收促進劑、穩定劑、填充劑、香料等添加劑。於上述黏著劑層中含有此種添加劑之情形時，作為其含量，較佳為於上述黏著劑層中為20質量%以下，更佳為0.5～20質量%，更佳為1～15質量%。 ＜貼附劑之製造方法＞ 本發明之貼附劑可藉由先前周知之方法製造，但並無特別限制，例如可列舉如下方法：首先，藉由溶劑法及熱熔法以及輥混合、班布里混合機混合等，製備含有上述依美斯汀及/或其藥學上容許之鹽、上述丙烯酸系黏著劑、上述富馬酸鹽及視需要之上述脫鹽劑或上述添加劑之黏著劑層組合物，繼而，於將其塗佈於上述剝離襯墊層上而形成黏著劑層後，積層上述支持體層，或者於上述支持體層上直接塗佈上述黏著劑層組合物而形成黏著劑層。 例如，根據上述溶劑法，首先，於有機溶劑中混合上述依美斯汀及/或其藥學上容許之鹽、上述丙烯酸系黏著劑、上述富馬酸鹽及視需要之上述脫鹽劑或上述添加劑而製備上述黏著劑層組合物，於將其以所需之厚度塗佈於上述剝離襯墊層之一個面上後，使上述溶劑乾燥而去除，積層上述支持體層，並將其適當裁剪，藉此可獲得本發明之貼附劑。或者將上述黏著劑層組合物以所需之厚度塗佈於上述支持體層之一個面上後，使上述溶劑乾燥而去除，視需要積層上述剝離襯墊層，並將其適當裁剪，藉此可獲得本發明之貼附劑。 作為上述有機溶劑，並無特別限制，可根據使用之藥物或黏著劑、富馬酸鹽等之種類而適當選擇，例如可使用乙酸乙酯、甲苯、環己烷、己烷、乙醇、甲醇、異丙醇等。 又，於在製造中及/或製造後生成上述依美斯汀游離體及上述富馬酸鹽而使其等含於上述黏著劑層中之情形時，例如，可藉由使用含有依美斯汀富馬酸鹽、上述丙烯酸系黏著劑、上述脫鹽劑、上述有機溶劑及視需要之上述添加劑之組合物代替上述黏著劑層組合物，而使依美斯汀游離體及上述富馬酸鹽含於所獲得之黏著劑層中。 進而，作為本發明之貼附劑，較佳為密封於包裝袋內。作為上述包裝袋，並無特別限制，可適當使用通常可用作貼附劑之包裝袋者。 實施例 以下，基於實施例及比較例進而具體地說明本發明，但本發明並不限定於以下實施例。再者，對各實施例及比較例中所獲得之各貼附劑分別藉由以下所示之方法進行糊劑溢出評價試驗、穩定性評價試驗及皮膚透過性試驗。 ＜糊劑溢出評價試驗＞ 對各實施例及比較例中所獲得之剛製造後之特定面積之3片貼附劑分別首先確認黏著劑層未自貼附劑之側面溢出至較支持體層之面之邊緣更外側，並使用感量為0.1 mg之電子天平測定質量並設為質量1。繼而，將各貼附劑分別封入至鋁層壓袋內，並使貼附劑保持水平(貼附劑之支持體層之面垂直於重力方向)靜置於80℃之恆溫室內。自靜置開始1天後、2天後或7天後將各鋁層壓袋自室內取出並開封，去除自貼附劑之側面超過支持體層所覆蓋之範圍溢出至外側之黏著劑層(糊劑溢出部分)，並使用上述電子天平測定去除糊劑溢出部分後之貼附劑之質量並設為質量2。繼而，使用溶劑自支持體層將殘留之黏著劑層亦全部去除，並使用上述電子天平測定支持體層及剝離襯墊層之質量並設為質量3。使用所獲得之質量1～3，藉由下式： 糊劑溢出率[%]＝糊劑溢出質量/黏著劑層總質量[%]＝(質量1－質量2)/(質量1－質量3)×100 分別求出靜置1天、2天或7天後各貼附劑中糊劑溢出之黏著劑層之質量與靜置前之黏著劑層之總質量的質量比率(糊劑溢出率)，並算出3片之平均值。 ＜穩定性評價試驗＞ 首先，以總量成為50 ml之方式將下述流動相溶液添加至使自各實施例及比較例中所獲得之剛製造後之貼附劑採集之一定量之黏著劑層溶解於四氫呋喃而成之溶液，然後實施過濾器過濾而獲得測定樣品。對所獲得之測定樣品使用高效液相層析裝置((股)島津製作所製造，管柱：ODS(Octadecylsilyl，十八烷基矽烷)管柱，流動相液：3 mM 1-庚磺酸鈉-0.1%冰乙酸/甲醇(45/55(體積比))，檢測波長：280 nm)，進行依美斯汀之含量(初期含量)之測定。繼而，將上述貼附劑封入至鋁層壓袋內並靜置於80℃之恆溫室內。自靜置開始一週後(7天後)，將各鋁層壓袋自室中取出並開封，自貼附劑採集與靜置前所採集之量等量之黏著劑層，並以與上述同樣之方式進行依美斯汀之含量(保存後含量)之測定。由所獲得之含量，藉由下式： 藥物殘留率[%]＝保存後含量/初期含量×100 算出靜置一週後之貼附劑中之藥物殘留率。由所獲得之藥物殘留率，按照下述基準： A：藥物殘留率為90.0%以上 B：藥物殘留率為85.0%以上且未達90.0% C：藥物殘留率未達85.0% 對各貼附劑中之藥物(依美斯汀)之穩定性進行評價。 ＜皮膚透過性試驗＞ 首先，將無毛小鼠背部之皮膚剝離，於其表皮側貼附各實施例及比較例中所獲得之貼附劑，並以真皮側成為受體槽側之方式安裝於流通式(flow through type)之Franz型透過試驗池(3 cm
2
)。繼而，於上述受體槽中裝滿磷酸緩衝液作為受體溶液，一面使32℃之溫水於上述透過試驗池之外周部循環，一面每4個小時對受體溶液進行採樣直至24小時。對採樣之溶液中之依美斯汀量使用高效液相層析裝置((股)島津製作所製造，管柱：ODS管柱，流動相液：3 mM 1-庚磺酸鈉-0.1%冰乙酸/甲醇(45/55(體積比))，檢測波長：280 nm)進行測定。由所獲得之測定值算出每1小時之藥物皮膚透過速度(Jmax)及直至24小時之累積皮膚透過量。又，對上述貼附劑(3 cm
2
)中之依美斯汀含量以與上述穩定性評價試驗同樣之方式進行測定，並藉由下式： 藥物利用率[%]＝直至24小時之累積皮膚透過量/依美斯汀含量×100 算出24小時之藥物利用率。 (實施例1) 首先，於乙酸乙酯中攪拌2.83質量份依美斯汀游離體、2.99質量份富馬酸二鈉、94.18質量份丙烯酸系黏著劑1(具有OH基之非交聯型之聚丙烯酸共聚物、DURO-TAK87-2510(Henkel公司製造)之固形物成分)，而獲得黏著劑層組合物。將所獲得之黏著劑層組合物塗佈於經聚矽氧化合物塗覆之聚對苯二甲酸乙二酯膜(剝離襯墊層)之塗覆有聚矽氧化合物之面上後，加以乾燥而去除溶劑，形成厚度200 μm之黏著劑層，於上述黏著劑層之與上述剝離襯墊層相反之面上積層聚酯膜(支持體層)並裁剪而獲得貼附劑。再者，於表1中，依美斯汀與富馬酸之莫耳比(依美斯汀：富馬酸)表示相對於依美斯汀游離體及/或依美斯汀之鹽之換算成依美斯汀游離體之莫耳數1莫耳的富馬酸鹽之換算成富馬酸之莫耳數(以下於表2～6中相同)。 (實施例2～3、比較例1～3) 除了將黏著劑層之組成分別設為表1所示之組成以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例2～3及比較例1～3之貼附劑。再者，於表1中，丙烯酸系黏著劑2表示具有OH基之交聯型之聚丙烯酸共聚物(DURO-TAK87-2516(Henkel公司製造)之固形物成分)。又，於實施例3中，依美斯汀二富馬酸鹽(10.00質量份)之換算成依美斯汀游離體之質量為5.66質量份。 將對實施例1～3及比較例1～3中所獲得之貼附劑分別進行糊劑溢出評價試驗之結果與各貼附劑之組成一同表示於表1。再者，實施例1、3及比較例1、3中所獲得之貼附劑之糊劑溢出評價試驗之結果係示出靜置1天後之結果，實施例2及比較例2中所獲得之貼附劑之糊劑溢出評價試驗之結果係示出靜置7天後之結果。又，分別藉由下式： 糊劑溢出改善率[%]＝{1－(實施例中之糊劑溢出率/比較例中之糊劑溢出率)}×100 算出實施例1相對於比較例1之糊劑溢出改善率、實施例2相對於比較例2之糊劑溢出改善率及實施例3相對於比較例3之糊劑溢出改善率。將所獲得之糊劑溢出改善率一併表示於表1。 [表1]
(實施例4～6、比較例4～5) 除了將黏著劑層之組成分別設為表2所示之組成以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例4～6及比較例4～5之貼附劑。再者，於表2中，橡膠系黏著劑表示以17.5：7.5：55：20之質量比含有苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、聚異丁烯(PIB)、脂環族飽和烴樹脂(Arkon P-100，荒川化學工業公司製造)、液態石蠟之混合物。 對實施例4～6及比較例4～5中所獲得之貼附劑分別進行糊劑溢出評價試驗(靜置1天(比較例4～5靜置2天))。以與上述實施例1相對於比較例1之糊劑溢出改善率同樣之方式分別算出實施例4～6相對於比較例3之糊劑溢出改善率及比較例4相對於比較例5之糊劑溢出改善率。將所獲得之糊劑溢出改善率與各貼附劑之組成一同表示於表2。又，將比較例3中所獲得之貼附劑之組成亦一併表示於表2以供參考。 [表2]
(實施例7～10、比較例6) 除了將黏著劑層之組成分別設為表3所示之組成及將黏著劑層之厚度設為50 μm以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例7～10之貼附劑。又，除了將黏著劑層之厚度設為50 μm以外，以與比較例3同樣之方式獲得比較例6之貼附劑。 將對實施例7～10及比較例6中所獲得之貼附劑分別進行穩定性評價試驗及皮膚透過性試驗之結果與各貼附劑之組成一同表示於表3。再者，對實施例7～10中所獲得之貼附劑進行糊劑溢出評價試驗，結果與實施例1～3、5之結果成為同等之結果，又，亦與下述實施例13～15之結果成為同等之結果。 [表3]
(實施例11～17) 除了將黏著劑層之組成分別設為表4所示之組成以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例11～17之貼附劑。對實施例11～17中所獲得之貼附劑分別進行糊劑溢出評價試驗(靜置1天)。以與上述實施例1相對於比較例1之糊劑溢出改善率同樣之方式分別算出實施例11～17相對於比較例3之糊劑溢出改善率。將所獲得之糊劑溢出改善率與各貼附劑之組成一同表示於表4。又，將實施例5及比較例3中所獲得之貼附劑之組成及糊劑溢出改善率亦一併表示於表4以供參考。 [表4]
(實施例18～21) 除了將黏著劑層之組成分別設為表5所示之組成且將黏著劑層之厚度設為50 μm以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例18～21之貼附劑。將對實施例18～21中所獲得之貼附劑分別進行穩定性評價試驗之結果與各貼附劑之組成一同表示於表5。又，將實施例7～10及比較例6中所獲得之貼附劑之組成及評價結果亦一併表示於表5以供參考。 [表5]
(實施例22～24、比較例7～11) 除了將黏著劑層之組成分別設為表6所示之組成以外，以與實施例1同樣之方式獲得實施例22～24及比較例7～11之貼附劑。再者，於表6中，橡膠系黏著劑表示以17.5：7.5：55：20之質量比含有苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、聚異丁烯(PIB)、脂環族飽和烴樹脂(Arkon P-100，荒川化學工業公司製造)、液態石蠟之混合物。 對各實施例及比較例中所獲得之貼附劑分別進行糊劑溢出評價試驗(靜置1天)。以與上述實施例1相對於比較例1之糊劑溢出改善率同樣之方式分別算出實施例22相對於比較例7、實施例23相對於比較例8、實施例24相對於比較例9、比較例10相對於比較例11之糊劑溢出改善率。將所獲得之糊劑溢出改善率與各貼附劑之組成一同表示於表6。又，將實施例5及比較例3中所獲得之貼附劑之組成及評價結果亦一併表示於表6以供參考。 [表6]
由表1～6所示之結果可知，於大量地含有丙烯酸系黏著劑之黏著劑層中含有富馬酸鹽之本發明之貼附劑中，確認在充分維持依美斯汀之皮膚透過性及穩定性不變之情況下充分抑制保存中之黏著劑層之糊劑溢出。 [產業上之可利用性] 如以上說明，根據本發明，可提供一種充分抑制黏著劑層之糊劑溢出且依美斯汀之皮膚透過性及穩定性優異之貼附劑。