TW201509459A

TW201509459A - 注射裝置（十二）

Info

Publication number: TW201509459A
Application number: TW103112784A
Authority: TW
Inventors: Anthony Paul Morris; William Marsh; Matthew Jones
Original assignee: Sanofi Sa
Priority date: 2013-04-10
Filing date: 2014-04-08
Publication date: 2015-03-16
Also published as: US20160067418A1; WO2014166888A1; EP2983759A1; DK2983759T3; US9956350B2; AR095799A1; EP2983759B1; CN105102039B; JP6546154B2; HK1214551A1; JP2016514587A; CN105102039A

Abstract

本發明有關於一種手持注射裝置，其係包括一殼體(10；210；410)，界定第一縱軸線(I)及位於該殼體(10；210；410)內的一活塞桿(30；230；530)，耦合至該活塞桿(30；230；530)的一驅動器(40；241，242；500)，在劑量設定期間可繞著第二縱軸線(II)旋轉的一劑量設定構件(60，70)，以及視需要的一能量貯器(90；290；510)用於驅動該驅動器(40；241，242；500)及/或一釋放離合器(15，45；300；506)防止該驅動器(40；241，242；500)在劑量設定期間旋轉以及允許該驅動器(40；241，242；500)在劑量分配期間旋轉。該第一縱軸線(I)與該第二縱軸線(II)隔開。

Description

注射裝置(十二)

本發明大體針對一種手持注射裝置，亦即，用於選擇及分配許多使用者可變藥劑劑量的藥物傳送裝置。

筆型藥物傳送裝置可應用於沒有正式醫療訓練者的定期注射。這在糖尿病患者中愈來愈常見，此類患者要做自我治療以有效管理他們的病症。實務上，此一藥物傳送裝置允許使用者個別選擇及分配一藥劑的許多使用者可變劑量。

基本上有兩種藥物傳送裝置：可重置裝置(亦即，可再用)與不可重置(亦即，可拋棄)。例如，以自足式裝置(self-contained device)供應可拋棄筆型傳送裝置。此類自足式裝置沒有可拆卸的預裝填匣盒。反之，在不破壞裝置本身下，可由裝置卸下及更換預裝填匣盒。結果，此類可拋棄裝置不需要具有可重置劑量設定機構。本發明大體可應用於這兩種裝置，亦即，可拋棄裝置和可再用裝置。

藥物傳送裝置類型的另一個區別係指驅動機構：用人手驅動的裝置，例如由使用者向注射按鈕施力者，由彈簧或其類似物驅動的裝置，以及結合這兩種概念的的裝置，亦即，仍需要使用者施加注射力的彈簧輔助型裝置。彈簧型裝置可涉及(部份)預壓彈簧以及在劑量選擇期間主要由使用者上膛的彈簧。有些儲能裝置利用彈簧預壓及由使用者提供之額外能量的組合，例如在劑量設定期間。

此類筆型傳送裝置(因為它們常常像放大的鋼筆而得名)通常由3個主要元件構成：包含常容納於殼體或支持器內之匣盒的匣盒部份；連接至該匣盒部份之一端的針總成；以及連接至該匣盒部份之另一端的劑量給藥部份(dosing section)。匣盒(常被稱作安瓿(ampoule))通常包含填滿藥物(例如，胰島素)的貯器，位於該匣盒貯器之一端的活動橡膠型塞子或栓塞，以及有可刺穿橡膠密封件的頂部位於常為頸縮型的另一端。卷曲金屬環帶(crimped annular metal band)常用來固定橡膠密封件。儘管匣盒殼體通常由塑膠製成，然而歷史上，匣盒貯器由玻璃製成。

該針總成通常為可更換的雙端針總成。在注射前，可更換雙端針總成附接至匣盒總成的一端，設定劑量，然後配送設定劑量。此類可拆卸針總成可旋上或推壓(亦即，按扣(snapped))於匣盒總成的可刺穿密封端上。

該劑量給藥部份或劑量設定機構通常為筆型裝置中用來設定(選擇)劑量的部份。在注射期間，收容於劑量設定機構內的心軸或活塞桿壓頂匣盒的塞子或栓塞。此力造成可通過附接針總成來注射包含於匣盒內的藥物。在注射後，大體如大部份藥物傳送裝置及/或針總成製造商及供應商所建議的，卸下及拋棄該針總成。

根據本發明，一種用於選擇及分配許多使用者可變藥劑劑量的可拋棄藥物傳送裝置通常包括一殼體、用於接受一匣盒的一匣盒支持器、一導螺桿或活塞桿、以及在劑量分配期間用於驅動該活塞桿的構件。該可拋棄藥物傳送裝置從世界專利第WO 2004/078241 A1號知道，該匣盒支持器剛性附接至該裝置殼體。作用於匣盒塞子的活塞桿在劑量分配期間被驅動器推進。此習知裝置為用手驅動的裝置，其中該等零組件大體以共同縱軸線為中心地配置。一些零組件在劑量設定期間捲繞離開殼體以及在劑量分配期間推回殼體。

本發明的目標是要提供一種改良使用者不友善性及手操作(handling)的藥物傳送裝置。另一目標是要使該藥物傳送裝置有緊湊的尺寸(compact in size)，在劑量設定期間沒有零件平移到殼體外為較佳。

此目標是用如申請專利範圍第1項所述之裝置解決。

根據本發明的第一具體實施例，該手持注射裝置包括一殼體、一活塞桿、一驅動器、一劑量設定構件、以及一能量貯器及/或一釋放離合器為較佳。該活塞桿界定第一縱軸線以及位於該殼體內。該驅動器耦合至該活塞桿。該劑量設定構件至少在劑量設定期間可繞著第二縱軸線旋轉。視需要的能量貯器在劑量分配期間驅動該驅動器。視需要的釋放離合器經配置成它可防止該驅動器在劑量設定期間旋轉以及允許該驅動器在劑量分配期間旋轉。該第一縱軸線與該第二縱軸線隔開，亦即，有該裝置之零組件配置於其上的這兩條軸線之間有偏移。較佳地，該第一縱軸線平行於該第二縱軸線。作為一替代例，這兩條軸線可呈錐形(tapered)，但是這兩條軸線在該裝置內仍有偏移。由於該等零組件中之一些在另一個後面地安置而不是習知的同中心配置，因此相較於常見圓筆形狀，該裝置的橫截面變成相當細長。至少對某些使用者，這可改善裝置的手操作。此外，該裝置可做成較短，這再度改善手操作及便利性。提供用於驅動該驅動器的能量貯器減少使用者在劑量分配期間所需要的力。這對靈巧性受損的使用者特別有利。

該能量貯器可包括一彈簧，它可為預壓(預儲能)彈簧或在劑量設定期間必須由使用者加載的彈簧，例如扭轉彈簧。該彈簧在該裝置之預計使用期完全儲能為較佳，(減少使用裝置所需的氣力)，亦即，使得使用者在任何時候不需要重新儲能或拉緊彈簧。合適的彈簧類型包括壓縮彈簧及扭轉彈簧。根據本發明的一較佳具體實施例，該彈簧為反繞的平坦捲繞彈簧，其係在儲能狀態下與無應力捲繞方向相反地卷緊的帶型彈簧。較佳地，該彈簧的第一末端附接至可位在該第一縱軸線上的第一捲軸，以及該彈簧的第二末端附接至可位在該第二縱軸線上的第二捲軸。為了驅動該驅動器，該等捲軸中之一者可耦合至該驅動器，例如用直接花鍵聯結器(direct splined coupling)。作為一替代例，可使用可釋放聯結器，例如一對齒環。

該驅動器可包括耦合至該活塞桿的一管狀元件。此管狀元件至少部份包圍該活塞桿為較佳。該聯結器可為可釋放聯結器，不過，最好該驅動器永久性耦合至該活塞桿，例如經由帶花鍵介面或帶螺紋介面。為該驅動器之一零組件的驅動管經配置成可繞著該第一縱軸線旋轉為較佳以及直接耦合至該活塞桿。

該驅動器更可包括可繞著該第二縱軸線旋轉的至少另一零組件，例如驅動套筒。因此，該驅動器的兩個零組件可配置於偏移的平行軸線上。較佳地，該驅動器的零組件永久性相互耦合使得一組件的旋轉造成另一個組件旋轉。例如在這兩個驅動器組件上可各自裝設嚙合的齒輪。該驅動套筒可耦合至該能量貯器使得該能量貯器驅動該等驅動器組件，例如經由帶花鍵介面。基於製造或組裝理由，該驅動套筒可包括在組裝期間相互剛性連接使得它們在裝置中以一個組件起作用的兩個或更多零組件。

根據另一較佳具體實施例，該劑量設定構件包括可繞著該第二縱軸線旋轉的一調撥總成與一調撥套筒。較佳地，該調撥總成在劑量設定期間與該驅動器解耦，例如該調撥總成之一部件，例如數字套筒或劑量指示器，在劑量分配期間耦合至該驅動器。不過，根據本發明之一具體實施例，該調撥總成的其他部件，例如調撥部件，在劑量分配期間應該不耦合至該驅動器。該調撥總成可包括一調撥握部，它至少部份由該殼體伸出，讓使用者藉由旋轉調撥握部可選擇或取消選擇劑量。該調撥握部更可用作觸發器或釋放按鈕以引發產量分配。該調撥總成更可包括一套筒狀部件用於與其他組件互動。基於製造或組裝理由，該調撥握部與該套筒狀部件可包括在組裝期間相互剛性連接使得它們在裝置中以一個組件起作用的兩個或更多零組件。較佳地，該調撥套筒與該調撥總成可旋轉地耦合及解耦。例如，如果該調撥握部的旋轉在劑量設定及/或劑量修正期間轉移到該調撥套筒，最好該調撥套筒在劑量分配期間的旋轉不帶動該調撥握部。

注射裝置常有指示當前設定劑量的一顯示器。這可包括機械顯示器及電子顯示器。較佳地，該裝置更包括外圍上有一序列數字及/或符號的一數字套筒。殼體的視窗通常只允許從裝置外面可看到對應至當前設定劑量的數字或符號。如果數字套筒與殼體以螺紋接合以及以花鍵連接至劑量設定構件，則在劑量設定期間(及劑量修正)和在劑量分配期間，數字套筒可與該調撥套筒一起旋轉。由於與該殼體有帶螺紋介面，在該數字套筒旋轉時，該數字套筒在該殼體內軸向行進。該數字套筒可繞著該第二縱軸線旋轉為較佳。

如果該活塞桿為一帶螺紋導螺桿以及該殼體有與該活塞桿之帶螺紋外表面合作的帶螺紋部份，該活塞桿在劑量分配期間的旋轉會導致該活塞桿軸向移動。作為一替代例，該活塞桿可與驅動器以螺紋接合以及以花鍵連接至該殼體。

根據一較佳具體實施例，該藥物傳送裝置包括界定最大可設定劑量與最小可設定劑量的一限制機構。通常，該最小可設定劑量為零(0國際單位的胰島素配方)，使得該限制器在劑量分配結束時停止該裝置。可限制該最大可設定劑量，例如60、80或120國際單位的胰島素配方，以避免劑量過量。用硬止擋特徵提供最小劑量及最大劑量的限制為較佳。

該限制機構可包括在該數字套筒上的第一旋轉擋塊以及在該殼體上抵接該最小劑量(零)位置的第一觸止件(counter stop)，以及在該數字套筒上的第二旋轉擋塊以及在該殼體上抵接該最大劑量位置的第二觸止件(counter stop)。當該數字套筒在劑量設定期間及在劑量分配期間對於該殼體旋轉時，這兩個組件適合形成可靠強健的限制機構。

為了防止劑量不足或失靈，該藥物傳送裝置可包括用以防止設定數量超過匣盒中剩餘液體之一劑量的最後劑量保護機構。例如，該最後劑量保護機構包括插在該驅動器(或只在劑量分配期間旋轉的或任何其他組件)與該調撥套筒或在劑量設定及劑量分配期間旋轉的任何其他組件之間的一螺帽構件。在一較佳具體實施例中，該調撥套筒在劑量設定期間及劑量分配期間旋轉，而該驅動器只在劑量分配期間與該調撥套筒一起旋轉。因此，在此具體實施例中，該螺帽構件只會在劑量設定期間移動以及在劑量分配期間對於該等組件保持不動。較佳地，該螺帽構件以螺紋連接至該調撥套筒以及以花鍵連接至該驅動器。作為一替代例，該螺帽構件可以螺紋連接至該驅動器以及可以花鍵連接至該調撥套筒。該螺帽構件可為全螺帽(full nut)或其一部份，例如半螺帽。

引發劑量分配常常要求使用者壓下按鈕或觸發器。較佳地，該劑量設定構件及/或該驅動器的至少一零組件在劑量設定位置、劑量分配位置之間可軸向移動，該劑量設定構件在該劑量設定位置時對於該殼體及該該驅動器可旋轉，以及該驅動器在該劑量分配位置時對於該殼體可旋轉。該可軸向位移劑量設定構件可為用來設定劑量的調撥握部。該可軸向位移組件沿著該第二縱軸線在劑量設定位置與劑量分配位置之間行進為較佳。

劑量設定及劑量分配的順序經常要求該等組件中之一些在劑量設定期間及/或者是在劑量分配期間相對運動。可能有實現此結果的各種不同具體實施例，上述先前技術描述其中一些。根據本發明之一較佳實施例，該注射裝置更可包括配置於該驅動構件與該數字套筒之間的一離合器，其中該離合器允許該驅動構件與該數字套筒在劑量設定期間相對旋轉，以及在劑量分配期間旋轉拘束該驅動構件及該數字套筒。此具體實施例可包含在劑量設定期間的相對軸向移動。

根據本發明的另一具體實施例，該手持注射裝置包括可包含一匣盒的一殼體，可在第一方向操作(例如，旋轉)以設定待分配之一所欲劑量的一劑量設定構件，經設計成可與一活塞或塞子合作以造成一設定劑量由該匣盒噴出的一活塞桿，以及第一及第二響片組件。該第一響片組件可旋轉受拘束於該殼體，而該第二響片組件對於該殼體在劑量分配期間可旋轉。為了只在設定劑量的分配接近結束時提供非視覺(亦即，聽覺及/或觸覺)性第一反饋給使用者，該等響片組件適合相互接觸。如果該第一響片組件對於該殼體可在近端在劑量設定位置與遠端劑量分配位置之間軸向移位，如果該裝置處於其劑量分配模式以及該第一響片組件處於其遠端劑量分配位置，只產生該第一反饋。不過，如果該裝置處於其劑量設定模式以及該第一響片組件處於其近端在劑量設定位置，則這兩個響片組件不相互接合，從而防止產生訊號或反饋。因此，從最小零劑量向上調撥將不需要響片配置的任何重設步驟，因為該等響片組件之間不發生接觸。

該第一響片組件對於該殼體在近端在劑量設定位置與遠端劑量分配位置之間可軸向移位的另一優點是該劑量設定構件可在與該第一方向相反的第二方向操作(例如，旋轉)以取消設定劑量，以及該第一及該第二響片組件彼此不接觸，因此，不產生‘劑量結束’的反饋。這避免使用者的混淆。

較佳地，該注射裝置更包括在劑量設定期間及/或在劑量修正期間(取消設定劑量而不分配)及/或在劑量分配期間產生聽覺及/或觸覺性反饋的至少一響片。為了區別這些反饋訊號，只在設定劑量分配結束時產生的第一反饋(劑量結束分配反饋)與其他反饋不同。例如，可產生不同的聲音。

根據本發明之一具體實施例，該第二響片組件為數字套筒，例如外表面上有數字、符號或其類似者而從該裝置外可看見的管狀元件，例如通過該殼體的視窗或孔口。該數字套筒最好與該殼體以螺紋接合以及以花鍵連接至該劑量設定構件。

有產生非視覺(亦即，聽覺及/或觸覺)性反饋訊號(或數種)的各種適當方式，例如改變至少一部件的轉速，例如藉由改變帶螺紋部份的節距(pitch)或藉由接合不旋轉部件與旋轉部件，藉此造成該不旋轉部件開始旋轉。替換地，藉由累積及釋放張力產生該反饋。較佳地，該第一響片組件有徑向向內的凸起，例如斜坡，以及該第二響片組件有由該第二響片組件徑向向外延伸的可撓元件，例如彈簧臂或指狀物。由於該第二響片組件可軸向移動，可將該第二響片組件定位成該第一響片組件的凸起在劑量分配期間接觸該第二響片組件的可撓元件。例如，該斜坡可彎曲該彈簧臂，該彈簧臂在脫離該斜坡後彈回到無應力位置而產生反饋訊號。

為了改善該裝置的手動操作，該裝置在設定劑量前後的長度一樣為較佳。換言之，由於組件在劑量設定期間捲繞離開該殼體而沒有調撥延伸部份。較佳地，該劑量設定構件與該驅動器在該殼體中配置成在劑量設定期間及在劑量分配期間可防止它們沿著該等縱軸線中之一條軸向位移。不過，為了在該裝置的劑量設定位置與劑量分配位置之間切換，該等組件中之至少一些有可能在劑量設定與劑量分配之間軸向移動。

根據一較佳具體實施例，該劑量設定構件包括可沿著該第二縱軸線軸向移位的一釋放按鈕，其中該裝置更包括用於根據該釋放按鈕之位置來減速該驅動器的磨擦構件。換言之，提供讓使用者可改變該裝置之分配速度的速度控制。該磨擦構件可包括一或更多離合器板或該裝置中相互壓頂在一起的其他零組件，例如用彈簧。該等板或組件中之一者在劑量分配期間旋轉，而該等板或組件中之另一者在劑量分配期間保持不動。因此，磨擦是由該等組件中使該裝置減速的相對運動造成。壓下該釋放按鈕會減少磨擦，例如藉由降低彈簧力，因此，導致分配速度增加。該釋放按鈕可為該劑量設定構件的該調撥握部。

該藥物傳送裝置可包括含有一藥劑的一匣盒。此外，在該匣盒中可裝設一活動塞子。

注射裝置常常在第一次使用前需要所謂的預噴(priming)以封閉在該匣盒塞子與該活塞桿之間的可能間隙以及克服該裝置內的公差。對於預噴步驟，使用者必須設定小劑量以及分配此劑量同時監視例如流體是否離開該裝置。必須重覆此動作直到例如流體實際離開該裝置。根據一較佳具體實施例，該活塞桿在面向該塞子之末端處包括一軸承或尖端，其中在該裝置處於未曾傳送狀態時，該軸承抵接該塞子。換言之，不再需要預噴。此預噴步驟的排除可在裝置中實現，其中該驅動器耦合至該活塞桿係藉由在組裝過程期間旋轉該驅動器直到該活塞桿移到抵接該匣盒塞子(以及可能對它施加小力)的位置。藉由增加旋轉該驅動器所需的力或力矩可決定此位置。作為一替代例，可感測該活塞桿對於該殼體或驅動器的軸向位置。

如本文所使用的，用語“藥劑”係指包含至少一醫學上活性化合物的醫藥配方，其中，在一具體實施例中，該醫學上活性化合物有達1500Da的分子量及/或為縮氨酸(peptide)、蛋白質、多醣(polysaccharide)、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、荷爾蒙或寡核苷酸(oligonucleotide)、或上述醫學上活性化合物的混合物，其中，在另一具體實施例中，該醫學上活性化合物適於治療及/或預防糖尿病或與糖尿病有關的併發症，例如糖尿病性視網膜病變(diabetic retinopathy)，血栓栓塞症(thromboembolism disorders)，例如深靜脈或肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism)、急性冠狀動脈綜合症(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗塞(myocardial infarction)、癌症、黃斑部病變(macular degeneration)、發炎，花粉過敏，動脈粥樣硬化(atherosclerosis)及/或類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)，其中，在另一具體實施例中，該醫學上活性化合物包含用於治療及/或預防糖尿病或與糖尿病有關之併發症(例如，糖尿病性視網膜病變)的至少一縮氨酸(peptide)，其中，在又一具體實施例中，該醫學上活性化合物包含至少一人類胰島素(human insulin)或人類胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣縮氨酸(glucagon-like peptide，GLP-1)或彼等之類似物或衍生物，或促胰島素分泌肽-3(exendin-3)或促胰島素分泌肽(exendin-4)或促胰島素分泌肽-3或促胰島素分泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物的例子有：Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人類胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人類胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人類胰島素；Asp(B28)人類胰島素；人類胰島素，其中用Asp、Lys、Leu、Val或Ala取代在B28位的脯胺酸(proline)，以及其中可用Pro取代在B29位的Lys；Ala(B26)人類胰島素；Des(B28-B30)人類胰島素；Des(B27)人類胰島素；以及Des(B30)人類胰島素。

胰島素衍生物的例子有：B29-N-肉豆蔻醯基-des(B30)人類胰島素；B29-N-棕櫚醯基-des(B30)人類胰島素；B29-N-肉豆蔻醯基人類胰島素；B29-N-棕櫚醯基人類胰島素；B28-N-肉豆蔻醯基LysB28ProB29人類胰島素；B28-N-棕櫚醯基-LysB28ProB29人類胰島素；B30-N-肉豆蔻醯基-ThrB29LysB30人類胰島素；B30-N-棕櫚醯基-ThrB29LysB30人類胰島素；B29-N-(N-棕櫚醯基-Y-麩胺醯基)-des(B30)人類胰島素；B29-N-(N-石膽基-Y-麩胺醯基)-des(B30)人類胰島素；B29-N-((ω-羧基十七醯基)-des(B30)人類胰島素；以及B29-N-(ω-羧基十七醯基)人類胰島素。

促胰島素分泌肽-4(Exendin-4)例如意指促胰島素分泌肽-4(1-39)、有如下順序的縮氨酸：氫基-組胺酸-甘胺酸-穀胺酸-甘胺酸-酪胺酸-***酸-酪胺酸-絲胺酸-天冬胺酸-亮胺酸-絲胺酸-賴胺酸-穀胺醯胺-蛋胺酸-穀胺酸-穀胺酸-穀胺酸-丙胺酸-纈胺酸-精胺酸-亮胺酸-***酸-異白胺酸-穀胺酸-色胺酸-亮胺酸-賴胺酸-天冬胺醯胺-甘胺酸-甘胺酸-脯胺酸-絲胺酸-絲胺酸-甘胺酸-丙胺酸-脯胺酸-脯胺酸-脯胺酸-絲胺酸-胺基(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2)。

促胰島素分泌肽-4衍生物為例如由下列清單選出的化合物：氫基-(賴胺酸)4-des脯胺酸36，des脯胺酸37促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)4-des Pro36，des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-(賴胺酸)5-des脯胺酸36，des脯胺酸37促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)5-des Pro36，des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2)、 des脯胺酸36促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36 Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[色胺酸(二氧基)25，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14色胺酸(二氧基)25，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))；或des脯胺酸36[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39))、 des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[色胺酸(二氧基)25，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39))、des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14色胺酸(二氧基)25，異天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)(des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39))，其中-賴胺酸6-胺基(-Lys6-NH2)群可鍵結至促胰島素分泌肽-4衍生物的C端；或有下列順序的促胰島素分泌肽-4衍生物：des脯胺酸36促胰島素分泌肽-4(1-39)-賴胺酸6-胺基(AVE0010)(des Pro36 Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010))、分泌肽-4(1-39)-賴胺酸6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2)、des天冬胺酸28脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸38[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37， Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-賴胺酸6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2)、氫基-des天冬胺酸28脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-天冬胺酸-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25， Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-天冬胺酸-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-賴胺酸6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2)、des蛋胺酸(氧基)14天冬胺酸28脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(des Met(O)14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-Asn-(Glu)5 des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-賴胺酸6-des脯胺酸36[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-賴胺酸6-胺基(H-Lys6-des Pro36[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2)、氫基-des天冬胺酸28脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2)、des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-(賴胺酸)6-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(S1-39)-(賴胺酸)6-胺基 (H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2)、氫基-天冬胺醯胺-(穀胺酸)5-des脯胺酸36，脯胺酸37，脯胺酸38[蛋胺酸(氧基)14，色胺酸(二氧基)25，天冬胺酸28]促胰島素分泌肽-4(1-39)-(賴胺酸)6-胺基(H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2)；或前述促胰島素分泌肽-4衍生物中之任一的醫藥上可接受鹽或溶劑合物(solvate)。

荷爾蒙的例子有：垂體荷爾蒙或下丘腦荷爾蒙或調節性活性縮氨酸以及如列於Rote Liste(2008版)第50章的拮抗物，例如***(Gonadotropine)(促濾泡素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜性腺激素(Choriongonadotropin)、促月經素(Menotropin))，生長激素(Somatropine，Somatropin)，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，人工促性腺素戈那瑞林(Gonadorelin)，人工促性腺素曲普瑞林(Triptorelin)，人工促性線素亮丙瑞林(Leuprorelin)，噴鼻劑布舍瑞林(B使用者elin)，促性腺素拮抗劑那法瑞林(Nafarelin)，人工促黃體素戈舍瑞林(Goserelin)。

多醣的例子為糖胺聚糖(glucosaminoglycane)，例如玻尿酸(hyaluronic acid)、肝素(heparin)、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或上述多醣的硫酸化型(例如，聚硫酸化型)，及/或其醫藥上可接受鹽。聚硫酸化低分子量肝素的醫藥上可接受鹽例如為依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體為球狀血漿蛋白質(globular plasma protein)(約150kDa)，也習稱共享基本結構的免疫球蛋白(immunoglobulin)。由於它們有加至胺基酸殘基的糖鏈，它們為醣蛋白。每個抗體的基本功能單元為免疫球蛋白(Ig) 單體(只有一個Ig單元)；分泌抗體也可為有兩個Ig單元而與IgA一樣的雙體(dimeric)，有4個Ig單元的四體(tetrameric)，例如硬骨魚類IgM，或有5個Ig單元的五體(pentameric)，例如哺乳動物IgM。

Ig單體為由4個聚縮氨酸鏈組成的”Y”形分子；用在半胱胺酸殘基(cysteine residue)間之二硫鍵(disulfide bond)連接的兩個相同重鏈(heavy chain)與兩個相同輕鏈(light chain)。每個重鏈約有440個胺基酸長；每個輕鏈約有220個胺基酸長。重鏈及輕鏈各自含有使其折疊穩定的鏈內二硫鍵。每個鏈由稱作Ig域的結構域構成。該等域含有約70至110個胺基酸以及根據它們的大小及功能分成數類(例如，可變或V，以及恆定或C)。它們有性狀免疫球蛋白折疊，其中兩個β摺板(β sheet)產生”三明治”形狀，其係藉由保持半胱胺酸與其他帶電胺基酸(charged amino acid)的相互作用而固定在一起。

有5種用α，δ，ε，γ及μ表示的哺乳動物Ig重鏈。重鏈的類型定義抗體的同型(isotype)；這些鏈分別在IgA、IgD、IgE、IgG及IgM抗體中找到。

不同重鏈的差別在大小及組合物；α與γ含有約450個胺基酸，以及δ約有500個胺基酸，而μ與ε約有550個胺基酸。每個重鏈有兩個區，即恆定區(CH)與可變區(VH)。在一物種中，恆定區在所有同型相同的抗體中實質相同，但是在有不同同型的抗體中不同。重鏈γ、α及δ有由3個串聯Ig域構成的恆定區，以及用於增加彈性的鉸鏈區(hinge region)；重鏈μ及ε有由4個免疫球蛋白域構成的恆定區。該重鏈的可變區不同於由不同B細胞產生的抗體，但是與由單一B細胞或B細胞株(B cell clone)產生的所有抗體相同。每個重鏈的可變區約有110個胺基酸長以及由單一Ig域構成。

在哺乳動物中，有兩種以λ及κ表示的免疫球蛋白輕鏈。輕鏈有兩個連續域：一個為恆定域(CL)與一個為可變域(VL)。輕鏈的約略長度為211至217個胺基酸。每個抗體含有永遠相同的兩個輕鏈；在哺乳動物的每個抗體中只有一種輕鏈，κ或λ。

雖然所有抗體的一般結構極為類似，給定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定，如上述。更特別的是，各有3個輕鏈(VL)及3個重鏈(VH)的可變環負責抗原的結合，亦即，它的抗原特異性(antigen specificity)。這些環被稱作互補決定區(CDR)。因為源於VH及VL域的CDR有助於抗原結合位(antigen-binding site)，最終抗原特異性是由重鏈與輕鏈的組合決定，而不是其中之任一單獨決定。

如以上所定義，”抗體片段”含有至少一抗原結合片段，而且與由該片段衍生的完整抗體有實質一樣的功能及特異性。木瓜蛋白酶的有限酵素分解(proteolytic digestion)把Ig原型劈分成3個片段。兩個相同的胺基端片段，各自含有一條整個L鏈與大約半條的H鏈，為抗原結合片段(Fab)。第三片段，大小類似但是含有這兩個重鏈中有鏈間二硫鍵的羧基端半部，為可結晶片段(Fc)。該Fc含有醣類、補體結合及FcR結合位。有限的胃蛋白分解(pepsin digestion)產生含有Fab碎片及鉸鏈區的單一F(ab')2片段，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2為抗原結合的二價物(divalent)。可劈分F(ab')2的二硫鍵以便得到Fab'。此外，可融合重鏈及輕鏈的可變區以形成單鏈可變片段(scFv)。

醫藥上可接受之鹽類的例子為酸加成鹽以及鹼鹽。酸加成鹽的例子為氫氯酸鹽或氫溴酸鹽。鹼鹽類的例子為含有一陽離子的鹽類，其中之陽離子係從以下之鹼金族或鹼土族離子中選出，例如鈉離子或鉀離子或鈣離子，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中之R1到R4係各自獨立，意指：氫、視需要經取代之C1-C6烷基、視需要經取代之C2-C6烯基、視需要經取代之C6-C10芳基、或視需要經取代之C6-C10雜芳基。醫藥上可接受的其他鹽類範例可參見第十七版的”Remington’s Pharmaceutical Sciences”(1985)(作者：Alfonso R。Gennaro，出版社：美國賓州之Mark Publishing Company，Easton)，以及藥理學百科大全(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)。

醫藥上可接受之溶劑合物的例子為水合物。

本發明係有關於一種醫療裝置，其係可操作以從匣盒經由針傳送出使用者可選擇的可變藥劑劑量。在一較佳具體實施例中，該裝置為可拋棄裝置。它是在備妥第一次使用的完全組裝的狀態下輸送給使用者。

該機構用馬達彈簧儲存能量。這是在預先儲能狀態下供給至使用者以及在裝置的整個使用壽命期間不需要重新儲能。使用者用併入該機構的輸入撥盤及設定劑量顯示器選擇必要的劑量。該彈簧能量會儲存到該機構被觸發用以分配，此時儲存能量中有一比例用來傳送匣盒的藥劑至使用者。

可以遞增一個單位的方式選擇零到預定義最大值之間的任何劑量大小。在不藉由以與選擇劑量時相反的方向旋轉選擇撥盤(調撥握部)來分配任何藥劑下，該機構允許取消劑量。

該觸發器接近該裝置的近端，以及在啟動時，分配藥劑，如果選定劑量大於零的話。

該裝置對設定劑量有低力矩需求，因為該彈簧預先儲能以及對觸發分配藥劑有低力需求。它有相對少的部件數而對成本敏感的裝置應用特別有吸引力。

該機構的附加優點是將數個關鍵組件並聯配置成可由一齒輪配置驅動。這減少該裝置的全長。

10‧‧‧殼體

11‧‧‧主殼體

12‧‧‧近端殼體/近端殼體部份

13‧‧‧遠端殼體或匣盒支持器

14‧‧‧視窗

15‧‧‧齒部

16‧‧‧帶花鍵插銷

17‧‧‧帶螺紋部份

18‧‧‧響片臂

20‧‧‧匣盒

21‧‧‧活動橡膠塞子

30‧‧‧導螺桿(活塞桿)

31‧‧‧外螺紋

32‧‧‧縱向凹槽或軌道

33‧‧‧軸承

40‧‧‧驅動器

41‧‧‧驅動套筒下半部

42‧‧‧驅動套筒上半部

43‧‧‧驅動管

44‧‧‧凸起或花鍵

45、46‧‧‧小齒輪

47a、47b‧‧‧外表面花鍵

48‧‧‧花鍵

49‧‧‧帶螺紋部份

50‧‧‧螺帽

60‧‧‧調撥套筒

61‧‧‧帶螺紋介面

62‧‧‧外花鍵

63‧‧‧內齒

64‧‧‧外花鍵

70‧‧‧調撥總成

71‧‧‧調撥握部

72‧‧‧管狀元件

73‧‧‧制動齒

74‧‧‧花鍵

80‧‧‧數字套筒

81‧‧‧螺紋

82‧‧‧朝內凸起/斜坡凸柱

90‧‧‧能量貯器(馬達彈簧)

91‧‧‧第一捲軸

92‧‧‧第二捲軸

93‧‧‧凹槽

100‧‧‧響片

101‧‧‧凹槽

102‧‧‧制動齒

103‧‧‧指狀物

110‧‧‧彈簧

120‧‧‧離合器系統

121‧‧‧第一離合器板

122‧‧‧第二離合器板

123‧‧‧籠體

124‧‧‧外花鍵

125‧‧‧離合器彈簧

210‧‧‧殼體

211‧‧‧主體帽蓋

212‧‧‧透鏡

213‧‧‧帶螺紋內壁

220‧‧‧匣盒支持器

230‧‧‧導螺桿(活塞桿)

231‧‧‧軸承

232‧‧‧外螺紋

241、242‧‧‧驅動器

243、244‧‧‧帶齒輪齒接合

245‧‧‧帶花鍵齒介面

247‧‧‧花鍵

250‧‧‧螺帽

260‧‧‧調撥套筒

261‧‧‧外螺紋

262‧‧‧離合器花鍵齒

263、264‧‧‧花鍵

270‧‧‧按鈕

272‧‧‧外齒部

280‧‧‧劑量選擇器

290‧‧‧扭轉彈簧

300‧‧‧止動臂

301‧‧‧花鍵齒

302‧‧‧順應性懸臂式分配響片臂

310‧‧‧計量元件

320‧‧‧劑量指示器(數字套筒)

330‧‧‧離合器板

331‧‧‧齒部

340‧‧‧離合器彈簧

350‧‧‧喀嚓聲啟動器

360‧‧‧驅動彈簧扣件

370‧‧‧匣盒

410‧‧‧殼體

411‧‧‧主殼體

412‧‧‧近端帽蓋

413‧‧‧匣盒支持器

420‧‧‧調撥握部

430‧‧‧分配按鈕

440‧‧‧撥盤管

450‧‧‧最後劑量螺帽

460‧‧‧套筒狀響片

470‧‧‧分配彈簧

480‧‧‧劑量指示器(調撥套筒)

483‧‧‧離合器

490‧‧‧滑動量器

500‧‧‧驅動構件

501‧‧‧驅動套筒

502‧‧‧驅動管

503‧‧‧軸向狹縫

505‧‧‧離合器

505、506‧‧‧齒部

510‧‧‧馬達彈簧

520‧‧‧儲存捲軸

530‧‧‧活塞桿(導螺桿)

531‧‧‧軸承

I‧‧‧第一縱軸線

II‧‧‧第二縱軸線

此時用附圖描述本發明不具限定性的示範具體實施例。

圖1根據本發明之第一具體實施例圖示注射裝置之組件的展開圖；圖2圖示圖1之裝置的部份剖視圖；圖3的剖面圖圖示處於劑量設定狀態的圖1裝置；圖4的剖面圖圖示處於劑量分配狀態的圖1裝置；圖5為圖1裝置中之一細部的放大圖；圖6為圖1裝置中之一細部的放大圖；圖7為圖1裝置中之一細部的放大圖；圖8a為處於劑量分配狀態之圖1裝置中之一細部的放大圖；圖8b為處於劑量分配狀態之圖1裝置中之一細部的放大圖；圖8c為處於劑量設定狀態之圖1裝置中之一細部的放大圖；圖9根據本發明第二具體實施例圖示注射裝置之組件的展開圖；圖10a為處於劑量設定狀態之圖9裝置中之一細部的放大圖；圖10b為處於劑量分配狀態之圖9裝置中之一細部的放大圖；圖11的部份剖視圖圖示處於部份組裝狀態的圖9裝置；圖12根據本發明第三具體實施例圖示注射裝置之組件的展開圖；圖13為圖11之裝置的視圖；圖14的剖面圖圖示處於劑量設定狀態的圖11裝置；圖15根據本發明第四具體實施例圖示注射裝置的立體圖；圖16為圖15裝置之組件的展開圖；圖17的剖面圖圖示處於劑量設定狀態的圖15裝置；圖18的剖面圖圖示處於劑量分配狀態的圖15裝置；圖19根據本發明第五具體實施例圖示注射裝置之組件的展開圖；以及圖20圖示圖19裝置的部份剖開側視圖。

圖1及圖2圖示形式為注射筆的藥物傳送裝置。該裝置有遠端(在圖2左端)與近端(在圖2右端)。該藥物傳送裝置的零組件圖示於圖1。該藥物傳送裝置包括殼體10、匣盒20、導螺桿(活塞桿)30、驅動器40、螺帽50、調撥套筒60、調撥總成70、數字套筒80、能量貯器(馬達彈簧(motor spring))90、響片100、以及彈簧110。可提供有針座(needle hub)及針罩(needle cover)的針配置(未圖示)作為如以上所解釋可互換的額外組件。

殼體10或主體包括主殼體11、近端殼體12、以及遠端殼體或匣盒支持器13。主殼體11為大體呈管狀元件，它有在圖1中其下表面比上表面寬的長橢圓形橫截面。主殼體11設有視窗14或孔口。主殼體11、近端殼體12及匣盒支持器13在組裝時可栓或扣在一起以封閉主殼體11的開放末端。此外，該等殼體組件可膠黏或焊接在一起以形成剛性及永久性附接的殼體單元。匣盒支持器13在圖2的上區有遠端孔口，它可具有外螺紋或其類似物用以附接針配置。近端殼體12在圖2的下區有近端孔口。此外，近端殼體12在近端孔口附近的內側上有一圈齒部15(更詳細地圖示於圖9的具體實施例)，其係形成有驅動器40之離合器的一部份。匣盒支持器13在下表面上有帶花鍵插銷16用以引導響片100及彈簧110。殼體10提供用於保持於主殼體11上半部(如圖1所示)及匣盒支持器13中之液體藥物匣盒20的位置。

該主殼體的內壁有接合活塞桿30的帶螺紋部份17。此外，主殼體11近端附近有在劑量分配期間與驅動器40互動的響片臂18。

匣盒20為有活動橡膠塞子21位於近端孔口的玻璃安瓿。

導螺桿30為有經由帶花鍵介面旋轉受拘束於驅動器40之外螺紋31的長形構件。該介面包括至少一縱向凹槽或軌道32與驅動器40的對應凸起或花鍵44。旋轉時，導螺桿30通過它與殼體10的帶螺紋介面17被迫對於驅動器40軸向移動。活塞桿30的遠端設有可抵接匣盒塞子21的軸承33。

驅動器40包括基於製造理由而有驅動套筒下半部41及驅動套筒上半部42的驅動套筒，以及驅動管43。驅動套筒下半部41與驅動套筒上半部42剛性連接以在使用時形成一單元。驅動管43配置於第一縱軸線I上而該驅動套筒配置於與第一軸線I平行及隔開的第二縱軸線II上。

在驅動管43的內側上，設有接合活塞桿30之對應凹槽32的花鍵44。驅動管43包圍對於驅動管43可軸向移位的活塞桿30。如圖1至圖4所示，驅動套筒上半部42與驅動管43各自在近端有小齒輪45、46，兩者係嚙合使得驅動套筒41、42的旋轉傳遞至驅動管43。驅動套筒41、42在小齒輪45進一步接合殼體10之齒部15的近端位置(在劑量設定及修正期間，參考圖3)與小齒輪45脫離齒部15的遠端(劑量分配位置，參考圖4)之間可沿著第二軸線II軸向移動。不過，在處於這兩個軸向位置時，小齒輪45、46至少保持部份接合。

驅動套筒41、42在外表面上有花鍵47a、47b用於使該驅動套筒旋轉受拘束於能量貯器90。此外，花鍵48設於驅動套筒41、42的內表面上用於使驅動套筒41、42旋轉受拘束於螺帽50。

螺帽50為最後劑量限制機構之一部份。最後劑量螺帽50位在調撥套筒60與驅動套筒41、42之間。當在調撥期間(亦即，在劑量設定或劑量修正期間)調撥套筒60與驅動套筒發生相對旋轉時，它經由帶螺紋介面61沿著螺旋路徑對於調撥套筒60移動。在圖1至圖11的具體實施例中，螺帽50為半螺帽，亦即，環繞裝置之第二軸線II延伸約180度的組件。

調撥套筒60為可旋轉地配置於第二軸線II上的管狀元件。調撥套筒60的近端部份設有引導螺帽50的螺紋61。鄰近遠端部份設有外花鍵62用以與數字套筒80接合。此外，調撥套筒60在中間階部(stepped portion)有一圈內齒63用以可釋放地使調撥套筒60可旋轉地耦合至調撥總成70。外花鍵64設於近端用以在劑量分配期間接合驅動器40的對應內花鍵。

調撥總成70包括調撥握部71以及剛性附接至調撥握部71的管狀元件72。調撥握部71與管狀元件72在本具體實施例基於製造理由為獨立組件但是也可為單一組件。調撥總成70配置於第二軸線II上以及延伸穿過近端殼體部份12的近端孔口。在其遠端，該調撥總成在遠端面上設有一圈制動齒(detent teeth)73用以與響片100互動。此外，管狀元件72遠端附近，提供在處於劑量設定位置時接合花鍵63的花鍵74。調撥總成70在近端位置(在劑量設定及修正期間，參考圖3)與遠端(劑量分配位置，參考圖4)之間可沿著第二軸線II軸向移動。調撥握部71抵接驅動套筒41、42，使得調撥握部71在遠端方向的軸向移動帶動驅動套筒41、42，以及驅動套筒41、42在近端方向的軸向移動帶動調撥握部71。

數字套筒80為配置於第二軸線II上的管狀元件。數字套筒80的外表面設有配置於螺旋路徑上的一序列數字。此外，該數字套筒在外表面上有接合主殼體11之對應螺紋的螺紋81。在其遠端處，數字套筒80設有用於與響片100互動的朝內凸起82。此外，數字套筒80上有旋轉硬擋塊以及主殼體11上有對應元件用以限制數字套筒對於殼體在由帶螺紋介面界定之螺旋路徑上的旋轉運動。

該能量貯器包括反繞的平坦捲繞彈簧90，其係在無應力狀態下有螺旋形式以及與無應力螺旋方向相反地捲繞用以拉緊彈簧的帶狀彈簧。彈簧90的第一末端附接至位於第一縱軸線I上而包圍驅動管43的第一捲軸91。藉由花鍵47a、47b與第二捲軸92內的對應凹槽93，彈簧90的第二末端附接至位於第二縱軸線II上以及旋轉受拘束於驅動套筒41、42的第二捲軸92。彈簧90在裝置組裝期間藉由捲繞彈簧於捲軸92上而完全儲能(拉緊)，然而該彈簧傾向反向捲繞於捲軸91上。該能量貯器的尺寸經製作成彈簧90能夠驅動活塞桿30從圖示於圖2至圖4的縮回位置移到會在最遠端方向推動匣盒塞子的位置。換言之，為了清空匣盒20，彈簧90不需要重新儲能。

響片100為安置成可軸向移位但是旋轉受拘束於匣盒支持器13之帶花鍵插銷16的管狀元件。由圖8a至圖8c可見，響片100在內表面上有凹槽101用以與帶花鍵插銷16接合。此外，在響片100近端上，有與調撥總成70之齒部73配對的制動齒102。與數字套筒之凸起82互動的指狀物103設於制動齒(detent teeth)102附近。

彈簧110為位於帶花鍵插銷16上及響片100內而在近端方向推進響片100的壓縮彈簧。由於響片100與調撥總成70接觸以及由於調撥總成70與驅動套筒41、42接觸，彈簧110如圖3所示會在近端方向推動這些組件，而使用者可克服彈簧110力以及在圖示於圖4的遠端位置推動這些組件。

以下更詳述地解釋可拋棄藥物傳送裝置及其組件的機能。

調撥握部71的旋轉造成數字套筒80在殼體10中的0單位、120單位擋塊之間行進。在響片100與調撥總成70的管狀元件(一起被彈簧110強迫)之間有產生制止劑量位置及使用者反饋的軸向制動帶齒介面。在調撥期間，驅動套筒41、42經由帶花鍵介面旋轉受限於殼體10。

調撥期間的關鍵介面為：調撥套筒60以花鍵連接至調撥握部71，數字套筒80以花鍵連接至調撥套筒60，數字套筒80以螺紋連接至殼體10，響片100以花鍵連接至匣盒支持器13，驅動套筒41、42以花鍵連接至帶花鍵的插銷16，螺帽50以螺紋連接至調撥套筒60，以及螺帽50以花鍵連接至驅動套筒41、42。

零及最大劑量擋塊由數字套筒80與殼體10的接界(abutment)產生。在該等接界接合時，施加至調撥握部71的使用者輸入力矩經由調撥套筒60及數字套筒80反應回到殼體10。

螺帽50在調撥套筒60近端向旋轉接界前進同時調撥套筒60與驅動套筒41、42相對旋轉。在到達接界時，撥盤力矩通過調撥握部71、調撥套筒60、螺帽50及驅動套筒41、42反應回到與殼體10的帶花鍵介面。

為了分配一劑量，使用者壓下調撥握部71。然後，脫離調撥套筒60，以及被響片100制動齒接合(在調撥總成70的管狀元件72與響片100之間)旋轉拘束。使用者所施加的軸向力由彈簧110及調撥握部71與殼體10的直接接界反應。當調撥握部71在分配期間與機構旋轉解耦時，使用者無法輸入錯誤力矩給分配機構或調整劑量。

驅動套筒41、42軸向移動使得它首先使花鍵特徵64與調撥套筒60接合，然後脫離它與殼體10的帶花鍵介面45、15。然後，彈簧90造成驅動套筒41、42旋轉。經由驅動套筒41、42與驅動管43的帶齒輪介面，驅動管43旋轉然後通過殼體10驅動活塞桿30進入塞子21。驅動套筒41、42造成數字套筒80經由調撥套筒60向後朝零單位位置旋轉。

分配期間的關鍵介面為：驅動套筒41、42軸向受拘束於調撥握部71以及向裝置遠端移位，調撥握部71脫離調撥套筒60，驅動套筒41、42與調撥套筒60上的花鍵接合，以及驅動套筒41、42脫離殼體10。

繼續一劑量之分配直到數字套筒80到達它與殼體10的零單位接界，或使用者放鬆調撥握部71。當零單位接界接合時，來自彈簧90的力矩經由調撥套筒60及數字套筒80反應進入殼體10。如果使用者放鬆調撥握部，彈簧110的作用起作用以重新接合驅動套筒41、42與殼體10的帶花鍵介面15、45。

在劑量設定期間的反饋由調撥總成70之管狀元件與響片100的互動提供。響片100以花鍵連接至匣盒支持器13帶花鍵插銷16，以及彈簧110強迫響片100與調撥總成70的管狀元件軸向接合。制動齒73、102提供該等組件的軸向制動帶齒介面，以及響片100在調撥握部71旋轉時軸向穿梭而提供調撥握部的制止位置。這更詳細地圖示於圖5，其中管狀元件72的花鍵74係圖示脫離調撥套筒60之花鍵63的內環，亦即，該裝置處於劑量分配位置。也圖示齒部73及齒部102。

在劑量分配期間，觸覺及聽覺反饋係由驅動管43與殼體10的互動產生。如圖6所示，有整合於主殼體11的順應性響片臂18，它會被驅動管43上之齒輪齒部46的旋轉移位。在齒輪齒部46越過響片臂18時，響片臂18接觸近端殼體12的表面而產生每個分配劑量單元的反饋。

在傳送劑量完成後，當數字套筒80回到其零單位位置時，由數字套筒80與響片100的互動產生額外的聽覺反饋。如圖8a至圖8c所示，此互動取決於響片100的軸向位置，以及只發生在分配期間，當響片100處於遠端位置時，當調撥握部71被使用者壓下時。利用調撥握部的軸向位置以產生此互動，劑量結束特徵不需要在撥劑量期間被使用者拆開檢修(overhaul)(參考圖8c)。

在此具體實施例中，徑向指狀物103由響片100伸出，以及形式為斜坡凸柱82的凸起加到數字套筒80的內表面，使得數字套筒80上的凸柱在數字套筒80從一單位位置(圖示於圖8a)向後轉到零單位位置(圖示於圖8b)時偏轉徑向指狀物103。當數字套筒80回到零單位位置時，徑向指狀物103鬆開以及彈簧回到它的靜止狀態(at rest state)而產生聽覺反饋給使用者。當響片100與調撥總成直接接觸時，在使用者使調撥握部保持在下壓狀態時，也會提供觸覺反饋。

有可能包含一種機構讓使用者可用輸入至調撥握部71的行程程度來控制分配速度。圖示於圖9至圖10b的第二具體實施例為整合於該裝置而在殼體10與驅動套筒41、42之間起作用的多片型離合器系統120。此系統包括以花鍵連接至上驅動套筒42的第一離合器板121，以及以花鍵連接至籠體(cage)123的第二離合器板122。籠體123有與近端殼體12中之對應凹槽接合的外花鍵124以旋轉拘束籠體123。離合器彈簧125在籠體123內插在近端殼體12與離合器板121、122之間。

多片離合器板增加離合器對於給定離合器彈簧力的扭轉能力。以圖示於圖9的具體實施例而言，由離合器彈簧125施加至離合器組121、122(圖10a)的力在調撥握部71壓下時減少，因為上驅動套筒42與籠體123一起被調撥握部71在遠端方向推動以及離開近端殼體12(圖10b)。

在此具體實施例中，整個調撥握部71行程增加到例如5毫米，其中2.5毫米用於機構脫離以開始分配，以及2.5毫米用於使用者可變速度控制。在離合器彈簧125所施加的力隨著調撥握部71壓下而減少時，由離合器組121、122施加至驅動套筒41、42的磨擦力矩也減少，以及該磨擦力矩的值取決於調撥握部71的軸向位置。從彈簧90可獲得的力矩必須克服離合器組的磨擦力矩，離合器組係減少施加至機構的力矩以分配一劑量。因此，分配速度在脫離位置與全部行程位置之間隨著使用者繼續壓下調撥握部71而增加。壓下調撥握部71所需的力隨著它的行程而遞增，因為彈簧110與離合器彈簧125的組合作用，以及彈簧110增加阻力，儘管較弱的彈簧125減少阻力。

也提供用於去除使用者第一次使用時預噴裝置之需要的設施。這涉及去除匣盒塞子21與軸承33在製造期間的可變距離(取決於組件及匣盒公差)使得軸承33在組裝時與塞子21接觸或對它施加輕微負荷。

用以下方法達成此“預噴排除(prime elimination)”：驅動管43的旋轉，這與驅動套筒41、42無關，推進活塞桿30用以排除預噴。因此，在配合近端殼體12之前，使驅動管43向裝置的近端移位，使得它不再與驅動套筒41、42齒輪齒部45接合(參考圖11)。然後，旋轉驅動管43以向匣盒塞子21推進活塞桿30從而它的軸承33。感測與塞子21的接觸可測量旋轉驅動管所需的力矩，或者是測量活塞桿30在殼體10中對於螺紋17的軸向位置。在活塞桿30移到它與殼體10以螺紋接合的兩對邊時表示與塞子21接觸。

第三替代具體實施例圖示於圖12至圖14。若適當，類似的組件用與第一具體實施例相同的元件符號表示。此裝置的設計及功能大體與第一具體實施例的很類似。此外，此裝置適於第二具體實施例的速度控制以及允許如上述的預噴排除。

對於第一具體實施例的主要改變係有關於驅動套筒41、42、調撥套筒60以及最後劑量機構的螺帽50。該驅動套筒基於製造理由也包括扣在一起以舉止像單一組件的兩個零組件41、42。不過，驅動套筒41、42有具有帶螺紋部份49的延長遠端部份41。另一方面，調撥套筒60較短而沒有第一具體實施例的帶螺紋部份61。在此具體實施例為全高螺帽的螺帽 50用它的內螺紋在此帶螺紋部份49上運行。此外，螺帽50有在調撥套筒60內表面上之凹槽中可軸向移位地引導的帶花鍵外表面。

當使用者設定劑量時，調撥套筒60也與調撥總成70一起旋轉，然而驅動套筒41、42經由齒部15、45耦合至殼體10。因此，螺帽50在帶螺紋部份49行進。在劑量分配期間，驅動套筒41、42與殼體解耦以及與調撥套筒60一起旋轉，使得螺帽50在驅動套筒上保持它的相對位置。

第四具體實施例圖示於圖15至圖18。圖15圖示形式為注射筆的藥物傳送裝置。該裝置有遠端(在圖15的左下端)與近端(在圖15的右上端)。該藥物傳送裝置的零組件圖示於圖16。該藥物傳送裝置包括殼體210、匣盒支持器220、導螺桿(活塞桿)230、驅動器241、242、螺帽250、調撥套筒260、按鈕270、劑量選擇器280、扭轉彈簧290、止動臂300、計量元件310、劑量指示器(數字套筒)320、離合器板330、離合器彈簧340、喀嚓聲啟動器350、驅動彈簧扣件360、以及匣盒370。可提供有針座及針罩的針配置(未圖示)作為如以上所解釋可互換的額外組件。

殼體210或主體大體為有長形橫截面的管狀元件。在此具體實施例中，所有組件位於主殼體210組件內，彼等係以機構的兩條平行軸線I、II中之一條為共同中心地安裝。主體帽蓋211扣上、壓配合及/或膠黏或焊接至主殼體210的近側末端上。此外，透鏡212插進主殼體210的長形孔口。主殼體210有帶螺紋內壁213(網狀物)用於接受活塞桿230。此外，殼體210提供液體藥劑匣盒370及匣盒支持器220的位置，殼體帽蓋(未圖示)，驅動彈簧扣件360，旋轉拘束止動臂300的介面，以及在其外表面上的特徵以軸向保持調撥握部280。

匣盒支持器220為殼體的遠端部份以及可扣上、壓配合及/或膠黏或焊接至主殼體210的遠端。匣盒支持器220接受匣盒370以及有遠端開口供附接針用以及讓使用者可看見匣盒的視窗或孔口。

活塞桿230在遠端上有軸承231，它可軸向受拘束於活塞桿230以及在液體藥劑匣盒370內作用於該塞子。活塞桿230為有用於與帶螺紋內壁213接合之外螺紋232以及經由帶花鍵介面旋轉受拘束於驅動管242的導螺桿。在旋轉時，通過它與殼體210的帶螺紋介面213、232，活塞桿230被迫對於驅動管242軸向移動。

在該示範具體實施例中，該驅動器包括位於偏移平行軸線I、II上的兩個組件，即驅動套筒241與驅動管242。驅動套筒241從與調撥套筒260(經由離合器板330)的介面(近端面齒部)延伸到至驅動管242的帶齒輪齒接合(小齒輪243、244)，以及包含止動臂300的帶花鍵齒介面245。此外，驅動套筒241在內表面上包括用於接合螺帽250的花鍵。驅動管242以齒輪齒接合至驅動套筒241以及經由內表面上的花鍵247以花鍵連接至活塞桿230。驅動管242對於殼體10及驅動套筒241兩者軸向固定。

最後劑量螺帽250位在調撥套筒260、驅動套筒241之間。它經由帶花鍵介面而旋轉受拘束於驅動套筒241。當調撥套筒260與驅動套筒241之間發生相對旋轉(亦即，在調撥期間)時，它經由帶螺紋介面沿著螺旋路徑對於調撥套筒260移動。

調撥套筒260為有管狀形式的劑量調撥構件，其係有接合螺帽250的外螺紋261，在近端有一組離合器花鍵齒262用於與劑量按鈕270接合，以及花鍵263用於與離合器板530接合。其他的花鍵264與數字套筒320的對應凹槽互動。

劑量按鈕270經由外齒部272永久性以花鍵連接至調撥握部280以及在劑量按鈕270未壓下時以花鍵連接至調撥套筒260。和調撥套筒260的此一花鍵介面在劑量按鈕270壓下時斷開。

調撥握部280軸向而不是旋轉受拘束於殼體210。它經由帶花鍵介面旋轉受拘束於劑量按鈕。

驅動彈簧290的一端附接至驅動彈簧扣件360(其係與主殼體210一起形成殼體的一部份)以及另一端附接至數字套筒320。驅動彈簧290為在組裝時經預先捲繞的扭轉彈簧，使得在該機構撥在零單位時，它施加一力矩至數字套筒320。為了設定劑量，旋轉調撥握部280的動作使數字套筒320對於殼體210旋轉，以及進一步使驅動彈簧290儲能。

止動臂300旋轉固定至殼體210但是允許軸向平移。當劑量按鈕270壓下時，止動臂300花鍵齒301脫離驅動套筒241而允許驅動套筒241旋轉。

計量元件310經拘束成可防止旋轉，但是允許經由帶花鍵介面對於殼體210軸向平移。它也以螺紋接合至數字套筒320使得數字套筒320的旋轉造成計量元件310軸向平移。在該計量元件中設有視窗，以及該計量元件的遠端部份及近端部份各自在該視窗的方向延伸。這些部件的外表面有不同的設計，例如第16a圖的具體實施例在遠端部份上印上三角形。

數字套筒320經由帶花鍵介面旋轉受拘束於調撥套筒260。這兩個組件受拘束於殼體210以允許旋轉，但是不平移。數字套筒320標上通過計量元件310及殼體210之狹縫的透鏡212可看見的一序列數字以表示藥劑的撥定劑量。零劑量接界特徵與最大劑量接界特徵裝設成為旋轉硬擋塊。此外，在數字套筒320遠端處有劑量結束響片臂。

離合器板330以花鍵連接至調撥套筒260。它經由棘輪介面(ratchet interface)(經由齒部331)也耦合至驅動套筒241，這是在軸向接界上發生。該棘輪在調撥套筒260、驅動套筒241之間提供對應至每個劑量單位的制止位置，以及在順時鐘及反時鐘相對旋轉期間接合不同的斜坡齒角 (ramped tooth angle)。

離合器彈簧340在離合器板330、止動臂300之間起作用以強迫花鍵齒與驅動套筒241接合以及強迫該棘輪合併於離合器板330與驅動套筒241之間。止動臂300、離合器板330及劑量按鈕270的軸向位置由離合器彈簧340的動作界定。在處於“靜止”位置時，這保證劑量按鈕270花鍵與調撥套筒260接合，以及驅動套筒241花鍵齒與止動臂300接合。

喀嚓聲啟動器350軸向受拘束於按鈕帽蓋271以及在劑量按鈕270按下時，使劑量結束響片臂向外徑向移動。

驅動彈簧扣件360保持在殼體210內以及接受驅動彈簧290的遠端。在圖16的具體實施例中，該扣件圖示成為個別零組件，不過，該扣件也可為殼體210的整合部件。

在裝置處於'靜止'的狀態下，數字套筒320的零劑量接界特徵緊靠計量元件310的對應零劑量接界擋塊以及劑量按鈕270沒有被按下。通過殼體210的視窗(透鏡212)及計量元件310的視窗，可看見數字套筒320上劑量標記'0'。在裝置組裝期間對它預先捲繞數圈的驅動彈簧290施加力矩至數字套筒320以及用零劑量接界防止它進一步旋轉。也有可能輕微“反向捲繞”該機構，因為零劑量擋塊與驅動套筒241花鍵齒的的角度偏位(angular offset)之間有偏差。這在調撥劑量以及脫離零劑量接界時有防止可能滴露(weeping)藥劑的效果。

使用者藉由順時鐘旋轉調撥握部280來選擇液體藥劑的可變劑量，這在調撥套筒260從而數字套筒320產生相等的旋轉。數字套筒320的旋轉造成驅動彈簧290儲能，即增加儲存於其內的能量。在數字套筒320旋轉時，計量元件310由於它以螺紋接合而軸向平移從而顯示撥定劑量的數值。計量元件310在視窗區兩側有凸緣，它們可具有視覺差異以提供撥定/傳送劑量值的額外反饋以及隱藏在不對應至撥定劑量顯示器之主體狹縫中可看見的數字。調撥握部280對於殼體210有增加的直徑以利調撥。這對儲存能量源在劑量設定期間儲能的自動注射器機構特別重要。

驅動套筒241的旋轉受阻，因為它的花鍵齒與止動臂300接合。因此，經由調撥棘輪介面，離合器板330與驅動套筒241之間必須發生相對旋轉。

旋轉調撥握部280所需的使用者力矩為以下兩者的總合：捲緊驅動彈簧290所需的力矩，以及超越調撥棘輪特徵所需的力矩。離合器彈簧340經設計成可提供軸向力給該棘輪特徵以及可頂著驅動套筒241偏壓離合器板330。此軸向負載起作用以維持離合器板330與驅動套筒241的棘輪齒接合(齒部331)。超越該棘輪所需的力矩為以下因素的結果：離合器彈簧340所施加的軸向負載，該棘輪的順時鐘斜坡角度，配對表面之間的磨擦係數，以及該等棘輪特徵的平均半徑。

當使用者充分旋轉調撥握部280使機構增加一單位時，調撥套筒260對於驅動套筒241旋轉一個棘輪齒。此時，棘輪齒331重新接合而進入下一個制止位置。棘輪重新接合產生可聽見的喀嚓聲，以及觸覺反饋由輸入所需力矩的變化給出。

調撥套筒260與驅動套筒241的相對旋轉也造成最後劑量螺帽250沿著它的帶螺紋路徑向它在調撥套筒260上的最後劑量接界行進。

在沒有使用者力矩施加至調撥握部280下，此時單獨用離合器板330與驅動套筒241的棘輪接合(齒部331)，防止調撥套筒260由於驅動彈簧290所施加之力矩的作用而旋轉。在反時鐘方向超越棘輪所需的力矩為以下因素的結果：離合器彈簧340所施加的軸向負載，該棘輪的反時鐘斜坡角度，配對表面之間的磨擦係數，以及該等棘輪特徵的平均半徑。超越該棘輪所需的力矩必須大於由驅動彈簧290施加至調撥套筒260(從而離合器板330)的力矩。因此，棘輪斜坡角度在反時鐘方向遞增以保證此情形會發生同時保證調撥力矩儘可能低。

使用者此時可選擇使調撥握部280繼續在順時鐘方向旋轉以增加選定劑量。每個劑量單位會重覆超越調撥套筒260與驅動套筒241之棘輪介面的過程。驅動彈簧90內儲存用於每個劑量單位的額外能量，以及每個調撥單位的聽覺及觸覺反饋由棘輪齒的重新接合提供。旋轉調撥握部280所需的力矩隨著捲緊驅動彈簧290所需的力矩增加而增加。在到達最大劑量時，在反時鐘方向超越棘輪所需的力矩因此必須大於由驅動彈簧290施加至調撥套筒260的力矩。

如果使用者繼續增加選定劑量直到最大劑量極限，則數字套筒320與它在計量元件310上的最大劑量接界接合，這防止數字套筒320、調撥套筒260、離合器板330及調撥握部280進一步旋轉。

取決於該機構已傳送多少個單位，在選擇劑量期間，最後劑量螺帽250可接觸它與調撥套筒260的最後劑量接界，這在圖18圖示成為在螺紋61與花鍵263之間降落於調撥套筒260上。該接界防止調撥套筒260與驅動套筒241進一步相對旋轉，因而限制可選擇的劑量大小。最後劑量螺帽250的位置取決於調撥套筒260與驅動套筒241的相對旋轉總數，這在每次使用者設定劑量時已發生。

在機構處於劑量已選定的狀態下，使用者能夠取消選擇此劑量的任意多個單位。使用者藉由反時鐘旋轉調撥握部280可達成取消選擇劑量。

驅動彈簧290在機構上所施加的力矩是在反時鐘方向，因此調撥握部280上來自使用者以取消選擇劑量所需的力矩是要超越在反時鐘方向在離合器板330、驅動套筒241之間的棘輪，其係小於在特定數字套筒320旋轉位置的驅動彈簧290力矩。

在超越棘輪時，調撥套筒260發生反時鐘旋轉(經由離合器板330)，這使數字套筒320向零劑量位置返回，以及使驅動彈簧290展開。調撥套筒260與驅動套筒241的相對旋轉造成最後劑量螺帽250沿著它的螺旋路徑返回而離開調撥套筒260上最後劑量接界。

在機構處於劑量已選定的狀態下，使用者能夠啟動機構以開始傳送劑量。傳送劑量的引發係藉由使用者按下在裝置上面的劑量按鈕270。

當劑量按鈕270按下時，脫離它與調撥套筒260的花鍵接合，劑量按鈕270從而調撥握部280與傳送機構的旋轉分離使得調撥握部280在分配期間不旋轉。劑量按鈕270作用於止動臂300，其係軸向行進而斷開至驅動套筒241的花鍵齒接合。驅動套筒241此時可旋轉以及經由數字套筒320、調撥套筒260及離合器板330被驅動彈簧290驅動。驅動套筒241的旋轉造成驅動管242旋轉，接著它造成活塞桿230由於兩者的花鍵接合而旋轉。然後，活塞桿230由它與殼體210以螺紋接合而前進。數字套筒320旋轉也造成計量元件310軸向橫越回到其零位置，藉此零劑量接界使該機構停止，如圖17所示。

經由整合於止動臂300的順應性懸臂式分配響片臂302，提供傳送期間的聽覺反饋，其係與驅動套筒241的花鍵齒245建立軸向介面。花鍵齒間隔對應至單一分配單位所需的驅動套筒241旋轉。在分配期間，當驅動套筒241旋轉時，花鍵特徵245與分配響片臂302接合以產生每個傳送劑量單位的聽覺喀嚓聲。

在使用者繼續按下劑量按鈕270時，劑量的傳送經由上述機械互動繼續。如果使用者釋放劑量按鈕270，離合器彈簧340使劑量按鈕270經由止動臂300及離合器板330回到它的'靜止'位置，驅動套筒241從而驅動管242變成旋轉受拘束，以及中止劑量的傳送。

在一劑量的傳送期間，驅動套筒241與調撥套筒260一起旋轉，使得最後劑量螺帽250中不發生相對運動。最後劑量螺帽250因此只在調撥期間向它在調撥套筒260上的接界行進。

一旦劑量的傳送藉由回到零劑量接界的數字套筒320停止，使用者可釋放劑量按鈕270，這會使止動臂300花鍵齒301與驅動套筒241的齒部245重新接合。該機構此時回到‘靜止’狀態。

有可能調整花鍵齒245、301在驅動套筒241及/或止動臂300上的角度，使得當劑量按鈕270鬆開時，花鍵齒的的重新接合使驅動套筒241部份地'反向捲繞'從而去除數字套筒320與計量元件310零劑量擋塊接界的接合。這去除餘隙在機構中的影響(例如，由公差引起者)，否則這可能導致活塞桿230稍微前進，以及在調撥裝置的下一個劑量時分配藥劑(由於數字套筒320零劑量擋塊不再制止該機構反而該制止回到在驅動套筒241、計量元件310之間的花鍵)。

在劑量結束時，提供形式為喀嚓聲的額外聽覺反饋(與分配喀嚓聲不同)以通知使用者該分配機構已經由以下三個組件的互動回到零位置：數字套筒320、計量元件310及喀嚓聲啟動器350。該具體實施例允許只在劑量傳送結束時(在劑量按鈕270按下時)產生反饋以及在裝置正撥到或遠離零位置時不產生。

當劑量按鈕270未按下(亦即，在調撥期間)時，劑量結束響片臂與數字套筒320外表面亞齊平(sub-flush)，因此計量元件310在裝置撥到或離開零位置時是暢通無阻的，從而不會產生劑量結束喀嚓聲。當劑量按鈕270按下(亦即，在分配期間)時，喀嚓聲啟動器350被軸向移動使得它徑向向外地強行通過劑量結束響片臂。

通常，計量元件310會至少部份地隱藏數字套筒320及其臂體。在數字套筒320在分配期間向零位置旋轉時，偏轉的劑量結束響片臂約在六個單位左右接觸計量元件310。這在徑向造成在響片臂中產生預壓。驅動彈簧290夠強以克服由計量元件310與劑量結束響片臂尖端之間的干擾造成的額外磨擦。此一預壓在劑量結束響片臂的尖端與計量元件310接觸時維持一直到剛好在零單位位置之前的一點。在此時，劑量結束響片臂的尖端滑離局部形成於計量元件310後緣的特徵(未圖示)而產生可聽到的“喀嚓聲”。該劑量結束喀嚓聲在計量元件310上需要一局部特徵，否則數字套筒320每轉一次會出現喀嚓聲。

由於在裝置可調撥離開零單位位置之間需要釋放劑量按鈕270，劑量結束響片臂在喀嚓聲啟動器350與劑量按鈕270一起向後移動時向內徑向移動，因此，它在調撥期間不會干擾計量元件310。這保證只在一與零單位之間及只在分配期間產劑量結束喀嚓聲。

獨立於以上所詳述的具體實施例，本發明係有關於用於醫療裝置的機構，其係可操作以從匣盒例如經由針傳送出使用者可選擇的可變藥劑劑量。該裝置可拋棄為較佳。它是在備妥第一次使用的完全組成狀態下輸送給使用者。。

該機構提供用於設定及傳送劑量的獨立使用者介面。設定劑量係藉由旋轉設在殼體210末端的調撥握部280。傳送劑量的引發係藉由下壓在調撥握部280末端上的劑量按鈕270。在劑量按鈕270保持下壓時會繼續傳送劑量，直到已傳送全部的設定劑量。該機構對每個劑量的設定及傳送都提供聽覺、視覺及觸覺反饋。

該機構包含螺旋驅動彈簧290以儲存能量，它是使用者在劑量設定期間藉由轉動調撥握部280的動作來設定劑量時儲能。該彈簧能量會被儲存直到該機構被觸發供分配用，此時儲存能量用來傳送匣盒的藥劑至使用者。

可以增量適合藥劑及使用者概況的方式選擇零到預定義最大值之間的任何劑量大小。在不藉由以與選擇劑量時相反的方向旋轉調撥握部280來分配任何藥劑下，該機構允許取消劑量。

注射裝置1的替代第五具體實施例圖示於圖19的展開圖。該注射裝置包括19個組件，除液體藥劑匣盒外。更詳細言之，該裝置包括包含主殼體411、近端帽蓋412及匣盒支持器413的殼體410，調撥握部420，分配按鈕430，撥盤管440，最後劑量螺帽450，套筒狀響片460，分配彈簧470，劑量指示器(調撥套筒)480，滑動量器490，包含驅動套筒501及驅動管502的驅動構件500，馬達彈簧510，儲存捲軸520，有軸承531的活塞桿(導螺桿)530，透鏡(未圖示)，以及帽蓋(未圖示)。大部份的組件以機構之兩個主軸線I及II中之一者為中心同中心地設置，如圖20所示。

活塞桿530位在殼體510內。驅動構件500永久性耦合至活塞桿530以及驅動構件500可在劑量設定位置與劑量分配位置之間軸向移動，驅動構件500在該劑量設定位置時旋轉受拘束於殼體410，以及驅動構件500在該劑量分配位置時與殼體410旋轉解耦。用於驅動構件500驅動的能量貯器510包括用作能量貯器及有附接至第一捲軸520之第一末端與附接至第二捲軸之第二末端的反繞的平坦捲繞彈簧(reverse wound flat spiral spring)，其係軸向及旋轉受拘束於驅動構件500。例如，該第二捲軸為驅動套筒501的整合部件。在圖示於附圖的具體實施例中，彈簧510的第二末端包括一寬度減少部份以及寬度比該寬度減少部份多的自由端部份，其中驅動構件500，更詳細言之為驅動套筒501，包括有軸向狹縫503及毗鄰狹窄凹部的圓柱形捲軸部份。

較佳地，劑量指示器480軸向受拘束於殼體410而且在劑量設定期間對於該殼體在第一方向(增加劑量)或者是相反的第二方向(減少劑量)旋轉，以及它在劑量分配期間對於該殼體在相反的第二方向旋轉。計量元件490至少部份插設於殼體410、劑量指示器480之間，以及通過殼體410的至少一孔口或視窗至少部份可看見它。此外，計量元件490在殼體410內被軸向引導以及與劑量指示器480以螺紋接合使得劑量指示器480的旋轉造成計量元件490軸向位移。殼體410有一孔口或視窗，以及計量元件490有另一孔口或視窗，對於該殼體的孔口或視窗，其係經定位成通過該等孔口或視窗可看見劑量指示器480之至少一部份。

特別是，該等孔口在主殼體411上可位於使用者在分配一劑量期間可看見的位置。這可靠近裝置的遠端。特別是，這是不可能設置劑量指示器480之數字顯示器的位置。也可有多個計量孔口。特別是，可有位於裝置相對兩側的兩個計量孔口。對於慣用左手操作的使用者或慣用替代握法把持裝置的使用者，這可增加類比計量特徵的可見性。在分配一劑量期間，該類比計量作用裝置的劑量位置指示器特別有利。在分配一劑量期間，數字符號顯示器的個別劑量位置標記可能改變太快而無法辨識。因此，使用者可能難以了解正被分配之劑量的速率，以及仍待分配的藥劑數量。在分配劑量時逐漸覆蓋另一表面的類比計量軸向運動給出在分配事件期間分配速率及仍待分配藥劑數量的簡單可見指示器。

該注射裝置包括界定最大可設定劑量與最小可設定劑量的一限制機構。該限制機構可包括在劑量指示器480上的第一旋轉擋塊與計量元件490上抵接最小劑量(零)位置的第一觸止件(counter stop)，以及在劑量指示器480上的第二旋轉擋塊與在計量元件490上抵接最大劑量位置的第二觸止件(counter stop)。

分配按鈕430可軸向移位以及經定位成被軸向受拘束於殼體410的調撥握部420包圍。響片套筒460旋轉受拘束於殼體410以及對於該殼體可在近端劑量設定位置與遠端劑量分配位置之間軸向移位。此外，響片套筒460包括可釋放地接合在劑量設定期間可旋轉之調撥套筒440對應齒部的齒部。劑量指示器480可包括撓性響片臂，其係藉由響片套筒460可在第一方向移位，以及只在劑量分配期間當裝置到達最小劑量(零)位置時藉由計量元件490的凸出部份在相反的第二方向移位。

該注射裝置更可包括用以防止設定超過數量一匣盒中剩餘液體之一劑量的最後劑量保護機構。此最後劑量保護機構包括插設於響片套筒460與調撥套筒440之間的螺帽構件450。

在該注射裝置中，第一捲軸520經定位成在第一縱軸線I上與活塞桿530同中心，以及第二捲軸，亦即，驅動套筒501，位在第二縱軸線II上，其中第一縱軸線I與第二縱軸線II平行及隔開。如上述，驅動構件500可包括可繞著第一縱軸線I旋轉的驅動管502以及可繞著第二縱軸線II旋轉的驅動套筒501。驅動套筒501在劑量設定位置、劑量分配位置之間可軸向移動，驅動套筒501在劑量設定位置時旋轉受拘束於殼體410，以及驅動套筒501在劑量分配位置時與殼體410旋轉解耦。驅動管502可永久性旋轉耦合至驅動套筒501，或至少在驅動套筒501處於劑量分配位置時。

離合器483、505插設於劑量指示器480、驅動構件500之間，其中離合器483、505在劑量設定期間允許劑量指示器480與驅動構件500相對旋轉運動以及在劑量分配期間防止劑量指示器480與驅動構件500 相對旋轉運動。如圖13所示，該離合器包括在驅動套筒501遠側上一圈齒部505以及劑量指示器上的內花鍵483。驅動套筒501更有在近端與驅動管502上之對應齒部嚙合的一圈齒部506。另外，齒部506在驅動套筒501的(近端)劑量設定位置使驅動套筒501旋轉耦合至殼體。