TW201350480A - 作爲ｔｔｘ－ｓ阻斷劑之吡咯并吡啶酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於具有作為TTX-S通道之電壓門控鈉通道的阻斷活性且在治療或預防電壓門控鈉通道參與之障礙和疾病中有效的吡咯并吡啶酮衍生物。本發明亦係關於包含該等化合物之醫藥組成物及該等化合物和組成物在預防或治療電壓門控鈉通道參與之前述疾病中之用途。□

Description

作為TTX-S阻斷劑之吡咯并吡啶酮衍生物
本發明係關於鈉通道阻斷劑，尤其係關於具有多種治療適用性尤其是疼痛治療中的適用性)之吡咯并吡啶酮衍生物。
本發明的吡咯并吡啶酮衍生物為鈉通道阻斷劑，具有多種治療適用性尤其是疼痛治療中的適用性。
更具體而言，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物為選擇性河豚毒素-敏感型(TTX-S)阻斷劑。在後述之討論中，本發明藉由涉及對作為TTX-S通道之NaV1.3或NaV1.7通道的抑制來舉例說明。該等顯示出對NaV1.3或NaV1.7通道的親和性顯著大於該等對作為河豚毒素-抵抗型(TTX-R)鈉通道之NaV1.5通道的親和性。與NaV1.5通道相比，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出更良好的選擇性。
大鼠NaV1.3通道和人NaV1.3通道分別於1988、1998及 2000年被選殖(NPL1、NPL2及NPL3)。以前NaV1.3通道作為腦型III鈉通道而被所周知。NaV1.3在大鼠胚胎的神經系統中以較高水準存在，但在成體大鼠中幾乎未被檢測出。NaV1.3在脊神經結紮(SNL)、慢性壓迫損傷(CCI)及糖尿病性神經病變模型中軸突切斷之後被上調(NPL4、NPL5、NPL6及NPL7)。NaV1.3通道的上調有助於在小型背根神經節(DRG)神經元中迅速再引發(repriming)鈉電流(NPL3)。此觀察結果暗示著NaV1.3可對神經細胞的過興奮作出主要貢獻。
為了證實在疼痛狀態下NaV1.3鈉通道的貢獻，在動物疼痛模型中使用了特定反義寡核甘酸(ASO)。NaV1.3鈉通道的ASO處理使CCI術後疼痛相關行為顯著減少(NPL8)。此發現暗示著NaV1.3鈉通道拮抗劑對神經病變性疼痛病症的治療有效。
NaV1.7通道可以認為是最佳的“經證實之”疼痛靶點。有關NaV1.7的最令人興奮的發現來自人基因研究。Cox等(NPL9)從巴基斯坦3家族中發現了導致NaV1.7功能喪失之SCN9A突變。他們的發現不僅證明了NaV1.7通道為人感受傷害時必須的參與要素，還對NaV1.7功能喪失與先天性的無痛症建立了關聯。
相反，還發現了誘發增大的疼痛例如一事例中為原發性紅斑肢疼痛及另一事例中為陣發性劇痛症的功能獲得性 突變。在患者中，該等功能獲得性突變導致NaV1.7鈉電流中不同類型的電位變化及有趣的是導致特定鈉通道阻斷藥的不同效力程度。此發現蘊含著選擇性NaV1.7阻斷劑將會是對人的疼痛有效的治療對策。
衆所周知，局部麻醉劑利多卡因及揮發性麻醉劑氟烷對TTX-R及TTX-S鈉通道均以較差選擇性及低效力發揮作用(IC50值為50μM-10mM範圍)。該等麻醉劑在較高的全身作用濃度下有可能導致破壞性副作用例如麻痹及心搏停止。但是，以低濃度全身給藥利多卡因對慢性疼痛的治療是有效的(NPL10)。在大鼠中，若對L5脊神經的損傷節段的DRG應用極低劑量的TTX，則顯著減少機械異常性疼痛行為(NPL11)。此結果暗示著鈉通道的TTX-S亞型在神經病變性疼痛動物模型中對異常性疼痛行為的維持發揮重要作用。
NaV1.5通道還是TTX-抵抗型鈉通道的一員。NaV1.5通道在心臟組織中幾乎排他表達，並構成各種心律不整及傳導障礙的基礎。
(先前技術文獻)
(非專利文獻)
{NPL 1} FEBS Lett. 228 (1), 187-194, 1988
{NPL 2} J. Mol. Neurosci., 10 (1), 67-70, 1998
{NPL 3} Eur. J. Neurosci. 12 (12), 4281-4289, 2000
{NPL 4} J Neurophysiol 82, 2776-2785, 1999. J. A. Black等人
{NPL 5} Ann Neurol 52, 786-792, 2002. M.J. Cranner等人
{NPL 6} J Biol Chem 279, 29341-29350, 2004. S. Hong等人
{NPL 7} Mol Brain Res 95, 153-161, 2001. C.H. Kim等人
{NPL 8} J. Neurosci. 24, 4832-4839, 2004, Hains, B.C.等人
{NPL 9} Nature 444, 894-898, 2006.
{NPL 10} Trends in Pharm. Sci 22, 27-31, 2001, Baker, M.D.等人
{NPL 11} Brain Res 871, 98-103, 2000, Lyu, Y.S.等人
本發明的目的在於提供有效地用作藥物之新的TTX-S阻斷劑。較佳的化合物必須對其他鈉通道不顯出親和性，尤其對NaV1.5通道幾乎不顯出親和性，而會強力結合在TTX-S(NaV1.3和/或NaV1.7)通道。該等必須從胃腸道被良好地吸收，代謝穩定且具有良好的藥物動力學特性。該等必須為無毒性，副作用少。而且，理想的藥物會以穩定、 非吸收性、容易製劑化的物理形態存在。
尤其，與NaV1.5通道相比，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物對TTX-S通道顯示出選擇性，誘導改善副作用。
本發明的吡咯并吡啶酮衍生物在治療各種障礙，尤其在治療疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、炎性痛、內臟痛、術後疼痛在內的侵害受容性疼痛及以癌痛、背痛、口腔頜面部疼痛及化療引起的疼痛在內的、涉及內臟、胃腸道、顱結構、骨骼肌系統、脊椎、泌尿生殖系統、心臟血管系統及CNS的混合疼痛類型方面是有效的。
能夠由本發明的吡咯并吡啶酮衍生物治療之其他病症包括多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛、叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病例如焦慮症和憂鬱症、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動障礙、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌性疼痛、癲癇症、灼熱痛、化療引起的疼痛及其 組合。
該化合物對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出了活性。此外，與NaV1.5通道相比，該等對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出了選擇性。
只有異吲哚啉酮衍生物這一個記載於WO2012/058133。但是，該化合物不僅僅是鈉通道阻斷劑，而且還是磷酸二酯酶10抑制劑。另外，前述專利於2012年5月3日公開，其為本發明的優先權日2012年4月25日以後的日期。
相對於本領域中公開之其他化合物，本發明的化合物可顯示出更少的毒性、良好的吸收與分佈、良好的溶解度、更少的血漿蛋白質結合、更少的藥物-藥物相互作用、良好的代謝穩定性、HERG通道中的減少的抑制活性和/或減少的QT延長。
[1]本發明提供下述化學式(I)的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：
式中：A為芳基；B選自由化學鍵、-C1-6伸烷基-、-C1-6伸烷基-NR2-、-NR2-及-(C=O)-所構成之群組；C選自由化學鍵、-(C=O)-及-NR2-所構成之群組；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6 環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代； R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C3-7環烷基、-NR8R9、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN,-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2-NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；當B為-NR2-且C為-(C=O)-時，R6可與-NR2-的R2一起形成4至7員環；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-O1-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或 被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-O1-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-O1-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-O1-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-O1-苯基或-(C=O)m-O1-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-O1-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，化學鍵代替-O1-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-O1-而存在；R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基，C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4至7員環視需要被1至6個獨立地選自由 以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3；k為1或2。
[2]如[1]所述之化合物，其中，該化合物用於治療TTX-S通道參與之病症或障礙。
[3]本發明提供上述[1]或[2]之化學式(I)表示之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，k為1。
[4]本發明的較佳化合物為以下述化學式(II)表示之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：
式中：A為芳基；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On- 苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中， 該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C3-7環烷基、-NR8R9、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2-NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-O1-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-O1-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-O1-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-O1-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-O1-苯基或 -(C=O)m-O1-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-O1-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，化學鍵代替-O1-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-O1-而存在；R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取 代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3。
[5]更佳之[4]所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，式中，R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；R6選自由甲基、乙基、異丙基、環丙基、雜環基或芳基所構成之群組；其中，該甲基、該乙基、該異丙基、該環丙基、該雜環基或該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基及-CN之取代基取代。
[6]本發明的較佳化合物為以下述化學式(III)表示之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：
式中：A為芳基；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被 取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中， 該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C3-7環烷基、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基，-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-O1-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-O1-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-O1-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-O1-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-O1-苯基或-(C=O)m-O1-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個 以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-O1-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，化學鍵代替-O1-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-O1-而存在；R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或 被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3。
[7]更佳之[6]所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，式中，R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；R6選自由甲基、乙基、異丙基、丙基或丁基所構成之群組，其中，該甲基、該乙基、該異丙基、該丙基或該丁基未被取代或被一個以上獨立地選自羥基、C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C1-6烷基、-CN及-NR8-(C=O)-R9之取代基取代，其中，R8和R9分別具有與前述第6項中的含義相同的含義。
[8]本發明的適當的各化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽如下： N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環己烷羧醯胺；3-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-甲氧基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷 羧醯胺；3-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯； N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺； N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；(5S)-3-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-異丙基唑啶-2-酮；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺； N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺； N-(2-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環己烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷 羧醯胺；N-(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1,3--2-酮；N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯； N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；3-甲氧基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-1-側氧 基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯 胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯 胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-異丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-異丙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-甲氧基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙醯胺；2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙醯胺；5-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙醯胺；4-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-苯基乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡啶甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡-2-羧醯胺；3-氰基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-((2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)甲基)乙醯胺；N-(2-((6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-氰基-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-氰基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；4-(3-異丙基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮； N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-嗎啉代乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-2-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)噻唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-胺基-N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺； 2-胺基-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-胺基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-(異唑-3-基胺基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(唑-2-基胺基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-胺基-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲 基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；5-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗒-3-羧醯胺；(2S)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)噻唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異煙醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡咯啶-2-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-5-羧醯胺；1-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-咪唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H- 咪唑-5-羧醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(3R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-羧醯胺；1-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-咪唑-2-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-2-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-5-羧醯胺；(3S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基唑 -5-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-羧醯胺；2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基唑-5-羧醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯 胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基乙醯 胺；2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(S)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-((S)-3-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-乙醯胺基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4- 羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙 醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基 丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(R)-N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(S)-2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺； N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺； (2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺； (2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(氰基甲基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(氰基甲基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基-2-甲基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-環丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-環丙基-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2- 羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-N-(2-(甲磺醯胺基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-氰基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2- 氰基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-2,3-二羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2,3-二羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-羧醯胺；(S)-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-胺基-3-側氧基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-胺基-3-側氧基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2- 甲氧基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯 胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-N-(3-(甲磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3- 羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶 -3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-((環丙基甲基)胺甲醯基)-3-甲基苄基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(3-甲基-4-(苯基胺甲醯基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(3-甲基-4-((4-(三氟甲基)苯基)胺甲醯基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲 基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基) 乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧 醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5- 羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基) 乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-乙 基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3- 羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(3-羥基丙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯 胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((5-甲基-4H-1,2,4-***-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-N-(3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((1H-咪唑-2-基)甲基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基-)-2-((5-甲基-6-((4-(三氟甲基)苄基)胺甲醯基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯 基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙 基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；及N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺。
[9]本發明的更適當的各化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽如下：N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷 羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；3-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙 酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯 胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧 基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；2-氰基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3- 基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4- 羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯 胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺； N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺； N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-環丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3- 羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2- 羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥 基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；及N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺。
[10]本發明提供一種醫藥組成物，該醫藥組成物包括[1]至[9]中任一個所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽以及醫藥上可接受的載劑。
[11]本發明提供[10]所述之醫藥組成物，該醫藥組成物復包括一藥理活性劑。
[12]本發明提供一種用於治療在包含人類在內的動物中TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙之方法，該方法包括將治療有效量的[1]至[9]中任一個所述之化合物或其前 藥或其醫藥上可接受的鹽投予至需要此治療之動物。
[13]本發明提供[12]所述之方法，所述病症或障礙選自由以下所構成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟性疼痛、感覺接受性疼痛、多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經疼痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病(包含焦慮症和憂鬱症)、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌性疼痛、癲癇症、灼熱痛、化療引起的疼痛及其組合。
[14]本發明提供將[1]至[9]中任一個所述之化合物或其醫藥上可接受的鹽、前藥、溶劑合物或組成物用於製造治療TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙之藥物中之用途。
[15]本發明提供[14]所述之用途，所述病症或障礙選自由以下所構成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟性疼痛、感覺接受性疼痛、多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經疼痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病(包含焦慮症和憂鬱症)、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症、失禁、內臟性疼痛、三叉神經疼痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌性疼痛、癲癇症、灼熱痛、化療引起的疼痛及其組合。
[16]本發明提供[1]至[9]中任一個所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，該化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽係用於治療TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙。
[17]本發明提供一種製造醫藥組成物之方法，該方法包括將[1]至[9]中任一個所述之化合物或其前藥或其醫藥 上可接受的鹽和醫藥上可接受的載劑或賦形劑進行混合。
本發明的吡咯并吡啶酮衍生物為鈉通道阻斷劑，具有多種治療適用性尤其是疼痛治療中的適用性。更具體而言，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物為選擇性河豚毒性-敏感型(TTX-S)阻斷劑。後述之討論中，本發明藉由涉及對作為TTX-S通道之NaV1.3或NaV1.7通道的抑制來舉例說明。該等顯示出對NaV1.3或NaV1.7通道的親和性顯著大於該等對作為河豚毒素-抵抗型(TTX-R)鈉通道之NaV1.5通道的親和性。
與NaV1.5通道相比，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出更良好的選擇性。
尤其，與NaV1.5通道相比，本發明的吡咯并吡啶酮衍生物對TTX-S通道顯示出選擇性，誘導改善副作用。
本發明的吡咯并吡啶酮衍生物在治療各種障礙，尤其在治療疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性痛、內臟性疼痛、術後疼痛在內的侵害受容性疼痛及以癌性疼痛、背痛、口腔頜面部疼痛及化療引起的疼痛在內的、涉及內臟、胃腸道、顱結構、骨骼肌系統、脊椎、泌尿生殖系統、心臟血管系統及CNS的混合疼痛類型方面是有效的。
能夠由本發明的吡咯并吡啶酮衍生物治療之其他病症包多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、 類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛、叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病(包含焦慮症和憂鬱症)、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌性疼痛、癲癇症、灼熱痛及化療引起的疼痛。
作為由TTX-S通道介導之病症或障礙的例子，非限制性地包括TTX-S通道相關疾病。本發明的化合物顯示出TTX-S通道阻斷活性。本發明的化合物可顯示出比TTX-S通道更少的毒性、良好的吸收與分佈、良好的溶解度、更少的血漿蛋白質結合、更少的藥物-藥物相互作用、良好的代謝穩定性、HERG通道中的減少的抑制活性和/或減少的QT延長。
如同本領域技術人員領會到的那樣，本申請中所使用之術語“鹵素”或“鹵”意在包括氟、氯、溴及碘。類似 地，如在C1-6中所示，1-6定義為被認定具有序號1、2、3、4、5或6。基於上述定義，如在C1-6烷基中所示，C1-6定義為被認定烷基具有1、2、3、4、5或6個碳原子。類似地，C2-6烯基定義為被認定烯基具有2、3、4、5或6個碳原子。被指定為用取代基獨立地取代之基團可獨立地被多個那樣的取代基取代。
本申請中所使用之術語“烷基”係指具有1至6個碳原子之直鏈飽和單價烴基或具有3至6個碳原子之支鏈飽和單價烴基，例如指甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基(包括所有異構形態)、戊基(包括所有異構形態)等。
本申請中所使用之術語“烷氧基”係指-O-烷基，非限定地指甲氧基、乙氧基、丙氧基或2-丙氧基、丁氧基(包括所有異構形態)等。
本申請中所使用之術語“烷硫基”係指-S-烷基，非限制性地指甲硫基、乙硫基等。
本申請中所使用之術語“烷基胺基”係指-NH-烷基，非限定性地指甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、2-丙基胺基等。
本申請中所使用之術語“烯基”係指可為E-或Z-排 列之具有至少一個雙鍵之烴基，非限制性地包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。
本申請中所使用之術語“環烷基”係指單環或雙環，非限定性地指環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、降莰基、金剛烷基等。
本申請中所使用之術語“伸烷基”係指具有1至6個碳原子之直鏈飽和二價烴基或具有3至6個碳原子之支鏈飽和二價烴基，例如指亞甲基、伸乙基、伸丙基、1-甲基伸丙基、2-甲基伸丙基、伸丁基、伸戊基等。
本申請中所使用之術語“環伸烷基”係指單環或雙環，非限制性地指環伸丙基、環伸丁基、環伸戊基、環伸己基、環伸庚基等。
本申請中所使用之術語“芳基”係指可含有0至4個選自O、N及S之雜原子之單碳環或雙碳環或者單雜環或雙雜環，非限制性地包括苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并呋吖基、苯并咪唑啉酮基、苯并咪唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并唑啉酮基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并***基、咔唑基、咔啉基、基(chromanyl)、噌啉基(cinnolinyl)、2,3-二側氧基吲哚基、呋喃基、呋吖基、呋喃 并吡啶基、呋喃并吡咯基、咪唑基、咪唑并吡基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲哚基、異喹啉基、異唑并吡啶基、異唑啉基、異唑基、異噻唑基、萘啶基、唑啉基、二唑基、唑基、氧雜環丁烷基、2-側氧基吲哚基、酞基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑基、吡基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡啶并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基(thiadiazolyl)、噻唑基、噻吩基、噻吩并吡基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、***并嘧啶基、***基、4-側氧基-1,4-二氫喹啉基、2-側氧基-1,2-二氫吡啶基、4-側氧基-1,4-二氫嘧啶基、2-側氧基-1,2-二氫喹啉基、4-側氧基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、4-側氧基-1,4-二氫-1,8-萘啶基及該等基的N-氧化物。
本申請中所使用之術語“雜環基”包括不飽和及飽和雜環部份這兩者，其中，該不飽和雜環部份(亦即“雜芳基”)包括苯并呋喃基、苯并呋吖基、苯并咪唑啉酮基、苯并咪唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并唑啉酮基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并***基、咔唑基、咔啉基、基、噌啉基、2,3-二側氧基吲哚基、呋喃基、呋吖基、呋喃并吡啶基、呋喃并吡咯基、咪唑啉酮基、咪唑基、咪唑 并吡基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲哚基、異喹啉基、異唑并吡啶基、異唑啉基、異唑基、異噻唑基、萘啶基、酮基、唑啶酮基(oxazolidinonyl)、唑啉基、二唑基、唑基、氧雜環丁烷基、2-側氧基吲哚基、側氧基異吲哚基、酞基、吡唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡啶并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、噻吩并吡基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、***并嘧啶基、***基、4-側氧基-1,4-二氫喹啉基、2-側氧基-1,2-二氫吡啶基、4-側氧基-1.4-二氫嘧啶基、2-側氧基-1,2-二氫喹啉基、4-側氧基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、4-側氧基-1,4-二氫-1,8-萘啶基及該等基的N-氧化物，其中，該飽和雜環部份包括吖丁啶基、1,4-二氧雜環己基、六氫氮雜基、哌基、哌啶基、吡啶-2酮-基、吡咯啶基、嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、硫代嗎啉基、四氫嘧啶酮基(tctrahydropyrimidinonyl)、***并嘧啶基、四氫噻吩基、吡咯啶酮基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]基、2-側氧基-2,5,6,7-四氫-1H-環戊吡啶基、4,5,6,7-四氫-吲唑基、5,6,7,8-四氫-1,6-萘啶基以及該等基的N-氧化物及該等基的S-氧化物。
本申請中所使用之術語“C0”係指直接鍵結。
本申請中所使用之術語“保護基”係指選自記載於下述文獻中之典型羥基或胺基保護基之羥基或胺基保護基：Protective Groups in Organic Synthesis edited by T.W.Greene等人(John Wiley & Sons,2007)。
本申請中所使用之術語“治療的”或“治療”包括禁止、制止、緩和、停止或逆轉症候群或障礙的進展或嚴重程度。本申請中所使用之術語“預防的”或“預防”包括禁止、制止或抑制症候群或障礙的發生率或發生。
如果沒有特別提及，本申請中所使用之冠詞“a”或“an”係指其冠詞所提及之對象的單數形和複數形這兩者。
化學式(I)的化合物的所有鹽、溶劑合物、水合物、錯合物、多形體、前藥、放射性標記衍生物、立體異構物及光學異構物包括在“本發明的化合物”的範圍內。
化學式(I)的化合物可形成其酸加成鹽。為了在藥物中使用，可領會化學式(I)的化合物的鹽需在醫藥上可接受。適當的醫藥上可接受的鹽對本領域技術人員來講是周知的，包括如文獻：J.Pharm.Sci,1977,66,1-19中記載之由 無機酸(例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸)及有機酸(例如琥珀酸、馬來酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、甲基磺酸或萘磺酸)形成之酸加成鹽。化學式(I)的特定化合物還可以與1當量以上的該酸形成酸加成鹽。本發明包括其範圍內所有可能的化學計量及非化學計量形態。此外，含有羧基之類的酸性官能基之特定化合物可分離為抗衡離子可選自鈉、鉀、鋰、鈣、鎂等及選自如三乙胺之類的有機鹼之該等的無機鹽形態。
另外，化學式(I)的化合物的所謂“前藥”亦包括在本發明的範圍內。因此，其本身可能幾乎或完全不具有藥理活性之化學式(I)的化合物的某些衍生物當給藥於體內或體表時，例如可藉由水解性裂解或水解裂解而轉化為具有所欲活性之化學式(I)的化合物。該種衍生物以“前藥”提及。關於前藥用途的資訊可在下述文獻中查看：Pro-drugs as Novel Delivery Systems,Vol.14,ACS Symposium Series(T Higuchi and W Stella)and Bioreversible Carriers in Drug Design,Pergamon Press,1987(ed.E B Roche,American Pharmaceutical Association)。
本申請中所使用之術語“動物”包括哺乳動物個體或非哺乳動物個體。適當的哺乳動物個體的例子沒有限制，可包括人、齧齒類、伴侶動物、家畜及靈長類。適當的齧 齒類可非限制性地包括小鼠、大鼠、倉鼠、沙鼠及天竺鼠。適當的伴侶動物可非限制性地包括貓、狗、兔及雪貂。適當的家畜可非限制性地包括馬、山羊，綿羊、豬、牛、駱馬(llamas)及羊駝(alpacas)。適當的靈長類可非限制性地包括黑猩猩、狐猴、獼猴、狨猴、蜘蛛猴、松鼠猴及長尾猴。適當的非哺乳動物個體的例子沒有限制，可非限制性地包括鳥類、爬蟲類、兩棲類及魚類。鳥類的非限制性例子包括雞、火雞、鴨及鵝。較佳的哺乳動物個體為人。
基於本發明的前藥，例如可藉由將化學式(I)的化合物中存在之適當的官能基作為例如文獻：Design of Prodrugs by H.Bundgaard(Elsevier，1985)中記載之“前-部份”，由本領域技術人員周知的特定部份置換而進行製備。基於本發明的前藥的部份例子包括以下：(i)化學式(I)的化合物中含有醇官能基(-OH)時，羥基被在體內可轉化為羥基之部份置換之化合物。所述在體內可轉化為羥基之部份係指，例如藉由水解和/或酶(例如，酯酶)在體內可變換為羥基的部份。所述部份的例子非限制性地包括在體內可容易水解之酯及醚基。較佳為以醯氧基烷基、1-(烷氧基羰基氧基)烷基、酞基及醯氧基烷基氧基羰基(如三甲基乙醯基氧基甲基氧基羰基)置換羥基的氫之部份；以及(ii)化學式(I)的化合物中含有胺基時，將藉由與適當的酸性鹵化物或適當的酸酐的反應而製備之吡咯并吡 啶酮衍生物作為前藥來舉例說明。作為前藥，尤佳的吡咯并吡啶酮衍生物為-NHCO(CH2)2OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等。
基於前述例子的取代基團的更多例子及其他前藥類型的例子可在前述參照文獻中查看。
化學式(I)的化合物及其鹽可製備成晶形或非晶形，晶形時可視需要被水合物化或溶劑合物化。本發明在其範圍內包括化學計量水合物或溶劑合物及含有可變數量的水和/或溶劑之化合物。
具有非醫藥上可接受的抗衡離子或相關溶劑之鹽及溶劑合物包括在本發明的範圍內，例如在製備化學式(I)的其他化合物及該等的醫藥上可接受的鹽時用作中間體。
化學式(I)的化合物可以具備晶形多形體，其包括在本發明的範圍內。
此外，化學式(I)的化合物能夠以前藥來給藥。本申請中所使用之術語，化學式(I)的化合物的“前藥”係給藥於患者時終究在體內釋放化學式(I)的化合物之化合物功能性衍生物。以前藥給藥化學式(I)的化合物時，本領域技術人員可實施下列中的一種以上：(a)變更該化合物 的體內起效時間(onset of action)；(b)變更該化合物的體內作用持續時間；(c)變更該化合物的體內運輸或分佈；(d)變更該化合物的體內溶解度；及(e)克服該化合物所面臨之副作用或其他難點。用於製備前藥的典型的功能性衍生物包括在體內以化學方式或酶的方式裂解之化合物的變體。包括製備磷酸鹽、醯胺、酯、硫代酯、碳酸鹽及胺基甲酸鹽之這些變體對本領域技術人員來講是周知的。
特定的化學式(I)的化合物中可存在一個以上的手性(chiral)碳原子。在此情況下，化學式(I)的化合物以立體異構物存在。本發明包括鏡像異構物、非鏡像異構物及該等的混合物例如包括外消旋體在內，還擴展到化學式(I)的化合物的立體異構物形態之類的所有光學異構物。不同的立體異構物形態可藉由通常方法相互分離或分解，或者任意給定的異構物可藉由通常的立體選擇性或非對稱合成來獲得。
本申請中，特定化合物可以以多種互變異構物形態存在，且應理解為本發明包括所有該種互變異構物形態。
本發明還包括同位素-標記化合物，該化合物雖然與記載於本申請之化合物相同，但1個以上的原子被具有與在自然中普遍發現之原子質量或原子序不同的原子質量或原子序不同的原子置換。可摻入於本發明的化合物中之同位 素的例子包括2H、3H、11C、13C、14C、18F、123I及125I之類的、氫、碳、氮、氧、磷、氟、碘及氯的同位素。含有前述同位素和/或其他原子的其他同位素之本發明的化合物包括在本發明的範圍內。本發明的同位素-標記化合物，例如摻入了例如3H和14C之類的放射性同位素之化合物對藥物和/或基質組織分佈分析是有用的。從製備的容易性及檢測性的觀點考慮，特佳為氚(亦即3H)及碳-14(亦即14C)放射性同位素。11C及18F同位素尤其對PET(positron emission tomography：正電子放射斷層攝影)有用，123I同位素尤其對SPECT(single photon emission computerized tomography：單光子放射計算機斷層攝影)有用，該等均對腦成像法有用。再者，由重氫(亦即2H)之類的更重的同位素進行之取代可以帶來源自更大代謝穩定性的特定治療方面的優點，例如增加體內半衰期或減少劑量需要，因此根據情況這可以是較佳的。本發明的同位素-標記化合物一般可藉由進行公開於下述方案和/或實施例之流程，接著使用可立即利用之同位素-標記試劑代替非同位素-標記試劑來進行製備。
本領域中公開之其他化合物的情況下，特定化合物顯示出諸如增加的代謝穩定性、促進的口服生物利用度或吸收率和/或減少的藥物-藥物相互作用等作用和/或關於代謝持續時間的預想不到的特性。
作為NaV1.3和/或NaV1.7通道阻斷劑的化學式(I)的化合物在治療各種障礙方面是潛在有用的。較佳用途為治療疼痛，尤其是慢性疼痛、發炎性疼痛、神經病變性疼痛、感覺接受性疼痛及內臟性疼痛。
生理學疼痛是被設計為警告來自外部環境的潛在有害刺激的危險之重要保護機制。該系統經特定的一對初級感覺神經元運作，藉由末梢傳導機制由有害刺激來激活(參照評論用的Millan,1999,Prog.Neurobiol.,57,1-164)。已知該等感覺纖維係痛覺受器(nociceptors)，典型地是慢傳導速度的小直徑軸突。痛覺受器編碼(encode)有害刺激的強度、持續時間與質量及該等向脊髓側的局部解剖組織化的突出物(topographically organised projection)，鎖定刺激位置。在痛覺神經纖維中發現痛覺受器主要兩種類型為A-delta纖維(有髓鞘(myelinated))和C纖維(無髓鞘(non-myelinated))。由痛覺受器的輸入而生成之活性在髓背角(dorsal horn)中的複雜處理之後，直接或經腦幹核(brain stem relay nuclei)傳遞到丘腦腹側基底部，接著傳遞到皮質，在此生成痛覺。
疼痛一般分類為急性或慢性。急性疼痛突然產生且持續時間較短(通常為12週以下)。通常與特定損傷之類的特定原因有關，且時常劇烈疼痛。急性疼痛為由手術、牙科治療、緊張或扭傷產生之特定損傷後有可能產生之一種 疼痛。急性疼痛一般不導致持久性心理反應。相反地，慢性疼痛為長期的疼痛，典型地持續3個月以上，且導致顯著的心理及情緒問題。慢性疼痛的通常例子有神經病變性疼痛(例如，疼痛性糖尿病神經病變、帶狀疱疹後神經痛)、腕隧道候群(carpal tunnel)、背痛、頭痛、癌性疼痛、關節痛及慢性術後疼痛。
在藉由疾病或外傷對身體組織產生實質性損傷時，痛覺受器之激活的特徵會發生改變，且在損傷周圍局部地且在痛覺受器終止的部位支配性地產生致敏作用。這種結果導致痛覺提升。急性疼痛中，該等的機制在促進可以使修復過程更容易產生之保護行為時可能是有效的。按正常的預測來講，損傷一旦治癒，敏感性則會正常恢復。但是，在多數慢性疼痛狀態下，超敏反應遠遠長於治癒過程，其時常起因於神經系統損傷。這種損傷時常導致與不適應及異常活性有關的感覺神經纖維系統中的異常(Woolf & Salter,2000,Science,288，1765-1768)。
當患者症狀的特徵為不適和異常敏感性時，存在臨床疼痛。患者會呈現極其異質化的傾向，且會以多種疼痛症狀存在。這種症狀包括以下：1)可能成為鈍痛、灼熱痛及刺痛的自發性疼痛；2)對有害刺激的誇張的疼痛反應(痛覺過敏)；及3)因無害刺激而正常產生之疼痛(異常性疼痛-Meyer等人，1994,Textbook of Pain,13-44)。雖然患有多 種形式的急性及慢性疼痛的患者可具有類似的症狀，但其潛在機制有可能相異，因此可能需要不同的治療策略。因此，疼痛還可以根據包括感覺接受性、發炎性及神經病變性疼痛之各不相同的病理生理學，分為多種不同的子類型。
感覺接受性疼痛由組織損傷或由可能引起損傷之強烈刺激誘發。疼痛傳入神經(pain afferents)因基於損傷部位的痛覺受器的刺激傳導而被激活，並在它們的終止水平上激活脊髓內的神經元。接著，其在脊髓束傳送至腦中，在此感覺到疼痛(Meyer等人，1994,Textbook of Pain,13-44)。痛覺受器的活化激活兩種類型的傳入神經纖維。有髓鞘A-delta纖維高速傳導，產生激烈刺痛的痛覺，反之，無髓鞘C纖維低速傳導，並傳遞鈍痛或酸痛。中度至嚴重的急性感覺接受性疼痛是來自中樞神經系統外傷、拉傷/扭傷、燒傷、心肌梗塞及急性胰臟炎、術後疼痛(任意類型的外科手術後伴隨的疼痛)、創傷後疼痛、腎絞痛、癌性疼痛及背痛的疼痛的顯著性特徵。癌性疼痛可以是如腫瘤相關(例如，骨骼疼痛、頭痛、面部疼痛或內臟性疼痛)或癌症治療相關疼痛(例如，化療後症候群、慢性術後疼痛症候群或放射線療法後症候群(post radiation syndrome))之類的慢性疼痛。癌性疼痛還可能與化療法、免疫療法、激素療法或放射線療法對應地發生。背痛可能起因於椎間盤突出或椎間盤破裂、或者腰椎面關節、骶髂關節、脊旁肌或後縱韌帶的異常。背痛可自然消失，但一部份患者中，在持 續12週以上時，成為能夠使其變得特別衰弱的慢性病症。
神經病變性疼痛目前被定義為神經系統中由原發性損害或功能紊亂引發或導致之疼痛。神經損傷可由外傷及疾病誘發，因此術語“神經病變性疼痛”包括各種病因的多種障礙。該等非限制性地包括末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、背痛、癌性神經病變、HIV神經病變、幻肢痛、腕隧道症候群、中風後中樞性疼痛及慢性酒精中毒相關疼痛、甲狀腺功能低下、***、多發性硬化症、脊髓損傷、帕金森氏病、癲癇及維生素缺乏。神經病變性疼痛沒有保護作用，因此是病理學疼痛。其時常在最初原因消失以後還存在，通常持續數年，顯著降低患者生活品質(Woolf and Mannion,1999,Lancet,353,1959-1964)。這是因為神經病變性疼痛的症狀很難治療，且其在相同疾病的患者間時常是不同的(Woolf & Decosterd,1999,Pain Supp.,6,S141-S147；Woolf and Mannion,1999,Lancet,353,1959-1964)。其包括可持續的自發性疼痛、和痛覺過敏(對有害刺激的敏感性增加)及異常性疼痛(對正常無害刺激敏感)之類的陣發性或異常誘發痛在內的自發性疼痛。
發炎過程是對應組織損傷或外來物質存在而被激活的生化及細胞事件的一系列複雜過程(complex series)，其歸結為腫脹及疼痛(Levine and Taiwo,1994,Textbook of Pain,45-56)。關節痛是最常見的發炎性疼痛。類風濕性疾病在已開發國家中為最常見的慢性發炎性病症之一，且類風濕性關節炎是失能(disability)的常見病因。類風濕性關節炎的確切病因未知，但目前的假設暗示著遺傳及微生物學因素均有可能是重要的(Grennan & Jayson,1994,Textbook of Pain,397-407)。估計有16,000,000的美國人患有症狀性骨關節炎(OA)或退行性關節疾病，其中大部份為60歲以上，預測隨著人口年齡增加會增加到40,000,000，隨此成重要的公共衛生問題(Houge & Mersfelder,2002,Ann Pharmacother.,36,679-686；McCarthy等人，1994,Textbook of Pain,387-395)。患有骨關節炎之大部份患者因相關疼痛而就醫。衆所周知，關節炎對社會心理及身體功能帶來重大影響，且成為今後生活中失能的主要原因。強直性脊椎炎亦是引起脊椎及骶髂關節的關節炎之類風濕性疾病。從一生中發生的背痛的間歇性發作到攻擊脊椎、關節及其它身體器官的嚴重慢性疾病，多種多樣。
發炎性疼痛的另一類型為包括發炎症性腸病(IBD)相關疼痛在內的內臟性疼痛。內臟性疼痛為與內臟相關的疼痛，所述內臟包括腹腔器官。這些器官包括性器官、脾臟及消化系統的一部份。內臟相關疼痛可細分為消化器官內臟性疼痛及非消化器官內臟性疼痛。引起疼痛的通常遇到的胃腸(GI)障礙包括功能性腸病(FBD)和發炎症性腸病(IBD)。這種GI障礙就FBD而言，包括胃食道逆流、 消化不良、腸躁症(IBS)及功能性腹痛症候群(FAPS)，就IBD而言，包括克隆氏症、迴腸炎及潰瘍性結腸炎(這些都定期引起內臟性疼痛)，目前包括僅僅被適度控制的各種疾病症狀。內臟性疼痛的其他類型包括經痛、膀胱炎與胰臟炎及骨盆腔疼痛。
需注意的是，部份疼痛具有複合病因，據此可分類為一個以上的領域，例如背痛及癌性疼痛都具備感覺接受性及神經病變性這兩者的成份。
疼痛的其他類型包括以下：(i)包括肌痛、肌纖維痛、脊椎炎、血清陰性(非類風濕性)關節病、非關節性風濕病、抗肌萎縮蛋白病、糖原分解、多發性肌炎及膿性肌炎在內的、源自肌肉-骨骼失調之疼痛；(ii)包括由心絞痛、心肌梗塞、二尖瓣狹窄、心包炎、雷諾現象、硬皮病及骨骼肌缺血誘發的疼痛在內的心臟痛及血管疼痛；(iii)頭痛，例如偏頭痛(包括有預兆的偏頭痛及沒有預兆的偏頭痛)、叢集性頭痛、緊張型頭痛、混合頭痛及血管障礙相關頭痛；及(vi)包括牙齒疼痛、耳痛、灼口症候群及顳下頜關節肌筋膜疼痛在內的口腔頜面部疼痛。
亦預期化學式(I)的化合物將會對多發性硬化症的治療有效。
本發明亦係關於用於治療或緩解神經退化性疾病的症狀之化學式(I)的化合物的治療用途。這種神經退化性障礙例如，阿茲海默症、亨丁頓氏舞蹈症、帕金森氏症及肌萎縮性側索硬化症。本發明還涵蓋被稱為急性腦損傷的神經退化性疾病的治療。其非限制性地包括中風、頭部外傷及窒息。中風係指腦血管疾病，還稱腦血管意外(CVA)，包括急性缺血性中風。中風包括局部及全腦缺血這兩種。另外，包括短暫性腦缺血發作及伴有腦缺血症的其他腦血管問題。這些血管疾病有可能在接受具體而言為頸動脈內膜切除手術或一般為其他腦血管或血管外科手術，或者接受包括腦血管造影術等之診斷血管手術之患者中發生。其他事件(incident)有頭部外傷、脊髓損傷或源自一般缺氧症、低氧症、低血糖症、低血壓的損傷及源自栓塞、過度灌注及低氧症的治療過程中顯現出之類似損傷。本發明將會對多種事件，例如心臟架橋手術、顱內出血事件、圍產期窒息、心搏停止及癲癇持續狀態有效。
本領域醫師能夠決定藉由本發明方法給藥之合適的情況，在前述情況中，患者易患上例如中風或者處於患上中風之風險中以及患有中風之個體。
TTX-S鈉通道與各種生物學功能有關。這樣的事實暗示著這些受體在人或其他物種的各種疾病過程中具有潛在作用。本發明的化合物對治療、預防、改善、控制或減少與TTX-S鈣通道相關的各種神經學及精神病學障礙風險有效，該障礙包括下述病症或疾病中的一種以上：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟性疼痛、感覺接受性疼痛、多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病(例如焦慮症和抑鬱症)、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌性疼痛、癲癇症、灼熱痛及化療引起的疼痛。
本發明的組成物中活性成份劑量可發生變動，但需將活性成份量設為能夠獲得適當的劑型之量。活性成份能夠以提供最佳醫藥功效之劑量給藥於需要那種治療之患者(動物和人)。
選擇的劑量取決於所欲治療效果、給藥途徑及治療持續時間。劑量會因疾病種類和嚴重程度、患者體重、隨此由患者遵守之特殊飲食、同時服用的藥物及本領域技術人員所領會之其他因素而按患者發生變動。
給藥於人患者時，本發明的化合物的一天總劑量當然根據給藥方式典型地在0.1mg至1000mg範圍。例如，口服給藥可需要1mg至1000mg的一天總劑量，而靜脈內給藥可僅需要0.1mg至100mg。一天總劑量可以以單劑量或分劑量給藥，根據醫師意見可脫離本申請中給定的典型範圍。
這些劑量以約60kg至70kg體重的平均人個體為準。醫師可容易對如嬰兒及老年人等脫離上述範圍的個體決定劑量。
一實施方式中，劑量範圍為約0.5mg至500mg/患者/日；另一實施方式中，為約0.5mg至200mg/患者/日；另一其他實施方式中，為約1mg至100mg/患者/日；及另一其他實施方式中，為約5mg至50mg/患者/日；另一其他實施方式中，為約1mg至30mg/患者/日。例如包含約0.5mg至500mg活性成份，或者包含約1mg至250mg活性成份能夠以固體劑型提供本發明的醫藥組成物。能夠以包含約1mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、200mg或250mg活性成 份之固體劑型提供該醫藥組成物。對口服給藥而言，為了進行對待治療患者的劑量的對症調整，以含有1.0至1000mg活性成份，例如1、5、10、15，20，25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900及1000mg活性成份之錠劑形式提供該組合物。例如1日1次或1日2次，可以以1日1至4次的處方給藥該化合物。
為了治療、預防、控制、改善或減少本發明的化合物或其他藥物可有效之疾病或病症風險，本發明的化合物能夠與一種以上的其他藥物組合使用，在此，與藥物一起組合比起單獨使用藥物，更安全或更有效。這種其他藥物可以以其通常使用之途徑及量，與本發明的化合物同時或依次給藥。同時給藥本發明的化合物與一種以上的其他藥物時，可想到含有這些其他藥物和本發明的化合物之單位劑型的醫藥組成物。但是，並用療法還可包括以不同的重疊時間表給藥本發明的化合物及一種以上的其他藥物之療法。並且，與一種以上的其他活性成份組合使用時，可預測與分別單獨使用時相比，能夠以較低劑量使用本發明的化合物及其他活性成份。
因此，本發明的醫藥組成物包括除了含有本發明的化合物以外還含有一種以上其他活性成份之組合物。前述組合不僅包括本發明的化合物與一種其他活性化合物的組合，還包括與2種以上其他活性化合物的組合。
同樣地，本發明的化合物可以與用於預防、治療、控制、改善或減少本發明的化合物有效的疾病或病症風險之其他藥物組合使用。這種其他藥物可以以其通常使用之途徑及量，與本發明的化合物同時或依次給藥。同時給藥本發明的化合物與一種以上其他藥物時，可想到除了含有本發明的化合物以外還含有其他藥物之醫藥組成物。因此，本發明的醫藥組成物包括除了含有本發明的化合物以外還進一步含有一種以上其他活性成份之組合物。
本發明的化合物：第2活性成份的重量比會發生變動，其取決於各成份的有效劑量。一般會使用各自的有效劑量。因此，例如組合本發明的化合物和其他製劑時，本發明的化合物：其他製劑的重量比一般為包括約200：1至約1：200在內的約1000：1至約1：1000範圍。本發明的化合物與其他活性成份的組合一般在上述範圍內，但在各自的情況下，應使用各活性成份的有效劑量。在這種組合中，可分別或一起給藥本發明的化合物和其他活性製劑。並且，一種成份的給藥可在其他製劑的給藥之前、與此同時或緊接其後進行。
尤其在治療發炎性疼痛及泌尿系統疾病或障礙時，TTX-S鈉通道阻斷劑可以與另一種藥理活性化合物或兩種以上的其他藥理活性化合物進行有效的組合。例如，可以 將如上所定義之TTX-S鈉通道阻斷劑尤其是化學式(I)的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽或其溶劑化物與選自下述之一種以上製劑組合來同時、依次或分開給藥：-鴉片鎮痛劑，例如嗎啡、***、氫嗎啡酮、氧嗎啡酮、左啡諾、左洛啡烷、***、哌替啶、芬太奴、***、可待因、二氫可待因、氧可酮、氫可酮、丙氧芬、納美芬、納洛芬、納洛酮、納曲酮、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡或噴他佐辛；-非固醇類抗發炎藥(NSAID)，例如阿司匹林、雙氯芬酸、地夫西納、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲氯芬那酸、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、硝基氟吡洛芬、奧沙拉秦、奧沙普秦、保泰松、吡羅昔康、柳氮磺吡啶、舒林酸、托美汀或佐美酸；-巴比妥酸鹽類鎮定劑，例如異戊巴比妥、阿普比妥、丁比妥、布他比妥、普羅米那、美沙比妥、美索比妥、戊巴比妥、本巴比妥、司可巴比妥、他布比妥、巴比妥(theamylal)或戊硫代巴比妥；-具有鎮定作用之苯并二氮卓，例如氯氮唑、氯卓酸鹽、***、氟西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮或*** 侖；-具有鎮定作用的H1拮抗劑，例如苯海拉明、吡拉明、異丙、撲爾敏或氯環；-鎮定劑，例如苯乙派啶酮、甲丙氨酯、甲喹酮或氯醛比林；-骨骼肌鬆弛劑，例如巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、環苯紮林、美索巴莫或奧芬那君；-NMDA受體拮抗劑，例如右美沙芬((+)-3-羥基-N-甲基嗎啡喃)或其代謝產物右啡烷((+)-3-羥基-N-甲基嗎啡喃)、***、美金剛、吡咯喹啉醌、順-4-(膦醯甲基)-2-哌啶甲酸、布地品、EN-3231(MorphiDexTM、嗎啡與右美沙芬的組合製劑)、托吡酯、奈拉美生(neramexane)或包含NR2B拮抗劑之培淨福太(perzinfotel)，例如艾芬地爾、曲索羅地(traxoprodil)或(-)-(R)-6-{2-[4-(3-氟苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-羥基乙基-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮；-α-腎上腺素作用劑，例如多沙唑、坦洛新、可樂定、胍法辛、右美托咪定、莫達非尼或4-胺基-6,7-二甲氧基-2-(5-甲烷-磺醯胺基-1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)-5-(2-吡啶)喹唑啉； -三環抗憂鬱劑，例如地昔帕明、丙米、阿米替林或去甲替林；-抗痙攣劑，例如卡馬西平、拉莫三、托吡酯或丙戊酸；-速激肽(NK)拮抗劑，尤其是NK-3、NK-2或NK-1拮抗劑，例如(α R,9R)-7-[3,5-雙(三氟甲基)苄基]-8,9,10,11-四氫-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1,4]二氮雜芳辛并[2,1-g][1,7]-萘啶-6,13-二酮(TAK-637)、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉]-甲基]-1,2-二氫-3H-1,2,4-***-3-酮(MK-869)、阿瑞匹坦、拉奈匹坦、達匹坦或3-[[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-甲胺基]-2-苯基哌啶(2S,3S)；-毒蕈鹼拮抗劑，例如奧昔布甯、托特羅定、丙哌維林、曲司氯銨、達非那新、索非那新、替米維林及異丙托溴銨；-COX-2選擇性抑制劑，例如塞來考昔、羅非考昔、帕瑞考昔、伐地考昔、地拉考昔、依托考昔或蘆米考昔；-煤焦油鎮痛劑、尤其是撲熱息痛； -神經安定劑，例如氟哌利多、氯丙、氟哌啶醇、奮乃靜、硫利達、美索達、三氟拉、氟奮乃靜、氯氮平、奧氮平、利司哌酮、齊拉西酮、喹硫平、舍吲哚、阿立哌唑、索奈哌唑、布南色林、伊洛哌酮、哌羅匹隆、雷氯必利、佐替平、聯苯蘆諾、阿塞那平、魯拉西酮、胺磺必利、帕利哌酮(balaperidone)、帕潘立酮(palindore)、依利色林、奧沙奈坦、利莫納班、麥克林坦(meclinertant)、MiraxionTM或沙立佐坦(sarizotan)；-辣椒素(vanilloid)受體促效劑(例如仙人掌毒素)或拮抗劑(例如辣椒平)；-瞬時受體電位陽離子通道亞型(V1、V2、V3、V4、M8、M2、A1)促效劑或拮抗劑；-β-腎上腺素作用劑，例如普萘洛爾；-局部麻醉劑，例如美西律；-皮質類固醇，例如***；-5-HT受體促效劑或拮抗劑、尤其是5-HT1B/1D促效劑，例如依來曲坦、舒馬普坦、那拉曲坦、佐米曲坦或利紮曲坦； -5-HT2A受體拮抗劑，例如R(+)-α-(2,3-二甲氧基-苯基)-1-[2-(4-氟苯基乙基)]-4-哌啶甲醇(MDL-100907)；-膽鹼作用性(煙鹼性)鎮痛劑，例如伊普尼可林(TC-1734)、(E)-N-甲基-4-(3-吡啶基)-3-丁烯-1-胺(RJR-2403)、(R)-5-(2-吖丁啶基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)或煙鹼；- TramadolTM；-PDEV抑制劑，例如5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌基磺醯基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(西地那非)、(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-六氫-2-甲基-6-(3,4-亞甲二氧基苯基)-吡并[2’,1’：6,1]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(IC-351或他達拉非)、2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌-1-基-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三-4-酮(伐地那非)、5-(5-乙醯基-2-丁氧基-3-吡啶基)-3-乙基-2-(1-乙基-3-吖丁啶基)-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、5-(5-乙醯基-2-丙氧基-3-吡啶基)-3-乙基-2-(1-異丙基-3-吖丁啶基)-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌-1-基磺醯基)吡啶-3-基]-3- 乙基-2-[2-甲氧基乙基]-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)胺基]-2-[(2S)-2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-N-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-羧醯胺、3-(1-甲基-7-側氧基-3-丙基-6,7-二氫-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-4-丙氧基苯磺醯胺；-α-2-δ配體，例如加巴噴丁、普瑞巴林、3-甲基加巴噴丁、(3-(胺基甲基)雙環[3.2.0]庚-3-基)乙酸、(3S,5R)-3-(胺基甲基)-5-甲基庚酸、(3S,5R)-3-胺基-5-甲基庚酸、(3S,5R)-3-胺基-5-甲基辛酸、(2S,4S)-4-(3-氯苯氧基)脯胺酸、(2S,4S)-4-(3-氟苄基)脯胺酸、[(1R,5R,6S)-6-(胺基甲基)雙環[3.2.0]庚-6-基]乙酸、3-((1-(胺基甲基)環己基)甲基)-4H-[1,2,4]二唑-5-酮、C-[1-((1H-四唑-5-基)甲基)環庚基]甲胺、(3S,4S)-(1-(胺基甲基)-3,4-二甲基環戊基)乙酸、(3S,5R)-3-(胺基甲基)-5-甲基辛酸、(3S,5R)-3-胺基-5-甲基壬酸、(3S,5R)-3-胺基-5-甲基辛酸、(3R,4R,5R)-3-胺基-4,5-二甲基庚酸及(3R,4R,5R)-3-胺基-4,5-二甲基辛酸；-***素；-代謝調節型麩胺酸1亞型受體(mGluR1)拮抗劑； -血清素再吸收抑制劑，例如舍曲林、舍曲林代謝產物去甲基舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀(氟西汀去甲基代謝產物)、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、西酞普蘭代謝產物去甲基西酞普蘭、草酸依地普侖、d,l-芬氟拉明、非莫西汀、伊福西汀、氰基度琉平(cyanodothiepin)、利托西汀、達泊西汀、奈法唑酮、西文氯胺及曲唑酮；-去甲腎上腺素(norepinephrine)再吸收抑制劑，例如馬普替林、洛非帕明、米氮平、羥丙替林、非唑拉明、托莫西汀、米安色林、安非他酮、安非他酮代謝產物羥基安非他酮、諾米芬辛及維洛沙秦(VivalanTM)、尤其是選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑，例如瑞波西汀，尤其是(S,S)-瑞波西汀；-雙重血清素-去甲腎上腺素再吸收抑制劑，例如文拉法辛、文拉法辛代謝產物O-去甲文拉法辛、氯米帕明、氯米帕明代謝產物去甲氯米帕明、度洛西汀、米那普侖及丙米；-誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)抑制劑，例如S-[2-[(1-亞胺基乙基)胺基]乙基]-L-同半胱胺酸、S-[2-[(1-亞胺基乙基)-胺基]乙基]-4,4-二側氧基-L-半胱胺酸、S-[2-[(1-亞胺基乙基)胺基]乙基]-2-甲基-L-半胱胺酸、 (2S,5Z)-2-胺基-2-甲基-7-[(1-亞胺基乙基)胺基]-5-庚酸、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)-丁基]硫基]-5-氯-3-吡啶甲腈；2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-4-氯苯腈、(2S,4R)-2-胺基-4-[[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-5-噻吩丁醇、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶甲腈、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-5-氯苯腈、或N-[4-[2-(3-氯苄基胺基)乙基]苯基]噻吩-2-甲脒或胍乙基二硫化物；-乙醯膽鹼酯酶抑制劑，例如多奈哌齊；-***素E2亞型4(EP4)拮抗劑，例如N-[({2-[4-(2-乙基-4,6-二甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}胺基)-羰基]-4-甲基苯磺醯胺、或4-[(1S)-1-({[5-氯-2-(3-氟苯氧基)吡啶-3-基]羰基}胺基)乙基]苯甲酸；-白三烯B4拮抗劑；例如1-(3-聯苯基-4-基甲基-4-羥 基-苯并二氫呋喃-7-基)-環戊羧酸(CP-105696)、5-[2-(2-羧乙基)-3-[6-(4-甲氧基苯基)-5E-己烯基]氧基苯氧基]-戊酸(ONO-4057)或DPC-11870；-5-脂肪氧合酶抑制劑，例如齊留通、6-[(3-氟-5-[4-甲氧基-3,4,5,6-四氫-2H-吡喃-4-基])苯氧基甲基]-1-甲基-2-喹諾酮(ZD-2138)或2,3,5-三甲基-6-(3-吡啶基甲基)-1,4-苯醌(CV-6504)；-鈉通道阻斷劑，例如利多卡因；-鈣通道阻斷劑，例如齊考諾肽、唑尼沙胺、米貝拉地爾；-5-HT3拮抗劑，例如昂丹司瓊；-化療劑，例如奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶、亞葉酸(leukovolin)、紫杉酚；-降鈣素基因相關肽(CGRP)拮抗劑；-緩激肽(BK1及BK2)拮抗劑；-電壓門控鈉依賴性通道阻斷劑(NaV1.3、NaV1.7、NaV1.8)；-電壓依賴性鈣通道阻斷劑(N-型、T-型)；-P2X(離子通道型ATP受體)拮抗劑；-酸敏感離子通道(ASIC1a、ASIC3)拮抗劑；-血管收縮素AT2拮抗劑； -趨化素CCR2B受體拮抗劑；-組織蛋白酶(B,S,K)抑制劑；- σ 1受體促效劑或拮抗劑；及其醫藥上可接受的鹽及溶劑合物。
這種組合在療法中提供包括協同活性在內的顯著優點。
可適當地在環境溫度及大氣壓中藉由混合而製備之本發明的醫藥組成物通常適用於口服、非口服或直腸給藥，隨此其本身可以是錠劑、膠囊劑、口服用液劑、粉末劑、顆粒劑、含片、可複溶(reconstitutable)粉末劑、注射或注入溶液或懸浮液或栓劑的形態。一般將組合物口服給藥為較佳。口服給藥用錠劑及膠囊劑可以是單位劑量型，亦可以含有以下通常的賦形劑：結合劑(例如，預膠化玉米澱粉、聚乙烯吡咯啶酮或羥丙基甲基纖維素)；填充劑(例如，乳糖、微晶纖維素或磷酸氫鈣)；壓片潤滑劑(例如，硬脂酸鎂、滑石或矽石)；崩解劑(例如，馬鈴薯澱粉或羧基乙酸澱粉鈉)；及可接受的潤濕劑(例如，十二烷基硫酸鈉)。錠劑可按照標準醫藥實踐中的周知方法來塗覆。
口服用液劑例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳液、糖漿或酏劑形態、或者亦可以是在使用前用於由水或 其他適當的載劑進行複溶之乾燥產物形態。這種液劑可含有懸浮劑(例如，山梨醇糖漿、纖維素衍生物或食用氫化油脂)、乳化劑(例如，卵磷脂或***膠)、非水性載劑(可含食用油，例如杏仁油、含油酯、乙醇或分餾植物性油)、防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸)、及根據需要可含有通常的調味劑或著色劑、緩衝鹽以及根據情況可含有甜味劑之類的通常的添加劑。口服給藥用製劑可適當地配製為賦予活性化合物或其醫藥上可接受的鹽的經控制之釋放。
為了非口服給藥，使用化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽以及無菌載劑來製備流體單位劑型。可以一同使用化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽以及無菌載劑與任意添加的防腐劑來以單位劑型例如安瓶瓶或多劑量方式提供注射用劑型。前述組合物可採取油性或水性載劑中的懸浮液、溶液或乳液之類的形態，可含有如懸浮劑、穩定劑和/或分散劑之類的劑型助劑(formulatory agent)。或者，活性成份可以是在使用前溶於適當的載劑例如無菌無熱原水之粉末形態。根據所使用之載劑或濃度，前述化合物可懸浮或溶解於載劑中。製備溶劑時，前述化合物可被溶解用於注射，並且在填充及密封於適當的小瓶或安瓿瓶之前過濾滅菌。較佳為局部麻醉劑、防腐劑及緩衝劑之類的佐劑溶解於載劑中。為了增進穩定性，該組合物可以在填充於小瓶後冷凍，而水在真空中去除。化合物 懸浮於載劑而不是溶解於載劑中且無法藉由過濾來實現滅菌，除此之外，實際上藉由相同的方法來製備非口服用懸浮液。該化合物在懸浮於無菌載劑之前可以暴露在環氧乙烷來滅菌。為了促進化合物的均勻分佈，較佳為將界面活性劑或潤濕劑包含於該組合物中。
可用水性或油性基質配製乳液，一般還會含有一種以上的乳化劑、穩定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。還可以用包含一種以上的分散劑、穩定劑、可溶化劑或懸浮劑之水性或非水性基質配製滴劑。該等還可以含有防腐劑。
還可以用栓劑或保留灌腸劑例如，含有如可可脂或其他甘油酯之類的通常的栓劑基質之直腸組合物配製化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽。
化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽還可以配製為埋植劑。這種長效劑型可藉由移植(例如，皮下或肌肉內)或藉由肌肉內注射來給藥。因此，例如，化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽可以用適當的高分子或疏水性物質(例如，作為可接受的油中的乳液)或離子交換樹脂來配製或者可配製為難溶性衍生物例如難溶性鹽。
為了鼻腔內給藥，化學式(I)的化合物或其醫藥上可 接受的鹽可以被配製為藉由適當的計量型或單一劑量裝置給藥之液劑，或者可以用適當的載劑配製為粉末混合物而用於利用適當遞送裝置之給藥。因此，化學式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽可以被配製為用於口服、口腔、非口服、局部(包括眼和鼻)、埋植或直腸給藥或者適於吸入或吹入(通過嘴或鼻)給藥之形態。化學式(I)的化合物及其醫藥上可接受的鹽可以被配製為用於以軟膏、霜劑、凝膠劑、乳液、***栓、氣溶膠或滴劑(例如，眼、耳或鼻滴劑)形態局部給藥。軟膏及霜劑例如可以使用水性或油性基質，添加適當的增稠劑和/或膠凝劑來配製。用於眼部給藥之軟膏可利用無菌成份以滅菌方式製備。
一般合成
在整個本申請中，以下述含義使用下述略語：
DCM：二氯甲烷
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMA：N,N-二甲基乙醯胺
DME：1,2-二甲氧基乙烷
DMSO：二甲基亞碸
EDC：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽
e.e：鏡像異構物過量
ESI：電噴霧離子化
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
HOBT：1-羥基苯并***
HBTU：苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯
HPLC：高壓液相色譜法
LC：液相色譜法
LG：離去基
tR：保留時間
MeCN：乙腈
MeOH：甲醇
MHz：兆赫茲
MS：質譜分析法
NMR：核磁共振
PG：保護基
rt：室溫
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
TLC：薄層色譜法
UV：紫外線
術語“鹼”對所使用之鹼的種類同樣沒有特別限制，在此可同等地使用在這種類型的反應中通常使用之任意鹼。這種鹼的例子包括以下：鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀及氫氧化鋇；鹼金屬 氫化物，例如氫化鋰、氫化鈉及氫化鉀；鹼金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉及第三丁醇鉀；鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫；鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鋰、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀；胺，例如N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶吡啶、甲基吡啶，2,6-二(第三丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、二甲基吡啶及可力丁；胺基鹼金屬，例如胺基鋰、胺基鈉、胺基鉀、二異丙胺基鋰、二異丙胺基鉀、二異丙胺基鈉、雙(三甲矽基)胺基鋰及雙(三甲矽基)胺基鉀。其中，三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、DBN、DABCO、吡啶、二甲基吡啶、可力丁、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鉀、磷酸鉀、氫氧化鋇及碳酸銫為較佳。
前述反應一般且較佳在惰性溶劑的存在下進行。只要不對伴隨的反應或試劑帶來壞影響、且溶劑可以將試劑溶解在至少某種程度，則所使用之溶劑種類沒有特別限制。適當的溶劑的例子非限定性地包括以下：鹵化烴，例如DCM、氯仿、四氯化碳及二氯乙烷；醚，例如二***、二異丙醚、THF及二烷；芳香族烴，例如苯、甲苯及硝基苯；醯胺，例如DMF、DMA及六甲基磷醯三胺；胺，例如 N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶吡啶、N,N-二甲基苯胺及N,N-二乙基苯胺；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇及丁醇；腈，例如MeCN、及苄腈；亞碸，例如二甲基亞碸(DMSO)及環丁碸；酮，例如丙酮及二乙酮。在該等溶劑中，非限制性地較佳為包含DMF、DMA、DMSO、THF、二***、二異丙醚、乙二醇二甲醚、MeCN、DCM、二氯乙烷及氯仿。
實施例
用下述非限制實施例對本發明進行說明，如沒有特別提及，所有試劑均在市場上銷售，所有操作均在室溫或環境溫度，亦即約18至25℃範圍內進行；使用旋轉蒸發器在減壓下並在約60℃以下的浴溫度下進行溶劑的蒸發；用薄層色層分析法(TLC)監控反應，僅以說明的目的給出反應時間；用以下述技術中的至少一種來確認所有分離化合物的結構和純度：TLC(Merck silica gel 60 F254 precoated TLC plates或Merck NH2 F254 precoated HPTLC plates)、質譜分析法或NMR。僅以說明的目的給出產率。使用Merck silica gel 60(230-400篩ASTM)、Fuji Silysia ChromatorexTM(TM：註冊商標)DU3050(胺類)、Wako Wakogel C300-HG、Biotage silica KP-Sil、Yamazen Hi-FLASH column、YMC DispoPack-SIL或Biotage amino bounded silica KP-NH來進行。藉由下述裝置和條件進行利用HPLC(預備LC-MS)之化合物的純化。
裝置：Waters MS-trigger AutoPurificationTM系統
管柱：Waters XTerra C18，19x50mm，5μm粒子
條件A：MeOH或MeCN/0.01%(v/v)氨水溶液
條件B：MeOH或MeCN/0.05%(v/v)甲酸水溶液
藉由下述裝置和條件獲得低分辨質譜資料(ESI)：裝置；Waters Alliance HPLC系統的ZQ或ZMD質譜分析儀和UV檢測器。以百萬分之一(parts per million)(ppm)作為內部標準，沒有特別提及就可以對四甲基矽烷(TMS)使用氘化氯仿(99.8%D)或二甲基亞碸(99.9%D)來作為溶劑，並以270MHz(JEOL JNM-LA 270分光計)或300MHz(JEOL JNM-LA300)測定NMR資料；所使用之通常略語如下：s=單線、d=雙重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線、br=廣域等。化學記號具有該等的通常的含義；M(莫耳/升)、L(升)、mL(毫升)、g(克)、mg(毫克)、mol(莫耳)、mmol(毫莫耳)。
分別製備之化合物一般以ChemBioDraw(Ultra,version 12.0,CambridgeSoft)命名。
HPLC保留時間測定條件：
方法：QC1
裝置：安裝有TUV檢測器和ZQ質譜分析儀之Waters ACQUITY Ultra Performance LC
管柱：Waters ACOUITY C18，2.1×100mm，1.7μm粒 徑
管柱溫度：60℃
流速：0.7mL/分鐘
運行時間：3分鐘
UV檢測：210nm
MS檢測：ESI正/負模式
流動相：
A1：10mM乙酸銨
B1：MeCN
梯度程序：
方法：QC2
裝置：安裝有ZQ2000質譜分析儀和2996PDA檢測器之Waters 2795 Alliance HPLC
管柱：XBridge C18，2.1×50mm，3.5μm粒徑
管柱溫度：45℃
流速：1.2mL/分鐘
運行時間：4.5分鐘
UV檢測：210-400nm scan
MS檢測：ESI正/負模式
流動相：
A：水
B：MeCN
C：1%HCOOH水溶液
D：1%NH3水溶液
梯度程序：
化學式(1)的吡咯并吡啶酮衍生物包括由化學式(II)及化學式(III)定義之化合物。因此，化學式(II)及化學式(III)的化合物亦可藉由下面示出之一般方法中記載之流程、或者藉由實施例合成部份和中間體合成部份中記載之特定方法、或者在該等方法上施加通常變更來進行製 備。
化學式(I)的所有吡咯并吡啶酮衍生物可藉由下面示出之一般方法中記載之流程、或者藉由實施例合成部份和中間體合成部份中記載之特定方法、或者在這些方法上施加通常變更來進行製備。並且，本發明不僅包括一種以上的化學式(I)的吡咯并吡啶酮衍生物的這種製備方法，而且還包括使用於其中之任意新型中間體。
在下述一般方法中，如果術語沒有特別提及，關於化學式(I)的吡咯并吡啶酮衍生物之說明符號如前所定義。
<方案A>
在步驟A-a中，當LG為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物及氯化物之類的離去基時，化學式(VI)的中間體係可在適當的鹼的存在下，在惰性溶劑中藉由化學式(V)的烷基化劑N-烷基化來原位製備。適當的鹼的例子非限制性地包括例如氫化鈉、碳酸鉀、碳酸銫、第三丁醇鉀、三乙胺、吡啶及N,N-二異 丙基乙胺。適當的有機溶劑的例子包括例如THF、1,4-二烷、DMF、MeCN、DMA及甲苯。前述反應可在約-20至150℃，更佳在約0至100℃的溫度下進行。反應時間一般為約30分鐘至48小時，更佳為約1小時至24小時。一般，化學式(VI)的中間體藉由環化而形成化學式(I)的化合物。
<方案B>
或者，化學式(I)的化合物可藉由方案B的一般合成方案進行製備。
在方案B-a中，當LG2為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物及氯化物之類的適當的離去基時，化學式(I-a)的化合物係可如步驟A-a 及步驟A-b中所記載般從化學式(IV)的化合物及化學式(V-a)的化合物進行製備。
在步驟B-b中，化學式(I-b)的化合物係可在適當的有機溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑的存在下及鹼的存在或非存在下，藉由化學式(VII)的適當的試劑使化學式(I-a)的化合物耦合來進行製備。適當的過渡金屬催化劑的例子包括以下：四(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、銅(0)、乙酸亞銅(I)、溴化亞銅(I)、氯化亞銅(I)、碘化亞銅(I)、氧化亞銅(I)、三氟甲磺酸銅(II)、乙酸銅(II)、溴化銅(II)、氯化銅(II)、碘化銅(II)、氧化銅(II)、三氟甲磺酸銅(II)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(乙腈)二氯鈀(II)、雙(二亞芐基丙酮)鈀(O)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)及[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)。較佳的催化劑為四(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(乙腈)二氯化鈀(0)、雙(二亞苄基丙酮)鈀(0)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)及[1，1-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)。適當的試劑(VII)的例子非限制性地包括以下：乙醯胺、丙醯胺、異丁醯胺及環丙烷醯胺之類的羧醯胺。在磷酸三鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉或碳酸鉀之類的鹼的存在或非存在下，適當的有機溶劑的例子包括：THF；1,4二烷；DMF；MeCN；醇，例如MeOH或乙醇；鹵化烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯 化碳；及二***。前述反應可在適當的添加劑的存在下進行。這種添加劑的例子包括：4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽、三苯基膦、三-第三丁基膦、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵、三-2-呋喃基膦、三-鄰甲苯基膦、2-(二氯己基膦)聯苯及三苯砷。前述反應可在約50至200℃，更佳在約80至150℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更佳為約30分鐘至24小時。在代替方案情況下，前述反應可藉由微波系統進行。前述反應可在約100至200℃範圍，更佳在約120至180℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至3小時，更佳為約15分鐘至1小時。
當化學式(I)的-B-C-R6成份為-(C=O)-NR2R6時，在步驟B-c中，化學式(I-d)的化合物係可在適當的有機溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑的存在下及鹼的存在或非存在下，在一氧化碳環境中藉由CO***反應，從化學式(I-a)的化合物及化學式(VIII)的化合物進行製備。適當的過渡金屬催化劑的例子包括以下：鈀金屬、鈀-碳、乙酸鈀(II)、三(二亞苄基丙酮)二鈀氯仿、[1,2-雙(二苯基膦)乙烷]二氯化鈀、雙(三-鄰甲苯基膦)二氯化鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀、四(三苯基膦)鈀、二氯[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀、以及藉由在該等的反應溶劑中添加配體來在溶液中製備之催化劑。添加於反應溶劑中之配體可為1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵、雙(2-二苯基膦苯基)醚、2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘、1,3-雙(二苯基膦)丙烷、1,4-雙(二苯基膦)丁烷、三-鄰甲苯基膦、三苯基膦、2-二苯基膦-2'-甲氧基 -1,1'-聯萘及2,2-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘。在三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、磷酸三鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉或碳酸鉀之類的鹼的存在或非存在下，適當的有機溶劑的例子包括：THF；1,4二烷；DMF；DMA；MeCN；甲苯；鹵化烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳；及二***。前述反應可在適當的添加劑的存在下進行。這種添加劑的例子包括以下：4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽、三苯基膦、三-第三丁基膦、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵、三-2-呋喃基膦、三-鄰甲苯基膦、2-(二氯己基膦)聯苯及三苯基胂。前述反應可在約50至200℃，更佳在60至150℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更加為約30分鐘至24小時。代替一氧化碳，可使用如六羰基鉬和DMF/第三丁醇鉀之類的其他一氧化碳源。其他情況下，可藉由微波系統進行前述反應。前述反應可在約100至200℃，更佳在120至180℃的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至3小時，更加為約15分鐘至1小時。
在步驟B-b中，化學式(I-c)的化合物係可藉由如步驟B-c中記載之CO***反應，從化學式(I-a)的化合物及醇進行製備。或者，前述反應可使用如甲酸苯酯/三乙胺及六羰基鉬之類的其他一氧化碳源進行。
在步驟B-e中，化學式(I-d)的化合物係可在適當的溶劑中從化學式(I-c)的化合物及化學式(VIII)的化合 物進行製備。適當的溶劑的例子包括以下：THF、1,4-二烷、DMF、MeCH、MeOH、EtOH及水。前述反應可在約0至200℃，更佳在20至150℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更佳為約30分鐘至24小時。
在步驟B-f中，化學式(IX)的化合物係可藉由將化學式(I-c)的酯化合物水解來進行製備。前述水解可藉由通常的流程來進行。水解係藉由典型的流程，在鹼性條件例如氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰的存在下進行。適當的溶劑的例子包括以下：水；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、2-甲氧基乙醇及乙二醇；醚，例如THF、DME及1,4-二烷；醯胺，例如DMF及六甲基磷醯三胺；及亞碸，例如DMSO。較佳的溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、THF、DME、1,4-二烷、DMF及DMSO。前述反應可在約20至100℃的溫度下進行約30分鐘至24小時。
在步驟B-g中，化學式(I-d)的化合物係可使用適當的縮合劑例如HBUT及EDC-HOBT，較佳在如三乙胺及N,N-二異丙基乙胺之類的鹼的存在下，在如DMF、DMA及DCM之類的適當的溶劑中，在約5至約60℃的溫度下與化學式(VIII)的化合物醯胺化約1至24小時來進行製備。另外，化學式(I-d)的化合物係可使用亞硫醯氯或草醯氯，較佳在如三乙胺、吡啶及N,N-二異丙基乙胺之類的鹼的存在下，在約5至40℃的溫度下，在DCM之類的適當的溶劑 中與從化學式(IX)的化合物製備之酸性鹵化物醯胺化約1至24小時來從化學式(VIII)的化合物進行製備。
化學式(IV-a)及(IV-b)的關鍵中間體胺係可藉由如下方案C、D及E的一般合成方案進行製備。
<方案C>
在步驟C-a中，化學式(XI)的化合物係可藉由化學式(X)的酯化合物的水解來進行製備。前述水解可藉由通常流程來進行。水解藉由典型的流程，在鹼性條件例如氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰的存在下進行。適當的溶劑的例子包括以下：水；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、2-甲氧基乙醇及乙二醇；醚，例如THF、DME及1,4-二烷；醯胺，例如DMF及六甲基磷醯三胺；及亞碸，例如DMSO。較佳的溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、THF、DME、1,4-二烷、DMF及DMSO。前述反應可在約20至100℃的溫度下進行約30分鐘至24小時。
在步驟C-b中，化學式(XII)的化合物係可使用適當的縮合劑例如HBUT及EDC-HOBT，較佳在如三乙胺及N,N-二異丙基乙胺之類的鹼的存在下，在如DMF、DMA及DCM之類的適當的溶劑中，在約5-60℃的溫度下醯胺化約1至24小時來從化學式(XI)的酸和N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽進行製備(形成Weinreb醯胺)。
在步驟C-c中，化學式(XIII)的化合物係可在惰性溶劑中藉由用適當的鹼金屬試劑進行處理來從化學式(XII)的化合物進行製備。適當的鹼金屬試劑的例子非限制性地包括以下：甲基鋰、乙基鋰、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、甲基碘化鎂。惰性溶劑的例子非限制性地包括THF、DME及1,4-二烷。前述反應可在約-40至100℃，更佳在約0至50℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更佳為約30分鐘至24小時。
在步驟C-d中，化學式(XIV)的化合物係可藉由本領域技術人員周知的現有方法(Pure Appl.Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)，從化學式(XIII)的羰基化合物及手性第三丁基亞磺醯胺進行製備。在以下中間體及實施例部份，化合物(XIV)的化合物記載為(R)或(S)異構物，其表示硫原子組態。
在步驟C-e中，化學式(IV-a)的化合物係藉由基於本領域技術人員周知的現有方法(Pure Appl.Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)之酸性條件下的處理，從化學式(XIV)的化合物進行製備來作為單一鏡像異構物。
<方案D>
在步驟D-a中，化學式(XVI)的化合物係可藉由本領域技術人員周知的現有方法(Pure Appl.Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)，從化學式(XV)的醛及手性第三丁基亞磺醯胺進行製備來作為單一鏡像異構物。
在步驟D-b中，化學式(XVII)的化合物係可藉由本領域技術人員周知的現有方法(Pure Appl.Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)，從化學式 (XVI)的手性亞磺醯基亞胺及鹼金屬試劑進行製備來作為單一鏡像異構物。
在步驟D-c中，化學式(IV-a)的化合物係可藉由基於本領域技術人員周知的現有方法(Pure Appl.Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)之酸性條件下的處理，從化學式(XVII)的化合物製備來作為單一鏡像異構物。
<方案E>
在E-a步驟中，化學式(IV-b)的化合物係可在周知的氫解條件下，例如在氫環境中適當的催化劑的存在下或者在如甲酸或甲酸銨之類的氫源的條件下，在惰性溶液中藉由化學式(XVIII)的化合物的氫化來進行製備。如有需要，在酸性條件下例如在鹽酸或乙酸的存在下進行前述反應。較佳的金屬催化劑選自例如雷尼鎳之類的鎳催化劑、 Pd-C、氫氧化鈀-碳、氧化鉑、鉑-碳、釕-碳、Fe、Zn、Sn、及SnCl2。適當的惰性水性或非水性有機溶劑的例子非限制性地包括：醇，例如甲醇、乙醇或氨水甲醇；醚，例如THF及1,4-二烷；丙酮；DMF；鹵代烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷及氯仿；及乙酸；或該等的混合物。前述反應可在約20至150℃，更佳在約20至80℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至4天，更佳為約30分鐘至24小時。前述反應在約1至100atm，較佳在約1至5atm的壓力範圍的氫環境下進行。
在步驟E-b中，化學式(XIX)的化合物係可藉由還原化學式(X)的化合物來進行製備。前述還原可在適當的還原劑的存在下在惰性溶劑中或無溶劑進行。較佳的還原劑非限制性地選自例如硼氫化鈉、氫化鋁鋰、硼氫化鋰、硼烷-錯合物及二異丁基氫化鋁。反應溫度一般為約-78至100℃，較佳為約至70-60℃的溫度範圍。反應時間一般為約30分鐘至1天。適當的溶劑的例子包括：THF；1,4-二烷；DMF；MeCN；醇，例如甲醇及乙醇；及鹵化烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿及四氯化碳。
在步驟E-c中，化學式(XX)的化合物係可使用對應的醇，在惰性溶劑中在作為耦合劑之如偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二異丙酯及偶氮二羧酸二-第三丁酯之類的存在下，烷基化(Mitsunobu反應)來進行製備。適當的有機 溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DMF、MeCN及甲苯。前述反應可在約-20至180℃，更佳在約0至120℃的溫度下進行。反應時間一般為約30分鐘至48小時，更佳為約30分鐘至24小時。
在步驟E-d中，化學式(IV-b)的化合物係可在惰性溶劑中，藉由如肼之類的試劑脫保護來從化學式(XX)的化合物進行製備。適當的溶劑的例子包括水、甲醇及乙醇。前述反應可在約0至150℃，較佳在約50至100℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至96小時，較佳為約30分鐘至24小時。
在步驟E-e中，當LG為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物及氯化物之類的離去基時，化學式(XXI)的化合物係可在惰性溶劑中，在例如周知的磺醯化或周知的鹵化條件下，藉由化學式(XIX)的化合物的磺醯化或鹵化取代來進行製備。
磺醯化的情況下，該反應可在惰性溶劑中在鹼的存在下進行。較佳的鹼的例子非限制性地選自以下：鹼或鹼土金屬氫氧化物、醇鹽、碳酸鹽、鹵化物或氫化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氟化鉀、氫化鈉及氫化鉀；及胺，例如TEA、三丁胺、二異丙基乙胺、2,6-二甲基吡啶、吡啶及二甲胺基吡啶。適當的惰性水性或非水性有機溶劑的例子包括以 下：醇，例如甲醇及乙醇；醚，例如THF及1,4-二烷；丙酮；DMF；鹵化烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷及氯仿；及吡啶；或該等的混合物。前述反應可在約-10至200℃，更佳在約20至100℃的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至4天，更佳為約10分鐘至24小時。
鹵化的情況下，鹵素源的例子包括亞硫醯氯、N-溴琥珀醯亞胺、N-氯琥珀醯亞胺、碘、溴、三氯化磷、三溴化磷、四氯化碳及四溴化碳。在前述鹵化反應中，可在如三苯基膦之類的還原劑的存在下進行反應。適當的有機溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DCM、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、甲苯及DMF。
在步驟E-f中，化學式(XXII)的化合物係可藉由與疊氮基的取代反應從化學式(XXI)的化合物進行製備。前述反應可在惰性溶劑中使用適當的試劑來進行。較佳的試劑選自例如疊氮化鋰、疊氮化鈉、疊氮化鉀及疊氮化銫。反應溫度一般為約20至150℃的範圍，較佳為約50至120℃範圍的溫度。反應時間一般為約30分鐘至96小時，較佳為約1小時至24小時。適當的溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DMF、MeCN及DMSO。
在步驟E-g中，化學式(IV-b)的化合物係可藉由基於上述步驟E-a中所記載方法之氫化反應，從化學式 (XXII)的化合物進行製備。
若在中間體合成部份沒有特別提及，則下述合成中的所有初始物質均為市售品，或者可藉由本領域技術人員周知的現有方法來獲得。
中間體合成部份
如下製備中間體。
中間體-1：
4-氯-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯
在迴流溫度下，將2-氯-3-甲基異煙酸乙酯(4.0g，20.0mmol)、N-溴琥珀醯亞胺(3.7g，21.0mmol)及過氧化二苯甲醯(0.49g，2.0mmol)的四氯化碳(50mL)混合物加熱2小時。冷卻至室溫之後，藉由CeliteTM(Celite Corporation)墊過濾反應混合物(懸浮液)，並用四氯化碳洗滌。將濾液濃縮而獲得透明的黃色油。將正己烷/EtOAc(10：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得4.1g(73%的產率)透明的黃色液體標題化合物。
以後，符號“δ”用“delta”標出。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.46(1H,d,J=5.1Hz), 7.68(1H,d,J=5.1Hz),5.03(2H,s),4.46(2H,q,J=7.1Hz),1.45(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-2>：4-氯-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)(中間體-1)
在迴流溫度下，將3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(698mg，2.5mmol，步驟-1)、1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(643mg，2.5mmol，胺-1，單一鏡像異構物)及碳酸銫(3.3g，10.0mmol)的THF(20mL)混合物(懸浮液)徹夜加熱。冷卻至室溫之後，藉由CeliteTM墊過濾反應混合物，並用EtOAc洗滌。將濾液濃縮而獲得棕色懸浮液。將正己烷/EtOAc(4：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在NH-膠上純化殘留物而獲得300mg(32%的產率)透明的棕色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.4Hz),8.19(1H,d,J=2.2Hz),7.71-7.65(2H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),5.78(1H,q,J=7.1Hz),4.76(2H,q,J=8.6Hz),4.42(1H,d,J=18.3Hz),4.07(1H,d,J=17.6Hz),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：372(M+H)+,370(M-H)-。
中間體-2：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構 物)
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以78%的產率(540mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)、1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(490mg，1.8mmol，胺-2，單一鏡像異構物)及作為鹼的三乙胺(1.0mL，7.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),5.75(1H,q,J=7.4Hz),4.75(2H,q,J=8.8Hz),4.40(1H,d,J=18.3Hz),4.06(1H,d,J=18.3Hz),2.23(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：386(M+H)+,384(M-H)-。
中間體-3：
4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以50%的產率(185mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(279mg，1.0mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(257mg，1.0mmol，胺-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),7.96(1H,d,J=2.2Hz),7.72(1H,d,J=4.4Hz),7.44(1H,d, J=1.5Hz),4.81-4.72(3H,m),4.32(2H,s)2.21(3H,s),MS(ESI)m/z：372(M+H)+,370(M+H)-。
中間體-4：
4-氯-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以44%的產率(154mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(279mg，1.0mmol，中間體-1的步驟-1)及(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(239mg，1.0mmol，胺-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),7.96(1H,s),7.72(1H,d,J=4.4Hz),7.42(1H,s),6.14(1H,tt,J=55.3,4.0Hz),4.74(2H,s),4.55(2H,td,J=13.3,4.2Hz),4.32(2H,s),2.20(3H,s),MS(ESI)m/z：354(M+H)+,352(M+H)-。
中間體-5：
4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以48%的產率(178mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(279mg，1.0mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(2,2-二氟 乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(253mg，1.0mmol，胺-5，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.01(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.42(1H,d,J=1.5Hz),6.14(1H,tt,J=55.7,4.0Hz),5.74(1H,q,J=7.3Hz),4.54(2H,td,J=13.6,4.1Hz),4.40(1H,d,J=17.6Hz),4.06(1H,d,J=17.6Hz),2.21(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：368(M+H)+。
中間體-6：
4-氯-3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(外消旋體)
<步驟-1>：3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(外消旋體)
藉由與中間體-1的步驟-1類似的方法，以71%的產率(1.9g，無色油)從2-氯-3-乙基異煙酸甲酯(2.0g，9.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.40(1H,d,J=5.1Hz),7.40(1H,d,J=4.4Hz),5.85(1H,q,J=7.3Hz),3.99(3H,s),2.13(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-2>：4-氯-3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(外消旋體)(中間體-6)
藉由與中間體-2類似的方法，以20%的產率(41mg，淺棕色油)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(175mg，0.53mmol，步驟-1，外消旋體)及(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(146mg，0.53mmol，胺-3)製備標題化合物。
(ESI)m/z：386(M+H)+,384(M-H)-。
中間體-7：
4-氯-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以60%的產率(137mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(175mg，0.53mmol)及1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(164mg，0.57mmol，胺-6，單一鏡像異構物)以及作為鹼的碳酸氫鈉(240mg，2.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=5.1Hz),7.66(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),6.85(1H,d,J=8.8Hz),6.19-5.74(2H,m),4.74(2H,t,J=12.5Hz),4.42(1H,d,J=17.6Hz),4.07(1H,d,J=18.3Hz),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：404(M+H)+,402(M+H)-。
中間體-8：
4-氯-2-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以47%的產率(104mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(156mg，0.57mmol，胺-7，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),7.97(1H,s),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.45(1H,dd,J=10.3,1.5Hz),5.77(1H,q,J=7.1Hz),4.83(2H,q,J=8.3Hz),4.44(1H,d,J=17.6Hz),4.10(1H,d,J=18.3Hz),1.76(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：390(M+H)+,388(M+H)-。
中間體-9：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以63%的產率(146mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(165mg，0.57mmol，胺-8，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),7.73-7.70(2H,m),5.76(1H,q,J=7.3Hz),4.81(2H,q,J=8.3Hz),4.44(1H,d,J=17.6Hz),4.10(1H,d,J=17.6Hz),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：406(M+H)+,404(M+H)-。
中間體-10：
4-氯-2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以61%的產率(140mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(163mg，0.57mmol，胺-9，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.4Hz),7.76(1H,d,J=1.5Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.10(1H,d,J=2.2Hz),7.83(2H,q,J=8.5Hz),5.76(1H,q,J=7.3Hz),4.25(1H,d,J=17.6Hz),4.08(1H,d,J=17.6Hz),3.85(3H,s),1.76(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：402(M+H)+,400(M+H)-。
中間體-11：
4-氯-2-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫 -1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以62%的產率(131mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(124mg，0.57mmol，胺-10，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),7.70(1H,d,J=4.4Hz),7.35(2H,d,J=8.8Hz),6.94(2H,d,J=6.6Hz),5.78(1H,q,J=7.1Hz),4.40-4.31(3H,m),4.01(1H,d,J=18.3Hz),1.72(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：371(M+H)+,369(M-H)-。
中間體-12：
4-氯-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以65%的產率(132mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(138mg，0.57mmol，胺-11)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.65(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),4.80-4.72(4H,m),4.33(2H,s),MS(ESI)m/z：358(M+H)+,356(M-H)-。
中間體-13：
4-氯-2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以75%的產率(158mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(147mg，0.57mmol，胺-12)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,d,J=2.2Hz),7.73-7.69(2H,m),6.16(1H,tt,J=55.3,4.4Hz),4.76(2H,s),4.60(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.36(2H,s),MS(ESI)m/z：374(M+H)+,372(M-H)-。
中間體-14：
4-氯-2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以80%的產率(177mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺(155mg，0.57mmol，胺-13)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.69(1H,d,J=5.1Hz),7.61(1H,d,J=8.8Hz),6.43(1H,d,J=8.1Hz),4.79-4.70(4H,m),4.39(2H,s),3.99(3H,s),MS(ESI)m/z：388(M+H)+。
中間體-15：
4-氯-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以60%的產率(132mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(156mg，0.57mmol，胺-14)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.15(1H,d,J=3.0Hz),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.65(1H,dd,J=8.4,2.6Hz),6.85(1H,d,J=8.8Hz),5.60(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),4.78-4.70(4H,m),4.33(2H,s),MS(ESI)m/z：390(M+H)+,388(M-H)-。
中間體-16：
4-氯-2-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以47%的產率(102mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(154mg，0.57mmol，胺-15，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.19(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=4.4Hz),7.61(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.76(1H,d,J=8.8Hz),5.76(1H,q,J=7.1Hz),4.55(2H,t,J=6.6Hz),4.41(1H,d,J=17.6Hz),4.07 (1H,d,J=18.3Hz),2.69-2.54(2H,m),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：386(M+H)+,384(M-H)-。
中間體-17：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(157mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(155mg，0.57mmol，胺-16，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.8Hz),8.09(1H,d,J=1.8Hz),7.72-7.25(2H,m),6.15(1H,tt,J=55.3,4.5Hz),5.75(1H,q,J=7.2Hz),4,59(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.43(1H,d,J=17.9Hz),4.10(1H,d,J=17.9Hz),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：388(M+H)+,386(M-H)-。
中間體-18：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以64%的產率(152mg， 黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(172mg，0.57mmol，胺-17，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.8Hz),8.03(1H,s),7.71(1H,d,J=4.8Hz),7.45(1H,s),5.99(1H,tt,J=53.1,4.5Hz),5.75(1H,q,J=6.8Hz),4.74(2H,td,J=12.6,1.5Hz),4.41(1H,d,J=18.3Hz),4.06(1H,d,J=18.0Hz),2.21(3H,s),1.73(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：418(M+H)+,416(M-H)-。
中間體-19：
4-氯-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以51%的產率(112mg，黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙-1-胺鹽酸鹽(154mg，0.57mmol，胺-18，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),7.70-7.67(2H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),5.47(1H,t,J=8.1Hz),4.75(2H,q,J=8.5Hz),4.37(1H,d,J=17.6Hz),4.07(1H,d,J=18.3Hz),2.22-2.10(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：386(M+H)+,384 (M-H)-。
中間體-20：
4-氯-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以60%的產率(31mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(38mg，0.14mmol)及(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽(35mg，0.14mmol，胺-19)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),7.73(1H,d,J=4.4Hz),7.65(1H,t,J=8.1Hz),6.98(1H,d,J=7.4Hz),6.80(1H,d,J=8.1Hz),4.85(2H,s),4.70(2H,q,J=8.5Hz),4.51(2H,s),MS(ESI)m/z：358(M+H)+,356(M-H)-。
中間體-21：
4-氯-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以56%的產率(133mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(174mg，0.57mmol，胺-20，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),7.71(1H,d,J=4.8Hz),7.67(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),8.73(1H,d,J=8.8Hz),5.78(1H,q,J=7.1Hz),4.83(2H,td,J=13.1,1.1Hz),4.40(1H,d,J=17.9Hz),4.07(1H,d,J=18.0Hz),1.75(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：422(M+H)+,420(M-H)-。
中間體-22：
4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以91%的產率(198mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(152mg，0.57mmol，胺-21，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=4.8Hz),7.69-7.66(2H,m),6.44(1H,d,J=8.0Hz),6.11(1H,tt,J=55.5,4.2Hz),5.69(1H,q,J=7.1Hz),4.52(2H,td,J=13.4,4.2Hz),4.40(1H,d,J=18.3Hz),4.09(1H,d,J=17.9Hz),3.90(3H,s),1.68(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：384(M+H)+。
中間體-23：
4-氯-2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以46%的產率(98mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(148mg，0.57mmol，胺-22)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=5.1Hz),7.93(1H,s),7.73(1H,d,J=5.1Hz),7.44(1H,d,J=10Hz),4.87-4.79(4H,m),4.37(2H,s),MS(ESI)m/z：376(M+H)+,374(M-H)-。
中間體-24：
4-氯-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以60%的產率(134mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(148mg，0.57mmol，胺-23)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=4.4Hz),8.15(1H,s),7.74-7.26(2H,m),4.86-4.77(4H,m),4.36(2H,s),MS(ESI)m/z：392(M+H)+,390(M-H)-。
中間體-25：
4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二 氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以>99%的產率(340mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(214mg，0.81mmol)及1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.74mmol，胺-24，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.4Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.42(1H,d,J=2.2Hz),7.26-7.23(1H,m),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.14(1H,tt,J=54.9,4.0Hz),5.74(1H,q,J=7.1Hz),4.38(1H,d,J=17.6Hz),4.24(2H,td,J=12.7,4.2Hz),4.03(1H,d,J=19.8Hz),1.71(3H,1H,d,J=7.3Hz)。
中間體-28：
4-氯-2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以65%的產率(136mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(143mg，0.57mmol，胺-27，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.70(1H,d,J=4.7Hz),7.21-7.17(2H,m),6.78(1H,d,J=8.1Hz),6.10(1H,tt,J=55.1,4.0Hz),5.74(1H,q,J=7.1 Hz),4.36(1H,d,J=18.3Hz),4.18(2H,td,J=13.2,4.0Hz),4.02(1H,d,J=17.9Hz),2.23(3H,s),1.69(3H,d,J=6.9Hz),MS(ESI)m/z：367(M+H)+,365(M-H)-。
中間體-29：
4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以55%的產率(127mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(165mg，0.57mmol，胺-28，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.8Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.43(1H,d,J=2.2Hz),7.28-7.24(1H,m),6.96(1H,d,J=8.4Hz),5.75(1H,q,J=7.2Hz),4.44-4.36(3H,m),4.04(1H,d,J=17.9Hz),1.71(3H,d,J=7.4Hz),MS(ESI)m/z：405(M+H)+,403(M-H)-。
中間體-31：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物；中間體-2的鏡像物)
藉由與中間體-2類似的方法，以62%的產率(135mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽 (154mg，0.57mmol，胺-37，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.01(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.45(1H,d,J=1.5Hz),5.75(1H,q,J=6.8Hz),4.76(2H,q,J=8.5Hz),4.41(1H,d,J=18.3Hz),4.06(1H,d,J=18.3Hz),2.23(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：386(M+H)+,384(M-H)-。
中間體-32：
4-氯-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以75%的產率(165mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(155mg，0.57mmol，胺-29，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.7Hz),7.71(1H,d,J=4.8Hz),7.41(2H,d,J=8.4Hz),7.22(2H,d,J=8.4Hz),5.91(1H,tt,J=53.1,2.8Hz),5.81(1H,q,J=7.1Hz),4.41(1H,d,J=17.9Hz),4.06(1H,d,J=17.9Hz),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：389(M+H)+,387(M-H)-。
中間體-33：
4-氯-2-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2,3- 二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以85%的產率(177mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(143mg，0.57mmol，胺-30，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),7.71(1H,d,J=4.7Hz),6.84(1H,s),6.75(1H,s),6.67(1H,s),6.07(1H,tt,J=54.9,4.0Hz),5.73(1H,q,J=7.1Hz),4.38(1H,d,J=18.3Hz),4.16(2H,td,J=13.2,3.7Hz),4.05(1H,d,J=17.9Hz),2.34(3H,s),1.69(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：367(M+H)+,365(M-H)-。
中間體-34：
4-氯-2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(154mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽(152mg，0.57mmol，胺-31，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),7.70(1H,d,J=5.1Hz),6.96-6.90(3H,m),6.12(1H,tt,J= 54.9,4.4Hz),5.75(1H,q,J=7.1Hz),4.37(1H,d,J=17.6Hz),4.22(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.03(1H,t,J=18.3Hz),3.85(3H,s),1.71(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：383(M+H)+,381(M-H)-。
中間體-35：
4-氯-2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以35%的產率(74mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸甲酯(150mg，0.57mmol)及(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲胺鹽酸鹽(144mg，0.57mmol，胺-32)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),7.72(1H,d,J=4.4Hz),6.92-6.85(3H,m),6.12(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.76(2H,s),4.32(2H,s),4.21(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.85(3H,s),MS(ESI)m/z：369(M+H)+,367(M-H)-。
中間體-36：
4-氯-3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(非鏡像異構物混合物)
藉由與中間體-2類似的方法，以12%的產率(40mg，無色油)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(262mg， 0.94mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.85mmol，胺-2，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
(ESI)m/z：400(M+H)+,398(M-H)-。
中間體-37：
4-氯-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(外消旋體)
藉由與中間體-2類似的方法，以24%的產率(63mg，無色油)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(200mg，0.72mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(206mg，0.86mmol，胺-4)製備標題化合物。
(ESI)m/z：368(M+H)+,366(M-H)-。
中間體-38：
4-氯-2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(外消旋體)
藉由與中間體-2類似的方法，以16%的產率(45mg，無色油)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(200mg，0.72mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(223mg，0.86mmol，胺-12)製備標題化合物。
(ESI)m/z：388(M+H)+,386(M-H)-。
中間體-39：
4-氯-2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以84%的產率(225mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg，0.72mmol)及(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽(195mg，0.75mmol，胺-33)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),7.73(1H,d,J=4.4Hz),7.37(1H,d,J=2.2Hz),7.21(1H,dd,J=8.0,2.2Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.14(1H,tt,J=54.9,4.0Hz),4.75(2H,s),4.32(2H,s),4.25(2H,td,J=12.8,4.4Hz),MS(ESI)m/z：373(M+H)+,371(M-H)-。
中間體-40：
4-氯-6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
<步驟-1>：4-氯-6-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
在2-氯-3-氰基-6-甲基異煙酸乙酯(1.0g，4.5mmol)的EtOH(14.8mL)溶液中添加雷尼鎳(100mg，RANEY 2800 NICKEL)，並在60℃下且在氫環境下，將混合物攪拌2天。 冷卻至室溫之後，藉由CeliteTM墊過濾反應混合物。將濾液濃縮，將正己烷/EtOAc(1：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物，使收集到的樣品從THF/正己烷再結晶而獲得91mg(11%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 9.12(1H,br s),7.58(1H,s),4.41(2H,s),2.57(3H,s),MS(ESI)m/z：183(M+H)+。
<步驟-2>：4-氯-6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(中間體-40)
在室溫下，將4-氯-6-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(91mg，0.50mmol，步驟-1)、5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(119mg，0.50mmol，胺-3的步驟-3)及氫化鈉(40mg，0.99mmol)的DMA(1.7mL)混合物攪拌1小時。將反應混合物注入到水中，用EtOAc萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，去除濾液和揮發物質。將正己烷/EtOAc(2：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得65mg(34%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.10(1H,d,J=2.2Hz),7.55(1H,s),7.43(1H,d,J=2.2Hz),4.80-4.72(4H,m),4.27(2H,s),2.66(3H,s),2.21(3H,s),MS(ESI)m/z：386(M+H)+。
中間體-41：
4-氯-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以99%的產率(460mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(350mg，1.26mmol)及(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽(353mg，1.38mmol，胺-34)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),7.72(1H,d,J=4.4Hz),7.14-7.12(2H,m),6.77(1H,d,J=8.8Hz),4.74(2H,s),4.39-4.30(4H,m),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：371(M+H)+,369(M-H)-。
中間體-42：
4-氯-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以97%的產率(467mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(350mg，1.26mmol)及1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(373mg，1.38mmol，胺-69，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.20-7.18(2H,m),6.77(1H,d,J= 8.8Hz),5.74(1H,q,J=7.1Hz),4.40-4.31(3H,m),4.02(1Hd,J=18.3Hz),2.26(3H,s),1.70(3Hd,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：385(M+H)+,383(M-H)-。
中間體-43：
4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(非鏡像異構物混合物)
藉由與中間體-2類似的方法，以24%的產率(134mg，無色非晶形固體)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(400mg，1.4mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(399mg，1.6mmol，胺-5，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
(ESI)m/z：382(M+H)+,380(M-H)-。
中間體-44：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(非鏡像異構物混合物)
藉由與中間體-2類似的方法，以17%的產率(100mg，無色非晶形固體)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(400mg，1.4mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(431mg， 1.6mmol，胺-16，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
(ESI)m/z：402(M+H)+,400(M-H)-。
中間體-45：
4-氯-3-甲基-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(外消旋體)
藉由與中間體-2類似的方法，以50%的產率(137mg，棕色油)從3-(1-溴乙基)-2-氯異煙酸甲酯(200mg，0.72mmol，中間體-6的步驟-1，外消旋體)及(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽(200mg，0.79mmol，胺-34)製備標題化合物。
(ESI)m/z：385(M+H)+。
中間體-46：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以61%的產率(260mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(300mg，1.08mmol)及1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(337mg，1.19mmol，胺-36，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.4Hz),8.02(1H,s),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.40(1H,s),5.74(1H, q,J=7.3Hz),4.56(2H,t,J=6.3Hz),4.40(1H,d,J=18.3Hz),4.07(1H,d,J=18.3Hz),2.70-2.55(2H,m),2.17(3H,s),1.73(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：400(M+H)+,398(M-H)-。
中間體-47：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸甲酯(單一鏡像異構物)
在100℃下且在一氧化碳環境下，將4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(540mg，1.40mmol，中間體-2，單一鏡像異構物)、乙酸鈀(II)(190mg，0.84mmol)、1,3-雙(二苯基膦)丙烷(115mg，0.28mmol)及三乙胺(0.58mL，4.20mmol)的DMF/MeOH(2.5：1,14mL)混合物加熱18小時。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋。藉由CeliteTM墊過濾混合物，用混合有正己烷/EtOAc(1：1)之溶劑萃取。用水及鹽水洗滌合併之萃取液。使有機萃取液在硫酸鈉上乾燥來去除揮發物質。將正己烷/EtOAc(1：1→1：4)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得300mg(52% 的產率)棕色非晶形固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=4.4Hz),8.02(1H,d,J=1.5Hz),7.96(1H,d,J=5.1Hz),7.46(1H,d,J=1.5Hz),5.77(1H,q,J=7.1Hz),4.85-4.71(3H,m),4.47(1H,d,J=19.2Hz),4.03(3H,s),2.21(3H,s),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：410(M+H)+,408(M-H)-。
<步驟-2>：2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)(中間體-47)
在室溫下，在2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸甲酯(300mg，0.73mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)的THF(8.0mL)溶液中添加2M氫氧化鈉水溶液(1.1mL，2.2mmol)，在室溫下徹夜攪拌反應混合物。添加2M鹽酸水溶液(1.1mL，2.2mmol)，使反應混合物呈中性。用DCM萃取混合物，並使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，去除濾液和揮發物質而獲得297mg(>99%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.80(1H,d,J=4.4Hz),8.06-8.02(2H,m),7.46(1H,d,J=1.5Hz),5.76(1H,q,J=7.1Hz),4.92(1H,d,J=19.8Hz),4.75(2H,q,J=8.5Hz),4.53(1H,J=19.8Hz),2.21(3H,s),1.75(3H,d,J=7.3Hz),因COOH而未觀察到峰，MS(ESI)m/z：396(M+H)+,394 (M-H)-。
中間體-48：
2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸甲酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-47的步驟-1類似的方法，以79%的產率(236mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(280mg，0.76mmol，中間體-5，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=4.4Hz),8.02(1H,s),7.96(1H,d,J=4.4Hz),7.43(1H,s),6.13(1H,tt,J=55.7,4.4Hz),5.76(1H,q,J=6.6Hz),4.81(1H,d,J=19.8Hz),4.53(2H,td,J=13.9,4.4Hz),4.46(1H,d,J=19.8Hz),4.03(3H,s),2.20(3H,s),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：392(M+H)+,390(M-H)-。
<步驟-2>：2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸 (單一鏡像異構物)(中間體-48)
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以88%的產率(200mg，白色固體)從2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸甲酯(236mg，0.60mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.86(1H,d,J=5.1Hz),8.05(1H,d,J=2.2Hz),7.93(1H,d,J=4.4Hz),7.66(1H,d,J=1.5Hz),6.39(1H,tt,J=54.9,3.7Hz),5.50(1H,q,J=6.8Hz),4.87(1H,d,J=19.1Hz),4.62-4.47(3H,m),2.16(3H,s),1.68(3H,d,J=7.3Hz)，因COOH而未觀察到峰，MS(ESI)m/z：378(M+H)+,376(M-H)-。
中間體-49：
4-胺基-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽酸鹽
<步驟-1>：N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺
藉由與實施例-1類似的方法，以>99%的產率(200mg，棕色固體)從4-氯-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.42mmol，中間體-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.43(1H,d,J=4.4Hz),8.31(1H,br s),7.93(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d,J=5.1Hz),7.41(1H,d,J=1.5Hz),6.13(1H,tt,J=53.5,4.4Hz),4.71(2H,s),4.57-4.52(4H,m),2.22(3H,s),2.17(3H,s),MS(ESI)m/z：377(M+H)+,375(M-H)-。
<步驟-2>：4-胺基-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽酸鹽(中間體-49)
在室溫下，在N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(200mg，0.54mmol，步驟-1)的THF(5.0mL)溶液中添加鹽酸水溶液(3.0mL)。在90℃下，將反應混合物攪拌16小時。將反應混合物濃縮而獲得220mg(>99%的產率)淺黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.64(2H,br s),8.07(1H,d,J=6.6Hz),7.98(1H,s),7.53(1H,s),7.09(1H,d,J=6.6Hz),6.37(1H,tt,J=54.9,3.5Hz),4.69(2H,s),4.55(2H,td,J=15.0,3.7Hz),4.35(2H,s),2.13(3H,s),MS(ESI)m/z：335(M+H)+,333(M-H)-。
中間體-50：
4-胺基-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽酸鹽(單一鏡像 異構物)
藉由與中間體-49的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(64mg，淺黃色固體)從N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(65mg，0.17mmol，實施例-35，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：349(M+H)+,347(M-H)-。
中間體-51：
4-胺基-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-49的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(44mg，淺黃色固體)從N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(44mg，0.10mmol，實施例-61，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：387(M+H)+,385(M-H)-。
中間體-52：
4-胺基-2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-49的步驟-2類似的方法，以>99%的產 率(127mg，淺黃色固體)從N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(120mg，0.31mmol，實施例-126，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：348(M+H)+,346(M-H)-。
中間體-53：
4-(胺基甲基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-甲腈(單一鏡像異構物)
在150℃下且在微波照射下，將4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(200mg，0.52mmol，中間體-2，單一鏡像異構物)、氰化鋅(300mg，1.56mmol)及1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(42mg，0.052mmol)的DMF(5mL)混合物加熱30分鐘。藉由CeliteTM墊過濾混合物。用水及EtOAc洗滌CeliteTM墊。用水洗滌濾液，並使其在硫酸鈉上乾燥之後在減壓下濃縮。將正己烷/EtOAc(3：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得160mg(80%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.88(1H,d,J=5.1Hz),8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.96(1H,d,J=4.7Hz),7.45(1H,s),5.76(1H,q,J=7.3Hz),4.77(2H,q,J=8.4Hz),4.61(1H,d,J=17.9Hz),4.26(1H,d,J=17.9Hz),2.24(3H,s),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：377(M+H)+。
<步驟-2>：4-(胺基甲基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)(中間體-53)
藉由與胺-3的步驟-5類似的方法，以77%的產率(110mg，無色油)從2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-甲腈(150mg，0.39mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.71(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,s),7.65(1H,d,J=5.1Hz),7.44(1H,s),5.76(1H,q,J=7.3Hz),4.75(2H,q,J=8.8Hz),4.47(1H,d,J=17.6Hz),4.11(1H,d,J=17.6Hz),4.03(2H,s),2.21(3H,s),1.72(3H,d,J=7.0Hz)(signal due to NH2而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
中間體-54：
4-氯-2-((6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以54%的產率(130mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(180mg，0.64mmol，中間體-1的步驟-1)及(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲胺(140mg，0.64mmol，胺-18)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.73-7.67(2H,m),7.12-7.08(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),4.78(2H,s),4.34(2H,s),MS(ESI)m/z：370(M+H)+。
中間體-55：
4-氯-2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以84%的產率(120mg，棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(100mg，0.36mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(120mg，0.43mmol，胺-39，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
中間體-56：
4-氯-2-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以50%的產率(140mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg， 0.73mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(240mg，0.86mmol，胺-40，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
中間體-57：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以50%的產率(160mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg，0.73mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(290mg，0.86mmol，胺-41，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
中間體-58：
4-氯-2-(1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以48%的產率(290mg，米色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(400mg，1.4mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(410mg，1.6mmol，胺-42，單 一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.22(1H,d,J=2.2Hz),7.69(1H,d,J=4.4Hz),7.51(2H,dd,J=9.5,5.5Hz),7.36(1H,d,J=1.5Hz),7.10(2H,dd,J=8.4,8.4Hz),5.72(1H,q,J=7.1Hz),4.38(1H,d,J=17.6Hz),4.06(1H,d,J=18.3Hz),2.35(3H,s),1.70(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：414(M+H)+。
中間體-59：
4-氯-2-(1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以83%的產率(270mg，米色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(400mg，1.4mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(260mg，0.87mmol，胺-43，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,d,J=1.5Hz),7.70(1H,d,J=5.1Hz),7.52(1H,d,J=2.2Hz),7.35(2H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.8Hz),5.74(1H,q,J=7.3Hz),4.40(1H,d,J=17.6Hz),4.08(1H,d,J=17.6Hz),2.34(3H,s),1.72(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：414(M+H)+。
中間體-60：
4-氯-2-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以57%的產率(190mg，米色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(220mg，0.79mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(260mg，0.87mmol，胺-44，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=4.4Hz),7.53(1H,d,J=2.2Hz),7.17(1H,dd,J=19.1,8.8Hz),7.02-6.96(1H,m),6.89-6.85(1H,m),5.75(1H,q,J=7.1Hz),4.36(1H,d,J=17.6Hz),4.09(1H,d,J=17.6Hz),2.33(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
中間體-61：
4-氯-2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以59%的產率(160mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg，0.72mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.72mmol，胺-45，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),8.34(1H,d,J=1.5Hz),8.24(1H,s),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.64(2H,s),5.84(1H,q,J=7.1Hz),4.46(1H,d,J=17.6Hz),4.12(1H,d,J=17.6Hz),2.58(3H,s),1.80(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：388(M+H)+。
中間體-62：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以62%的產率(220mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(260mg，0.93mmol，中間體-1的步驟-1)及5-(1-胺基乙基)-3-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺鹽酸鹽(250mg，0.93mmol，胺-46，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),8.07(1H,s),7.69(1H,d,J=5.1Hz),7.27(1H,s),5.69(1H,q,J=7.3Hz),4.42-4.20(4H,m),4.06(1H,d,J=17.6Hz),2.13(3H,s),1.70(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：385(M+H)+。
中間體-63：
2-氯-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯 胺(單一鏡像異構物)
在室溫下，在4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(230mg，0.63mmol，實施例-17，單一鏡像異構物)及吡啶(250mg，3.1mmol)的DCM(5mL)溶液中添加2-氯乙醯氯(89mg，0.79mmol)。在室溫下，將混合物攪拌1小時，並用水稀釋混合物。用DCM萃取混合物。用鹽水洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥，並且進行過濾。將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(3：1→1：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得270mg(96%的產率)淺棕色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.79(1H,br s),8.50(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,s),7.68(1H,d,J=5.1Hz),7.44(1H,s),5.74(1H,q,J=6.8Hz),4.78-4.68(3H,m),4.28-4.21(3H,m),3.61(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
中間體-64：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以65%的產率(200mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg，0.72mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲 基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(240mg，0.79mmol，胺-47，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=5.1Hz),8.54(1H,s),8.37(1H,d,J=2.2Hz),7.90(1H,s),7.73(1H,d,J=5.1Hz),7.69(1H,d,J=2.2Hz),5.85(1H,q,J=7.3Hz),4.47(1H,d,J=18.3Hz),4.13(1H,d,J=17.6Hz),2.58(3H,s),1.81(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
中間體-65：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以75%的產率(210mg，棕色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(200mg，0.72mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(230mg，0.86mmol，胺-48，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.68(1H,d,J=5.1Hz),7.37(1H,s),5.77(1H,q,J=7.1Hz),4.98-4.86(2H,m),4.61(2H,s),2.28(3H,s),1.86(3H,d,J=7.4Hz),MS(ESI)m/z：387(M+H)+。
中間體-66：
4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以78%的產率(320mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(300mg，1.1mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(330mg，1.1mmol，胺-49，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=5.1Hz),8.11(1H，s),7.68(1H,d,J=4.4Hz),7.20(1H,S)，5.69(1H,q,J=7.1Hz),4.54(2H,s),4.42(2H,q,J=8.1Hz),2.26(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：386(M+H)+。
中間體-67：
4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以51%的產率(170mg，米色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(250mg，0.90mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲胺鹽酸鹽(230mg，0.90mmol，胺-50)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.39(1H,s),5.01(2H,s),4.93(1H,q,J=8.3Hz),4.58(2H,s),2.28(3H,s),MS(ESI)m/z：373(M+H)+。
中間體-68：
4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(360mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(350mg，1.3mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺(410mg，1.3mmol，胺-51)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),7.97(1H,s),7.72(1H,d,J=4.4Hz),7.44(1H,s),5.99(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),4.78-4.70(4H,m),4.32(2H,s),2.19(3H,s),MS(ESI)m/z：404(M+H)+。
中間體-69：
4-氯-2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以72%的產率(360mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(350mg，1.3mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽(410mg，1.3mmol，胺-52)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.08(1H,s),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.17(1H,s),6.11(1H, tt,J=54.6,4.0Hz),4.86(2H,s),4.52(2H,s),4.27(2H,td,J=13.0,3.9Hz),2.24(3H,s),MS(ESI)m/z：354(M+H)+。
中間體-70：
4-氯-2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(520mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(600mg，2.2mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(480mg，2.2mmol，胺-53)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=4.4Hz),8.31(1H,d,J=2.2Hz),8.23(1H,d,J=2.2Hz),7.75-7.74(2H,m),7.65(1H,d,J=1.5Hz),6.46(1H,t,J=2.2Hz),4.86(2H,s),4.38(2H,s),2.57(3H,s),MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
中間體-71：
4-氯-2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以84%的產率(300mg，淺棕色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(250mg，0.90mmol，中間體-1的步驟-1)及(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽(250mg，0.90mmol，胺-54)製備標題 化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),7.73(1H,d,J=4.4Hz),7.39(1H,d,J=2.2Hz),7.21(1H,d,J=8.0,2.2Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),4.76(2H,s),4.40(2H,q,J=8.1Hz),4.33(2H,s),MS(ESI)m/z：391(M+H)+。
中間體-72：
4-氯-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以80%的產率(300mg，棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(270mg，0.96mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙胺鹽酸鹽(260mg，0.96mmol，胺-55，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=5.1Hz),7.99(1H,s),7.68(1H,d,J=4.4Hz),5.71(1H,q,J=7.1Hz),4.80-4.68(2H,m),4.62(2H,s),2.51(3H,s),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：387(M+H)+。
中間體-73：
4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以64%的產率(340mg，棕色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(390mg，1.4mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(374mg，1.4mmol，胺-56，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=4.4Hz),7.42(1H,d,J=1.5Hz),5.74(1H,q,J=7.1Hz),4.50(2H,t,J=11.7Hz),4.40(1H,d,J=17.6Hz),4.06(1H,d,J=17.6Hz),2.21(3H,s),1.80-1.68(6H,m),MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
中間體-74：
4-氯-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-1的步驟-2類似的方法，以22%的產率(42mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(170mg，0.61mmol，中間體-1的步驟-1)及(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽(230mg，0.51mmol，胺-57)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：372(M+H)+。
中間體-75：
4-氯-2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以65%的產率(120mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(130mg，0.48mmol，中間體-1的步驟-1)及(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽(130mg，0.48mmol，胺-58)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.08(1H,s),7.71(1H,d,J=5.4Hz),7.15(1H,s),4.85(2H,s),4.51(2H,s),4.29(2H,t,J=5.9Hz),2.75-2.57(2H,m),2.21(3H,s),MS(ESI)m/z：386(M+H)+。
中間體-76：
4-氯-2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(360mg，棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(390mg，1.4mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(350mg，1.4mmol，胺-59，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.53(1H,d,J=4.4Hz),8.11(1H,s),7.67(1H,d,J=4.4Hz),7.21(1H,s),6.11(1H,tt,J=54.9 and 3.9Hz),5.68(1H,q,J=7.1Hz),1.98(2H,s),4.27(2H,td,J=13.0 and 3.9Hz),2.25(3H,s),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：368(M+H)+。
中間體-77：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以53%的產率(420mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(580mg，1.8mmol，胺-60，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.10(1H,d,J=1.5Hz),7.72-7.70(2H,m),6.06(1H,tt,J=53.1,4.8Hz),5.26(1H,q,J=7.1Hz),4.77(2H,t,J=12.1Hz),4.44(1H,d,J=17.6Hz),4.10(1H,d,J=17.6Hz),1.76(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：438(M+H)+。
中間體-78：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以60%的產率(450mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(480mg，1.8mmol，胺-61，單 一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=4.4Hz),7.68(1H,d,J=2.2Hz),5.75(1H,q,J=7.1Hz),4.61(2H,t,J=6.6Hz),4.43(1H,d,J=17.6Hz),4.10(1H,d,J=17.6Hz),2.74-2.59(2H,m),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
中間體-79：
4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以63%的產率(400mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(470mg，1.7mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(460mg，1.6mmol，胺-62,單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.58(1H,d,5.1Hz),8.24(1H,s),7.74(1H,d,J=5.1Hz),7.25(1H,s),5.48(1H,q,J=7.3Hz),4.71(1H,d,J=18.3Hz),4.50(1H,d,J=18.3Hz),4.31(1H,t,J=5.9Hz),2.88-2.70(1H,m),2.15(3H,s),1.64(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：400(M+H)+。
中間體-80：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以83%的產率(1200mg，無色非晶形固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(1000mg，3.6mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(1030mg，3.6mmol，胺-63，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=4.4Hz),8.08(1H,d,J=2.2Hz),7.72-7.69(2H,m),5.75(1H,q,J=7.3Hz),4.54(2H,t,J=11.7Hz),4.43(1H,d,J=17.6Hz),4.10(1H,d,J=18.3Hz),1.83-1.71(6H,m),MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
中間體-81：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以89%的產率(560mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(460mg，1.6mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(440mg，1.6mmol，胺-64，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：384(M+H)+。
中間體-82：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以44%的產率(240mg，淺棕色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(370mg，1.3mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(450mg，1.3mmol，胺-65，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=5.1Hz),8.56(1H,d,J=1.5Hz),7.73-7.71(2H,m),5.81(1H,q,J=7.1Hz),4.90(2H,s),4.46(1H,d,J=17.6Hz),4.12(1H,d,J=17.6Hz),4.01(2H,q,J=8.6Hz),1.79(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
中間體-83：
4-氯-2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以92%的產率(580mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽(430mg，1.8mmol，胺-66)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz), 7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.20-7.10(2H,m),6.79-6.74(1H,m),6.10(1H,tt,J=54.9 and 4.4Hz),4.73(2H,s),4.29(2H,s),4.18(2H,td,J=13.2 and 3.7Hz),2.22(3H,s),MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
中間體-84：
4-氯-2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以84%的產率(560mg，無色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲胺鹽酸鹽(460mg，1.8mmol，胺-67)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.01(1H,s),7.71(1H,d,J=5.1Hz),4.86(2H,s),4.75(2H,q,J=8.3Hz),4.59(2H,s),2.52(3H,s).,MS(ESI)m/z：373(M+H)+。
中間體-85：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以35%的產率(230mg，淺棕色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg， 1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(430mg，1.8mmol，胺-68，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.36(1H,d,J=2.2Hz),8.23(1H,d,J=2.9Hz),7.75-7.65(2H,m),7.65(1H,d,J=1.4Hz),6.45(1H,t,J=2.2Hz),5.85(1H,q,J=7.1Hz),4.46(1H,d,J=17.6Hz),4.12(1H,d,J=18.3Hz),2.58(3H,s),1.80(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：354(M+H)+。
中間體-86：
2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
在100℃下且在一氧化碳環境下，徹夜攪拌4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(200mg，0.49mmol，中間體-9,單一鏡像異構物)、乙酸鈀(II)(33mg，0.15mmol)、1,3-雙(二苯基膦)丙烷(20mg，0.049mmol)及三乙胺(150mg，1.5mmol)的DMF/EtOH(2：1，14mL)混合物。用水稀釋反 應混合物，並藉由CeliteTM墊進行過濾。用混合有EtOAc/甲苯(2：1)之溶劑洗滌CeliteTM墊，用水、鹽水洗滌濾液，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾有機層，將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(1：1→1：2)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得160mg(73%的產率)黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.94(1H,d,J=5.1Hz),8.10(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=4.4Hz),7.73(1H,d,J=1.5Hz),5.77(1H,q,J=7.3Hz),4.87-4.76(3H,m),4.55-4.46(3H,m),1.76(3H,d,J=7.4Hz),1.47(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
<步驟-2>：2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以100%的產率(150mg，黃色固體)從2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(160mg，0.36mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
中間體-87：
2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧 基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以67%的產率(440mg，黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(600mg，1.5mmol，中間體-17，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.94(1H,d,J=4.4Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=5.1Hz),7.71(1H,d,J=2.2Hz),6.15(1H,tt,J=55.3 and 4.3Hz),5.77(1H,q,J=7.1Hz),4.84(1H,d,J=19.1Hz),4.64-4.46(5H,m),1.76(3H,d,J=7.3Hz),1.47(3H,t,J=7.4Hz),MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
<步驟-2>：2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以76%的產率(310mg，淺棕色固體)從2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-羧酸乙酯(440mg，1.0mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.84(1H,d,J=5.1Hz),8.19(1H,d,J=2.2Hz),8.04(1H,d,J=2.2Hz),7.90(1H,d,J=5.1Hz),6.40(1H,tt,J=54.2,3.4Hz),5.52-5.44(1H,m),4.89(1H,d,J=19.0Hz),4.69-4.58(3H,m),1.69(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
中間體-88：
2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以58%的產率(390mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(620mg，1.7mmol，中間體-41)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.93(1H,d,J=5.1Hz),7.96(1H,d,J=5.1Hz),7.16-7.12(2H,m),6.75(1H,d,J=8.8Hz),4.76(2H,s),4.69(2H,s),4.49(2H,q,J=7.3Hz),4.34(2H,q,J=8.0Hz),2.24(3H,s),1.45(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
<步驟-2>：2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以97%的產率(350mg，淺黃色固體)從2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(390mg，1.0mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.85(1H,d,J=5.1Hz),7.92(1H,d,J=4.4Hz),7.18-7.14(2H,s),7.03-7.00(1H,m),4.76-4.64(6H,m),2.14(3H,s),MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
中間體-89：
2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以60%的產率(380mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(580mg，1.6mmol，中間體-83)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.93(1H,d,J=5.1Hz),7.96(1H,d,J=5.1Hz),7.16-7.12(2H,m),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.10(1H,td,J=54.9 and 4.4Hz),4.76(2H,s),4.69(2H,s),4.49(2H,q,J=6.6Hz),4.17(2H,td,J=13.2 and 4.4 Hz),2.22(3H,s),1.45(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：391(M+H)+。
<步驟-2>：2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以97%的產率(350mg，淺黃色固體)從2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(390mg，1.0mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：363(M+H)+。
中間體-90：
2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以60%的產率(560mg，淺棕色固體)從4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(850mg，2.3mmol，中間體-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.94(1H,d,J=4.4Hz),7.97-7.55(2H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),4.80-4.71(6H,m), 4.54-4.47(2H,q,J=7.1Hz),2.20(3H,s),1.46(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：410(M+H)+。
<步驟-2>：2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以87%的產率(450mg，淺棕色固體)從2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(550mg，1.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.84(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,s),7.91(1H,d,J=4.4Hz),7.60(1H,d,J=1.5Hz),4.98(2H,q,J=9.3Hz),4.73(2H,s),4.70(2H,s)2.14(3H,s),MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
中間體-91：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
在80℃下，徹夜加熱4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(50mg，0.13mmol，中間體-2，單一鏡像異構物)、甲酸苯酯(32mg，0.26mmol，單一鏡像異構物)、乙酸鈀(II)(0.87mg，0.039mmol)、及4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧 雜蒽(9.0mg，0.016mmol)的MeCN(1.0mL)混合物(T.Ueda等，Org.Lett.,2012,14,3100-3103)。用水稀釋前述混合物，並用EtOAc萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥，並進行過濾。在減壓下將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(2：1→1：2)用作洗提劑，藉由管柱層析法在在矽膠上純化殘留物而獲得45mg(74%的產率)米色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=4.4Hz),8.03(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,s),7.50-7.43(3H,m),7.34-7.20(3H,m),5.77(1H,q,J=6.6Hz),4.84(1H,d,J=19.8Hz),4.74(2H,q,J=8.8Hz),4.48(1H,d,J=19.8Hz),2.20(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
中間體-92：
2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以59%的產率(320mg，棕色油)從4-氯-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(500mg，1.3mmol，中間體-24)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.96(1H,d,J=5.1Hz),8.06(1H,d,J=1.5Hz),7.97(1H,d,J=5.1Hz),7.73(1H,d,J=2.2Hz),4.86-4.75(6H,m),4.51(2H,q,J=7.1Hz),1.47(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：430(M+H)+.
<步驟-2>：2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以100%的產率(300mg，淺棕色固體)從2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(320mg，0.75mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.83(1H,d,J=4.4Hz),8.08-8.06(2H,m),7.73(1H,d,J=2.2Hz),4.86-4.77(6H,m),MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
中間體-93：
2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以68%的產率(220mg，無色固體)從4-氯-2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(290mg，0.74mmol，中間體-61，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.95(1H,d,J=5.1Hz),8.35(1H,d,J=2.2Hz),8.23(1H,s),7.97(1H,d,J=5.1Hz),7.66(1H,d,J=1.5Hz),7.64(1H,s),5.86(1H,q,J=7.1Hz),4.87(1H,d,J=19.0Hz),4.55-4.47(3H,m),2.56(3H,s),1.81(3H,d,J=7.3Hz),1.46(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
中間體-94：
2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以78%的產率(250mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(300mg，0.70mmol，中間體-64，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.95(1H,d,J=5.1Hz),8.53(1H,s),8.38(1H,d,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=5.1Hz),7.89(1H,s),7.70(1H,d,J=2.2Hz),5.97(1H,q,J=7.3Hz),4.88(1H,d,J=19.1Hz),4.56-4.47(3H,m),2.57(3H,s),1.83(3H,d,J=7.3Hz),1.47(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：460(M+H)+。
中間體-95：
2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以63%的產率(120mg，黃色油)從4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.40mmol，中間體-66，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(95mg，0.78mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.99(1H,d,J=5.1Hz),8.07(1H,s),8.01(1H,d,J=4.4Hz),7.50-7.45(2H,m),7.35-7.18(4H,m),5.72(1H,q,J=7.3Hz),4.96(1H,d,J=19.8Hz),4.88(1H,d,J=19.8Hz),4.39(2H,q,J=8.1Hz),2.25(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
中間體-96：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以52%的產率(37mg，黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(58mg，0.15mmol，中間體-65，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(37mg，0.30mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,d,J=5.1Hz),7.50-7.42(2H,m),7.36-7.20(4H,m),5.79(1H,q,J=7.3Hz),5.00(1H,s),4.98(1H,s),4.93-4.82(2H,m),2.27(3H,s),1.86(3H,d,J=7.4Hz),MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
中間體-97：
2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以78%的產率(220mg，黃色固體)從4-氯-2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(230mg，0.62mmol，中間體-39)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=5.1Hz),8.05(1H,d,J=4.4Hz),7.48-7.42(2H,m),7.37-7.18(7H,m),6.89(1H,d,J=8.8Hz),6.13(1H,tt,J=54.9 and 3.4Hz),4.77(1H,s),4.73(1H,s),4.22(2H,td,J=13.2 and 4.4Hz),MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
中間體-98：
2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以77%的產率(210mg， 黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(220mg，0.57mmol，中間體-62，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(140mg，1.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.00(1H,d,J=4.4Hz),8.06(1H,d,J=2.2Hz),8.02(1H,d,J=4.4Hz),7.48-7.40(2H,m),7.34-7.20(4H,m),5.72(1H,q,J=7.4Hz),4.65(1H,d,J=19.8Hz),4.49(1H,d,J=19.8Hz),4.39(1H,t,J=5.8Hz),4.30-4.20(2H,m),2.10(3H,s),1.70(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
中間體-99：
2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以49%的產率(180mg，棕色固體)從4-氯-2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(300mg，0.76mmol，中間體-71)及甲酸苯酯(190mg，1.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=5.1Hz),8.06(1H,d,J=4.4Hz),7.48-7.19(7H,m),6.94(1H,d,J=8.1Hz),4.78(2H,s),4.74(2H,s),4.39(2H,q,J=8.1Hz),MS(ESI)m/z：477(M+H)+。
中間體-100：
2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以87%的產率(300mg，棕色固體)從4-氯-2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(280mg，0.79mmol，中間體-4)及甲酸苯酯(190mg，1.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=5.1Hz),8.05(1H,d,J=5.1Hz),7.94(1H,d,J=2.2Hz),7.48-7.43(3H,m),7.34-7.21(3H,m),6.12(1H,tt,J=55.3 and 4.0Hz),4.75(2H,s),4.73(2H,s),4.52(2H,td,J=13.6 and 4.2Hz),2.18(3H,s),MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
中間體-101：
2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯基
藉由與中間體-91類似的方法，以77%的產率(220mg，棕色固體)從4-氯-2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(230mg，0.62mmol，中間體-13)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.04(1H,d,J=5.1Hz),8.05(1H,d,J=5.1Hz),8.03(1H,d,J=1.5Hz),7.48-7.43(2H,m),7.35-7.22(4H,m),6.15(1H,tt,J=55.3 and 4.2Hz), 4.78(2H,s),4.76(2H,s),4.58(2H,td,J=13.4 and 4.1Hz),MS(ESI)m/z：460(M+H)+。
中間體-102：
2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以64%的產率(130mg，無色固體)從4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(170mg，0.46mmol，中間體-67)及甲酸苯酯(110mg，0.91mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.48-7.22(6H,m),5.05(2H,s),4.98(2H,s),4.95-4.80(2H,m),2.27(3H,s),MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
中間體-103：
2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以76%的產率(250mg，棕色固體)從4-氯-2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(270mg，0.72mmol，中間體-84)及甲酸苯酯(180mg，1.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=4.4Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,s),7.49-7.44(2H,m),7.35-7.25(3H,m),4.96(2H,s),4.89(2H,s),4.74(2H,q,J=8.3Hz),2.48(3H,s)。
中間體-104：
2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以73%的產率(90mg，黃色油)從4-氯-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(100mg，0.26mmol，中間體-42，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(64mg，0.52mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.00(1H,d,J=4.4Hz),8.03(1H,d,J=4.4Hz),7.49-7.42(2H,m),7.28-7.15(5H,m),6.75(1H,d,J=8.8Hz),5.76(1H,q,J=7.4Hz),4.80(1H,d,J=19.1Hz),4.44(1H,d,J=19.8Hz),4.32(2H,q,J=8.0Hz),2.22(3H,s),1.69(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
中間體-105：
2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異 構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以49%的產率(60mg，黃色油)從4-氯-2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(100mg，0.27mmol，中間體-28，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(67mg，0.61mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：453(M+H)+。
中間體-106：
2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以59%的產率(50mg，黃色油)從4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(70mg，0.17mmol，中間體-29，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(42mg，0.35mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+。
中間體-107：
2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以70%的產率(86mg，黃色油)從4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(100mg，0.26mmol，中間體-25，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(63mg，0.52mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
中間體-108：
2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以71%的產率(220mg，黃色油)從4-氯-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.62mmol，中間體-68)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
中間體-109：
2-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以56%的產率(154mg，棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(220mg， 0.62mmol，中間體-85，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=4.4Hz),8.35(1H,d,J=1.4Hz),8.21(1H,d,J=2.9Hz),8.05(1H,d,J=5.1Hz),7.73(1H,s),7.66(1H,s),7.45(2H,t,J=8.1Hz),7.34-7.22(3H,m),6.44(1H,d,J=1.5Hz),5.46(1H,q,J=7.1Hz),4.90(1H,d,J=19.1Hz),4.55(1H,d,J=19.1Hz),2.56(3H,s),1.80(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
中間體-110：
2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以71%的產率(130mg，棕色固體)從4-氯-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.40mmol，中間體-74)及甲酸苯酯(99mg，0.81mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=5.1Hz),8.06-8.04(2H,m),7.46(2H,t,J=8.1Hz),7.34-7.23(3H,m),7.17(1H,s),4.90(2H,s),4.89(2H,s),4.41(2H,q,J=7.8Hz),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
中間體-111：
2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以68%的產率(200mg，淺棕色固體)從4-氯-2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(240mg，0.68mmol，中間體-69)及甲酸苯酯(170mg，1.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=5.1Hz),8.05-8.04(2H,m),7.45(2H,t,J=7.7Hz),7.34-7.23(3H,m),7.15(1H,s),6.10(1H,tt,J=54.9 and 3.9Hz),4.89(4H,m),4.25(2H,tt,J=12.6 and 3.9Hz),2.23(3H,s),MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
中間體-112：
2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以75%的產率(240mg，棕色固體)從4-氯-2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.74mmol，中間體-70)及甲酸苯酯(180mg，1.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.04(1H,d,J=4.4Hz),8.31(1H,d,J=1.5Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz),8.07(1H,d,J=5.1Hz),7.73(1H,d,J=1.5Hz),7.65(1H,d,J=2.2Hz), 7.45(2H,t,J=8.1Hz),7.34-7.22(3H,m),6.44(1H,d,J=2.2Hz),4.87(2H,s),4.79(2H,s),2.55(3H,s),MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
中間體-113：
2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以71%的產率(130mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.39mmol，中間體-72，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(95mg，0.78mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.00(1H,d,J=5.1Hz),8.02-8.00(2H,m),7.48(2H,t,J=7.7Hz),7.36-7.27(3H,m),5.74(1H,q,J=7.1Hz),5.01(2H,s),4.73(2H,q,J=8.3Hz),2.47(3H,s),1.75(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
中間體-114：
2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以76%的產率(93mg， 棕色固體)從4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(100mg，0.26mmol，中間體-73，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(64mg，0.52mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=4.4Hz),8.04-8.00(2H,m),7.48-7.21(5H,m),5.76(1H,q,J=6.8Hz),4.83(1H,d,J=19.8Hz),4.51-4.43(4H,m),2.19(3H,s),1.79-1.60(6H,m),MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
中間體-115：
2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以41%的產率(30mg，白色固體)從4-氯-2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(60mg，0.16mmol，中間體-75)及甲酸苯酯(38mg，0.31mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=4.5Hz),8.06-8.03(2H,m),7.48-7.42(2H,m),7.34-7.22(3H,m),7.13(1H,s),4.89(2H,s),4.88(2H,s),4.27(2H,t,J=6.0Hz),2.72-2.60(2H,m),2.19(3H,s),MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
中間體-116：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以>99%的產率(310mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.60mmol，中間體-18，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=5.1Hz),8.04-8.14(2H,m),7.48-7.43(3H,m),7.35-7.21(3H,m),6.17-5.73(2H,m),4.84(1H,d,J=19.1Hz),4.71(2H,t,J=12.5Hz),4.48(1H,d,J=19.1Hz),2.18(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：504(M+H)+。
中間體-117：
2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以74%的產率(91mg，無色固體)從4-氯-2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(100mg，0.27mmol，中間體-76，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(66mg，0.54mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.99(1H,d,J=4.4Hz),8.06(1H,s),8.01(1H,d,J=4.4Hz),7.46(3H,t,J=7.7Hz), 7.35-7.24(2H,m),7.17(1H,s),6.09(2H,tt,J=54.6,4.0Hz),4.97(1H,d,J=19.8Hz),4.87(1H,d,J=19.8Hz),4.24(2H,td,J=13.0,3.9Hz),2.22(3H,s),1.73(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
中間體-118：
2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以70%的產率(130mg，棕色油)從4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.34mmol，中間體-77，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(84mg，0.69mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=4.4Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.71(1H,d,J=2.2Hz),7.46(2H,t,J=7.7Hz),7.35-7.22(3H,m),6.05(1H,tt,J=53.1,4.9Hz),5.78(1H,q,J=7.1Hz),4.93(1H,d,J=19.0Hz),4.75(2H,t,J=12.1Hz),4.52(1H,d,J=19.1Hz),1.75(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：524(M+H)+。
中間體-119：
2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一 鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以72%的產率(250mg，黃色固體)從4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(320mg，0.79mmol，中間體-79，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：438(M+H)+。
中間體-120：
2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以74%的產率(230mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.62mmol，中間體-80，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(150mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=4.4Hz),8.08(1H,d,J=2.2Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.69(1H,d,J=2.2Hz),7.46(2H,t,J=7.7Hz),7.35-7.22(3H,m),5.77(1H,q,J=7.3Hz),4.86(1H,q,J=19.8Hz),4.56-4.48(3H,m),1.82-1.70(6H,m),MS(ESI)m/z：488(M+H)+。
中間體-121：
2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以79%的產率(140mg，淺棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.36mmol，中間體-78，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(87mg，0.71mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=5.1Hz),8.08(1H,d,J=2.2Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.67(1H,d,J=2.2Hz),7.46(2H,t,J=7.7Hz),7.35-7.22(3H,m),5.77(1H,q,J=7.1Hz),4.86(1H,q,J=19.1Hz),4.59(2H,t,J=6.6Hz),4.52(1H,d,J=19.8Hz),2.72-2.58(2H,m),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
中間體-122：
2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以97%的產率(480mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(450mg，1.2mmol，中間體-81，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
中間體-123：
4-((4-(乙基胺甲醯基)-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽
<步驟-1>：4-((4-氯-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸第三丁酯
藉由與中間體-2類似的方法，以83%的產率(560mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.8mmol，中間體-1的步驟-1)及4-(胺基甲基)-2-甲基苯甲酸第三丁酯(400mg，1.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=5.1Hz),8.20(1H,d,J=8.8Hz),7.73(1H,d,J=5.1Hz),7.17-7.15(2H,m),4.81(2H,s),4.30(2H,s),2.56(3H,s),1.59(9H,s),MS(ESI)m/z：371(M-H)-。
<步驟-2>：2-(4-(第三丁氧基羰基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以90%的產率(280mg，棕色油)從4-((4-氯-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸第三丁酯(250mg，0.67mmol，步驟-1)及甲酸苯酯(160mg，1.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=4.4Hz), 8.06(1H,d,J=5.1Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),7.42(2H,t,J=8.1Hz),7.33-7.15(5H,m),4.82(2H,s),4.71(2H,s),2.53(3H,s),1.78(9H,s),MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
<步驟-3>：4-((4-(乙基胺甲醯基)-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸第三丁酯
藉由與實施例-435類似的方法(方法-G)，以>99%的產率(260mg，淺棕色固體)從2-(4-(第三丁氧基羰基)-3-甲基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(270mg，0.59mmol，步驟-2)及乙胺(0.14mL，1.8mmol，70%水溶液)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.71(1H,d,J=4.4Hz),8.01(1H,t,J=5.5Hz),7.91(1H,d,J=4.4Hz),7.78(1H,t,J=7.3Hz),7.18-7.16(2H,m),4.80(2H,s),4.79(2H,s),3.48(2H，五重線，J=6.8Hz),2.53(3H,s),1.58(9H,s),1.27(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：410(M+H)+。
<步驟-4>：4-((4-(乙基胺甲醯基)-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽
在室溫下，徹夜攪拌4-((4-(乙基胺甲醯基)-1-側氧基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-基)甲基)-2-甲基苯甲酸第三丁酯(260mg，0.64mmol，步驟-3)的4M氯化氫的二烷(20mL)溶液。將混合物濃縮而獲得220mg(89%的產率)淺棕色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.98(1H,t,J=5.9Hz),8.81(1H,d,J=4.4Hz),7.93(1H,d,J=5.1Hz),7.81(1H,d,J=8.0Hz),7.24-7.13(3H,m),6.85(1H,d,J=8.0Hz),4.80(2H,s),4.76(2H,s),3.57(3H,s),3.50-3.26(2H,m),1.11(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：354(M+H)+。
中間體-124：
4-氯-2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以95%的產率(1.39g，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(1.14g，4.09mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(994mg，4.09mmol，胺-70，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=4.8Hz),7.99(1H,s),7.70(1H,d,J=5.1Hz),7.35(1H,s),5.72(1H,q,J=7.0Hz),4.38(1H,d,J=18.0Hz),4.14(2H,d,J=7.0Hz),4.05(1H,d,J=18.0Hz),2.19(3H,s),1.70(3H,d,J=7.0Hz),1.30-1.23(1H,m),0.61-0.55(2H,m),0.36-0.31(2H,m),MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
中間體-125：
4-氯-2-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以92%的產率(683mg，無色非晶形)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(500mg，1.80mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺(240mg，0.86mmol，胺-71，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.45-7.40(3H,m),7.06(2H,t,J=8.8Hz),5.74(1H,q,J=7.1Hz),5.36(2H,s),4.40(1H,d,J=18.3Hz),4.07(1H,d,J=18.3Hz),2.21(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：410(M-H)-。
中間體-126：
4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(490mg，黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(460mg，1.65mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(500mg，1.65mmol，胺-72，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60-8.49(1H,m),8.12 (1H,s),7.75-7.64(1H,m),7.19(1H,s),6.03(1H,tt,J=53.1,4.4Hz),5.69(1H,q,J=7.0Hz),4.61-4.35(4H,m),2.24(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
中間體-127：
4-氯-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以73%的產率(321mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(344mg，1.24mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.24mmol，胺-73，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.53(1H,d,J=5.1Hz),8.08(1H,s),7.68(1H,d,J=5.1Hz),7.13(1H,s),5.68(1H,q,J=7.3Hz),4.54-4.42(2H,m),3.89(2H,d,J=7.0Hz),2.23(3H,s),1.72(3H,d,J=7.0Hz),1.36-1.22(1H,m),0.70-0.57(2H,m),0.40-0.33(2H,m),MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
中間體-128：
4-氯-2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以35%的產率(263mg，黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(561mg，2.02mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙胺(457mg，2.02mmol，胺-74，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),8.06(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.65(1H,d,J=2.2Hz),5.74(1H,q,J=7.0Hz),4.47-3.97(4H,m),1.73(3H,d,J=7.3Hz),1.42-1.30(1H,m),0.70-0.54(2H,m),0.42-0.31(2H,m),MS(ESI)m/z：378(M+H)+。
中間體-129：
4-氯-2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以59%的產率(431mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(574mg，2.06mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(500mg，2.06mmol，胺-75，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=5.3Hz),7.99(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=5.3Hz),7.34(1H,d,J=2.2Hz),5.71(1H,q,J=6.9Hz),5.19(1H，五重線，J=7.5Hz),4.38(1H,d,J=17.7Hz),4.06(1H,d,J=17.7Hz),2.55-2.38(2H,m),2.22-2.05(2H,m),2.17(3H,s),1.90-1.55 (2H,m),1.70(3H,d,J=7.4Hz),MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
中間體-130：
4-氯-2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以82%的產率(585mg，黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(522mg，1.88mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(500mg，1.88mmol，胺-76，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=5.1Hz),8.09(1H,s),7.68(1H,d,J=5.1Hz),7.18(1H,s),5.69(1H,q,J=7.3Hz),4.54(2H,s),4.18(2H,t,J=11.4Hz),2.24(3H,s),1.78(3H,t,J=18.7Hz),1.73(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
中間體-131：
4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以74%的產率(612mg，橘黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(605mg，2.17mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四 氟丙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(600mg，1.98mmol，胺-77，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.67(1H,d,J=4.4Hz),7.36(1H,s),5.99(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),5.83-5.74(1H,m),4.92(2H,t,J=13.9Hz),4.61(2H,s),2.26(3H,s),1.86(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
中間體-132：
4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以83%的產率(712mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(687mg，2.47mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(600mg，2.24mmol，胺-78，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.67(1H,d,J=5.1Hz),7.33(1H,s),5.80-5.73(1H,m),4.76-4.55(4H,m),2.27(3H,s),1.85(3H,d,J=6.6Hz),1.76(3H,t,J=18.3Hz),MS(ESI)m/z：383(M+H)+。
中間體-133：
4-氯-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙 基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以69%的產率(527mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(516mg，1.85mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(550mg，1.85mmol，胺-79，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.53(1H,d,J=4.9Hz),8.15(1H,s),7.68(1H,d,J=4.9Hz),7.45-7.34(2H,m),7.17(1H,s),7.15-7.03(2H,m),5.69(1H,q,J=7.0Hz),5.11(2H,s),4.53(2H,s),2.24(3H,s),1.72(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
中間體-134：
4-氯-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以71%的產率(562mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(550mg，2.15mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(550mg，2.15mmol，胺-80，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 8.56(1H,d,J=4.9Hz),7.71(1H,d,J=4.9Hz),7.28-7.14(3H,m),5.76(1H,q,J=6.9Hz),4.40(1H,d,J=18.1Hz),4.06(1H,d,J=18.1Hz), 2.32(3H,s),1.72(3H,d,J=8.1Hz),MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
中間體-135：
4-氯-2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以76%的產率(437mg，黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(419mg，1.51mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(400mg，1.51mmol，胺-81，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=5.1Hz),7.70(1H,d,J=5.1Hz),7.20-7.14(2H,m),6.77(1H,d,J=8.1Hz),5.74(1H,q,J=7.0Hz),4.36(1H,d,J=18.0Hz),4.10(2H,t,J=11.0Hz),4.01(1H,d,J=18.0Hz),2.24(3H,s),1.79(3H,t,J=19.1Hz),1.69(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
中間體-136：
4-氯-2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以76%的產率(228mg，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(212mg，0.76mmol，中間體-1的步驟-1)及(6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5- 甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(211mg，0.76mmol，胺-82)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.8Hz),8.12(1H,d,J=1.8Hz),7.72(1H,d,J=4.8Hz),7.40(1H,d,J=1.8Hz),4.74(2H,s),4.33(2H,s),3.31-3.26(4H,m),2.26(3H,s),2.19-2.05(4H,m),MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
中間體-137：
4-氯-2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以60%的產率(513mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(666mg，2.39mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(600mg，2.17mmol，胺-83，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=5.1Hz),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.50(1H,s),7.32(2H,s),5.78(1H,q,J=7.3Hz),4.43(1H,d,J=17.6Hz),4.09(1H,d,J=17.6Hz),1.74(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：391(M+H)+。
中間體-138：
2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以45%的產率(275mg，白色固體)從4-氯-2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(492mg，1.37mmol，中間體-124，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(336mg，1.37mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.95(1H,d,J=4.8Hz),8.02(1H,d,J=4.8Hz),7.98(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=1.8Hz),7.50-7.45(2H,m),7.34-7.28(3H,m),5.48(1H,q,J=7.3Hz),4.92(1H,d,J=19.1Hz),4.53(1H,d,J=19.1Hz),4.08(2H,d,J=7.0Hz),2.11(3H,s),1.65(3H,d,J=7.3Hz),1.26-1.16(1H,m),0.53-0.47(2H,m),0.31-0.26(2H,m),MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
中間體-139：
2-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以86%的產率(287mg，棕色油)從4-氯-2-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(276mg，0.67mmol，中間體-125，單一鏡像異構物)及甲酸苯酯(164mg，1.34mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=4.4Hz),8.04-8.03(2H,m),7.48-7.40(5H,m),7.34-7.21(3H,m),7.04 (2H,t,J=8.8Hz),5.76(1H,q,J=7.1Hz),5.34(2H,s),4.83(1H,d,J=19.8Hz),4.49(1H,d,J=19.8Hz),2.18(3H,s),1.72(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：498(M+H)+。
中間體-140：
2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以83%的產率(333mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(370mg，0.89mmol，中間體-126，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=5.0Hz),8.10(1H,s),7.93(1H,d,J=5.0Hz),7.19(1H,s),6.03(1H,tt,J=53.1,4.4Hz),5.71(1H,q,J=7.3Hz),4.94(1H,d,J=19.8Hz),4.84(1H,d,J=19.8Hz),4.52(2H,q,J=7.3Hz),4.42(2H,t,J=11.6Hz),2.23(3H,s),1.76(3H,d,J=7.3Hz),1.48(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
中間體-141：
2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以73%的產率(167mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(206mg，0.58mmol，中間體-127，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.90(1H,d,J=4.8Hz),8.07(1H,s),7.93(1H,d,J=4.8Hz),7.13(1H,s),5.70(1H,q,J=7.0Hz),4.92(1H,d,J=19.8Hz),4.79(1H,d,J=19.8Hz),4.51(2H,q,J=7.0Hz),3.88(2H,d,J=7.0Hz),2.22(3H,s),1.74(3H,d,J=7.0Hz),1.47(3H,t,J=7.0Hz),1.35-1.17(1H,m),0.70-0.54(2H,m),0.42-0.33(2H,m),MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
中間體-142：
2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以69%的產率(125mg，白色非晶形)從4-氯-2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(164mg，0.43mmol，中間體-128，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.93(1H,d,J=4.8Hz),8.07(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=4.8Hz),7.65(1H,d, J=2.2Hz),5.76(1H,q,J=7.0Hz),4.82(1H,d,J=19.2Hz),4.50(2H,q,J=7.0Hz),4.49(1H,d,J=19.2Hz),4.21(2H,d,J=7.0Hz),1.74(3H,d,J=7.0Hz),1.47(3H,t,J=7.0Hz),1.38-1.23(1H,m),0.71-0.54(2H,m),0.42-0.31(2H,m),MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
中間體-143：
2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以84%的產率(296mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(317mg，0.89mmol，中間體-129，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.92(1H,d,J=4.7Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=4.7Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),5.73(1H,q,J=7.3Hz),5.18(1H，五重線，J=7.3Hz),4.79(1H,d,J=19.2Hz),4.49(2H,q,J=7.0Hz),4.46(1H,d,J=19.2Hz),2.53-2.36(2H,m),2.20-2.01(2H,m),2.15(3H,s),1.92-1.53(2H,m),1.72(3H,d,J=7.0Hz),1.46(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
中間體-144：
2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以69%的產率(352mg，黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(465mg，1.22mmol，中間體-130，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=5.1Hz),8.08(1H,s),7.93(1H,d,J=5.1Hz),7.17(1H,s),5.71(1H,q,J=7.0Hz),4.93(1H,d,J=19.4Hz),4.82(1H,d,J=19.4Hz),4.52(2H,q,J=7.0Hz),4.17(2H,t,J=11.4Hz),2.23(3H,s),1.78(3H,t,J=18.7Hz),1.75(3H,d,J=7.0Hz),1.47(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
中間體-145：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以81%的產率(440mg，棕色固體)從4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(450mg，1.08mmol，中間體-131，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=4.4Hz), 8.01(1H,d,J=5.1Hz),7.49-7.47(2H,m),7.44-7.22(4H,m),5.98(1H,tt,J=53.5,3.7Hz),5.83-5.76(1H,m),5.04(1H,d,J=19.4Hz),4.96(1H,d,J=19.4Hz),4.90(2H,t,J=12.5Hz),2.25(3H,s),1.86(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：505(M+H)+。
中間體-146：
2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以69%的產率(380mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(450mg，1.18mmol，中間體-132，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.00(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,d,J=4.4Hz),7.49-7.44(2H,m),7.34-7.23(4H,m),5.78(1H,q,J=6.6Hz),5.04(1H,d,J=19.4Hz),4.96(1H,d,J=19.4Hz),4.64(2H,t,J=12.1Hz),2.25(3H,s),1.85(3H,d,J=7.3Hz),1.75(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
中間體-147：
2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(470mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(407mg，0.99mmol，中間體-133，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=4.7Hz),8.14(1H,s),7.93(1H,d,J=4.7Hz),7.51-7.33(2H,m),7.15(1H,s),7.13-7.03(2H,m),5.71(1H,q,J=7.0Hz),5.09(2H,s),4.92(1H,d,J=19.8Hz),4.80(1H,d,J=19.8Hz),4.51(2H,q,J=7.3Hz),2.23(3H,s),1.74(3H,d,J=7.3Hz),1.47(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：450(M+H)+。
中間體-148：
2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以66%的產率(202mg，棕色固體)從4-氯-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.67mmol，中間體-134，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.01(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.48-7.43(2H,m),7.35-7.18(6H,m), 5.79(1H,q,J=7.3Hz),4.84(1H,d,J=19.1Hz),4.48(1H,d,J=19.0Hz),2.29(3H,s),1.71(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
中間體-149：
2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以85%的產率(309mg，淺黃色固體)從4-氯-2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(330mg，0.87mmol，中間體-135，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=4.8Hz),7.95(1H,d,J=4.8Hz),7.23-7.17(2H,m),6.75(1H,d,J=7.7Hz),5.76(1H,q,J=7.0Hz),4.77(1H,d,J=19.4Hz),4.49(2H,q,J=7.0Hz),4.42(1H,d,J=19.4Hz),4.09(2H,t,J=11.0Hz),2.23(3H,s),1.78(3H,t,J=18.7Hz),1.71(3H,d,J=7.0Hz),1.45(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
中間體-150：
2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-91類似的方法，以64%的產率(196mg，橘黃色固體)從4-氯-2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(250mg，0.64mmol，中間體-137，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=4.4Hz),8.04(1H,d,J=5.1Hz),7.49-7.44(3H,m),7.35-7.22(5H,m),5.79(1H,q,J=6.6Hz),4.86(1H,d,J=19.1Hz),4.50(1H,d,J=19.8Hz),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：477(M+H)+。
中間體-151：
2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以86%的產率(141mg，淺黃色固體)從4-氯-2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(150mg，0.38mmol，中間體-136)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.94(1H,d,J=4.8Hz),8.13(1H,d,J=1.8Hz),7.97(1H,d,J=4.8Hz),7.41(1H,d,J=1.8Hz),4.76(2H,s),4.72(2H,s),4.50(2H,q,J=7.3Hz),3.30-3.24(4H,m),2.25(3H,s),2.18-2.04(4H,m),1.46(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：431(M+H)+。
中間體-152：
4-氯-2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以87%的產率(742mg，淺黃色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(644mg，2.31mmol，中間體-1的步驟-1)及(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺(500mg，2.31mmol，胺-84)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.6Hz),7.96(1H,s),7.72(1H,d,J=4.6Hz),7.42(1H,s),4.74(2H,s),4.50(2H,t,J=11.9Hz),4.36(2H,s),2.21(3H,s),1.74(3H,t,J=18.4Hz),MS(ESI)m/z：368(M+H)+。
中間體-153：
2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以71%的產率(400mg，淺黃色固體)從4-氯-2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(400mg，1.09mmol，中間體-152)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.02(1H,d,J=5.3Hz),8.04(1H,d,J=5.3Hz),7.95(1H,s),7.5-7.2(6H,m),4.75(2H,s),4.73(2H,s),4.48(2H,t,J=11.9Hz),2.19(3H,s),1.73(3H,t,J=18.4Hz),MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
中間體-154：
2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-47的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(414mg，白色固體)從2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(單一鏡像異構物)(400mg，0.95mmol，中間體-114)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.84(1H,d,J=4.8Hz),8.03(1H,s),7.90(1H,d,J=4.8Hz),7.65(1H,s),5.48(1H,q,J=7.0Hz),4.85(1H,d,J=19.1Hz),4.52(2H,t,J=12.8Hz),4.47(1H,d,J=19.1Hz),2.14(3H,s),1.78-1.65(6H,m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
中間體-155：
4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-2類似的方法，以59%的產率(331mg，無色油)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(389mg，1.40mmol，中間體-1的步驟-1)及1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(400mg，1.40mmol，胺-85，單一鏡像異構物) 製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=4.8Hz),7.71(1H,d,J=4.8Hz),7.41(1H,d,J=2.2Hz),7.25(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),5.74(1H,q,J=7.0Hz),4.38(1H,d,J=17.9Hz),4.15(2H,t,J=11.0Hz),4.03(1H,d,J=17.9Hz),1.82(3H,t,J=18.7Hz),1.70(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
中間體-156：
2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯(單一鏡像異構物)
藉由與中間體-86的步驟-1類似的方法，以85%的產率(219mg，無色油)從4-氯-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(236mg，0.59mmol，中間體-155，單一鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.93(1H,d,J=4.6Hz),7.95(1H,d,J=4.6Hz),7.42(1H,d,J=2.2Hz),7.25(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.90(1H,d,J=8.4Hz),5.76(1H,q,J=7.3Hz),4.79(1H,d,J=19.4Hz),4.50(2H,q,J=7.0Hz),4.43(1H,d,J=19.4Hz),4.14(2H,t,J=11.0Hz),1.82(3H,t,J=18.7Hz),1.72(3H,d,J=7.3Hz),1.46(3H,t,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：439(M+H)+。
中間體-158：
4-氯-2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以77%的產率(925mg，淺黃色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(945mg，3.39mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺(730mg，3.08mmol，胺-86)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=5.1Hz),8.04(1H,d,J=2.2Hz),7.74-7.69(2H,m),4.76(2H,s),4.54(2H,t,J=11.7Hz),4.35(2H,s),1.77(3H,t,J=18.3Hz),MS(ESI)m/z：388(M+H)+。
中間體-159：
2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯
藉由與中間體-91類似的方法，以68%的產率(248mg，橘黃色油)從4-氯-2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(300mg，0.77mmol，中間體-158)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.04(1H,d,J=5.1Hz),8.06-8.02(2H,m),7.69(1H,d,J=2.2Hz),7.48-7.43(2H,m),7.34-7.21(3H,m),4.78(2H,s),4.76(2H,s),4.53(2H,t,J= 11.7Hz),1.76(3H,t,J=19.0Hz),MS(ESI)m/z：474(M+H)+。
中間體-160：
4-氯-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
藉由與中間體-2類似的方法，以81%的產率(1.01g，白色固體)從3-(溴甲基)-2-氯異煙酸乙酯(917mg，3.29mmol，中間體-1的步驟-1)及(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺(800mg，2.93mmol，胺-87)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=5.3Hz),8.06(1H,d,J=2.0Hz),7.75-7.70(2H,m),6.07(1H,tt,J=52.7,2.9Hz),4.84-4.71(4H,m),4.36(2H,s),MS(ESI)m/z：424(M+H)+。
中間體-161：
2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸乙酯
藉由與中間體-91類似的方法，以90%的產率(840mg，無色油)從4-氯-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(858mg，2.02mmol，中間體-160)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.95(1H,d,J=5.1Hz), 8.07(1H,s),7.97(1H,d,J=5.1Hz),7.72(1H,s),6.07(1H,tt,J=53.5,4.4Hz),4.81-4.73(6H,m),4.51(2H,q,J=7.3Hz),1.47(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
<胺合成部份>
胺-1：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸
在90℃下，將6-氯煙酸(7.0g，44.4mmol)、2,2,2-三氟乙醇(6.40mL，89.0mmol)及氫化鈉(5.33g，133.0mmol，在油中為60%)的DMA(400mL)混合物攪拌21小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物緩慢注入到2M鹽酸(300mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10,500mL)萃取。用2M鹽酸(300mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下，將有機溶劑濃縮而獲得7.64g(78%的產率)無色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺
在60℃下，將6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(10.4g，47.3mmol，步驟-1)、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(5.08g， 52.1mmol)、HOBT(9.59g，71.0mmol)、EDC(13.6g，71.0mmol)及三乙胺(26.4mL，189mmol)的DMA(237mL)混合物攪拌16小時。將反應混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(300mL)中，用EtOAc(500mL)萃取。用碳酸氫鈉飽和水溶液(300mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得6.54g(52%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=2.2Hz),8.05(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),4.80(2H,q,J=8.4Hz),3.57(3H,s),3.38(3H,s),MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
在0℃下，在N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺(6.54g，24.8mmol，步驟-2)的THF(80mL)攪拌溶液中滴加1.06M甲基溴化鎂(46.7mL，49.5mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌1.5小時。將反應混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(100mL)中，用EtOAc(300mL)萃取。用水(100mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(1：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得4.51g(83%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.75(1H,dd,J=2.6, 0.7Hz),8.23(1H,dd,J=8.4,2.6Hz),6.93(1H,dd,J=8.4,0.7Hz),4.85(2H,q,J=8.4Hz),2.59(3H,s),MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙基-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
在70℃下，將1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(4.51g，20.58mmol，步驟-3)、(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(3.74g，30.9mmol)及鈦酸四乙酯(6.47mL，30.9mmol)的THF(23mL)混合物攪拌17小時。將反應混合物冷卻至0℃，在其中添加硼氫化鈉(2.72g，72.0mmol)，在同一溫度下將混合物攪拌1小時。將碳酸氫鈉飽和水溶液(50mL)添加到前述反應混合物中，並將混合物攪拌10分鐘。藉由CeliteTM墊過濾之後，用EtOAc(300mL)萃取濾液。用水(100mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1→1：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得6.25g(94%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.11(1H,d,J=2.2Hz),7.67(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.87(1H,d,J=8.4Hz),4.76(2H,q,J=8.4Hz),4.61-4.50(1H,m),3.37(1H,br s),1.53(3H,d,J=7.0Hz),1.31(9H,s),MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽 酸鹽(單一鏡像異構物)
在室溫下，將(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(6.15g，18.9mmol，步驟-4)的8M鹽酸的甲醇(20mL)溶液攪拌2小時。在加壓下將反應混合物濃縮。使殘留物從正己烷/EtOAc再結晶而獲得4.40g(90%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.63(2H,br s),8.34(1H,d,J=2.6Hz),8.03(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.07(1H,d,J=8.8Hz),5.02(2H,q,J=9.2Hz),4.53-4.42(1H,m),1.54(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-2：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(2.27g，黃色油)從6-氟-5-甲基煙酸(1.5g，9.67mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：234(M-H)-。
<步驟-2>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧 基)煙醯胺
在室溫下，將5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(2.27g，9.67mmol，步驟-1)、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(1.04g，10.64mmol)、HBTU(5.50g，14.51mmol)及三乙胺(5.39mL，38.7mmol)的DCM(30mL)混合物攪拌1.5小時。將反應混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(300mL)中，用DCM(500mL)萃取。用碳酸氫鈉飽和水溶液(300mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得2.03g(76%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.43(1H,d,J=2.2Hz),7.86(1H,m),4.82(2H,q,J=8.4Hz),3.60(3H,s),3.38(3H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以86%的產率(1.47g，白色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺(2.03g，7.31mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.59(1H,d,J=2.0Hz),8.03(1H,d,J=2.2Hz),4.84(2H,q,J=8.4Hz),2.57(3H,s),2.27(3H,s),MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以79%的產率(1.70g，無色油)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.47g，6.32mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.94(1H,d,J=2.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),4.76(2H,q,J=8.8Hz),4.56-4.43(1H,m),3.32(1H,d,J=2.6Hz),2.24(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(1.27g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.70g，5.01mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta=8.56(2H,br s),8.16(1H,d,J=2.0Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),5.03(2H,q,J=9.2Hz),4.50-4.28(1H,m),2.20(3H,s),1.50(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-3：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯
在室溫下，將5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(3.08g，13.1mmol，胺-2的步驟-1)、碘甲烷(0.983mL，15.72mmol)及碳酸鉀(5.43g，39.3mmol)的DMA(40mL)混合物攪拌2小時。將反應混合物注入到水(200mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10，500mL)萃取。用2M鹽酸(300mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得2.87g(88%的產率)白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+.
<步驟-2>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
在0℃下，在5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(0.80g，3.21mmol，步驟-1)的THF(10mL)攪拌溶液中緩慢添加氫化鋁鋰(0.11g，3.21mmol)。在室溫下，將生成之混合物攪拌1小時。在0℃下，用25%氨水溶液使反應混合物淬滅。接著，用DCM(50mL)稀釋混合物，將矽藻土添加到前述混合物中。在室溫下攪拌1小時之後，藉由矽藻土墊過濾混合物，在真空中將濾液濃縮而獲得0.70g (99%的產率)無色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-3)。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在室溫下，將(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.70g，3.18mmol，步驟-2)與亞硫醯氯(0.46mL，6.36mmol)的DCM(10mL)混合物攪拌1小時。在減壓下將有機溶劑濃縮，並乾燥殘留物而獲得0.75g(>99%的產率)白色固體標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-4)。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在90℃下，將5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.75g，3.15mmol，步驟-3)與疊氮鈉(0.41g，6.29mmol)的DMA(8mL)混合物攪拌2小時。將反應混合物注入到水(50mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10,50mL)萃取。用水(50mL)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將有機餾份濃縮而獲得0.77g(>99%的產率)無色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-5)。
<步驟-5>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
在氫環境(0.3MPa)下，將5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.77g，3.12mmol，步驟-4)與10%鈀碳(0.1g)的甲醇(20mL)混合物強力攪拌3小時。藉由矽藻土墊過濾之後，在真空中將濾液濃縮。使殘留物從THF、甲醇及正己烷再結晶而獲得0.37g(46%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.41(2H,br s),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.80(1H,d,J=1.5Hz),5.02(2H,q,J=9.2Hz),3.96(2H,s),2.18(3H,s),MS(ESI)m/z：221(M+H)+.
胺-4：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-3的步驟-1類似的方法，以88%的產率(2.99g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基煙酸(3.19g，14.7mmol，胺-5的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.64(1H,d,J=1.8Hz),8.03(1H,d,J=1.8Hz),6.15(1H,tt,J=55.8,4.4Hz),4.61(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.91(3H,s),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-2>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.62g，無色油)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基煙酸甲酯(2.99g，12.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.92(1H,d,J=1.8Hz),7.48(1H,d,J=1.8Hz),6.14(1H,tt,J=55.8,4.0Hz),4.62-4.49(4H,m),2.22(3H,s),1.80(1H,t,J=5.9Hz),MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(2.89g，無色油)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇(2.62g，12.9mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以86%的產率(2.56g，無色油)從5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶(2.89g，12.9mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.91(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,br s),6.15(1H,tt,J=55.8,4.4Hz),4.56(2H, td,J=13.6,4.4Hz),4.26(2H,s),2.24(3H,s),MS(ESI)m/z：229(M+H)+。
<步驟-5>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-3的步驟-5類似的方法，以66%的產率(1.77g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶(2.56g，11.2mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta=8.40(2H,br s),8.11(1H,d,J=2.2Hz),7.77(1H,d,J=2.2Hz),6.40(1H,tt,J=54.7,3.7Hz),4.60(2H,td,J=15.0,3.7Hz),3.96(2H,s),2.18(3H,s),MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-5：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以73%的產率(1.02g，米色固體)從6-氟-5-甲基煙酸(1.00g，6.45mmol)及替代2,2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇(1.06g，12.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 13.09(1H,br s),8.56(1H,d,J=2.2Hz),8.07(1H,d,J=2.2Hz),6.42(1H,tt,J=54.3,3.7Hz),4.66(2H,td,J=14.7,3.7Hz),2.21(3H,s), MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.20g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基煙酸(1.02g，4.70mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.43(1H,d,J=2.2Hz),7.84(1H,br s),6.16(1H,tt,J=55.8,4.4Hz),4.60(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.58(3H,s),3.37(3H,s),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(0.99g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(1.20g，4.61mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=2.0Hz),8.01-8.00(1H,m),6.16(1H,tt,J=55.4,4.0Hz),4.63(2H,td,J=13.2,4.0Hz),2.57(3H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶 -3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以82%的產率(1.22g，無色油)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(0.99g，4.61mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.97(1H,d,J=2.2Hz),7.43(1H,br s),6.14(1H,tt,J=55.8,4.4Hz),4.59-4.46(3H,m),3.32(1H,br s),2.22(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.91g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.22g，3.80mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,DMSO-d6)delta 8.58(2H,br s),8.13(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,br s),6.40(1H,tt,J=54.7,3.3Hz),4.60(2H,td,J=15.2,3.3Hz),4.42-4.36(1H,m),2.19(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-6：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽 (單一鏡像異構物)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以87%的產率(7.0g，淺棕色油)從6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸(6.9g，27.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,d,J=2.2Hz),8.06(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.86(1H,d,J=8.1Hz),6.01(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),4.79(2H,tt,J=12.5,1.5Hz),3.58(3H,s),3.38(3H,s),MS(ESI)m/z：297(M+H)+。
<步驟-2>：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以94%的產率(5.6g，棕色油)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺(7.0g，24.0mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.76(1H,d,J=2.2Hz),8.21(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.00(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),4.83(2H,t,J=13.2Hz),2.60(3H,s),MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率 (6.0g，淺棕色油)從1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(5.6g，22.2mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.66(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.83(1H,d,J=8.8Hz),6.01(1H,tt,J=53.5,5.1Hz),4.74(2H,t,J=13.2Hz),4.60-4.50(1H,m),3.36(1H,br),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：357(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以93%的產率(5.1g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(5.1g，16.8mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.62(2H,br s),8.33(1H,d,J=2.2Hz),8.01(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),7.03(1H,d,J=8.1Hz),6.68(1H,tt,J=51.3,5.9Hz),4.88(2H,t,J=14.6Hz),4.50-4.30(1H,m),1.53(3H,d,J=6.6Hz)。
胺-7：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸
在80℃下，將水(24mL)中的2,6-二氯-5-氟煙酸(1.0g，4.8mmol)、2,2,2-三氟乙醇(0.69mL，9.5mmol)及氫氧化鈉(0.57g，14.3mmol)的混合物攪拌40小時。冷卻至0℃之後，用濃鹽酸(pH2)使混合物呈酸性。過濾收集所生成之沉澱物并進行乾燥而獲得1.05g(80%的產率)白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：274(M+H)+。
<步驟-2>：2-氯-5-氟-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以30%的產率(0.36g，無色油)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(1.05g，3.83mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.46(1H,d,J=8.4Hz),4.82(2H,q,J=8.1Hz),3.53(3H,s),3.36(3H,s),MS(ESI)m/z：317(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以75%的產率(0.23g，無色油)從2-氯-5-氟-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺(0.36g，1.14mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.84(1H,d,J=9.2Hz), 4.86(2H,q,J=8.1Hz),2.70(3H,s)。
<步驟-4>：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
在室溫下，將1-(2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.23g，0.86mmol，步驟-3)與三乙胺(0.17mL，1.20mmol)的乙醇(9mL)混合物攪拌1小時。接著，將10%鈀碳(0.03g，0.28mmol)添加到前述混合物中。在室溫下，在氫氣氣球下將混合物攪拌5小時。藉由矽藻土墊過濾之後，在減壓下將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得0.15g(76%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.51(1H,d,J=1.8Hz),7.94(1H,dd,J=10.3,1.8Hz),4.89(2H,q,J=8.4Hz),2.59(3H,s)。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率(0.17g，白色固體)從1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.15g，0.65mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.89(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,dd,J=10.7,2.2Hz),4.82(2H,q,J=8.4Hz),4.55 (1H,m),1.52(3H,d,J=6.2Hz),1.23(9H,s)(因NH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.13g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.17g，0.50mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.52(2H,br s),8.15(1H,d,J=1.8Hz),8.05(1H,dd,J=11.4,1.8Hz),5.11(2H,q,J=8.8Hz),4.48(1H,m),1.51(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：239(M+H)+。
胺-8：1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以54%的產率(2.88g，白色固體)從5,6-二氯煙酸(4.0g，20.8mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
<步驟-2>：5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以94%的產率(2.2g，白色固體)從5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(2.0g，7.8mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.50(1H,d,J=1.8Hz),8.13(1H,d,J=1.8Hz),4.86(2H,q,J=8.4Hz),3.59(3H,s),3.38(3H,s),MS(ESI)m/z：299(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.71g，白色固體)從5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺(1.91g，6.40mmol，步驟-2)製備標題化合物。
H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.63(1H,d,J=2.2Hz),8.27(1H,d,J=2.2Hz),4.90(2H,q,J=8.4Hz),2.60(3H,s),MS(ESI)m/z：254(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以57%的產率(0.65g，白色固體)從1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶 -3-基)乙酮(0.8g，3.15mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=2.2Hz),4.82(2H,q,J=8.4Hz),4.59-4.49(1H,m),3.36(1H,d,J=2.9Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：359(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以85%的產率(0.45g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.65g，1.81mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.49(2H,br s),8.28(1H,d,J=2.2Hz),8.23(1H,d,J=2.2Hz),5.10(2H,q,J=9.1Hz),4.54-4.43(1H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：255(M+H)+。
胺-9：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氯-N,5-二甲氧基-N-甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(0.41g，白色固體)從6-氯-5-甲氧基煙酸(0.35g，1.79mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.40(1H,d,J=1.8Hz),7.58(1H,d,J=1.8Hz),3.96(3H,s),3.59(3H,s),3.40(3H,s),MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>：1-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以76%的產率(0.38g，白色固體)從6-氯-N,5-二甲氧基-N-甲基煙醯胺(0.41g，1.79mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.54(1H,d,J=1.8Hz),7.74(1H,d,J=1.8Hz),3.99(3H,s),2.65(3H,s),MS(ESI)m/z：186(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
在第三丁醇鉀(0.22g，1.97mmol)的THF(7mL)溶液中添加2,2,2-三氟乙醇(0.09mL，1.28mmol)，在室溫下將混合物攪拌20分鐘。將1-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(0.18g，0.99mmol，步驟-2)的THF(8mL)溶液滴加到前述混合物中，在室溫下將所生成之混合物攪拌3.5小時。將反應混合物注入到氯化銨飽和水溶液(20mL)中，用EtOAc(30mL)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之 後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得0.25g(>99%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=8.32(1H,d,J=2.0Hz),7.67(1H,d,J=2.0Hz),4.90(2H,q,J=8.4Hz),3.94(3H,s),2.60(3H,s),MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(0.29g，白色固體)從1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.25g，0.99mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.68(1H,d,J=1.8Hz),7.16(1H,d,J=1.8Hx),4.83(2H,q,J=8.4Hz),4.62-4.46(1H,m),3.90(3H,s),3.37(1H,d,J=2.9Hz),1.54(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以97%的產率(0.23g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡 像異構物)(0.29g，0.82mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta=8.41(2H,br s),7.81(1H,d,J=1.8Hz),7.69(1H,d,J=1.8Hz),5.01(2H,q,J=9.1Hz),4.51-4.38(1H,m),3.86(3H,s),1.53(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-10：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
在室溫下，將1-(4-羥基苯基)乙酮(0.5g，3.67mmol)、2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸鹽(0.58mL，4.04mmol)及碳酸銫(2.39g，7.34mmol)的DMF(10mL)混合物攪拌2.5小時。。將反應混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(10mL)中，用EtOAc(30mL)萃取。用碳酸氫鈉飽和水溶液(10mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮而獲得0.65g(81%的產率)白色固體標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-2)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.97(2H,d,J=8.8Hz),6.99(2H,d,J=8.8Hz),4.42(2H,q,J=7.7Hz),2.58(3H,s),MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(0.73g，無色油)從1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(0.65g，2.99mmol，步驟-1)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta=7.35-7.28(2H,m),6.96-6.88(2H,m),4.57-4.46(1H,m),4.35(2H,q,J=8.0Hz),3.32(1H,br s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以86%的產率(0.50g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.73g，2.26mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta=8.43(2H,br s),7.48(2H,d,J=8.6Hz),7.11(2H,d,J=8.6Hz),4.79(2H,q,J=8.8Hz),4.48-4.31(1H,m),1.49(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
胺-11：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺係市售者。
胺-12：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸 鹽
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以83%的產率(4.12g，白色固體)從5,6-二氯煙酸(4.00g，20.8mmol)及替代2,2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 13.4(1H,br s),8.65(1H,d,J=1.8Hz),8.28(1H,d,J=1.8Hz),6.44(1H,tt,J=54.3,3.3Hz),4.73(2H,td,J=15.0,3.3Hz),MS(ESI)m/z：236(M-H)-。
<步驟-2>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸甲酯
在0℃下，將亞硫醯氯(1.38mL，18.9mmol)添加到5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸(1.5g，6.31mmol，步驟-1)的甲醇(100mL)溶液中。接著，將反應混合物迴流攪拌2小時。去除溶劑之後獲得1.57g(>99%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.68(1H,d,J=2.2Hz),8.33(1H,d,J=2.2Hz),6.44(1H,tt,J=54.3,3.3Hz),4.74(2H,td,J=14.7,3.3Hz),3.86(3H,s),MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-3>：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以62%的產率 (0.87g，無色油)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸甲酯(1.57g，6.25mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.99(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),6.16(1H,tt,J=55.4,4.4Hz),4.65(2H,d,J=5.5Hz),4.60(2H,td,J=13.2,4.0Hz)(因OH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：224(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
在室溫下，將(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.87g，3.88mmol，步驟-3)、酞醯亞胺(0.63g，4.26mmol)、二-第三丁基偶氮二羧酸酯(2.11mL，4.65mmol，在甲苯中為約2.2mol/L)及三苯基膦(1.53g，5.81mmol)的THF(26mL)混合物攪拌2小時。在真空中將反應混合物濃縮。將正己烷/EtOAc(10：1→3：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.27g(93%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.14-7.81(6H,m),6.38(1H,tt,J=54.7,3.3Hz),4.75(2H,s),4.62(2H,td,J=15.0,3.3Hz),MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
<步驟-5>：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
將水合肼(0.53mL，10.8mmol)添加到2-((5-氯-6-(2,2- 二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.27g，3.60mmol，步驟-4)的甲醇(50mL)溶液中，在50℃下攪拌20小時。去除溶劑之後，將殘留物添加到2M氫氧化鈉水溶液(10mL)中，用DCM(30mL×3)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將有機層濃縮。將殘留物溶解於EtOAc(10mL)中，並且添加4M氯化氫的EtOAc(5mL)之後攪拌1小時。去除溶劑之後，使殘留物從EtOAc/正己烷再結晶而獲得0.85g(91%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.43(2H,br s),8.24(1H,d,J=2.2Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),6.14(1H,tt,J=54.3,3.3Hz),4.67(2H,td,J=15.0,3.3Hz),4.03(2H,m),MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
胺-13：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯
藉由與胺-9的步驟-3類似的方法，以54%的產率(1.79g，無色油)從6-氯-2-甲氧基煙酸甲酯(2.5g，12.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.21(1H,d,J=8.0Hz),6.47(1H,d,J=8.0Hz),4.79(2H,q,J=8.8Hz),4.07(3H,s),3.87(3H,s),MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-2>：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3- 基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以74%的產率(1.19g，白色固體)從2+甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(1.79g，5.02mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.54(1H,d,J=8.0Hz),6.41(1H,d,J=8.0Hz),4.72(2H,q,J=8.8Hz),4.59(2H,s),3.97(3H,s),2.10(1H,br s),MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
<步驟-3>：2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以37%的產率(0.67g，白色固體)從(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(1.19g，5.02mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.87-7.84(2H,m),7.74-7.72(2H,m),7.53(1H,d,J=8.0Hz),6.37(1H,d,J=8.1Hz),4.80(2H,s),4.71(2H,q,J=8.8Hz),3.94(3H,s),MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
<步驟-4>：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
將水合肼(0.13mL，2.74mmol)添加到2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.67g，1.83mmol，步驟-3)的甲醇(20mL)溶液中，在50℃下攪拌20小時。將反應混合物注入到2M氫氧化鈉水 溶液(10mL)中，用DCM(30mL×3)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮而獲得0.41g(95%的產率)白色固體標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.48(1H,d,J=7.4Hz),6.38(1H,d,J=7.4Hz),4.74(2H,q,J=8.8Hz),3.95(3H,s),3.73(2H,s),1.46(2H,br s)。
胺-14：(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(550mg，棕色油)從(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(500mg，2.1mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以50%的產率(280mg，無色油)從5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(540mg，2.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.10(1H,d,J=2.9Hz),7.62(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),8.87(1H,d,J=8.0Hz),6.01(1H,tt,J=53.5,5.1Hz),4.75(2H,tt,J=12.5,1.5Hz),4.32(2H,s),MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
將10%鈀碳(10mg)添加到5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(110mg，2.1mmol，步驟-2)與2M鹽酸(0.2mL)的甲醇(3.5mL)攪拌溶液中。在室溫下且在氫環境(1atm)下，將混合物攪拌4小時。藉由矽藻土墊過濾混合物，並用甲醇洗滌。在真空中將濾液濃縮而獲得110mg(93%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.39(2H,br s),8.31(1H,d,J=2.2Hz),7.96(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.02(1H,d,J=8.8Hz),6.68(1H,tt,J=52.0,5.9Hz),4.88(2H,t,J=14.6Hz),4.01(2H,s)。
胺-15：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸甲酯
藉由與胺-9的步驟-3類似的方法，以47%的產率(1.37g，無色油)從6-氯煙酸甲酯(2.0g，11.7mmol)及替代2,2,2-三氟乙醇的3,3,3-三氟丙烷-1-醇製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-2>：6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸
在6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸甲酯(1.37g，5.50mmol，步驟-1)的甲醇(30mL)溶液中添加2M氫氧化鈉(5mL)，在60℃下攪拌2小時。去除溶劑之後，將殘留物溶解於水(30mL)中，並用濃鹽酸(pH2)使其呈酸性。過濾收集所生成之白色沉澱物并進行乾燥而獲得1.15g(86%的產率)白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以74%的產率(0.97g，無色油)從6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸(1.11g，4.72mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,d,J=2.2Hz),8.00(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),4.59(2H,t,J=6.6Hz),3.57(3H,s),3.37(3H,s),2.70-2.55(2H,m),MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(0.82g，白色固體)從N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺(0.97g，3.50mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.76(1H,d,J=2.6Hz), 8.16(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.81(1H,d,J=8.8Hz),4.62(2H,t,J=6.2Hz),2.70-2.55(2H,m),2.57(3H,s),MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以80%的產率(0.95g，白色固體)從1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.82g，3.51mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.10(1H,d,J=2.2Hz),7.60(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.75(1H,d,J=8.4Hz),4.53(2H,t,J=6.2Hz),4.6-4.45(1H,m),3.33(1H,br s),2.70-2.55(2H,m),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(0.76g，無色膠)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.94g，2.79mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.54(2H,br s),8.28(1H,d,J=2.2Hz),7.92(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.89(1H,d, J=8.8Hz),4.48(2H,t,J=5.7Hz),4.40(1H,m),2.78(2H,m),1.50(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-16：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以70%的產率(3.38g，無色油)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸(4.07g，3.60mmol，胺-12的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.50(1H,d,J=1.8Hz),8.11(1H,d,J=1.8Hz),6.17(1H,tt,J=55.4,4.0Hz),4.64(2H,td,J=13.2,4.0Hz),4.68(3H,s),3.37(3H,s),MS(ESI)m/z：281(M+H)+。
<步驟-2>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(2.84g，白色固體)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺(3.38g，3.60mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.74(1H,d,J=2.3Hz),8.34(1H,d,J=2.3Hz),6.43(1H,tt,J=54.4,3.3Hz), 4.75(2H,td,J=14.8,3.3Hz),2.57(3H,s),MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以85%的產率(3.56g，白色固體)從1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(2.88g，12.2mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.00(1H,d,J=2.2Hz),7.68(1H,d,J=2.2Hz),6.15(1H,tt,J=55.8,4.4Hz),4.58(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.52(1H,m),3.37(1H,br s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以87%的產率(2.49g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(3.56g，10.5mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.57(2H,br s),8.27(1H,d,J=2.2Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),6.41(1H,tt,J=54.3,3.3Hz),4.67(2H,td,J=15.0,3.7Hz),4.46(1H,q,J=6.6Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：237(M+H) +。
胺-17：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(3.7g，白色固體)從6-氟-5-甲基煙酸(2.0g，12.9mmol)及替代2,2,2-三氟乙醇的2,2,3,3-四氟丙烷-1-醇(3.4g，25.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.74(1H,d,J=2.2Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),6.00(1H,tt,J=52.7,3.7Hz),4.84(2H,t,J=12.5Hz),2.28(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：268(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以83%的產率(960mg，透明無色油)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸(800mg，3.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.44(1H,s),7.86(1H,s),6.01(1H,tt,J=53.2,4.4Hz),4.79(2H,t,J=12.5Hz),3.57(3H,s),3.37(3H,s),2.24(3H,s),MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(820mg，透明無色油)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺(900mg，3.4mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=1.8Hz),8.02(1H,d,J=1.8Hz),5.99(1H,tt,J=53.2,4.4Hz),4.83(2H,tt,J=12.5,1.5Hz),2.57(3H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(880mg，透明無色油)從1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(820mg，3.1mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.94(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,d,J=2.2Hz),6.00(1H,tt,J=53.2,4.4Hz),4.12(2H,tt,J=12.5,1.5Hz),4.50(1H,m),2.21(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(800mg，橘黃色膠狀物(gum))從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(880mg，32.4mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.60(2H,br s),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.84(1H,d,J=2.2Hz),6.68(1H,tt,J=51.7,5.5Hz),4.87(2H,t,J=13.9Hz),4.38(1H,m),2.18(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz)。
胺-18：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以87%的產率(0.53g，無色油)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醯胺(0.70g，2.65mmol，胺-1的步驟-2)及替代甲基溴化鎂的乙基溴化鎂製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 8.76(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),4.83(2H,q,J=8.6Hz),2.96(2H,q,J=7.3Hz),1.23(3H,t,J= 7.3Hz),MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以50%的產率(0.39g，無色油)從1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-酮(0.54g，2.29mmol，步驟-1)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.07(1H,d,J=2.6Hz),7.62(1H,dd,J=8.4,2.6Hz),6.86(1H,d,J=8.4Hz),4.74(2H,q,J=8.4Hz),4.26(1H,m),2.07(1H,m),1.72(1H,m),1.22(9H,s),0.82(3H,t,J=7.3Hz)(因NH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(0.34g，無色油)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.37g，1.81mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.62(2H,br s),8.30(1H,d,J=2.2Hz),7.99(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.07(1H,d,J=8.8Hz),5.00(2H,q,J=8.8Hz),4.17(1H,m),1.99(1H,m),1.85(1H,m),0.74(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：235 (M+H)+。
胺-19：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(2.40g，無色油)從6-氯吡啶甲酸(1.18g，7.49mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯
在室溫下，將6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸(2.40g，10.9mmol，步驟-1)、碘甲烷(3.39mL，54.3mmol)及碳酸鉀(4.50g，32.6mmol)的DMA(54mL)混合物攪拌4小時。將反應混合物注入到水(100mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10，100mL)萃取。用水洗滌有機層(100mL)，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.14g(45%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 7.82-7.74(2H,m),7.06(1H,dd,J=7.3,2.0Hz),4.86(2H,q,J=8.6Hz),3.96(3H,s), MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇
在0℃下，在6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯(0.40g，1.69mmol，步驟-2)的THF(17mL)攪拌溶液中緩慢添加氫化鋁鋰(0.096g，2.53mmol)。在室溫下將生成之混合物攪拌1小時。。在0℃下，用25%氨水溶液使反應混合物小心淬滅。接著，用DCM(50mL)稀釋混合物，並將矽藻土添加到前述混合物中。在室溫下攪拌1小時之後，藉由矽藻土墊過濾混合物，在真空中將濾液濃縮而獲得0.32g(92%的產率)白色固體標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-4)。
MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-4>：2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在室溫下，將(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇(0.32g，1.55mmol，步驟-3)與亞硫醯氯(0.23mL，3.10mmol)的DCM(16mL)混合物攪拌1小時。在減壓下，將有機溶劑濃縮并進行乾燥而獲得0.35g(>99%的產率)黃色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-5)。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-5>：2-(疊氮甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在90℃下，將2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.35g，1.55mmol，步驟-4)與疊氮鈉(0.20g，3.10mmol)的DMA(8mL)混合物攪拌1小時。將反應混合物注入到水(50mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10，50mL)萃取。用水(50mL)洗滌有機層并使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將有機餾份濃縮而獲得0.44g(>99%的產率)無色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-6)。
MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
<步驟-6>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺
在室溫下且在氫環境(0.3MPa)下，將2-(疊氮甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.44g，1.90mmol，步驟-5)與10%鈀碳(0.070g)的甲醇(12mL)混合物強力攪拌3小時。藉由矽藻土墊過濾之後，在真空中將濾液濃縮。用甲醇(4mL)稀釋殘留物並應用於強陽離子交換柱(BondEluteTM SCX，1g/6mL，Varian Inc.)，用甲醇(5mL)洗滌固體相基質。用1M氨的甲醇(5mL)洗提混合物粗產物，並在減壓下進行濃縮而獲得0.27g(68%的產率)深棕色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-20：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙酸甲酯
在0℃下，在氫化鈉(4.9g，120mmol，在油中為60%)的DMA(100mL)攪拌懸浮液中滴加2,2,3,3,3-五氟丙烷-1-醇(8.1mL，82mmol)。攪拌10分鐘之後，在0℃下滴加6-氯煙酸甲酯(7.0g，41mmol)的DMA(120mL)溶液，在室溫下將混合物攪拌30分鐘。接著，在90℃下將混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，添加2M氫氧化鈉水溶液(pH為約6)。用正己烷/EtOAc(1：2，200mL)萃取混合物。用水、鹽水洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在減壓下將濾液濃縮而獲得8.4g作為粗產物(包含2,2,3,3,3-五氟丙基6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙酸酯作為副產物)的標題化合物。前述殘留物沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：286(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以62%的產率(6.8g，米色固體，產率以6-氯煙酸甲酯為基準)從6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙酸甲酯(8.4g，源自步驟-1的粗產物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.90(1H,d,J=2.2Hz),8.29(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),4.93(2H,t,J=11.7Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z： 270(M-H)-。
<步驟-3>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以51%的產率(3.6g，棕色油)從6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙酸(6.0g，22.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,d,J=2.2Hz),8.06(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),4.89(2H,t,J=11.7Hz),3.57(3H,s),3.39(3H,s),MS(ESI)m/z：315(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(3.0g，棕色油)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙醯胺(3.6g，11.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.76(1H,d,J=2.2Hz),8.22(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),4.92(2H,t,J=13.9Hz),2.60(3H,s),MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率 (3.2g，米色固體)從1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(3.0g，11.0mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.66(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.85(1H,d,J=8.8Hz),4.83(2H,t,J=13.2Hz),4.58-4.50(1H,m),3.36(1H,br),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：375(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(2.2g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(3.2g，8.6mmol，步驟-5，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.71(2H,br s),8.36(1H,d,J=2.2Hz),8.05(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.06(1H,d,J=8.0Hz),5.13(2H,t,J=13.2Hz),4.50-4.40(1H,m),1.54(3H,d,J=6.6Hz)。
胺-21：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2,2-二氟乙基2-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸酯
藉由與胺-10的步驟-1類似的方法，以92%的產率(2.9g，透明無色油)從2-氯-6-羥基煙酸(1.8g，11mmol)及替代2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸鹽的2,2-二氟乙基三氟甲烷磺酸鹽製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.23(1H,d,J=8.0Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),6.32-5.88(2H,m),4.66-4.46(4H,m)。
MS(ESI)m/z：302(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基煙酸甲酯
在0℃下，在2,2-二氟乙基2-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)煙酸酯(2.9g，9.8mmol，步驟-1)的THF(35mL)攪拌溶液中添加甲醇鈉(1.58g，29.2mmol)。接著，在室溫下將混合物攪拌15小時。將混合物注入到水中，用DCM(10mL×3)萃取。用水、鹽水洗滌合併之有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑。將正己烷/EtOAc(4：1→1：4)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得615mg(26%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.19(1H,d,J=8.0Hz),6.42(1H,d,J=8.1Hz),6.12(1H,tt,J=54.9,3.7Hz),4.58(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.04(3H,s),3.87(3H,s),MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
<步驟-3>：6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以91%的產率(270mg，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基煙酸甲酯(320mg，1.3mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.39(1H,d,J=8.8Hz),6.59(1H,d,J=8.0Hz),6.12(1H,tt,J=54.9,3.7Hz),4.60(2H,td,J=13.2,4.4Hz),4.17(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：6-(2,2-二氟乙氧基)-N,2-二甲氧基-N-甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(990mg，透明無色油)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基煙酸(910mg，4.5mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：277(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以69%的產率(650mg，淺黃色油)從6-(2,2-二氟乙氧基)-N,2-二甲氧基-N-甲基煙醯胺(980mg，3.6mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 8.18(1H,d,J=8.6Hz),6.54(1H,d,J=8.6Hz),6.12(1H,tt,J=55.4,4.0Hz),4.59(2H,td,J=13.8,4.6Hz),4.04(3H,s),2.59(3H,s),MS(ESI) m/z：232(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以73%的產率(400mg，透明無色油)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(380mg，1.6mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.52(1H,d,J=8.1Hz),6.37(1H,d,J=8.1Hz),6.12(1H,tt,J=55.7,4.4Hz),4.63(1H，五重線，J=6.6Hz),4.51(2H,td,J=13.9,4.4Hz),3.92(3H,s),3.74(1H,d,J=5.9Hz),1.46(3H,d,J=7.3Hz),1.21(9H,s),MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-7>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以96%的產率(350mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(450mg，1.3mmol，步驟-6，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.36(2H,br s),7.86(1H,d,J=8.1Hz),6.57(1H,d,J=8.1Hz),6.42(1H,tt,J=54.9,3.7Hz),4.59(2H,td,J=14.6,2.9Hz),4.52-4.40(1H, br),3.93(3H,s),1.46(3H,d,J=6.6Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段峰216的正離子。
胺-22：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸
藉由與胺-7的步驟-4類似的方法，以75%的產率(21.0g，白色固體)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(32.2g，118mmol，胺-7的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 13.40(1H,br),8.55(1H,d,J=1.8Hz),8.13(1H,dd,J=10.3,1.8Hz),5.16(2H,q,J=9.2Hz),MS(ESI)m/z：238(M-H)-。
<步驟-2>：5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯
藉由胺-12的步驟-2與類似的方法，以55%的產率(1.74g，白色固體)從5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(3.0g，12.6mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.58(1H,d,J=1.8Hz),8.20(1H,dd,J=10.3,1.8Hz),5.16(2H,q,J=8.8Hz),3.87(3H,s)。
<步驟-3>：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以93%的產率(1.43g，無色油)從5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(1.74g，6.89mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以99%的產率(2.24g，白色固體)從(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(1.44g，6.39mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.03(1H,d,J=1.8Hz),7.90-7.82(4H,m),7.76(1H,dd,J=11.0,1.8Hz),5.06(2H,q,J=9.2Hz),4.77(2H,s),MS(ESI)m/z：355(M+H)+.
<步驟-5>：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以41%的產率(0.67g，白色固體)從2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(2.24g，6.33mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.56(2H,br s),8.14(1H,d,J=1.8Hz),8.04(1H,dd,J=11.3,1.8Hz),5.11(2H,q,J=9.2Hz),4.04(2H,d,J=5.5Hz),MS(ESI)m/z：225(M+H)+。
胺-23：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯
藉由與胺-3的步驟-1類似的方法，以95%的產率(350mg，白色固體)從5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸(350mg，1.4mmol，胺-8的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.68(1H,d,J=1.5Hz),8.29(1H,d,J=1.5Hz),4.88(2H,q,J=8.1Hz),3.94(3H,s)。
<步驟-2>：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以78%的產率(210mg，白色固體)從5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(300mg，1.1mmol，步驟-1)及替代氫化鋰鋁的二異丁基氫化鋁(在己烷中為1.0M，2.4mL，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.00(1H,d,J=2.2Hz),7.76(1H,d,J=2.2Hz),4.82(2H,q,J=8.8Hz),4.66(2H,s),MS(ESI)m/z：242(M+H)+。
<步驟-3>：2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以64%的產率(210mg，白色固體)從(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(211mg，0.87mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.15(1H,s),7.90-7.80(3H,m),7.75-7.70(2H,m),4.79(2H,q,J=8.1Hz),4.78(2H,s),MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
<步驟-4>：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
將水合肼(0.04mL，0.84mmol)添加到2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(210mg，0.56mmol，步驟-3)的甲醇(10mL)溶劑中，在50℃下攪拌20小時。去除溶劑之後，將殘留物注入到2M氫氧化鈉水溶液(10mL)中，用DCM(30mL×3)萃取之後，使其在硫酸鈉上乾燥，並在真空中進行濃縮而獲得0.15g(>99%的產率)無色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應中。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.96(1H,s),7.75(1H,s),4.81(2H,q,J=8.8Hz),3.84(2H,s),1.38(2H,br),MS(ESI)m/z：241(M+H)+。
胺-24：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.1g，白色固體)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸(900mg，3.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.84(1H,d,J=2.2Hz),7.67(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.17(1H,tt,J=54.2,3.7Hz),4.28(2H,td,J=12.5,3.7Hz),3.56(3H,s),3.36(3H,s),MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(860mg，白色固體)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(1.1g，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.97(1H,d,J=8.8Hz),6.18(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.31(2H,td,J=12.5,4.4Hz),2.57(3H,s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以62%的產率(780mg，透明無色油)從1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基) 乙酮(860mg，3.7mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.38(1H,d,J=2.2Hz),7.22(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.14(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.53-4.43(1H,m),4.23(2H,td,J=12.8,4.0Hz),3.34(1H,br s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以98%的產率(610mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(780mg，2.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.46(2H,br s),7.65(1H,d,J=2.2Hz),7.46(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),7.28(1H,d,J,=8.4Hz),6.41(1H,tt,J=54.3,3.3Hz),4.43(2H,td,J=14.7,3.3Hz),4.37(1H,m),1.47(3H,d,J=7.0Hz)。
胺-26：2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(2.40g，無色油)從6-氯吡啶甲酸(1.18g，7.49mmol)製 備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯
在室溫下，將6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸(2.40g，10.9mmol，步驟-1)、碘甲烷(3.39mL，54.3mmol)及碳酸鉀(4.50g，32.6mmol)的DMA(54mL)混合物攪拌4小時。將反應混合物注入到水(100mL)中，用正己烷/EtOAc(1：10，100mL)萃取。用水洗滌有機層(100mL)，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.14g(45%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 7.82-7.74(2H,m),7.06(1H,dd,J=7.3,2.0Hz),4.86(2H,q,J=8.6Hz),3.96(3H,s),MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇
在0℃下，在6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯(0.40g，1.69mmol，步驟-2)的THF(17mL)攪拌溶液中緩慢添加氫化鋁鋰(0.096g，2.53mmol)。在室溫下，將生成之混合物攪拌1小時。在0℃下，用25%氨水溶液使反應混合物小心淬滅。用DCM(50mL)洗提混合物，並將矽藻土添加到前述混合物中。在室溫下攪拌1小時之後，藉 由矽藻土墊過濾混合物，在真空中將濾液濃縮而獲得0.32g(92%的產率)白色固體標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-4)。
MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-4>：2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在室溫下，將(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇(0.32g，1.55mmol，步驟-3)與亞硫醯氯(0.23mL，3.10mmol)的DCM(16mL)混合物攪拌1小時。在減壓下將有機溶劑濃縮并進行乾燥而獲得0.35g(>99%的產率)黃色油性標題化合物。該物質沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-5)。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-5>：2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙腈
將氰化鈉(0.823g，16.8mmol)添加到2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(2.0g，7.63mmol，步驟-4)的DMSO(38mL)溶液中，在室溫下攪拌20小時。將反應混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(60mL)中，用EtOAc(100mL)萃取。用水洗滌有機層(50mL×2)，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(3：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在胺膠上純化殘留物而獲得1.13g(69%的產率)黃色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
<步驟-6>：2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽
藉由與胺-14的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.69g，黃色油)從2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙腈(1.03g，4.76mmol，步驟-5)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-27：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯
在0℃下，在4-羥基-3-甲基苯甲酸甲酯(1.5g，9.0mmol)、2,2-二氟乙醇(0.90g，10.8mmol)、三苯基膦(3.6g，13.5mmol)的THF(40mL)攪拌溶劑中滴加二乙基疊氮二羧酸(4.9mL，10.8mmol，在甲苯溶液中為40%)。在室溫下，將混合物攪拌30分鐘。接著，在60℃下將反應混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，在減壓下將混合物濃縮。將正己烷/EtOAc(18：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.9g(90%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.90-7.85(2H,m),6.79(1H,d,J=8.8Hz),6.13(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.24(2H,td,J=12.5,3.7Hz),3.89(3H,s),2.27(3H,s)。
<步驟-2>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.1g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(1.0g，4.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.97-7.90(2H,m),6.83(1H,d,J=8.1Hz),6.14(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.26(2H,td,J=12.5,4.4Hz),2.28(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：215(M-H)-。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,3-二甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以94%的產率(900mg，透明無色油)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸(800mg，3.7mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.60-7.50(2H,m),6.78(1H,d,J=8.0Hz),6.13(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.23(2H,td,J=12.4,3.7Hz),3.56(3H,s),3.35(3H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(730mg，淺黃色油)從4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,3-二甲基苯甲醯胺(900mg，3.4mmol，步驟-3)製備標題化 合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.84-7.80(2H,m),6.81(1H,d,J=8.0Hz),6.14(1H,tt,J=54.9,3.7Hz),4.25(2H,td,J=12.5,3.7Hz),2.82(3H,s),2.28(3H,s),MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以47%的產率(520mg，透明無色油)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙酮(750mg，3.5mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.14(2H,br),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.10(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.50-4.40(1H,m),4.17(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.33(1H,br s),2.24(3H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s)。
<步驟-6>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以96%的產率(390mg，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(750mg，3.5mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.23(2H,br s), 7.31-7.25(2H,m),7.06(1H,d,J=8.8Hz),6.40(1H,tt,J=54.2,2.9Hz),4.33(2H,td,J=14.7,3.7Hz),2.18(3H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz)(因CHNH2(苯甲基質子)而未觀察到峰)。
胺-28：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.2g，白色固體)從3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(1.0g，3.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.85(1H,d,J=2.2Hz),7.67(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.96(1H,d,J=8.1Hz),4.47(2H,q,J=7.3Hz),3.56(3H,s),3.36(3H,s),MS(ESI)m/z：298(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.2g，淺黃色固體)從3-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(1.2g，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.03(1H,d,J=2.2Hz), 7.87(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.99(1H,d,J=8.0Hz),4.49(2H,q,J=8.1Hz),2.58(3H,s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以58%的產率(940mg，透明無色油)從1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(390mg，1.6mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.39(1H,d,J=2.2Hz),7.22(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),4.53-4.45(1H,m),4.39(2H,q,J=8.0Hz),3.35(1H,br),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以62%的產率(470mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(940mg，2.6mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.31(2H,br s),7.65(1H,s),7.46(1H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,d,J=8.1Hz),4.90(2H,q,J=8.8Hz),4.45-4.30(1H,m),1.47(3H,d,J=6.6Hz)
胺-29：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.18g，無色油)從4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲酸(1.00g，4.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.77-7.73(2H,m),7.26-7.24(2H,m),5.92(1H,tt,J=52.8,2.9Hz),3.55(3H,s),3.37(3H,s),MS(ESI)m/z：282(M+H)+。
<步驟-2>：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以83%的產率(0.82g，黃色油)從N-甲氧基-N-甲基-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺(1.18g，4.2mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.03-7.99(2H,m),7.32-7.29(2H,m),5.94(1H,tt,J=52.8,2.9Hz),2.61(3H,s),MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以80%的產率 (0.95g，白色固體)從1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮(0.82g，3.46mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.39-7.35(2H,m),7.21-7.17(2H,m),5.91(1H,tt,J=52.8,2.9Hz),4.60-4.52(1H,m),3.39(1H,br s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以83%的產率(0.63g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(0.95g，2.77mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.55(2H,br s),7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.36(2H,d,J=8.8Hz),6.83(1H,tt,J=52.1,2.9Hz),4.49-4.41(1H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰221的正離子。
胺-30：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸甲酯
藉由與胺-27的步驟-1類似的方法，以75%的產率(1.88g，淺黃色油)從3-羥基-5-甲基苯甲酸甲酯(1.8g， 10.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.53(1H,s),7.36(1H,s),6.96(1H,s),6.09(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.21(2H,td,J=12.8,4.0Hz),3.91(3H,s),2.38(3H,s)。
<步驟-2>：3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以96%的產率(0.98g，白色固體)從3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸甲酯(1.08g，4.69mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.60(1H,s),7.42(1H,s),7.01(1H,s),6.10(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.23(2H,td,J=12.8,4.0Hz),2.40(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：215(M-H)-。
<步驟-3>：3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.02g，無色油)從3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸(0.85g，3.93mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.12(1H,s),7.00(1H,s),6.84(1H,s),6.08(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.19(2H,td,J=12.8,4.0Hz),3.57(3H,s),3.34(3H,s),2.36(3H,s),MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(0.85g，無色油)從3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基苯甲醯胺(1.06g，4.09mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.42(1H,s),7.29(1H,s),6.97(1H,s),6.09(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.22(2H,td,J=12.8,4.0Hz),2.58(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(0.85g，無色油)從1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮(1.06g，3.04mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 6.80(1H,s),6.73(1H,s),6.54(1H,s),6.08(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.47(1H,m),4.17(2H,td,J=12.8,4.0Hz),3.38(1H,br s),2.33(3H,s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：320(M+H)+。
<步驟-6>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(0.67g，白色固體)從(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(0.97g，3.04mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.36(2H,br s),7.00(1H,s),6.92(1H,s),6.85(1H,s),6.39(1H,tt,J=54.2,3.7Hz),4.31(1H,m),4.29(2H,td,J=14.7,3.7Hz),2.29(3H,s),1.46(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰199的正離子。
胺-31：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯
藉由與胺-27的步驟-1類似的方法，以80%的產率(2.17g，白色固體)從4-羥基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(2.0g，11.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.66(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),7.58(1H,d,J=2.2Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.16(1H,tt,J=55.0,4.4Hz),4.28(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.93(3H,s),3.91(3H,s)。
<步驟-2>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以95%的產率 (1.05g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(1.17g，4.74mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 7.53(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.46(1H,d,J=1.8Hz),7.11(1H,d,J=8.4Hz),6.39(1H,tt,J=54.3,3.7Hz),4.35(2H,td,J=14.7,3.7Hz),3.80(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：231(M-H)-。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟乙氧基)-N,3-二甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以86%的產率(0.97g，透明無色油)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸(0.95g，4.09mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.37-7.33(2H,m),6.90(1H,d,J=8.1Hz),6.15(1H,tt,J=55.0,4.0Hz),4.27(2H,td,J=13.2,4.0Hz),3.90(3H,s),3.57(3H,s),3.37(3H,s),MS(ESI)m/z：276(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(0.77g，淺黃色油)從4-(2,2-二氟乙氧基)-N,3-二甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(0.97g，3.51mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.58-7.51(2H,m),6.94-6.90(1H,m),6.16(1H,tt,J=55.4,4.0Hz),4.29(2H,td,J=12.8,4.0Hz),3.93(3H,s),2.58(3H,s),MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以97%的產率(1.09g，黃色油)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙酮(0.77g，3.35mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 6.94-6.86(3H,m),6.12(1H,tt,J=55.1,4.4Hz),4.55-4.46(1H,m),4.21(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.88(3H,s),3.38(1H,br s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：336(M+H)+。
<步驟-6>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以78%的產率(0.68g，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.09g，3.25mmol，步驟-5，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.53(2H,br s),7.29(1H,br s),7.05-6.97(2H,m),6.35(1H,tt,J=55.0,3.7Hz), 4.36-4.18(3H,m),3.46(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
胺-32：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(0.89g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(1.00g，4.06mmol，胺-31的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 6.97-6.86(3H,m),6.12(1H,tt,J=55.0,4.4Hz),4.64(2H,d,J=5.9Hz),4.22(2H,td,J=13.2,4.4Hz),3.89(3H,s),1.67(1H,t,J=5.9Hz)。
<步驟-2>：4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(0.96g，白色固體)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲醇(0.89g，4.06mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以94%的產率(0.93g，無色油)從4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲 氧基苯(0.96g，4.06mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 6.89-6.83(3H,m),6.13(1H,tt,J=55.0Hz,4.4Hz),4.29-4.18(4H,m),3.89(3H,s).
<步驟-4>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-14的步驟-3類似的方法，以80%的產率(0.77g，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯(0.93g，3.81mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.36(2H,br s),7.25(1H,s),7.07-6.97(2H,m),6.38(1H,tt,J=54.3,3.7Hz),4.28(2H,td,J=13.9,3.7Hz),4.00-3.90(2H,m),3.80(3H,s)。
胺-33：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯
藉由與胺-27的步驟-1類似的方法，以98%的產率(2.0g，白色固體)從3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(1.5g，8.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.09(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.94(1H,d,J=8.0Hz),6.18(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.30(2H,td,J=12.5,4.4Hz),3.91(3H,s)。
<步驟-2>：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(860mg，透明無色油)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯(930mg，3.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.42(1H,d,J=2.2Hz),7.22(1H,dd,J=8.1,2.2Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.15(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.63(2H,d,J=5.1Hz),4.24(2H,td,J=12.8,4.4Hz),1.75-1.65(1H,m)。
<步驟-3>：2-氯-4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)苯
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(930mg，透明無色油)從(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇(860mg，3.8mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：觀測到副產物峰(+HCO2 -)285的負離子。
<步驟-4>：4-(疊氮甲基)-2-氯-1-(2,2-二氟乙氧基)苯
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以88%的產率(840mg，透明無色油)從2-氯-4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)苯(930mg，3.8mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.37(1H,d,J=2.2Hz),7.19(1H,dd,J=8.0,2.2Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.15(1H,tt,J=51.3,4.4Hz),4.28(2H,s),4.24(2H,td,J=13.2, 3.2Hz)。
<步驟-5>：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-14的步驟-3類似的方法，以96%的產率(780mg，白色固體)從4-(疊氮甲基)-2-氯-1-(2,2-二氟乙氧基)苯(790mg，3.2mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.26(2H,br s),7.63(1H,s),7.43(1H,J=8.8Hz),7.28(1H,d,J=8.8Hz),6.42(1H,tt,J=54.2,4.4Hz),4.44(2H,td,J=14.6,3.7Hz),3.98(2H,s)。
MS(ESI)m/z：觀測到片段峰205的正離子。
胺-34：(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
在0℃下，在4-羥基-3-甲基苯甲酸(10g，65.7mmol)與碳酸銫(64.2g，197mmol)的DMF(150mL)攪拌溶液中添加2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸鹽(33.6g，145mmol)。在0℃下，將前述混合物攪拌10分鐘，接著在室溫下攪拌2天。在前述混合物中添加水(150mL)和NaOH顆粒(10g)，且在室溫下將混合物攪拌20小時。用水(100mL)稀釋混合物。用醚(100mL×2)洗滌水相之後，在0℃下用濃鹽酸(pH4)使其呈酸性而獲得白色懸浮液。過濾收集沉澱物， 用水和正己烷洗滌，並在真空中在50℃下乾燥而獲得14.8g(96%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.98-7.90(2H,m),6.83(1H,d,J=8.0Hz),4.43(2H,q,J=7.3Hz),2.31(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：233(M-H)-。
<步驟-2>：(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以80%的產率(5.26g，白色固體)從3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(7.00g，29.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.19-7.16(2H,m),6.78(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,d,J=5.9Hz),4.35(2H,q,J=8.7Hz),2.27(3H,s)(因OH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：觀察到片段峰203的正離子。
<步驟-3>：2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以80%的產率(6.68g，白色固體)從(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲醇(5.26g，23.9mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.85-7.83(2H,m),7.12-7.69(2H,m),7.26(2H,m),6.71(1H,d,J=8.8Hz),4.76(2H,s),4.30(2H,q,J=8.1Hz),2.22(3H,s),MS(ESI)m/z：350(M+H)+。
<步驟-4>：(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺
藉由與胺-13的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(4.25g，淺棕色油)從2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)異吲哚啉-1,3-二酮(6.68g，19.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.13-7.09(2H,m),6.76(1H,d,J=8.1Hz),4.34(2H,q,J=8.1Hz),3.79(2H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰203的正離子。
胺-35：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以68%的產率(480mg，淺棕色固體)從2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(600mg，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.32(1H,d,J=8.1Hz),7.01(1H,d,J=2.2Hz),6.89(1H,dd,J=8.1,2.2Hz),4.37(2H,q,J=8.1Hz),3.48(3H,br),3.34(3H,br),MS(ESI)m/z：298(M+H)+。
<步驟-2>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(400mg，淺黃色油)從2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(470mg，1.6mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,d,J=2.6Hz),6.89(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),4.38(2H,q,J=7.9Hz),2.65(3H,s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以72%的產率(390mg，透明無色油)從1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(390mg，1.6mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.40(1H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,s),6.90-6.83(1H,m),5.00-4.90(1H,m),4.33(2H,q,J=8.0Hz),3.52(1H,br),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
<步驟-4>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以71%的產率(220mg，白色固體)從(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構 物)(380mg，1.0mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.57(2H,br s),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.30(1H,d,J=2.9Hz),7.20(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),4.83(2H,q,J=8.8Hz),4.70-4.60(1H,m),1.47(3H,d,J=6.6Hz)。
胺-36：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氟-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-3的步驟-1類似的方法，以77%的產率(1.34g，白色固體)從6-氟-5-甲基煙酸(1.60g，10.3mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：170(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸
在0℃下，在氫化鈉(0.844g，21.1mmol)的THF(10mL)溶液中添加3,3,3-三氟丙烷-1-醇(1.61g，14.1mmol)的THF(10mL)并攪拌5分鐘。接著，將6-氟-5-甲基煙酸甲酯(1.19g，7.04mmol，步驟-1)的THF(10mL)滴加到反應混合物中并在室溫下攪拌2小時。用水(30mL)稀釋反應混合物并徹夜攪拌。去除THF之後，用2M鹽酸(11mL)使混合物呈酸性。過濾收集所生成之沉澱物并進行乾燥而獲得1.76g(>99%的產率)白色固體標題化合物。該物質 沒有進一步純化而使用於下一個反應(步驟-3)。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.16g，無色油)從5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸(1.76g，7.06mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.44(1H,s),7.81(1H,s),4.61(2H,t,J=6.5Hz),3.58(3H,s),3.37(3H,s),2.71-2.57(2H,m),2.20(3H,s),MS(ESI)m/z：293(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以90%的產率(1.63g，無色油)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺(2.15g，7.36mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=1.4Hz),4.64(2H,d,J=6.5Hz),2.72-2.59(2H,m),2.56(3H,s),2.22(3H,s)。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以65%的產率(1.50g，無色油)從1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.63g，6.59mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.93(1H,d,J=1.8Hz),7.39(1H,d,J=1.1Hz),4.55(2H,t,J=6.2Hz),4.49(1H,m),3.30(1H,br s),2.69-2.54(2H,m),2.18(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.44g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.5g，4.26mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.36(2H,br s),8.08(1H,s),7.73(1H,s),4.49(2H,t,J=6.2Hz),4.37(1H,m),2.83-2.72(2H,m),2.13(3H,s),1.49(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰232的正離子。
胺-37：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物；胺-2的鏡像體)
<步驟-1>：(S)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙 氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(0.79g，無色油)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.66g，2.81mmol，胺-2的步驟-3)及(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.93(1H,d,J=1.84Hz),7.44(1H,s),4.76(2H,q,J=8.4Hz),4.54-4.46(1H,m),3.32(1H,d,J=2.6Hz),2.24(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-2>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物；胺-2的鏡像體)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(0.56g，白色固體)從(S)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物；胺-2的鏡像體)(0.79g，2.33mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.41(2H,br s),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.82(1H,d,J=1.8Hz),5.02(2H,q,J=9.2Hz),4.44-4.37(1H,m),2.19(3H,s),1.50(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-38：(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲胺
(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲胺(胺-38)係市售者。
胺-39：1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(4-氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯
在90℃下，將6-氟-5-甲基煙酸甲酯(2.40g，14.2mmol，胺-36的步驟-1)、4-氟苯酚(2.39g，21.3mmol)及碳酸鉀(3.92g，28.4mmol)的DMF(45mL)混合物攪拌3小時。冷卻至室溫之後，藉由矽藻土墊過濾混合物，並用EtOAc(200mL)洗滌。用水(200mL)和鹽水(200mL)洗滌濾液，使有機層在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(20：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得3.46g(93%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,d,J=2.2Hz),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.15-7.06(4H,m),3.90(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
<步驟-2>：6-(4-氟苯氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以91%的產率(2.98g，白色固體)從6-(4-氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯(3.46g，13.2mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.67(1H,d,J=2.2Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),7.18-7.06(4H,m),2.40(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
<步驟-3>：6-(4-氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(3.00g，無色油)從6-(4-氟苯氧基)-5-甲基煙酸(2.50g，10.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.40(1H,d,J=1.4Hz),7.94(1H,s),7.12(2H,s),7.10(2H,s),3.57(3H,s),3.36(3H,s),2.39(3H,s),MS(ESI)m/z：291(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(2.47g，白色固體)從6-(4-氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(3.00g，10.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=2.2Hz),8.11(1H,s),7.13(2H,s),7.10(2H,s),2.55(3H,s),2.41(3H,s),MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(2.67g，白色固體)從1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(2.47g，10.1mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.83g，15.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.93(1H,d,J=2.2Hz),7.52(1H,d,J=2.2Hz),7.09(2H,s),7.07(2H,s),4.54-4.47(1H,m),3.33(1H,d,J=2.9Hz),2.36(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(2.33g，淺棕色固體)從(R)-N-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.67g，7.62mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.51(3H,br s),8.02(1H,s),8.91(1H,s),7.28-7.21(2H,m),7.17-7.127(2H,m),4.45-4.32(1H,m),2.33(3H,s),1.52(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰230的正離子。
胺-40：1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(3-氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-39的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(1.78g，淺棕色油)從3-氟苯酚(994mg，8.87mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,d,J=2.2Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),7.41-7.33(1H,m),6.97-6.88(3H,m), 3.91(3H,s),2.45(3H,s),MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
<步驟-2>：6-(3-氟苯氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以99%的產率(1.66g，白色固體)從6-(3-氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯(1.78g，6.81mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.70(1H,d,J=2.2Hz),8.18(1H,d,J=1.5Hz),7.43-7.35(1H,m),7.00-6.89(3H,m),2.42(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
<步驟-3>：6-(3-氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以70%的產率(1.37g，白色固體)從6-(3-氟苯氧基)-5-甲基煙酸(1.66g，6.71mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.43(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=1.5Hz),7.40-7.33(1H,m),6.96-6.88(3H,m),3.58(3H,s),3.37(3H,s),2.38(3H,s),MS(ESI)m/z：291(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(1.13g，白色固體)從6-(3-氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲 基煙醯胺(1.37g，4.72mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,d,J=2.9Hz),8.12(1H,d,J=1.5Hz),7.42-7.35(1H,m),6.99-6.89(3H,m),2.56(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以79%的產率(1.27g，無色非晶形)從1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(1.13g，4.61mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(838mg，6.91mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.98(1H,d,J=2.2Hz),7.54(1H,d,J=2.2Hz),7.38-7.30(1H,m),6.93-6.84(3H,m),4.56-4.51(1H,m),3.35(1H,d,J=2.9Hz),2.35(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.19g，米色固體)從(R)-N-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.27g，3.62mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.55(3H,br s),8.08(1H,s),7.95(1H,s),7.49-7.41(1H,m),7.10-6.94(3H,m), 4.44-4.38(1H,m),2.32(3H,s),1.53(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀察到片段峰230的正離子。
胺-41：1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙酸甲酯
藉由與胺-39的步驟-1類似的方法，以96%的產率(1.78g，白色固體)從6-(三氟甲基)吡啶-3-醇(1.45g，8.87mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,d,J=2.2Hz),8.59(1H,d,J=2.2Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),7.79-7.70(2H,m),3.93(3H,s),2.44(3H,s),MS(ESI)m/z：313(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.67g，白色固體)從5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙酸甲酯(1.78g，5.70mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.66(1H,d,J=2.2Hz),8.63(1H,d,J=2.2Hz),8.24(1H,s),7.80-7.72(2H,m),2.46 (3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：299(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.14g，白色固體)從5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙酸(1.67g，5.60mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,d,J=2.2Hz),8.39(1H,d,J=2.2Hz),8.00(1H,d,J=1.5Hz),7.78-7.70(2H,m),3.58(3H,s),3.38(3H,s),2.42(3H,s),MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以91%的產率(1.69g，白色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)煙醯胺(2.14g，6.27mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,d,J=2.2Hz),8.53(1H,d,J=1.5Hz),8.17(1H,s),7.79-7.70(2H,m),2.58(3H,s),2.45(3H,s),MS(ESI)m/z：297(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基) 吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以73%的產率(1.67g，無色非晶形)從1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.69g，5.70mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.04g，8.56mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=2.9Hz),7.94(1H,d,J=2.9Hz),7.75-7.65(2H,m),7.60(1H,d,J=2.2Hz),4.58-4.52(1H,m),3.36(1H,d,J=3.7Hz),2.39(3H,s),1.53(3H,d,J=7.3Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以89%的產率(1.25g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.69g，4.20mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.66(1H,d,J=2.2Hz),8.46(3H,br s),8.08(1H,s),8.03-8.99(2H,m),7.90(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),4.50-4.38(1H,m),2.38(3H,s),1.53(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰281的正離子。
胺-42：1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-39的步驟-1類似的方法，以86%的產率(2.83g，白色固體)從4-氟苯硫酚(1.89g，14.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.75(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=1.5Hz),7.56-7.49(2H,m),7.17-7.09(2H,m),3.89(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-2>：6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.71g，白色固體)從6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基煙酸甲酯(2.83g，10.2mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.80(1H,d,J=1.5Hz),7.96(1H,d,J=1.5Hz),7.56-7.51(2H,m),7.17-7.10(2H,m),2.41(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-3>：6-((4-氟苯基)硫基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率 (3.16g，無色油)從6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基煙酸(2.70g，10.3mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=1.5Hz),7.56-7.50(2H,m),7.16-7.08(2H,m),3.55(3H,s),3.35(3H,s),2.39(3H,s).,MS(ESI)m/z：307(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(2.71g，米色固體)從6-((4-氟苯基)硫基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(3.16g，10.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.70(1H,d,J=2.2Hz),7.90(1H,d,J=1.5Hz),7.57-7.50(2H,m),7.18-7.10(2H,m),2.53(3H,s),2.41(3H,s),MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以74%的產率(2.82g，白色固體)從1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(2.71g，10.4mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.89g，15.6mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.18(1H,d,J=2.2Hz), 7.53-7.48(2H,m),7.36(1H,d,J=2.2Hz),7.14-7.06(2H,m),4.56-4.40(1H,m),3.33(1H,br s),2.36(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(2.81g，米色固體)從(R)-N-(1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.82g，7.69mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.65(3H,br s),8.27(1H,d,J=2.2Hz),7.80(1H,d,J=1.4Hz),7.57-7.52(2H,m),7.29(2H,t,J=9.2Hz),4.39-4.31(1H,m),2.33(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰246的正離子。
胺-43：1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(4-氯苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-39的步驟-1類似的方法，以90%的產率(2.22g，白色固體)從4-氯苯酚(1.71g，13.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=2.2Hz), 8.13(1H,s),7.38(2H,d,J=8.8Hz),7.09(2H,d,J=8.8Hz),3.91(3H,s),2.39(3H,s),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-2>：6-(4-氯苯氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.11g，白色固體)從6-(4-氯苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯(2.22g，7.99mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.67(1H,d,J=1.5Hz),8.16(1H,s),7.39(2H,d,J=8.1Hz),7.10(2H,d,J=8.0Hz),2.41(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-3>：6-(4-氯苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.50g，無色油)從6-(4-氯苯氧基)-5-甲基煙酸(2.11g，8.00mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.41(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=1.5Hz),7.38(2H,d,J=8.8Hz),7.10(2H,d,J=8.8Hz),3.57(3H,s),3.37(3H,s),2.38(3H,s),MS(ESI)m/z：307(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率 (2.02g，白色固體)從6-(4-氯苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(2.50g，8.15mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=2.2Hz),8.11(1H,d,J=1.4Hz),7.39(2H,d,J=8.8Hz),7.10(2H,d,J=8.8Hz),2.55(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(2.36g，白色固體)從1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(2.02g，7.72mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.40g，11.6mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.95(1H,s),7.53(1H,s),7.35(2H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.8Hz),4.55-4.47(1H,m),3.34(1H,br s),2.35(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(2.17g，米色固體)從(R)-N-(1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.36g，6.43mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.46(3H,br s),8.05(1H,s),7.92(1H,s),7.47(2H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,d,J=8.8Hz),4.42-4.36(1H,m),2.33(3H,s),1.52(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰246的正離子。
胺-44：1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-39的步驟-1類似的方法，以91%的產率(2.26g，白色固體)從3,4-二氟苯酚(1.73g，13.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,d,J=2.2Hz),8.14(1H,d,J=1.5Hz),7.20(1H,q,J=9.3Hz),7.06-6.99(1H,m),9.62-6.86(1H,m),3.91(3H,s),2.39(3H,s),MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-2>：6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.21g，白色固體)從6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基煙酸甲酯(2.26g，8.09mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.68(1H,d,J=2.2Hz),8.18(1H,d,J=2.2Hz),7.26-7.17(1H,m),7.07-7.00(1H,m),6.93-6.88(1H,m),2.41(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS (ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-3>：6-(3,4-二氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以95%的產率(2.44g，黃色油)從6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基煙酸(2.21g，8.33mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.41(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=1.5Hz),7.20(1H,dd,J=19.0,8.8Hz),7.06-7.00(1H,m),6.93-6.97(1H,m),3.58(3H,s),3.37(3H,s),2.38(3H,s),MS(ESI)m/z：309(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(2.00g，白色固體)從6-(3,4-二氟苯氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(2.44g，7.91mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.55(1H,d,J=2.2Hz),8.11(1H,d,J=1.5Hz),7.26-7.17(1H,m),7.07-7.7.00(1H,m),6.91-6.87(1H,m),2.56(3H,s),2.40(3H,s),MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶 -3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以73%的產率(2.03g，白色固體)從1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(2.00g，7.60mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.38g，11.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.95(1H,s),7.54(1H,s),7.17(1H,dd,J=18.7,8.8Hz),7.02-6.95(1H,m),6.88-6.83(1H,m),4.52-4.48(1H,m),3.34(1H,br s),2.35(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：369(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.95g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.03g，5.51mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.42(3H,br s),8.05(1H,s),7.91(1H,s),7.49(1H,dd,J=19.4,9.8Hz),7.37-7.30(1H,m),7.02-7.96(1H,m),4.45-4.37(1H,m),2.33(3H,s),1.51(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰248的正離子。
胺-45：1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基煙酸甲酯
在60℃下，將6-氟-5-甲基煙酸甲酯(800mg，4.73mmol，胺-36的步驟-1)、4-氯-1H-吡唑(509mg，4.97mmol)及碳酸銫(3.08g，9.46mmol)的DMF(16mL)混合物攪拌1小時。冷卻至室溫之後，用EtOAc(150mL)稀釋混合物并用水(100mL×3)洗滌。藉由矽膠過濾有機相，將濾液濃縮而獲得1.19g(>99%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.88(1H,d,J=1.5Hz),8.43(1H,s),8.26(1H,s),7.68(1H,s),3.97(3H,s),2.68(3H,s),MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-2>：6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以80%的產率(904mg，白色固體)從6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基煙酸甲酯(1.19g，4.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.81(1H,s),8.69(1H,s),8.36(1H,s),7.99(1H,s),2.56(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：236(M-H)-。
<步驟-3>：6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.50g，無色油)從6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基煙酸(1.30g，5.47mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.67(1H,d,J=1.5Hz),8.37(1H,s),8.04(1H,d,J=1.5Hz),7.68(1H,s),3.59(3H,s),3.41(3H,s),2.64(3H,s),MS(ESI)m/z：281(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.30g，淺黃色固體)從6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(1.50g，5.34mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.83(1H,d,J=2.2Hz),8.44(1H,s),8.20(1H,d,J=2.2Hz),7.69(1H,s),2.70(3H,s),2.65(3H,s),MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以57%的產率(1.08g，無色非晶形)從1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(1.30g，5.52mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.00g，8.27mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.29(1H,s),8.22(1H,s),7.65(2H,s),4.65-4.57(1H,m),3.42(1H,d,J=2.9Hz).,2.57(3H,s),1.58(3H,d,J=8.8Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(951mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.08g，3.17mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.70(3H,Br s),8.60(1H,s),8.51(1H,s),8.11(1H,s),7.94(1H,s),4.58-4.50(1H,m),2.51(3H,s),1.59(3H,d,J=6.6),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰220的正離子。
胺-46：5-(1-胺基乙基)-3-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)煙酸
在220℃下且在微波照射下，將6-氟-5-甲基煙酸甲酯(2.00g，11.8mmol，胺-36的步驟-1)與2,2,2-三氟乙胺(9.37g，95mmol)的N-甲基吡咯烷酮(24mL)混合物攪拌2.5小時。用MeOH(30mL)稀釋前述混合物，並將2M 氫氧化鈉水溶液(15mL)添加到前述混合物中。在50℃下攪拌1小時之後，用2M鹽酸使混合物呈酸性，並用EtOAc/己烷(100mL×3)萃取。用水(100mL)洗滌合併之有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。使殘留物從二異丙醚再結晶而獲得884mg(32%)淺粉色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.49(1H,s),7.78(1H,s),7.17(1H,t,J=6.6Hz),4.35-4.21(2H,m),2.14(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：233(M-H)-。
<步驟-2>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.65g，無色油)從5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)煙酸(1.38g，5.89mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.54(1H,d,J=2.2Hz),7.75(1H,d,J=1.4Hz),4.63(1H,br s),4.38-4.27(2H,m),3.60(3H,s),3.36(3H,s),2.17(3H,s),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以92%的產率(1.27g，淺黃色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-((2,2,2- 三氟乙基)胺基)煙醯胺(1.65g，5.95mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.65(1H,d,J=2.2Hz),7.89(1H,d,J=1.5Hz),4.81(1H,br s),4.42-4.31(2H,m),2.53(3H,s),2.19(3H,s),MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以95%的產率(1.76g，淺黃色非晶形)從1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙酮(1.27g，5.47mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.33g，10.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.00(1H,d,J=2.2Hz),7.29(1H,d,J=2.2Hz),4.52-4.21(4H,m),3.30(1H,br s),2.15(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.22(9H,s),MS(ESI)m/z：338(M+H)+。
<步驟-5>：5-(1-胺基乙基)-3-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.87g，米色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.76g，5.22mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.38(3H,br s),8.05 (1H,s),7.70(1H,br s),4.34(3H,br s),2.17(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
胺-47：1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙酸甲酯
藉由與胺-45的步驟-1類似的方法，以71%的產率(2.39g，米色固體)從4-(三氟甲基)-1H-吡唑(1.93g，14.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,d,J=1.5Hz),8.73(1H,s),8.31(1H,d,J=1.4Hz),7.94(1H,s),3.98(3H,s),2.69(3H,s),MS(ESI)m/z：286(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.35g，淺黃色固體)從5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙酸甲酯(2.39g，8.38mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 9.02(1H,s),8.81(1H,s),8.34(1H,s),8.28(1H,s),2.49(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以91%的產率(2.47g，白色固體)從5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙酸(2.35g，7.86mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.70(1H,d,J=1.5Hz),8.67(1H,s),8.08(1H,d,J=1.5Hz),7.93(1H,s),3.60(3H,s),3.42(3H,s),2.66(3H,s),MS(ESI)m/z：315(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(2.04g，黃色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)煙醯胺(2.47g，7.86mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.86(1H,d,J=2.2Hz),8.74(1H,s),8.24(1H,d,J=1.4Hz),7.94(1H,s),2.71(3H,s),2.67(3H,s),MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率 (2.16g，黃色油)從1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙酮(2.00g，7.43mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.35g，11.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.51(1H,s),8.32(1H,d,J=2.2Hz),7.90(1H,s),7.69(1H,d,J=1.5Hz),4.67-4.59(1H,m),3.44(1H,d,J=3.7Hz),2.58(3H,s),1.60-1.58(3H,m),1.26(9H,s),MS(ESI)m/z：375(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以98%的產率(1.74g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.16g，5.77mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.98(1H,s),8.60(3H,br s),8.54(1H,s),8.27(1H,s),8.13(1H,s),4.62-4.51(1H,m),2.45(3H,s),1.59(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰254的正離子。
胺-48：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氯-4-甲基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒與 3-氯-4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒(2：1)的混合物
在0℃下，在2,2,2-三氟乙醇(2.03g，20.2mmol)、DMF(20mL)及THF(10mL)的攪拌溶液中小心添加60%氫化鈉(0.78g，20.2mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，在0℃下，將該溶液緩慢添加到3,6-二氯-4-甲基嗒(3.00g，18.4mmol)的DMF(20mL)溶液中。在室溫下，將生成之混合物攪拌1小時。將混合物注入到冰水中，用EtOAc(200mL)萃取。用水(200mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。去除有機溶劑之後，將正己烷/EtOAc(9：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得3.40g(81%的產率)白色固體標題化合物的混合物。
MS(ESI)m/z：227(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯與4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯
在80℃下且在一氧化碳環境(1atm)下，將6-氯-4-甲基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒與3-氯-4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒(3.40g，15.0mmol，步驟-1)的混合物、乙酸鈀(II)(0.34g，1.50mmol)、1,3-雙(二苯基膦)丙烷(1.24g，3.00mmol)、三乙胺(6.27mL，45.0mmol)、DMF(40mL)及EtOH(20mL)攪拌20小時。冷卻至室溫之後，用EtOAc(200mL)稀釋混合物。用水(200mL×2)洗滌該混合物，使有機層在硫酸鈉上乾燥。去除有機溶劑之後，將正己烷/EtOAc(8：1→5：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上 純化殘留物而獲得2.15g米色固體的5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(54%的產率，極性更強的產物)和0.63g淺黃色油性的4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(16%的產率，極性較弱的產物)。
5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(極性更強)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.99(1H,d,J=1.5Hz),5.02(2H,q,J=8.1Hz),4.50(2H,q,J=7.3Hz),2.36(3H,s),1.46(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(極性較弱)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.00(1H,s),4.99(2H,q,J=8.1Hz),4.49(2H,q,J=7.3Hz),2.58(3H,s),1.46(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.17g，淺棕色固體)從5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(1.32g，5.00mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.98(1H,s),5.19(2H,q,J=8.8Hz),2.23(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-4>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以97%的產率(1.33g，白色固體)從5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸(1.85g，4.94mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.61(1H,br s),4.99(2H,q,J=8.3Hz),3.84(3H,s),3.44(3H,br s),2.33(3H,s),MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(1.09g，黃色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧醯胺(1.33g，4.76mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.97(1H,s),5.04(2H,q,J=8.1Hz),2.84(3H,s),2.35(3H,s),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以56%的產率(402mg，棕色油)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒 -3-基)乙酮(500mg，2.14mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(388mg，3.20mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.31(1H,s),4.99-4.85(2H,m),4.67(1H,q,J=8.8Hz),4.57(1H,d,J=5.9Hz),2.29(3H,s),1.57(3H,d,J=6.6Hz),1.26(9H,s),MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
<步驟-7>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(390mg，棕色非晶形)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(402mg，1.19mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.88(3H,br s),7.91(1H,s),5.27(2H,q,J=8.8Hz),4.71-4.63(1H,m),2.31(3H,s),1.62(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：236(M+H)+，光學純度(手性HPLC)：99%e.e.。
胺-49：1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在0℃下，在6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(2.00g，13.9mmol)與碳酸銫(6.81g，20.9mmol)的DMF(40mL)混合物中滴 加2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸鹽(3.56g，15.3mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，將混合物注入到水(300mL)中。用EtOAc(300mL)萃取水層。用水(200mL)洗滌所分離之有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥，且在真空中進行濃縮。將正己烷/EtOAc(9：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得3.00g(95%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.90(1H,s),7.17(1H,s),4.43(2H,q,J=7.3Hz),2.28(3H,s),MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-2>：4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以90%的產率(3.14g，白色固體)從2-氯-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(3.00g，13.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.24(1H,s),8.00(1H,s),4.57-4.42(4H,m),2.35(3H,s),1.44(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-3>：4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以92%的產率(2.72g，白色固體)從4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸乙酯(3.30g，12.5mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.12(1H,s),8.09(1H,s),4.55(2H,q,J=7.6Hz),2.39(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+,234(M-H)-。
<步驟-4>：N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.6g，米色固體)從4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸(1.0g，4.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3，添加1滴DMSO-d6)delta 8.14(1H,s),7.58(1H,br s),4.51(2H,q,J=8.1Hz),3.76(3H,s),3.41(3H,s),2.32(3H,s),MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-5>：4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以95%的產率(1.2g，淺棕色固體)從N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺(1.6g，5.8mmol，步驟-2)和氫化鋁鋰(80mg，2.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.98(1H,s),8.29(1H,s),7.85(1H,s),4.57(2H,q,J=8.1Hz),2.36(3H,s),MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-6>：(R,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙 氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺
將4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醛(1.6g，7.3mmol，步驟-5)、(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.33g，11.0mmol)及四乙氧基鈦(2.50g，11.0mmol)的THF(30mL)混合物迴流攪拌2小時。冷卻至0℃之後，將水(30mL)和EtOAc(80mL)添加到前述混合物中，藉由矽藻土墊進行過濾。用水和鹽水洗滌濾液，並使其在硫酸鈉上乾燥，且在真空中進行濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1→2：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.14g(48%的產率)淺黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,s),8.25(1H,s),7.88(1H,s),4.53(2H,q,J=8.0Hz),2.36(3H,s),1.28(9H,s),MS(ESI)m/z：323(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
在-78℃下，在(R,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺(1.1g，3.4mmol，步驟-6)的DCM(50mL)溶液中滴加甲基溴化鎂的THF(0.97M，7.0mL，6.8mmol)溶液。在-78℃下攪拌1小時之後，用氯化銨飽和水溶液(100mL)使反應淬滅。用DCM(100mL×2)萃取水層。用水(100mL)洗滌合併之有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。 將正己烷/EtOAc(1：3)洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.09g(94%的產率)無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.08(1H,s),7.12(1H,s),4.65(1H,d,J=5.4Hz),4.54-4.46(1H,m),4.42(2H,q,J=7.9Hz),2.28(3H,s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：337(M-H)-。
<步驟-8>：1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.1g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.1g，3.3mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.42(3H,br s),8.38(1H,s),7.43(1H,s),4.95(2H,q,J=8.8Hz),4.50-4.38(1H,m),2.22(3H,s),1.45(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-50：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲醇
在0℃下，在5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(1.70g，6.43mmol，胺-48的步驟-2)的THF(32mL)溶液中添加硼氫化鋰的THF(3M，3.22mL，9.65mmol)溶液。在0℃下攪拌4小時之後，用碳酸氫鈉飽和水溶液(50mL)使前述反應淬滅。藉由矽藻土墊過濾混合物，並用EtOAc(200mL)萃取。用鹽水洗滌所分離之有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥，且在真空中進行濃縮。將正己烷/EtOAc(1：2)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.22g(85%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.3(1H,s),4.93(2H,q,J=8.3Hz),4.86(2H,d,J=5.1Hz),2.31(3H,s),1.20(1H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(1.4lg，白色固體)從(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲醇(880mg，3.96mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.90-7.87(2H,m),7.77-7.73(2H,m),7.30(1H,s)5.08(2H,s),4.88(2H,q,J=8.3Hz),2.27(3H,s),MS(ESI)m/z：352(M+H)+。
<步驟-3>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以83%的產率(854mg，米色固體)從2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.41g，4.01mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.59(3H,br s),7.72(1H,s),5.22(2H,q,J=9.0Hz),4.30-4.24(2H,m),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
胺-51：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與中間體-A1的步驟-2類似的方法，以98%的產率(0.93g，黃色油)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸(1.00g，3.74mmol，胺-17的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 7.93(1H,s),7.57(1H,s),6.68(1H,tt,J=52.0,5.9Hz),5.19(1H,t,J=5.9Hz),4.84(2H,t,J=13.9Hz),4.43(2H,d,J=5.9Hz),2.18(3H,s),MS(ESI)m/z：254(M+H)+。
<步驟-2>：5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率 (1.02g，黃色油)從(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(930mg，3.67mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
<步驟-3>：5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以74%的產率(770mg，黃色油)從5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(1.02g，3.75mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.93(1H,s),7.44(1H,s),6.00(1H,tt,J=53.5,4.4Hz),4.75(2H,dt,J=11.0,1.5Hz),4.27(2H,s),2.24(3H,s),MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-4>：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-3的步驟-5類似的方法，以62%的產率(546mg，黃色油)從5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(750mg，2.70mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.51(3H,br s),8.13(1H,s),7.82(1H,s),6.70(1H,tt,J=52.0,5.1Hz),4.88(2H,t,J=13.9Hz),3.97(2H,d,J=5.9Hz),2.19(3H,s),MS(ESI)m/z：253(M+H)+。
胺-52：(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2-氯-5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶
藉由與胺-49的步驟-1類似的方法，以95%的產率(4.14g，白色固體)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(3.0g，20.9mmol)及2,2-二氟乙基三氟甲烷磺酸鹽(4.92g，23.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta,7.89(1H,s),7.14(1H,s),6.11(1H,tt,J=54.3,4.4Hz),4.26(2H,td,J=13.2,4.4Hz),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-2>：5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以87%的產率(4.24g，白色固體)從2-氯-5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶(4.14g，19.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta,8.24(1H,s),7.99(1H,s),6.14(1H,tt,J=55.0,4.4Hz),4.49-4.32(4H,m),2.32(3H,s),1.44(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-3>：(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲醇
在室溫下，將5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯(2.0g，8.2mmol，步驟-2)與氯化鈣(3.62g，32.6mmol)的THF-EtOH(1：1，60mL)混合液攪拌30分鐘。接著，將前述混合物冷卻至0℃，分多次加入硼氫化鈉(771mg， 20.4mmol)。攪拌1天之後，用氯化銨飽和水溶液(200mL)使反應淬滅，用DCM(200mL×2)萃取水層。使合併之有機層在硫酸鈉上乾燥，過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(10：1，接著只有EtOAc)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.61g(97%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.18(1H,s),7.26(1H,s),6.41(1H,tt,J=54.2,3.7Hz),5.31(1H,t,J=5.9Hz),4.47-4.37(4H,m),2.21(3H,s),MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以74%的產率(720mg，白色固體)從(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲醇(594mg，2.92mmol，步驟-3)和酞醯亞胺(473mg，3.22mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.05(1H,s),7.91-7.86(2H,m),7.78-7.70(2H,m),7.12(1H,s)6.08(1H,tt,J=54.9,4.5Hz),4.93(2H,s),4.27-4.17(2H,m),2.23(3H,s),MS(ESI)m/z：333(M+H)+。
<步驟-5>：(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以61%的產率 (700mg，棕色固體)從2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.61g，4.84mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.64(3H,br s),8.44(1H,s),7.61(1H,s),6.44(1H,tt,J=54.2,3.2Hz),4.53(2H,td,J=14.7,2.9Hz),4.15(2H,d,J=5.9Hz),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-53：(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙酸甲酯
藉由與胺-45的步驟-1類似的方法，以58%的產率(2.42g，白色固體)從吡唑(2.42g，35.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,s),8.42(1H,d,J=2.9Hz),8.27(1H,s),7.78(1H,s),6.48(1H,t,J=2.2Hz),3.97(3H,s),2.70(3H,s),MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.39g，白色固體)從5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙酸甲酯(1.51g，6.95mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 13.5(1H,br s),8.82 (1H,d,J=2.2Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz),8.33(1H,d,J=1.5Hz),7.87(1H,d,J=1.5Hz),6.58(1H,s),2.60(3H,s),MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-3>：(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲醇
在室溫下，在5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙酸(2.20g，10.8mmol，步驟-2)的THF(50mL)溶液中添加1,1'-羰基二咪唑(2.63g，16.2mmol)。在室溫下攪拌14小時之後，將混合物冷卻至0℃，並緩慢添加硼氫化鈉(2.05g，54.1mmol)的冷水(15mL)溶液。在0℃下攪拌15分鐘之後，小心添加2M鹽酸(25mL)。將生成之混合物注入到碳酸氫鈉飽和水溶液(200mL)中，用EtOAc(200mL)萃取水層。使分離之有機層在硫酸鈉上乾燥，並在真空中進行濃縮。將正己烷/EtOAc(4：1→2：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.18g(58%的產率)淺黃色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.23(1H,s),8.14(1H,t,J=2.2Hz),7.75(1H,d,J=1.5Hz),7.66(1H,s),6.46(1H,t,J=2.2Hz),4.70(2H,s),2.51(4H,m),MS(ESI)m/z：190(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以>99%的產率 (1.65g，白色固體)從(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲醇(800mg，3.96mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.42(1H,d,J=1.5Hz),8.19(1H,d,J=2.2Hz),4.79-4.78(2H,m),7.77-7.72(4H,m),6.43(1H,t,J=1.8Hz),4.87(2H,s),2.54(3H,s),MS(ESI)m/z：319(M+H)+。
<步驟-5>：(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以67%的產率(764mg，白色固體)從2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.61g，5.06mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.63(3H,br s),7.48(1H,d,J=1.5Hz),8.39(1H,d,J=2.2Hz),8.05(1H,d,J=2.2Hz),7.81(1H,s),6.55(1H,t,J=1.8Hz),4.10(2H,q,J=5.9Hz),2.49(3H,s),MS(ESI)m/z：189(M+H)+。
胺-54：(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以69%的產率(767mg，無色油)從3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(1.18g，4.63mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.43(1H,d,J=2.2Hz),7.26-7.22(1H,m),6.97(1H,d,J=8.1Hz),4.65(2H,d,J=5.9Hz),4.41(2H,q,J=8.1Hz),1.71(1H,t,J=5.5Hz)。
<步驟-2>：2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以77%的產率(894mg，白色固體)從(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲醇(760mg，3.16mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.89-4.73(2H,m),7.74-7.71(2H,m),7.50(1H,d,J=2.2Hz)7.33(1H,dd,J=8.1,2.2Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.78(2H,s),4.36(2H,q,J=8.1Hz)。
<步驟-3>：(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以89%的產率(593mg，米色固體)從2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)異吲哚啉-1,3-二酮(890mg，2.41mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.47(3H,br s),7.68(1H,s),7.48(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,d,J=8.8Hz),4.91(2H,q,J=8.8Hz),3.98(2H,d,J=5.1Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰223的正離子。
胺-55：1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧酸甲酯
在60℃下，將5-氯-6-甲基吡-2-羧酸甲酯(3.00g，16.1mmol)、2,2,2-三氟乙醇(32.2g，322mmol)及碳酸鉀(3.33g，24.1mmol)的DMF(30mL)混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，過濾混合物，用EtOAc(300mL)稀釋濾液。用水(100mL×3)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將EtOAc用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得3.91g(97%的產率)白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-2>：6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以66%的產率(2.44g，白色固體)從6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧酸甲酯(3.91g，15.6mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 13.36(1H,br s),8.67(1H,s),5.11(2H,q,J=8.8Hz),2.48(3H,s),MS(ESI)m/z：235(M-H)-。
<步驟-3>：N-甲氧基-N,6-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以97%的產率(437mg，白色固體)從6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧酸(380mg，1.61mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.36(1H,s),4.81(2H,q,J=8.3Hz),3.78(3H,s),3.40(3H,s),2.56(3H,s),MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(355mg，黃色固體)從N-甲氧基-N,6-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧醯胺(430mg，1.54mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.64(1H,s),4.84(2H,q,J=8.3Hz),2.67(3H,s),2.58(3H,s),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以68%的產率(347mg，淺棕色油)從1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡 -2-基)乙酮(350mg，1.50mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(217mg，1.79mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.91(1H,s),4.85-4.63(2H,m),4.56(1H，五重線，J=6.6Hz),4.37-4.34(1H,m),2.51(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以97%的產率(264mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(340mg，1.00mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.41(3H,br s),8.24(1H,s),5.15-5.03(2H,m),4.59-4.51(1H,m),2.50(3H,s),1.51(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰219的正離子。
胺-56：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基煙酸
在2,2-二氟丙烷-1-醇(1.13g，11.7mmol)與第三丁醇鉀(1.43g，12.8mmol)的DMF(36mL)攪拌溶液中添加 6-氟-5-甲基煙酸甲酯(1.80g，10.6mmol，胺-36的步驟-1)。在室溫下攪拌2小時之後，將MeOH(30mL)、水(30mL)及2M氫氧化鈉水溶液(15mL)添加到前述混合物中，在室溫下將混合物攪拌2小時。MeOH蒸發之後，用2M鹽酸使前述混合物呈酸性，過濾收集沉澱物而獲得2.14g(87%)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.56(1H,d,J=1.5Hz),8.07(1H,d,J=1.5Hz),4.64(2H,t,J=13.2Hz),2.22(3H,s),1.75(3H,t,J=19.1Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：230(M-H)-。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(650mg，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基煙酸(550mg，2.38mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.44(1H,d,J=2.2Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz),4.55(2H,t,J=12.1Hz),3.58(3H,s),3.37(3H,s),2.26(3H,s)1.76(3H,t,J=18.7Hz),MS(ESI)m/z：275(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率 (545mg，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(640mg，2.33mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.59(1H,s),8.01(1H,s),4.58(2H,t,J=11.7Hz),2.57(3H,s),2.27(3H,s),1.76(3H,t,J=18.3Hz),MS(ESI)m/z：230(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以61%的產率(481mg，無色油)從1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(545mg，2.38mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(346mg，2.85mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.94(1H,d,J=2.2Hz),7.42(1H,d,J=1.5Hz),4.53-4.45(3H,m),3.32(1H,d,J=2.2Hz),2.23(3H,s),1.74(3H,t,J=18.7Hz),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以99%的產率(374mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(474mg，1.42mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.61(3H,br s),8.13(1H,s),7.84(1H,s),4.58(2H,t,J=12.8Hz),4.40-4.35(1H,m),2.20(3H,s),1.74(3H,t,J=19.0Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰214的正離子。
胺-57：(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以99%的產率(1.65g，淺黃色固體)從4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸乙酯(3.43g，13.0mmol，胺-49的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.09(1H,s),7.10(1H,s),4.68(2H,s),4.44(2H,q,J=8.1Hz),3.45(1H,br s),2.30(3H,s),MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以68%的產率(3.10g，白色固體)從(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇(1.33g，6.01mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.05(1H,s),7.90-7.87 (2H,m),7.75-7.72(2H,m),7.15(1H,s),4.93(2H,s),4.42-4.29(2H,m),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-3>：(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以79%的產率(1.39g，白色固體)從2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(3.10g，6.01mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.44(3H,br s),8.41(1H,s),7.44(1H,s),4.97(2H,q,J=8.8Hz),4.10(2H,q,J=5.9Hz),2.24(3H,s),MS(ESI)m/z：221(M+H)+.
胺-58：(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲胺
<步驟-1>：2-氯-4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶
藉由與中間體-A17的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(3.64g，淺黃色固體)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(3.00g，20.9mmol)及3,3,3-三氟丙烷-1-醇(5.72g，50.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta,7.87(1H,s),7.12(1H,s),4.27(2H,t,J=6.6Hz),2.78-2.59(2H,m),2.22(3H,s),MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
<步驟-2>：4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲酸乙酯
藉由與中間體-A14的步驟-2類似的方法，以93%的產率(3.92g，淺黃色固體)從2-氯-4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶(3.64g，15.2mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta,8.24(1H,s),7.97(1H,s),4.49-4.36(4H,m),2.78-2.62(2H,m),2.29(3H,s),1.44(3H,t,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-3>：(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲醇
藉由與中間體-A34的步驟-3類似的方法，以93%的產率(807mg，白色固體)從4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲酸乙酯(1.0g，3.6mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.16(1H,s),7.26(1H,s),5.28(1H,t,J=5.8Hz),4.45(2H,d,J=5.8Hz),4.30(2H,t,J=5.8Hz),2.89-2.74(2H,m),2.17(3H,s),MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-4>：2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(800mg，白色固體，包含副產物)從(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲醇(270mg，1.15mmol，步驟-3)製 備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.05(1H,s),7.90-7.83(2H,m),7.8-7.7(2H,m),7.13(1H,s),4.95(2H,s),4.25(2H,t,J=6.2Hz),2.7-2.55(2H,m),2.21(3H,s),MS(ESI)m/z：365(M+H)+。
<步驟-5>：(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲胺
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以69%的產率(133mg，淺棕色油)從2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(300mg，0.82mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.08(1H,s),7.09(1H,s),4.29(2H,t,J=6.2Hz),3.89(2H,s),2.74-2.59(2H,m),2.23(3H,s),MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-59：1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以96%的產率(1.70g，白色固體)從5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯(2.00g，8.16mmol，胺-52的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.41(1H,s),7.93(1H,s),6.45(1H,tt,J=54.2,3.3Hz),4.58(2H,td,J=14.7,2.9Hz),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：5-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以92%的產率(1.87g，黃色油)從5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲酸(1.70g，7.83mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.12(1H,s),7.57(1H,s),6.14(1H,tt,J=54.6,3.9Hz),4.33(2H,td,J=12.8,3.7Hz),3.75(3H,s),3.41(3H,s),2.30(3H,s),MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-3>：5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以60%的產率(872mg，淺棕色固體)從5-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺(1.87g，7.19mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.97(1H,s),8.29(1H,s),7.84(1H,s),6.17(1H,tt,J=54.6,4.1Hz),4.41(2H,td,J=12.9,3.8Hz),2.34(3H,s),MS(ESI)m/z：202(M+H)+。
<步驟-4>：(R,E)-N-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶 -2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以11%的產率(147mg，無色油)從5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶甲醛(860mg，4.27mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(777mg，6.41mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,s),8.26(1H,s),7.87(1H,s),6.15(1H,tt.,J=54.9,3.1Hz),4.37(1H,td.,J=12.8,4.1Hz),2.33(3H,s),1.28(9H,s),MS(ESI)m/z：305(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以68%的產率(100mg，無色油)從(R,E)-N-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(140mg，0.46mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.07(1H,s),7.10(1H,s),6.11(1H,tt,J=54.9,4.0Hz),4.64(1H,d,J=5.1Hz),4.51(1H，五重線，J=6.4Hz),4.26(2H,td,J=13.0,3.9Hz),2.26(3H,s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以92%的產率(94mg，白色固體)從(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(130mg，0.41mmol，步驟-5)製備標題化合物。
游離鹽的1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.07(1H,s),7.13(1H,s),6.11(1H,tt,J=54.9,4.0Hz),4.26(2H,td,J=13.0,3.9Hz),4.11(1H,q,J=6.6Hz),2.26(3H,s),1.40(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-60：1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以97%的產率(7.29g，淺棕色固體)從5,6-二氯煙酸(5.00g，26.0mmol)及2,2,3,3-四氟丙烷-1-醇(5.16g，39.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.77(1H,d,J=1.5Hz),8.34(1H,d,J=2.2Hz),6.08(1H,tt,J=52.8,4.5Hz),4.88(2H,t,J=12.5Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：286(M-H)-。
<步驟-2>：5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以99%的產率(5.46g，白色固體)從5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸(4.80g，16.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.14(1H,d,J=2.2Hz),8.12(1H,d,J=1.5Hz),6.09(1H,tt,J=53.1,4.8Hz),4.83(2H,t,J=12.1Hz),3.59(3H,s),3.39(3H,s),MS(ESI)m/z：331(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(4.62g，白色固體)從5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙醯胺(5.46g，16.5mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.64(1H,d,J=2.2Hz),8.26(1H,d,J=1.5Hz),6.07(1H,tt,J=52.7,4.5Hz),4.87(2H,t,J=12.1Hz),2.60(3H,s)。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以81%的產率(5.11g，白色固體)從1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(4.62g，16.2mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基 丙烷-2-亞磺醯胺(2.94g，24.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.03(1H,d,J=2.2Hz),7.71(1H,d,J=2.2Hz),6.08(1H,tt,J=53.5,4.9Hz),4.77(2H,t,J=12.1Hz),4.58-4.50(1H,m),3.35(1H,br s),1.54(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s)。
<步驟-5>：1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以93%的產率(3.95g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(5.11g，13.1mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.63(3H,br s),8.31(1H,d,J=2.2Hz),8.26(1H,d,J=2.2Hz),6.66(1H,tt,J=51.6,5.1Hz),4.99(2H,t,J=14.3Hz),4.48(1H,q,J=6.8Hz),1.54(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰270的正離子。
胺-61：1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以66%的產率(6.48g，白色固體)從5,6-二氯煙酸(7.00g，36.5mmol) 及3,3,3-三氟丙烷-1-醇(8.32g，72.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.77(1H,d,J=2.2Hz),8.29(1H,d,J=1.5Hz),4.72(2H,t,J=6.6Hz),2.78-2.63(2H,m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：270(M+H)+.
<步驟-2>：5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(3.30g，無色油)從5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙酸(2.70g，10.0mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.52(1H,d,J=2.2Hz),8.10(1H,d,J=1.5Hz),4.67(2H,t,J=6.6Hz),3.59(3H,s),3.38(3H,s),2.77-2.62(2H,m),MS(ESI)m/z：313(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(2.82g，白色固體)從5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙醯胺(3.30g，10.6mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.63(1H,d,J=1.4Hz),8.22(1H,d,J=2.2Hz),4.70(2H,t,J=6.6Hz),2.77-2.58 (5H,m),MS(ESI)m/z：268(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(2.96g，白色固體)從1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(2.80g，10.5mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.90g，15.7mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.01(1H,d,J=1.4Hz),7.66(1H,d,J=2.2Hz),4.61(2H,t,J=6.6Hz),4.56-4.48(1H,m),3.34(1H,d,J=2.9Hz),2.74-2.60(2H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：373(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以95%的產率(2.30g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(2.96g，7.94mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.46(3H,br s),8.26(1H,d,J=2.2Hz),8.16-8.14(1H,m),4.59(2H,t,J=5.9Hz),4.60(1H，五重線，J=6.2Hz),2.91-2.76(2H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰252的正離子。
胺-62：1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.20g，白色固體)從4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲酸乙酯(3.46g，13.2mmol，胺-58的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.43(1H,s),8.04(1H,s),4.50(2H,t,J=5.1Hz),3.0-2.8(2H,m),2.28(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以98%的產率(2.54g，白色固體)從4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲酸(2.20g，8.83mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.30(1H,s),7.49(1H,s),4.42(2H,t,J=5.9Hz),3.68(3H,s),3.28(3H,s),2.95-2.75(2H,m),2.20(3H,s),MS(ESI)m/z：293(M+H)+。
<步驟-3>：4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以87%的產率(1.79g，橘黃色固體)從N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(3,3,3- 三氟丙氧基)吡啶甲醯胺(2.58g，8.83mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 9.87(1H,s),8.54(1H,s),7.82(1H,s),4.51(2H,t,J=5.9Hz),2.95-2.75(2H,m),2.25(3H,s)。
<步驟-4>：(S,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以65%的產率(1.67g，白色固體)從4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶甲醛(1.79g，7.68mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.40g，11.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,s),8.26(1H,s),7.85(1H,s),4.40(2H,t,J=6.6Hz),2.81-2.62(2H,m),2.29(3H,s),1.28(9H,s)。
<步驟-5>：(S)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以29%的產率(500mg，無色油)從(S,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺(1.67g，4.96mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.06(1H,s),7.08(1H, s),4.64(1H,d,J=5.1Hz),4.55-4.45(1H,m),4.28(2H,t,J=6.6Hz),2.75-2.58(2H,m),2.22(3H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
<步驟-6>：1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(456mg，非晶形固體)從(S)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(500mg，1.42mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.55(3H,br s),8.35(1H,s),7.52(1H,s),4.55-4.35(3H,m),2.95-2.78(2H,m),2.22(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
胺-63：1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)煙酸
藉由與中間體-A3的步驟-1類似的方法，以85%的產率(1.12g，無色油)從5,6-二氯煙酸(1.00g，5.21mmol)及2,2-二氟丙烷-1-醇(0.50g，5.21mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.77(1H,d,J=2.2Hz),8.31(1H,d,J=2.2Hz),4.64(2H,t,J=11.7Hz),1.80(3H,t, J=18.3Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-2>：5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(5.39g，黃色油)從5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)煙酸(3.90g，15.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.51(1H,d,J=2.2Hz),8.12(1H,d,J=2.2Hz),4.60(2H,t,J=11.7Hz),3.59(3H,s),3.38(3H,s),1.79(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：295(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以88%的產率(4.0g，淺黃色油)從5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺(5.39g，18.3mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.63(1H,d,J=2.2Hz),8.24(1H,d,J=2.2Hz),4.63(2H,t,J=11.7Hz),2.59(3H,s),1.79(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶 -3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以62%的產率(3.5g，黃色油)從1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(4.0g，10.1mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(2.91g，24.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.01(1H,d,J=2.2Hz),7.68(1H,d,J=2.2Hz),4.58-4.50(3H,m),3.35(1H,d,J=2.9Hz),1.78(3H,t,J=18.7Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以99%的產率(2.45g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(3.52g，9.92mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.53(3H,br s),8.27(1H,d,J=2.2Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),4.68(2H,t,J=12.8Hz),4.47(1H,q,J=6.6Hz),1.75(3H,t,J=19.4Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-64：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氯-5-甲基煙酸甲酯
藉由與胺-3的步驟-1類似的方法，以93%的產率(2.02g，白色固體)從6-氯-5-甲基煙酸(2.00g，11.7mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.83(1H,d,J=2.2Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),3.95(3H,s),2.44(3H,s),MS(ESI)m/z：186(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙酸甲酯
在鋅粉(2.49g，38.1mmol)的THF(15mL)懸浮液中添加1,2-二溴乙烷(0.21g，1.1mmol)及三甲基氯矽烷(0.12g，1.1mmol)。在室溫下攪拌20分鐘之後，添加1,1,1-三氟-3-碘丙烷(6.10g，27.2mmol)，在55℃下將混合物攪拌1小時而獲得(3,3,3-三氟丙基)碘化鋅的THF溶液。在6-氯-5-甲基煙酸甲酯(2.02g，10.9mmol，步驟-1)與四(三苯基膦)鈀(0)(1.01g，0.87mmol)的DMF(15mL)混合物中添加前述鋅試劑，在55℃下將混合物攪拌12小時。冷卻至室溫之後，將混合物注入到水(100mL)中，用EtOAc(30mL×2)萃取水層。使合併之有機層在硫酸鈉上乾燥，過濾之後，在真空中將濾液濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1→只有EtOAc)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得2.32g(86%的產率)橘黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.97(1H,d,J=1.5Hz),8.05(1H,d,J=1.5Hz),3.94(3H,s),3.10-3.04(2H,m), 2.76-2.62(2H,m),2.38(3H,s)MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
<步驟-3>：5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以99%的產率(935mg，淺棕色固體)從5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙酸甲酯(1.00g，4.05mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.82(1H,s),8.04(1H,s),3.05-3.00(2H,m),2.83-2.70(2H,m),2.34(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：232(M-H)-。
<步驟-4>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以95%的產率(1.04g，無色油)從5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙酸(920mg，3.95mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.73(1H,s),7.80(1H,s),3.57(3H,s),3.38(3H,s),3.08-3.02(2H,m),2.71-2.62(2H,m),2.36(3H,s),MS(ESI)m/z：277(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(866mg，淺黃色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)煙醯胺(1.00g，3.62mmol，步驟-4)製備標題化 合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.91(1H,s),7.99(1H,s),3.10-3.04(2H,m),2.73-2.64(2H,m),2.62(3H,s),2.39(3H,s),MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以57%的產率(700mg，白色固體)從1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙酮(850mg，3.68mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(668mg，5.51mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.35(1H,s),7.42(1H,s),4.56-4.52(1H,m),3.03-3.46(3H,m),2.67-2.55(2H,m),2.33(3H,s),1.54(3H,t,J=8.0Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-7>：1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(643mg，淺棕色固體)從(R)-2-甲基-N-((R)-1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(700mg，2.08mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.96(3H,br s),8.85(1H,s),8.55(1H,s),4.64(1H,q,J=5.9Hz),3.31-3.25(2H, m),3.18(3H,s),2.89-2.83(2H,m),1.60,(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
胺-65：1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-氯吡啶-2,5-二羧酸二乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以34%的產率(486mg，棕色固體)從5,6-二氯煙酸乙酯(2.44g，5.54mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.11(1H,d,J=1.5Hz),8.29(1H,d,J=1.4Hz),4.54-4.42(4H,m),1.57-1.41(6H,m),MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：5-氯-6-(羥基甲基)煙酸乙酯
藉由與胺-52的步驟-3類似的方法，以96%的產率(1.25g，棕色固體)從3-氯吡啶-2,5-二羧酸二乙酯(1.23g，4.77mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-3>：5-氯-6-(氯甲基)煙酸乙酯鹽酸鹽
在0℃下，在5-氯-6-(羥基甲基)煙酸乙酯(990mg，4.59mmol，步驟-2)的DCM(20mL)溶液中添加亞硫醯氯(0.80mL，9.2mmol)。在室溫下攪拌2小時之後，在真空 中去除溶劑而獲得1.20g(97%的產率)棕色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)煙酸
在2,2,2-三氟乙醇(2.66g，26.6mmol)與碳酸銫(5.78g，17.7mmol)的DMF(22mL)混合物中添加5-氯-6-(氯甲基)煙酸乙酯鹽酸鹽(1.20g，4.44mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，將2M氫氧化鈉水溶液(10mL)、水(20mL)及THF(20mL)添加到前述混合物中。在60℃下攪拌2小時之後，用2M鹽酸(pH4)使混合物呈酸性。蒸發去除有機溶劑，用EtOAc/己烷萃取殘留之水層。使分離之有機層在硫酸鈉上乾燥，過濾之後在真空中將濾液濃縮而獲得1.19g(>99%)棕色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：268(M-H)-。
<步驟-5>：5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以65%的產率(894mg，棕色油)從5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)煙酸(1.19g，4.41mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.87(1H,d,J=1.5Hz),8.08(1H,d,J=1.5Hz),4.96(2H,s),4.50(2H,q,J=8.8Hz),3.58(3H,s),3.40(3H,s),MS(ESI)m/z：313(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(728mg，棕色油)從5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)煙醯胺(890mg，2.85mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.03(1H,d,J=2.2Hz),8.24(1H,d,J=2.2Hz),4.98(2H,s),4.05(2H,q,J=8.5Hz),2.65(3H,s),MS(ESI)m/z：268(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-N-(1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以82%的產率(827mg，黃色油)從1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙酮(720mg，2.69mmol，步驟-6)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(489mg，4.04mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.51(1H,d,J=1.5Hz),7.73(1H,d,J=1.5Hz),4.91(2H,s),4.64-4.56(1H,m),4.01(2H,q,J=8.8Hz),3.45(1H,d,J=2.9Hz),1.56(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：373(M+H)+。
<步驟-8>：1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶 -3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以82%的產率(614mg，淺棕色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(820mg，2.20mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.67(4H,m),8.20(1H,t,J=2.2Hz),4.85(2H,s),4.58-4.50(1H,m),4.21(2H,q,J=9.3Hz),1.56(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：269(M+H)+。
胺-66：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯
在0℃下，在4-羥基-3-甲基苯甲酸甲酯(1.5g，9.0mmol)、2,2-二氟乙醇(0.90g，10.8mmol)、三苯基膦(3.6g，13.5mmol)的THF(40mL)攪拌溶液中滴加二乙基疊氮二羧酸(4.9mL，10.8mmol，在甲苯溶液中為40%)。在室溫下，將前述混合物攪拌30分鐘。接著，在60℃下將反應混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，在減壓下將混合物濃縮。將正己烷/EtOAc(18：1)用作洗提劑，藉由管柱層析法在矽膠上純化殘留物而獲得1.9g(90%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.90-7.85(2H,m),6.79 (1H,d,J=8.8Hz),6.13(1H,tt,J=54.9,4.4Hz),4.24(2H,td,J=12.5,3.7Hz),3.89(3H,s),2.27(3H,s)。
<步驟-2>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲醇
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(712mg，無色油)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(750mg，3.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.18-7.15(2H,m),6.78(1H,d,J=8.1Hz),6.11(1H,tt,J=54.9,4.2Hz),4.61(2H,d,J=5.9Hz),4.19(2H,td,J=13.0,4.2Hz),2.25(3H,s)(因OH而未觀察到峰)。
<步驟-3>：4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
藉由與胺-3的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.75g，無色油)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲醇(1.60g，7.91mmol，步驟-2)製備標題化合物。
<步驟-4>：4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
藉由與胺-3的步驟-4類似的方法，以39%的產率(700mg，無色油)從4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(1.75g，7.93mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.13-7.11(2H,m),6.78(1H,d,J=8.8Hz),6.11(1H,tt,J=55.3,4.0Hz),4.25(2H, s),4.19(2H,td,J=13.2,4.4Hz),2.25(3H,s)。
<步驟-5>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-3的步驟-5類似的方法，以95%的產率(688mg，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(695mg，3.06mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.30(2H,br s),7.30-7.28(2H,m),7.05(1H,d,J=8.8Hz),6.40(1H,tt,J=54.2,3.4Hz),4.33(2H,td,J=14.7,3.7Hz),3.91(2H,d,J=5.1Hz),2.18(3H,s),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰185的正離子。
胺-67：(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.90g，白色固體)從6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-羧酸(2.00g，8.47mmol，胺-55的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.07(1H,s),5.50-5.42(1H,m),5.02(2H,q,J=8.0Hz),4.54(2H,d,J=5.9Hz),2.42(3H,s),MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以97%的產率(1.54g，白色固體)從(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲醇(1.00g，4.50mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.95(1H,s),7.90-7.84(2H,m),7.80-7.65(2H,m),4.95(2H,s),4.73(2H,q,J=8.8Hz),2.45(3H,s),MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
<步驟-3>：(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以87%的產率(979mg，白色固體)從2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.54g，4.38mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.59(3H,br s),8.26(1H,s),5.09(2H,q,J=8.8Hz),4.12(2H,d,J=5.1Hz),2.50(3H,s),MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
胺-68：1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(1H-吡唑-1-基) 煙醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.14g，無色油)從5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙酸(930mg，4.58mmol，胺-53的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.70(1H,d,J=2.2Hz),8.35(1H,d,J=2.9Hz),8.05(1H,d,J=1.4Hz),7.78(1H,d,J=1.5Hz),6.48(1H,t,J=1.8Hz),3.59(3H,s),3.41(3H,s),2.66(3H,s),MS(ESI)m/z：247(M+H)+。
<步驟-2>：1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(928mg，無色)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(1H-吡唑-1-基)煙醯胺(1.14g，4.63mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.85(1H,d,J=2.2Hz),8.44(1H,d,J=2.9Hz),8.02(1H,d,J=1.5Hz),7.79(1H,d,J=1.5Hz),6.49(1H,t,J=2.2Hz),2.71(3H,s),2.65(3H,s),MS(ESI)m/z：202(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以79%的產率(1.11g，無色油)從1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙酮(920mg，4.57mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷 -2-亞磺醯胺(665mg，5.49mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.31(1H,d,J=2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz),7.75(1H,d,J=1.5Hz),7.65(1H,d,J=2.2Hz),6.45(1H,t,J=2.2Hz),4.65-4.57(1H,m),3.44(1H,d,J=2.9Hz),2.57(3H,s),1.58(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：307(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以93%的產率(805mg，米色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(1.11g，3.62mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.93(3H,br s),8.55(1H,s),8.38(1H,d,J=2.2Hz),8.16(1H,s),7.81(1H,s),6.55(1H,s),4.52(1H,t,J=5.9Hz),2.49(3H,s),1.61(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-69：1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：N-甲氧基-N,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
藉由與胺-1的步驟-2類似的方法，以98%的產率 (8.16g，無色油)從3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(7.00g，29.9mmol，胺-34的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.65-7.55(2H,m),6.78(1H,d,J=9.5Hz),4.39(2H,q,J=8.1Hz),3.56(3H,s),3.39(3H,s),2.28(3H,s),MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(6.55g，白色固體)從N-甲氧基-N,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(8.16g，29.4mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.82(1H,d,J=6.6Hz),7.81(1H,s),6.81(1H,d,J=8.8Hz),4.43(2H,q,J=8.1Hz),2.57(3H,s),2.31(3H,s),MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以64%的產率(6.05g，無色油)從1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(6.55g，28.2mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(5.13g，42.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.16(1H,s),7.13(1H,d,J=8.8Hz),6.75(1H,d,J=9.5Hz),4.52-4.45(1H,m),4.33(2H,q,J=8.1Hz),3.32(1H,d,J=2.2Hz),2.26(3H,s), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：338(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以95%的產率(4.58g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(6.05g，17.9mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.40(3H,br s),7.33(1H,s),7.32(1H,d,J=6.6Hz),7.09(1H,d,J=8.8Hz),4.75(2H,q,J=8.8Hz),4.35-4.25(1H,m),2.17(3H,s),1.46(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：觀測到片段峰217的正離子。
胺-70：1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-(環丙基甲氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-36的步驟-2類似的方法，以78%的產率(3.8g，白色固體)從6-氟-5-甲基煙酸甲酯(4.00g，23.7mmol，胺-36的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.50(1H,d,J=1.8Hz),7.97(1H,d,J=1.4Hz),4.18(2H,d,J=7.0Hz),2.17(3H,s),1.35-1.20(1H,m),0.60-0.46(2H,m),0.45-0.28(2H, m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：206(M-H)-。
<步驟-2>：6-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以98%的產率(4.52g，無色油)從6-(環丙基甲氧基)-5-甲基煙酸(3.82g，18.4mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.84(1H,s),7.79(1H,s),4.20(2H,d,J=7.0Hz),3.57(3H,s),3.35(3H,s),2.23(3H,s),1.38-1.22(1H,m),0.62-0.56(2H,m),0.38-0.33(2H,m),MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以86%的產率(3.18g，白色固體)從6-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(4.52g，18.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.57(1H,s),7.94(1H,s),4.23(2H,d,J=7.0Hz),2.54(3H,s),2.23(3H,s),1.34-1.25(1H,m),0.63-0.57(2H,m),0.39-0.34(2H,m),MS(ESI)m/z：206(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶 -3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以85%的產率(4.10g，無色油)從1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(3.18g，15.5mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(2.82g，23.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.91(1H,s),7.36(1H,s),4.50-4.44(1H,m),4.13(2H,d,J=6.6Hz),3.30(1H,br s),2.21(3H,s),1.48(3H,d,J=6.2Hz),1.28-1.20(1H,m),1.22(9H,s),0.61-0.54(2H,m),0.36-0.31(2H,m),MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以79%的產率(2.52g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(4.10g，13.2mmol，步驟-4，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.42(3H,br s),8.05(1H,s),7.71(1H,s),4.38-4.29(1H,m),4.11(2H,d,J=7.0Hz),2.15(3H,s),1.49(3H,d,J=7.0Hz),1.29-1.16(1H,m),0.57-0.48(2H,m),0.33-0.27(2H,m),MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-71：1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺 (單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基煙酸
藉由與胺-36的步驟-2類似的方法，以69%的產率(4.26g，白色固體)從6-氟-5-甲基煙酸甲酯(4.00g，23.7mmol，胺-36的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3/DMSO-d6)delta 8.69(1H,d,J=2.2Hz),8.01(1H,d,J=2.2Hz),7.45(2H,dd,J=8.0,5.1Hz),7.06(2H,t,J=8.8Hz),5.43(2H,s),2.24(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：260(M-H)-。
<步驟-2>：6-((4-氟苄基)氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(2.80g，無色油)從6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基煙酸(2.00g，7.66mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.48(1H,s),7.83(1H,s),7.47-7.42(2H,m),7.10-7.04(2H,m),5.42(2H,s),3.59(3H,s),3.38(3H,s),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：305(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以81%的產率 (1.94g，白色固體)從6-((4-氟苄基)氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(2.80g，9.2mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,d,J=1.5Hz),7.99(1H,d,J=1.5Hz),7.47-4.42(2H,m),7.10-7.04(2H,m),5.45(2H,s),2.57(3H,s),2.26(3H,s)。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以79%的產率(2.15g，白色固體)從1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(1.94g，7.48mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.36g，11.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.96(1H,d,J=2.2Hz),7.46-7.41(3H,m),7.06(2H,t,J=8.8Hz),5.36(2H,s),4.54-4.46(1H,m),3.33(1H,d,J=2.2Hz),2.23(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：365(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以76%的產率(1.16g，無色油)從(R)-N-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(2.14g，5.87mmol，步驟-4，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.92(1H,d,J=2.2Hz),7.46-7.41(3H,m),7.09-7.01(2H,m),5.35(2H,s),4.10(1H,d,J=6.6Hz),2.23(3H,s),1.38(3H,d,J=6.6Hz)。
胺-72：1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
藉由與胺-49的步驟-1類似的方法，以89%的產率(7.97g，淺黃色固體)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(5.00g，34.8mmol)及1,1,2,2-四氟-3-碘丙烷(16.9g，69.7mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.91(1H,s),7.16(1H,s),6.02(1H,tt,J=53.1,4.0Hz),4.43(2H,t,J=11.7Hz),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以90%的產率(5.55g，白色固體)從2-氯-4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(5.39g，20.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.26(1H,s),8.00(1H,s),6.04(1H,tt,J=53.1,4.0Hz),4.60-4.35(4H,m),2.32(3H,s),1.44(3H,t,J=7.1Hz),MS(ESI)m/z：296(M+H)+。
<步驟-3>：4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以94%的產率(1.27g，白色固體)從4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲酸乙酯(1.50g，5.08mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.43(1H,s),7.92(1H,s),6.71(1H,tt,J=51.6,5.5Hz),4.86(2H,t,J=13.0Hz),2.24(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：268(M+H)+。
<步驟-4>：N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以92%的產率(1.36g，白色固體)從4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲酸(1.27g，4.75mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.14(1H,s),7.58(1H,s),6.05(1H,tt,J=52.9,4.2Hz),4.51(2H,t,J=11.7Hz),3.77(3H,s),3.41(3H,s),2.30(3H,s),MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-5>：4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.20g，黃色固體)從N-甲氧基-N,4-二甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲醯胺(1.36g，4.38mmol，步驟-4)及氫 化鋁鋰(83mg，2.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 10.0(1H,s),8.30(1H,s),7.85(1H,s),6.05(1H,tt,J=52.9,4.0Hz),4.58(2H,t,J=11.7Hz),2.34(3H,s),MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-6>：(R,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以81%的產率(1.38g，淺黃色固體)從4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶甲醛(1.20g，4.79mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(872mg，7.19mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,s),8.27(1H,s),7.88(1H,s),6.05(1H,tt,J=53.1,3.9Hz),4.55(2H,t,J=11.7Hz),2.33(3H,s),1.28(9H,s),MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以80%的產率(1.16g，無色油)從(R,E)-2-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺(1.16g，3.13mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.09(1H,s),7.11(1H, s),6.04(1H,tt,J=53.1,4.4Hz),4.62(1H,d,J=5.5Hz),4.52(1H，五重線，J=6.6Hz),4.43(2H,t,J=11.7Hz),2.25(3H,s),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
<步驟-8>：1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(976mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(1.16g，3.13mmol，步驟-7，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.36(3H,br s),8.38(1H,s),7.41(1H,s),6.72(1H,tt,J=51.9,5.5Hz),4.79(2H,t,J=13.0Hz),4.50-4.36(1H,m),2.24(3H,s),1.47(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：267(M+H)+。
胺-73：1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶
藉由與胺-49的步驟-1類似的方法，以86%的產率(3.57g，無色油)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(3.00g，20.9mmol)及(溴甲基)環丙烷(3.39g，25.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.84(1H,s),7.10(1H,s),3.88(2H,d,J=6.6Hz),2.25(3H,s),1.37-1.22(1H,m),0.72-0.62(2H,m),0.43-0.33(2H,m),MS(ESI)m/z：198(M+H)+。
<步驟-2>：5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以52%的產率(2.21g，白色固體)從2-氯-5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶(3.57g，18.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.21(1H,s),7.95(1H,s),4.44(2H,q,J=6.6Hz),3.99(2H,d,J=6.6Hz),2.31(3H,s),1.43(3H,t,J=6.6Hz),1.39-1.23(1H,m),0.72-0.63(2H,m),0.45-0.36(2H,m),MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.04g，白色固體)從5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯(1.08g，4.59mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.31(1H,s),8.05(1H,s),4.10(2H,d,J=7.0Hz),2.30(3H,s),1.35-1.20(1H,m),0.65-0.56(2H,m),0.42-0.31(2H,m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-4>：5-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基 吡啶甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以50%的產率(622mg，無色油)從5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲酸(1.04g，5.01mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.10(1H,s),7.56(1H,s),3.96(2H,d,J=7.0Hz),3.77(3H,s),3.42(3H,s),2.29(3H,s),1.41-1.24(1H,m),0.73-0.62(2H,m),0.50-0.31(2H,m),MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-5>：5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(495mg，淺橘黃色固體)從5-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺(622mg，2.49mmol，步驟-4)及氫化鋁鋰(47mg，1.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.95(1H,s),8.25(1H,s),7.81(1H,s),4.04(2H,d,J=6.6Hz),2.34(3H,s),1.44-1.21(1H,m),0.75-0.60(2H,m),0.51-0.36(2H,m),MS(ESI)m/z：192(M+H)+。
<步驟-6>：(R,E)-N-((5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以90%的產率(688mg，黃色油)從5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶甲醛(495mg，2.59mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺 醯胺(471mg，3.88mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,s),8.23(1H,s),7.83(1H,s),4.00(2H,d,J=6.9Hz),2.32(3H,s),1.41-1.22(1H,m),1.28(9H,s),0.75-0.61(2H,m),0.47-0.35(2H,m),MS(ESI)m/z：295(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-N-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以67%的產率(485mg，無色油)從(R,E)-N-((5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(688mg，2.34mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.04(1H,s),7.06(1H,s),4.65(1H,d,J=5.5Hz),4.51(1H，五重線，J=6.2Hz),3.88(2H,d,J=6.6Hz),2.25(3H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.40-1.23(1H,m),1.25(9H,s),0.71-0.58(2H,m),0.42-0.30(2H,m),MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-8>：1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(384mg，白色固體)從(R)-N-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(485mg，1.56mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.32(3H,br s),8.23(1H,s),7.37(1H,s),4.52-4.38(1H,m),3.99(2H,d,J=7.0Hz),2.23(3H,s),1.46(3H,d,J=6.6Hz),1.32-1.20(1H,m),0.65-0.51(2H,m),0.41-0.29(2H,m),MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-74：1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙胺(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：5-氯-6-(環丙基甲氧基)煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以98%的產率(4.65g，白色固體)從5,6-二氯煙酸(4.00g，20.8mmol)及環丙基甲醇(2.25g，31.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.63(1H,d,J=2.2Hz),8.22(1H,d,J=2.2Hz),4.28(2H,d,J=7.3Hz),1.38-1.20(1H,m),0.63-0.54(2H,m),0.42-0.34(2H,m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：226(M-H)-。
<步驟-2>：5-氯-6-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以85%的產率(1.21g，無色油)從5-氯-6-(環丙基甲氧基)煙酸(1.20g，5.27mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.51(1H,d,J=2.2Hz), 8.08(1H,d,J=2.2Hz),4.28(2H,d,J=7.0Hz),3.59(3H,s),3.38(3H,s),1.43-1.29(1H,m),0.72-0.57(2H,m),0.48-0.35(2H,m),MS(ESI)m/z：271(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以92%的產率(923mg，白色固體)從5-氯-6-(環丙基甲氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙醯胺(1.21g，4.46mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.61(1H,d,J=2.2Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),4.32(2H,d,J=7.3Hz),2.57(3H,s),1.44-1.23(1H,m),0.71-0.54(2H,m),0.50-0.35(2H,m),MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以90%的產率(1.22g，無色油)從1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙酮(923mg，4.09mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(744mg，6.14mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.98(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),4.58-4.43(1H,m),4.21(2H,d,J=7.0Hz),3.33(1H,d,J=2.9Hz),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.40-1.25(1H,m),1.23(9H,s),0.68-0.57(2H,m),0.43-0.33 (2H,m),MS(ESI)m/z：331(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙胺(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以62%的產率(517mg，黃色油)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.22g，3.70mmol，步驟-4，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.19(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),4.45(1H,q,J=6.6Hz),4.21(2H,d,J=7.0Hz),1.49(3H,d,J=7.0Hz),1.42-1.19(1H,m),0.64-0.51(2H,m),0.45-0.28(2H,m)(因NH2而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：227(M+H)+。
胺-75：1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-環丁氧基-5-甲基煙酸
藉由與胺-1的步驟-1類似的方法，以88%的產率(1.18g，白色固體)從6-氟-5-甲基煙酸(1.00g，6.45mmol)及環丁醇(837mg，11.6mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.50(1H,s),7.97(1H,s),5.21(1H，五重線，J=7.3Hz),2.48-2.35(2H,m),2.16(3H,s),2.15-1.99(2H,m),1.84-1.57(2H,m)(因COOH 而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-2>：6-環丁氧基-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以93%的產率(1.24g，無色油)從6-環丁氧基-5-甲基煙酸(1.10g，5.31mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.43(1H,d,J=1.6Hz),7.78(1H,d,J=1.6Hz),5.26(1H，五重線，J=7.3Hz),3.59(3H,s),3.36(3H,s),2.55-2.40(2H,m),2.21(3H,s),2.22-2.05(2H,m),1.90-1.55(2H,m),MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.03g，黃色油)從6-環丁氧基-N-甲氧基-N,5-二甲基煙醯胺(1.24g，4.94mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.58(1H,d,J=2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),5.29(1H，五重線，J=7.7Hz),2.58-2.43(2H,m),2.54(3H,s),2.27-2.09(2H,m),2.22(3H,s),1.93-1.62(2H,m),MS(ESI)m/z：206(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率 (1.17g，無色油)從1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(1.03g，5.00mmol，步驟-3)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(909mg，7.50mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.92(1H,d,J=1.8Hz),7.35(1H,d,J=1.8Hz),5.19(1H，五重線，J=7.5Hz),4.52-4.40(1H,m),3.31(1H,br s),2.53-2.38(2H,m),2.21-2.05(2H,m),2.19(3H,s),1.89-1.55(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(939mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.17g，3.78mmol，步驟-4，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.59(3H,br s),8.07(1H,s),7.76(1H,s),5.15(1H，五重線，J=7.3Hz),4.38-4.24(1H,m),2.50-2.23(2H,m),2.18-1.94(2H,m),2.15(3H,s),1.85-1.60(2H,m),1.59(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-76：1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶
藉由與胺-49的步驟-1類似的方法，以98%的產率(4.52g，淺黃色油)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(3.00g，20.9mmol)及2,2-二氟丙基三氟甲烷磺酸鹽(11.9g，52.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,CDCl3)delta 7.88(1H,s),7.14(1H,s),4.18(2H,t,J=11.2Hz),2.27(3H,s),1.80(3H,t,J=18.5Hz),MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以92%的產率(5.35g，淺黃色固體)從2-氯-5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶(4.99g，22.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.23(1H,s),7.99(1H,s),4.46(2H,q,J=7.3Hz),4.28(2H,t,J=11.0Hz),2.33(3H,s),1.81(3H,t,J=19.1Hz),1.44(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-3>：5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以96%的產率(1.72g，白色固體)從5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯(2.00g，7.71mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz,DMSO-d6)delta 8.40(1H,s),7.93(1H,s),4.56(2H,t,J=12.5Hz),2.26(3H,s),1.78(3H,t,J =19.1Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-4>：5-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以81%的產率(1.25g，白色固體)從5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲酸(1.30g，5.62mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.12(1H,s),7.58(1H,s),4.25(2H,t,J=11.0Hz),3.77(3H,s),3.42(3H,s),2.31(3H,s),1.81(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：275(M+H)+。
<步驟-5>：5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.01g，淺橘黃色固體)從5-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺(1.25g，4.57mmol，步驟-4)及氫化鋁鋰(87mg，2.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.97(1H,s),8.28(1H,s),7.84(1H,s),4.32(2H,t,J=11.0Hz),2.35(3H,s),1.83(3H,t,J=18.7Hz),MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-6>：(R,E)-N-((5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以74%的產率 (1.10g，淺黃色固體)從5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶甲醛(1.01g，4.68mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(851mg，7.02mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.62(1H,s),8.25(1H,s),7.87(1H,s),4.29(2H,t,J=11.0Hz),2.34(3H,s),1.82(3H,t,J=18.7Hz),1.28(9H,s),MS(ESI)m/z：319(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以93%的產率(1.07g，無色油)從(R,E)-N-((5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.10g，3.45mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.06(1H,s),7.10(1H,s),4.64(1H,d,J=6.2Hz),4.51(1H，五重線，J=6.2Hz),4.18(2H,t,J=11.0Hz),2.26(3H,s),1.79(3H,t,J=18.7Hz),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-8>：1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以99%的產率(841mg，白色固體)從(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異 構物)(1.07g，3.19mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.47(3H,br s),8.35(1H,s),7.46(1H,s),4.58-4.35(1H,m),4.48(2H,t,J=12.5Hz),2.25(3H,s),1.77(3H,t,J=19.4Hz),1.47(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
胺-77：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氯-4-甲基-3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒與3-氯-4-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒(約1.5：1)的混合物
藉由與胺-48的步驟-1類似的方法，以85%的產率(5.42g，無色油)從3,6-二氯-4-甲基嗒(4.00g，24.5mmol)及2,2,3,3-四氟丙烷-1-醇(3.56g，27.0mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：259(M+H)+。
<步驟-2>：5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以27%的產率(1.66g，黃色固體)從6-氯-4-甲基-3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒與3-氯-4-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒(約1.5：1)(5.40g，20.9mmol，步驟-1)的混合物製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.99(1H,s),6.02(1H,tt,J=53.1,3.7Hz),5.04(2H,t,J=12.5Hz),4.50(2H,q,J=7.3Hz),2.34(1H,s),1.46(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：297(M+H)+。
<步驟-3>：5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.70g，淺橘黃色固體)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧酸乙酯(1.60g，5.40mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.09(1H,s),6.76(1H,tt,J=51.9,5.1Hz),5.14(2H,t,13.2Hz),2.29(3H,s)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：267(M-H)-。
<步驟-4>：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.80g，白色固體)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧酸(1.40g，5.22mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.27(1H,s),6.01(1H,tt,J=52.7,3.7Hz),5.00(2H,t,J=12.5Hz),3.85(3H,s),3.42(1H,br s),2.31(1H,s),MS(ESI)m/z：312(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以90%的產率(1.23g，白色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-羧醯胺(1.60g，5.14mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.96(1H,s),6.01(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),5.05(2H,t,J=12.5Hz),2.81(3H,s),2.34(3H,s),MS(ESI)m/z：267(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以66%的產率(1.14g，黃色油)從1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙酮(1.22g，4.61mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(839mg，6.92mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.31(1H,s),6.00(1H,tt,J=52.7,4.4Hz),2.05(2H,t,J=12.5Hz),4.67(1H，五重線，J=5.9Hz),4.60(1H,br s),2.28(3H,s),1.57(3H,d,J=6.6Hz),1.26(9H,s),MS(ESI)m/z：372(M+H)+。
<步驟-7>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(967mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(1.10g，2.96mmol，步驟-6，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.83(3H,br s),7.84(1H,s),6.78(1H,tt,J=51.2,5.9Hz),5.07(2H,t,J=13.2Hz),4.61(1H，五重線，J=5.9Hz),2.26(3H,s),1.55(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：268(M+H)+。
胺-78：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：6-氯-3-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基嗒與3-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基嗒(約2：1w/w)的混合物
藉由與胺-48的步驟-1類似的方法，以76%的產率(5.19g，無色油)從3,6-二氯-4-甲基嗒(5.00g，30.7mmol)及2,2-二氟丙烷-1-醇(3.54g，36.8mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-羧酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以27%的產率(1.60g，黃色固體)從6-氯-3-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基嗒 與3-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基嗒(約2：1w/w)(5.0g，22.5mmol，步驟-1)的混合物製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.97(1H,s),4.78(2H,t,J=11.7Hz),4.49(2H,q,J=7.3Hz),2.34(3H,s),1.78(3H,t,J=19.0Hz),1.46(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-3>：6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-羧酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.55g，淺橘黃色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-羧酸乙酯(1.62g，6.19mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.01(1H,s),4.84(2H,t,J=13.2Hz),3.17(3H,s),1.80(3H,t,J=19.8Hz)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：231(M-H)-。
<步驟-4>：6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基嗒-3-羧醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以73%的產率(1.30g，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-羧酸(1.50g，6.46mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.57(1H,br s),4.75(2H,t,J=12.5Hz),3.85(3H,s),3.43(3H,br s),2.32(3H,s),1.79(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：276(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以82%的產率(862mg，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基嗒-3-羧醯胺(1.25g，4.54mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.94(1H,s),4.80(2H,t,J=11.7Hz),2.81(3H,s),2.34(3H,s),1.80(3H,t,J=19.0Hz),MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以74%的產率(928mg，黃色固體)從1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙酮(860mg，3.74mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(679mg，5.60mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.28(1H,s),4.72-4.63(4H,m),2.28(3H,s),1.77(3H,t,J=19.1Hz),1.56(3H,d,J=6.6Hz)1.26(9H,s),MS(ESI)m/z：336(M+H)+。
<步驟-7>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(750mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(920mg，2.74mmol，步驟-6，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.79(3H,br s),7.80(1H,s),4.76(2H,t,J=12.5Hz),4.61(1H,m),2.25(3H,s),1.79(3H,t,J=19.8Hz),1.55(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
胺-79：1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶
藉由與胺-49的步驟-1類似的方法，以96%的產率(3.38g，白色固體)從6-氯-4-甲基吡啶-3-醇(2.00g，13.9mmol)及1-(氯甲基)-4-氟苯(3.22g，22.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.94(1H,s),7.44-7.35(2H,m),7.18-7.05(3H,m),5.09(2H,s),2.25(3H,s),MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-2>：5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯
藉由與胺-48的步驟-2類似的方法，以59%的產率 (2.31g，白色固體)從2-氯-5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶(3.38g，13.4mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.31(1H,s),7.98(1H,s),7.49-7.38(2H,m),7.17-7.04(2H,m),5.21(2H,s),4.45(2H,q,J=7.3Hz),2.32(3H,s),1.43(3H,t,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：290(M+H)+。
<步驟-3>：5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以93%的產率(934mg，白色固體)從5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲酸乙酯(1.11g，3.83mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.42(1H,s),7.92(1H,s),7.59-7.51(2H,m),7.28-7.21(2H,m),5.35(2H,s),2.26(3H,s),MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
<步驟-4>：5-((4-氟苄基)氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.32g，無色油)從5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲酸(897mg，3.43mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.19(1H,s),7.59(1H,s),7.49-7.38(2H,m),7.15-7.05(2H,m),5.18(2H,s),3.77(3H,s),3.42(3H,s),2.30(3H,s),MS(ESI)m/z：305(M+H)+。
<步驟-5>：5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲醛
藉由與胺-3的步驟-2類似的方法，以97%的產率(1.03g，淺紅色固體)從5-((4-氟苄基)氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基吡啶甲醯胺(1.32g，4.33mmol，步驟-4)及氫化鋁鋰(82mg，2.2mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 9.95(1H,s),8.36(1H,s),7.83(1H,s),7.51-7.35(2H,m),7.19-7.05(2H,m),5.25(2H,s),2.33(3H,s),MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-6>：(R,E)-N-((5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
藉由與胺-49的步驟-6類似的方法，以67%的產率(972mg，淺黃色固體)從5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶甲醛(1.03g，4.19mmol，步驟-5)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(762mg，6.29mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.60(1H,s),8.33(1H,s),7.86(1H,s),7.46-7.38(2H,m),7.15-7.03(2H,m),5.22(2H,s),2.33(3H,s),1.28(9H,s),MS(ESI)m/z：349(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-N-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-49的步驟-7類似的方法，以92%的產率(934mg，無色油)從(R,E)-N-((5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(972mg，2.79mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.12(1H,s),7.45-7.34(2H,m),7.18-7.02(3H,m),5.10(2H,s),4.65(1H,d,J=5.5Hz),4.51(1H，五重線，J=6.2Hz),2.26(3H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：365(M+H)+。
<步驟-8>：1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(788mg，白色固體)從(R)-N-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)(934mg，2.56mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.52(3H,br s),8.37(1H,s),7.61-7.44(3H,m),7.32-7.18(2H,m),5.29(2H,s),2.27(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
胺-80：1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：N-甲氧基-N,3-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯 甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以86%的產率(1.23g，無色油)從3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯甲酸(1.20g，5.45mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.61(1H,s),7.57(1H,d,J=8.1Hz),7.23(1H,d,J=7.3Hz),3.57(3H,s),3.38(3H,s),2.36(3H,s),MS(ESI)m/z：264(M+H)+.
<步驟-2>：1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(1.13g，無色油)從N-甲氧基-N,3-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(1.20g，4.56mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.87(1H,s),7.82(1H,d,J=8.0Hz),7.28(1H,d,J=9.5Hz),2.60(3H,s),2.37(3H,s)。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以66%的產率(971mg，無色油)從1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(1.00g，4.58mmol，步驟-2)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(833mg，6.88mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.21-7.18(3H,m),4.55-4.47(1H,m),3.37(1H,br s),2.31(3H,s),1.49(3H,d,J =6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以91%的產率(700mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(970mg，3.00mmol，步驟-3，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.52(3H,br s),7.56-7.39(3H,m),4.42-4.40(1H,m),2.30(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
胺-81：1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯
藉由與胺-10的步驟-1類似的方法，以76%的產率(2.09g，白色固體)從4-羥基-3-甲基苯甲酸甲酯(1.86g，11.2mmol)及2,2-二氟丙基三氟甲烷磺酸鹽(6.37g，27.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.92-7.85(2H,m),6.79(1H,d,J=8.1Hz),4.16(2H,t,J=11.0Hz),3.89(3H,s),2.28(3H,s),1.81(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：245(M+H)+。
<步驟-2>：4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以95%的產率(967mg，白色固體)從4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(1.08g，4.42mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 12.67(1H,br s),7.80-7.76(2H,m),7.08(1H,d,J=8.1Hz),4.37(2H,t,J=12.5Hz),2.21(3H,s),1.77(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,3-二甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以66%的產率(669mg，無色油)從4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯甲酸(850mg，3.69mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.60-7.57(2H,m),6.77(1H,d,J=8.4Hz),4.14(2H,t,J=11.4Hz),3.56(3H,s),3.35(3H,s),2.27(3H,s),1.81(3H,t,J=18.7Hz),MS(ESI)m/z：274(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(539mg，黃色油)從4-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N,3-二甲基苯甲醯胺(669mg，2.45mmol，步驟-3)製備標題化 合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.86-7.80(2H,m),6.81(1H,d,J=9.2Hz),4.18(2H,t,J=11.0Hz),2.56(3H,s),2.29(3H,s),1.81(3H,t,J=18.7Hz),MS(ESI)m/z：229(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以88%的產率(693mg，淺黃色油)從1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙酮(539mg，2.36mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(716mg，5.90mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.18-7.12(2H,m),6.74(1H,d,J=8.6Hz),4.50-4.40(1H,m),4.09(2H,t,J=11.2Hz),3.32(1H,br s),2.25(3H,s),1.79(3H,t,J=18.8Hz),1.47(3H,d,J=6.6Hz),1.23(9H,s),MS(ESI)m/z：334(M+H)+。
<步驟-6>：1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以97%的產率(535mg，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(693mg，2.08mmol，步驟-5，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.24(3H,br s),7.32-7.26(2H,m),7.03(1H,d,J=8.4Hz),4.35-4.20(3H,m),2.18(3H,s),1.74(3H,t,J=19.1Hz),1.45(3H,d,J=6.6Hz),MS(ESI)m/z：230(M+H)+。
胺-82：(6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基煙酸
在120℃下，將6-氟-5-甲基煙酸甲酯(2.00g，11.8mmol)、4,4-二氟哌啶鹽酸鹽(4.66g，29.6mmol)及碳酸銫(13.5g，41.4mmol)的DMF混合物攪拌16小時。冷卻至室溫之後，將1M氫氧化鈉水溶液(50mL)和MeOH(50mL)添加到生成之混合物中。在60℃下攪拌3小時之後，用2M鹽酸(pH為約4)使混合物呈酸性，並在真空中去除MeOH。過濾去除所形成之白色沉澱物而獲得1.17g(39%)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.60(1H,s),7.95(1H,s),3.60-3.20(4H,m),2.30(3H,s),2.19-2.02(4H,m)(因COOH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：257(M+H)+。
<步驟-2>：(6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以91%的產率 (1.00g，白色固體)從6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基煙酸(1.17g，4.55mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.10(1H,d,J=2.2Hz),7.48(1H,d,J=2.2Hz),4.62(2H,s),3.31-3.22(4H,m),2.29(3H,s),2.20-2.05(4H,m),1.66(1H,br s),MS(ESI)m/z：243(M+H)+。
<步驟-3>：2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以32%的產率(497mg，白色固體)從(6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇(1.00g，4.14mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.23(1H,d,J=2.2Hz),7.90-7.80(2H,m),7.76-7.68(2H,m),7.50(1H,d,J=2.2Hz),4.76(2H,s),3.26-3.22(4H,m),2.24(3H,s),2.18-2.02(4H,m),MS(ESI)m/z：372(M+H)。
<步驟-4>：(6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(292mg，白色固體)從2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(326mg，0.88mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.46(3H,br s),8.24 (1H,s),7.87(1H,s),4.02-3.95(2H,m),3.36-3.29(4H,m),2.31(3H,s),2.21-2.07(4H,m),MS(ESI)m/z：242(M+H)+。
胺-83：1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以81%的產率(1.41g，無色油)從1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(1.20g，5.03mmol)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(914mg，7.54mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.46(1H,s),7.30(2H,s),4.56-4.51(1H,m),3.41(1H,s),1.53(3H,d,J=6.6Hz),1.25(9H,s),MS(ESI)m/z：344(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(1.20g，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.40g，4.07mmol，步驟-1，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.75(3H,br s),7.96(1H,s),7.68(2H,s),4.49(1H,q,J=7.3Hz),1.53(3H,d,J= 7.3Hz),MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
胺-84：(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以58%的產率(1.15g，無色油)從6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基煙酸(2.11g，9.12mmol，胺-56的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.92(1H,s),7.49(1H,s),4.61(2H,d,J=5.1Hz),4.50(2H,t,J=12.5Hz),2.24(3H,s),1.75(3H,t,J=18.3Hz)(因OH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以93%的產率(1.18g，白色固體)從(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇(800mg，3.68mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.08(1H,s),7.88-7.80(2H,m),7.75-7.70(2H,m),7.52(1H,s),4.76(2H,s),4.47(2H,t,J=12.5Hz),2.18(3H,s),1.71(3H,t,J=18.3Hz),MS(ESI)m/z：347(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以95%的產率(699mg，無色油)從2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.18g，3.41mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.87(1H,s),7.44(1H,s),4.49(2H,t,J=11.7Hz),3.79(2H,s),2.23(3H,s),1.75(3H,t,J=18.3Hz)(因NH2而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-85：1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯甲酸甲酯
藉由與胺-10的步驟-1類似的方法，以54%的產率(1.54g，白色固體)從3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(2.00g，10.7mmol)及2,2-二氟丙基三氟甲烷磺酸鹽(6.11g，26.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.09(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),4.22(2H,t,J=11.0Hz),3.91(3H,s),1.85(3H,t,J=18.8Hz),MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-2>：3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯甲酸
藉由與胺-15的步驟-2類似的方法，以92%的產率(1.34g，白色固體)從3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯甲酸甲酯(1.54g，4.82mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 7.92(1H,d,J=1.8Hz),7.88(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.32(1H,d,J=8.4Hz),4.48(2H,t,J=12.4Hz),1.76(3H,t,J=19.4Hz),MS(ESI)m/z：249(M-H)-。
<步驟-3>：3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
藉由與胺-2的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(719mg，黃色油)從3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯甲酸(600mg，2.39mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.84(1H,d,J=2.2Hz),7.68(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),4.21(2H,t,J=11.0Hz),3.56(3H,s),3.36(3H,s),1.85(3H,t,J=18.8Hz),MS(ESI)m/z：294(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙酮
藉由與胺-1的步驟-3類似的方法，以定量產率(610mg，黃色油)從3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(719mg，2.45mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.02(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),4.23(2H,t,J=11.0Hz),2.57(3H,s),1.85(3H,t,J=19.1Hz),MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-4類似的方法，以80%的產率(696mg，無色油)從1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙酮(610mg，2.45mmol，步驟-4)及(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(446mg，3.68mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.38(1H,d,J=1.8Hz),7.21(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),6.89(1H,d,J=8.4Hz),4.53-4.40(1H,m),4.15(2H,t,J=11.3Hz),3.35(1H,br s),1.83(3H,t,J=18.9Hz),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.24(9H,s),MS(ESI)m/z：354(M+H)+。
<步驟-6>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一鏡像異構物)
藉由與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(528mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(696mg，1.97mmol，步驟-5，單一非鏡像異構物)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.33(3H,br s),7.63 (1H,d,J=2.2Hz),7.43(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),7.28(1H,d,J=8.6Hz),4.48-4.34(1H,m),4.40(2H,t,J=12.5Hz),1.75(3H,t,J=19.4Hz),1.46(3H,d,J=7.0Hz),MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
胺-86：(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以49%的產率(1.15g，白色固體)從5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)煙酸(2.50g，9.94mmol，胺-63的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.00(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),4.65(2H,d,J=5.1Hz),4.55(2H,t,J=11.7Hz),1.78(3H,t,J=19.1Hz)(因OH而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
<步驟-2>：2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以90%的產率(1.18g，白色固體)從(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(850mg，3.58mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.15(1H,d,J=2.2Hz),7.90-7.72(5H,m),4.78(2H,s),4.52(2H,t,J=11.7Hz),1.75(3H,t,J=18.3Hz),MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
<步驟-3>：(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以96%的產率(734mg，無色油)從2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.18g，3.22mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.95(1H,d,J=1.5Hz),7.71(1H,d,J=1.5Hz),4.54(2H,t,J=11.7Hz),3.38(2H,s),1.78(3H,t,J=18.3Hz)，(因NH2而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
胺-87：(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
藉由與胺-53的步驟-3類似的方法，以96%的產率(2.29g，白色固體)從5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙酸(2.49g，8.66mmol，胺-63的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.02(1H,d,J=1.8Hz),7.76(1H,d,J=1.8Hz),6.09(1H,tt,J=53.1,5.1Hz),4.78(2H,t,J=12.5Hz),4.67(2H,d,J=5.1Hz),1.80(1H,t,J=5.1Hz),MS(ESI)m/z：274(M+H)+。
<步驟-2>：2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3- 基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
藉由與胺-12的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(1.62g，白色固體)從(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(1.00g，3.65mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.16(1H,d,J=1.5Hz),7.90-7.84(2H,m),7.82(1H,d,J=1.5Hz),7.77-7.71(2H,m),6.05(1H,tt,J=53.5,5.1Hz),4.78(2H,s),4.74(2H,t,J=11.7Hz),MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
<步驟-3>：(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
藉由與胺-12的步驟-5類似的方法，以87%的產率(947mg，無色油)從2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.61g，4.00mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 7.97(1H,d,J=1.5Hz),7.73(1H,d,J=1.5Hz),6.09(1H,tt,J=53.5,5.1Hz),4.76(2H,t,J=12.5Hz),3.85(2H,s)(因NH2而未觀察到峰)，MS(ESI)m/z：273(M+H)+。
實施例合成部份
如下製造實施例化合物(1-686)。
關於方法-A的代表流程
實施例-1的以下製造過程表示方法-A。
實施例-1：
N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺(單一鏡像異構物)
在170℃下，藉由微波照射，將4-氯-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(20mg，0.054mmol，中間體1，單一鏡像異構物)、異丁醯胺(9.0mg，0.11mmol)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(5mg，5.2μmol)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基膦)氧雜蒽(9.0mg，0.016mmol)及磷酸三鉀(16mg，0.075mmol)的二烷(2mL)混合物加熱40分鐘。將EtOAc用作洗提劑，藉由NH-膠的短管椎過濾反應混合物，並將濾液濃縮。將殘留物藉由強陽離子交換椎(BondEluteTM SCX，1g/6mL，Varian Inc.)純化之後，接著藉由預備的LC-MS純化而獲得7.3mg(32%的產率)標題化合物。
關於方法-B的代表流程
實施例-16的以下製造過程表示方法-B。
實施例-16：
2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-基)丙醯胺(單一鏡像異構物)
在170℃下，藉由微波照射，將4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(20mg，0.052mmol，中間體-2，單一鏡像異構物)、1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙烷-2-基乙酸酯(15mg，0.10mmol)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(5mg，5.2μmol)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基膦)氧雜蒽(9.0mg，0.016mmol)及磷酸三鉀(16mg，0.075mmol)的二烷(2mL)混合物加熱40分鐘。將EtOAc用作洗提劑，藉由NH-膠的短管椎過濾反應混合物，去除揮發物質。將殘留物溶解於THF(1.0mL)中，並添加2M氫氧化鈉水溶液(0.50mL)，在室溫下徹夜攪拌混合物。添加2M鹽酸(0.50mL)使混合物呈中性，並用THF(4.0mL)稀釋，用EtOAc萃取。使分離之有機層在硫酸鈉上乾燥，並在真空中濃縮。將殘留物藉由強陽離子交換柱(BondEluteTM SCX，1g/6mL，Varian Inc.)純化之後，接著藉由預備的LC-MS純化而獲得7.2mg(31%的產率)標題化合物。
關於方法-C的代表流程
實施例-17的以下製造過程表示方法-C。
實施例-17：
4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(單一鏡像異構 物)
在室溫下，在N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(159mg，0.39mmol，實施例-2，單一鏡像異構物)的THF(3.0mL)溶液中添加2M鹽酸水溶液(3.0mL)。在80℃下將混合物攪拌6小時。將反應混合物濃縮而獲得187mg(>99%的產率)橘黃色固體標題化合物。藉由預備的LC-MS純化前述樣品的一部份而獲得標題化合物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)delta 8.61(2H,br s),8.07(1H,d,J=6.2Hz),8.03(1H,d,J=2.2Hz),7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.09(1H,J=6.2Hz),5.46(1H,q,J=7.0Hz),5.00(2H,q,J=9.2Hz),4.53(1H,d,J=19.8Hz),4.20(1H,J=19.8Hz),2.18(3H,s),1.63(3H,d,J=6.9Hz),MS(ESI)m/z：367(M+H)+,365(M-H)-。
關於方法-D的代表流程
實施例-18的以下製造過程表示方法-D。
實施例-18：
2-甲氧基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(單一鏡像異構物)
在室溫下，在4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮鹽 酸鹽(20mg，0.050mmol，實施例-17，單一鏡像異構物)與三乙胺(0.069mL，0.50mmol)的THF(1.0mL)溶液中添加2-甲氧基乙醯氯(27mg，0.25mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌21小時，用EtOAc進行稀釋。用水洗滌有機相，並使其在硫酸鈉上乾燥。過濾之後，去除濾液和揮發物質。將EtOAc用作洗提劑，藉由NH膠的短管柱過濾殘留物，在真空中將濾液濃縮。藉由預備的LC-MS純化殘留物而獲得8.5mg(39%的產率)標題化合物。
關於方法-E的代表流程
實施例-186的以下製造過程表示方法-E。
實施例-186：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺(單一鏡像異構物)
在室溫下，在2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸(20mg，0.051mmol，中間體-47，單一鏡像異構物)、氯化銨(8.1mg，0.15mmol)及N,N-二異丙基乙胺的MeCN(2.0mL)溶液中添加HBTU(23mg，0.061mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌1小時。去除溶劑之後，將EtOAc用作洗提劑，藉由NH-膠的短管柱過濾殘留物而去除揮發物質。藉由預備的LC-MS純化殘留物而獲得10.2mg(50%的 產率)標題化合物。
關於方法-F的代表流程
實施例-266的以下製造過程表示方法-F。
實施例-266：
2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺(單一鏡像異構物)
<步驟-1>：2-氯-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(單一鏡像異構物)
藉由與實施例-18(方法-D)類似的方法，以96%的產率(270mg，淺棕色固體)從4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(230mg，0.63mmol，實施例-17，單一鏡像異構物)及2-氯乙醯氯(90mg，0.79mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta 8.79(1H,br s),8.50(1H,d,J=5.1Hz),8.00(1H,s),7.68(1H,d,J=5.1Hz),7.44(1H,s),5.74(1H,q,J=6.8Hz),4.78-4.68(3H,m),4.28-4.21(3H,m),3.61(3H,s),1.73(3H,d,J=7.3Hz),MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
<步驟-2>：N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡 啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-嗎啉乙醯胺(單一鏡像異構物)
在60℃下，將2-氯-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺(25mg，0.056mmol，步驟-1，單一鏡像異構物)及嗎啉(15mg，0.17mmol)的DMF(1.0mL)混合物加熱3小時。將反應混合物濃縮。藉由預備的LC-MS純化殘留物而獲得10.6mg(38%的產率)標題化合物。
關於方法-G的代表流程
實施例-435的以下製造過程表示方法-G。
實施例-435：N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺(單一鏡像異構物)
在90℃下，徹夜加熱2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧酸苯酯(20mg，0.042mmol，中間體-91，單一鏡像異構物)與(S)-2-胺基丙烷-1-醇的THF(1.0mL)混合物。將反應混合物濃縮。藉由預備的LC-MS純化殘留物而獲得9.9mg(52%的產率)標題化合物。
關於方法-H的代表流程
實施例-259的以下製造過程表示方法-H。
實施例-259：N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺(單一鏡像異構物)
本反應係藉由與實施例-1(方法-A)類似的方法，使用4-氯-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮(50mg，0.13mmol，中間體-2，單一鏡像異構物)及1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-羧醯胺(63mg，0.26mmol)來進行。用DCM/TFA(1：1，2mL)稀釋所獲得之粗產物，在室溫下將混合物攪拌1小時。之後，在真空中去除溶劑，藉由預備的LC-MS純化殘留物而獲得6.3mg(11%的產率)標題化合物。
以下實施例係使用上述方法中的一種從表1及表2所示之中間體和試劑進行製備。保留時間及藉由LC-MS觀測到的MS(正或負模式)記載於表3。實施例2、3、23、36、222、231、235、236、293、307、308、407、414、418、420、421、430、438、446、462、473、476、496、505及520的1H-NMR及MS資料記載於表4。
藥理學分析
試管內人電壓門控鈉通道活性
化合物對電壓門控鈉通道的抑制活性是藉由本領域技術人員周知的方法論來測定的。
化學式(I)的吡咯并吡啶酮衍生物的Nav1.3、Nav1.7及Nav1.5通道抑制功能是藉由螢光共振能量轉移(FRET)分析及電氣生理學分析來測定的。
FRET分析
在FDSS(Hamamatsu Photonics)平台上，於96-孔板形式中應用電場刺激(EFS)系統並利用該濾網測定化合物對人Nav1.3、人Nav1.7及人Nav1.5通道帶來的影響。膜電位變化是藉由FRET染料對(dye pair)、歐斯諾醇(oxonol)(DiSBAC2(3))及香豆素(CC2-DMPE)進行監控。
細胞維持：
使表達人Nav1.3通道之HEK293細胞及表達人Nav1.5通道之HEK293細胞分別在5% CO2加濕培養箱中的T225燒瓶中生長至約80%細胞匯合度。培養基組成由達爾伯克氏改良伊格爾培養基(Dulbecco’s Modified Eagle Medium)(高糖)、10%FCS、100單位/mL的青黴素、100μg/mL的鏈黴素及500μg/mL的GeneticinTM構成。
使表達人Nav1.7通道之CHO細胞在5%CO2加濕培養箱中的T225燒瓶中生長至約80%細胞匯合度。培養基組成由含有GlutaMAXTM I之HAM/F12、10%FCS、100單位/mL的青黴素及100μg/mL的潮黴素構成。
實驗流程：
-進行實驗之前，將各細胞株(1×105細胞/孔)接種於多聚-D-離胺酸塗覆之96-孔板上。
-在37℃、5% CO2下，培養24小時。
-用分析緩衝液(140mM NaCl、4.5mM KCl、10mM D-葡萄糖、2mM CaCl2、1mM MgCl2、10mM 4-(2-羥乙基)-1- 哌乙烷磺酸(HEPES)，用NaOH調整pH為7.4)將各孔洗滌2次。
-在分析緩衝液中添加含有10μM CC2-DMPE及0.06% PluronicTM F-127之第1上樣液。
-在室溫的暗室中，將前述板培養1小時。
-去除第1上樣液，將含有15μM DiSBAC2(3)、0.555mM VABSC-1及0.004%PluronicTM F-127之第2上樣液添加到分析緩衝液中。
-將前述板置於室溫的暗室中25分鐘。
-將化合物溶液添加到分析板上。
-將前述分析板裝配於FDSS，並將EFS裝置放在板上。
-以FDSS測定EFS-誘導螢光反應。
對前述資料進行分析，以在440nm處測定之強度的標準化比例來進行記錄。這些比例的計算過程如下進行：{數學式1}FIR=螢光積分比=基於基線(添加EFS之前)標準化之比例的積分%抑制率(縮寫為Inh.)={1-(各孔的FIR-100%Inh.下的中間值FIR)/(0%Inh.下的中間值FIR-100%Inh.下的中間值FIR)}×100
該分析藉由利用對FDSS生成資料設計之計算化之特定程序來進行。藉由利用XLfitTM繪製螢光比值來測定對各化合物的IC50值。
在上述分析中，所有經測試化合物對Nav1.3和/或Nav1.7均顯示出低於約3μM的IC50。在上述分析中，較佳化合物對Nav1.7和/或Nav1.3顯示出低於約1μM的IC50。
具有對Nav1.3為<1μM和/或對Nav1.7為<1μM的IC50之化合物如下：實施例2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25、27、28、29、30、31、32、33、36、37、38、39、40、42、45、46、50、51、52、53、54、55、58、62、63、64、66、72、73、79、84、86、87、89、91、92、95、96、97、98、99、111、112、113、114、115、116、122、123、124、125、128、130、132、133、134、135、136、141、149、150、153、154、155、157、158、159、160、161、163、164、165、166、168、169、172、178、179、180、181、184、186、187、188、189、190、191、193、195、203、210、211、214、215、220、221、222、224、226、228、230、231、233、235、236、237、242、243、246、249、250、252、253、256、257、259、261、262、265、266、267、269、275、281、284、285、288、289、291、292、293、295、296、297、300、301、302、303、304、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、322、324、325、326、328、329、330、331、332、333、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、350、351、352、353、 355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、381、382、383、384、385、386、387、388、390、391、392、393、398、399、400、401、403、405、407、408、409、410、411、414、415、418、419、420、421、422、423、426、428、429、430、433、435、438、439、440、441、442、443、444、445、446、448、449、450、451、452、453、454、456、459、460、462、463、465、470、471、472、473、474、476、477、478、479、480、481、482、483、484、486、488、490、492、496、497、498、502、503、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、537、538、539、540、541、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、583、584、585、586、587、588、594、595、599、600、602、603、604、605、606、607、608、610、611、612、613、615、616、617、618、620、621、622、623、624、626、627、628、629、630、632、633、634、635、636、638、639、641、642、643、646、648、656、658、659、660、662、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、676、678、679、680、682、683、684、685及686。
關於所有經測試化合物，與Nav1.3或Nav1.7相比，對Nav1.5的活性比達3倍以上。例如，實施例2對Nav1.5、Nav1.7及Nav1.3的活性分別為30μM、1.1μM及0.44μM以上。
對Navs的電氣生理學分析
利用全細胞膜片鉗記錄，對Na通道阻斷劑對人Nav1.3(hSCN3A)-表達HEK293細胞或人Nav1.7(hSCN9A)-表達CHO細胞的功效或選擇性進行評價。使人Nav1.3-表達HEK293細胞在含有杜氏磷酸鹽緩衝生理鹽水(DMEM)、10%熱惰性的胎牛血清(FBS)(Hyclone Laboratories Inc.)、100μg/mL的青黴素/100U/mL的鏈黴素、150μg/mL的ZeocinTM及3μg/mL的遺傳黴素而構成之生長培養基上生長。使人Nav1.7-表達CHO細胞在包含HAM/F-12、9%熱惰性的FBS(Hyclone Laboratories Inc.)、100μg/mL的青黴素/100U/mL的鏈黴素及100μg/mL的潮黴素而構成之生長培養基上生長。
用0.05%胰蛋白酶-EDTA解離Na通道-表達細胞之後，在玻璃蓋片上接種24至48小時。
在吸管拉長器上，將玻璃吸管拉伸至1至2μm的尖端直徑。用細胞內液填充前述吸管，沿長度方向***經氯處理之銀絲之後，連接到電壓鉗放大器(Axon Instruments或HEKA elektronik)的突出台(headstage)。細胞外記錄溶 液由下述成份(mM)構成：140NaCl、5KCl、2CaCl2、1MgCl2、10HEPES及10葡萄糖，用NaOH調節pH至7.4。
內液由下述成份(mM)構成：120CsF、15NaCl、10EGTA、10HEPES，用CsOH調節pH至7.2；將吸管尖端***浴中時，記錄吸管電阻(pipette resistance)(允許範圍為1-3MΩ)。使吸管與浴溶液之間的接界電位和放大器上的零刻度對齊。設定全細胞構成之後，允許記錄開始前吸管溶液在細胞內平衡大致10分鐘。電流在2至5kHz之間被低通濾波，在10kHz處數字採樣。
標準化穩定-狀態惰性化曲線係利用不同電位的2秒(載劑時)或60秒(藥物時)調節脈衝，緊接著利用-10mV的測試脈衝進行繪製。對Nav1.3繪製從-120mV至-40mV、對Nav1.7繪製從-130mV至-60mV範圍的調節電位處的峰電流作為最大電流的分率。從波耳茲曼擬合法推算V1/2或k值。藉由30msec測試脈衝，從-120或-130mV的負控制電位評價Na通道對靜息狀態的藥物親和性(Kresting或Kr)，在此，幾乎所有通道都處於靜息狀態。Kr值以通常的1：1結合模型計算出：{數學式2}Kresting(Kr)={[藥物]Imax，藥物/(Imax，對照-Imax，藥物)}
上述式中，Kresting(=Kr)是對靜息狀態的解離常數，[藥物]是化合物濃度。Imax，對照及Imax，藥物是在各化合物存在 及不存在下的峰電流。
Na通道對惰性狀態的藥物親和性(Kinact或Ki)是從基於化合物的可用性曲線的位移來推算的。藉由下述式對化合物和惰性狀態通道的相互作用進行評價：{數學式3}Kinact(Ki)={[藥物]/((1+[藥物]/Kr)*exp(-⊿V/k)-1)}
上述式中，Kinact(=Ki)是對惰性狀態的解離常數。⊿V是波耳茲曼曲線的1/2最大電壓的化合物-誘導電壓位移，k是化合物存在下的斜率。
本發明的所有經測試化合物在本模型中顯示出較強活性。例如，實施例3的對Nav1.7和Nav1.3的活性(Ki)分別為0.091μM和0.14μM。
體內分析
大鼠中慢性壓迫損傷(CCI)-誘發靜態異常性疼痛
從Charles River Japan Inc.購買7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。根據von Frey hair(VFH)對CCI-誘發靜態異常性疼痛進行評價。手術按Bennett GJ及Xie YK的方法(Pain 1988,33：87-107)進行。腹膜內注射戊巴比妥鈉麻醉動物。使左側共同坐骨神經暴露在大腿部的中間，去掉黏附組織之後，在其周圍利用4-0絲線鬆散地結紮4道。縫合切開部，將大鼠置於鋪了軟墊草之籠子中使其恢復。除了坐骨神經結紮以外以相同方法進行假手術。在測試前一天，將動物獨立置於高架網格上的樹脂玻璃試驗室以便使其適應其中。手術後(POD)第14天至第28天，利用經校正的VFH系列(Semmes-Winstein monofilaments)，以0.4、0.6、1、2、4、6、8及15g的力進行評價。根據Chaplan SR等人(J Neurosci Methods 1994,53：55-63)記載之改良的Dixon升降法(modified Dixon up-down method)，按升序或降序方式以2g的力開始進行VFH。以穩定上升的壓力將各VFH應用於手術後的後足足底表面大致6秒鐘，直到發生收縮為止。未發生縮足時，應用更強的刺激。發生縮足時接著選擇較弱的刺激。在從陽到陰或其相反的初期變化之後，再外加4種刺激。利用下述式將陽性及陰性反應的6點圖案轉化為50%縮足閾值(PWT)：{數學式4}50%PWT(g)=(10[Xf+κ δ])/10,000
上述式中，Xf是所使用之最後VFH值(log單位)，κ是對陽性/陰性反應的圖案的表值，δ是以log為單位的刺激之間的平均差值(在此為0.224)。
在刺激光譜結束為止一直觀察到連續的陽性或陰性反應時，分別分配0.25及15g的值。選定藉由CCI手術顯示出靜態異常性疼痛(50%PWT的<4g)的動物作為評價用，隨機化使平均50%PWT在所有組之間變相等。將本發明的化合物或其載劑全身投藥。在進行各測定之前使大鼠習慣於試驗室至少20分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定50%PWT。與載劑組相比，統計分析係藉由未配對t-檢驗法或使用Dunnett's post-hoc檢驗法之變異數分析法(ANOVA)進行。
本發明的所有經測試化合物在該模型中均顯示出較強活性。
大鼠中完全弗氏佐劑(Complete Freund's Adjuvant：CFA)-誘發熱痛覺過敏
從Charles River Japan Inc.購買6週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。使用如Hargreaves K等人(Pain 1988,32：77-88)記載之老鼠腳底熱刺激裝置(plantar test apparatus)(Ugo Basile)，對CFA-誘發熱痛覺過敏進行評價。將動物放入置於高架玻璃桌上的由獨立的試驗箱構成之裝置內，適應至少10分鐘。使其習慣於裝置之後，將移動輻射熱源置於前述桌下方，對右側後足的足底表面施加熱刺激。以sec單位換算收縮後足所需的潛伏期定義為縮足潛伏期(PWL)。 將截止值設為30秒來防止組織損傷。以液體石蠟中濃度為2至3mg/mL的分支桿菌(Mycobacterium tuberculosis)H37 RA來製備CFA。用70%乙醇消毒之後，將100μL的CFA(200-300μg)注射到大鼠右側後足的足底。CFA注射2天後，以與上述相同的方法測定PWL。選定藉由CFA注射顯示出PWL(痛覺過敏)減少之動物作為評價用，隨機化使平均PWL在所有組之間幾乎變相等。將本發明的化合物或其載劑全身投藥。在進行各測定之前使大鼠習慣於裝置至少10分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定PWL。與載劑組相比，統計分析係藉由未配對t-檢驗法或使用Dunnett’s post-hoc檢驗法之ANOVA進行。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。
大鼠中CFA-誘發承重缺損
從Charles River Japan Inc.購買7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。使用Incapacitance tester(Linton Instrumentation)，對CFA-誘發承重(WB)缺損進行評價。CFA注射前一天，使動物習慣於導入了Incapacitance tester之塑料籠子。CFA注射當天，利用前述測痛儀每隻大鼠測定3次各自後足的體重分佈，以g換算體重分佈差異，亦即施加於右側(注射)足的體重減去施加於左側(非注射)足的體重，定義 為WB缺損值。各測定的持續時間調整為3秒。以液體石蠟中濃度為2至3mg/mL的分支桿菌H37 RA來製備CFA。用70%乙醇消毒之後，將100μL的CFA(200至300μg)足底注射到大鼠右側後足的足底。CFA注射2天後，測定各自後足的體重分佈，以與上述相同的方法測定WB缺損值。選定藉由CFA注射顯示出WB缺損(>30%)減少之動物作為評價用，隨機化使其在所有組之間幾乎變相等。將本發明的化合物或其載劑全身投藥。在投藥化合物之後，在適當時刻測定各自後足的體重分佈，如前述般測定WB缺損值。與載劑組相比，統計分析係藉由未配對t-檢驗法或使用Dunnett’s post-hoc檢驗法之ANOVA進行。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。
大鼠中足切割-誘發靜態異常性疼痛
從Charles River Japan Inc.購買7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。以VFH測試對足切割-誘發靜態異常性疼痛進行評價。按Brennan等人記載之流程(Pain 1996，64：493-501)進行手術。在麻醉試驗室內，首先用3至4%異氟烷/O2混合物麻醉動物，並維持在藉由頭錐傳遞之2至3%。用7.5%聚維酮-碘溶液對右側後足的足底表面進行滅菌。NO.11刀片，經過腳的足底面皮膚及筋膜，從腳後跟的近側邊緣距 離0.5cm起，向腳趾側延長縱向切開1-cm。利用鑷子拿起足底筋使其收縮。肌原及***體原封不動。慢慢按壓止血後，用5-0尼龍線縫合2次使皮膚重合。用TerramycinTM軟膏塗敷傷口部位，將大鼠置於鋪了軟墊草之籠子中使其恢復。在手術前一天，將動物獨立置於高架網格上的樹脂玻璃試驗室1小時以便適應其中。在POD1，利用經校正的VFH系列(0.008、0.02、0.04、0.07、0.16、0.4、0.6、1、1.4、2、4、6、8、10、15及26g)進行評價。從0.16g的力開始，按升序或降序方式，將各VFH以穩定上升的壓力應用於側面後腳跟附近的傷口近端約6秒鐘，直到發生收縮。未發生縮足(陰性反應)時，應用更強的刺激。發生縮足(陽性反應)時接著選擇較弱的刺激。在導出兩個陽性反應時所需的力的最低量定義為g換算的PWT。在刺激光譜結束為止一直觀察到連續的陽性或陰性反應時，分別分配0.008及26g的值。選定藉由切割手術顯示出<1.4g的PWT的動物作為評價用，隨機化使中間值PWT在所有組之間變相等。將本發明的化合物或其載劑全身投藥。在進行各測定之前使大鼠習慣於試驗室至少20分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定PWT。與載劑組相比，統計分析係藉由曼-惠特尼U檢驗法或使用Dunnett's post-hoc檢驗法之Kruskcal-Wallis進行。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。
大鼠中紫杉醇-誘發靜態異常性疼痛
從Charles River Japan Inc.購買7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。以VFH測試對紫杉醇-誘發靜態異常性疼痛進行評價。按Polomano RC等的方法(Pain 2001,94：293-304)進行紫杉醇處理。以1mL/kg的劑量隔日(第1天、第3天、第5天及第7天)腹腔注射4次紫杉醇(2mg)。累计用量為8mg/kg。對照組中，以相同日程進行載劑(16.7%的CremophorTM EL與16.7%乙醇的鹽水混合物)處理。在測試前一天，將動物獨立置於高架網格上的樹脂玻璃試驗室以便適應其中。在第15天至第29天，利用經校正的VFH系列，以0.4、0.6、1、2、4、6、8及15g的力進行評價。按Chaplan SR等人(J Neurosci Methods 1994,53：55-63)記載之改良的Dixon升降法(modified Dixon up-down method)，由升序或降序方式以2g的力開始進行VFH。以穩定上升的壓力將各VFH應用於手術後的後足足底表面大致6秒鐘，直到發生收縮為止。未發生縮足時，應用更強的刺激。發生縮足時接著選擇較弱的刺激。在從陽到陰或其相反的初期變化之後，再外加4次刺激。利用下述式將陽性及陰性反應的6點圖案轉化為50%PWT：50%PWT(g)=(10[Xf+κ δ])/10,000
上述式中，Xf是所使用的最後VFH值(log單位)， κ是對陽性/陰性反應的圖案的表值，δ是以log為單位的刺激之間的平均差值(在此為0.224)。
在刺激光譜結束為止一直觀察到連續的陽性或陰性反應時，分別分配0.25及15g的值。選定藉由紫杉醇處理顯示出靜態異常性疼痛(<4g的50%PWT)之動物作為評價用，隨機化使平均50%PWT在所有組之間變相等。將本發明的化合物或其載劑全身投藥。在進行各測定之前使大鼠習慣於試驗室至少20分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定50%PWT。與載劑組相比，統計分析係藉由未配對t-檢驗法或使用Dunnett’s post-hoc檢驗法之ANOVA進行。
本發明的所有經測試化合物在該模型中均顯示出較強活性。
大鼠中福馬林-誘發痛覺行為
從Charles River Japan Inc.購買6週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12小時光暗循環(07：00開燈)下收容。在光週期期間進行福馬林試驗。在注射福馬林之前使動物適應試驗室至少30分鐘。便於觀察，將鏡子放在實驗室的後面和/或下面。將50μL的5%福馬林溶液皮下注入到右側足底表面。注射之後，將大鼠立即獨立置於實驗室內並記錄疼痛-相關行為。試驗之後，在福馬林處理之後的45分鐘內將舔足或舔咬足所需時間以5分鐘單位計 數。將0分鐘至5分鐘的舔咬所需時間之和(秒單位)看做早期相，典型地將15分鐘至45分鐘的舔咬所需時間之和看做後期相。在注射福馬林之前的適當時刻，全身給藥本發明的化合物或其載劑。與載劑組相比，統計分析係藉由未配對t-檢驗法或使用Dunnett’s post-hoc檢驗法之ANOVA進行。
本發明的所有經測試化合物在該模型中均顯示出較強活性。
人多非利特結合分析
準備人HERG轉染HEK293S細胞，在內部(in-house)使其生長。使收集到的細胞懸浮於50mM 3-HCl(4℃下，pH7.4)之後，利用設定為總功率的便攜式PolytronTM PT1200粉碎機，在冰上均質化20秒鐘。在4℃下，將前述均質液以48,000×g離心分離20分鐘。接著，使顆粒狀物再次重懸、均質化之後，以相同的方法離心分離1次以上。使最終顆粒狀物重懸於適當容積的50mM3-HCl、10mM KCl、1mM MgCl2(4℃下，pH7.4)中，均質化、等分，在-80℃下保存至使用為止。在利用BCA蛋白質分析試劑盒(PIERCE)及ARVOsx平板讀取器(Wallac)之蛋白質濃度測定中，使用膜等分的等份量。結合分析係在384-孔板中30μL的總容積中進行。活性係利用螢光偏振技術以PHERAstar(BMG LABTECH)進行測定。在室溫下，將10μL的測試化合物與10μL的螢光配體(6nM Cy3B-標記多非 利特衍生物)及10μL的膜均質液(6μg的蛋白質)培養120分鐘。在最終濃度下以10μM E4031測定非特異性結合。
與Nav1.3或Nav1.7的FRET分析中的IC50值相比，本發明的所有經測試化合物在人多非利特結合中顯示出更高的IC50值。人多非利特結合活性中的較高IC50值減少心血管副作用事件的風險。
代謝穩定性分析：
人肝微粒體(HLM)中的半衰期
在96-深孔板上，在37℃下培養測試化合物(1μM)和100mM磷酸鉀緩衝液(pH7.4)中的3.3mM MgCl2及0.78mg/mL HLM(HL101)或0.74mg/mL HLM(Gentest UltraPool 150)。將反應混合物分為兩個組，亦即非-P450及P450組。將煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)僅添加到P450組的反應混合物中。(並且使用NADPH生成系統來代替NADPH)。在0、10、30及60分鐘時刻收集P450組樣品的等份量，其中，0分鐘時刻係表示將NADPH添加到P450組的反應混合物時之時間。在-10及65分鐘時刻收集非-P450組樣品的等份量。用含有內標物之MeCN溶液萃取收集到的等份量。使沉澱蛋白質在離心分離器(2000rpm，15分鐘)中旋轉。藉由LC/MS/MS系統測定上清液中的化合物濃度。
繪製時間對比化合物/內標物的峰值面積比的自然對數來獲得半衰期值。由基於點的最佳擬合線條的梯度計算出代謝速度(k)。其利用下述公式換算為半衰期值：半衰期=In2/k。
本發明的化合物顯示出較佳的穩定性，其表明前述的實用性。
藥物-藥物相互作用分析
該方法本質上包括測定在3μM濃度的上述各化合物中從探針(tacrine(Sigma A3773-1G)2μM、右美沙芬(Sigma D-9684)5μM、雙氯芬酸(Sigma D-6899-10G)5μM及咪達唑侖(ULTRAFINE UC-429)2μM)形成之代謝產物的%抑制率。
更具體而言，分析如下進行。在包含0.1mg蛋白質/mL人肝微粒體、100mM磷酸鉀緩衝液(pH7.4)、1mM MgCl2及作為基質的探針之170μL混合物中，將化合物(60μM，10μL)預培養5分鐘。藉由添加20μL的10mM NADPH(還可使用20μL的由10mM NADP+、50mM DL-異檸檬酸及10U/mL異檸檬酸脫氫酶構成之NADPH生成系統)來開始反應。在37℃下培養分析板。在適當的時刻(例如8分鐘)將MeCN添加到培養溶液中。
藉由LC/MS/MS系統測定上清液中的代謝產物濃度。 在測試化合物存在或不存在下，根據代謝產物的生成率(%)解釋藥物-藥物相互作用程度。
本發明的化合物顯示出較佳的穩定性，其表明前述的實用性。
血漿蛋白質結合分析
利用96-孔板類型裝置，藉由平衡透析方法測定測試化合物(1μM)的血漿蛋白質結合。將HTD96aTM、再生維生素膜(分子量截止值12,000-14,000，22mm×120mm)徹夜浸泡在蒸餾水中之後，浸泡在30%乙醇中15分鐘，最後浸泡在透析緩衝液(達爾伯克氏磷酸鹽緩衝生理鹽水，pH7.4)中20分鐘。使用人、Sprague-Dawley大鼠及比格犬的冷凍血漿。組裝透析裝置，將150μL的化合物-加強血漿(compound-fortified plasma)添加到各孔的一側，並將150μL的透析緩衝液添加到各孔的另一側。在37℃下，以150rpm培養4小時之後，採樣血漿及緩衝液的等份量。用300μL的含有分析用內標化合物之MeCN萃取血漿及緩衝液中的化合物。藉由LC/MS/MS系統測定化合物濃度。
根據下述式(A)或(B)計算未結合化合物的比率：{數學式5}(A)fu=1-{([血漿]eq-[緩衝液]eq)/([血漿]eq)}
上述式中，[血漿]eq及[緩衝液]eq分別是血漿及緩衝液中化合物的濃度。
上述式中，Cp是血漿樣品內化合物的峰值面積；Cis，p是血漿樣品內內標物的峰值面積；Cb是緩衝液樣品內化合物的峰值面積；Cis，b是緩衝液樣品內內標物的峰值面積；4及4/3分別是血漿及緩衝液中的稀釋率的倒數。
本發明的化合物顯示出較佳的血漿蛋白質結合，其表明前述的實用性。
平衡水溶性研究
將各化合物的DMSO溶液(2μL，30mM)分配到96-孔玻璃底板的各孔中。將磷酸鉀緩衝溶液(50mM，198μL，pH6.5)添加到各孔中，在37℃下將混合物旋轉振動培養24小時。在2000g下離心分離5分鐘之後，藉由IsoporeTM膜過濾上清液。藉由常規梯度HPLC方法(J.Pharm.Sci.2006,95,2115-2122)測定樣品的濃度。
本文中所引用之包括已交付專利、專利申請及期刊論文(但並不限於此)之所有公開出版物全部作為參照而分別引用於本申請中。雖然將公開之形態作為參照而在上述中 對本發明進行了說明，但如果是本領域技術人員就可以認識到詳細記述之具體實驗只不過是本發明的一例。應理解為只要不脫離本發明宗旨就可以進行多種變形。因此，本發明僅受下述申請專利範圍的限制。
(產業利用性)
本發明的吡咯并吡啶酮衍生物係有用於治療各種異常，尤其是治療疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟性疼痛、包括術後疼痛在內的感覺接受性疼痛及包括癌性疼痛、背痛及口腔頜面部疼痛在內的、涉及內臟、胃腸道、顱結構、骨骼肌系統、脊椎、泌尿生殖系統、心臟血管系統及CNS之混合疼痛類型。

Claims (17)

  1. 一種下述式(I)的化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽： 式中，A為芳基；B選自由化學鍵、-C1-6伸烷基-、-C1-6伸烷基-NR2-、-NR2-及-(C=O)-所構成之群組；C選自由化學鍵、-(C=O)-及-NR2-所構成之群組；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取 代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自 由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C3-7環烷基、-NR8R9、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或 該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2-NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；當B為-NR2且C為-(C=O)-時，R6可以與R2一起形成4至7員環；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在； R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4-7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10) 雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3；k為1或2。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，該化合物用於治療TTX-S通道參與之病症或障礙。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，k為1。
  4. 一種下述式(II)的化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽： 式中：A為芳基；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或 被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基 取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、 C3-7環烷基、-NR8R9、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2-NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當 l為0或m為0時，化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素 取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；R6選自由甲基、乙基、異丙基、及環丙基、雜環基或芳基所構成之群組；其中，該甲基、該乙基、該異丙基、該環丙基、該雜環基或該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基及-CN之取代基取代。
  6. 一種下述式(III)的化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽： 式中：A為芳基；R1獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(3)-On-C3-7環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(4)-On-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-S-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(6)-S-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；(7)-NH-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(8)-NH-芳基，其中，該芳基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一 個以上獨立地選自R7之取代基取代、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9，其中，t為0、1或2、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，n獨立地為0或1；當n為0時，化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2以上時，R2可相同或不同；R3和R4獨立地為氫或C1-6烷基，其未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基之取代基取代；或者，R3與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R4一起形成3至7員環，其中，該3至7員環視需要被1至6個獨立地選自由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R5獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被 一個以上獨立地選自R7之取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代、以及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R7之取代基取代；其中，n獨立地為0或1；當n為O時，化學鍵代替-On-而存在；R5可在吡咯并吡啶酮環的任意部位被取代；q為1、2或3；當q為2以上時，R5可相同或不同；R6獨立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C3-7環烷基、雜環基、芳基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該雜環基、該芳基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基，-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、羥基-C1-6烷氧基、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2NR9R10及-S(O)2-R8之取代基取代；R7選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中， 該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、(10)-(C=O)-NR8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t-R8，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、以及(16)-NO2；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，以及當l為0且m為0時，化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R8、R9及R10獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、芳基、雜環基、芳基-C1-6烷基或雜環基-C1-6烷基，其中，該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C3-7環烷基、該芳基、該雜環基、該芳基-C1-6烷基或該雜環基-C1-6烷基未被取代或被一個以上獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C3-7環烷基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代；或者，R8與可含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵之R9一起形成4至7員環，其中，該4至7員環視需要被1至6個獨立地選自 由以下所構成群組之取代基取代：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C1-6烷基、(5)未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代之C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代、以及(7)-O-C3-6環烷基，其中，該環烷基未被取代或被一個以上獨立地選自R11之取代基取代；R11獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未被取代或被一個以上的鹵素取代之-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基，其中，該烷基未被取代或被一個以上的鹵素取代、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基、(11)-CN及(12)-Si(C1-6烷基)3。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，R2獨立地選自由以下所構成之群組：(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；R6選自由甲基、乙基、異丙基、丙基或丁基所構成之群組，其中，該甲基、該乙基、該異丙基、該丙基或該 丁基未被取代或被一個以上獨立地選自羥基、C1-6烷基、C3-7環烷基、-O-C1-6烷基、-CN及-NR8-(C=O)-R9之取代基取代，其中，R8和R9分別具有與申請專利範圍第6項中的含義相同的含義。
  8. 如申請專利範圍第1項至7項中任一項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，該化合物選自以下：N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺； N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環己烷羧醯胺；3-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺； 3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；4-胺基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-甲氧基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；3-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；(5S)-3-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-異丙基唑啶-2-酮；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟 乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環 丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環己烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 環丙烷羧醯胺；N-(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異 丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基) 乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1,3-烷-2-酮；N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸乙酯；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸甲酯；(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；3-甲氧基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-基)異丁醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺； N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新 戊醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； 2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-異丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺； N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-異丙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-甲氧基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙醯胺；2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺； N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙醯胺；5-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙醯胺；4-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-苯基乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡啶甲醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡-2-羧醯胺； 3-氰基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)苯甲醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；N-((2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)甲基)乙醯胺；N-(2-((6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-氰基-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-氰基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；4-(3-異丙基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-嗎啉代乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-2-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)噻唑-5-羧醯胺； N-(2-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-胺基-N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-((4-氟苯基)硫基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；2-胺基-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺； 2-胺基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-(異唑-3-基胺基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(唑-2-基胺基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-胺基-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺； N-(2-(1-(6-(4-氯苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；5-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶 -3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗒-3-羧醯胺；(2S)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)噻唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異煙醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)吡咯啶-2-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-甲氧基哌啶-1-基)-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-5-羧醯胺；1-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-咪唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-5-羧醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(3R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-羧醯胺；1-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-1H-咪唑-2-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-2-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異唑-5-羧醯胺；(3S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基唑-5-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-羧醯胺；2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基唑-5-羧醯胺；(2S)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(S)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；4-((S)-3-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-乙醯胺基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙 基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-((5-甲基 -6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(R)-N-(2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；(S)-2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙 醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 唑-4-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙 醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基) 唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(氰基甲基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-4-羧醯胺；N-(氰基甲基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基-2-甲基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-環丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-環丙基-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(甲磺醯胺基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-氰基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-氰基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H- 吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-2,3-二羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2,3-二羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(S)-2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-胺基-3-側氧基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-胺基-3-側氧基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-甲氧基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧 醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4- 羧醯胺；(S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲基磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-(甲基磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯 胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-((環丙基甲基)胺甲醯基)-3-甲基苄基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(3-甲基-4-(苯基胺甲醯基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(3-甲基-4-((4-(三氟甲基)苯基)胺甲醯基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- 甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-((4-氟苄基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶 -2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N- 乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(6-環丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-((4-氟苄基)氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3- 甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基 -2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-N-(2-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((5-甲基-4H-1,2,4-***-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-N-(3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((1H-咪唑-2-基)甲基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-((4-(三氟甲基)苄基) 胺甲醯基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側 氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶 -4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；及N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，其中，該化合物選自以下：N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環 丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環戊烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；3-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)煙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-羧醯胺；3-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑啶-2-酮；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺 基甲酸乙酯；(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)胺基甲酸異丙酯；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丁烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4- 基)丙醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)新戊醯胺；2-羥基-2-甲基-N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(1-側氧基-2-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環 丁烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-羧醯胺；2-氰基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(6-(3-氟苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-胺基-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺； N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺； N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；4-((S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(R)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺； N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(S)-4-(4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺； N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；(2R)-N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；(R)-N-(2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺； N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺； N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； (2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺； N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；(2R)-N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-環丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(4-氯-1H-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((S)-1-羥基丙烷-2-基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲基磺醯基)丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-羥基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-乙醯胺基丙基)-2-(1-(5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-((R)-2-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；(R)-N-(2-羥基丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(環丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺； N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-乙醯胺基乙基)-2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(環丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺； N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-氯-6-(環丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-(1-(5-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(3-羥基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)嗒-3-基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基嗒-3-基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-((6-(2,2-二氟丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1- 側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-(1-(4-(2,2-二氟丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；N-(2-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟丙氧基)苯基)乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)乙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)環丙烷羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)丙醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)異丁醯胺；N-(2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-基)唑-5-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺； 2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥基乙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥基丙基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺；及N-(2-乙醯胺基乙基)-2-((5-氯-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-4-羧醯胺。
  10. 一種醫藥組成物，該醫藥組成物包括申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽以及醫藥上可接受的載劑。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之醫藥組成物，該醫藥組成物還包括另一藥理活性劑。
  12. 一種用於治療在包含人類的動物中的TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙之方法，該方法包括將治療有效量的申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽投予至需要此治療之動物。
  13. 如申請專利範圍第12項所述之方法，其中，所述病症或障礙選自由以下所構成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟性疼痛、感覺接受性疼痛(nociceptive pain)、多發性硬化症、神經退化性疾病、腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節 炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛(cluster and tension headaches)、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、肌纖維痛、克隆氏症(Crohn’ disease)、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整(tachyarrhythmias)、情感性疾病(mood disorder)、雙極性躁鬱症(bipolar disorder)、精神疾病係包含焦慮症和憂鬱症、肌強直(myotonia)、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症(ataxia)、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛(radicular pain)、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛(severe or intractable pain)、突發性疼痛(breakthrough pain)、術後疼痛、中風、癌症性疼痛、癲癇症、灼熱痛(causalgia)、及化療引起的疼痛及其組合。
  14. 一種申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物或其醫藥上可接受的鹽、前藥、溶劑合物或組成物之用途，係將其用於製造治療TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙之藥物。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之用途，其中，所述病症或障礙選自由以下所構成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性痛、內臟性疼痛、感覺接受性疼痛、多發性硬化症、神經退化性疾病、 腸躁症、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理障礙、功能性腸病、發炎症性腸病、經痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰臟炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、肌纖維痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速心律不整、情感性疾病、雙極性躁鬱症、精神疾病係包含焦慮症和憂鬱症、肌強直、心律不整、運動障礙、神經內分泌失調、運動失調症、失禁、內臟性疼痛、三叉神經痛、帶狀疱疹神經痛、全身性神經痛、帶狀疱疹後神經痛、神經根痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或重度性疼痛、突發性疼痛、術後疼痛、中風、癌症性疼痛、癲癇症、灼熱痛、化療引起的疼痛及其組合。
  16. 一種申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物，或其前藥或其醫藥上可接受的鹽，該化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽係用於治療TTX-S通道阻斷劑參與之病症或障礙。
  17. 一種製造醫藥組成物之方法，該方法包括將申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽和醫藥上可接受的載劑或賦形劑進行混合。
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