TW200815359A - Novel microbiocides - Google Patents

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TW200815359A
TW200815359A TW096120684A TW96120684A TW200815359A TW 200815359 A TW200815359 A TW 200815359A TW 096120684 A TW096120684 A TW 096120684A TW 96120684 A TW96120684 A TW 96120684A TW 200815359 A TW200815359 A TW 200815359A
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Daniel Stierli
John J Taylor
Harald Walter
Paul Anthony Worthington
Ramya Rajan
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Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
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Description

200815359 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關新顆殺微生物活性（特別是殺直菌活性、 之乙基醯胺類。其進一步係有關用於製備這些化合物之中 間物、有關包含這些化合物之組成物和有關它們在農業< 園藝中用於控制或預防植物被植物病原微生物（較佳真 菌）感染之用途。 【先前技術】 N-[2-(吼淀基）乙基]-甲酷胺衍生物和它們作為殺真菌 劑之用途描述於 WO 04/ 074280、W〇〇5/〇852U、W〇()6 / 008193和WO 06/ 008194中。噻唑_5_羧酸醯胺衍生物 和它們作為殺微生物劑或控制有害生物劑之用途描述於 EP-0-279-239和JP-2001-342183中。吡唑_4-羧酸醯胺衍生 物和它們作為控制有害生物劑之用途描述於Jp_2〇〇i_ 342179中。相似的化合物在其他技術領域也為已知的，例 如，噻唑-5-羧酸醯胺衍生物作為除草劑拮抗劑之用途描述 於EP-0_335-83 1中和吡唑-醯胺類和磺醯胺類作為疼痛治 療劑之用途描述於WO 03/ 037274中。 【發明内容】 頃發現新穎乙基醯胺類具有殺微生物活性。 本發明因此提供式I之化合物， 200815359
其中
Ri、R2、R3和R4彼此獨立地表示氫、鹵素、硝基、 未經取代或經一或多個取代基R5取代之Cl_C6烷基、未經 取代或經一或多個取代基R5取代之C3-C6環烷基、未經取 代或經一或多個取代基R5取代之C2-C6烯基、未經取代或 經一或多個取代基r5取代之c2-c6炔基； 或心和R2 —起為未經取代或經一或多個取代C1_C6 烷基基團取代之（：2-(：5伸烷基基團； 或R3和& 一起為其未經取代或經一或多個产 基基團取代之C2-C5伸烧基基團； 各R5彼此獨立地表示鹵素、硝基、垸氧某 c C6鹵烷氧基、cvc6環烷基、crc6烷硫基、c 1 1 l ό國提*硫 基或-C(Ra)=N(ORb);
Ra為氫或CVC6烷基；
Rb為c「c6烷基； A為Aj
(Μ 7 200815359 其中 r16為鹵甲基； r17為c「c4烷基、cvc^函烷基、cvc4烷氧基-cvc4 烷基或Ci-C^鹵烷氧基烷基；及 R18為氫、鹵素、氰基、硝基、CVC4烷基、CVC4鹵烷 基、cvc4鹵烷氧基、cvq烷氧基-cvc4烷基或cvc4鹵 烷氧基-cvc4烷基； 或A為A2
其中 R26為鹵曱基；及 R27為C「C4烧基、Ci-C#鹵烧基、Ci-C4烧氧基-(^-〔4 烷基或c「c4鹵烷氧基-cvc4烷基； 或A為A3
其中 為鹵甲基； 8 200815359 R37 為 Crc4 烷基、crC4 _ 烷基、Cl-C4 烷氧基-Ci-C4 烷基或CrC4鹵烷氧基烷基；及 R38為氫、鹵素、氰基、硝基、C「C4烷基、Ci_C4鹵烷 基、_烷氧基、cvc4烷氧基_Ci-C4烷基或Ci-C4鹵 烷氧基-cvc4烷基； 或A為A4 R/ia V/ (A) N、/N (A4),
N
I R47 其中 R46為鹵甲基；及 R47為cvc4烷基、cvc4 _烷基、Cl-c4烷氧基-cvc4 烧基或c「c4鹵烷氧基-cvc^烷基； b為其經一或多個取代基Rs取代之苯基、萘基或喹啉 基基團，； 各取代基Rs彼此獨立地表示鹵素、Cl-C6鹵烷氧基、 Ci-C6鹵烷硫基、氰基、硝基、_c(RC)=N(〇Rd)、未經取代 或經一或多個取代基I取代之Ci_C6烷基、未經取代或經 一或多個取代基&取代之CrC6環烷基、未經取代或經一 或多個取代基&取代之C6_Cl4雙環烷基、未經取代或經 一或多個取代基R9取代之CrC6浠基、未經取代或經 多個取代基R,取代之CrC6炔基、未經取代或經一或多個 取代基I取代之苯基、其未經取代或經一或多個取代基r 200815359 =笨氧基或未經取代或經一或多個取代基R9取代之°比 各V彼此獨立地為氫或CrQ烷基； 各Rd彼此獨立地為Ci_c6烷基； —^ I彼此獨立地為_素、硝基、Ci_C6烷氧基、Ci_c6 幽烷礼基、。-。烷硫基、Ci_C6鹵烷硫基、C3_c6烯氧基、 C3-C6 炔氧基或;
各Re彼此獨立地為氫或CrC,烷基； 各Rf彼此獨立地為Ci-c6烷基； 和乂些化合物之互變異構物/異構物/鏡像異構物。 【實施方式】 存在於取代基之定義中的烷基基團可為直鏈或支鏈且 為（例如）甲基、乙基、正_丙基、正丁基、正-戊基、正_ 己基、異-丙基、正-丁基、第二_丁基、異_丁基或第三-丁 基。燒氧基、烯基和块基係衍生自上述之烧基。烯基和块 基可為單-或二不飽和。 存在於取代基之定義中之環烷基基團為（例如）環丙 基、環丁基、環戊基或環己基。 存在於取代基之定義中之雙環烷基基團視環大小之定 義而定為雙環[2· 1 · 1]己烷、雙環[2·2·丨]庚烷、雙環[2·2·2]辛 烷、雙環[3.2.1]辛烷、雙環[3·2·2]壬烷、雙環[4·2·2]癸烷、 雙環[4.3.2]十一烧、金剛烧及其類似者。 鹵素通常為氟、氯、溴或碘，較佳氟、溴或氯。此也 10 200815359 對應地適用於_素與其咅 烷氧基。 ^ 〜、、、且合中，例如齒烷基或鹵 鹵烷基較佳具有1到4個碳原子夕 如）氟甲基、二氟甲其-发 <鏈長。鹵烷基為（例 土 二鼠甲基、翕 三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2_氣乳甲基、二氯甲基、 基、U-二氟基_2 2 2 — 土、孓氯乙基、五氟乙 土 —Λ夂二虱乙基、2 2 三氯乙基；較佳三翕田甘 ，，，夂四氟乙基和2,2,2- —虱Τ基、二氟氯 ^ 甲基和二氯氟甲基。 土、一氟甲基、三氟 〃適田鹵烯基為經鹵素單_或多取代之 氟、氯、溴和碘且特別Η 彳 土基團，鹵素為 狩別疋贶和氯、例如 斤 烯基、3-氟丙烯基、3 ，-一氟-1-甲基乙 ^ 虱丙烯基、3_溴而祕甘 丙烯基、2,3,3-三翕而ρ曾 、丙烯基、2,3,3-三氟 、高4执其I、 、土和4,4,4_三氟丁 I烯基。 適*由炔基基團為（例如）經 幽素為溴、碘且特別^ 京早-或多取代之炔基， 付别疋齓和氯，例如 块基、3-漠丙炔基、33……㈣炔基、3_氯丙 小基。 ，，-二氣丙块基和4，Μ-三氟丁-2-快 烷氧基為（例如）甲氧基、乙氧基 基、正-丁氧基、異丁氧基、第减、異-丙氧 較佳甲氧某和乙轰I 苐一-丁乳基和第三_丁氧基； 〃甲乳基’乙虱基。齒烷氧基為（例如 鼠甲氧基、二氟甲气甘 0 Λ . 基一 氧土 一氟甲礼基、2,2,2-三氟乙氧基、^ 乙氧基、2-氟乙氧基、2_氯乙氧基 ，，，-四鼠 三惫r今：a · ^ u 亂乙乳基和2,2,2- 乳基，較仏地二氟甲氧基、2-氯乙氧基和 基。、六莫幺^ 矛一氟甲氧 其、 （例如）甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫 土正-丁&基、異丁硫基、第二_丁硫基或第三-丁硫基， 200815359 較佳地甲硫基和乙硫基。 烷氧基烷基為（例如）甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙 氧基甲基、乙氧基乙基、正-丙氧基甲基、正·丙氧基乙基、 異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。 在本發明上下文中“經一或多個取代基取代，，在取代基 mu，n8之定義中㈣地表示，視取代基Ri、 HR，R8之化學結構而冑，經單取代至經九次取 代，較佳地經單取代至經五次取代，更佳單_、二_或三_ 代0 在本發明上了文中“經一或多個取代基取代”在取代基 B之定義中典型地表示’視取代基B之化學結構而定，二 早=代至經七次取代，較佳地經單取代至經五次取代， 佳單-、二_或三-取代。 式I之化合物可以不同互變異構物形式存在。例如， 式Ϊ之化合物以互變異構物形式^和h存在： ϋ， R Β
A 〇
本發明涵蓋所有該等互變異構物形式和其混合物 本發明較佳地提供式I之化合物， 12 200815359
其中
Ri、R2、R3和R4彼此獨立地表示氫、鹵素、石肖基、 未經取代或經一或多個取代基r5取代之CrC6烷基、未經 取代或經一或多個取代基Rs取代之C3_C6環烷基、未經取 代或經一或多個取代基R5取代之Γ Γ、膝f t、 5 烯基、未經取代或 經一或多個取代基rs取代之Crq炔基； 〆 或心和I 一起為未經取代或經一或多個取代 烧基基團取代之C^-C5伸烧基基團； 或R3和R4-起為其未經取代或經一或多個c_c 基基團取代之c2-c5伸烧基基團； 6 各彼此獨立地表示鹵辛、础 ^ ^ 畜峭基、CrC6烷氧基、c c6鹵烷氧基、〇3-〇6環烷基、CrC P技甘 1 %烷硫基、cvc6 i烷硫 基或-C(Ra)=N(ORb);
Ra為氫或C「C6烷基； ^為C「C6烧基； A為A1
R
N R I ^18 Ί7 (Μ R, 13 200815359 其中 r16為鹵甲基； r17為cvc4烷基、cvc4鹵烷基、cvc4烷氧基-cvc4 烷基或Ci-C#鹵烷氧基-Ci-q烷基；及
Ri8為鼠、ώ素、氣基、石肖基、Ci-C#烧基、C丨-C 4 _烧 基、c「c4鹵烷氧基、cvc4烷氧基-eve#烷基或cvc4鹵 烧氧基-C : - C 4烧基， 或A為A2
其中 r26為鹵甲基；及 R27為C「C4烧基、CrC4鹵院基、Ci_C4烧氧基-Ci-C4 烷基或c「c4鹵烷氧基-cvc4烷基； 或A為A3
N R ‘ 其中 r36為鹵甲基； 14 200815359 r37為c「c4烧基、Cl-C4 _境基、c「c4炫氧基_q_C4 少完基或C^C4鹵烧氧基- CrC4燒基·及 R38為氫、鹵素、氰基、硝基、cvc4烧基、Cl-C4鹵烷 基、Cl-C4函炫氧基、Cl-C4貌氡基々C4烧基或齒 烷氧基-cvc4烷基； 或A為A4
R 46 NVN I R47 (a4), 其中 R46為鹵甲基；及 R47為C「C4院基、鹵燒美 烷基或crc4 li烷氧基-c「c4烷基； 、CVC4 烷氧基-Cl-C4
B為經一或多個取代基 基團； 8取代之苯基、蔡基或嗤琳基 各取代基Rs彼此獨立地表示_素、Ci_C6鹵烷氧基、 ci_C6鹵烷硫基、氰基、硝基、_c(Ra)=N(〇Rd)、未經取代 或經一或多個取代基&取代之Ci_C6烷基、未經取代或經 一或多個取代基&取代之CrC6環烷基、未經取代或經一 或多個取代基&取代之CfCM雙環烷基、未經取代或經 一或多個取代基&取代之C^C：6烯基、未經取代或經一或 多個取代基R9取代之C2_C0炔基、未經取代或經一或多個 取代基&取代之苯基； 15 200815359 各Re彼此獨立地為氫或Cl_c6烷基； 各Rd彼此獨立地為Cl_c6烷基； 各R9彼此獨立地為鹵素、硝基、Ci_C6烷氧基、 鹵烷氧基、CVC0烷硫基、q-C6鹵烷硫基、c3_c6_氧基、 C3-C6 快氧基或-C(Re)=N(ORf); 各Re彼此獨立地為氫或CrC6烷基； 各Rf彼此獨立地為Ci-q烷基； 鏡像異構物。 和彼此獨立 和這些化合物之互變異構物/異構物/ 在化合物之一較佳群組中Ri、、& 地表示氫、鹵素、硝基、未經取代或經一或多個取代基& 取代之CrC6烷基、未經取代或經一或多個取代基取代 之C3_C6環烷基、未經取代或經一或多個取代基h取代之 q-C6烯基、或其未經取代或經—或多個取代基I取代之 CVC6炔基；或心和K 一起為未經取代或經一或多個 c6烷基基團取代之c2伸烷基；或〜和一起為未經取代 或經-或多個Cl_C6烧基基團取代之c2伸院基基團。
在化合物之一較佳群組中R 一 ^ T Kl R2、R3和R4彼此獨立 地表示氫、i素、石肖基、未經取代或經—或多個選自齒素、 氰基、氧基和cvc6 ^烧氧基的取代基取^ 院基；更佳Rl、R2、R3和R4彼此獨立地表示氫、函素或6 未經取代或經一或多個選自鹵素和 T C1_L6烧乳基的取代基 取代之CVC6烷基；最佳地r 一 1 K2 R3和R4彼此獨立地 表示氫、鹵素、或CVc6烷基。 鹵素、匕-匕烷基、 在化合物之一較佳群組中&為氫 16 200815359
以鹵烧基或Cl.Cj氧基_CrC6烧基A為氫、函素、 CK6烷基、Cl-C6鹵烷基或Ci_c6烷氧基_Ci_c6烷基；L 為氫、鹵素、cvc6烷基、「 r i_C0鹵烷基或Cl_c6烷氧基_Cr c6烷基，和r4為氫、鹵素、c 一 1、烷基、crC6鹵烷基或Ci_c6 丈元氧基- CrC^燒基。在該且#每 具體貫例内，較佳地，R1為氫、 鹵素或Ci_C6院基；和R、r和卩 3彳尺4各自獨立地選自氫和Ci_C6 文元基。在該具體實例内，更佳R“OR4為氫。在一具體實 例中R2、R3 * R4為氫。在另_具體實例中 和R4為氫。 在化合物之另一較佳群組中 f T R為鹵素，較佳地氟。 在化合物之另一較佳群4日由D 3 院基基團。 較佳群組中…2 -起…5伸 :較佳化合物之一群組中’……烧基或c「c6 2 另一較佳化合物中，R1為W院基。在另一 車父it化合物中，R為p .、、rC3烷基、CF3或CF2H，甚至進一 步較佳為甲基。在另_ 一 α 較么化合物中，R,為CF3。在另一 車父佳化合物中，R為Γ 1 2Η。在另一較佳化合物中，h為 cfh2。 敗/化合物之—較佳群組中，Ri 素1基、未經 戈或經-或多個取代基R5取代之Ci_c6烧基、未經取代 或！一或多個取代基 ^ _ 5 C3_C6 %烷基、未經取代或 t或多個取代基r5取代之C2_C6烯基，其或未經取代或 、、里一或多個取代基R5取代 5取代之C2-C6炔基，及r2、r3和r4 立地表示氫、_素、硝基、未經取代或經一或多個 17 200815359 取代基R5取代之C^C：6烷基、未經取代或經一或多個取代 基I取代之Cs-C0環烷基、未經取代或經一或多個取代基 R5取代之C^C：6烯基或未經取代或經一或多個取代基&取 代之C2-C6 #基卜戈R3和& 一起為未經取代或經一或多 個CrC6烷基基團取代之c2伸烷基基團。 這些化合物之另一較佳群組中R1表示南素、硝基、 C!-C6烷基，其未經取代或經一或多個選自齒素、氰基、 烷氧基和CVC6鹵烷氧基的取代基取代；更佳^表示-素6 或q-C6烷基，其未經取代或經一或多個選自鹵素和 烷氧基的取代基取代；最佳地Ri表示鹵素、或Cl_C6烷基； 及R2、R3和R4彼此獨立地表示氫、鹵素、硝基、Ci_C6烷 基’其未經取代或經一或多個選自函素、氛基、C1_C6烷 氧基和C^C：6鹵烷氧基的取代基取代；更佳R2、κ和R 彼此獨立地表示氫、ώ素或烧基，其未經取代或妳4 一或多個選自齒素和CVCJ氧基的取代基取代；最佳地 l、R3和IM皮此獨立地表示氫、齒素、或Ci-C6烷基。 在沒些化合物之另一較佳群組中心為鹵素、匸1<6烷 基、、Cl_C6齒烷基或q_C6烷氧基-CVC6烷基；r2為氫、函 素、C^C6烷基、CrG _烷基或烷氧基-cvc6烷基； R3為虱、i素、Ci_c6烷基、CA _烷基或ΙΑ烷氧基_ C! C6烷基，和R4為氫、函素、CA烷基、C1_C6鹵燒基 或ci_c6烷氧基-cvc6烷基。 在該具體實例内，較佳地， 至進一步較佳的CVC；6烷基）； I為iS素或CVC6烷基（甚 和R2、R3和R4各自獨立 18 200815359 地選自氫和c丨-c P且 . ^ 6凡土。在該具體實例内，更佳R2和R4
為氫。在一具體實例中R 2、R3*R4為氫。在另一具體實 例中Rl為C1-C6垸基，較佳地 ^ A 平乂1土地甲基，和R2、R3和R4為氫。 在化0物之另一較佳群組中1為_素。 在化合物之一較佳群組中八為A!。 在化合物之另一較佳群組中A為A2。 在化合物之另一較佳群組中A4a3。 在化合物之另一較佳群組中A為a4。 在化合物之特佳群組 人4知t m 4 為Αι，其中R18為氫。在化
口物之另一特佳群組中A 地Rl6係選自CF3、CFH$ π JRl6為自甲基，較佳 R為…去 和Ί”為C「C4烧基；和
Rl8為風或南素，較佳地氫。 另一較佳者為其中i 物。 為乂和心為C「C6烷基之化合 基。 烷基 在化合物之另一 車交佳地r26係選
特佳群組中A為a2 _ CP3 ' CF2H 和 CFH ，其中r26為鹵甲 2，和 R27 為 Cj-C^ 在化合物之另_胜社 R36為鹵甲 37 為 C「C4 另特佳群組中八為八 基，較佳地R36係選自 '
^3、CF2H 和 CFR 烷基；和R38為氫或南素。 H: 其中R46鹵甲基， 和R47為cvc^烧 在化合物之另 較佳地R46係選自 基0 一特佳群組中八為 CF3、CF2H 和 CFH2 ; 本發明之一且辦每J r 一體實例以其中 為經一或多個取代基r8 19 200815359 取代之苯基基團的化合物表示。在該具體實例内，較佳地 B為經一、二或三個取代基&取代之苯基基團；更佳B經 一或二個取代基h取代之苯基基團。也為較佳地，b為在 對位位置經至少一個取代基Rs取代之苯基基團。 在化合物之一較佳群組中各取代基1彼此獨立地表示 鹵素、crc6鹵烷氧基、Ci_c6鹵烷硫基、硝基、_ C(Re)=N(ORd)、未經取代或經一或多個取代基心取代之 ^ 烷基、未經取代或經一或多個取代基&取代之C2_c< 烯基或未經取代或經一或多個取代基R9取代之c厂〔6炔 基。在化合物之一較佳群組中各取代基h彼此獨立地表示 鹵素、硝基、-C(Re)=N(〇Rd)、未經取代或經一或多個取代 基R9取代之CrC6烷基、未經取代或經一或多個取代基 取代之C2_C0稀基或未經取代或經一或多個取代基I取代 之C2_C0炔基。在化合物之一較佳群組中各取代基R8彼此 獨立地表示鹵素、硝基、_c(Re)=N(0Rd)、未經取代或經一 或多個取代基R9取代之CfC：6烷基、未經取代或經一或多 個取代基R9取代之C2_C0烯基或未經取代或經一或多個取 代基R9取代之C2-C6炔基。 在化合物之一較佳群組中各取代基Rs彼此獨立地表示 A素、未經取代或經一或多個選自鹵素和c广q烷氧基的 取代基取代之CrC6烷基或未經取代或經一或多個選自鹵 素和CVC6炫乳基的取代基取代之c2_c6炔基。 在化合物之一較佳群組中，B為B t 20 200815359
咚)， 其中 R18a為氫、鹵素、氰基、cvc6烷基、c2_C6炔基、（V c0 完氧基、c「c0鹵烷基、Cl_c6鹵烷氧基或未經取代或經 一或多個鹵素取代之苯基；Rub為氫、齒素、氰基、Ci_c6 烧基、c2-c6炔基、Ci_c6烧氧基、Ci_c6 -烧基、Ci-C6鹵 烷氧基或未經取代或經一或多個鹵素取代之苯基；R18c為 氫、鹵素、氰基、cvc6烷基、c2_c6炔基、^6烷氧基、 CrC6鹵燒基、c^c：6鹵烷氧基或未經取代或經一或多個_ 素取代之苯基；為氫、i素、氰基、Cl_c6烷基、c2-c6 快基、CrC6院氧基、Ci_C6鹵烷基、CrC6鹵烷氧基或未 經取代或經—或多個-素取代之苯基；Rue為1、鹵素、 氰基、CrG烷基、c2_C6炔基、Ci_c6烷氧基、C1_Q函燒 基Cl 鹵烷氧基或未經取代或經一或多個鹵素取代之 苯基；其限制條件為至少—個之R18a、R18b、R⑻、R⑻和 R 1 8e不為氫。 在本發明之-具體實例中，Ri8b_oRi8d為氯n R,8e和Rl8e彼此獨立地選自氫、_素、氰基、c2_c6炔基、 1 6 ώ烷基C 1 -C6鹵烷氧基或經鹵素取代之苯美其限 制條件為至少-個之R18a、R18jR18e不為氣。土… 在本發明之-具體實例中，RJ R18d為氣； 21 200815359
Rl8c和Rl8e彼此獨立地選自氫、齒素、c2-c6炔基、Cl_c6 幽烷基；其限制條件為至少一個之、和不為氫。 在本發明之一具體實例中，U U氫；R18a和 R18e彼此獨立地選自鹵素、ΙΑ块基或c「C6 _烧基，較 佳地選自鹵素，更佳土士惫· $ 文仏地虱，和RUe係選自氫、_素、C2-C6 炔基或鹵烧基，較佳地選自氫或^素，更佳氫或氯。
進一步較佳者為其中A為Αι和^為CVC6烷基和B 為1之化合物。本發明之另一具體實例以其中b為經一 或夕個取代基Rs取代之萘基或喹啉基基團的化合物表示。 本發明之另一具體實例以其中B為經一或多個取代基 Rs取代之奈基基團的化合物表示。 在該具體實例内，較佳地B為經一或二個取代基 取代之萘基基團。在該具體實例内，在化合物之一較佳群 組中，各取代基彼此獨立地表示鹵素、Crq鹵烷氧基、 crc0烷基，其未經取代或經一或多個選自鹵素和烷 氧基的取代基取代；未經取代或經一或多個選自由素和 crc0烷氧基的取代基取代之c^c：6炔基；或未經取代或經 一或多個鹵素取代之苯基。 本舍明之另一具體貫例以其中B為經一或二個取代基 Rs取代之喹琳基基團的化合物表示。在該具體實例内，在 化合物之一較佳群組中，各取代基rs彼此獨立地表示齒 素、C^C：6鹵烷氧基、未經取代或經一或多個選自南素和 CrC6烷氧基的取代基取代之C^-C6烷基；未經取代或經一 或多個選自鹵素和CrC6烷氧基的取代基取代之c2-c6快 22 200815359 基’或未經取代或經_ 1夕 ,T A 气夕個i素取代之苯基 式I之化合物可藉由 由使式II化合物
Η 其中 B、β , 3和R4如式I中所定義；與式ΙΙΙΑ 之化合物 A_C(，-R* (IIIA)， ”中A如式I中所定義，和R*為鹵素、羥基或Ci_c6 烷氧基，較佳地氯，在鹼（例如三乙胺、Hunk鹼、碳酸 氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀…比咬或㈣，但較佳三乙胺）存 在下’和在溶劑（例如二乙基醚、Tbme、THF、二氣甲烷、 氯仿、DMF或NMP)中，經介於1〇分鐘和48小時之間， 較佳地12至24小時，和介於和回流之間，較佳地2〇 至25C反應而製備。 齧R*為.基時，可使用偶合劑，例如苯并三峻基_ 1 _ 基氧基參（二甲胺基）鱗六氟鱗酸鹽、雙_(2_側氧基_3-噁唑 疋基），膦醯氯（phosphinic acid chloride) ( bqf_ci)、n，N-一環己基碳二醯亞胺（DCC)或1，1’_魏基-二咪σ坐（CDI)。 一些式II之中間物 23 200815359
六τ 、R3和R4如式I中所定羞· 且特別開發用於劐供 汀疋義，為新穎& 成備式I之化合物。因此，這此 間物也形成本發明 一式II之t] 明標的之部份。在式π化合物 組中，R8為鹵争宋 較佳君 I和β、Ri、R2和R4如式Ϊ中所 在式II化人弘 J疋義。 。物之另一較佳群組中，Ri和 一 c5伸烷基基團和B、 , . τ ^ 2~起為C: u、R3和R4如式I中所定義。
式11之中間物（其中Β、&、R2、r3和R 所定義）；可根據下列反應流程（流程1至i n、式1 1 該等反應流程製備。 或類似方 式lib之中間物 (Hb), 其中B如式I中所定義和R!為氫或c 一 環烷基、CrC0烯基或CVC6炔基，其全部未麵 土、C: 或多個取代基&取代（式Π之中間物，其中汉代或舍 為氫）可藉由反應流程1製備。 2、~和 流程1 : 24 200815359
ίΛ1 (lib) (ΠΙ) (IV)
式III之硝基烯類（其中Β和h如式lib中所定義） 可藉由根據（a ) Baer，Η· H·，Urbas，L.硝基和亞硝基 基團之化學；Feuer，Η·，Ed· ; Interscience :紐約，1970 ; 第 2 冊，第 75-20 頁；（b)Schickh，G·; Ape卜 H. G. Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl Stuttgart，1971 ; 弟 10/1 冊’弟 9-462 頁；（c ) Kabalka，G. W· ; Varma， R.s· Org. Prep. Proc· Int. 1987，283-328 ;或（d) Luzzio， F· A. Tetrahedron 2001，57，915-945 的式 V 之硝基烷（其 中R,如式lib中所定義）與式（VI)之羰基化合物（其中 B如式lib中所定義）的亨利_反應（硝基醇醛（) -反應）製備；接著所得式IV之2-硝基醇中間物（其中B 和R!如式lib中所定義）的脫水作用。該脫水步驟描述於 (例如）Org. Synthesis C〇u，第工冊’ 413，（ 194ι )。 所述反應在介mot;之溫度下在習知質子和非質子溶劑 中’但也在無溶劑條件下進行。描述於文獻中之習知驗包 括鹼金屬氫氧化物、鹼土金屬氧化物、碳酸鹽類 :類、烷氧化物類和四級銨鹽類。硝基烯_ :二 用可使用氫化鐘銘在喊溶劑例之還原作 鍵、二乙二醇乙基喊、乙二醇二甲基 醚、四虱呋喃或二腭烷中，或萨由在 :氏鎳或貴金屬觸媒上的觸； 介於20俄之溫 以$原作用在 25 200815359 式lie之中間物
其中B如式I中所定義，h為 環烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基， 或多個取代基R5取代和R3為q-c 為氫或c「c6烷基、c
、C3-C ，其全部未經取代或經一 C6院基、環燒基、 C2_C0烯基或c^c：6炔基，其全部未經取代或經一或多個取 代基R5取代。 及式lid之中間物
其中B如式I中所定義’ Ri為氫或C^-C^烧基、CVC 環烧基、C2-C6烯基或C2-C6炔基’其全部未經取代或經一 或多個取代基R5取代，及R3和R4彼此獨立地為烷 基、C3-C6環烷基、c2-c6烯基或C2-C6炔基，其全部未經 取代或經一或多個取代基r5取代，可藉由反應流程2製備。 流程2 : 26 200815359
R 'ι (nb) 1 (Πο) (nd) 式III之硝基烯類（其中B和如式lib中所定義， 其可根據流程1製備）可用鐵和鹽酸還原以產生式ΐχ之 肪類’其中B和Ri如式nb中所定義。該肟類可水解成 式Vlllb之酮類（其中B和&如式nb中所定義），如 其在例如 M· Kulka 和 H. Hibbert J. Am. Chem. Soc. 65, li8〇 (1943 )中和在 Prasim K pradhan 等人在 Synthetic
Commun· ’ 35，913-922，2005 中所述。反應在介於 4(M 〇〇 C之溫度下在習知有機溶劑例如甲醇、乙醇、第三_ 丁醇、 二氟乙醇或二聘烧中進行。 式VIIIb之’與化合物R3-X (其中R3如式lie中所定 義和X為離去基基團，例如_素、甲烷磺酸酯或甲苯磺酸 酉曰）在驗存在下的燒基化作用產生式VIIIc之…烷基化酮 (八中B、Rl和R3如式nc中所定義）。該式vine之酮 類可用RrX「直φ u , 、八甲汉4如式IId中所定義和X為離去基基 團例如_素、甲燒磺酸酯或甲苯磺酸酯）進一步烷基 27 200815359
化以產生s villd之α，α_雙垸基化綱類（其巾B、R1、R 和R4如< lie巾所定義）。反應有利地在非質子惰性有 機溶劑中進行。該等溶劑為烴類例如苯、甲苯、二甲苯或 環己烷、醚類例如***、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、 四氫呋喃或二噁烷、醯胺類例如N，N_二甲基甲醯胺、二乙 基甲醯胺或N-甲基吡咯啶酮。反應溫度有利地介於_2〇〇(： 和+120 C之間。適當的鹼為無機鹼例如氫化物類，例如氫 化鈉或氫化鈣、氫氧化物類，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀、 石厌酸鹽類例如碳酸鈉和碳酸鉀、或碳酸氫鹽類例如碳酸氫 鉀和碳酸氫鈉也可用作鹼類。鹼可如此地使用或者與催化 量的相-轉移催化劑，例如冠醚，特別是1 8_冠醚_6，或四 烧基銨鹽一起使用。式Vlllb、Vllle和Vllld的_類與甲 醯胺在甲酸存在下的還原性Leuckart胺化反應產生 Vllb、Vile和Vlld之N-甲醯基-2-芳基乙胺類（其中b、 Rrl和R4如式lid中所定義）。反應溫度有利地介於12〇〇c 和220〇C之間。Cp*Rh(III)錯合觸像[RhCp*Cl2]2催化該使 用曱醯胺於50-70 °C下的酮類之還原性胺化作用，參見
Masato Kitamura 等人 J.Org. Chem· 2002，67，8685-8687。 該式Vllb、Vile和Vlld之N-曱醯基-2_芳基乙胺類 在酸（濃HC1)或鹼（10%aq· NaOH)條件下於回流溫度 可水解成式lib、lie和lid之胺類。 式lie之中間物 28 200815359
nh2 Ri (He) 其中B如式J中所定義，心為 甘 π π π * 、 1 L6坑基、C3-C6環烷 基、CrC6烯基或C2_C6快基，发全部去 ^ u ^ /、邛未經取代或經一或多 個取代基R5取代，r4為（Vc6烷基 、 土 匕3丄6 %烷基、C2-C6 烯基或CVC6炔基，其全部未經取代姐一 ^ ^ 或多個取代基 R5取代，和R為氫、鹵素、C c6烷美、r r 、 6況基、1<6環烷基、c2-c6 烯基或c2-c6炔基，其全部未經取代 % n取經一或多個取代基 R5取代，可藉由反應流程3製備。 流程3 :
R
(X)
Ri (VUIe)
nh2 (Vile) (He) 式vme之酮類（其中^^心和心如式^中所 疋義）可藉由式XIII之芳基乙酸酯衍生物（其中B和r3如 式lie中所定義）與_化物（例如R4_Br，其中R4如式Iie 中所定義）的烧基化作用而合成，以產生式χ„之__雙 29 200815359 烧基化芳基乙酸醋（其中B、R3和^如式ne中所定義）、 式XII之化合物被氫氧化物（例如Li〇H)水解。所得式 XI之酸（其中B、R3和R4如式IIe中所定義）可轉化成 對應醯氯和此醯氯可就地與N，〇_二甲基羥胺反應而產生式 X之Weinreb醯胺（其中B、R^R4如式ne中所定義）。 後來與式RrMgBr (其中R〗如式ne中所定義）之格任亞 試劑的反應產生式Vllle之酮，其藉由如流程2中所述之 反應可轉化成式He之化合物。 式Ilf之中間物
nh2 Ri (Ilf) 其中B、R1、R3和R4如式J中所定義，可藉由反應流 程4、5或6製備。 流程4」
Ri (XVIII)
NaBH4 MeOH
MsCI, Et3N (XVII)
NaN3, DMF
H2, PtQ2<(Boc)2〇 EtOAc Ri (XV)
(XIV)
NH2 Ri (no 式XVIII之S同類（其中B、Rl、r3和r4如式i中所定 30 200815359 義）可用硼氫化物還原以產生式χνπ之醇類（其中B、
Rl R3和汉4如式1中所定義）。這些醇類與甲炫磺醯氯之 反應產生式XVI之甲磺酸酯（其中b、&、&和&如式I 中所疋義其與疊氮化鈉反應而形成式XV之疊氮化物 (其中B、Rl、汉3和R4如式I中所定義）。這些疊氮化 物在虱、金屬觸媒、和B〇c_酐存在下之還原作用產生式 之酸化胺類（其中B、R「R3和h如式I中所定義）。版 基團可在強酸（例％聰）存在下習知地除去而產生式爪 之胺類。 流程5 :
(XVIII)
(XVI)
式XIX之酞醯亞胺類（其中B、R R
1心和R4如式I 中所定義），可在Mitsunobu-條件下從式χνπ之醇（其 中B、R】、&和I如式I中所定義），或經由式χνι之 甲磺酸酯（其中B、心、I和&如式I中所定義）直接 合成。式XIX之酞醯亞胺類然後可裂解成對應式。式 XVII之醇類可如流程4中所述從式VIII之綱類製備。 31 200815359 流程6 :
H2N〇H，MeOH Ri (XVIII)
3乂 4 N _，THF 、〇H —----
Ri (XXII) 式XVIII之酮類可與羥胺反應而形成式xxn之肟類 (其中Β、Rl、心和R4如式ί中所定義），其然後可用 氫化鋰鋁還原而產生式Ilf之胺類。 式Ilg之中間物
NH
B (Ilg) ”中B和&如式I中所定義，可藉由反應流程7製
Λ (xxv)
ZnL
(XXIV)
TMSCN Me3Si-0 R4 DAST
(XXiii)
nh2 (Ilg) 所定^ 111之2_氟苯基乙腈類（其中6和R4如式1中 之中門1可轉化成對應式11§之2-氟_2-苯乙胺類。式ΧΧΠΙ 和R4曰如利用對應式XXIV之氰醇三甲石夕基喊（其中Β 式I中所&義）從式XXV之幾基化合物（其中Β 32 200815359 斤&義）製備，其係如Tetrahedron Letters (第25冊第46號货 — 观弟5227-5230頁，1984 )中之實施例所 述藉由在二氣甲栌士一 况中用二乙胺基三氟化硫（DAST )處理 對應式XXIV之着龄 m 、鼠醇三曱矽基醚。 式Ilh之中間物
F B
NH. R, (Ilh) 9 其中B和Rl如式I中所定義，可根據反應流程 或10製備。 流程8 :
(XXVI) HFM匕口定 ★
(im) 式XXVI之吖丙啶類（其中b和Ri如式I中所定義） 利用〇lah氏試劑進行開環以產生式Ilh之胺類；實施例之 反應條件描述於 Tetrahedron Letters，第 35 號，第 3247-3250 頁1978中。 流程9 · 33 200815359
NH (Hh) (ΧΧνΠΙ> (XXVII) 式ΧΧνΐΠ之烯類（其中Β和I 士口式ι中所定義）在 二乙胺芩-氟化氫存在下的鹵氟化方法產生對應式χχνιΙ 之中間物（其中"口 Rl如式！中所定義）。藉由使用技 与人士已知的合成方法，可使用該等式χχνιι之中間物作 為式Ilh之胺類的前驅物。 t程 10 :
F
Ri (Ilh) 還原作用f
Ri (XXIX)
八IV之2_硝基 , — /’ "·‘你1 丫所述具中B和I如 式1中所定義）可於室溫下在— 制 牡—乳甲烷中用DAST處理以 衣備式XXIX之氟-硝基化合物 ,^ τ ^ ^ ^ 、丹甲Β和Rl如式I中所 天義）’其可在標準反應條件下還眉士 TTU 儿人t 避原烕式Ilh之化合物。 式Hi之中間物
34 200815359 其中B、Rs和R4如式I中所定義和R，為氣/ 烷基，可根據反應流程1 1製備。 流程11
(XXXIV)
R'(CH2)2MgX (XXXIII) -
Ti(〇iPr)4 BF3.〇Et2
式XXXIV之腈類（其中B、Rs和&如式工中戶 進行一種與式XXXIII之格任亞試劑（其中R，為氫=定義） 烧基）的Ti-(II)-媒介之偶合以產生式川之戸、< 1 丙胺類。 反應之反應條件係（例如）由ρ· Bertus >、、 此 c 彳田迷於 τ
Szymoniak，J.Org. Chem· 2002 ’ 67 ’ 3965-3968 和、、 1-595-873 中。 ^於 EP- 對於製備所有根據A、B、&、R2、&和R At 4 ^^義官 月b化的另外式〗化合物，有很多適合的已知標準方法，伤 如烷基化作用、函化作用、醯化作用、醯胺化作用、肟2 作用、氧化作用和還原作用。適當的製備方法之選擇係視 中間物中之取代基的性質（反應性）而定。 式ΠΙΑ之化合物為已知且一些為商業上可獲得的。它 們可如（例如）w〇 00/ 09482、w〇 〇2/ 38542、w〇 〇4 / 01843 8、EP-0-589-301、WO93/11117*ArCh.Pharm.Res· 2000 ’ 23 ( 4) ，315-323中所述類似地製備。 一些式II化合物為已知且為商業上可獲得的或可根據 35 200815359 上述參考資料或可根據該技藝中已知的方法製備。 式 v、VI、R3-X、u、XIn、R「MgBr、&咖、、
XXV、xxVI、XXVIII、χχχι、χχχιι、和獄IV 之化口物為已知且為商業上可獲得的或可根據上述參考資 料或可根據該技藝中已知的方法製備。 ^ 、 、‘致式I化合物的反應有利地在非質子惰性有機溶劑 Τ進行。該等溶劑為烴類例如苯、甲苯、二甲苯或環己烷、 氣化類例如二讀甲、Ρ ^ m 虱甲烷、二虱甲烷、四氯甲烷或氯苯、醚 類例如乙Μ、7 -辟一田^ 。、一- 乙一知一甲醚、二乙二醇二甲醚、四氫呋喃 ^燒腈類例如乙腈或丙腈、醯胺類例如n，N-二甲基 甲醯胺、=乙基甲醯胺或N_甲基吡咯啶酮。反應溫度有利 ;丨於20 C和+12〇〇C之間。一般，反應稍微放熱且通常， 2在室溫下進行。為了縮短反應時間，或開始反應，可 簡單地加熱混合物至反應混合物的沸點。反應時間也可藉 由加入數滴鹼作為反應催化劑縮短。適當的鹼為（特別是曰) 二級胺類例如三甲胺、三乙胺、奎寧環（quinuelidine)、 二虱雜二環[2·2·2]辛烷、1，5·二氮雜二環[4.3.0]壬-5烯或 虱雜二環-[5.4·0]十一 _7·烯。然而，無機鹼類例如氫 化物類’例如氫化鈉&氫化鈣、氫氧化物類，例如氫氧化 鈉或氫氧化鉀、碳酸鹽類例如碳酸鈉和碳酸鉀、或碳酸氫 鹽類例如碳酸氫鉀和碳酸氫鈉也可用作鹼類。鹼類可如此 使用或者與催化量的相_轉移催化劑，例如冠喊，特別是 18-訄醚-6，或四烷基銨鹽一起使用。 式I的化合物可以習知方法藉由濃縮及/或藉由蒸發 36 200815359 溶劑單離和藉由固體殘餘物在其不迅速地溶解在其中之溶 劑（例如㈣、芳香烴類或氯化烴類）中的再結晶或研磨 而純化。 化合物I及，其中適當的話，其互變異構物，可以異 構物之㈣式存在，其可能為或為這些的混合物，例如 以純異構物的形式，例如對掌體及，或非鏡像異構物，或 異構物混合物’例如鏡像異構物混合物，例如消旋物，非 鏡像異構物混合物或消於％ A » , » ^ 4咱^物混合物，視存在於分子中的不 對稱碳原子之數目、絕對和相對組態而定及/或視存在於 分子中的非芳香族雙鍵的組態…本發明係有關該等純 異構物以及有關所有可能的異構物混合物且應了解在每個 情況中就上下文而冑，即使當在每個情況中沒有明確地提 及立體化學細節。 口物I的非鏑：像異構物混合物或消旋物混合物，其 2所選擇之起始物質和㈣㈣得，可以已知方式根據 :刀之間的物理化學差#(例如）藉由分結晶、蒸餾及/ 或層析而分離成純非鏡像異構物或消旋物。 可乂相同方式獲知之鏡像異構物混合物（例如消旋異 構物）可藉由已知方法解析成光學對掌體，例如，藉由從 光學活性溶劑再結晶、藉由在掌性吸附劑上之層析，例如， =乙I纖維素上之高效液相層析法（肌c)、借助適當微 生物、藉由以特殊固定酵素裂解、經由包含化合物的形成， 二如’使用掌性冠_類（chiral crown ethers)，其中只有 種鏡像異構物被錯合、或藉由轉化成非鏡像異構鹽，例 37 200815359 如猎由使驗性最後產物消旋物與光 / 可以此方式獲得的非鏡像異構物混合物（例如 :由根據他們的不同溶解度之分結晶）以產生非鏡像里構 物，藉由適當試劑（例如驗性試劑）的作用從其可自由設 定所要的非鏡像異構物。 ，、了自由α 像二二： 異構物混合物’且藉由-般非鏡 ::擇性或鏡像選擇性合成的已知方法，可根據本發明獲 件純非鏡像異構物或鏡像異構物，例如藉由用適當立體化 學的起始物質進行根據本發明之方法。 在，-個例子中，若該等個別成分具有不同的生物活 性’則早離或合成生物上較有效性之異構物，例如，鏡像 異構物或非鏡像異構物，或異構物混合物，例如，鏡像異 構物混合物或非鏡像異構物混合物是有利的。 化合物I和，其中適當的話，其互變異構物，若適當 的話，也可以他們的水合物及/或可包括其他溶劑（例： 该等使用於以固體形式存在的化合物之結晶作用的 之形式獲得。 頃發現根據本發明之式I化合物，對於實際目的， 有保護有用植物抵抗由植物病原微生物（例如真菌、細菌 或病毒）所引起的疾病之非常有利的活性範圍。
本發明係有關一種控制或預防有用植物被植物病原微 生物感染之方法，其中將一種作為有效成分的式丨化合2 施用至植物、至其部分或其所在地。根據本發明之式I 38 200815359 合物以低施用率之優異活性、被植物良好耐受和 一 t為特徵。他們具有非常有效的治癒、預防ml質Γ :=报多的有用植物。式㈣可用於抑:::: /:二在：種有'植物之不同作物之植物或植物的部分 :#、里、塊莖、根）上的植物病原微生物， 而同呀使孩等稍後生長的植物部分預防例如植物致病性微 生物。 ' 式I化合物可能用作處理植物繁殖物質，特別是種子 (水果、塊莖、穀粒）和植物插條（例如稻米）之拌藥劑， 用於防止真菌感染以及防止存在於土壤中之植物病^直 g g 〜、 此外在相關領域（例如技術物質之保護，包括木材和 木材相關之技術產品、食品儲存或衛生管理）中，根據本 發明之式I化合物可用於控制真菌。 式I之化合物為（例如）有效抵抗下列綱之植物病原真 菌：不完全菌綱（Fungi imperfecti)(例如灰黴屬（B〇trytis)、 梨胞霉屬（PyriculaHa )、麥類胡麻葉斑菌屬 (Helminthosporium)、凋萎病菌屬（Fusarium )、殼針孢 屬（Septoria)、寨菜斑點病菌屬（Cercospora)和馬鈴著 葉燒病菌屬（Alternaria))和擔子菌綱（Basidiomycetes) (例如馬铃薯黑症病囷屬（Rhizoctonia )、鏽病菌屬 (Hemileia )、銹病菌屬（Puccinia )。額外地，他們也有 效抗子囊菌綱（Ascomycetes )(例如蘋果黑星病菌屬 (Venturia)和白粉病菌屬（Erysiphe)、蘋果白澀病菌屬 39 200815359 (Podosphaera)、鏈核盤菌屬（M〇niUnia)、葡萄白漶病 菌屬（Uncinula)和印菌綱（〇〇mycetes)(例如疫（^ )丙 菌（Phytophthora )、腐霉菌屬（pythium )單軸霉菌屬 ⑺娜。para)。A已觀察到抗白粉病（葡萄白粉病菌屬 (Uncinula necator) ) ή6 树山、、工 α ·，」 , ^」的f木出活性。此外，式ΙΑ之新穎 化合物有效抗植物病原細菌和病毒（例如抗黃單胞菌屬 (XarUh〇monas spp.)、假單胞菌屬（以⑶如出⑽“ s卯） 梨火疫病病菌㈤iniaamyl〇v〇ra)以及抗終草鑲嵌病毒 —(τ一 mosaicvirus))。已觀察到抗亞洲的大豆銹（大 丑鱗菌（Phak〇psorapachyrhizi))之良好活性。 在本發明粑圍内，欲保護之“有用植物，，典型係包含下 列的植物種類：毅類（例如小麥、大麥、稞麥、燕麥、稻 玉米、高梁和相關品種）、甜菜（如糖甜菜或飼料甜 采）、仁果類、核果類或漿果類（蘋果、梨子、梅子、桃
Hi、櫻桃、草莓、覆盆子或黑莓）；豆科植物（豆 一 ％豆大豆）；油料植物（例如油菜、芥末 罌粟、撖欖、向曰彡、m餘广i 木介禾 、椰子、蓖麻油植物、可可豆 < 落# 生）；黃瓜科植物（忐Γ廿< 4 化 $广 物（南瓜、頁瓜或甜瓜）、纖維植物（棉、 亞麻、***、黃麻）、 或柑橘）H類果貫（橘子、禪樣、葡萄柚 類（例如疲菜、萬苣、藍荀、包心菜、胡 讓葡 洋悤、蕃％、 摄 馬鈴兽、甜椒L樟類（路梨、肉桂、 才早細）或植物例如栖 ㈣… 堅果、咖啡1子、甘嚴、茶、 植物。 麻卓、香焦和天然橡膠植物，以及觀賞 200815359 術語“有用植物，，應了解為也包括由於育種或基因工程 的習知方法而對除草劑像是溴苯腈（bromoXynii )或除草 劑類別（例如HPPD抑制劑、ALS抑制劑（例如氟嘧磺隆 (primisulfuron )、三氟丙磺隆（prosulfuron )和三氟口定 磺隆（trifl〇XySUlfuron) )、EPSPS(5_ 烯醇 _pyr〇vyi_ 莽草 酸酯-3-磷酸酯合成酶）抑制劑、GS (谷胺醯胺合成酶）抑 制劑）或PPO ( pr〇t〇p0rphyrin〇gen-氧化酶）抑制劑產生 耐受性的作物。以習知的育種法（突變技術）而對咪唑啉 酮類（例如甲氧咪草煙（Imazam〇x ))產生耐受性的作物 之例子為Clearfield®夏曰油菜（Canola )。以基因工程法 而對除草劑或除草劑類別產生而ί受性的作物之例子包括市 售商標 RoundupReady®、Herculex I®及 LibertyUnk②的抗 嘉磷塞（glyphosate) _及抗固殺草（gluf〇sinate)之玉米 πα 〇 術語“有用植物，，應了解為也包括已藉由使用能夠合成 主或夕種選擇性作用毒素（如已知例如來自產毒素細菌之 毋素，特別是該等桿菌屬（genus BaciUus ))的重組dna 技術而因此轉型的有用植物。 術a吾“有用植物”應了解為也包括使用能夠合成具有選 擇丨生作用的抗病原物質（如例如所謂的“病原性相關蛋白質，， (PRPs，參見例如EP-A-o 392 225 ))的重組dna技術 而因此轉型的有用植物。例如從enaw 392 225、w〇 95 / 33 8々18及ΕΡ·Α_〇 353 191已知該等抗病原物質及能夠合 成該等抗病原物質之基因轉殖植物的例子。產生該等基因 41 200815359 轉殖植物之方法通常為熟諳此技藝者已知的且揭述在例如 上述公開中。 有用植物之“所在地，，術語如使用本文中意欲包含有用 植物在其中生長、有用植物之植物繁殖物質播種在其中或 有用植物之植物繁殖物質將放進土壤中之場所。該；在地 之例子為作物植物在其上生長之田地。 術語“植物繁殖物質”應了解為表示植物的生殖部分， :::種子，其可用於後者之增殖，及生長物質例如插條和 羞(例如’馬鈴著）之繁殖。可提及者，例如，種子（狹 、根、果實、塊莖、球莖、根莖、植物的部分。也可 :及芽苗和幼苗’其在發芽之後或從土壤萌芽之後將被移 二這些幼苗可在移植之前藉由浸潰而整個或部分處理來 保4。較佳“植物繁殖物質，，應了解為指示種子。 式I之化合物，使用於未經修正之形式或較佳地，鱼 在調配技藝中習用之載體和佐劑一起。 、 此本發明也有關-種用於控制和防止植物病原微生物 的組成物，其包含式 j &人* 、匕以I化合物和-種惰性載體，和有間一 種控制或防止有用植物被植物病原微生物感染之方法，盆 二!包Γ乍為有效成分…化合物和-種惰性載體的 組成物：用至植物、至其部分或其所在地。 此『終^之化合物和惰性載體以已知方法方便地調 配成可乳化》辰縮物、可塗布艰祖+u + 不水枓、可直接噴霧或稀釋溶液、 稀釋礼液、可濕性粉劑、可溶粉劑、粉劑、粒劑，以及封 裝例如在聚合物質中。如同組成物之類型的情況一樣，根 42 200815359 據所欲之目的和流行環境而選擇施用方法，例如噴灑、噴 霧、撒粉、散播、塗布或注入。組成物也可包含進一步佐 劑例如穩定劑、抗泡劑、黏度調節劑、結合劑或增黏劑以 及肥料、微量營養素予體或其他獲得特殊效果之調配物。 適當載體和佐劑可為固體或液體且為可使用於調配技 術之物胃例如天然或再生碌物物質、溶劑、分散劑、潤 濕劑、增黏劑、增稠劑、結合劑或肥料。該等載體例如揭 述於 WO 97/ 33890 中。 式I化合物或包含作為有效成分之式】化合物和一種 惰性載體的組成物可與另外的化合物同時地或連續地施用 至植物之所在地或欲處理之植物。這些另外的化合物可為 例如肥料或微量營養素予體或其他影響植物生長之製劑。 他們也可為4擇性除草劑以及殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌 背J鈿線**劑、軟體動物殺滅劑或數此 人 如果需要與其他載體、界面活性劑或在調配技藝中=之 促進施用的佐劑一起。 施用式I化合物或一種包含作為有效成分之式J化 合物和-種惰性載體的組成物之較佳方法為葉施用。施用 之頻率和施用之比率將視被對應病原感染的危險而定。然 而i式：Mb合物也可藉由以液體調配物濕透植物的所在地 或藉由將固體形式之化合物施用至土壤，例如以顆粒形式 (土壤知> 用）而經由土壤經過根***到達植物（系統作 幻。在水稻作物之情形中，該等顆粒可被計量於注滿之 &稻田中。式Z化合物也可經由以殺真菌液體調配物浸泡 43 200815359 該等種子或塊莖或用固體調配物塗佈種子而施用於種子 (塗佈）。 調配物，也就是一種包含式ϊ化合物和如果需要的話 一種固體或液體佐劑的組成物，係以一種已知的方法製 備，典型地藉由均勻混合及/或研磨化合物與增量劑，例 如溶劑、固體載劑和，視需要選擇地，界面_活性化合物（界 面活性劑）製備。 1 農業化學調配物通常包含從〇· 1至99重量％，較佳從 0.1至95重量％，之式⑴化合物，99·9至】重量％，較= 99.8至5重量％，之一種固體或液體佐劑，和從〇至乃 重量％，較佳從〇·1至25重量％，之界面活性劑。 然而較佳地係將商業產品調配成濃縮物，使用者通常 使用稀釋的調配物。 有利的施用率正常地為每公頃（ha)從5克至2公斤 之有效成分（a.i·)，較佳從1〇克至i公斤a」·〆公頃， 更佳從20克至_ &以./公頃。當用作摔種劑時;'方便 的施用率為每公斤的種子從10毫克i 1克之有效物質。 所要作用之施用帛可藉由實驗決t。其視例如作用的類 型、有用植物之發育階段而定和視施用（地點、時間安排、 施用方法）而定且由於這些參數，可在寬限制範圍内改變。 令人驚言牙地，現頃發現上述式工之化合物也可用於防 止有用植物之作物被植物病原微生物襲擊以及治療被植物 病原微生物感染之有用植物的作物之方法，其將包含嘉磷 塞（glyph〇sate)肖至少一種彳I化合物之組合物投予至植 44 200815359 物或其所在地，其中該植物對嘉磷塞具有抵抗力或敏感。 與在沒有嘉碟塞存在下使用式I化合物比較，該方法 可提供非預期的疾病之改良控制。該方法藉由式j化合物 可有效增進疾病之控制。而嘉磷塞與至少一種式I化合物 之混合物藉由式I化合物可增加所控制之疾病範圍，至少 部分，也可觀察到式〗化合物對已知藉由式Z化合物被控 制至某程度的疾病種類之活性的增加。 该方法抵抗真菌界（kingdom Fungi)、擔子菌門（phylum Basidiomycot )、銹菌綱（class Uredin〇my cetes ) 、
Uredini〇mycetidae 亞綱和銹菌目（〇rder Uredinaies)( 一般 稱為銹病）之植物病原微生物特別有效。對農業具有特別 大的衝擊之錄病的種類包括該等銹菌目（family
Phak〇PS〇raCeae )，特別是該等銹菌種（genus Phakopsora )， 例如大丑銹菌（Phak〇psora pachyrhizi )，其也稱為亞洲大 显錄病和"亥等柄銹科（Pucciniaceae )，特別是該等錄病 菌屬（PUCCinia)種例如禾柄銹菌（Puccinia graminis)，
也已知為褐錢病（brow
植物病原微生物的活性， 例為一種防止有用植物之作物被植 或治療被植物病原微生物感染之有 該方法包含同時地將嘉磷塞（包括 和至少一種式I之化合物，其具有抵抗 活性’施用至一選自由植物、植物之部 45 200815359 分和植物之所在地組成之群組的成員。 令人驚訝地，現頃發現上述式〗之化合物，或其醫藥 上可接受的鹽也具有治療及/或預防動物中之微生 的活性之有利範圍。 …、 “動物”可為任何動物，例如，晃蟲、哺乳動物、爬 蟲動物、，#、、兩棲動物，較佳哺乳動物，最佳人。“治療” 表示用在已具有微生物感染之動物以便減少或減緩或停止 感染之增加或散佈’或減少感染或治癒感染。“預防，，表亍 用在沒有顯現微生物感染訊號之動物以便預防任何的未來 感染，或減少或減緩或停止任何的未來感染之增加或散 根據本發明有提供一種式 / t n 化口物在製造用於治療及 /或預防動物中之微生物减毕 樂物之用途。也有提供- 種式I化合物作為藥劑之用 作為動物治療中之抗生物劑之用：有=種式1化合物 -種醫藥組成物，其包:二:二根據本發明也有提供 其醫藥上可接受的鹽；：之式1化合物，或 .^ ^ m ^上了接党的稀釋劑或載體。 匕、、且成物可用於治療及/ W M /飞預防動物中之微生物感染。此 西樂組成物可於適合於口服投 硬# ir、欢#形式，例如錠劑、糖錠、 硬I震、水懸洋液、油懸 性粒叫、糖將4 礼液、分散性粉劑、分散 t片！糖水和酏劑0或者此醫攀έ日屮仏 施用之形式，例如噴霧、'Η 成物可於適合於局部 可於適合;^ # π @ β或礼液。或者此醫藥組成物 L 1 道投予之形式，例如注射劑。或者此醫 樂組成物可於可吸入 釘剤次者此酱 /式，例如氣溶膠喷霧。 46 200815359 式I之化合物可有效抵抗各種能夠在動物中引起微生 物感染之微生物種類。該等微生物種類之例子為該等引起 麴菌病（Aspergillosis )者例如煙色麴菌（Aspergillus fumigatus )、黃麴菌（A. flavus ) 、土曲霉（A· terrus )、 構巢曲霉（A. nidulans )、和黑曲霉（A. niger )、該等引 起芽生菌病 （Blastomycosis ) 者例如皮炎芽生菌 (Blastomyces dermatitidis );該等引起念珠菌病 (Candidiasis )者例如白色念珠菌（Candida albicans )、 禿髮念珠菌（C· glabrata )、熱帶念珠菌（C· tropicalis )、 副口炎念珠菌（C· parapsilosis)、克魯塞念珠菌（C. krusei)、 和魯斯坦尼念珠菌（C· lusitaniae);該等引起球孢子菌病 (Coccidioidomycosis )者例如球孢子菌（Coccidioides immitis );該等引起隱球菌症（Cryptococcosis )者例如 新型隱球菌（Cryptococcus neoformans );該等引起組織 漿菌病（Histoplasmosis )者例如英膜組織漿菌（Histoplasma capsulatum )和該等引起接合菌病（Zygomycosis )者例如 傘枝犁頭 M ( Absidia corymbifera )、微小毛霉（Rhizomucor Pusillus )和少根根黴（Rhizopus arrhizus )。另外的例子 為鐮刀菌屬（Fusarium Spp )例如鐮胞菌（Fusarium oxysporum )和腐皮鐮孢子菌（Fusarium solani )和分枝菌 屬（Scedosporium Spp )例如尖端赛多孢（Scedosporium apiospermum)和多育賽多孢（Scedosporium prolificans)。 進一步例子為小芽孢菌屬（Microsporum spp·)、髮癖菌屬 (Trichophyton Spp )、表皮癖菌（Epidermophyton Spp )、 47 200815359 毛 M 屬（MUC〇r SPP )、SPorothorix Spp·瓶黴屬（Phiai〇ph〇ra Spp)枝抱屬（Cladosporium Spp)、petrieiiidium spp、 ParaC〇CCldl〇idesSPP 和組織胞漿菌屬（HistoplasmaSpp)。 下列非限制實施例更詳細地舉例說明上述發明而沒有 對其限制。 製備例： A加例—甲基甲基_m_吡唑l羧酸「2_(4_蠢苯 化合物編號ι·〇〇ι )的絮借：
N 一 CK 於〇C下將3-二氟^曱基_1_曱基·ΐΗ-σ比嗤-4-甲醯氯（〇·49 克 2·5宅莫耳）在二氯甲烧中（5毫升）的溶液加至2_(4_ 氣苯基）-乙胺（〇·39克，2·5毫莫耳）和三乙胺（〇·5〇克， 5·0毫莫耳）在二氯甲院（10毫升）中的溶液且授拌一小 時。加入二氯曱烷（4〇毫升）和水（2〇毫升）且分開該 等層。用二氯曱烷（2〇毫升）萃取水層。用m Na〇H ( 15 毫升）、IN HC1 ( 15毫升）、（10%氣化鈉溶液（15毫 升）洗滌合併之有機層，經過NaJO4乾燥且在真空中濃縮 以產生粗物質，其藉由通過矽凝膠之急驟層析法（溶析液： 己烧/乙酸乙酯1 : i )純化以產生〇·71克（理論之9〇% ) 之於無色油形式的3-二氟甲基-1-曱基-1Η_吡唑_4_竣酸[2-(4-氯苯基）_乙基]_醯胺（化合物編號i〇01)。 48 200815359 NMR ( 400MHz，CDC13 ) : δ 2.86 ( t，2H，CH2 ) , 3.64 (q，2H，CH2) ，3.84 ( s，3H，NCH3) ，6.40 ( t，1H， NH)，6.79( t，1H，CHF2，J=54 Hz)，7.14( d，2H，Ar-H)， 7.23 ( d，2H，Ar-H) ，7.85 ( s，1H，吡唑-H)。 MS[M+H]+ 314/316 免施例P2 : 3·二氤甲基-1-甲基-1H-吼唑-4-羧酸二 皇^基）-1-甲某某1-醯胺（化合物編號1·197) 1 製備：
將3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑_4_甲醯氣（ι·95克；1〇 笔莫耳）在二氯甲烷（1〇毫升）中的溶液逐滴加至2. 〇4 克（丨〇毫莫耳）2-(2,4-二氯-苯基）-1-甲基-乙胺（化合物 Z1·197)，其如實施例P9中所述製備，和三乙胺（〇152 克；15毫莫耳）在二氯甲烷中（30毫升）的攪拌溶液。 於周圍溫度下攪拌反應混合物1小時，接著靜置3小時。 =MNa〇H(2G毫升）和用1MHC1(2G毫升）洗務反應 混合物和然後經過NajO4乾燥。除去溶劑之後藉由通過矽 旋膠之急驟層析法（溶析液：己烷/乙酸乙酯丨：丨）純 化殘餘物。獲得2·21克（理論之61%)之於固體形式的％ 一氟甲基_1_甲基_1Η•吡唑_4_羧酸[2-(2,4_二氣苯基卜甲基 •乙基卜酸胺（化合物編號1.197) (m.P.i57°C)。 49 200815359 4 NMR ( 400MHz，CDC13) : δ 1.24 ( d，3H，CH3 )，2 95 (m，2H，CH2)，3.90 ( s，3H，NCH3)，4.46 ( m，m， CH)，6.21 ( t，1H，NH)，6.80 ( t，1H，CHF2)，7 l4 7 19 (m，2H，Ar，H)，7.37 ( d，1H，Ar-H)，7.84 ( s，m， 口比唾-H )。 MS [M+H]+ 362/ 364/ 366 o 貫施例 P3 · 3 -二氣曱基-1·曱基-1H-0比0坐-4-魏酸4 -氣苯基）-2 -氟-乙基1-酿胺（化合物編號1.206)的雙·
將3 -二氟甲基-1-甲基_1Η-σΛ。坐·4_甲醯氣（0148克； 0.758宅莫耳）在二氣甲烧（3毫升）中的溶液逐滴加至〇 克（0.721宅莫耳）2-(2,4-二氯-苯基）-2•氟-丙胺鹽酸鹽（化 合物Ζ1·2〇6)，其如實施例Ρ10中所述製備，和三乙胺（3〇1 微升；2_ 16毫莫耳）在二氯甲烷（12毫升）中的攪拌溶液。 於周圍温度下攪拌反應混合物2小時接著用iM Na0H ( 1 〇 毫升）、1M HC1 ( 10毫升）、水（10毫升）洗滌反應混 合物和然後經過Na2S〇4乾燥。獲得190毫克（理論之72 % )之於樹脂形式的3 -二氟甲基_ 1 -甲基-1 Η- η比嗤-4-叛酸 [2-(2,4-二氣苯基）-2-氟-乙基]_醯胺（化合物編號L206)。 4 NMR( 400MHz，CDC13) : δ 3.62-3.75 和 3.92-4.15 ( m， 50 200815359 2H，CH2)，3.87 ( s ’ 3H，NCH3)，5 86_5 89 和 5 98_6 〇ι (m，IH’CH)，6.67〇, 1H，NH)，6 82 (t，1H，CHF2)·， 7_29(d，1H，Ar-H)，7.37(d，1H，Ar_H)，7·41(、， 1H，Ar-H) ，7.91 ( s，1H，°比唾)。 MS [M+H]+ 366/ 368/ 370。 二氟甲基-1-曱基唑_4_羧酸 基-乙基卜醯胺^合物編號丄2 : 製備：
將^二氟甲基小甲基U比唑I甲醯氯（〇·〇%克； 〇·50毫莫耳）在二氣甲烷（1毫升）中的溶液逐滴加至〇·129 t (〇·5〇毫莫耳）2_(2,4_二氯-苯基）_2_氟甲基_乙胺鹽 I鹽（化合物Ζ1·216)，其如實施例pn中所述製備和三 乙胺（0.202 ;2·〇毫莫耳）在二氯甲烷（3毫升）中的攪 掉/谷液。於周圍溫度下攪拌反應混合物2小時。除去溶劑 之後藉由通過矽凝膠之急驟層析法（溶析液：環己炫/乙 酉曼西匕 •曰1 . 1 )純化殘餘物。獲得0.15克（理論之78.9% ) 之於樹脂形式的3-二氟甲基_1_甲基-lHu比唑_4_羧酸[2- (2’扣一虱笨基氟q-甲基-乙基]_醯胺（化合物編號 1.216) 〇 51 200815359 NMR ( 400MHz，CDC13 ) : δ 1.43 ( d，3H，CH3 )，3 87 (s，3H，NCH3)，4.69-4.80 ( m，1H，CH )，5.73 和 5 (d，1H，CH)，6.51 ( t，1H，NH)，6.79 ( t，1H，CHF2 )， 7.19 ( d，1H，Ar-H ) ，7.35-7.37 ( m，2H，Ar_H) ，7 79 (s，1H，吡唑-H)。 MS [M+H]+ 380/ 382/ 384 〇 貫施例？5:3-二氟曱基-1-甲基-111-11比唾_4_魏酸『2-(2>4--I苯基）-2-氟-丙基μ醯胺（化合物編號1.221 )的擎i ：
將3-二氟曱基-1-甲基-1H-吡唑_4_甲醯氯（0·158克； 0.813毫莫耳）在二氣甲烷（3毫升）中的溶液逐滴加至〇.2 克（0.774毫莫耳）2-(2，4-二氣-苯基）-2-氟-丙胺鹽酸鹽（化 合物Z1 · 2 2 1 )’其如實施例P1 2中所述製備，和三乙胺（3 2 3 微升；2.32毫莫耳）在二氯曱烷（12毫升）中的攪拌溶液。 於周圍溫度下攪拌反應混合物3小時接著用1M NaOH ( 10 毫升）、1M HC1 ( 10毫升）、水（10毫升）洗滌反應混 合物和然後經過Na2S04乾燥。獲得190毫克（理論之65 % )之於樹脂形式的3-二氟曱基-1 曱基-1H-吡唑-4-羧酸 [2-(2,4-二氣苯基）_2_氟-丙基l·醯胺（化合物編號1.221)。 4 NMR( 400MHz，CDC13 ) ·· δ 1.77 和 1.87 ( s，3H，CH3 )， 52 200815359 3.95( s，3H，NCH3)，4.12-4.14 和 4.20-4.22( q, 2H，CH2)， 6.52(t，lH，NH)，6.73(t，lH，CHF2)，7.28 ( m，1H，
Ar_H) ，7.39 ( d，1H，Ar-H) ，7.40 ( d，1H，Ar-H)， 7.86(s，1H，。比。坐-H)。 MS [M+H]+ 380/ 382/ 384。 言施例P6: 3 -二氟曱基-1-曱基·1 H_11比。坐-4-轉酸「1 _(2.4_二 氯笨曱基環丙某1-醯胺（化合物編號1.231 ) ；
將3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯氯（〇·19〇克； 0.98毫莫耳）在二氯甲烷（3毫升）中的溶液逐滴加至ο: 克（0·93宅莫耳）1-(2,4 -二氯-苯甲基）-環丙胺（化合物 Zl.23l)，其如實施例Ρ13中所述製備，和三乙胺（〇.22 毫升；1.50毫莫耳）在二氯甲烷（7毫升）中的攪拌溶液。 於周圍溫度下授拌反應混合物2小時，接著用1 μ NaOH (5毫升）和用1M HC1 ( 5毫升）、鹽水（10毫升）洗滌 且然後經過Na2S〇4乾燥。藉由通過矽凝膠之急驟層析法（溶 析液：己烧/乙酸乙S旨1 : 1 )純化粗物質。獲得14 5毫 克（理論之40%)之於固體形式的3-二氟曱基-1-甲基-1H-°比唾-4-羧酸[1-(2,4-二氯苯甲基）_環丙基]_醯胺（化合物編 號 1.231) 。（m.p. 165_168°C)。 53 200815359 WNMRf： 400MHz，CDC13) : δ 0.88-0.99( m，4H，2xCH2)， 3.18 ( s，3H，CH3 )，3.86 ( s，3H，NCH3)，6.45 ( t，1H， NH)，6.76 ( t，1H，CHF2)，7 · 13 ( m，1H，Ar-H )，7.22 (d，1H，Ar_H)，7.40 ( d，1H，Ar-H) ，7.86 ( s，1H， °比σ坐-H )。 MS [M+H]+ 374/ 376/ 378 ° 實施例 P7 : 3 _二氟甲基_ 1 _甲基_ 1H-口比唾-^·魏酸『2-(4_漠-2_ 氣苯基VI-甲基-乙某μ醯胺（化合物編號丄451 )的事』借:
在氛大氣下將2-(4 ->臭-2 -氣-苯基甲基·乙胺（化八 物Z1.451)，其如實施例P14中所述製備（3 36克，13 毫莫耳）、3-二氟甲基-1-甲基·1H_吡唑_4•緩酸（216克， 12毫莫耳）和10毫升吼啶的混合物冷卻至〇QC。慢慢地 加入磷醯氯（2.08克，13毫莫耳）。在8〇〇c下攪拌混合 物12小時，用水稀釋和用乙酸乙酯萃取。用15 N hci、 1〇%NaOH、水和鹽水洗滌乙酸乙酯相和經過硫酸鈉乾燥。 除去/谷劑之後用己烧洗;:條殘餘物。獲得3 · 2 5克（理論之5 9
1.451 )(純度：97% )。 54 200815359 lHNMR-(400MHz，CDC13) : 1.25 δ( d，3H )，2·95δ( ddd， 2Η，CH2)，3_9 δ( s，3Η，NCH3)，4.45 δ( m，1Η，CHN)， 6.2 δ ( s，1H，NH) ，6.79 δ ( t，1H，CHF2) ，7.2 δ ( d， 1H) ，7.35(d，lH) ，7.55(s，lH) ，7·84δ ( S，1H， σ比嗤-H)， MS [M+H]+ 406/ 408/4108 例 P8 : 3_二氟甲基-1-甲基-1Η-ΰ比唑-4-羧酸 Γ2-(3,4’-二 聯苯-4-基）-1-曱某-乙基μ醯胺（化合物編號 1.462 )的 製備 ·
在氮大氣下將無水碳酸鉀（〇·25克，〇·〇2毫莫耳）和 乙酸I巴（0.007克，〇·〇31毫莫耳）加至3_二氟甲基]甲基 -1Η-口比唾-4-魏酸[2-(4-漠一2-氯-苯基）-1-曱基-乙基]醯胺（化 合物Z1.451)，如實施例p7中所述製備（〇·25克，〇·62 宅莫耳）’在20毫升乙醇/水（乙醇/水=3:〇中的 谷液加入4-氣本石朋酸（b〇r〇nic acid ) ( 0· 1 05克，0.677 毛莫耳）°授拌反應混合物1 6小時。使用HPLC監測反應。 ^反應元成日^ ’經過；5夕藻土)床過渡反應混合物。濃 '、、倍和藉由使用矽凝膠管柱（604 2〇 μ篩目）和己烷：乙酸 乙酿（25% )作為溶析液之層析法純化濾液。獲得163毫 55 200815359 克（理論之60% )之於固體形式（m.p. 96-98°C，純度：93 %)的3-二氟甲基-1-甲基_1Η·吡唑_4_羧酸[2·(3,4’·二氯聯 苯-4-基）-1 ·甲基-乙基]-隨胺（化合物編號1.462)。 NMR -(400MHz，CDC13): 1 ·25 δ( d，3Η)，2.96 δ ( ddd， 2H，CH2 )，3·83 δ ( s，3H，NCH3 )，4·4δ ( m，1H，CHN)， 6·1δ ( s，1H，NH)，6.75 δ ( t，1H，CHF2)，7.05-7.49 δ (m，7H_Ar) ，7.8 δ ( S，1H，吡唑 _h)， MS [M+H]+ 438/ 440 貫m—g9 · 2-(u-二甲基-乙胺鹽酸鹽（化厶物 編號Z1.197)的製備: a) 2’4_ 一氯基苯的製備
丁 I艰、/ /凡，U.44昊耳)、 石肖基乙烧（216¾升，3〇4莖々a 乂以莫耳）和乙酸銨（8i 4 莫耳）加至冰醋酸（60〇毫 ·υ6 笔升）。將所產生之溶液加 90oC經三小時。除去溶劑 …、至 玄^丨之後加入冰-水（4〇〇毫升 由過慮收固體，用水洗條和從乙醇再結晶 : (理論^編之於黃色固體形式的2,4_二氯2 硝基-丙烯基）-苯（ιη·ρ. 79_8l 〇c )。 一 NMR ( 400MHz，rnri、 LDC“）： δ8·" (s，1H) 1H)，7·34 ( dd，lH) · 1 (d， ；7·2? (d，1H)，2·33 (s，3h， 56 1- 200815359 (化合物^
在氮大氣下、將氫化㈣（3當量， 克）在無水四h 30 ^ 1.14 在冰浴冷卻下：夫南/Μ毫升）中的授掉懸浮液逐滴加至 毫莫耳，⑶克)在術2·石肖基-丙烯基）_苯… Ί么 幻在無水THF(20毫升）的溶液。攪拌1() 分鐘之後將縣、、I、、杰丄血 干1 υ π許Γ 熱至回流、經1 +時，然後將混合物 $藉由在授拌下順序地逐滴加人水（4G毫升）、 第三-丁基甲㈣（2G毫升）、2G%Na〇H(2G毫升）和水 (4〇宅升）分解過量氫化_。藉由過攄收集反應產物和 用MTBE洗;條。用鹽水洗條渡液，經過乾_ MgS〇4，過 濾和在減壓下乾無。獲得2 〇克（理論之％幻的於掠色 油形式之2-(2,4_二氯笨基）小曱基-乙胺（化合物ζι ΐ97)。 MS [M+H] + 204/ 206/ 208。 將2-(2,4-一氯苯基）_丨·甲基_乙胺使用於實施例p2而 沒有進一步純化。 氟乙胺鹽酸鹽（化合物 編號Z1.206」的 a) 2·(2之氟麵乙腈的 57 200815359
在氮大氣下於冷卻
和逐滴加入DAST ( 33毫升， t升）中的溶液。在周圍溫度下授拌反應混合物川分鐘， 接著加入冰-水（7〇〇毫升） 釋反應混合物，冷卻至5。C， 250毫莫耳）在二氯甲烷（5〇 。加入二氯曱烷（250毫升） 和卒取有機層。用水（250毫升）、〇·5Ν HC1 ( 200毫升）、 飽和NaHC〇3 ( 200毫升）、和水（2〇〇毫升）循序地洗滌 有機層。有機層經過Na2S04乾燥，過濾，濃縮。藉由經過 石夕凝膠之急驟層析法（溶析液：己烧/乙酸乙酯9:1) 進一步純化濃縮之濾液。獲得38.9克（理論之；35.4% )之 於液體形式的（2,4-二氯-苯基氟-乙腈。 1H NMR ( 400MHz，CDC13) : δ 7.64 ( d，lH)，7.49 ( d， 1H) ，7·41 ( dd，1H) ，6.37 ( d，1H，J=44 Hz)。 b) 2-(2,4-二氣茉基）-2-氟-乙胺鹽__酸鹽（化合物編號Zl.206 ) 的製備： 58 200815359
HCI 在無水四氫呋喃（10毫升）中的（2,4_二氯苯基氟-乙 猜（1.0克，4.9毫莫耳）冷卻至〇〇c。逐滴加入1M硼炫_ THF 〇9.6毫升，19.6毫莫耳）和於^下授掉反應混合 物1小時。逐滴加入此乙醇（25毫升）之後，然後用乙 醇HC1酸化反應混合物和在真空中濃縮。殘餘物與***一 起研磨，獲得於白色固體形式的2_(2,4_二氯苯基）_2_氟_乙 胺鹽酸鹽。 MS [M+H]+ 208/210/ 212。 3：施例PI 1 · 2-d_4-一羞^苯基）_2_氟_ι_甲基_乙脸鹽酸鹽（化 合物編號Z1.216)的芻1 ： a) 1-(2,4-二氯苯基）-2-硝某-丙-1-醇的舉借
〇 將無水磷酸鉀（1.0克，4.6毫莫耳）接著2,4-二氣-苯 甲醛（17.5克，0.10莫耳）加至硝基乙烷（8.3克，0.11 毫莫耳）在乙腈（15 0毫升）中的攪拌溶液。攪拌反應混 合物4小時。加水（300毫升）和用二乙基_ (200毫升） 萃取反應混合物。用水洗條有機萃取物和經過無水Na2S04 乾燥，除去溶劑和藉由經過矽凝膠之急驟層析法（溶析液： 59 200815359 環己烷/乙酸乙酯 9 : 1 )純化所產生之焱从t 戌餘物。獲得20.7 克（理論之82.5% )之1-(2,4-二氯·笨基、〇 硝基-丙_1_醇 的蘇型（threo)/赤蘚型（erythro)-混合物。％ 從％己烷結晶產 生純赤蘚型1-(2,4·二氣苯基）-2-硝基-丙醇。 (赤蘚型）β NMR ( 400MHz，CDCU )·父， ^ · δ 1·43 ( d，3H， CH3)，2.92 ( d，1H，OH) ，4. 84 ( m，lu 、 V m 旧，CH)，5.79 (t，1H，CH) ，7.34 ( d，1H，Ar-H ) , ^ ,, J 7·40 ( d，1H，
Ar-H ) ’ 7· 59 ( d ’ 1H，Ar-H ) o b ) 4 -二氯-1-(1-氟-2-石肖基-丙基）·笨
ο
在氮大氣下冷卻至5〇C下將DAST ( 1·3毫升，10 0毫 莫耳）在二氯甲烷（5毫升）中逐滴加至赤蘚型丨_(2，仁二 氯苯基）-2-硝基-丙-l-醇（2·5克，1〇〇毫莫耳）在無水二 氣甲烧（2G宅升）中的授拌混合物。於周圍溫度下授掉溶 液1小時。加入二氯甲烷（8〇毫升）且用飽和NaHC〇3 ( 5〇 毫升）、1M HC1 (30毫升）和s〇le (3〇毫升）循序地洗 滌有機層。經過NaS〇4乾燥有機層，過渡，*濃縮。獲得 2.5克之於褐色油形式的2，心二氯_1_(1_氟_2_硝基-丙基）_ 苯。 C) 甲胺鹽酸鹽（化合物編 號Z1 · 2 1 6 )的寧備: 60 200815359
將如上述製備而沒有純化之2,4-二氯氣_2_麟基_ 丙基）-苯（0.67克，2.64毫莫耳）溶解在異丙醇（52毫升） 中。加入1Μ HC1 (26.4毫升，26.4毫莫耳）。以小部分 加入辞（3.46克’ 52.8宅莫耳）且在周圍溫度下擾拌懸浮 液2小時。加入NaHc〇3的飽和溶液（8〇毫升），攪拌 混合物15分鐘和然後通過賽里特（Celhe)的小塞子過濾 和用乙酸乙酯洗滌。經過NaJO4乾燥有機層，過濾，在減 壓下濃縮，逐滴加入二乙基醚和接著乙醇HC1( 〇 ·丨毫升）。 然後在減壓下濃縮混合物。殘餘物與***一起研磨，產生 於白色固體形式之所要的鹽酸鹽。獲得〇175克（理論之 2,6%) &於白色固體形式之赤蘚 2_(2,4_二氯苯基;_2_ 氟-1 -甲基乙胺鹽酸鹽（化合物編號z丨·2丨6 )。 MS [Μ+Η]+222/224/226。 編號Ζ1.221的製& ：
甲石夕基（2.9毫升，22.8 在氮大氣下於5QC下將氰化= 61 200815359 毫莫耳）逐滴加至Znl2 ( 20毫克，0.06毫莫耳）和2,4_二 氣-苯乙酮（4.3克，22.8毫莫耳）的攪拌混合物。於周圍 溫度下攪拌溶液20分鐘。加入無水二氣甲烧（2〇毫升） 且將溶液冷卻至5°C。然後逐滴加入二乙胺基三氟化硫 DAST (3.3毫升，25·〇毫莫耳）在二氯甲烷（5毫升）中 的溶液。於周圍溫度下攪拌溶液3〇分鐘和接著加入冰_水 (70毫升）。加入二氯甲烷（25毫升）和分開有機層和 水層。用水（25毫升）、〇.5N HC1 ( 25毫升）、飽和NaHc〇3 (25毫升），和水（2〇毫升）循序地洗滌有機層。有機 層經過NazSO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮和藉由經過石夕凝 膠之急驟層析法（溶析液：己烷/乙酸乙酯9 : 1 )純化。 獲得3.14克（理論之63% )之於液體形式的2-(2,4-二氯_ 本基）-2-氟·丙腈。 NMR ( 400MHz，CDC13) : δ 7.52 (d，lH)，7.48 (d， 1H) ，7.37 ( dd，1H) ，2.15 ( d，3H，J=24 Hz)。 苯基）-2-氟-丙，.胺鹽酸鹽_(化合物編號 的製備：
於〇°C下將1M硼烷-THF ( 19.6毫升，19.6毫莫耳） 逐滴加至2-(2,4-二氯-苯基）-2-氟_丙腈（1〇克，4·9毫莫 耳）在無水THF ( 10毫升）中的混合物。在冰浴中授掉反 62 200815359 應混合物1小時。逐滴加入乙醇（25毫升）和用乙醇HCl 酸化混合物和在真空中濃縮。殘餘物與***一起研磨和獲 得820毫克（理論之64 5% )之於白色固體形武的2-(2，4-二氯苯基）-2-氟-丙胺鹽酸鹽（m.p.l52-1 55°C)。 4 NMR ( 400MHz，DMSO ) : δ 8.44 ( sbr，2H )，7-72 ( d， 1H)，7.65(d，lH)，7.53(dd，lH)，3·55(πι，2Η)， 1.85 ( d，3H，J = 28Hz)。 MS [M+H]+ 222/ 224/ 226。 實雄^例gJJ :丨矸厶肛二氮-笨曱基V環丙胺（化合物 Z 1 · 1 )的 _ 備：
在周圍溫度下將EtMgBr (在***中之1M, 66毫升， 66毫莫耳）逐滴加至（2,4-二氯-苯基）_乙腈（6·3克，33毫 莫耳）和Ti(〇iPr)4 ( 36.3毫莫耳）在***（15〇毫升）中 的溶液。攪拌反應混合物1小時和加入BF3.Et20 ( 66毫莫 耳）’在周圍溫度下進一步攪拌反應混合物30分鐘。加 入IN NaOHCUO毫升，120毫莫耳）和分開有機層。用 乙酸卒取水層和合併有機相。用鹽水（100毫升）洗、條之 後，經過硫酸鈉乾燥有機層，除去溶劑和藉由經過矽凝膠 之急驟層析法（溶析液：二氯甲烷/甲醇9 : 1 )純化所 得產物。獲得3」克（理論之43%)之於液體形式的丨_(2,4_ 二氣-苯甲基）_環丙胺。 63 200815359 MS [M+H]+ 216/ 218/220 〇 $ f 施例溴-2-氣茉 Z1.451 )的芻借: a) 4-邊二二溴曱基-茉
Cl Br
48·6毫莫耳）、 、過氧化苯甲醯 至回流經6小時
溴琥珀 (0·5 克） 0 以 TLC 將4-漠-2-氯甲苯（l〇克， 醯亞胺（43.3克，243.3毫莫耳） 和CCI4 ( 80毫升）的混合物加熱 確認反應之完成。冷卻之後藉由過濾單離黃色沈澱物且用 CCU洗滌。濃縮有機層和藉由使用矽凝膠管柱（60-1 2〇 μ 篩目）和己烷作為溶析液之層析法純化濃縮之有機層和沈 澱物二者。獲得17·5克（理論之98% )之‘漠氯―1 漠甲基-苯。 NMR ( 400MHz，CDC13 ) : -7.02 δ ( s，1Η )’ 7·5 δ ( dd 2Η) ，7.87 δ ( d，1Η，CHBr2 )， b) 4-溴-2-氣茉曱醛的借
〇 於回流溫度下將AgN03 ( 82克，482毫莫耳）在55 毫升水中的溶液逐滴加至4-溴-2-氯-卜二》臭甲基本（1 7 64 200815359 克，48.2笔莫耳）在25宅升乙醇中的溶液。沈殿物（AgBr) 立刻形成。繼續加熱i小時。冷卻反應混合物和加2〇〇毫 升水。藉由過濾除去沈澱物和用氣仿萃取水相。用水和鹽 水洗滌有機相且經過硫酸鈉乾燥。除去溶劑之後，獲得9 6 克（理論之85%)之4|2_氣苯甲越（純度：97%)。 >HNMR(400MHz > CDC13) ： 7.24 δ ( td , 1H) , 7.6 δ ( d , 1H)，7.8 δ ( d，1H) ’ 10.4 δ ( s，m，CH〇)，ms [m+h] + 217/219/220 c) M臭_2_氯-l_((E)-2-硝烯基茉的事丨_
乙酸銨（8·44克，1〇9·6毫莫耳）和乙酸（25毫升）的混 合物攪拌ίο分鐘。慢慢地加入硝基乙烷（21·6毫升，3〇2·4 毫莫耳）。在氮大氣下將反應混合物加熱至11 〇。C經3 〇 分鐘。以TLC確認反應之完成。反應混合物冷卻至周圍溫 度和加入冰-水。用乙酸乙酯萃取水溶液。用水和鹽水洗滌 有機相且經過硫酸納乾燥。除去溶劑和藉由使用石夕凝膠管 柱（ 60-120 μ筛目）和2%之乙酸乙酯：己烷作為溶析液 之層析法純化殘餘物。獲得6 · 14克（理論之5 〇 % )之* >臭-2 -氣-1-((Ε)-2 -石肖基·丙稀基）-苯（純度；98%)。 NMR(400MHz，CDC13) : 2·3 δ ( d，3Η )，7 2 δ ( d， 1H)，7.55(dd，lH)，7.653(d，lH) ,8S(s，1H)。 65 200815359
在氮大氣下4-溴_2_氯小（(E)-2-硝基-丙烯基）_苯（61 克’ 22·1毫莫耳）在4〇毫升甲醇中的溶液冷卻至w。_ 慢地加入石朋氫化納（2·52克，66·3毫莫耳）。於周圍溫： 下攪拌反應混合& 6 +時和加入乙酸乙酯。除去溶劑之 後，將殘餘物溶解在水中和用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水 洗滌有機相且經過硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑和獲得5 · 5克（理 論之89% )之4-溴-2-氯-1-(2-硝基-丙基）_苯（純度：86% )。 H NMR ( 400MHz ’CDC13) :i.5§(d，3H )，3.155(dd， 1H，CHH)，3.35 δ ( dd，1H，CHH)，4.85 δ ( m，CHN)， 7.055(d，lH)，7.35(dd，lH)，7.5 5(d，lH)， MS [M+H]+ ( C9H9BrClN02) ( 248/249/250) e) 2-（4-溴-2二氯苯基）-1-曱基-乙胺（化合物編號Ζ1·45ι ) 的製備
CI
將4 -漠-2 -氣-1-(2 -石肖基-丙基）-苯（6.8克，24毫莫耳） 溶解在1 : 1甲醇/水（40毫升）中。加入鐵粉（4克，72 毫莫耳）和NH4C1 ( 7.8克，144毫莫耳）。將反應混合物 66 200815359 力口熱至 η - …二 經12小時。經過矽藻土（celite)床過濾反應 酽 矛用甲醇洗滌。減少濾液之體積和加水。使用2 N HC1
^斤得水，谷液且用二乙基醚洗滌。藉由加入1 0 % NaOH 曰火相之PH超過7。用乙酸乙酯萃取水相。經過硫酸 、、^坧有機相和除去溶劑。獲得3 ·6克（理論之59% )的 U杵色油形式之2_(4_溴_2•氯苯基甲基-乙胺（化合物 51 )。化合物Ζ1·451使用於實施例ρ7而沒有進一步 之純化作用。 1HNMR.(4〇〇MHz ^ CDC13) ： 1.25 δ ( d ^ 3H ) ^ 2.95 δ 2Η ’ CH2 ) ’3·2δ(ηι，1Η，CHN )，4.42 ( m，ΝΗ2 )， 7.33(d’iH)，7.55(dd，lH)，7.7 3(d，lH)， MS [M+H]+248/249/250 IA之化会物 本發明藉由表1至7中之下列式（IA)的較佳個別化合 物進一步舉例說明。特徵數據提供於表14。
(IA), 表1到7 (其依照下表Y )各自包含482個式（IA)之化 物，其中Ri、R2、R3、r4、R8a、尺…和具有給予於 表Y中之值和A具有給予於相關表丨至7中之值。因此表 1對應於當Y為1時之表丫和A具有給予於表丨標題之 67 200815359 值，表2對應於當Y為2時之表Y和A具有給予於表2 標題之值，如此類推表3至7。
表Y
化合物 編號 Ri r2 r3 r4 a b R 8 c Y.00 1 Η H H H 4-C1 H H Y.002 CH, H H H 4-C1 H H Y.003 CH2CH, H H H 4-C1 H H Y.004 (CH7)7CH, H H H 4-C1 H H Y.005 CH(CH,)? H H H 4-C1 H H Y.006 F H H H 4-C1 H H Y.007 H H CH, H 4-C1 H H Y.008 H H CH?CH, H 4-C1 H H Y.009 H H (CH,)?CH, H 4-C1 H H Y.010 H H CH(CH,), H 4-C1 H H Y.0 1 1 H H F H 4-C1 H H Y.0 12 CH, CH, H H 4-C1 H H Y.013 CH2CH, CH, H H 4-C1 H H Y.014 (CH?)?CH, CH, H H 4-C1 H H Y.015 CH(CH,)? CH, H H 4-C1 H H Y.016 F CH, H H 4-C1 H H Y.0 17 CH, H CH, H 4-C1 H H Y.0 1 8 CH2CH3 H ch3 H 4-C1 H H 68 200815359
Y.019 (CH,)?CH, H CH, H 4-C1 H H Y.020 CH(CH,)2 H CH, H 4-C1 H H Y.02 1 CH, H F H 4-C1 H H Y.022 CH2CH, H F H 4-C1 H H Y.023 H H CH, ch3 4-C1 H H Y.024 H H CH2CH3 ch3 4-C1 H H Y.025 H H CH(CH,)? ch3 4-C1 H H Y.026 H H CH, F 4-C1 H H Y.027 H H CH2CH, F 4-C1 H H Y.028 H H (CH?),CH, F 4-C1 H H Y.029 H H CH(CH,), F 4-C1 H H Y.030 H H F F 4-C1 H H Y.03 1 CH, H CH, F 4-C1 H H Y.032 CH, H CH2CH, F 4-C1 H H Y.033 CH, H (CH,),CH, F 4-C1 H H Y.034 CH, H CH(CH,)? F 4-C1 H H Y.035 ch3 H F F 4-C1 H H Y.036 (CH2)2 H H 4-C1 H H Y.037 (CH?)? CH, H 4-C1 H H Y.038 (CH?), (CH2)2CH, H 4-C1 H H Y.039 (CH?), CH(CH,)2 H 4-C1 H H Y.040 H H H H 4-CF, H H Y.041 CH, H H H 4-CF, H H Y.042 CH2CH, H H H 4-CF, H H 69 200815359
Y.043 (CH2),CH, H H H 4-CF, H H Y.044 CH(CH 丄 H H H 4-CF, H H Y.045 F H H H 4-CF, H H Y.046 H H CH, H 4-CF, H H Y.047 H H CH?CH, H 4-CF, H H Y.048 H H (CH2)2CH, H 4-CF3 H H Y.049 H H CH(CH,), H 4-CF, H H Y.050 H H F H 4-CF, H H Y.05 1 CH, CH, H H 4-CF, H H Y.052 CH2CH, CH, H H 4-CF, H H Y.053 (CH7)7CH, CH, H H 4-CF, H H Y.054 CH(CH,)2 ch3 H H 4-CF3 H H Y.055 F CH, H H 4-CF, H H Y.056 CH, H CH, H 4-CF, H H Y.057 CH2CH, H CH, H 4-CF, H H Y.058 (CH7)?CH, H CH, H 4-CF, H H Y.059 CH(CH,)? H CH, H 4-CF, H H Y.060 CH, H F H 4-CF3 H H Y.06 1 CH,CH, H F H 4-CF, H H Y.062 H H CH, ch3 4-CF, H H Y.063 H H CH2CH, ch3 4-CF, H H Y.064 H H CH(CH 丄 CH? 4-CF, H H Y.065 H H CH, F 4-CF, H H Y.066 H H CH2CH, F 4-CF, H H 70 200815359
Y.067 Η H (CH7)7CH, F 4-CF, H H Y.068 Η H CH(CH 丄 F 4-CF, H H Y.069 F H F F 4-CF, H H Y.070 CH, H CH, F 4-CF, H H Y.07 1 CH, H CH?CH, F 4-CF, H H Ύ .012 ch3 H (CH,)2CH, F 4-CF3 H H Υ.073 CH, H CH(CH,)? F 4-CF, H H Υ.074 CH, H F F 4-CF, H H Υ.075 (CH?)? H H 4-CF, H H Υ.076 (CH?), CH, H 4-CF3 H H Υ.077 (CH?)? (CH,)2CH, H 4-CF, H H Υ.078 (CH2)2 CH(CH3)2 H 4-CF3 H H Υ.079 H H H H 4-OCF, H H Υ.080 CH, H H H 4-OCF3 H H Υ.08 1 CH2CH, H H H 4-OCF, H H Υ.082 (CH7)7CH, H H H 4-OCF, H H Υ.083 CH(CH,)? H H H 4-OCF3 H H Υ.084 F H H H 4-OCF3 H H Υ.085 H H CH, H 4-OCF, H H Υ.086 H H CH?CH, H 4-OCF, H H Υ.087 H H (CH2)2CH, H 4-OCF, H H Υ.088 H H CH(CH,)? H 4-OCF, H H Υ.089 H H F H 4-OCF, H H Υ.090 CH, CH, H H 4-OCF, H H 71 200815359
Y.091 CH2CH, CH, H H 4-OCF, H H Y.092 (CH?)?CH, CH, H H 4-OCF, H H Y.093 CH(CH,)? CH, H H 4-OCF, H H Y.094 F CH, H H 4-OCF, H H Y.095 CH, H CH, H 4-OCF, H H Y.096 CH2CH, H CH, H 4-OCF3 H H Y.097 (CH7)7CH, H CH, H 4-OCF, H H Y.098 CH(CH,)2 H CH, H 4-OCF, H H Y.099 CH, H F H 4-OCF, H H Y. 100 CH?CH, H F H 4-OCF, H H Υ. 101 H H CH, ch3 4-OCF, H H Υ. 102 H H CH2CH, ch3 4-OCF, H H Υ. 1 03 H H CH(CH,)? ch3 4-OCF, H H Υ. 104 H H CH, F 4-OCF, H H Υ. 105 H H CH,CH, F 4-OCF, H H Υ. 1 06 H H (CH?)2CH, F 4-OCF, H H Υ. 1 07 H H CH(CH,)2 F 4-OCF, H H Υ.108 F H F F 4-OCF3 H H Υ. 109 CH, H CH, F 4-OCF, H H Υ. 1 10 CH, H CH,CH, F 4-OCF, H H Υ. 1 1 1 CH, H (CH^.CH, F 4-OCF, H H Υ. 1 12 CH, H CH(CH,), F 4-OCF, H H Υ. 1 13 CH, H F F 4-OCF, H H Υ. 1 14 (CH7)7 H H 4-OCF, H H 72 200815359
Y. 1 1 5 CH?)? CH, H 4-OCF, H H Υ. 1 16 (CH?)? (CH,)7CH, H 4-OCF, H H Υ. 1 17 CH丄 CH(CH,)7 H 4-OCF, H H Υ. 1 1 8 Η H H H 4-C= CC(CH3)3 H H Υ. 1 19 CH, H H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 120 CH2CH, H H H 4-C= CC(CH3)3 H H Υ. 121 (CH?)?CH, H H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Υ. 122 CH(CH,), H H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Υ. 123 F H H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Υ. 124 H H CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 125 H H CH?CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 126 H H (CH,),CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 127 H H CH(CH,), H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 128 H H F H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 129 CH, CH, H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 130 CH?CH, CH, H H 4_C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 1 3 1 (CH7)7CH, CH, H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Υ. 132 CH(CH 丄 ch3 H H 4-Ce CC(CH3)3 H H Υ. 133 F CH, H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 1 34 CH, H CH, H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Υ. 1 35 CH?CH, H CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 136 (CH?)?CH, H CH, H 4-C= CC(CH3)3 H H Υ. 1 37 CHCCH,), H CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Υ. 138 CH, H F H 4-C 三 CC(CH3)3 H H 73 200815359 Y. 1 39 CH2CH, H F H 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 140 Η H CH, ch3 4-C= CC(CH3)3 Η Η Υ. 141 Η H CH?CH, ch3 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Υ. 142 Η H CH(CH丄 ch3 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Υ. 143 Η H CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 144 Η H CH2CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 145 Η H (CH,),CH, F 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Υ. 146 Η H CH(CH,)? F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 147 Η H F F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 148 CH, H CH, F 4-Ce CC(CH3)3 Η Η Υ. 149 CH, H CH2CH, F 4-C= CC(CH3)3 Η Η Υ. 150 ch3 H (CH2)2CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 1 5 1 CH, H CH(CH,)? F 4-C= CC(CH3)3 Η Η Υ. 152 CH, H F F 4-C= CC(CH3)3 Η Η Υ. 153 (CH2)2 H H 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Υ. 1 54 (CH2)2 CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Υ. 1 55 (CH2)2 (CH2)2CH, H 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Υ.156 (CH2)2 CH(CH,)? H 4-Ce CC(CH3)3 Η Η Υ. 1 57 H H H H 4 -對-C1 -苯基 Η Η Υ. 1 58 CH, H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 59 CH2CH, H H H 4 -對- Cl -苯基 Η Η Υ. 160 (CH2)2CH, H H H 4·對-Cl-苯基 Η Η Υ. 161 CH(CH,)2 H H H 4 -對-C1 -苯基 Η Η Υ. 1 62 F H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η 74 200815359 Y. 1 63 Η H CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 64 Η H CH,CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 65 Η H (CH,),CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 66 Η H CH(CH,)2 H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ.167 Η H F H 4·對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 68 CH, CH, H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ· 1 69 CH2CH, CH, H H 4 -對- Cl -苯基 Η Η Υ· 1 70 (CH2)2CH, CH, H H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ.171 CH(CH,)2 CH, H H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ.172 F CH, H H 4 -對-C1 -苯基 Η Η Υ. 1 73 CH, H CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 74 CH2CH, H ch3 H 4 -對- C1-苯基 Η Η Υ.175 (CH?)?CH, H CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 76 CH(CH,)? H CH, H 4 -對- C1-苯基 Η Η Ύ All CH, H F H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 78 CH?CH, H F H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 79 H H CH, ch3 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 80 H H CH2CH, ch3 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 8 1 H H CH(CH 丄 ch3 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 82 H H CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Υ· 1 83 H H CH2CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 84 H H (CH?)2CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 85 H H CH(CH,)2 F 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 1 86 H H F F 4-對-C1-苯基 Η Η 75 200815359 Y. 187 CH, H CH, F 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 88 CH, H CH,CH, F 4 -對- Cl -苯基 Η Η Υ. 1 89 CH, H (CH,),CH, F 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 190 CH, H CH(CH,)? F 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 191 CH, H F F 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 1 92 (ch2)2 H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Υ. 193 (CH2)2 CH, H 4-對-C1·苯基 Η Η Υ· 1 94 (CH?)? (CH?)?CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Υ. 195 (CH?)? CH(CH,)? H 4·對-C1-苯基 Η Η Υ. 196 Η H H H 2-C1 4-C1 Η Υ. 1 97 CH, H H H 2-C1 4-C1 Η Υ. 198 CH2CH, H H H 2-C1 4-C1 Η Υ. 1 99 (CH?)?CH, H H H 2-C1 4-C1 Η Υ.200 CH(CH,)? H H H 2-C1 4-C1 Η Υ.20 1 F H H H 2-C1 4-C1 Η Υ.202 H H CH, H 2-C1 4-C1 Η Υ.203 H H CH2CH, H 2-C1 4-C1 Η Υ.204 H H (CH2)2CH, H 2-C1 4-C1 Η Υ.205 H H CH(CH,)? H 2-C1 4-C1 Η Υ.206 H H F H 2-C1 4-C1 Η Υ.207 CH, CH, H H 2-C1 4-C1 Η Υ.208 CH7CH, CH, H H 2-C1 4-C1 Η Υ.209 (CH7)7CH, CH, H H 2-C1 4-C1 Η Υ.2 10 CH(CH3)2 ch3 H H 2-C1 4-C1 Η 76 200815359
Υ·2 1 1 F CH, H H 2-C1 4-C1 H Υ.2 12 CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.2 1 3 CH2CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.2 14 (CH2)2CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.2 1 5 CH(CH,)? H CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.216 CH, H F H 2-C1 4-C1 H Υ.217 CH?CH, H F H 2-C1 4-C1 H Υ.2 1 8 H H CH, ch3 2-C1 4-C1 H Υ.2 1 9 H H CH2CH, ch3 2-C1 4-C1 H Υ.220 H H CH(CH 丄 ch3 2-C1 4-C1 H Υ.22 1 H H CH, F 2-C1 4-C1 H Υ.222 H H CH2CH3 F 2-C1 4-C1 H Υ.223 H H (CH2)2CH, F 2-C1 4-C1 H Υ.224 H H CH(CH,)2 F 2-C1 4-C1 H Υ.225 H H F F 2-C1 4-C1 H Υ.226 CH, H CH, F 2-C1 4-C1 H Υ.227 CH, H CH,CH, F 2-C1 4-C1 H Υ.228 CH, H (CH?)?CH, F 2-C1 4-C1 H Υ.229 CH, H CH(CH〇, F 2-C1 4-C1 H Υ.230 CH, H F F 2-C1 4-C1 H Υ.23 1 (CH7)7 H H 2-C1 4-C1 H Υ.232 (CH7)7 CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.233 (CH?), (CH2),CH, H 2-C1 4-C1 H Υ.234 (CH?)? CH(CH,)7 H 2-C1 4-C1 H 77 200815359
Y.235 Η H H H 3-C1 4-C1 H Y.236 CH, H H H 3-C1 4-C1 H Y.237 CH,CH, H H H 3-C1 4-C1 H Y.238 (CH?)?CH, H H H 3-C1 4-C1 H Y.239 CH(CH,)2 H H H 3-C1 4-CH, H Y.240 F H H H 3-C1 4-C1 H Y.241 H H CH, H 3-C1 4-C1 H Y.242 H H CH7CH, H 3-C1 4-C1 H Y.243 H H (CH?)?CH, H 3-C1 4-C1 H Y.244 H H CH(CH 丄 H 3-C1 4-C1 H Y.245 H H F H 3-C1 4-C1 H Y.246 CH, ch3 H H 3-C1 4-C1 H Y.247 CH2CH, CH, H H 3-C1 4-C1 H Y.248 (CH?)7CH, CH, H H 3-C1 4-C1 H Y.249 CH(CH,)? CH, H H 3-C1 4-C1 H Y.250 F CH, H H 3-C1 4-C1 H Y.25 1 ch3 H CH, H 3-C1 4-C1 H Y.252 ch2ch3 H CH, H 3-C1 4-C1 H Y.253 (CH?),CH, H CH, H 3-C1 4-C1 H Y.254 CH(CH,)? H CH, H 3-C1 4-C1 H Y.255 CH, H F H 3-C1 4-C1 H Y.256 CH,CH, H F H 3-C1 4-C1 H Y.257 H H ch3 ch3 3-C1 4-C1 H Y.258 H H ch2ch, ch3 3-C1 4-C1 H 78 200815359
Y.259 Η H CH(CH,)? ch3 3-C1 4-C1 H Y.260 Η H CH, F 3-C1 4-C1 H Y.26 1 Η H CH2CH, F 3-C1 4-C1 H Y.262 Η H (CH,)9CH, F 3-C1 4-C1 H Y.263 Η H CH(CH〇? F 3-C1 4-C1 H Y.264 F H F F 3-C1 4-C1 H Y.265 CH, H CH, F 3-C1 4-C1 H Y .266 CH, H CH2CH, F 3-C1 4-C1 H y .261 CH, H (CH?)?CH, F 3-C1 4-C1 H Υ.268 CH, H CH(CH,)? F 3-C1 4-C1 H Υ.269 CH, H F H 3-C1 4-C1 H Υ.270 (CH2)2 H H 3-C1 4-C1 H Υ.27 1 (CH2)? CH, H 3-C1 4-C1 H Ύ .212 (CH?)? (CH,),CH, H 3-C1 4-C1 H Ύ .213 (CH?)? CH(CH,)7 H 3-C1 4-C1 H Υ.274 Η H H H 2-F 4-C1 H Υ.275 CH, H H H 2-F 4-C1 H Ύ .216 CH2CH, H H H 2-F 4-C1 H Ύ .211 (CH?)?CH, H H H 2-F 4-C1 H Υ.278 CH(CH,)7 H H H 2-F 4-C1 H Υ.279 F H H H 2-F 4-C1 H Υ.280 H H CH, H 2-F 4-C1 H Υ.28 1 H H CH2CH, H 2-F 4-C1 H Υ.282 H H (CH2),CH, H 2-F 4-C1 H 79 200815359
Y.283 Η H CH(CH,)? H 2-F 4-C1 H Y.284 Η H F H 2-F 4-C1 H Y.285 CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Y.286 CH.CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Y.287 (CH9)9CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Y.288 CH(CH,)2 ch3 H H 2-F 4-C1 H Y.289 F CH, H H 2-F 4-C1 H Y.290 CH, H CH, H 2-F 4-C1 H Y.291 CH2CH, H CH, H 2-F 4-C1 H Y.292 (CH,),CH, H CH, H 2-F 4-C1 H Y.293 CH(CH,)? H CH, H 2-F 4-C1 H Y.294 ch3 H F H 2-F 4-C1 H Y.295 ch2ch, H F H 2-F 4-C1 H Y.296 H H CH, CH? 2-F 4-C1 H Y.297 H H CH,CH, ch3 2-F 4-C1 H Y.298 H H CH(CH丄 ch3 2-F 4-C1 H Y.299 H H CH, F 2-F 4-C1 H Y.300 H H CH2CH, F 2-F 4-C1 H Y.301 H H (CH,),CH, F 2-F 4-C1 H Y.302 H H CH(CH,)7 F 2-F 4-C1 H Y.303 H H F F 2-F 4-C1 H Y.304 CH, H CH, F 2-F 4-C1 H Y.305 CH, H CH2CH, F 2-F 4-C1 H Y.306 CH, H (CH2)2CH, F 2-F 4-C1 H 80 200815359
Y.307 CH, H CH(CH,)9 F 2-F 4-C1 H Y.308 CH, H F F 2-F 4-C1 H Y.309 (ch2)2 H H 2-F 4-C1 H Y.3 10 (CH?)? CH, H 2-F 4-C1 H Y.3 1 1 (CH7)7 (CH7)?CH, H 2-F 4-C1 H Y.3 12 (CH?)? CH(CH,), H 2-F 4-C1 H Y.3 13 H H H H 4-F 4-C1 H Y.3 14 CH, H H H 4-F 2-C1 H Y.3 1 5 CH2CH, H H H 4-F 2-C1 H Y.3 16 (CH?)?CH, H H H 4-F 2-C1 H Y.3 17 CH(CH,), H H H 4-F 2-C1 H Y.3 18 F H H H 4-F 2-C1 H Y.3 19 H H CH, H 4-F 2-C1 H Y.320 H H CH,CH, H 4-F 2-C1 H Y.32 1 H H (CH?)?CH, H 4-F 2-C1 H Y.322 H H CH(CH,)2 H 4-F 2-C1 H Y.323 H H F H 4-F 2-C1 H Y.324 CH, CH, H H 4-F 2-C1 H Y.325 CH?CH, CH, H H 4-F 2-C1 H Y.326 (CH?)?CH, CH, H H 4-F 2-C1 H Y.327 CH(CH,)2 CH, H H 4-F 2-C1 H Y.328 F CH, H H 4-F 2-C1 H Y.329 CH, H CH, H 4-F 2-C1 H Y.330 CH2CH, H CH, H 4-F 2-C1 H 81 200815359
Y.33 1 (CH9)?CH, H CH, H 4-F 2-C1 H Y.332 CH(CH,)2 H CH, H 4-F 2-C1 H Y.333 CH, H F H 4-F 2-C1 H Y.334 CH?CH, H F H 4-F 2-C1 H Y.335 H H CH, ch3 4-F 2-C1 H Y.336 H H CH2CH, ch3 4-F 2-C1 H Y.337 H H CH(CH,)? ch3 4-F 2-C1 H Y.338 H H CH, F 4-F 2-C1 H Y.339 H H CH?CH, F 4-F 2-C1 H Y.340 H H (CH,),CH, F 4-F 2-C1 H Y.341 H H CH(CH,), F 4-F 2-C1 H Y.342 H H F F 4-F 2-C1 H Y.343 CH, H CH, F 4-F 2-C1 H Y.344 CH, H CH?CH, F 4-F 2-C1 H Y.345 CH, H (CH?)?CH, F 4-F 2-C1 H Y.346 CH, H CH(CH,)? F 4-F 2-C1 H Y.347 CH, H F F 4-F 2-C1 H Y.348 (CH2)2 H H 4-F 2-C1 H Y.349 (CH?), CH, H 4-F 2-C1 H Y.350 (CH7)7 (CH7)7CH, H 4-F 2-C1 H Y.35 1 (CH?), CH(CH,), H 4-F 2-C1 H Y.352 H H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 H Y.353 CH, H H H 4 -對- Cl -苯基 2-C1 H Y.354 CH2CH, H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 H 82 200815359 Y.355 (CH7)7CH, H H H 4 -對-C1 -苯基 2-C1 Η Y.356 CH(CH,)2 H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.357 F H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.358 Η H CH, H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.359 Η H CH?CH, H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.360 Η H (CH2)2CH3 H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.361 Η H CH(CH 丄 H 4 -對-C1 -苯基 2-C1 Η Y.362 Η H F H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Ύ .363 CH, CH, H H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Υ.364 CH,CH, CH, H H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.365 (CH7)7CH, CH, H H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Υ.366 CH(CH,)2 ch3 H H 4 -對-C1 -苯基 2-C1 Η Υ .361 F CH, H H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.368 CH, H CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Υ.369 CH2CH, H CH, H 4 -對-C1 -苯基 2-C1 Η Υ.370 (CH?),CH, H CH, H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.37 1 CH(CH,)? H CH, H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.372 CH, H F H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.373 CH?CH, H F H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.374 H H CH, ch3 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.375 H H CH?CH, ch3 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.376 H H CH(CH,), ch3 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.377 H H CH, F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Υ.378 H H CH2CH3 F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η 83 200815359 Y.379 Η H (CH,)?CH, F 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.380 Η H CH(CH〇, F 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.381 Η H F F 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.382 CH, H CH, F 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.383 CH, H CH?CH, F 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.384 CH, H (CH2)2CH, F 4·對-Cl-苯基 2-C1 Η Y.3 85 CH, H CH(CH 丄 F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Y.386 CH, H F F 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Y.387 (CH?)? H H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Y.388 (CH?)? CH, H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Y.389 (CH2)2 (CH?)?CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Y.390 (CH2)2 CH(CH,)2 H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Y.39 1 Η H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.392 CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.393 CH?CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.394 (CH?)?CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.395 CH(CH,)2 H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.396 F H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.397 H H CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.398 H H CH，CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.399 CH, CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.400 CH.CH, CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.40 1 F CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.402 CH, H ch3 H 2-C1 4-C1 6-C1 84 200815359
Y.403 CH2CH, H CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.404 CH, H F H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.405 CH?CH, H F H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.406 H H CH, ch3 2-C1 4-C1 6-C1 Y.407 H H CH?CH, ch3 2-C1 4-C1 6-C1 Y.408 H H ch3 F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.409 H H CH?CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.4 10 H H F F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.41 1 CH, H CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.4 12 CH, H CH?CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.413 CH, H F F 2-C1 4-C1 6-C1 Y.4 14 (CH2)? H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.415 H H H H 2-F 4-F 6-F Y.4 16 CH, H H H 2-F 4-F 6-F Y.4 1 7 C H ? C H, H H H 2-F 4-F 6-F Y.4 1 8 (CH7)7CH, H H H 2-F 4-F 6-F Y.419 CH(CH,)? H H H 2-F 4-F 6-F Y.420 F H H H 2-F 4-F 6-F Y.421 H H CH, H 2-F 4-F 6-F Y.422 H H CH2CH, H 2-F 4-F 6-F Y.423 CH, ch3 H H 2-F 4-F 6-F Y.424 CH?CH, CH, H H 2-F 4-F 6-F Y.425 F CH, H H 2-F 4-F 6-F Y.426 CH, H ch3 H 2-F 4-F 6-F 85 200815359 Y.427 CH,CH, H CH, H 2-F 4-F 6-F Y.428 CH, H F H 2-F 4-F 6-F Y.429 CH2CH, H F H 2-F 4-F 6-F Y.430 H H CH, ch3 2-F 4-F 6-F Y.43 1 H H CH7CH, ch3 2-F 4-F 6-F Y.432 H H ch3 F 2-F 4-F 6-F Y.433 H H CH,CH, F 2-F 4-F 6-F Y.434 H H F F 2-F 4-F 6-F Y.435 CH, H CH, F 2-F 4-F 6-F Y.436 CH, H CH,CH, F 2-F 4-F 6-F Y.437 CH, H F F 2-F 4-F 6-F Y.438 (CH?), H H 2-F 4-F 6-F Y.439 CF, H H H 2-C1 4-C1 H Y.440 CF2H H H H 2-C1 4-C1 H Y.44 1 CH, H H H 2-C1 H 6-F Y.442 CH, H H H 2-C1 H 6-C1 Y.443 CH, H H H 2-C1 H 6-CH, Y.444 CF2H H H H 2-C1 4-C1 H Y.445 CF, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Ύ .446 H H H H 4-OH H H Υ.447 H H H H 4-〇_(4’_CF3-苯基） H H Υ.448 H H H H 4_〇_(3_Cl-5-CF3-2-吡啶基） H H Υ.449 CH, H H H 4-0-(3-Cl，5-CFr2-吡啶基） 2-C1 6-C1 Υ.450 ch3 H H H 4_〇_(4’-CF3-苯基） 2-C1 6-C1 86 200815359
Y.45 1 CH, H H H 2-C1 4-Br H Y.452 CH, H F H 2-C1 4-Br H Y.453 CH, H CH, H 2-C1 4-Br H Y.454 CF?H H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.455 CF?H H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Y.456 CH, H H H 2-C1 4-Br 6-C1 Y.457 CH, H F H 2-C1 4-Br 6-C1 Y.458 CH, H CH, H 2-C1 4-Br 6-C1 Y.459 CF, H H H 2-Br 4-Br 6-C1 Y.460 CF, H H H 2-Br 4-Br 6-C1 Y.461 CH, H H H 4-(2’-Cl-苯基） 2-C1 H Y.462 CH, H H H 4-(4，-Cl-苯基） 2-C1 H Y.463 CH, H H H 4-(4’-CF3-苯基） 2-C1 H Y.464 CH, H H H 4-(4’-OCH3-苯基） 2-C1 H Y.465 CH, H H H 4-(3’，4’-Cl2-苯基） 2-C1 H Y.466 CH, H H H 4-(2’-Cl-苯基） 2-C1 6-C1 Y.467 CH, H H H 4-(4’-CF3-苯基） 2-C1 6-C1 Y.468 CH, H H H 4-(4’-OCH3-苯基） 2-C1 6-C1 Y.469 CH, H H H 4-(3’，4’-Cl2-苯基） 2-C1 6-C1 Y.470 CH, H H H 4-Ce CSi(CH3)3 2-C1 H Y.47 1 CH, H H H 4-C ξ CH 2-C1 H Y.472 CH, H H H 4-Ce CC(CH2)3 2-C1 H Y.473 CH, H H H 4-C ξ CCH(CH2)2 2-C1 H Y.474 CH, H H H 4-C 三 C-(4-Cl-苯基） 2-C1 H 87 200815359 Υ.475 CH, Η Η Η 4-C ξ CC(CH3)3 2-C1 6-C1 Υ.476 CH, Η Η Η 4-C 三 CCH(CH2)2 2-C1 6-C1 Υ.477 CH, Η Η Η 4-C=C-(4-Cl-苯基） 2-C1 6-C1 Υ.478 CH, Η Η Η 4-CHO 2-C1 H Υ.479 CH, Η Η Η 4-CH = NOCH, 2-C1 H Υ.480 CH, Η Η Η 4-COCH, 2-C1 H Υ.48 1 CH, Η Η Η 4-C(CH,) = NOCH, 2-C1 H Υ.482 CH, Η Η Η 4-CH, 2-CH, 6-CH, 表1提供482個式（IA)之化合物，其中A為 CF2H /
I ch3 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及Ri、R2、 R3、R4、R8a、R8b和R8c如表Y中所定義。例如化合物1.001 具有下列結構：
CH0 (1.001). 表2提供482個式（IA)之化合物，其中A為 88 200815359
I ch3 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及Ri、R R3、R4、R8a、R8b和R8c如表γ中所定義。 表3提供482個式（IA)之化合物，其中A為
CH3
CF 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及Ri、r2、 R3、R4、R8a、R8b和r8c如表γ中所定義。 表4提供482個式（ΙΑ)之化合物，其中a為
ch3 其中虛線指示基團a連接至醯胺基團之點，及、r2、 R3、R4、R8a、R8b和r8c如表Y中所定義。 表5提供提供482個式（ΙΑ)之化合物，其中a為 F3C /
I ch3 89 200815359 ^ 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及、r2、 R3、R4、Rga、R8b和R8c如表γ中所定義。 表6提供提供482個式（IA)之化合物，其中八為
f2h C :w nch 八中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及Ri、l、 R3 、R8b和R8c如表Y中所定義。 表7提供4S2個式（IA)之化合物，其中A為
，、中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及r 3 4、R8a、R8b和R8c如表Υ中所定義。 表8至12 :式ΙΒ之化合物 本t月進步以表8至12中的下列式之較佳個別 化合物舉例說明。特性化數據給予於表Μ
、8至12各個（其依照下表w)包含288個式（IB)之 200815359 化合物，其中B、、R2、R3、和R4具有給予於表W中 之值及A具有給予於相關表8至12中之值。因此表8對 應於當W為8時之表W及A具有表8標題下所給予之值， 表9對應於當W為9時之表W及A具有表9標題下所給 予之值，如此類推表1 0至12。 表W : 在表W中基團B表示基
化合物 編號 B Ri r2 Rs r4 ^8a ^8b W.001 B! H H H H 2-C1 H W.002 CH, H H H 2-C1 H W.003 Βι CH.CH, H H H 2-C1 H W.004 Bi CH, CH, H H 2-C1 H W.005 CH, CH?CH, H H 2-C1 H W.006 B! CH, H F H 2-C1 H 91 200815359
W.007 CH, CH, F H 2-C1 H W.008 B! CH, H F F 2-C1 H W.009 B! CH, H ch3 CH, 2-C1 H W.010 B1 H H H H 4-C1 H W.01 1 CH, H H H 4-C1 H W.012 CH2CH3 H H H 4-C1 H W.013 B! CH, CH, H H 4-C1 H W.014 CH, CH?CH, H H 4-C1 H W.015 CH, H F H 4-C1 H W.016 B! CH, CH, F H 4-C1 H W.017 CH, H F F 4-C1 H W.018 B! CH, H ch3 ch3 4-C1 H W.019 B! H H H H 5-C1 H W.020 Bi CH, H H H 5-C1 H W.021 CH?CH, H H H 5-C1 H W.022 CH, CH, H H 5-C1 H W.023 B! CH, CH2CH, H H 5-C1 H W.024 B! CH, H F H 5-C1 H W.025 B! CH, CH, F H 5-C1 H W.026 Bi CH, H F F 5-C1 H W.027 B! CH, H ch3 ch3 5-C1 H W.028 B! H H H H 6-C1 H W.029 Bi CH, H H H 6-C1 H W.030 B! CH2CH, H H H 6-C1 H 92 200815359 W.031 CH, CH, H H 6-C1 Η W.032 B1 CH, CH2CH, H H 6-C1 Η W.033 B! CH, H F H 6-C1 Η W.034 B! CH, CH, F H 6-C1 Η W.035 B! CH, H F F 6-C1 Η W.036 B! CH, H ch3 ch3 6-C1 Η W.037 B! H H H H 8-C1 Η W.038 B! CH, H H H 8-C1 Η W.039 B! CH?CH, H H H 8-C1 Η W.040 B! CH, CH, H H 8-C1 Η W.041 B! CH, CH2CH, H H 8-C1 Η W.042 B! CH, H F H 8-C1 Η W.043 B! CH, CH, F H 8-C1 Η W.044 B! CH, H F F 8-C1 Η W.045 B! CH, H ch3 CH, 8-C1 Η W.046 B! H H H H 4-對-Cl-苯基 Η W.047 B! CH, H H H 4-對-Cl-苯基 Η W.048 B! CH2CH, H H H 4-對-Cl-苯基 Η W.049 Bi CH, CH, H H 4-對-Cl-苯基 Η W.050 B! CH, CH2CH, H H 4-對-Cl-苯基 Η W.051 B! CH, H F H 4-對-Cl-苯基 Η W.052 B! CH, CH, F H 4-對-C1-苯基 Η W.053 CH, H F F 4-對-C1-苯基 Η W.054 CH, H ch3 ch3 4-對-C1-苯基 Η 93 200815359 W.055 B! H H H H 8-對-Cl-苯基 Η W.056 B〗 CH, H H H 8-對-Cl-苯基 Η W.057 CH?CH, H H H 8-對-Cl-苯基 Η W.058 CH, CH, H H 8-對-Cl-苯基 Η W.059 CH, CH2CH, H H 8-對-01_苯基 Η W.060 B〗 CH, H F H 8-對-C1-苯基 Η W.061 B〗 CH, CH, F H 8-對-C1-苯基 Η W.062 CH, H F F 8-對-Cl_苯基 Η W.063 B〗 CH, H ch3 CH, 8-對-C1-苯基 Η W.064 B〗 H H H H 2-C1 4-C1 W.065 B! CH, H H H 2-C1 4-C1 W.066 B! CH2CH, H H H 2-C1 4-C1 W.067 B! CH, CH, H H 2-C1 4-C1 W.068 B! CH, CH?CH, H H 2-C1 4-C1 W.069 B1 CH, H F H 2-C1 4-C1 W.070 CH, CH, F H 2-C1 4-C1 W.071 B】 CH, H F F 2-C1 4-C1 W.072 B! CH, H ch3 CH, 2-C1 4_C1 W.073 B, H H H H 4-對-C1-苯基 2-C1 W.074 B! CH, H H H 4-對-C1-苯基 2-C1 W.075 CH2CH, H H H 4·對-C1-苯基 2-C1 W.076 B, CH, CH, H H 4-對-C1-苯基 2-C1 W.077 CH, CH2CH, H H 4-對-C1-苯基 2-C1 W.078 ch3 H F H 4-對-C1-苯基 2-C1 94 200815359
W.079 B! CH, CH, F H 4-對-Cl-苯基 2-C1 W.080 Bi CH, H F F 4-對-Cl-苯基 2-C1 W.081 B! CH, H ch3 ch3 4-對-Cl-苯基 2-C1 W.082 b2 H H H H 6-C1 H W.083 b2 CH, H H H 6-C1 H W.084 b2 CH2CH, H H H 6-C1 H W.085 b2 CH, CH, H H 6-C1 H W.086 b2 CH, CH,CH, H H 6-Cl H W.087 b2 CH, H F H 6-C1 H W.088 b2 CH, CH, F H 6-C1 H W.089 b2 CH, H F F 6-C1 H W.090 b2 CH, H ch3 ch3 6-C1 H W.091 b2 H H H H 6-CF, H W.092 b2 CH, H H H 6-CF, H W.093 b2 CH?CH, H H H 6-CF, H W.094 b2 CH, CH, H H 6-CF, H W.095 b2 CH, CH2CH, H H 6-CF, H W.096 b2 CH, H F H 6-CF, H W.097 b2 CH, CH, F H 6-CF, H W.098 b2 CH, H F F 6-CF, H W.099 b2 CH, H ch3 CH, 6-CF, H W.100 b2 H H H H 6-OCF, H W.101 b2 CH, H H H 6-OCF, H W.102 b2 CH2CH, H H H 6-OCF, H 95 200815359 W.103 b2 CH, CH, H H 6-OCF, Η W.104 b2 CH, CH?CH, H H 6-OCF, Η W.105 b2 CH, H F H 6-OCF, Η W.106 b2 CH, CH, F H 6-OCF, Η W.107 b2 CH, H F F 6-OCF, Η W.108 b2 CH, H ch3 ch3 6-OCF, Η W.109 b2 H H H H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 10 b2 CH, H H H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 1 1 b2 CH2CH, H H H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 12 b2 CH, CH, H H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 13 b2 CH, CH?CH, H H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 14 b2 CH, H F H 6-對-Cl-苯基 Η W.l 15 b2 CH, CH, F H 6-對-C1-苯基 Η W.l 16 b2 CH, H F F 6-對-C1-苯基 Η W.l 17 b2 CH, H ch3 CH, 6-對-C1-苯基 Η W.l 18 b3 H H H H 2-C1 Η W.l 19 b3 CH, H H H 2-C1 Η W.120 b3 CH2CH, H H H 2-C1 Η W.121 b3 CH, CH, H H 2-C1 Η W.122 b3 CH, CH?CH, H H 2-C1 Η W.123 b3 CH, H F H 2-C1 Η W.124 b3 CH, CH, F H 2-C1 Η W.125 b3 CH, H F F 2-C1 Η W.126 b3 CH, H ch3 CH, 2-C1 Η 96 200815359
W.127 b3 H H H H 3-C1 H W.128 b3 CH, H H H 3-C1 H W.129 b3 CH,CH, H H H 3 - Cl H W.130 b3 CH, CH, H H 3-C1 H W.131 b3 CH, CH?CH, H H 3-C1 H W.132 b3 CH, H F H 3-C1 H W.133 b3 CH, CH, F H 3-C1 H W.134 b3 CH, H F F 3-C1 H W.135 b3 CH, H ch3 ch3 3-C1 H W.136 b3 H H H H 5-C1 H W.137 b3 CH, H H H 5-C1 H W.138 b3 CH2CH, H H H 5-C1 H W.139 b3 CH, CH, H H 5-C1 H W.140 b3 CH, CH?CH, H H 5-C1 H W.141 b3 CH, H F H 5-C1 H W.142 b3 CH, CH, F H 5-C1 H W.143 b3 CH, H F F 5-C1 H W.144 b3 CH, H ch3 CH, 5-C1 H W.145 b3 H H H H 6-C1 H W.146 b3 CH, H H H 6-C1 H W.147 b3 CH?CH, H H H 6-C1 H W.148 b3 CH, CH, H H 6-C1 H W.149 b3 CH, CH?CH, H H 6-C1 H W.150 b3 CH, H F H 6-C1 H 97 200815359 W.151 b3 CH, CH, F H 6-C1 H W.152 CH, H F F 6-C1 H W.153 b3 CH, H ch3 CH, 6-C1 H W.154 b3 H H H H 8-C1 H W.155 b3 CH, H H H 8-C1 H W.156 b3 CH2CH3 H H H 8-C1 H W.157 b3 CH, CH, H H 8-C1 H W.158 b3 CH, CH,CH, H H 8-C1 H W.159 B, CH, H F H 8-C1 H W.160 B, CH, CH, F H 8-C1 H W.161 b3 CH, H F F 8-C1 H W.162 b3 CH, H ch3 CH, 8-C1 H W.163 b3 H H H H 2-C1 5-C1 W.164 b3 CH, H H H 2-C1 5-C1 W.165 b3 CH?CH, H H H 2-C1 5-C1 W.166 b3 CH, CH, H H 2 - Cl 5-C1 W.167 b3 CH, CH,CH, H H 2-C1 5-C1 W.168 b3 CH, H F H 2-C1 5-C1 W.169 b3 CH, CH, F H 2-C1 5-C1 W.170 b3 CH, H F F 2-C1 5-C1 W.171 b3 CH, H ch3 ch3 2-C1 5-C1 W.172 b3 H H H H 2-C1 6-Cl W.173 b3 CH, H H H 2-C1 6-C1 W.174 b3 CH2CH, H H H 2-C1 6-C1 98 200815359 W.175 CH, CH, H H 2-C1 6-C1 W.176 CH, CH?CH, H H 2-C1 6-C1 W.177 b3 CH, H F H 2-C1 6-C1 W.178 CH, CH, F H 2-C1 6-C1 W.179 b3 CH, H F F 2-C1 6-C1 W.180 b3 CH, H ch3 CH, 2-C1 6-C1 W.181 b3 H H H H 2-C1 8-C1 W.182 b3 CH, H H H 2-C1 8-C1 W.183 b3 CH?CH, H H H 2-C1 8-C1 W.184 b3 CH, CH, H H 2-C1 8-C1 W.185 b3 CH, CH,CH, H H 2-C1 8-C1 W.186 b3 CH, H F H 2-C1 8-C1 W.187 b3 CH, CH, F H 2-C1 8-C1 W.188 b3 CH, H F F 2-C1 8-C1 W.189 b3 CH, H ch3 ch3 2-C1 8-C1 W.190 b3 H H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.191 b3 CH, H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.192 b3 CH2CH, H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.193 b3 CH, CH, H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.194 b3 CH, CH,CH, H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.195 b3 CH, H F H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.196 b3 CH, CH, F H 6-對-C1-苯基 2-C1 W.197 b3 CH, H F F 6-對-C1-苯基 2-C1 W.198 b3 CH, H ch3 CH, 6-對-C1-苯基 2-C1 99 200815359
W.199 b4 H H H H 2-C1 H W.200 b4 CH, H H H 2-C1 H W.201 b4 CH,CH, H H H 2-C1 H W.202 b4 CH, CH, H H 2-C1 H W.203 b4 CH, CH?CH, H H 2-C1 H W.204 b4 CH, H F H 2-C1 H W.205 b4 CH, CH, F H 2-C1 H W.206 b4 CH, H F F 2-C1 H W.207 b4 CH, H ch3 ch3 2-C1 H W.208 b4 H H H H 4-C1 H W.209 b4 CH, H H H 4-C1 H W.210 b4 CH2CH, H H H 4-C1 H W.21 1 b4 CH, CH, H H 4-C1 H W.212 b4 CH, CH,CH, H H 4-C1 H W.213 b4 CH, H F H 4-C1 H W.214 b4 CH, CH, F H 4-C1 H W.215 b4 CH, H F F 4-C1 H W.216 b4 CH, H ch3 ch3 4-C1 H W.217 b4 H H H H 5-C1 H W.218 b4 CH, H H H 5-C1 H W.219 b4 CH,CH, H H H 5-C1 H W.220 b4 CH, CH, H H 5-C1 H W.221 b4 CH, CH?CH, H H 5-C1 H W.222 b4 CH, H F H 5-C1 H 100 200815359 W.223 b4 CH, CH, F H 5-C1 H W.224 b4 CH, H F F 5 - Cl H W.225 b4 CH, H ch3 ch3 5-C1 H W.226 b4 H H H H 7-C1 H W.227 b4 CH, H H H 7-C1 H W.228 b4 CH2CH, H H H 7-C1 H W.229 b4 CH, CH, H H 7-C1 H W.230 b4 CH, CH?CH, H H 7-C1 H W.231 b4 CH, H F H 7-C1 H W.232 b4 CH, CH, F H 7-C1 H W.233 b4 CH, H F F 7-C1 H W.234 b4 CH, H ch3 ch3 7-C1 H W.235 b4 H H H H 8-C1 H W.236 b4 CH, H H H 8-C1 H W.237 b4 CH,CH, H H H 8-C1 H W.238 b4 CH, CH, H H 8-C1 H W.239 b4 CH, CH2CH, H H 8-C1 H W.240 b4 CH, H F H 8-C1 H W.241 b4 CH, CH, F H 8-C1 H W.242 b4 CH, H F F 8-C1 H W.243 b4 CH, H ch3 ch3 8-C1 H W.244 b4 H H H H 2-C1 4-C1 W.245 b4 CH, H H H 2-C1 4-C1 W.246 b4 CH2CH, H H H 2-C1 4-C1 101 200815359 W.247 b4 CH, CH, H H 2-C1 4-C1 W.248 b4 CH, CH?CH, H H 2-C1 4-C1 W.249 b4 CH, H F H 2-C1 4-C1 W.250 b4 CH, CH, F H 2-C1 4-C1 W.251 b4 CH, H F F 2-C1 4-C1 W.252 b4 CH, H ch3 ch3 2-C1 4-C1 W.253 b4 H H H H 2-C1 6-C1 W.254 b4 CH, H H H 2-C1 6-C1 W.255 b4 CH2CH, H H H 2-C1 6-C1 W.256 b4 CH, CH, H H 2-C1 6-C1 W.257 b4 CH, CH?CH, H H 2-C1 6-C1 W.258 b4 CH, H F H 2-C1 6-C1 W.259 b4 CH, ch3 F H 2-C1 6-C1 W.260 b4 CH, H F F 2-C1 6-C1 W.261 b4 CH, H ch3 ch3 2-C1 6-C1 W.262 b4 H H H H 2-C1 8-C1 W.263 b4 CH, H H H 2-C1 8-C1 W.264 b4 CH2CH, H H H 2-C1 8-C1 W.265 b4 CH, CH, H H 2-C1 8-C1 W.266 b4 CH, CH2CH, H H 2-C1 8-C1 W.267 b4 CH, H F H 2-C1 8-C1 W.268 b4 CH, CH, F H 2-C1 8-C1 W.269 b4 CH, H F F 2-C1 8-C1 W.270 b4 CH, H ch3 ch3 2-C1 8-C1 102 200815359 W.271 b4 H H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.272 b4 CH, H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.273 b4 CH?CH, H H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.274 b4 CH, CH, H H 6_對_C1-苯基 2-C1 W.275 b4 CH, CH?CH, H H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.276 b4 CH, H F H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.277 b4 CH, CH, F H 6-對-Cl-苯基 2-C1 W.278 b4 CH, H F F 6-對-C1-苯基 2-C1 W.279 b4 CH, H ch3 ch3 6-對-C1-苯基 2-C1 W.280 b4 H H H H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.281 b4 CH, H H H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.282 b4 CH2CH, H H H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.283 b4 CH, CH, H H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.284 b4 CH, CH?CH, H H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.285 b4 CH, H F H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.286 b4 CH, CH, F H 8-對-C1-苯基 2-C1 W.287 b4 CH, H F F 8-對-C1-苯基 2-C1 W.288 b4 CH, H ch3 ch3 8-對-C1-苯基 2-C1 表8提供288個式（IB)之化合物，其中A為 CF2H /
I ch3 103 200815359 其中虛線指示基團A連接至酿胺基團之點，及b、、 R2、R3、R4、1^和如表w中所定義。例如化合物7 001 具有下列結構：
表9提供288個式（IB)之化合物，其中A為 cf3 ,
ch3 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及b、、 R2、R3、R4、R9a和R9b如表w中所定義。 表l〇提供288個式（IB)之化合物，其中a為
CH3
CF 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及b、、r2、 R3、R4、R9a和R9b如表W中所定義。 表1 1提供288個式（IB)之化合物，其中A為 104
I 200815359 其中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及B、Ri、R2 R3、R4、R9a和R9b如表W中所定義。 表12提供288個式（IB)之化合物，其中A為
F2 C
八中虛線指示基團A連接至醯胺基團之點，及B、Ri、 、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定義。 表13 :式IIA之化合物 式ΠΑ化合物之舉例說明為該等列於下表12中的化合 物。特性化數據給予於表14中 FL Κ
Η ΝΙΗ 表13 : 化合物 編號 R. r2 r3 r4 Ζ1 .001 Η Η_ Η___ Η__ 4-C1 Η 105 200815359
Z1.002 CH, H H H 4-C1 H H Z1 .003 CH2CH3 H H H 4-C1 H H Z 1.004 (CH?)2CH, H H H 4-C1 H H Z1.005 CH(CH,)2 H H H 4-C1 H H Z1.006 F H H H 4-C1 H H Z1.007 H H CH, Ή 4-C1 H H Z1.008 H H CH2CH, H 4-C1 H H Z1.009 H H (CH2)7CH, H 4-C1 H H Z1 .0 10 H H CH(CH,)2 H 4-C1 H H Z1 .01 1 H H F H 4-C1 H H Z1.012 CH, CH, H H 4-C1 H H Z1.013 CH2CH3 CH, H H 4-Cl H H Z1.0 14 (CH?)?CH, CH, H H 4-C1 H H Z1 .015 CH(CH 丄 CH, H H 4-C1 H H Z1.016 F CH, H H 4-C1 H H Z1.017 CH, H CH, H 4-C1 H H Z1.0 1 8 C H ? C H, H CH, H 4-C1 H H Z1.019 (CH2)2CH3 H ch3 H 4-C1 H H Z1.020 CH(CH,)2 H CH, H 4-C1 H H Z 1.02 1 CH, H F H 4-C1 H H Z1.022 CH2CH3 H F H 4-C1 H H Z1.023 H H CH, ch3 4-C1 H H Z 1.024 H H CH,CH, ch3 4-C1 H H Z1.025 H H CH(CH,)2 ch3 4-C1 H H 106 200815359
Z1.026 H H CH, F 4-C1 H H Z1 .027 H H CH2CH, F 4-C1 H H Z1 .028 H H (CH,),CH, F 4-C1 H H Z1 .029 H H CH(CH,)? F 4-C1 H H Z1.030 H H F F 4-C1 H H Z1 .03 1 CH, H CH, F 4-C1 H H Z1.032 CH, H CH,CH, F 4-C1 H H Z1.033 CH, H (CH?),CH, F 4-C1 H H Z1.034 CH, H CH(CH,)2 F 4-C1 H H Z1 .035 CH, H F F 4-C1 H H Z1 .036 (CH?)? H H 4-C1 H H Z1 .037 (CH丄 CH, H 4-C1 H H Z1 .038 (CH?)? (CH?),CH, H 4-C1 H H Z1.039 (CH2)2 CH(CH,)? H 4-C1 H H Z1.040 H H H H 4-CF, H H Z 1.04 1 CH, H H H 4-CF, H H Z1.042 CH?CH, H H H 4-CF, H H Z1.043 (CH2)2CH3 H H H 4-CF3 H H Z1.044 CH(CH,)2 H H H 4-CF, H H Z 1.045 F H H H 4-CF, H H Z1.046 H H CH, H 4-CF, H H Z1.047 H H CH?CH, H 4-CF, H H Z1.048 H H (CH,)?CH, H 4-CF, H H Z1.049 H H CH(CH,)2 H 4-CF, H H 107 200815359
Z1 .050 H H F H 4-CF, H H Z1 .05 1 CH, CH, H H 4-CF, H H Z1.052 CH?CH, CH, H H 4-CF, H H Z1 .053 (CH?)?CH, CH, H H 4-CF, H H Z1.054 CH(CH 丄 CH, H H 4-CF, H H Z1 .055 F CH, H H 4-CF, H H Z1 .056 CH, H CH, H 4-CF, H H Z1 .057 CH?CH, H CH, H 4-CF, H H Z 1.058 (CH?)?CH, H CH, H 4-CF, H H Z1 .059 CH(CH,)? H CH, H 4-CF, H H Z1 .060 CH, H F H 4-CF, H H Z1.061 CH2CH3 H F H 4-CF, H H Z1.062 H H CH, ch3 4-CF, H H Z1 .063 H H CH,CH, ch3 4-CF, H H Z1.064 H H CH(CH,)2 CH? 4-CF, H H Z1 .065 H H CH, F 4-CF, H H Z1.066 H H CH2CH, F 4-CF, H H Z1 .067 H H (CH2)2CH, F 4-CF, H H Z1.068 H H CH(CH,)2 F 4-CF, H H Z1.069 H H F F 4-CF, H H Z 1.070 CH, H CH, F 4-CF, H H Z1.071 CH, H CH2CH, F 4-CF, H H Z1.072 CH, H (CH2)2CH, F 4-CF, H H Z1.073 CH, H CH(CH〇, F 4-CF, H H 108 200815359
Z1.074 ch3 H F F 4-CF, H H Z1 .075 (CH2)2 H H 4-CF, H H Z1.076 (CH?), CH, H 4-CF, H H Z1.077 (CH?)? (CH2)2CH, H 4-CF, H H Z1.078 (CH?), CH(CH,)2 H 4-CF, H H Z1.079 H H H H 4-OCF3 H H Z1.080 CH, H H H 4-OCF, H H Z1.08 1 CH?CH, H H H 4-OCF, H H Z1.082 (CH7)7CH, H H H 4-OCF, H H Z1.083 CH(CH,)? H H H 4-OCF, H H Z1.084 F H H H 4-OCF, H H Z1.085 H H CH, H 4-OCF, H H Z1 .086 H H CH?CH, H 4-OCF, H H Z1 .087 H H (CH?)?CH, H 4-OCF, H H Z1 .088 H H CH(CH,)2 H 4-OCF, H H Z 1.089 H H F H 4-OCF, H H Z1.090 CH, CH, H H 4-OCF, H H Z1.091 CH2CH3 ch3 H H 4-OCF, H H Z1.092 (CH,)?CH, CH, H H 4-OCF, H H Z1.093 CH(CH,)2 CH, H H 4-OCF, H H Z1.094 F CH, H H 4-OCF, H H Z1.095 CH, H CH, H 4-OCF, H H Z1.096 CH?CH, H ch3 H 4-OCF, H H Z1.097 (CH7)?CH3 H ch3 H 4-OCF, H H 109 200815359
Z1.098 CH(CH,), H CH, H 4-OCF, H H Z 1.099 CH, H F H 4-OCF, H H Z1 . 100 CH2CH, H F H 4-OCF, H H Z 1 . 1 0 1 H H CH, ch3 4-OCF, H H Z 1 . 1 02 H H CH.CH, ch3 4-OCF, H H Z1.103 H H CH(CH,)2 ch3 4-OCF, H H Z1 . 104 H H CH, F 4-OCF3 H H Z1 . 105 H H CH?CH, F 4-OCF, H H Z1 . 106 H H (CH?)?CH, F 4-OCF, H H Z1.107 H H CH(CH 丄 F 4-OCF, H H Z1 . 108 H H F F 4-OCF, H H Z1 . 109 ch3 H ch3 F 4-OCF3 H H Z 1 . 1 1 0 CH, H C H 2 C H, F 4-OCF, H H Z 1 . 1 1 1 CH, H (CH?)?CH, F 4-OCF, H H Z1 . 1 12 CH, H CHCCH,), F 4-OCF, H H Z1 . 1 13 CH, H F F 4-OCF, H H Z1 . 1 14 (CH2)2 H H 4-OCF3 H H Z1 . 1 15 ch2)2 ch3 H 4-OCF, H H Z1 . 1 16 (CH山 (CH2)2CH, H 4-OCF, H H Zl.l 17 CH?)? CH(CH,), H 4-OCF, H H Z 1 . 1 1 8 H H H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Zl.l 19 CH, H H H 4-Ce CC(CH3)3 H H Z1 . 120 CH2CH, H H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Z 1 . 12 1 (CH2)2CH3 H H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H 110 200815359
Z1 . 122 CH(CH〇, H H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 123 F H H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 124 H H CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 125 H H CH?CH, H 4-Ce CC(CH3)3 H H Z1.126 H H (CH9)7CH, H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Z1 . 127 H H CH(CH,)2 H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 128 H H F H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 129 CH, CH, H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z 1 . 1 30 CH?CH, CH, H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1.131 (CH?)2CH, CH, H H 4-Ce CC(CH3)3 H H Z1 . 132 CH(CH,)2 CH, H H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z 1 . 1 33 F CH, H H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Z1 . 134 CH, H CH, H 4-C= CC(CH3)3 H H Z1 · 135 CH?CH, H CH, H 4_Ce CC(CH3)3 H H Z 1 . 1 36 (CH,)7CH, H CH, H 4-Ce CC(CH3)3 H H Z1 . 1 37 CH(CH,)2 H CH, H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Z1.138 CH, H F H 4-C ξ CC(CH3)3 H H Z1 . 139 CH2CH, H F H 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 140 H H CH, ch3 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1.141 H H CH?CH, ch3 4-C= CC(CH3)3 H H Z1 . 142 H H CH(CH〇2 CH? 4-C= CC(CH3)3 H H Z1 . 143 H H CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 . 144 H H CH,CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 H H Z1 .145 H H (CH2)2CH, F 4-C= CC(CH3)3 H H 111 200815359 Z1 . 146 H H CH(CH,)2 F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Z1 . 147 H H F F 4-C= CC(CH3)3 Η Η Z1 . 148 CH, H CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Z1 . 149 CH, H CH,CH, F 4-Ce CC(CH3)3 Η Η Z1 . 150 CH, H (CH,),CH, F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Z1 . 1 5 1 CH, H CH(CH,)2 F 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Z1.152 CH, H F F 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Z1.153 (CH2)? H H 4_C= CC(CH3)3 Η Η Z1 . 154 (CH?)? CH, H 4-C 三 CC(CH3)3 Η Η Z1 .155 (CH?)? (CH?)?CH, H 4-C ξ CC(CH3)3 Η Η Z1 . 1 56 (CH?)? CH(CH,)? H 4-C e CC(CH3)3 Η Η Z1 . 1 57 H H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1 .158 ch3 H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1.159 CH?CH, H H H 4 -對- Cl -苯基 Η Η Z1 . 160 (CH2)2CH, H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z 1 . 1 6 1 CH(CH,)2 H H H :4 -對-C1 -苯基 Η Η Z 1 . 1 62 F H H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1 . 163 H H CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 164 H H CH2CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 165 H H (CH,)2CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 166 H H CH(CH,)2 H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 167 H H F H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 168 CH, CH, H H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 169 CH2CH3 ch3 H H 4-對-C1-苯基 Η Η 112 200815359 Z1.170 (CH2)2CH, CH, H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1 .171 CH(CH,)2 CH, H H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1 . 172 F CH, H H 4 -對- Cl -苯基 Η Η Z1 . 173 CH, H CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1.174 CH?CH, H CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z1 . 175 (CH?)?CH, H CH, H 4-對-Cl-苯基 Η Η Z 1 . 176 CH(CH,)2 H CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1.177 CH, H F H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 178 CH2CH, H F H 4-對-C1-苯基 Η Η Z1.179 H H CH, ch3 4 -對- C1-苯基 Η Η Z 1 . 180 H H CH,CH, ch3 4-對-C1-苯基 Η Η Z 1 . 1 8 1 H H CH(CH,)2 ch3 4-對-C1-苯基 Η Η Z 1 · 1 82 H H CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 1 83 H H CH,CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 184 H H (CH?)?CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 185 H H CH(CH,)2 F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 186 H H F F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 187 CH, H CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 188 CH, H CH2CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 189 CH, H (CH?),CH, F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1 . 190 CH, H CH(CH,)2 F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1.191 ch3 H F F 4-對-C1-苯基 Η Η Z1.192 (CH?)? H H 4-對-C1·苯基 Η Η Z1 . 1 93 (CH9)? CH, H 4-對-C1-苯基 Η Η 113 200815359
Z1 . 194 (CH9), (CH9),CH, H 4 -對- Cl -苯基 H H Z1.195 (CH丄 CH(CH 山 H 4-對-Cl-苯基 H H Z1 . 196 H H H H 2-C1 4-C1 H Z1.197 CH, H H H 2-C1 4-C1 H Z1.198 CH?CH, H H H 2-C1 4-C1 H Z1.199 (CH2)2CH3 H H H 2-C1 4-C1 H Z1 .200 CH(CH,)? H H H 2-C1 4-C1 H Z1 .201 F H H H 2-C1 4-C1 H Z1.202 H H CH, H 2-C1 4-C1 H Z1.203 H H CH?CH, H 2-C1 4-C1 H Z1 .204 H H (CH,)?CH, H 2-C1 4-C1 H Z 1.205 H H CH(CH3)2 H 2-C1 4-C1 H Z1.206 H H F H 2-C1 4-C1 H Z1 .207 CH, CH, H H 2-C1 4-C1 H Z1.208 CH?CH, CH, H H 2-C1 4-C1 H Z1.209 (CH,),CH, CH, H H 2-C1 4-C1 H Z1 .210 CH(CH,)2 CH, H H 2-C1 4-C1 H Z1.2 1 1 F CH, H H 2-C1 4-C1 H Z 1.2 12 CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Z1.213 CH?CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Z1.214 (CH?)?CH, H CH, H 2-C1 4-C1 H Z1.215 CH(CH,)2 H CH, H 2-C1 4-C1 H Z1.216 CH, H F H 2-C1 4-C1 H Z1.2 1 7 C H 2 C H, H F H 2-C1 4-C1 H 114 200815359
Z1 .218 H H CH, ch3 2-C1 4-C1 H Z1.219 H H CH,CH, ch3 2-C1 4-C1 H Z1.220 H H CH(CH,)2 ch3 2-C1 4-C1 H Z1.221 H H CH, F 2-C1 4-C1 H Z1 .222 H H CH2CH, F 2-C1 4-C1 H Z1 .223 H H (CH2)2CH, F 2-C1 4-C1 H Z1.224 H H CH(CH,)? F 2-C1 4-C1 H Z1.225 H H F F 2-C1 4-C1 H Z 1 .226 CH, H CH, F 2-C1 4-C1 H Z 1.227 CH, H CH,CH, F 2-C1 4-C1 H Z1.228 ch3 H (CH,)9CH, F 2-C1 4-C1 H Z1 .229 CH, H CH(CH3)2 F 2-C1 4-C1 H Z1 .230 CH, H F F 2-C1 4-C1 H Z1.23 1 (CH?)? H H 2-C1 4-C1 H Z 1.232 (CH?)? CH, H 2-C1 4-C1 H Z1 .233 (CH,)? (CH2)2CH, H 2-C1 4-C1 H Z1 .234 (CH2)2 CH(CH,), H 2-C1 4-C1 H Z1 .235 H H H H 3-C1 4-C1 H Z1 .236 CH, H H H 3-C1 4-C1 H Z1 .237 CH2CH, H H H 3-C1 4-C1 H Z1 .238 (CH2)2CH, H H H 3-C1 4-C1 H Z1 .239 CH(CH 丄 H H H 3-C1 4-CH, H Z1.240 F H H H 3-C1 4-C1 H Z 1.24 1 H H CH, H 3-C1 4-C1 H 115 200815359
Z1 .242 H H CH,CH, H 3-C1 4-C1 H Z1 .243 H H (CH,)?CH, H 3-C1 4-C1 H Z1.244 H H CH(CH,)2 H 3-C1 4-C1 H Z1.245 H H F H 3-C1 4-C1 H Z1.246 CH, CH, H H 3-C1 4-C1 H Z1.247 CH2CH, CH, H H 3-C1 4-C1 H Z1 .248 (CH?)?CH, CH, H H 3-C1 4-C1 H Z1 .249 CH(CH,)2 CH, H H 3-C1 4-C1 H Z1 .250 F CH, H H 3-C1 4-C1 H Z1 .25 1 CH, H CH, H 3-C1 4-C1 H Z1.252 CH?CH, H CH, H 3-C1 4-C1 H Z1 .253 (CH2)2CH3 H CH, H 3-C1 4-C1 H Z1.254 CH(CH,)? H CH, H 3-C1 4-C1 H Z1.255 CH, H F H 3-C1 4-C1 H Z1.256 CH?CH, H F H 3-C1 4-C1 H Z1.257 H H CH, ch3 3-C1 4-C1 H Z1.258 H H CH2CH, ch3 3-C1 4-C1 H Z1 .259 H H CH(CH,)2 ch3 3-C1 4-C1 H Z1.260 H H CH, F 3-C1 4-C1 H Z1.261 H H CH,CH, F 3-C1 4-C1 H Z1.262 H H (CH,),CH, F 3-C1 4-C1 H Z1.263 H H CH(CH,)? F 3-C1 4-C1 H Z1.264 H H F F 3-C1 4-C1 H Z1.265 CH, H ch3 F 3-C1 4-C1 H 116 200815359
Z1.266 CH, H ch2ch, F 3-C1 4-C1 H Z1.267 CH, H (CH?)2CH, F 3-C1 4-C1 H Z1.268 CH, H CH(CH丄 F 3-C1 4-C1 H Z1 .269 CH, H F F 3-C1 4-C1 H Z1.270 (CH丄 H H 3-C1 4-C1 H Z1.271 (ch2)2 CH, H 3-C1 4-C1 H Z1.272 (CH?)? (CH,),CH, H 3-C1 4-C1 H Z1 .273 (CH?)? CH(CH,)? H 3-C1 4-C1 H Z1 .274 H H H H 2-F 4-C1 H Z1.275 CH, H H H 2-F 4-C1 H Z1 .276 CH?CH, H H H 2-F 4-C1 H Z1.277 (CH2)2CH3 H H H 2-F 4-C1 H Z1 .278 CH(CH,)? H H H 2-F 4-C1 H Z1 .279 F H H H 2-F 4-C1 H Z1 .280 H H CH, H 2-F 4-C1 H Z1.281 H H CH?CH, H 2-F 4-C1 H Z1.282 H H (CH?)?CH, H 2-F 4-C1 H Z1.283 H H CH(CH,)2 H 2-F 4-C1 H Z1.284 H H F H 2-F 4-C1 H Z1.285 CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Z1.286 CH2CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Z1.287 (CH?)?CH, CH, H H 2-F 4-C1 H Z1.288 ch(ch〇2 CH, H H 2-F 4-C1 H Z1.289 F ch3 H H 2-F 4-C1 H 117 200815359
Z1 .290 CH, H CH, H 2-F 4-C1 H Z1 .291 CH2CH3 H CH, H 2-F 4-C1 H Z1.292 (CH2)2CH, H CH, H 2-F 4-C1 H Z1 .293 CH(CH,), H CH, H 2-F 4-C1 H Z1 .294 CH, H F H 2-F 4-C1 H Z1 .295 CH2CH, H F H 2-F 4-C1 H Z1 .296 H H CH, ch3 2-F 4-C1 H Z1 .297 H H CH,CH, ch3 2-F 4-C1 H Z 1 .298 H H CH(CH,)? ch2 2-F 4-C1 H Z1 .299 H H CH, F 2-F 4-C1 H Z1 .300 H H CH?CH, F 2-F 4-C1 H Z1 .301 H H (CH2)2CH, F 2-F 4-C1 H Z1 .302 H H CH(CH,)2 F 2-F 4-C1 H Z1 .303 H H F F 2-F 4-C1 H Z1.304 CH, H CH, F 2-F 4-C1 H Z1 .305 CH, H CH?CH, F 2-F 4-C1 H Z1.306 CH, H (CH2)2CH, F 2-F 4-C1 H Z1.307 ch3 H CH(CH,)2 F 2-F 4-C1 H Z1 .308 CH, H F F 2-F 4-C1 H Z1.309 (CH7)7 H H 2-F 4-C1 H Z1 .3 10 (CH?)? CH, H 2-F 4-C1 H Z1 .3 1 1 (CH7)? (CH,),CH, H 2-F 4-C1 H Z1 .3 12 (CH?)7 CH(CH〇? H 2-F 4-C1 H Z1 .3 13 H H H H 4-F 4-C1 H 118 200815359
Z1 .3 14 CH, H H H 4-F 2-C1 H Z 1 .3 1 5 CH?CH, H H H 4-F 2-C1 H Z 1 .3 1 6 (CH?),CH, H H H 4-F 2-C1 H Z1 .3 17 CH(CH,)2 H H H 4-F 2-C1 H Z1 .3 18 F H H H 4-F 2-C1 H Z1 .3 19 H H ch3 H 4-F 2-C1 H Z1 .320 H H ch2ch, H 4-F 2-C1 H Z1 .321 H H (CH?),CH, H 4-F 2-C1 H Z 1.322 H H CH(CH 丄 H 4-F 2-C1 H Z1.323 H H F H 4-F 2-C1 H Z1.324 CH, CH, H H 4-F 2-C1 H Z1 .325 CH2CH3 ch3 H H 4-F 2-C1 H Z1.326 (CH7)7CH, CH, H H 4-F 2-C1 H Z1 .327 CH(CH,)2 CH, H H 4-F 2-C1 H Z1.328 F CH, H H 4-F 2-C1 H Z 1 .329 CH, H CH, H 4-F 2-C1 H Z1.330 CH2CH, H CH, H 4-F 2-C1 H Z1 .33 1 (CH 丄CH3 H CH, H 4-F 2-C1 H Z1.332 CH(CH,)2 H CH, H 4-F 2-C1 H Z1 .333 CH, H F H 4-F 2-C1 H Z1 .334 CH2CH3 H F H 4-F 2-C1 H Z1 .335 H H CH, ch3 4-F 2-C1 H Z1.336 H H CH,CH, ch3 4-F 2-C1 H Z1 .337 H H CH(CH,)? ch3 4-F 2-C1 H 119 200815359 Z1 .338 H H CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.339 H H CH2CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.340 H H (CH?)?CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.341 H H CH(CH,)7 F 4-F 2-C1 Η Z1.342 H H F F 4-F 2-C1 Η Z1.343 CH, H CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.344 CH, H CH?CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.345 CH, H (CH,)?CH, F 4-F 2-C1 Η Z1.346 CH, H CH(CH,)? F 4-F 2-C1 Η Z1.347 CH, H F F 4-F 2-C1 Η Z 1.348 (CH7), H H 4-F 2-C1 Η Z 1.349 (CH2)2 ch3 H 4-F 2-C1 Η Z 1 .350 (CH?)? (CH?)?CH, H 4-F 2-C1 Η Z1 .35 1 (CH,)? CH(CH,)? H 4-F 2-C1 Η Z1.352 H H H H 4 -對- Cl -苯基 2-C1 Η Z1 .353 CH, H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1.354 CH2CH3 H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .355 (CH2)2CH3 H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .356 CH(CH,)2 H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .357 F H H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .358 H H CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1.359 H H CH,CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z 1.360 H H (CH,),CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1.361 H H CH(CH3)2 H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η 120 200815359 Z1.362 H H F H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .363 CH, CH, H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1.364 CH?CH, CH, H H 4 -對- Cl -苯基 2-C1 Η Z1 .365 (CH?)?CH, CH, H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1.366 CH(CH,)? CH, H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .367 F CH, H H 4-對-Cl-苯基 2-C1 Η Z1 .368 CH, H CH, H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .369 CH,CH, H CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1 .370 (CH2)2CH, H CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1 .371 CH(CH,)? H CH, H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1.372 CH, H F H 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .373 CH2CH3 H F H 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1.374 H H CH, ch3 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1 .375 H H CH,CH, CH? 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1.376 H H CH(CH,)2 ch3 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .377 H H CH, F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .378 H H CH2CH3 F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1.379 H H (CH2)2CH, F 4·對-C1-苯基 2-C1 Η Z1.380 H H CH(CH,)2 F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .381 H H F F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1.382 CH, H CH, F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .383 CH, H CH2CH, F 4 -對- C1-苯基 2-C1 Η Z1.384 CH, H (CH,)?CH, F 4-對-C1-苯基 2-C1 Η Z1 .385 CH, H CH(CH3)2 F 4·對-C1-苯基 2-C1 Η 121 200815359 Z1.386 ch3 H F F 4-對-Cl-苯基 2-C1 H Z1 .387 (CH?)? H H 4 -對- Cl -苯基 2-C1 H Z1 .388 (CH丄 CH, H 4-對-Cl-苯基 2-C1 H Z1.389 (CH?), (CH,),CH, H 4-對-Cl-苯基 2-C1 H Z1.390 (CH2)2 CH(CH,)? H 4-對-Cl-苯基 2-C1 H Z1 .391 H H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.392 CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .393 CH?CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.394 (CH7)7CH, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .395 CH(CH,)2 H H H 2-Cl 4-C1 6-C1 Z1.396 F H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .397 H H CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .398 H H CH?CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.399 CH, CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .400 CH?CH, CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .401 F CH, H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z 1 .402 CH, H CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.403 CH2CH3 H CH, H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .404 CH, H F H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .405 CH?CH, H F H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .406 H H CH, CH? 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.407 H H CH?CH, ch3 2-C1 4-C1 6-C1 Z 1 .408 H H CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.409 H H CH2CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 122 200815359
Z1 .410 H H F F 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .41 1 CH, H CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .4 12 CH, H CH2CH, F 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .413 ch3 H F F 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .4 14 (CH?)? H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .415 H H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .416 CH, H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .417 CH?CH, H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .418 (CH?)?CH, H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .419 CH(CH,), H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .420 F H H H 2-F 4-F 6-F Z1 .421 H H CH, H 2-F 4-F 6-F Z1 .422 H H CH2CH, H 2-F 4-F 6-F Z1 .423 CH, CH, H H 2-F 4-F 6-F Z1 .424 CH?CH, CH, H H 2-F 4-F 6-F Z1 .425 F CH, H H 2-F 4-F 6-F Z1 .426 CH, H CH, H 2-F 4-F 6-F Z1 .427 CH2CH3 H CH, H 2-F 4-F 6-F Z1 .428 CH, H F H 2-F 4-F 6-F Z1 .429 CH?CH, H F H 2-F 4-F 6-F Z1 .430 H H CH, ch3 2-F 4-F 6-F Z1 .43 1 H H CH,CH, ch3 2-F 4-F 6-F Z1.432 H H CH, F 2-F 4-F 6-F Z1 .433 H H CH2CH, F 2-F 4-F 6-F 123 200815359 Z1.434 H H F F 2-F 4-F 6-F Z1 .435 CH, H CH, F 2-F 4-F 6-F Z1 .436 CH, H CH2CH3 F 2-F 4-F 6-F Z1.437 CH, H F F 2-F 4-F 6-F Z1.438 (CH,)? H H 2-F 4-F 6-F Z1 .439 CF, H H H 2-C1 4-C1 H Z 1 .440 CF?H H H H 2-C1 4-C1 H Z1.441 CH, H H H 2-C1 H 6-F Z1 .442 CH, H H H 2-C1 H 6-C1 Z1.443 CH, H H H 2-C1 H 6-CH, Zl.444 CH?F H H H 2-C1 4-C1 H Z1.445 CF, H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1 .446 H H H H 4-OH H H Z1.447 H H H H 4-0-(4’-CF3-苯基） H H Z1.448 H H H H 4-0-(3-Cl-5-CF3-2-吡啶基） H H Z1.449 CH, H H H 4-0-(3-Cl，5-CF3-2-。比啶基） 2-C1 6-C1 Z1.450 CH, H H H 4-0_(4’-CF3-苯基） 2-C1 6-C1 Z1.45 1 CH, H H H 2-C1 4-Br H Z1.452 CH, H F H 2-C1 4-Br H Z1.453 CH, H CH, H 2-C1 4-Br H Z 1.454 CF?H H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.455 CH?F H H H 2-C1 4-C1 6-C1 Z1.456 CH, H H H 2-C1 4-Br 6-C1 Z 1.457 CH, H F H 2-C1 4-Br 6-C1 124 200815359 Z 1.458 CH, H CH, H 2-C1 4-Br 6-C1 Z1.459 CF, H H H 2-Br 4-Br 6-C1 Z1.460 CF, H H H 2-Br 4-Br 6-C1 Z1 .461 CH, H H H 4-(2’-Cl-苯基） 2-C1 H Z1.462 CH, H H H 4-(4’-Cl-苯基） 2-C1 H Z1.463 CH, H H H 4-(4’-CF3-苯基） 2-C1 H Z 1.464 CH, H H H 4-(4’-OCH3-苯基） 2-C1 H Z1.465 CH, H H H 4-(3’，4’-Cl2-苯基） 2-C1 H Z1 .466 CH, H H H 4-(2’-Cl-苯基） 2-C1 6-C1 Z1.467 CH, H H H 4-(4’-CF3-苯基） 2-C1 6-C1 Z1.468 ch3 H H H 4-(4’-OCH3-苯基） 2-C1 6-C1 Z1.469 ch3 H H H 4-(3’，4’-Cl2-苯基） 2-C1 6-C1 Z1 .470 CH, Ή H H 4-C 三 CSi(CH3)3 2-C1 H Z1.471 CH, H H H 4-C ξ CH 2-C1 H Z1 .472 CH, H H H 4-C= CC(CH2)3 2-C1 H Z1.473 CH, H H H 4-C 三 CCH(CH2)2 2-C1 H Z1.474 CH, H H H 4-C三 C-(4-Cl-苯基） 2-C1 H Z 1.475 ch3 H H H 4-C 三 CC(CH2)3 2-C1 6-C1 Z1 .476 CH, H H H 4-C 三 CCH(CH2)2 2-C1 6-C1 Z 1 All CH, H H H 4-C三 C-(4-Cl-苯基） 2-C1 6-C1 Z1 .478 CH, H H H 4-CHO 2-C1 H Z1 .479 CH, H H H 4-CH = NOCH, 2-C1 H Z1 .480 CH, H H H 4-COCH, 2-C1 H Z1 .48 1 ch3 H H H 4-C(CH3) = NOCH, 2-C1 H Z 1 .482 CH, H H H 4-CH, 2-CH, 6-CH, 125 200815359 表14 :示性數據 表14顯示表^ 13之化合物的選擇之炫 NMR數據。CDCl3用作丽R測量之溶劑，除非另有於_ 如果溶劑的混合物存在，此指示為例如：cDci曰不。 DMSQ )。不嘗試進行列出在所有例 6 4 丁 T乏所有不性數據。 在下列表14和整篇說明中，溫度以攝氏 辦八庋給予；“NMR” 表不核磁共振光譜；MS表示質譜；“％，，為重量百分比， 除非以其他單位指示對應濃《。在此整篇說明中使用下 列縮寫： m.p. = 熔點 b.p. = = 彿點。 S = 單峰 br = = 寬峰 d = 雙線 dd = = 雙線之雙線 t = 三重線 q = : 四重線 m = 多重線 ppm = : 每百萬份中之份數 化合物 編號 1H-NMR 數據： ppm (多重性/ Hs之數目） MS [M + H] + m.p. (0C) 1.001 2.86 (t，2H)， 6.40 (t，1H)， 7.23 (d，2H) 3·64 (q，2H)，3.84 (s，3H)， 6.79 (t，1H)，7.14 (d，2H), ，7.85 (s，1H)。 314/316 液體 1.002 1.18(d，3H)，2.75(dd，lH)，2.87(dd， 1H)，3.91 ( s，3H)，4.37 ( m，1H)， 6.22 (t，1H)，6.78 (t，1H)，7.13 (d， 2H)，7.24 (d，2H) ，7.90 (s，1H)。 328/ 330 105-112 126 200815359 1.036 1.11 (m，1H)，1.44 (q，3H)，2.35 (q， 1H)，3,26 (m，1H)，3.73 ( s，3H)， 6.08(s，lH)，6.62(t，lH)，7.15(m， 2H)，7.21 ( d，2H)，7.70 ( s，1H)。 326/ 328 127 1.196 3.00 (t，2H)，3.66(q，2H)，3.92 ( s， 3H)，6.36(t，lH)，6.79(t，lH)，7·18 (m，2H)，7.39( d，1H)，7.88( s，1H)。 348/350 /352 液體 1.197 1.25(d，3H)，2.98(m，2H)，3.91(s， 3H)，4.45 (m，1H)，6·21 (t，1H)， 6.77(t，lH)，7.16(m，2H)，7.36 ( d， 1H)，7.85 ( s，1H)。 362/364 /366 157 1.198 1.004 (t，3H)，1.68(m，2H)，2.90( dd， 1H)，2.99 ( dd，1H)，3.90 ( s，3H)， 4.35(m，lH)，6.15(s，lH)，6.64(t， 1H)，7.14 ( dd，1H)，7.18 ( d，1H)， 7.35 ( d，1H)，7.84 ( s，1H)， 376 / 378 /380 138-140 1.199 0.9(t，3H)，1.4(m，4H)，2.86 ( dd， 1H)，2.88(m，lH)，3.9(s，3H)，4·41 (m，lH) ，6.14( sbr，1H) ，6.78(t， 1H)，7·1 ( dd，1H)，7.23 ( d，1H)， 7.35 (d，1H)，7.83 (slH) 390/392 /394 108-109 1 .202 1.28 (d，3H)，3.56-3.64 (m，2H+1H)， 3.83 ( s，3H)，6.37 (t，1H)，6.89 (t， 1H)，7.25 (m，2H)，7.38 (d，1H)， 7.83 ( s，1H)。 362 / 364 /366 液體 1.204 0.88( t，3H)，1.18-1.31( m，2H)，1，56-1.75 390/392 液體 127 200815359 (m，2H) ，3·48 ( m，2H) ，3.75 ( m， 1H)，3.87(s，3H)，6.18(t，lH)，6.78 (t，1H)，7.23 (m，2H)，7.38( d，1H)， 7.83 ( s，1H)。 /394 1.205 0.80(d，3H)，1.08(d，3H)，1.92(m， 1H)，3.28(m，lH)，3.54(m，lH)， 3.87(s，3H)，3.94(m，lH)，6.03 ( t， 1H) ，6.65 ( t，1H) ，7.23 ( m，2H)， 7.39 ( d，1H)，7.81 ( s，1H)。 390 / 392 /394 液體 1.206 3.62_3.75(m，1H)，3.92(s，3H)，4.03-4·15 (m，1H) ，5.87+5.99 ( dd，1H) ，6.67 (t，1H)，6.82(t，1H)，7.29( dd，1H)， 7.41(d，lH)，7.43(d，lH)，7.91(s， 1H)。 366/368 /370 液體 1.207 1.37 ( s，6H)，3.14 ( s，2H)，3.91 ( s， 3H)，5.97(s，lH)，6.76(t，lH)，6.98 (dxd，1H)，7.25 ( d，1H)，7.30 ( d， 1H)，7.85 ( s，1H)。 376/378 /380 94-96 1.216 1.43(d，3H，CH3)，3.87(s，3H，NCH3)， 4.69_4.80(m，1H，CH)，5.73 和 5.84( d， 1H，CH)，6.51 ( t，1H，NH)，6.79(t， 1H，CHF2)，7.19( d，lH，Ar-H)，7.35-7.37 (m，2H，Ar-H) ，7.79 ( s，1H，吼唑-H)。 380/382 /384 樹脂 1.221 1.82+1.87 ( 2s，3H)，3.90(s，3H)，4.15 (dd，1H) ，4.22 (dd，1H) ，6.52 (t， 380 / 382 /384 固體 128 200815359 1H)，6·73 ( t，1H)，7.25 ( m，1H)， 7.39(d，lH)，7.52(d，lH)，7.86 ( s， 1H)。 1.231 0.88-0.99 ( m，4H，2xCH2)，3.18( s，3H， CH3 )，3.86 ( s，3H，NCH3)，6.45 ( t， 1H，NH) ，6.76 ( t，1H，CHF2) ，7.13 (m，1H，Ar-H)，7.22 ( d，1H，Ar_H)， 7.40 ( d，1H，Ar-H) ，7.86 ( s，1H，吡 唑-H)。 374 / 376 /378 165-168 1.235 2.86(t，2H)，3.61(q，2H)，3.93(s， 3H)，6.39(t，lH)，6.77(t，lH)，7.08 (dd，1H)，7.32 ( dd，1H)，7.39 ( d， 1H)，7.89 ( s，1H)。 348/350 /352 液體 1.275 1.21 (d，3H)，2.84-2.86 ( dd*dd，2H)， 3.90 (s，3H) ，4.36-4.42 ( m，1H) ，6.18 (s，1H)，6.78(t，1H)，7.05(d，1H)， 7.15 ( d，1H)，7.85 ( s，1H) 346 146-148 1.392 1.24(d，3H)，2.99( dd，1H)，3.13 (dd， 1H) ，3.88 ( s，1H)，4.56 ( m，1H)， 6.18 (s，1H)，6.78 (t，1H)，7.19 (s， 2H)，7.70 ( s，1H) 396 / 398 /400 140-143 1.416 1.24(d，3H)，2.87(d，2H)，3.89(s， 3H) ，4.41 ( m，1H)，6.27 ( s，1H)， 6.70 ( m，2H)，7.82 ( s，1H)。 348 固體 1.441 1.26(d，3H)，3.01(m，2H)，3.87(s， 3H) ，4.52 (m，1H) ，6.39 (d，1H)， 346/348 /350 樹脂 129 200815359 6.94 (m，2H)，7.10-7.16 ( m，2H )，7.77 (s，1H)。 1.442 1.25(d，3H)，3.05(dd，lH)，3.15(dd， 1H)，3.84(s.3H)，4.58(m，lH)，6.16 (s，1H)，6.8 (t，1H)，7.01 (t，1H)， 7.19 ( d，2H)，7.67 ( s，1H) 362/364 /366 膠 1.443 1.2(d，3H)，2.45(s，3H)，2.94 ( dd， 1H)，3.15 (dd，1H)，3.96 (s，3H)， 4.45 (m，1H) ，6.3 (s，1H) ，6.9 ( t， 1H)，7.04 (m，2H)，7.19 (d，1H)， 7.79 ( s，1H) 342/ 344 93-95 1.446 2.80 (t，2H)，3.62(q，2H)，3.86(s， 3H)，6.46 (m，1H)，6.78 (d，2H)， 6.79 (t，lH)，7.04(d，2H)，7·85 ( s， 1H)。 296 樹脂 1.448 2,94(t，2H)，3.69(q，2H)，3.91(s， 3H)，6.44(s，lH)，6.94(t，lH)，7.10 (d，1H)，7.30( d，2H)，7.89( s，1H)， 7.98(d，lH)，8.01(d，lH)，8.58 ( s， 1H)。 475/ 477 樹脂 1.451 1.2(d，3H)，2.95(m，2H)，3.85(s， 3H)，4.43 (m，1H)，6.13 ( s，1H)， 6.72 (t，1H)，7.08 (d，1H)，7.3 ( d， 1H)，7.44 ( s，1H)，7.78 ( s，1H)。 406 / 408 /410 183-184 1.461 1.24(d，3H)，2.91(dd，lH)，3.01(dd， 1H) ，3.84 ( s，3H) ，4.45 ( m，1H)， 438/437 /442 120-121 130 200815359 6.18(s，lH)，6.89(t，lH)，7.25 ( m， 5H)，7.27 (m，2H)，7.39 (d，1H)， 7.78 ( s，1H) 1.462 1.22(d，3H)，2.96(m，2H)，3.83(s， 3H) ，4.45 ( m，1H) ，6.15 ( s，1H)， 6.75 (t，1H，），7.05-7.44 (m，6H)， 7.45 ( d，1H)，7.8 ( s，1H)。 438/440 /442 96-98 1.463 1.21 ( d，3H)，2.95 ( dd，1H)，3.01 ( dd， 1H)，3.83 ( s，3H)，4.46 ( m，1H)， 6.20(t，lH)，6.74(t，lH)，7.34 ( m， 2H)，7.58 ( m，5H)，7.8 ( s，1H) 472/474 /476 128-130 1.464 1.21 ( d，3H)，2.95 ( dd，1H)，3.01 ( dd， 1H) ，3.77 ( s，3H) ，3.83 ( s，3H)， 4.43 (m，1H)，6·2 (s，1H)，6.87 (t， 1H)，6.90(d，2H)，7.19-7.42(m，4H)， 7.45 ( d，1H)，7.8 ( s，1H) 433.93 樹脂 1.465 1.21 (d，3H)，2.90-3.02 ( dd*dd，2H)， 3.89 (s，3H)，4.46 (m，1H)，6.2 ( s， 1H) ，6.75 ( t，1H) ，7.32 ( m，2H)， 7.41-7.50 (m，3H)，7.55 (d，lH)，7.78 (s，1H) 472 / 474 /476 126-128 1.482 1.10 ( d，3H)，2.17 ( d，3H)，2.30 ( s， 6H)，2.65(dd，lH)，3.02(dd，lH)， 3.85 (s，3H)，4.24-4.33 (m，1H)，6.25 (s，1H)，6.65(t，1H)，6.77(d，2H)， 6.85 ( s，1H) 337 120-121 131 200815359 2.001 2.87(t，2H)，3.66(q，2H)，3.93 ( s， 3H) ，6.06 ( t，1H) ，7.15 ( d，2H)， 7.28 ( d，2H)，7.87 ( s，1H)。 332/ 334 液體 2.157 2.94 (t，2H)，3.70(q，2H)，3.94(s， 3H) ，6.05 ( t，1H) ，7.30 ( d，2H)， 7.40 ( d，2H) ，7.50 ( m，4H) ，7，90 (s，1H)。 408/ 410 158-62 2.196 3.01(t，2H)，3.66(q，2H)，3.95(s， 3H)，6.05 ( t，1H) ，7.19 ( m，2H)， 7.39 ( d，1H)，7.89 ( s，1H)。 366/368 /370 液體 2.197 1.25(d，3H)，2.96(m，2H)，3.94(s， 3H) ，4.46 (m，1H) ，5.89 (d，1H)， 7.18 ( dxd，2H) ，7.37 ( s，1H) ，7.85 (s，1H)。 380 / 382 /384 152-154 2.198 0.935 (t，3H)，1.47(m，1H)，1.65(m， 1H)，2.83(dd，lH)，2.93(dd，lH)， 3.87(s，3H)，4.26(m，lH)，5.76(d， 1H)，7.11 (m，2H)，7.28 (d，1H)， 7.77 ( s，1H) 394/ 396 119-120 2.199 0.87 (t，3H)，1.41-1.50 (m，4H)，2.82 (dd，1H)，2.95 ( dd，1H)，3.86 ( s， 3H) ，4.35 ( m，1H) ，5.74 ( d，1H)， 7.08-7.10 (m，2H)，7.28(d，lH)，7.76 (s，1H) 408/ 406 104-105 2.206 3.60-3.71( m，1H)，3.92( s，3H)，4.03-4.16 (m，1H) ，5.87+5，98 ( dd，1H) ，6.37 384/386 /388 液體 132 200815359 (t，1H) ，7.32 ( dd，1H) ，7.41 ( m， 2H)，7.93 ( s，1H)。 2.235 2.85(t，2H)，3.61(q，2H)，3.94(s， 3H) ，6.09 (t，1H) ，7.06 (dd，1H)， 7.31(dd，lH)，7.38(d，lH)，7.88(s， 1H). 366/368 /370 固體 3.197 1.28( d，3H)，2.71( s，3H)，3.96( ddxdd， 2H) ，4.44 (m，1H) ，6.04 (d，1H)， 7.19 ( s，3H)，7.38 ( s，1H)。 397 / 399 /401 140-141 3.198 0.985 (t，3H)，1.58 (m，1H)，1.73 (m， 1H)，2.71 ( s，3H)，2.90 ( dd，1H)， 2.99 ( dd，1H ) ，4.30 ( m，1H ) ，5.92 (md，1H)，7·18 ( d，2H)，7.37 ( s， 1 H) 411 140-143 3.199 0.94 (t，3H)，：L45(m，4H)，2.72 ( s， 3H)，2.92(dd，lH)，3.01(dd，lH)， 4.37 ( m，1H) ，5.88 ( sbr，1H ) ，7.18 (d，2H)，7.37 ( s，1H) 425/ 423 149-150 3.200 1.03(d，6H)，1.96(m，lH)，2.70(s， 3H)，2.81-2.84(dd，1H)，2.98-3.03 (dd， 1H)，4.31 (m，1H)，5.95 (d，1H)， 7.17 ( s，2H)，7.35 ( s，1H) 425/427 /429 185-186 3.212 1.28 ( dd，3H) ，1.31 ( dd，3H)，2.73 (s，3H)，3.63(m，1H)，5.32( m，1H)， 7.23 (d，lH)，7.24(s，lH)，7.38(d， 1H) 412/414 /416 半固體 133 200815359 5.197 1.22 (d，3H)，2·95 ( ddxdd，2H)，3.63 (s，3Η)，4.44( m，1Η)，6.01 ( d，1Η)， 6.90 (s，1H)，7.13 (s，1H)，7.14 (d， 1H)，7.21 ( s，1H)，7.33 ( d，1H)。 379 / 381 /383 115-116 5.198 0.99(t，3H)，1.55(m，lH)，1.67(m， 1H)，2.89(dd，lH)，2.97(dd，lH)， 3.66(s，3H)，4.33(m，lH)，5.83(d， 1H)，6.9(s，lH)，7.14(m，2H)，7.17 (d，1H)，7.34 ( s，1H) 393/395 / 396.9 160-162 5.199 0.85 (t，3H)，：1.25-1.49 (m，4H)，2.79 (dd，lH)，2.95(dd，lH)，4.35(m， 1H) ，5.75 ( d，1H) ，6.85 ( s，1H)， 7.07(d，lH)，7.10(dd，lH)，7.15(d， 1H)，7.28 ( d，1H) 407/ 409 143-144 Z1.197 游離驗 204/206 /208 液體 Z1.206 HC1-鹽 208 / 210 /212 固體 Z1.216 HC1-鹽 222 / 224 / 226 固體 Z 1.221 HC1-鹽 (DMSO) δ8·44 ( s br，1H)，7.72 ( d， 1H)，7.65 ( d，1H)，7.53 ( dd，1H)， 3.55 ( m，2H)， 1.85 ( d，3H，J=28Hz) 222 / 224 / 226 152-155 Z1.231 游離鹼 216 / 218 /220 液體 134 200815359 Z1.451 --------_ 1.25(d，3H )，2.95 (dd，2H)，3.2 (m， ---—~_ 248 / 250 ----~--- 液體 游離鹼 1H)，4.42(m，2H)，7.3(d，lH)，75 /252 (dd，1H) ，7.7 ( d，1H) 〇 ------- ----_ ^^^ 式i化合物之調配物實施例： 下列調配物實施例用以說明本發明釦 义月和有關包含式1 合物（例如表…2的化合物）之組成物的製
調配實施例可用以製造包含式IA化合物f 〇J u 口物Q例如表14中 化合物）之組成物。 實施例F-1.1至F-1.3 :可乳化濃縮物
表1至12之化合物 十二烷基苯磺酸鈣 蓖麻油聚乙二醇醚 (36莫耳乙烯氧基 單元） 三丁基酚聚乙二醇醚 _ (3〇莫耳乙烯氧基 單元） 環己酮 _ 二曱苯物_ 65% 12% 4% 15% 25% 20% 20% 可藉由用水稀釋該濃縮物製備所要濃度之乳液。 135 200815359 實施例F-2 :可乳化濃縮物 成分 F-2 表1至12之化合物 10% 辛基酚聚乙二醇醚 3% (4至5莫耳乙烯氧基單元） 十二烷基苯磺酸鈣 3% 蓖麻油聚乙二醇醚 4% (36莫耳乙烯氧基單元） 環己酮 30% 二甲苯混合物 50% 可藉由用水稀釋該濃縮物製備所要濃度之乳液。 實施例F-3.1至F-3.4 :溶液 成分 F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 表1至12之化合物 80% 10% 5% 95% 丙二醇單甲基醚 20% - - - 聚乙二醇（相對分 子質量：400原子 質量單位） 70% N-甲基吡咯啶-2-酮 - 20% - - 環氧化椰子油 - - 1% 5% 石油醚（沸點範圍 160-190°) - - 94% _ 136 200815359 溶液適合使用於微滴之形式。 實施例F-4.1至F-4.4 :粒劑 成分 F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4 表1至12之化合物 5% 10% 8% 21% 南領土 94% 睡 79% 54% 高分散矽酸 1% - 13% 1% 綠坡縷石 90% 18% 將新穎化合物溶解在二 氯甲烷中 ，將該溶液喷灑在載 體上且然後藉由在真空下蒸餾除去溶劑。 實施例F-5.1和F-5.2 :粉劑 成分 F-5.1 F-5.2 表1至12之化合物 2% 5% 高分散矽酸 1% 5% 滑石 97% 南領土 - 90% 藉由均勻混合所有成分可獲得供直接使用之粉劑。 實施例F-6.1至F_6.3 :可濕性粉劑 成分 F-6.1 F-6.2 F-6.3 表1至12之化合物 25% 50% 75% 137 200815359 木質素磺酸鈉 月桂基硫酸鈉 一異丁基萘績酸鈉 辛基紛聚乙二醇_ (7至8莫耳乙烯氧基 單元） 5% 3% 5% 6% 2% 5% 10% 南分散石夕酸 高嶺土 10%
、°所有成》和在適當研磨機中徹底研磨混合物以產 "[^ J，其可以水稀釋而產生所要濃度的懸浮液。 貝化例F7 :用於種子處理之可流動濃縮物 40% 5% 2% 2% 0.5% 5% 0.2% 45.3% 表1至12之化合物 丙二醇 共聚物丁醇ΡΟ/ΕΟ 具有10-20莫耳Ε0之三苯乙烯酚 1,2笨并異噻唑啉-3-酮（在水中的2〇 ^溶液形式） 單偶氮顏料鈣鹽 矽烷氧油（在水中的75%乳液形式） 水 物，2勾混合細研磨之活性成分與佐劑，產生懸浮濃縮 藉由用水稀釋可從其獲得於任何所要稀釋之懸浮液。 138 200815359 - 藉由喷灑、傾倒或浸入方式使用該等稀釋液可治療及防止 活植物以及植物繁殖物質被微生物感染。 i物實施例：殺直 宜Jfe例 B-1 :抗蘋至^ 澀病菌（p〇d〇sphaera ieuc〇t^^^ 左作用/蘋果（f員果上的白粉病） 在喷霧室中以調配之試驗化合物（〇 〇2 %活性成份） 處理5週大韻果苗cv. McIntosh。在施藥之後一天，藉由 在試驗植物上搖動蘋果白粉病感染之植物而接種於蘋果植 物。在14/10小時（光/暗）之光狀況（Hght regime) 下於22 C及60%相對溼度歷經12天的培育期之後，評估 疾病發生率。在此試驗中化合物1〇〇1、1〇〇2、1〇36、1196、 1 · 197、1.198、1.199、1.202、1.204、1.205、1.206、1.207、 1.216、1.221、1.231、1.235、1.275、1.3 92、1.416、1.441、 1.442、1.443、1.446、1.448、1.45 卜 1.46 卜 1.462、1.463、 1·464、1.465、1.4 82、2.001、2.157、2.196、2.197、2.198、 2.199、2.206、2.235、3.197、3.198、3.199、3.200、3.212、 5· 1 97、5.198和5.199顯示良好活性（<20%感染）。 ___马_2 ·抗頻果黑星病菌（Venturia inaequalis )之作 (在蘋^果上的黑f病（Scab )) 在喷霧室中以調配之試驗化合物（〇·〇2%活性成份） 處理4週大|員果苗cv. McIntosh。在施藥之後一天，藉由 將抱子懸浮液（4x1 〇5分生孢子/毫升）喷灑在試驗植物 上而接種於蘋果植物。於21t及95%相對溼度歷經4天 的培育期之後，將植物放置在2 1 °C及60%相對溼度之溫 139 200815359 至中4天。於21°C及95%相對溼度歷經另外4天的培育 /月之後°平估疾病發生率。在此試驗中化合物1.001、1.002、 ^036 I196、1197、1.198、1.199、1.202、1·204、1.205、 i·2。6、i·207、U 16、1_221、1.231、1.235、1.275、1.392、 le416 l441、1442、1.443、1.446、1.448、1.451、1.461、 l462、i·463、1464、1.465、1.482、2.001、2.157、2.196、 2.197、2.198、2.199、2.206、2.235、3.197、3· 198、3.199、 3 ·2〇〇、3.212、5.197、5.198 和 5.199 顯示良好活性（<2〇 %感染）。 例 麥類白余> 病菌（Erysiphe graminis )之生^ 麥上的白粉病） \ 在喷灑室中以調配之試驗化合物（〇 ·〇2 %活性成份） 處理1週大之大麥植物cv. Expess。在施藥之後一天，夢 由在試驗植物上搖動白粉病感染之植物而接種於大麥植 物。於20 C / 18°C (日/夜）及60%相對溼度歷經6天 的培育期之後，評估疾病發生率。在此試驗中化合物丨〇〇工、 1002、1.036、1.196、1.197、1.198、1·199、ΐ·2〇2、1 204、 1205、1.206、1.207、1.216、1.221、1.231、1235、！ 275、 ^3 92、1·416、1·44卜 1.442、1·443、1.446、1.448、1 451、 146卜 1.462、1.463、1.464、1.465、1.482、2·〇(Η、2 157 2· 196、2.197、2.198、2.199、2.206、2.235、3.197、3 198 3.199、3.200、3.212、5.197、 性（<20%感染）。 活 5.198和5·199顯示良好 例 Β-4 :抗灰徽菌（Botrytis cinerea 140 200815359 盤果是^上的灰黴菌） 在蘋果cv· Golden Delicious中鑽3個洞且各裝入調 配之試驗化合物（0.02%活性成份）之3〇微升小滴。在施 樂之後二小時，將5〇微升的灰黴菌（B. Cinerea)的孢子 懸浮液（4xl〇5分生孢子/毫升）吸量在施藥位置上^在 生長室中於22°C歷經7天的培育期之後，評估疾病發生率。 在此試驗中化合物 1·〇〇1、i 〇〇2、i 036、i 196、i 197、i i98、 1199、ΐ·2〇2、1.204、1.205、1.206、1.207、1.216、1 221、 1231、1.235、1.275、1.392、1.416、1.441、1.442、1 443、 1-446 ^ 1.448 ^ 1.451 ^ 1.461 > 1.462 ^ 1.463 ^ 1.464 > 1.465 . 1.482、2.001、2·157、2·196、2197、2 198、2199、2 、 2.235 > 3.197 > 3.198 > 3.199 ^ 3.200 ^ 3.212 > 5.197 ^ 5.198 和5.199顯示良好活性（<20%感染）。 凡·抗灰黴菌（Botrytis cinerea )之作用/萄^^^ 的灰黴 在喷麗室中以調配之試驗化合物（〇 〇2%活性成份） 處理5週大之萄萄苗木cv. Gutedel。在施藥之後二天，藉 由將抱子懸浮液（lxl〇6分生孢子/毫升）噴灑在試驗2 物上而接種於萄萄植物。在21它及95%相對溼度的溫室 中歷經4天的培育期之後，評估疾病發生率。在此試驗中 化合物 1.001、1002、1036、U96、1197、1198、1199、 1.202、1.204、1.205、1.206、1.207、1·2ΐ6、1221、1231、 !*235^ 1.275 > 1.392 ^ 1.416 > 1.441 ^ 1.442 ^ 1.443 > 1.446 ^ !-448^ 1.451 > 1.461，1.462 > 1.463 ^ 1.464 > 1.465 ^ 1.482 . 141 200815359 2.199、2.206、2.235、 2.001、2.157、2.196、2.197、2.198、 5.198 和 5· 199 力】 3.197、3.198、3.199、3-200、3.212、5·197 顯示良好活性（<20%感染）。 1 施例 B-6 ··抗灰徽菌（Botrytis cinerea、 金茄上的灰黴菌） 在噴灑室中以調配之試驗化合物（〇 〇2 %活性成份） 處理4週大之蕃茄植物cv.Roter Gnom。在施藥之後二天 藉由將孢子懸浮液（1X 1 〇 5分生孢子/毫升）噴灑在气驗 植物上而接種於蕃茄植物。在20及95%相對溼度的溫 室中歷經4天的培育期之後，評估疾病發生率。化合物 1.001、1.002、1.036、1.196、1.197、1.198、1.199、1.202、 1.204、1.205、1.206、1.207、1.216、1.221、1.231、1.235、 1275、1.3 92、1.416、1.441、1.442、1.443、1.446、1.448、 ^45 1、1.461、1.462、1·463、1.464、1·465、1.482、2·〇〇 i、 2· 1 57、2.196、2.197、2.198、2.199、2.206、2.235、3.197、 3.198、3.199、3.200、3.212、5.197、5.198 和 5.199 顯示 良好活性（<20%感染）。 B-7 ··抗大麥網紋病（PyrenoPh〇ra teres )之生思^ 在大麥上的網紋病（net blotch )) 在喷灑室中以調配之試驗化合物（〇·〇2%活性成份） 處理1週大之大麥植物cv. Express。在施藥之後二天，夢 由將孢子懸浮液（3x1 〇4分生孢子/毫升）喷灑在試驗植 物上而接種於大麥植物。在20°C及95%相對溼度下歷經 —天的培育期之後’將植物保存在2 0 °C及6 0 %相對溼度 142 200815359 ::至：2天。在接種之後4天評估疾病發生率。在此試 驗中化合物 U"、L2〇2、120^.205 ^.206^ 207 ^ 2^ 22^ 1.231、1.235、i.w、1 392、1416、ΐ 44ι、1442、1 ⑷、 1.482、2.00卜 2.157、2 196、2 197、2 198、2 199、2 施、 2-235 ^ 3.197 > 3.198 > 3.199 ^ 3.200 . 3.212 ^ 5.197 > 5.198 和5.199顯示良好活性（<2〇%感染）。 ^枯菌___-( kptQll^Jritici )之遲用 / 小 ^小麥上-^L^j汪病（Septoria leaf spot 在喷灑至中以調配之試驗化合物（〇 〇2 %活性成份） 處理2週大之小麥植物cv.Riband。在施藥之後一天，藉由 將孢子懸浮〉夜（l〇xl〇5分生孢子/毫升）f灑在試驗㈣ 上而接種於小麥植物。在23 〇c及95 %相對溼度下歷經一 天的培育期之後，將植物保存在“它及60%相對溼度之 /里至中1 6天。在接種之後1 8天評估疾病發生率。在此試 驗中化合物 1.001、1.002、1.036、1.196、1.197、1198、 U99、1.202、1.204、1.205、1.206、1.207、1.216、1.221、 ^23 1、1.235、1.275、1.392、1.416、1.441、1.442、1.443、 1.446、1.448、1.45 卜 1.461、1.462、1.463、1.464、1.465、 1482、2·0(Η、2.157、2.196、2.197、2.198、2.199、2.206、 2·235、3.197、3.198、3.199、3.200、3.212、5.197、5.198 和5.199顯示良好活性（<2〇%感染）。 ~巨-9 :抗葡萄白粉病（Uncinula necator ) 143 200815359 粉病） 在喷灑室中以調配之試驗化合物（0·02%活性成份） 處理5週大之葡萄苗株cv· Gutedel。在施藥之後一天，藉 由在5式驗植物上搖動葡萄白粉病感染之植物而接種於葡萄 植物。在14/10小時（光/暗）之光狀況下於26。〇及6〇 /相對屋度歷經7天的培育期之後，評估疾病發生率。在 此"式驗中化合物 1001、1.002、1.03 6、1.196、1.197、1.198、 U99、1.202、1.2〇4、K205、1.206、1.207、1.216、1.221、 1 1.235 1.275、1·392、1.416、1.441、1.442、1.443、 46 1.448、1·451、1.461、1.462、1.463、1.464、1.465、 1.482、2.001、2.157、2.196、2.197、2.198、2.199、2·206、 2·235、3·197、3.198、3.199、3.200、3.212、5.197、5.198 和5.199顯不良好活性（<2〇%感染）。 之作用 / 基茄 上的早持 在喷灑室中以調配之試驗化合物（0.02%活性成份 免里將4週大之蕃茄植物cv R〇ter 。在施藥之後 二天，藉由將孢子懸浮液（2χ1〇5分生孢子/毫升）喷灑 忒：：物上而接種於蕃茄植物。纟2〇。。卩％%相對溼 的溫室中歷經3 Λ的培育期之後，評估疾病發生率。在 減驗中化合物丨賴、IGG2、1.036、1.196、1 197、1 198 h23l、1·235、1.275、1392、1416、1441、1 442、1443 Μ46、h448、h451、Κ461、1.462、1.463、1.464、1.465 144 200815359 1.482、2.001、2.157、2· 196、2.197、2.198、2.199、2.206、 2.235、3·197、3.198、3.199、3.200、3·212、5.197、5.198 和5·199顯示良好活性（<2〇%感染）。 本發明進一步係有關具有殺微生物（特別是殺真菌） 活性之新穎光學活性乙基醯胺類；有關包含這些化合物之 、且成物’矛口有關它們在農業或園藝中用於控制或預防植物 被植物病原微生物（較佳真菌）感染之用途。 本發明因此提供一種式IΑ之化合物
，、中b為Cl-C3烧基、CF3或CF2H ; &為氯或氣· n ，、、、2或3，·各χ2彼此獨立地表示氯、漠、氣、叫或a ; 當溶解在非手性溶劑中時具有大於0。之光學活性 [a]D 。 < 存在於取代基之定義中的烧基基團可為直鍵或支鍵且 為例如，甲基、乙基、正丙基或異_丙基。 之化合物具有手性碳原子，在上述結構中其以 :二1:式1A之化合物可以鏡像異構純(+)_鏡像異構物
Si構： MW或具有(+)·鏡像異構物之鏡 像構物過量的（+)和（)•鏡像異構物之混合物。 鏡像異構物二者當溶解在非手性溶劑中時可清楚地以 145 200815359 其光學活性[a]D區別：一具有大於0。之光學活性[a]D (析 據本發明之（+)-化合物）和一具有低於〇。之光學活性[以] (根據本發明之（-)-化合物）。 頃發現（+)-化合物具有比（-)-化合物或比二化合物之、、肖 旋物高的殺微生物活性。 本發明較佳地提供式IA之化合物（其中Χι為氣）。 本發明較佳地提供式IA之化合物，豆中？小 ^ 、 ” τ主 > 一個取 代基X2位於苯基環之鄰立置。 本發明較佳地提供式ΙΑ之化合物，其中各χ 八八2為氯。 在本發明之一具體實例中η為2。在本發明之另—且 在本發明之一 一具體實例中R51 為 CF3 〇 具體實例中RS1為甲基。在本發明之另 為乙基。在本發明之另一具體實例中r 本發明較佳地提供具有至少 鏡像異構物過量之式IA化合物。 本發明較佳地提供具有至少 鏡像異構物過量之式IA化合物。 50%之（+)_鏡像異構物的 75%之（+)-鏡像異構物的 在本發明之一具體實例中 構物純（ + )_鏡像異構物。 式IA之化合物可藉由使一 屬於上述式II化合物之群組） 式IA之化合物為鏡像異 種’肖旋式Ilk之化合物（其
Oik), 146 200815359 其中、X2和n如式IA中所定義和其中該式mk 之化合物當溶解在非手性溶劑中時具有大於〇。之光學活性 [〇0d，與式Illk之化合物（其屬於上述式ΠΙΑ化合物之群 組）反應
其中Xi如式ΙΑ中所定義，和R**為鹵素、羥基或Ci-6烧氧基，較佳地氣，以便形成式ΙΑ之消旋化合物，接著 藉由使用適合的手性靜相之層析法解析此式ΙΑ之消旋化 合物而製備。適合的手性靜相之例子給予於實施例ρ丨5b 中）。 式Ilk和Illk之化合物之間的反應可如上述化合物π 和IIIΑ之反應所述進行。 式Ilk之消旋中間物可根據上述反應流程1或類似於 此反應流私氣備。除此之外’式III之中間物也可根據下 列反應流程12製備。 流程12 : 147 200815359
乙酸 乙酸錢
Ri (HI) (Vk) (VIk) 式III之硝基烯類（其中B 4 n v、 、τ β和R〗如式i中所定義）可 藉由式Vk硝基烷（其中R如★ 、， 以式I中所定義）與式（VIk)之 羰基化合物（其中B如式I中％ T所疋義）在乙酸和乙酸銨存 在下於周圍溫度和回流溫度之間的溫度之反應而製備。 式ΙΑ之化合物或者可藉由使式nm之化合物 (Xp)n
(Nm), 其中R”、X2和n如式1A中所定義和其中該式Ilm之 化合物當溶解在非手性溶劑中時具有大於q。之光學活性
[a]D;與如上述式IUk之化合物反應而製備。該等式IIm 可藉由使用適合的手性靜相之層析法解析根據式 Hk之消旋中間物而溆 式 m中間物為新穎的且特別開 發用於製備式IA > #人^ 1 化“勿。因& ’這些中間物也形成本 僉明標的之部份。 十 式1k之化合物屬於上述式IIIA化合物之群組時， 匕們為已知的且一此& w〇93/“ 二為商業上可獲得的。它們可如（例如 所述類似地製備。式Vk和vik之化a板 马已知且一此A命要 口初 二狗陶業上可獲得的或可根據此項技蓺 的方法製備。 、议农笮已知 148 200815359 頃發現式ΙΑ化合物，斜^ ^ 對於貫際目的，具有保護有用 植物抵抗由植物病原微生物（例如真菌、㈣或病毒）所 引起的疾病之非常有利的作用範圍。 本發明係有關一種控制或預防有用植物被植物病原微 生物感染之方法，其中將_種作為有效成分的< ia化人 物施用至植物、至其部分或其所在地。根據本發明之式二 化合物以低施用率之優異活性、被植物良好财受和環境上 安全為特徵。他們具有非常有效的治癒、預防和系統性質 且使用於保護很多的有用植物。< IA化合物可用於抑制 或消滅發生在各種有用植物之不同作物之植物或植物的部 分（果實、花、葉、莖、塊莖、根）上的植物病原微生物， 而同時該等稍後生長的植物部分預防例如抗植物致病性微 生物。 式IA化合物也可能用作處理植物繁殖物質，特別是 種子（水果、塊莖、穀粒）和植物插條（例如稻米）之拌藥劑， 用於防止真菌感染以及防止存在於土壤中之植物病原真 菌。 此外在相關領域（例如技術物質之保護，包括木材和 木材相關之技術產品、食品儲存或衛生管理）中，根據本 舍明之式IA化合物可用於控制真菌。 式IA之化合物為（例如）有效抵抗下列綱之植物病 原真菌··不完全菌、綱（Fungi imperfecti)(例如灰徽屬 (BotryUs)、梨胞霉屬（PyHeulaHa)、麥類胡麻葉斑菌 屬（Helminthosporium)、凋萎病菌屬（Fusarium)、殼針 149 200815359 孢屬（Septoria)、寨菜斑點病菌屬（Cercospora)和馬鈴 薯葉燒病菌屬（Alternaria ))和擔子菌綱（Basidiomycetes ) (例如馬鈴薯黑痣、病菌屬（Rhizoctonia )、鏽病菌屬 (Hemileia )、銹病菌屬（Puccinia )。額外地，他們也有 效抗子囊菌綱（Ascomycetes )(例如蘋果黑星病菌屬 (Venturia)和白粉病菌屬（Erysiphe)、蘋果白澀病菌屬 (Podosphaera)、鏈核盤菌屬（Monilinia )、葡萄白溘病 菌屬（Uncinula )和卵菌綱（〇omycetes )(例如疫（病） ( Phytophthora )、腐霉菌屬（pythium ) 單軸霉菌屬 (Plasmopara)。也已觀察到抗白粉病（葡萄白粉病菌屬 (Uncinula necator))的傑出活性。此外，式认之新穎 化合物有效抗植物病原細菌和病毒（例如抗黃單胞菌屬 (Xanth〇m〇naSSpP.)、假單胞菌屬（PSeUd〇monas spp.)、 梨火疫病病菌（Erwinia amyl〇v⑽）卩及抗終草鎮嵌病毒 (Tobacco mosaic virus))。已觀察到抗亞洲的大豆銹（大 豆銹菌（Phak〇psorapachyrhizi))之良好活性。 在本發明範圍内，欲保護之“有用植物”典型係包含下 列的植物種類：穀類（例如小麥、大麥、稞麥、燕麥、稻 米、玉米、高梁和相關品種）、拼芏γ丄，Α <(如糖甜菜或飼料甜 :)、仁果類、核果類或聚果類（蘋果、梨子、梅 子、杏仁、櫻桃、草莓、覆 扑 子、扁豆、碗豆、大 每）；豆科植物（豆 击粟、橄欖、向日葵、椰子、 |末、 哇、·廿r 篦麻/由植物、可可豆或落宂 生），頁瓜科植物（南π * / X洛化 瓜、頁瓜或甜瓜）、纖維植物（棉、 150 200815359 亞麻、***、普斿、 ❹搞）* 、…、掛枯類果實（橘子、摔樣、葡萄柚 或柑橘）、蔬菜類（ 蘿”、遂苗、# 未咼巨、蘆筍、包心菜、胡 樟腦植/加、馬鈴薯、甜椒^樟類（赂梨、肉桂、 自）或植物例如煙草、堅果、咖 胡椒、葡萄樹、蛇府曾‘ 丁 I庶 才、 卓、香焦和天然橡膠植物，以及觀賞 植物。 、 :IA之化合物，使用於未經修正之形式或較佳地， ^ 之載體和佐劑一起。因此本發明也有 卜種用於控制和防止植物病原微生物的組成物，其包含 :二化合物和一種惰性載體，和有闞—種控制或防止有 用植物被植物病原微生物感染之方法，其中—種包含作為 有放成刀之^ I化合物和—種惰性載體的組成物施用至植 物、至其部分或其所在地。 匕a式IA化合物之組成物的進一步特性，其施用方 法和其使用率係如上述包含式I化合物之組成物所述。為 了使用於根據本發明之方法κ ia化合物可轉化成如 上所述之自知力配物’例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、 粉末、糊劑和粒劑。传用形4 Μ便用形式視特定所要之目的而定；在 各情形中’應確定式ΙΑ化合物之好且均勻的分配。 式ΙΑ之化合物也可如上述式j化合物所述與嘉雄塞 (glyphosate)組合使用。該等使用與嘉鱗塞組合之式认化 合物的方法抵抗真菌界（kingd〇m Fungi )、擔子g門（phyium
BaSidi〇myC〇t )、錄 I網（class Uredin〇mycetes )、 Ur—ycetidae亞綱和錄菌目（ο*:❿地⑽㈣（一般 151 200815359 稱為銹病）之植物病原微生物特別有效。對農業具有特別 大的衝擊之錄病的種類包括該等銹菌目（famib
Phak〇pS〇raCeae )，特別是該等銹菌種（genus Phakopsora )， 例如大丑銹菌（Phakopsora pachyrhizi )，其也稱為亞洲大 豆銹病，和該等柄銹科（Pucciniaceae)，特別是該等錄病 菌屬（Puccinia)種例如禾柄銹菌（pucciniagraminis)， 也已知為莖錢病（stem rust)或黑錄病（Black _)，其 為毅類作物之問題疾病和葉銹病（puccinia re_dita )， 也已知為褐錢病（brown rust )。 該方法之一具體實例為一種防止有用植物之作物被植 物病原微生物感染及/或治療被植物病原微生物感染之有 用植物的作物之方法，該方法包含同時地將嘉構塞（包括 其鹽類或醋類），和至少一種式IA之化合物，其具有抵 抗植物病原微生物的活性，施用至一選自由植物、植物之 部分和植物之所在地組成之群組的成員。 n令人驚訝地，現頃發現上述式IA之化合物，或其醫 :上可接受的鹽也具有治療及/或預防動物中之微生物感 染的活性之有利範圍。 根據本發明有提供一種式IA化合物在製造用於治療 或預防動物中之微生物感染的藥物之用途。也有提供 二種式IA化合物作為藥劑之用途。也有提供一種式^化 :物作為動物治療中之抗生物劑之用*。根據本發明也有 :供-種醫藥組成物’其包含作為有效成分之& Μ化合 或其醫藥上可接受的鹽，和醫藥上可接受的稀釋劑或 152 200815359 载體。此組成物可用於治療及/或預防動物中夕 染。此醫藥組成物可於適合於口服投予之中之微生物感 糖錠、硬膠囊、水懸浮液、油懸浮液、乳液二：如錠劑、 分散性粒劑、糖襞和酿劑 且：：性粉劑、 局部施用之形式，例如喷霧、…:二成物可於適合於 成物可於適合於非經腸道投予之形式，例如注射劑…戈者 此醫藥組成物可於可吸人性形式，例如氣溶膠嘴霧。 \ 式IA之化合物可有效抵抗各種能夠在動物中引起微 生物感染之微生物種類。該等微生物種類之例子為該等引 起麴菌病（ASpergill〇sis)者例如煙色麴菌（Asp^giiius fumigatus)、黃麴菌（A』avus) 、土曲霉（a.w)、 構巢曲霉（A.nidulans)、和黑曲霉（A nige〇 、該等引 起芽生菌病（Blastomycosis )者例如皮炎芽生菌 (Blastomyces dermatitidis );該等引起念珠菌病 (Candidiasis)者例如白色念珠菌（Candida albicans)、 禿髮念珠囷（C.glabrata)、熱帶念珠菌（c.tropicalis)、 副口炎念珠菌（C· parapsilosis)、克魯塞念珠菌（c_ krusei)、 和魯斯坦尼念珠菌（C. lusitaniae);該等引起球孢子菌病 (Coccidioidomycosis )者例如球孢子菌（Coccidioides immitis );該等引起隱球菌症（Cryptococcosis )者例如 新型隱球菌（Cryptococcus neoformans );該等引起組織 漿菌病（Histoplasmosis )者例如莢膜組織漿菌（Histoplasma capsulatum )和該等引起接合菌病（Zygomycosis )者例如 傘枝犁頭黴（Absidia corymbifera )、微小毛霉（Rhizomucor 153 200815359
Pusillus )和少根根黴（Rhizopus arrhizus )。另外的例子 為鐮刀菌屬（Fusarium Spp )例如鐮胞菌（Fusarium oxysporum )和腐皮鐮孢子菌（Fusarium solani )和分枝菌 屬(Scedosporium Spp )例如尖端賽多孢(Scedosporium apiospermum)和多育賽多孢（Scedosporium prolificans)。 進一步例子為小芽孢菌屬（Microsporum spp.)、髮癣菌屬 (Trichophyton Spp )、表皮癖菌（Epidermophyton Spp )、 毛黴屬（Mucor spp )、Sporothorix Spp·瓶黴屬（Phialophora
Spp)、枝抱屬（Cladosporium Spp )、Petriellidium spp、 Paracoccidioides Spp 和組織胞漿菌屬（Histoplasma Spp )。 下列非限制實施例更詳細地舉例說明本發明之此觀點 沒有限制其。 製備例 貫加Μ P 1 5 · ( + )-3-二氟甲基_ 1 _甲某_ ih-p比唾-4_游酿[~U2,4 一氯笨基)-1 -甲基-乙基上醯| (化合物編號i i ·
a ) ( + )-3-二氣曱基-1-甲基- 吨-4 -游 基)_-」=曱基-乙基1-醯胺（化合物AUI) 備 將消旋3-二氟曱基_1-曱基-1H_吡唑·4_緩酸[2_丨 氣苯基）-1-甲基-乙基]-醯胺（480毫克，如實施例p2中所 154 200815359 ，述製備）溶解在正-己烷/異丙醇3 : 1 ( v/v) 72毫升中。 在高效液相層析法（HPLC)上使用正_己烷/異丙醇7:3 (v/v)作為溶析液之 ChiralpakAD(批號 AD00CM-BF001 Daice丨曰本，尺寸：5〇〇毫米χ5〇毫米，粒徑：2〇微米， 流二：30毫升/分鐘）上純化溶液。為整個物質之分離， 在管柱上分離各8毫升的操作（53毫克消旋物）。於21〇 奈米用u v檢測器完成化合物之檢測。合併以分析級肌c (Chira丨pak ADOOCE_CH〇17,以心丨）檢查之純鏡像異構 物樣品（e e > 9 9 % )和蒸發溶劑。 在Perkin Elmer 241旋光計上收集旋光度數據（化合 物溶解在CHCI3中，溫度以攝氏度給予；“c”表示克/毫升 之濃度，光徑長度為1 〇公分）。 匕合物Α1·01· f + Wh厶物: 獲得116毫克之於固體形式的（+)-3_二氟曱基“-甲基_1H_ °比唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯苯基）-1-甲基-乙基]_醯胺 (Chiralpak AD00CE-CH017，Daicel，正-己烧 / 異丙醇 85 · 15 ;滯留時間：1 〇·34 分鐘）；[a]23D = + 50(c4.9， CHCI3)。 j匕較例：化合物A1 ·〇 1之類似物: 獲得174毫克之於固體形式的（-)-3-二氟甲基-l-曱基-1H-吼唑-4-羧酸[2-(2,4-二氣苯基）-1-甲基-乙基]-醯胺 (Chiralpak AD00CE-CH017，Daicel，正-己烧 / 異丙醇 85 : 15 ;滯留時間：7.80 分鐘）；[a]23D = -52( c4.4，CHC13)。 表15 :式ΙΑ之化合f 155 200815359 本發明藉由下表1 5中所列之式（IA的較佳個別化合物 進一步舉例說明。
<2bx2c [oc]23d值係藉由將式ΙΑ之化合物溶解在氯仿中和於 λ = 589奈米和23°C用10公分之光徑長度測量其光學活性。 “c”表示濃度且以克/毫升測量。 表15 : 化合物 編號 Χι Ri x2a x2b x2〇 [a]23D A1.01 Η ch3 2-C1 4-Cl H + 50° c= 4.9 A1.02 Η CH, 2-C1 6-C1 4-Cl A1.03 Η CH, 2-C1 6-C1 H A1.04 Η CH, 2-C1 6-CH, H A1.05 Η CH, 2-C1 6-CF, H 讎 A1.06 Η CH, 2-C1 6-C1 4-CF, _ A1.07 Η CH, 2-C1 6-C1 4-CH, _ A1.08 Η CH, 2-C1 6-C1 4-Br 156 200815359 A1.09 F CH, 2-C1 4-C1 H A1.10 F CH, 2-C1 6-C1 4-C1 Al.l 1 F CH, 2-C1 6-C1 H . A1.12 F CH, 2-C1 6-CH, H _ A1.13 F CH, 2-C1 6-CF, H A1.14 F CH, 2-C1 6-C1 4-CF, 麵 A1.15 F CH, 2-C1 6-C1 4-CH, 纖 A1.16 F CH, 2-C1 6-C1 4-Br A1.17 H C,H, 2-C1 4-C1 H 晒 A1.18 H C,H, 2-C1 6-C1 4-C1 A1.19 H C,H, 2-C1 6-C1 H 觸 A1.20 H C,H, 2-C1 6-CH, H A1.21 H 2-C1 6-CF, H 麵 A1.22 H c,h5 2-C1 6-C1 4-CF, _ A1.23 H 2-C1 6-C1 4-CH, _ A1.24 H 2-C1 6-C1 4-Br 一 表16 :式ΙΙη之化合物 本發明藉由表16中下列式（ΙΙη)之較佳個別化合物進一 步舉例說明。
Ri h2n (Nn), 157 200815359 表16 : 化合物編號 Ri x,. ία123η Z2.01 CH, 2-C1 4-C1 H Z2.02 CH, 2-C1 6-C1 4-C1 Z2.03 CH, 2-C1 6-C1 H 画 Z2.04 CH, 2-C1 6-CH, H 睡 Z2.05 CH, 2-C1 6-CF, H Z2.06 CH, 2-C1 6-C1 4-CF, Z2.07 CH, 2-C1 6-C1 4-CH, 一 Z2.08 CH, 2-C1 6-C1 4-Br 細 Z2.09 CH, 2-C1 4-C1 H Z2.10 CH, 2-C1 6-C1 4-C1 __ Z2.1 1 CH, 2-C1 6-C1 H 議 Z2.12 CH, 2-C1 6-CH, H Z2.13 CH, 2-C1 6-CF, H Z2.14 CH, 2-C1 6-C1 4-CF, Z2.15 CH, 2-C1 6-C1 4-CH, Z2.16 CH, 2-C1 6-C1 4-Br 轉 Z2.17 C.H, 2-C1 4-C1 H 讎 Z2.18 C,H, 2-C1 6-C1 4-C1 Z2.19 C,H, 2-C1 6-C1 H Z2.20 C,H, 2-C1 6-CH, H Z2.21 C,H, 2-C1 6-CF, H 一 Z2.22 C,H, 2-C1 6-C1 4-CF, Z2.23 C,H, 2-C1 6-C1 4-CH, Z2.24 2-C1 6-C1 4-Br - 158 200815359 主物例：殺真菌作用 31施例心11二__抗灰黴菌（BotryUl^nerea)之作用—真 菌生長分妍 、 來自超低溫貯藏（cryogenic storage)之真菌的分生孢子 直接此入呂養培養液（PDB馬鈴薯葡萄糖培養液）中。試 驗化合物之（DMSO)溶液放進微量盤（96_井袼式）之後， 加入包含真g孢子之營養培養液。在2代下培養試驗盤和 48-72小時之後以光度計測定生長抑制。化合物之活性以 真菌生長抑制表示（〇 =沒有生長抑制，8〇%至99%之等 級表示好至非常好的抑制，100%=:完全抑制）。 化合物 20 ppm 6 D D ΓΠ 9 η π m (+)-3-二氟甲基_1_甲基-1H-口比唾-4-羧酸[2-(2,4-二氯苯基）-1_甲基-乙 基]-醯胺（根據本發明之化合物） 100 M All 100 yj i-AJ-80 ( + 3-二氣曱基-1-曱基-1H- 口比唾-4-羧酸[2-(2,4-二氯苯基）-1_甲基-乙 基]-酿胺（比較例） 20 20 0 貫施例―·抗花生球腔菌丄j^ycosphaerenA waehidis) 之作用_( H庄之早期葉斑；生褐斑病菌（rerr〇sp〇ra arachi(jl_cola ) f無性世代1 )—茗菌生長分析 來自超低溫貯藏（cryogenic storage)之真菌的分生孢子 直接混入營養培養液（PDB馬鈐薯葡萄糖培養液）中。試 驗化合物之（DMSO )溶液放進微量盤（96_井格式）之後， 加入包含真菌孢子之營養培養液。在24〇c下培養試驗盤和 159 200815359
6-7天之後以光度計測定生長抑制。化合物之活性以真菌 生長抑制表示（〇 =沒有生長抑制，8〇%至99%之等級表 示好至非常好的抑制，100%=完全抑制）。
72小時之後以光度計载生長抑制。化合物之活性以真菌 生長抑制表示（〇 =沒有生長抑制，8〇%至99%之等級表 示好至非常好的抑制，1〇〇%=:完全抑制）。 化合物 ------- (+)-3-—鼠甲基-1-甲基-1 Η-σ比唾-4 竣酸[2·(2,4·二氯苯基）-；i-甲基-乙 查醯胺（根據本發明之化合物2 jO ppm _A£P_m 2 ppm 100 100 100 160 200815359 - — 氟甲基_1-甲基-1Η-σϋ^-4- 100 80 0 魏酸[2-(2,4-二氯笨基）-1-甲基-乙 基l·醯胺（比較例） 五施例B -14 ·抗紅色雪腐病（M〇nographella nivalis)(無性 腐鐮刀 MXFusarium nivale )、Microdochium nivale : lAii··· ( Sno^giouid))之作用—真菌生县 試驗化合物之DMSO-溶液（2%二甲亞颯，〇,〇25% Tween 20)放進微量盤（96_井格式）之後，加入包含真菌 孢子之營養培養液。40.000分生孢子/毫升的來自超低溫
貯藏（cryogenic st〇rage)之真菌直接混入營養培養液（pDB 馬鈴薯葡萄糖培養液）中。試驗各種施用率之化合物·這 些比率以每百萬份中之份數（ppm)顯示於表中。在 下培養試驗盤和72小時之後以光度計測定生長抑制 合物之活性以真菌生長抑制表示（〇 =沒有生長抑制 完全抑
%至99%之等級表示好至非常好的抑制，ι〇〇%> & 化合物 20 ppm 6 ppm ( + )- 3-二氟甲基_ι·甲基- ΐΗ-σ比〇坐· 4_羧酸[2-(2,4-二氯苯基）_1_甲基 -乙基]-醯胺（根據本發明之化 合物） 100 100 (-)-3-二氟甲基-1-甲基-1Η·-比唑_ 4-羧酸[2-(2,4-二氣苯基）-1_甲基 -乙基]-醯胺（比較例） 20 0 161 200815359 「網紋病）之蚊 大麥葉片段放在微量盤（24_井格式）中的緩脂上和 用試驗溶液（2〇Gppm、6GPpm、和2Gppm之活性成分）喷 灑。乾了之後用真菌的孢子懸浮液培養該等葉盤。在適當 活性（以％表示）。 八 培養之後’培# 4天之後評估化合物之活性作為預防真^ 生合物 200 ppm ppm Γ—_ (+ )-3-二氟曱基_：[-曱基_1H•吡 唾-4-羧酸[2_(2,4_二氯苯基） 甲基-乙基]-醯胺（根據本發明 100 100 ppm 100 ㈠-3-二氟曱基-1-甲基-1H-吡 嗤_4-羧酸[2_(2,4_二氯苯基）-1-基]-醯胺（比較例） 100 100 80
【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 162

Claims (1)

  1. 200815359 十、申請專利範園： 1. 一種式I之化合物，
    其中 Ri、R2、R3和R4彼此獨立地表示氳、鹵素、石肖基、 未經取代或經一或多個取代基R5取代之C^-C^烷基、未經 取代或經一或多個取代基R5取代之C3-C6環烷基、未經取 代或經一或多個取代基r5取代之c2-c6烯基、未經取代或 經一或多個取代基r5取代之c2-c6炔基； 或心和R2 —起為未經取代或經一或多個（^-(^烷基 基團取代之c2-c5伸烷基基團； 或113和R4 —起為未經取代或經一或多個CrG烷基 基團取代之c2-c5伸烷基基團； 各R5彼此獨立地表示鹵素、硝基、CrG烷氧基、Cr c6鹵烷氧基、C3-C6環烷基、CVC6烷硫基、CrC6鹵烷硫 基或-C(Ra)=N(ORb); Ra為氫或CVC6烷基； Rb為C「C6烷基； A為A1 163 200815359
    其中 r16為鹵曱基； r17為c「c4烷基、cvc4鹵烷基、cvc4烷氧基-cvc4 烷基或Ci-q鹵烷氧基-Ci-q烷基；及 r18為氫、鹵素、氰基、硝基、cvc4烷基、cvq鹵烷 基、cvc4 _烷氧基、cvc4烷氧基-cvc4烷基或cvc4鹵 烷氧基-cvq烷基； 或A為A；2
    其中 為鹵曱基；及 R 2 7 為 C 1 - C 4 烧基、C ^ - C 4 _ 烧基、c ^ - C 4 烧氧基-C 1 - C 4 烷基或cvc4鹵烷氧基-cvc4烷基； 或A為A3 164 200815359
    其中 R36為ιδ甲基； R37為烧基、（^-匸斗函炫基、Ci-C4烧氧基-CJ-C4 烧基或cvc4鹵烷氧基-crc4烷基；及 R38為氫、鹵素、氰基、硝基、烧基、C「C4鹵烧 基、C「c4 _烷氧基、Cl-c4烷氧基-cvc4烷基或cvc4鹵 烷氧基-crc4烷基； 或A為A4 ,N N— R :N 其中 汉46為_甲基；及 R47為cvq烷基、cvc4鹵烷基、ci_c4烷氧基-crc4 统基或CVC4鹵烷氧基-Cl_c4烷基； B為其經一或多個取代基R8取代之苯基、萘基或喹啉 基基團，； 各取代基Rs彼此獨立地表示鹵素、Ci_C6鹵烷氧基、 C1 c6鹵烷硫基、氰基、硝基、_c(Rc)=N(〇Rd)、未經取代 或、、二或多個取代基R9取代之烷基、未經取代或經 165 200815359 一或多個取代基r9取代之c3_c環# 3 ^6 %烷基、未經取代或經 經 或多個取代基R9取代之C c M又衣烷基、未經取代或杜 一或多個取代基R取代之、膝宜 , h h C6 ~基、未經取 多個取代基r9取代之c2-c6^A、去ρ % i 次 、基未經取代或經一或多個 取代基R9取代之苯基或JL夫您兩 . 次，、未經取代或經一或多個取代基Rq 取代之苯氧基、未經取代啖么__I，^ > ^ # 取代次、，、工或多個取代基1取代之吡 啶氧基； 各Re彼此獨立地為氫或Ci_c6烷基； 各Rd彼此獨立地為Ci_c6烷基； 各R9彼此獨立地為齒素、硝基、C「C6^氧基、c「c 齒烧氧基、Cl_c6^硫基、Ci_C6函院硫基、CA稀氧基、6 C3-C6 炔氧基或 _C(Re) = N(〇Rf); 各R彼此獨立地為氫或Crq燒基； 各Rf彼此獨立地為CrC6烷基； 和這些化合物之互變異構物/異構物/鏡像異構物。 2·根據申請專利範圍第丨項之式化合物，其中 Ri、R2、和&彼此獨立地表示氫、鹵素、硝基、 未經取代或經一或多個取代基&取代之Ci-C6烷基、未經 取代或經一或多個取代基Rs取代之環烷基、未經取 代或經一或多個取代基Rs取代之C2_C0烯基或未經取代或 經一或多個取代基R5取代之c2-c6炔基； 或1和R2 —起為未經取代或經一或多個Cl-c6燒基 基團取代之c2-c5伸烷基基團； 或I和R4 —起為未經取代或經一或多個Crc6規基 166 200815359 基團取代之c2-c5伸烷基基團； 硝基、（Vc6烷氧基、Ci_ I烧硫基、cvc6鹵烷硫 各I彼此獨立地表示鹵素 c6鹵烷氧基、c3-C6環烷基、C 基或-C(Ra)=N(ORb); Ra為氫或cvc6烷基； R為院基； B為經-或多個取代基r8取代之苯基、萘基或㈣基 基團；
    各取代基Rs彼此獨立地表示鹵素、Ci_C6鹵烷氧基、 CrC6鹵烷硫基、氰基、硝基、_c(Rc)=N(〇Rd)、未經取代 或經一或多個取代基&取代之C「C6烷基、未經取代或經 一或多個取代基R9取代之C3-C6環烷基、未經取代或經一 或多個取代基R9取代之C6_Ci4雙環烷基、未經取代或經 一或多個取代基&取代之C2-C6烯基、未經取代或經一或 多個取代基R9取代之C2_C6炔基、未經取代或經一或多個 取代基R9取代之苯基； 各Re彼此獨立地為氫或CrG烷基； 各Rd彼此獨立地為CrC6烷基； 各以9彼此獨立地為鹵素、硝基、Cl-C6烷氧基、ci_C6 鹵烧氧基、CrC6烷硫基、Cl-C6鹵烷硫基、C3-C6烯氧基、 C3_C6 炔氧基或-C(Re)=N(ORf); 各Re彼此獨立地為氫或Ci_C6烷基；及 各Rf彼此獨立地為Cl-C6烷基。 3 ·根據申請專利範圍第2項之式I之化合物，其中a 167 200815359 為A1 〇 4·根據申請專利範圍第2項之式j之化合物，其中b 為經一或多個取代基R8取代之苯基基團。 5.根據申請專利範圍第4項之式I之化合物，其中各 取代基R“皮此獨立地表示幽素、Ci_c6i烷氧基、南 烷硫基、硝基、_C(R，N(〇Rd)、未經取代或經一或“個6: 代基r9取代之CVC^基、未經取代或經—或多個取代基 R9取代之c2_c6烯基、或未經取代或經_或多個取代基r 取代之c2-c6炔基。 9 6·根據中請專利範圍第2項之化合物，其中A為A1 和B為經一或多個取代基&取代之苯基基團，其中各取 =基〜彼此獨立地表示ή素、CAM氧基、烧 度基硝基、_c(RC)=N(0Rd)、未經取代或經一或多個取代 土 R9取代之Ci_c0烷基、未經取代或經一或多個取代基R9 代之C2 (：6烯基或未經取代或經一或多個取代基r代 之Κ6炔基。 根據申凊專利範圍第4項之式I之化合物，豆中B 為B〗
    咚)， 其中R ⑴為氳、鹵素、氰基、Cl_C6烷基、Crq炔基、 200815359 CrC6烷氧基、CrC6鹵烷基、CVC6鹵烷氧基或未經取代 或經一或多個鹵素取代之苯基；R18b為氫、鹵素、氰基、CrC6 烧基、C2-C6炔基、C「C6烷氧基、CVC6鹵烷基、（VQ鹵 烷氧基或未經取代或經一或多個鹵素取代之苯基；ri8c為 氫、鹵素、氰基、CrC6烷基、C2-C6炔基、CVC6烷氧基、 Ci-C6鹵烷基、鹵烷氧基或未經取代或經一或多個鹵 素取代之苯基；RUd為氫、鹵素、氰基、C「C6烧基、C2-C6 快基、CrC6烧氧基、CrC6鹵烧基、CrCs鹵烧氧基或未 經取代或經一或多個鹵素取代之苯基；Ri8e為氫、鹵素、 氰基、cvc6烧基、c2-c6快基、cvc6烧氧基、crc6鹵烷 基、C1-C0鹵烧氧基或未經取代或經一或多個鹵素取代之 苯基；其限制條件為至少一個之R18a、Ri8b、Ri8e、Ri8d和 Rl8e不為氫。 8·根據申請專利範圍第7項之式I之化合物，其中Ri8b 和Rud為氫；和RUa、RUc和RUe彼此獨立地選自氫、鹵 素、CfC：6炔基或c「c0鹵烷基；其限制條件為至少一個之 R18a、Ri8e 和 R18e 不為氫。 9·根據申請專利範圍第2項之式！之化合物，其中、 2 R3和R4彼此獨立地表示氫、鹵素、頌基、未經取代 或經一或多個取代基Rs取代之Ci_C6烷基、未經取代或經 -或多個取代基r5取代之c3_c6環烷基、未經取代或經— 或多個取代基Rs取代之C2_C6烯基、或未經 多個取代基r5取代之C2_C6炔基。 H ^ 10.根據中請專利範圍第2項之式Σ之化合物，其中 169 200815359 Ri、R2、h和&彼此獨立地表示 或多個選㈣素、Cl_C6燒氧素或未經取代或 取代之C,-C,抆其。 土 σ A齒烷氧基的取 經 代基取代之crC6烷基 Π.根據申請專利範圍第2項之 R、R、R4 、 之化a物’其中 1 R4彼此獨立地表示氫、齒素或未經取代或 經-或^個選自鹵素和Ci_c6^氧基的取代基取代之 烷基。 16 12·根據申請專利範圍第2項之式I之化合物，其中 1 3和以4彼此獨立地表示氫、鹵素、或c「c6烷美。 13. 根據申請專利範圍第2項之式工之化合物，其土中 Ri為Crc6烷基或Ci_c6 _烷基。 14. 根據申請專利範圍第2項之式I之化合物，其中 Rl為鹵素、或cvc6烷基。 15. 根據申請專利範圍第2項之式I之化合物，复 K為C「c6烷基。 、τ 16. 根據申請專利範圍第2項之式J之化合物， R3為鹵素。 ' 17·根據中請專利範圍第2項之式I之化合物， R^cf3、CF2H*CFH2。 ”中 18·根據申請專利範圍帛2項之式I之化合物，其 R!為 CF3。 19·根據中請專利範圍第2項之式I之化合物，其 R!為 cf2h。 、 2〇·根據申請專利範圍第2項之式I之化合物，其中 170 200815359 Ri 為 CFH2 〇 2 1 _種用於控制和防止有用植物被植物病原微生物 感木之方法，其中將一種根據申請專利範圍第丨項之式工 化口物或一種包含此化合物作為有效成分之組成物，施用 至植物、至其部分或其所在地。 22·種用於控制和防止植物病原微生物之組成物，其包 a種根據申凊專利範圍第1項之式I化合物和一種惰性 載體。
    23· 一種式IA之化合物，
    门 (X2) 、其中為C1-C3烷基、Cf3或Cf2h ; Χι為氳或氟；n 為2或3 ,各X2彼此獨立地表示氯、溴、氟、CH3或CF3 ; 其當溶解在非手性溶劑時具有大於0之光學活性 [a]D 〇 24·根據申請專利範圍第23項之式IA之化合物，其 中Xi為氯。 25·根據申請專利範圍第23項之式IA之化合物，其 中R51為甲基。 26·根據申請專利範圍第23項之式IA之化合物，其 中X2為氯。 171 200815359 27·根據申請專利範圍第23項之式ΙΑ之化合物，其 中η為2。 28·根據申請專利範圍第23項之式ΙΑ之化合物，其 中η為3。 種用於控制或防止有用植物被植物病原微生物 感木之方法’其中將一種根據申請專利範圍第23項之式ΙΑ 口物或種包含此化合物作為有效成分之組成物，施用 至植物至其部分或其所在地。 3 0 ’—種用於控制和防止植物病原微生物之組成物， /、包3種根據申請專利範圍第23項之式ΙΑ化合物和一 種惰性載體。 十一、国式： (無） 172
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