TW200536519A - Coenzyme Q compositions persisting in blood - Google Patents

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TW200536519A
TW200536519A TW094108973A TW94108973A TW200536519A TW 200536519 A TW200536519 A TW 200536519A TW 094108973 A TW094108973 A TW 094108973A TW 94108973 A TW94108973 A TW 94108973A TW 200536519 A TW200536519 A TW 200536519A
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blood
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reduced
vitamin
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Kenji Fujii
Taizo Kawabe
Hiroshi Kubo
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Kaneka Corp
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200536519 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明為以下4 式（1)所表示之還原型輔酶Q以及下述式 (」斤表丁之氧化型輔酶Q為有效成分之組合物，為關於輔 酶Q的血中辰度、長時間持續高濃度之組合物（式中η代表丄 〜12之整數）。 【化1】
OH
H3CO^\^^(CH2CHC(CH3)cH2)n H
OH (1) 【化2】 Ο
Η3 H3C0^\^ScH2CHC(CH3)CH2)n Η 〇 (2) 【先前技術】 辅酶Q為從細菌到哺乳動物廣泛生物體中分布之必需成 分。在人類，已知其輔酶Q之側鏈含丨〇個重複構造之輔酶 Qio為其主成分。輔酶Q10係生體内細胞中作為線粒體之電 子傳達系構成成分所存在之生理學成分，擔當作為生體内 反覆的氧化與還原之電子傳達系之傳達成分機能。已知輔 99841.doc 200536519
酶Q在生體内顯示其能量生產，膜安定化以及抗氧化活性， 其有用性廣。輔酶Qi0中，已知氧化型輔酶Q1〇(泛酉昆 (Ubiquinone或Ubidecaquinone))作為營血性心不全藥，希望 用於醫藥用途，有效果的作用於心臟。作為其效果，據報 告有心肌氧氣利用效率的改善，賦活心肌ATP的產生，心機 能的改善等。醫藥用途以外據報告有作為與維他命類同樣 的營養劑，營養補助劑之効果。此外，據報告有基於泛酉昆 與乾燥酵母粉末的混合物之組織代謝活性化組合物（特許 文獻1 )，基於含泛醌之組合物之重症肌無力症之症狀改呈 (特_文獻2)’基於含泛酿之組合物之紅血球增加效果（特畔 文獻3)等。此外，亦有報告關於其對疲勞之回復效果（特許 文獻4，特許文獻5，特許文獻6)。 關於還原型輔酶(^1() 告。這些還原型輔酶Q10因易受空氣氧化，沒能進行有用性 的評價。且因一般知道，投與氧化型輔酶Qi〇,在生體内會 受到還原，使還原型辅酶Q1G增加，氧化型輔酶與還^ 型輔酶Q1〇在生體内之效果被視為同等’亦為還原型辅酶 Q1〇有用性的評價不被進行的理由之一。發明人等以前將氧 化型輔酶Q單獨比較，揭示了與還原型輔酶Q共同存在時， 輔酶Q之經口吸收性較高（特許文獻7)，利用還原型輔酶Q 因經口吸：性提高而顯示其效果。但是，該組合物之血漿 中之最大濃度（Cmax) ’與單獨氧化型辅酶Q比較時，有約2 倍的上昇，其消失早，不被認為有血中持續性之改盖。 如輔酶Q般疏水性物質之情形時，為了有效的表現生體内 99841.doc 200536519 之效果，應先有何種效果?由醫藥品之研究開發等常知道 的’一般為期望Cmax之增力σ芬丄山士 曰加及血中持續性（AUC)之增進。 如此，為了有效的使用如輔酶Q般效果決不強的物質，Cmax 之上昇亦確實為重要的要素，由於維持高的血中濃度，可 期待其種種的效果。例如，對於起因為血中的氧化壓力之
動脈硬化、糖尿病合併症、腦疾病、腎疾病等，由於輔酶Q 更長時間存在於血中，維持高抗氧化活性，而
效率的減少發生次數。再者，考 ， 有 亏慮到辅酶Qio移行至各组 織、臟器，使各種器官產生能量之活潑化或抗氧化活性高， 表現種種生物學的有效性，但由於藉由血中移動至各组織 及臟器，_q1g長時間存在於血巾，可期待其移行於各组 織’臟器之概率也高。因此’爲求輔酶Qi。之多的有用性之 表現概率高，其血中高濃度之持續性是必要的。 [特許文獻1]特開昭62-59208號公報 [特許文獻2]特開昭52-9922〇號公報 [特許文獻3]特開昭52-99222號公報 [特許文獻4]特開平7-330584號公報 [特許文獻5]特開平7-330593號公報 [特許文獻6]特開平10-287560號公報 [特♦文獻7]特開平10-109933號公報 [發明所欲解決之問題] 大血中濃度 以及持續高 爲求輔酶Q之有用性更高，提供投與後之最 高，且具血中持續性之血中持續性辅酶Q組合物 血中濃度之方法。 99841.doc 200536519 【發明内容】 發明者為解決上述問題’對含有還原型輔_q組合物銳意 研究^由使相對於輔酶Q全體之還原型輔酶q之比例超過 9士5重量％’相較於過去之組合物，發現得到了長的血中持 續性，而完成本發明。 即本發明係關於一種血中持續性辅酶Q組合物，係以下述 式（1)(式中η代表1〜12之整數）所表示之還原型輔酶q以及 _ 下述式（2)(式中n代表丨〜；^之整數）所表示之氧化型輔酶〇 為有效成分之組合物，其中辅酶Q中之還原型輔酶Q之比例 超過9 5重量％之比例。 【化3】 ΟΗ
再者，本發明係關於一種持續輔酶Q的血中濃度之方法， 99841.doc 200536519 ，藉由投與含有前述式⑴所表示之還原型輔酶Q以及前述 ;)斤表丁之氧化型輔酶Q，且輔酶q中之還原型輔酶〇之 比例超過95重量％比例之辅酶Q組合物。
么月中之血中持績性輔酶Q組合物為輔酶。的血中濃 度（還原型輔酶Q與氧化型輔酶Q之血中濃度之和）可被長時 間、准持於^農度之組合物。已知辅酶Q在生體内通常以利 〜90%左右以還原型存在。取得還原型辅酶Q之方法不被特 别限定合!I如，合成、發酵、由天然物萃取等習知之方法 取得輔酶Q後，可採用自層析流出液中所區分使還原型輔酶 Q予以濃縮之方法等。對此情形，依據需要，對上述萃取等 所取得之輔酶Q ’添加侧氫化納，亞硫酸氫納（s〇dium Hdr0sulflte)等—般的還原劑，依f法將上述輔酶q中所包 3之氧化型輔酶Q還原，成為還原型輔酶Q後，以層析法進 行濃縮亦佳。此外，於既存之高純度輔酶卩中，以上述還原 劑作用之方法也能獲得。或者，也可能使用含還原型輔酶卩 之菌體等。對於以此等方法所得到之還原型輔酶Q，重要的 疋其氧化型輔酶Q之比例未滿5重量％。 輔酶Q中還原型之比例，通常有藉由使用uv偵檢器之高 速液體層析（HPLC)系統來定量試料中之氧化型辅酶卩與2 原型輔酶Q，因而算出其量比之方法，及在hplc中，因設 有電化學的偵檢器系統，由峰面積算出氧化型辅酶Q與還原 型輔酶Q之比例之方法。設有電化學的偵檢器系統，因特異 的測定氧化還原物質時，其感度高，故測定生體或試料中 微量存在還原型之比例情形時，有用性高。本發明所揭示 99841.doc -10- 200536519 之還原型輔酶Q之比例，均以設有電化學偵檢器之hplc系 統來定量。 Q之比例超過95重量❶/〇般高之組合物，而 中濃度及長持續性。特開平1(M〇9933 如剷述，^現與氧化型輔酶Q單獨投與時比較，將同時含 有還原型輔酶Q與氧化型輔酶Q之組合物經口投與，血漿中 之辅酶Q里更可增加，該組合物，其Cmax與氧化型輔酶 單獨比較約增加2倍，血中持續性指標之血中濃度之曲線下 面積(AUC)約1.3倍，對於血中之持續性，不被認為有大的 效果。吾等考慮到為求充分發揮輔酶Q的生理作用，認為不 僅提高最高血中丨農度且血中持續性提升亦有重要性，而對 滿足兩者之組合物進行檢討。辅酶Q被認為由腸道經*** 在體内被吸收’為了血中持續性高，作為適合淋巴吸收之 組成，考慮到由淋巴至血液之供給，維持長時間的供應是 必要的。吾等此次檢討的結果，因使用辅酶Q中還原型輔酶 ’而發現得到了高的血
本發明之血中持續性輔酶Q組合物為含 原型輔每Q】〇之比例為9 5 %以下之過。 血中濃度之持續性呈飛躍性的提高。
相對於輔酶Q全量 還原型辅酶Q以 f ’還原型輔酶 99841.doc 200536519 Q之比例超過95重量％，97重量％以上更佳。辅酶q中還原 型輔酶Q之比例只要未滿100重量％，則不特別限制其I 限，較佳為99.999重量❹/。以下，更佳為99.9重量％以下P 本發明所使用之還原型輔酶Q，可使用如前述式（1)所表 不，其側鏈之反複單位（式中幻為丨〜12者，其中，側鏈之反 複單位為1〇者，即還原型輔酶Qm特別適合使用。 本發明所使用之氧化型輔酶Q，可使用如前述式〇所表 不，其側鏈之反複單位（式中…為丨〜^者，其中，側鏈之反 複單位為10者，即氧化型辅酶Qig特別適合使用。 、在本發明之血中持續性輔酶Q組合物中之辅酶以還原型 輔酶Q及氧化型輔酶Q之合計）之比例，較佳為〇〇1〜7〇重量 %，更佳為1〜50重量。/。。 #在本發明之血中持續性輔酶Q組合物中，可含有抗氧化物 質及/或抗氧化酶。作為抗氧化物質，並未特別限定，適宜 使用例如，維生素E、維生素E衍生物、維生素C、維生素C 何生物、丙丁酚(pr〇buc〇1)、茄紅素、維生素A、胡蘿蔔素 '隹生素B '維生素時生物、黃酮類、多紛類、穀耽甘 肽、吡咯并啥啉驅、松皮酚（Picnogenol)、核黃酚 genol)硒、硫辛酸、硫辛酸衍生物等。上述抗氧化 物質'單獨使用’二種以上混合使用亦佳。再者，作為抗 乳化酶，並無被特別限定，適宜使用例如，超氧歧化酶 ^权胱甘肽過氧化酶、穀胱甘肽-S-轉移酶、穀胱甘 、’原酶催化酶、抗壞血酸過氧化酶等。上述抗氧化酶 可單獨使用，二種以上混合使用亦佳。 99841.doc -12- 200536519 本發明之血中持續性輔酶 養強壯成分。作為滋養強二:=包含其他之滋 用例如，肌酸、肉驗、牛2二2㈣限定，適宜使 或胺基酸等。上述之、兹袭％ 生素B、維生素B衍生物 上混合j亦:㈣養強壯成分’可單獨使用，二種以 中持續性輔酶Q組合物可同時包含營養補助 酸、金屬離子、糖類、蛋自_=二可舉例如胺基 上述之營養補助成分可單獨:，二肪酸類、維生素等。 芒"士 早獨使用’―種以上混合使用亦佳。
之輔酶〇φ發明’因投與含有還原型輔酶Q與氧化型輔酶Q 輔：還原型輔_之比例為超過95重量%比例之組合 物可持續輔酶Q之血中濃度。 算之血中持續性_Q組合物，對於例如大鼠，以換 异輔每Q之量為100 mg/kg體重投與時 2再者’精由投與本發明之含還原型輔酶Q及氧化型輔酶 =之且合物’血中輔酶Q量之半衰期較好為7小時以上，更 佳為8小時以上，再更佳為10小時以上。 :用=發明之方法時’其血中之輔酶Q，於投與組合物後 ㈣4大血中濃度-半以上的濃度，較佳可維持8小時以 上’更佳可維持10小時以上。 =求長時間持續輔酶Q之血中濃度，作為在本發明中血中 投與量，並無特別限制，較好換算輔酶Q量 母人母曰為30 mg/天〜200 mg/天。 99841 .doc -13- 200536519 因此，㈣型輔酶Q所具有之種種效果效能，可有效果的 被表現。作為還原型輔酶Q所具有之種種效果效能，可舉例 如對老化、疲勞、糖尿病及糖尿病合併症、動脈硬化、古 脂血、高血壓、低血壓’更年期障害、眩暈、腎炎、-阿兹海默症、帕金森症、杭丁頓舞蹈病、線粒體異常症: 皺隆:病曬;rr炎、癌、肌無力症斗^ :不：、斑療、牙周病、麼力、過敏、偏頭痛、記憶障 礙不手4之預防、改善或延命等。此處並不作限定。 投與形態並未特別限制，可為經口投與，亦可為注射劑、 點滴劑、栓劑、經黏膜劑、吸入劑等投與形態。較佳為使 用經口製難σ投與。 R住馬使 /乍為本發明之血中持續性輔酶Q組合物之經口製劑之劑 ，並’、,、特別限制，例如可為粉末劑，亦可為添加結合劑 ^顆粒劑’亦可為將粉末劑或顆粒劑充填於膠囊中之膠囊 ::。。再者，亦可添加天然油、油狀高級脂肪酸、高級脂肪 由酉旨、界面活性劑以及此類之混合物等，以油狀原 我3核充填作為軟膠囊劑。對此情況，亦可使用以明膠 他以水溶性高分子物質為主體者。再者，此類 …放膠囊。或者’亦可為液狀飲料劑。最適合之 可舉例如與油脂、界面活性劑等共同以油狀原樣或糊 狀所充填之軟膠囊。此處未特別限定。 較佳為膠囊製劑、錠劑、散劑、液劑。 本务明之血中持續性輔酶1组合物中，進一步，在上述還 原型輔酶Q及氧化型輔酶Q之外，亦可以常法適當的添加混 99841.doc •14- 200536519 合藥劑學上容許 τ <再他製劍分4 定。可舉例如軾形劑、山j ’、 j等材料並無特別限 朋散劑、淵、、典令丨 止劑、著色劑、凝隼 lew、結合劑、氧化防 灰m防止劑、 安定劑等。 收促進剞、溶解補助劑、 限定，可舉例如 、結晶纖維素、 ，白糖、乳糖、 磷酸鈣、硫酸 作為上述賦形劑並未特別 葡萄糖、玉米錢粉、甘露醇 鈣等。 作為上述崩壞劑並未特別限定， 檸檬酸鈣、碳酸無 知 牛例如，澱粉、瓊脂、 ' 反酉夂虱鈉、糊精、姓曰输 纖維素、西黃耆膠等。 、、口日日纖維素、羧甲 作為上述潤滑劑並未特別 酸鎂、聚乙二醇、二了舉例如，滑石、硬脂 、 一虱化矽、硬化植物油等。 作為上述結合劑並未特夹 甲美输雜去 ⑽丨艮疋了舉例如，乙基纖維素、 τ暴纖維素、羥丙基甲基 _膠、蟲膠、明膠、 拉伯膠、聚乙烯σ比略燒 1分机oij扒乙烯醇、聚丙稀酸、聚甲 基丙稀酸、山梨醇等。 作為上述氧化防止劑並未特別限定，可舉例如，抗壞血 ，、生育醇、維生素A1-胡蘿葡素、亞硫酸氫鈉、硫代 硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、擰檬酸以及此等之衍生物。 作為上述著色劑並未特別限定，可使用於如，許可添加 於邊樂品之物質等。 作為上述凝集防止劑並未特別限定，可舉例如，硬脂酸、 滑石、輕質無水矽酸、含水二氧化矽酸等。 作為上述吸收促進劑並未特別限定，可舉例如，高級醇 99841.doc -15- 200536519 類、高級脂肪酸類、脂肪酸甘油酯等之界面活性劑等。 作為上述溶解補助劑並未特別限定，可舉例如，富馬酸 琥珀酸、蘋果酸等之有機酸等。 作為上述安定劑並未特別限定，可舉例如，安息香酸、 安息香酸鈉、對羥基安息香酸乙酯等。 本發明之血中持續性輔酶Q組合物作為一般食品時的型 態，並未特別限定，可舉例如食用油脂組合物、調理油類、
塗抹油類、奶油類、乳瑪林類、糕點鬆脆油類、鬆脆奶油 類、，濃縮乳類、碾米類、調味汁類、泡菜液類、麵包類： 蛋糕類、館餅類、小甜餅類、日本點心類、休閒點心類、 油點心類、巧克力及巧克力點心類、米果類、醬汁類、佐 料汁類、表面塗油類、冰果類、麵類、綜合烘烤類、油炸 食品類、加"·肉製品類、水產熬煉製品類、冷;東小菜類、畜 產冷珠食品、農產冷;東食品等之冷;東食品類、米飯類、果醬 類、乾酪、乾酪食品、似乾酪類食品、口香糖類、糖果類、 !酵乳類、罐頭類、飲料類等。此類食品加工時，為了抑制 _型_9的氧化’宜以低溫化或脫氧氣狀態加工。 [發明效果] ‘明之組合物適合有效果的攝取辅 :曲 ▼ ^ ^ ^ V Ρ户何呵的血中 /辰又’對有效率的表現輔酶⑽種種效果是重要的， 合物，可期；j；矣古 t、、且 之方本’ 率的輔酶Q效果。再者，由本發明所揭示 方:，可長時間高濃度的持續 【實施方式】 没 以下舉出貫施例更加詳細說明本發明，但本發明並不只 99841.doc 16 200536519 限定於這些實施例。 此外，在本實施例中，相對於辅酶Q全體，還原型輔酶〇 之比例’使用設有―一製造之電化學的:: 器）之HPLC系統來測定。 (製造例1)還原型辅酶qig之製造1 在1000g的乙醇中，添加100g的氧化型辅酶QW純度 99.4%)’ 60g的L-抗壞血酸，於^攪拌中進行氧化還原反 應。30小時後，冷卻至抓，一面保持相同溫度，一面添 加乙醇330g與水70g。一面攪拌此乙醇溶液（含還原型輔酶 Q】〇 i〇〇g)，以10°C/小時之冷卻速度冷卻至2〇c，可得白色 的漿液。將所得之漿液減壓過濾，將濕結晶以冷乙醇、冷 水、冷乙醇之順序洗淨（洗淨用之***劑溫度為2。〇,然後 將濕結晶減壓乾燥（20〜40t，1〜3〇 mmHg)，得到白色的 乾燥結晶97g。除了減壓乾燥，全部的操作在氮氣下實施。 (1 例2)還原型輔酶q 1。之製造2 將l〇〇g的氧化型輔酶q1g，在25〇c下，溶於1〇〇〇g的庚烷 溶液。一面攪拌，一面將加有1〇〇〇ml水而溶解之1〇〇g還原 劑次亞硫酸鈉（純度75%以上）之水溶液徐徐加入。以25艺， pH4 6進行還原反應。2小時後，自反應液將水相除去，將 庚烧相以已脫氣之飽和食鹽水l〇〇〇g水洗6次。以上，全部 之操作在氮氣下實施。將此庚烷相，在減壓下交換溶劑， 調製成50°C之還原型輔酶QlGi7%(w/w)乙醇溶液（含1〇〇g 還原型輔岭Q10)。於該乙醇溶液中，添加水50g，一面授拌， 以1 0 C /小時之冷卻速度冷卻至2。〇，析出結晶。全部的操 99841.doc -17- 200536519 作在氮氣下實施。將所得之漿液減壓過濾，將濕結晶以冷 乙醇、冷水、冷乙醇之順序洗淨（洗淨用之***劑之溫度為 2°C ) ’然後將濕結晶減壓乾燥（2〇〜4〇t，1〜3〇 mmHg)， 得到白色的乾燥結晶97g。 (實施例1) 在SD系雄性大鼠（6週齡）中，將還原型輔酶qi〇(但，含工 重量％之氧化型辅酶q1g)之大豆油溶液（還原型輔酶Qi❶/大 豆油溶液=20 mg/ml)，以還原型輔酶q1g(但，含！重量％之 氧化型輔酶Qi〇)10〇 mg/kg之投與量經口投與，投與〇·5、j、 2、3、4、5、6、8、12以及24小時後採血，進行血漿中輔 酶Qig(還原型輔酶Q1G與氧化型辅酶q1q)之定量（η=4)。血漿 中輔酶Q10之定量，使用HPLC實施。亦即，將已採取之大 鼠血漿（0.2 ml)，添加輔酶q7 (〇 〇〇3 mg)、乙醇（1 μ)、蒸 餾水（lml)及氣化鐵（0·01%)，混合後，添加己烷（3ml)，振 盪，萃取出輔酶Q10。該萃取操作反復2次後，將己烷蒸乾， 用〇·25 ml之乙醇再溶解後，注入於HPLC。HpLC的條件為： 分離管柱：YMC-Pack (ODS-A303)，偵檢波長：275 nm， 移動相：甲醇（88〇/〇,己院（12%)，流速：lml/min(還原型 輔酶。之滯留時間25·7分鐘，氧化型幸甫酶Qi〇之滞留時間 19.3分鐘）。 (實施例2) 與實施例1同樣，投與還原型輔酶Qig(但，含3重量％之氧 化型輔酶(^〇)，定量血漿中輔酶q1〇量。 (比較例1) -18- 99841.doc 200536519 與實施⑷同樣，投與氧化型輔酶Qi〇，定量血浆中輔酶
QlO 量。 (比較例2) 與實施例1同樣，投與還原型輔酶Qig(但’含5重量％之氧 化型輔酶Q10)，定量血漿中輔酶量。 實施例1以及比較例2之血漿中輔酶Qig量之經時變化，顯示 於圖1。比較投與比較例2之試料後之血聚中輔_Qi〇(c〇 Qi〇) 量，實施例1之試料，經判明其血中持續性長。 實施例1 4.02(110) 51.3(298* * ) 實施例2 3.97(108 47.1(274* * )
根據實施例1〜2及比較例1〜2之測定結果，整理成表1 中最大血中濃度（Cmax)與曲線下面積（AUC)。比起比較例2 中之組合物，實施例1及實施例2之組合物，Cmax&無大的 差別’而AUC均呈現約3倍值，可判明血中持續性呈有音義 的提高。 以上結果，由於使用還原型輔酶Q相對於氧化型辅酶q之 比（還原型輔酶Q :氧化型輔酶Q)超過95 : 5之組合物，不僅 血聚中之辅酶Q浪度向’也能判明其血中之持續性長。 (實施例3)散劑 99841.doc -19- 200536519 將還原型輔酶Q10(但’含2重量％之氧化型輔酶Qi〇)溶解 於丙醇，其次將其以微結晶纖維素吸著後，於減壓下乾燥。 於氮氣下與玉米殺粉混合，成為散劑。 還原型輔酶Q1G 9.8重量部 氧化型輔酶Q1G 0.2重量部 试結晶纖維素 40 重量部 玉米澱粉 55 重量部
(實施例4)膠囊劑 依以下之組合，與實施例3同樣製作成散劑後，以常法充 填於明膠膠囊中。已充填之膠囊密封後，於氮氣下包裝， 冷藏保存。 19·6重量部 °·4重量部 40 重量部 20 重量部 65 重量部 3 重量部 2 重量部 還原型輔酶Q1〇 氧化型輔酶Q1〇 你支結晶纖維素 玉米澱粉 乳糖 硬脂酸鎂 聚乙稀°比洛院酉同 (實施例5)軟膠囊劑 將玉米油於俯加熱’將同溫度下添加已炼融之還原型 叫。(但’含2重量％之氧化型輔酶Qi。)並使溶解。以常 法將其軟膠囊化。 還原型輔酶q1g 49重量部 氧化型輔酶q1g !重量部 99841.doc •20- 200536519 玉米油 350重量部 (實施例6 ) |定劑 將還原型輔酶Q (但，含2旦 1 s 2重|%之氧化型輔酶q1g)溶解 於丙醇，其次將其以微結 拉 、取維常吸者後，於減壓下乾燥。 於氮氣下與玉米厥粉、乳糖、 叛τ|纖維素、硬脂酸鎂混 5 ’其次，添加作為結合劑之聚乙烯吡咯烷酮水溶液，依 常法顆粒化。於其中添加作為潤滑劑之滑石粉 成錠劑。 瓦 將旋劑於氮氣下包裝 ，冷藏保存。 還原型輔酶Q1() 19. 6重量部 氧化型輔酶Q j Q 0.4重量部 玉米澱粉 25 重量部 乳糖 15 重量部 羧甲基纖維素鈣 10 重量部 微結晶纖維素 40 重量部 聚乙烯σ比洛烧_ 5 重量部 硬脂酸鎂 3 重量部 滑石粉 10 重量部 【圖式簡單說明】 圖1為實施例1及比較例2中大鼠血漿
1之經時變化圖。縱軸為血漿中coQi。濃度，而橫轴為自對 大鼠投與還原型輔酶q|Q之時間（h)。#表示含還原型輔酶 Qio為95重量％之比較例2之值，◦表示含還原 T 99重1 %之實施例1之值。 99841.doc 21

Claims (1)

  1. 200536519 十、申請專利範圍： 1· 一種血中持續性輔酶Q組合物，其係以下述式（1)(式中Γ 代表1〜12之整數）表示之還原型輔酶Q以及下述式（2)(式 中η代表1〜12之整數）表示之氧化型輔酶q為有效成分之 組合物’且其輔酶Q中之還原型輔酶q之比例超過95重量 % ：
    c c 3 3 Η H
    Η η Η2) c (c c( H c H3h2 【化2】
    H3CO^\^^CH2CHC(CH3)CH2)n H Ο (2) ο 2·如明求項丨之血中持續性輔酶q組合物，其中輔酶〇為輔酶 Qio。 3. 如明求項1或2之血中持續性輔酶Q組合物，其進一步包含 抗氧化物質及/或抗氧化酶。 4. 如μ求項3之血中持續性輔酶Q組合物，其中，該抗氧化 99841.doc 200536519 物負係4自由維生素E、$生素E衍生物、維生素c、維生 素C何生物、丙丁醇、茄紅素、維生素a、胡蘿蔔類、維 生素B、维生素B付生物、黃酮類、多酉分類、穀胱甘肽、 °比洛并啥琳職、松皮酚（Picnogenol)、黃核酚 (Flavergenol)、硒、硫辛酸以及硫辛酸衍生物組成之群之 至少一種。 5·如請求項3之血中持續性輔酶Q組合物，其中，該抗氧化 酶係選自由超氧歧化酶、穀胱甘肽過氧化酶、穀胱甘肽_s_ 轉移酶、榖胱甘肽還原酶、催化酶以及抗壞血酸過氧化 酶組成之群之至少一種。 6 · —種持續輔酶Q血中濃度之方法，該方法係投與含有下述 式（1)(式中η代表1〜a之整數）表示之還原型輔酶q及下 述式（2)(式中η代表1〜12之整數）表示之氧化型輔酶q，且 其輔酶Q中之還原型輔酶Q之比例為超過95重量％之組合 物： 【化3】 0Η
    99841.doc 200536519 化4】
    II 〇 (2)
    7 ·如請求項6之方法 8·如請求項7之方法 劑或液劑。 其中投與型態為經口製劑。其中經口製劑為膠囊製劑、錠劑、散 9. 10. 如請求項6至9中任一項:甘、中輔_Q為輔酶Q1〇。 貝之方法，其中血中 與組合物後，所顯示之最 _Q’在投 維持M、時以上。 半以上之濃度可
    99841.doc
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6616942B1 (en) 1999-03-29 2003-09-09 Soft Gel Technologies, Inc. Coenzyme Q10 formulation and process methodology for soft gel capsules manufacturing
WO2005032278A1 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Soft Gel Technologies, Inc. SOLUBILIZED CoQ-10
US8124072B2 (en) 2003-09-29 2012-02-28 Soft Gel Technologies, Inc. Solubilized CoQ-10
EP1897539B1 (en) * 2005-06-24 2012-10-31 Kaneka Corporation Anti-fatigue composition
US20090192312A1 (en) * 2006-04-10 2009-07-30 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Brain Function-Improving Agent, and Functional Food Containing the Improving Agent
JP2010030901A (ja) * 2006-11-17 2010-02-12 Kaneka Corp ストレス症状の緩和または予防剤
US8343541B2 (en) * 2007-03-15 2013-01-01 Soft Gel Technologies, Inc. Ubiquinol and alpha lipoic acid compositions

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1045594A (ja) * 1996-07-30 1998-02-17 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 活性酸素消去剤
JP3889481B2 (ja) * 1996-08-16 2007-03-07 株式会社カネカ 医薬組成物
US8753675B1 (en) * 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
AUPQ598300A0 (en) * 2000-03-03 2000-03-23 Citrus Sensation Pty Ltd Citrus fruit preservative
JP2002265985A (ja) * 2001-03-06 2002-09-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd アポリポ蛋白質ｂ分泌抑制性脂質組成物
TWI329510B (en) * 2001-10-10 2010-09-01 Kaneka Corp Method of stabilizing reduced coenzyme q10
JP2003119127A (ja) * 2001-10-10 2003-04-23 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 安定な還元型補酵素ｑ製剤
TWI329513B (en) * 2001-10-12 2010-09-01 Kaneka Corp Use of reduced coenzyme q for lessening oxidative stress
TW200302056A (en) * 2002-01-18 2003-08-01 Kaneka Corp Method for stabilizing reduced coenzyme Q10 and composition therefor
TWI322008B (en) * 2003-01-31 2010-03-21 Kaneka Corp Fatigue improving agent including reduced coenzyme q10

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