TR201809001T4 - Böbrek fonksiyonunu teşhis etmek veya izlemek veya böbrek fonksiyonu bozukluğunu teşhis etmek için bir usul. - Google Patents
Böbrek fonksiyonunu teşhis etmek veya izlemek veya böbrek fonksiyonu bozukluğunu teşhis etmek için bir usul. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201809001T4 TR201809001T4 TR2018/09001T TR201809001T TR201809001T4 TR 201809001 T4 TR201809001 T4 TR 201809001T4 TR 2018/09001 T TR2018/09001 T TR 2018/09001T TR 201809001 T TR201809001 T TR 201809001T TR 201809001 T4 TR201809001 T4 TR 201809001T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- enkephalin
- pro
- fragments
- level
- individual
- Prior art date
Links
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 title claims description 18
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 42
- 108010041071 proenkephalin Proteins 0.000 claims description 237
- 102100038931 Proenkephalin-A Human genes 0.000 claims description 236
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 95
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 56
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 37
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 claims description 31
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 claims description 30
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 28
- 230000034994 death Effects 0.000 claims description 26
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 25
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 25
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 25
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 claims description 22
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 claims description 22
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 20
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 19
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 18
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 18
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 claims description 18
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims description 18
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 17
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 15
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 14
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 14
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 14
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 claims description 12
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 11
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 claims description 11
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 4
- YFGBQHOOROIVKG-FKBYEOEOSA-N Met-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFGBQHOOROIVKG-FKBYEOEOSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 claims description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 abstract description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 36
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 35
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 33
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 28
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 13
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 11
- 102400000988 Met-enkephalin Human genes 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 9
- YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N (2R)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N 0.000 description 8
- 108010042237 Methionine Enkephalin Proteins 0.000 description 8
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 102400000243 Leu-enkephalin Human genes 0.000 description 7
- 108010022337 Leucine Enkephalin Proteins 0.000 description 7
- URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N leu-enkephalin Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1CC(N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 230000009433 disease-worsening effect Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 101800001325 Met-enkephalin Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102000012582 Proenkephalin A Human genes 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 2
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M iodine-131(1-) Chemical compound [131I-] XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 1
- NVWLPCPCSZOUCO-XDIGFQIYSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoic Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 NVWLPCPCSZOUCO-XDIGFQIYSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 2',7'-difluorofluorescein Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(F)C(=O)C=C2OC2=CC(O)=C(F)C=C21 VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUDPLKWXRLNSPC-UHFFFAOYSA-N 4-aminophthalhydrazide Chemical compound O=C1NNC(=O)C=2C1=CC(N)=CC=2 HUDPLKWXRLNSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZIDRAQTRIQDX-UHFFFAOYSA-N 6-carboxy-x-rhodamine Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 WQZIDRAQTRIQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 1
- 108010006591 Apoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 108700017587 Arg(6)-Gly(7)-Leu(8)- enkephalin-Met Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100036597 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core protein Human genes 0.000 description 1
- 238000012492 Biacore method Methods 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 102400000992 Met-enkephalin-Arg-Gly-Leu Human genes 0.000 description 1
- 101800000700 Met-enkephalin-Arg-Gly-Leu Proteins 0.000 description 1
- 102400000987 Met-enkephalin-Arg-Phe Human genes 0.000 description 1
- 101800000666 Met-enkephalin-Arg-Phe Proteins 0.000 description 1
- KTQKWSPZOZKAEE-LJADHVKFSA-N Met-enkephalin-Arg-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KTQKWSPZOZKAEE-LJADHVKFSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 102000000395 SH3 domains Human genes 0.000 description 1
- 108050008861 SH3 domains Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 1
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- ZDVWPPFTKCGYBB-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropyl]phenyl] 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZDVWPPFTKCGYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O acridine;hydron Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3[NH+]=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009227 antibody-mediated cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 description 1
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 210000002500 microbody Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000637 nephrotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008050 pain signaling Effects 0.000 description 1
- 108010049224 perlecan Proteins 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N pibenzimol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N=C(N2)C=3C=C4NC(=NC4=CC=3)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1 INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 108010074732 preproenkephalin Proteins 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N rhodamine 110 Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N)=CC2=[O+]C2=CC(N)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Natural products Cc1cc2C=CC(=O)Oc2cc1OCC=CC(C)(C)O HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/563—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving antibody fragments
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/665—Assays involving proteins derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- G01N2333/70—Enkephalins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/34—Genitourinary disorders
- G01N2800/347—Renal failures; Glomerular diseases; Tubulointerstitial diseases, e.g. nephritic syndrome, glomerulonephritis; Renovascular diseases, e.g. renal artery occlusion, nephropathy
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
(a) Bir bireyde böbrek fonksiyonunu teşhis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozukluğunu teşhis etmek veya (c) bir hasta bireyde bir olumsuz olayın riskini tahmin etmek veya izlemek, veya (d) bir terapi veya müdahalenin başarısını tahmin etmek veya izlemek için bir usul.
Description
TARIFNAME
BÖBREK FONKSIYONUNU TESHIS ETMEK VEYA IZLEMEK VEYA
BÖBREK FONKSIYONU BOZUKLUGUNU TESHIS ETMEK IÇIN BIR USUL
Mevcut bulusun konusu (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek
veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (o) bir hasta
bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etinek veya izlemek, burada bahsedilen
olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi
dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek
fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan
dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya müdahalenin basarisini
tahmin etmek veya izlemek için, asagidakileri içeren bir usuldür:
bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisinda Pro-Enkefalin (PENK) veya bunun
en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin seviyesinin belirlenmesi; ve
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir
bireydeki böbrek fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin böbrek
fonksiyonu bozuklugu ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu
bozuklugunun göstergesi veya tanisidir veya
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir olumsuz olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen oluinsuz
olaylarin yüksek bir riskinin göstergesidir veya
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir terapi veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin
basarisinin bir göstergesidir, burada bahsedilen terapi veya müdahale böbrek
replasman terapisi olabilir veya böbrek replasman terapisi görmüs hastalarda
hiyalüronik asitle tedavi olabilir veya terapi veya müdahalenin basarisinin
tahmin edilmesi veya izlenmesi böbrek replasmani terapisi ve/veya
farmasötik müdahalelerden önce ve sonra bozuk böbrek fonksiyonu olan
hastalarda böbrek fonksiyonun düzelmesinin tahmin edilmesi veya izlenmesi
olabilir,
burada bahsedilen Pro-Enkefalin veya fragmani DIZI ID No. 1, DIZI ID No. 2,
DIZI ID No. 1 1'den olusan gruptan seçilir.
Enkefalin prekürsöründen (Pre-Pro-Enkefalin) türetilen, "Opioid Büyüme Faktörü"
(OGF) olarak da adlandirilan bir 5 amino asitli peptid olan Met-Enkefalin Pro-Enkefalin
fragmanlariyla birlikte salinir. Olgun peptid farkli opioid reseptörlerine baglanir (Koneru
vd., çesitli fizyolojik fonksiyonlara sahip oldugu bulunmustur.
CNS'de, agri sinyali ile iliskili Madde P'yi azaltir, sitokin olarak roller oynar (Plotnikoff
vd., 1997). Pro-Enkefalinle iliskili peptidler antibiyotik etkileri gösterir (Goumon vd.,
1998). Pro-Enkefalin ve Enkefalin anti-tümör etkisi sergiler ve pro-apoptotik maddeler
böbrek fonksiyonu bozuklugunda yükseldigi rapor edilmistir (Smith vd. 1985, Zoccali
Vd., 1987, Smith vd., 1981). Enkefalin daha büyük olan Pro-Enkefalin olarak üretilir ve
proteolizle olgun pentapeptidlere dönüstürülür. Olgunlasma süreci sirasinda, Enkefalinle
birlikte salinan çesitli Pro-Enkefalin fragmanlari olusturulur (Ernst vd., 2006).
EP 2293079'da, teshis amaciyla proenkefalin seviyesinin belirlenmesine yönelik usul ve
isareti olarak perlekan kullanimi açiklanmaktadir.
Mevcut tarifnamenin konusu, Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin böbrek
fonksiyonu veya fonksiyon bozuklugu için isaret olarak kullanimi ve bunun saglikli ve
hasta bireylerde klinik kullanimidir. Mevcut tarifnamenin konusu, bir bireyde böbrek
fonksiyonunun teshisi veya izlenmesi veya bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunun
teshisi veya bir hasta bireyde ölüm veya olumsuz olaylarin riskini tahmin etmek için bir
usuldür.
Mevcut tarifnamenin bir konusu ayrica hasta bireylerde böbrek fonksiyonu, fonksiyon
bozuklugunun teshisi ve prognostik degeri için PENK veya bunun fragmanlarinin
prognostik ve teshis gücünün saglanmasidir.
Sürpriz bir sekilde, PENK veya fragmanlarinin böbrek, bunun fonksiyonu, fonksiyon
bozuklugu, ölüm veya olumsuz olay riski ve terapi veya müdahalenin basarisinin
prognozu ve izlenmesi için kuvvetli ve son derece önemli biyo-isaretler oldugu
gösterilmistir.
Mevcut bulusun konusu (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek
veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (0) bir hasta
bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etmek veya izlemek, burada bahsedilen
olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi
dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek
fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan
dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya müdahalenin basarisini
tahmin etmek veya izlemek için, asagidakileri içeren bir usuldür:
. bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisinda Pro-Enkefalin (PENK) veya bunun
en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin seviyesinin belirlenmesi; ve
(a) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir
bireydeki böbrek fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya
(b) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin böbrek
fonksiyonu bozuklugu ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu
bozuklugunun göstergesi veya tanisidir veya
(0) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir olumsuz olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen olumsuz
olaylarin yüksek bir riskinin göstergesidir veya
((1) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir terapi veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin
basarisinin bir göstergesidir, burada bahsedilen terapi veya müdahale böbrek
replasinan terapisi olabilir veya böbrek replasman terapisi görmüs hastalarda
hiyalüronik asitle tedavi olabilir veya terapi veya müdahalenin basarisinin
tahmin edilmesi veya izlenmesi böbrek replasmani terapisi ve/veya
famiasötik müdahalelerden önce ve sonra bozuk böbrek fonksiyonu olan
hastalarda böbrek fonksiyonun düzelmesinin tahmin edilmesi veya izlenmesi
olabilir,
burada bahsedilen Pro-Enkefalin veya fragmani DIZI ID No. 1, DIZI ID No. 2,
DIZI ID No. ll'den olusan gruptan seçilir.
Mevcut bulusa göre, bahsedilen Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlari bir özel
düzenlemede leu-enkefalin veya met-enkefalin degildir. Bir açiklanan örnekte,
bahsedilen Pro-Enkefalin fragmani MR-Pro-Enkefalin (MRPENK) veya bunun en az 5
amino asit içeren bir fragmanidir.
Bir baska degisle: Mevcut bulusun konusu, (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis
etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek
veya (0) bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etmek veya izlemek, burada
bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama
böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek
yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek
fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya
müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için, ekteki istem 1-3'ten herhangi
birinde tanimlanan, asagidakileri içeren bir usuldür:
o bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisindaki Pro-Enkefalin (PENK) amino asit
dizisindeki bir bölgeye baglanan en az bir baglayici kullanilarak immünoreaktif
analitin seviyesinin belirlenmesi; ve
(a) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir bireydeki böbrek
fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya
(b) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin böbrek fonksiyonu bozuklugu
ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek
seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunun göstergesi veya
tanisidir veya
(c) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir olumsuz
olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen olumsuz olaylarin yüksek bir riskinin
göstergesidir veya
((1) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir terapi
veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik
degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin basarisinin
göstergesidir.
Mevcut bulusa göre, bahsedilen immünoreaktif analit leu-enkefalin veya met-enkefalin
degildir. Bir açiklanan örnekte, bahsedilen immünoreaktif analit MR-Pro-Enkefalin
(MRPENK) veya bunun en az 5 amino asit içeren bir fragmanidir.
Bu, mevcut bulusa göre olan usullerde, bir vücut sivisindaki Pro-Enkefalin (PENK)
amino asit dizisindeki bir bölgeye baglanan bir baglayicinin kullanildigi durumda,
amino asit içeren fragmanlarinin seviyesinin belirlenmesi" ve "bahsedilen bireyden
alinan bir Vücut sivisinda Pro-Enkefalin (PENK) amino asit dizisindeki bir bölgeye
baglanan en az bir baglayici kullanilarak immünoreaktif analitin seviyesinin
belirlenmesi" ifadelerinin esdeger oldugu anlamina gelir. Özel bir düzenlemede, mevcut
bulusa göre olan usullerde, bir vücut sivisinda Pro-Enkefalin (PENK) amino asit
dizisindeki bir bölgeye baglanan bir baglayici kullanilir. Özel bir düzenlemede, mevcut
bulusa göre olan usullerde, bahsedilen baglayici bir vücut sivisinda leu-enkefalin veya
met-enkefalin amino asit dizisindeki bir bölgeye baglanmaz. Mevcut bulusun bir baska
özel düzenlemesinde, bahsedilen en az bir baglayici MR-Pro-Enkefalin (MRPENK) veya
bunun en az 5 amino asit içeren bir fragmanina baglanir.
Burada kullanilan "birey" terimi bir canli insani veya insan olmayan organizmayi
belirtmektedir. Tercihen burada birey bir insan bireydir. Birey, aksi belirtilmedigi
takdirde, saglikli veya hasta olabilir. Bulusun bir düzenlemesinde, bahsedilen birey felç
geçirmemistir. Bir baska düzenlemede, bahsedilen birey bir akut felç hastasi degildir.
seviye anlamina gelebilir.
Bir terapi veya müdahalenin basarisinin tahmin edilmesi veya izlenmesi örnegin Pro-
Enkefalin (PENK) veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin ölçümü
kullanilarak böbrek replasman terapisinin basarisinin tahmin edilmesi veya izlenmesi
olabilir.
Bir terapi veya müdahalenin basarisinin tahmin edilmesi veya izlenmesi örnegin Pro-
Enkefalin (PENK) veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin ölçümü
kullanilarak böbrek replasman terapisi almis olan hastalarda hiyalüronik asitle tedavinin
basarisinin tahmin edilmesi veya izlenmesi olabilir.
Bir terapi veya müdahalenin basarisinin tahinin edilmesi veya izlenmesi örnegin Pro-
Enkefalin (PENK) veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin ölçümü
kullanilarak böbrek replasman terapisi ve/veya farmasötik müdahalelerden önce ve sonra
bozuk böbrek fonksiyonu olan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzelmesinin tahmin
edilmesi veya izlenmesi olabilir.
Bir Vücut sivisi kan, serum, plazma, idrar, beyin-omurilik sivisi (csf) ve tükürükten olusan
gruptan seçilebilir.
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin tayini bir bireydeki böbrek fonksiyonu gösterir.
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin artan konsantrasyonu azalan bir böbrek
fonksiyonunu gösterir. Takip ölçümleri sirasinda, Pro-enkefalin veya bunun
fragmanlarindaki bir nispi degisim bireyin böbrek fonksiyonundaki iyilesme (Pro-
enkefalin veya bunun fragmanlarinda azalma) ve kötülesine (Pro-enkefalin veya bunun
fragmanlarinda artis) ile korelasyon gösterir.
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlari böbrek fonksiyonu bozuklugu için tam görevi
görür, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen bireyde
böbrek fonksiyonu bozuklugunun göstergesi veya tanisidir. Takip ölçümleri sirasinda,
Pro-enkefalin veya bunun fragmanlarindaki bir nispi degisim bireyin böbrek fonksiyonu
bozuklugundaki iyilesme (Pro-enkefalin veya bunun fragmanlarinda azalma) ve
kötülesme (Pro-enkefalin veya bunun fragmanlarinda artis) ile korelasyon gösterir.
Pro-enkefalin veya bunun fragmanlari böbrek fonksiyonu/fonksiyon bozuklugu teshisi ve
takibi için diger isaretlere (NGAL, kan kreatinini, kreatinin klirensi, Sistatin C, Üre)
kiyasla üstündür. Üstünlük daha yüksek özgünlük, daha yüksek duyarlilik ve klinik son
noktalarla daha iyi korelasyon anlamina gelir.
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir
Ölüm riski veya bir Olumsuz olay ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye ölüm veya olumsuz olaylarin yüksek bir riskinin
göstergesidir. Bu yönde de, Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlari yukarida bahsedilen
klinik isaretlerden üstündür.
Mevcut bulusa göre olan risk RIFLE kriterleriyle (Venkatamaran ve Kellum, 2006)
tanimlanan risk ile korelasyonludur.
Hasta birey asagidakilerden seçilen bir hastaliktan mustarip olabilir: iltihaba karsi
bagisiklik tepkilerinin neden oldugu kronik böbrek yetmezligi, travmanin neden oldugu
son derece düsük kan basinciyla görülebilen azalan kan akisinin neden oldugu akut
böbrek yetmezligi, travma hastalari, ameliyat, felç, akut ve kronik böbrek yetmezligi,
SIRS, sepsis, septik sok, felç, akut miyokart enfarktüsü ve sonrasi, akut ve kronik kalp
yetmezligi, lokal ve sistemik bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, otoimmün hastaliklari olan
hastalar, yanik hastalari, kanser, karaciger hastaliklari, akciger hastaliklari,
nefrotoksinler, örnegin siklosporin, antibiyotikler, örnegin aminoglikosidler ve
antikanser ilaçlari, örnegin cisplatin alan hastalar.
Böbrek fonksiyonunu destekleyen veya yenileyen terapi veya müdahale, sinirlayici
olmaksizin, hemodiyaliz, peritoneal diyaliz, hemofiltrasyon ve böbrek nakli dahil, çesitli
böbrek replasmani terapisi usulleri içerebilir.
Bir olumsuz olay böbrek yetmezligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi,
böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligindan (RIFLE kriterlerine göre,
Venkatamaran ve Kellum, 2006) olusan gruptan seçilebilir.
Mevcut tarifnamenin konusu, Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren
fragmanlarini belirlemek için Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren
fragmanlarina yönelik bir baglayici, en az bir baglayici, kullanilan bir usuldür. Bir örnekte
bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 ainino asit içeren fragmanlarina
baglanan bir antikor, bir antikor fragmani veya bir Ig-olmayan-iskeleden olusan gruptan
seçilir. Bir özel örnekte, bahsedilen en az bir baglayici DIZI ID No. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
9 ve 10'dan olusan gruptan seçilen dizileri olan bir bölgeye baglanir. Özel bir örnekte,
bahsedilen baglayici enkefalin peptidleri [Met]enkefalin DIZI ID No:3 ve [Leu]enkefalin
DIZI ID No:4'e baglanmaz. Bir özel örnekte, bahsedilen en az bir baglayici DIZI ID No.
1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 ve 10'dan olusan gruptan seçilen dizileri olan bir bölgeye baglanir. Bir
baska özel örnekte, bahsedilen en az bir baglayici DIZI ID No. 2, 5, 6 ve 10'dan olusan
gruptan seçilen dizileri olan bir bölgeye baglanir. Bir baska çok özel örnekte, bahsedilen
baglayici Pro-Enkefalin 1 19-159, Orta bölge Pro-Enkefalin-fragmani, MRPENK'ye
baglanir.
Pro-Enkefalin asagidaki diziye sahiptir:
DIZI ID NO. 1 (Pro-Enkefalin (1-243)
Bir vücut sivisinda belirlenebilen Pro-Enkefalin fragmanlari, ör., asagidaki
fragmanlardan olusan gruptan seçilebilir:
DIZI ID NO. 2 (Sinenkefalin, Pro-Enkefalin 1-73)
DIZI ID NO. 3 (Met-Enkefalin)
DIZI ID NO. 4 (Leu-Enkefalin)
DIZI ID NO. 5 (Pro-Enkefalin 90-109)
MDELYPMEPEEEANGSEILA
DIZI ID NO 6: (Pro-Enkefalin
DAEEDDSLANSSDLLKELLETGDNRERSHHQDGSDNEEEVS
DIZI ID NO. 7 (Met-Enkefalin-Arg-Gly-Leu)
YGGFMRGL
DIZI ID NO. 8 (Pro-Enkefalin 172-183)
SPQLEDEAKELQ
DIZI ID NO. 9 (Pro-Enkefalin 193-203)
VGRPEWWMDYQ
DIZI ID NO. 10 (Pro-Enkefalin 213-234)
FAEALPSDEEGESYSKEVPEME
DIZI 1D NO. 11 (Pro-Enkefalin 213-241)
FAEALPSDEEGESYSKEVPEMEKRYGGF M
DIZI ID NO. 12 (Met-Enkefalin-Arg-Phe)
Leu-Enkefalin ve Met-Enkefalin dahil Pro-Enkefalin veya bunlarin fragmanlarinin
seviyesinin belirlenmesi, Leu-Enkefalin ve Met-Enkefalin dahil Pro-Enkefalin veya
bunlarin fragmanlarina yönelik immünoreaktivitenin belirlenmesi anlamina gelebilir.
Leu-Enkefalin ve Met-Enkefalin dahil Pro-Enkefalin veya bunlarin fragmanlarinin
belirlenmesi için kullanilan bir baglayici baglanma bölgesine bagli olarak yukarida
gösterilen moleküllerin birden fazlasina baglanabilir. Bu, teknikte uzman kisilerce iyi
bilinmektedir.
Dolayisiyla, mevcut tarifnameye göre, yukaridaki peptid veya peptid fragmanlarinin (dizi
1 ila 12'den herhangi birindeki Pro-enkefalin (PENK) ve fragmanlari) ainino asit
dizisindeki bir bölgeye baglanan en az bir baglayici kullanilarak immünoreaktif analitin
seviyesi bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisinda belirlenir; ve klinik olarak ilgili
Özel düzenlemelerle iliskilendirilir.
Mevcut bulusa göre olan usulün daha özel bir düzenlemesinde, MRPENK seviyesi
belirlenir (DIZI ID NO. 6: Pro-Enkefalin 119-159, Orta bölge Pro-Enkefalin-fragmani,
MRPENK). Daha özel bir düzenlemede, MR-PENK*ye baglanan en az bir baglayici
kullanilarak immünoreaktif analitin seviyesi belirlenir ve bulusa göre olan yukarida
bahsedilen düzenlemelere göre asagidakiler araciligiyla klinik olarak ilgili özel
düzenlemelerle iliskilendirilir:
- immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir bireydeki böbrek fonksiyonu ile
iliskilendirilmesi veya
(b) immünoreaktifanalitin bahsedilen seviyesinin böbrek fonksiyonu bozuklugu
ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek
seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunun göstergesi veya
tanisidir veya
(0) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir olumsuz
olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen olumsuz olaylarin yüksek bir riskinin
göstergesidir veya
((1) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir terapi
veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik
degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin basarisinin
göstergesidir.
Alternatif olarak, yukaridaki analitlerin herhangi birinin seviyesi baska analitik usullerle,
ör., kütle spektroskopisiyle belirlenebilir.
Dolayisiyla, (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek veya (b) bir
bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (0) bir hasta bireyde bir
oluinsuz olayin riskini tahinin etmek veya izlemek, burada bahsedilen olumsuz olay
böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek
fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi
ve 50n asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden
olusan gruptan seçilir, veya (d) bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya
izlemek için, asagidakileri içeren bir usul açiklanmaktadir:
. bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisindaki DIZI ID No. 1 ila 12'deki peptidleri
ve fragmanlardan olusan gruptan seçilen bir peptidin amino asit dizisindeki bir
bölgeye baglanan en az bir baglayici kullanilarak immünoreaktif analitin
seviyesinin belirlenmesi; ve
(a) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir
bireydeki böbrek fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya
(b) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin böbrek
fonksiyonu bozuklugu ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin
üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu
bozuklugunun göstergesi veya tanisidir veya
(c) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir oluinsuz olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen olumsuz
olaylarin yüksek bir riskinin göstergesidir veya
((1) Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta
bireyde bir terapi veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada
belirli bir esik degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin
basarisinin göstergesidir.
Bir özel örnekte, immünoreaktif analitin seviyesi Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino
asit içeren fragmanlardan olusan gruptan seçilen bir peptidin amino asit dizisindeki bir
bölgeye baglanan en az bir baglayici kullanilarak belirlenir. Bir özel örnekte, bahsedilen
dizileri olan bir bölgeye baglanir. Özel bir örnekte, bahsedilen baglayici enkefalin
peptidleri [Met]enkefalin DIZI ID No:3 ve [Leu]enkefalin DIZI ID No:4'e baglanmaz.
Bir özel örnekte, bahsedilen en az bir baglayici DIZI ID No. 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 ve 10'dan
olusan gruptan seçilen dizileri olan bir bölgeye baglanir. Bir baska özel örnekte,
bahsedilen en az bir baglayici DIZI 1D No. 2, 5, 6 ve 10'dan olusan gruptan seçilen dizileri
olan bir bölgeye baglanir. Bir baska çok özel örnekte, bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin
119-159, Orta bölge Pro-Enkefalin-fragmani, MRPENK'ye baglanir. Yukarida
bahsedilen baglayici bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisindaki bahsedilen
peptidlere baglanir.
Bir örnekte bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren
fragmanlarina baglanan bir antikor, bir antikor fragmani veya bir Ig-olmayan-iskeleden
olusan gruptan seçilir.
Daha özel bir düzenlemede, immünoreaktif analitin seviyesi bahsedilen bireyden alinan
bir vücut sivisindaki Pro-Enkefalin 1 19-159, Orta bölge Pro-Enkefalin-fragmani,
MRPENK amino asit dizisindeki (DIZI ID No. 6) bir bölgeye baglanan en az bir baglayici
kullanilarak ölçülür.
Özel bir düzenlemede, Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin seviyesi Pro-Enkefalin
veya bunun fragmanlarina baglanan antikorlar veya antikor fragmanlarmin kullanildigi
bir immünoanalizle ölçülür. Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren
fragmanlarinin seviyesinin belirlenmesi için yararli olabilen bir immünoanaliz Örnek 1'de
özetlenen asamalari içerebilir. Tüm esikler ve degerler Örnek l'e göre kullanilan test ve
kalibrasyonla korelasyon halinde görülmelidir. Teknikte uzman kisilerce bilindigi gibi,
bir esigin mutlak degeri kullanilan kalibrasyondan etkilenebilir. Bu, burada verilen tüm
degerlerin ve esiklerin burada kullanilan kalibrasyon (Örnek 1) baglaminda anlasilmasi
gerektigi anlamina gelir.
Bulusa göre teshis amaçli Pro-Enkefalin baglayicisi asagidakilerden olusan gruptan
seçilebilir: antikorlar, ör., lgG, bir tipik tam uzunluktaki immünoglobülin veya agir
ve/veya hafif zincirdeki en azindan F-degisken alanini içeren antikor fragmanlari, ör.,
sinirlayici olmaksizin, F ab minikorlari dahil F ab-fragmanlari, tek Zincirli F ab antikoru,
epitop etiketleri içeren tek degerlikli F ab antikoru, ör., F ab-VSSXZ dahil kimyasal olarak
baglanmis antikorlar (fragman antijen baglama); CH3 alaniyla dimerlestirilmis iki
degerlikli F ab (mini-antikor); iki degerlikli Fab veya çok degerlikli Fab, ör., bir heterolog
alan yardimiyla multimerlestirme araciligiyla, ör., dHLX alanlari, ör., Fab-dHLX-FSx2
ile dimerlestirme araciligiyla olusturulanlar; F(ab')2-fragmanlar1, scFv-fragmanlari,
multimerlestirilmis çok degerlikli ve/veya çok-özgünlüklü scFv-fragmanlari, iki
degerlikli ve/veya iki-özgünlüklü diakorlar, BITE® (iki-özgünlüklü T-hücresi
yakalayici), üç fonksiyonlu antikorlar, çok degerlikli antikorlar, ör., G'den farkli bir
siniftan; tek alanli antikorlar, ör., devegiller veya balik immünoglobülinlerinden türetilen
nanokorlar.
Özel bir düzenlemede, Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin seviyesi asagida daha
detayli olarak açiklanan Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarina baglanan aptamerler,
Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin seviyesini belirlemek için kullanilabilen
baglayici en az 107 M'l, tercihen 108 M'1 Pro-Enkefalin afînite sabiti sergiler, tercih edilen
afinite sabiti 109 M'i 'den yüksek, en çok tercihen 1010 M"'den yüksektir. Teknikte uzman
kisilerce bilindigi gibi, düsük afinitenin bilesiklerin daha yüksek bir dozunun
uygulanmasiyla telafi edilmesi düsünülebilir ve bu durun bulusun kapsami disinda
degildir. Baglanma afinitesi öregin Biaffin, Kassel, Almanya'da
(http://WWW.biaffin.com/de/) hizmet analizi olarak sunulan Biacore usulü kullanilarak
belirlenebilir.
Bir insan Pro-Enkefalin kontrol numunesi ICI-Diagnostics, Berlin, Almanya'dan temin
edilebilir http://www.ici-diagnostics.com/. Analiz ayrica sentetik (deneyler için sentetik
MRPENK, DIZI ID NO. 6 kullanilmistir) veya rekombinant Pro-Enkefalin veya bunlarin
fragmanlariyla kalibre edilebilir.
Antikorlara ek olarak teknikte bir hedef molekül ile kompleks olusturmak için baska
biyopolimer iskeleleri iyi bilinmektedir ve hedefe yüksek özgünlüklü biyopolimerlerin
olusturulmasi için kullanilmaktadir. Bunlarin örnekleri aptamerler, spiegelmerler,
antikalinler ve konotoksinlerdir. [g-olmayan iskeleler protein iskeleler olabilir ve
ligandlara veya antijenlere baglanabildiklerinden antikor mimetikleri olarak
kullanilabilir. lg olmayan iskeleler müteakiben verilenlerden olusan gruptan seçilebilir:
fibronektin iskeleleri (ör., EP 1266 025'te açiklanmaktadir), lipokalin-bazli iskeleler (ör.,
protein A iskeleleri (ör., EP 2231860'ta açiklanmaktadir), ankirin tekrar bazli iskeleler
olusturan mikroproteinler) iskeleler (ör., EP 2314308'de açiklanmaktadir), Fyn SH3 alani
1941867'de açiklanmaktadir).
Böbrek hastaligi/fonksiyon bozuklugunu teshis etmek veya ölüm veya bir olumsuz olay
riskini belirlemek için esik degeri üst normal aralik (yüzde 99 dilimi, 80 pmol
MRPENK/L, daha tercihen 100 pmol/L, daha tercihen 120 pmol/L) olabilir. Bir esik
degeri araligi 75 ila 130 pmol MRPENK/L'dir.
Bir özel düzenlemede, Pro-Enkefalin seviyesi bir immünoanaliz ile ölçülür ve bahsedilen
baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarina baglanan bir
antikor veya bir antikor fragmanidir.
Özel bir düzenlemede, kullanilan analiz Pro-Enkefalindeki amino asit
olan iki farkli bölgeye baglanan iki baglayici içerir, burada bahsedilen bölgelerin her biri
en az 4 veya 5 amino asit içerir.
Mevcut bulusa göre bir numunedeki Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin
belirlenmesine yönelik analizlerin bir düzenlemesinde, bahsedilen analizin analiz
duyarliligi saglikli bireylerdeki Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin
miktarini belirleyebilir ve < 15 pmol/L, tercihen < 10 pmol/L ve daha tercihen L < 6
pmol/L'dir.
(a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde
böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (e) bir hasta bireyde bir oluinsuz
olayin riskini tahmin etmek veya izlemek, burada bahsedilen olumsuz olay böbrek
yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek
fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi
ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden
olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya
izlemek için olan bir usulde, bahsedilen hastadan alinan bir vücut sivisinda DIZI ID No.
1 ila 12'deki peptidler ve fragmanlardan olusan gruptan seçilen bir peptidin amino asit
dizisindeki bir bölgeye baglanan en az bir baglayicinin kullanimi açiklanmaktadir.
Bulusun bir düzenlemesinde, bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5
ainino asit içeren fragmanlarina baglanan bir antikor, bir antikor fragmani veya bir lg-
olmayan-iskeleden olusan gruptan seçilir. Bir özel örnekte, bahsedilen en az bir baglayici
bölgeye baglanir. Özel bir örnekte, bahsedilen baglayici enkefalin peptidleri
Ömekte, bahsedilen en az bir baglayici DIZI ID No. 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 ve 10'dan olusan
gruptan seçilen dizileri olan bir bölgeye baglanir. Bir baska özel örnekte, bahsedilen en
az bir baglayici DIZI ID No. 2, 5, 6 ve 10'dan olusan gruptan seçilen dizileri olan bir
bölgeye baglanir. Bir baska çok özel örnekte, bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin 119-
159, Orta bölge Pro-Enkefalin-fragmani, MRPENK'ye baglanir.
Daha özel bir örnekte, en az bir baglayici bahsedilen hastadan alinan bir vücut sivisinda
Pro-Enkefalin
amino asit dizisindeki bir bölgeye ve/veya amino asit 133-140 (LKELLETG, DIZI ID
NO. 13) ve/veya amino asit baglanir, burada
bahsedilen bölgelerin her biri en az 4 veya 5 amino asit içerir.
Dolayisiyla, mevcut usullere göre, yukaridaki baglayicinin immünoreaktivite seviyesi
bahsedilen hastadan alinan bir vücut sivisinda belirlenir. Immünoreaktivite seviyesi, bir
analitin, bu analitin bir baglayicisinin bir baglama tepkimesiyle nicel, yari-nicel veya nitel
olarak belirlenen konsantrasyonu anlamina gelir, burada baglayici analite baglanma için
en az 108 M"1 afinite sabitine sahiptir ve baglayici bir antikor veya bir antikor fragmani
veya bir IgG olmayan iskele olabilir ve baglama tepkimesi bir immünoanalizdir.
PENK ve bunun fragmanlari, özellikle MRPENK kullanilan mevcut usuller, (a) bir
bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek
fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (o) bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini
tahmin etmek veya izlemek, burada bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek
fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun
kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek
hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir,
veya ((1) bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için olan
bilinen teknige göre kullanilan usuller ve biyo-isaretlerden çok daha üstündür. Özellikle
yukarida bahsedilen kullanimlar için biyo-isaret olarak PENK ve fragmanlari iltihaptan
bagimsiz bir isarettir. Bu önemli bir özelliktir, çünkü NGAL ve KIM gibi bilinen böbrek
biyo-isaretlerinin çogu iltihaba baglidir, ayni bireyde bir iltihap, ör., sepsis, oldugu
takdirde, yüksek NGAL veya KIM iltihaptan veya böbrek fonksiyonu/fonksiyon
bozuklugundan dolayi olabilir. Dolayisiyla, herhangi bir ayirt edici teshis, en azindan
incelenen özel hasta popülasyonundan bagimsiz olarak basit bir esik degeri (yani bir (1)
esik degeri) kullanilmadan yapilamaz. NGAL ve KIM için, her bir hasta, bahsedilen
bireyin iltihap durumuna bagli olarak, bir "ayri" böbrek fonksiyonu/fonksiyon bozuklugu
esik degerine sahiptir, bu da bu böbrek isaretlerinin klinik uygulamasini bazi hastaliklarda
zorlastirmakta ve bazilarinda imkansiz hale getirmektedir. Bunun aksine, tüm bireyler
için mevcut usullere göre bireyin iltihap durumundan bagimsiz olan tek bir esik degeri
kullanilabilir. Bu, mevcut usulleri, yukarida bahsedilen isaretin aksine, klinik rutin için
uygun yapmaktadir.
Mevcut bulusa göre olan usullerde biyo-isaret olarak PENK ve bunun fragmanlari,
özellikle MRPENK, böbrek tahribati ve iltihabi yansitan NGAL ve KIM'in aksine,
Dolayisiyla, mevcut bulusun konusu, (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek
veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (c)
bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etmek veya izlemek, burada
bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama
böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek
yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek
fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya
müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için, istemlerde tanimlanan, bir iltihap
duruinundan bagimsiz esik degerinin kullanildigi yukarida bahsedilen amalari ve
özellikleri içeren bir usuldür.
Yukaridaki usullerin ve biyo-isaret olarak PENK ve fragmanlarinin kullaniminin (a) bir
bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek
fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (c) bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini
tahmin etmek veya izlemek, burada bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek
fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun
kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek
hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir,
veya (d) bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için olan
usullerdeki bir baska avantaji, biyo-isaret olarak PENK ve fragmanlarinin böbrek
fonksiyonu, böbrek fonksiyonu bozuklugu, bir olumsuz olay riski, bir terapi veya
müdahalenin basarisi için çok erken isaret olmasidir. Çok erken, örnegin, kreatinden önce,
NGAL'den önce anlamina gelir.
PENK'nin kreatine göre üstün oldugunun bariz bir göstergesi 7 günlük mortalite oraniyla
kabul gününde kirik derecedeki hastalarda belirlenen ilgili konsantrasyonlarin
iliskilendirilmesi analiziyle elde edilmektedir: Hayatta kalanlarin PENK
konsantrasyonlari hayatta kalamayanlarinkinden önemli ölçüde farklidir, oysa kreatinin
klirensinde durum bu sekilde degildir. Bu tip bir hasta popülasyonundaki mortaliteye
baslica olarak böbrek fonksiyonu kaybi neden olur. Dolayisiyla, PENK'nin kreatinin
klirensine kiyasla mortaliteyle önemli ve çok daha kuvvetli iliskisi böbrek fonksiyonu
bozuklugu isareti olarak PENK'nin kreatinin klirensinden üstün oldugunu
desteklemektedir.
Ayrica, önceki düzenlemelerin herhangi birine göre (a) bir bireyde böbrek fonksiyonunu
teshis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis
etmek veya (o) bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etmek veya izlemek,
burada bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son
asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek
yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek
fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) sinirlayici
olmaksizin hemodiyaliz, peritoneal diyaliz, hemofiltrasyon ve böbrek nakli dahil çesitli
böbrek replasman terapisi usulleri içeren böbrek fonksiyonunu destekleyen veya yerini
alan bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için olan bir usul
açiklanmaktadir, burada Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren
fragmanlarinin seviyesi, tek basina veya asagidaki alternatiflerden seçilebilen diger
prognoz açisindan yararli laboratuvar veya klinik parametreyle birlikte kullanilir:
0 "Saglikli" veya "görünüs olarak saglikli" hastalardan olusan bir popülasyonundaki
bir önceden belirlenmis numune grubuyla bahsedilen hastadan alinan bir vücut
sivisindaki Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin
seviyesinin orta degerinin karsilastirilmasi,
. i'Saglikli" veya "görünüs olarak saglikli" hastalardan olusan bir popülasyonundaki
bir önceden belirlenmis numune grubuyla bahsedilen hastadan alinan bir vücut
sivisindaki Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin
seviyesinin bir dagiliminin karsilastirilmasi,
. Cox Orantisal Risk analizine göre veya NRI (Net Tekrar Siniflandirma Indeksi)
veya IDI (Entegre Ayirt Etme Indeksi) gibi risk indeksi hesaplamalari kullanarak
hesaplama.
Bahsedilen ek en az bir klinik parametre yas, NGAL, Sistetin C, Kreatinin Klirensi,
Kreatinin, Üre ve Apache Puanindan olusan gruptan seçilerek belirlenebilir.
Bulusun bir örneginde, bahsedilen usul bahsedilen hastadaki fonksiyonu veya fonksiyon
bozuklugunu veya riski izlemek için veya böbrek tedavisi ve/veya hastaliginin sürecini
izlemek için birden fazla kez gerçeklestirilir. Bir özel örnekte, bahsedilen izleme
bahsedilen bireyin alinan önleyici ve/veya terapötik tedbirlere verdigi cevabi
degerlendirmek için gerçeklestirilir.
Bir örnekte, usul bahsedilen bireyleri risk gruplari halinde siniflandirmak için kullanilir.
Ayrica, Pro-Enkefalindeki amino asit ve amino
asit olan iki farkli bölgeye baglanan iki baglayici
içeren bir numunedeki Pro-Enkefalin ve Pro-Enkefalin fragmanlarini belirlemek için bir
analiz açiklanmaktadir, burada bahsedilen bölgelerin her biri en az 4 veya 5 amino asit
Bir numunedeki Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin belirlenmesine
yönelik analizlerin bir örneginde, bahsedilen analizin analiz duyarliligi saglikli
bireylerdeki Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin miktarini belirleyebilir ve
< 15 pmol/L, tercihen < 10 pmol/L ve daha tercihen L < 6 pmol/L'dir.
Mevcut bulusa göre bir numunede Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin seviyesini
belirlenmesine yönelik analizlerin bir örneginde, bahsedilen baglayici en az 107 M'l,
tercihen 108 M'] Pro-Enkefalin baglanma afinitesi sergiler, tercih edilen afinite sabiti 109
Ml'den düsük, en çok tercihen 1010 M`l'den düsüktür. Teknikte uzman kisilerce bilindigi
gibi [K1], düsük atînitenin bilesiklerin daha yüksek bir dozunun uygulanmasiyla telafi
edilmesi düsünülebilir ve bu durun bulusun kapsami disinda degildir, baglanma afinitesi
yukarida açiklandigi gibi belirlenebilir.
Bulusun bir düzenlemesinde, bir tam otomatik analiz sistemi gerektirmeden hastanin
yakininda testin 1 saatten kisa bir süre içinde gerçeklestirilmesine olanak saglayan bir test
teknolojisi olan bir POC-testi (hizmet noktasi) olabilir. Bu teknolojinin bir örnegi
immünokromatografik test teknolojisidir.
Dolayisiyla bulus istem 1 ila 15'ten herhangi birine göre olan bir usulü gerçeklestirmek
için bir hizmet noktasi cihazi saglamaktadir, burada bahsedilen hizmet noktasi cihazi
(SDNEEEVS, DIZI [D NO. 14) yönelik en az iki antikor veya antikor fragmani içerir.
Bir örnekte, bu tip bir analiz, sinirlayici olmaksizin enzim isaret, kemilüminesan isaret,
elektrokemilüminesan isaret, tercihen bir tam otomatik analiz dahil, herhangi bir türde
tespit teknolojisinin kullanildigi bir sandviç immünoanalizdir. Bulusun bir
düzenlemesinde, bu tip bir analiz bir enzimle isaretlenmis sandviç analizidir. Otomatik
veya tam otomatik analiz örneklerine asagidaki sistemlerin biri için kullanilabilen
analizler dahildir: Roche Elecsys®, Abbott Architect®, Siemens Centauer®, Brahms
Krypt0r®, Biomerieux Vidas®, Alere Triage®.
Çesitli immünoanalizler bilinmektedir ve mevcut bulusa göre olan analizler ve usuller
için kullanilabilir, bunlara asagidakiler dahildir: radyoimmünoanalizler ("RIA"),
homojen enzim-çoklu immünoanalizler ("EMIT"), enzim bagli immünoadsorban
analizleri ("ELlSA"), apoenzim reaktivasyonu immünoanalizi ("ARlS"), batirma
immünoanalizleri ve immüno-kromotografi analizleri.
Bulusun bir düzenlemesinde, bahsedilen iki baglayicinin en az biri tespit edilmek üzere
isaretlenir.
Tercih edilen tespit usullerine örnegin radyoimmünoanaliz (RIA), kemilüminesan- ve
floresan- immünoanalizler, Enzim-bagli immünoanalizler (ELISA), LumineX-bazli
tanecik dizileri, protein mikrodizi analizleri ve hizli test formatlari ömegin
immünokromatografik serit testleri gibi çesitli formatlarda immünoanalizler dahildir.
Tercih edilen bir düzenlemede, bahsedilen isaret kemilüminesan isaret, enzim isareti,
tloresan isaret, radyoiyodin isaretten olusan gruptan seçilir.
Analizler homojen veya heterojen analizler, rekabete dayali ve rekabete dayali olmayan
analizler olabilir. bir örnekte, analiz rekabete dayali olmayan bir immünoanaliz olan bir
sandviç analiz forinundadir, burada tespit edilecek ve/veya miktari belirlenecek olan
molekül bir birinci antikor ve bir ikinci antikora baglanir. Birinci antikor bir kati faza, ör.,
bir tanecik, bir gözenegin veya bir baska kabin bir yüzeyi, bir yonga veya bir seride
baglanabilir ve ikinci antikor örnegin bir boya, bir radyoizotop ve bir reaktifveya katalitik
olarak aktif parça ile isaretlenen bir antikordur. Daha sonra analite baglanan isaretlenmis
antikorun miktari uygun bir usulle ölçülür. "Sandviç analizlerinde" yer alan genel bilesim
ve prosedürler iyi yapilandirilmistir ve teknikte uzman kisilerce bilinmektedir (23).
Bir örnekte, analiz iki yakalama molekülü, tercihen her ikisi de bir sivi tepkime karisimi
içinde dagilim olarak mevcut olan antikor içerir, burada birinci yakalama molekülüne bir
birinci isaretleme bileseni baglanir, burada bahsedilen birinci isaretleme bileseni floresan-
veya kemilüminesan-sulandirma veya amplifikasyon bazli bir isaretleme sisteininin bir
parçasidir ve bahsedilen isaretleme sisteminin bir ikinci isaretleme bileseni ikinci
yakalama molekülüne baglanir, böylece her iki yakalama molekülü analite baglandiginda
numuneyi içeren çözeltide olusan sandviç komplekslerin tespitine olanak saglayan bir
ölçülebilir sinyal olusturulur.
Bir baska düzenlemede, bahsedilen isaretleme sistemi floresan boya veya kemilüminesan
boya, özellikle siyanin tipi bir boya ile kombinasyon halinde nadir toprak kriptatlari veya
Mevcut bulus baglaminda, floresan bazli analizler örnegin FAM (5-veya 6-
karboksifloresein), VIC, NED, Floresein, Floreseinizotiosiyanat (FITC), lRD-700/800,
Siyanin boyalari, örnegin CY3, CY5, CY3.5, CY5.5, Cy7, Ksanten, 6-Karboksi-
2',4',7',, TET, 6-Karboksi-4',5'-dikloro-Z',7'-dimet0di-
Iloresein (JOE), N,N,N',N'-Tetrametil-6-karb0ksir0damin (TAMRA), 6-Karb0ksi-X-
rodamin (ROX), 5-Karboksir0damin-6G (R6G5), 6-karb0ksirodamin-6G (RG6),
Rodamin, Rodamin Yesili, Rodamin Kirmizisi, Rodamin 110, BODIPY boyalari, örnegin
BODIPY TMR, Oregon Yesili, Kumarinler, örnegin Umbelliferon, Benzimidler, örnegin
Hoechst 33258; Penantridinler, örnegin Teksas Kirmizisi, Yakima Sarisi, Alexa Fluor,
PET, Etidyumbromür, Akridinyum boyalari, Karbazol boyalari, Fenoksazin boyalari,
Porfirin boyalari, Polimetin boyalari ve benzerlerinden olusan gruptan seçilebilen
boyalarin kullanimini içerir.
Mevcut bulus baglaminda, (24)'teki kemilüminesan malzemeler için açiklanan fiziksel
ilkelere göre, kemilüminesan bazli analizler boyalarin kullanimini içerir. Tercih edilen
kemilüminesan boyalar akridinyumesterlerdir.
Yukarida bahsedildigi gibi, bir "analiz" veya "teshis analizi" teshis alaninda uygulanan
herhangi bir tipte olabilir. Bu tip bir analiz tespit edilecek olan bir analitin belirli bir
afinitesi olan bir veya daha fazla yakalama probuna baglanmasina dayanabilir. Yakalama
molekülleri ve hedef moleküller veya ilgili moleküller arasindaki etkilesimle ilgili olarak,
afinite sabiti tercihen 108 M`1'den büyüktür.
Mevcut bulus baglaminda, "baglayici molekülleri" hedef molekülleri veya ilgili
molekülleri, yani bir numunedeki analitleri (yani, mevcut bulusun baglaminda PENK ve
bunun fragmanlari) baglamak için kullanilabilen moleküllerdir. Dolayisiyla baglayici
moleküller hem uzamsal olarak ve hem de yüzey özellikleri, örnegin yüzey yükü,
hidrofobiklik, hidrofiliklik, Lewis donörleri ve/veya alicilarinin mevcut olup olmamasi,
hedef moleküllere veya ilgili moleküllere özgün bir sekilde baglanma bakiinindan
yeterince sekillendirilmelidir. Burada, baglanma, yakalama molekülleri ve hedef
moleküller veya ilgili moleküller arasinda Örnegin iyonik, Van-der-Waals, pi-pi, Sigma-
pi, hidrofobik veya hidrojen bagi etkilesimleri veya bu etkilesimlerin iki veya daha
fazlasinin bir kombinasyonu araciligiyla olabilir. Mevcut bulus baglaminda, baglayici
moleküller örnegin bir nükleik asit molekülü, bir karbonhidrat molekülü, bir PNA
molekülü, bir protein, bir antikor, bir peptid veya bir glikoproteinden olusan gruptan
seçilebilir. Tercihen, baglayici moleküller bir hedef veya ilgili moleküle yeterli afinitesi
olan fragmanlari dahil ve rekombinant antikorlar veya rekombinant antikor fragmanlari
dahil antikorlarin yani sira bahsedilen antikorlarin veya en az 12 amino asit uzunlugunda
olan varyant zincirden türetilen fragmanlarin kimyasal olarak ve/veya biyolojik olarak
Kemilüminesan isaret akridinyum ester isareti, izolüminol isaretleri içeren steroid
isaretleri ve benzerleri olabilir.
Enzim isaretleri laktat dehidroj enaz (LDH), kreatinkinaz (CPK), alkalin fosfataz, aspartat
aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), asit fosfataz, glükoz-ö-fosfat
dehidroj enaz ve benzerleri olabilir.
Bulusun bir düzenlemesinde, bahsedilen iki baglayicinin en az biri manyetik tanecikler
ve polistiren yüzeyler olarak bir kati faza baglanir.
Bir numunede Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarmm belirlenmesine yönelik
analizlerin bir örneginde, bu tip bir analiz bir sandviç analizi, tercihen bir tam otomatik
analizdir. Bir tam otomatik veya manüel ELlSA olabilir. Bir POC-testi (hizmet noktasi)
olabilir. Otomatik veya tam otomatik analiz örneklerine asagidaki sistemlerin biri için
kullanilabilen analizler dahildir: Roche Elecsys®, Abbott Architect®, Siemens
Centauer®, Brahms Krypt0r®, Biomerieux Vidas®, Alere Triage®. Tespit formatlarinin
örnekleri yukarida verilmektedir.
Bir numunede Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin belirlenmesine yönelik
analizlerin bir örneginde, bahsedilen iki baglayicinin en az biri tespit edilmek üzere
isaretlenir. Isaret örnekleri yukarida verilmektedir.
Bir numunede Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarmm belirlenmesine yönelik
analizlerin bir örneginde, bahsedilen iki baglayicinin en az biri bir kati faza baglanir. Kati
fazlarin örnekleri yukarida verilmektedir.
Bir numunede Pro-Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarimn belirlenmesine yönelik
analizlerin bir örneginde, bahsedilen isaret keinilüminesan isaret, enzim isareti, floresan
isaret, radyoiyodin isaretten olusan gruptan seçilir.
Bir düzenlemede, mevcut bulusun konusu bulusa göre olan bir usulü gerçeklestirmek için
bir hizmet noktasi cihazidir, burada bahsedilen hizmet noktasi cihazi amino asit 133-
yönelik en az iki antikor veya antikor fragmani içerir.
Bir düzenlemede, mevcut bulusun konusu bulusa göre olan bir usulü gerçeklestirmek için
bir kittir, burada bahsedilen kit amino asit ve
amino asit yönelik en az iki antikor veya
antikor fragmani içerir.
Örnekler
Antikorlarin Olusturulmasi
Peptidler
Peptidler sentezlenmistir (J PT Technologies, Berlin, Almanya).
Asilama için peptidler / koniügeler:
Peptidlerin büyükbas hayvan serum albüminine (BSA) konjügasyonu için bir ek N-ucu
sistein kalintisi ile asilama için peptidler sentezlenmistir (JPT Technologies, Berlin,
Almanya). Peptidler Sulfo-SMCC (Perbio-science, Bonn, Almanya) kullanilarak
kovalent olarak BSA'ya baglanmistir. Baglama prosedürü Perbio elkitabina göre
gerçeklestirilmistir.
Asilama için peptid Pro-Enkefalin-dizisi
Antikorlar asagidaki usule göre olusturulmustur:
emülsiyonlastirilmis) ve gün 21 ve 28'de 50 ug (100 ul tam olmayan Freund ek maddesi
içinde) peptid-BSA-konjügesi ile asilanmistir. Birlestirme deneyinden üç gün önce,
hayvana bir intraperitoneal ve bir intravenöz enjeksiyon olarak 100 ul salin içinde
çözülmüs 50 ug konjüge uygulanmistir.
Asilanmis fareden Splenositler ve miyelom hücresi hatti SP2/0 hücreleri 30 s 37°C'de
1 ml %50 polietilen glikol ile birlestirilmistir. Yikandiktan sonra, hücreler 96 gözenekli
hücre kültürü plakalarina ekilmistir. Hibrit klonlar HAT ortami [%20 cenin buzagi
serumu ve HAT-takviyesi ile takviye edilmis RPMI 1640 kültür ortami] içinde
büyütülerek seçilmistir. Iki hafta sonra HAT ortami üç geçis boyunca HT ortamiyla
degistirilmis ve ardindan normal hücre kültürü ortamina geri dönülmüstür.
Hücre kültürü üstte kalan fazlari ilk olarak birlesmeden üç hafta sonra antijene özel IgG
antikorlari için taranmistir. Pozitif test edilen mikro-kültürler çogaltma için 24 gözenekli
plakalara aktarilmistir. Tekrar test edildikten sonra, seçilen kültüler klonlanmis ve
sinirlayici seyreltme teknigi kullanilarak tekrar klonlanmis ve izotipler belirlenmistir.
(Lane, R.D. "A short-duration polyethylene glycol fusion technique for increasing
production of monoclonal antibody-secreting hybridomas", J. lmmunol. Meth. 81: 223-
is not detectable on the
surface of rat islet cells examined by cytofluorometry and complement-dependent
antibody-mediated cytotoxicity of monoclonal GAD antibodies", Horin. Metab. Res. 28:
11-15, (1996)).
Monoklonal antikor üretimi:
Antikorlar standart antikor üretme usulleri ile üretilmis (Marx vd., Monoclonal Antibody
Production ( ve Protein A-kromatografisi ile saflastirilmistir.
Antikor safliklari SDS jel elektroforez analizine göre > %95 olmustur.
Antikorlarin isaretlenmesi ve kaplanmasi.
Tüm antikorlar asagidaki prosedüre göre akridinyum esterle isaretlenmistir:
isaretlenmis bilesik (izleyici):
ul Akridinyum NHS-ester (asetonitril içinde 1 mg/ml, anent GmbH, Almanya) (EP
0353971) ile karistirilmis ve 20 dakika oda sicakliginda enkübe edilmistir. Isaretlenmis
antikor Bio-Sil SEC üzerinde jel-filtreleme
HPLC ile saflastirilmistir. Saflastirilan isaretlenmis antikor (300 mmol/l potasyumfosfat,
seyreltilmistir. Nihai konsantrasyon
isaretlenmis bilesik olmustur (yaklasik 20 ng isaretlenmis antikor). Akridinyumester
kemilüminesani bir AutoLumat LE
kullanilarak ölçülmüstür.
Kati faz antikor (kaplanmis antikor):
Kati faz: Polistiren tüpler (Greiner Bio-One International AG, Avusturya) antikor (1.5 ug
sicakliginda 18 saat). %5 büyükbas hayvan serum albümini ile bloke edildikten sonra,
tüpler PBS, pH 7.4 ile yikanmis ve vakumla kurutulmustur.
Antikor özgünlügü
Asilama için peptid Pre-Pro-Enkefalin-dizisi Antikor adi
(C)EEDDSLANSSDLLK 121-134 NM-MRPENK
(C)LKELLETG 133-140 MR-MRPENK
(C)TGDNRERSHHQDGSDNE 13 9- 1 55 MC-MRPENK
(C)SDNEEEVS 152-159 CT-MRPENK
Antikor çapraz reaktiviteleri asagidaki gibi belirlenmistir:
300 u] PBS, pH 7,4, içindeki 1 ug peptid pipetle polistiren tüplere aktarilmis ve 1 saat
oda sicakliginda enkübe edilmistir. Enkübasyondan sonra tüpler PBS, pH 7,4, içinde %5
BSA kullanilarak 5 kez (her biri 1 m1) yikanmistir. isaretlenmis antikorlarin her biri
eklenmis (PBS, pH ve 2 saat oda sicakliginda
enkübe edilmistir. 5 kez yikandiktan sonra (her biri 1 m1 yikama çözeltisi (20 mmol/l
PBS, pH 7.4, %0.] Triton X 100)), kalan lüminesan (isaretlenmis antikor) AutoLumat
Luminumeter 953 kullanilarak ölçülmüstür. Referans madde olarak MRPENK-peptidi
kullanilmistir (%100).
Farkli antikorlarin çapraz reaktiviteleri tablo 3'te listelenmektedir.
Antikor DAEE EEDDSLANSS LKELLE TGDNRERSHHQD SDNEEE MRPE
DD DLLK TG GSDNE vs NK”
Tüm antikorlar, asilama için kullanilan peptidlere benzer sekilde, MRPENK peptidine
baglanmistir. NT-MRPENK-antikoru hariç (EEDDSLANSSDLLK ile %10 çapraz
tepkime), hiçbir antikor ayri ayri antikor asilamasi için kullanilmamis olan MR-PENK
fragmanlariyla çapraz tepkime sergilememistir.
Pro-Enkefalin Immünoanalizi:
50 111 numune (veya kalibratör) pipetle kaplanmis tüplere aktarilmis, isaretlenmis antikor
(200 ul) eklendikten sonra, tüpler 2 saat 18-25 °C'de enkübe edilmistir. Baglanmamis
izleyici 5 kez (her biri 1 ml) yikama çözeltisi (20 mmol/l PBS, pH 7.4, %01 Triton X-
100) ile yikanarak uzaklastirilmistir. Tüpe-baglanmis isaretlenmis antikor Luminumeter
953 kullanilarak ölçülmüstür. Bir sabit 1000 pmol MRPENK konsantrasyonu
kullanilarak. Farkli antikor kombinasyonlarinin sinyal (1000 pmol MRPENIUl'de
RLU)/gürültü (MRPENK olmadan RLU) orani tablo 4'te verilmektedir. Tüm antikorlar
herhangi bir baska antikorla bir sandviç kompleksi olusturabilmistir. Sürpriz bir sekilde,
en yüksek sinyal/gürültü orani (en iyi duyarlilik) MR-MRPENK- ve CT-MRPENK
antikoru birlestirilerek elde edilmistir. Ardindan, bu antikor kombinasyonu ek
incelemeler için MRPENK-immünoanalizi gerçeklestirmek için kullanilmistir. MR-
MRPENK antikoru kaplanmis tüp antikoru olarak ve CT-MRPENK antikoru isaretlenmis
Kati faz NT- NM- MR- MC- CT-
antikoru MRPENK MRPENK MRPENK MRPENK MRPENK
Isaretleninis
antikor
MRPENK
MRPENK
MRPENK
MRPENK
MRPENK
Kalibrasyon:
pH 8.0, içinde seyreltilmis sentetik MRPENK seyreltileri kullanilarak kalibre edilmistir.
Pro-Enkefalin kontrol plazmasi lCl-Diagnostics, Berlin, Almanya'dan temin edilebilir.
Sekil 1, bir tipik Pro-Enkefalin doz/sinyal egrisini göstermektedir.
Analiz duyarliligi 20 tespit O-kalibratör (MRPENK eklenmeden) + 2SD) 5,5 pmol/L
olmustur.
Kreatinin Klirensi
Kreatinin klirensi MDRD formülü (bkz, Levey Vd. 2009) kullanilarak belirlenmistir.
Saglikli deneklerde PEN K
Saglikli bireyler (n=4211, ortalama yas 56) MRPENK analizi kullanilarak ölçülmüstür.
Ortalama deger 44,7 pmol MRPENK/L, en düsük deger 9 pmol/L ve yüzde 99'luk dilim
80 pmol/L olmustur. Analiz duyarliligi 5,5 pmol/L oldugundan, tüm saglikli bireylerin
Pro-Enkefalin, normal böbrek fonksiyonu olan saglikli bireylerde Kreatinin Klirensi ile
korelasyonludur.
Sürpriz bir sekilde, Pro-Enkefalin saglikli bireylerdeki Kreatinin Klirensiyle negatif
korelasyon göstermistir (r= -0,33, p< 0,0001), bkz., Sekil 3. Korelasyon katsayisi
erkeklerde kadinlardakinden bir daha yüksek olmustur (r= -0,34 ve -0,29, her ikisi de
p<0,0001). Bu veriler PENK ve böbrek fonksiyonu arasinda kuvvetli bir iliskiyi
göstermektedir.
Sekil 3: saglikli bireylerde kreatinin klirensi ve PENK korelasyonu. Y ekseni: Kreatinin
Klirensi çeyrekleri, x ekseni: PENK çeyrekleri.
Kronik ve akut hastaliklari olan hastalarda PENK ve böbrek fonksiyonu (kreatinin
klirensi) korelasyonu.
Hastalik r-degeri p-degeri
Konjestif Kalp Yetmezligi -0,55 <0.0001
N=122
Akut Kalp Yetmezligi -0,68 <0.0001
N=149
Akut Miyokard Enfarktüsü -0,82 <0.000l
Hastalik r-degeri p-degeri
N=101
N=109
PENK her zaman kreatinin klirensi ile önemli ölçüde korelasyon göstermistir, akut
hastaliklarda korelasyon kronik hastaliklar veya saglikli bireylerdekinden daha kuvvetli
olmustur.
Örnek 4: Kiritik oranda kötü hastalarda PENK
Akut klinik durumlarda böbrek yetmezligi teshisi için PENK'nin teshis performansini
incelemek için, asagidaki klinik çalisma gerçeklestirilmistir:
Klinik Çalisma
müteakiben hastaneye yatirilmis (ortalama 5 gün hastanede yatis) ve standart bakim
tedavisi uygulanmistir. Hastanede kalma sirasinda gün 1'de (ED sunumu) EDTA-plazma
ve her gün bir numune olusturulmustur. Daha sonra analit ölçümü için numuneleri
dondurma süresi 4 saatten kisa olmustur.
Hasta özellikleri Tablo 6'da özetlenmektedir:
Degisken tümü (n=101) hastanede ölüm taburcu p-degeri
Demografikler
Muayene degiskenleri
BP sistolik (mmHg) -
Degisken
BP diastolik (mmHg) -
Olta [IQR]
HR - orta [IQR]
RR - orta [IQR]
MAP (mmHg) - orta
Eszamanli hastaliklar
Kardiyovasküler - evet
Hipertansiyon - evet
Diyabet - evet
Kanser - evet
rutin laboratuvar
degiskenleri
Kan kültürü - evet
negaüf
pozitif
Kreatinin klirensi
(ml/dak) - orta [IQR]
Kreatinin - orta [IQR]
ÜRE - orta [IQR]
GCS - orta [IQR]
Pcr - orta [IQR]
Glüko - orta [IQR]
biliru - orta [IQR]
GR - orta [IQR]
65 [60-60]
100 [94-94]
24 [2222]
83.3 [74-74]
26 (25.7)
47 (46.5)
(34.7)
13 (12.9)
31 (31)
(16.3)
16(17.4)
48 [23.25-
23.25]
36 [21-21]
[10-10]
16 [6.6-6.6]
113.5 [94.5-
94.5]
0.9 [0.71071]
3.8 [3333]
hastanede ölüm
65 [60-85]
24 [2228]
9 (33.3)
13 (48.1)
9 (33.3)
3 (11.1)
(19)
3 (12)
56 [29.25-80]
1.25 [0.9-2.08]
31.5 [205325]
[125.15]
14.5 [6.7-23.7]
110 [955-144]
09 [071.03]
3.8 [3243]
taburcu
60 [50-70]
100 [93.5-
107.5]
26 [24-28]
81.6 [63.5-
17 (23)
34 (45.9)
26 (35.1)
(13.5)
26 (35)
13 (19.4)
13 (19.4)
31.5 [14.75-
1.8 [1315]
51 [42-87]
8 [8-11]
17.35 [6.6-
28.05]
128 [94-
160.5]
0.91 [0.77-
1.18]
3.7 [3442]
p-degeri
0,407
0,31 1
1,000
1,000
1,000
0,246
0,846
0,400
0,534
0,684
Degisken
12700 [6774-
GB - orta [IQR] 6774]
PLT - orta [IQR]
HCT - orta [IQR] 32 [28-28]
Löko/Nötr (%) - orta
.4 [9.47-
HB - orta [IQR] 9.47]
Na - orta [IQR]
K - orta [IQR] 3.9 [3.5-3.5]
TC - orta [IQR] 38.4 [36-36]
SAOZ - orta [IQR] 94 [90-90]
7.45 [7.38-
pH - orta [IQR] 7.38]
POZ - orta [IQR] 67 [56-56]
PC02 - orta [IQR] 36 [32-32]
Lakt - orta [IQR] 1.5 [l-l]
Bic - orta [IQR] 23.5 [21-21]
Akut organ fonksiyon
bozuklugu - evet 39 (43.3)
213 [150-150]
137 [134-134]
hastanede ölüm taburcu
11920
185 [130-
34 [31.25-
3l.5 [28-37] 39.5]
91 [87-
.85 [9.9-
139 [134-
1.18 [1.04-
36 [35.55-
93 [88.5-
7.4 [7.24-
7.46 [7.4-7.5] 7.4]
67 [56.5-
2.5 [1.4-
21 [17.35-
16 (64) 23 (35.4)
p-degeri
0,343
0,113
0,149
0,220
0,204
0,982
0,731
0,119
0,806
0,245
Degisken tümü (n=101) hastanede ölüm taburcu p-degeri
Apache puani (%) - orta
Hastanede kalma gün
baslangiçtaki tedavi
450 [200-
Tüm hastalarin %26,7'si hastanede kaldiklari sirada ölmüstür ve tedaviye cevap
verineyenler olarak sayilmistir, tüm hastalarin %73,3'ü sepsisten kurtulmustur ve
tedaviye cevap verenler olarak sayilmistir.
Sepsis olan tüm hastalarin %53'ü normal olmayan bir PENK degeri > 80 pmol/L (yüzde
99'luk dilim) sergilemistir, bu da PENK'in bir enfeksiyon isareti olmadigini gösterir.
Klinik Çalisma Sonuçlari
PENK kreatinin klirensi ile yüksek oranda korelasyon göstermistir (r= -0,74, p < 0,0001,
PENK böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmektedir:
Böbrek fonksiyonu bozuklugu RIFLE kriterlerine göre tanimlanmistir (Venkatainaran ve
Kellum, 2007). RIFLE siniflandirma faktörlerinden herhangi birini sagladiklari takdirde,
hastalar böbrek fonksiyonu bozuk olarak sayilmistir. Çalisma grubu içinde, gün 1'de 90
bireyde RlFLE belirlenmistir (ED'de görülen), 39 hasta RIF LE siniflandirmasini
saglamistir (böbrek hastaligi, böbrek yaralanmasi, böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu
kaybi veya son asama böbrek hastaligina sahiptir) ve 51 hastada herhangi bir böbrek
fonksiyonu bozuklugu yoktur. Yüksek PENK önemli ölçüde (p=<0.0001) böbrek
fonksiyonu bozuklugu ile korelasyon göstermistir (AUC: 0,868). (Sekil 5 ve 6)
Böbrek fonksiyonu bozuklugu için teshis degerini karsilastirmak için, referans isaret
olarak NGAL kullanilmistir (Soni Vd., 2010). NGAL piyasadan temin edilen bir ELISA
(NGAL Elisa kiti, Bioporto, Gentofte, Danimarka) kullanilarak ölçülmüstür.
NGAL, PENK gibi, böbrek fonksiyonu bozuklugu olan hastalarda önemli ölçüde aitniistir
PENK ve NGAL'nin karsilastirilmasi böbrek fonksiyonu bozuklugu teshisi için
PENK'nin NGAL'den çok üstün oldugunu göstermistir: PENK için Chi2 degeri 45,32 ve
NGAL için
Model N Olaylar Model Chi2 d.f. LR. p-degeri Cindeks[95-CI]
Ilk PENK yüksek oranda prognostiktir.
Ilk PENK degeri hastane mortalitesi ile iliskilendirilmis ve PENK APACHE 2 sepsis
puani (bkz., Knaus vd., 1985, 2001) ve kreatinin klirensi ile karsilastirilmistir. PENK
sepsis sonucu için yüksek oranda prognostiktir (bkz., Sekil 9) ve APACHE 2 puanina
benzerdir (AUC/ C indeksi . PENK ve APACHE 2
birlestirildigi takdirde önemli bir ek bilgi elde edilir (birlesik AUC: 0,794 Sekil 10).
PENK prognozda kreatinin klirensinden önemli ölçüde daha kuvvetlidir (AUC 0,638).
Sürpriz bir sekilde, PENK'nin prognostik degeri ICU-tedavisinin birinci gününden sonra
daha kuvvetli olmustur (AUC 0,79).
Baslangiç numunesi ve 1 günlük ICU tedavisinden sonra 1 numune kullanilarak
hastanede ölüm prognozu için Esik Analizi
PENK'nin pro gnostik kuvveti ICU tedavisinin baslangicindan bir gün sonra ayrica artmis
oldugundan, ICU tedavisinden önceki gün ve ICU tedavisinin baslangicindan 1 gün sonra
seri ölçümlerde PENK analiz edilmistir. Klinik performansi göstermek için, 100
pmol/L'lik bir esik degerinde basit bir esik analizi kullanilmistir.
Hastalar hastaneye geldiklerinde esigin altinda oldugu ve ilk ICU tedavisinden sonra
esigin altinda kaldigi takdirde, mortalite %1 1 olmustur (hastaneden önce ve hastanede iyi
tedavi edilmis). PENK her iki zaman noktasinda da esigin üzerinde oldugu takdirde,
mortalite yaklasik 5 kat daha yüksek olmustur (%52,5) (tedaviye cevap vermeyen) ve
hastalarin PENK degerleri 100 pmol/l'nin üzerinde oldugu ve PENK seviyeleri lCU
tedavisi sirasinda 100 pmol/l'nin altina düstügü takdirde mortalite 0 olmustur (tedaviye
cevap veren). Bu veriler PENK ve tedavi basarisi arasinda, terapi takibi için kullanimini
destekleyen (seri testler) kuvvetli bir iliskiyi göstermektedir.
mortalite tümüne karsi ölen
Geliste ve ICU tedavisinden sonra birinci günde PENK %52,5 21/40
> 100 pmol/l
Geliste PENK > 100 pmol/l ve ICU tedavisinden sonra %0 birinci günde < 100 pmol/l
Geliste ve ICU tedavisinden sonra birinci günde PENK %11 6/54
< 100 pmol/l
Sekil 11 a-d: hasta takip ölçümlerinin örnekleri.
a) Ilk PENK < 100 pmol/L olan ve hastanede kaldigi sirada < 100 pmol/L kalan bir
hasta (hayatta kalan).
b) Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve < 100 pmol/L degerlerine düsmeyen bir hasta
(hastanede ölen).
c) Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve < 100 pmol/L degerlerine düsmeyen bir hasta
(hastanede ölen).
d) Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve bir gün ICU tedavisiyle PENK degeri < 100 pmol/L
degerlerine düsen bir hasta (hayatta kalan).
Örnek 5: Seri PENK ölçümlerinin kullanimi
Örnek 4'te açiklanan hasta popülasyonunda (sepsis, ciddi sepsis veya septik sok hastalari),
kabulde ve ertesi gün (gün 1) plazma PENK ölçülmüstür. Normal araligin yüzde 99'luk
dilimine yakin olan 100 pmol/L'lik bir basit esik degeri kullanilarak, popülasyon iki gruba
ayrilmis (100 pmol/L üzeri ve alti) ve karsilik gelen 7 günlük hayatta kalma oranlari
Kaplan-Meier-Grafikleri ile gösterilmistir (Sekil 16 a) ve b)). Kabul gününde PENK
konsantrasyonu 100 pmol/L'nin altinda olan, gün 1'de PENK konsantrasyonu 100
pmol/L'nin altinda olan hastalar %87'lik yüksek bir hayatta kalma oranina sahip olmus,
oysa gün 1'de PENK konsantrasyonu 100 pmol/L'nin üzerine yükselmis olanlarin hayatta
kalma orani %67'ye düsmüstür. Buna karsilik, kabul gününde PENK konsantrasyonu 100
pmol/L'nin üzerinde olan, gün 1'de PENK konsantrasyonu 100 pmol/L'nin üzerinde kalan
hastalar sadece %50'lik kötü bir hayatta kalma oranina sahip olmus, oysa gün 1'de PENK
konsantrasyonu 100 pmol/L'nin altina inenlerin hayatta kalma orani %100 olmustur.
Örnek 4'te açiklanan hasta popülasyonunda (sepsis, ciddi sepsis veya septik sok hastalari)
belirlenen plazma PENK konsantrasyonlari kullanilarak, kabul gününde, çok degiskenli
dogrusal regresyon analiziyle, hangi parametreler/degiskenlerin PENK
konsantrasyonlarini ne ölçüde belirledigi analiz edilmistir. Sekil l7'de kismi R2
gösterilmektedir. Analiz, böbrek fonksiyonu ölçümlerinin (gösterilen durumda kreatinin
klirensi) PENK konsantrasyonlari için en kuvvetli belirleyiciler oldugunu göstermektedir.
Tablo 9: Örnek 4'te açiklanan hasta popülasyonunda belirlenen degiskenlerin kabul
gününde 7 günlük mortaliteyle iliskisi.
Degisken - orta [IQR) tümü ölüm 7 günlük hayatta p-
kalma degeri
(n=101) 7 gün içinde (n=73)
Erkeklerde PENK
Prognostik isaret olarak PENK kullanilarak, birinci gündeki PENK (ED'de kabul) erkek
popülasyonunda hastanede ölüm prognozunda daha da kuvvetli olmustur (AUC 0,849,
Sekil 12), PENK ve Apache kombinasyonu sadece Apache için olan 0,837'ye karsi 0,89
bir AUC saglamistir. PENK ve kreatinin klirensi kombinasyonu, sadece kreatinin klirensi
için olan AUC 0,721'e karsi 0,91 'lik bir üstün prognostik deger olusturmustur (Sekil 14).
Tüin hasta popülasyonu için ise, PENK'nin prognostik degeri lCU-tedavisinin birinci
gününden sonra daha kuvvetli olmustur (gün 2, AUC 0.872).
Sekil açiklamasi
Sekil 1: bir tipik ProEnkefalin dozu/sinyal egrisini göstermektedir. Standart egri
proEnkefalin
Sekil 2: bir saglikli popülasyonda Pro enkefalin frekans dagilimi (n=4211) PENK
ortalama degeri 44,7 pmol/L, standart sapmasi 1,27, yüzde 992luk dilimi (üst normal
aralik) 80 pmol PENK/L olmustur. Sekil 2, PENK LN degerlerini göstermektedir.
Sekil 3: Saglikli bireylerde kreatinin klirensi ve PENK korelasyonu. Y ekseni: Kreatinin
Klirensi çeyrekleri, x ekseni: PENK çeyrekleri.
Sekil 4: PENK kreatinin klirensi ile yüksek oranda korelasyon göstermistir (r= -0,74,
Sekil 5: Yüksek PENK önemli ölçüde böbrek fonksiyonu bozuklugu ile korelasyon
göstermistir.
Sekil 6: Pro-Enkefalin için bir alici/operatör egrisi (ROC) ve RIFLE kriterlerine göre
Böbrek Fonksiyonu Bozuklugu teshisi (bkz., yukari). Egrinin altindaki alan (AUC) 0.868
olmustur, bu da Böbrek Fonksiyonu Bozuklugu için Pro-Enkefalinin kuvvetli teshis
gücünü göstermektedir.
Sekil 7: Yüksek NGAL önemli ölçüde böbrek fonksiyonu bozuklugu olan hastalarda
artmistir. Normal NGAL araligi (0.03 7-0. 106 ug/mL araligi;
http://WWW.biop0rt0.com/products/bioport0_diagnostics/ngal_elisa_kits/ngal_rapid_elis
a kit ce ivdg grafikte gölgeli alanla gösterilmektedir.
Sekil 8: NGAL için bir alici/operatör egrisi (ROC) ve RIFLE kriterlerine göre Böbrek
Fonksiyonu Bozuklugu teshisi (bkz., yukari). Böbrek fonksiyonu bozuklugu için bir
referans isaret olarak NGAL kullanilmistir. AUC'nin 0,809, yani Pro-Enkefalin için
olandan (AUC 0.868, Sekil 6) Önemli ölçüde düsük olmasi, yüksek Pro-Enkefalin
degerini göstermektedir.
Sekil 9: PENK sepsis sonucu için yüksek oranda prognostiktir.
Sekil 10: PENK ve APACHE 2 birlestirildigi takdirde önemli bir ek bilgi elde edilir.
Sekil 11a: Ilk PENK < 100 pmol/L olan ve hastanede kaldigi sirada < 100 pmol/L kalan
bir hasta (hayatta kalan)
Sekil 1 lb: Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve < 100 pmol/L degerlerine düsmeyen bir hasta
(hastanede ölen)
Sekil 110: Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve < 100 pmol/L degerlerine düsmeyen bir hasta
(hastanede ölen)
Sekil lld: Ilk PENK > 100 pmol/L olan ve bir gün ICU tedavisiyle PENK degeri < 100
pmol/L degerlerine düsen bir hasta (hayatta kalan)
Sekil 12: Birinci günde PENK (ED'de kabul) erkek popülasyonunda hastanede ölüm
prognozunda daha da kuvvetli olmustur.
Sekil 13: PENK ve Apache kombinasyonu, sadece Apache için olan AUC 0,837'ye karsi
0,89 saglamistir.
Sekil 14: PENK ve kreatinin klirensi kombinasyonu, sadece kreatinin klirensi için olan
AUC 0,721'e karsi 0,91 'lik bir üstün prognostik deger olusturmustur.
Sekil 15: Sekil 15 A/B: Akut böbrek fonksiyonu bozuklugu derecesiyle siniflandirilan
septik hastalarda sirasiyla plazma PENK (A) ve NGAL (B) konsantrasyonu. 0 = böbrek
fonksiyonu bozuklugu yok; R = Risk; 1 = Tahribat; F = Yetmezlik; L = Kayip. Kategoriler
su sekilde taniinlanmaktadir (httpz//en.Wikipediaorg/Wiki/Acute_kidney_injury): Risk:
GFR >%25 düser, serum kreatinin 1.5 kar artar veya idrar üretimi 6 saatlik
<0.5 ml/kg/saattir; Tahribat: GFR >%50 düser, kreatinin iki katina çikar veya idrar
üretimi 12 saatlik <0.5 ml/kg/saattir; Yetmezlik: GFR >%75 düser, kreatinin üç katina
çikar veya kreatinin >355 umol/l olur (>44'lük bir yükselisle) (>4 mg/dl) VEYA idrar
çikisi 24 saatlik 0.3 ml/kg/saatin altindadir; Kayip: kalici AKI veya 4 haftadan uzun süre
tam böbrek fonksiyonu kaybi. Normal PENK (bkz., Sekil 2) ve NGAL (aralik 0.037-
0.106 ug/mL;
http://www.bioporto.coin/products/bioporto_diagnostics/ngal_e1isa_kits/ngal_rapid_elis
a_kit_ce _ivd) konsantrasyonlari araligi grafiklerde gölgeli alanlarla gösterilmektedir.
Sekil, NGAL konsantrasyonlarinin, hiçbir böbrek fonksiyonu bozuklugu olmadiginda
dahi, septik hastalarda son derece yüksek oldugunu, oysa PENK için durumun bu sekilde
olmadigini göstermektedir.
Sekil 16: Kabul günü ve bir sonraki gündeki (gün 1) plazma PENK konsantrasyonlarina
bagli olarak kritik derece hasta bireylerin hayatta kalma oranlari. Panel A: Sol tarafta,
kabul sirasinda PENK konsantrasyonu sirasiyla 100 pmol/ L üzerinde ve altinda olan hasta
popülasyonlari için Kaplan-Meier-Grafigi gösterilmektedir. Sag tarafta, kabul gününde
PENK konsantrasyonu 100 pmol/L altinda olan, gün 1'de hasta PENK konsantrasyonu
sirasiyla 100 pmol/L üstünde ve altinda hasta alt popülasyonlari için Kaplan-Meier-
Grafigi gösterilmektedir. Panel B: Sol tarafta, kabul sirasinda PENK konsantrasyonu
sirasiyla 100 pmol/L üzerinde ve altinda olan hasta popülasyonlari için Kaplan-Meier-
Grafigi gösterilmektedir. Sag tarafta, kabul gününde PENK konsantrasyonu 100 pmol/L
üzerinde olan, gün 1'de hasta PENK konsantrasyonu sirasiyla 100 pmol/L üstünde ve
altinda hasta alt popülasyonlari için Kaplan-Meier-Grafigi gösterilmektedir.
Sekil 17: PENK hesaplayan çok degiskenli dogrusal regresyon. Not: MAP veya kreatinin
klirensi ile yüksek korelasyondan dolayi BP, Kreatinin ve Üre çikarilmistir. Dogrusal
regresyon asagida listelenen degiskenler kullanilarak hesaplanmistir: L0g(PENK) = a*
KreaKlirensi + b* Kardiyovask + c*MAP + vb. Kismi R2 her bir degiskenin PENK'ya
katki yaptigi dereceyi verir, yani, Krea Klirensi en kuvvetli olandir ve 0.15'in biraz
üzerinde bir kismi R2'ye sahiptir, yani krea klirensi PENK'da gözlemlenen degiskenligin
yaklasik %15'inden sorumludur. Daha önemlisi, yas, cinsiyet vb.'nin PENK
konsantrasyonlari üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Claims (1)
- ISTEMLER (a) Bir bireyde böbrek fonksiyonunu teshis etmek veya izlemek veya (b) bir bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunu teshis etmek veya (o) bir hasta bireyde bir olumsuz olayin riskini tahmin etmek veya izlemek, burada bahsedilen olumsuz olay böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugunun kötülesmesi veya böbrek yetmezligi, böbrek fonksiyonu kaybi ve son asama böbrek hastaligi dahil böbrek fonksiyonu bozuklugundan dolayi ölümden olusan gruptan seçilir, veya ((1) bir terapi veya müdahalenin basarisini tahmin etmek veya izlemek için, asagidakileri içeren bir usul olup: bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisinda Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin seviyesinin belirlenmesi; ve Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir bireydeki böbrek fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin böbrek fonksiyonu bozuklugu ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yükselmis seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunun göstergesi veya tanisidir veya Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir olumsuz olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yüksek seviye bahsedilen olumsuz olaylarin yüksek bir riskinin göstergesidir veya Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir terapi veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin basarisinin bir göstergesidir, burada bahsedilen terapi veya müdahale böbrek replasman terapisi olabilir veya böbrek replasman terapisi görmüs hastalarda hiyalüronik asitle tedavi olabilir veya terapi veya müdahalenin basarisinin tahmin edilmesi veya izlenmesi böbrek replasmani terapisi ve/veya farinasötik müdahalelerden önce ve sonra bozuk böbrek fonksiyonu olan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzelmesinin tahmin edilmesi veya izlenmesi olabilir, burada bahsedilen Pro-Enkefalin veya fragmani DIZI ID No. 1, DIZI ID No. 10 ve DIZI ID No. 1 1'i içeren gruptan seçilir. Istem l'e göre bir usul olup, burada Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin seviyesi Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarina yönelik bir baglayici kullanilarak belirlenir. Istem 1 veya Z'ye göre bir usul olup, burada baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarina baglanan bir antikor, bir antikor fragmani veya bir lg-olmayan-iskeleyi içeren gruptan seçilir. Istem 1 ila 3*ten herhangi birine göre bir usul olup, asagidakileri içerir: ° bahsedilen bireyden alinan bir vücut sivisindaki Pro-Enkefalin (PENK) veya bunun fragmanlarinin amino asit dizisindeki bir bölgeye baglanan en az bir baglayici kullanilarak immünoreaktif analitin seviyesinin belirlenmesi; ve (a) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir bireydeki böbrek fonksiyonu ile iliskilendirilmesi veya (b) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin böbrek fonksiyonu bozuklugu ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yükselmis seviye bahsedilen bireyde böbrek fonksiyonu bozuklugunun göstergesi veya tanisidir veya (0) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir olumsuz olayin bahsedilen riski ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yükselmis seviye bahsedilen olumsuz olaylarin artmis bir riskinin göstergesidir veya (d) immünoreaktif analitin bahsedilen seviyesinin bir hasta bireyde bir terapi veya müdahalenin basarisi ile iliskilendirilmesi, burada belirli bir esik degerinin altindaki bir seviye terapi veya müdahalenin basarisinin göstergesidir. Istem 2 ila 4'ten herhangi birine göre bir usul olup, burada bahsedilen en az bir asit dizisindeki bir bölgeye baglanir, tercihen enkefalin peptidleri [Met]enkefalin DIZI ID No:3 ve [Leu]enkefalin DIZI ID No: 4'e baglanmaz, tercihen DIZI ID No. 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 ve 10'u içeren gruptan seçilen dizilerdeki bir bölgeye baglanir, tercihen DIZI ID No. 2, 5, 6 ve 10`u içeren gruptan seçilen dizilerdeki bir bölgeye baglanir, tercihen DIZI ID No. 6'ya baglanir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir usul olup, burada bahsedilen esik 80 pmol/L'dir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir usul olup, burada Pro-Enkefalin seviyesi bir immünoanaliz ile ölçülür ve bahsedilen baglayici Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarina baglanan bir antikor veya bir antikor fragmanidir. Istem 1 ila 7'den herhangi birine göre bir usul olup, burada Pro-Enkefalin bölgesindeki amino asit ve amino asit 152- olan iki farkli bölgeye baglanan iki baglayici içeren bir analiz kullanilir, burada bahsedilen bölgelerin her biri en az 4 veya 5 amino asit içerir. Istem 1 ila 8'den herhangi birine göre bir usul olup, burada Pro-Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin seviyesini belirlemek için bir analiz kullanilir ve burada bahsedilen analizin analiz duyarliligi saglikli bireylerdeki Pro- Enkefalin veya Pro-Enkefalin fragmanlarinin miktarini belirleyebilir ve < 15pm01/L'dir. Istem 1 ila 9'dan herhangi birine göre bir usul olup, burada bahsedilen vücut sivisi kan, serum, plazma, idrar, beyin-omurilik sivisi (051) ve tükürügü içeren gruptan seçilebilir. Istem 1 ila 10'a göre bir usul olup, burada ek olarak müteakiben verilenleri içeren gruptan seçilen en az bir klinik parametre belirlenir: yas, BUN, NGAL, Kreatinin Klirensi, Kreatinin ve Apache Puani. Istem 1 ila ll'den herhangi birine göre bir usul olup, burada bahsedilen Pro- Enkefalin veya bunun en az 5 amino asit içeren fragmanlarinin tayini bir hastada birden fazla kez gerçeklestirilir. Istem 1 ila l2'den herhangi birine göre bir usul olup, burada bahsedilen izleme gerçeklestirilen önleyici ve/Veya terapötik tedbirlere bahsedilen bireyin verdigi cevabi degerlendirmek için gerçeklestirilir. Istem 1 ila 13'ten herhangi birine göre bir usul olup, bahsedilen bireylerin risk gruplari halinde siniflandirilmasi içindir. Istem 1 ila 14'ten herhangi birine göre bir usul olup, burada Pro-Enkefalin veya bunun fragmanlarinin bahsedilen seviyesi bir hasta bireyde bir ölüm riski veya bir olumsuz olay ile iliskilendirilir, burada belirli bir esik degerinin üzerindeki bir yükselmis seviye ölüm veya olumsuz olaylarin artmis bir riskinin göstergesidir, ve burada bahsedilen hasta birey erkektir. Istem 1 ila 15'ten herhangi birine göre olan bir usulü gerçeklestirmek için bir hizmet noktasi cihazi olup, burada bahsedilen hizmet noktasi cihazi amino asit ve amino asit 152-159'a (SDNEEEVS, DIZI ID NO. 14) yönelik en az iki antikor veya antikor fragmani içerir. Istem 1 ila 15'ten herhangi birine göre olan bir usulü gerçeklestirmek için bir kit olup, burada bahsedilen kit amino asit ve amino asit yönelik en az iki antikor veya antikor fragmani içerir.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12187051 | 2012-10-02 | ||
| EP13170327 | 2013-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201809001T4 true TR201809001T4 (tr) | 2018-07-23 |
Family
ID=49356398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/09001T TR201809001T4 (tr) | 2012-10-02 | 2013-10-01 | Böbrek fonksiyonunu teşhis etmek veya izlemek veya böbrek fonksiyonu bozukluğunu teşhis etmek için bir usul. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9664695B2 (tr) |
| EP (2) | EP3361260B1 (tr) |
| JP (2) | JP6307509B2 (tr) |
| CN (1) | CN104769433B (tr) |
| CA (1) | CA2886779C (tr) |
| DK (2) | DK3361260T3 (tr) |
| ES (2) | ES2810001T3 (tr) |
| HK (1) | HK1212436A1 (tr) |
| PL (2) | PL3361260T3 (tr) |
| RU (2) | RU2707303C1 (tr) |
| TR (1) | TR201809001T4 (tr) |
| WO (1) | WO2014053501A1 (tr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2013330222B2 (en) * | 2012-10-11 | 2016-05-12 | Armaron Bio Pty Ltd | Novel flavonoid compounds and uses thereof |
| US11598781B2 (en) * | 2015-04-24 | 2023-03-07 | Sphingotec Gmbh | Method for predicting the risk of incidence of chronic kidney disease |
| AU2017266330A1 (en) * | 2016-05-17 | 2018-12-06 | Osaka University | Kidney disease prognosis prediction method and system |
| RU2653817C1 (ru) * | 2016-11-23 | 2018-05-14 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" | Способ прогнозирования острого повреждения почек у больных с инсультом |
| CA3065415A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction |
| US20220291234A1 (en) * | 2019-08-15 | 2022-09-15 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction in pediatric patients |
| RU2753588C1 (ru) * | 2020-10-05 | 2021-08-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики доклинической стадии вторичных нефропатий у детей |
| RU2767701C1 (ru) * | 2020-12-16 | 2022-03-18 | Надежда Владимировна Агранович | Способ ранней диагностики эндотелиальной дисфункции почек у больных хронической обструктивной болезнью легких |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU634716B2 (en) | 1988-08-01 | 1993-03-04 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Method for detection of an analyte using acridinium esters and liposomes |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| JP2005508623A (ja) | 2001-08-30 | 2005-04-07 | バイオレクシス ファーマシューティカル コーポレイション | 改変されたトランスフェリン融合タンパク質 |
| AU2003238802A1 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-19 | University Of Florida | Method and apparatus for detecting and monitoring peptides, and peptides identified therewith |
| PT1531791E (pt) | 2002-06-07 | 2010-12-16 | Dyax Corp | Prevenção e redução da isquémia |
| AU2004284090A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Avidia, Inc. | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
| US20100028995A1 (en) | 2004-02-23 | 2010-02-04 | Anaphore, Inc. | Tetranectin Trimerizing Polypeptides |
| JP4976282B2 (ja) * | 2004-05-13 | 2012-07-18 | ベー・エル・アー・ハー・エム・エス・ゲーエムベーハー | 医療診断におけるエンケファリンの前駆体および／またはその断片の使用 |
| EP1793847A2 (en) | 2004-09-21 | 2007-06-13 | NascaCell IP GmbH | Use of microproteins as tryptase inhibitors |
| JP2010521694A (ja) * | 2007-03-21 | 2010-06-24 | バイオポルト・ダイアグノスティクス・アクティーゼルスカブ | 腎傷害のための診断テスト |
| ATE527353T1 (de) | 2007-12-19 | 2011-10-15 | Affibody Ab | Pdgf-bindendes polypeptid aus protein a |
| MX2011004649A (es) | 2008-11-03 | 2011-05-30 | Molecular Partners Ag | Proteinas de union que inhiben la interaccion en el receptor de vegf-a. |
| RU2519722C2 (ru) * | 2008-11-21 | 2014-06-20 | Пхадиа Аб | Способы, устройства и наборы для детекции или мониторинга острого повреждения почек |
| JP5868318B2 (ja) | 2009-08-27 | 2016-02-24 | コヴァジェン アクチェン ゲゼルシャフト | 新規なｉｌ−１７結合化合物およびその医薬用途 |
| CA2778871C (en) | 2009-12-14 | 2017-08-01 | Scil Proteins Gmbh | Modified ubiquitin proteins having a specific binding activity for the extradomain b of fibronectin |
| EP2580236B1 (en) | 2010-06-08 | 2019-04-03 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Tear lipocalin muteins binding il-4 r alpha |
| JP5899213B2 (ja) | 2010-08-06 | 2016-04-06 | マイカーティス エヌ．ヴェ．ＭｙＣａｒｔｉｓ ＮＶ | 腎機能不全のバイオマーカーとしてのパールカン |
| CN102636652A (zh) * | 2012-04-18 | 2012-08-15 | 苏州大学 | 尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用 |
-
2013
- 2013-10-01 RU RU2019103538A patent/RU2707303C1/ru active
- 2013-10-01 RU RU2015116674A patent/RU2679913C2/ru active
- 2013-10-01 CN CN201380051659.3A patent/CN104769433B/zh active Active
- 2013-10-01 DK DK18164302.4T patent/DK3361260T3/da active
- 2013-10-01 EP EP18164302.4A patent/EP3361260B1/en active Active
- 2013-10-01 ES ES18164302T patent/ES2810001T3/es active Active
- 2013-10-01 ES ES13776750.5T patent/ES2674822T3/es active Active
- 2013-10-01 CA CA2886779A patent/CA2886779C/en active Active
- 2013-10-01 PL PL18164302T patent/PL3361260T3/pl unknown
- 2013-10-01 US US14/432,957 patent/US9664695B2/en active Active
- 2013-10-01 EP EP13776750.5A patent/EP2904403B1/en active Active
- 2013-10-01 DK DK13776750.5T patent/DK2904403T3/en active
- 2013-10-01 TR TR2018/09001T patent/TR201809001T4/tr unknown
- 2013-10-01 WO PCT/EP2013/070470 patent/WO2014053501A1/en active Application Filing
- 2013-10-01 JP JP2015534991A patent/JP6307509B2/ja active Active
- 2013-10-01 PL PL13776750T patent/PL2904403T3/pl unknown
-
2016
- 2016-01-07 HK HK16100134.9A patent/HK1212436A1/xx unknown
-
2017
- 2017-05-09 US US15/590,571 patent/US10114029B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-12 JP JP2018043894A patent/JP6669794B2/ja active Active
- 2018-10-29 US US16/173,236 patent/US11016107B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-24 US US17/328,100 patent/US20210333292A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL3361260T3 (pl) | 2020-12-14 |
| CA2886779A1 (en) | 2014-04-10 |
| RU2679913C2 (ru) | 2019-02-14 |
| CA2886779C (en) | 2022-11-01 |
| EP2904403A1 (en) | 2015-08-12 |
| WO2014053501A1 (en) | 2014-04-10 |
| CN104769433B (zh) | 2018-07-27 |
| EP3361260A1 (en) | 2018-08-15 |
| US20190049470A1 (en) | 2019-02-14 |
| US20150260732A1 (en) | 2015-09-17 |
| EP2904403B1 (en) | 2018-03-28 |
| ES2810001T3 (es) | 2021-03-08 |
| DK3361260T3 (da) | 2020-08-03 |
| JP2018141788A (ja) | 2018-09-13 |
| RU2707303C1 (ru) | 2019-11-26 |
| PL2904403T3 (pl) | 2018-08-31 |
| US20170261522A1 (en) | 2017-09-14 |
| EP3361260B1 (en) | 2020-06-10 |
| JP6307509B2 (ja) | 2018-04-04 |
| RU2015116674A (ru) | 2016-11-27 |
| HK1212436A1 (en) | 2016-06-10 |
| DK2904403T3 (en) | 2018-07-16 |
| CN104769433A (zh) | 2015-07-08 |
| ES2674822T3 (es) | 2018-07-04 |
| US9664695B2 (en) | 2017-05-30 |
| JP2015535936A (ja) | 2015-12-17 |
| US20210333292A1 (en) | 2021-10-28 |
| US10114029B2 (en) | 2018-10-30 |
| JP6669794B2 (ja) | 2020-03-18 |
| US11016107B2 (en) | 2021-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210333292A1 (en) | Method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction | |
| US8889366B2 (en) | Marker for graft failure and mortality | |
| US11598781B2 (en) | Method for predicting the risk of incidence of chronic kidney disease | |
| JP6606552B2 (ja) | 特異的に精製された抗プレセプシン抗体 | |
| CN110678757B (zh) | 诊断或监测肾功能或诊断肾功能障碍的方法 | |
| WO2021097684A1 (zh) | 新的抗可溶性cd14亚型抗体及其应用 | |
| WO2023013764A1 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝炎における線維化進行度および／または前記肝疾患の活動性を推定する方法 | |
| JP2024060569A (ja) | 本態性高血圧症を検出するためのバイオマーカー、それを用いた検出方法及び検出試薬 | |
| CN114364984A (zh) | 一种诊断或监测儿科患者的肾功能或诊断肾功能障碍的方法 |