TR201807704T4 - Anti-viral tedavi. - Google Patents
Anti-viral tedavi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807704T4 TR201807704T4 TR2018/07704T TR201807704T TR201807704T4 TR 201807704 T4 TR201807704 T4 TR 201807704T4 TR 2018/07704 T TR2018/07704 T TR 2018/07704T TR 201807704 T TR201807704 T TR 201807704T TR 201807704 T4 TR201807704 T4 TR 201807704T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- hiv
- combination
- formula
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 35
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 87
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 25
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 11
- YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N rilpivirine Chemical compound CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002814 rilpivirine Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 32
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 abstract description 5
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 31
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 22
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 22
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 19
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 18
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 17
- -1 oxalic acid Chemical class 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 12
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 12
- CGBYTKOSZYQOPV-ASSBYYIWSA-N 5-chloro-3-[[3-[(e)-2-cyanoethenyl]-5-methylphenyl]-methoxyphosphoryl]-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1([P@](=O)(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2C(N)=O)OC)=CC(C)=CC(\C=C\C#N)=C1 CGBYTKOSZYQOPV-ASSBYYIWSA-N 0.000 description 11
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 11
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 11
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 11
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 11
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 10
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 10
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 229960003142 fosamprenavir Drugs 0.000 description 9
- MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N fosamprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](OP(O)(O)=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 9
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 6
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 6
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 description 5
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229940121384 cxc chemokine receptor type 4 (cxcr4) antagonist Drugs 0.000 description 4
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 description 4
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 description 4
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 description 3
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 description 3
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 3
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MCPUZZJBAHRIPO-UHFFFAOYSA-N Lersivirine Chemical compound CCC1=NN(CCO)C(CC)=C1OC1=CC(C#N)=CC(C#N)=C1 MCPUZZJBAHRIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 3
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M dolutegravir sodium Chemical compound [Na+].C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C([O-])C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N enfuvirtide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 3
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 3
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010032976 Enfuvirtide Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010369 HIV Protease Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 2
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 2
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960002062 enfuvirtide Drugs 0.000 description 2
- OSYWBJSVKUFFSU-SKDRFNHKSA-N festinavir Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@](CO)(C#C)O1 OSYWBJSVKUFFSU-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229950010245 ibalizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229950004188 lersivirine Drugs 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 2
- GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N maraviroc Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1[C@@H]1C[C@H](N2CC[C@H](NC(=O)C3CCC(F)(F)CC3)C=3C=CC=CC=3)CC[C@H]2C1 GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N 0.000 description 2
- 229960004710 maraviroc Drugs 0.000 description 2
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N tenofovir disoproxil Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- IXPBPUPDRDCRSY-YLZLUMLXSA-N (5e)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-(2-methylpropyl)-n-[4-[(s)-(3-propylimidazol-4-yl)methylsulfinyl]phenyl]-3,4-dihydro-2h-1-benzazocine-5-carboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(OCCOCCCC)=CC=C1C1=CC=C(N(CC(C)C)CCC\C(=C/2)C(=O)NC=3C=CC(=CC=3)[S@@](=O)CC=3N(C=NC=3)CCC)C\2=C1 IXPBPUPDRDCRSY-YLZLUMLXSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N (e)-4-oxo-4-(3-triethoxysilylpropylamino)but-2-enoic acid Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCNC(=O)\C=C\C(O)=O YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3s)-4-[(1r)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N([C@@H](COC)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)([C@H](C1)C)CCN1C(CC1)(C)CCN1C(=O)C1=C(C)N=CN=C1C GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N 0.000 description 1
- DBPMWRYLTBNCCE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-(4,7-dimethoxy-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione Chemical compound C1=2C(OC)=CN=C(OC)C=2NC=C1C(=O)C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 DBPMWRYLTBNCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKGPFTLYBPQBIX-CQSZACIVSA-N 1-[(2r)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(4-methoxy-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione Chemical compound C1=2C(OC)=CC=NC=2NC=C1C(=O)C(=O)N([C@@H](C1)C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 OKGPFTLYBPQBIX-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- RBEXWVGCIBHYAD-HTQZYQBOSA-N 1-[(2r,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C(O)[C@@H](CO)O1 RBEXWVGCIBHYAD-HTQZYQBOSA-N 0.000 description 1
- APRZHQXAAWPYHS-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[3-(carboxymethoxy)phenyl]-3-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)tetrazol-3-ium-2-yl]benzenesulfonate Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=C(OCC(O)=O)C=CC=2)=NN1C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 APRZHQXAAWPYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2s,5r)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@@H]1C=C[C@H](CO)O1 HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 0.000 description 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 description 1
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N Alovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](F)C1 UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010036239 CD4-IgG(2) Proteins 0.000 description 1
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108700010756 Viral Polyproteins Proteins 0.000 description 1
- IOYGCIOOMSKGEY-GTYOFVGBSA-N [4-[(3s)-4-[(r)-(1-cyclopropylsulfonylpiperidin-4-yl)-(3-fluorophenyl)methyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]-(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)methanone Chemical compound C1CC([C@@H](N2CCN(C[C@@H]2C)C2(C)CCN(CC2)C(=O)C=2C(=NC=NC=2C)C)C=2C=C(F)C=CC=2)CCN1S(=O)(=O)C1CC1 IOYGCIOOMSKGEY-GTYOFVGBSA-N 0.000 description 1
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229950004424 alovudine Drugs 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N apricitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1S[C@H](CO)OC1 RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- 229950007936 apricitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 1
- 229960003796 atazanavir sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L calcium;[(2r,3s)-1-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-[[(3s)-oxolan-3-yl]oxycarbonylamino]-4-phenylbutan-2-yl] phosphate Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]([C@H](OP([O-])([O-])=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L 0.000 description 1
- YQXCVAGCMNFUMQ-UHFFFAOYSA-N capravirine Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1SC1=C(C(C)C)N=C(COC(N)=O)N1CC1=CC=NC=C1 YQXCVAGCMNFUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008230 capravirine Drugs 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 description 1
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[[4-[[3-(4-methylphenyl)-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-6-carbonyl]amino]phenyl]methyl]-(oxan-4-yl)azanium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(CCCC(=C2)C(=O)NC=3C=CC(C[N+](C)(C)C4CCOCC4)=CC=3)C2=C1 AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229960003586 elvitegravir Drugs 0.000 description 1
- JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N elvitegravir Chemical compound COC1=CC=2N([C@H](CO)C(C)C)C=C(C(O)=O)C(=O)C=2C=C1CC1=CC=CC(Cl)=C1F JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 229950006528 elvucitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000026502 entry into host cell Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 description 1
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLYJISDUHFXOHK-GOCONZMPSA-N ferroptocide Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]23C[C@@H](C(=O)[C@]2([C@@]1([C@@H](C[C@H]([C@@H]3C)C4=CCN5C(=O)N(C(=O)N5C4)C6=CC=CC=C6)OC(=O)CCl)C)O)O LLYJISDUHFXOHK-GOCONZMPSA-N 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002933 fosamprenavir calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 229950004697 lasinavir Drugs 0.000 description 1
- 229940121292 leronlimab Drugs 0.000 description 1
- 229950006243 loviride Drugs 0.000 description 1
- CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N loviride Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1NC(C(N)=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008687 oltipraz Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N palinavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C(C)C)[C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H](CC1)OCC=1C=CN=CC=1)C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N 0.000 description 1
- 229950006460 palinavir Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- ZVIWEYTXPYNLGB-UHFFFAOYSA-M potassium;4-[[2-[[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetyl]amino]-3-chlorobenzoate Chemical compound [K+].ClC1=CC(C(=O)[O-])=CC=C1NC(=O)CSC1=NN=C(Br)N1C(C1=CC=CC=C11)=CC=C1C1CC1 ZVIWEYTXPYNLGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000012128 staining reagent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N tenofovir (anhydrous) Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(O)=O)C=NC2=C1N SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001355 tenofovir disoproxil Drugs 0.000 description 1
- 229960004693 tenofovir disoproxil fumarate Drugs 0.000 description 1
- BEUUJDAEPJZWHM-COROXYKFSA-N tert-butyl n-[(2s,3s,5r)-3-hydroxy-6-[[(2s)-1-(2-methoxyethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxo-1-phenyl-5-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]hexan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@@H]([C@@H](O)C[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCCOC)C(C)C)CC=1C(=C(OC)C(OC)=CC=1)OC)NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 BEUUJDAEPJZWHM-COROXYKFSA-N 0.000 description 1
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, bileşiklerin, HIV integraz inhibitörlerini ve diğer terapötik ajanları içeren kombinasyonları ile ilgilidir. Bu tip kombinasyonlar, HIV replikasyonunun inhibe edilmesinde, HIV enfeksiyonunun önlenmesinde ve/veya tedavi edilmesinde, ve AIDS ve/veya ARC'nin tedavi edilmesinde kullanılır.
Description
TARIFNAME
ANTI-VIRAL TEDAVI
BULUSUN ARKA PLANIInsan immünyetmezlik Virüsü ("HlV"), immün sistemin, bilhassa
CD4+ T-hücrelerinin tahribati ile karakterize bir hastalik olan, firsatçi
enfeksiyonlara duyarliligin eslik ettigi kazanilmis immünyetmezlik
sendromu ("AIDS") için, ve persistan yaygin lemfadenopati, ates ve
kilo kaybi gibi semptomlar ile karakterize edilen bir sendrom olan
AIDS ile iliskili prekürs'or kompleksi ("ARC") için kozatif ajandir.
HIV bir retrovirüstür; RNA'sinin DNA'ya dönüsümü, enzim revers
transkriptazin etki göstermesi vasitasiyla gerçeklestirilir. Revers
transkriptazin fonksiyonunu inhibe eden bilesikler, enfekte hücrelerde
HIV replikasyonunu inhibe eder. Bu bilesikler, insanlarda HIVenfeksiyonunun önlenmesinde veya tedavisinde kullanilir.CD4'ye ilave olarak HIV, hedef hücrelere giris için bir ko-resept'or
gerektirir. Kemokin reseptörleri, HIV için ko-reseptörler olarak CD4
ile birlikte çalisir. Kemokin reseptörleri CXCR4 ve CCRS, HIV-l için
ana ko-reseptörler olarak tanimlanmistir. CCRS, makrofaj-trofik
HIV'in füzyonu ve konakçi hücrelere girisi için bir ana ko-resept'or
olarak çalisir. Bu kemokin reseptörlerinin, bir HIV enfeksiyonunun
olusmasinda ve yayilmasinda asli bir rol oynadigi düsünülmektedir.
Bu nedenle, CCR5 antagonistlerinin, HIV'e karsi aktif terapötikajanlar olarak kullanisli oldugu düsünülmektedir.Çesitli diger retrovirüslerde oldugu gibi HIV, enfeksiyöz Viryonlarin
olusmasi için gerekli olan bir proses içerisinde prekürsör
polipeptitlerin translasyon sonrasi ayrilmasi islemini gerçeklestiren bir
proteazin üretimini sifreler. Bu gen ürünleri, Viryon RNA-bagimli
DNA poliinerazini (revers transkriptaz) sifreleyen polü, bir
endonükleazi, HIV proteazini, ve Viryonun öz proteiiilerini sifreleyengagi içerir.Anti-Viral tasariininin bir odagi, Viral poliprotein prekürsörlerinin
isleiiinesine müdahale etmek suretiyle enfeksiyöz Viryonlarin
olusmasini inhibe eden bilesikler olusturmak olmustur. Bu prek'ûrsör
proteinlerin islenmesi, replikasyon için gerekli olan Viral olarak
sifrelenmis proteazin etkinligini gerektirir. HIV proteaz
inhibisyonunun anti-Viral potansiyeli, peptidil inhibitörlerikullanilarak ispatlanmistir.Insan T-hücrelerinde HIV replikasyonunda gerekli olan bir adim,
proviral DNA'nin Viral olarak sifrelenmis entegrazinin konakçi hücre
genomuna yerlestirilmesidir. Entegrasyona; viral DNA sekanslari ile
bir stabil nükleoprotein kompleksi düzeneginin kurulmasi, iki
nükleotidin lineer proviral DNA'nin 3' terminalinden ayrilmasi, ve
proviral DNA'nin gömülü 3' OH terminalinin konakçi hedef
bölgesinde olusturulmus bir çapraz keside kovalent baglanmasi
islemlerini içeren bir proses içerisinde integrazin aracilik ettigi
düsünülmektedir. Olusan boslugun onarim sentezi, hücre enzimleri
tarafindan gerçeklestirilebilir. HIV integraz inhibitörleri, AIDS'in
tedavi edilmesinde ve Viral replikasyonun inhibe edilmesinde etkiliolabilir.HIV enfeksiyonunun ve ilgili durumlarin tedavi edilmesinde terapötik
bilesiklerin koinbinasyonlarinin uygulanmasi, artan antiviral
etkinlikle, azalan toksisiteyle, gecikmis direnç progresyonuyla ve
artan ilaç etkinligiyle neticelenebilir. Bir tek dozaj birimi halinde
uygulanmis kombinasyonlar, hap yükünün azalmasi ve dozaj
takvimlerinin basitlesmesi sayesinde artan hasta uyumlulugu
saglayabilir. Ancak, tüm bilesikler, kombinasyonlar halinde uygulama
için uygun degildir. Kombinasyonlarin uygunlugunu etkileyen
faktörler; bilesiklerin kimyasal kararsizligini, dozaj biriminin
boyutunu, kombine edilmis bilesiklerin antagonistik potansiyelini
veya sadece katkisal etkinliklerini, ve bir uygun formülasyon eldeedilmesindeki zorluklari içerir.HIV enfeksiyonunu tedavi etmek amaciyla kombinasyon halinde
kullanima uygun terapötik ajanlarin ve fizibil farmasötik bilesimlerin
bulunmasi için süregelen bir ihtiyaç söz konusudur. Yüksek
potenslerinden ve farmakokinetik profillerinden ötürü belli HIV
integraz inhibitörleri, kombinasyon tedavisinde bilesenler olarakcaziptir.HIV tedavisinde GSK1349572°nin (dolutegravir) kullanimi, “ A Phase
IIb Pilot Study to Assess the Antiviral Activity of GSK 1349572
Containing Regimen in Antireteroviral Therapy (ART)-Experienced,
HIV-l-infected Adult Subjects With Raltegravir Resistance”, Ocak
2010 içerisinde tarif edilmektedir.WO 2009/007441, TCM278°in (rilpivirin) bir kristalin formunu vebunun HIV enfeksiyonunun tedavisinde kullanimini tarif etmektedir.
SEKILLERIN KISA TARIFIReferans Sekil 1: HIV-llllB'nin, abakavir (ABC) ile kombinasyon
halinde, formül (I) ile teinsil edilen bir bilesik, GSK1349572A,tarafindan inhibe edilmesi.Referans Sekil 2: HIV-l iiiß'nin, efavirenz (EFV) ile kombinasyon
halinde, formül (I) ile temsil edilen bir bilesik, GSK1349572A,tarafindan inhibe edilmesi.Referans Sekil 3: HIV-l lllß'nin, lopinavir (LPV) ile kombinasyon
halinde, formül (I) ile temsil edilen bir bilesik, GSK1349572A,tarafindan inhibe edilmesi.
BULUSUN OZETIMevcut bulus, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi,o o
F 0 \ N/j
û/N \ N\/g\0
F 0 H (i)veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve rilpivirini
veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir
kombinasyon ile ilgilidir. Kombinasyon, HIV replikasyonunun inhibe
edilmesinde, HIV enfeksiyonunun önlenmesinde ve/veya tedavi
edilmesinde, ve AIDS ve/veya ARC'nin tedavi edilmesinde kullanilir.
Mevcut bulus ekli istemlerde tanimlanmaktadir. Istemlerin
kapsaminda yer almayan konular, mevcut bulusa ait bir kismiolusturmamaktadir.BULUSUN AYRINTILI TARIFIMevcut bulus, asagidaki formül (I), (II), veya (III) ile temsil edilen bir
bilesigi: F (ui)
veya bunun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, ve nükleotitrevers transkriptaz inhibitörlerinden, nükleozit revers transkriptaz
inhibitörlerinden (NRTI'lar), non-nükleozit revers transkriptaz
inhibitörlerinden (NNRTI'lar), proteaz inhibitörlerinden, CCR5
antagonistlerinden, CXCR4 antagonistlerinden, füzyon
inhibitörlerinden, maturasyon inhibitörlerinden ve integraz
inhibitörlerinden meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazlaterapötik ajani içeren bilesiinler ile ilgilidir.
Mevcut bulus, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi,o o
F 0 \ N 5
Q” \ ”MQF 0 H (I)veya bunun farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve rilpivirini
veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren birkombinasyon ile ilgilidir.Mevcut bulus, bir denege, formül (I), (II), veya (111) ile temsil edilen
bir bilesigin ve nükleotit revers transkriptaz inhibitörlerinden,
nükleozit revers transkriptaz inhibitörlerinden (NRTl'lar), non-
n'ûkleozit revers transkriptaz inhibitörlerinden (NNRTI'lar), proteaz
inhibitörlerinden, CCRS antagonistlerinden, CXCR4
antagonistlerinden, füzyon inhibitörlerinden, maturasyon
inhibitörlerinden ve integraz inhibitörlerinden meydana gelen gruptan
seçilen bir veya daha fazla terapötik ajanin uygulanmasi yoluyla HIV
enfeksiyonunu, AIDS'i ve AIDS ile ilgili durumlari tedavi etmeyöntemleri ile ilgilidir.Formül (1) ile temsil edilen bir bilesik ayni zamanda GSK1349572
olarak da bilinir. Formül (1) ile temsil edilen bilesigin bir kimyasal
ismi (4R, l2aS)-N-[(2,4-diflor0fenil)metil]-3,4,6,8,12, lZa-heksahidro-
7-hidroksi-4-metil-6,8-diokso-ZH-pirido [1,,2,:4,5]piyarizon [2,1-b]
[1,3] oksazin-9-karboksan1ittir.Formül (H) ile temsil edilen bilesigin bir kimyasal ismi (38, llaR)-N-
[(2,4-diflorofenil)metil]-2,3,5,7,l l ,1 la-heksahidro-ö-hidroksi-3-metil-5,7-di0kso- 0ksazolo[3,2-a] pirido [1,2-d] pirazin-8-karboksamittir.Formül (111) ile temsil edilen bilesigin bir kimyasal ismi (4aS,l3aR)-
N-[(2,4-dif10r0fenil)metil]- l 0-hidr0ksi-9,l l-diokso-2,3,4a,5,9,1 1,13,13a-oktahidro-lH-pirid0 [1,2-a]
pirrolo[l 32” :3,4]imidaz0[ l ,2-d]pirazin-8-karboksamittir."Farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya adjuvan", bu bulusa
konu bir bilesik ile birlikte bir hastaya uygulanabilen, ve bu bilesigin
farmakolojik etkinligini bozmayan ve antiviral ajanin bir terapötik
miktarini sevk etmek için yeterli dozlarda uygulandiginda toksikolmayan bir tasiyiciyi veya adjuvani ifade eder.Burada kullanildigi sekliyle "tedavi" terimi, belli bir hastaligin bir
hastadaki semptomlarinin azaltilmasini, veya belli bir rahatsizlik ile
iliskili olan bir tahkik edilebilir ölçünün iyilestirilmesini ifade eder, ve
bir Viral enfeksiyonun latent hale gelmis oldugu bir hasta gibi bir
asemptomatik hastada bir semptomun yineleinesinin bastirilinasini
içerebilir. Tedavi, bir hastada, bir hastaligin veya durumun
önlenmesini veya bu hastaligin veya durumun semptomlarinin
olusmasinin önlenmesini ifade eden profilaksiyi içerebilir. Burada
kullanildigi sekliyle "hasta" terimi, bir insan dahil olmak üzere birmemeliyi ifade eder.Burada kullanildigi sekliyle "denek" terimi, bir hastayi, hayvani veyabir biyolojik numuiieyi ifade eder.Bulusa konu bilesiklerin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari,
farmasötik olarak kabul edilebilir inorganik ve organik asitlerden vebazlardan elde edilenleri içerir. Uygun asitlerin örnekleri hidroklorik,hidrobromik, sülfürik, nitrik, perklorik, fumarik, maleik, fosforik,
glikolik, laktik, salisilik, süksinik, toluen-p-sülfonik, tartarik, asetik,
sitrik, metansülfonik, etansülfonik, formik, benzoik, malonik,
naftalen-Z-sülfonik ve benzensülfonik asitleri içerir. Oksalik asit gibi
diger asitler, bizzat farmas'otik olarak kabul edilebilir olmasa da,
bulusa konu bilesiklerin ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir
katki tuzlarinin elde edilmesinde, ara ürün olarak kullanisli tuzlarin
hazirlanmasinda kullanilabilir. Uygun bazlardaii elde edilen tuzlar,
alkali metali (örn. sodyum), toprak alkali metali (öm. magnezyum),
amonyumu, NW4+'i (burada W C 1-4 alkildir) ve diger amin tuzlariniiçerir. Avantaj saglayan bir tuz sodyum tuzudur.Mevcut bulusa konu bilesiklerin tuzlari, teknikte uzman bir kisi
tarafindan bilinen yöntemlerle üretilebilir. Örnegin, mevcut bulusa
konu bir bilesigin, uygun bir solvent içerisinde uygun bir baz veya asitile isleme tabi tutulmasi, ilgili tuzu verebilir.Mevcut bulus, bir insana, formül (I), (11), veya (III) ile temsil edilen
bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun
terapötik olarak etkili bir miktarinin, nükleotit revers transkriptaz
inhibitörlerinden, nükleozit revers transkriptaz inhibitörlerinden
(NRTI'lar), non-nükleozit revers transkriptaz inhibitörlerinden
(NNRTl'lar), proteaz inhibitörlerinden, CCRS antagonistlerinden,
CXCR4 antagonistlerinden, füzyon inhibitörlerinden, maturasyon
inhibitörlerinden ve integraz inhibitörlerinden meydana gelen gruptan
seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan ile kombinasyon halinde
uygulanmasini içeren, bir insanda Örnegin bir HIV enfeksiyonu içinviral enfeksiyonu tedavi etme veya 'Önleme yöntemleri ile ilgilidir.Kombinasyon ayni anda veya sirali olarak uygulanabilir.Formül (1), (II) ve (III) ile temsil edilen bilesikler, özellikle, HIV
enfeksiyonlarinin ve ilgili duruinlarin profilaksisinin tedavisi için
uygundur. Burada kullanilan tedavi terimi, AIDS iliskili kompleks
(ARC), Kaposi sarkomasi ve AIDS demansi gibi yerlesik
enfeksiyonlarin, semptomlarin ve iliskili klinik durumlarin
profilaksisini ve bunuii yani sira tedavisini de kapsayacak sekildegenisleyebilir.Koinbinasyon tedavileri, mevcut bulusa konu bir bilesigin veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun ve diger farmas'otik
olarak aktif ajanin uygulanmasini içerir. Aktif bilesen(ler) ve
farmasötik olarak aktif ajanlar es zamanli olarak (yani ayni anda), ya
ayni ya da farkli farmasötik bilesimler halinde, veya herhangi bir
sirada sirali olarak uygulanabilir. Aktif bilesen(ler)in ve farmas'otik
olarak aktif ajan(lar)in miktarlari ve ilgili uygulama zamanlamalari,istenen kombine terapötik etkiye ulasacak sekilde seçilecektir.Terap'otik ajanlarin 'Örnekleri, sadece bunlarla sinirli kalmamak 'uzere,
viral enfeksiyonlarin veya iliskili durumlarin tedavisi için etkili olan
ajanlari içerir. Bu ajanlar arasinda nükleozit transkriptaz inhibitörleri,
asiklik nükleozit fosfonatlar, örnegin, (S)-1- (3-hidroksi-2-fosfonil-
metoksipropil) sitosin (HPMPC), [[[2- (6-ami- no-9H için purin-9-il)
etoksi] metil] fosfiniliden] bis (oksimetilen)-2,2-dimetil propanoik asit
(bis-POM PMEA, adefovir dipivoksil), adefovir, [[(lR)-2-(6-amino-
9H-purin-9-il) -l-metiletoksi]meti1] fosfonik asit (tenofovir), tenofovir
dizoproksil fumarat, ve (R)-[[2- (6-Amino-9H-purin-9-il)-l-metiletoksi]metil] fosfonik asit bis-(izopropoksikarboniloksimetil)10ester (bis-POC-PMPA); nükleozit revers transkriptaz inhibitörleri,
örnegin, 3'-azid0-3'-deoksitimidin (AZT, zidovudin), 2', 3'-
dideoksisitidin (ddC, zalsitabin), 2', 3'-dide0ksiadenozin, 2', 3'-
dideoksinosin (ddl, didanozin), 2', 3'-didehidr0timidin (d4T, stavudin),
(-)-c_is-1- (2-hidr0ksi1netil)-l,3-0ksatiolan 5-il)-sistoin (lamivudin),
@-1-(2- (hidroksimetil)-l,3-0ksatiolan-5-il) -5-f1u0rositosin (FTC,
emtrisitabin), (-)-$-4- [2-amin0-6- (siklo- propilamin)-9H-purin-9-il]
-2-sik10penten-l-metan01 (abakavir), fozivudin tidoksil, alovudin,
aindoksovir, elvusitabin, aprisitabin ve festinavir (OBP-601); proteaz
inhibitörleri, örnegin indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenaVir,
sakuinaVir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir, darunavir,
bresanavir, palinavir, lasinavir, TMC-3109l l, DG-l7 PPL-lOO, ve
SPI-256; non-nükleozit revers transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler),
örnegin nevirapin, delavirdin, efavirenz, GSK2248761 (IDX-12899),
lersivirin (UK-453,061), rilpivirine (TMC-278), etravirin, lovirid,
imin'ûnokal, oltipraz, kapravirin, ve RDEA-806; integraz inhibitörleri;
örnegin raltegravir, elvitegravir ve JTK-656; CCR5 ve /veya CXCR4
antagonistleri, örnegin, maravirok, Vikrivirok (Sch-D), TBR-652
(TAK-779), TAK-449, PRO-140, GSK706769 ve SCH-532706;
füzyon inhibitörleri, örnegin enfuvirtid (T-20), T-1249, PRO-542,
ibalizumab (TNX- 355), BMS-378806 (EMS-806), BMS-488043,
KD-247, 5-Helix inhibitörleri ve HIV baglanma inhibitörleri; ve
maturasyon inhibitörleri, örnegin, beviriinat (PA-344 ve PA-457) yeralir.
llMevcut bulus, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi,O 0
F / 0\ \ N :
1 l
\ N \ N\/=I\o
F 0 H (|)veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve veya
lamivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz, GSK2248761, lersivirin,
lopinavir, fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan
seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan içeren bir kombinasyonasahiptir.Mevcut bulus ayni zamanda, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi
veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir,
efavirenz veya lopinavirden seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan
içeren bir kombinasyona sahiptir. Mevcut bulus, formül (I) ile temsil
edilen bir bilesikten veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzundan, ve abakavirden meydana gelen bir kombinasyona sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(I) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzunun, ve lamivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz,
GSK2248761, lersivirin, lopinavir, fosamprenavir ve atazanavirden
meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajaninuygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(I) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabuledilebilir bir tuzunun, abakavir, efavirenz ve lopinavirden meydana
12gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajanla birlikte
uygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir. Mevcut bulus, HIV
enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül (I) ile temsil edilen
bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzunun, ve abakavirin uygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.Mevcut bulus, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve lamivudin, abakavir,
tenofovir, efavirenz, GS K224876 1 , lersivirin, lopinavir,
fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan seçilen bir
veya daha fazla terapötik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabuledilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir.Mevcut bulus, fomiül (I) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir, efavirenz ve
lopinavirdeii meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla
terapötik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabul edilebilir bir
tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir. Mevcut
bulus, formül (I) ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakaviri, bunlar için farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötikbilesime sahiptir.Mevcut bulus, formül (H) ile temsil edilen bir bilesigi,F (II)13veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve veya
lamivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz, GSK2248761, lersivirin,
lopinavir, fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan
seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan içeren bir kombinasyonasahiptir.Mevcut bulus ayni zamanda, formül (H) ile temsil edilen bir bilesigi
veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir,
efavirenz ve lopinavirden seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan
içeren bir kombinasyona sahiptir. Mevcut bulus, formül (H) ile temsil
edilen bir bilesikten veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzundan, ve abakavirden meydana gelen bir kombinasyona sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(11) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzunun, ve lamivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz,
GSK2248761, lersivirin, lopinavir, fosainprenavir ve atazanavirden
meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajaninuygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(11) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzunun, abakavir, efavirenz ve lopinavirden meydana
gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajanla birlikte
uygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir. Mevcut bulus, HIV
enfeksiyonunuii tedavisi için, bir denege, formül (H) ile temsil edilen
bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzunun, ve abakavirin uygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.
14Mevcut bulus, formül (11) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve lamivudin, abakavir,
tenofovir, efavirenz, GSK2248761, lersiVirin, lopinavir,
fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan seçilen bir
veya daha fazla terapötik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabuledilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir.Mevcut bulus, formül (H) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir, efavirenz ve
lopinaVirden meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla
terapötik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabul edilebilir bir
tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir. Mevcut
bulus, formül (H) ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakaviri, bunlar için farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötikbilesiine sahiptir.Mevcut bulus, formül (III) ile temsil edilen bir bilesigi,r (iii)veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve veya
lainivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz, GSK2248761, lersivirin,10pinavir, fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan15seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan içeren bir koinbinasyonasahiptir.Mevcut bulus ayni zamanda, formül (111) ile temsil edilen bir bilesigi
veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir,
efavirenz ve 10pinavirden seçilen bir veya daha fazla terapötik ajan
içeren bir kombinasyona sahiptir. Mevcut bulus, formül (III) ile temsil
edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzunu, ve abakaviri içeren bir kombinasyona sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(111) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzunun, ve lamivudin, abakavir, tenofovir, efavirenz,
GSK2248761, lersivirin, lopinavir, fosamprenavir ve atazanavirden
meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajaninuygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.Mevcut bulus, HIV enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül
(111) ile temsil edilen bir bilesigin, veya bunun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzunun, abakavir, efavirenz ve 10pinavirden meydana
gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla terapötik ajanla birlikte
uygulaninasini içeren bir yönteme sahiptir. Mevcut bulus, HIV
enfeksiyonunun tedavisi için, bir denege, formül (III) ile temsil edilen
bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir birtuzunun, ve abakavirin uygulanmasini içeren bir yönteme sahiptir.Mevcut bulus, formül (III) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve lamivudin, abakavir,tenofovir, efavirenz, GSK2248761, lersivirin, lopinavir,16fosamprenavir ve atazanavirden meydana gelen gruptan seçilen bir
veya daha fazla terapötik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabuledilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir.Mevcut bulus, formül (III) ile temsil edilen bir bilesigi, veya bunun
farinasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakavir, efavirenz ve
10pinavirden meydana gelen gruptan seçilen bir veya daha fazla
terap'otik ajani, bunlar için farmasötik olarak kabul edilebilir bir
tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik bilesime sahiptir. Mevcut
bulus, formül (III) ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve abakaviri, bunlar için faimasötik
olarak kabul edilebilir bir tasiyici ile birlikte içeren bir farmasötik
bilesiine sahiptir. Mevcut bulus, yukarida tarif edilen özelliklerdeki
kombinasyonlara, tedavi yöntemlerine ve farmasötik bilesimlere sahip
olup burada, formül (1), (11) veya (111) ile temsil edilen bir farmasötikolarak kabul edilebilir tuz, bir sodyum tuzudur.Mevcut bulus, yukarida tarif edilen özelliklerdeki kombinasyonlara,
tedavi yöntemlerine ve farmasötik bilesimlere sahip olup burada, bir
veya daha fazla terapötik ajan, bahsi geçen terapötik ajanlarin
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, ömegin abakavir
hemisülfat, fosamprenavir kalsiyum, atazanavir sülfat, tenofovirdizoproksil sülfat, vikrivirok maleat veya bevirimat dimeglumindir.Mevcut bulus, yukarida tarif edilen özelliklerdeki tedavi yöntemlerinesahip olup burada denek bir insandir.Mevcut bulus, yukarida tarif edilen özelliklerdeki kombinasyonlara,tedavi yöntemlerine ve bilesimlere sahip olup burada kombinasyon
17sirali olarak uygulanir.Mevcut bulus, yukarida tarif edilen özelliklerdeki kombinasyonlara,
tedavi yönteinlerine ve bilesimlere sahip olup burada kombinasyonayni anda veya sirali olarak uygulanir.Formül (1), (II) ve (111) ile teinsil edilen bilesikler WO 2006/116764,
US 61/193.634 (WO2010/068253) veya 61/193.636
(W02010/068262)'te tarif edilen yöntemlerle üretilebilir.Abakavir, US Patent No 5.034.394; 5.089.500; 6.294.540; 5.641.889;
.840.990; 5.919.941; 5.808.147; 6.392.085; 6.448.403; 5.917.041;
6.087.501; 5.917.042; 6.555.687; 6.552.193; 6.870.053; 6.294.540;
6.340.587; veya 6.646.125 içerisinde tarif edilen yöntemlerleüretilebilir.Lamivudin, US Patent No 5.047.407; 7.119.202; 5.905.082;
.696.254; 5.663.320; 5.693.787; 6.051.709; veya 6.329.522içerisinde tarif edilen yöntemlerle üretilebilir.Tenofovir, US Patent No 5.922.695; 5.935.946; 5.977.089; 6.043.230.6.069.249 içerisinde tarif edilen yöntemlerle üretilebilir.Efavirenz, US Patent No 5.519,021; 5.663.169; 5.811.423; 6.555.133;
6.639.071; veya 6.939.964 içerisinde tarif edilen yöntemlerleüretilebilir.GSK2248761, US Patent No 7.534.809'da tarif edilen yöntemlerleüretilebilir.Lersivirin, US Patent No 7.109.228'de tarif edilen yöntemlerle18üretilebilir.Lopinavir, US Patent No 5.914.332'de tarif edilen yönteinlerleüretilebilir.Fosamprenavir, US Patent No 6.436.989; 6.514.953 veya 6.281.367'detarif edilen yönteinlerle üretilebilir.Atazanavir, US Patent No 5.849.911 veya 6.087.383'te tarif edilenyöntemlerle üretilebilir.Bulusun bir özelliginde, formül (I), (11) veya (111) ile temsil edilen bir
bilesik veya bunun farinasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, bir veya
daha fazla terapötik ajan ile birlikte bilesimler halinde formüle
edilebilir. Bilesim, formül (I), (11) veya (111) ile temsil edilen bir
bilesigi veya bir veya daha fazla terapötik ajani, ve farmasötik olarak
kabul edilebilir bir tasiyiciyi, adjuvani veya araci içeren faimasötik
bilesim olabilir. Bir uygulama örneginde bilesim, bir kombinasyonun,
bir biyolojik numune veya bir hasta içerisinde viran enfeksiyonu,
örnegin bir HIV eiifeksiyonunu tedavi etmek veya önlemek için etkin
bir miktarini içerir. Bir baska uygulama örneginde, mevcut bulusa
konu olan bir kombinasyonun, Viral replikasyonu inhibe etmek veya
bir viral enfeksiyonu veya hastaligi veya bozuklugu, örnegin bir HIV
enfeksiyonunu tedavi etmek veya önlemek için etkili olan bir
miktarini, ve farinasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici, adjuvan
veya araç içeren kombinasyonlar ve bunlarin farmasötik bilesiinleri,
bir hastaya uygulama için, örnegin oral uygulama için formüleedilebilir.Mevcut bulus, tibbi tedavide, örnegin bir Viral enfeksiyonun, örnegin19bir HIV enfeksiyonunun ve iliskili durumlarin tedavisi veya
profilaksisi için kullanilmak üzere, bulusa konu bilesimlere sahiptir.
Bulusa konu bilesikler bilhassa, asemptomatik hastalardaki bu gibi
durumlar dahil olmak üzere, AIDS ve AIDS iliskili kompleks (ARC),
progresif yaygin lenfadenopati (PGL), Kaposi sarkomasi,
trombositopenik purpura gibi ilgili klinik durumlarin, AIDS demans
kompleksi, multipl sklorez veya tropik paraperez gibi AIDS ile iliskili
nörolojik durumlarin, ve anti-HIV antikor-pozitif ve HIV-pozitifdurumlarinin tedavisi için kullanilir.Diger bir yönüyle mevcut bulus, bir enfekte hastada, ömegin bir
memelide bir viral enfeksiyonun semptomlarinin veya etkilerinin
tedavi edilinesi veya önlenmesi için, bu hastaya, bulusa konu
kombinasyonun farmasötik olarak etkin bir miktarinin uygulanmasini
içeren bir yöntein sunar. Bulusun bir özelligine göre, Viral enfeksiyonbir retroviral enfeksiyon, bilhassa bir HIV enfeksiyonudur.Mevcut bulus ayrica, bulusa konu bir koinbinasyonun, bir Viral
enfeksiyonun, bilhassa HIV enfeksiyonunun tedavi edilmesi için, bir
denege ayni anda (es zamanli) veya sirali olarak uygulama amaçli birilacin üretiminde kullanilmasini içerir.Mevcut bulus ayni zamanda, klinik durumu yukarida degerlendirilmis
olanlari içeren bir hastada, örnegin bir insan dahil bir memelide, bir
klinik durumun tedavi edilmesi için, bu hastanin, bulusa konu bir
bilesigin farmasötik olarak etkin bir miktariyla tedavi edilmesini
içeren bir yöntem saglar. Mevcut bulus ayni zamanda, yukarida
belirtilen hastaliklardan veya durumlardan herhangi birinin tedavisiveya profilaksisi için bir yöntem içerir.20Mevcut bulusa konu bilesikler, bilesiklerin metabolizmasini inhibe
ettigi veya azalttigi bilinen bir ajan ile, örnegin ritonavir ile
uygulanabilir. Buna göre, mevcut bulus, yukarida tarif edildigi sekilde
bir hastaligin, mevcut bulusa konu bir bilesigi bir metabolik inhibitör
ile kombinasyon halinde uygulamak suretiyle, bir hastaligin tedavisi
veya profilaksisi için bir yönteme sahiptir. Bu kombinasyon ayni andaveya sirali olarak uygulanabilir.Genel olarak, yukarida belirtilen durumlardan her biri için genel bir
uygun doz, günde alicinin (örn. insan) kilogram vücut agirligi basina
0,01'i ila 250 mg araliginda, günde kilogram vücut agirligi basina 0,1
ila 100 mg araliginda; günde kilogram vücut agirligi basina 1 ila 30
mg araliginda; ve günde kilogram Vücut agirligi basina 0,5 ila 20 mg
araliginda olacaktir. Aksi belirtilmedikçe, etkin bileseiileriii tüm
agirliklari, formül (l), (11) veya (111) ile temsil edilen ana bilesik ve
diger terapötik ajanlar olarak hesaplanir. Bunlarin tuzlari için,
agirliklar orantili olarak arttirilacaktir. Isteiien doz, gün boyunca
uygun araliklarla uygulanan bir, iki, üç, dört, bes, alti veya daha fazla
alt doz olarak takdim edilebilir. Bazi vakalarda isteiien doz alternatif
günlerde verilebilir. Bu alt dozlar, örnegin birim dozaj formu basina
her etkin bilesenin 1 ila 2000 mg'ini; 5 ila 500 mg'ini; 10 ila 400
mg'ini, 20 ila 300 mg'ini ihtiva eden birim dozaj formlarindauygulanabilir.Kombinasyonlar, her etkin bilesenin pik plazma konsantrasyonlarinielde edecek sekilde uygulanabilir.Etkin bilesenlerin tek basina uygulanmasi mümkün olurken, bunlaribir farmas'otik bilesini olarak sunmak tercih edilir. Mevcut bulusa21konu bilesimler, bir veya daha fazla kabul edilebilir tasiyicilari ve bir
veya daha fazla ilave terapötik ajan ile birlikte, yukarida tanimlandigi
sekliyle bir etkin bilesen içerir. Her tasiyici, bilesimin diger bilesenleri
ile uyumlu olma ve hastaya zarar verici olinaina anlaminda kabuledilebilir olmalidir.Farmasötik bilesimler, oral, rektal, nazal, t0pikal (transdermal, bukkal
ve sublingual dahil), vajinal ya da parenteral (subkutan, intramüsküler,
intravenöz, intradermal ve intravitreal dahil) uygulamayi içerir.
Bilesimler, elverisli bir sekilde birim dozaj formunda takdim edilebilir
ve eczacilik tekniginde iyi bilinen yöntemlerle hazirlanabilir. Bu
yöntemler, etkin bilesenin, bir veya daha fazla yardimci bileseni teskil
eden tasiyici ile bir araya getirilmesi adimini içerir. Genellikle
bilesimler, etkin bilesenleri sivi tasiyicilar veya çok ince parçaciklar
haline getirilmis kati tasiyicilar veya her ikisi ile homojen ve
derinlemesine olarak bir araya getirmek ve daha sonra gerekiyorsaürünü sekillendirmek suretiyle hazirlanir.Mevcut bulus ayni zamanda daha önce tanimlanmis özellikteki bir
farmasötik bilesim içerir, burada mevcut bulusa konu bir bilesik veya
bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevi ve bir baska
terapötik ajan, parçalarin bir kiti olarak birbirinden ayri sekilde takdimedilir.Transdermal uygulama için uygun bilesimler, uzun bir süre boyunca
alicinin epidermi ile yakin temas halinde kalacak sekilde uyarlaninis
ayrik yamalar olarak takdim edilebilir. Bu yamalar etkin bilesigi
uygun sekilde 1) istege bagli olarak tamponlanmis, sulu bir çözeltihalinde veya 2) bir yapiskan içerisinde çözülmüs ve/veya dagilmis22halde veya 3) bir polimer içerisinde dagilmis halde ihtiva eder. Etkin
bilesigin bir uygun konsantrasyonu yaklasik %1 ila %25 arasi,
tercihen yaklasik %3 ila %15 arasidir. Bir hususi olasilik olarak etkin
bilesen, Pharmaceutical Research 3(6), 318 (1986)'da genel olarak
tarif edilmis elektro-tasima veya iyontoforez vasitasiyla yamadan sevkedilebilir.Mevcut bulusa konu, oral uygulama için uygun farmasötik bilesiinler
her biri etkin bilesenin önceden belirlenmis bir miktarini ihtiva eden
kapsüller, kapsülümsü tabletler, kaseler veya tabletler gibi ayrik
birimler olarak; bir toz veya granüller olarak; sulu veya sulu olmayan
bir sivida bir çözelti veya bir süspansiyon olarak; veya bir su içinde
yag sivi emülsiyonu veya bir yag içinde su sivi emülsiyonu olarak
takdim edilebilir. Etkin bilesen ayni zamanda bir bolus, elektuar veyamacun olarak da takdiin edilebilir.Bir tablet, istege bagli olarak bir veya daha fazla yardimci bilesen ile
sikistirma veya sekillendirme yoluyla üretilebilir. Sikistirilmis
tabletler, uygun bir makine içerisinde etkin bilesenlerin bir toz veya
gran'uller gibi serbest akisli bir formda, istege bagli olarak bir
baglayici (örnegin, povidon, jelatin, hidroksipropilmetil selüloz),
kaydirici, inert seyreltici, koruyucu, parçalayici (örn. sodyum nisasta
glikolat, çapraz bagli povidon, çapraz bagli sodyum karboksiinetil
selüloz), yüzey aktif veya dispersan ajan ile karistirilmis halde
hazirlanabilir. Sekillendirilmis tabletler, uygun bir makine içerisinde,
nemlendirilmis toz formundaki bilesigiii bir inert sivi seyreltici ile
karisimini sekillendirmek yoluyla üretilebilir. Tabletler, istege bagliolarak kaplanabilir veya çentiklenebilir, ve istenen salim profilini23saglamak ainaciyla degisen oranlarda örnegin hidroksipropilinetil
selüloz kullanarak, içerisindeki etkin bilesenlerin yavas veya kontrollü
saliniini saglayacak sekilde formüle edilebilir. Tabletlere istege bagli
olarak, mide disinda bagirsagin kisimlarinda salimi saglamak için birenterik kaplama ile saglanabilir.Agiz içerisinde t0pikal uygulama için uygun farmasötik bilesimler,
etkin bilesenleri aromalandirilinis bir haz, geiiellikle sukroz ve akasya
ya da tragakant içerisinde içeren pastilleri; etkin bilesenleri jelatin ve
gliserin gibi bir inert baz içerisinde ya da sukroz ve akasya içerisinde
içeren pastilleri; ve aktif bilesenleri uygun bir sivi tasiyici içerisindeiçeren agiz gargaralarini içerir.Vajinal uygulama için uygun farmasötik bilesimler ovüller, tamponlar,
kremler, jeller, macunlar, köpükler veya sprey olarak takdim
edilebilir. Farmasötik bilesimler, aktif bilesene ilave olarak, teknikteuygun oldugu bilinen tasiyicilari ihtiva edebilir.Rektal uygulama için farmasötik bilesiinler, 'Örnegin kakao yagi veya
bir salisilat veya teknikte yaygin olarak kullanilan diger maddeler
içeren bir uygun tasiyicili bir süperzituvar olarak takdim edilebilir.
Süpozituvarlar, elverisli bir sekilde, etkin bilesimin yumusatilmis veya
eritilmis tasiyic1(lar) ile karistirilmasi ve ardindan sogutma ve kaliphalinde sekillendirme yoluyla olusturulabilir.Parenteral uygulama için uygun farmasötik bilesimler, farmasötik
bilesimi hedef alicinin kaniyla izotoiiik hale getiren antioksidanlar,
tamponlar, bakteriozatlar ve çözgenler ihtiva edebilen sulu ve suluOlmayan izotonik steril enjeksiyon çözeltilerini; ve süspanse edici24ajanlar ve kivamlastirici ajanlar içerebilen sulu ve sulu olmayan steril
süspansiyonlari; ve bilesigi kan bilesenlerine veya bir veya daha fazla
organa yönlendirecek sekilde tasarlanmis lipozoinlari veya diger
mikropartikülat sistemlerini içerebilir. Farmasötik bilesimler, birim
dozlu veya çok dozlu kapali kaplarda, örnegin ampüller ve flakonlar
içerisinde takdim edilebilir ve kullanimdan hemen önce enjeksiyon
için sadece steril sivi tasiyicinin, örnegin suyun ilave edilmesini
gerektiren bir dondurularak kurutulmus (liyofilize edilmis) durumda
saklanabilir. Ekstamporane enjeksiyon çözeltileri ve süspansiyonlari,
daha önce tarif edilen türdeki steril tozlardan, granüllerden vetabletlerden hazirlanabilir.Birim dozajli farmas'otik bilesimler, daha önce belirtildigi sekilde
etkin bilesenlerin bir günlük dozunu veya günlük alt dozunu veyabunlarin uygun bir fraksiyonunu ihtiva eden bilesimleri içerir.Mevcut bulusa konu farinasötik bilesimler, bir tekli paket içerisinde,
'örnegin bir blister paketinde, bir veya daha fazla tedavi yolu ihtiva
eden hasta paketleri olarak takdim edilebilir. Bulusa konu
kombinasyonun bir tekli hasta paketi veya her bir bilesimin hasta
paketleri yoluyla uygulanmasinin, bulusun bir ek `özelligi olduguanlasilacaktir.Yukarida hususiyetle belirtilen bilesenlere ilave olarak, bu bulusa
konu farmasötik bilesimlerin, ilgili farmasötik bilesimin türüne iliskin
olarak teknikte geleneksel olan diger ajanlar içerebilecegi, örnegin
oral uygulama için uygun olanlarin tatlandiricilar, kivamlastiricilar vearoma verici ajanlar gibi ek ajanlar içerebilecegi anlasilmalidir.25Referans OrneklerReferans Ornek l: Biyolojik Etkinlik
AnalizlerYöntemAntiviral HIV etkinligi, insan T-hücresi lösemi virüsü (HTLV-l)
transform hücre hatti MT-4 içerisinde bir tetrazolyum esasli
kolorimetrik prosedür vasitasiyla ölçüldü. Test bilesiginin alikuotlari,
nihai analiz konsantrasyonundan yaklasik 40 kat daha yüksek olan
konsantrasyonlarda, vasat içerisinde (RPMI 1640, %10 h/h fotal sigir
serumu (FBS) ve 10 ug/mL gentamisin) derin gözlü bir ana analiz
plakasi boyunca dikey olarak seyreltildi. Ya l:2 ya da 1:3,16
oranlarinda seri dilüsyonlar yapildi. HIV inhibitörleri, yine nihai
analiz konsantrasyonundan yaklasik 40 kat daha yüksek olan
konsantrasyonlarda, ana analiz plakalari boyunca yatay olarak
seyreltildi. Hem dikey olarak seyretilmis hem de yatay olarak
seyreltilmis bilesiklerin küçük alikuotlari, bir otomatik 96 gözlü
pipetleme sistemi (RapidPlate-96, Zymark Corp.) kullanilarak
daughter plakalarinda birlestirildi. Test bilesiginin her
konsantrasyonu, HIV inhibitörlerinin her konsantrasyonunun
varliginda ve yoklugunda test edilecek sekilde damali tip dilüsyonlar
düzenlendi. Her koinbinasyonun üç tekrar analizlerinde veya daha
fazlasinda anti-HIV etkinlik testleri yapildi. Katlanarak büyüyen MT-
4 hücreleri, bir Jouan santrifüjünde (Model CR 4 12) hasatlandi ve
1.000 rpm'de 10 dakika boyunca santrifüjlendi. Hücre pelletleri taze
vasatta (RPMI 1640, %20 hac/hac. PES, %20 hac/hac. IL-2 ve 1026ug/mL gentamisin) 1,25 x 106 hücre/mL'lik bir yogunluga yeniden
süspanse edildi. Hücre alikuotlari, 1 X 104 hücre basina 73 pfU”nun bir
Viral enfeksiyon derecesi (MOI) verecek sekilde seyreltilmis HIV-l
(sus IIIB) ilave edilerek enfekte edildi. Benzer bir hücre alikuotu, bir
virüssüz enfekte kontrol saglayacak sekilde vasat ile seyreltildi. Hücre
enfeksiyonu, nemlendirilmis %5 COZ atmosferinde bir doku kültür
etüvü içerisinde 1 saat boyunca 37°C'de ilerlemeye birakildi. 1 saatlik
inkübasyon sonrasi, ön seyreltinili bilesikleri ihtiva eden plakalarin
her bir gözüne virüs/hücre süspansiyonu ilave edildi. Plakalar daha
sonra, 5 gün boyunca %5 C02 ile nemlendirilmis bir doku kültürü
etüvüne konuldu. Inkübasyon süresi bitiininde, inkübasyon plakasinin
her bir çukuruna 40 ”L CellTiter 96 MTS reaktifi (Promega no.
G3581) ilave edildi. Plakalar, renk olusmasina izin verinek için 2 ila 3
saat boyunca 37°C'de inkübe edildi. Bir mikroplaka absorbans
okuyucu (Tecan no. 20-300) kullanilarak 492 nM'de O.Y. ölçüldü.Kullanilan virüsHIV-l susu lllB, dogal tip laboratuvar susu, Virüs titresi = 6,896 E4
TCID50/ml.Veri AnaliziHer ne kadar bazi analiz formatlari kombinasyon sitotoksisitesi
nedeniyle antagonizmayi teorik olarak kaçirsa da, burada tarif edilen
yaklasiin bir antagonistik etkiyi kaçirmamalidir. MT-4 hücresi
analizinde yapilan sayimda, bir tetrazolyum esasli boyama reaktifi
olan MTS kullanilmakta, burada tedavi sonrasi kalan toplam hücresayisini tahmin etmek içiii reaktifin optik yogunlugundaki (O.Y)27degisimler kullanilmaktadir. Nihai MT-4 hücresi sayisi iki etkiden
ötürü azalabilir. Ilk olarak, HIV, enfeksiyon sonrasi 5 günlük süreçte
MT-4 hücrelerinin %75'inden fazlasini öldürdügünde HIV'in yol açtigi
sitotoksisite meydana gelebilir. Ikinci olarak, bilesik, ya enfekte ya da
enfekte olinayan hücrelerde 5 günlük süreçte dogrudan MT-4
hücrelerini öldürdügünde ya da hücre büyümesini önlediginde,
bilesigin yol açtigi bir sitotoksisite meydana gelebilir. Bu durumlardan
herhangi birinde, O.Y., anti-HIV-l bilesikleri tarafindan korunan
enfekte hücrelere kiyasla ya da tedavi edilmemis ve enfekte olmayan
kontrol hücrelerine göre düsüktür. Anti-HIV etkinliginin hem
sitotoksik etkileri hem de antagonizmasi düsük O.Y.'ye neden
olacagindan, kombinasyon sitotoksisitesinden ötürü bir antagonistik
etki kaçirilmaz, ancak sinerjistik kombinasyonlar düsük tahminedilebilir.Analiz içerisinde kombinasyon sitotoksisitesi, test bilesiginin ya da
karsilastirici bilesigin en yüksek konsantrasyonunu ihtiva etmis analiz
plakalarindaki enfekte olinayan MT-4 hücrelerini ihtiva eden
çukurlarin, ilgili en yüksek kombinasyon konsantrasyonlari altinda
HlV-l ile enfekte MT-4 hücrelerini ihtiva eden çukurlar ile
karsilastirilmasiyla degerlendirilmistir. Bu degerlerden her biri için,
analiz plakasi basina bir çukur, dolayisiyla kombinasyon analizi
basina en az 3 çukur vardir. Her ne kadar bir forinal kombinasyon
sitotoksisite analizi içermeseler de, kombinasyonlardaki bilesigin tek
basina bilesige orani, incelenen konsantrasyonlar içerisinde bilesikkombinasyon sitotoksisitesinin bir ölçüsünü saglar.Bilesik koinbinasyonlarinin her bir çiftinin etkilesimi, Selleseth, D.W.28ve ark. (2003) tarafindan Antiinicrobial Agents and Cheinotherapy
47:1468-71'de tarif edilen yöntemlerle analiz edilmistir. Sinerji ve
antagonizma, damla katilabilirliginden, iki ilacin ayni ilaçmis gibi
etkilesmesi sonucu meydana gelen sapmalar olarak tanimlanir.
Katilabilirlikten -0,1 ila -0,2 arasi ortalama sapma degerleri zayif
Sinerji gösterirken -0,5'e yaklasan degerler etkilesimin güçlü
sinerjisine isaret eder. Aksine, 0,] ila 0,2 arasi pozitif degerler,tedaviler arasinda bir zayif antagonizma olduguna isaret eder.
SonuçlarFormül (1) ile temsil edilen bir bilesigin raltegravir, adefovir ve
maravirok ile katilabilir oldugu ve ribavirin varligindan etkilenmedigi
tespit edilmistir. Formül (1) ile temsil edilen bir bilesigin stavudin,
abakavir, efavirenz, nevirapin, lopinavir, amprenavir, enfuvirtid ilesinerjistik oldugu tespit edilmistir.
29TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLARBasvuru sahibi tarafindan atif yapilari referanslara iliskin bu liste,
yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir
kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük
önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engellenememektedirve EPO bu baglamda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.Tarifname içerisinde atifta bulunulan patent dökümanlari:i WO 2009007441 A [0009]
- wo 2006116764 A [0049]
i US 61193634 B [0049]
. wo 2010068253 A [0049]
. us 61193636 B [0049]
- wo 2010068262 A [0049]i US 5905082 A [0051]
i us 5696254 A [0051]
- US 5663320 A [0051]
- us 5693787 A [0051]
. us 6051709 A [0051]
- us 6329522 B [0051]
- us 5034394 A [0050]
- us 5089500 A [0050]
. US 6294540 B [0050]
~ us 5641889 A [0050]
- us 5840990 A [0050]
- us 5919941 A [0050]
- US 5808147 A [0050]
- us 6392085 13 [0050]
- us 6448403 B [0050]
~ us 5917041 A [0050]
- 118 6087501 A [0050]
. us 5917042 A [0050]
i us 6555687 B [0050]
- us 6552193 B [0050]
- us 6870053 B [0050]
~ us 6340587 B [0050]
- us 6646125 B [0050]
- us 5047407 A [0051]
- US 7119202 B [0051]Tarifnamede belirtilen patentlestirilmemis literatür:- US 5922695 A [0052]
. us 5935946 A [0052]
. US 5977089 A [0052]
. us 6043230 A [0052]
- us 6069249 A [0052]
. us 5519021 A [0053]
- US 5663169 A [0053]
. us 5811423 A [0053]
- us 6555133 B [0053]
. us 6639071 B [0053]
c us 6939964 B [0053]
. us 7534809 B [0054]
- us 7109228 B [0055]
. us 5914332 A [0056]
0 us 6436989 B [0057]
- us 6514953 B [0057]
. us 6281367 B [0057]
- us 5849911 A [0058]
. US 6087383 A [0058]' A Phase IIb Pilot Study to Assess the
Antiviral Activity of GSK1349572
Containing Regimen in Antireteroviral SELLESETH, D.W. et al. Antimicrobial
Therapy (ART)-Experienced. HIV-l- Agents and Chemotherapy, 2003, vol. 47,
infected Adult Sub jects With Raltegravir 1468-71 [0084]Resistance, January 2010 [0008]0 Pharmaceutical Research, 1986, vol. 3
(6), 318 [0070]
Claims (1)
- ISTEMLER Formül (1) ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ve rilpiVirini veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir koinbinasyondur. Istem l'e göre bir kombinasyon olup, burada, formül (1) ile temsil edilen bir bilesigin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, sodyum tuzudur. Istem 17e veya Z'ye göre bir koinbinasyon olup, tibbi tedavide kullanim içindir. Istem l”e veya 2'ye göre bir kombinasyon olup, HIV enfeksiyonunun tedavi edilmesinde kullanim içindir. Farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyicisi ile birlikte istem 1°e veya 2'ye göre bir kombinasyon içeren bir farmas'otik bilesimdir. Istem 3”e göre kullaniin için bir kombinasyon olup, burada kombinasyon ayni anda uygulanir. Istem 3”e göre kullaniin için bir kombinasyon olup, burada kombinasyon sirali olarak uygulanir. Istein 1”e göre bir kombinasyon içeren bir hasta paketi. Istem 1”e veya 2°ye göre bir kombinasyonun, HIV enfeksiyonunun tedavi edilmesi amaçli bir ilacin üretimi için kullanilmasidir.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29858910P | 2010-01-27 | 2010-01-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201807704T4 true TR201807704T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=44319704
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2018/07704T TR201807704T4 (tr) | 2010-01-27 | 2011-01-24 | Anti-viral tedavi. |
Country Status (45)
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2531027E (pt) | 2010-01-27 | 2015-09-16 | Viiv Healthcare Co | Combinação terapêutica compreendendo dolutegravir, abacavir e lamivudina |
CA2885763C (en) | 2012-10-23 | 2021-04-06 | Cipla Limited | Pharmaceutical antiretroviral composition |
CA3012242C (en) | 2012-12-21 | 2021-11-02 | Gilead Sciences, Inc. | Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use |
EP2767272A1 (en) * | 2013-02-18 | 2014-08-20 | Ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical dosage form of dolutegravir |
EP2956123A1 (en) * | 2013-02-18 | 2015-12-23 | ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical dosage form of dolutegravir |
AU2014286993B2 (en) | 2013-07-12 | 2018-10-25 | Gilead Sciences, Inc. | Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their use for the treatment of HIV infections |
NO2865735T3 (tr) | 2013-07-12 | 2018-07-21 | ||
WO2015048363A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
IN2014MU00916A (tr) | 2014-03-20 | 2015-09-25 | Cipla Ltd | |
JP6768522B2 (ja) | 2014-06-04 | 2020-10-14 | サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート | Hiv治療におけるアポトーシスタンパク質阻害剤(iap)のアンタゴニストの使用 |
TWI744723B (zh) | 2014-06-20 | 2021-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成 |
NO2717902T3 (tr) | 2014-06-20 | 2018-06-23 | ||
TW201613936A (en) | 2014-06-20 | 2016-04-16 | Gilead Sciences Inc | Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide |
EP3177629B1 (en) | 2014-07-29 | 2020-01-29 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Novel hydrates of dolutegravir sodium |
TWI695003B (zh) | 2014-12-23 | 2020-06-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途 |
EP3277691B1 (en) | 2015-04-02 | 2019-01-30 | Gilead Sciences, Inc. | Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use |
EP3334419A1 (en) * | 2015-08-14 | 2018-06-20 | Sandoz AG | Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz |
WO2017205585A1 (en) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Viiv Healthcare Company | Combinations and uses treatments thereof |
WO2018028841A1 (en) * | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Sandoz Ag | Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz |
WO2018042332A1 (en) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Combinations and uses and treatments thereof |
JP2020527570A (ja) * | 2017-07-18 | 2020-09-10 | ヴィーブ ヘルスケア カンパニー | 組み合わせ薬物療法 |
JP2020528413A (ja) * | 2017-07-21 | 2020-09-24 | ヴィーブ ヘルスケア カンパニー | Hiv感染症及びaidsを治療するためのレジメン |
MX2020000790A (es) | 2017-07-21 | 2020-11-11 | Viiv Healthcare Co | Pautas para el tratamiento de infecciones por el vih y sida. |
WO2019074826A2 (en) * | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Viiv Healthcare Company | FORMULATION OF BICOLET PHARMACEUTICAL TABLET |
BR112021018827A2 (pt) | 2019-03-22 | 2021-11-23 | Gilead Sciences Inc | Compostos de carbamoilpiridona tricíclica em ponte e seu uso farmacêutico |
BR112022013452A2 (pt) * | 2020-01-09 | 2022-09-13 | Univ Washington | Combinações de agentes terapêuticos de ação prolongada e métodos das mesmas |
EP4110783A1 (en) | 2020-02-24 | 2023-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Tetracyclic compounds for treating hiv infection |
HUE064467T2 (hu) | 2021-01-19 | 2024-03-28 | Gilead Sciences Inc | Szubsztituált piridotriazin-származékok és alkalmazásuk |
WO2023164293A1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Jericho Sciences, Llc | Methods for viral infections |
Family Cites Families (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5047407A (en) | 1989-02-08 | 1991-09-10 | Iaf Biochem International, Inc. | 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties |
US7119202B1 (en) | 1989-02-08 | 2006-10-10 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted-1,3-oxathiolanes and substituted-1,3-dioxolanes with antiviral properties |
GB8815265D0 (en) | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
GB9009861D0 (en) | 1990-05-02 | 1990-06-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
ZA923640B (en) | 1991-05-21 | 1993-02-24 | Iaf Biochem Int | Processes for the diastereoselective synthesis of nucleosides |
GB9111902D0 (en) | 1991-06-03 | 1991-07-24 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9204015D0 (en) | 1992-02-25 | 1992-04-08 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
US5519021A (en) | 1992-08-07 | 1996-05-21 | Merck & Co., Inc. | Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase |
IL106507A (en) | 1992-08-07 | 1997-11-20 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type |
GB9402161D0 (en) | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Wellcome Found | Chloropyrimidine intermediates |
IL113432A (en) | 1994-04-23 | 2000-11-21 | Glaxo Group Ltd | Process for the diastereoselective synthesis of nucleoside analogues |
UA49803C2 (uk) | 1994-06-03 | 2002-10-15 | Дж.Д. Сьорль Енд Ко | Спосіб лікування ретровірусних інфекцій |
MY115461A (en) | 1995-03-30 | 2003-06-30 | Wellcome Found | Synergistic combinations of zidovudine, 1592u89 and 3tc |
US5914332A (en) | 1995-12-13 | 1999-06-22 | Abbott Laboratories | Retroviral protease inhibiting compounds |
US5849911A (en) | 1996-04-22 | 1998-12-15 | Novartis Finance Corporation | Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives |
US6544961B1 (en) * | 1996-06-25 | 2003-04-08 | Smithkline Beecham Corporation | Combinations comprising VX478, zidovudine, FTC and/or 3TC for use in the treatments of HIV |
US5922695A (en) | 1996-07-26 | 1999-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability |
US5965729A (en) | 1997-02-05 | 1999-10-12 | Merck & Co., Inc. | Process for the crystallization of a reverse transcriptase inhibitor using an anti-solvent |
GB9709945D0 (en) | 1997-05-17 | 1997-07-09 | Glaxo Group Ltd | A novel salt |
US5935946A (en) | 1997-07-25 | 1999-08-10 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analog composition and synthesis method |
GB9717928D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Glaxo Group Ltd | Process for the enatioselective hydrolysis of n-derivatised lactams |
GB9721780D0 (en) | 1997-10-14 | 1997-12-10 | Glaxo Group Ltd | Process for the synthesis of chloropurine intermediates |
US6436989B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-08-20 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
US6087383A (en) | 1998-01-20 | 2000-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Bisulfate salt of HIV protease inhibitor |
GB9805898D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Process for the sythesis of hiv protease inhibitors |
WO1999048371A1 (en) | 1998-03-27 | 1999-09-30 | The Regents Of The University Of California | Novel hiv integrase inhibitors and hiv therapy based on drug combinations including integrase inhibitors |
UA72207C2 (uk) | 1998-04-07 | 2005-02-15 | Брістол- Майєрс Сквібб Фарма Компані | Фармацевтична композиція ефавіренцу з добавкою дезінтегруючих агентів у вигляді швидкорозчинних капсул або таблеток та спосіб її виготовлення |
GB9809213D0 (en) * | 1998-04-29 | 1998-07-01 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB9815567D0 (en) | 1998-07-18 | 1998-09-16 | Glaxo Group Ltd | Antiviral compound |
MXPA02007426A (es) | 2000-01-31 | 2003-10-14 | Cook Biotech Inc | Valvulas restringidas y uso de las mismas. |
HU229025B1 (en) | 2001-04-10 | 2013-07-29 | Pfizer | Pyrazole derivatives for treating hiv, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation |
US7638522B2 (en) * | 2001-08-13 | 2009-12-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile |
MY169670A (en) | 2003-09-03 | 2019-05-08 | Tibotec Pharm Ltd | Combinations of a pyrimidine containing nnrti with rt inhibitors |
JO3429B1 (ar) * | 2001-08-13 | 2019-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز |
TW200403061A (en) * | 2002-06-04 | 2004-03-01 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
CN1302779C (zh) | 2002-06-27 | 2007-03-07 | 美迪维尔公司 | 含有阿巴卡韦和阿洛夫定的药物制剂及其用途 |
US20040224916A1 (en) * | 2003-01-14 | 2004-11-11 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions and methods for combination antiviral therapy |
TW200510425A (en) | 2003-08-13 | 2005-03-16 | Japan Tobacco Inc | Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
KR20070002006A (ko) * | 2004-02-11 | 2007-01-04 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | Hiv 인테그라제 억제제 |
US20080076738A1 (en) * | 2004-04-14 | 2008-03-27 | Cai Zhenhong R | Phosphonate Analogs Of Hiv Integrase Inhibitor Compounds |
WO2005112930A1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Japan Tobacco Inc. | Combinations comprising a 4-isoquinolone derivative and anti-hiv agents |
US7176196B2 (en) | 2004-05-28 | 2007-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors |
ATE495747T1 (de) | 2004-08-23 | 2011-02-15 | Teva Pharma | Kristalline form des ibandronat-natriums und herstellungsverfahren dafür |
KR101284361B1 (ko) | 2004-09-02 | 2013-07-15 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 4-((4-((4-(2-시아노에텐일)-2,6-디메틸페닐)아미노-2-피리미딘일)아미노)벤조니트릴의 하이드로클로라이드 |
EP2256124A1 (en) | 2004-09-17 | 2010-12-01 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Phospho-indoles as HIV inhibitors |
JP2008531716A (ja) | 2005-03-04 | 2008-08-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
CN101212903B (zh) * | 2005-04-28 | 2013-07-24 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 具有hiv整合酶抑制活性的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物 |
PL3284520T3 (pl) * | 2005-04-28 | 2020-01-31 | Viiv Healthcare Company | Policykliczna pochodna karbamoilopirydonu mająca aktywność hamowania integrazy HIV |
CN101336107A (zh) * | 2005-12-30 | 2008-12-31 | 吉里德科学公司 | 改善hiv整合酶抑制剂的药物动力学的方法 |
WO2007079260A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors |
KR101501475B1 (ko) * | 2006-01-20 | 2015-03-19 | 얀센 알 앤드 디 아일랜드 | Tmc278을 이용한 hiv 감염의 장기간 요법 |
US20080039428A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-02-14 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Antiretroviral combination therapy |
NZ573887A (en) | 2006-07-21 | 2012-02-24 | Gilead Sciences Inc | Antiviral protease inhibitors |
EP2078029B1 (en) | 2006-09-29 | 2014-05-14 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Enantiomerically pure phosphoindole as hiv inhibitor |
WO2008103899A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
PT2487166T (pt) | 2007-02-23 | 2016-10-17 | Gilead Sciences Inc | Moduladores de propriedades farmacocinéticas de agentes terapêuticos |
US8354421B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
MX2009013804A (es) | 2007-06-29 | 2010-02-03 | Korea Res Inst Chem Tech | Inhibidores novedosos de transcriptasa inversa de vih. |
CN101796040A (zh) | 2007-07-06 | 2010-08-04 | 吉里德科学公司 | 治疗剂的药代动力学特性调节剂 |
EP2175857B1 (en) * | 2007-07-12 | 2013-09-11 | Janssen R&D Ireland | Crystalline form of (e) 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile |
WO2009058923A1 (en) | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr5 antagonists as therapeutic agents |
US8466177B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-06-18 | The Uab Research Foundation | Treating and preventing viral infections |
US8108055B2 (en) | 2007-12-28 | 2012-01-31 | Larry Wong | Method, system and apparatus for controlling an electrical device |
WO2009082818A1 (en) | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Virochem Pharma Inc. | Novel c-21-keto lupane derivatives preparation and use thereof |
CA2711424A1 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Virochem Pharma Inc. | Novel lupane derivatives |
US8759379B2 (en) | 2008-01-04 | 2014-06-24 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of cytochrome P450 |
AU2009214779A1 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Virochem Pharma Inc. | Novel 17beta lupane derivatives |
WO2009148600A2 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated lysine-based compounds |
PL2320908T3 (pl) * | 2008-07-25 | 2014-06-30 | Viiv Healthcare Co | Proleki dolutegrawiru |
RU2527451C2 (ru) * | 2008-12-11 | 2014-08-27 | Вайв Хелткер Компани | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений |
CN104788367A (zh) | 2008-12-11 | 2015-07-22 | 盐野义制药株式会社 | 氨甲酰基吡啶酮hiv整合酶抑制剂的方法和中间体 |
PT2531027E (pt) | 2010-01-27 | 2015-09-16 | Viiv Healthcare Co | Combinação terapêutica compreendendo dolutegravir, abacavir e lamivudina |
GB201006038D0 (en) | 2010-04-12 | 2010-05-26 | Unilever Plc | Improvements relating to antiviral compositions |
EP2590971A4 (en) | 2010-06-17 | 2014-12-10 | Fuzians Biomedicals Inc | COMPOUNDS USEFUL AS ANTIVIRAL AGENTS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE |
-
2011
- 2011-01-24 PT PT117374843T patent/PT2531027E/pt unknown
- 2011-01-24 TR TR2018/07704T patent/TR201807704T4/tr unknown
- 2011-01-24 MX MX2014014689A patent/MX356891B/es unknown
- 2011-01-24 EP EP11737484.3A patent/EP2531027B1/en not_active Revoked
- 2011-01-24 PL PL16187411T patent/PL3127542T3/pl unknown
- 2011-01-24 CA CA3003988A patent/CA3003988C/en active Active
- 2011-01-24 EP EP23214771.0A patent/EP4316599A3/en active Pending
- 2011-01-24 US US13/575,380 patent/US20120295898A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-24 PT PT191518976T patent/PT3494972T/pt unknown
- 2011-01-24 CA CA2967453A patent/CA2967453C/en active Active
- 2011-01-24 CN CN201180015114.8A patent/CN102791129B/zh active Active
- 2011-01-24 HU HUE15164931A patent/HUE037812T2/hu unknown
- 2011-01-24 MX MX2012008774A patent/MX2012008774A/es active IP Right Grant
- 2011-01-24 MY MYPI2012003346A patent/MY188334A/en unknown
- 2011-01-24 SG SG2012053492A patent/SG182614A1/en unknown
- 2011-01-24 RS RS20240189A patent/RS65183B1/sr unknown
- 2011-01-24 PL PL11737484T patent/PL2531027T3/pl unknown
- 2011-01-24 ME MEP-2018-131A patent/ME03058B/me unknown
- 2011-01-24 DK DK16187411.0T patent/DK3127542T3/en active
- 2011-01-24 EP EP15164931.6A patent/EP2932970B1/en not_active Revoked
- 2011-01-24 ES ES19151897T patent/ES2969969T3/es active Active
- 2011-01-24 SI SI201132101T patent/SI3494972T1/sl unknown
- 2011-01-24 NZ NZ627824A patent/NZ627824A/en unknown
- 2011-01-24 PT PT16187411T patent/PT3127542T/pt unknown
- 2011-01-24 SG SG10201707183TA patent/SG10201707183TA/en unknown
- 2011-01-24 DK DK15164931.6T patent/DK2932970T3/en active
- 2011-01-24 SI SI201131593T patent/SI3127542T1/sl unknown
- 2011-01-24 CA CA2787691A patent/CA2787691C/en active Active
- 2011-01-24 PT PT151649316T patent/PT2932970T/pt unknown
- 2011-01-24 EA EA201690872A patent/EA032868B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2011-01-24 MX MX2014014688A patent/MX367937B/es unknown
- 2011-01-24 HR HRP20240168TT patent/HRP20240168T1/hr unknown
- 2011-01-24 MX MX2014014687A patent/MX367938B/es unknown
- 2011-01-24 CN CN201510619148.8A patent/CN105311033B/zh active Active
- 2011-01-24 NZ NZ627827A patent/NZ627827A/en unknown
- 2011-01-24 RS RS20181178A patent/RS57728B1/sr unknown
- 2011-01-24 BR BR112012018670-1A patent/BR112012018670A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-01-24 DK DK11737484.3T patent/DK2531027T3/en active
- 2011-01-24 FI FIEP19151897.6T patent/FI3494972T3/fi active
- 2011-01-24 SG SG10201509476RA patent/SG10201509476RA/en unknown
- 2011-01-24 LT LTEP15164931.6T patent/LT2932970T/lt unknown
- 2011-01-24 EA EA202190473A patent/EA202190473A3/ru unknown
- 2011-01-24 RS RS20150462A patent/RS54123B1/en unknown
- 2011-01-24 KR KR1020127022254A patent/KR101830715B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-24 EA EA201892277A patent/EA037601B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2011-01-24 ES ES15164931.6T patent/ES2670811T3/es active Active
- 2011-01-24 NO NO15164931A patent/NO2932970T3/no unknown
- 2011-01-24 KR KR1020177017713A patent/KR20170078868A/ko active Application Filing
- 2011-01-24 NZ NZ627826A patent/NZ627826A/en unknown
- 2011-01-24 KR KR1020167025050A patent/KR101883750B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-24 AU AU2011209788A patent/AU2011209788C1/en active Active
- 2011-01-24 WO PCT/US2011/022219 patent/WO2011094150A1/en active Application Filing
- 2011-01-24 ES ES11737484.3T patent/ES2543066T3/es active Active
- 2011-01-24 NZ NZ601319A patent/NZ601319A/en unknown
- 2011-01-24 CA CA3060290A patent/CA3060290C/en active Active
- 2011-01-24 MA MA35145A patent/MA34002B1/fr unknown
- 2011-01-24 AP AP2012006445A patent/AP3551A/xx active
- 2011-01-24 LT LTEP16187411.0T patent/LT3127542T/lt unknown
- 2011-01-24 LT LTEP19151897.6T patent/LT3494972T/lt unknown
- 2011-01-24 SI SI201130539T patent/SI2531027T1/sl unknown
- 2011-01-24 PL PL15164931T patent/PL2932970T3/pl unknown
- 2011-01-24 EA EA201290583A patent/EA025176B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2011-01-24 ME MEP-2015-106A patent/ME02182B/me unknown
- 2011-01-24 EP EP16187411.0A patent/EP3127542B1/en active Active
- 2011-01-24 PE PE2016000261A patent/PE20160180A1/es unknown
- 2011-01-24 DK DK19151897.6T patent/DK3494972T3/da active
- 2011-01-24 JP JP2012551213A patent/JP2013518107A/ja active Pending
- 2011-01-24 KR KR1020187018909A patent/KR101964923B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-24 EP EP19151897.6A patent/EP3494972B1/en active Active
- 2011-01-24 HU HUE16187411A patent/HUE040554T2/hu unknown
- 2011-01-24 PE PE2012001082A patent/PE20121524A1/es active IP Right Grant
- 2011-01-24 EP EP18161536.0A patent/EP3351249A1/en not_active Withdrawn
- 2011-01-24 UA UAA201209253A patent/UA105556C2/uk unknown
- 2011-01-24 HU HUE11737484A patent/HUE026849T2/en unknown
- 2011-01-24 ES ES16187411.0T patent/ES2688925T3/es active Active
- 2011-01-24 SI SI201131492T patent/SI2932970T1/en unknown
- 2011-01-24 RS RS20180667A patent/RS57323B1/sr unknown
-
2012
- 2012-07-18 IL IL221007A patent/IL221007A/en active IP Right Grant
- 2012-07-18 DO DO2012000205A patent/DOP2012000205A/es unknown
- 2012-07-24 ZA ZA2012/05586A patent/ZA201205586B/en unknown
- 2012-07-24 TN TNP2012000376A patent/TN2012000376A1/en unknown
- 2012-07-26 CO CO12125933A patent/CO6602152A2/es active IP Right Grant
- 2012-07-26 CL CL2012002080A patent/CL2012002080A1/es unknown
- 2012-08-13 CR CR20120423A patent/CR20120423A/es unknown
- 2012-08-14 EC ECSP12012106 patent/ECSP12012106A/es unknown
-
2013
- 2013-06-06 HK HK13106716.5A patent/HK1179522A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2013-06-06 HK HK15110408.8A patent/HK1209629A1/xx unknown
- 2013-06-06 HK HK18109751.0A patent/HK1250335A1/zh unknown
-
2015
- 2015-05-13 US US14/710,952 patent/US20150238496A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-14 HR HRP20150770TT patent/HRP20150770T1/hr unknown
- 2015-07-17 CY CY20151100633T patent/CY1116509T1/el unknown
- 2015-07-24 SM SM201500177T patent/SMT201500177B/xx unknown
-
2016
- 2016-01-28 PH PH12016500195A patent/PH12016500195A1/en unknown
- 2016-01-29 JP JP2016015242A patent/JP2016145204A/ja active Pending
- 2016-03-18 US US15/073,728 patent/US20160199379A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-18 IL IL245182A patent/IL245182B/en active IP Right Grant
- 2016-08-01 US US15/224,865 patent/US20160339033A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-22 JP JP2016161610A patent/JP6268386B2/ja active Active
- 2016-12-01 US US15/366,566 patent/US20170119777A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-01 US US15/366,442 patent/US10426780B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-19 US US15/490,944 patent/US20170216284A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-13 US US15/620,859 patent/US20170281636A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-12 US US15/838,738 patent/US20180098992A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-31 IL IL257267A patent/IL257267B/en active IP Right Grant
- 2018-03-15 US US15/922,240 patent/US20180200254A1/en not_active Abandoned
- 2018-04-05 JP JP2018072861A patent/JP2018127473A/ja active Pending
- 2018-05-23 CY CY20181100548T patent/CY1120457T1/el unknown
- 2018-05-30 HR HRP20180855TT patent/HRP20180855T1/hr unknown
- 2018-09-26 HR HRP20181531TT patent/HRP20181531T1/hr unknown
- 2018-10-15 NO NO2018036C patent/NO2018036I1/no unknown
- 2018-10-15 FR FR18C1043C patent/FR18C1043I2/fr active Active
- 2018-10-16 CY CY2018029C patent/CY2018029I2/el unknown
- 2018-10-22 LT LTPA2018013C patent/LTC2932970I2/lt unknown
- 2018-10-23 CY CY181101087T patent/CY1121040T1/el unknown
- 2018-10-26 HU HUS1800042C patent/HUS1800042I1/hu unknown
- 2018-10-31 LU LU00090C patent/LUC00090I2/en unknown
- 2018-11-26 PH PH12018502489A patent/PH12018502489A1/en unknown
-
2019
- 2019-06-07 JP JP2019106635A patent/JP2019167371A/ja active Pending
- 2019-06-26 IL IL267658A patent/IL267658B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-03-31 US US16/835,733 patent/US11234985B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-26 JP JP2021030306A patent/JP2021091705A/ja active Pending
- 2021-04-01 IL IL281959A patent/IL281959B/en unknown
- 2021-07-14 DO DO2021000147A patent/DOP2021000147A/es unknown
- 2021-09-08 US US17/468,794 patent/US20210401850A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-03 JP JP2022032464A patent/JP2022071126A/ja active Pending
-
2023
- 2023-04-04 JP JP2023060638A patent/JP2023085431A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11234985B2 (en) | Antiviral therapy | |
AU2017268621B2 (en) | Antiviral therapy | |
AU2014202404B2 (en) | Antiviral therapy |