SU980628A3 - Способ получени производных андростан-17-она - Google Patents
Способ получени производных андростан-17-она Download PDFInfo
- Publication number
- SU980628A3 SU980628A3 SU772502698A SU2502698A SU980628A3 SU 980628 A3 SU980628 A3 SU 980628A3 SU 772502698 A SU772502698 A SU 772502698A SU 2502698 A SU2502698 A SU 2502698A SU 980628 A3 SU980628 A3 SU 980628A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methoxymethoxy
- cholesten
- hydrogen
- spec
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/863—Mycobacterium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ . АНДРОСТАН-17-ОНА
Изобретение относитс к получению новых производных андростан-Г/-она общей формулы
E20(CHRi)nO
получать новые промежуточные продукты общей формулы (I).
Цель изобретени - расширение ар сенала новцх производных андрастзн-17она , вл ющихс промежуточными продуктами в синтезе фармакологически активных стероидов.
Поставленна цель достигаетс тем, что производное стерина общей фор10 мулы
где - проста или двойна св зь;
п 1 или 2;
И, - водород;
Rn - низший алкил или в том случае , когда
п 2, также водород, вл ющихс новыми промежуточными продуктами дл синтеза многочисленных фармакологически активных стероидов. Использование известного микробиологического метода определени 17-алкильной цепи у 17-алкилзамещенных стероидов с помощью микроорганизмов вида Mycobacterium fij позвол ет
СН,
15
«20(CHR,)flO
20
где ii, Hj , Кл и п имеют указанные значени , а R - водород, этил, или метил, ферментируют культурой микроорганизма Mycobacterium spec NRRL3805 , способной к отщеплению боковой цепи от етерина с последующим выделением целевого продукта. Процесс провод т в таких раство-. рител х, как низший спирт, монометиловый эфир гликоп , диметилформамид или диметилсульфоксид, целевой продукт имеет высокий выход. . . Пример 1 . А. В колбу Эрленмейера емкостью 750 мл помещают 200 мл стерильного питательного раствора, содержащего 1 дрожжевого экстракта, 0,45 гидрофосфата натри , 0, дегидрофосфата кали и 0,2 Тагата (R)02 и довод т рН до 6,7, производ т прививку декантатом сухой культуры Mycobacterium spec NRRl-8-3805 и в течение 3 дней производ т перемешивание при со скоростью вращени 190 об./мин. B.В ферментер емкостью 50 л с 0 л стерильного питательного раство ра, содержащего 1,23% дрожжевого экстракта (65%-ного), 0,68% дигидрофосфата кали и 0,2% Тагата(,2, и доведенного до рН 6,0, ввод т 200 мл выращенной культуры Mycobacte rium spec и форкульгуру при 30°С инкубируют при продувании воздуха (2 )в течение 48 ч. C.400 г холестерина раствор ют в 6 л формальдегиддиметилацетал , перемешива при комнатной температуре смешивают с kQQ г кизельгура и порци ми прибавл ют 200 г п тиокиси фосфора , после чего массу перемешивают в течение 2 ч, при комнатной температуре . Раствор отдел ют фильтрованием от нерастворенных компонентов, которые промывают затем формальдегиддиме тилацеталем, после чего растворитель отгон ют в вакууме. После добавлени раствора кислого углекислого натри твердый неочищенный продукт отфильтровывают , промывают водой и после сушки получают 440 г Згз-метоксиметок си-5-холестена. Перекристаллизованное из ацетона соединение имеет т.пл 79-ВО°С. 400 г полученного указанным образам 3р-метоксиметокси-5 холестена эмульгируют со 120 г Тегина 10 л полностью обессоленной воды и 40 мл 1 н.раствора гидроокиси натри при 95°С в течение 30 мин с помощью Диспакс реактора DR-3-6-6 (фирмы Джанке и Кункель, ФРГ). Затем Эмульсию стерилизуют в течение 20 ми При 120°С. Д. Ферментер емкостью 50 л заполНЯют 40 л стерильного питательного раствора, содержащего 2,0% Cornsteep liguor 0,3% диаммонийгидрофосфата и 0,25% Тагата(02 и доведенного до рН 6,5, затем производ т прививку 2л форкультуры Mycobacterium spec, продувают воздухом(0,5 перемешивают (250 об/мин) и производ т инкубирование в течение 24 ч при 30°С. Затем к культуре прибавл ют эмульсию З/З-метоксиметокси-5-холестена, (полученную в соответствии с разделом С), после чего в течение-120 ч производ т ферментацию. После завершени ферментации культуру три раза экстрагируют хлористым этиленом, каждый раз использу по 5 л последнего, этиленхлоридный экстракт фильтруют и упаривают в вакууме. Полученный остаток (15б г ) хроматографируют на колонке, заполненной силикагелем, продукт перекристаллизовывают из этилового эфира уксусной кислоты, в результате чего получают 86 г ЗуЗ-метоксиметокси-5 андростен-17-она с т.пл. 129/131132°С . Пример 2. A.В колбе Зрленмейера емкостью 2 л с 500 мл стерильной питательной среды в услови х, описанных в примере 1А, выращивают Mycobacterium spec NRRL В-3805. B.Аналогично примеру 1C ввод т во взаимодействие 10 г ситостерина и получают , 11 г 24-этил-З-р -метоксиметокси-5-холестена . Перекристаллизованное из ацетона соединение имеет т. пл. 70-71°С. 10 г полученного указанным способом 24-этил-3-р-метоксиметокси-5-холестена эмульгируют в течение 10 мин с 4 г Тёгина и 300мл воды при 95°С с помощью Ультра-Турракс (фирмы Джанке и Кункель, ФРГ). Эмульсию стерилизуют в течение 20 мин при 120°С. C.В каждую из 20 колб Эрленмейера , причем кажда с 85 мл стерильной питательной среды, содержащей-2 ,0% Cornsteep liquor, 0,3% диаммонийгидрофосфата , 0,25% Тагата 0,2. и доведенной до рН 6,5, бвод т по 5 мл выращенной кулбтуры Mycobacterium spec и в течение 24 ч при 30°С производ т перемешивание со скоростью 220 об/мин. Затем к каждой культуре прибавл ют 14 мл суспензии 24-этил-3(5 метоксиметокси-5-холестена (что соответствует 0,5 г 24-этил-3(-метоксиметокси-5-холестена ) и в течение 120 ч пои производ т ферментацию на приборе дл встр хивани . После обрабо ки, проведенной аналогично примеру 1Д, получают, 2,1 г З/ метоксиметок си-5-андростен-17 она с т. пл. 130132С . Пример 3. A.В услови х примера 1C ввод т во взаимодействие 10,5 г стигмастер на и получают 10,/5 г 2 -этил-ЗЛ-ме токсиметокси-5,22-холестадиена. Пере кристаллизованное из ацетона соедине ние имеет т, пл. . B.В услови х, описанных в приме ре 2В, эмульгируют 10 г 2А-этил-3 -метоксиметокси-5,22-холестадиена. C.В услови х, описанных в приме рах 2А и С, получают 85 мл культуры Mycobacterium spec NftRL В-3805 и производ т смешение с }k млсуспензии 2 -этил-3 -метоксиметокси-5,22-холестадиена (что соответствует 0,5 г . 2 -этил-3|)-метоксиметокси-5,2 -холестадиена). После проведени инкубации в течение последующих 120 ч при 30°С на приборе дл встр хивани производ т обработку в соответствии с примером 1Д. В результате получают 2,3 г 3(5 -метоксиметокси-5 андростен-1у-она ст. пл. 130-132°С. Пример t. А. 20 г холестерина раствор ют в 300 мл формальдегидэтилацетал / перемешива при комнатной температур производ т смешение с 30 г кизельгура и (порци ми по 15 г) п тиокиси фосфора, в течение 2Ц ч массу перемешивают при комнатной температуре. Раствор отдел ют фильтрованием от нерастворенной фракции, промывают ее формальдегиддиэтилацеталем; от раствора отгон ют в вакууме раствори тель. Остаток кристаллизуют при 0°С. После добавлени раствора кислого углекислого натри отфильтровывают неочищенный продукт, который промывают водой, в результате чего после сушки получают 22,6 г З этоксиметок си-5-холестбна. Перекристаллизованное из этилового эфира уксусной кислот соединение имеет т. пл. 6 -66°С B.Аналогично примеру 2В эмульгируют 10 г Зр -этоксиметокси-5 холесте на. C.В услови х примеров 2А и С получают 85 мл культурыMycobacteri um spec NRRL В-3805 и смешение с 1 мл суспензии ЗП)-этоксиметокси-5-холесте 8 на (это соответствует 0,5 г 3 -этоксиметокси-5 холестена ). После проведени инкубации в течение последующих 120 ч при на приборе дл встр хивани производ т обработку по аналогии с примером 1Д. В результате получают 1,5 г Зр-этоксиметокси-5-андро стен-17-она с т. пл. 121-123С. П р и м е р 5. A.38,67 г холестерина раствор ют в 250 мл хлористого метилена и 1б4,2 г монометилового эфира формальдегид-бис-гликольацетал и при перемешивании и комнатной температуре перемешивают с 60 г кизельгура и 30 г п тиокиси фосфора, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Раствор отдел ют фильтрованием от нерастворенной фракции, промывают последнюю хлористым метиленом и производ т нейтрализацию метанольным раствором гидроокиси кали . После отгонки растворител в вакууме, продукт раствор ют в метиловом спирте, производ т фильтрование и вещество кристаллизуют посредством медленного испарени растворител . В результате получают 25 г (2,5-диoкcaгeкcилoкcи )-5-xoлecтeнa с т. пл. t1-t2 C. B.В услови х, описанных в примере 2В эмульгируют 10 г 3/i-(2,5-Диоксагексилокси )-5-холестена. C.В услови х, описанных в примеpax 2А и С, получают 25 мл культуры Mycobacteriurn spec NRRL В-3805 и производ т смешение с 14 мл суспензии 3fb-(2,5-диоксагексилокси) -5-холестена , что соответствует 0,5 г 3(2,5-диоксагексилокси)-6-холестена . После осуществлени инкубации в течение последующих 120 ч при 30°С на приборе дл встр хивани производ т обработку аналогично примеру 1Д. В результате получают 1,75 г Зр-(2,5диоксагексилокси )-5-андростен-17 она ст. пл. 65-67°С. Пример 6. А. 12 г холестерина суспендируют в 100 мл ацетальдегиддиметилацетал , при перемешивании и комнатной температуре производ т смешивание с 25 г кизельгура и порци ми с 12 г п тиокиси фосфора, после чего в течение 5 мин реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Раствор отдел ют фильтрованием от нерастворимой фракции, последнюю промывают хлористым метиленом и раствор нейтрализуют метанольным раствором гидроокиси натри . После отгонки растворител в вакууме полученный неочищенный продукт перекристаллизовыаают из ацетона при добавлении активированного угл .. В результате получают 10,2 г ,3р (1-метоксиэтокси)-5-холестена ст. пл. .
B.Аналогично примеру 2В эмульгируют 10 г (1-метоксиэтокси)-5-хблестена .
C.При соблюдении условий, описанных в примерах 2А (и С), получают
85 мл культуры Mycobacterium spec NRRL 6-3805, и производ т смешение с 1А мл суспензии 3/S (1 метоксиэтокси 5-холестена (это соответствует 0,5 г Зр(1-метоксиэтокси-5 холестена). После инкубировани в течение последущих 120 ч при 30° С на приборе дл встр хивани производ т обработку по аналогии с примером 1Д. В результате получают 1,89 г 3|Ь-(1-метоксиэтокси )-5-андростен-17-она с т, пл. 111-118°С.
Пример/.
А. 19j33 г холестерина смешивают в 20 мл хлористого метилена с 23,6 мл винилэтилового эфира и 85 мг паратолуолсульфокислоты (безводной) и реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре После нейтрализации раствором кислого углекислого натри производ т экст рагирование раствором хлористого натри , сушку над- сернокислым натрием , после чего растворитель отгон ют в вакууме. Маслообразный неочищенный продукт хроматографируют на силикагеле при использовании в качестве элюирующего средства смеси гексана и этилового эфира уксусной кислоты. В результате получают 18, г /(Тэтоксиэтокси )-5-холестена в виде бесцветного воскообразного вещества.
В. В услови х, описанных в примере 2В, эмульгируют 10 г (1-этоксиэтокси )-5 холестена,
Со При соблюдении условий, описанных в примерах 2А.и С получают 85 мл культуры Mycobacterium spec NRRL В-3805 и производ т смешение с 14 мл суспензии 3f)- (1 -этоксиэтокси) -5-холестена , что соответствует 0,5 г .3/Ь-(1-этоксиэтокси)-5-холестена, Пос ле этого инкубируют в течение последующих 120 м на приборе дл встр хивани при . Объединенные культуры
экстрагируют хлористым этиленом,.экс ракт упаривают в вакууме, остаток смешивают с 70 мл метилового спирта, 12 мл воды и 6 мл концентрированного раствора НСб, после чего в течение 1 ч смесь нагревают-при температуре кипени с обратным холодильником. После охлаждени до продукт реакции осаждают прибавлением 100 мл воды и затем отфильтровывают. После перекристаллизации из ацетона получают 0,62 г $-андростен-3/2гол-17-она с т. пл. 138/Н8-149°С. П р и м е р 8.
A.38,7 г холестерина раствор ют в 500 мл хлористого метилена, при , приоготовленный раствор смешивают с 25 мл окиси этилена и 0,5 мл эфирата трехфтористого бора. Реакционную смесь выдерживают в течение, ночи при комнатной температуре, затем производ т экстрагирование водой сушку над сернокислым натрием и отго ку растворител в вакууме. Неочищенный продукт (50 г) хроматографируют
на силикагеле при использовании в качестве элюирующего средства смеси гексана и этиловОРО эфира уксусной кислоты. В результате получают 10 г 3fb- (2-оксиэтокси) -5-холестена , с т. пл, 91-95°С.
B.При соблюдении условий, описанных в примерах 2А (и С) получают
85 мл культуры Mycobacterium spec NRRL 8-3805 и производ т смешение с 1 мл суспензии 3/3-(2-оксиэтокси)-5-холёстена , что соответо вует 0,5 г (2-оксиэтокси)-5-холестена. После проведени культивации в течение 120 ч при на приборе дл встр хивани производ т обработку по аналогии с примером 1Д. В результате получают 2,1 г З/Ь (2-оксиэтокси)-5-андростен-17-она ст. пл. 173/175177С .
Пример 9.
A.Согласно примеру 1C, ввод т во взаимодействие 20 г 5с -холестан-З/ЬОла с формальдегиддиметилацеталем , в результате чего получают
21,5 г 3/Ь-метоксимето си-5о -холестана . Перекристаллизованное из ацетона соединение имеет т. пл.-б5-68°С.
B.При соблюдении условий, описанных в примере 2В, эмульгируют
10 г 3/Ь-метоксиметокси-5о/.-холестана.
Claims (1)
- C.При соблюдении условий, описанных в примере 2А (и С) получают 85 мл культуры Mycobacterium spec NRRL 99 В-3805 и производ т смешение с мл суспензии 3/1метоксиметокси 5о холестана (это соответствует 0,5 г 3/Э-метоксиметокси-5 о -холестана). После проведени инкубации в течение 120 ч при на аппарате дл встр хивани производ т обработку согласн примера 1Д. В результате получают 2,05 г 3/ метоксиметокси-5 андростан -17-она ст. пл. 97-98 С. Формула изобретени . 1. Способ получени производных адростан-17 она общей формулы E20(CHRi)/,0 где - проста или двойна св зь; п - 1 или 2; R-, - водород; 8 К„ - низший ал кил или в том слу чае, когда также водород, отличающийс тем, что производное стерина общей формулы ВаОСен Оп где . , R, К2И л имеют указанные значени , а R - водород, метил или этил, ферментируют культурой микроорганизма Mycobacterlurn spec NRRL 8-3805, способной к отщеплению боковой цепи от стерина, с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Патент США № , кл. 195.51, опублик. 1972.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762632677 DE2632677A1 (de) | 1976-07-16 | 1976-07-16 | Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU980628A3 true SU980628A3 (ru) | 1982-12-07 |
Family
ID=5983514
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772502698A SU980628A3 (ru) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Способ получени производных андростан-17-она |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4179336A (ru) |
JP (1) | JPS5315493A (ru) |
AT (1) | AT363196B (ru) |
BE (1) | BE856860A (ru) |
CH (3) | CH627190A5 (ru) |
CS (1) | CS200517B2 (ru) |
DD (4) | DD136141A5 (ru) |
DE (1) | DE2632677A1 (ru) |
DK (1) | DK142372C (ru) |
FR (4) | FR2365588A1 (ru) |
GB (1) | GB1585786A (ru) |
HU (4) | HU179344B (ru) |
IE (1) | IE45304B1 (ru) |
IT (1) | IT1077339B (ru) |
NL (1) | NL7706638A (ru) |
SE (1) | SE440779B (ru) |
SU (1) | SU980628A3 (ru) |
YU (1) | YU164277A (ru) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55148083A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Microorganism |
JPS55150893A (en) * | 1979-05-11 | 1980-11-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Novel microorganism |
JPS578794A (en) * | 1980-06-17 | 1982-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Preparation of androstane-type steroid |
US4444884A (en) * | 1982-05-25 | 1984-04-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
US4755463A (en) * | 1982-05-25 | 1988-07-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
JPH0512528Y2 (ru) * | 1987-09-08 | 1993-03-31 | ||
DE69621281T2 (de) * | 1995-02-28 | 2002-12-05 | Nippon Catalytic Chem Ind | Acryl-Säure-Derivate, Verfahren zur Herstellung von Acryl-Säure-Derivaten und Acryl-Säure-Polymere |
EP2644206B1 (en) * | 2003-05-23 | 2019-04-03 | Nektar Therapeutics | PEG derivatives containing two PEG chains |
WO2011053048A2 (ko) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | 연세대학교 산학협력단 | 신규 혈관누출 차단제 |
US9388210B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-07-12 | Washington University | Neuroactive 17(20)-Z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same |
CN113234114A (zh) | 2011-10-14 | 2021-08-10 | 萨奇治疗股份有限公司 | 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途 |
RS57390B1 (sr) | 2012-12-18 | 2018-09-28 | Univ Washington | Neuroaktivni 19-alkoksi-17-supstituisani steroidi, primenjivi u postupcima lečenja |
WO2014127201A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Washington University | Neuroactive enantiomeric 15-, 16- and 17-substituted steroids as modulators for gaba type-a receptors |
US9512170B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-12-06 | Washington University | Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors |
US9365502B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-06-14 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopenta[b]phenanthrenes as modulators for GABA type-A receptors |
US9562026B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors |
SI2986623T1 (sl) | 2013-04-17 | 2019-03-29 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-NOR C3,3-disubstituirani C21-N-pirazolil steroidi in metode njhove uporabe |
CN112110976B (zh) | 2013-04-17 | 2023-08-29 | 萨奇治疗股份有限公司 | 刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法 |
WO2014169831A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
WO2014169836A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
DK3021852T3 (da) | 2013-07-19 | 2021-03-15 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelser deraf |
WO2015027227A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-26 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
US10246482B2 (en) | 2014-06-18 | 2019-04-02 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
SG10202009859YA (en) | 2014-10-16 | 2020-11-27 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
WO2016061537A1 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Sage Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cns disorders |
WO2016082789A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Sage Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cns disorders |
EP3250210B1 (en) | 2015-01-26 | 2020-12-02 | Sage Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cns disorders |
EP4155314A1 (en) | 2015-02-20 | 2023-03-29 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
EP3481844B1 (en) | 2016-07-11 | 2024-04-17 | Sage Therapeutics, Inc. | C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use |
IL264129B2 (en) | 2016-07-11 | 2024-05-01 | Sage Therapeutics Inc | C20, C17 and C21 converted neuroactive steroids and methods of using them |
CR20210629A (es) | 2019-05-31 | 2022-03-22 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos y composiciones de estos |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3451892A (en) * | 1965-10-19 | 1969-06-24 | Schering Corp | Process for the preparation of steroidal compounds |
NL6705450A (ru) * | 1965-10-22 | 1968-10-21 | ||
US3684657A (en) * | 1970-05-11 | 1972-08-15 | Searle & Co | Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls |
US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
US3738983A (en) * | 1971-08-06 | 1973-06-12 | Searle & Co | Process for the preparation of 3-(3beta,17beta-dihydroxyandrost-5-en-17alpha-yl) propionic acid gamma-lactone |
DE2534911C2 (de) * | 1975-08-01 | 1985-04-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5-Androsten-17-on-Derivaten |
-
1976
- 1976-07-16 DE DE19762632677 patent/DE2632677A1/de active Granted
-
1977
- 1977-06-16 NL NL7706638A patent/NL7706638A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-01 YU YU01642/77A patent/YU164277A/xx unknown
- 1977-07-06 US US05/813,391 patent/US4179336A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-07-12 CH CH861377A patent/CH627190A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 AT AT0504677A patent/AT363196B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 IE IE1456/77A patent/IE45304B1/en unknown
- 1977-07-13 CS CS774682A patent/CS200517B2/cs unknown
- 1977-07-14 DD DD77206205A patent/DD136141A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD77206207A patent/DD136142A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD7700200065A patent/DD132439A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 DD DD77206210A patent/DD137235A5/xx unknown
- 1977-07-14 SE SE7708192A patent/SE440779B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 HU HU77SCHE614A patent/HU179344B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 IT IT25807/77A patent/IT1077339B/it active
- 1977-07-15 GB GB29800/77A patent/GB1585786A/en not_active Expired
- 1977-07-15 DK DK323677A patent/DK142372C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 HU HU8020A patent/HU182681B/hu unknown
- 1977-07-15 HU HU8018A patent/HU182789B/hu unknown
- 1977-07-15 JP JP8493277A patent/JPS5315493A/ja active Granted
- 1977-07-15 HU HU8019A patent/HU182790B/hu unknown
- 1977-07-15 BE BE179384A patent/BE856860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 SU SU772502698A patent/SU980628A3/ru active
- 1977-07-18 FR FR7721932A patent/FR2365588A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-03-07 FR FR7806456A patent/FR2372174A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806457A patent/FR2372176A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806455A patent/FR2372175A1/fr active Pending
-
1981
- 1981-06-23 CH CH415281A patent/CH629222A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 CH CH415381A patent/CH629503A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU980628A3 (ru) | Способ получени производных андростан-17-она | |
US4416985A (en) | Process for preparing 3β,7β-dihydroxy-Δ5 -steroids | |
US4230625A (en) | Process for chenodeoxycholic acid and intermediates therefore | |
EP0350488B1 (en) | 1,2-dehydrogenation of steroidal 21-esters with a. simplex | |
US4301246A (en) | Process for chenodeoxycholic acid production | |
EP1534732B1 (en) | 5 androsten-3-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
SU697053A3 (ru) | Способ получени производных 5андростен-17-она | |
SU876059A3 (ru) | Способ получени 11 -гидроксистероидов | |
US4603013A (en) | Estrane derivatives | |
PL91090B1 (ru) | ||
DE2712861A1 (de) | Hydroxylierte 1 alpha, 2 alpha-methylensteroide | |
US3972884A (en) | D-homo-aza-steroids | |
US4212940A (en) | Process for the preparation of 21-hydroxy-20-methylpregnane derivatives | |
US4592868A (en) | 11-hydroxypregn-4-en-3-one-20-carbaldehyde and a method for its production | |
US20070066579A1 (en) | 5-androsten-3beta-ol steroid intermediates and processs for their preparation | |
US3801459A (en) | Stereospecific microbiological hydrolysis process | |
RU2082762C1 (ru) | Способ получения 17-оксостероидов | |
US20060100185A1 (en) | 5-Androsten-3beta-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
US3198809A (en) | Microbiological reduction process and steroid products produced thereby | |
US3939187A (en) | 15α,-Sulfonyloxy-12β-hydroxypregnanes and process for the preparation thereof | |
US5472854A (en) | Process for the production of 17-oxosteroids via the fermentative oxidation of 17β-hydroxysteroids by Mycobacterium | |
US5429934A (en) | Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium | |
US4419287A (en) | Stereocontrolled synthesis of steroidal side chains | |
CS200520B2 (cs) | Způsob výroby androstan-17-onových derivátů | |
Petzoldt et al. | Process for preparing 3β, 7β-dihydroxy-Δ 5-steroids |