SU895280A3 - Способ получени производных индана - Google Patents

Способ получени производных индана Download PDF

Info

Publication number
SU895280A3
SU895280A3 SU762303159A SU2303159A SU895280A3 SU 895280 A3 SU895280 A3 SU 895280A3 SU 762303159 A SU762303159 A SU 762303159A SU 2303159 A SU2303159 A SU 2303159A SU 895280 A3 SU895280 A3 SU 895280A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
indanyl
formula
methyl
acetic acid
acid
Prior art date
Application number
SU762303159A
Other languages
English (en)
Inventor
Телон Жан-Мари
Original Assignee
Эксашими (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эксашими (Фирма) filed Critical Эксашими (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU895280A3 publication Critical patent/SU895280A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

5 кислоты в форме масла, которое используют неочищенным дл  продолжени  операций. Пример 9. 2-Окси-2-метил l( ,3-Диметил)-5-инданил -уксусна  кислота. Реактив Гринь ра, полученный из 3,2 г магни  в 75 мл диэтилового эфира и 105 мл йодистого метила в 200 мл диэтилового эфира, по капл м добавл ют в охлажденный льдом раство 65,5 г t(l,3-Диметил)-5-инданил -глиоксиловой кислоты в 900 мл диэтилового эфира в течение 1 ч. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч выливают на 2 кг льда и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой. Экстрагируют этилацетатом, который промывают водой и высушивают. После выпаривани  растворител  получают 53 г 2-окси-2-метил- (1,3 Диметил)-5-инданилJ-уксусной кислоты, которую используют неочищенной дл  продолжени  операций. Пример 10, 2-Метилен-(1,3 -димeтил)-5-индaнил -yкcycнa  кислота . Раствор г 2-окси-2-метил-(1 ,3 -диметил)-5-инданил -уксусной кислоты в 2,1 л диоксана и 105 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч, затем охлаждают и выливают на 2 кг льда и экстрагируют хлорофор мом. Экстракты промывают водой и высушивают над сульйатом натри . После выпаривани  рпстворителл получают k2 г 2-метилен-Г (1,3 диметил)-5-инда 1 -уксусной кислоты в форме криста лов светло-бежевого цвета. Т, пл. 66 69 С после перекристаллизации из пен тана. Пример 11, 2-Метил-(1,3-диметил )-5-инданилJ-ацетат натри . 35,5 г 2-метилен-(1,3-Диметил)-5-инданил -уксусном кислоты, растворенные в 350 мл метанола, подвергают гидрированию в присутствии 10 никел  Рене  при ВП С в течение 7 ч под давлением 40 кг. После охлаждени , фильтровани  и выпаривани  Лил рата получают густое масло белого цвета, которое не кристаллизуетс . Затем 21, г этого масла обрабатываю раствором 20 мл этилата натри , пол ченного из 2 г натри , растворенного в 20 мл этанола. После выпарив 0 ни  растворител  остаток извлекают эфиром и получают 16 г 2-метил-( 1,3 -диметил)-5 инданил -ацетата натри  в виде порошка белого цвета, растворимого в воде. Анализ; потенциометрическое титрование (хлорна  кислота). Найдено, м.в.: 239,6 Рассчитано, м.в,: Пример 12, 2-Окси-2-метил- (2-изопропил)-5-инданил |-уксусна  кислота. Аналогично примеру 9, но из г 1,(2-изопропил)-5-инданил J-глиоксилосталлизации из изопропанола 39 г 2-окси-2-метил- (2-изопропил)-5 инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета.Т.пл,, Пример 13. 2-Метилен-f(2-изопропил )-5-инданил -уксусна  кисло та. Согласно примеру 1П, но использу  21,8 г 2-окси-2-метил-(2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты, получают 19 г 2-метилен (2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты в Форме кристаллоо светло-бежевого цвета. Т,пл. 1 5-148°С, Пример . 2-Метил-1(2-изопропйл )-5 индаиилЗ-уксусна  кислота. Раствор 19 г 2-метилен-(2-идопропил )-5 инданил -уксусной кислоты в 250 мл диоксана, содержа11ий 1,5 г Pd/C, 5%, подвергают гидрированию под давлением 50 кг в течение ч. Катализатор удал ют фильтрованием и фильтрат концентрируют под вакуумом. После перекристаллизации из пентана получают 15 г 2-метил-(2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета, Т. пл. 8183°С . Найдено, м.в,: С 77,51, Н 8,75 С Ч2сРа232,32 Рассчитано, м,в,: С 77,55; Н 8,68 Пример 15. Этил-f(2-циклогексил )-5-инданил |-глиоксилат. Раствор 110,3 г 2-циклогексилиндана и 86 г этилоксалилхлорида в 00 мл хлористого метилена в течение 1 ч добавл ют к перемешиваемой суспензии 123 г хлористого алюмини  в «00 мл хлористого метилена при охлаждении , поддержива  температуру реакционной смеси ниже 5 С. Затем смесь перемешивают в течение 2 м при комнатной температуре, выливают на 2 кг льда и подкисл ют до рН 3 с помощью сол ной киспоты. Метиленхлорид ную фазу отдел ют и маточные воды экстрагируют хлористым метиленом. Метиленхлоридные фазы объедин ют, промывают водой, насыщенной хлористы натрием, и сушат над сульфатом натри После выпаривани  растворител  получают 156,3 г этил-(2-циклогексил)-З-инданил -глиоксилата , который используют неочищенным дл  продолжени  операций Пример 16. f(2-l4иклoreкcил) -5-индaнил J-глиоксилова  кислота. Раствор 15б,3 г этил-(2-циклогексил )-5-инданилЗ-глиоксилата в 700 мл этанола, обработанный раствором 30 г едкого натра в 700 мл воды, кип т т с обратным холодильником в т чение 2 ч о После этого смесь охлаждают , разбавл ют 350 мл воды и подкисл ют при 0°С сол ной кисл той. Смесь экстрагируют эфиром, кото рый затем промывают водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают. После промывани  смесью пентан-петролейный эфир полумают 136 г (2-циклогексил) -5-инданил1-глиоксиловой кислоты в форме кристаллов желто-палевого цвета , Т. пл. 117-12lCo Пример 17о Этил-|(2-метил)-5-инданил -глиоксилат . Аналогично примеру 13 но использу  66 г 2-метилиндана и 78,5 г этил оксалилхлорида, получают 110 г этил- |(2-метил)-5-инданилJ-глиоксилата в форме масла, которое используют не очищенным дл  продолжени  операций. Пример 18. (2-Метил)-5-инданил -глиоксилова  кислота. Аналогично примеру 16, но из 110 этил-;(2-метил)-5-инданил5-глиоксила та, получают 98 г (2-метил)-5-инданил -глиоксиловой кислоты, которую используют неочищенной дл  продолжени  операций. Пример 19. Этил-(2,2-диметил )-5-инданил }-глиоксилат. Согласно примеру 17, но использу  68 г 2,2-диметилиндана и 73,5 г этиЛрксалилхлорида, получают ПО г этил- i{2 ,2-диметил)-5-инданил|-глиоксилата в форме масла, которое используют неочищенным дл  дальнейших операций. Пример 20, (2,2-Диметил)-5-инданил |-глиоксилова  кислота, Согласно примеру 18, но из 110 г этил- (2,2-диметил)-5-инданил1-глиоксилата , получают 92 г (2,2-диметил )-5-инданилЗ-глиоксиловой кислоты, которую используют неочищенной дл  последующих операций. Пример 21. 2-Окси-2-метил (2-циклогексил)- 5-ииданил -уксусна  кислота. Реактив Гринь ра, полученный из 2,3 г магни  и -135 ил йодистого метила в 850 мл безводного (абсолютного )эфира, по капл м добавл ют к охлажденному льдом раствору 100 г (2-циклогексил)-5-индaнилJ-глиoкcилoвой кислоты в 850 мл безводного эфира в течение 1 ч. Реакционную смесь затем перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, выливают на 1 кг льда и подкисл ют сол ной кислотой. Экстрагируют этилацетатом , который промывают водой и высушивают . После выпаривани  растворител  и промывки полученных кристаллов петролейным эфиром получают 80,2 г 2-окси-2-метил-(2-циклогексил )-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т. пл. Й2-Й4°С. Пример 22. 2- етилен-(2-циклогексил )-5-инданил -уксусна  кислота. Раствор 80,2 г 2-окси-2-метил-L{2-циклогексил )-5-индaиилJ-уксусной кислоты в 1,950 г диоксана и 106 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильни- ком в течение 2 ч, затем охлаждают и выливают на 2 кг льда. Полученный осадок промывают водой и сушат. Получают 72 г 2-метилен- 02-циклогексил )-5-инданилП-уксусной кислоты в форме кристаллов светло-бежевого цвета . Т.пло 179-182°С. Пример 23. 2-Метил-(2-циклогексил )-5-инданил -уксусна  кислота„ 72 г 2-метилен- (2-циклогексил)-5-инданилД-уксусной кислоты, растворенной в 600 мл диоксана, подвергают гидрированию в присутствии 10 г никел  Рене  при 80°С в течение 7ч под давлением 50 кг. После охлаждени , фильтровани  и выпаривани  фильтрата полученные кристаллы перекристаллизуют из смеси толуол-петролейный эфир при соотношении 10:90. Получают 48 г 2-метил- (2-циклогексил)-5-инданил}-уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т.пл. 119-121°С. Пример 24. 2-Окси-2-метил- 2-метил -5-инданил -уксусна  кислота . Аналогично примеру 21, но из 63 г С(2-метил)-5-инданил -глиоксиловой кислоты, получают ЦВ г 2-окси-метил- (2-метил)-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета . Т. пл. 97-100 с. Пример 25. 2-Метилен-(2-метил )-5-инданил -уксусна  кислота Согласно примеру 22, но из 33 г 2-окси-2-мети - (2-метил)-5-инданил -уксусной кислоты, получают 29 2-метилен- (2-метил)-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов светло-бежевого цвета, Т. пл. Пример 26, 2-Метил-(2-метил )-5-инданил -ацетат натри , 29 г 2-метилен-{(2-метил)5-инданил -уксусной кислоты, растворенные в 200 мл метанола, подвергают гидри рованию в присутствии 10 г никел  Рене  при в течение 7 ч под давлением 50 кг. После охлаждени , фильтровани  и выпаривани  фильтрат получают масло, которое не кристаллизуетс . 14,6 г этого масла обраба тывают раствором 20 мл этилата натри , полученного из 1,б5 г натри , растворенного в 20 мл этанола. После выпаривани  растворител  остаток извлекают эфиром и получают 13 г 2-метил- (2-метил)-5-инданил -ацетат натри  в форме порошка белого цвета растворимого в воде, Т. пл« 127130°С .. пример 27. 2-Окси-2-метил -ц2,2-диметил)-5-инданилЗ-уксусна  кислота. Аналогично примеру 24, но из б2 Г,/, „ г (2,2-диметил)-5-инданил -глиоксило 1,2-диметил)-5-инданил -глиоксило вой кислоты, получают 37,3 г 2-окси -2-метил- (2,2-диметил)-5-инданилJ-уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т.пл, 99-103°С. Пример 28. 2-Метилен-(2,2 fibril-1 t- л-t t 1- J ГЧ t1 f у -диметил)-5-инданил -уксусна  кисло Аналогично примеру 25, но из 37,3 г 2-окси-2-метил-(2,2-диметил -5-инданилJ-уксусной кислоты, получают 30,7 г 2-метилен-(2,2-диме- . тил)-5инданилJ-уксусной кислоты в форме,, кристаллов светло-бежевого цв та, Т. пл. 115°С. 8 10 Пример 29. 2-Метил-(2,2-диметил )-5-инданил}-уксусна  кислота . Аналогично примеру 2б, но из 30,7 г 2-метилен-(2,2-диметил)-5-инданил -уксусной кислоты, после перекристаллизации из пентана полу- чают 22,5 г 2-метил-(2,2-диметил)-5-инданил }-уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т.пл. 6463°С . Пример 30. 2-Окси-2-этил- .(2-изопропил)-5-инданил -уксусна  кислота. Аналогично примеру 24, но из 64,5 г (2-изoпpoпил)-5-индaнилJ-глиоксиловой кислоты и 207 г бромистого этила получают 70,9 г 2-окси-2-этил- (2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т.пл. ПЗ-ТТб С. Пример 31. 2-Этилен-(2-изопропил )-5-инданилЗ-уксусна  кислота, Аналогично примеру 25, но из 70,9 г 2-окси-этил-(2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты, получают 60,7 г 2-этилен- (2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты в форме кристаллов светло-бежевого цвета. Т.пл. 118-123°С. Пример 32. 2-Этил-(2-изопропил ) -5-инданил}-уксусна  кислота. Аналогично примеру 26, но из 60,7 г 2-этилен-(2-изопропил)-5-инданил -уксусной кислоты, после перекристаллизации из пентана получают 40 г 2-этил-(2-изопропил)-5-инданил }-уксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета. Т.пл. 78-80 С. Пример 33. Этил-1(2-этил)-5-и нданил -глиоксилат. Аналогично примеру 17 но исполь зу  77 г 2-этил-индана и 83 г этил ксалилхлорида , получают 116,3 г - этил- (2-этил)-5-инданил -глиоксилата в виде масла, которое используетс  неочищенным дл  последующих oneраций . Пример 34. {2-Зтил)-5-ин .-fc- ™данилj-глиоксилова  кислота. Аналогично примеру 18, но исполь-. зу  116,3 г этил-(2-этил)-5-иида-нилЗ-глиоксилата , получают 93,6 г (2-этил)-5-инданилJ-глиоксиловой кислоты, которую используют неочищенной дл  последующих операций. Пример 35, 2-Окси-2-метил (2-этил)-5-инданил -уксусна  кислота. Аналогично примеру 2k, но из г (2-этил)-5 инданил -глиоксиловой кислоты, получают 100 г 2-окси -2-метил- С(2-этил)-5-инданилЗ-уксусной кислоты, которую используют неочищенной дл  последующих операций. Пример Зб. 2-Метилен-(2-этил )-5-инданилЗ-уксусна  кислота. Аналогично примеру 25, но из 100 г 2-окси-2-метил-{(2-этил)-5-индaнилJ-yкcycнoй кислоты, получают 77,5 г 2-метилен-|(2-этил)-5-индаиил -уксусной кислоты в кристаллической форме. Т.пл. 88-91°С. Пример 37. 2-Метил-(2-этил )-5-инданил -уксусна  кислота. Аналогично примеру 26, но из 77,5 г 2-метилен-(2-этил)-5-инданил -уксусной кислоты, получают остаток 79 г, который подвергают перегонке под вакуумо.м. Выдел ют 53,6 г 2-метил- (2-этил)-5-инданил}-уксусной кислоты, котора  кристаллизуетс  в пентане в форме кристаллов белого цвета. Т. пл. 4-66 С. Пример 38. 2-Метил-| |(2-изо пропил)-5-инданилЗ-зтанол. Раствор 10 г 2-метил-(2-изопропил )-5-инданил 1-уксусной кислоты в 50 мл безводного эфира по капл м добавл ют к суспензии 3,3 г литийалюминийгидрида в 50 мл безводного эфира . По окончании прибавлени  реакцио ную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаж дени  при прикапывают водный насыщенный раствор сульфата натри  дл  разложени  избытка гидрида. После то го, как гидрид больше не реагирует, в реакционную смесь добавл ют сульфат натри  и отсасывают. Осадок тща тельно промывают 3cf)MpOM, фильтраты объедин ют и эфир выпаривают. Получают 9,5 г 2-метил-р(2-изопропил) ,-5-инданил -этанола в форме кристал лов белого цвета. Т. пп. 5 С. Пример 39. 2-Метил-р(2-этил )-5-инданилЗ-этаноло Согласно примеру 38, но использу  12,8 г 2-метил-(2-этил)-5-инда нилJ-уксусной кислоты, после перего ки полученного остатка под вакуумом выдел ют 10 г 2-метил-р)(2-этил)-5-инданил -этанола в форме бесцветно го масла. Т. кип. при давлении 1 мм рт.ст. составл ет 130-132 С. Пример АО. (2-метил)-5-инданил -этанол . 8 12 Согласно примеру ЗЗ, но использу  3,5 г (2-метил)-5-инданил }-уксусной кислоты, выдел ют после перегонки под вакуумом полученного остатка 2,6 г |i(2-метил)-5-инданил }-этанола в форме бесцветного масла. Т. кип. при давлении 0,5 мм рт. ст. составл ет . Пример 41 . 1 - (2-изопропил)-5-инданилЗ Этанол . Согласно примеру 38, но использу  25 г (2-изопропил)-5-инданил J-уксусной кислоты, получают после перекристаллизации из пентана 20,5 гр-(2-изопропР1л )-5-инданилJ-этанола в форме кристаллов белого цвета. Т.пл. 41Исследование соотношени  активность/токсичность 2-метил р2-изопропил )-5-инданил -уксусной кислоты (517-03) по сравнению с индометацином . I. Отек под действием каррагенина. Крысы-самцы породы CD (Шарль Ривер ), весом от НО до 1бО г, получают в качестве пи1ци и пить  водный раствор 9 промилле хлористого натри  и 200 промилле глюкозы за 18 ч до эксперимента. Продукт вводитс  орально в два приема и в объеме 5 мл/100 г: одна полудоза за 2 ч и одна полудоза за 30 мин до подкожной инъекции в подошвенную подушку задней лапы 0,05 мл 1%-ного водного раствора каррогенина Объем лапы измер етс  методом плетизмографии (плетизмографом Уго Базил ) через равные промежутки времени. II. Язвообразующее действие. Крысы-самцы штамма OFA (Иффа Кредо ) , весом от 1бО до 180 г, посажены на водную диету за ч до орального введени  продукта в виде гуммозной суспензии в объеме 2 мл/100 г. Келудки изымаютс  через 6 ч после введени  продукта и каждый из них классифицируетс  по следующей сетке: О (отсутствие  зв); 1 (1-2  звы); 2 (З звы ); 3 (более А-х лзв). Средний результат по группе, умноженный на процент крыс с  звами в этой группе, дает показатель  звообразовани , максимальна  величина которого равна 300, В табл. 1 привод тс  показатели  звообразовани , а также средний объем желудочного сока крыс при использовании предлагаемого препарата 13 51703 a в табл. 2 - гри использовании известного препарата индомета цина. При определении соотношени  элфективных доз препарата 50 (DEgg) на отсев под действием каррагенина и  звообразующих доз препарата 50 у крыс получаютс  следующие величи29 ны: - Q,Sk (дл  препарата 5171 ,Н (дл  индометацина) Из этого следует, что при одинаковом фармакологическом действии пре парат 517-03 примерно в два раза менее токсичен, чем индометацин . В табл. 3 привод тс  объемы лап . исследуемых крыс в произвольных единицах и процент торможени  реакции при использовании препарата 517 03, а в табл. - при использовании индометацина. Таблица 1
Примечание. DV 62 мг/кг
DV ,4 мг/кг
Примечание.
Таблица 2
15
Примечание. 29 мг/кг
Примечание. DE 3,3 мг/кг
16 Таблица 3
895280

Claims (1)

  1. Таблица Ч 17 Формула изобретени  Способ получени  производных ;На общей формулы 1 X - атом водорода или гало гена ; У - CHjOH; R и R - одинаковые или разные и означают атом водоро алкильную группу да, , циклоалкильную группу С, причем каждый может означать атом водорода; R - атом водорода или низш алкильна  группа заключающийс  в том, что индан Лормулы Q где R , Rj, X имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с этилоксалилгалогенидом формулы ZCOCOOC2H5- ; где Z - атом галогена, в среде хлористого этилена в присутствии хлористого алюмини , полу89528018 ченный кетоэфир путем щелочного гидролиза .перевод т в кетокислоту формулы IJJ индаСО - соон где R,,, X имеют вышеуказанные значени  которую затем подвергают взаимодействию с магнийорганическим соединением формулы RjMgZ. где R, Z имеют вышеуказанные значени  , в эфирном растворе с последующей дегидратацией сильной кислотой и гидрированием в присутствии катализатора гидрировани  при 20-80 С и давлении ата, полученную при этом кислоту восстанавливают литийалюминийгидридом в среде диэтилового эфира . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К. и Пирсон Д. Органичес .кие синтезы. М., 1973, ч I, с. 231, ч. И, с. 85, 223.
SU762303159A 1974-02-07 1976-01-04 Способ получени производных индана SU895280A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5726/74A GB1492175A (en) 1974-02-07 1974-02-07 Indane derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU895280A3 true SU895280A3 (ru) 1981-12-30

Family

ID=9801482

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752108439A SU913936A3 (en) 1974-02-07 1975-02-06 Process for producing substituted indanylacetic acids or their salts
SU762303159A SU895280A3 (ru) 1974-02-07 1976-01-04 Способ получени производных индана

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752108439A SU913936A3 (en) 1974-02-07 1975-02-06 Process for producing substituted indanylacetic acids or their salts

Country Status (6)

Country Link
AT (1) AT337678B (ru)
BE (1) BE824522A (ru)
ES (2) ES434479A1 (ru)
GB (1) GB1492175A (ru)
SU (2) SU913936A3 (ru)
ZA (1) ZA75707B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6985943B2 (en) 1998-09-11 2006-01-10 Genesys Telecommunications Laboratories, Inc. Method and apparatus for extended management of state and interaction of a remote knowledge worker from a contact center

Also Published As

Publication number Publication date
GB1492175A (en) 1977-11-16
AT337678B (de) 1977-07-11
ZA75707B (en) 1976-01-28
BE824522A (fr) 1975-05-15
ES452657A1 (es) 1977-11-16
SU913936A3 (en) 1982-03-15
ATA75675A (de) 1976-11-15
ES434479A1 (es) 1977-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU520041A3 (ru) Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей
EP0026928B1 (en) 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same
US2489235A (en) Synthesis of biotin
JPS6260381B2 (ru)
DE2814556A1 (de) Substituierte phenylessigsaeurederivate und verfahren zu deren herstellung
US2734904A (en) Xcxnhxc-nh
US2680119A (en) Method for the production of khellin and related compounds
FI60195B (fi) Foerfarande foer framstaellning av substituerade fenylaettiksyror med inflammationshaemmande verkan
Cornforth Oxazoles and oxazolones
US2489236A (en) Synthesis of biotin and related compounds
DK156642B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af napthalenderivater
SU895280A3 (ru) Способ получени производных индана
US3179665A (en) 9-(n-ethyl and n-propyl piperidyl-3'-methyl)-thioxanthenes
US2884426A (en) Basic esters of mandelic acid and a process of making same
EP3250556B1 (en) Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine
NO143902B (no) Fenyl-lavere alkanoylaminer for bruk til fremstilling av terapeutisk virksomme fenyl-lavere-alkylaminer
DE2903094C3 (de) Naphtyl-1-essigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel
CS202044B2 (en) Method of preparation of 2-arylpropione acids
JPS6360015B2 (ru)
US1633392A (en) Sedative and hypnotic ureides
US2764519A (en) Substituted cyclohexylamines and process for preparing same
US2797227A (en) Basic esters of 2-norcamphanecarboxylic acid and of bicyclo [2. 2. 2]-octane-2-carboxic acids, their salts, and nuclearly alkylated substitution products thereof
ROBINSON et al. The synthesis of substituted 5, 6-benzocinchoninic acids by the Doebner and by the Pfitzinger reactions
US4122091A (en) Cyclopenta[B]thiophene derivatives
SU415879A3 (ru)