SU847921A3 - Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы - Google Patents
Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы Download PDFInfo
- Publication number
- SU847921A3 SU847921A3 SU782595605A SU2595605A SU847921A3 SU 847921 A3 SU847921 A3 SU 847921A3 SU 782595605 A SU782595605 A SU 782595605A SU 2595605 A SU2595605 A SU 2595605A SU 847921 A3 SU847921 A3 SU 847921A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- diphenylmethyl
- oxo
- methyl
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
тетрабутиламмонийгалогенида. Типичные нуклеофильные реагенты включают свободную кислоту или соль кислоты, которые выбирают из солей щелочных металлов (например литиева соль, натриева соль, калиева соль), солей т желых металлов (например, соль серебра, соль ртути, соль свинца, соль меди), солей органических оснований (iaпpимep соль триэтиламина, соль 1,1 3,3-тетраметилгуанидина) и четвертичных аммониевых солей (например тетраэтиламмониева соль, триметилбензиламмониева соль, метилтрифенилфосфорна соль), карбоксильных кислот (например, муравьиной кислоты , уксусной кислоты, пропионовой кислоты, пиваликоврй кислоты, бензойной кислоты) , меркапт анов (например , фенилмеркаптан, 1-метилтетразол-5-меркаптан , 1-замещенный алкил1тетрааол-5-меркаптан , 2-метил-1,3,4|-тиадиазол-5-меркаптан , 1,3,4-тиадиазол-5-меркаптан , 1,2,3-триазол-4-меркаптан , 1-метил-4-гидрокси-5-оксо-1 ,б-дигидро-1,3,4-триазин-2-ил-мекаптан ), сульфеновых кислот (например , фенилсульфенова кислота), гало .идо-водородов или тему подобных кислот .
Дл проведени реакции могут быть использованы пол рные растворители, ускор ющие ионные реакции (например, спирт, амид.сульфокси, кетон, нитрил , или нитро-углеводородные растворители или различные водные растворители ) .
Реакцию можно выполн ть в диапазоне температур, например, от -30 до +70®С (дл - введени гидроокиси) , при комнатной температуре окружающей среды в течение от четверти часа (замена хлора на иод) до 20 ч (замена хлора на формилокси), и если необходимо, в атмосфере инертного газа или при перемешивании.
Реакци может быть ускорена краун эфиром (например, дйбензо-1е-краун-6-эфир , циклогексил-18-краун-б-эфир или катализатором фазовой передачи (например, бромид тетрабутиламмони ) или увеличением силы аниона. В некоторых случа х световое освещение также может ускорить реакцию.
При необходимости продукты могут быть превращены в другие соединени с помощью различных реакций модификации , например гидролиз кислотой ил основанием, окисление окисл ющим реагентом, например боргидрид натри или трифенилфосфии, или перегруппировка при воздействии тепла, кислоты или основани , илистому подобных реакций.
Например продукт (X - ацетокси) -МОЖНО гидролизовать, чтобы получить соединение, где X - гидрокси, продукт (X - фенилсульфенил) можно обрабатывать окисл ющим реагентом.
например перкислотой, чтобы получить соединение, где X - фенилсульфи ил, затем перегруппировать ocFioBaHHeM, чтобы получить соединение, где X фенилсульфенилокси , который при гид ролиз е приводит к соединению- имеющему X в виде гидрокси/ продукт (X - хлор или бром) обрабатываетс йодистым натрием, чтобы получить соединение, где X - йод, затем солью т желого металла (например,нитрат серебра, трифторацетат серебра, ацетат меди, ацетат свинца, нитрат меди ) или перхлоратом щелочного металла , чтобы получить соединение, где X - гидрокси или ацетилокси. Ацилаты можно гидролизовать, например, основанием .
Соединени , приготовленные по реакци м .
Соединени , приготовленные по указанным реакци м, могут быть получены путем, например, концентрировани , экстракции, промывани или другими подход щими методами удалени растворителей , непрореагировавших исходных веществ, побочных продуктов и других примесей, и затем могут быть очищены переосаждением, перекристаллизацией , хроматографией, обработкой адсорбентом или другими соответствующими способами.
В течение реакции или обработки может иметь место периодическа миграци двойной св зи или изомеризаци .
Полученные продукты могут быть использованы в качестве исходных веществ дл получени полезных бактерицидных веществ 1-дитиа-1-оксацефалоспоринов .
П р и м е р 1. к раствору 437 м дифенилметил(2R)-2-(З-фенил-7-оксо-4-окса-2 , б-диазебицикло- 3,2,0 -гепт-2-ен-6-ил )-4-бром-З-экзометилен бутирана в 10 мл смеси (3:1) ацетона и метанола прибавл ют 250 мл фенилмеркаптана и 250 мг фенилмеркаптида натри , смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и при З5с в течение 1 ч, вливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магни и выпаривают.
оОстаток хроматографируют на колонке с силикагелем, дезактивированным 10% воды. Элюаци смесью (от 0:1 до 1:10) этилацетата и бензола дает 400 мг (выход 80%) дифенилметил (2К)-2-(3-фенил- 7-оксо-4-окса-2, 6-диазабицикло- З ,2,О гепт-2-ен-6-ил) -3-фенилтиометил-З-бутеноата.
ИК-спекТр -jf СН„се 1787, 1755, 1636 .
Пример 2. К раствору 703 мг Соединени , полученного в примере 1, в 14 мл хлороформа по капл м приливают раствор 220 мг м/хлорпербензойной кислоты в 7 мл хлороформа, смесь перемешивают в течение 10 мин смешивают с 700 мг трифёнилфосфина и 70 мкл метанола и нагревают с обратHfcJM холодильником при 75°С. После окончани реакции смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на 30 г силикагел дезактивированного 10% воды. Элюаци бензолом, содержащим 20-30% этилацетата и концентрирование элюата, содержащего требуемый продукт, выпариванием приводит к получению 401 мг (выход 68%) дифенилметил--(2R)-2- (3-фенил-7-оксо-4-оксо-2,б-диазабицикло-р ,2,0 -гепт- 2-ен-6-ил)-3-оксиметил-3-бутеноата .
Пример З.К раствору 240 мг дифенилметил (2R)-2-(З-фенил-7-оксо-4-окса-2 ,6-диазабицикло- 3 ,2,0 -гепт-2-ен-6-ил )-3-трифторацетилоксиметил-3-бутеноата в 10 мл смеси {4:1) метанола и метиленхлорида прибавл ют 4,8 г силикагел , содержащего 10% воды, смесь перемешивают в течение 30 мин и отфильтровывают. Отфильтрованный осадок, силикагель, ,промывают несколько раз смесью метанола и метиленхлорида. Собранный вместе фильтрат и промывочный- раствор выпаривают при пониженном давлении . Маслообразный остаток хроматографируют на 12 г силикагел . Элюаци смесью (2:1) бензола и этилацетата дает 106 мг (выход 53%) дифенилметил (2R)-2-(З-фенил-7-оксо-4-окса-2 , б-диазабицикло- 3,2,0 -гепт-2-ен-6-ил )-3-гидроксиметил-З-бутаноата и 90 мг (выход 35%) исходного вещества.
Пример 4. Дифенил (2R)-2-- (3-фенил-7-оксо-4-окса-2,б-диазабицикло- 3,2,0 -гепт-2-ен-б-ил)-3-иодометил-3-бутеноат реагирует с карбонатом кальци и нитратом серебра , дава смесь (1:3) дифенилметил (2R)-2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,б- -диазабицикло- р , 2., 0 -гепт-2-ен-6-ил )-3-гидроксиметил-З-бутеноата и дифенилметил (2R)-2-(З-фенил-7-оксо-4-окса-2 , б-диазабицикло-1 3,2,0 -гепт-2-ен-б-ил )-3-нитроксиметил-З-бутеноата , которую раствор ют в
4,5 мл метиленхлорида. К приготов- ленному таким образом раствору по капл м приливают 0,5 мл уксусной кислоты, смесь смешивают с 300 мг цинка, перемешивают при в течение 15 мин, разбсшл ют метиленхлоридом , промывают водой, сушат и выпаривают . Остаток очищают тонкослой ной хроматографией, получа дифенилметил(2R)-2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2 , б-диазабицикло-ХЗ, 2, Oj 0 -гепт-2-ен-б-ил)-3-гидроксиметил-Збутеноата .
Пример 5. (Применение Лазопереходного реагента (Ви, NJ).
В раствор 450 мг дифенилметил-25 -(3-фенил-7-оксо-2,6-диаза-4-оксадицикло-СЗ ,2,0 -гепт-2-ен-б-ил)-3-хлорметил-3-бутеноата в 27 мл ацетона добавл ют раствор 300 мг йодистого натри , 100 мг пентагидрата тиосульфата натри и 150 мг тетра0 бутиламмонийиодида в 2 мл воды при комнатной температуре. Этот раствор концентрируют дл удалени этиЛацетата , разбавл ют водой (125 мл) и обеспечивают добавлением 3 мл 5%-нЬ5 го раствора гипосульфита натри , промывают водой,насыщают рассоломи сушат над сульфатом натри . Далее раствор выпаривают с получением 376 мг дифенилметил-2-(З-фенил-70 -оксо-2 , б-диаза-4-оксадицикло- З , 2,0) -гепт-2-ен-б-ил ) -3-иодометил-З-бутеноата с достижением 65% выхода продукта от теоретически возможного .
5
Обозначение сокращений в приводимых ниже таблицах:
Ас - ацетил.
An - ацетон,
А - водный
0
С Н , - фенилен,
ОМSO - диметилсульфоксид,
Et - этил,
i - изо-,
on - оставленный на ночь,
Ph - фенил,
5
refl. - температура нагревани с
обратным холодильником, rt - комнатна температура, t - третичный, Ts - p-CH CftH/iSOi.
0
: Cf Я
n
«
(О
S
t; ю
(О
ЕЧ
Н1
р.. &-0
ч ц
N S.M
HS л...|з
чд
а н
0) S
:
о. ц
о о
В.8
чч.
ID
rd н
0)
S I Ф И
...
ta к (Ч о-о о
и о
о.. о- о-о
ЧА
«f a т с КЗ а Н
г
«tfi W К и « о
б--8
о.
;; «
г
пЗ
н
0)
s
X
ф
ч о
«.ч
glJ
« Q и--О
ч
IB
н
0)
s ж ш г«
v0opMyna изобретени
Способ получени производных оксазолиноазетидинилпентеновой кислоты общей формулы I
A-Z-UHjX
О
R Z
водород, алкил, арилоксиалкил , аралкил или арил, дву}(вале1{тна группа
или
r«v,
где СОВ - трет.бутиловый, бензиловый или дифенилметиловый эфиры карбоксильной группы,
I
X - атом галогена, гидроксил, формилокси-, ацетилокси-, трифторацетилокси- , нитроокси-, фенилтио-.
или 1-метил-5-тетразолилтиогруппа, отличающийс тем, что соединение общей формулы II
1г
I i
„ -K-Z-CH.Y , О .
где R и -Z имеют указанные значени У - галоген или нитрооксигруппа, обрабатывают нуклеофильнь1м реагентом замещающим У на X, в среде инертного органического растворител , преимущественно ацетона, метилизопро5 пилкетона, метанола, ацетонитрила и воды, при .температуре кипени реакционной среды, предпочтительно, в присутствии эфира или тетрабутиламмонийгалогенида .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 191, 314.
Claims (1)
- «Формула изобретенияСпособ получения производных оксазолиноазетидинилпентеновой кислоты общей или 1-метил-5-тетразолилтиогруппа, , отличающийся тем, что соединение общей формулы I I формулы I-Z-CH2Y , где- водород, алкил, арилоксиалкил, аралкил или арил,- двухвалентная группа где или ной или-ен-ё совСОВ - трет.бутиловый, бензиловый дифенилметиловый эфиры карбоксильгруппы,X - атом формилокси-, ацетйлокси-, галогена, гидроксил, ацетилокси-, трифторнитроокси-, фенилтио-, где R и 1 имеют указанные значения У - галоген или нитрооксигруппа, обрабатывают нуклеофильным реагентом замещающим У на X, в среде инертного органического растворителя, преимущественно ацетона, метилизопропилкетона, метанола, ацетонитрила и воды, при температуре кипения реакционной среды, предпочтительно, в присутствии эфира или тетрабутиламмонийгалогенида.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP52036613A JPS6019312B2 (ja) | 1977-03-30 | 1977-03-30 | オキサゾリノアゼチジニルペンテン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU847921A3 true SU847921A3 (ru) | 1981-07-15 |
Family
ID=12474641
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782595605A SU847921A3 (ru) | 1977-03-30 | 1978-03-30 | Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы |
SU792749106A SU1207395A3 (ru) | 1977-03-30 | 1979-04-13 | Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792749106A SU1207395A3 (ru) | 1977-03-30 | 1979-04-13 | Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6019312B2 (ru) |
AR (1) | AR224341A1 (ru) |
AT (1) | AT360548B (ru) |
BG (1) | BG33291A3 (ru) |
CS (1) | CS216192B2 (ru) |
DD (1) | DD135388A5 (ru) |
ES (1) | ES468314A1 (ru) |
GR (1) | GR68897B (ru) |
HU (1) | HU174071B (ru) |
MX (1) | MX4990E (ru) |
PL (1) | PL116487B1 (ru) |
PT (1) | PT67825B (ru) |
RO (2) | RO74065A (ru) |
SU (2) | SU847921A3 (ru) |
YU (2) | YU40697B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT382298B (de) * | 1982-05-13 | 1987-02-10 | Haas Franz Waffelmasch | Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen, insbesondere vollautomatischen, herstellen eines endlosen waffelverbandes gleichbleibender breite durch uebereinanderschichten einzelner waffelblattlagen und einer oder mehrerer masseschichten, insbesondere cremeschichten |
JPS6188A (ja) * | 1985-01-24 | 1986-01-06 | Shionogi & Co Ltd | オキサゾリノアゼチジン誘導体の製造方法 |
JPH02145006U (ru) * | 1989-05-11 | 1990-12-10 |
-
1977
- 1977-03-30 JP JP52036613A patent/JPS6019312B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-03-25 PL PL20558678A patent/PL116487B1/pl unknown
- 1978-03-27 AR AR27154278A patent/AR224341A1/es active
- 1978-03-27 PT PT6782578A patent/PT67825B/pt unknown
- 1978-03-28 RO RO7893655A patent/RO74065A/ro unknown
- 1978-03-28 RO RO78100337A patent/RO79180A/ro unknown
- 1978-03-29 AT AT220078A patent/AT360548B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-29 YU YU74578A patent/YU40697B/xx unknown
- 1978-03-29 ES ES468314A patent/ES468314A1/es not_active Expired
- 1978-03-29 MX MX697378U patent/MX4990E/es unknown
- 1978-03-30 DD DD20449178A patent/DD135388A5/xx unknown
- 1978-03-30 CS CS204678A patent/CS216192B2/cs unknown
- 1978-03-30 SU SU782595605A patent/SU847921A3/ru active
- 1978-03-30 BG BG7839228A patent/BG33291A3/xx unknown
- 1978-03-30 HU HU78SI1622A patent/HU174071B/hu unknown
- 1978-03-30 GR GR55845A patent/GR68897B/el unknown
-
1979
- 1979-04-13 SU SU792749106A patent/SU1207395A3/ru active
-
1982
- 1982-11-08 YU YU249382A patent/YU40418B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RO74065A (ro) | 1983-09-26 |
PT67825A (en) | 1978-04-01 |
MX4990E (es) | 1983-01-31 |
YU249382A (en) | 1983-02-28 |
GR68897B (ru) | 1982-03-15 |
AT360548B (de) | 1981-01-12 |
ATA220078A (de) | 1980-06-15 |
ES468314A1 (es) | 1979-09-16 |
AR224341A1 (es) | 1981-11-30 |
PT67825B (en) | 1979-09-27 |
JPS53121787A (en) | 1978-10-24 |
YU74578A (en) | 1983-01-21 |
DD135388A5 (de) | 1979-05-02 |
SU1207395A3 (ru) | 1986-01-23 |
JPS6019312B2 (ja) | 1985-05-15 |
BG33291A3 (en) | 1983-01-14 |
RO74065B (ro) | 1983-08-30 |
PL205586A1 (pl) | 1979-04-09 |
CS216192B2 (en) | 1982-10-29 |
PL116487B1 (en) | 1981-06-30 |
YU40418B (en) | 1985-12-31 |
HU174071B (hu) | 1979-10-28 |
RO79180A (ro) | 1982-06-25 |
YU40697B (en) | 1986-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU847921A3 (ru) | Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы | |
JPH04297461A (ja) | 2−チオヒダントイン誘導体 | |
JPH0451538B2 (ru) | ||
JPH0574591B2 (ru) | ||
SU619098A3 (ru) | Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров | |
SU615863A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
SU1110386A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
US4456766A (en) | Process for the production of N-acetyl-2,3-dehydro-aminocarboxylic acid esters | |
PT99786A (pt) | Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina | |
EP0080942B1 (en) | Novel intermediates and process for preparing (s)-3-acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
JP3159767B2 (ja) | 新規な含硫黄化合物及びその製造方法 | |
JPH0585549B2 (ru) | ||
JPS6127396B2 (ru) | ||
JP2894183B2 (ja) | 光学活性なグルタル酸誘導体の精製方法 | |
KR840004407A (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제법 | |
JPS6140669B2 (ru) | ||
SU555095A1 (ru) | Способ получени аминоалкансульфоновых кислот или их солей | |
KR790001528B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
JPS626717B2 (ru) | ||
JPH02233692A (ja) | 新規なn↑6,2′―o―ジ置換―アデノシン―3′,5′―環状リン酸及びその製法 | |
JPS6213955B2 (ru) | ||
JPS6254303B2 (ru) | ||
JPH07224033A (ja) | 光学活性アザスピロ化合物の製法 | |
JPH0246018B2 (ru) | ||
JPS62187430A (ja) | 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法 |