SU715018A3 - Способ получени -цистеина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ЦИСТЕИНА но с t-4 aтoмa ги углерода, которые могут образовывать замкггутое кольцо, циклошпсил или .лоал1 е ил, содержаище предючтательно до 6 атомов углерода, ар л, арил;. или а1 к лларил, содержащие предпочтительно 1-4 атома углерода в каждом из алкплов (Rj и R2 не могут оба представл ть собой водород) могут быть легко получень известнь ми прием ми, нагфимер взаимодействием меркаптоацеталь дегида с оксосоединени мл и аммиаком или галогенацетальдегвда с оксосоед гаени ми, суль металлов и аммиаком. Ци гг стый водород примегшют в газообразной или жидкой форме, в виде раствора в воде швч оргш- Н еских раствор1тгел х или же егс получатот иепосредствешю из соединени например из цналидоз июлогных металлов, пу тем вз;1Ялюд ;йсчзк  1Г: с кислотами. лг:;:Г;- ооработкз/ ди и стым кодородом ир(; дод -;: li иуеде растворител , г-шпркмер воды или TiepTU.j)i:i органических расхзортгелей таких, каь спичзты, сложные п прость е эфиры алифатические шги ароматические, в случае необходимости гэлогенированньге углеводороды TeMiiepawpR реакции зависит от природы пркмеп ем11 х реагсихо; и растворител . Наиболее крсдло Т;П:::л-л ;;й  вл етс  температура 10-50°С 1и:13и...-4-;а1р60 ГИТрШ ВЫДСЛ HiOT JB реакциоилой смесИ; iianpiavjep, ою аждепием ее отгонкой М;;гооркте; к, если реакцию провод т в среде иаст орцтстг , или же з виде соли, гидрохлорида. Дл  дальDL-JorcTSHHa мо сио прнмерййКДЮ ПГ/Ю СГЛОСЬ, -карбонитрил, г-карбогцттрила протю i сгашных кислот,. пой И1;И ГЗЛОГСНБОДО10-40%-ной сол но кислоты, .ч;Гр эио л;;г{О; Ьзов:1ть стехном рические к(||Г гчсотл--; водъ и мииералыюй кислоты ио отно.гг итпто К тиазо1п-1дин-4-карбо1лгтр лу. Лучше всего на 1 юль тиазолидин-4-карбонитр11ла брать иримерпо 2-20 молей воды и 10 эквивалентов кислоты. Температ ра, ири которой провод т гидро ЛИЗ , зависит от ггрироды реагеитов.. удастлутощих в peaKiULH, и соотношени  между . Наиболее лредночтительно проводить реакцию при 50-11()°С. Может оказатьс  целесообразны реакг.ию при низкой темиергтуре, а затем по мере протекани  реакции 1ювыи,ать ее. Давле1- ие можно варьировать в Н1ирокнх пределах, но j 3- -iuie ирово. ,ролиз при а мосферног, давлении. При 1: спользовании летучих веществ необходимо работать при ловьниенном давлении, соответетвуюилем температуре , при которой 1ФОВОДИТСЯ реакци . 4 Из образующейс  реакционной смеси DL-цистеин может бьпъ выделен различными способа№ в виде соли или свободного основани . Нагфимер, отгонкой растворител  (в случае необходи1мости нри пониженном давлении), экстракцией остатка, предпочтительно .алифатическим спиртом, в частности метанолом, этанолом или проган-2-олом, и упариванием экстракта (в случае необходимости при пониженном давлении) получают р, L-цистеин в виде соли минеральной кислоты. При нейтрализации экстракта основанием, например триэтилами- ном , из него мойшо вьщелить свободный DL-дистеин . При этом образуетс  C L-цистеин такой высокой степени чистоты, что его можно непосредственно, без дополнительной очистки HpHMeimTjj дл  любых целей. Пример 1. Через смесь, состо щую ИЗ 103 г (0,7 моль) меркалтоадетэльдегида и 116 г (2,0 моль) ацетона, пропускают до полного pacTBopei-fflH альдегида и затем в течение егде 30 мин газообразный аммиак, поддержива  температуру 15-25°С. Получают две фазы, - более т жела  из которых содержит 2,2-диметилтиазолин-З. Его отдел ют лерегонкой, т.кип. 40-42° С/16 мбар. К раствору 115 г (1,0 моль) 2,2-диметилшазолш-1а-3 в 250 svm диэтилового эфира добавл ют ло капл м 30 г (1,1 моль) жидкого цианистого водорода. При добавлении и в течение последующих 60 мин поддерживают температуру 10-20°С. Затем при охлаждении до 5-10° С через смесь пропускают хлористь1Й водород.до тех пор, пока образующийс  2,2-диметилтиазолид{-1н-4-карбонитрил. не выпадает в осадок в виде гидрохлорида. Полуают беедветные кристаллы, т.пл. 125-128 С. Выход 170 г (95% (таазолин). 160 г (0,9 моль) гидрохлорида 2,2-диметилгаазолидин-4-карбонитр та смешивают с 500 мл концентрированной сол ной кислоты, кип т т 12 ч с обратным холодилышком без достуца кислорода воздуха (продувка азотом), обесцвечивают активированным углем и упаривают досуха при понижешюм давлении. Остаток . экстрагируют метанолом. К экстракту добавл ют хриэтилар/шн до рН 5,0. При этом D,L-HHCтеин выпадает в осадок. Выход 85 г (78% на исходный гвдрохлорид), т.разл. 210-.217°С, продукт не содержит примесей. Пример 2. Смешивают раствор 67 г (1,2 моль) гидросульфида натри  в 100 мл воды е 87 т (1,5 моУгь) ацетош, добавл ют по капл м 175 г 45%-ного водного раствора лорацетальдегида (1,0 моль) и одновременно пропускают аммиак, поддержива  температуру 15-25°С. Подачу аммиака продолжают до тех пор, пока не прекратитс  выделение тепла за счет протекани  реакции. Из реакционной

Claims (4)

1. Способ получения D L-цистеина из производных тиазолина с применением реакции гидролиза в присутствии минеральных кислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода и качества целевого продукта, замещенный в положении 2 тиазолин-3 обрабатывают цианистым водородом при температуре предпочтительно 10-50° С и полученный тиазолидин-4-карбонитрил подвергают гидролизу.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и тем, что цианистый водород применяют в честве 1,1-1,5 моля на 1 моль тиазолина.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и тем, что на 1 моль тиазолидин-4-карбонигрила берут 3-10 эквивалентов минеральной кислоты.

4. Способ по пп.1 -З.отличающийс я тем, что в качестве минеральной кислоты используют серную, фосфорную или соляную кислоту.