SU712024A3 - Способ получени 4-тиоксо-2азетидинонов - Google Patents
Способ получени 4-тиоксо-2азетидинонов Download PDFInfo
- Publication number
- SU712024A3 SU712024A3 SU782580402A SU2580402A SU712024A3 SU 712024 A3 SU712024 A3 SU 712024A3 SU 782580402 A SU782580402 A SU 782580402A SU 2580402 A SU2580402 A SU 2580402A SU 712024 A3 SU712024 A3 SU 712024A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- product
- compound
- mol
- yield
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени неописанных в литературе 4-тиоксо-2-азетидинонов, которые могут найти применение в химиипеницил лин ов , вл ющихс фармацевти ческими препаратами. Предлагаемый способ основан на из вестной фотохимической реакции расщеплени органических соединений, в частности меркаптанов 1. Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых промежуточных продуктов дл приготовлени 5, 6-дегидропенициллинов - нового класса пеницилиновых производных. Это достигаетс тем, что соединение 4-тиоксо-2-азетидинон общей формулы где X - трифениламино-, феноксиацетамидогруппа ; R - бензоилоксикарбонил-, метокс ик арб онил рад ик ал, получают из 4-ацетил- или бензоилметилтио-2-азетидинона облучением при комнатной температуре в присутствии свободного от кислорода безводного растворител в атмосфере инертного газа. Процесс протекает по схеме: Г CH,COTl СНзгде X и R имеют выше указанные значени , В синтезе, показанном на схеме, , природа групп X и R исходного соединени II или На не об зательно должна быть такой же, как характер групп конечного соединени 1. Использовать исходные соединени II или На можно как в цис, так и в транс форме По отношению к зампститол м третьего и четвертого углеродного атома лактамного кольца.
Исходные продукты II и На синтеза вл ютс известными соединени ми и могут быть получены взаимодействием 6-аралкиламинопенициллатов (IV) с галоидметиларилкетонами в присутствии основани по схеме
..
COOTl
основание
ПГ)
R-NH
S-сНг-со-Аг
CHr CO tСНз основание
-К
СНз
,111
соов
(Ж)
де R - трифенилметил, феноксиацетил ; R - метил, арил;
Аг - арил; Y - галоген.
Процесс осуществл ют следующим обаз см.
Исходный 4-ацетил- или бензоилмеилтио-2-азетидинон подвергают облуению ультрафиолетовой лампой, предпочтительно со средним давлением ртути и снабженной пирексовым и корексоым фильтром.
Реакцию осуществл ют в атмосфере инертного газа, например азота, в инертном растворителе,.таком как ароатический растворитель или в ацетонитриле , в безводной от кислорода среде при кс днатной температуре, получа при этом высокий выход конечного продукта.
Пример 1 . Получение цис-is -(1-метоксикарбонил-2-метил)-1-пропенил-З-трифенилметиламино-4-фенацилтио .-2-азетидинов
S ГНзС-Ш-г-т Ч.
JII
J-Nk
о СООСНз
(Ж)
S-CH2-CO-TTI Fh3CNH-г СНз
СООСНз
(Ж)
к раствору 3,78 г (8 ммоль) метил-6-|3-трифенил метиламинопеницилланата (VI) и 1,75 г (8 ммоль) фензцилбромида в 30 мл безводного тетрагидрофурана добавл ют в течение 30 мин при перемешивании, в атмосфере азота и при температуре .до бавл ют 0,898 г (8 шлолъ) трет, б.утилата кали , раствореннохО в 40 мл безводного тетрагидрофурана.
По завершении добавлени смесь перемешивают дополнительно 5 час при той же температуре, затем в атмосфере азота нейтрализуют несколькими капл ми лед ной уксусной кислоты, разбавленной безводным тетрагидрофураном , осадок отфильтровывают, а фильтрат упаривают под вакуумом.
Полученный таким образом остаток хроматографируют на силикагелевой колонке (3x60 см), элюируют бензолом, который содержит 5% этилацетата.
Из первых элюатов выдел ют 1,71 г соединени VI , .которое не прореагировало (выход 45,2%), а из последующих - 1,52 г чистого продукта (выход 58,7% по отношению к превращенному VI в. виде белой пены.
ИК-спектр (СНСЕз ) : 3340 (NH) 3040, и 3020 (фенилы), 1760 (CO-fi-лактама ), 1720 (СО сложного эфира), 1673 (СО фенацила) , 1625 () , 1595 158-0 и 1495 (фенилы).
ЯМР-спектр (СОСе-з): с 1,83 (3H,S) и 2,03 (ЗН, S). (СН )2 , , 3,00 (1Н, d,J 8Н2, NH),. 3,42 (2H,q,J l4Hz, SCtW , 3,80 (ЗН, S, COOCH) , 4,60 (IH, g, J 4 и 8Hz,.3-H), 4,92 (IH, d, J 4Hz, 4-H), 6,907 ,90 (20 H, m арсматика).
Масс-спектр: м/е 590, 485, 347, 243, 228, 155, 105, 77, 68.
Пример 2. Получение цис-1- (1-метоксикарбонил-2-метил-1-пропенил )-3-амино-4-фенацилтио-2-азетидинон-гидрохлорида
СРПз
L.., s-снг-со-тк
ш-хJ/ СНз
-ы
о
СНз
СООСНз.
С1шТ 5-CH2-COPh. N-l- СНз
СООСНз
(nni
к 0,673 г (1,14 ммоль) продукта формулы VII, растворенного в 10 мл безводного метиленхлорида, добавл ют при -20С при перемешивании в атмосфере азота 7,0 мл 0,326 н, раствора (2 экв.) газообразного хлористого водорода в .безводном метиленхлориде .
Раствор перемешивают 2 час при той же температуре в атмосфере азота , затем упаривают досуха под вакуумом , и смолообразньтй остаток перекристаллизовывают из смеси этилового и петролейного эфира (безводного ) .
Остаток отдел ют фильтрованием в атмосфере азота и сушат в вакууме, получают 0,390 г гидрохлорида формулы VIII (выход 89%) в виде белого твердого вещества, который очень гигроскопичен и достаточно чист и может быть использован в последующей реакции .
гас-спектр (CHCe) 3060 и 3020 (фенил) , 1775 (СО р-лактама) , 1720 (СО сложного эфира), 1675 (СО фанацила), 1620 (), 1595, 1580 и 1490 (фенил) .
ЯМР-Спектр (CDce, ) :d2,5 (ЗН, S) и 2,22 (ЗН, S), (СН,), , СггС , 3,80 (3HS, СООСН) , 4,23 (2Н, S, БСНг) , 5,87 (1Н, d, широка полоса, 4-Н), 6,40 (1Н, т, широка полоса, ЗН), 7,00-7,90 (5Н, т, арсматика), 8,35 (ЗН, широка полоса, NH) ,
П РИМ е р 3. Получение цис-1- (1-метоксикарбонил-2-метил-1-пропил) -3-ацетамидо-4-фенацилтио-2-ацетидинона
снг-со- Fh С1Шз Из
-и
СНз COOCHj
(Ш)
з-снг-со-тк
,/
П
СООСНз (К)
и этилацетата (2:1) и экстрагиро(занием из кремнезема хлороформном.
Получают 0,085 г чистого продукта формулы X (выход 22%) в виде болой пены.
ИК-спектр (пленка) :л) 320 (NH) , 3050 и 3020 (фенил), 1760 (СО р-лактама) , 1720 (СО сложного эфира), 1682 (плечо, СО ацетамида), 1678 (СО .фенацила) , 1625 () , 1595 ИЛ585 (фенил), 1523 (NH) , 1500
0 ( фенил) ,
ЯМР-спектр (СОССз) : (Г1,86(ЗН,8) и 2,13 (ЗН, S), (СН.),,, СвСЬ 1,93 (ЗН, S, ) , 3,75(ЗН, S,-COOCH,), 3,80 (2Н, S, SCHj) , 5,25 (1Н, q, J
5 , 8 и 4 Н2 , 3-Н) , 5,40 (1Н, d, , 4-Н), 7,10-8,00 (6Н, ароматика и NH).
Масс-спектр: м/е 390, 291, 271, 239, 105, 84, 77, 68.
Пример 4, Получение 1-(10 -метоксикарбонил-2-метил)-1-пропенил-3-феноксиацетамидо-4-тиоксо-2-аэетидинон .
S-CH -CO-Ph
PhOCHjCOHH
о
сн,
COOCHj
«Л)
30
35
(X)
к 0,385 г (1 ммоль) гидрохлорида формулы VIII, растворенного в 5 мл безводного метиленхлорида, прибавл ют при и перемешивании в атмосфере азота 140 ммоль триэтиламина.
Через 30 мин смесь, котора содержит свободный амин формулы IX, охлаждают до-20°С и добавл ют при перет ешивании в атмосфере азота дополнитель но 140 ммолей триэтиламина с последую щим добавлением 71 ммолей ацетилхлорида , растворенного в 2 мл безводного метиленхлорида, и затем перемешивают в течение нескольких часов при 0°С.
После разбавлени 10 мл метиленхлорида смесь претлывают водой до нейтральной реакции, и органическую фазу , высушенную над сульфато натри , упаривают досуха в вакууме.
Неочищенный продукт очищают тонкослойной препаративной хроматографией на силикагеле с последующим элюированием смесью этилового эфира
в аппарате дл фотометрических реакций с эмиссионной лампой, имеющем охлаждающий кожух из кварца и вод ную
рубашку, снабженном магнитной мешалкой , капилл рной трубкой дл ввода азота в нижнюю часть и выходом, помещенным сбоку, и св занным со слоем DTVTH, загружают в атмосфере азота 0,965 г (2 ммоль) продукта II, растворенного в 150 мл безводного и дегазированного ацетонитрила. Загрузку осуществл ют в течение 5 мин в токе азота, затем облучают при комнатной температуре лампой Ганови 500 Вт при перемешивании в течение 45 мин/ со средним давлением ртути снабженной пирексовым фильтром .
Раствор перенос т в колбу, и при
комнатной температуре упаривают растворитель под вакуумом (13 мм рт.ст.), а затем упаривают фракцию ацетофенона под вакуумом 0,1 рт.ст,, в течение нескольких часов. Стекл ннстый остаток 0,645 г (выход 89%) состоит почти полностью из продукта формулы XII и содержит следы ацетофенона и незначительное количество (приблизительно 10%) исходного соединени формулы XI. Полученный продукт , не кристаллизуетс и вл етс хроматографически нестабильным, достаточно чист и может быть использо ван в последующей реакции. ИК-спектр (СНСе 3340 (NH) 3060 и 3040 (плечо, фенил), 1820 (СО Ь-лактама) ; 1720 (СО сложного эфира), 1682 (СО фаноксиацетамида) 1635 (плечо, ), 1595 и 1580 (пле чо, фенил) , 1528 (NH) , 1490 см (фенил) . ЯМР-спектр (CDCE ) : 2,06 (3H,S и 2,28 (ЗН, S), (СН ) С-С, 3,80 (ЗН, S, СООН-), 4,36 Г2Н, S, OCHj,CO 4,91 (1Н. S, J 8HZ, 3-Н), 6,607 ,60 (5Н, т, ароматика), 7,94 (1Н, d, J SHz, NH). Пример 5. Получение 1-(1-бензилоксикарбонил-2-метил-1-пропенил )-З-феноксиацетамид-4-тиоксо-2-азетидинона . S-CHz-COTh снгсин о -«х-гг -сНз сооснгГп , THOCHzCONH COOCHjPh (5Ш)
Аналогично примеру 4, но исполь зуют 1,1116 г (0,002 моль) сложного бензилового эфира формулы XIII.
Получают 0,75336 г. (0,00172 моль продукта формулы XIV, выход 86% в виде стекл нистого твердого вещества достаточно чист дл последующих реакций и дл того, чтобы быть идентифицированным спектрофотометрически .
ИК-спектр: аналогичный спектру продуктаформулы XII.
ЯМР-спектр (CDCe, ) : ,06 (3H,S и 2.28 (3H,S), (СН,)„ , 4,36 (2H,S, OCHjCO), 4,91 (IH, d, J виг, 3-H), 5,17 (2H, S, COOCH), 6,60-7,60 (10 H, m, ароматика), 7,94 (IH, d, J 8Hz, NH) .
Пример 6. Получение 1-(1-метоксикарбонил-2-метил-1-пропенйл ) -3-трифенилметиламино-4-тиоксо-2---азет1щинона
CHjCONH
s-снг-согк сн,
N
сн,
СООСНз
А)
а
СНзТОНН,
50
СНз
0
СНз
COOCHi
CHjCONH
S-CH CO-Ph
СНз/ ( 2Ш1
-N
СНз
5) СООСНз
60
tisn
Claims (1)
- А) Аналогично примеру 4, но используют 0,78 г (0,002 моль) соединени формулы X, полученное в соответствии 65 с примером 3. Ph3C-NH S-CHzCOPK 1f CH5 КзС-кн СООСНз (2S) Аналогично примеру 4, но использу в качестве исходного соединени 1,18г (0,002 моль) соединени формулы YII. Получают 0,7614 г (0,00162 моль) продукта формулы XV, выход 81% в виде однородной пены, достаточно чист и может быть использован в последующей реакции, но может быть очищен снова с получением более низких выходов с помощью хроматографии в тонком слое из силикагел с элюированием бензолом, который содержит 5% этилацетата и экстрагированием из двуокиси кремни чистого продукта хлороформом в форме белой пены. ИК-спектр (CHCEj) : 3330 (NH) , 3050 и 3020 (фенилы), 1810 (СО р-лаКтама ), 1720 (СО сложного эфира), 1620 (плечо, ), 1595, 1590 и 1490 (фенилы) . ЯМР-спектр (CDCC,): l,8l(3H,S) и 2,26 (ЗН, S) , (СН,) ) , 2,80 (1Н, d, J 8 HZ, NH), 3,67 (ЗН, S, СООСН,) , 4,75 (IH, d, J 8Hz, 3-H) , 7, 10-7, 70 (15H, m, ароматика). (d)|f -1,4(C 1,00, CHCBg) Пример 7. Получение 1-(1-метоксикарбонил-2-метил-1-пропенил )-3-ацетамидо-4-тиоксо-2-азетидинона получают 0,7614 г (выход 84,5%) продукта формулы XVI, в виде стекл нистого твердого вещества, чист и м жет быть использован в последующей реакции и дл того, чтобы быть вден тифицированным спектрофотометрическ 182Т(гпТ (CHCe,) 3320 (NH) 1820 ССО /3-лактама) , 1722 (СО слож ( (СО ацетамида) 163 ( ) , 1530 см (NH) . ЯМР-спектр (СОСЕз): cf2,00 (3H,S) п5 S 1 ), 2,08 3,, S, СООСНз) d: НЛШ) -« Н Б) Аналогично примеру 4, но используют 0,656 г (0,002 моль) соединени формулы XVII, при этом используют корексовый фильтр и облучают в течение 4 час. Полученный неочищенный смолообраз ный продукт не кристаллизуетс и вл етс хроматографически нестабильны и обычно используют в таком виде в последующей реакции. По данным ИК- и ЯМР-спектра видно что неочищенный продукт содержит око ло 40% продукта соединени формулы. ( В результате частичной очистки сырого материала с помощью солюбилизации в этиловом эфире и осаждени петролейным эфиром получают с низким выходом смолообразный продукт, который вл етс более чистым и ИК- и ЯМР-спектры которого, сравнимы со спектрами продукта, полученного из соединени формулы X, подтверждают структуру продукта соединени формулы XVI, Пример 8. Получение 1-(1-метоксикарбонил-2-метил-2-пропенил )-3-ацетамидо-4-тиоксо-2-азетидинона СНзСОШ. .S-CH3-.CO-Ph СНз СООСНз 24 СНзСОННg 1г 9Иг oJJx Р vn CHj COOCHj Аналогично примеру 4, но исполь1ГЗ 0,78 г (0,002 моль) соединени формулы XVIII. Получают 0,4 г (выход 78,5%) продукта в виде стекл нистого твердого вещества, чист и может быть использован в последующей реакции. iRiTTrn (пленка) :-А)„С,Х 3300 (NH), 1818 (СО р-лактама) , 1740 (СО сложl 3ScTi UH )° °-ида), ЯМР-спектр (CDCea) ,83 (ЗН Ч Hv С.С), 2,07 (Зи S, ,80 (ЗН, S, СООСЕГ), 4, 5,25 4Н, т, CHg с, ЗН и СНСОО) , 7,50 (1Н, d, J 8Н2, NH) . Формула изобретени Способ получени 4-тиоксо-2-азеидинонов формулы XS г де X - трифенилметиламино-, феноксиацетамидогруппа; R - бензоилоксикарбонил, метоксикарбонил , тличающийс тем, что -ацетил- или бензоилметилтио-2-азеидинон подвергают облучению при комтной температуре в присутствии сводного от кислорода безводного растрител в атмосфере инертного газа. Источники информации, ин тые во внимание при экспертизе 1. Дис Калверт и Дис Питтс . Фотоми .-М .,: Мир, .1 968 , с, 307-309.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20457/76A IT1058858B (it) | 1976-02-23 | 1976-02-23 | 5.6 deidropenicilline processo per la loro preparazione e intermdi ottenibili in detto processo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU712024A3 true SU712024A3 (ru) | 1980-01-25 |
Family
ID=11167232
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772455688A SU683626A3 (ru) | 1976-02-23 | 1977-02-23 | Способ получени дегидропенициллинов |
| SU782580402A SU712024A3 (ru) | 1976-02-23 | 1978-02-13 | Способ получени 4-тиоксо-2азетидинонов |
| SU782578098A SU721004A3 (ru) | 1976-02-23 | 1978-02-13 | Способ получени дегидропенициллинов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772455688A SU683626A3 (ru) | 1976-02-23 | 1977-02-23 | Способ получени дегидропенициллинов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782578098A SU721004A3 (ru) | 1976-02-23 | 1978-02-13 | Способ получени дегидропенициллинов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4133807A (ru) |
| JP (1) | JPS52102267A (ru) |
| AU (1) | AU514741B2 (ru) |
| BE (1) | BE851751A (ru) |
| CA (1) | CA1090290A (ru) |
| CH (1) | CH631180A5 (ru) |
| CS (1) | CS199662B2 (ru) |
| DD (1) | DD128359A5 (ru) |
| DE (1) | DE2707404C3 (ru) |
| DK (2) | DK77177A (ru) |
| FR (1) | FR2341582A1 (ru) |
| GB (2) | GB1572139A (ru) |
| HU (2) | HU179786B (ru) |
| IT (1) | IT1058858B (ru) |
| LU (1) | LU76816A1 (ru) |
| NL (1) | NL171159C (ru) |
| NO (2) | NO770568L (ru) |
| SE (1) | SE438506B (ru) |
| SU (3) | SU683626A3 (ru) |
| YU (3) | YU49377A (ru) |
| ZA (1) | ZA77890B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1058858B (it) * | 1976-02-23 | 1982-05-10 | Snam Progetti | 5.6 deidropenicilline processo per la loro preparazione e intermdi ottenibili in detto processo |
| JPS5398951A (en) * | 1977-02-08 | 1978-08-29 | Shionogi & Co Ltd | Azetidinone derivatives and process for their preparation |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4174318A (en) * | 1970-11-03 | 1979-11-13 | Glaxo Laboratories Ltd. | Alkylative cleavage of azetidinone disulfides |
| BE791161A (fr) * | 1972-01-03 | 1973-05-09 | Beecham Group Ltd | Procede pour la preparation d'analogues des cephalosporines |
| US4089963A (en) * | 1972-03-13 | 1978-05-16 | Astra Pharmaceutical Products, Inc. | Esters of amidinopenicillanic acids, pharmaceutical preparations and method for treating infectious diseases |
| US4219462A (en) * | 1974-07-29 | 1980-08-26 | Merck & Co., Inc. | 6-Methyl penicillins |
| IT1058858B (it) * | 1976-02-23 | 1982-05-10 | Snam Progetti | 5.6 deidropenicilline processo per la loro preparazione e intermdi ottenibili in detto processo |
| US4136096A (en) * | 1977-02-25 | 1979-01-23 | Pfizer Inc. | 6-amino-2,2-dimethyl-3-(5-tetrazolyl)penam process and intermediates therefor |
| US4168314A (en) * | 1977-11-17 | 1979-09-18 | Merck & Co., Inc. | 6-(1'-Hydroxyethyl)-2-aminoethylthio-pen-2-em-3-carboxylic acid |
| US4160091A (en) * | 1977-11-21 | 1979-07-03 | Eli Lilly And Company | Process for preparation of 3-halo-3-methylcephams |
-
1976
- 1976-02-23 IT IT20457/76A patent/IT1058858B/it active
-
1977
- 1977-02-15 ZA ZA770890A patent/ZA77890B/xx unknown
- 1977-02-17 US US05/769,527 patent/US4133807A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-18 AU AU22428/77A patent/AU514741B2/en not_active Ceased
- 1977-02-21 SE SE7701907A patent/SE438506B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-21 DE DE2707404A patent/DE2707404C3/de not_active Expired
- 1977-02-21 NO NO770568A patent/NO770568L/no unknown
- 1977-02-22 DK DK77177A patent/DK77177A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-02-22 FR FR7705128A patent/FR2341582A1/fr active Granted
- 1977-02-22 HU HU77SA3016A patent/HU179786B/hu unknown
- 1977-02-22 CA CA272,330A patent/CA1090290A/en not_active Expired
- 1977-02-22 DD DD7700197507A patent/DD128359A5/xx unknown
- 1977-02-22 LU LU76816A patent/LU76816A1/xx unknown
- 1977-02-22 GB GB7500/77A patent/GB1572139A/en not_active Expired
- 1977-02-22 GB GB1747/79A patent/GB1572140A/en not_active Expired
- 1977-02-22 CH CH221077A patent/CH631180A5/it not_active IP Right Cessation
- 1977-02-22 HU HU813040A patent/HU183632B/hu unknown
- 1977-02-22 YU YU00493/77A patent/YU49377A/xx unknown
- 1977-02-23 JP JP1825877A patent/JPS52102267A/ja active Pending
- 1977-02-23 CS CS771196A patent/CS199662B2/cs unknown
- 1977-02-23 SU SU772455688A patent/SU683626A3/ru active
- 1977-02-23 NL NLAANVRAGE7701962,A patent/NL171159C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 BE BE175195A patent/BE851751A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-03 NO NO773766A patent/NO773766L/no unknown
-
1978
- 1978-02-13 SU SU782580402A patent/SU712024A3/ru active
- 1978-02-13 SU SU782578098A patent/SU721004A3/ru active
-
1979
- 1979-07-19 US US06/058,945 patent/US4288366A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-02-19 US US06/236,029 patent/US4353825A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-12-16 DK DK558781A patent/DK558781A/da not_active Application Discontinuation
-
1982
- 1982-09-27 YU YU02148/82A patent/YU214882A/xx unknown
- 1982-09-27 YU YU02149/82A patent/YU214982A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4279817A (en) | Method for producing dimer alkaloids | |
| SU712024A3 (ru) | Способ получени 4-тиоксо-2азетидинонов | |
| Zindel et al. | Synthesis of 3-(trans-2′-nitrocyclopropyl) alanine: An unusual natural amino acid | |
| RU2448957C2 (ru) | Фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca | |
| SU725565A3 (ru) | Способ получени производных октагидрооксазоло/3,2-а/пирроло /2,1-с/пиразина | |
| US3862182A (en) | Process to prepare novel antibiotic intermediates | |
| CA1137083A (en) | Process for the preparation of 15- hiydroxyimino-homoeburnane derivatives | |
| Dobler et al. | Synthesis of Aristotelia-type alkaloids. Part XI. Total syntheses of (+)-sorelline and (+)-aristolasene | |
| HU181503B (en) | Process for producing 3,3-ethylenedioxy-4,5-seco-19-nor-androst-9-ene-5,17-dione | |
| JPS5980685A (ja) | Ｎ−低級アルカノイルグアニン誘導体およびそれを用いる方法 | |
| US3487090A (en) | Disulfides of 3-blocked amino-2-azetidinones | |
| KR970004048B1 (ko) | 비대칭형 3-메톡시메틸 세팔로스포린 유도체의 디아스테레오머의 분리방법 | |
| US3487072A (en) | 3-amino-4-mercapto-2-azetidinone | |
| EP0038661B1 (en) | Process for the preparation of beta-lactams | |
| Cooper et al. | An Improved Process for the Preparation of Oxazolino-azetidinones and 1-Oxadethiacephams from Exomethylenecepham Sulfoxides | |
| US3926965A (en) | Phthalimido derivatives and processes | |
| KR101003820B1 (ko) | 도세탁셀의 제조방법 및 도세탁셀의 제조를 위한 신규한중간체 | |
| Beneš et al. | 2-Formyl derivatives of 6-methylergoline-I | |
| JPS6245231B2 (ru) | ||
| JPH05306256A (ja) | ２−ヒドロキシ−３−ブテン酸誘導体及びそれらの製造法 | |
| JPS6328907B2 (ru) | ||
| Rang et al. | Synthesis of Cephalosporin Derivatives Utilizing the Cephem Triflate. 2.1 lntroduction of 3-Position Substituents by the Reaction with Enamines | |
| JPS60158167A (ja) | β−ラクタム化合物の製造法 | |
| JPH0539264A (ja) | 閉環化合物のラジカル合成法 | |
| SU589919A3 (ru) | Способ получени -7-азидоцефалоспориновых соединений |