SU668612A3 - Способ получени 12-эпидигоксина или его производных - Google Patents
Способ получени 12-эпидигоксина или его производныхInfo
- Publication number
- SU668612A3 SU668612A3 SU762416757A SU2416757A SU668612A3 SU 668612 A3 SU668612 A3 SU 668612A3 SU 762416757 A SU762416757 A SU 762416757A SU 2416757 A SU2416757 A SU 2416757A SU 668612 A3 SU668612 A3 SU 668612A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- ether
- epidigoxin
- dissolved
- epi
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
- C07J19/005—Glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
где Rj - Н, ОН или ацилоксигруппа X - хлор или фтор, Cj-С1|-алки или Cj-C -алкоксигруппа; А I дигитоксозильный радикал формулы где Rg Н, ацил, где R и R имеют указанные значени ; Нц - водород, гидрируют с помощью гидрида металла в инертном растворителе при 15-50°С и полученное со динение формулы I или выдел ют, или в случае, когда Н, Rg и RJ - водород, алкилируют дл получени 22-алкилпроизводных формулы IP предпочтительно соответствующим алкилгалогенидом в присутствии гидрид натри , или ацилируют дл получени 12-ацилпроизводных форму ,лы I предпочтительно соответствующи ангидридом кислоты в присутствии органического основани . Пример 1. 12 Эпидигоксино 10 г 12-дегидродигоксина, раство ренного в 700 мл тетрагидрофурана (безводного) после добавлени 23 г литийтрц-трет-бутоксиалюминий гидри да перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. После добавл ни 180 мл 20%-ной водной уксусной кислоты и 550 МП воды обрабатывают :хлороформом, хлороформные фазы дваж ды промьшадот 5%-ным раствором бикарбоната натри и водой. После сушки сульфатом натри упаривают в вакууме Полученный сырец, смесь 12-эпидигок сина и дигоксина раздел ют путем мультипликативного распределени в смеси четыреххлористый углерод - эф уксусной кислоты - метанол - вода, 3:3s2s4. Из упаренной органической фазы получают после кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир 5,6 г 12 эпидигоксина, т .пл, 211- 215С.
О
Л&. хч,
Сн f
-о-Х г
ок 24 заключающийс в циклизации соответствуюа .их стероидных эфиров 1. Использование известного метода восстановлени кетогруппы комплексными гидридами металлов позвол ет получать новые соединени формулы I 2 Цель изобретени - получение новых соединений, расшир ющих класс биологически активных карденолидных ГЛИКОЗИДОБ. Цель достигаетс описываемым способом j заключающимс в том, что соединение формулы II Пример 2. 12-Эпи- -метилдиГОКсии 10 г 12-дигидро-j5-метилдигоксина , растворенного в 700 мл безводного тетрагидрофурава после добавлени 23 г литийтри-трет-бутоксиалюминий гидрида oбpaбaтывaJoт. так же, как в примере 1, Сырец подвергают мультипликативному распределению в смеси четыреххлористый углерод -- эфир уксусной кислоты - метанол - вода, 4:2:3:3, Упаренные органические фазы после кристаллизации из смеси хлороформ - метанол эфир позвол ют получить 5,4 г 12-эпи- 5 -метилдигоксина, т.пл. 221-225 С. Пример 3„ 12-Зпи-/J-метилдигоксин . 2 г 12-эпидигоксина раствор ют в 15 Г4Л диметилформамида и обрабатыва от 15 мл толуола, 2,46 г гидроокиси стронци и 1,54 г окиси алюмини {фирмы Мерк, по Брокману), 4,62 г диметилсульфата , растворенного в 25 мл толуола, был добавлены при комнатной температуре при пере1 1е11шваниие Затем смесь перемешивают, в течение 4 ч при комнатной температуре, разбавл ют 100 мл хлороформа, отсасывают над силикагелем, проьывают хлороформом , обрабатывают 24 мл пиридина и упаривают в вакууме до получени густого остатка. Этот остаток перено с т в 60 мл хлороформа и три раза промывают по 10 мл воды. Объединенные промывные воды еще раз обрабатывают 10 тп хлороформа и объединенные хлороформные фазы сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Полученный сухой остаток раздел ют путем мульти пликативного распределени в смеша ной фазе четыреххлори стый углерод уксусный эфир - метанол - вода, 4:2:3:3, Изорганической фазы посл упаривани з вакууме и кристаллиза ции из смеси хлороформ - метанол эфир получают 1,1 г 12--эпи-;3-мети дигоксина, т.пл 220 224°С, Пример 4, 12-Эпи-о ;-метил гоксин. 5 г 12--дегидро-(ji-метилдигоксин растворенного в безводном тетратид фуране (350 мл) после добавлени 11,5 г литийтри-трет-бутоксиалюмин гидрида обрабатывают, как описано в примере 1, Дл разделени примен смесь фаз четыреххлористый углерод уксусный эфир метанол - вода, 4:2:3:3. Упаренные органические фа подвергают кристаллизации из смеси хлороформ метанол эфир и получ 2.1г 12-эпи ci-метилдигоксин , т.пл. 163-167С. Пример 5. о(.-Ацетил-1 2-эпи дигоксин. 8,9 г диметилацетамида и 12,6 г Х1:иметилсуль)ата перемешивают в тече ние 2 ч при 80°С, затем охлаждают и обрабатывают 100 мл хлороформа и 8.2г безводного ацетата натри и о тавл ют перемешиватьс до утра при комнатной температуре. Затем добавл ют 2 г 12-эпидигоксина, перемешивают 3 ч при комнатной температуре Органическую фазу после добавлени 100 мл хлороформа промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри и водо Полученный сырец раздел ют на колон ке, наполненной целлюлозой, пропитанной формамидом, использу смесь циклогексан : уксусный эфир, 1:1. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир и получают 580 мг вС ацетил-12 эпидигоксина , т.пл. 20б-211°С. При м ер 6. 0- UJeтил-12-эпи дигoкcин . 1,2 г 12-эпидигоксина, растворен ного в 12 глл диметилформалМида, обра батывают 240 мг триэтилендиа.мина и 240 мг уксусного ангидрида и оставл ют на 24 ч при комнатной тектерат ре. После разбавлени 180 мл воды отфильтровывают осадок, сушат и фра ционируют на колонке, наполненной целлюлозой, обработанной формамидом с применением смеси циклогексан - уксусный эфир, 1:1. Единые хроматог рафические фракции подвергают кристаллизации из смеси метанол - вода, 1:1 и получают 520 мг -ацетил-12-эпидигоксинаг т.пл. 278-281°С. Пример 7. 12-Ацетил-12-эпи дигоксин, 2 г 12-эпидигоксин-а, растворенного в 10 t.in пиридина, обрабатывают 920 мг уксусного ангидрида и нагре126 вают в течение 5 ч при 40°С, Затем разбавл ют водой, обрабатывают хлороформом , хлороформную фазу промывайт 2 н. серной кислотой, раствором соды и водой, упаривают в вакууме и сырец раствор ют в 200 мл метанола, посла чего обрабатывают 1,9 г бикарбоната кали и 100 мг карбоната кали в 100 мл воды и нагревают в течение 5 ч при 40°С. После разбавлени водой и обработки хлороформом хлороформную фазу упаривают и полученный остаток раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой, пропитанной фopмaJ идoм, с применением смеси ксилол -- метилэтилкетон , 3:2. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир и получают 410 мг 12-ацетил-12-эпидигоксин , т,пл, ISS-ieS C. Пример 8, С 22-метил-12 эпидигоксин , 1,5 г 12-эпидигоксина, растворенного в 15 рлл диметилсульфоксида, обрабатывают 1,05 мл метилйодида При комнатной температуре, перемешива , добавл ют по порци м в течение 10 мин 210 мг гидрида натри ( суспензи в масле) Реакционную смесь затем перемешивают еще 10 мин, разбавл ют 10 14Л хлороформа, фильтруют через окись алюмини , промывают смесью хлороформ - метанол, itl и фильтрат упаривают в вакууме. Сырец раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой , пропитанной форма.шдом, с применением смеси ксилол - метилэтилкетон , 2:1. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлорофорг/. - метанол - эфир - петролейный эфир и получают 360 мг С-22-метил-12-эпидигоксина,т.пл. 166- 70С. Пример 9. С-22-ЭТИЛ-12-зпидигоксин . 2,4 г 12-эпидкгокс1- на, растворенного в 24 мл дл.метилсульфоксида, обрабатывают 1,7 мл этилйодида и 336 мг гидрида натри (50%-на суспензи в масле) таким же образом, как в примере 8, Сырец раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой, пропитанной формамидом, с применением смеси ксилол - метилэтилкетон, 2:1. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - -метанол - Эфир и получают 620 мг С-22-этил-12-эпидигоксина , т.пл. 183- 188°С. Пример 10. С-22-н-бутил-12-эпидигоксин , 1,6 г 12 эпидигоксина, растворенного в 16 мл диметилсульфоксида, обабатывают 1,36 W1 п-бутилйодида и 192 мг гидрида натри (50%-на суспензи в масле) таким же образом, какописано в при.мере 8„Единые хроматограф1-1ческне фракции подвергают крисаллизации из смеси хлороформ мета-
НОЛ - эфир - петролейный эфир и получают 580 мг С-22-п 5утил-12--ЗПИЯИГОКсина , , . 5б-160С ,
П р и мер 11, С-2.2-этиЛ 12 эпи-ot -метилдигоксин,.
1 г 12-эпи-с- -ме-илдигоксина, ра-створенного Е 10 м.-; диметилсульфок--сида , обрабатывают 0/7 мл этилйодила и 136 Г гиддрИлЕа нэлонп (50о-на сус-пензи 3 масле), как описано Б примере 8. Сырец раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой, пропитанной формамидом, с применением омеси циклогексан -- уксусный эйир 2:1, Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - sqn-ip и получают 320 мг С--22-этил--1 2 эпи-У. -метилдигокскна , т.пЛа 151-155 С,
При м а р 12. С--22-метиЛ 12-г, -эпи метилдигоксин.,
1,6 г 12--ЭПИ- 0-метилдигокоина , растЕзоренного в 6 мл диметилоульфок-сида , обрабатывают 0,56 MJ; метилйо-дида и .168 мг гидрида натри (бО%--иал суопензи в мггсле) , как оиисано в примере 8„ Сырец раздел ют на колонке наполненной целлюлозой, пропитанной фopмar тадoм с применением омеси пиклогексануксусный эфир, 2t1. Единые хроматографичеокие фраки,11и подверга-от кристаллизации из смеои хлороформ метанол - эфир -- пе тролейный эфир и получают 480 мг С 22-метил 12-эпи-3 -метилдигоксина ,, т „ил, 161-16 5° С,
Пример 13„ С--22-ЭТИЛ-12-эпи- j3 Метилди1оксин а
г 12-э1ги-/ -метилдигокоина , растворенного в 24 мл диметилсульфок ., 7
сида, обрабать ва-от
и 336 мг гидрида натри (50%-на суспензи в масле), как описано в примере 8 о Сырец раздел ют на колонке,наполненной целлюлозой, иропитанной формамидом с применением смеси |{сиЛОЛ - метилэтилкетон; 3;1, Единые хроматографические фракции подверга-ют кристаллизации из смеои хлороформ - метанол -- эфир и получают 680 мг С--22-ЭТИЛ--12-ЭПИ- /3 -метилди-гоксина ., т,пла 264--269°cJ
П р и м е р 14, С-22-изопроиил-12-эпи- -метилди ГОК СИЕ „
1,6 г 12--эпи- /3 -метилдигоксш-га
растворенного в 16 мл диметилформ- .алида,обрабат1лвают 1,2 мл изопропилйодида .и 192 мг гидрида натри (50%на суспензи в масле), как оиисано в примере 8 Сырец раздел ют на колонке , наполненной целлолозой, проиитанной формаг.тидом, с применением смеси циклогексан - уксусный эфир, 2:1, Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир - петролейный эфир и полуЧЕЯ1Т 320 мг С-22™ -изопропил-12-эпи- fl -метилцигоксина , т,гш, .
При м е р. 1,5. С 22-алл5-:л-12-ЭПИ J3 -метилдигокснн
1,6 г ,У -метилдигоксина, растворенного в 16 мл диметилформами ;.а, обрабатывают 2,й мл аллил бромида и 168 мг гидр1- да натри ( суспензи в масле), как описано в примере 8. С.ыреи, раздел ют на колонке, наио;;неиной целлюлозой, пропитанной (;)ог:;мамидог-,, с применением омеои цик .пот-ексан - уксусный эфир, 2:1, Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеои -хлороформ метанол -эфир - петролейный эфир и получают 360 мг С-22 аллил 12 Эпи-уЗ -метилдигоксина, т.пл, 146 - ,
При м ер 16. 12-Эпи- уЗ -этилдиГОКС1И-1 ,
5 :г 1 2-дигидро-- -этилдигоксина ; растворенного в 350 мл беззодного тетрагидрофурана, после добавлени 11,5 г литийтри-трет-бутоксиалюминий
1И.дрида обраб 1тывают так же, как описанО в примере 1, Сырец раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой, Гроиитанной формамидорд, о применением смеои циклогекоан - уксусный эфир,
2;1 Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - эфир и получают 2,2 г 12-эии- и -этилдигоксин.а, т,пл. 156- ,
П р ; мер 17, 12-Эпи- о/ , J3 -ди
метилдигоксин.
2,5 г 12-дигидро- л, -диметилдигоксипа , растворенного в 175 глл без- зо-цного тетрагидрофурана, после добазлеЕ;и 6 г литийтри-трет-бутоксиалюминий гидрида обрабатывают, как описано в примере 1. Сырец раздел ют ла колонке, наполненной целлюлозой, пропитанной формамидом, с применением смеси Циклогексан - уксусный эфир,
2:1, Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - эфир и получают J , 3 г 12-эпи- c-i ,/3 -диметилдигокоина, тл;л, 225-228-С,
П Р и м ер 18. 12- Ацетил 12-эпи -ji -метнлдигоксип.
8 г 12-эпи- & -1х,етилдигоксина, растворенного в 15 мл пиридина, после добаЕленип 1,4 г уксусного ангидрида
оставл ют на 5 ч при комнатной температуре . Затем разбавл ют водой, обрабатр-лвают хлорофор1лом, промывают водо-й , с пиатчнад сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Сырец раздел ют иа колонке, наполненной целлюлозой,
пропитанной формамидом, с применением cMect циклогексан - уксусный эфир, 2:1. Единые хроматографические фрг1кцни подвергают кристаллизап .ии из смеси хлороформ - эфир - петролейный эфир и получают 450 мг 12 -ацетил--12-зпи-/3 -метилдигоксина, т,пл. 224-226 0.
П р и м ер 19, С-22 Изопропил-12 -эпидигонйии .:,
Claims (3)
1,б г 12-эпидитоксина; растворенного в 16 МП диметилсульфоксида. обрабатывают 1,2 мл изопропилйодида и 192 мгтидрида натри (50%-на суспензи в масле), как описано в примере 8. Сырец раздел ют в колонк наполненной целлюлозой, пропитанной формамидом, с применением смеси кси лол - метилэтилкетон, 2:1, Единые хроматографические фракции подверга ют кристаллизации из смеси хлорофор метанол - эфир и получают 350 мг С 22-изопропил-12-эпидигоксина, т.пл. 166 170С. Пример 0, С-22-н-бутил-12 -эпи- jS -метилдигоксин. 2 г 12-эпи-;3 -метилдигоксина, растворенного в 20 мл диметилформами да, обрабатывают 1,7 мл н-бутилйоди да и 240 мг гидрида натри (50%-на суспензи в масле) , как описаьо в примере 8. Сырец раздел ют на колон ке, наполненной целлюлозой, пропитан ной формамидогл, с применением смеси циклогексан - уксусный эфир, 3:1, Еди ные хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир и получают 550 г С-2-2-н-бутил-12-эпи- /i-метилдигоксина , т.пл, 143-147с. Пример 21. С-22-АЛЛИЛ-12 эпидигоксин . 2 г 12 эпидигоксина, растворенного в 20 мл диметилформамида, обрабатывают 3,5 мл аллилбромида и 140 м гидрида натри (50%-на суспензи в масле), как описано в примере 8. Сырец раздел ют на колонке, наполне 1но целлюлозой, пропитанной формамидом, с применением смеси ксилол - метилэтилкетон , 2:1. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир и получают 450 мг С-22-аллил-12-эпидигоксина , т.пл. 158-1бЗ°С. Пример 22, ff-ffi -диацетил-12-эпидигоксин , 3 г 12-эпидигоксина, растворенного в 30 мл диметилформамида, после добавлени 600 мг триэтилендиамина и 420 мг уксусного ангидрида оставл ют на 24 ч при комнатной температуре , затем добавл ют еще 0,4 мл уксусного ангидрида и оставл ют еще на 24 ч. После разбавлени 60 мл отсасывают осадок, сушат и раздел ют на колонке, наполненной целлю лозой, пропитанной фор.мамидом, с при менением смеси циклогексан - уксусны эфир, 2:1, Единые хроматограа;)ические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - эфир - петролейный эфир и получают 590 мг ,Sb -диацети -12-эпидигоксинаf т.пл. 2О 6-210 с. Пример 23 12-Пропионил-12 -эпидигоксин, 3 г 12-эпидигоксинаf растворенного в 15 NUI пиридина, после добавлени 1,75 г пропионового ангидрида оставл ют на 24 ч при комнатной температуре Затем обрабатывают смесь, как описано в примере 7 Сырец раздел ют на колонке, нагюлненной целлюлозой, пропитанной а:ормаМИДОМ , с применением смеси циклогексан - уксусный эфир, 1;1. Единые хроматографические фракции подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - метанол - эфир и получают 390 мг 12-пропионил-12-эпиднгоксина , т.пл, 136- , Пример 24. 12-Пропионил-12-эпи- fl -метилдигокс Н, 2,5 г 12-эпи- 3 -метилдигоксина, растворенного в 25 мл пиргдина, после добавлени 12,5 кш пропионового ангидрида оставл ют на 24 ч при ко.мнатной температуре. Затем смесь обрабатывалот, как описано в примере 7„ Chjpeij, раздел ют на гсолоЬКе, .чапсл 1енной ггеллюлозой , пропитанной формамидо;/, с применением смеси циклогексан - уксусный эфир, 2:1. Единые кроматографИческие фракции подверга от кристаллизации из смеси хлороформ - эфир - петролейный эфир и ,от 330 г 12-проп онил--12-эпи- -.метилдигоксина, т.пл, 141 - 145С. П р и м е р 25. С- 1 2--ЭПИДИГОКСИН . 1,4 г 12-эпидигоксина, растворенного в 14 мл димет :лформам 1П 5 , сбрабатывают 620 З-брсмпролиг-га и 84 мг гидрида атри (50.-иа суспензи в масле), как описано з примере 3. Сырец раздел ют на кслонко, наполненной целлюлозой, П1ропнтаь:ной формамидом , с применение. смеси циклогексан - хксусг ый эфир, 2:3, Елиные хроматограсически фра ;:цни подвергают коистал;:изации из смеси хлорофор. - метанол - ::фир и получают 350 -пропаогнл-1 2-эпид1-ь7Окс.ина ,- т . 153°С/ П р и м е р 26. С-22-прспа -12-ЭПК-/3 -метилдигоксин , 1,5 г 12-эп1имет1 лдигоксина, растворен iioro в 12 мл дпметил Ьормамида, обрабатывают 1,07 г 3-бромпропина и 144 мг гидрида натри ( суспензи в масле), как описано в приере 8. Сырец раздел ют на колонке, наполненной целлюлозой, прогп танной формамидом, с применением смеси цикогексан - уксусный эф1{р, 2: 1 . Единые хроматографичаские фракции подвергают кристаллизации из смеси хло оформ - эфир - петролейный эфир и олучагот 400 мг С-22-пропаргил-12 эпи- f -метилдигоксина, 187°С, Фопмула изобоетени 1, Способ получени 12--зпидигок ина или его производных общей форулы I этил или агдетильный остаток; - водород, ацетильна 15 группа, пропионильный остаток; о т л и ч соединение Ч,- I водород, алкильна группа с 1-4 атомами углерода , аллильный остаток пропаргильный остаток, ющийс тем, что бщей формулы II
R J и Rg имеют указанные значени , R( - водород, гидрируют с помощью
гидрида металла в инертном . растворителе при 15-50°С и полученное соединение формулы- 1 или вьщел ют, или в случае, когда
R(, R, Rj - водород, алкилируют ацйлируют.
2, Способ по П.1, о т л и ч а ющ и и с тем, что дл получени 22-алкилпроизводных формулы I алкилирование провод т соответствующим
алкилгалогенидом в присутствии гидрида натри .
3. Способ поп,1, отличающийс тем, что дл получени
12-ацилпроизводных формулы I ацилирование провод т с помощью соответствующего ангидрида кислоты в присутствии органического основани . Источники информации, прин тые во
внимание при экспертизе
1.Патент СССР № 357725, кл. С 07 J 19/00, 31..
2.Бюлер К а, Пирсон Д. Органические синтезы. М,, 1973, Ч.1, .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19752550354 DE2550354A1 (de) | 1975-11-10 | 1975-11-10 | Neue digoxin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU668612A3 true SU668612A3 (ru) | 1979-06-15 |
Family
ID=5961337
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762416757A SU668612A3 (ru) | 1975-11-10 | 1976-11-04 | Способ получени 12-эпидигоксина или его производных |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4107299A (ru) |
JP (1) | JPS5262267A (ru) |
AR (1) | AR212344A1 (ru) |
AT (1) | AT358745B (ru) |
BE (1) | BE847976A (ru) |
CA (1) | CA1069495A (ru) |
CH (1) | CH606103A5 (ru) |
CS (1) | CS188148B2 (ru) |
DD (1) | DD127174A5 (ru) |
DE (1) | DE2550354A1 (ru) |
DK (1) | DK137649C (ru) |
ES (1) | ES453133A1 (ru) |
FI (1) | FI55346C (ru) |
FR (1) | FR2330406A1 (ru) |
GB (1) | GB1504227A (ru) |
HU (1) | HU173156B (ru) |
IE (1) | IE43643B1 (ru) |
IT (1) | IT1063431B (ru) |
LU (1) | LU76151A1 (ru) |
NL (1) | NL7612366A (ru) |
SE (1) | SE418503B (ru) |
SU (1) | SU668612A3 (ru) |
ZA (1) | ZA766378B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3216236A1 (de) * | 1982-04-30 | 1983-11-03 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur herstellung von ss-methyldigoxin |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1643665B1 (de) * | 1967-09-20 | 1971-02-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Digoxinaether und Verfahren zur Herstellung derselben |
US3696091A (en) * | 1970-06-03 | 1972-10-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | Novel cardiac-active principles of the cardenolide glycoside class |
DE2343400C3 (de) * | 1973-08-29 | 1979-11-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur 12 ß -Hydroxylierung von Digitalis-Glykosiden der A-Reihe |
DE2410012A1 (de) * | 1974-03-02 | 1975-09-18 | Hoechst Ag | 12-dehydrodigoxin-4'''- und 3'''-alkylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
US3981862A (en) * | 1974-04-13 | 1976-09-21 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Preparation of C22-alkyl derivative of digoxin |
US3963697A (en) * | 1974-08-29 | 1976-06-15 | Curtis Nuclear Corporation | Labelled cardiotonic glycosides for use in radioimmunoassay |
-
1975
- 1975-11-10 DE DE19752550354 patent/DE2550354A1/de not_active Withdrawn
-
1976
- 1976-10-25 ZA ZA766378A patent/ZA766378B/xx unknown
- 1976-10-29 IE IE2397/76A patent/IE43643B1/en unknown
- 1976-11-03 CA CA264,933A patent/CA1069495A/en not_active Expired
- 1976-11-04 BE BE172071A patent/BE847976A/xx unknown
- 1976-11-04 US US05/738,808 patent/US4107299A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-04 AR AR265344A patent/AR212344A1/es active
- 1976-11-04 HU HU76BO1641A patent/HU173156B/hu unknown
- 1976-11-04 GB GB45919/76A patent/GB1504227A/en not_active Expired
- 1976-11-04 FI FI763174A patent/FI55346C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 SU SU762416757A patent/SU668612A3/ru active
- 1976-11-05 CH CH1397276A patent/CH606103A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-05 DD DD195637A patent/DD127174A5/xx unknown
- 1976-11-05 IT IT29082/76A patent/IT1063431B/it active
- 1976-11-05 DK DK501376A patent/DK137649C/da active
- 1976-11-08 AT AT825976A patent/AT358745B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-08 LU LU76151A patent/LU76151A1/xx unknown
- 1976-11-08 SE SE7612423A patent/SE418503B/xx unknown
- 1976-11-08 NL NL7612366A patent/NL7612366A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-09 CS CS767232A patent/CS188148B2/cs unknown
- 1976-11-09 ES ES453133A patent/ES453133A1/es not_active Expired
- 1976-11-09 FR FR7633680A patent/FR2330406A1/fr active Granted
- 1976-11-09 JP JP51134624A patent/JPS5262267A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2330406A1 (fr) | 1977-06-03 |
FI55346C (fi) | 1979-07-10 |
NL7612366A (nl) | 1977-05-12 |
ZA766378B (en) | 1977-10-26 |
CS188148B2 (en) | 1979-02-28 |
BE847976A (fr) | 1977-05-04 |
DD127174A5 (ru) | 1977-09-07 |
DK137649B (da) | 1978-04-10 |
FI763174A (ru) | 1977-05-11 |
DK501376A (da) | 1977-05-11 |
HU173156B (hu) | 1979-03-28 |
DE2550354A1 (de) | 1977-05-12 |
CA1069495A (en) | 1980-01-08 |
FR2330406B1 (ru) | 1980-03-14 |
CH606103A5 (ru) | 1978-10-13 |
AT358745B (de) | 1980-09-25 |
SE7612423L (sv) | 1977-05-11 |
LU76151A1 (ru) | 1977-05-18 |
DK137649C (da) | 1978-11-06 |
ATA825976A (de) | 1980-02-15 |
SE418503B (sv) | 1981-06-09 |
IE43643B1 (en) | 1981-04-22 |
IT1063431B (it) | 1985-02-11 |
GB1504227A (en) | 1978-03-15 |
IE43643L (en) | 1977-05-10 |
FI55346B (fi) | 1979-03-30 |
AR212344A1 (es) | 1978-06-30 |
ES453133A1 (es) | 1977-11-01 |
US4107299A (en) | 1978-08-15 |
JPS5262267A (en) | 1977-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU912045A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных 8-метоксиметил-или 8-метилмеркаптометилэрголинов или их солей | |
SU743582A3 (ru) | Способ получени спиролактонов | |
Dauben et al. | A Study of the Mechanism of Conversion of Acetate to Cholesterol via Squalene1 | |
SU1189353A3 (ru) | Способ получени 3- кетоандростенов | |
Nes et al. | (Z)-17 (20)-Dehydrocholesterol. A new sterol with C-21 and C-22 spatially fixed | |
SU612638A3 (ru) | Способ получени -гомостероидов | |
Zinnes et al. | Yohimbane Derivatives. III. The Oxidative Rearrangement of Indole Alkaloids to Their Spirooxindole Analogs1 | |
SU668612A3 (ru) | Способ получени 12-эпидигоксина или его производных | |
JPH0660195B2 (ja) | プレグナン誘導体 | |
SU677666A1 (ru) | Способ получени 7L-oR -эстрадиолов | |
US4285951A (en) | 2,2-Dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)pentyl ester of 3-pyridine carboxylic acid and use as an anti-atherosclerotic agent | |
Del Fueyo et al. | C (16)-C (22) oxygen-bridged analogues of ceDAF-12 and LXR ligands | |
US3780070A (en) | 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation | |
SU451240A3 (ru) | Способ получени производных нериифолина | |
US3272801A (en) | Steroidal spiro-oxazolidinones | |
US4029648A (en) | Process of making gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes | |
SU615863A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
DK142992B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af steroid-17-spirolactoner eller metlsalte af den tilsvarende hydroxycarboxylsyre af den 6,7-umaettede forbindelse | |
Engel et al. | STEROIDS AND RELATED PRODUCTS: XIII. THE SYNTHESIS OF 6α-FLUORO-17α-BROMOPROGESTERONE | |
HERZIG et al. | INVESTIGATIONS ON STEROIDS. XVII. DEHYDRATION STUDIES IN THE SERIES OF 3β, 5, 19-TRIHYDROXYETIOCHOLANIC ACID | |
Haslewood | Comparative studies ofbile salts'. 11. 3α: 6α: 12α-Trihydroxycholanic acid and related substances | |
SU474141A3 (ru) | Способ получени производных 6 ,16 -диметилстероидов | |
NO127194B (ru) | ||
Mukawa et al. | A New Steroid with an Unnatural Configuration: 8α, 14β-Progesterone | |
US2914545A (en) | Preparation of delta-pregnadiene-17alpha, 21-diol-3, 20-dione-21-acetate |