SU655313A3 - Способ получени ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных - Google Patents
Способ получени ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производныхInfo
- Publication number
- SU655313A3 SU655313A3 SU762365996A SU2365996A SU655313A3 SU 655313 A3 SU655313 A3 SU 655313A3 SU 762365996 A SU762365996 A SU 762365996A SU 2365996 A SU2365996 A SU 2365996A SU 655313 A3 SU655313 A3 SU 655313A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- calculated
- found
- thienyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/66—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Изобретение огр 1оситс к области получени новых ациламинозамещенных р да пиррола, тиофена и фурана, кото рые могут найти применение в фармацевтической промышленности. В патентной литературе известны ациламинотиофены и ациламинопирролы 1 и 2 . Однако эти соединени наход т при менение либо как промежуточные продукты , либо используютс как гербициды , тугоплавкие трудновоспламен ющиес добавки. Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых соединений , обладающих фармакологической активность:). Поставленна цель достигаетс опи сываемым способом получени ацилами нозамещенных 5-членных гетероцикличе ких производных общей формулы з-От -, ПЛТ1 - t, где Z - кислород или сера или групп формулы N-R, где R - -алкил. Rj -C -С-у-алкил, С -С -алкенил, Сд-С -алкинил, бензил замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из водорода, галогена или нитрогруппы; R Cj -Cj-алкил, С -С|д-циклоалкил , фенил и бензил; RJ- водород, С -Сф-алкил и фенил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из группы,включающей водород, галоген, трифторметил и С -С -алкокси, причем, когда Нот водород, то R2 - не метил, и если Rj метил, этил или бензил; заключающимс в том, что ацилпроизводное общей формулы Z COR, и R имеют вышеуказанные , где Z, R; значени ; R4 - водород или COORfr где R - водород или С1 -С4-алкил; подвергают взаимодействию с гидридом щелочного металла и полученное соединение обрабатывают алкилирующим агентом общей формулы RX. 3 где X - .галоген; R - имеет вышеуказанные значени ; в инертном растворителе при температуре от до комнатной с последую1чим , если Rjj - не водород, дегсар оксилированием при 200-210с с пред шествующим, в случае необходимости, гидролизом группы Rr гидроокисью щел ного металла в среде инертного растворител . В том случае, когда дро представ л ет собой фурил, алкилирование особо предпочтительно, поскольку аминофураны и аминопирролы неустойчивы и чрезвычайно подвержены окислениго под действием кислорода воздуха. Соединени формулы (II) могут быт алкилированы путемрастворени амида в подход щем инертном, безводном, пол рном растворителе, таком как диметилформамид , взаимодействи с гидРИДОМ щелочного металла, предпочтительно гидридом натри , с образованием соли, которую обрабатывают алки лирующим агентом формулы R X, где X,- реакционноспособный атом, такой как атом галогена, предпочтительно йод, или така реакционноспособна группа, как алкилсульфатна . Декарбоксилирование кислоты можно провести путем нагревани одной кислоты или в Присутствии высококип щегр ,растворител (например, колидина) предпочтительно в .атмосфере инертного газа. Пример 1 (получение исходног продукта). Трет-бутил-2-фурилкарбамат. 2-Фу ранкарбоновую кислоту (56 г, 0,5 мол ) смешивают с триэтилагданом (70 м 0,5 мол ), трет-бутиловым спиртом, (100 мл) и 1,2 дихлорэтаном (300 охлажденным до , Постепенно, nppi перемешивании добавл ют азид дифенил фосфиновой кислоты (108 мл, 0,5 мол ), и образовавшийс прозрачный светло-желтый раствор постепенно нагревают (на масл ной бане, 100-110°С Газообразование начинаетс при 65°С при ,80С процесс газовыделени стаб лизируетс , а окончательна температ ра раствора составл ет . Через4 ч-выделение газа заканчиваетс , и образовавшийс коричневатый раствор выливают в лед ную воду. Органически слой отдел ют последовательно промывают 10 и. раствором сол ной киллоты затем насыщенным раствором бикарбоната натри . Промытый органический слой выпаривают (ротационно), в результате получают легко кристаллизу ющийс 1{оричневатый масл нистый про дукт. Его перекристалливовывают из 60-80 петролейного эфира, в результ чего получают требуемое соединение в виде бледно-желтых кристаллов (63,4 г) с т.пл. . 4 Пример 2 N-(н-бyтил)-N () -З-этилбутанамид. Трет-бутилкарбамат из примера 1 (27,5 г, 0,15 мол ) раствор ют в сухом тетрагидрофуране (75 мл) и при температуре 0-5°С по капл м добавл ют к суспензии гидрида натри (50% а масл на дисперси ,7,2 г 0,15 мол ) в суком тетрагидрофуране (75 м-п) . По .окончании газовыделени смесь охлаждают до -10°С и по капл м ввод т диэтилацетилхлорид (20 г,0,15 мол ) в сухом тетрагидрофуране (30мл). В течение 1 и 1/4 ч температура раствора повышаетс до комнатной, после чего образовавшийс светло-коричневый раствор выливают в лед ную воду. После экстракции дихлорметаномпри рН 7 органический слой выпаривают (ротационно), в результате чего получают светло-коричневый масл нистый продукт, который раствор ют в метилэтилкетоне (150 мл) и кип т т с обратHbitvi холодильником на паровой бане в .присутствии безводного йодида лити (20 г, 0,15 мол ) в течение. 2,5-3 ч. Коричневый раствор выпаривают (ротационно ) дл удалени метилэтилкетона , затем выливают в воду и экстрагируют бензолом при рН 2. Бензольный экстракт последовательно промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , затем водой и выпаривают (ротационно ) . В результате получают светло-коричневое кристаллическое веш.ество , которое перекристаллизовывают из системы бензол - петролейный эфир (60-8б°С) и получают 2-(2-этилбутанамино )фуран (19,6 г) с т,пл. 100°С. атем полученный продукт (18,1 г, 0,1 мол ) раствор ют в сухом диметилформамиде (50 мл) и по капл м при перемешивании добавл ют к суспензии гидрида натри (50%-на масл на дисперси , 4,8 г 0,1 мол ) в сухом диметил .формамиде (75 мл), охладив до 10°С. По окончании газовыделени по капл м, при непрерывном перемешивании ввод т н-бутилйодид (19,0 г, 0., 1 мол ). Через 1,5-2 ч, когда температура системы достигает комнатной, смесь обрабатывают несколькими капл ми этанола дл разрушени оставшегос гидрида натри , затем выливают в лед ную воду и экстрагируют дихлсрметаном при рН 7, устанавливаемом.путем добавлени нескольких капель лед ной уксусной кислоты. Органический экстракт выпаривают (ротационно) и получают светлокоричневую подвижную жидкость, после фракционной .перегонки которой под вакуумом получают требуемое соединение в вид-е. бесцветной жидкости (16,0 г) с т,кип. 106 с/1 мм. Вьтаислено, %: С 70,8; Н 9./77; N 5,90. CH Найдено,%: С 70,6,- И 9,42; N 5,57. Пример 3. N-(н -бутил)-N -(фур-2-ил) 2 мегилпропанамид. Указанное соединение получают же методом, что и в примере 2, но использовании вместо диэтилацетил рида изобутирилхлорнда, Т. кип., пр дукта 92С/2 Вычислано, %; С 68,9; Н 9,15; N 6,69. c jH NOaНайдено , %: С 68,7; К 9,32; N Пример 4. N-(н-бyтилJ-N фур-2-ил)-ацетамид. Указанное соединение получают же методом, что и в примере 2, но пользуют хлористый ацетил, на пос дней стадии алкилировани экстраг , ют эфиром и используют н-бутилйо Т.кип, продукта 6в°С/0,09 , Вычислено, %: С 66,3; Н 8,34; N 7,73. CioHisNO.. Найдено, %: С 66,2; Н 8,12; Пример 5 N-(н-бутил} Н .(фур-2-ил) -циклопеЕ танкарбо сса.мид Указанное соединение получают же методом, что и в примере 4, но при использовании хлорангидрида ц лопентанкарбоновой кислоты. Т.кип продукта 9б°С/0,15 гш. Вычислено f %: С 71,6; Н 9,01; N 5,-96. , NO. Найдено, %: С 71,5; И 9,28; N 6,03. Пример 6, N-(н-бутил)-N- (фур-2-ил)-циклогексанкарбоксамид Указанное соединение получают же методом, что и в примере 4, но при использовании хлорангидрида ц логексанкарбоновой .кислоты. Т. ки продукта ,3 мм. Вычислено, %: С 72,4; Н 9,31; N 5,63. . Найдено, %: С 72-, 3; Н 9,13; N 5,52. Пример 7. N-(н-бутил)-М-фур-2-ил )-адамантанкарбоксамид. Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 4 но и при использовании хлорангидр 1- адамантанкарбоновой кислоты. Вычислено,%: С 75,7 Н 9,03; N 4,65. Ci9 2 Найдено, %: С 75,Э; Н 9,25; N 4,92. П р и м е.р 8. N-(к-бутил)-Ы- (5-метил-фур-2-ил)-2 метилпропан ами д. Провод т реакцию трет-бутил-5тил-2-фурилкар6амата (т. пл. 24 г, 0,12 мол ), полученного ана гично примеру 1 из 5-метил-2-фура боновой кислоты, такую же, как и в примере 2, в результате чего получают 2-изобутанамидо-5-метилфуран (13,4 г), т. пл. , с которьом затем поступают как в примере 4, и получают указанное соединение. Т. кип, 94°С/0,3 мм. Вычислено, %: С 69,9; Н 9,48; N 6,24. . Найдено, %: С 69,7; Н 9,28; N 6,43. П р и м е р 9. N-(н-бутил)-N-(5 .метил-фур 2-йл) -3-зтилбутанамид. Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, но при использовании диэтилацетилхлорида в виде хлораигидрида карбоновоП кислоты, т. , продукта ,1мм. Вычислено, i: С 71,7; Н 10,02; N 5,57. С ,-Н,Ы02. Найдено, %: С 71,6; Н 10,12; N 5,74. Пример 10. N-(н-бутил)-N- (5-метил-фур-2-ил)-диклопентанкарбоксагжд . Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, но при использований хлорангидрида циклопентанкарбоновой кислоты. Т. кип. продукта 115С/0,2 мм. Вычислено, %: С 72,3; Н 9,30; N 5,62. С,-Н2зЫО Найдено, %: С 72,5; Н 9,57; N 5,52. П р и мер 11. Ы-метил-Ы-(5-метил-фур 2-ил ) -циклопентанкарбоксамид. Указанное соединение получают тем же методом, что и ,в примере 10, но при использовании на конечной стадии йодистого метила, а также хроматографии на силикагеле (этилацетат-петролейный эфир 60-80°, 1/10 об./об. как про вл ющий растворитель). Т. кип. продукта 150С/1 мм. Вычислено, %: С 69,6; Н 8,28; N 6,.77. С .. С 66,8; Н 7,71; Найдено, %; 6,37. Пример 12. N-этил-N-(5-метилур-2-ил )-циклопентанкарбоксамид.Указанное соединение получают тем е методом, что и в примере 11, но ри использовании на конечной стадии одистого этила. . кип. продукта .50c/l Mtvi. Вычислено, %: С 70,6; Н 8,67; N 6,34. 13 . Найдено, %: С 70,4; Н 8,47; N, 6,18, Пример 13. N-(5-метил-фур-2-ИЛ- )-N-(н-пропил)-циклопентанкарбоксамид . Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 11, но при использовании на конечной стадии Т. кип. продукта 1-йодпропана. 150°С/1 мм. %: С 71,6; Н 9,01; Вычислено, N 5,96. С 14 На, N02. Найдено,: С 69,5; Н 8,85; И . - ... Пример 14. N-гексил-Ы-(5-ме- ю тил-фур-2-ил) -циклопентанкарбоксамид. Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии 1-йодгексана. Т. кип, продукта 120с/ j5 /0,1 мм. %: G 73,6; Н 9,81; Вычислено, N 5,05. С j YH27N02 . С 73,8; Н 9,53; Найдено, N 5,20. Пример 15. Ы-аллил-Ы-(5-метил-фур-2-ил )-циклопентанкарбоксамид. Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии бромистого аллила. Т. кип. продукта 94°С/0,08 мм. Вычислено, %:С72,1;Н8,21; N 6,00. Ci4«19N02Найдено ,%: С 72,3; Н 8,01; N 6,24, Пример 16. Ы-бензил-N-{5-метил-фур-2-ил ) -циклопентанкарбокса21Шд. Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии бромистого бензила. Т. кип. продукта 124°С/0,03 мм. Вычислено, %: С 76,3; Н 7,47; N 4,94. С18 21 N0 Найдено, %: С 76,1; Н 7,43; К 5,03. Пример 17. Ы-(н-бутил)Н- (5-тре т-б утил-фур-2-ил)-2-метилпропанам1 д . Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, из 5-трет-бутил-2-фуранкарбоновой кислоты . Т. кип. продукта ,07 мм. Далее продукт подвергают очистке при помощи хроматографии на селикагеле с использованием в качестве про вл ющего растворител смеси этилацетат/ /петролейный эфир (60/80°Сг1/10 об./об. Вычислено, %: С 72,4 Н 10,3; , Найдено, %: С 72,2; Н 10,0; N 5,23. Пример 18. N-{фур-2-ил)-N -пропаргилциклогексанцарбоксамид. Получают 2-(циклогексанкарбоксамидо)-фуран так же, как и в примере 6, ,т, пл. 120С, а затем провод т реак ка те ни N N ду -2N N -ме N Ч4 N N -2 7б N N ти 1 N N т 1 N т 8 N 60 N т 65 -1 ию его с бромистьам пропаргилом, описано в примере 4, в результакоторой получают целевое соедине . Т. кип. 90°С/0,05 мм. Вычислено, %j С 72,7; Н 7,41; 6,06. С14 «17 N02Найдено , %: С 72,6; Н 7,48; 5,82. Аналогичным способом получают слещие соединени . N-бензил-К-(фурПример 19. ил)-ацетамид. Т. кип, 106 С/0,15 мм. Т. Вычислено, %: С 72,5; Н 6,09; 6,50. CisHijNO. Найдено, %: С 72,,6; Н 6,06; 6,48. Пример 20. N-(фур-2-ил)-Nтилацетамид . Т, кип. 40С/0,05 мм. -Вычислено, %: С 60,4; Н 6,51; 10,10, С Н 9 N02 . Найдено, %: С 60,2; Н 9,97. 21, Н-{фур-2-ил}-МПример нитробензил) -ацетгиадщ.- Т. пл,54 С Вычислено, %: С 60,0; К 4,65; 10,8, Cl3«i2 0 Найдено , %: С 59,8; Н 4,72; 10,9, Пример 22, Ы-аллил-Ы-(фур-ил )-2-метилпропанамид, Т,кип, С/1 мм. Вычислено, %: С 6Р,4; Н 7,82; 7,25. С11 HIS N0,,. . - Найдено, %« С 68,1; Н 7,63; 7,14. Пример 23. М-метил-М-(5-мeл-фyp-2-ил )-бeнзa дад. Т. кип, 4°С/0,08 мм. Вычислено, 4: С 72,5; Н 6,09; 6,50, Cj HjjNOa. Найдено, %: С 72,3; Н 6,31; 6,45. . Пример 24. Ы-аллил-Ы-(5-мел-фур-2 ил )-бензамид. Т. кип. 5С/0,08 мм. Вычислено, %: С 74,7; Н б , 27; 5,81. 15 ts aНайдено , %: С 74,9; Н 6,47;N 6,06. Пример 25, Ы-метил-Н-(5-мел-фур-2-ил )-гептанамид, Т. кип. 0/0,07 мм. Вычислено, %.: С 69,9;. Н 9,48; 6,27, CjjHg NO. Найдено, %: С 69,8; Н 9,49; 6,21. Пример 26i Т -гексил-Ы-(5-мeл-фyp-2-ил )-гeптaнaмид. Т. кип, 6°С/О,09 мм. Вычислено, %: С 73,7; Н 10,7; N 4,77. CjgHj NOg. Найдено, %: С 73,7; Н 10,9; N 4,82. Пример 27. N-(5-метил-ф -2-ил)-N-{4-нитро6ензил)-гептанам Т. кип. 175°С/0,05 мм. Вычислено, %:Сбб,3;Н7,02; N 8,14. .С19 4«204-, Найдено, %: С 66,1 Н 7,06; N 8,09. Вьинеупом нутые соединени р д фурана были дополнительно охарак зованы при помощи ИК, УФ-спектр ПИИ, и спектров ЯМР. Пример 28.N -(н-бутил) -(5-фенил-фур-2-ил)-2-метилпропан Как и в примере 8,провод т ре между трет-бутил-5-фенйл-2-фурил аматом (т.пл. 8-7°С) , полученным так же, как и в примере 1, из 5нил-2-фуранкарбоновой кислоты, в зультате которой получают указан соединение. Т. кип. ,3 мм Вычислено, %: С 75,7; Н 8,12; N 4,91. . Найдено, %:С 75,5; Н 8,15; N 4,67. Аналогичным образом получают дующие соединени р да фурана. Пример 29. N-метил-N-(5 нил-фур-2-ил)-циклопентанкарбокса Т. кип. 140°С/0,07 мм. Вычислено, %:C75,8;H7,11 5,20. C H NOaНайдено , %:С76,1;Н7,33; N 5,36. Пример 30. N(н-бутил)-N -(5-фенил-фур-2-ил)-диклопентанк оксамид. Т.кип. 160с/0,05 мм. Вычислено, %: С 77,1; Н 8,09; N4,50. С20 25№2Найдено , %: С 77,1; Н 7,97; N 4, 49. П р и м е р 31. Ы-бензил-Ы-( нил-фур-2-ил)-циклопентанкарбокса Т, кип. 180°С/0,04 мм. Вычислено, %: С 80,0; Н 6,71; N 4, 06. . Найдено, %: С 79,8; Н 6,45; N 4,05. Пример 32. N-(н-бутил) (5-фенил-фуо-2-ил)-гептанамид,. Т. кип. 160°С/0,1 мм. Вычислено, %: С 77,0; Н 8,93; N 4,28. . Найдено, %: С 77,3; Н 9,10; N 4,29. Пример 33. Н-аллил-Ы-(5-фенил-фур-2-ил )-гептанамид. Т, кип. 145°С/0,15 мм. Вычислено, %: С 77,1;, Н 8,09; N 4,50. C oHjgNOg. Найдено, %: С 77,4; Н 7,85; N 4,40. пример 34, N-(н-бутил) (4-хлорфенил)-фур-2-ил -2-метилпропанамид . Т.кип. 152с/0,08мм. Вычислено, %: С 67,6; ,93; N 4,38. . Найдено, %: С 67,5; Н 7,17; N 4,33. Пример 35. N-(н-бутил)-N (ФУР-З-ил)-2-метилпропанамид. Как и в примере 2,провод т реакцию между трет-бутил-3-фурил-карбаматом (т. пл. 120С) , полученным тем же методом, что и в примере 1, из 3-фуранкарбоновой кислоты,в результате которой получают N-(фу.р-3-ил)-2-метилпропанамид , т. пл. 122°С. С последним провод т реакцию,как в лримере 4, получают N -(н-бутил)-производное. Т. кип. 115°С/0,1 мм. Вычислено, %: С 68,9; Н 9,15; N 6,69. 12 L9 °ZНайдено , %: С 68,6; Н 8,93; М 6,47, Аналогичным образом получают следующие соединени . Пример 36. N-(н-бутил)-N (фур-З-ил)-циклопентанкарбоксамид. Т. пл. 105с/0,15 мм. Вычислено, %: С 71,4; Н 9,00; N 5,97. . Найдено, %: С 71,2; Н 9,23; N 5, 76; Пример 37, Трет-бутил-(5-мегил-2-тиенил )-карбамат. Это соединение получают, тем же етодом, что и в примере 1, за исклюением того, что вместо 2-фуранкарбоовой кислоты используют 5-метил-2тиофенкарбоновую кислоту. Указанный карбамат получают в виде кремовых кристаллов Т. пл, 86-89 С, Вычислено, %: С 56,3; Н 7,00; 6,6. . CioHlsNO S, Найдено, %: С 56,4; Н 7,25; 6,6. Пример 38. N-(5-метил-2-тиеил )-2-метилпропанамид, Полученный в примере 37 карбамат брабатывают аналогично тому, как то описано в примере 2, Указанное оединение получают в виде белых чеуек , Т. пл. 95-97°С, Вычислено, %: С 59,0; Н 7,1; 7,65. CgHjj NOS. Найдено, %; С 59,2; Н G,9; N 7,70. Пример 39. N (5 -мeтил-2ти нил) -циклопропнлкарбоксамид. Это соединение получают тем же методом, что и в примере. 38, в виде тускло-желтых кристаллов, т. гш„ 15 161°С. Вычислено, %: С 59,6; Н 6,lj N 7,70. . NOS. Найдено, %: С 59,5; Н 6,1; N 7,85. П р и -м е р 40. N-(н-бутил)Ы-{5-метил-2-тиенил )-циклопропилкарбокса1«1ид . Это соединение получают тем же методом, что и в примере 2, в виде светло-желтого масл нистого продукта . Т. кип. 109-110°С/0,7 NLM. Вычислено, %: С 65,8: Н 8,0; N 5,9. Cj,, Найдено, %: С 65,6; Н 8,2; N 5,8, Пример 41 (получение исход ного продукта). N(3-кapбoмeтoкcи 5 мeтил 2 тиeнил) Циклопропилкарбоксамид . В перемешиваемый раствор метил-2 -амино-5-ме.тил-З-тиофен-карбоксил ата Cl7,l г, 0,1 мол ) в безводном пири дине (100 мл), поддерживаемом при О С(. в течение 40 мин по капл м вво д т хлорангидрид циклопропанкарбоно вой кислоты (10,9 г, 0,105 мол ). Следующие 4 ч реакционную смесь пер мешивают при температуре ниже 10®С, затем; в течение ночи. - при комнатно температуре и 1,5 ч в услови х обра ного охлаждени . Избыток пиридина выпаривают под пониженным давлением а остаток раствор ют в хлороформе (200 мл) и последовательно экстраги руют 2 Но нее, HjiO, 2н. NaOH и , Высушенный над сульфатом натри (NajS04) органический раствор выпаривают , а остаток перекристаллизовывают из этилового спирта, в результа те чего получают требуемый амид в ви де желтых кристаллов (11,1 г, 46%) Т. пл. 121-123°C. Вычислено, %. С 55,2; Н 5,4; N 5.85. C -HjgNOgS. Найдено, %; С 55,3; Н 5,3; N 5,70. Пример 42 (получение проме жуточного продукта), N-(5-метил 2-тиенил )-циклопропилкарбоксамид. Гор чий раствор полученного выше сложного эфира (14,8 г, 0,062 мо л ) в кодлидине (50 мл) добавл ют к гор чему раствору двойного гидрата йодида лити (40,8 г, 0,24 мол ) в коллидине (80 мл), наход щегос под атмосферой азота,, Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч, охлаждают и экстрагируют диэтилозым эфиром ( мл) и 4 и. ЕС2 (400 мл). Органический . слой последовательно промывают Н2О, 2м, NaOH и HgiO. После выпаривани осушенного при помощи эфирата сульфата натри раствора получают требуемый продукт в виде кремового вещества , (7,3 г, 65%). Т. пл, 159-1б1®С, Вычислено, %: С 59,6; Н 6,1; N7,70. С НцКЮБ. Найдено, %: С 59,5; Н 6,1; N 7,85. Пример 43. Ы-аллр1л-Ы-(5-мe тнл-2 тиeнил) -циклопропилкарбоксамид , К перемешиваемой суспензии гидрида натри (0,49 г, 0,0204 мол ) в сухом ДМФ (50 мл) в течение 30.мин добав .л ют раствор описанного выше амида (3,7 г, 0,0204 мол ) в сухом (25 мл). В течение последующих 1,5 ч темную реакционную смесь перемешиваю при комнатной температуре, а затем добавл ют бромистый аллил (2,72 г). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, после чего ДМФ выпаривают под вакуумом . Остаток экстрагируют эфиратом (100 мл) и Н2О (100 мл), Органический слой промывают Н2О (50 мл), высушивают Na2SO.и перегон ют, В результате получают требуемый продукт в виде практически бесцветного масла кип. 124-127°С/ (3,1 г,. 69%) . Т /0,6 1.ЛМ. С 65,15; Н 6, Вычислено, %: N 6,3. .NOS. Найдено, %: С 65,00; Н 6,6; N 6,0. Пример 44. N-(п-бромбензил)-N (метил-2-тиенил) -циклопропилкарбоксамид . Указанный амид получают в виде бесцвб:тного масла (56%), т. кип, 187191С/О , 4 5 мм, тем же методом, что и в предьщущем примере,- При охлаждении масло отверждаетс с образованием белых кристаллов (т. пл« ) , которые могут быть перекристаллизованн из петролейного эфира. Вычислено, %: С 54,85; Н 4,6; N 4,0. Cj Hj BrNOS. Найдено, %: С 54,60; Н 4,8; N 4,2, Пример 45, N-(н-гексшт)-NЧЗ-карбэтокси-5-этил-2-тиенил )-2 метилпропанамид, L- Конверсию этил 2-амино-5-этил-3«гтиофенкарбоксилата в N-(3-карбзтокси-5-этил-2-тиенил )-2-метилпропанамид ос тдествл ют при помощи метода, описанного в примере 41, В результате алкилртровани неочищенного продукта йодистым н-гексилом, методика которого описана в примере 43, получают указанное соединение в виде светло-желтого масла. Т. кип, 145-147°С/0,25 мм Спектры ЯМР показали, что полученны продукт вл етс требуемым соединением . Пример 46. 5-ЭТИЛ-2-(N-H-гексил-2-метилпропанамидо ) -3--тиофен карбонова кислота. К раствору (11,1 г,0,0314 ,л ) , описанного в предыдущем примере , в этаноле (25 гдл) добавл ют раствор гидроксида кали (1,758 г) в воде (10 мл),и в течение 4 дней реакционную смесь поддерживают при комнатной температуре. Раствор упар вают до четверти объема при и добавл ют большой избыток 2н, ЯС. Полученный продукт экстрагируют хло роформом и получают светло-желтое масло. Его перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип, бО--80 с в результате чего получают указанно соединение в виде белых кристаллов, Т. пл., 98-101°С, Вычислено, %: С 62,8; Н 8, 3 ; N 4,3. , %: С 62,7; Н 8,0; Найдено, 4,2. 47, N-(н гексил)-N П р- и м е р -(5-этил 2-тиенил)2-метилпропанамид Описанную в предшествующем приме ре карбоновую кислоту (3,0 г) в течение 25 мин нагревают при 200-210°С Охлажденную реакционную смесь раство р ют в хлороформе (25 мл) и промывают последовательно 2н„ NaOH (25 мл)и HgO (3x25 мл), Осушенный при помощи , органический раствор выпари вают, а остаток очищают при помощи препаративной газо-жидкостной хрома тографии. Спектральные данные (вклю ча масс-спектры), подтвердили идентичность полученного соединени . Пример 48. N-(З-карбометок си-5-метил-2-тиенил)-2-метилпропан аь1ид. К перемешиваемому раствору метил-2-амино-Б-метил-З-тиофенкарбоксилата (34,2 г, 0,2 мол ) в сухом гексаметилфосфорамиде (100 мл), поддерживаемом при температуре , в течение 40 мин по капл м приливают изо бутирилхлорид (22,4 г). В течение сл дующего чр,са температуру поддерживают на этом же уровне, а затем в тече ние 16 ч реакционную смесь выдержива ют при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду (1600 мл), а выпавший желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при 50°С. После перекристаллизации полученного продукта из петролейного эфира (т. кип. 60 ) образуютс .кристаллы кремового цвета (39,6 г, 98%). Т. пл. 636Б°С . 14 С 54,8; Н 6,2; 13 Вычислено, 5,8. CiiH gNOoS, Найдено,%: С 54,9; Н 6,4; N 6,1, Пример 49 (получение промежуточного продукта). N-(5-метил-2тиенил ) -2--метилпропанамид. Полученный в предшествующем примере продукт обрабатывают в соответствии с методом,- который описан в примере 42. В результате получают указанное соединение в виде белого твердого вещества (14,8 г, 54%), т. пл. 9б-97 С, Вычислено, %: С 59,0; Н 7,1; N-7,65.. ., N05. Найдено, %: С 59,2; Н 6,9;N 7,70. . Пример 50. N-бeнзил-N-(5метил-2-тиенил ) -2-метилпропанамид. При помощи описанного в примере 43 метода провод т конверсию полученного в предшествующем примере соединени в целевое соединение, которое получают в виде светло-желтого масла (4,15г, 61%). Т. кип. 132-134с/0,3 мм). Вычислено, %: С 70,3; Н 6,95; N 5,1. С(,Н,,Ы08. Найдено, %: С 70,1; Н-7,10; N 5,2. Пример 51. N-(н-гексил)-N (5-метил-2-тиенил)-2-метилпропанамид. При ПОМО1ДИ описанного в примере 43 метода из N-(5-метил--2-тненил)-2-метилпропанамида получают указанное соединение в виде практически бесцветного масла (4,1 г, 11%), Т. кип. 109111°С/0 ,35 мм. С 67,4; Н 9,4; Вы.числено, N 5,2. СЪ-Н25 03. С 67,2; Н 9,2; Найдено, %: N 5,1; . П р и м ер 52. (промежуточный продукт) . 1Я-(2-метилпиррол-2-ил)-адет1-Метил 2-нитропиррол (15,0 г, 0,1189 мол ) в уксусном ангидриде ( 60 мл) и триэтиламин (150 мл) подергают гидрогенизации над окисью платины (1,50 г) при комнатной температ5ре под давлением. Реакцию прерывают в тот момент, когда поглотилось 3,3 эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают, а фильтрат выпаривают под вакуумом, .в результате чего получают темный масл нистый продукт (18,1 г). Его подвергают хроматографической разгонке на селикагеле при использовании в качестве растворител 10% смеси этил ц етат-эфир, В результате получают розрачное масло (8,7 г), легко обесвечивающеес при действии света и/ ли воздуха. Его перегон ют под вакуумом и получают бесцветное масло (7,20 г, 44%).. Т, кип. (воздушна бан ) ,15 мм. Масса иона, определенна по масс-спектру, составл ет 138, а структура указанного соединени подтверждена при помощи инфр .акрасных спектров и спектра протонного магнитного резонанса.
Пример 53 (промежуточный продукт). 2-Метил-Н-(1-метйлпиррол2-ил )-пропанамид,
Соединение (т. пл. 122-124 с) получают тем же методом, что и в примере 52.
Пример 54. Ы-бутил-Н-(1-метилпиррол-2-ил )-ацетамид.
При перемешивании под атмосферой азота к N-l-мeтилпиppoл-2-ил)-ацетамиду (3,20 г, 0,0231 мол ) в сухом диметилформамиде, поддерживаемом при температуре менее О-с, медленно добавл ют 50%-иую смесь гидрид натри масло (1,11 г, 0,0231 мол ), после Введени смесь в течение 30 мин перемешивают при .0°С, а затем дают возможность повыситьс температуре до 15°С, после чего ввод т йодид н-бутила (8,50 г, 0,0461 мол ). Реакционную смесь перемешивают при комнатной , температуре в течение ночи, затем выливают в воду (200 мл), экстрагируют эфиром (4x50 мл), Объединенные экстракты промывают водой ( мл) и осушают при помощи сульфата магни .. Растворитель отгон ют под вакуумом, а оставшийс масл нистый продукт перегон ют. В результаjTe получают бесцветное масло (3,72 г, 83%), т, кип. (воздушна бан ) 100с/ /0,4 мм.
Вычислено, %: С 68,О,Н 9,3; N 14,4;О 8,2.
Сц .
Найдено,. %: С 67,7; Н 9,6; N 14,25 О 3,0.
П р и м е р ы 55 и 56. Аналогичным образом получают:
N- (1-метилпиррол-2-ил)-(2-пропенил )-а11етамид,т.кип. (воздушна бан ) 100°С/С,4 мм.
Вычислено. % С 67,4; Н 7,9; N 15,7; О 9,0.
..
.Найдено, %: С 67,2; Н 7,9; N Д5,8; о 9,0.
1 -бутил-2-метил-Ы-(1-метилпиг рол2-ил )-пропанамид, Т. кип. (воздушна бан )°110С/0,6 мм.
Пример 57 (промежуточный продукт). 2-Meтил-N-(l-мeтилпиppoл-3ил ) -пропанамид .
1-Метил-З-нитропиррол (30,4 г, .0,2410 мол ) в 2-метилпропановом ангидриде {200 мл) .и триэтиламин (340 мл) подвергают гидрогенизации над окисью пгатины (3,0г) при комнатной тэмпера-./ре и давлении 4,2кг/см. Расход водсгОда соответствует теоретическому . Катализатор отфильтровывают , а фильтрат выпаривают под вакуумом , В результате получают темное, масло, которое раствор ют в этилацетате и промывают 15%-ным водным раствором карбоната натри , а затем водой . После этого органический слой осушают и выпаривают под вакуумом. Образовавшеес желтовато-коричневое вещество перекристаллизовывают из смеси этилацетат-четыреххлористый углерод, в результате чего получают бесцветный игольчатый продукт (17,13г. 43%) , т. пл. 125-125,,
Вычислено, %: С 65,0; Н.8,5; N 16,85; о 9,9.
.
Найдено, %: С 65,1; Н 8,3; N 16,7; о 9,9.
Пример 58 (промежуточный продукт). Аналогичным образом получают N-(1-метилпиррол-З-ил)-ацетаМИД , т. пл. 120-120,5°С.
П р и м е -р 59. 2-Диметил-Ы-(1метилпиррол-З-ил )-прЪпанамид.
2-.Метил-К- (1-метилпиррол-З-ил) -лропанамьд (2,5 г, 0,015 мол ) в сухом
диметилформамиде (10 мл)охлаждают до температуры ниже и перемешивают под атмосферой азота .в процессе введени в него 50.%-ной.. смеси гидрид натри -масло (0,73 г, 0,0152 мол ).
После введени реактанта смесь перемешивают при в течение 30 мин, а, затем повышают температ.уру до 15°С и ввод т йодметан (4,30 г, 0,0302 мол ) . Реакционную смесь перемешивают
при комнатной температуре в течение ночи, а затем выливают в воду (200мл); после чего .смесь экстрагируют эфиром (4x50 мл). Объединенные экстракты пpo ttJвaют. водой (3x50 мл) и осушают при помощи сульфата магни . Растворитель выпаривают под вакуумом и получают твердое вещество, которое при -10°С высаждаетс из пентана в виде белых хлопьев (2,11 г, 78%).
Вычислено, %: С 66,60; Н 8,95;
N 15,6.
CioHiaNaO.
Найдено, %: С 66,35; Н 8,70; N 15,6.
Примеры 60-67. Аналогично получают J
2-метил-Н-(1-метилпиррол-З-ил)-N- (2-пропенил)-пропанамид, т. пл. 54-54,5°С.
Вычислено, %: С 69,9;.Н 8,8; N 13,6; О 7,8. .
Найдено, %:С69,7; Н8,7; N 13,5; О 7,5.
М-бутил-2-метил-Ы-(1-метилпиррол-3-ил )-пропанамид, т. пл. 57-57,.
Вычислено, % С 70,20; Н 10,0; N 12,6; о 7,2.
.
Найдено, %: С 70,15; Н 9,7; N 12,6; о 7,5. Ы-гексил-2-метил-Ы-(Т-метилпирр -3-ил)-пропанамид, т. пл. 31-31, Вычислено, %: С 71,95; Н 10,5; N 11,2; О 6,40. CisHj NzO Найдено, %: С 71,70; Н 10,-3; N 11,1; 06,65. 2-метил-Ы-(1-метилпиррол-З-ил) (фенилметил)-пропанамид, т. пл, 73 74С. Вычислено, 1: С Н 7,90; N 10,9; О 6,65, . Найдено, %: С 74,7; Н 7,5,5; N 11,2; О 6,4. 2-метил-м-(1-метилпиррол-З-ил)- 4-бромфени-лметил} -пропанамид, т.пл. 88-89 °С. Выаислено, %: Р 57,3;Н 5,7; Вг 23,8f Ы 8,4; О 4,8, Cjfe Hj BrNgO. Я 5,7; Найдено, %; С 57/1/ Вг 23,6; N 8,1; О 5,5. Ы- (1-меГилпиррЬ -З-ил) -N- (2-про пенил)-ацетамид, т. кип, (воздушна бан ) 120°С/0,4 . 67И; К 7,9; Вычислено, з: С 15,7; о 9,0. . Найдено, %: С 67,4; Н 8,0; 15,6; о 9,1. ff-бутилЧ4 {1-метилпиррал-3-ил)-ацетамид ,т.кип.(воздушна бан )11 /0,5 4M. С 68,00; Н Вычислено, 14,40;о 8,2. N ,0. Найдено, %: ,67,75; Н 9,3; N 14,25; О 8,5. К-(1-метилпиррол-З-ил)-N-(фенил метил) -ацетамид, т. кип. (воздушна бан ) ,4 M. Вычислено,, %: С 73,7; и 7,0; N 12,3; О 7,0. Cj4Hi N O. Йайдено, %: С 73,4; Н 7,0; N 12 О . Пример 68 (промежуточный ЯУКт). М(3-кар6оксиметил-5-фенилwтиeнил )-бензамид. Метил-2-с1мино-5-фвнил-тиофен-3боксилат (1,3 г, 0,0055 мол ), пол ченный пр использовании цианоацет та вместо этилцианоацетата,в гекса метилфосфораимиде (20 мл) перемешив ют и обрабатывают хлористым бензои ( 1,56 г, 1,28 мл, 0,011 мол ). Ра вор перемешивают 2 ч, затем вылива в воду (750 мл), выдерживают в теч ние ночи, после чего отфильтровыва рт целевой продукт (1,31 г), т. пл . П р и м е. р 69. N-(3-карбоксим тил-5-фенил-2-тиенил)-циклогексанк боксамид. 1318 Соединение (т. пл. 121-122°С) попучают методом, описанным в примере 68. Пример 70. N -(5-фенил-2тиенил )-бензамид. а.Двойной гидрат йодида лити (25,5 г, 0,168 мол ) в коллидине (50 1лл) f наход щийс под атмосферой азота, перемешивают и кип т т с обратным холодильником до полного растворени . Добавл ют амидоэфир (по примеру 68) (17 г, 0,053 мол ) в теплом коллидине (400 мл), полученный раствор перемешивают и кип т т с обратным холодильником 48 ч. Охлажденный раствор смешивают со смесью 5н. НС (800 мл, 4 мол ) и льда, экстрагируют хлороформом, промывают насыщеннш раствором кислого карбоната натри , сушат сульфатом натри и выпаривают. В результате получают полуотвержденное вещество. Его нагревают под вакуумом с водой дл удалени оставшегос коллидина, смешивают с насыщенным раствором кислого карбоната натри , осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают целевое соединение (7,85 г), т. пл. 202-203 С. б.Указанное -соединение можно также получить из гидрохлорида 2-амино5-фенилтиофена (2,1 г, 0,01 мол ), раствор ют в гексаметилфосфорамиде (20 мл) под атмосферой азота , обрабатывают.триэтиламином дл освобой(дени амина, Затем - хлорис .тым бензоилом (2,1 г, 0,015 мол , . 1,73 мл), перемешивают в течение 1,5ч, после чего смешивают с водой (400 мл) и получают указанный амид.(1,52 г), т. ил. 202-203°С, который после пере сристс1ллизации из этилового спирта образует желтые микро-пр моугольные кристаллы. Пример 71. N-(5-фенил-2тиенил )-циклогексанкарбоксамид. Соединение (т. пл. получают из N-(3-карбоксиметил-5-фенил-2-. тиенил) -циклогексанкарбоксамида (31, 1г0 ,1 мол ) и LiJ2H20 (48,1 г, 0,32 мол ) путем кип чени их в колбе с обратным холодильником в коллидине (125 мл) согласно методу, описанному в примере 70а. Это соединение можно также получить методом, описанным в примере 700,, с использованием в качестве ацилирующего агента циклогексанкарбоновой кислоты. Продукты, полученные двум указанными способами, спектрально идентичны и имеют т.пл. 175С. Пример 72. N-п-хлорбензолN- (5-фенил-2-тиенил)-бензамид, К перемешиваемому и охлажденному на льду раствору гидрида натри ( мол ) (из 40-50% NaH в масле 0,74 г) в диметилформамиде (25 мл.) добавл ют амид по примеру 70 (2,8 г, 0,01 мол ) в диметилформамие (25 мл). Смесь перемешивают 0,5 ч, брабатывают раствором хлорис ого -хлорбензила (3,22 г, 0,02 мол ) ДМФ (15 мл) со следами NaJ. Смесь еремешивают сначала при температуе , достигаемой охлаждением в лед ной бане, а затем в течение ночи ри комнатной температуре, после его 3 ч кип т т с обратным холодильником до .полного протекани реакции. МФ выпаривают, к остатку добавл ют воду, образовавшийс продукт экстрагируют хлороформом, хлороформенные экстрактысушат сульфатом натри , отфильтровывают и выпаривают„ Получают К п-хлорбензил бензамид (2,07 г) в виде в з::ого масла, т, 1сип„ 240-245 С/0 ,35 мм рт.ст.
Масс-спектр 403 м/е.
Примеры 73-7б„ Аналогично примеру 72 получают -следующие соади нени :
N-бутил- -(5-фенил-2 тиенил)-бенз амид, в зкое масло, т.кип, 232- ,25 мм, п1,1,6338.
Масс-спектр 335 м/е.
К-аллил-Н-(5-фенил 2 тиенил)-циклогексанкарбоксамид , масло, т« кип, 178 180°С/0,3 мм, 1,6028.
.
Масс-спектр 325 м/.ё;
Ы-метил-Ы-(5-фенил 2-гиенил)-циклогексанкарбоксамил . т, пл. .®С.
М-матил-Ы- (фенил 2--тиенил) -бенз- ам21д, т„ Ш1. 128°С..
Примеры 77-79, Способом, описанным в примерах 29-34, получают соединени р да фурана:
N-(н-бутил)(3-трифторметилфеНИЛ ) -фур-2-ил -2-метил--пропанаг шд, т. кип. 135°С/0,15 мм.
Вычислено, %: С 64,6; Н 6,28 N 3,96.
,
Найдено, %; С 64,5; Н 6,13 N 3,82.
N мeтил-N 5 {3-трифторметилфенил) ФУР-2-ил1-2-метилпропанамид,, -s, шт. 68°С;
Ы(н-бутил-Н-1,5-(4 метокснфенил) -фур-2-ил 2-метилпропана 1 ИД ,т.кип.
1бО°С/-0,15 глм.
Вычислено, %: С 71,7; Н 10,0 N 5,57.
С|5 25 °2Найдено , %: С 71,9j Н 9,83; N 5,3t).Примеры 80,81. Способом, описанным в примере 35, получает следующие соединени р да фуранаг
N -(н бутил)-Н(фур-З-ил)-гептанамид , т. кип. мм,
Вы шслено, %; С 7i,7;H lO,OslM 5,57,
CiS 25N°2
Найдено, %: С 71,9; Н 9,83 N 5,30.
М-метил-Ы- (ФУР--2-ИЛ) тептаиамнд, т. кип. 95-100 0/0,15 мм.
с 68,9; Н 9,15;
Вычислено,
N 6 ; 6 9 ,
.
С 69,1; Н 9,05;
Найдено, N 6,40.
Пример 82 (промежуточный продукт) . N-(5 метил--2 тиенил) 2 метилпропанамид .
N-(3-карбоматокси-5-метнл-2-тиенил )-2 метилпропанамид (4,1 г, 6,017 молл) , полученный по гметоду, описанному в примере 48, раствор ют в гор чем коллидине (10 мл) к добавл ют к смеси двойного гидрата йодида лити (10,1 г, 0,06 мол ) в коллидине (20 мл), наход щегос под атмосферой азота. Реакционную смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 48 Чу охлаждают и экстрагируют эфиром (Зх Х50. мл) и 5 и. сол ной кислотой (50мл Эфирный слой промывают водой (25мл), сушат сульфатом натри и выпаривают. В результате получают требуемое соединение в виде белого вещества (2,7г 47%) , т. пл. 96-97 С. Полученное соединение оказалось идентичным соединением , полученному в примере 38.
Пример 83. N-(н-бутил)N (5-мет-ил-2-тиенил) -2-метилпропанамид
Продукт примера 82 алкилируют метдом , описанным в примере 2, и получают требуемый продукт в виде практически бесцветного масла .{4,1 г, 71%) т. кип. 11б-119°С/0,6 мм, 1,5075.
Пример 84 (промежуточный продукт). 5 Метил-2(2-метилпропанамидо )-3-тийфенкарбонова кислота.
Сложный эфир из примера 48 обрабатывают двойны1у1 гидратом йодида лити , как в примере 42, и получают декарбоксилированный N- (5.-метил-2- иенил )-2-метилпропанамид, т. пл. 96-97-Cf выход 54%.
Водные щелочные экстракты подкисл ют концентрированной сол ной кис (гготой, в результате чего выпадает осадок. Его отфильтровывают, вают водой и перекристаллизовывают из водного этанола. Получают целевое соединение в виде белых игольчатых кристаллов (23%) , т. пл. 160162°С .
Пример 85 (промежуточный продукт ) . N-(3-карбометокси-5-метил--2-тиенил )-фенилацетамид,
.-По способу, описанному в примере 48, с использованием хлористого феннлацеткла .вместо изобутилхлорнда получают целевое соединение в крис1аллич .еском виде (98%), т. пл. 107ЮЭ С .
П р и м е р 86 (промежуточный продукт). N-{5-метил-2-тиенил)-фенилацетамкд ..
Claims (2)
- Продукт., полученный в примере 85, обрабатывают двойны. гидрате йодида лити , как в примере 42« Указанное соединение получают в виде кремовых игольчатых кристаллов (/5%), т. пл 127-129 С, после перекристаллизации из системы метанол-петролейный эфир (т. кип. 60-80 С). Пример 87. Ы-метил-М-(5-ме тил-2-тиенил)-фенилацетамид. Продукт примера 86 алкилируют йодометаном,как в примере 2,и получают требуемое соединение (59%), т. пл. 77-7Э°С, из циклогексана. Пример 88. Ы-аллил-Ы-(5-метил-2-тиенил )-фенилацетамид. N-(5-метил-2-тиенил)-фенилацетамид , полученный как в примере 86, алкилируют бромистым аллилом, как в примере 2. Требуемое соединение получают в виде светло-красного масла (63%), т. кип. 144-145 С/0,25 ,5742. Формула изобретени Способ получени ациламинозамеще ных 5-членных гетероциклических про изводных общей формулы I 3-Fl-Mi 2 COR, Z - кислород или сера или груп па N-R, где R - С -Сд-алкил R|- С -С алкил, С2,-С,-алкенил и Cj-С -алкинил, бензил, замещенный по крайней мере одной гр пой, выбранной из группы, включающе водород,галоген и нитрогруппу; Rg- С -Су-алкил, Cj-Cjp-циклоал кил, фенил.и бензил; Rj- водород, Сц-С -алкил и фенил , замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из группы , включающей водород, галоген, трифторметил и Cj-Сд-алкокси, причем, когда Rj- водород, то не метил, и если R|- метил, этил или бензил; отличающийс тем, что ацилпроизводное общей формулы. -t/T-H где Z, R и Roимeют указанные зна- чени ; R - водород или COOR, где R водород или С{-С4 -алкил, подвергают взаимодействию с гидридом щелочного металла, полученное соединение обрабатывают алкилирующим агентом формулы , . . где Х - галоген, а имеет указанные значени , в инертном растворителе при температуре от до комнатной с. последующим , если R - не водород, декарбоксилированием при 200-210с с предшествующим , в случае необходимости, гидролизом группы R гидроокисью щелочного металла в инертном растворителе . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . 1. Патент Бельгии 819088, кл. С 07 d, 1974.
- 2. Патент Бельгии № 767244, кл. С 07 d, 1971.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB24223/75A GB1548398A (en) | 1975-06-05 | 1975-06-05 | Acylamino pyrroles furans and thiophenes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU655313A3 true SU655313A3 (ru) | 1979-03-30 |
Family
ID=10208332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762365996A SU655313A3 (ru) | 1975-06-05 | 1976-06-04 | Способ получени ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4088773A (ru) |
| JP (1) | JPS51149264A (ru) |
| AR (1) | AR214974A1 (ru) |
| AT (1) | AT355011B (ru) |
| AU (1) | AU505603B2 (ru) |
| BE (1) | BE842577A (ru) |
| BG (1) | BG27358A3 (ru) |
| CA (1) | CA1090794A (ru) |
| CH (1) | CH616660A5 (ru) |
| CS (1) | CS189771B2 (ru) |
| DD (1) | DD125076A5 (ru) |
| DE (1) | DE2625242A1 (ru) |
| DK (1) | DK243476A (ru) |
| ES (1) | ES448588A1 (ru) |
| FR (1) | FR2313032A1 (ru) |
| GB (1) | GB1548398A (ru) |
| GR (1) | GR60435B (ru) |
| HU (1) | HU177338B (ru) |
| IE (1) | IE43473B1 (ru) |
| IL (1) | IL49690A (ru) |
| MX (1) | MX3637E (ru) |
| NL (1) | NL7606120A (ru) |
| NZ (1) | NZ181009A (ru) |
| PH (3) | PH14688A (ru) |
| PL (1) | PL103100B1 (ru) |
| PT (1) | PT65181B (ru) |
| RO (1) | RO70686A (ru) |
| SE (1) | SE426591B (ru) |
| SU (1) | SU655313A3 (ru) |
| YU (1) | YU137076A (ru) |
| ZA (1) | ZA762363B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465272C2 (ru) * | 2007-09-10 | 2012-10-27 | КалсиМедика, Инк. | Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4269849A (en) * | 1979-02-22 | 1981-05-26 | Chevron Research Company | Fungicidal 3-(N-cycloalkylcarbonyl-N-arylamino)-gamma-butyrolactones and gamma-butyrothiolactones |
| FR2502153A1 (fr) * | 1981-03-19 | 1982-09-24 | Rech Pharmaceutiq Medicale | Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| EP0078860A1 (en) * | 1981-11-07 | 1983-05-18 | A. Nattermann & Cie. GmbH | New 5-(N-alkyl-N-acyl-amino)-thiophen-2-carboxylic acid derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compounds containing the same |
| US4349686A (en) * | 1981-11-12 | 1982-09-14 | A. Nattermann & Cie Gmbh | 5-(N-Alkyl-N-acyl-amino)-thiophen-2-carboxylic acid derivatives |
| US4666502A (en) * | 1982-02-09 | 1987-05-19 | Sandoz Ltd. | Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides |
| DE3348463C2 (de) * | 1982-02-09 | 1995-03-30 | Sandoz Ag | Thiophenverbindungen |
| CH655312A5 (de) * | 1982-02-09 | 1986-04-15 | Sandoz Ag | Chloracetamide. |
| DE3331874A1 (de) * | 1982-09-13 | 1984-04-05 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue thiophenderivate |
| US4643758A (en) * | 1982-09-30 | 1987-02-17 | Eli Lilly And Company | Herbicidal furyl-, thienyl- and pyrrolyl-2-pyrrolidinones |
| US5047555A (en) * | 1988-12-13 | 1991-09-10 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 4-aminophenol derivatives and processes for preparing the same |
| DE59009489D1 (de) * | 1989-03-28 | 1995-09-14 | Ciba Geigy Ag | Substituierte Aminopyrrole als Stabilisatoren chlorhaltige Polymerisate. |
| US6906069B1 (en) | 1999-01-08 | 2005-06-14 | Amgen Inc. | LXR modulators |
| AU2000235960A1 (en) * | 2000-02-14 | 2001-08-27 | Tularik, Inc. | Lxr modulators |
| AU2003208952B2 (en) | 2002-01-30 | 2008-04-24 | Amgen Inc. | Heterocyclic arylsulfonamidobenzylic compounds |
| US8802721B2 (en) * | 2005-01-25 | 2014-08-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiophene compounds for inflammation and immune-related uses |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2437465A (en) * | 1942-07-13 | 1948-03-09 | Ici Ltd | Manufacture of new coloring matters |
| US2785181A (en) * | 1954-04-19 | 1957-03-12 | American Cyanamid Co | Substituted aminopyrrolecarboxylic acids and esters |
| US2797228A (en) * | 1955-08-02 | 1957-06-25 | American Cyanamid Co | Alkylpyrrole carboxylic acids and derivatives thereof |
| FR1186904A (fr) * | 1956-03-28 | 1959-09-03 | Geigy Ag J R | Amines tertiaires de la série du tétrahydrofurane et leur procédé de préparation |
| US2901489A (en) * | 1956-12-04 | 1959-08-25 | American Cyanamid Co | Substituted pyrroles |
| US3152136A (en) * | 1958-10-30 | 1964-10-06 | Dow Chemical Co | Dinitroaroyl-nu-pyridyl amides |
| FR86210E (ru) * | 1963-04-04 | 1966-03-23 | ||
| US3506678A (en) * | 1967-02-21 | 1970-04-14 | Merck & Co Inc | Certain 2-substituted thieno(2,3-d) imidazoles |
| US3577440A (en) * | 1968-12-23 | 1971-05-04 | Robins Co Inc A H | 1-substituted-3-amido-pyrrolidines |
| US3966957A (en) * | 1972-04-03 | 1976-06-29 | A. H. Robins Company, Incorporated | Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides |
| GB1427945A (en) * | 1973-08-22 | 1976-03-10 | Lepetit Spa | Aminopyrrole derivatives |
-
1975
- 1975-06-05 GB GB24223/75A patent/GB1548398A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-04-21 ZA ZA762363A patent/ZA762363B/xx unknown
- 1976-05-31 IL IL49690A patent/IL49690A/xx unknown
- 1976-05-31 IE IE1146/76A patent/IE43473B1/en unknown
- 1976-05-31 CA CA253,730A patent/CA1090794A/en not_active Expired
- 1976-05-31 NZ NZ181009A patent/NZ181009A/xx unknown
- 1976-06-01 GR GR50866A patent/GR60435B/el unknown
- 1976-06-01 RO RO7686317A patent/RO70686A/ro unknown
- 1976-06-01 AR AR263473A patent/AR214974A1/es active
- 1976-06-01 US US05/691,964 patent/US4088773A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-01 US US05/691,961 patent/US4082771A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-02 SE SE7606224A patent/SE426591B/xx unknown
- 1976-06-02 DK DK243476A patent/DK243476A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-06-03 AU AU14620/76A patent/AU505603B2/en not_active Expired
- 1976-06-03 CH CH699076A patent/CH616660A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-06-03 HU HU76LI294A patent/HU177338B/hu unknown
- 1976-06-03 BE BE6045537A patent/BE842577A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-03 PT PT65181A patent/PT65181B/pt unknown
- 1976-06-04 DE DE19762625242 patent/DE2625242A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-04 AT AT412476A patent/AT355011B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-04 BG BG7633365A patent/BG27358A3/xx unknown
- 1976-06-04 ES ES448588A patent/ES448588A1/es not_active Expired
- 1976-06-04 MX MX76266U patent/MX3637E/es unknown
- 1976-06-04 PH PH18536A patent/PH14688A/en unknown
- 1976-06-04 PL PL1976190131A patent/PL103100B1/pl unknown
- 1976-06-04 JP JP51066025A patent/JPS51149264A/ja active Pending
- 1976-06-04 FR FR7616974A patent/FR2313032A1/fr active Granted
- 1976-06-04 DD DD193204A patent/DD125076A5/xx unknown
- 1976-06-04 SU SU762365996A patent/SU655313A3/ru active
- 1976-06-04 NL NL7606120A patent/NL7606120A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-04 CS CS763713A patent/CS189771B2/cs unknown
- 1976-06-13 YU YU01370/76A patent/YU137076A/xx unknown
-
1979
- 1979-01-12 US US06/002,835 patent/US4222946A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-29 PH PH25152A patent/PH16022A/en unknown
- 1981-01-29 PH PH25151A patent/PH15711A/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465272C2 (ru) * | 2007-09-10 | 2012-10-27 | КалсиМедика, Инк. | Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU655313A3 (ru) | Способ получени ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных | |
| Coppola et al. | The chemistry of 2H‐3, 1‐benzoxazine‐2, 4 (1H) dione (isatoic anhydride). 7. Reactions with anions of active methylenes to form quinolines | |
| US4732901A (en) | Certain pyridyl, thienyl or furyl propenoic acids or esters having anti-inflammatory anti-allergic properties | |
| US4625040A (en) | N-(phenyl) or N-(phenylcyclopropyl)-2,5-dihydro-2-oxo-4[(substituted phenyl)amino]-3-furancarboxamide derivatives | |
| US4912229A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
| SU1409130A3 (ru) | Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR100439255B1 (ko) | 2-알킬-3-아미노티오펜유도체의 제조방법 및3-아미노티오펜유도체 | |
| JPS5844663B2 (ja) | 血液脂質低下剤の製法 | |
| US4124595A (en) | Synthesis of biotin | |
| SU856382A3 (ru) | Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей | |
| JPH0378395B2 (ru) | ||
| US6774245B2 (en) | 3-Hydroxymethylbenzo[b]thiophene derivatives and process for their preparation | |
| US4187232A (en) | Acylamino derivatives | |
| EP0507291A1 (en) | Cyclohexylurea compounds | |
| SU577966A3 (ru) | Способ расщеплени аллетролона | |
| US3168528A (en) | 1-(p-nitrophenyl) and 1-(p-cyanophenyl)-5-arylpyrrole-2-propionic acid compounds | |
| RU2421453C9 (ru) | Способ получения несимметричных 1,2-дитиенилзамещенных циклопентенов | |
| SU507231A3 (ru) | Способ получени 4-фениловых эфиров 3-амино-5-сульфамоилбензойных кислот | |
| US3565909A (en) | Lower alkyl 5-lower alkoxyoxazolyl-(4)-acetates and lower alkyl ester thereof | |
| US5532381A (en) | Process for preparing pyrrolizine derivatives | |
| CA1069515A (en) | 3-nitropyrazole derivatives | |
| SU738510A3 (ru) | Способ получени 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей | |
| JPH04247052A (ja) | ビシクロ〔４，１，０〕ヘプタン−２，４−ジオン誘導体、その製造法 | |
| US4077967A (en) | 6-Substituted penicillanic acid and derivatives thereof | |
| US3152139A (en) | Certain aminoisoxazolone derivatives |