SU626692A3 - Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты - Google Patents

Description

В качестве окислител  используют, предпочтительно, реагент Джонса, В ка- честве органического растворител  исполь зуют ацетон или тетрагидрофуран (ТГФ), Пример, d, -5- бенаилоксиметилциклопентен-2 енил-4-окси-1-уксусную кислоту (88,5 г) в эфире (1500 мл) ме ленно обрабатывали дегицроабиэтиламиHDM (92,4 г) в эфире (5ОО мл). Выпавшую соль (140 г), (метанол), собирают фильтрованием и кристаллизуют иа бензола (20 мл/г);: получа  соль (54г tci.j)-t-lS (метанол). Две последовательные кристаллизации из бензола (50 мл, 2 ч при комнатной , температуре) дают --- -Т1tr дегидроабиэтиламиновую соль 1-5 ( -бензилоксиметил-4 В -оксициклопент-2-енил-1 В-уксусной кислоты (42 г), ВДи+10 (метанол), суспензию которой в смеси эфир-вода (2;1) обрабатывают 1,2 экв 5%-ного едкого кали  и экстрагируют эфиром. Затем водный слой обра . батывают 8 н. серной кислотой до рН 1,5 насыщают сульфатом аммони  и экстрагируют хлороформом, получают чистую 1-5 cC-бeнзилoкcимeтип-4jЗ -оксициклопент 2 енил-1 ;(}-уксусную кислоту, ,, 26,5°, 3,78 (СНС ), Нр-5,, 2g.-13 (метанол). Маточные жидкоети из первой бензольной кристаллизации разбавл ют эфиром и хран т 3 ч при 5 С Вьшавшую СОЛЬ (43 r),JbC}j)+27 (метанол )., фильтрованием и перекристаллизовывают из смеси бензол-эфир (1 г соли, 20 мл бензола и 4О мл эфира ), получают 44 г дегидроабиэтиламиновой соли d -5В-бензилоксиметил-4С -оксициклопент-2-енил-1сЛ .-уксусной кисло ты,0,.+ 28,8°Гметанол), Таким же образом з d,t кислоты получают 5c/t-n-мeтoкcибeнзилoкcимeтил-4JЗ-oкcициклoпент-2-енил-1 -уксусную кислоту, П р и м е р 2, Водный раствор (300 мл) Е, - эфедриновой соли (28 г) 5с -метоксиметил-4 В -оксициклопент-2-енил-1 В-уксусной кислоты обрабатывают при перемешивании йодистым калием (83,2 г) и йодом (25,44 г). Через 24 ч смесь полностью экстрагируют хло (юформом. Органическую фазу промывают раствором тиосульфата натри , насыщенным хлористым натрием, сущат над сульфатом натри , затем выпаривают досуха в вакууме и Получают Х лактон 5сС-мeтoкcимeтил-2JЗ,4B-aиoкси-Зс -йодциклопентил-1/Ь-уксусной кисло ты в виде масла,jbCJu+44,6 (с 2,689; СНСЕ ), который в пиридине (44 мл) подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом (22 мл) в течение 2 ч при комнатной температуре. Смесь выливают в лед ную воду (2ОО мл) и после поцкислени  2 к. серной кислотой до рН 4 экстрагируют смесью метиленхлорид- эфир (1:5, 300 мл). Органическую фазу промывают 2 н, серной кислотой (20 мл), водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри  и 5%-ным раствором хлористого натри  до нейтральной , сушат над сульфатом натри , выпаривают досуха и получаю К -лактон 4-ацетата 5оСметоксиметил-2 ,4J5 -диокси-Зс -йоаци1слопентил 1 -уксусной кислоты (23,4г), т. пл. 74,5-75,5 С (из сме сТГэфир-гексан ),ГсС|,,+18,7 , Ш +53,3° (С 1,228: f т .-х лч CHCf). П р и м е р 3, Углекислоту барботируют через 5с -бензилоксиметилГ 4 В Oкcидиклoпeнт-2-eнил lJЗ -уксусггую кислоту (26,2 г) в едком натре до рН 8,2, затем добавл ют водный раствор йодистого кали  (63 г) и йода (31,75 г). Аналогично приме{5у 2 получают в виде масла г -лактон 5о1,-бензилоксиметил-2 4(г-Диокси-Зс -йоациклопентил-1 -уксусной кислоты, §ijj.,+33,5° (CHCfj), который превращают в 4 -ацетат, fX +21 (CHCfj), Аналогично . п метоксибензилокси Л-оксициклопентиЛ - R -уксусную кисло- ту превращают в Х -лактон 5({г П метоксибензилоксиметилциклопентил-ЗоСйоа-2 , 4j5i-aHDKCH-lJ3-уксусной кислоты и его 4 ацетат. П р и м е р 4. В атмосфере азота 4-ацетат -лактона 5оС-метоксиметил2в , 4р-диокси-3с -йоцциклог1ентил-13 уксусной кислоты (24 г) в бензоле j(220 мл) обрабатывают гидридом трибутилолова (28,18 г) в бензоле (55 мл), смесь нагревают , до 55 С, через 3 ч ее охлаждают и разбавл ют эфиром (250 мл), Органическую фазу промывают .2,5%-ным бикарбонатом натри  (2x20 мл) и 1О%-ный хлористым натрием до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри , упаривают в вакууме до 7О мл и сорбируют на окиси лремни  (5ОО г), Элюирование бензолом и смесью циклогексан-этилацетат (6О:4О) даёт в виде масла 4-ацетат .-лактона 5с -метоксиметил; 2| ,4/3 -диоксициклопентил-Шуксусной кислоты,,3 ,,237 (СНС), который (12,5 г) в метаноле ( 250 мл) нагревают 1 ч с обратной перегбнкой с водным раствором карбоната кали  (11,О5 г), охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 2 н. серной кислотой (60 мл). Через 3 ч при комнатной температуре соль отфильтроБывают и фильтрат выпаривают в вАкуум до 15О мл, разбавл ют насыщенным створом хлористого натри  и экстраги руют этилацетатом. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции 1О% ным хлористым натрием, сушат и выпаривают досуха, получают в виде масла -лактон 5с1-метоксиметил-2, 4&чдиоксициклопентил-1 -уксус.ной кислоты (10 r),rd.}j.,+22.5 (и l,34v CHCJBg), который в пиридине (60 мл) при О С обрабатывают П. «-толуолсульфони хлоридом (25 г) в пиридине (30 мл). Через 12 ч при комнатной температуре смесь выливают в лед ную воду (200 г) и кристаллический осадок отфильтровывают , промывают до нейтральной реакции , сушат в вакууме и п олучают сырой 4-гт-толуолсульфонат - актона 5оО-метоксиметил- ji , 4J -диoкcициклoпeнтил-1 - ксусной кислоты (11,6 г), т. пл. 1021ОЗ С, Экстрагирование маточных жидко ;тей этилацетатом дает еще 1,6 г этого продукта. Пробу перекристаллизовы вают из эфир-гексана, т. пл. 102,51ОЗ , CoQp +56Д (С 1,04; CHCe). Примен   другие сульфонилхлориды, получают 4|5-метансульфонат f -лактона 5сС -метоксиметил-2в, 40-диоксициклопентил-1й-уксусной кислоты и 4)-бензол сульфонат этого же лактона, Пример 5. В атмосфере азота нагревают с обратной перегонкой 4- п .толуолсульфонат15 -лактона 5Л-метоксимeтил-2jЗ , 4р-диоксициклопентан-1Д-уксусной кислоты (10,8 г), сухой ацетат кали  (68,2 г), уксусную кислоту (51,6 мл) и сухой диметилформамид (ВО мл), через 9О мин смесь охлаждают , разбавл ют водой (ЗОО мл) и экстрагируют метиленхлоридом (50О мл). Ор ганический слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натри  и насыщен ным раствором хлористого натри  цо нейтральной реакции и выпаривают досуха в вакууме, получают сырой продукт (8,2 г), который перекристаллизовывают из смеси гексан-эфир, получа  4-ацетат Г-лактона 5(-метоксиметил-2, 4А-диоксициклопентил-1 -уксусной кислоты , выход 6О%, т. пл. 86-8S C,{cC)jj -12,9°, -1® 0.825; СНССа) Маточную жиокость (3 г), в которой по данным ТСХ сбдержитс  другой не менее пол рный продукт, нагревают 1 ч о обратной перегонкой с 5%-ным . едким калием в метаноле (75 мл).Смесь охлаждают, обрабатьтают 4 н. сер ной кислотой (30 мл), выпавшие соли отфильтровывают, фильтрат упаривают в, вакууме и разбавл ют водой (75 мл). Метипенхлоридные экстракты промывают 5%-ным бикарбонатом натри  и водой до нейтральной реакции, сушат и после вьтариванна до небольшого объема остаток сорбируют на колонке с окисью кремни  (70 г). Элюирование метиленхлорвдом. дает из фракций 3-25 -лактон 5оС-метокскметил-2у9 -оксицнклопен1 3-вннл-1/9 уксусной кислоты (1,05 г), т. пл. 4748С (из гексана), с jj-256, -892 (С 0,495; СЕСе), который не используют в последующей стадии . Дальнейшее элюирование метиленхло. РИДОМ дает из фракции 38-6О5 1актон ВсС-метоксиметил-2Д, 4А-диоксициклопентил-1/ -уксусной кислоты (1,О5 г), т. пл. 105-106 С (из смеси эфир-гексан), 1,-36.(С 0,92;, СНССз), который ацилируют в пиридине и получают 4оЬ цетат (1,02 г, 8О%). Пример б.Х-лПактон ЕсАг етоксиметил-2 , 4JV-flИoкcи-ЗokйoДпeнтил-lp-yксусной кислоты (31,2 г) в бензоле (250 мл) обрабатывают гидридом трибутилолова (34г) в бензоле (7Омл), смесь нагревают при 55С 16 ч; охлаждают, экстрагируют водой (40О мл всего), водные экстракты насьпцают хлористым натрием , обрабатывают концентрированной сол ной кислотой (5 мл) и экстрагируют хлороформом (20О мл). Хлороформный слой промывают до нейтральной реакции 10%-ным хлористым натрием, сушат и выпаривают досуха в вакууме. Получают -лактон 5оС- 1етрксиметип-2в, 4Д-ДИОКСИ пентш1-1 5-уксусной кислоты (17,2 г), который раствор ют в пиридине (80 мл), обрабатывают п-толуопсупьфонилхлоридом (22 г) при 0°С, выдерж1тают при комнатной температуре 12 ч, затем смесь выли-BaJoT в лед ную воду и после обработки, как указано выше, получают 4jl .П-толуолсуль- фонат)Г -лактона 5с|(;-метокскметил-2, -- - « 4| -диоксициклопентил-1 уксусной кислоты (25,84 г), т. пл. 102-103 С, Смесь полученного эфира (25,8 г), расплавленного ацетата кали  (170 г), уксусной кислоты (127 мл) и сухого диметилформ- амида (2ОО мл) j. перемешива , нагревают с обратной перегонкой 1,5 ч в атмосфере азота, охлаждают и разбавл ют водой (170 мл). После нескольких экстракций метиленхлоридом органический слой промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха , получают сырой продукт, который раствор ют в 2,5%-ном растворе едкого каи  в метаноле (200 мл). Смесь нагре 6 вают 1 ч с обратной перегонкой, охлажда ют, обрабатьтают 4 н, серной кислотой ( 25 мл), выдерживают 3 ч и отфипьтро вывают выпавшую соль, фильтрат упаривают в вакууме до 8О мл, разбавл ют во дой в экстрагируют метиленхлоридом, Ор панический слой промывают до нейтральной реакции, выпаривают до небольшого объема, остаток сорбируют на колонке с окисью кремни  (500 г). Элюирование метшенхлоридом аналогично примеру 5 дает 3,04 гУ-лактона 5(Х -метоксимегил-2 Ji -оксициклопент-3-енил- Jb -уксусной кислоты и 11,02 г -лакгона 50С-метоксиметил-2 А , 4(3 -диоксициклопент-З-енил-1 jJ -уксусной кислоты Последний (9,3 г) в пиридине обрабатывают 1,5 экв п-фенилбензоилхлорида (16,35 г), вьщерживают при комнатной температуре 2 дн , выливают в лед ную воду (200 мл) и экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой промывают 2 н, серной кислотой, водой , бикарбонатом натри  и, наконец, водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси гексан-эфир и получают 4-П-фенилбенаоат Y -лактона 5 сХ- -мегоксиметил-2 , 4 dL -диоксициклопентил- (Ь- уксусной кислоты (17,4 г), т. пл. 81-82°С, -76,5 .который в метиленхлориде (360 мл);охлаждают до - 50 С и обрабатывают при перемешивании трехбромистым бором (36 г) в метиленхдориде (80 мл). Смес перемешивают 15 мин при О°С, затем выливают в избыток 1О9Ь-ного бикарбоната натри . Органическую фазу отдел ют , а водную фазу снова экстрагирую метиленхлоридом. Соединение фазы промывают 10%-ным бикарбонатом натри  .и водой до нейтральной реакции, растворитель отгон ют в вакууме и получают 4-п-фенилбенаоат Y -лактона 5(;1х-оксй . метил-2 , 4сС -диоксициклопентил-1-уксусной кислоты (13,2 г), т.пл.145 146°С, of- D 130,5°. П р и м е р 7. Перемешиваемый раст вор сухого пиридина (28 г) в сухом метиленхлориде (460 мл), охлажденный до о - 5 С обрабатывают хромовым ангидридом (18 г), перемешивают 15 мин при 18-20°С и получают красный раствор; в который добавл ют 4-11-фенилбензоат -X-лактона 5 ( -оксиме тил-2 jb , 40i-диoкcициклoпeнтил-lJЗ -уксусной кисло ты (10,56 г) в метиленхлориде, затем сильно перемешивают 15 мин. Органический слей декантируют, йеорганическ е 2 вещества промывают метиленхлоридом и бензолом и промывки соедин ют с органическим слоем. После отгонки растворител  в вакууме получают 4- ;фенилбенаоат X -лактЬна 5 оС -фтормил-2 ft 4 сА,-диоксициклопентил-1 Jb -уксусной кислоть1(9,3 г), т. Ш1. l48-l49 Cv Перемешиваемую суспензию . дисперсии гидрида натри  в минеральном масле (1,2 г) в бензоле (150 мл) медленно обрабатывают диметил-(2-оксогеп-.. тил)-фосфонатом (8,84 г) в абсолютном бензоле (50 мл). После прекрашени  выделени  водорода раствор 5-формил-4с(г-фенилбензоатного производного (9,3 г) в бензоле добавл ют при сильном перемешивании к суспензии в.бензоле натриевой соли фосфата. Через 2О мин добавл ют насышенный раствор двукислого фосфата натри , органический слой отдел ют и дважды промывают 10%-ным раствором двукислого фосфата натри . Каждый из водных промывочных растворов снова экстрагируют бензолом и соедин ют с первично полученными сол ми. После отгонки органических рас т- верителей в вакууме, остаток кристаллизуют из эфира и получают 4-П-фенилбензоат У -лактона 5 оС -(З -оксоокт-транс-1 -ан-1 -Hn)-2ji , 4 -оксициклопентил-1 А -уксусной кислоты (8,3 г), т. пл. 112-113°С,. oCJij -196° -928° (, который в сухом диметоксиэтане (150 мл) добавл ют к 0,07 М раствору боргидрида цинка в эфире (630 мл) при сильном перемешивании в течение 25 мин и перемешивание продолжают еше ЗО мин. Избыток реагента разрушают, осторожно прибавл   влажный эфир и насыщеннь(й раствор хлористого натри . Осадок гидроокиси цинка раствор ют 2 н. серной кислотой, органический слой отдел ют и промывают 2 н. серной кислотой и водой до нейтральной реакции. Каждый из водных растворов снова экстрагируют эфиром и промывку соедин ют с органической фазой. После сушки над сульфатом натри  и отгонки растворител  в вакууме остаток кристаллизуют из изопропилового эфира и полу чают 3,1 г 4- п -фенилбензоата-J-лактона 5оС-(окт-транс-1 н-1-ил)-2в, 4сС, 3 К-триоксициклопентан-1Д-уксусной кислоты (менее пол рный эпимер), т. пл. 141-142°С, -152°. Ма точную жидкость выпаривают досуха В вакууме и получают остаток 4,85 г), который сорбируют в колонке с окисью кремни  (2 кг). Элюирование этилoвьnv эфИром-иаопропиловым эфиром (1;1)дает

менее пол рный эпимер (0,55 г). Элюирование этиловым зфиром-изопропиловьш эфиром (55:45) дает 3,24 г 4-П-фени  бекзоата Х -лакгона (окг-гранс-I-en-f ил), 4с , З оксициклопентил- Jb -уксусной кислоты {более пол рный эшшер) .пл. 90-01°

- 154 . Последний ( г) в метаноле (50 мл) обрабатывают мл 20%-ного водного раствора бикарбоната натри , нагревают с обратной перегонкой 1 ч, охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 2 н. серной кислотой (16 мл). Смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре . Выпавшие соли отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме дл  отг-окки метанола. Остаток разбавл ют этилацетатом , оргаинчеоккй слой отдел ют. Водный ел oil повторно экстрагируют этилацетатом (5x25 мл), органический слой соедин ют, промывают сначала насыщенным раствором бикарбоната натри  дл  удалени  кил бен войной кислоты, затем насыщенным раствором хлористого натри  до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри , выпаривают досуха в вакууме и получают f лaктoн 5 оС-(окт гранс-1 - ил)-2jЗ , 4 с, 3 §-т эиоксициклопентила (1,8 г), т. пл. 79-81°С,, который в бензоле (60 мл) нагревают с обратной перегонкой, удал   водный азеотроп вод ной ловушкой. Холодный раствор обрабатывают дигидропираном (2,8 г) и 0-толуолсульфокислотой (13 мг) в бензоле (4 мл), выдерживают при комнатной температуре 6 ч, бензольный слой промывают 5%-ным раствором бикарбонат натри  и водой до нейтральной реакции, растворитель отгон ют в вакууме и получают 3,9 г сырого продукта, который сорбируют в колонке с окисью кремни  (10О г). Элюирование смесью циклогексан-этилацетат-пиридин (80:20:01) дает в виде масла чистый бис-тетрагидропираниловый эфир (ТГПЭ) д -лактона . -(окт-транс-1 -ен-1- mn)-2jb , 4сС , з S -триоксициклопентил-1 (-уксусной кислоты (2,85 г), 1 р -86°.

Аналогично, использу  дл  этерификации 1,4-диокс-2-ен, получают в виде масла 4 сС , 3 $ -бис-диокса-1 , 4 -ниловый эфир -лактона 5 сЛ,- (окт-транс-1 -ен-1 -ил)-2, 4 сК, 3 S триоксишгклопентил-i ft-уксусной кислоты, cCJjj -77 .

В атмосфере азота перемешиваемый раствор (Т,2 г) в сухом

толуоле (38 м), охлажденный до-60 Ci обрабатывают в течение 10 мин О,5 М раствором дкизобутилалюмогидрида (22 г) . Смесь перемешивают еще 30 мин при -60

обрабатывают 7,5 мл 2 М раствора изопропанола в толуоле, через 10 мин нагревают до О-2 С, обрабатывают водой (1,5 мл), сульфатом натри  15 г) и целитсм (7 г) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получают в виде масла 4 о. , 3 -бис-ТГПЭ J-лак,тона 5 о(/-(окт-1 -транс-ен-1 -нл)2 Jb , 4 оС , 3 S- триоксициклопентнл-1 А -этанола (2,15 г), )-75°.

В атмосфере азота суспензию 80%-ного гидрида натри  (0,9 г) в сухом димегклсульфоксвде . (ДДАСО) (25 мл) нагревают , перемешива  при 6 О С, до прекращени  выделени  водорода. Перемешиваемую смесь охлаждают до 5-10 с обрабатывают трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфорным бромидом (6,64 г) в сухом ДМСО ( 25 мл )j оранжево-красный раствор обрабатывают пактолом (2,15 г) 5 в ДМСО (10 мл), переме шивают еще

3 ч при комнатной температуре и разбавл ют бодой (60 мл) при перемешивании с наружным охла сдением при 5-10 С. Водную фазу несколько раз экстрагируют эфиром до полного удалени  , трифенилфосфоксида , соединенные opramilecKue слои

повторно экстрагируют 5%-ным бикарбонатом натри , рН соединенных водных фаз довод т до 4,5-4,7 4 н, серной кислотой и насыщенным раствором двукислого фосфата, затем экстрагируют смесью эфир-пентан (1:1). Органические слои соедин ют, промывают насыщенным раствором сульфата аммони , сущат над сульфатом натри  и выпаривают досуха в вакууме, получа  в виде масла 11,15-бис-ТГПЭ 5-циС-13-транс-3,12-диизо-9 и , 11 сЛ, , 15 S-триоксипростадиеноБой кислоты (2,25 г), «Xjiv-lOiP перемешиваемый раствор которого 12,24 г) в ацетоне (50 мл), охлажденный до -2О°С, обрабатывают реагентом Джонса (4 мл), полученным добавлением кон .центрированной серной кислоты (61 мл) к хромовому ангидриду (70 г) в воде (5ОО мл). Смесь перемешивают при -10-12°С еще 20 мин, разбавл ют бензолом (150 мл), промывают насыщенным 5 раствором сульфата аммони  до нейтраль ной реакции, сушат над сульфатом натри , затем выпаривают досуха в вакууме и получают в виде масла И,15-бис-ТтЭ 5-1тис-13-транс-8,12-диизо-11 оС, 158-диокси-9-оксопростадиеновой кислоты. который в ацетоне (80 мл) обрабатываю 0,1 н. шавелевой кислотой (80 мл), нагревают 6 ч при 36-38 С, затем ацетон отгон ют в вакууме (температура вод ной бани с) и остаток экстрагируют несколько раз эфиром. Органически экстракты соедин ют, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммони ,, сушаг над сульфатом натри , выпаривают досуха в ваку уме и остаток сорбируют в колонке с промытой кислотой окисью кремни  (7 О г Злюирование смесью цйклогексан-этилацетат (25:75) дает после отгонки растворител  в вакууме масл нистую б-цис -13-транс-8,12-дииао-11 с, 15 S-ДИокси-9-оксопростадиеновую кислоту 8,12-диизо-РаЕ2 i энт-Р( (Е ji0)2 33,2°, ,.+323° ( 0,91 г), Мр (с Ij этанол). Примере. Аналогично фимеру 7 исход  из 4-п -фенилбензоата Q -лактона 5 сА. -(окг-1 -транс-ен-1 -ил)-2 J3, 4(, З R -триоксициклопентил-1-ft 141-142 0, X сусной кислоты, т, пл - - 152 , получают менее пол рные эпиУ -лактон((окт--1 -транс-ен-1 -ил) -2 , 4 C/V З R -триоксициклопентил-1/3 -уксусной кислоты, т. пл. 78-79°С dljj.-57i 4(, з R. -бис-ТГПЭХ-лактона 5сС -( тр&нс-ен-1 -ил)-2, 4 оС , з R -триоксициклопентил-1 Jj -уксусной кислоты в виде масла, .(А-J jj -3,5 ; и ,его 4оС , з Я -бис-диокса-l, 4 -ниловый эфир в виде масла, ) -12 4, 3 -бис-ТГПЭ Х-лактона 5 (oKT-l-транс-ен-1 -ил)-2А, 3 R -триоксициклопентил- ; этанолав виде масла, . -3, 11,15-бис-ТГПЭ 5-цис-13-траис-8 ,12-диизo-9J2 , lloC , 15Я-триоксипростадиеновой кислоты в виде масл ИК-спектр СООН 1705 см } 11,15 -бис-ТГПа П 5-цис-13-транс-8 ,12-диизо-11 cJt,, 15 ll-диoкcи-9-оксопростадиеновой кислоты, масло, ИК-спектр 9 кето 1774 см j 5-цис-13-транс-8,12-диизо-11С , 15 R -диокси-9-оксопростадиенова  кислота 118,12-диизо-15-эпи-Р(Е2 ; энт-pq (E).,I.WD +22°, 270° (с 0,3; этанол). При ме р9. 4-Ацетат/-лакгрна 5voC-метоксиметил-2 ft , 4 сС-диоксициклопентил-1 ft - уксусной кислоты (5,6 г) в сухом мётиленхлориде (85 м5) охлажденный до -70°О, обрабатывают 10 мин раствором (6,6 мл) трехбро- мистого бора в сухом метиленхлориде. Через 5 мин смесь нагревают до , выдерживают 90 мин, затем выливают в пиридин (50 мл) в лед ной воде(200г). Органическую фазу отдел ют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смеси Гексан-эфир и получают 4-ацетат -лактона 5 с -метоксиметил--2, с.диоксишпшопентил-lj ) -уксусной кислоты (4,5 г), т. пл. 165-166,500, +46,5°, который в 25%-ном ДМСО в бензоле (100 мл) обрабатывают дициклогексилкарбодиимидом (12,48 г) и трифторацегатом пиридина (19,25 мл) в 25%-ном ДМОО Б бензоле из пиридина (2мл) и трифторуксусной кислоты (1 мл) в 25 мл 25%-ного ДМОО в бензоле. Омесь г1еремешивают 4 ч при комнатной температуре, обрабатывают щавелевой кислотой (5,46 г) в метаноле (ЗО мл) дл  разрушени  избытка карбодиимида. Допо.пнительно перемешивают 45 мин, разбавл ют эфиром (50 мл) и водой (500мл). Осадок отфильтровывают, отдел ют органический слой, его промывают 5%-ным бикарбонатом натри  и насыщенным раствором хлористого натри  до нейтральной реакции. Водные фазы снова экстрагируют эфиром, соединенные органические фазы сушат над сульфа:том натри , выпаривают досуха и получают 1,4 г сырого 4-ацетата )(-лактона 5с1С-формил-2 А , 4сС-диоксициклопентил-1 ft -уксусной кислоты. Суспензию гидрида натри  (0,57 г 8О%-ного минерального масла в сухом диметоксиэтане), охлажденную до О О, в атмосфере азота обрабатывают раствором диметил-(2-оксогептил)-фосфаната (4,44 мл) в диметоксиэтане, перемешивают 1 ч при комнатной температуре , затем при сильном перемешивании добавл ютраствор полученного альдегида (1,4 г) в диметоксиэтане. Через 2 ч смесь разбавл ют эфиром-мегилеихлори- дом 1350 мл, 5:1), органическую фазу промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором хлористого натри . После отгонки растворителей получают4-ацетат Х -лактона 5(Л.-(3 -оксоагтранс-l -eн-l -ил )-2Ji , 4оС-диоксициклопентил- Дуксусной кислоты (0,5 г), А макс 228//Л ., 10.1ОО. 0,07М растор боргидрида цинка в эфире (95 к(л) обрабатывают при перемешивании по капл м полученным лактоном (1,256 г) в диметоксиэтане (16 мл) в течение 25 мин, смесь перемешивают еще 30 мин, избыток реактива разрушаю добавл   насыщенный раствор хлористого натри , гидроокись цинка раствор ют 2н. серной кислотой. Органическую фазу отдел ют , промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата амм ни  и сушат над сульфатом натри . После отгонки растворителей в вакууме, оста-, ток сорбируют на колонке с окисью крем ни  (0,5 кг), элюирование -Смесью цикло гексан-этилацетат (80:20) дает 4-ацета -лактона 5с(,(окт-транс-1 - ен- 1-wn )-2jb 4 сС , 3 R-триоксициклопентил-1 . J3 -уксусной кислоты (0.62 г). I Элюирование смесью циклогексак-этил- ацетат (75:25) дает з S-эпимер (0,43 г). 4-Ацетат У -лактона 5С11-(окт-гранс-1-ен- л -ил)-2J) , 4 ci , 3 5 -триоксициклопентил-1 /5 -уксусной кислоты в метаноле (15s 5 п} обрабатывают 2О%-ным водным раствором карбоната натри  (4,34 мл), смесь нагревают с обратной перегонкой 1 ч, охлаадают при комнатной температуре, затем обрабатывают 2 н. серной кислотой ТЙХЛ Ti iciair -r О и «л.-.,лЛ ( 4,6 мл). Через 3 ч неорганические вещества отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, отгон   метанол, разбавл ют насыщенным раствором хлористого натри  и экстрагируют этилацетатом (4x25 мл). Органические экстракты соедин ют, промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , выпаривают досуха и получают -лактон 5 сС -(окт-транс-1 -ен-1 -ил)-2/Ь, 4 оС 35 -триоксициклрпентш1-1,Э -уксусной кислоты, т. пл. 79-81 С, . Пример О. 4-Ацетат Х -лактона 5о(. -(окт-трапс-1 -ил)-2 уЬ 4с , -триокснциклопентил- Ijo -уксусной кислоты (О,535 г) в диокеане (7 мл) обрабатывают 0,4 М раствором тетрахлорхинона в диоксане (7 мл), смесь нагревают 24 ч при 50-55 С, охлаждают до комнатной температуры и разбавл ют метиленхлоридом (ЗО мл). После фильтровани  через короткую колонку с окисью алюмини  фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получают 4-ацетат Г -лактона 5 сА, -(3 -оксоокт -транс-1 -ен-1- ил)-2 , 4 с1 диоксициклопентил-1 /Ь -уксусной кислоты (0,38 г), Л 228 мм ,10,050. МЯКС.а П р и М е р 11. в атмосфере азота 4d. ,3 Ь -бис-диокса- , 4 -н flловый эфир X -лактона 5 (окт-трет ловый эфир X -лактона 5 ск-кокт-трет -l -ен-1 -ил;-2 ft, 4 dv, , з 3-триоксиииклопентил-1 JJ -уксусной кислоты в толуоле (65О мл), охлажденный до -60 С, обрабатывают в течение 10 мин 0,5 М раствором диизобутилалюмогидрида в толуоле (440 мл) и перемешивают 80 мин. Добавл ют 2М раствор изопропанола в толуоле (150 мл) иперемешивают еше 1О мин. Затем дают температуре реакционного сосуда подн тьс  до « 0-2 С. После добавлени  воды (30мл), сухого сульфата натри  и целите раствор фильтруют и фильтрат выпаривают досуха в вакууме. Получают 4оС , 3 $-бис-диоксаниловый эфир -лактола 5 Л. - (окт-транс-l - ) г 4(А. , 3 5 -триоксициклопентил-1 А -этанола (43,9 г ), 63°. В атомосфере азота свежесублимированный трет-бутилаг кали  (56,25 г) в сухом (перегонкой из гидрида кальци ) ДМСО добавл ют к перемешиваемому растворуполученного лактола (43,9 г) и трифенил-(4-карбоксибутил )-фосфоний бромида (89 г) в сухом ДДАСО, охлаждают на бане с лед ной водои так,чгобь температура смеси не л. .- О превышала 2О С. Красный раствор перемешивают еще 12 ч при комнаткой температуре , разбавл ют водой (750 мп) при перемешивании с наружным охлаждением при Водную фазу несколько раз экстрагируют эфиром (всего 4 л) до полного удалени  трифенилфосфоксида, соединенные органические фазы снова экстрагируют 5%-ным раствором бикарбоната натри . рН водных фаз довод т до 4,54 ,7 4 н. серной кислотой (120 мл) и насыщенным раствором двукислого фосфата , натри , затем экстрагируют смесью эфир-пентан (1:1). Органические слои соедин ют, промывают насыщенным водным раствором сульфата аммони , сушат сульфатом натри  и выпаривают в вакууме , получа  llcL, 15 5 -бис-диоксанилоБЬ )й эфир 5-цис-12-гранс-9J3i , llc 15 S -триокси-8,12-диизопростадиеновой кислоты (46 г), ) Пример 12. 11,15-5ис-диоксаниловый эфир 5-цнс-13-транс-9 и , 11 Л., 15 S-тpиoкcи-8,12-диизoпpocтaдиеновой кислоты (4,6 г) в изопропаноле (2ОО мл) гидрируют при атмосферном давлении в присутствии 1,15 г 5 о-ного паллади  на угле при охлаждении смеси ниже . После поглснцени  1,1 экв. водорода катализатор отфильтровывают и растворитель отгон ют в вакууме, получа  11,15-бис-диоксаниловый эфир 13-TpaHc-9Ji , 11 cL, 15 S-триокси-TpaHc-9j6 , licK-, iti ъ-триокси-8 ,12- ;иизопростановой кислоты (4,55 г) содержащей 5-6% 11,15--диоксанипового эфира 9 ft , 11 . 15 ,0 гриокси--8,1 -дииаопросгановой кислоты, jS -Ji -38° {сне6 5). Аналогично при воссгановленн 11,15-бйс-ТГПЭ получают 11,15-бис -ТГПЭ 13 rpaHc-9Jb, 11 о, 15 S -триокси-8Д2 дииаопроотановой кислоты. Прим е р 13, Простановую кислогу , например И,15 бис-диоксаниловый эфир S-UHC-13 TpaHc-9Jb, lloC, 15$ -гриокси-8 ,12-диизопростадиеновой кис поты (2,2 г), в э4шре обрабатывают эфирным раствором диазометана (1,3экв при комнатной температуре. Через 3 ч смесь выпаривают досуха в вакууме, остаток отфильтровывают через короткую колонку с окисью кремни , примен   в качестве элюента смесь пиклогексан-этилацетат . Получают следующие чисти метиловые эфиры простановой кислоты: метиловый эфир ИДб-бнс-дйоксанил вого эфира 5--иис--13-транс-9/3 , ИоС j 15 S гриокси--8,12-диизопростади еновой йислоты, ЕС(/З J) 81 ()| метиловый эфпр 11,15-бис ТгПЭ 5 цис-13-транс-9 2 , 11, , 15$-триокси-8 ,12-диизопростадиеновой кислоты, C.D-7S° ()г метиловый эфир ИгХб-бис-диоксанилового эфира 13-транс 9А, 11Л , 15 S -триокси 8512 диизопростадиеновой кислоты, с1 р-84° (сне 83)1 метиловый эфир 11,15 бис-ТГПЭ 13 гранс-9 А , Ис, 158-триокси-8 ,12-дииаопростадиеновой кислоты. П .р и м е р 14. 11Д5-бис эфир (ТГПЭ или диокса-1 ,4-ниповый эфир) 9, 11с, 15 S триокси-8512-ди-иаопростадиеновой кислоты (10 г) в ацетоне (250 мл), охлажденный до -2О обрабатывают и О мин реагентом Джонса (10 мл), смесь перемешивают еще 20м при температуре от -20 до 10 С и разбавл ют бензолом (750 мл). Органический слой промывают несколько раз насыщенным раствором сульфата аммони ( 20 мл) до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , отгон ют растворител в вакууме и получают 9-кетопроизводное например 9,26 г 11,158-бис-диоксаниловый эфир 5-цис-13 транс-11сС, 15$ диокси-9 оксо 8 ,12-диизопростадиеново кислоты. Аналогично прлучают: 11.15-бис-диоксаниловый эфир 13-транс- .loC, 15 В -диокси-9-оксо-8,Д -динзопростановой кислоты, масло ИКспектр; 9 кето 1746 см , 11Д5-5ис,ТГПЭ 13гтранс--11оС, 15 диокси-9 оксо-8,12-диизопростано-т БОЙ кислоты, масло, ИК-спектр: 9 кето 1742 . 11,15-бнс-дноксаниловый эфир 6 .шс 13-транс-11оС, 155-диокси-9-оксо-3 ,12-дииаопростадиеновой кислоты , масло, ИК-спектр: 1740 см также метиловые эфиры указанргых кислот, масло, ИК-спектрГ 1745 см П р И м е р 15. Метиловый эфир 11,15™бис-эфира (диоксаниловый или ТГПЭ) 5 -цис 13--транс-11оС, 15Б-диокси 9 оксо-8Д2-диизопростадиеновой кислоты (1,14 г) в 20 мл смеси метилеихлорид-этанол (1:1), охлажденной до -15 Cj обрабатывают боргадридом натри  (52 мг) и перемешивают 45 мин. После добавлени  ацетона (1,2 мл); затем насыщенного раствора двукислого фосфа та натри  (3 мл) растворители отгон ют в вакууме до 4 мл, остаток разбавл ют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отдел ют, сушат сульфатом натри  и выпаривают досуха в вакууме , получают масло (1,12 г), которое сорбируют на колонке с окисью кремни  Е элюируют смесью пиклогексан-этилацетаг, получа  0,36 г чйстого метилового эфира ИДб-бис-эфира (диоксанилового или ТТПЭ) 5-цис-13-транс-9о(. , 11 оС, 15# S Триокси-8Д2-диизопростадиеновой кислоты, который выдерживают 8 ч при 38°С в ТТФ (40 мл) и ОД н.щавелевой кислоте (63 мл), затем органический растворитель отгон ют в вакууме. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (всего 75 мл), органические слои после промывки до нейтральной реакции насыщенным раствором-сульфата натри  сушат. После отгонки растворител  остаток очищают хроматографией на окиси кремни , элюируют смесью циклогексан-этилацетат (Isl) и получают О,21 г метилового эфира 5-цис 12-транс-9(:,, lloC,15-S триокси-8Д2-диизопростадиеновой кислоты , П 34 (этанол) S раствор которого в 0,2 н. растворе едкого натри  в метаноле нагревают прн 45°С 45 мин, избыток растворител  отгон ют в вакууме, остаток разбавл ют водой и экстрагируют эфиром. Водную фазу, подкисленную раст- эором двукислого фосфата натри  до рН8,, снова экстрагируют эфиром (всего 80 мл). Органические экстракты соедин ют, про ыгзают раствором хлористого натри  до Нейтральной реакции, сушат и выпаривают досуха, получа  ОД68 г 5-пис-13-транст 9(А.,11сСД5$ -триокси-8Д2-диизопросгадиеибвой кислоты, cC jj-37 ,  й5 20° (этанол). Аналогично исход  из соответствующих 9-кетонов, получают следующие соединени : метиловый эфир 11,15-бис-ТГПЗ 5-цис-13-транс 9 dO, llc, -три окси-8,12-диизопростадиеновой кислоты, -71.5°(сНСез)Г метиловый эфир 11,15-бис-диоксанилового эфира 5-цис-13-транс-9 сС , 11( 155 -гриокси-8,12-диизопростадиеново кислоты, ,-64° (снсез)г метиловый эфир 11,15-бис-ТГПЭ 13-транс-9о (,1 Hot, 155-триокси-8,12-диизопростадиеновсй кислоты , ( снсбз); метиловый эфир 11,15-бис-диоксанилового эфира 13-транс-9сС, 11(Л,. 155 -триокси-8,12-диизопростадиеновой кислоты , -42° (снсез)Г метиловый эфир 13-транс-9с1С, llcC, ,15 S -триокси- 8,12-диизопростадиеново кислоты, масло; 13-граис-9оС, НсС, 15 S-триокси-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту, масло . Пример 16. Смесь llcC, 15 S -бис-эфира (диоксаниловый или ТГПЭ) 5-цис-13 транс-9ьС, Нс,, 15 З-триокси-8 ,12-диизопростадиеновой кислоты (О,6 г) в ТГФ и 0,25 н.лимонной кисло те (100 мл, 1:1) нагревают при 28 С 8 ч. Органические растворители отгон ют в вакууме (температура наружной бани 40°С), водную фазу экстрагируют эфиром (всего 50 мл), органические экстракты соедин ют, промывают насыщенным раствором хлористого натри  до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , после отгонки растворител  оста ток очищают хроматографией на колонке с промытой кислотой окисью кремни  (20 г), примен   в качесте элюента этилацетат, получают 5-цис-13-транс-9JS , ,, 15 S -триокси-8,12-диизопростадиеновую кислоту (О,27 г), -65°, (этанол). Аналогично, исход  из соответствующего 11.15-бис-эфира, получают: 13-транс-9р, 11 сС| 15 S-триокси-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту и ее метиловый эфир; 5-циc-13-тpaнc-9JЗ,llc, 15 R -триокси-8 ,12-диизопростадиеновую кигпоту и ее метиловый эфир, )-61 (этанол); метиловый эфир 5-цис-12 -транс-11 15 S -диокси-9-оксо-8,12-диизопростариеновой кислоты; метиловый эфир 13-транс-11о(,, 15S-диокси-9-оксо-8 ,12-диизопростадие новой кислоты. Пример 17. Пр перемещивании, нагрева  2,5 ч при 70 С, обрабатывают 4-ацетат -лактона 5 сзС-бензилоксиметил-2у5 , 4 -диокси-ЗоС-йодциклопентил-Ij3 -уксусной кислоты (0,96 г) гексаметилфосфонамидом (7,8 мл) в цианборгидриде натри  (0,4 г), охлаждают до комнатной температуры, избыток реагента разрушают, добавл   лед ную воду. Смесь разбавл ют водой (20 мл) и экстригируют циклогексаном. Соединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри  до нейтральной реакции, сушат и выпаривают досуха, получа  4-ацетат -лактона 5c -бeнзилoкcимeтил-2JJt , 4 -диоксициклопентил-1сЭ -уксусной кислоты (0,58 г),Гс,,ч + 50,5(СНСез). Пример 18. В атмосфере азота перемешиваемую смесь ацетата хрома (1,7 г), тиоэтанола (1 мл), ДМСО (4О мл) по капл м обрабатывают 4-ацетатомХ -лактона 5сА- -п-метоксибенаилVf оксиметил-2 А, 4Р)-диокси-3 СЛ- -йодциклопентил-1/3 -уксусной кислоты (0,83 г) в ДМСО (2О мл), смесь перемешивают еще 1,5 ч при комнатной температуре, разбавл ют водой (40 мл) и экстрагируют эфиром (.2x40 мл). Объединенные экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  (Ю мл) и водой до нейтральной реакции, сушат и выпаривают в вакууме, получа  4-ацетат У -лактона 5оС-п-метоксибензилоксиметил-2 А , 4 -диoкcициклoпeнтил-lj2l -уксусной кислоты (0,51 г), масло, c/v,j) +46 (СНС). Пример 19. 4-Ацетат)г-лактона 5сС-бензилксиметил-2|, 4 А-диоксициклопентил-1 А - уксусной кислоты (25 г) в метаноле (500 мл) нагревают 1 ч с обратной перегонкой с 22%-ным водным раствором карбоната кали  (100 мл). После охлаждени  до комнатной температуры смесь, подкисленную 4 н. серной хислотой (6О мл), перемешивают еще 2 ч, затем фильтруют дл  отделени  выпавших солей. После отгонки избытка метанола в вакууме водную фазу экстрагируют метиленхлоридом и полу чают -лактои 5с -бензилоксиметил-2 и , 4/5 -диоксициклопентил-1ft-уксусной кислоты (2 r). + 7° (СНСбз). Аналогично получают У -лактон 5 -п-мегоксибензилоксиметил-2 и , 4 й-диоксициклопентил- А -уксусной кислоты, ВДр + 30. Реакцией 4j -оксипроизводных с сульфонилхлоридом в пиридине получают следующие соединени : 4-Л-гопуолсульфонат )f -лактона 5 с(, - -бензипоксиметил-2 jj , 4ft -диоксицикпск пвнтил-1 -уксусной кислоты, т.пл. 0294 С (из эфира), + 37,5°, 4-метансульфонат lcLj-j)+42 , и 4-бенволсульфонат , . , соогветственно; 4-П-толуолсульфонат У -лактона Sctr . -1 -метоксибенэилоксиметнл-2 ft. 4 й-ди f.ti t) ОКСИЦИКЛОПеНТИЛ-1 и -уксусной кислоты, 1 1 ) +35 , 4-метансульфонат, , и 4-бензоЛсульфонат, |j:)jj+28,5 соответственно. Пример 20. В атмосфере азота , нагревают 4 ч при 100 С смесь 4-бензопсульфоната Х -лактона 5оС-метоксибензилоксиметил-2 , 4 -дирксицикло-; . пентип-1В-уксусной кислоты (0,8 г), гекеаметилфосфортриамида (10 мл),пропионата кали  (5 г) и пропионовой кио оты (3,3 мл), затем разбавл ют водой и экстрагируют циклогексаном. Соединенныв экс тракты промывают водой до нейтральной реакции, сушат и выпаривают в вакууме, получа  после кристаллизации из смеси гексан-метиленхлорид, 4-пропионат 0 -лактона 5сзС- -метоксибенаилоксиметил-213 , 4 диоксицикло тенГИЛ-1| -уксусной кислоты, dL}D-18° ( сгвсЕз) П р и м е р 21. Смесь 4-метансульфоиата )г -лактона 5о бензилоксиметил-2Ji , 4 диоксициклопентил-1 d-уксусной кислоты (2,28 г), формиата кали  (12,6 г), муравьиной кислоты (7,48 мл) и имвтилформамида (45 мл) нагревают с обратной перегонкой 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, затем разбавл ют водой (45 мл). Метиленхлоридные экстракты (всего 90 мл) соедин ют, про мывают до нейтральной реакции, сушат и выпаривают в вакууме досуха. Остаток нагревают 1 ч с обратной перегонкой с метанольным раствором гидросжиси кали  (40 мл) и после подкисле1н   2 Н. серной кислотой метанол отгон ют в вакууме. После экстрагировани  |метилбнхлорвдом получают -лактон ,-бензилоксимегил-2 И, 4|5-диоксиниклопенти -lj -уксусной кислоты, т.пл.78 79°С, ВДз, -21,5°, c jg5-39.1° (СНСбэ) в виде масла г -лактон 5 оС-бензилоксимегил-2 И -ол-циклопен-З-тил-1 /Ь -уксусной кислоты, f -171° ,, dLJ365-374°(CHCe3). Полученные соединени  раздел ют хроматографированием на колонке с окисью кремни  с помощью метиленхпо ида в качестве элюента; получают обратимое производное 2 А , 4сС-диола (1,4 г). Смесь -лактона 5 -бенаилоксиметил-2/5 , ь4й-диоксициклопентил-1 j3 - уксусной кислоты (1,4 г), П-фенилбенаоилхлорида (1,5 г) и пиридина (7 мл) перемешиваю, 2 дн  при комнатной температуре, разбавл ют водой, кристаллический осадок отфильтровывают и раствор ют в мети ленхлориде. Органический раствор про ,-п/ . мывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  6х9 мл/ и водой до нейтраль р рйстворител  остаток кристаллизуют из гексана и получают 4-П-фенилбензоат -лактона 5,дс-бензилоксиметил-2 и , 4j3 -диокси -, ,,« циклoпeнтил-lJЗ -уксусной кислоты То пл. 93,5-94,5°С, - 72°, cL 3S5-154°(СНСез). Аналогично получают 4-п-фенилбензоаг -лактона 5 П -метоксибенаилоксиметил-2 А, 4 (А,-диоксициклопе нтил-1 -уксусной кислоты, j cCJp-62 ( сне 63). Пример 22. Исход  из -лакто на 5сС-алкоксиметил-2й, 4с(.-диоксициклопентил-1 Jb -уксусной кислоты, где алкоксил - метокси-, бенэилокси- или 0-метоксибензилоксигруппа, и этерифициру  в пиридине 1,3 моль-экв. уксусного , уксусно-муравьиного или пропионового ангидридами и бензоил- или rt-фенилбензоилхлоридом , получают 4с -формнат ацетата, т.пл. 76-77°С, -29,5 , 355-74 (CHCf, ), пропионат бенвоата и п-фенилбензоат. Пример 23. Смесь 4-пропионата V -лактона 5сС-бензилоксиметил-2 Д 4сС-ДИОксициклопентил-1 Ji -уксусной кислоты (3,2 г), тритиофторбората (3,96 г) и сухого метиленхлорида( перемешивают 4 ч при комнатной температуре . Затем промывают 5%-ным раствором бикарбоната нагри  и водой до нейтральной реакции, сушат и после упаривани  до 10 мл остаток сорбируют на окиси кремни  (5О г), элюиру  хлорофор- мом. Получают 4-пропионат -лактона -5 с,-оксимвтил-2 j3 , 4 dO-диоксициклопентил- А -уксусной кислоты, oCJ -42 Пример 24. Смесь 4 Я-фенил бензоата -лактона 5(Л.-бензилоксиметил-2Ji , 4 бС -диокси циклопе нтил-1 и -уксусной кислоты (2,65 г), этйлацетата (25 мл), этанола (12,5 мл) и концентрированной сол ной кислоты (0,12 мл) гидрируют при перемешивании 5 ч при давлении водорода 2,38 агм в прлсуг-ствии 10%-него паллади  на угпе, Кагалиаагор огфильтровываюг фильграг разбавл Еог хлороформом и промывают нась щенным раствором хлористого натри  до нейгральной реакции. После сушкн сулЕ фатом натри  и отгонки растворител  при пониженном давлении остаток кристаллизуют из эфира, получа  :4-п-фенклбензоат jC-лактона 5 # оксимег5 л-2 jj 4cfc-диоксицнклопентил- JS -уксусной кислоты (1,92 г), т. пл. i45-l46°c, -30,5. П р к м е р 25. Перемешиваемый раствор 4-Т|-4 енилб8наоата X -лакуона 5 С --бенз1шоксимет1гл-2А , 4(диоксиW 4W циклопеиГИЛ-1J5 -уксусной ккслогы (0.89 г) в сухом метйпенхлориде (ЗОмл охлажденный до -бО обрабатывают трехбромнстым бором (1,5 г) в метиленхлориде Сб.мл). Смесь держат 5 мик при -6О°С, затем 10 мин при О С и выливают в избыток 10%--ного раствора карбоната натри . Органический слой отдел ют , промывают до нейтральной акции и сушат. После отгонки растворител  остаток очищают на окиси кремни  Б хроматографической колонке, элюиру  хлороформом . Получают 4-||-фенилбензоат 1Г -лакгона 5сА.-оксиметил-2J3, 4 с -диоксициклопентил-lji-уксусной кислоты (0,61 г), )30,5 (сне 63). Пример26, В атмосфере азота суспензию 0,3 г ггвдрида натри  (80%-на дисперси  в минеральном масле) в диметоксиэтане по капл м обрабатывают 2- d J g-мeгил-2-oкcor eптилди feтoкc фосфонатом (2,36 г) в диметоксиэтане. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем обрабатывают 4-П -феиилбеизоатом х -лактопа 5 оС -формил циклопентил 2 В, 4сС-диокси-1 J -уксусной кислоты (3,45 г) в диметоксиэтане , Перемешивают еще 20 мин, разбавл ют эфиром (5 объемов), промывают насыщенным раствором хлористого натри  и сушат сульфатом натри . Растворитель отгон ют в вакууме, остаток Ъчищают хроматографией на колонке с окись кремни  (160 г). Элюирование смесью циклогексан-эфир (40:60) дает 4-п-фенилбензоат -лактона d, f, -5 с -4 -метил-З-оксоокт- -ен-1 -ил)-2JЗ , 4с(г-диоксициклопентил-1 Ji -уксусной кислоты (3,2 г), масло. Пример 27, Реакцией 4-П-фенилбензоата Х -лактона 5c -фopмил-2J2 , 4j -диоксициклопентил- Jb -уксусной кислоты в бензоле (см, пример 7) или.диметоксиэтаце (см. пример 26) с натриевой солью (1-мегил-2-оксогептил)-диметоксифосфоната или (2-оксооктил)-диметокси « фосфоната получают 4-ГГ-фенилбензоатХ -лактона 5сА,-(3-оксо-нетранс-1-еи- l -ил)-2Ji, 4с -:Диоксициклопентил-1 -уксусной кнслогы (соединение № 1), ) -136°, или 4-о-фенилбензоат -лактона 5с -{2 -метил-3 -оксоокт-транс-1 -8н 1 -ил )-2 А, 4с1С-диоксициклопентил-1 JJ -уксусной кислоты соответственно . Пример 28. 0,07М раствор боргидрида цинка в эфире обрабатывают при перемешивании соединением № 1 (14,9 г), полученным в примере 27, в сухом диметоксиэтане , затем перемешивают 1 ч, избыток реагента разрушают насыщенныЦ раствором хлористого натри  и добавл ют 4 н. серную кислоту, раствор   выпавшее неорганическое вещество. Органическую фазу отдел ют, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммони , сушат и выпаривают досуха в вакууме. Хроматографическое разделение на окиси кремни  с помощью смеси этиловый эфир-изопропиловый эфир (1:1) в качестве элюента дает чистый 4-Я фенилбензоат -лактона 5оС-нетраас-1 -ен-1 -Ш1 )-2ji , 4аС, 3 S-тpиoкcициклoпeнти -l и -уксусной кислоты, ЗДр -140 TdC3p -148° (менее пол рный) (7,45 г). Более пол рный эпимерный спирт 3 R (6,3 г) в диоксине обрабатывают 2,3-дихлор-5,б-дициан- -П-бензохиионом при 58 С в течение 26 Ч| смесь разбавл ют метиленхлоридом (ЗОО мл) и фильтруют через короткую ; колонку с окисью алюмини  (50 г). ДалЬнейшее элюирование метиленхлоридом дает исходный транс-енонлактон(5,1 г). П р и м е р ;29, Аналогично примеру 28, примен   тракс-енонлактоны, полученные в примерах 26 и 27, получают: 4-П-фенилбензоат К -лактона -(нетранс-1- ен-1 -илл-циклопентил-2ft , 4(ЭО, З R-триокси-1 и-уксусной кислоты if, 4-/ -феннлбензоат -лактона 5сС-(2-метилокг- ранс--1 -ен- )-2, 4 , 3 S-тpйoкcициклoпeнтил-lJ& -уксусной кислоты и его З R -апимер; 4-П-фенилбензоат Г -лактона 5(Х,-(4 мегилокт -транс«-1 .ен-1-Ил)-2у5, 4с«, 5 -триоксициклопентил-1 Jb -уксусной кислоты и его 3 R -эпимер. Пример 30. П-Фенилбензоатный эфир (2 г), полученный в примерах 28 и 29, в 10%-ном водном меганольном растворе карбоната кали  нагревают с обоатной перегонкой 1 ч, охлаждают и подкисл ют 2 н.серной кислотой до рН 2 Через 2 ч избыток метанола отгон ют в вакууме, водный слой разбавл ют насы щенным раствором хлористого натри  (15 мл) и экстрагируют смесью эфир-ме тк.ленхлорвд (421). Органический слой несколько раз промывают 6%-ным раство ром бикарбоната натри , удал   п-фенилбензойную кислоту, и водой до нейтральной реакции, далее сушат сульфатом натри . После отгонки растворител  в ваку уме лапу чаю т; -лактон 5оС-(нетранс-1 -ен- 1-ил И г 4сС 3 $-триоксициклопентил- 1 Jb -уксусной кислоты и его ЗЯ-эпимер , , ИК-спектр X -лактона 775 JJ -лактон 5оС-(2-метилокт-транс-1 -ен-1 -ил)-2 А, 4(L, 3 5-триокси- , циклопентил-1 3 -уксусной кислоты и его З Я-эпимер. ИК-спектр 177 S- -лактон БЬС-(4 -метилокт-гранс-1 -ен-1 -ил)-2 А, 4d, 3 $-гриоксициклопентил-1 3 -уксусной кислоты и его 3 Я-эпимер, П р и м е р 31. Реакцией диольного Производного (3,6 г) и5 примера 30 в сухом бензоле (ЗО мл) при комнатной температуре с 1,4-диокр-2-еном (2,4 мл) и сухой п-толуолсульфокислотой (20 мг) в бензоле, выдержкой смеси в течение 4: ч при комнатной температуре, промывкой 3 н.раствором карбоната кали  и водой до нейтральной реакции, сушкой суль фатом натри  получают после отгонки растворител  следующие бис-диокса-1 , 4; -нилоаые эфиры (бис-диоксаниловый эфир)|. 4,dS-бис-диоксаниловый эфир - - -, п1/1ч о л Трна 5c vj-iHsrDaHC-l .-ен-1 -ил;-2/3, 4с(, з S триоксициклопенгил-1б -уксус ной кислоты, J 4,з (-бис-диоксаниловый эфир -лактона ,-( не транс- 1 -ен-1 -ил)-2, 4 R. -триоксициклопентил- :5 -уксусной кислоты ИК-спектр тг-лактона 1768 . 4,з S-бис-диоксаниловый тона 5 с({2 -матикокт-транс-1 -ен-1 -ил)-2 А , 4с(,3 S -триоксициклопентил-1 - уксусной кислоты, ИК-спект|э JT-лактона 1770 , нет поглощени  в ИК-спектре ОН-групп. 4,R-бис-диоксаниловый эфир -лактс на 5dL -(2 -метилокт-транс-1 -ен- l -ил )-2jЗ, 4(,з Я-триоксициклопентил«16 -уксусной КИСЛОТЫ} , -бис-диоксаниловый эфир лак5С - (4 -метилокт-транс-1 -ен-1 ил )2J2), 4cL, З S-триоксициклопентил-1 5-уксусной кислоты, ИК-спектр -лактона 1770 { 4-3 R-бис-диоксаниловый .эфир лактона 5б -(4 -мегилокт-транс- 1 -ен-l-ил )-2JJ , 4оС,3 Я-гриоксици1к:лопентйл 1 J3 -уксусной кислоты, ИК-спектр -лактона 1770 . Пример 32. Аналогично примеру 31, исход  из 2,,3--дигидропирана полуают: 4,3 S -бис- ТГПЭ- У -пактона 5с {негранс-1 -ен- 3.-ип)- 2(3, 4г, S -триоксициклопентил-i Js -уксусной к слоты| 4, -бис-ТГПЭ5-лактона 5сС-{нетранс-1 -ен-1 -ил )-2 , 4, грикcициклoпeнтил-lJЗ -уксусной кислоты; 4ct,3 R-бис-ТГПЭ jf-лактона 5оС (2-метилокт-гранс-1 -ен ил) .,„ Ф „З К-триоксициклопентил-1 o f/Т . . 4,3 8-бис-ТГПЭд-лакгона (4 метилокт-транс- 1 -ен- 1-ил)-2. :4cL,3 Ь-трирксициклопентил-1 -уксусой кислоты 4,з R-бис-ТГПЭ -лактона 5оС-(4-метилокт-транс-1 -ен-1 -ил)-2/3, 4оС, . - гриоксициклопентил- J3 -уксусной кнслоты, ИК-спектр -лактона 1170см , нет абсорбции ОН-группы. Пример 33, В атмосфере азота перемешиваемый раствор 4оС,з 5-бисдиоксанилового эфира т -лактона 5оС - (нетранс-l -ен-1 -ил)-2, 4оС, -триоксициклопентил- / ) -уксусной кислоты (4,5 г) в сухом толуоле (105 мл). охлажденный до -65 С, обрабатывают 70%-ным раствором бис-(2-метоксиэтокси )-алюмогидРИДОМ натри  в бензоле (З мл) и разбавл ют 10 мл сухого толуола. Смесь перемешивают еще 2 ч при -65 С, добавл ют 2 н. изопропанол в толуоле (15 мл) и подогревают до :+ 2 С. После добавлени  воды (З мл) и сухого сульфата нат1эи  смесь отфильтровывают на целите, отгон ют растворитель и получают 4dC,3 S -бис-диоксаниловый эфир g-лактона 5сС-( нетранс-1 -ен-1 -ил) 4сС, 35-триоксициклопeнтил-lJ5-уксусной кислоты (4,45 г) (нет {К-лактона и свободной ОН-группы в ИК-спектре. i Пример 34. В атмосфере азота перемешиваемый раствор 4с(,3 $-бис-. -ТГПЭ -лактона 5оС-(2 -метнлокт- . -транс- -ен-1 -ил) -2j5 ,4 ct, 35-триоксициклопентил-1 3 -уксусной кислоты (4,48 г) в сухом тдлуоле (9О мл) при охлаждении до -65 С обрабатывают 0,5 М раствором гидрида диизобутилалю мини  (ДИБА) в толуоле (44 мл) и перемешивают еще 30 мин. Смесь обрабат вают 2М раствором изопропанола в толу ле (15 мл), нагревают до 2 С, затем обрабатывают водой и сульфатом натри . Получают после фильтровани  и упаривани  при пониженном давлении 4,38 г 4сЛ,38-5ис-ТГПЭ Jf -лактона 5oL-(4 метилокт-транс-1 -ен-1 -1ш)-2й ,, 4с(/, 3 S-тpиoкcициклoпeнтил-lJ5 -уксусной кислоты (нету-лактона и свободной ОН-группы в ИК-спектре,). Приме р35. Восстановлением с помощью ДИБА и бис-(2-метоксиэтокси) -алюмогидрида натри  бис-эфиров, полученных в примерах 31 и 32, получают эфирные производные бис-эфиров (4,3 -бнс-диоксанилового эфира и 4, 3 - ис-ТГПЭ ) следующих лактолов: (f -лактола 5 -{негранс-1 -ен- 1-ил )-2 /5 , 4с(.,3 S-триоксициклопентил -1/3 -этанола} -лактола 5 (нетранс-1 -ей- 1-ил ) , 4df, 3 -триоксициклопентил-1 Jb -этанола; Y -лакгола 5сС т-(2 -метилокт-транс -1 -ен-l -ил)-2, 4 о1, З S -триоксициклопенгнл-1 -этанола; -лактола (2-метилокт-1 -ен-1 -ил)-2 в , 4oL, З Я-гриоксициклопенткп-ij -этанола; У -лактол 5(зС-(4 -метилокт-1 -ен-1 -ил) 4, 3 §-триоксициклопентил-lj -этанола; J9-лактола 5Л-(4 -метилокт- 1 -ен -1-ил)-2Д, 4а, з/1-триоксициклопентил -1 -этанола (нет лактона св зи свободной ОН-группы в ИК-спектре). ГГ р и м е р 36. Перемешиваемый раствор 11Д5-бис-эфйра (11,15-, диоксанилового или 11,15-ТГПЭ)-и-гомо-9JJ , ИсС, 15 В -триокси-5-цис-13-транс-8 ,12-диизопростадиеновой .кислоты (1,2 г) в ацетоне (30 мл), охлажденный до -10 С, обрабатывают реагентом Джонса (1,2 мл). Через 2О мин пр 20°С смесь разбавл ют бензолом (85мл промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммони , сушат и выпаривают досуха. Получают 11,15-био-эфирЮ .-ГОМО-9-ОКСО-11 15 S -диокси-5-цис-13-транс-8,12-дииз простадиеновой кислоты (1,1 г), которы раствор ют в ацетоне (40 мл) и 0,1 н. шавелевой кислоте (40 мл), смесь нагревают 4 ч при 38°С. Ацетон отгон ют в вакууме, водную фазу экстрагируют эфиром, промывают насыщенным раствоDOM сульфата аммони  до нейтральной 6 226 реакции и сушат сульфатом натри . После отгонки растворител  в вакууме и хроматографаческой очистки на промытой окиси кремни  с применением в качестве элюента смеси циклогексан-этнлацетат (4О:6О) получают О,43 г 5-цис-13-транс-Ш -гомо-ИсС, 15 .5-ДИОкси-9- -оксо-8,12-диизопростадиеновой киспоть ИК-спектр 9оксогрупп ( . 1740 см. П р и м е р 37. Исход  из соответствующих 11,5-бис-эфиров(диоксанилового или ТГПЭ) или их метиловых эфиров 96, llcC , 15$-триокси-8,12-диизопростадиеновой кислоты при окислении реагентом Джонса с последуюш:ей деэтерификацией получают: из -гомо-5-цис-13-транс-11с4-, 15S-ДИОКСИ-9-ОКСО-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1743 Ш -гомо-13-TpaHC-lldL, 15$-ДИОкСИ-9-ОКСО-8 ,12 -диизопрос йдиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1745см ; Ш -гомо-5-цис-13-транс-11с1(,,155диокси-9-оксо-3-окса-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1743 см- ; 5-ЦИС-13-транс-1 lo(,,l 5 S -диокси-9-оксо-З-окса-8 ,12 -диизопростадиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1744см; 14-метил-5-цис-13-транс-11с,158-диокси-9-оксо-3-окса-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту, ИК-слектр 9 оксогрупп , 1743 16-метил-5-цис-13-транс-11 dL, 15 S-диокси-9-оксо-3-окса-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1744 16 -ме ТИЛ-5-ЦИС-13-транс-1 IcQ 155-диокси-9-оксо-8 ,12-д ИИ зопростадие новую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1746 14-метил-5-цис-13-транс-11с, 15Sдиокси-9-оксо-8 ,12-диизопростащиеновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1745 скГ| 2-транс-5-цис-13-транс-11й(,,15$-ДИОКСИ-9-ОКСО-8 ,12-диизопростад неновую кислоту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1745 OJ -гомо-2-транс-5-цнс-13-транс-11 ,15в-ДИОкси-9-оксо-8,12-диизопростадиеновую кисло ту, ИК-спектр 9 оксогрупп 1745 см Пример 38. В раствор, содержащий 8,12-диизо-Р GFjjj-1 If 15-бис-диоксанилэгер-н-октиловый эфир (0,96 r)i добавл ют сухой бензолдиметилсульфоксид (75:25) (0,94 г) дициклогексилкарбодиимида и затем раствор (1,47 мл) пиридинфторапетата , приготовленного смешиванием бензолдиметилсульфоксида