SU626689A3 - Способ получени 2-дейтеро-3-фтор -аланина или его солей - Google Patents

Description

I

Изо етение относитс  к способу получени  нового рацемического 2-дейтеро. 3-фтор-1)1,- ланина, который может быть использЬван при производстве биологичес ки активных соединений..

В патентной и технической hirrepaTyре описаны способы получени  3- Ьто1 ала нина , например, путем его фотохимического фторировани  flj или nyTCfM послеаоватепьного бромировани  и аминировани  2. Однако отсутствуют сведени  о способе получени  2-деатеро-3-фтор-1) ц, -алаиина , который может быть использован при производстве биологически активных соединений .

Целью настошцего способа  вл етс  расширение ассортимента таких соединений путем получени  2-дейтеро-З-фгорDL -аланина.

Поставленна  цель достигаетс  опиеываемьш способом получени  2-дейтеро;3-фгор- J)L-аланина, который заключаетс  в гам, что соль щелочного или щелочвоэ лельного металла 3-фторп ровиноградвой кислоты или ее гидраты, предпочтительно литиевую соль, подвергают взаимодействию с водной гидроокисью аммони , с последужминм восстановлением при 1О-13 С бордейтеридом щелочного металла, предпочтительно 1фи мольном соотношении бордейтерида щелочного металла , соли гидрата 1,5:1, и выдел ют целевой продукт из реакционной смеси известным способом. Водную гидроокись аммони  используют в виде концентрированного 13 н. раствора. После добавлени  бордейтерида щелочного металла к раствору из него быстро выпаривают избыток аммиака при температуре около , дл  усксфени  реакшга н повьппени  выхода 2-дейтеро-3-фггсф-)Ь-апанина в реакционную смесь могут быть добавлены соли, наприм хлориды лити  или натри .

Claims (3)

1. Реакционную смесь после восстановлени  упаривают в вакууме дл  удалени  воды и аммиака, подкисл ют водной минеральной кислотой, например сол ной кислотой, пропускают через колонку с предварительно промытой кати оно 36 ной смолой (Довекс ). Ионоо6мен иую колонку, содержащую адсорбирован. ный 2-двйтеро-3-4тор ВЬ -9ла:иин, промывают деионизированной водой до поступлени  неподкисленного элюата, а затем колонку ЭПЮ1ФУЮТ разбавленным раствором водной гидроокиси аммони , при 9там ион аммони  замен ет 2-дейтеро-3 фго-. роаланин. Элюат выпар шают в вакууме, ркращенный раствор обесцвечивают активи рованным углем и затем выпар1гаают в вакууме, остаток кристаллизуют из водного алканола, предпочтительно из водного изопропанола, с получением в чистом виде 2 дейтеро™3«фтораланииа Пример 1,К 150 мл концентри рованной водной гидроокиси аммони  при 2О С добавл ют при тщательном перемешиванют 18,35 г питийфторпируватгидраТа , Получе1етую суспензию , нагревают до 35-37 С (до растворени  почти всего твердого вещества) и раствор поддерживают при этой температуре в течение при мерно 1,5 ч. Полученный раствор охлаждают до и к нему добавл ют 1,785 г бордейтерида натри . Из полученного раствора потоком азота удал ют растворенный аммиак. Температуру раствора при этом поддерживают 1О-13°С в течение 1 ч, затем постепенно повышают до 2 5° С в течение 1 ч и выдерживают Ьри 28-33 С а течение 1,5 ч Раствор выпаривают в вакууме при пере гонки роды, 11олуче1шый раствор нодкйслшот примерно ВО мл 2,5 н. водного раствора сол ной кислоты. Подкисленный , реакционный раствор перемешивают с 2,5 г актргоированного угл  в течение 15 мин и фильтруют. Отфильтрованный раствор медленно пропускают .через колонку, содержащую 850 мл предварительно промытой сильно кислой кат-ионообменной смолы (Довекс 5ОВ-Х4). Колонку промывают деионкгзй-. рованной водой до получени  неподкисленного элюата (примерно 4 п воды) и затем колонку элюируют 0,5  , водным раствором гидроокиси аммон  , Фракшга, дающие положительную ангидридную реакцию , собирают и выпаривают в вакууме при температуре не выше ЗО С с получеггаем около 4ОО мл раствора, свободного от аг мвака. Раствор перемешивают при комнатной температуре с 2,5 г aicTH вирован ого угл , уголь удал ют фильтро ванием, отфю1ЬТ| да«ЕВНЫй раствор снова перемешивают с г активировакного угл  и .шлам снова фшьтруют. О1гф5льтро- ванный раствор упаривают в вакууме до. суха при TeMH jarype не вьшге с 9 полх эением примерно 7,3 г сырого продукта . Полз ченный продукт раствор ют в 33 мл воды при температуре 60 G, добавл ют npm.iepHO 27 мл иаопропанола (предварительно |;п од огретого до 60), в раствор иаопропанола добавл ют в качестве затравки кристаллы 2 дейтеро-3- Top-Db -аланина, и полученную смесь медленно охлаждают вначале до , а затем до О С« Кристаллошлам оставл ют при О С на 1-2 ч, фильтруют и на фильтре промьшают дважды 5 мл порци ми 00%--ного водного иаопропанбла, затем 5 мл порци ми изопропанола и гексаном. Промытый продукт сушат в вакууме при температуре 50-60 С с получением около 5,6 г 2- дейтеро-3 фторо-РЬ -аланина , Rr 0,4 на силикагеле, про вление в системе изопройанол - Н -бутаноп-вода этилааетат 8:7:3:2. П р и м е р 2. , Смесь из 1,79 г (13, |моль) литий 5)торопируватгидрата и 19,JJ мл 6,5 н, водного аммони  вьщержйвают при 37°С при перемешивании в течение 2 ч, охлаждают до 25 С и к охлажденному раствору добавл ют 6ОО мг (13,8 ммоль) литийхлорида и 231 мг (5,5 ммоль) бородейтерида натри . Полученный раствор нагревают при 37Т; в течение 2ч. Реакционную смесь выпаривают в вакууме , удал ют избыток аммиака, подкисл ют 1О мл 2,5 н, сол ной кислоты и раствор обесцвечивают обработкой Oj 2 Г актиБРфованного угл . Обесцвеченный раствор подают в колонку со 1ОО мл сильнокислой катионообменной смолы (Довеке 5ОВ-Х8), колонку промьгоают 55мл дйстиплкрованной воды, продукт элюируют 0,5 н. водной гидроокисью аммони . Фракции, дакйцие положительную реакцию с нингидрином-собирают и выпаривают досухй в вакуук е. Остаток раствор ют в 3,6 мл, воды при и кристаллиtayjoT добавнешем 2,3 мл изопропанола . Полученный шлам оставл ют при О-5С на 1 ч, 4ильтру от и сушат в вакууме белый К1энсталшш©ский продукт с получением O,S г ЧИСТОГО 2нцейтеро-3-фтор-ВЬ алашша. Формула изобретени  1, Способ получени  2-дейтеро-З-фгор-Di- -алашгаа или его солей, о т личающн йс  тем, что соль щелочного или щелочноземельного металла

   56266896

   3-фторпировиноградной киалоты или еетерида щелочного металла и соли гидрата

   гидрата подвергают взаимодействию Weсоставл ет 1,5:1. водной гидроокисью аммони , с последующим восстановлением при lO-lS C бор-Источники информации, прин тые во

   дейтеридом щелочного металла и выделе-внимание пои экспеотизе: нием из реакционной смеси целевого про. f Huos-Deriwafe afiphcif/schfeS

   ДУкта.AminoSOf en. Н iettre und U.Watke.
2. 2.Способ no П.1, о т л и ч a Ю Щ и Й -Ann-Chem.ieei, тО8,С.

   с   тем, что в качестве соли З-фгорпиро -а - fVoc. i5 tor 6ut& SC/ence Confei enee

   виноградной кислоты примен ют литиевуюот ДпЬпг |СГо6(С.аб and ChemOсоль ее гидрата. ®thesapyF.H.KQhCin and H.KhOpp-Hie ,
3. 3.Способ по П.1, о т л и ч а ю зд и й-S8auent/o6 BCockade of басГел/об

   с   тем, что мольное соотношение бордей Co B-V4afP SioSyntbeSis, р.ЮО