SU564811A3 - Способ получени производных 3-(2,5-дигидро-5-оксо-3-фурил) -мочевины или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(2,5-ДИГИДРО-5-ОКСО-3-ФУРИЛ)-МОЧЕВИНЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Процесс обычно провод т при 60-80°С в присутствии кислотного катализатора, например п-толуолсульфокислоты , и при использовании эквимол рных количеств исходных веществ.

В качестве сложного эфира 4 - галоидалканоилуксусной кислоты можно использовать Этиловый эфир 4 - бромацетоадетата.

Реакцию осуществл ют в растворителе, например в толуоле, или предпочтительно в бензоле.

Нагревание с обратным холодильником продолжают до прекращени  вьзделени  воды в насадке Дина-Старка. Продукт, осаждающийс  в течение реакции, отфильтровьшают и хроматографируют и/или кристаллизуют.

.Пример. 1- трет - Бутил - 3 - (2,5 -дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.

Смесь 4,65 г (0,04 моль) трет- бутилмочевины и 4,0 г (0,04моль) 2,4- фурандиона (тетронова  кислота) в 60 мл бензола нагревают с обратным холодильником и насадкой Дина-Старка, наблюда  образование прозрачного раствора и затем выделение т желого твердого вещества. После прекращени  вьщелени  воды реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, отфильтровьтают осадок , промывают его эфиром или бензолом, сушат и получают 6,7 г твердого вещества, т.пл. 175-177°С (разл.). После перекристаллизации из смеси водаэтанол (60:40) Т.ПЛ. 197-198°С.

Вычислено,%: С 54,53; Н 7,12; N 14,13.

Найдено, %: С 54,30; 53,99; Н7,63; 7,43; N 14,09, 14,00.

П р и м е р 2. 1 - трет - Бутил - 3 - (2,5 -дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.

Смесь 20,9 г (0,1 моль) этил - 4 - бромацетоацетата и 11,6 г (0,1 моль) трет - бутилмочевины в 200 мл бензола нагревают с обратным холодильником до щэекращени  вьщелени  воды, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровьюают осадок , промывают его эфиром или бензолом, сушат и получают 6,9 г (35%) кристаллов, т.пл. 189-192°С Путем двух- или трехкратной перекристаллизаоди из смеси Вода-спирт (60:40) получают 3,9 г (20%) целевого соединени , т.пл. 196-197°С, не дающего депрессии температуры плавлени .

Пример 3. 1- трет - Бутил - 3-(2,5 - дигидро- 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.

Смесь 8,4 г (0,04 моль) этил - 4 - бромацетоадетата и 4,6 г (0,04 моль) трет - бутилмочевины в 100 мл бензола нагревают до 68±1°С в течение 150 мин, охлаждают до комнатной teMnepaTypbi, отфильтровывают осадок, промывают его бензолом , сущат, растирают с разбавленным раствором бикарбоната кали  и промывают водой. Затем твердое вещество растирают с 50 мл 10%-ного едкого натра, отфильтровьтают осадок, подкисл ют фильтрат 6н. сол ной кислотой до рН 1, отдел ют осадок, промывак  водой, сущат и получают 1,2 г (15%) кристаллов, т.пл. 195-196°С (разл.). После перекристаллизации из смеси вода-этанол (60:40) выход 0,7 г (9%), т.пл. 199-200°С (разл.).

ИК-спектры продуктов, полученных в примерах 1-3, идешичны.

Пример4.1- трет - Амил - 3 - (2,5 - дигидро-5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.

К раствору 3 г 2,4 - фурандиона в 100 мл бензола прибавл ют 4 г трет - амилмочевины, в атмосфере азота нагревают 3 час с обратным холодильником при обычном удалении воды, охлаждают , концентрируют, перекристаллизовьтакгг остаток из ацетонитрила и получают 2,5 г целевого вещества, т.пл. 169-171°С, структура которого подтверждаетс  данными ИК- и ЯМР- спектроскопии .

Пример 5. 1- (1- Метилидклопенгил) - 3 - (2,5 - дигидро - 5 - окси - 3 - фурил) - мочевина.

примере 4, из 3 г 2,4 - фурандиона и4 г 1-метилциклопентилмочевины получают 3 г целевого продукта, т.пл. 170° С (разл).

П р и м е р 6. 1 - (1 - Метилциклогексил) - 3 (2,5 - дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина . Исход  из 5 г 2,4 - фурандиона и 6г 1 -метилциклогексилмочевины , подобно примеру 4 синтезируют целевое соединение, т.пл. 183°С (разл.).

П р и м ер 7.1 - (1,1 - Диметилпропаргил) - 3 - (2,5 дигилро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.

К раствору 5 г 2,4 - фурандиона в 100 мл бензола прибавл ют б г 1,1 - диметилпропаргилмочевины , нагревают 3 час с обратным холодильником |В атмосфере азота с удалением воды, охлаждают, концентрируют, раствор ют остаток в 25 мл этилацетата и фильтруют. Фильтрат хроматографируют на 150 г кремневой кислоты, элюиру  смесью бензол-этилацетатметанол (60:30:10 в процентах), получаемое Кристаллическое вещество перекристаллизовьтакгг из адетонитрила и выдел ют 2,5 г целевого соединени , т.пл. 178°С (разл).

Пример8.1-(1,1- Диметилбутил) - 3 (2, дигидро - 5 - оксо -3 - фурил) - мочевина.

К раствору 22 г метил - 4 - бромацетоацетата в 200 мл бензола прибавл ют 14 4 г 1,1 - диметилбутилмочевины и 100 мг п-толуолсульфокислоты, нагревают 4 час с обратным холодильником в атмосфере азота с удалением воды, охлаждают, концентрируют , хроматографируют остаток па 400 г кремневой кислоты, элюиру  смесью бензол - этилацетат - метанол (60:30:10 в процентах), полученное кристаллическое вещество перекристаллизовывают из этилацетата и получают 1,8 г целевого вещества, т.пл. 130-132° С.

Аналогично примеру 7 при использовании соединени  формулы

НО

0 0

«llT-rllLT О

(НзСН2

и соответствующего производного мочевины (желательно в присутствии следов п - толуолсульфоПроизводное мочевины

И CHj о

I. JII

CH, C-C-N- С - NH-, г 1 1iСН Н

СНз о

III

СН|СН-СН2-0-Ш-С-«Н2

сн.

СИз о

I II

d- м-с-днг

1I

сн,н он

СН5 о

а

NH-

о

снз н-с-:мн2 н

о

-/ т н-с-:мн.2

СП,, о

х

II

кн-с-т н.

ч/с«.о

кислоты) получают целевые соединени , указа(шые в табл. J, табл. 2 или табл. 3 соответствеин).

Таблица 1

Целевое соедине ше

н СНз о

I I II

СН2 С-С N-0-N -7

II1

- CHjH н

т.лл. 167°С (разл.)

н сн о

I I и

-с -N -С- -7 I I I Ч., 0

н (jHj Hj н

сн, о

I II

СН с- N - с - N I 1I 0

ШгН н 0

СНз

1ЛЛ. (разут.)

N -7 I С 0 Н 0К -7

I Z7) 0 н 0СНз

-CI , II

н о

сн

х сн-со i(H-7

0

Таблица 2

Производное мочевины

СНз о

I II

С-КН-С-Ш, I

СНх

Таблица 3.

Целевое соединение

СНх о

I II

CHj-C-m-O-l HСИ , Cllx- iH.2

П р и м е р 9. 1 трет - Бугш 3 - (2,5 -дигидро- 5 - ок со - 2 н - пропил - 3 - фурил) мочевина .

Смесь 7,1 г 5 - н - пропил - 2,4 - фурандиона, 6,0 г трет - бутилмочевины и 0,2 г п.- толуолсульфокислоты нагревают 8 час с обратным холодильНИКОМ в бензоле, охлаждают, выпаривают бензол, растирают остаток с разбавленным едким натром и эфиром, отфильтровьшают трет - бугилмочевину, сушат эфирный раствор, выпаривают, хроматографируют остаток на кремневой кислоте, элюиру  смесью толуол-этилацетат (60:40), и получают целевой продукт.

Подобным образом, исход  из 5 - н -бутил - 2,4- фурандиона, получают 1 - трет - бутил - 3 - (2 - н -бутил - 2,5 - дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) -мочевину , т.пл. 125-126°С (предварительное спекание ) .

Пример 0. 1- трет- Бутил - (2,5 - дигидро 4 - метил - 3 - фурил) - мочевина.

30,4 г 3 - метилфурандиона в 200 мл бензола нагревают 16 час с обратным холодильником, ох- . лаждают, вьшаривак  бензол, растирают сютаток с разбавленным раствором бикарбоната кали , отфильтровьтают твердое вещество, растирают его с 50мл 10%-кого ед,кого натра, фильтруют, подкисл нл фильтрат 6 н. сол ной кислотой до , охлаждают и отдел ют кристаллы целевого продукта , т.пл. 253-254° С (разл.).

Пример 11. Натриева  соль 1 - трет - бутил - (2,5 - дигищю - 5 - оксо - 3 - фурил) мочевины .

К раствору 0,8 ) едкого натра в 150 мл метанола прибавл ют 4,0 г 1 трет - бутил - 3 - (2,5 дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевины, перемешивают до образовани  одноро.т,ой смеси, вьшаривают и получают стекловидный остаток натриевой соли. Максимум кислотой NH в ЯМР спекте 1 - грет - бугил 3 - (;,5 - днгилро - 5 оксо3 - фурил) - мочевины найден при 9,2 ррт в натриевой соли он отсутствует.

Структура соединений, получеш1ых в примерах 9-11, подтверждена данными ИК- и ЯМРспектроскопии и элементарного анализа.

Claims (3)

1. Способ по.лучени  производных 3 - (2,5 -дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевины обшей формулы

R4 EI о

(Г

R2 J- H-C3- H-C 4 ,1

/ X-о

к

где RI, Rj и РЗ -Ci-C4 - алкил; С2-С4 алкенил , С2-С4 - алкинил, при условии, что RI , Нз

и РЗ вместе содержат не больше шести атомов

углерода и что только один из Rj, Rj и Рд-алкил, а

два других могут образовьшать вместе даклоалкил

или циклоалкенил;

X-метилен, незамеще1шый или замешенный на метил, этил, пропил или бутил;

R4-водород или метил, при условии, что если Р4-метил, то. Х-метилен, или натриевых, калиевых или кальциевых солей соеиинени  формулы (I), где X-метилен, незамещенЕ1ый или замещенньш на метил или этил, о т л и ч а ю ш н и с   тем, что производные молевины обще) формулы

RI. О

I II В2--с-1 н:-(-ми2

60

где PI, В, и В,

имек) BiiiiiicvKh )пинс )начс11

ни , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

В4

ДО

где R4 и X - как указано выше, или со сложным эфиром 4 - гапоидалканоилуксусной киспоты в среде органического растворител , например бензола, при нагревании и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде натриевой, калиевой или кальциевой соли соединений формулы (I), где X- метилен, незамешенньш или замешенный на метил ихш этил.

12

2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что процесс провод т в присутствии кислотного катализатора , например п - толуолсульфокислоты.

3.Споосб по п. 1,отличающийс  тем, что нагревание провод т при 60-80°С.

Приоритет по признакам:

17.04.74 при RI, R2 и Яз -Ci-C4- алкил,С2--С4 алкенил,С2-С4 - алкинил, при условии, что RI , Rj и RS вместе содержат не больше шести атомов углерода , что только один из R,, RJ или Rj - алкинил, а

0 два других могут образовьтать циклоалкинил или циклоалкенил;

X-метилен, незамещенный или замещеш1ый на метил или этил;

R4-водород, и получении солей щелоч11ы х металлов соединений фррмульнП

.11.03.75 при X-метилен замешенный па пропил или бутил; R4-мeтил, при условии, что X метилен .