SU545253A3 - Способ получени производных циклогександиола или их солей - Google Patents

Description

дом натри , в присутствии растворител , такого как Ы,К-диметилформамид или гексаметилфосфотриамид . Полученный при этом диазид формулы I выдел ют или далее подвергают восстановлению в растворителе, например метаноле, этаноле, изопропаноле или гексаметилфосфотриамиде , в присутствии катализатора никел  Рене , окиси платины или паллади  на активированном угле до соответствующего диаминоциклитола формулы I, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде моно- или двойной соли, использу  дл  этого такие кислоты, как хлористоводородную или серную.

Соединени  общей формулы II могут быть получены при обработке в подход щем растворителе , например пиридине, эпоксисоединени  общей формулы III

Кл

ж

К. он

где Кз и R4 имеют вышеуказанные значени , хлоридом общей формулы IV Rs-С1, IV, где Кб имеет вышеуказанные значени , с получением эпоксисоединени  общей формулы V

RS

V R4 ORj

где Rsi R4 и RS имеют вышеуказанные значени .

Полученное таким способом соединение общей формулы V подвергают обработке кислотой при нагревании, например в водном растворе серной кислоты, с получением исходного соединени  общей формулы II.

Соединени  общей формулы lil могут быть получены известными методами.

Однако необходимо отметить, что полученный диаминоциклитол  вл етс  не очень стойким соединением и относительно быстро разрушаетс , он неудобен дл  хранени  и должен, следовательно, изготавливатьс  непосредственно перед употреблением.

Диазид по формуле I, который может примен тьс  дл  изготовлени  диаминоциклитола , удобен в использовании, отличаетс  большой стойкостью и может длительное врем  хранитьс , т. е. удобен тем, что всегда готов к употреблению, без необходимости его приготовлени  непосредственно перед применением . Кроме того, наличие в диазиде формулы I двух азидных групп придает этой молекуле высокую степень активности и обеспечивает, в частности, возможность осуществлени  последующих реакций, которые в противном случае вообще не могли осуществл тьс  или протекали бы с большим трудом.

Таким образом, благодар  возможности удобного и быстрого превращени  нового диазида по формуле I в соответствующий диаминоциклитол , это соединение считатьс  доступным, ибо может готовитьс  и хранитьс  заранее перед использованием.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение . Пример 1. Получение 11),3,,5-диазидо-2 ,3-циклогександиола (формулы I).

А. 1/.-2,3-ангидро-1,5-ди-0-тозил - 1,2,3,5/0циклогексантетрол (формула V).

4 г тозилхлорида (л-толуолсульфонилхлорида ), растворенного в 25 мл пиридина, добавл ют по капл м при температуре 0°С в раствор 4 г 1/--2,3-ангидро-5/0-тозил-1,2,3,5/0циклогексантетрола в 2U мл пиридина. Реакционную смесь оставл ют на 20 час при и затем выливают в лед. Смесь экстрагируют

несколько раз хлороформом и экстракт хлороформа промывают несколько раз водой. После высущивани  над безводным сульфатом натри  и испарени  хлороформа и пиридина выдел ют белую пенистую массу, из которой получают 4,3 г кристаллов после кристаллизации из метанола. Полученный таким способом продукт промывают три раза 10 мл метанола. Таким образом получают после перекристаллизации из этилацетата аналитически чистые кристаллы 1/.-2,3-ангидро-1,5-ди-0-тозил-1 ,2,3,5уО-циклогексаитетрола. Температура плавлени  143,5-145 С; а +34 (с 1,93, хлороформ).

Маточный кристаллизационный раствор в метаноле обрабатывают 6 мл раствора метилата натри , приготовленного из 2 г натри  и 75 мл метанола. При этом спуст  несколько

минут выпадают кристаллы. Смесь оставл ют сто ть в течение 1 час и затем фильтруют.

Таким образом получают 1,3 г дитозилата, что соответствует в общем 5,6 г 1/.-2,3-ангидро-1 ,5-ди-0-тозил-1,2,3,5/0 - циклогексантетрола . Общий выход 90%.

Б. 1/.-1,5-ди-0-1,2,5/3 - циклогексантетрол (формула II).

В колбу, содержащую 3,2 г ,3-ангидро1 ,5-ди-О-тозил-1,2,3,5/0 - циклогексантетрола,

полученного согласно способу, описанному выше и растворенному в 10 мл 1,2-диметоксиэтана , добавл ют 50 мл 1,5N водного раствора серной кислоты.

Реакционную смесь нагревают с обратным

холодильником, в течение 150 мин охлаждают до 0°С до по влени  раздел ющихс  фаз. Смесь нейтрализуют водным раствором бикарбоната натри  и экстрагируют затем этилацетатом . Органическую фазу промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . После удалени  растворителей получают белую пенообразную массу, из которой получают после кристаллизации из хлороформа 3,1 г 1Ь-1,5-ди-0-тозил-1,2,5/3-циклогексантетрола . Аналитически чистый продукт

имеет после перекристаллизации температуру плавлени  121-123°С; а + 10 (.

этанол).

С. ,3,5/2 -l,5-диaзидo-2,3-циклoгeкcaндиoл (формула I).

К смеси 2,6 г азида натри  с 50 мл М,Ы-диметилформамида добавл ют 4,5 г 1/.-1,5-ди-0тозил-1 ,2,5/3-циклогексантетрола, полученного вышеописанным способом.

Полученный таким образом черный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, выливают в лед ную воду и экстрагируют затем этилацетатом. Органическую фазу отмывают водой, сушат над безводным сульфатом натри  и удал ют растворитель. Таким образом выдел ют 1,92 г черного масла очень жидкой консистенции, которое частично обесцвечивают активированным углем в этаноле.

Таким способом получают 1,2г ,3, ,5-ди-aзидo-2,3-циклoгeкcaндиoлa в виде светло-коричневых кристаллов после двух последовательных перекристаллизации из смеси хлороформа с петролейным эфиром. Это соответствует выходу 60%.Температура плавлени  62-63°С; +2°±1(, метанол ) .

Пример 2. Получение 1 D- 1,3,,5-дпамино-2 ,3-циклогександиолдигидрохлорида.

К раствору в 25 мл этанола 0,49 г ,3,,5-диазидо-2,3-цпклогександиола, полученного вышеописанным способом, добавл ют 2 мл никел  Рене  (т. е. катализатора, представл ющего собой очень пористый никель , иолученный растворением щелочью алюмини  в никельалюминиевом сплаве).

Реакционную среду гидрогенизируют в течение 5 час. Затем отдел ют катализатор, отфильтровыва  его на целите и промывают несколько раз смесью 50 частей метанола и 50 частей воды. Гидрогенизированный раствор и промывочную жидкость собирают и выпаривают досуха. Таким способом получают 0,33 г ,3,,5-диамино-2,3-циклогександиола в виде слегка фиолетовой окрашенной иенистой массы. Пениста  масса остаетс  гомогенной при хроматографировании в тонком слое на целлюлозе с использованием в качестве растворител  смеси 2 частей пиридина , 1 части раствора аммиака, 2 частей этанола 44 и 1 части воды.

0,33 г полученного таким способом диамина раствор ют в 5 мл абсолютированного метанола и 3,5 мл раствора 10%-ной сол ной кислоты в метаноле.

Раствор оставл ют на 12 час при 0°С и затем центрифугируют выпавшие кристаллы.

Таким образом, после перекристаллизации из смеси метанол-эфир получают 0,2 г 1D 1,3,5/2 -1,5-диамино-2,3-циклогександиол гидрохлорида в виде гигроскопических кристаллов . Температура плавлени  230-232°С; -f3,5°±l (,17 вода).

После кристаллизации различных маточных

растворов из смеси метанол-эфир выдел ют дополнительно 0,25 г желаемого дигидрохлорпда . Общий выход 90%.

Пример 3. Получение 1 )-,3,,5-диазидо-2 ,3-циклогександпола.

А. Получение lL-2,3-aнгидpo-5-aзидo-l-0тозил-1 ,2,3/5-цнклогексантриола (формула V).

К предварительно охлажденному раствору

125 мг 1Ь2,3-ангидро - 1,2,3/5 -5-азидо-1,2,3циклогексантриола в 3 мл пиридина добавл ют 280 мг тозилхлорида. Течение реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии с использованием смеси 50:50 этилацетата - петролейного эфира при обнаружении в ультрафиолете. Реакцию заканчивают после 12 час и провод т экстракцию хлороформом. При этом получают 192 мг очень в зкого светлого масла, которое затем очищают методом тонкослойной хроматографии .

Таким способом получают lL-2,3-aнгидpo-5азидо - 1-0-тозил - 1,2,3/5 - циклогександиол; «о +35С (,28 хлороформ).

С,зП,5045К1з.

Вычислено, %: С 50.47; П 4,89; N 13,58; S 10,37.

Найдено, %; С 50,26; П 4,90; N 13,33; S 10,39.

Б. Получение 11.-5-азндо-1,0-тозил-1,2/3,5циклогексантриола (формула П).

К раствору 150 мг lL-2,3-aнгидpo-5-aзидo1 -0-тозил-1,2,3/5-циклогексантриола, приготовленную согласно выщеописанному способу в

2 мл 1,2-диметоксиэтана, добавл ют 2 мл 1,5 н. водного раствора серной кислоты. Реакционную смесь нагревают в течение 150 мин, протекание реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии с использованием в качестве растворител  смеси 7 :3 этилацетата - петролейного эфира. Затем реакционную смесь охлаждают до 0°С, и нейтрализуют водным раствором бикарбоната натри . После этого смесь экстрагируют этилацетатом , получа  при этом 102 мг маслообразного продукта, несколько загр зненного окрашенными примес ми, которые станов тс  видимыми при использовании тонкослойной хроматографии.

Таким образом получают lL-5-азидо-1-0-тозил-1 ,2/3,5-циклогексантриол с выходом 64%. Наличие двух гидроксильных групп было подтверждено методом Я. М. Р. после дейтерировани  продукта.

С. Получение Ш- 1,3,,5-диазидо-2,3циклогександиола (формула I).

К смеси 50 мг азида натри  п 2 мл N,Nдиметилформамида добавл ют 100 мг 1L-5азпдо-1-0-тозил-1 ,2/3,5-циклогексаитриола, полученного согласно вышеописанному способу. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час и получающийс  коричневый раствор выливают в лед ную воду. Смесь экстрагируют этилацетатом

Claims (2)

1. и органическую фазу промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при частичном вакууме и выдел ют 30 мг коричневого масла, из которого получают конечный продукт после обесцвечивани  активированным углем и кристаллизации в смеси хлороформ - петролейный эфир. Таким образом получают 23 мг ,3, ,5-диазидо-2,3-циклогексаидиола в виде кристаллов , плав щихс  при 61,5-63,5°С. Формула изобретени  1. Способ получени  производных циклогександиола общей формулы I ОН где RI и R2-одинаковые группы NS или Nbb, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II где Кз-группа Нз, если R4-водород, или Нз-водород, если R4-алкилсульфопилоксиили арилсульфонилоксигруппа, Rs-алкилсульфонил- или арилсульфонилгруппа, нагревают с азидом щелочного металла в присутствии растворител  и полученный диазид формулы I выдел ют и/или подвергают восстановлению в растворителе в присутствии катализатора до соответствующего диаминоциклитола формулы I с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. I, отличающийс  тем, что в качестве растворител  при нагревании соединени  общей формулы II с азидом щелочного металла используют М,Ы-диметилформамид или гексаметилфосфотриамид. 3.Способ по пи. 1 и 2, отличающийс  тем, что в качестве азида щелочного металла используют азид натри . 4.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве растворител  при восстановлении диазида общей формулы I используют метанол, этанол, изопропанол или гексаметилфосфотриамид . 5.Способ по пп. 1 и 6, отличающийс  тем, что в качестве катализатора используют никель Рене , окись платины или палладий на активированном угле. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США 3496 196, кл. 260-349, 1970.
2. 2.К- Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы , ч. 1, М., «Мир, 1973, с. 477 (прототип).