SU541429A3

SU541429A3 - Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина или их солей

Info

Publication number: SU541429A3
Application number: SU2074752A
Authority: SU
Inventors: Лерх Ансгар (Фрг); Попелак Альфред (Фрг); Роеш Эгон (Фрг); Хардебек Клаус (Фрг); Штах Курт (Австрия)
Original assignee: Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date: 1972-07-01
Filing date: 1974-11-12
Publication date: 1976-12-30
Also published as: ATA577573A; AU471260B2; IL42590A0; CH584195A5; IE37851L; AR199326A1; CS178142B2; ATA729474A; NL7309119A; GB1373337A; IE37851B1; SU520913A3; HU165886B; AT326104B; FR2190455A1; CH584684A5; AT326630B; SE404694B; AR199213A1; DE2232457A1

Description

Ющим выделением целевого продукта в виде основани или соли, причем в случае, когда Rs представл ет собой группу, котора может быть переведена в карбоксильную или в тетразолиль- (5)-ную группу, ее превращают в остаток R2, а когда Y представл ет собой ацильный остаток, его отщепл ют известным способом .

Остаток, который может быть переведен в карбоксильную группу, преимущественно представл ет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группу или нитрильню группу, а кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основани ми. Труппой , котора может быть переведена в тетразолиль- (5)-ный остаток, вл етс преимущественно нитрильна группа, имидоэфирна группа или амидинова группа.

Соединени ми общей формулы III с реакцнонноспособной сложноэфирной группой Z вл ютс галогениды, четвертичные соли присоединени этих соединений, например с пиридином , и легко расщепл емые сложные эфиры сульфокислот, например тозилаты, брозилаты.

Исходные соединени , соответствующие общей формуле II, могут быть получены, например , в результате сульфоамидировани 4-алкил-2-нитробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением . Соответствующие тетразолильные соединени получаютс в результате взаимодействи нитрилов с азидами.

Описываемый способ осуществл ют при температурах , в интервале между 60 и 180°С, причем наиболее благопри тно проводить реакцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающего основными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременно служит дл св зывани кислоты, выдел ющейс в свободном состо нии в процессе реакции . Однако дл этой цели также могут быть использованы и другие неорганические или органические основани , или соединени , реагирующие подобно основани м. В качестве примера могут быть указаны углекислые соли щелочных металлов, окись кальци , триэтиламин , диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообразно использовать дл указанной цели ароматические углеводороды , этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликол , диметиловый эфир диэтиленгликол , диметилформамид и диметилсульфоксид .

В том случае, когда Нз представл ет собой этерифицированную карбоксильную, карбоксиамидную или нитрильную группу, то эту группу непосредственно после проведени реакции перевод т в карбоксильную группу известными способами посредством гидролиза, предпочтительно в щелочной среде.

Когда желательно получить соответствующее формуле I соединение с Нг, представл ющим собой тетразолиль-(5)-ную группу, соответствующие соединени , в которых Ra обозначает нитрильную груипу, имидоэфирную группу или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведени реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно сол ми этой кислоты. Взаимодействие провод т в среде инертного растворител , предпочтительно в среде диметилформамида. Отщепление ацильного остатка Y производ т посредством щелочного омылени , предпочтительно гидроокис ми щелочных металлов.

Неочищенные продукты, соответствующие по формуле I, могут быть очищены посредством растворени в гидроокис х щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами.

Полученные в соответствии с описываемым способом продукты посредством обработки неорганическими или органическими основани ми известными способами могут быть переведены в соответствующие соли. Физиологически безвредными сол ми вл ютс , в частности , соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и аммонийные соли, которые могут быть получены известными способами , например, в результате взаимодействи с гидроокисью натри , гидроокисью кали , водным раствором аммиака или с соответствующими углекислыми сол ми.

Соответствующий насто щему изобретению способ более подробно по сн ют приводимые ниже примеры.

Пример 1. 4-Изопроиил-2-бензиламино-5сульфамоилбензойна кислота.

1 г 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты нагревают в течение 3 час при температуре 120°С с 2 мл беизилхлорида в 10 мл диметилформамида. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют 10 мл воды, довод т до щелочной реакции посредством прибавлени 2 н. раствора соды и производ т экстрагирование эфиром. Водную фазу обрабатывают активированным углем, производ т фильтрование и фильтрат подкисл ют сол ной кислотой. Неочищенный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и воды.

Выход 0,70 г (52% от теории). Температура плавлени продукта 233-234°С.

Примен емые в качестве исходного материала 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловую кислоту получают следующим образом.

5 г 4-изопропил - 2-бром - сульфамоилбензойной кислоты ввод т в взаимодействие в автоклаве с 60 мл жидкого аммиака, причем реакцию провод т в течение 12 час при 100°С. Реакционную смесь раствор ют в воде, обрабатывают активированным углем, производ т фильтрование н фильтрат довод т до кислой реакции посредством прибавлени 2 н. раствора сол ной кислоты. Выделившийс в осадок неочищенный продукт раствор ют в этиловом

эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и подвергают сильному упариванию. В результате прибавлени хлороформа происходит кристаллизаци 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Температура плавлени полученного продукта составл ет 235-238°С (разл.).

Аналогичным образом получаютс :

4-этил-2-фурфуриламино-5 - сульфамоилбензойна кислота; т. пл. 228°С;

4-этил - 2-тениламино-5 - сульфамоилбензойна кислота; т. пл. 227-228°С (из этилового спирта);

3-этил - 4-сульфамоил - 6-тетразолил(5)-1Ыфурфуриланилин; т. пл. 179-180°С (из этилового спирта);

З-этил-4 - сульфамоил-6 - тетразолил(5)-.Мбензиланилин; т. пл. 237-239°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

4-изопропил-2-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойна кислота; т. пл. 180-183°С (разл.) (из метилового спирта и воды);

4-изопропил-2 - тениламино - 5-сульфамонлбензойна кислота; т. пл. 194-197°С (разл.) (из смеси метилового спирта и воды);

4-бутил-2фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойна кислота; т. пл. 239-240°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

4-бутил-2-(2-фурилэтиламино)-5 - сульфамоилбензойна кислота; т. пл. 227-228°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

4-бутил - 2-тениламино-5-сульфамоилбензойиа кислота; т. пл. 229-230°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

3-этил-4-сульфамоил - 6-тетразолил(5)-Ы-тениланилин; т. пл. 196-198°С (из смеси этилового спирта и воды);

3-изопропил - 4-сульфамоил-6-тетразолил (5) N-тениланилин; т. пл. 194-195°С (разл.) (из этилового эфира уксусной кислоты).

Исходные соединени получают по следующей методике.

А. 4-Алкил-2-бромбензонитрил.

1 моль 4-алкил-2-броманилина диазотируют в растворе серной кислоты при температуре от О до 5°С. Затем прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли прибавл ют по капл м к нагретому до 60°С раствору цианида меди, который приготавливают из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 молей цианида натри . Затем смесь дополнительно перемешивают в течение 2 час при температуре 60°С и оставл ют сто ть в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке с вод ным паром. Дестиллат экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные метиленхлоридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натри и непосредственно после этого водой и сушат. Остаток, образовавш:ийс после упаривани растворител , подвергают фракционной перегонке в вакууме.

Б. 4-Алкил-2-бромбензойна кислота.

50 г 4-алкил-2-бромбензонитрила нагревают в течение 1 час при температуре 130°С со смесью , состо щей из 130 мл концентрированной серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной смеси прибавл ют еще 100 мл воды и в течение 2 час поддерживают температуру на уровне 160°С. Затем реакционной смеси дают возможность охладитьс , выливают в лед ную воду и отфильтровывают образовавшийс при этом осадок. Еще влажный продукт раствор ют в 300 мл 2 н. раствора гидроокиси натри , производ т экстрагирование хлористым метиленом, водную фазу обрабатывают животным углем и затем подкисл ют сол ной кислотой.

Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат.

В. 4-алкил-2-бром-5 - сульфамоилбензойна кислота.

50 г 4-алкил-2-бромбензойной кислоты нагревают в течение 2 час при температуре 100°С совместно с 150 мл хлорсульфоновой кислоты. После охлаждени реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийс в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состо нии ввод т при температуре 20°С в 500 мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое врем упаривают в вакууме с целью удалени основного количества аммиака. Затем раствор подкисл ют сол ной кислотой, отфильтровывают выделившийс в осадок неочищенный продукт , после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта.

Г. З-алкил-6-тетразолил (5) -бромбеизол.

0,1 моль 4-алкил-2-бромбензопитрила раствор ют в 200 мл диметилформамида, к приготовленному раствору прибавл ют 20 мл воды, 0,12 моль азида натри и 0,12 мол хлористого аммони и полученную смесь нагревают при перемешивании в течение 15 час при температуре 100°С. Непосредственно после этого пронзвод т отгонку растворител в вакууме и полученный остаток раствор ют в 1 н. растворе гидроокиси натри . Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, обрабатывают углем н подкисл ют лед ной уксусной кислотой . Выделившийс в осадок неочищенный продукт отфильтровывают и сушат.

Д. 3-алкил-4-сульфамоил-6 - тетразолил(5)бромбензол .

З-алкил-6-тетразолил (5) -бромбензол сульфохлорируют двукратным весовым количеством хлорсульфоновой кислоты. После полного завершени реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийс в осадок сульфохлорид. Еш,е влажный продукт при температуре 20°С ввод т в концентрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночн. Прозрачный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме . Затем раствор подкисл ют сол ной кислотой, отфильтровывают выделившийс в осадок продукт и перекристаллизовывают его из смеси метилового спирта и воды.

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных З-алкил-4сульфамоиланилнна обш,ей формулы

-:НН-((И,„-Б1

где RI - фенильный, фурильный или тиенильный остаток;

R2 - карбоксильна группа или тетразолил- (5)-остаток;

R4 - линейный или разветвленный алкильный остаток, содержаш,ий от 2 до 5 атомов углерода, а п обозначает число 1 или 2, или их солей, отличающийс тем, что соединение обш,ей формулы

Е

NH,

II

Y-HSO S - Е

25

где Нз имеет значени , указанные выше дл R2 или представл ет собой группу, котора может быть переведена в Кг,

R4 имеет вышеуказанное значение, Y - водород или ацильный остаток, подвергают взаимодействию с соединением обш,ей формулы

Z-(CH2)n-R,,III

где RI и п имеют вышеуказанное значение, а Z - реакциониоспособна сложноэфирна группа, при температуре 60-180°С,

с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли, причем в случае , когда Ra представл ет собой группу, котора может быть переведена в карбоксильную или тетразолиль-(5)-ную группу, ее превращают в остаток R2, а когда Y представл ет собой ацильный остаток, его отщепл ют известным способом.