SU510999A3 - Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов - Google Patents

Description

1 - атом водорода, метильную или ацетил ную группу, или их солей, заключаетс  в том, что соединение формулы Я где R - R имеют одинаковые значени , Z - атом кислорода или о еры, Т апкильный радикал с числом атомов углерода до 4, предпочтительно метильную группу и - аннон неорганической или органи ческой кислоты, подвергают восстановлению , после чего продукт вьщел ют в виде основани  или соли. Восстановление провод т различными способами. Так, напри мер, можно иcпoлJьзoвaть все указанные п восстановлении тиокарбонамида методы с т ограничением, чтосоединени  формулы Ц мо гут подвергатьс разложению и побочным реакци м (например, гидролиз, аминолиз). По этому удобно соединени  формулы II пос-. ле получени  без выделени  сразу же превращать в| елевой продукт. Дл  восстановл ни  удобно примен ть комплексные гидриды металла с пониженной .способностью к восстановлению, например боргидрид натри . Кроме того, можно восстановление проводить водородом в момент выделени  или водородом в присутствии катализато|эа гидрогенизации, например никел  Рене . В зависимости от условий реа1щии можно отщепл ть 0-ацильные группы в ходе вос становлени . Соединени  формулы 11 получают взаи модействием соединени  формулы III где Т , R , Т, Тг и Z имеют указанные Значени , К - атом водорода, метильна  группа или ацильный радикал, с алкилирующими средствами. Карбонамиды общей формулы HI получакэт взаимодействием соответствующих норсое .дшений, где л , К, IR и W имеют укаа1П ые значени , с хлоридами мотоксиметилфуранкарбоновой кислоты. Соединени  общей формулы 1  вл ютс  основани ми и могут быть переведены обычным образом в физиологически переносимые соли. Пригодными дл  образовани  соли кислоталда  вл ютс , например минеральные кислоты, такие, как сол на  кислота или органические кислоты, такие как угссусна , аскорбинова  и др. кислоты. В бензоморфанах радикалы Т, и 1 , если они означают алкильную группу, наход тс  i в цио-по лож екни, т.е. речь идет об оС-бензоморфанах . Целевые соединени  формулы получают в рацемической или оптической активной форме, предпочтительно в (-)- форме., Пример 1. 5,9 «;-диметил-2-окси-2 ( 2-метоксиметилфурил- (3)-метил)-6,7 - бензоморфанметансульфонат. а) 5,9 сх -диметил-2-( 2-метоксиметил3-фуроил )-.2 - ( 2 метоксиметил-3-(|}уроилокси )-6,7 -бензоморфан. К суспензии 3,26 г (0,015 мол ) 5,9оСдиметил-2 -окси-6,7-бензоморфанав 33 мл абсолютного хлористого метилена и 6 мл триэтиламина при перемешивании в течение 1 ч, по капл м добавл ют раствор 5,75 г 2-метоксЩ1етил-3-фуроилхлорида. Затем в течение 4 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают и в присутствии льда последовательно промывают 2 раза, каждый раз 30 мл 2н. НСР и три раза водой , каждый раз по ЗО мл. После сушки над сульфатом натри  раствор хлористого метилена упаривают в вакууме. Остаток весом 7,7 г состоит из 5,9 оС-ДИмeтил-2-(2-мeтoкcимeтил-3-фуроил )2 -{2-метоксиметил 3-фуроил-окси)-6,7-бензоморфана, который в следуюп1ей стадии реакции Подвергают взаимодействию. б) 5,9 с -диметил-2-(2-метоксиметил3-тиофуроил )-2 -(2-метоксиметил- 3-фуроилокси )-6,7-бензоморфан. Остаток от упаривани  предьшушей стадии реакции весом 7,7 г раствор ют в 75 мл абсолютного пгфимидина и после добавлени  1,95 г фосфорпентасульфида раствор в течение 3 ч при размешивании, кип т т с обратным холодильником. После охлаждени  верхний слой декантируют и раствор упаривают в ваккуме. Остаток экстрагируют 12Омл хлористого метилена и 75 мл воды путети. встр хивани . После разделени  фаз в делительной воронке водный слой еще раз экстрагируют 75 мл хлористого метилена. Соединенные растворы хлористого метилогг:) последовательно промывают 60 мл воды, 75 hiji: 1н. НСР итриразаводой(кажлЬгйра,. ново мл.

в присутствии льда), сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Вес остатка 7,5 г.

в) 5,9о :-диметил-2-( 2-метакснметилфурил- (3)-метнл)-6,7-бенэоморфанметансульфонат .

5 г тиоамида раствор ют в 25 мл абсолютного ацетона и после добавлени  3,14 мл метилиодида раствор в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником. Затем упа ивают в вакууме и остаток раствор ют в 10 мл абсолютного тетрагидроф рана. Раствор ,размешива , по капл м добавл ют к раст&ору 2 г боргидрида натри  в 20 мл воды и 40 мл этанола. По окончании добавлени  продолжают размешивать в течение 1 ч при комнатной температуре. Добавл ют 5О мл .

2 н. НСР Iсначала осторожно, по капл м) и в течение 15 мин кип т т с обратным холодильником. Затем этанол отгон ют в вакууме и из водного раствора концентрированным аммиаком извлекают основание. Экстрагируют три раза хлороформом, соединенные хлороформные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Остаток очищаютхроматографически на 170 г силикагел  и очищенное основание кристаллизуют в йиде метансульфоната. Выход 1,1 г| т.пл. 219°С. После перекристаллизации из метанола/эфира вещество имеет т.пл. 224-225°С.

Аналогично предыдущим примерам получают следуюшие соединени  формулы I

н

S«5

2«5

н

Н

СН. ,, ( -) СП, (-i-)CHgСПдН ( -) ( )СН,СНд„

То же

173-175

Метансульфонат39,4

160-163

Метансульфонаг33,8 ю Н189-191 Метансульфонат Н161 158 Гидрохлорид /24 -950) с 1, метанол) 158 Гидрохлорид38,7 . /25 +95° ;ьV ( с 1, метанол; Н22О-22128,7 Гидрохлорид . сС/25 - - 72,2° Б (с 1, метанол) Н220-22129,5 Гчцрохлорид с. (с 3-1, мст.анол).

СП(СН) П -СН2-(СН2)2-СН2

(-)-СН2-(СН2) (-)-CH2-{CH2l-CH2 Н ( +)-СН„-(СН)„-.СН„ (+)(СН„)„-СН„ 2 22 2 22. 22.

-СН2(СН2)2-СН2

2. 22 2 .

{)-СН„-{СН)-СН„ {..)СН„-(СН„)„-СН н

2 22 2

2 22 2

СН,

СН,

СН.

сн

з

(+)СН.

Продолжение таблицы

кислоты42,1

Н16327,3

н

Н 138-139

eBOBpamaromet 32,8

104-106

НТо же Гидрохлорид 42,0

Н128-130 37,7

Н

Н116-И8

Левоврашающее 36,0

202-2О4 45,6

н

СН н ,

CHg.163

ID

Гидрохлорид ,31,3

То же СОСН, 86-88

Соль лтвелевой кислоты 44,2 правовращающее н 138-139 н Правовращающее 30,9 XI н  еовНй О н 236-238 26,3 Гидрохлорид

Claims (2)

1. Способ получени  -Ы-(метоксиметил фурилмети/ 6,7-бензоморфанов или - морфинанов обшей формулы I

,tH.-R

R быть одинакогде R и R могут обозначают атом выми или различными, водорода или алкильныв радикалы с 1-3 атомами углерода и R - атом водорода или метильную группу или R и R вмес те 1,4-бутиленовую цепь и R - атом водорода , R -метоксиметилфуриловый радикал формулы ftstO-CH, ID Н,СО-СН,   - атом водорода, метильную или ацети

ную группу, или их солей, о т л   ч а и и с   тем, что соединение формулы Ц

-ь)

2-R

C-R, где R - Т имеют указанные значени , Z - атом кислорода или |серы, Т - алкильный радикал с количеством ато« МОЕ углерода до 4, предпочтительно метил ную группу, и (А) -анион неорганической или органической кислоты, подвергают восстановлению , с последующим выделением целевого продукта в рацемической или оптически активной форме, в виде основани  или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1 о т л и ч а ю щ и trс   тем, что восстановление провод т с помощью боргидрида натри  в присутствии растворител  или смеси растворителей.