SU498905A3 - Способ получени производных индола - Google Patents

Способ получени производных индола

Info

Publication number
SU498905A3
SU498905A3 SU1971581A SU1971581A SU498905A3 SU 498905 A3 SU498905 A3 SU 498905A3 SU 1971581 A SU1971581 A SU 1971581A SU 1971581 A SU1971581 A SU 1971581A SU 498905 A3 SU498905 A3 SU 498905A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
chloride
benzyl
acetic acid
ether
Prior art date
Application number
SU1971581A
Other languages
English (en)
Inventor
Больтце Карл-Гейнц
Брендлер Отфрид
Зейдель Петер-Рудольф
Original Assignee
Тропонверке Динклаге Унд Ко (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тропонверке Динклаге Унд Ко (Фирма) filed Critical Тропонверке Динклаге Унд Ко (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU498905A3 publication Critical patent/SU498905A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C07D209/281-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

где R « как указано выше, конденсирук/г с соединением общей формулы где X имеет вышеуказанные значени , при нагревании в среде инертного растворител . Примером исходных хлорангидридов мо« гут служить бензоилхлорид, Гь-хлорбензоилг хлорид 3.4,5|-«триметоксибензоилхлорид и 41 Ч слор1- «нитробензоилхлорид. В качестве инертного растворител  могу быть использованы растворители с темпера турой кипени  выше 1ОО°С, предпочтительно 17CU220, лучше 18CU2O5°C, например ароматические углеводороды, такие как то ; луол, этилбензол, изопропилбензол, бутил бензол, диэтилбенарл, ксилол, 1,2,4г тримег. тилбензол, 1,3,4,5г.триметилбензол, 1,2,3,4 г гетрагидронафталин, Хо метиЛМ--изопропил-. бензол и декалин; алифатические углеводог роды, такие, как нонан, декан, декалин, ундекан, додекан и дициклогексил, предпоч тительно смеси углеводородов, такие как керосин, парафиновое масло, изопарафин, ла« ковые бензины (т. кип. 18Cu210°C) и (sjoecial (т. кип, 18CU22D°C); хлорированьате углеводороды, такие, как бензол, 1,2 дихлорбензол, 1,3« ихлорбен- зол, 1Д,2,2.- етрахлорэтан, 2-хлор-, 2,4- «дихлорт и 3,4-г-.дихлортолуол; алифатические и ароматические афиры, такие, как диглим, диэтиленглшшлевый диэфир, анизол, фенетол дифеыиловый эфир и вератро ; кетоны, такие, как диизобутглкетон. Реакцию обычно провод т при .ЮО-220, предпочтительно при 17О-210 С, rqjony ека  через реакционную смесь инертный газ свободный от кислорода. Врем  реакции зависит от свойств раст- ворител  и концентрации раствора и составл ет час. При использовании высококип  дИх растворителей и более концентрированных растворов врем  реакции сокраша етс . В качестве инертного газа можно при мен ть свободный от кислорода азот или гелий. Обычно инертный газ пропускают через нагретую реакционную смесь и перед началом опыта продувают аппаратуру инертгг ным газом. Пропускание инертного газа через нагретую реакционную смесь способствует ускорению реакции и более быстрому уносу образующейс  галоидводородной кислоты из зоны реакции. Реа1 ционна  смесь инертна по отношению К сухому свободному от кислорода х.тористо му водороду даже при высоких температурах . В присутствии любой другой сильной кислоты или кислых катализаторов типа кислот Льюиса значительна  часть реакционной ,смеси быстро осмол етс . Поэтому наиболее предпочтительно применение хлорал- гидридов кислоты в качестве одного из реагентов. Во всех сл 11а х реакцию провод т в присутствии влаги и иногда без доступа света. Чистота целевого продукта выше 98-99%. При проведении реакции в отсутствие растворител  и инертного газа (на воздухе) получают трудноочишаемые загр знеш1ые целевые продукты. Мол рное соотношение методу реагента ми равно 1:1-5 соответственно. Целевой продукт выдел ют известными методами, П р и м е р 1, В раствор-309,37 г (1 моль) бензилового эфира 5-мётокс1 -2- г.метил - индолуксусной кислоты в 4 л абм солютного 1,2-дихлорбензола пропускатоасвободный от кислорода азот без доступа света и влаги, нагревают до 1бО°С, в течение мин прикапывают 35О г (2 моль) 11-ллорбензоилхлор1ода и нагревают до кипени  (18О 183°С), Образующийс  хлористый водород удал ют током азота и ( дл  контрол  разложени  оттитровывают еДм КИМ натром. После кип чени  в течение 17 час отгон ют растворитель и избыток п чхлоррбензоилхлорида при 5О-С/О,1 мм, обраба тывают коричневый масл нистый остаток 1 л ди тилового эфира, выдерживают б час при (-1О)-О°С, отсасывают кристаллы промывать ют их изопропиловым эфиром и получают 365,9 г бензилового эфира 1-(гь-хлорбензоил )- -метокси-2-мети№-3-И1щолуксусной кислоты, т. пл, 93т-.94°С, Из маточного раствора дополнительно выкристаллизовывают 27,3 г соединени , т, пл, , Общий выход 393,2 г (88%), После одно кратной перекристаллизации из смеси эти-, ловый эфир - изопропилацетат т, пл, 95-96°С,.общий выход 83%, В 2 л лшсового бензина (бидистиллирован ный aUoi -60 фирмы Шелл, т, кип, 19О.22О°С) суспе1адируют в токе свободногг го от кислорода азота без доступа света и влаги ЗОО г (0,972 моль) бензилового эфира 5-метоксиг 2«-м9ти; 3 индолуксусной ; кислоты, нагревают до 16О°С (при 9CU 10О°С образуетс  прозрачный раствор), в течение 15 ми;и добавл ют 34О г (1,944 моль) Нгохлорбенаоилхлорида, кип т т 8 час, охлаиадают желто-коричневый раствор до 70 С. и при этой температуре ввод т 125 мл этилапетата. После медленного ох- лаждени  и продолжительного сто ни  при с отсасывают кристаллы, промывают 1 л изопропилового эфира и получают 396,6 г (91%)бензиловогр эфира 1г-( {г-ллорбензоил) 1-метоксир 2гметилий- Индолуксусной кислоты После перекристаллизации из -смеси этилог. вый эфир Изопропилацетат выход 348,3 г (80%).., .. ЗОО г бензилового эфира 5 -метокси «метил-«3.-.индолуксусной кислоты раствор  ют в 2 л Petroisfiesi l (фирмы Флюка), нагревают до 160°С, смешивают с 35О г Шчхлорбензоилхлорида и кип т т 4 час при 195-.198°С в токе аргона. После охла  дени  до 60°С добавл ют 2 л эфира, охглаждают и вьщел ют, как указано выше, 350 г (80%) целевого продукта, т. пл.. 95t-96°C, Выход очищенного продукта 320 г (74%), т, пл. 96°С, Из 290 г (0,647 моль) бензилового эфира 5.метокс№-2г метил -.3 индолук сусной кислоты в 133О мл абсолютного 2,4 ихлортолуола и 226 г (1.,29 моль) п« Хлор« бензоилхлорида после кипени  в течение 4 час при 204°С и обработки, как указано выше, получают 232 г (80%) сырого (ИЛИ 209 г (72%) чистого бензилового эфира «(lv xлopбeнзoил)5(мeтoкc 2-мети , - 3-индолуксусной кислоты, П р и м е р 2. Через раствор ЗОО г (0,82 моль) бензилового эфира (5-метокси «- 2-мети№-3г индолацетокси)-«уксусной кисло ты в 4 л абсолютного 1,2-дихлорбензола пропускают свободный от кислорода азот и нагревают до 16О°С, за мин приг. капывают 286 г (1,63 моль) пг-хлорбензо илхлорида и кип т т 23 час при 180-.183° После охлаждени  раствора при 5ООС/0,1 м отгон ют растворитель и избыток гь-хлорбен аоилхлорида, раствор ют масл нис1Ъ1й остаток в 1,5 л диэтилоаого эфира, охлаждают до -15°С, отдел ют светло - желтые иголо ки бензилового эфира (№-ослорбензоил)« 1г 5 «метокси1- 2- метил-хЗ «и щолацетокси|т-ук- сусной кислоты, дигерируют в 1 л диизо пропилового эфира и выдел ют 358 г (87% неочищенного продукта, т. пл. °С. После перекристг1ллизации из смеси этил« ацета-р-йиизопропиловый эфир выход 322 г (78%), т. пл. 94г,95°С. В аналогичных услови х из 183,7 г 0,5 моль бензилового эфира (5-тметокси- «-.2 метил-гЗ индолацетокси)-уксусной кис- ЛО1Ы в 2 л абсолютного 2,4«дихлортолуола и 175 г (1,О моль) 1Ъ ХЛорбензоилхлорида после кип чени  (198-20О°С) в течение ID час получают 19О г (75%) бензилввого эфира fir-.(й-.хлорбензоил)-е5«метокси 2- метил -индоладетокси г уксусной к ислоты, т. пл. 950С, 6 г 0,pl64 моль) бензилового эфира (5-.MeTOKCifc-2-метил-ьЗ ин.цолацетокси)-ук-. сусной кислоты обливают лаковым бензином (Knisidtio/ 6О фирмы Шелл, т. кип. 194- 220°С), пропускают свободный от кисглорода азот, при перемешивании нагревают до кипени  (194°С) и в течение 1О мин добавл ют 4,28 г (0,0246 моль) П -хлорбензоилхлорида. 9,75 час охлаждают (при 130-С начинает выдел тьс  масло), смешивают с диэтиловым эфиром и размешивают до начала кристаллизации. Выход бензилового fl-( хлорбе1 зоил)5е-Метокси -метил- 5-индолацетокси - уксусной кислоты после перекристаллиза ции 6,2 г (75%). П р и м е р 3. Аналогично примерам 1 и 2 из 10,О г (0,0274 моль) бензилового (5«метокс1 -.2«метил 3- индо.г1-. ацетоксиуксусной кислоты .и 7,7 г (0,0548 моль) бензоилхлорида после кип чени  в тег чение 25 час в атмосфере в npHcyTw ствии 130 мл 1,2 ч1ихлорбензолс( получают 7,35 г (57%) бензилового эфира (1-.бензо« иЛ| 5- метокси- 2гчметил- 3 «индолацетокси)«уксусной кислоты, т. пл. 95 С. I П р и м е р 4. Как в примерах 1 и 2, из 1О г (0,О274 моль) бензилового эфира (5г.к)етокси- 2тметил-|3 индолацетокси ) сусной кислоты и 12,6 г (0,О548 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида после в 130мл 1,2-дихЛорбензола в течение 13 час получают 8,3 г (54%) бензилового эфира 5|-метокси- 2 1етил 1 --(3,4,5 гриме-. токсибензоил)«3-индолацетокси7 .-.уксусной кислоты, т. пл, 107 118°С. Пример5. В тех же услови х, что в примерах 1 и 2, из 6,О г (0,О194 моль) бензилового эфира 5-метоксиг,-метил1г. Индолуксусной кислоты и 16,8 г (О,О291 моль) 4 хлоргчЗ.нитробензоилхлорида после кипени  в течение 2 час в 4ОО мл лакового бензина (т. кип. 19О 220°С), последующей очистки из хлороформа на силикагеле и элюировани  смесью циклогекса№ тилацетат (3:1) получают 4,6 г (48%) бензилового эфира -(4-«;лор-3-нитробензоил)г.5.метокси 2- .мети; -,Зг,индолуксусной кислоты, т. пл 85«87°С. Предмет изобретени  1. Способ получени  производных индола общей формулы 49 О II CHfC-O-R где R - бензил или группа ll2-COO(3ll2 X - водород или один или несколько атоМОЕ галогена или. функциональные группы, такие, как метоКсил, NO или трифторметил, отличаю щ и и с   тем, что, с целью упв. рощени  процесса, соединение об щей формулы CHj-C-O-R где R имеет вышеуказанные значени , конденсируют при нагревании в среде инерт - ного растворител  с соединением общей фор мулы где X - как указано выше, с последующим выделением целевого продукта изг вестными приемами. 2.Способ поп, 1, отличаю щийгс   тем, что через реакционную смесь пропускают свободный от кислорода инерт ный газ, 3.Способ по пп. 1 и2|Отличаю« щ и и с   тем, что реакцию провод т при 1ОО«22О, предпочтительно при 17CU21O°C
SU1971581A 1972-11-25 1973-11-23 Способ получени производных индола SU498905A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2257867A DE2257867C2 (de) 1972-11-25 1972-11-25 Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoylindol-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU498905A3 true SU498905A3 (ru) 1976-01-05

Family

ID=5862712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1971581A SU498905A3 (ru) 1972-11-25 1973-11-23 Способ получени производных индола

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5327274B2 (ru)
AT (1) AT329552B (ru)
BE (1) BE807766A (ru)
CA (1) CA1002040A (ru)
CH (1) CH593256A5 (ru)
CS (1) CS192507B2 (ru)
DD (1) DD108292A5 (ru)
DE (1) DE2257867C2 (ru)
DK (1) DK135944C (ru)
ES (1) ES420811A1 (ru)
FI (1) FI56832C (ru)
FR (1) FR2207915B1 (ru)
GB (1) GB1417080A (ru)
HU (1) HU167187B (ru)
IE (1) IE39146B1 (ru)
IL (1) IL43686A (ru)
LU (1) LU68847A1 (ru)
NL (1) NL173638C (ru)
NO (1) NO140185C (ru)
PL (1) PL91250B1 (ru)
RO (1) RO63986A (ru)
SE (1) SE397828B (ru)
SU (1) SU498905A3 (ru)
YU (1) YU35352B (ru)
ZA (1) ZA738957B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52156862A (en) * 1976-06-22 1977-12-27 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc Novel indoleacetic acid ester derivatives
JPS53163075U (ru) * 1977-05-27 1978-12-20
DE3206885A1 (de) * 1982-02-26 1983-09-15 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS60112760A (ja) * 1983-11-18 1985-06-19 Green Cross Corp:The インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤
US7632955B2 (en) 2001-12-13 2009-12-15 National Health Research Institutes Indole compounds
NO317776B1 (no) 2003-04-14 2004-12-13 Bodil Korshamn Barnepose

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3483220A (en) * 1967-05-03 1969-12-09 Merck & Co Inc Process for preparing 1-aroylindole-3-acetic acid compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE2257867C2 (de) 1982-09-23
FR2207915A1 (ru) 1974-06-21
YU295973A (en) 1980-06-30
DD108292A5 (ru) 1974-09-12
DE2257867A1 (de) 1974-06-06
ATA983473A (de) 1975-08-15
FI56832B (fi) 1979-12-31
IL43686A (en) 1976-10-31
HU167187B (ru) 1975-08-28
JPS4982657A (ru) 1974-08-08
CH593256A5 (ru) 1977-11-30
CS192507B2 (en) 1979-08-31
PL91250B1 (ru) 1977-02-28
DK135944B (da) 1977-07-18
BE807766A (fr) 1974-05-24
FI56832C (fi) 1980-04-10
AT329552B (de) 1976-05-25
SE397828B (sv) 1977-11-21
FR2207915B1 (ru) 1978-01-06
LU68847A1 (ru) 1974-01-28
NL7316146A (ru) 1974-05-28
CA1002040A (en) 1976-12-21
ES420811A1 (es) 1976-04-16
YU35352B (en) 1980-12-31
NO140185B (no) 1979-04-09
IL43686A0 (en) 1974-03-14
NL173638C (nl) 1984-02-16
JPS5327274B2 (ru) 1978-08-07
NO140185C (no) 1979-07-18
DK135944C (da) 1977-12-12
AU6278173A (en) 1975-05-22
IE39146B1 (en) 1978-08-16
GB1417080A (en) 1975-12-10
ZA738957B (en) 1974-10-30
IE39146L (en) 1974-05-25
RO63986A (fr) 1978-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Perry et al. A novel palladium-catalyzed synthesis of 2-arylbenzimidazoles
Atechian et al. New vistas in quinoline synthesis
Fehnel Friedländer syntheses with o‐aminoaryl ketones. III. Acid‐catalyzed condensations of o‐aminobenzophenone with polyfunctional carbonyl compounds
US3029291A (en) Method for making alkylidenebis
SU498905A3 (ru) Способ получени производных индола
EP0405524B1 (en) Process for purifying tryptophan
KR20000006091A (ko) 퀴놀론-및나프티리돈카르복실산,및이들의에스테르의제조방법
Vaughan et al. The Effect of Some Substituents on the Thermal Breakdown of Diaryltetrazoles1
SU507233A3 (ru) Способ получени производных изоиндолина или их солей
Fieser et al. The n-methylformanilide synthesis of aldehydes
Carpino Alkaline Degradation of 1, 1-Disubstituted 2-Arenesulfonhydrazides. Synthesis and Reactivity of 1-Amino-2, 5-diphenyl-and-2, 3, 4, 5-tetraphenylpyrrole1
Feuer et al. The Chemistry of Cyclic Hydrazides. 1 VIII. The Preparation of Substituted N-Aminomaleimides and Their Conversion to N-Substituted Maleic Hydrazides2
GB1579383A (en) Process for the manufacture of substituted benzaldehydes
JP5453003B2 (ja) 立体選択的不斉ニトロアルドール反応用触媒
JPH0524158B2 (ru)
JPS61500615A (ja) 化学合成
JPH05186446A (ja) 粗製2−メルカプトベンゾチアゾールの精製方法
US3919310A (en) Preparation of free sulfoximines by hydrolysis of N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximines
Chen et al. Facile Clevage of 2-Haloethyl Esters with Sodium Hydrogen Telluride
US3004062A (en) Purification of phthalic acid esters
KR100325558B1 (ko) 7-클로로퀴놀린-8-카르복실산의정제방법
US3886178A (en) Method of preparation of indole
Garg et al. Reactive Methylene Compounds. I. Synthesis of Some Pyrazoles.
IL26087A (en) Process for the preparation of a - (1 - noble - 3 - indolyl) low elliptical carboxylic acids
JPH05155807A (ja) ナフタレンジカルボン酸の製造方法