SU498905A3 - Способ получени производных индола - Google Patents
Способ получени производных индолаInfo
- Publication number
- SU498905A3 SU498905A3 SU1971581A SU1971581A SU498905A3 SU 498905 A3 SU498905 A3 SU 498905A3 SU 1971581 A SU1971581 A SU 1971581A SU 1971581 A SU1971581 A SU 1971581A SU 498905 A3 SU498905 A3 SU 498905A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- chloride
- benzyl
- acetic acid
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
где R « как указано выше, конденсирук/г с соединением общей формулы где X имеет вышеуказанные значени , при нагревании в среде инертного растворител . Примером исходных хлорангидридов мо« гут служить бензоилхлорид, Гь-хлорбензоилг хлорид 3.4,5|-«триметоксибензоилхлорид и 41 Ч слор1- «нитробензоилхлорид. В качестве инертного растворител могу быть использованы растворители с темпера турой кипени выше 1ОО°С, предпочтительно 17CU220, лучше 18CU2O5°C, например ароматические углеводороды, такие как то ; луол, этилбензол, изопропилбензол, бутил бензол, диэтилбенарл, ксилол, 1,2,4г тримег. тилбензол, 1,3,4,5г.триметилбензол, 1,2,3,4 г гетрагидронафталин, Хо метиЛМ--изопропил-. бензол и декалин; алифатические углеводог роды, такие, как нонан, декан, декалин, ундекан, додекан и дициклогексил, предпоч тительно смеси углеводородов, такие как керосин, парафиновое масло, изопарафин, ла« ковые бензины (т. кип. 18Cu210°C) и (sjoecial (т. кип, 18CU22D°C); хлорированьате углеводороды, такие, как бензол, 1,2 дихлорбензол, 1,3« ихлорбен- зол, 1Д,2,2.- етрахлорэтан, 2-хлор-, 2,4- «дихлорт и 3,4-г-.дихлортолуол; алифатические и ароматические афиры, такие, как диглим, диэтиленглшшлевый диэфир, анизол, фенетол дифеыиловый эфир и вератро ; кетоны, такие, как диизобутглкетон. Реакцию обычно провод т при .ЮО-220, предпочтительно при 17О-210 С, rqjony ека через реакционную смесь инертный газ свободный от кислорода. Врем реакции зависит от свойств раст- ворител и концентрации раствора и составл ет час. При использовании высококип дИх растворителей и более концентрированных растворов врем реакции сокраша етс . В качестве инертного газа можно при мен ть свободный от кислорода азот или гелий. Обычно инертный газ пропускают через нагретую реакционную смесь и перед началом опыта продувают аппаратуру инертгг ным газом. Пропускание инертного газа через нагретую реакционную смесь способствует ускорению реакции и более быстрому уносу образующейс галоидводородной кислоты из зоны реакции. Реа1 ционна смесь инертна по отношению К сухому свободному от кислорода х.тористо му водороду даже при высоких температурах . В присутствии любой другой сильной кислоты или кислых катализаторов типа кислот Льюиса значительна часть реакционной ,смеси быстро осмол етс . Поэтому наиболее предпочтительно применение хлорал- гидридов кислоты в качестве одного из реагентов. Во всех сл 11а х реакцию провод т в присутствии влаги и иногда без доступа света. Чистота целевого продукта выше 98-99%. При проведении реакции в отсутствие растворител и инертного газа (на воздухе) получают трудноочишаемые загр знеш1ые целевые продукты. Мол рное соотношение методу реагента ми равно 1:1-5 соответственно. Целевой продукт выдел ют известными методами, П р и м е р 1, В раствор-309,37 г (1 моль) бензилового эфира 5-мётокс1 -2- г.метил - индолуксусной кислоты в 4 л абм солютного 1,2-дихлорбензола пропускатоасвободный от кислорода азот без доступа света и влаги, нагревают до 1бО°С, в течение мин прикапывают 35О г (2 моль) 11-ллорбензоилхлор1ода и нагревают до кипени (18О 183°С), Образующийс хлористый водород удал ют током азота и ( дл контрол разложени оттитровывают еДм КИМ натром. После кип чени в течение 17 час отгон ют растворитель и избыток п чхлоррбензоилхлорида при 5О-С/О,1 мм, обраба тывают коричневый масл нистый остаток 1 л ди тилового эфира, выдерживают б час при (-1О)-О°С, отсасывают кристаллы промывать ют их изопропиловым эфиром и получают 365,9 г бензилового эфира 1-(гь-хлорбензоил )- -метокси-2-мети№-3-И1щолуксусной кислоты, т. пл, 93т-.94°С, Из маточного раствора дополнительно выкристаллизовывают 27,3 г соединени , т, пл, , Общий выход 393,2 г (88%), После одно кратной перекристаллизации из смеси эти-, ловый эфир - изопропилацетат т, пл, 95-96°С,.общий выход 83%, В 2 л лшсового бензина (бидистиллирован ный aUoi -60 фирмы Шелл, т, кип, 19О.22О°С) суспе1адируют в токе свободногг го от кислорода азота без доступа света и влаги ЗОО г (0,972 моль) бензилового эфира 5-метоксиг 2«-м9ти; 3 индолуксусной ; кислоты, нагревают до 16О°С (при 9CU 10О°С образуетс прозрачный раствор), в течение 15 ми;и добавл ют 34О г (1,944 моль) Нгохлорбенаоилхлорида, кип т т 8 час, охлаиадают желто-коричневый раствор до 70 С. и при этой температуре ввод т 125 мл этилапетата. После медленного ох- лаждени и продолжительного сто ни при с отсасывают кристаллы, промывают 1 л изопропилового эфира и получают 396,6 г (91%)бензиловогр эфира 1г-( {г-ллорбензоил) 1-метоксир 2гметилий- Индолуксусной кислоты После перекристаллизации из -смеси этилог. вый эфир Изопропилацетат выход 348,3 г (80%).., .. ЗОО г бензилового эфира 5 -метокси «метил-«3.-.индолуксусной кислоты раствор ют в 2 л Petroisfiesi l (фирмы Флюка), нагревают до 160°С, смешивают с 35О г Шчхлорбензоилхлорида и кип т т 4 час при 195-.198°С в токе аргона. После охла дени до 60°С добавл ют 2 л эфира, охглаждают и вьщел ют, как указано выше, 350 г (80%) целевого продукта, т. пл.. 95t-96°C, Выход очищенного продукта 320 г (74%), т, пл. 96°С, Из 290 г (0,647 моль) бензилового эфира 5.метокс№-2г метил -.3 индолук сусной кислоты в 133О мл абсолютного 2,4 ихлортолуола и 226 г (1.,29 моль) п« Хлор« бензоилхлорида после кипени в течение 4 час при 204°С и обработки, как указано выше, получают 232 г (80%) сырого (ИЛИ 209 г (72%) чистого бензилового эфира «(lv xлopбeнзoил)5(мeтoкc 2-мети , - 3-индолуксусной кислоты, П р и м е р 2. Через раствор ЗОО г (0,82 моль) бензилового эфира (5-метокси «- 2-мети№-3г индолацетокси)-«уксусной кисло ты в 4 л абсолютного 1,2-дихлорбензола пропускают свободный от кислорода азот и нагревают до 16О°С, за мин приг. капывают 286 г (1,63 моль) пг-хлорбензо илхлорида и кип т т 23 час при 180-.183° После охлаждени раствора при 5ООС/0,1 м отгон ют растворитель и избыток гь-хлорбен аоилхлорида, раствор ют масл нис1Ъ1й остаток в 1,5 л диэтилоаого эфира, охлаждают до -15°С, отдел ют светло - желтые иголо ки бензилового эфира (№-ослорбензоил)« 1г 5 «метокси1- 2- метил-хЗ «и щолацетокси|т-ук- сусной кислоты, дигерируют в 1 л диизо пропилового эфира и выдел ют 358 г (87% неочищенного продукта, т. пл. °С. После перекристг1ллизации из смеси этил« ацета-р-йиизопропиловый эфир выход 322 г (78%), т. пл. 94г,95°С. В аналогичных услови х из 183,7 г 0,5 моль бензилового эфира (5-тметокси- «-.2 метил-гЗ индолацетокси)-уксусной кис- ЛО1Ы в 2 л абсолютного 2,4«дихлортолуола и 175 г (1,О моль) 1Ъ ХЛорбензоилхлорида после кип чени (198-20О°С) в течение ID час получают 19О г (75%) бензилввого эфира fir-.(й-.хлорбензоил)-е5«метокси 2- метил -индоладетокси г уксусной к ислоты, т. пл. 950С, 6 г 0,pl64 моль) бензилового эфира (5-.MeTOKCifc-2-метил-ьЗ ин.цолацетокси)-ук-. сусной кислоты обливают лаковым бензином (Knisidtio/ 6О фирмы Шелл, т. кип. 194- 220°С), пропускают свободный от кисглорода азот, при перемешивании нагревают до кипени (194°С) и в течение 1О мин добавл ют 4,28 г (0,0246 моль) П -хлорбензоилхлорида. 9,75 час охлаждают (при 130-С начинает выдел тьс масло), смешивают с диэтиловым эфиром и размешивают до начала кристаллизации. Выход бензилового fl-( хлорбе1 зоил)5е-Метокси -метил- 5-индолацетокси - уксусной кислоты после перекристаллиза ции 6,2 г (75%). П р и м е р 3. Аналогично примерам 1 и 2 из 10,О г (0,0274 моль) бензилового (5«метокс1 -.2«метил 3- индо.г1-. ацетоксиуксусной кислоты .и 7,7 г (0,0548 моль) бензоилхлорида после кип чени в тег чение 25 час в атмосфере в npHcyTw ствии 130 мл 1,2 ч1ихлорбензолс( получают 7,35 г (57%) бензилового эфира (1-.бензо« иЛ| 5- метокси- 2гчметил- 3 «индолацетокси)«уксусной кислоты, т. пл. 95 С. I П р и м е р 4. Как в примерах 1 и 2, из 1О г (0,О274 моль) бензилового эфира (5г.к)етокси- 2тметил-|3 индолацетокси ) сусной кислоты и 12,6 г (0,О548 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида после в 130мл 1,2-дихЛорбензола в течение 13 час получают 8,3 г (54%) бензилового эфира 5|-метокси- 2 1етил 1 --(3,4,5 гриме-. токсибензоил)«3-индолацетокси7 .-.уксусной кислоты, т. пл, 107 118°С. Пример5. В тех же услови х, что в примерах 1 и 2, из 6,О г (0,О194 моль) бензилового эфира 5-метоксиг,-метил1г. Индолуксусной кислоты и 16,8 г (О,О291 моль) 4 хлоргчЗ.нитробензоилхлорида после кипени в течение 2 час в 4ОО мл лакового бензина (т. кип. 19О 220°С), последующей очистки из хлороформа на силикагеле и элюировани смесью циклогекса№ тилацетат (3:1) получают 4,6 г (48%) бензилового эфира -(4-«;лор-3-нитробензоил)г.5.метокси 2- .мети; -,Зг,индолуксусной кислоты, т. пл 85«87°С. Предмет изобретени 1. Способ получени производных индола общей формулы 49 О II CHfC-O-R где R - бензил или группа ll2-COO(3ll2 X - водород или один или несколько атоМОЕ галогена или. функциональные группы, такие, как метоКсил, NO или трифторметил, отличаю щ и и с тем, что, с целью упв. рощени процесса, соединение об щей формулы CHj-C-O-R где R имеет вышеуказанные значени , конденсируют при нагревании в среде инерт - ного растворител с соединением общей фор мулы где X - как указано выше, с последующим выделением целевого продукта изг вестными приемами. 2.Способ поп, 1, отличаю щийгс тем, что через реакционную смесь пропускают свободный от кислорода инерт ный газ, 3.Способ по пп. 1 и2|Отличаю« щ и и с тем, что реакцию провод т при 1ОО«22О, предпочтительно при 17CU21O°C
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2257867A DE2257867C2 (de) | 1972-11-25 | 1972-11-25 | Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoylindol-Derivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU498905A3 true SU498905A3 (ru) | 1976-01-05 |
Family
ID=5862712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1971581A SU498905A3 (ru) | 1972-11-25 | 1973-11-23 | Способ получени производных индола |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5327274B2 (ru) |
AT (1) | AT329552B (ru) |
BE (1) | BE807766A (ru) |
CA (1) | CA1002040A (ru) |
CH (1) | CH593256A5 (ru) |
CS (1) | CS192507B2 (ru) |
DD (1) | DD108292A5 (ru) |
DE (1) | DE2257867C2 (ru) |
DK (1) | DK135944C (ru) |
ES (1) | ES420811A1 (ru) |
FI (1) | FI56832C (ru) |
FR (1) | FR2207915B1 (ru) |
GB (1) | GB1417080A (ru) |
HU (1) | HU167187B (ru) |
IE (1) | IE39146B1 (ru) |
IL (1) | IL43686A (ru) |
LU (1) | LU68847A1 (ru) |
NL (1) | NL173638C (ru) |
NO (1) | NO140185C (ru) |
PL (1) | PL91250B1 (ru) |
RO (1) | RO63986A (ru) |
SE (1) | SE397828B (ru) |
SU (1) | SU498905A3 (ru) |
YU (1) | YU35352B (ru) |
ZA (1) | ZA738957B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52156862A (en) * | 1976-06-22 | 1977-12-27 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel indoleacetic acid ester derivatives |
JPS53163075U (ru) * | 1977-05-27 | 1978-12-20 | ||
DE3206885A1 (de) * | 1982-02-26 | 1983-09-15 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JPS60112760A (ja) * | 1983-11-18 | 1985-06-19 | Green Cross Corp:The | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 |
US7632955B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-12-15 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
NO317776B1 (no) | 2003-04-14 | 2004-12-13 | Bodil Korshamn | Barnepose |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3483220A (en) * | 1967-05-03 | 1969-12-09 | Merck & Co Inc | Process for preparing 1-aroylindole-3-acetic acid compounds |
-
1972
- 1972-11-25 DE DE2257867A patent/DE2257867C2/de not_active Expired
-
1973
- 1973-11-08 CA CA185,335A patent/CA1002040A/en not_active Expired
- 1973-11-15 YU YU2959/73A patent/YU35352B/xx unknown
- 1973-11-20 DK DK625673A patent/DK135944C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-21 CS CS738010A patent/CS192507B2/cs unknown
- 1973-11-22 PL PL1973166694A patent/PL91250B1/pl unknown
- 1973-11-22 RO RO7300076742A patent/RO63986A/ro unknown
- 1973-11-23 FI FI3611/73A patent/FI56832C/fi active
- 1973-11-23 SE SE7315928A patent/SE397828B/xx unknown
- 1973-11-23 DD DD174857A patent/DD108292A5/xx unknown
- 1973-11-23 GB GB5440073A patent/GB1417080A/en not_active Expired
- 1973-11-23 IL IL43686A patent/IL43686A/en unknown
- 1973-11-23 CH CH1654873A patent/CH593256A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-23 IE IE2131/73A patent/IE39146B1/xx unknown
- 1973-11-23 AT AT983473A patent/AT329552B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-23 BE BE138138A patent/BE807766A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-23 LU LU68847A patent/LU68847A1/xx unknown
- 1973-11-23 FR FR7341875A patent/FR2207915B1/fr not_active Expired
- 1973-11-23 NO NO4489/73A patent/NO140185C/no unknown
- 1973-11-23 ZA ZA738957A patent/ZA738957B/xx unknown
- 1973-11-23 SU SU1971581A patent/SU498905A3/ru active
- 1973-11-23 HU HUTO942A patent/HU167187B/hu unknown
- 1973-11-24 ES ES420811A patent/ES420811A1/es not_active Expired
- 1973-11-26 NL NLAANVRAGE7316146,A patent/NL173638C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-26 JP JP13251673A patent/JPS5327274B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2257867C2 (de) | 1982-09-23 |
FR2207915A1 (ru) | 1974-06-21 |
YU295973A (en) | 1980-06-30 |
DD108292A5 (ru) | 1974-09-12 |
DE2257867A1 (de) | 1974-06-06 |
ATA983473A (de) | 1975-08-15 |
FI56832B (fi) | 1979-12-31 |
IL43686A (en) | 1976-10-31 |
HU167187B (ru) | 1975-08-28 |
JPS4982657A (ru) | 1974-08-08 |
CH593256A5 (ru) | 1977-11-30 |
CS192507B2 (en) | 1979-08-31 |
PL91250B1 (ru) | 1977-02-28 |
DK135944B (da) | 1977-07-18 |
BE807766A (fr) | 1974-05-24 |
FI56832C (fi) | 1980-04-10 |
AT329552B (de) | 1976-05-25 |
SE397828B (sv) | 1977-11-21 |
FR2207915B1 (ru) | 1978-01-06 |
LU68847A1 (ru) | 1974-01-28 |
NL7316146A (ru) | 1974-05-28 |
CA1002040A (en) | 1976-12-21 |
ES420811A1 (es) | 1976-04-16 |
YU35352B (en) | 1980-12-31 |
NO140185B (no) | 1979-04-09 |
IL43686A0 (en) | 1974-03-14 |
NL173638C (nl) | 1984-02-16 |
JPS5327274B2 (ru) | 1978-08-07 |
NO140185C (no) | 1979-07-18 |
DK135944C (da) | 1977-12-12 |
AU6278173A (en) | 1975-05-22 |
IE39146B1 (en) | 1978-08-16 |
GB1417080A (en) | 1975-12-10 |
ZA738957B (en) | 1974-10-30 |
IE39146L (en) | 1974-05-25 |
RO63986A (fr) | 1978-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Perry et al. | A novel palladium-catalyzed synthesis of 2-arylbenzimidazoles | |
Atechian et al. | New vistas in quinoline synthesis | |
Fehnel | Friedländer syntheses with o‐aminoaryl ketones. III. Acid‐catalyzed condensations of o‐aminobenzophenone with polyfunctional carbonyl compounds | |
US3029291A (en) | Method for making alkylidenebis | |
SU498905A3 (ru) | Способ получени производных индола | |
EP0405524B1 (en) | Process for purifying tryptophan | |
KR20000006091A (ko) | 퀴놀론-및나프티리돈카르복실산,및이들의에스테르의제조방법 | |
Vaughan et al. | The Effect of Some Substituents on the Thermal Breakdown of Diaryltetrazoles1 | |
SU507233A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
Fieser et al. | The n-methylformanilide synthesis of aldehydes | |
Carpino | Alkaline Degradation of 1, 1-Disubstituted 2-Arenesulfonhydrazides. Synthesis and Reactivity of 1-Amino-2, 5-diphenyl-and-2, 3, 4, 5-tetraphenylpyrrole1 | |
Feuer et al. | The Chemistry of Cyclic Hydrazides. 1 VIII. The Preparation of Substituted N-Aminomaleimides and Their Conversion to N-Substituted Maleic Hydrazides2 | |
GB1579383A (en) | Process for the manufacture of substituted benzaldehydes | |
JP5453003B2 (ja) | 立体選択的不斉ニトロアルドール反応用触媒 | |
JPH0524158B2 (ru) | ||
JPS61500615A (ja) | 化学合成 | |
JPH05186446A (ja) | 粗製2−メルカプトベンゾチアゾールの精製方法 | |
US3919310A (en) | Preparation of free sulfoximines by hydrolysis of N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximines | |
Chen et al. | Facile Clevage of 2-Haloethyl Esters with Sodium Hydrogen Telluride | |
US3004062A (en) | Purification of phthalic acid esters | |
KR100325558B1 (ko) | 7-클로로퀴놀린-8-카르복실산의정제방법 | |
US3886178A (en) | Method of preparation of indole | |
Garg et al. | Reactive Methylene Compounds. I. Synthesis of Some Pyrazoles. | |
IL26087A (en) | Process for the preparation of a - (1 - noble - 3 - indolyl) low elliptical carboxylic acids | |
JPH05155807A (ja) | ナフタレンジカルボン酸の製造方法 |