JPS60112760A - インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 - Google Patents
インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤Info
- Publication number
- JPS60112760A JPS60112760A JP58218431A JP21843183A JPS60112760A JP S60112760 A JPS60112760 A JP S60112760A JP 58218431 A JP58218431 A JP 58218431A JP 21843183 A JP21843183 A JP 21843183A JP S60112760 A JPS60112760 A JP S60112760A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid derivative
- indoleacetic acid
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規インドール酢酸誘導体及びその脂肪乳剤に
関する。史に畦細には、次の一般式(1)(式中、11
.1はハロゲン原子であって1−3の複数個(1を換さ
flでいてもよい、14は水素原子又はR1は炭素数が
1−15のアルキル基又はアルケニル基を示す) で表わされるインドール酢酸Mjh体に関する。
関する。史に畦細には、次の一般式(1)(式中、11
.1はハロゲン原子であって1−3の複数個(1を換さ
flでいてもよい、14は水素原子又はR1は炭素数が
1−15のアルキル基又はアルケニル基を示す) で表わされるインドール酢酸Mjh体に関する。
従来、インドール酢酸系消炎鎮痛剤り遊離のカルメン酸
の状態で経口剤、坐剤として製剤化され臨床的に多用さ
れてきた。そして副作用としてしばしば胃腸管に11馬
な作用を発現するため、それらの副作用を軽減すること
を目的としたへ々研冗がなされている。
の状態で経口剤、坐剤として製剤化され臨床的に多用さ
れてきた。そして副作用としてしばしば胃腸管に11馬
な作用を発現するため、それらの副作用を軽減すること
を目的としたへ々研冗がなされている。
本発明者等は、インドール酢1に誘導体の検討を進める
ことによシ脂質への溶解性を高め、脂肪乳剤あるいはリ
ン脂實組成物としてインドール酢酸の副作用の軽減をは
かり、静脈内投与、経口投与−が可能な製剤の一発を研
究した。
ことによシ脂質への溶解性を高め、脂肪乳剤あるいはリ
ン脂實組成物としてインドール酢酸の副作用の軽減をは
かり、静脈内投与、経口投与−が可能な製剤の一発を研
究した。
その結果、脂票可溶性にすぐれしかも抗炎症活性がすぐ
れた化合物を見い出し本発明を完成した。
れた化合物を見い出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式(1)であられさILるイン
ドール酢酸誘導体を提供するものである。
ドール酢酸誘導体を提供するものである。
一般式(1)中、11はハロゲン原子を表し、より好ま
しくはフッ素原子である。ILlは1〜3個の複数置換
されていてもよく、ジフルオロ及びトリフルオロ化合物
を含む。W、は水素原子又は低級アルキル基であり、1
〜5の炭素数を含むアルキル基を意味する。R1はより
好ま【7くは水素原子である。
しくはフッ素原子である。ILlは1〜3個の複数置換
されていてもよく、ジフルオロ及びトリフルオロ化合物
を含む。W、は水素原子又は低級アルキル基であり、1
〜5の炭素数を含むアルキル基を意味する。R1はより
好ま【7くは水素原子である。
1
は−C−0−である。R3は炭素数が1〜15のアルキ
A基又はアルケニル基、特に好ましくtよ4〜lOであ
る。
A基又はアルケニル基、特に好ましくtよ4〜lOであ
る。
かかるアルキル基として壷よ、!ことえは、メチル、エ
チル、n ’、)’ロビル、1so−プロピル、n−ブ
チル、1so−ブチル、tert−ブチル、■−ペンチ
ル、n−ヘキシル、0−ヘプチル、n−オクチル。
チル、n ’、)’ロビル、1so−プロピル、n−ブ
チル、1so−ブチル、tert−ブチル、■−ペンチ
ル、n−ヘキシル、0−ヘプチル、n−オクチル。
n−ノニル、n−デシルなどが列挙場れる。
本発明、インドール酢散誘晦体(11は、プCとえば次
の様にして製造される。
の様にして製造される。
1)、千/衣白
(第1法)
一般式
(式中、R1は前記と同じ)
と一般式 Y−01(−(EOORs (11112
(式中、R2,R3k合補は前記と同じ、Yはハロゲン
原子) で表わされるエステル化合物とを反応させる方法であり
、水洗によって一般式(1)中x−−coo−である化
合物が得られた。一般式(III)に関して、Yはクロ
ル、ブロム、ヨーrなどのハロゲンを意味し、好適には
ヨードが用いられる。
原子) で表わされるエステル化合物とを反応させる方法であり
、水洗によって一般式(1)中x−−coo−である化
合物が得られた。一般式(III)に関して、Yはクロ
ル、ブロム、ヨーrなどのハロゲンを意味し、好適には
ヨードが用いられる。
反応は溶媒の存在下に実施され、反応温度は通常、室温
程度である。溶媒としては、たとえば、塩化メチレ/、
クロロホルムなどが例示される。
程度である。溶媒としては、たとえば、塩化メチレ/、
クロロホルムなどが例示される。
又、相間移ルb触媒〔たとえば、((+113)4NB
r、(Os111)4NBr、(C4Hg)4N118
04などの四級アンモニウム塩などが例示される〕の存
在下に反応を行うことが好ましく、その場合には無水条
件下でも反応が進行する。
r、(Os111)4NBr、(C4Hg)4N118
04などの四級アンモニウム塩などが例示される〕の存
在下に反応を行うことが好ましく、その場合には無水条
件下でも反応が進行する。
(第2法)
一般式(Illの化合物と一般式
1
Y−(Jll−0(J−R,(資)
R。
(式中、Y、R1,几3は前記と同じ)で表わされる化
合物とを反応させる方法であシ、不法により−1 般式(1)中X=−OO−である化合物が(4iられる
。
合物とを反応させる方法であシ、不法により−1 般式(1)中X=−OO−である化合物が(4iられる
。
溶媒は前記と同様である。
(第3法)
11
化合物(Vlをベンジルエステル体(Vl)としてカル
ボ/酸部位を保護した。このエステルをトリエチルアミ
ン存在下、フロロ安息香酸クロリドと反応させアミド体
罎を得た。このアミド体のベンジルエステルを接触水素
化分解によって切吋し、化合物罎を得、更にアルカリで
カルゼン酸をナトリウム塩(00ONa)にした後、第
1法に従って化付物因を得た。
ボ/酸部位を保護した。このエステルをトリエチルアミ
ン存在下、フロロ安息香酸クロリドと反応させアミド体
罎を得た。このアミド体のベンジルエステルを接触水素
化分解によって切吋し、化合物罎を得、更にアルカリで
カルゼン酸をナトリウム塩(00ONa)にした後、第
1法に従って化付物因を得た。
(式中、R2,R3は前記と同じ)
本発明の一般式(1)の化合物は、1沿、再結晶、クロ
マトグラフィーなどの従来既知の手段によって単離、精
製することができる。
マトグラフィーなどの従来既知の手段によって単離、精
製することができる。
かくして得られた化合物は、ラットを用いたカラゲニン
投与に対する浮腫の抑制実験の結果、0.3■/Kgの
薬剤を静脈内投与した場合、30〜6osの抑tlil
l率を示し、有意な効果を示すことが判明した。又、本
発明化合物は脂質可溶性にすぐれており、任意の組成に
よって脂肪乳剤化することが゛できた。特に+1.がフ
ッ素化されている場合、脂質可溶性にすぐれておシ、フ
ッ素置換数がふえた場合さらに脂質可溶性が増大した。
投与に対する浮腫の抑制実験の結果、0.3■/Kgの
薬剤を静脈内投与した場合、30〜6osの抑tlil
l率を示し、有意な効果を示すことが判明した。又、本
発明化合物は脂質可溶性にすぐれており、任意の組成に
よって脂肪乳剤化することが゛できた。特に+1.がフ
ッ素化されている場合、脂質可溶性にすぐれておシ、フ
ッ素置換数がふえた場合さらに脂質可溶性が増大した。
脂肪乳剤は従来公知の手段にて調製すればよく、植物油
(たとえば大豆油、綿実油、ゴム油、サフラワー油、コ
ーン油)にて乳化されたものが好ましい。
(たとえば大豆油、綿実油、ゴム油、サフラワー油、コ
ーン油)にて乳化されたものが好ましい。
以下に本発明を実施例、実験例、製造例で詳細に説明す
るか゛、本発明はこれらに限定されない。
るか゛、本発明はこれらに限定されない。
実施例1
1規定水酸化ナトリウム(2rrte、2 +nmol
)を氷冷しておき、そこにテトラブチルアンモニウム
硫酸水素塩(a、ao++v、L mmol )を加え
、次にイン1?メタンン(360q、1 mmol)を
加えて、完全に溶解させた。この溶液にジクロルメタン
3扉eを加え、よく振った後、ジクロルメタン層を分は
取り、さらに3 weの一ノクロルメタンを加え抽出を
行った。
)を氷冷しておき、そこにテトラブチルアンモニウム
硫酸水素塩(a、ao++v、L mmol )を加え
、次にイン1?メタンン(360q、1 mmol)を
加えて、完全に溶解させた。この溶液にジクロルメタン
3扉eを加え、よく振った後、ジクロルメタン層を分は
取り、さらに3 weの一ノクロルメタンを加え抽出を
行った。
ジクロルメタン抽出物に無水硫酸ナトリウムを加え、3
0分間乾燥した。乾燥剤をテ戸別した後、ヨ−ド酢酸ブ
チル(1,2mmot)を加え、室温で3時間反応させ
た。反応終了後、水(1ml )を加え、よく揚ってか
ら有情、層を分取し7、無水硫酸ナトリウムを加えて転
線した。ろ別して溶媒を除去(ロータリーエバポレータ
ー、室温)して、粗生成物を得た。これを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(7リカグル)で精製して白
色結晶物としてブトキシカルボニルメチルインドメタン
/エステル499キを得た。収率:87%、融点ニア4
〜75℃。
0分間乾燥した。乾燥剤をテ戸別した後、ヨ−ド酢酸ブ
チル(1,2mmot)を加え、室温で3時間反応させ
た。反応終了後、水(1ml )を加え、よく揚ってか
ら有情、層を分取し7、無水硫酸ナトリウムを加えて転
線した。ろ別して溶媒を除去(ロータリーエバポレータ
ー、室温)して、粗生成物を得た。これを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(7リカグル)で精製して白
色結晶物としてブトキシカルボニルメチルインドメタン
/エステル499キを得た。収率:87%、融点ニア4
〜75℃。
IR(KBr): 2950,1755.1?30,1
670,1620,1600゜1590、148G、
1360.1220.1200.1140.113G、
H2O2゜1070 、790 、755 on−”
NMR(ODUt3): 0.7〜1.8(m、711
)、2.35 (5,3H)3.75(s、2)1)
、3.80(y、3畳() 、4.1(t、2)1.J
=7H2) 。
670,1620,1600゜1590、148G、
1360.1220.1200.1140.113G、
H2O2゜1070 、790 、755 on−”
NMR(ODUt3): 0.7〜1.8(m、711
)、2.35 (5,3H)3.75(s、2)1)
、3.80(y、3畳() 、4.1(t、2)1.J
=7H2) 。
4.6(5,2H) 、 6.5〜7.7(7H)実施
例2 アルキル化剤としてhexyl 1odoacetat
eを用いた以外は実施例1に従って合成を行ない、ヘキ
シルオキ7カルポニルメチルインドメタシンエステルを
得り。収率: s 1%、 Ha点:61〜62℃NM
R(ODUt3) : 0.7〜1.8 (m、110
) 、 2.35 (5,311) 。
例2 アルキル化剤としてhexyl 1odoacetat
eを用いた以外は実施例1に従って合成を行ない、ヘキ
シルオキ7カルポニルメチルインドメタシンエステルを
得り。収率: s 1%、 Ha点:61〜62℃NM
R(ODUt3) : 0.7〜1.8 (m、110
) 、 2.35 (5,311) 。
3.76(5,2H) 、 3.80(5,3旧、4.
1(1,211) 、4.6(5゜211) 、6.6
〜7.7(m、 ?H)実施例3 アルキル剤としてJ odomethyl pival
ateを用いた以外は実施例1に従って合成を行ない、
ビ、20イルオキシメチルインドメタシンエステルi
(I fC0収率:94%%戴色油秋物 111 (a膜) : 2950.1750.168G
、 tsoo、 1460.1360゜1B20,12
20,1100.990,840,160cm”NMR
((jDOts) : 1.1(s、 9H) 、 2
.35(s、 3H) 、 3.65(s、 2H)
、3.80(s、 311) 、 s、1 (s、 2
H) 、 6.6〜1.1(m、7H) 実施例4 2− rnethyl−5−methoxy 1ndo
l hectic acid (2f 、 9.1tn
mot)、ベンジルアル:I−ル(1,63y。
1(1,211) 、4.6(5゜211) 、6.6
〜7.7(m、 ?H)実施例3 アルキル剤としてJ odomethyl pival
ateを用いた以外は実施例1に従って合成を行ない、
ビ、20イルオキシメチルインドメタシンエステルi
(I fC0収率:94%%戴色油秋物 111 (a膜) : 2950.1750.168G
、 tsoo、 1460.1360゜1B20,12
20,1100.990,840,160cm”NMR
((jDOts) : 1.1(s、 9H) 、 2
.35(s、 3H) 、 3.65(s、 2H)
、3.80(s、 311) 、 s、1 (s、 2
H) 、 6.6〜1.1(m、7H) 実施例4 2− rnethyl−5−methoxy 1ndo
l hectic acid (2f 、 9.1tn
mot)、ベンジルアル:I−ル(1,63y。
1ommot)をペン(ン30m1に削かし、P−)ル
エンスルホン6 (aoq)を〃0え、水分離器をノ1
;いて、4時間加熱還流した。反応終了後、酸114′
エチル(40m、l )を加え、有梯一層を5%水酸化
ナトリウム(30+++e)、水(30ml×2 )、
1)rineで洗った。乾燥後、エバポレートして溶媒
を除去して、5−メトギアー2−メチル−インドール−
3−酢酸ペン)ルーr−ステル(2,96r) を得り
。このベンジルエステル(1,35り、 4.4 mm
ol )をジクロルメタン(7m17 )に溶かし、ト
リエチルアミン(0,63111)を加え氷冷した。こ
の中に、p−フロロ安息香酸クロリド(714’W、
4.577Zmol )のジクロルメタン(2mlり
m赦を滴下した。3時間後、ピリジン(1m6’)を加
え、2日間撹拌した。終了後、常法□由り処理して、粗
生成物を得た。シリカゲル(60y)を用い、ヘキサン
酢酸エチル(3:l)で溶離して−IIv;5−7塙→
、1−(p−フルオロベンゾイル)二51.2 ffl
+ool )を酢酸エチ/l/ (s me )に溶が
し、10%パラジウム−炭素(84■)を加え、常圧で
水素化反応を行った。4時間で30m1の水素を消費し
た。終了後触媒を三戸別し、三戸液を工・ζボレートし
て、油状租生成物を慟だ。これを再結晶(エーテル)し
て1−(p−フルオロベンゾイル)−5−メトキシ−2
−メチル−インドール−3−酢酸(385’F t 9
4 A )を得た。これを実施例1におけるインドメタ
シンの代わりに用いた以外、実1m l+lI 1と同
じ手法を用いて1−(p−フルオロベンゾイル)−5−
メトキシ−2−メチル−イン1゛−ルーa −酢tlx
−ブトキシカルがニルメチルエステルを得た。収率:8
2当、融点: 61.0〜62.5℃11’L(KBr
)−:295G、174G、1730,1665,16
00.15G5゜1470、1440.1370.13
20.1280.1235.1210.1160゜10
75、1G30.955.915.850.790.7
60.610(Ml ’NM几((/DOZI) :
O−8〜1−8 (m 、711 ) 、2.4 (5
,3H) +3.75(5,2H) 、 a、go(5
,3H) 、 4.1 (t、 211) 、 4.6
(S、2)1) 、g、s 〜7.8(m、7H)−(
〜2) (−δ) この物質の大豆油俗解性検討すべく、200〜/me大
豆油の浴液を70℃加温下で作判し、その恢25℃にて
二昼夜放置した所、まったく結晶の析出は見られなく、
安定なものであった。
エンスルホン6 (aoq)を〃0え、水分離器をノ1
;いて、4時間加熱還流した。反応終了後、酸114′
エチル(40m、l )を加え、有梯一層を5%水酸化
ナトリウム(30+++e)、水(30ml×2 )、
1)rineで洗った。乾燥後、エバポレートして溶媒
を除去して、5−メトギアー2−メチル−インドール−
3−酢酸ペン)ルーr−ステル(2,96r) を得り
。このベンジルエステル(1,35り、 4.4 mm
ol )をジクロルメタン(7m17 )に溶かし、ト
リエチルアミン(0,63111)を加え氷冷した。こ
の中に、p−フロロ安息香酸クロリド(714’W、
4.577Zmol )のジクロルメタン(2mlり
m赦を滴下した。3時間後、ピリジン(1m6’)を加
え、2日間撹拌した。終了後、常法□由り処理して、粗
生成物を得た。シリカゲル(60y)を用い、ヘキサン
酢酸エチル(3:l)で溶離して−IIv;5−7塙→
、1−(p−フルオロベンゾイル)二51.2 ffl
+ool )を酢酸エチ/l/ (s me )に溶が
し、10%パラジウム−炭素(84■)を加え、常圧で
水素化反応を行った。4時間で30m1の水素を消費し
た。終了後触媒を三戸別し、三戸液を工・ζボレートし
て、油状租生成物を慟だ。これを再結晶(エーテル)し
て1−(p−フルオロベンゾイル)−5−メトキシ−2
−メチル−インドール−3−酢酸(385’F t 9
4 A )を得た。これを実施例1におけるインドメタ
シンの代わりに用いた以外、実1m l+lI 1と同
じ手法を用いて1−(p−フルオロベンゾイル)−5−
メトキシ−2−メチル−イン1゛−ルーa −酢tlx
−ブトキシカルがニルメチルエステルを得た。収率:8
2当、融点: 61.0〜62.5℃11’L(KBr
)−:295G、174G、1730,1665,16
00.15G5゜1470、1440.1370.13
20.1280.1235.1210.1160゜10
75、1G30.955.915.850.790.7
60.610(Ml ’NM几((/DOZI) :
O−8〜1−8 (m 、711 ) 、2.4 (5
,3H) +3.75(5,2H) 、 a、go(5
,3H) 、 4.1 (t、 211) 、 4.6
(S、2)1) 、g、s 〜7.8(m、7H)−(
〜2) (−δ) この物質の大豆油俗解性検討すべく、200〜/me大
豆油の浴液を70℃加温下で作判し、その恢25℃にて
二昼夜放置した所、まったく結晶の析出は見られなく、
安定なものであった。
J−/u下住0
製剤19111
精製大豆油200gに精製卵黄リン脂質24.Of。
ブトキンカルポニルメチルインドメタンンエステル40
0■を加え50〜80℃にて加温溶解させる。
0■を加え50〜80℃にて加温溶解させる。
更にホモジナイザーにより精製卵黄リン脂質を均一分散
させる。次に蒸溜水約1.41をとシ、これにグリセリ
ン50ff、均−溶未とすべく、加温溶解する。前記イ
ン1メクシンエステル及び精製卵黄リン脂質官有精製大
豆油分散液をグリセリン水浴液に入れ、全量を蒸溜水で
2tにした後粗乳化を行なう。
させる。次に蒸溜水約1.41をとシ、これにグリセリ
ン50ff、均−溶未とすべく、加温溶解する。前記イ
ン1メクシンエステル及び精製卵黄リン脂質官有精製大
豆油分散液をグリセリン水浴液に入れ、全量を蒸溜水で
2tにした後粗乳化を行なう。
粗乳化後高圧噴射型乳化器を用い、初段圧120’ly
g/cm”、合計圧560Kg/cm”の加圧下で乳化
を約1〜2時間行なう。乳化時に液温65〜75℃に保
つ。
g/cm”、合計圧560Kg/cm”の加圧下で乳化
を約1〜2時間行なう。乳化時に液温65〜75℃に保
つ。
これによりインドメクシン誘導体を含有する脂肪乳剤が
得られた。この乳剤は均質なものであり、その平均粒子
径は0.2〜0.4μであり1μ以上の粒子を含有しな
かった。
得られた。この乳剤は均質なものであり、その平均粒子
径は0.2〜0.4μであり1μ以上の粒子を含有しな
かった。
製剤例2
製剤例1の内ブトキシカルポニルメチルインドルイ71
メタ7ジエステルを同量入れ、これ以外は製剤例1に従
って乳剤を得た。
メタ7ジエステルを同量入れ、これ以外は製剤例1に従
って乳剤を得た。
製剤例3
ンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−インドール−
3−酢W−ブトキシカルボニルメチルエステルを同量入
れ、これ以外は製剤列1に従って乳剤を得た。
3−酢W−ブトキシカルボニルメチルエステルを同量入
れ、これ以外は製剤列1に従って乳剤を得た。
実験例1 抗炎症作用
ウィスター系雄性ラット(1群6匹)を用い、生理食塩
水に俗解した1%カラグニ/溶液o、osrrteを右
後肢足踏に皮下投与し足浮腫を発症させた。
水に俗解した1%カラグニ/溶液o、osrrteを右
後肢足踏に皮下投与し足浮腫を発症させた。
カラゲ二ノ投与1時間後に、被験薬を0.3■/Ky尾
静脈よシ投与し、以後、経時的に定容積を測定した。被
験薬としては、製剤例1と同様に製造した脂肪乳剤を用
い、対照薬として生理食塩水溶液表わした(表1)。
静脈よシ投与し、以後、経時的に定容積を測定した。被
験薬としては、製剤例1と同様に製造した脂肪乳剤を用
い、対照薬として生理食塩水溶液表わした(表1)。
表 1
1 C1II −a4t+、 −coo −6020t
I−1−060,3−(joo −62Ct o −e
、tti、 −(300−520tII c、On2亀
−000−4941” II −(3411,−000
−68F It −06H,、−Coo−661i’
H−08H□7−000−56P H−C1o)1.、
−(300−40ジF H−C8H17−Coo −6
0トリl;’ H−010H2、−COo−64出願人
株式会社ミトリ十字 代理人 弁理士 庄 司 隆 手続補正書(0灼 昭和59年 2月14ん 特許庁長官殿 1、事件の表示 昭和58年特許願第218431号 2、発明の名称 インドール酢@v/h導体及びその脂肪乳剤3、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 氏名(名称) 株式会社 ミドリ十字 4、代理人 住所 〒541 大阪市東区今橋1丁目15番地の1株
式会社ミドリ十字内 6、補正により増加する発明の数 なし7、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 8、補正の内容 (1) 明細肉箱11頁、第15行のrJ=71−17
」をrJ=7LizJに訂正する。
I−1−060,3−(joo −62Ct o −e
、tti、 −(300−520tII c、On2亀
−000−4941” II −(3411,−000
−68F It −06H,、−Coo−661i’
H−08H□7−000−56P H−C1o)1.、
−(300−40ジF H−C8H17−Coo −6
0トリl;’ H−010H2、−COo−64出願人
株式会社ミトリ十字 代理人 弁理士 庄 司 隆 手続補正書(0灼 昭和59年 2月14ん 特許庁長官殿 1、事件の表示 昭和58年特許願第218431号 2、発明の名称 インドール酢@v/h導体及びその脂肪乳剤3、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 氏名(名称) 株式会社 ミドリ十字 4、代理人 住所 〒541 大阪市東区今橋1丁目15番地の1株
式会社ミドリ十字内 6、補正により増加する発明の数 なし7、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 8、補正の内容 (1) 明細肉箱11頁、第15行のrJ=71−17
」をrJ=7LizJに訂正する。
(2) 同書第12頁、下から第5行の「aectic
Jを[accticJに訂正りる。
Jを[accticJに訂正りる。
(3) 同書第16頁、第13行のIO,05dJを1
’0.1dlに81正りる。
’0.1dlに81正りる。
(4)同書第17頁、表1中の
Jる。
以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1) 一般式 (式中It、はハロゲン原子であってl−3の複数個置
換されていてもよい、1(2は水素原子又1(53は炭
素数が1〜15のアルキル基又はアルケニル基を示す) で表わされるインドール酢酸誘導体。 (2) ルlがフッ素原子であって1個置換されている
11ス許請求の範囲10訪導体。 (31Rsがフッ素原子であって2個置換されている特
&′F請求の範囲lの誘導体。 包) Rsがフッ素原子であって3個置換されている特
許請求の範囲1の誘i、1!体。 (5) 石が水素原子である%n’f 請求の範囲1又
をよ2又は3の誘導体。 1 (6)Xが−(1−0−である144fi’f情求の範
囲l又は2又は3又は5の誘導体。 (TI R1が炭素数4〜10のアルキル基又tよアル
ケニル基である特許請求の範囲l又は2又は3又は4又
1ま5又は6の誘4俳。 (8) 一般式 (式中、朗はハロゲン原子であってl−3の複数個1i
Fi換されていてもよい、ILlは水素原子又は低級ア
ルキル基、Xは式 アルキル法又はアルケニル基を示す) で表わされるインドール酢酸誘導体を主成分とする脂肪
乳剤。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58218431A JPS60112760A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 |
DE8484113917T DE3469737D1 (en) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Indolylacetic acid derivatives and preparations containing same for medical treatments |
EP84113917A EP0144845B1 (en) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Indolylacetic acid derivatives and preparations containing same for medical treatments |
ES538029A ES538029A0 (es) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Procedimiento para la preparacion de derivados del acido indolacetico |
DE198484113917T DE144845T1 (de) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Indolessigsaeurederivate und diese enthaltende zubereitung fuer medizinische behandlungen. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58218431A JPS60112760A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60112760A true JPS60112760A (ja) | 1985-06-19 |
Family
ID=16719797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58218431A Pending JPS60112760A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0144845B1 (ja) |
JP (1) | JPS60112760A (ja) |
DE (2) | DE144845T1 (ja) |
ES (1) | ES538029A0 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3443993A1 (de) * | 1984-12-01 | 1986-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von neuen indolderivaten und deren verwendung |
US5939455A (en) * | 1997-03-11 | 1999-08-17 | Beacon Laboratories, Inc. | Therapeutic augmentation of oxyalkylene diesters and butyric acid derivatives |
US6110955A (en) * | 1997-03-11 | 2000-08-29 | Beacon Laboratories, Inc. | Metabolically stabilized oxyalkylene esters and uses thereof |
US6207700B1 (en) | 1999-01-07 | 2001-03-27 | Vanderbilt University | Amide derivatives for antiangiogenic and/or antitumorigenic use |
US6762182B1 (en) | 1999-01-07 | 2004-07-13 | Vanderbilt University | Converting cox inhibition compounds that are not COX-2 selective inhibitors to derivatives that are COX-2 selective inhibitors |
US6306890B1 (en) | 1999-08-30 | 2001-10-23 | Vanderbilt University | Esters derived from indolealkanols and novel amides derived from indolealkylamides that are selective COX-2 inhibitors |
CA2562783A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-12-01 | Vanderbilt University | Indoleacetic acid and indenacetic acid derivatives as therapeutic agents with reduced gastrointestinal toxicity |
WO2007149456A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Vanderbilt University | Methods and compositions for diagnostic and therapeutic targeting of cox-2 |
EP2768499A4 (en) | 2011-10-17 | 2015-08-26 | Univ Vanderbilt | INDOMETACIN ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF CANCER PROSTATE RESISTANT TO CASTRATION |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2234651C3 (de) * | 1972-07-14 | 1978-11-09 | Troponwerke Gmbh & Co Kg, 5000 Koeln | Eckige Klammer auf l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol] -acetoxj essigsaure, ihre Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmakologische Zubereitungen |
DE2257867C2 (de) * | 1972-11-25 | 1982-09-23 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoylindol-Derivaten |
-
1983
- 1983-11-18 JP JP58218431A patent/JPS60112760A/ja active Pending
-
1984
- 1984-11-16 EP EP84113917A patent/EP0144845B1/en not_active Expired
- 1984-11-16 DE DE198484113917T patent/DE144845T1/de active Pending
- 1984-11-16 ES ES538029A patent/ES538029A0/es active Granted
- 1984-11-16 DE DE8484113917T patent/DE3469737D1/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0144845A1 (en) | 1985-06-19 |
EP0144845B1 (en) | 1988-03-09 |
DE3469737D1 (en) | 1988-04-14 |
DE144845T1 (de) | 1986-05-22 |
ES8507110A1 (es) | 1985-09-01 |
ES538029A0 (es) | 1985-09-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0354094B1 (fr) | Dérivés d'indolone, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
JP2596446B2 (ja) | Z―1―(p―β―ジメチルアミノエトキシフェニル)―1―(p―ヒドロキシフェニル)―2―フェニル―ブド―1―エンの安定な溶媒付加物、その製造法及びそれを含有する薬剤 | |
CH644348A5 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et medicament les contenant. | |
LU85635A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes | |
JPS60112760A (ja) | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 | |
FR2459248A1 (fr) | Hemi-esters du cholesterol utilisables en medecine et leur procede de fabrication | |
EP0151072B1 (fr) | Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant | |
LU84335A1 (fr) | Nouveaux aminoacides isomeres,leur preparation et leur application en medecine | |
EP0110755A1 (fr) | Dérivés de la pipéridinedione protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, leur procédé de préparation et les médicaments qui contiennent lesdits dérivés | |
FR2662442A1 (fr) | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
FR2509725A1 (fr) | (hydroxyalkyl)phenylsulfures, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
CA1298301C (fr) | Benzamides, leur procede d'obtention et leurs applications therapeutiques | |
CA1211105A (fr) | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede | |
EP0176444B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de dérivés du 4 H-1,2-4-triazole, nouveaux triazoles ainsi obtenus, leur applicication comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
CA2391100A1 (fr) | Derives de .beta.-d-5-thioxylose, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
JPS585181B2 (ja) | アルアルキルアミンノセイホウ | |
JPH1143467A (ja) | 脂肪酸グリセライド誘導体及びグリセライド誘導体、並びにそれらの製造方法 | |
JPH02275846A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
JPS6345678B2 (ja) | ||
EP0179428A2 (en) | Indoleacetic acid derivative and a pharmaceutical preparation | |
JPH039907B2 (ja) | ||
BE893835A (fr) | Thiazolo (3,2,-a) pyrimidines substituees et procede pour leur preparation | |
LU86706A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
JPH042595B2 (ja) | ||
CH674204A5 (ja) |