SU453837A3 - Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи - Google Patents

Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи

Info

Publication number
SU453837A3
SU453837A3 SU1721026A SU1721026A SU453837A3 SU 453837 A3 SU453837 A3 SU 453837A3 SU 1721026 A SU1721026 A SU 1721026A SU 1721026 A SU1721026 A SU 1721026A SU 453837 A3 SU453837 A3 SU 453837A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
dimethoxy
hydrochloride
tetrahydroisoquinoline
acid
Prior art date
Application number
SU1721026A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранцы Джон Мэрвин Озбонд , Грэхэм Элвин Фодзергилл
Великобритани Иностранна фирма Ф. Гоффманн Рош ,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иностранцы Джон Мэрвин Озбонд , Грэхэм Элвин Фодзергилл, Великобритани Иностранна фирма Ф. Гоффманн Рош , filed Critical Иностранцы Джон Мэрвин Озбонд , Грэхэм Элвин Фодзергилл
Application granted granted Critical
Publication of SU453837A3 publication Critical patent/SU453837A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/788—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with keto groups bound to a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  повых производных тетрагидроизохинолина , которые могут найти применение в медицине .
Использу  широко известный в органической химии метод восстановлени  карбонильной группы каталитически или с помощью алюмогидрида или боргидрида щелочного металла, получают р д новых производных тетрагидроизохинолина, обладающих ценной биологической активностью.
Предлагаетс  способ получени  производных тетрагидроизохинолина общей формулы
Б
I
VR
ОБ ,
где R означает низшую алкил- или низшую
пиклоалкилгруппу,
R означает водород или низшую алканоилгруппу ,
R2 и R означает каждый низшую алкилгруппу или R2 и R вместе означают триметилен-,
тетраметилен- или бутадиен- П, 3)-илен-1, 4-группу , или их кислотно-аддитивных солей,
который заключаетс  в том, что соединение
общей формулы
- В
N-CHn-CH-C СИ. - О
В
де R, R и Н имеют указанное значение, или его кислотно-аддитивную соль восстанавливают и целевой продукт выдел ют или
перевод т в кислотно-аддитивную соль или ацилируют низшим алканоилом. продукт ациировани  выдел ют или перевод т в кислотно- аддитивную соль известным способом. Восстановление можно нроводить каталитически или обработкой алюмогидридом или боргидридом щелочного металла, например Л 1тийалюминийгидридом илн натрийборгидрпдом .
Каталитическое восстановление целесообразно проводить в алканоле с одним-четырьм  углеродными атомами, например метаноле , этаноле, водородом в присутствии катализатора платины или паллади , напопмер паллади  на угле или окиси платины. Каталптическое восстановление можно иро.водить при комнатной темнературе и атмосферном давлении.
Восстановление с помощью алюмогидрид  или боргидрида щелочного металла можно
проводить при комнатной температуре или при температуре ниже комнатной и в инертном органическом растворителе. В качестве растворителей при восстановлении алюмогидридом щелочного металла можно примен ть безводные простые эфиры, например диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, при восстановлении с боргидридом щелочного металла можно примен ть алканолы с одним-четырьм  углеродными атомами, например метанол, этанол или диоксан, или их водные растворы. Продукт восстановлени  выдел ют или перевод т в кислотно-аддитивную соль или аци .чируют низшим алканоилом, продукт ацилировани  выдел ют или перевод т в кислотноаддитивную соль известным способом. Ацилирование обычно провод т с помощью низщего алканоилгалогенпда или ангидрида алканкарбоновой кислоты с двум -щестью атомами углерода. Если ацилирование провод т с помощью ангидрида алканкарбоновой кислоты, то процесс провод т в присутствии каталитических количеств сильной кислоты , например надхлорной. Пример 1. Суспензию 38,33 г 6,7-диметокси-2- 2- (3-,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 2 г катализатора - 5% паллади  на угле в 500 мл метанола гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощени  теоретического количества водорода (0,084 моль). После этого отфильтровывают катализатор и фильтрат выпаривают при уменьшенном давлении. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и этилацетата и получают 32,4 г 6,7-диметилокси-2- 2- (3,4-диметилоксибензил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл. 231-232°С. 10,0 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорид и смесь 0,5мл 70%-ной надхлорной кислоты и 100 мл ацетангидрида нагревают в течение получаса на вод ной ванне. Полученный раствор выдерживают в течение четырех суток при комнатной температуре, после этого его выливают на лед, довод т до щелочной реакпии, охлажда  льдом, при помощи водного раствора гидроокиси натри  и экстрагируют трижды дихлорметаном. Объединенные экстракты дихлорметана промывают водой, сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и фильтрат выпаривают при уменыненном давлении . Масл нистый остаток раствор ют в этаноле, его обрабатывают этанольным хлорводородом и выпаривают при уменьшенном давлении. В зкий остаток кристаллизуют из этилацетата и получают 8 г (а-ацетокси-3 ,4-диметилбензил) -4-метилпентил -6,7-диметокси -1- метил - 1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл. 182-184Т. Примененный в качестве исходного вещества б,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) 4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизоинолингидрохлорид можно получить слеующим образом. 134,5 г изокапроилхлорида прибавл ют но капл м при комнатной температуре к сильно перемещанной суспензии 133,5 г хлористого алюмини  в 1200 мл сухого дихлорметана. Полученную смесь перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре, после этого ее охлаждают в лед ной воде, по капл м прибавл ют в течение получаса 106 г ортоксилола, перемешивают еще раз 3 ч при комнатной температуре, после этого выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и после этого выливают в холодную как лед хлористоводородную кислоту. Нижний органический слой выдел ют, по очереди промывают водой, разбавленным водпым раствором гидроокиси натри , водой и насыщенным раствором гидроокиси натри , после этого сушат над сульфатом натри , отфильтровывают и выпаривают при уменьшенном давлении . Масл нистый остаток перегон ют и получают 119,7 г 1,2-диметил-4-изокапроилбензола в форме слабо-желтого масла с т. кип. 160-166°С (15 мм рт. ст.). Смесь 61,2 г 1,2-диметил-4-изокапроилбензола , 73,2 г 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида , 13,5 г папаформальдегида , 0,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 150 мл денатурированного спирта нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником, причем прибавл ют другие количества параформальдегида (по 13,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждени  выпаривают полученную смесь при уменьшенном давлении. Остающуюс  резинообразную массу обрабатывают диэтиловым эфиром, причем получают светло-желтое полукристаллическое твердое вещество, которое отфильтровывают, после этого основательно промывают водой, чтобы удалить непрореагировавшее исходное вещество, и после этого сушат. После кристаллизации из изонропанола получают 47 г 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил)-4-метклпентил -1-метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорида , твердое вещество белого цвета с т. пл. 168-169°С. Пример 2. Взаимодействием свободного основани  6,7-диметокси-2-; 2- (3,4-диметил-а-оксибензоил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина получают (а-пропионокси-3 ,4-диметилбензил) -4-метилпентил -6,7-диметокси-1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме гидрохлорида; т. пл. 171-173°С (из этилацетата ). Примерз. Суспензию 4,9 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметилбензоилоктил -1 метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г катализатора - 5% паллади  на угле в 100мл метанола гидрируют аналогично примеру 1. Полученную смесь перерабатывают и получают 3,8 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -октил -I- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. Г1Л. 201-203°С (из изопропанола).
1,96 г 6,7-диметокси-2- 2-(3.4-диметил-а-оксибензил )-октил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид нагревают аналогичным примеру 1 образом со смесью 0,2 мл 70%-ной надхлорной кислоты и 25 мл ацетангидрида . Полученную смесь перерабатывают и получают 1,25 г (а-ацетокси-3,4-диметплбензоил ) -октил -6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. ил. 174-176°С (из изопропанола).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-| 2- (3,4-диметилбензоил)-октил -1-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.
1,2-Диметил-4-октаноил бензол получают из октаноилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане аналогичным примеру 1 образом.
Смесь 23,2 г 1,2-диметил-4-октаноилбензола , 24,4 т 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидройзохинолингидрохлорида , 4,5 г параформальдегида , 0,2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл денатурированного спирта нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Прибавл ют другие количества параформальдегида (по 4,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждени  перерабатывают полученную смесь и получают 11,4 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметилбензоил ) -октил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 170-172°С (из этилацетата ).
Пример 4. Суспензию 4,86 г 2- 2-циклогексил -3- (3,4-диметилфенил) -3- оксопропил -6 ,7-диметокси -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г катализатора - 5% паллади  на угле в 200 мл метанола гидрируют аналогичным примеру 1 образом. Полученную смесь перерабатывают и получают 2,6 г 2-(2-циклогексил-З-(3,4-диметилфенил)-3-оксипропил-6 ,7-диметокси-1 -метил-1.2,3-тетрагидроизохинолингидрохлорида с точкой плавлени  225-226°С (из метанола - этилацетата ).
2 г 2- 2-циклогексил-3-(3,4-диметилфенил)-3- оксипропил -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида обрабатывают аналогично примеру 1 смесью 25 мл ацетангидрида и 0,1 мл 70%-ной надхлорной кислоты. Полученную смесь перерабатывают и получают 1,1 г 2- 3-ацетокси-2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -пропил -6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 190-19ГС (т изопропанола- эфира).
Используемый как исходное вещество 2- 2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксопропил -6,7- диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.
4- (2-Циклогексилацетил) -1,2-диметилбензол получают аналогичным примеру 1 образом из 107 г 2-пиклогексилацетилхлорида, 94 г алюминийхлорида и 70 г ортокснлола в дихлорметане.
Смесь 23 г 4-(2-пиклогексилацетил)-1,2-диметилбензола , 24,4 г 6,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорида, 4,5 г параформальдегида, 0,2 .мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50мл
метанола нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавл ют после 24 и 48 ч. После охлаждени  обрабатывают реакционную смесь и получают 2- 2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксопропил -6,7диметоксп- 1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. пл. 200-20Г С (из этанола ).
Пример 5. 1 г натрийборгидрида прибавл ют к раствору 2,3 г 2- |2-этил-3-(5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2)-3-оксопропил 1-6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в 50 мл этанола и 5 мл 2 н. гидроокиси натри . Смесь перемешивают в течение 6 ч, дл  удалени  этанола ее выпаривают при уменьшенном давлении и остаток распредел ют между дихлорметаном и водой. Органическую фазу выдел ют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Сульфат натри  отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток раствор ют в этаноле. Этанольный раствор потом обрабатывают этанольным хлористым водородом и полученный раствор выпаривают
при уменьшенном давлении Полученное белое твердое вещество перекристаллизовывают из этил ацетата и получают 2- { 2-этил-З 5 ,6,7,8-тетрагидронафтил-(2)-3-оксипропил) -6 ,7-диметокси-1-метнл - 1,2,3,4-тетрагидроизонолингидрохлорид с т. пл. 178-182С.
Используемый как исходное вещество 2-( 2-этил-3- 5,6,7,8-тетрагидронаф1ил - (2)-3-оксопропил ) -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получите
следующим образом.
2-Бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталин (т. кип. 115-123°С при 0,7 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 пз 26 г бутирилхлорида , 37 г алюминийхлорида и 39,5 г тетралина в 200 мл дихлорметана.
Смесь 20,2 г 2-бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталина , 24,4 г 6,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 4,5 г параформальдегида нагревают в течение 72 ч в 50 мл этанола и 0.2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавл ют к смеси после 24 и 48 ч. После этого перерабатывают смесь аналогично примеру 1 и получают 20,1 г 2-{2-этил-3- 5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2) -3- оксопропил } -6,7- диметокси- -метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингндрохлорид , твердое вещество белого цвета с т. пл.
197-198°С.
П р и м ер 6. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-ди.метилоензоил) -пропил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии окиси платины аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил-аоксибензил )-пропил - -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме гпдро.хлорида, т. пл. 210-212С (из метанола ).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил -а- оксибензил) -пропил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида ацетангидридом аналогично примеру 1 дает (а-ацетокси- 3,4-диметилС)ензил) -пропил -и,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохиполин, который выдел ют в форме гидрохлорида. После кристаллизации из этилацетата получают белые кристаллы с т. пл. 157-160С.
Примененный как исходное вещество 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -пропил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид получить следующим образом.
3,4-Диметилиропиофенон(т. кип.
135-140 С при 15 мм рт. ст) получают аналогично примеру 1 из пронионилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане .
Взаимодействие 3,4-диметилпропиофенона с 6,7-диметокси-1 -ме гил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил -пропил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 183°С (из изопропанола).
Пример 7. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4- диметилбензоил) -гексил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии паллади  на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -гексил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолИН в форме гидрохлорида с т. пл. 247-248°С после перекристаллизации (из метанола- этилацетата).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил- а-оксибензил) -гексил -1- метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает 2-,2-(а-ацетокси-3,4-диметилбензил ) -гексил -6,7-диметокси -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолил, который выдел ют в форме гидрохлорида. После кристаллизации (из метанола - этилацетата) получают кристаллы с т. пл. 158-160°С.
Примен емый как исходное вещество 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -гексил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.
1,2-Диметил-4-гексаноилбеБзол (т. кип. 167-168°С при 9 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из капроилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане.
Взаимодействие 1,2-диметил-4-гексаноилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохиНолингилТ ,рохлоридО:М и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,78
-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -гексил -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 184-186°С после перекристаллизации (из метанола - этилацетата).
Пример 8. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил)-3-метилбутил -1-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохи1нолингидрохлорида в присутствии паллади  на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 240-24ГС после перекристаллизации (из метанола-этилацетата).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил -1- метил-1 ,2,3,4 - тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает (а-ацетокси-3 ,4- диметилбензил) -3-метилбутил -6,7-диметокси -1- метил -1,2,3,4 - тетрагидроизохинолин,
который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 219-220°С (из метанола).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-| 2- (3,4-ди.метилбензоил) -3-метилбутил -1 - метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид монСпо получить следующим образом .
1,2-Диметил-4-изовалерилбензол (т. кип. 150-160° при 15 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изовалерилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане. Взаимодействие 1,2-диметил-4-изовалерилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолипгидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру I дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -3-метилбутил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолпн, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 213-215° после перекристаллизации (из
метанола - этилацетата).
Пример 9. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида п присутствии паллади  на угле дает 6,7-димегокси-2- 3-окси-З- (5-инданил)-2-изобутилпропил - -метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 239-240°С после перекристаллизации (из метанола - этилацетата ).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-: 2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом .
5-Изокапроилиндан (т. кип. 137-140°С при 0,1 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изокапроилхлорида, алюминийхлорида и индана в дихлорметане.
Взаимодействие 5-изокапроил-6,7-диметокси -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(5-инданкарбонил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме.
гидрохлорида, т. пл. 163-164°С (из изопропапола ).
Пример 10. Гидрирование ( + )-6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии паллади  на угле аналогично примеру 1 дает ( + )-6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -4-метилпентил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 230-23 ГС; +135° (с 0,5 в метаноле).
Используемый как исходное вещество ( + )- 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.
Взаимодействие 1,2-диметил-4-изокапроилбензола с { + )-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает (+) -б,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохиноли .н, который выдел ют в форме гидрохлорида; т. пл. 128-129°С,
а2о,з« +20,2 ( с 0,5 в метаноле).
Предмет изобретени 

Claims (3)

1. Способ получени  производных тетрагидроизохинолина общей формулы
В
0-х
.т -аь-сн-ш
о
CU-,
где R означает низшую алкил- или низшую
циклоалкилгруппу, R означает водород пли низшую алканоилгруппу ,
R и R3 означает каждый низшую алкилгруппу или R2 и R вместе означают триметилен- , тетраметилен- или бутадиен- (1,3) -илен-1,4-группу, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что сосдниеппс
В
H,C-0
N-CHo-CH-C Н,С-0
ш.о
где R, R2 и R3 имеют указанное значение, 20 или его кислотно-аддитивную соль восстанавливают и целевой продукт выдел ют или перевод т в кислотно-аддитивную соль или ацилируют низшим алканоилом, продукт ацилировани  выдел ют или перевод т в кислот25 но-аддитивную соль известным способом.
2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т каталитически, например с помощью платины или паллади , или обработкой алюмогидридом или боргид30 ридом щелочного металла.
3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что ацилирование провод т с помощью низшего алканоилгалогенида или ангидрида алканкар35 боковой кислоты с двум -шестью атомами углерода.
SU1721026A 1970-11-30 1971-11-30 Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи SU453837A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5670270 1970-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU453837A3 true SU453837A3 (ru) 1974-12-15

Family

ID=10477318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1721026A SU453837A3 (ru) 1970-11-30 1971-11-30 Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи

Country Status (24)

Country Link
US (1) US3812133A (ru)
AT (1) AT317215B (ru)
AU (1) AU454027B2 (ru)
BE (1) BE775949A (ru)
BG (1) BG20355A3 (ru)
BR (1) BR7107706D0 (ru)
CH (1) CH559725A5 (ru)
CS (1) CS164916B2 (ru)
DD (1) DD95232A5 (ru)
DE (1) DE2156049A1 (ru)
DK (1) DK129236B (ru)
EG (1) EG10512A (ru)
ES (1) ES397454A1 (ru)
FI (1) FI49605C (ru)
FR (1) FR2115493B1 (ru)
GB (1) GB1313017A (ru)
HU (1) HU162419B (ru)
IL (1) IL38066A0 (ru)
MY (1) MY7400044A (ru)
NL (1) NL7116272A (ru)
RO (1) RO60141A (ru)
SE (1) SE374110B (ru)
SU (1) SU453837A3 (ru)
ZA (1) ZA717308B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4766131A (en) * 1980-10-17 1988-08-23 Pennwalt Corporation 2-amino (or hydroxy) phenethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as analgesics

Also Published As

Publication number Publication date
AU3529771A (en) 1973-05-10
FI49605C (fi) 1975-08-11
ZA717308B (en) 1972-11-29
HU162419B (ru) 1973-02-28
ES397454A1 (es) 1974-06-01
CH559725A5 (ru) 1975-03-14
RO60141A (ru) 1976-07-15
NL7116272A (ru) 1972-06-01
DD95232A5 (ru) 1973-01-20
DK129236B (da) 1974-09-16
CS164916B2 (ru) 1975-11-28
FI49605B (ru) 1975-04-30
AT317215B (de) 1974-08-26
BR7107706D0 (pt) 1973-07-12
MY7400044A (en) 1974-12-31
DK129236C (ru) 1975-02-03
FR2115493B1 (ru) 1974-11-15
IL38066A0 (en) 1972-01-27
GB1313017A (en) 1973-04-11
FR2115493A1 (ru) 1972-07-07
BE775949A (fr) 1972-05-29
AU454027B2 (en) 1974-10-17
SE374110B (ru) 1975-02-24
DE2156049A1 (de) 1972-06-08
US3812133A (en) 1974-05-21
EG10512A (en) 1976-03-31
BG20355A3 (ru) 1975-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2564462B2 (ja) 新規アリールアルキル（チオ）アミド化合物
DE69906580T2 (de) Verfahren zur herstellung von 5-cyanophthalid
DE3688937T2 (de) Herstellung optisch aktiver aryloxypropanolamine und arylaethanolamine.
US4112236A (en) Interphenylene 8-aza-9-dioxothia-11,12-secoprostaglandins
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
SU453837A3 (ru) Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи
US2759972A (en) 2-amino and acylamino-1-(hydrocarbylsulphonylphenyl)-1, 3-propanediols
US4013684A (en) Preparation of 2,5-dimethylfuran-3-carboxylic amides
US3083208A (en) 1-acyl and 1-carbalkoxy-3-pyrrolidinols
DE60108105T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten Isobenzofuranen
SU602112A3 (ru) Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
DE3875996T2 (de) Verfahren zur herstellung von alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzeneacetonitril.
US3215739A (en) Method of producing dibenzo (a, d) cyclohepta (1, 4) dienes
US3978126A (en) N-hydroxy-amidine compounds
DE2263527B2 (de) 2,2-Disubstituierte Phenylacetonitril-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
US5453529A (en) Nitroimino compound as intermediate for insecticides and pharmaceuticals
FI88292C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
US3200132A (en) Aminomethyl-benzofurans
US5461156A (en) Stereocontrolled synthesis of cis-bicyclic compounds
US4013682A (en) N-hydroxy-amidine compounds
US4169858A (en) Process for preparing a ketone
US4254279A (en) Ester resolution process
US4822885A (en) Cyclopentanone derivatives
US4497954A (en) Cyclopentanone derivatives
US4002660A (en) S-(4-Chlorophenyl)-3-aryl-3-hydroxypropanethioates