SU453827A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНО-р-ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе аминоалканкарбоновых кислот, которые обладают фармакологической активностью.

Известен способ получени  соединений общей формулы

СНу-С-СООН I

где RI, R2 и Кз - водород или ацилгруппа, которые обладают фармакологической активностью .

Однако в литературе отсутствуют сведени  о получении р-амино-р-фенилпропионовой кислоты общей формулы I

Ш, R,

Рде j, - ОКСИ-, низща  алкокси- или аминогруппа .

R2, Rs и R4 - каждый водород или низщий алкил,

RS - амино-, нитро-, низща  алкил-, трифторметилгруппа или галоген,

п - 0,1 или 2,

Ra - низщие алкокси- или алкенилоксигруппы или два остатка Re вместе - метилендиоксид ,

т - 1,2 или 3,

за исключением /)/--р-амино-р-(2-,-(3-или-(4метоксифенил )-пропионовой кислоты,

/)1-р-амино-р - (3,4 - метилендиоксифенил)пропионовой кислоты,

/)/,-р-амино-р - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты,

5

DL-p-aMHHO - р - (З-фтор-4-метоксифенил)пропионовой кислоты,

1)/,-р-амино-р-(2-хлор -3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,

0

/)А-р-амино-р - (3,4-дифтор - 4 - метоксифенил )-пропионовой кислоты,

DL-a-метЕЛ, Z)L-a-этил и DL-a-бензил-рамино-р - (3,4 - метилендиоксифенил)-пропионовой кислоты и этилового эфира,

5

Д/.-р-амино-:р - (3-метоксифенил)-пропионовой кислоты, а также Z)L-coeдинeний общей формулы

МН., I iho-CTCH -CO-R,

R

40

где Pho-4-метокси- или 4-этоксифенилгруппа,

Ri имеет указанные значеии ,

- метил-, этил-, пропил-, изопропил-, к-бутил-, изобутил-, циклопропил-, циклопентил- или циклогексилгруппа,

которые обладают ценными свойствами.

Предлагаетс  способ получени  р-амино- фенилпропионовой кислоты общей формулы I или ее солей, заключающийс  в том, что в соединении общей формулы

R, R;

C-C-CO-R,

где RI, R2, Rs, Rs, Re, тип имеют указанные значени ,

Rg означает R4, R - переводимый в аминогруппу остаток или R и Rs вместе означают переводимый в аминогруппу остаток,

или в его таутомере перевод т указанный остаток в аминогруппу известным способом.

Переводимыми в аминогруппу остатками могут быть, например, гидроксиламиногрунпы, остатки, которые св заны с группой Ri и образуют кольца изоксазолиц-5-она и изоксазолидин-5-она , гидроксиимино- и иминогруппы или ацилированные аминогруппы.

Перевод указанных остатков в ам.иногруппу осуществл етс  обычными методами, например восстановлением, сольволизом, гидролизом , аммонолизом или гидразинолизом, в обычных дл  этих реакций услови х.

Целевые продукты выдел ют известными приемами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода .

В полученные соединени  можно также вводить заместители, можно модифицировать или отщепл ть их известными методами.

Пример 1. К раствору 2,6 г натри  в 70 мл абсолютного этанола прибавл ют 7,4 г хлоргидрата гидроксиламина в 7 мл воды. Отдел ют выделившуюс  поваренную соль и при перемещивании нагревают фильтрат в течение 7 ч с 8,55 г 2,4-диметоксикоричной кислоты с обратным холодильником. После охлаждени  декантируют этанол. Смешивают оставшиес  кристаллы с водой и фильтруют их на нутче. Получают так р-амино-р-(2,4-диметоксифенил )-пропионовую кислоту с т. пл. 226-227°С (разложение).

2,1 г этой аминокислоты раствор ют в 9,4 мл 1 н. сол ной кислоты. Фильтруют раствор и выпаривают фильтрат в вакууме. Перекристаллизовывают остаток из смеси этанола и эфира.

Получают так хлоргидрат р-амино-|3-(2,4диметоксифенил )-пропионовой кислоты с т.пл, 189-190°С (разложение).

Пример 2. 30 г |3-амино-р-(3,4-диметокснфенил )-пропионовой кислоты нагревают 60 мин с 500 мл 11 н. сол ной кислоты в .метаноле с обратным холодильииком. Обрабатывают реакционный раствор активным угле.м, фильтруют и выпаривают фильтрат. Перекристаллизовывают остаток из смеси метанола и эфира. Получают хлоргидрат метилового эфира-р-амино-р - (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 183-185°С (разложение ) .

Пример 3. 2 г метилового эфира р-аминоР- (2,4-диметоксифенил) -пропиоповой кислоты нагревают 12 ч с 50 мл насыщенного раствора ам.миака в метаноле в закрытом сосуде до 50°С. Выпаривают реакционный раствор в вакууме. Прибавл ют метиленхлорид к остатку , отфильтровывают иерастворенную часть и сильно концентрируют фильтрат. После прибавлени  простого эфира кристаллизуетс  амид р-амино-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кнслоты с т. пл. 97-98°С.

Пример 4. 21 г хлоргидрата гидроксиламина раствор ют в 20 мл воды. К этому

раствору прибавл ют гор чий раствор 6,8 г натри  в 200 мл этанола. Охлаждают образовавшуюс  суспепзию и фильтруют ее. В течение 20 ч нагревают фильтрат с 20 г р-метил3 ,4,5-триметоксикоричной кислоты с обратным

холодильником. Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Раствор ют остаток в воде и экстрагируют раствор с помощью метиленхлорида . Вынаривают водную фазу. К остатку прибавл ют 5н. сол ную кислоту, носле чего

выпадает хлоргидрат р-амино-р-метил-р(3,4,5триметоксифенил )-пропиоповой кислоты : т. пл. 226-228°С (разложение).

Перекристаллизацией хлоргидрата из 5н. сол ной кислоты повышаетс  точка плавлени 

до237-238°С (разложение).

Пример 5. 36 г хлоргидрата гидроксиламина раствор ют в 30 мл воды. К этому раствору прибавл ют гор чий раствор 11,7 г натри  в 300 мл этанола. Охлаждают образовавшуюс  суспензию и фильтруют ее. В течение 30 ч нагревают фильтрат с 32 г р-метил-3,4диметоксикоричной кислоты с обратным холодильником . Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Суснендируют остаток в метаноле и при пропускании разогревают суспензию 3 ч с обратным холодильником. Выпаривают реакционную смесь досуха. Раствор ют остаток в воде и экстрагируют раствор простым эфиром. Прибавлением 2н. едкого натра

довод т водную фазу до щелочной реакции и экстрагируют ее простым эфиром. Сущат органическую фазу и выпаривают ее. Раствор ют осадок в 150 мл 1 н. сол ной кислоты и нагревают раствор 3 ч с обратным холодильНИКОМ . Затем экстрагируют реакционную