SU448639A3 - Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты - Google Patents
Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислотыInfo
- Publication number
- SU448639A3 SU448639A3 SU1772371A SU1772371A SU448639A3 SU 448639 A3 SU448639 A3 SU 448639A3 SU 1772371 A SU1772371 A SU 1772371A SU 1772371 A SU1772371 A SU 1772371A SU 448639 A3 SU448639 A3 SU 448639A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- trans
- propoxy
- hydroxy
- cinnamic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 title description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 14
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 isopropylamino-3-hydroxy - 2 - propoxy Chemical group 0.000 description 9
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229930005346 hydroxycinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000010359 hydroxycinnamic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- CLTUKDYUSFOGQE-BQYQJAHWSA-N propan-2-yl (e)-3-(2-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1O CLTUKDYUSFOGQE-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N trans-4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/34—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОСПИРТОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
0-грл с-оксикоричной кислоты
Изобретение касаетс получени новых не описанных в литературе производных аминосниртов , в частности аминоспиртовых производных о-гранс-оксикоричной кислоты, которые обладают фармакологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине .
Известен способ получени аминоспиртов формулы
ОНСН.
J- 0-CH2.-CH-CH -NH-CH
о-сн,, cj
заключающийс в том, что соединение общей формулы
О-СНо-СН-СН
о-сн,-сн-сн.
где Y - гидроксил;
X - сложноэфирна группировка, X и Y вместе - эпоксидна группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворител , например спирта.
Предлагаемый способ основан на известной
реакции взаимодействи эпоксисоединени с
амином. Этот способ получени аминоспиртоЕых производных о-г/7анс-оксикоричной кислоты
CH CH-COR
OCHo-CH-CHx-N-Ki
i1
ОНН
где R - алкоксил;
RI - разветвленный алкил;
X - водород или галоген,
заключаетс в том, что эпоксид общей формулы
CH CH-COR 0-СНо- СН-СН .0
где R и X имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы
HaN-RI
где RI имеет указанные значени .
Конденсацию провод т при нагревании и предпочтительно в растворителе.
Целевой продукт выдел ют известными методами .
Пример 1. Метил- о-(изопропиламино-3окси-2-пропокси ) -гра с-циннамат.
A.Смешивают 178 г (1 моль) метил-(о-окси )-гранс-циннамата с т. пл. 139°С (получен воздействием метилата натри и кумарина) с 1 мл ацетона, 165,6 г безводного карбоната кали и 138,7 г (1,5 моль) энихлоргидрина. Полученную смесь выдерживают при температуре кипени в течение 14 час. Фильтруют ацетоновый раствор, отгон ют ацетон и перегон ют остаток. Получают 117 г (50%) метил о- (эпокси-2,3-пропокси)-гране - циннамата; т. кип. 157°С (0,25 мм рт. ст.); т. пл. 57°С; мол. вес 234,24.
Найдено, %: С 66,63; Н 6,00.
Ci3Hi404.
Вычислено, %: С 66,65; Н 6,02.
B.Нагревают 2 час при температуре кипени 234 г (1 моль) метил- о-(эпокси-2,3пропокси )-транс-циннамата и 236 г (4 моль) изопропиламина в виде раствора в 1600 мл изопропанола. Выпаривают досуха и получают кристаллическое соединение. После перекристаллизации из гексана продукт имеет т. пл. 93°С.
Соответствующий хлоргидрат получают пропусканием газообразного хлористого водорода в хлороформный раствор основани , добавл ют один объем простого эфира и кристаллизуют в холодильнике. После перекристаллизации из изопропанола т. пл. хлоргидрата 161°С. Выход 270 г (82%); мол. вес 329,81.
Найдено, %: С 58,23; Н 7,30; N 4,25.
С1бН2зНО4-НС1.
Вычислено, %: С 58,26; Н 7,33; N 4,25.
По данным ЯМР-спектроскопии полученное соединение идентифицировано как транс-ироизводное . .
Пример 2. Метиловый эфир (изопропиламипо-3-окси - 2 - пропокси)-2 - бром-5-транскоричной кислоты.
А. 21,5 г (0,095 моль) бром-6-кумарина с т. пл. 164°С помещают в 190 мл безводного метанола в присутствии 6,5 г безводного метилата натри . Нагревают 6 час при температуре кипени и выпаривают метанол на вод ной бане под вакуумом. Остаток вновь помещают в гор чую воду и подкисл ют 0,5 Н. сол ной кислотой. Белый осадок отсасывают и промывают водой до нейтральной реакции. Продукт высушивают и перекристаллизовывают из бензола. Получают белые кристаллы метилового эфира бром-5-окси-2-трамс-коричной кислоты с т. пл. 164°С.
Б. Выдерживают 14 час при температуре кипени смесь 7,2 г (0,028 моль) метилового эфира бром-5-окси-2-гранс-коричной кислоты с 3,9 г (0,042 моль) эпихлоргидрина, 4,7 г (0,0336 моль) безводного карбоната кали и 30 мл ацетона. Затем фильтруют и выпаривают ацетон под вакуумом. Остаток извлекают
смесью бензола с гексаном. Нерастворимый продукт удал ют и снова выпаривают растворители под вакуумом. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из гексана. Получают 3,8 г белых кристаллов метилового эфира (эпокси-2,3-пропокси) -бром-5-7рамс-коричной кислоты с т. пл. 55°С в приборе Кофлера.
В. 2,8 г (0,009 моль) полученного эпоксида помещают в 15 мл изопропанола в присутстВИИ 2,1 г (0,036 моль) изопропиламина. Этот раствор выдерживают при температуре кипени в течение 2 час. Удал ют растворитель под вакуумом и остаток помещают в 50 мл 1 Н. сол ной кислоты. Сол нокислый раствор промывают в 50 мл эфира и подщелачивают 10%-ным раствором едкого натра. Выпавщий в виде белых кристаллов (т. пл. 110°С в приборе Кофлера) продукт извлекают хлороформом , раствор высущивают над сульфатом натри и подкисл ют газообразным хлористым водородом. Перекристаллизовывают и нолучают белые кристаллы хлоргидрата метилового эфира (изопропиламино-3-окси-2-пропокси) 2-бром-5-Т;9анс-коричной кислоты; т. пл. 156°С; выход 56%; мол. вес 408,72.
Найдено, %: С 47,00; Н 5,68; N 3,40.
Ci6H22BrN04-HCl.
Вычислено, %: С 47,02; Н 5,67; N 3,43.
Пример 3. Метиловый эфир о- (трет-бутиламино-3 - окси-2-пропокси)-г/ анс-коричной кислоты.
3,5 г (0,015 моль) метилового эфира о-(эпокси-2 ,3- пропокси)-гране - коричной кислоты, приготовленного по примеру 1, при температуре кипени на 2 час смещивают с 4,4 г (0,06 моль) грег-бутиламина в 25 мл изопропанола . Затем под вакуумом выпаривают избыток амина и изопропанола. Конечный продукт , перекристаллизованный из гексана, имеетт . пл. 106°С.
Пропускают газообразный хлористый водород в эфирный раствор полученного основани . После перекристаллизации из смеси метанола с эфиром получают 4,1 г (80%) хлоргидрата с т. пл. 162°С; мол. вес 345,84.
Найдено, %: С 59,43; Н 7,64; N 4,10.
Ci7H25N04-HCl.
Вычислено, %: С 59,38; Н 7,62; N 4,08. Пример 4. Этиловый эфир о-(изопропиламино-З-окси-2-пропокси )-транс-коричной кислоты .
А. 17,3 г (0,09 моль) этилового эфира о-окси-гракс-коричной кислоты (т. пл. 85-87°С), 12,5 г (0,135 моль) эпихлоргидрина и 90 мл ацетона нагревают 14 час при температуре кипени в присутствии 15 г чистого и сухого карбоната кали . Выпаривают ацетон под вакуумом и перегон ют полученный этиловый эфир о- (эпокси-2,3-пропокси) -транс-коричной кислоты; т. кип. 140°С (0,14 мм рт. ст.); выход 49%.
Б. 8,4 г (0,034 моль) полученного эпоксида выдерживают при температуре кипени в течение 2 час с 8,02 г (0,136 моль) изопропиламина в присутствии 60 мл изопропанола. Выпаривают досуха под вакууми.м на вод ной бале . Извлекают 50 мл 1 н. сол ной кислоты, промывают раствор эфиром и подщелачивают. Продукт выдел етс в виде масла и быстро кристаллизуетс . Перекристаллизованный из гексана этиловый эфир о-(изопропиламиио-3окси-2-пропокси ) -транс - коричной кислоты с т. ил. 94°С раствор ют в эфире. Хлоргидрат, полученный пропусканием газообразного хлористого водорода, после перекристаллизапии из смеси этанола и эфира, имеет т. шт. 139°С. Выход 7,4 г (63%); мол. вес 343,84. Найдено, %: С 59,23; Н 7,75; N 4,23.
Ci7H2:,NO4-HCL
Вычислено, %; С 59,38; Н 7,62; N 4,08.
Пример 5. «-Пропиловый эфир о- (изопропиламипо-З-окси-2-пропокси ) -транс - коричной кислоты.
А. 27,3 г н-пропилового эфира о-окси-транскоричной кислоты (т. пл. 70°С) и 185 г (0,2 моль) эпихлоргидрина в 130 мл ацетона выдерживают 14 час при температуре кипени в присутствии 22,1 г чистого и сухого карбоната кали . Затем фильтруют, выпаривают под BaKyyiMOM растворители и перегон ют эпоксид . Получают 17,5 г (53%) н-пропилового эфира о- (эпокси-2,3-пропокси) -гранс-коричной кислоты с т. кип. 153°С (0,28 мм рт. ст.).
Б. 18,34 г (0,07 моль) эпоксида выдерживают при температуре кипени в течение 3 час с 16,5 г (0,28 моль) изопропиламина в 100 мл изопропанола. Выпаривают избыток амина и растворител и перекристаллизовывают продукт из гексана. Получают белый кристаллический н-пропиловый эфир о-(изопропиламино-З-окси-2-иропокси ) -транс-коричной кислоты с т. пл. 85°С.
В основание, растворенное в смеси эфира и хлороформа, пропускают газообразный хлористый водород. После перекристаллизации из изопропанола получают соответствующий Хлоргидрат; т. пл. 121°С; выход 14 г (50%); мол. вес 357,87.
Найдено, %: С 60,43; Н 7,86; N 3,93.
Cl8H27N04-HCl.
Вычислено, %: С 60,41; Н 7,89; N 3,91.
Пример 6. Изопропиловый эфир о- (изопропиламино - 3-окси - 2 - пропокси) - коричной кислоты.
А. 27,3 г (0,13 моль) изопропилового эфира о-окси-транс-коричной кислоты (т. пл. 90°С по Кофлеру) выдерживают при температуре кипени 14 час с 18,5 г (0,2 моль) эпихлоргидрина в 130 мл ацетона и с 22,1 г (0,48 моль) безводного карбоната кали . Затем удал ют ацетон и перегон ют изопропиловый эфир о (эпокси-2,3-иропокси)-коричной кислоты при 148°С (0,15 мм рт. ст.). Выход 20 г (59%).
Б. 20 г (0,076 моль) эпоксида нагревают при температуре кипени в течение 3 час с 17,9 г (0,304 моль) изопропиламииа в 110 мл изопропанола . Выпаривают растворители под вакуумом на вод ной бане. Изопропиловый эфир о-(изопропиламиио - З-окси-2-пропокси)-коричной кислоты получают кристаллизацией из гсксана; т. пл. 55°С.
Полученный продукт извлекают 100 мл эфира , и в этот раствор нропускают ток газообразного хлористого водорода. Выделивгнийс Хлоргидрат отсасывают, промывают эфиром и перекристаллизовывают из изопронанола. Получают 14 г (50%) продукта; т. нл. 129°С; мол. вес 357,87.
Найдено, %: С 60,45; Н 7,86; N 3,90.
C,8H27N04-HCI.
Вычислено, %: С 60,41; Н 7,89; N 3,91. Пример 7. н-Бутиловый эфир о- (изонропиламино-З-окси-2-пропокси ) -транс - коричной кислоты.
A.8,4 г (0,038 моль) н-бутил-о-кумарата (т. пл. 90°С по Кофлеру) нагревают при температуре кипени 14 час с 5,3 г (0,057 моль) эпихлоргидрина в присутствии 6,3 г
(0,045 моль) карбоната кали в 40 мл ацето на . Фильтруют раствор и выпаривают ацетон на вод ной бане. Эпоксид перегон ют. Получают 6,4 г (73%) н-бутилового эфира о-(эпокси-2 ,3-нропокси) -транс-коричной кислоты с
т. пл. 140°С (0,18 мм рт. ст.).
B.6,4 г (0,023 моль) эпоксида выдерживают в течение 3 час нри температуре кипени с 5,5 г (0,092 моль) изоиропиламина в 40 мл изопропанола. Отгон ют избыток изонропиламина и изопропаиола. В перекристаллизованный из гексана н-бутиловый эфир о- (изонропиламипо-3 - окси-2-пропокси)-транс-коричной кислоты с т. пл. 82°С (по Кофлеру), растворенный в хлороформе и эфире, пропускают газообразный хлористый водород. Полученный Хлоргидрат после перекристаллизации из изопропанола имеет т. пл. 113°С; выход 63%; мол. вес 371,89. Найдено, %: С 61,35; Н 8,15; N 3,70.
Ci9H29N04-HCl.
Вычислено, %: С 61,36; Н 8,13; N 3,77. Предмет изобретени
Способ получени аминоспиртовых производных о-гранс-оксикоричной кислоты общей формулы
CH CH-COR
OCHp-CH-CH -N-Ri II
ОН н
где R - алкоксил;
RI - разветвленный алкил; X - водород или галоген, отличающийс тем, что эпоксид общей формулы
CH-CH-COR
0-СНо-СН- СН.
0 где R и X имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы HaN-Ri 8 где Ri имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7112668A FR2132570B1 (ru) | 1971-04-09 | 1971-04-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU448639A3 true SU448639A3 (ru) | 1974-10-30 |
Family
ID=9075074
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1772371A SU448639A3 (ru) | 1971-04-09 | 1972-04-07 | Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3828095A (ru) |
JP (1) | JPS5544738B1 (ru) |
AR (1) | AR192925A1 (ru) |
AT (1) | AT315151B (ru) |
AU (1) | AU463651B2 (ru) |
BE (1) | BE781805A (ru) |
BR (1) | BR7202015D0 (ru) |
CA (1) | CA999010A (ru) |
CH (1) | CH551942A (ru) |
CS (1) | CS171256B2 (ru) |
DD (1) | DD100459A5 (ru) |
DE (1) | DE2216537C2 (ru) |
ES (1) | ES401500A1 (ru) |
FR (1) | FR2132570B1 (ru) |
GB (1) | GB1358803A (ru) |
HU (1) | HU164931B (ru) |
IE (1) | IE36247B1 (ru) |
IL (1) | IL39147A (ru) |
IT (1) | IT998066B (ru) |
NL (1) | NL176453C (ru) |
NO (1) | NO139169C (ru) |
OA (1) | OA03987A (ru) |
SE (1) | SE385692B (ru) |
SU (1) | SU448639A3 (ru) |
YU (1) | YU35102B (ru) |
ZA (1) | ZA722318B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2623314C2 (de) * | 1976-05-25 | 1984-08-02 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 1-Aryloxy-2-Hydroxy-3-aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
DE2818765A1 (de) * | 1978-04-28 | 1979-11-08 | Basf Ag | Aminoderivate des 2-methyl-5-(2-hydroxystyrol)-1,3,4-thiadiazols |
NL7905218A (nl) * | 1978-07-05 | 1980-01-08 | Beiersdorf Ag | Gesubstitueerde 4-aryl-2.5-dihydro-furan-2-onen en 4-aryl-1.5-dihydro-2h-pyrrol-2-onen en werkwijzen voor de bereiding daarvan. |
EP0025331B1 (en) * | 1979-09-06 | 1983-03-02 | Beecham Group Plc | Cinnamic acid derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
SE8004088L (sv) * | 1980-06-02 | 1981-12-03 | Haessle Ab | Nya substituerade 3-fenoxi-l-alkoxikarbonylalkylamino-propanol-2-er med beta-receptorblockerande egenskaper samt forfarande for deras framstellning, farmaceutiska beredningar innehallande desamma och metod att ... |
SE8004087L (sv) | 1980-06-02 | 1981-12-03 | Haessle Ab | Nya parasubstituerade 3-fenoxi-1-alkylaminopropanol-2-er med betareceptorblockerande egenskaper, samt forfarande for deras framstellning, farmaceutiska beredningar innehallande desamma, och metod att behandla akut ... |
US4454154A (en) * | 1981-06-23 | 1984-06-12 | American Hospital Supply Corporation | Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents |
ZA827646B (en) * | 1981-11-12 | 1983-08-31 | American Hospital Supply Corp | Esters of aryloxypropanolamine derivatives |
US4508725A (en) * | 1982-12-22 | 1985-04-02 | American Hospital Supply Corporation | Esters of 3-(3-substituted-amino-2-hydroxypropoxy)-4-substituted-1,2,5-thiadiazole derivatives |
US4593039A (en) * | 1984-04-02 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols |
US5232948A (en) * | 1990-09-10 | 1993-08-03 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Substituted monocyclic aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonist activity |
WO2016203101A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Axco-Motors Oy | Method and arrangement for adjusting the magnetization of a permanent magnet machine |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3660230A (en) * | 1968-11-26 | 1972-05-02 | Gen Electric | Nuclear reactor control system |
CA945172A (en) * | 1969-02-21 | 1974-04-09 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives |
-
1971
- 1971-04-09 FR FR7112668A patent/FR2132570B1/fr not_active Expired
-
1972
- 1972-03-23 YU YU771/72A patent/YU35102B/xx unknown
- 1972-03-29 OA OA54528A patent/OA03987A/xx unknown
- 1972-03-30 IE IE423/72A patent/IE36247B1/xx unknown
- 1972-04-04 NO NO1128/72A patent/NO139169C/no unknown
- 1972-04-04 SE SE7204266A patent/SE385692B/xx unknown
- 1972-04-05 US US00241381A patent/US3828095A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-04-06 CA CA139,108A patent/CA999010A/en not_active Expired
- 1972-04-06 IL IL39147A patent/IL39147A/en unknown
- 1972-04-06 GB GB1595072A patent/GB1358803A/en not_active Expired
- 1972-04-06 JP JP3396972A patent/JPS5544738B1/ja active Pending
- 1972-04-06 AU AU40818/72A patent/AU463651B2/en not_active Expired
- 1972-04-06 DE DE2216537A patent/DE2216537C2/de not_active Expired
- 1972-04-06 BR BR722015A patent/BR7202015D0/pt unknown
- 1972-04-06 CS CS2304A patent/CS171256B2/cs unknown
- 1972-04-06 ES ES401500A patent/ES401500A1/es not_active Expired
- 1972-04-07 BE BE116056A patent/BE781805A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 NL NLAANVRAGE7204726,A patent/NL176453C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 SU SU1772371A patent/SU448639A3/ru active
- 1972-04-07 CH CH516072A patent/CH551942A/fr not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 IT IT22835/72A patent/IT998066B/it active
- 1972-04-07 ZA ZA722318A patent/ZA722318B/xx unknown
- 1972-04-08 HU HULI227A patent/HU164931B/hu unknown
- 1972-04-10 AR AR241388A patent/AR192925A1/es active
- 1972-04-10 DD DD162185A patent/DD100459A5/xx unknown
- 1972-04-10 AT AT308272A patent/AT315151B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2132570A1 (ru) | 1972-11-24 |
BR7202015D0 (pt) | 1975-02-12 |
NL7204726A (ru) | 1972-10-11 |
NL176453B (nl) | 1984-11-16 |
JPS5544738B1 (ru) | 1980-11-13 |
OA03987A (fr) | 1979-09-15 |
DE2216537A1 (de) | 1972-10-19 |
AT315151B (de) | 1974-05-10 |
AR192925A1 (es) | 1973-03-21 |
US3828095A (en) | 1974-08-06 |
IE36247L (en) | 1972-10-09 |
IE36247B1 (en) | 1976-09-15 |
HU164931B (ru) | 1974-05-28 |
BE781805A (fr) | 1972-10-09 |
DE2216537C2 (de) | 1984-08-02 |
ZA722318B (en) | 1972-12-27 |
YU35102B (en) | 1980-09-25 |
CA999010A (en) | 1976-10-26 |
YU77172A (en) | 1980-03-15 |
GB1358803A (en) | 1974-07-03 |
CH551942A (fr) | 1974-07-31 |
SE385692B (sv) | 1976-07-19 |
AU4081872A (en) | 1973-10-11 |
FR2132570B1 (ru) | 1974-08-02 |
CS171256B2 (ru) | 1976-10-29 |
NO139169B (no) | 1978-10-09 |
NO139169C (no) | 1979-01-31 |
AU463651B2 (en) | 1975-07-16 |
DD100459A5 (ru) | 1973-09-20 |
IT998066B (it) | 1976-01-20 |
IL39147A (en) | 1976-12-31 |
IL39147A0 (en) | 1972-06-28 |
ES401500A1 (es) | 1975-09-16 |
NL176453C (nl) | 1985-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
SU448639A3 (ru) | Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты | |
SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
US2502451A (en) | Amino-alkyl esters of diphenylamine 2-monocarboxylic acids | |
SU508176A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
US8163942B2 (en) | Salt of (2S, 3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid | |
FI59086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider | |
SU860696A1 (ru) | Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей | |
US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
KR20220114626A (ko) | 6-카르복시 벤족사졸 유도체의 효율적인 제조 방법 | |
US2762815A (en) | 3-isoxazolidones, derivatives and process | |
SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
US4201870A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
SU862822A3 (ru) | Способ получени N-циано-N -метил-N 2 @ /4-метил-5-имидазолил/-метилтио @ -этил @ гуанидина | |
US3226379A (en) | Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones | |
DK164501B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af nizatidin og mellemprodukt til brug ved fremgangsmaaden | |
US4125728A (en) | Method for preparing 2,3,7,8-tetraazaspiro[4,4]nona-2,7-diene | |
US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
SU374815A1 (ru) | Способ получения феноксиэтиламинов | |
SU1179921A3 (ru) | Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты | |
US4360681A (en) | Novel thiophene compounds | |
SU489319A3 (ru) | Способ получени производных кумарина | |
SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана | |
KR810000234B1 (ko) | 벤조 아제핀계 유도체의 제조방법 |