SU423297A3 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SU423297A3 SU423297A3 SU1723840A SU1723840A SU423297A3 SU 423297 A3 SU423297 A3 SU 423297A3 SU 1723840 A SU1723840 A SU 1723840A SU 1723840 A SU1723840 A SU 1723840A SU 423297 A3 SU423297 A3 SU 423297A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- diazocyclopentene
- methylthienyl
- hydrochloride
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ТИЕНИЛ-3-АМИНО)-1,3-ДИАЗОЦИКЛОАЛ КЕНОВ
1
Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе 2-(тиенил-3амино )-1,3 - диазоциклоалкенов общей формулы
NH-C Z
W
где RI, R2 и Кз - водород, низший алкил, галоид , циан или фенил «ли Rz и Ra вместе образуют три- или тетраметиленовую цепь;
Z - Cz-С4-алкилен с -пр мой или разветвленной цепью, в котором 2-3 атома углерода наход тс в кольце, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ получени 2-ариламино1 ,3-диазоциклоалкенов, обладающих физиологической активностью, взаимодействием изотиурониевых солей с алкилендиамином при 100-200°С.
Предлагаемый способ получени патентуемых соединений заключаетс в том, что амиотиофен общей формулы
NH,
В Кл Т,
где RI, R2 и Rs имеют указанные выше з-начени , обрабатывают 2-алкилмерка1Пто-1,3-диазоциклоалкеном общей формулы
RrS-C 7
т
где R4 - низший алкил; Z - как указано выше , или его солью, в случае необходимости полученные соединени , в которых по меньшей мере один из радикалов Ri, Rz или Rs- водород, галоидируют известными приемами, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.
Реакцию можно проводить в присутствии растворител или без него при температуре 70-200°С. Растворител ми могут служить высококип щие эфиры, -спирты, например метанол , этанол, пропанол, насыщенные циклические углеводороды, такие, как циклогексан
и метилциклогексан, ароматические углеводороды , например бензол, толуол, «снлол, и хлорированные углеводороды, такие, как хлорбензол И дихлорбензол.
Исходный алиилмеркапто-1,3 - диазоциклоалкен , используемый в форме соли, например йодгидрата, можег быть получен известным путем, в ча-стадости алкил рованием соответствующей алкилентиомочевины.
При галоидировании целевого продукта, в котором по меньшей мере один из заместителей RI, R2 .или :Кз - водород, получают соединени , в которых RI, и/или R2, и/или Ra представл ют собой один или несколько атомов галогена. В качестве галоидирующего агента используют элементарные бром или хлор, хлористый сульфурил, N-хлорсукцинимид, Nбромсукцинимид , 1,3-Д|ИХлор-5,5 - диметилгидантоин и йодмонохлорид. В зависимости от характера галоидирующего агента реакцию провод т в эфире, метиленхлориде, хлороформе , четыреххлористом углероде, сероуглероде, лед ной уксусной кислоте, нитробензоле, тионилхлориде или хлористом сульфуриле в интервале температур от 0°С до температуры кипени растворител , иногда в присутствии катализатора, например хлористого алюмини или хлористого железа.
Полученные целевые продукты могут быть переведены обычными способами в Соответствующие соли при использовании неорганических и органических кислот, например уксусиой , молочной, пропионовой, малеиновой, фумаровой , винной, лимонной, ацетиловой, аскорбиновой , оксиэтансульфоновой, сол ной или бромистоводородной.
Оример 1. К раствору 1,8 г 2-(4-метилтиенил-З-амино ) -1,3-диазоциклопентена- (2) в 15 мл лед ной уксусной кислоты при помешивании и комнатной температуре добавл ют по капл м раствор 1,02 мл брома в 15 мл лед ной уксусной кислоты, перемешивают 20 мин, вливают суспензию в 50 мл лед ной воды и полученный раствор подщелачивают при охлаждении льдом. Осадок отдел ют, промывают лед ной водой, сушат и перевод т в хлоргидрат, использу эфирный раствор сол ной кислоты. После перекристаллизации из смеои изопропанол-эфир выдел ют 2-(2,5дибром-4-метилтиенил-3-амино ) - 1,3-диазоциклопентен- (2). Т. пл. 224-225°С.
Аналогично получают 2-(2, 5-дибромтиенил-З-амино ) - 1,3-диазоциклопентвн - (2); 2-(2, 5 - дибром - 4 - хлортиенил-З-амино)1 ,3-диазоц|иклопентен- (2); 2- (2-бром-4,5диметилт1иенил-3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентен- (2); 2-(2-бром-4-этил-5- метилтиенил - 3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентен-(2) и 2-(2, 5 - дибромтиенил-3-амино)-1,3-диазоциклогексен- (2).
Пример 2. К раствору 10 г 2-(4метилтиенил - 3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентена (2) в 125 мл хлороформа при 0°С по капл м добавл ют раствор 7,5 мл хлористого сульфурила в 15 мл хлороформа, кип т т 2 час.
охлаждают, отгон ют в вакууме хлороформ и избыток хлористого сульфурила, раствор ют остаток в разбавленной сол ной кислоте, несколько раз экстрагируют метиленхлоридо.м и фильтруют через уголь. Кислый раствор при охлаждении льдом подщелачивают 6 н. раствором едкого натра и осадок сразу экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат, отгон ют растворитель в вакууме, раствор ют
остаток в большом количестве эфира и, использу эфирный раствор сол ной кислоты, выдел ют хлоргидрат, который перекристаллизовывают из смеси изопропанол-петролейный эфир. Т. пл. 228-229°С. Т. пл. 2-(2хлор-4-метилтиенил - 3 - амино) - 1,3-диазоциклопентена- (2) 152°С (метилциклогексанбензол ).
Аналогичным образом получают 2-(2,4дихлортиенил-3 - амино) - 1,3-диазоциклопентен- (2), т. разл. хлоргидрата 295°С; 2-(2хлор - 5 - метилтиенил - 3 - амино) - 1,3-диазоциклопентен- (2); 2- (2-хлор-4, 5-диметилтиенил-3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентен (2); 2- (2 - хлор - 4 - этил - 5 - метилтиенил3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентен-(2); 2-(2хлор - 4 - метилтиенил - 3 - амино) - 1,3-диазоциклогексен- (2), т. пл. хлоргидрата 208- 209°С; 2-(2-хлор-4, 5 - тетраметилентиенил3 - амино) - 1,3 - диазоциклопентен-(2); 2(2хлор-4 - метилтиенил - 3 - амино)-1,3-диазо4-метилциклорентен- (2), т. пл. хлоргидрата 168-169°С; 2-(2-хлортиенил-3-амино)-1,3 диазоциклопентен- (2), т. пл. хлоргидрата 181-182°С, и 2-(2-хлор-4-этилтиенил-3-амино )-1,3-диазоциклопентен-(2).
Пример 3. К раствору 1,8 г 2-(4-метилтиенил-З-амино ) - 1,3-диазоциклопентена-(2) в 30 мл лед ной уксусной кислоты при комнатной температуре прикапывают раствор
1,63 г йодмонохлорида в 17 мл лед ной уксусной кислоты, приливают 75 мл воды, в течение 20 мин нагревают до 80°С и при этой температуре выдерживают до исчезновени окраски йода. К охлажденному раствору прибавл ют активированный уголь, фильтруют и при охлаждении подщелачивают раствором едкого натра. Твердый остаток раствор ют в эфире, подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты, отгон ют растворитель, кип т т
с ацетоном и последний отсасывают. После перекристаллизации из смеси этанол-диизопропиловый эфир выдел ют хлоргидрат 2-(2йод-4-метилтиенил - 3 - амиио)-1,3-диазоциклопентена- (2), т. пл. 215-216°С.
Аналогичным путем получают 2-(2-йодтиенил-З-амино ) - 1,3 - диазоциклопентен - (2); 2-(2-йод - 4 - метилтиенил - 3 - амино)-1,3диазо-4-метИлциклопентен- (2); 2-(2-йод-4 хлортиенил-З-амино ) - 1,3 - диазоциклопентен - (2); 2-(2-йод - 4 - метилтиенил - 3 амино ) - 1,3 - диазоциклогексен-(2); 2-(2-йод5-метилтиенил-3-амино ) - 1,3 - диазоциклопентен- (2); 2- (2-йод-4,5-диметилтиенил-3амино )-1,3 - диазоциклопентен-(2); 2-(2-йод4 , 5-тетраметилеитиенил - 3 - амино) - 1,3 диазоциклопентен- (2); 2-(2-йод - 4, 5-тетраметилентиенил-3 - амино) - 1,3-диазоциклогексен- (2); 2-(2, 5 - дийодтиенил-З-амино)1 ,3 - диазоциклопентен-(2); 2-(2, о-дийод4-метилтиенил-3-амино ) - 1,3 - диазо - 4-метилциклопентен- (2); 2- (2, 5-дийод-4-метилтиенил-З-амино ) - 1,3 - диазоциклогексен-(2); 2-(2, 5-дийод-4-хлортиенил - 3 - амино)-1,3диазоциклопентен- (2); 2-(2, 5 - дийод-4хлортиенил-3-амино )-1,3 - диазоциклогексен (2) и 2-(2, 5 - д«йод-4-хлортиенил-3-амино)1 ,3-диазо-4-метилциклопентен- (2).
При использовании 3,25 г йодмонохлорида получают 2- (2,5-дийод-4-метилтиенил-3-амино ) - 1,3-диазоциклапептен-(2), т. тек. хлоргидрата 204-205°С.
Пример 4. 5 г хлоргидрата 2- (4-метилтиенил-3-амино )-1,3-диазоциклопентена - (2) суспендируют в 10 мл бензола и по капл м добавл ют 5 мл хлористого сульфурила, нагревают 2 час до Кипени , отгон ют бензол, кип т т остаток с ацетоном и последний отсасывают. После лерекристаллизации из смеси этаполдиизолропиловый эфир выдел ют хлоргидрат 2- (2, 5 - дихлор-4-метилтиен«л-3-амино) -1,3диазоциклопентена- (2), т. пл. 167-168°С.
Аналогично получают: 2-(2, 5-дихлортиенил-З-амино ) - 1,3 - диазоциклопентен - (2); 2-(2,4..5-трихлортиенил-3-амино)-1,3 - диазоциклопентен- (2); 2-(2, 5 - дихлортиенил - 3амино ) - 1,3 - диазо - 4 - метилциклопентен (2); 2-(2, 5-дихлор-4-метилтиенил - 3-ам«но ) - 1,3 - диазоциклогексен-(2); 2-(2, 5-дихлор-4-метилтиенил - 3 - амино)-1,3-диазо-4метил-циклопентен- (2); 2- (2, 5-дихлортиеиил-З-амино ) -1,3-диазоциклогексен- (2); 2- (2, 4, 5 - трихлортиенил - 3 - амино) - 1,3-диазо4-метилциклопентен- (2) и 2- (2, 4, 5-трихлортиенил-3 - амино) - 1,3-диазоциклогексен-(2).
Пример 5. 1,9 г гидрохлорида 4-метнл-Заминотиофена и 1,4 г 2-метилмеркапто-1,3-диазоц«клопентена- (2) нагревают 20 час до 60-80°С, раствор ют в разбавленной сол ной кислоте, фильтруют на активированном угле и подщелачивают 5 п. раствором едкого
натра. Осадок экстрагируют хлористым метиленом , хроматографируют на колонне с окисью алюмини и получают 0,05 г 2-(4-метилтиенил-3-амино )-1,3 - диазоциклопентена (2), т. пл. 156-158°С (изопропанол). Т. пл. гидрохлорида 200-202°С.
Предмет изобретени
Способ получени 2-(тиенил-3-амино) 1 ,3-диазоциклоалкенов общей формулы
где Ri, R2 и Кз - водород, низший алкил, галоид , циан или фенил или R2 и Rs вместе образуют три- или тетраметиленовую цепь;
Z - С2-С4-алкилен с пр мой или разветвленной цепью, в котором 2-3 атома углерода наход тс в кольце, отличающийс тем, что аминотиофен общей формулы
NH
K-i
где RI, R2 и Ra имеют указанные выше зна30 чени , подвергают взаимодействию с 2-алкилмеркапто-1 ,3 - диазоциклоалкеном общей формулы
,N
Hf
W
где R4 - низший алкил;
Z - как указано выше, или его солью,
при необходимости полученные соединени , в которых ПО меньшей мере один из радикалов RI, R2 или Rs - водород, галоидируют известными приемами с последующим выделением целевого продукта известным способом в
свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19691941761 DE1941761C3 (de) | 1969-08-16 | 2-(Thienyl-3 '-amino) -1.3-diazacyclopentene und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU423297A3 true SU423297A3 (ru) | 1974-04-05 |
Family
ID=5742998
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1723841A SU404244A3 (ru) | 1969-08-16 | 1970-08-14 | |
SU1723840A SU423297A3 (ru) | 1969-08-16 | 1970-08-14 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1723841A SU404244A3 (ru) | 1969-08-16 | 1970-08-14 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5416500B1 (ru) |
BR (1) | BR6915362D0 (ru) |
DK (1) | DK144035C (ru) |
ES (2) | ES410034A1 (ru) |
FI (1) | FI57412C (ru) |
IE (1) | IE34428B1 (ru) |
IL (1) | IL35093A (ru) |
NO (1) | NO129573B (ru) |
PL (1) | PL81180B1 (ru) |
SU (2) | SU404244A3 (ru) |
YU (1) | YU34295B (ru) |
ZA (1) | ZA705543B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10224892A1 (de) * | 2002-06-04 | 2003-12-18 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Thiophene, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1969
- 1969-12-19 BR BR21536269A patent/BR6915362D0/pt unknown
-
1970
- 1970-07-31 IE IE99070A patent/IE34428B1/xx unknown
- 1970-08-11 IL IL35093A patent/IL35093A/xx unknown
- 1970-08-11 ZA ZA705543A patent/ZA705543B/xx unknown
- 1970-08-13 YU YU206970A patent/YU34295B/xx unknown
- 1970-08-14 SU SU1723841A patent/SU404244A3/ru active
- 1970-08-14 DK DK419670A patent/DK144035C/da not_active IP Right Cessation
- 1970-08-14 NO NO311170A patent/NO129573B/no unknown
- 1970-08-14 FI FI224770A patent/FI57412C/fi active
- 1970-08-14 SU SU1723840A patent/SU423297A3/ru active
- 1970-08-15 PL PL14272270A patent/PL81180B1/pl unknown
- 1970-08-17 JP JP7169970A patent/JPS5416500B1/ja active Pending
-
1972
- 1972-12-26 ES ES410034A patent/ES410034A1/es not_active Expired
- 1972-12-26 ES ES410035A patent/ES410035A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO129573B (ru) | 1974-04-29 |
IE34428B1 (en) | 1975-05-14 |
IL35093A (en) | 1974-01-14 |
DK144035C (da) | 1982-04-26 |
YU34295B (en) | 1979-04-30 |
SU404244A3 (ru) | 1973-10-26 |
PL81180B1 (ru) | 1975-08-30 |
DK144035B (da) | 1981-11-23 |
FI57412B (fi) | 1980-04-30 |
JPS5416500B1 (ru) | 1979-06-22 |
YU206970A (en) | 1978-10-31 |
ES410034A1 (es) | 1975-12-01 |
SU399126A3 (ru) | 1973-09-27 |
BR6915362D0 (pt) | 1973-01-04 |
IE34428L (en) | 1971-02-16 |
ZA705543B (en) | 1971-04-28 |
ES410035A1 (es) | 1975-12-01 |
FI57412C (fi) | 1980-08-11 |
IL35093A0 (en) | 1970-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1064933A (en) | Benzoic acids, their derivatives and process for preparing them | |
PL130584B1 (en) | Process for preparing derivatives of benzothiophene | |
Hodgkinson et al. | Conversion of 2, 2-dichloroacetoacetanilides into 4-(hydroxymethyl)-2 (1H)-quinolones | |
SU423297A3 (ru) | ||
IL45113A (en) | 6-substituted-2-benzoxyzolinone derivatives and their preparation | |
Berlin | Novel 2-Amino-4-aryl-substituted-and 2-amino-4, 5-disubstituted-thiazoles | |
PL163044B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych podstawionych dwuketonów PL PL | |
Buu-Hoi et al. | Potential Nitrogen-Heterocycle Carcinogens. XI. Substitution Reactions of N-Alkylcarbazoles | |
US3560525A (en) | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives | |
SU513624A3 (ru) | Способ получени производных 2-пиперазинил-тиазола | |
US4154734A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide | |
US4355189A (en) | Process for the preparation of 4-phenoxyphenols | |
US3507875A (en) | Basically substituted benzoic acid amides | |
Adams et al. | Quinone imides. III. 1, 4-Naphthoquinone disulfonimides | |
US3244723A (en) | Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation | |
US3988347A (en) | Process for the preparation of substituted indazoles | |
Leonard et al. | Directive Influence of the Acetylamino Group in the Friedel--Crafts Acylation of the Acetylaminonaphthalenes | |
US3056774A (en) | New n-heterocyclic compounds | |
US1787315A (en) | New compounds of the thiazolic series and process of making same | |
Blomquist et al. | BENZOTHIAZOLES. II. NUCLEAR CHLORINATION IN THE HERZ PROCESS1 | |
US3210348A (en) | 6h-6-trichloromethylmercapto-dibenzo[c, e][1, 2]thiazine 5, 5-dioxide compounds | |
US3445479A (en) | N-acylated-5-iodoindoles | |
Granoth et al. | Reduction of aromatic sulphoxides by phosphorus trichloride | |
US2784194A (en) | Phenacylsulfonyl pyridine compounds | |
Gaudion et al. | 325. The Friedel–Crafts reaction with 1-acyl-2: 3-dimethylindoles |