SU419029A3 - Способ получения третичных аминокислотили их солей - Google Patents

Способ получения третичных аминокислотили их солей

Info

Publication number
SU419029A3
SU419029A3 SU1493628A SU1493628A SU419029A3 SU 419029 A3 SU419029 A3 SU 419029A3 SU 1493628 A SU1493628 A SU 1493628A SU 1493628 A SU1493628 A SU 1493628A SU 419029 A3 SU419029 A3 SU 419029A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ether
chloro
ethanol
sulfuric
Prior art date
Application number
SU1493628A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Рихард Виллиам Джеймс Карней , Джордж Стивене
Иностранна фирма Циба Гейги
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихард Виллиам Джеймс Карней , Джордж Стивене, Иностранна фирма Циба Гейги filed Critical Рихард Виллиам Джеймс Карней , Джордж Стивене
Application granted granted Critical
Publication of SU419029A3 publication Critical patent/SU419029A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  Лизиологически активных соединений, которые могут найти применение в фармацевтической практике.
Основанный на известной реакции взаимодействи  галоидалкилов или алкиламмониевых солей с цианидом щелочного металла с последуюш,им гидролизом нитрилов карбоновых кислот до свободных кислот нредлагаемый снособ получени  третичных аминокислот общей формулы
А N-Ph-C-COOH
--I
R
где RI - водород, низший алкил; Ro - водород , алкил, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил; Ph - замещенный или незамещенный фенилён; А - незамещенный или замещенный на ОКСО-, окси- или алкапоилоксигруппу низший алкилеп, пизщий алкенилен, низщий азаалкилен , низший оксаалкилен или низщий тиаалкилен, причем два гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода,
или их солей заключаетс  в том, что соединение общей формулы
R,
AjN-ph-c-R
RV
где Ri, R2, Ph п А имеют вышеуказанные значени ;
Ra - реакционноспособна  этерифицировапна  в простой или слолсный эфир оксигруппа, например, галоид пли аммониева  группа, обрабатывают цианидом щелочного металла, полученный пнтрил кислоты гидролпзуют п выдел ют целевой продукт в виде основани  или перевод т его в соль известным способом .
Полученные соеднненп  обладают высоко биологической активностью.
Пример 1. Раствор 5 г З-хлор-4-морфолипобензилхлорида в 10 мл диметилсульфоксида прикапывают при перемешивании к суспензии 2,5 г высушенного в вакууме цианида натри  в 50 мл днметилсульфоксида, наблюда  повышенне температуры до 40°С. Перемешивают 30 мин при 60°С, охлаждают, обрабатывают 250 мл лед пой воды и экстрагируют смесью этилацетат-простой эфир (1:1). После сушки органический экстракт выпаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из нетроле11ного эфира и получают 3хлор-4-морфолинофенилацетонитрил , т. пл. 124-126°С.
Дл  синтеза исходного соединени  200 г 4хлор-3-нитробензойной кислоты и 400 мл морфолнна нагревают 5 час при 140°С, выпаривают в вакууме, добавл ют к остатку 4000 мл воды и 1500 мл этанола, подкисл ют смесь 2 н. сол ной кислотой до , отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из этанола. Получают 4-морфолино-З-нитробензойную кислоту, т. пл. 175-176°С.
Смесь 80 г 4-морфолино-З-нитробензойной кислоты, 500 мл метанола и 30 мл концентрированной серной кислоты кип т т 3 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме , обрабатывают остаток водой, подщелачивают гидроокисью натри  до слабо щелочной реакции и экстрагируют этилацетатом. Промытый органический экстракт сущат, выпаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из смеси серный эфир-петролейный эфир и получают метиловый эфир 4-морфолино-З-нитробензойной кислоты, т. пл. 97- 99°С.
96,5 г метилового эфира 4-морфолино-З-нитробензойной кислоты в 500 мл этанола гидрируют на 5 г 10%-ного осажденного на угле палладиевого катализатора до поглощени  теоретического количества водорода (), разбавл ют смесь 500 мл диметилформамида, нагревают до кипени  и фильтруют. Фильтрат выпаривают в вакууме до первоначального объема, охлаждают, отфильтровывают осадок и получают метиловый эфир 3-амино-4-морфолинобензойной кислоты, т пл 189- 191°С.
Смесь 82 г метилового эфира З-амино-4-морфолинобензойной кислоты, 500 мл этанола, 60 мл 10 н. водного раствора гидроокиси натри  и 200 мл воды нагревают 3 час на паровой бане, обрабатывают 1 г активированного угл , фильтруют в гор чем состо нии, охлаждают фильтрат, подкисл ют его концентрированной сол ной кислотой до рП 3-4, отдел ют осадок и получают З-амиио-4-морфолинобензойную кислоту, т. ил. 250-252°С (разл.).
К смеси ПО г З-амино-4-морфолинобеизойной кислоты и 700 мл концентрированной сол ной кислоты при 0°С и перемешивании прикапывают раствор 50 г нитрита натри  в 200 мл воды. Полученный раствор прибавл ют медленно при 10-15°С и перемещивании к раствору 80 г свежеприготовленного хлорида меди (I) в 300 мл концентрированной сол ной кислоты, перемешивают 1 час при комнатной температуре и разбавл ют водой. Отфильтрованный осадок раствор ют в водном растворе бикарбоната натри , обрабатывают активированным углем, фильтруют, подкисл ют фильтрат сол ной кислотой до рН 3-4, перекристаллизовывают осадок из и получают З-хлор-4-морфолинобензойную кислоту, т. пл. 195-1.96°С.
38 г З-хлор-4-морфолинобензойной кислоты, 250 мл этанола и 17 мл концентрированной серной кислоты кип т т 1 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, обрабатывают остаток льдом и насыщенным водным раствором карбоната кали  до щелочной реакции, экстрагируют серным эфиром, сушат и выпаривают органический экстракт. Остаток перекристаллизовывают из смеси серный
эфир-петролейный эфир и получают этиловый эфир З-хлор-4-морфолинобензойной кислоты , т. пл. 75-76°С.
Раствор 30 г этилового эфира З-хлор-4-морфолинобензойной кислоты в 50 мл диоксана
прибавл ют по капл м при перемешивании к суспензии 5 г алюмогидрида лити  в 400 мл диоксана, нагретой до 70°С, перемешивают 30 мин, охлаждают, разбавл ют осторожно водой и фильтруют. Остаток на фильтре промывают диоксаном, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в серном эфире, взбалтывают раствор с активированным углем , фильтруют, выпаривают фильтрат, перекристаллизовывают остаток из смеси серный
эфир-петролейный эфир и выдел ют 3-хлор4-морфолинобензиловый спирт, т. пл. 80- .
Смесь 17 г З-хлор-4-морфолинобензилового спирта, 200 мл бензола и 20 г тионилхлорида
кип т т 4 час с обратным холодильником, охлаждают , фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, обрабатывают остаток лед ной водой и экстрагируют серным эфиром. Эфирный экстракт промывают водным раствором бикарбоната натри , фильтруют, выпаривают, перекристаллизовывают остаток из петролейного эфира и получают З-хлор-4-морфолинобензилхлорид , т. пл. 58-60°С.
При1мер 2. З-Хлор-4-пиперидинофенилацетонитрил , т. пл. 55-56°С, получают, как в примере 1, из З-хлор-4-пиперидинобензилхлорида , который можно получить аналогично примеру 1 из З-нитро-4-пиперидинобензойной
кислоты, т. пл. 198-201°С; З-амино-4-пиперидинобензойной кислоты, т. пл. 180°С; 3-хлор4-пиперидинобензойной кислоты, т. пл. 165- 167°С; этилового эфира З-хлор-4-пиперидипобензойной кислоты, т. пл. 48-49 С и т. кип.
130°С/0,1 мм; З-хлор-4-пиперидинобензилового спирта, т. кип. 130°С/0,2 мм.
Пример 3. Смесь 26,8 г N,N-димeтил-3хлор-4-пиперидинобензиламина , 15,6 г метилйодида и 200 мл безводного этанола кип т т 15 мин с -обратным холодильником, разбавл ют эфиром, образовавшеес  четвертичное соединение отфильтровывают, раствор ют в небольшом количестве 50%-ного водного этанола , прибавл ют 66,4 г цианида кали  и нагревают 8 час до 160°С в закрытом сосуде. После охлаждени  экстрагируют эфиром, высушенный экстракт фильтруют, выпаривают и получают З-хлор-4-пиперидинофенилацетонитрил , т. пл. 55-56°С.
Аналогично получают:
З-Хлоро-4-пирролидинофенилуксусную кислоту , т. пл. гидрохлорида 194-196 С (метанол-серный эфир);
4-Пирролидинофенилуксусную кислоту, т. пл. 138-141°С;
а-Циклопропил - а - {4-пиперидинофенил)уксусную кислоту, т. пл. 149-15ГС (метанол );
4-Пиперидинофенилацетонитрил, т. пл. 64- (гексан);
4-(3-Пирролип-1-ил)-фенилуксусную кислоту , т. пл. 162-165°С (этанол);
4-Морфолинофенилуксусную кислоту, т. пл. 111 - (этанол-серный эфир);
а- (4-Пиперидинофенил) -пропионовую кислоту , т. пл. гидрохлорида 211-214°С (изопропанол-серный эфир);
Морфолинофенилуксусную кислоту, т. пл. 111 - 113°С (этанол-серный эфир);
3-Пиперидинофенилуксусную кислоту, т. пл. гидрохлорида 242-245°С (вода);
а- (4-Пирролидинофенил) -пропионовую кислоту , т. пл. 142°С (серный эфир-петролейный эфир);
4-Ы-Гексаметиленаминофенилуксусную кислоту , т. пл. 100-102°С (серный эфир-петролейный эфир), т. пл. гидрохлорида 148- 15ГС;
а-(3-Хлор-4-пиперидинофенил) - пропиоповую кислоту, т. пл. 95-97°С, (гексан), т. пл. натриевой соли 206-210С (серный эфир), т. лл. гидрохлорида 198-200°С (этанол-серный эфир);
4- (4-Метилпиперазнно) -фенилуксусную кислоту , т. пл. дигидрохлорида 220-223°С (изопропанол );
а-(3-Нитро-4-пиперидинофенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 206-208°С (этанол-серный эфир);
а-(4-М-Гексаметиленаминофенил) - пропионовую кислоту, т. пл. гидрохлорида 196- 199°С (этанол);
сх-(3-Хлор-4-пилеридинофенил) - а - циклопропилуксусную кислоту, т. пл. 129-13 ГС (циклогексан и н-гексан-циклогексап);
а-(3-Амино-4-пиперидинофенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 148-15ГС (этилацетат );
4- (4-Оксипиперидинофенил) -уксусную кислоту , т. пл. натриевой соли 261-264°С (этанол );
(4-Оксипиперидино)-фенил - пропионовую кислоту, т. пл. натриевой соли 270- 274°С (изопропанол);
(3-Пирролин-1-ил)-фенил - циклопропилпропионовую кислоту, т. пл. 135-137°С (серный эфир).
Пример 4. Раствор 8 г З-хлор-4-морфолннофенилацетонитрила в 100 мл этанола обрабатывают 4 г гидроокиси кали  в 40 мл воды и кип т т 16 час с обратным холодильником. Выпаривают смесь в вакууме, обрабатывают остаток 150 мл воды, прибавл ют 0,5 г актит-:Ированпого угл  и фильтруют. Подкисл ют
6
фильтрат 2 п. сол ной кислотой до , экстрагируют серным эфиром, промывают экстракт водой, сушат, выпаривают и перекристаллизовывают остаток из смеси серный эфир - петролейный эфир. Получают 3-хлор4-морфолинофенилуксусную кислоту, т. пл. 125-126°С.
Пример 5. Раствор 2 г З-хлор-4-пиперидинофенилап ,етопитрила в 150 мл этиленгликол  обрабатывают 5 г гидроокиси кали  в 30 мл воды, нагревают 18 час при 130-140°С, охлаждают, разбавл ют 400 мл воды, подкисл ют 2 и. сол ной кислотой до рП 3 и экстрагируют серным эфиром. Взбалтывают экстракт с насыщенным водным раствором бикарбоната натри , водную фазу подкисл ют 2 н. сол ной кислотой до и экстрагируют серным эфиром. Высушенный экстракт выпаривают, перекристаллизовывают остаток
из смеси серный эфир-петролейный эфир и выдел ют З-хлор-4-пиперидипофенилуксусную кислоту, т. пл. 106-107°С.
Пример 3. с .моши.вают этанольные насышенные растворы 2 г -а-(3-хлор-4-пиперидинофенил )-пронионовой кислоты и 1,18 г /-а-(1нафтил )-этиламина в этаноле, отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его несколько раз из этанола, т. пл. соли 140- 142°С. 0,27 г этой соли раствор ют в 15 мл
6 н. водного расгвора гидроокиси натри , промывают сорным эФ::ром, подкисл ют 6 н. сол ной кислотой .И) pli 5,5. и экстрагируют серным эфиром. Промытый водой экстракт сушат, фильтруют, выпаривают и получают
/-а-(3-хлор-4 - пипери„инофснил) - проппоновую кислоту, -38° (этанол).
Смешивают насышенные растворы 3,67 г dlа- (3-хлор-4-пиперидинофенил) - пропионовой
кислоты и 2,3 г й-ос-(1-нафтил)-этиламина в этаноле, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его несколько раз из этанола и получают соль, т. пл. 141 - 142С, 0,34 г которой раствор ют в 20 мл 6 н. водного раствора гидроокиси натри , промывают раствор серным эфиром, подкисл ют 6 н. сол ной кислотой до рН 5,5 и экстрагируют серным эфиром . Органический экстракт промывают водой , cyniaT, фильтруют, выпаривают и получают й-а-(3-хлор-4-пиперидинофенпл)-припионовую кислоту, +39, (этанол).
Пример 7. При обработке концентрированного раствора 2,33 г а-(4-пИПеридинофенил )-пропионовой кислоты в серном эфире 0,45 г этиламина нолучают соответствующую аминную соль, т. пл. 167-170 С (этанол- серный эфир).
Аналогично получают соли а-(4пиперидинофенил )-пропгюновой кислоты при обработке этаиоламипом (0,61 г),
т. пл. 109-Г|2 С (этапе,-:-серный эфир); 2диметиламш-юэтаполом (0,89 г),
т. пл. 73-75С (этанол-серный эфир); нгексилам1П10м (1,01 г). т. пл. 136-138°С (этилацетат); пирролидином (0,71 г), т. пл. 127-129°С (этилацетат); пиперидином (0,85 г), т. пл. 143-145°С (этилацетат), и морфолином (0,87 г), т. пл. 117- 120°С (этилацетат). Предмет изобретени  Способ получени  третичных аминокислот общей формулы O-Ph-C-coOH R где Ri - водород, низший алкил; R2 - водород , алкил, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил; Ph - замещенный или незамещенный фенилен; А - незамещенный или замещенный на ОКСО-, окси- или алканоилоксигрунпу низший алкилен, низщнй алкенилен, низщий азаалкилен , ннзщий оксаалкилен или низший тиаалкилен , причем два гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы -чRI А N-Ph-c-R -1 5 где RI, R2, Ph и А имеют выщеуказанные значени  ; Rs - реакционноспособна  этерифицированна  в простой или сложный эфир оксигруппа , например, галоид или алммониева  группа, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла, полученный нитрил кислоты гидролизуют с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль известным способом. Приоритет по признакам: 27.03.68 при RI - водород, низший алкил; R2 - водород, алкил, Сз-Су-циклоалкил; Ph - замещенный или незамещенный фенилен; А - низщий алкнлен, низщий моноазаалкилен , низщий монооксаалкилен, низщий монотнаалкилен; два имеющихс  гетероатома отделены друг от друга двум  атомами углерода; Rs - реакцнонноспособна  этерифнцированна  в простой эфир окснгруппа, нанример, галоид; 03.09.68при R2 - циклоалкил или циклоалкил-низший алкил; А - низший алкилен, низший азаалкилен, низший оксаалкилен, низший тиаалкилен; Ra - реакционноснособна  этерифнцированна  в простой эфир оксигруппа, аммониева  грунпа; 13.01.69при А - низший алкилен или низший алкенилен, замещенные на оксо-, оксиили низщую алканоилоксигруппу; два имеющихс  гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода.
SU1493628A 1968-03-27 1969-03-25 Способ получения третичных аминокислотили их солей SU419029A3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71634768A 1968-03-27 1968-03-27
US75713668A 1968-09-03 1968-09-03
US79086369A 1969-01-13 1969-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU419029A3 true SU419029A3 (ru) 1974-03-05

Family

ID=27418953

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1493629A SU421191A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АЛ1ИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ, или АМИДОВ, или их СОЛЕЙ
SU1493628A SU419029A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 Способ получения третичных аминокислотили их солей
SU1815022A SU459886A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их солей
SU1493626A SU428600A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 Способ получения третичных аминокислот или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1493629A SU421191A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АЛ1ИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ, или АМИДОВ, или их СОЛЕЙ

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1815022A SU459886A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их солей
SU1493626A SU428600A3 (ru) 1968-03-27 1969-03-25 Способ получения третичных аминокислот или их солей

Country Status (26)

Country Link
JP (1) JPS5330712B1 (ru)
AR (7) AR193194A1 (ru)
AT (8) AT291237B (ru)
BE (1) BE730520A (ru)
BG (3) BG20567A3 (ru)
CH (11) CH563984A5 (ru)
CS (8) CS153506B2 (ru)
CY (1) CY809A (ru)
DE (1) DE1913743A1 (ru)
DK (1) DK145226C (ru)
FI (1) FI52579C (ru)
FR (1) FR2004827A1 (ru)
GB (1) GB1268831A (ru)
IE (1) IE33153B1 (ru)
IL (1) IL31861A (ru)
KE (1) KE2542A (ru)
MY (1) MY7500152A (ru)
NL (1) NL162647C (ru)
NO (1) NO132199C (ru)
OA (1) OA03609A (ru)
PH (1) PH12640A (ru)
PL (1) PL74820B1 (ru)
RO (4) RO64901A (ru)
SE (1) SE382812B (ru)
SU (4) SU421191A3 (ru)
YU (3) YU39653B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2025518A1 (ru) * 1969-06-05 1970-12-10
DE2013376A1 (de) * 1970-03-20 1971-10-07 Merck Patent Gmbh Substituierte Phenylessigsauren und Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
CH563988A5 (ru) 1975-07-15
PH12640A (en) 1979-07-05
AR193025A1 (es) 1973-03-30
AT291241B (de) 1971-07-12
SU421191A3 (ru) 1974-03-25
CS153503B2 (ru) 1974-02-25
CS153504B2 (ru) 1974-02-25
AT291234B (de) 1971-07-12
YU39653B (en) 1985-03-20
DK145226C (da) 1983-03-28
YU149975A (en) 1982-06-30
AR192699A1 (es) 1973-03-14
AR192560A1 (es) 1973-02-28
AR193024A1 (es) 1973-03-30
CH563989A5 (ru) 1975-07-15
CH559755A5 (ru) 1975-03-14
YU200174A (en) 1982-06-30
NO132199C (ru) 1975-10-08
FR2004827A1 (ru) 1969-12-05
YU39926B (en) 1985-06-30
AT287685B (de) 1971-02-10
CH563983A5 (ru) 1975-07-15
CS153511B2 (ru) 1974-02-25
AR192864A1 (es) 1973-03-21
AT291240B (de) 1971-07-12
CH554859A (de) 1974-10-15
IL31861A0 (en) 1969-05-28
PL74820B1 (ru) 1974-12-31
NL162647B (nl) 1980-01-15
CS153502B2 (ru) 1974-02-25
RO61382A (ru) 1976-10-15
BG20567A3 (ru) 1975-12-05
OA03609A (fr) 1971-03-30
MY7500152A (en) 1975-12-31
IL31861A (en) 1974-03-14
CH566991A5 (ru) 1975-09-30
FI52579B (ru) 1977-06-30
GB1268831A (en) 1972-03-29
JPS5330712B1 (ru) 1978-08-29
CS153506B2 (ru) 1974-02-25
AR194569A1 (es) 1973-07-31
CS153505B2 (ru) 1974-02-25
CH563381A5 (ru) 1975-06-30
AT291235B (de) 1971-07-12
NL162647C (nl) 1980-06-16
CY809A (en) 1976-12-01
RO64901A (fr) 1979-08-15
BG20339A3 (ru) 1975-11-05
KE2542A (en) 1975-07-25
CH563986A5 (ru) 1975-07-15
AT291242B (de) 1971-07-12
NL6903273A (ru) 1969-09-30
RO66269A (fr) 1979-03-15
AT291239B (de) 1971-07-12
CS153510B2 (ru) 1974-02-25
YU200074A (en) 1982-06-30
NO132199B (ru) 1975-06-23
DE1913743A1 (de) 1969-11-20
FI52579C (fi) 1977-10-10
AR193194A1 (es) 1973-04-11
IE33153L (en) 1969-09-27
CH563984A5 (ru) 1975-07-15
BG20340A3 (ru) 1975-11-05
SE382812B (sv) 1976-02-16
CH566990A5 (ru) 1975-09-30
SU459886A3 (ru) 1975-02-05
RO66273A (ro) 1981-08-17
IE33153B1 (en) 1974-04-03
YU39532B (en) 1984-12-31
DK145226B (da) 1982-10-11
SU428600A3 (ru) 1974-05-15
CH563985A5 (ru) 1975-07-15
CS153508B2 (ru) 1974-02-25
AT291237B (de) 1971-07-12
BE730520A (ru) 1969-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU520041A3 (ru) Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей
SU549085A3 (ru) Способ получени 1-(3-(нафт-1-илокси)2-оксипропил)-пиперазина или их солей
SU552025A3 (ru) Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов
SU461497A3 (ru) Способ получени производных пиперидиналканоноксима
SU496719A3 (ru) Способ получени производных допамина
JPS61207369A (ja) ３つの置換基を有する安息香酸中間体
SU439983A1 (ru) Способ получени производных этиленбензоила
SU656501A3 (ru) Способ получени феноксиалкилкарбоновых кислот или их солей или эфиров
SU638252A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
SU419029A3 (ru) Способ получения третичных аминокислотили их солей
US2416258A (en) 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds
US3000888A (en) Process for the production of amino acids
FI59086C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider
SU488402A3 (ru) Спсоб получени 1-аминометил2,2-диарилциклопропанкарбоксамидов
SU531486A3 (ru) Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей
SU520913A3 (ru) Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина
SU535899A3 (ru) Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
SU670216A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей
US2406627A (en) Alkamine derivatives of para aminomethyl benzoic acid
SU469242A3 (ru) Способ получени третичных аминокислот или их солей
SU470960A3 (ru) Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина
SU608471A3 (ru) Способ получени производных -метил-3,4 диоксифенилаланина или их солей
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
SU586840A3 (ru) Способ получени производных 1,4-бензодиоксана
SU718010A3 (ru) Способ получени 3/ 4-(2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-пропана или его солей