SU412762A1 - Способ получени 5 ,21-дибром-6 фторпрегнантриол-3 ,16 ,17 -она-20 - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  5а,21-дибром - 6р - фторпрегнантриол - Зр,16а, 17а-она-20, относ щегос  к высокоактивным фторированным .кортикостероидам и используемого в синтезе синалара.

Известно, что при получении фторированных коотикостероидов, содержащих лабильную 20-кето-16а,17а-диокси-группировку, введение фтора, а также бронирование в 21-положение осложн етс  легкостью D-гомоизомеризации в кислых услови х, в св зи с чем введению в молекулу 16а,17а-диокси-групп предшествует введение 21-ацетокси-группы и затем вводитс  фтор у С-6.

Однако при такой последовательности реакций приходитс  вводить дополнительные стадии дл  временной защиты той или иной группировки , что осложн ет процесс.

Цель изобретени  - упростить продесс.

Это достигаетс  тем, что 20-карбэтоксигидразон-5а-бром - 6р - фторпрегнантриол - Зр, 16а,17а-она-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода, при этом 21-бромирование сопровождаетс  одновременно сн тием гидразонной защиты.

Предлагаемый способ получени  5а,21-дибром-бр - фторпрегнатриол - Зр,16а,17а-она-20 заключаетс  в том, что 20-карбэтоксигидразон5а-бром - 6р - фторпрегнантриол - Зр,16а,17аона-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода.

Сн тие гидразонной защиты и 21-бромирование осуществл ют при действии двух молей брома при комнатной температуре в течение получаса, т. е. в м гких услови х, что  вл етс  неожиданным, так как гидролиз «арбэтоксигидразона обычно протекает в сравнительно жестких услови х (нагревание с пировиноградной кислотой при 100°С 5 мин).

Пример. К раствору 2 г 20-карбэтоксигидразона 5а-бром-6р - фторпрегнантриол - Зр16а ,17а-она-20 в 38 мл хлористого метилена прибавл ют 4 мл насыщенного раствора НС1 в метаноле, затем по капл м раствор 0,6 г брома в 5 мл хлористого метилена, при этом температура поднимаетс  до 27°С. После

обесцвечивани  (через 0,5 час) реакционную массу выливают в охлажденный раствор бикарбоната натри , органический слой отдел ют , промывают водой до нейтральной реакции, сушат безводным сульфатом натри  и упаривают . Остаток кристаллизуют растиранием с 3 мл метанола, охлаждают и отфильтровывают . Получают 1,2 г (61%) 5а,21-дибром-6рфторпрегнантриол-3р ,16а,17а-она-20, т. пл. 165 167°С с разл. (Кофлер), а о-6°С

(0,5% в диоксане), Rf 0,68 (силуфол, гексан-

3 ...,,4этилацетат 1:1). ИК-спектр (см-): 3440Найдено, %: С 46,65; Н 5,62; Вг 29,83.

(ОН), 1720 (СО).С21Нз104Вг2Р.

Предмет изобретени 

Способ получени  5а,21-дибром-6р;-фторпре-прегнантриол-ЗР,16а,17а-она-20 подвергают

гнантриол-3,р,16а,17а-она-20, отличающий-взаимодействию с бромом в растворе хлорис   тем, что, с целью упрощени  процесса,стого метилена и метанола в присутствии хло20-карбэтоксигидразоп - 5а - бром - 6Р - фтор-ристого водорода.

Вычислено, %: С 48,11; Н 5,93; Вг 30,36.