SU408546A1 - The method of obtaining hydrochloride 1 = aminoadamantana - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  хлоргидрата 1-аминоадамантана,  вл ющегос  известным физиологически активным соединением, широко примен ющимс  в фармакологии.This invention relates to a process for the preparation of 1-aminoadamantane hydrochloride, which is a known physiologically active compound widely used in pharmacology.

Известен способ получени  хлоргидрата 1-аминоадамантана путем взаимодействи  избытка (более четырехкратного) формамида с бромадамантаном при кипении реакдионной смеси в присутствии значительного количества серной кислоты (t 195°С, врем  реакции 5 час). Выход формил аминоадамантана 83%. Гидролиз сьфого (неперекристаллизованного формиламиноадамантана провод т в большом количестве этанола (104 мл на 5.8 5,8 г ) в присутствии сол ной кислоты более чем 20%-ной в течение 1 час. Выделе1ше долевого продукта ведут путем отгонки спирта (хлоргидрат в нем хорошо раствор етс ) с последующей перекристаллизащ1ей . Выход 70%. Однако длительность проведени  процесса, недостаточно высокий выход, большой расход исходных реагентов ограничивает использование этого метода.A known method for producing 1-aminoadamantane hydrochloride by reacting an excess (more than fourfold) formamide with bromadomantane at the boiling of the reacton mixture in the presence of a significant amount of sulfuric acid (t 195 ° C, reaction time 5 hours). The output of formyl aminoadamantane 83%. The hydrolysis of cfogo (non-recrystallized formylaminoadamantane is carried out in a large amount of ethanol (104 ml per 5.8 5.8 g) in the presence of hydrochloric acid more than 20% for 1 hour. Part of the product is separated by distilling off alcohol (the hydrochloride in it is a good solution e) followed by recrystallization. Yield 70%. However, the duration of the process, not enough high output, high consumption of initial reagents limits the use of this method.

С целью упрощени  и интенсификации процесса и повышени  выхода целевого продукта смесь 1-бромадамантана и/или 1-хлорадамантана и формамида , вз тых в весовом отношении не более 1:2, In order to simplify and intensify the process and increase the yield of the target product, a mixture of 1-bromadomamantane and / or 1-chloroadamantane and formamide, taken in a weight ratio of not more than 1: 2,

нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195°С преимущественно в течение не более получаса. Полученный 1 -формиламиноадамантан гидролизуют не более 20%-ной сол ной кислотой при температуре, не превышающей 110°С.heated at a temperature of the reaction mixture not higher than 195 ° C, preferably for not more than half an hour. The obtained 1-formylaminoadamantane is hydrolyzed with not more than 20% hydrochloric acid at a temperature not exceeding 110 ° C.

В этом случае при охлаждении реакционной смеси образуетс  осадок целевого продукта, который выдел ют простым фильтрованием без кристаллизации .In this case, upon cooling the reaction mixture, a precipitate of the desired product is formed, which is isolated by simple filtration without crystallization.

Пример. Смесь, состо щую из 200 г 1-бромадамантана и 360 г (320 мл) формамида, нагревают при постепенно повышающейс  температуре 185-195 С в течение 0,5 час. Охлажденную реакционную массу разбавл ют водой, и вьшавший осадок отфильтровьтают. Полученный мокрый продукт после определени  влаги в нем гидролизуют . Получают 124,5 г (74,7%) сухого продукта с т.пл. 134-138°С. После экстракции фильтрата бензолом или эфиром можно ползчить еще 8-10 г продукта, так что общий выход реакции составл ет 80-81%. Гидролиз полученного 1-формиламиноадамантана провод т в 370 мл (трехкратный избыток по весу) сол ной кислоты (18-20%-ной сол на  кислота должна быть после суспендировани  в ней мокрого 1-формиламиноадамантана ) и до начала нагревани  смеси. Реакционную смесь нагреваю при температуре в массе 108-110 С (более высока  температура привадит к образованию 1-хлорадамантана) в течение 0,5 час После охлаждени  вьшавший осадок хлоргидрата 1 - аминоадамантана отфильтровьтают. Получают 92-100 I (70-76%), счита  на сьфой формиламиноадамантан . Дл  медицинских нужд полученный хлоргидрат перекристал изовьтают из изопропанола в присутствии активированного угл  и получают с 75-77% выходом (при расчете на 1 г хлоргидрата 9 мл изопропанола). После частичной отгонки из фильтрата изопропанола получают еще дополнительное количество целевого продукта. Общий выход перекристаллизованного хлоргидрата около 90%, счита  на первую OCHOBHJTO часть сырого хлоргидрата. После частичной отгонки фильтрата растора сол ной кислоты и охлаждени  получают еще сырой хлоргидрат, что повышает общий выход 85-87%...Example. A mixture consisting of 200 g of 1-bromoamantane and 360 g (320 ml) of formamide is heated at a gradually increasing temperature of 185-195 ° C for 0.5 hour. The cooled reaction mixture was diluted with water, and the precipitate was filtered off. The resulting wet product is hydrolyzed after determining the moisture in it. Obtain 124.5 g (74.7%) of dry product with so pl. 134-138 ° C. After extraction of the filtrate with benzene or ether, another 8-10 g of product can be crawled, so that the total yield of the reaction is 80-81%. The hydrolysis of the obtained 1-formylaminoadamantane is carried out in 370 ml (three times excess by weight) of hydrochloric acid (18–20% hydrochloric acid must be after the suspension of wet 1-formylaminoadamantane in it) and before the mixture is heated. The reaction mixture is heated at a mass temperature of 108-110 ° C (a higher temperature will result in the formation of 1-chloroadamantane) for 0.5 hour. After cooling, the precipitated 1-aminoadamantane hydrochloride is filtered off. Get 92-100 I (70-76%), considering formylamino admantane. For medical needs, the resulting hydrochloride is recrystallized from isopropanol in the presence of activated carbon and is obtained in 75-77% yield (based on 9 g of hydrochloride, 9 ml of isopropanol). After partial distillation, an additional amount of the desired product is obtained from the isopropanol filtrate. The total yield of recrystallized hydrochloride is about 90%, considering the first OCHOBHJTO portion of the crude hydrochloride. After partial distillation of the filtrate of the hydrochloric acid solution and cooling, still crude hydrochloride is obtained, which increases the overall yield of 85-87% ...

При полной отгонке сол ной кислоты после этого получают еще 5-7% продукта, который главным образом состоит из хлоргидрата аминоадамантана , но содержит незначительное количество соединени  неизвестной стр}/ктуры. Чтобы получить чистый целевой продукт, сухой остаток раствор ют вWith complete distillation of hydrochloric acid, then another 5-7% of product is obtained, which mainly consists of aminoadamantane hydrochloride, but contains a small amount of an unknown compound}} / ktura. To obtain the pure desired product, the dry residue is dissolved in

воде и фильтруют (примеси в воде не раствор ютс ) , а фильтрат упаривают (эта операци  на практике не об зательна). Аналогичные результаты получают в случае замены бромадамантана хлорадамантаном .water and filtered (impurities do not dissolve in water), and the filtrate is evaporated (this operation is not necessary in practice). Similar results are obtained in the case of replacement of bromoamantane with chloradamantane.

Claims (2)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  хлоргадрата 1-аминоадамантана взаимодействием галоидадамантана и формамидапри нагревании с последующим сол нокислым гидролизом 1-формиламиноадамантана и выделением целевого продукта, отличающийс  тем, что, с целью зпрощени  и интенсификации процесса и повышени  выхода целевого продукта, смесь 1-бромадамантана и/или 1-хлорадамантана и формамида, вз тых з весовом соотнощении не более 1:2, нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195°С, и полу юкный при этом 1-формиламиноадамантан гидролизуют не более 20%-ной сол ной кислотой при температуре, не превышающей 110 С.The method of producing 1-aminoadamantane chlorohydrate by the interaction of halo-adamantane and formamide upon heating followed by hydrochloric hydrolysis of 1-formylaminoadamantane and isolation of the target product, characterized in that, in order to stimulate and intensify the process and increase the yield of the target product, a mixture of 1-bromadantane and / or Chloradamantane and formamide, taken at a weight ratio of not more than 1: 2, are heated at a reaction mixture temperature not higher than 195 ° C, and the semi-juicy with 1-formylaminoadamantane is hydrolyzed with not more than 20% salt hydrochloric acid at a temperature not exceeding 110 C. 2. Способ по п. 1,отличающийс  том, что выделение целевого продукта ведут фильтрованием осадка из охлажденной реакщюнной смеси.2. A method according to claim 1, characterized in that the isolation of the target product is carried out by filtering the precipitate from the cooled reaction mixture.