SU362832A1 - METHOD OF OBTAINING Y-ACETHYL-5,6,7,8-TETRAGYDRO-8-OXO-1,3-DIOXOLO - Google Patents

Description

1one

Изобретение относитс  к способу шолучени  новых l,3-диoкcoлo(4,5-g) производных хинолина , которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соединений.The invention relates to a process for the production of new l, 3-dioxol (4,5-g) quinoline derivatives, which can be used as intermediates in the synthesis of biologically active compounds.

Известен способ получени  хлорсодержащих 1,2,3,4-тетрагидро-4-О|Ксохинолин-7-карбоиовой кислоты, заключаюпдийс  в том, что 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при температуре 100°С; на полученный нитрил Ы-2,5-дикарбокси-4хлорфенил-р-аланина действуют сильной щелочью с последующей циклизацией ,5-дикарбокси-4-хлорфенил-р-аланина , в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата кали , при 100°С и выделением целевого продукта известным способом.A known method for producing chlorine-containing 1,2,3,4-tetrahydro-4-O | Xoquinoline-7-carboxylic acid, concludes that 2-amino-5-chloro-terephthalic acid is reacted with acrylonitrile in an aqueous-alkaline medium at a temperature of 100 ° С; The resulting nitrile N-2,5-dicarboxy-4-chlorophenyl-p-alanine is acted upon with strong alkali followed by cyclization, 5-dicarboxy-4-chlorophenyl-p-alanine, in the medium of acetic anhydride in the presence of an alkali metal acetate, for example, potassium acetate, with 100 ° C and the selection of the target product in a known manner.

Однако известным способом не здаетс  получить производные именно 1,3-диоксоло (4,5-g)-xинoлинa, как в этих услови х диоксолановое кольцо разрушаетс .However, it is not known in a known manner to obtain the 1,3-dioxolo (4,5-g) -quinoline derivatives, as under these conditions the dioxolane ring is destroyed.

Предлагаемый способ получени  N-ацетил5 ,6,7,8-тетрагидро-З-оксо-1,3-диоксоло -(4,5-g)хинолина заключаетс  в том, что метиловый эфир 6-аминопилерониловой кислоты подвергают взаимодействию с (З-пропиолактоном, полученный метиловый эфир 6-(р-карбоксиэтиламино ) пиперониловой кислоты о.мыл ют вод2The proposed method for the preparation of N-acetyl, 5, 6, 7, 8, tetrahydro-3-oxo-1,3-dioxolo- (4,5-g) quinoline consists in the reaction of 6-aminopyleronic acid methyl ester with (3- propiolactone, obtained 6- (p-carboxyethylamino) piperonyl acid methyl ester, o.wash water2

ной щелочью, с последующей циклизацие в среде уксусного ангндрида в присутствии ацетата кали  и выделением целевого продукта известными приемам.alkali, followed by cyclization in the medium of acetic angndride in the presence of potassium acetate and isolation of the target product by known methods.

Пример. Стади  1. Получение метилового эфира б-(р-карбоксиэтиламино) шиперонилоBoii кис-;1оты.Example. Stage 1. Preparation of methyl b- (p-carboxyethylamino) speronylBoii acid; 1y.

Раствор 19,5 г (0,1 моль) метилового эфира б-амииопиперониловой кислоты и 7,9 (0,11 моль) |3-пропиолактона в 150 мл ац-етонитрила кип т т 4 час. Отгон ют ацетонитрнл досуха, твердый остаток кристаллизуют )1з 50%-ной уксусной кислоты. Выход 44,7 г (83,3%), бесцветные кристаллы с т. з:л. 167- 168° С.A solution of 19.5 g (0.1 mol) of methyl β-amyiopiperonyl acid and 7.9 (0.11 mol) | 3-propiolactone in 150 ml of ac-etonitrile is boiled for 4 hours. The acetonitrile is distilled off to dryness, the solid residue is crystallized with 1 of 50% acetic acid. Yield 44.7 g (83.3%), colorless crystals with m. C: l. 167-168 ° C

Найдено, %: С 53,8; Н 4,9; 5,1.Found,%: C 53.8; H 4.9; 5.1.

С,2Н,з1МОб.C, 2H, 3M.

Вычислено, %: С 53,9; Н 4,9; N 5,2.Calculated,%: C 53.9; H 4.9; N 5.2.

Стади  2. Получение 6-(р-карбо:ксиэтиламино ) пиперониловой кислоты. Смесь 26,7 г (0,1 моль) метилового эфира 6-(карбоксиэтиламино ) пиперониловой кислоты 10 г (0,25 июль) едкого натра в 200 лг воды кип т т 45 мин, охлаждают, подкисл ют уксусной кислотой до кислой реакции. Выделившийс  осадок отфильтровывают, промывают водой, выход 23,0 г (91%). Бесцветное вещество с т. пл. 170-172° С (с разл.).Step 2. Preparation of 6- (p-carbo: xyethylamino) piperonyl acid. A mixture of 26.7 g (0.1 mol) of 6- (carboxyethylamino) piperonyl acid methyl ester 10 g (0.25 July) of caustic soda in 200 l of water is boiled for 45 minutes, cooled, acidified with acetic acid until acidic. The precipitate formed is filtered, washed with water, yield 23.0 g (91%). Colorless substance with so pl. 170-172 ° C (with decomp.).

Найдено, %: С 52,1; Н 4,1; N 5,5.Found,%: C 52.1; H 4.1; N 5.5.

CnHnNOe.CnHnNOe.

Вычислено, %: С 52,2; Н 4,3; N 5,5.Calculated,%: C 52.2; H 4.3; N 5.5.

Стади  3. Получение М-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-о ,Ксо-1,3-диОКсоло - (4,5-g) - хинолина. Смесь 25,1 г (0,1 жоль} 6-(р-карбоксиэтила.мино ) .риперониловой кислоты 19,6 г (0,2 моль) ацетата кали  и 150 мл уксусного ангидрида при интенсивном размешивании шостеленно нагревают до 100° С и выдерживают при этой температуре до прекращени  выделени  углекислоты (2-2,5 час). riocvie отгонки летучих продуктов в вакууме остаток обрабатывают 10%-ным раствором едкого натра и извлекают продукт реакции бензолом. После сушки экстракта Na2S04 бензол отгон ют, .получают 12,7 г (54,5% светло-желтого вещества с т. пл. 153- 55°С (из спирта).Stage 3. Preparation of M-acetyl-5,6,7,8-tetrahydro-8-o, Xo-1,3-dioXolo - (4,5-g) - quinoline. A mixture of 25.1 g (0.1 jol} 6- (p-carboxyethyl.mino). Riperonic acid, 19.6 g (0.2 mol) of potassium acetate and 150 ml of acetic anhydride is heated to 100 ° C with intensive stirring and The mixture is kept at this temperature until carbon dioxide evolution ceases (2-2.5 hours). The riocvie is distilled to remove volatile products in vacuum and the residue is treated with 10% sodium hydroxide solution and the reaction product is extracted with benzene. After drying the Na2SO4 extract, the benzene is distilled off. 7 g (54.5% of light yellow substance with mp 153-55 ° С (from alcohol).

Найдено, %: N 6,2. C,2JiiiiNO4. Вычислена, %: N 6,1.Found,%: N 6,2. C, 2JiiiiNO4. Calculated,%: N 6,1.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени  Ы-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-оксо-1 ,3-диоксоло-(4,5-§)-хиполина, отличающийс  тем, что метиловый эфир 6-аминопиперониловой кислоты подвергают взаимодействню с р-1прапиолактоном, полученный метиловый эфир-б-(р-карбоксиэтиламино) типерониловой 1КИСЛОТЫ омыл ют водной ш.елочью, с последующей диклизацией в среде уксусного ангидрида, в присутствии ацетата кали  и выделением целевого продукта известными приемами .The method of obtaining N-acetyl-5,6,7,8-tetrahydro-8-oxo-1, 3-dioxolo- (4,5-§) -poline, characterized in that the methyl ester of 6-aminopiperonyl acid is reacted with p -1-prepiolactone, the methyl ester-b- (p-carboxyethylamino) tipononyl 1 KILAC acid obtained was washed with an aqueous well, followed by diclization in acetic anhydride in the presence of potassium acetate and the isolation of the target product by known techniques.